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rálisis que duran poco tiempo, recobrando luego el animal su normalidad.

El líquido tóxico de que os vengo hablando presenta los caracteres químicos siguientes: es de reacción alcalina; no es descompuesto por el ácido clorhídrico, bien que modifica las formas de cristalización del residuo. Reduce debidamente el ferrocianuro potásico; es precipitado por el sublimado y en 24 horas forma un ligero precipitado blanco bajo la acción del ácido tannico. En cambio, el ácido fosfotúnsgico y la solución yodo-yodurada no lo precipitan y nosotros creemos que así sucede porque la solución empleada está sumamente diluida; el día que obtengamos una solución más concentrada es probable que logremos precipitarlo.

Nos hallamos, pues, señores, con un producto que resiste la ebullición y que es por ende termoestable, que es soluble en el alcohol, solo ó mezclado con el éter, y que se comporta siempre como una base orgánica. Un cuerpo que ofrece todos estos caracteres es indudablemente de naturaleza alcalóidica y hay que comprenderlo en el grupo de las leucomainas. Una vez en posesión de esa idea, nosotros hemos aplicado á la extracción del veneno anafiláctico los mismos procedimientos que aplicara Armando Gautier para la extracción de las ptomainas, y leucomainas, que forman época en la historia de la ciencia: precipitación por el subacetato de plomo, corriente de ácido sulfídrico, extracción del filtrado por el alcohol etílico, y así hemos obtenido también por esa vía directa un pequeño residuo que, ensayado en los cobayas, determina los mismos efectos que os he descrito anteriormente.

Yo no quisiera molestar por más tiempo vuestra atención; pero no puedo buenamente terminar sin exponeros, siquiera sea á grandes rasgos, en vista de los nuevos hechos que hemos aportado con el Dr. González respecto de esta cuestión, el mecanismo que puede determinar la intoxicación anafiláctica.

Todos sabéis que el organismo, en sus incesantes cambios nutritivos, produce venenos que son oportunamente neutralizados ó destruidos; algunos de estos venenos son de naturaleza alcalóidica, de suerte que en el período de sensibilización no se crea una función ó una propiedad nueva: se exagera simplemente, por circunstancias especiales, una propiedad ya preexistente.

Como la glucosa inyectada á un organismo es un cuerpo extraño y no un cuerpo comburente tal como lo es la glucosa que el mismo organismo produce durante su metabolismo nutritivo; como la grasa no pasa del tubo intestinal al seno de los tejidos ó se almacena en las células adiposas sin haber sido previamente transformada en grasa propia, así las moléculas heterólogas de
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albúmina que inyectamos á un animal, ya por la vía subcutánea, ya por la intravenosa, flotan en los líquidos circulantes á manera de cuerpos extraños que no pueden ser asimilados, pasando á formar parte de las células vivas, sin que previamente se trabe un conflicto químico entre ellas y las moléculas de los elementos celulares. No se trata aquí de un simple tránsito osmótico, de una mera yuxtaposición; el proceso nutritivo es más arduo y es más complejo que el que nos sugiera esa concepción yatromeccánica. Como sujeto elemental, como unidad fundamental de esos recambios, concibe Verworn la molécula viva á la que da el nombre de biógeno. En esa unidad concibe Plhüger grupos atómicos distintos que dan lugar á la formación de productos varios y especiales, cuya actividad puede exagerarse, formándose lo que designa con el nombre de cadenas laterales. Vosotros sabéis el gran partido que ha sacado Ehrlich de esa teoría para explicar, siquiera sea bajo una forma simbólica, los procesos fisiológicos de la inmunidad adquirida. Pues bien: imaginad con Danilewski que en esa molécula viva exista el grupo alcaloidíco y que la actividad de ese grupo se exagere en presencia de las moléculas de albúmina extrañas que flotan en el medio que le suministra los elementos de recambio. Así se movilizan de una manera anormal las cadenas alcaloidicas que originan una sobreproducción de leucomainas muy tóxicas, de la misma manera que en presencia del antígeno ó del producto microbiano concibe Ehrlich que se movilizan las cadenas laterales que dan lugar á la formación de los anticuerpos immunizantes. En el fondo es el mismo el mecanismo que da lugar á la formación de estos anticuerpos y el de esas leucomainas; los resultados son contrarios ó opuestos porque mientras la sobreproducción de las cadenas laterales de Ehrlich protegen al organismo contra la acción de los antígenos tóxicos, la movilización de las cadenas laterales alcaloidicas aumentan de día en día su aptitud para producir leucomainas tóxicas en presencia del antígeno que ha determinado esa movilización anormal de cadenas. Así se comprende que aun cuando, desde un punto de vista fisiológico, los procesos inmunógenos y los anafilácticos sean fundamentalmente idénticos, los resultados sean opuestos, pues si los primeros protegen, los segundos contraprotegen, que esto es lo que significa anafilaxia, palabra acertadísima, hallazgo feliz de su padrino Ch. Richet.

Ya comprenderéis, señores, una vez enseñoreados de esta posición lógica, que ese período de sensibilización ó de incubación consiste en la sobreproducción de cadenas alcaloidicas en presencia del antígeno, ya se trate de un tóxico como la malleína ó la tuberculina, ya se trate de una sustancia tan inofensiva de sí como es el suero. Suponed que el antígeno va suministrando á
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las cadenas leucomáinicas los elementos de que ha de resultar los productos tóxicos de una manera lenta, y en este caso observaréis que ese organismo que se autointoxica con esa lentitud dispone de tiempo para neutralizar, destruir ó eliminar esos productos y sus efectos no son ostensibles; suponed que el antígeno se ha agotado no flotando ya en el medio interno esas moléculas de albúmina extrañas, y entonces esas cadenas no elaboran leucomáinas tóxicas, bien que subsisten igual que antes en aptitud de producirlas. Ese organismo, si bien lo miráis, resta en un estado de inminencia hipertóxica. Si en estas condiciones inyectáis una pequeña cantidad de antígeno por una vía que permita llevarlo rápidamente en presencia de esas cadenas laterales en tensión viva, tal como lo es la vía intravenosa ó submeníngea, el conflicto se produce de una manera instantánea, una gran cantidad de leucomáinas son desprendidas y sobreviene el shock anafiláctico cuando el veneno actúa sobre la célula nerviosa. Mas si cohibís la difusión del tóxico de modo que se retarde su acción sobre las grandes masas nerviosas (y esto lo conseguiréis por medio del alcohol, el éter, el cloroformo, conforme ha demostrado Besredka) le daís con sólo esto al organismo tiempo suficiente para destruir ó eliminar esos tóxicos y el shock deja de presentarse.

No quiero abusar de la atención de la Academia extendiéndome en más amplias consideraciones. Sin lisonjearme de erudito me sería relativamente fácil parangonar nuestra teoría con la de Richet (que en mi sentir está inspirada en un sano criterio fisiológico y no tiene otro defecto que el de presuponer la existencia de una substancia indemostrable, la toxogenina), la de Pirquet y Schich, la de Nocholle, la de Besredka que estimo como una pura metafísica, la de Vaughan y Wichler, la de Budl y Kraus, la de Wiel-Halle y Lemaire... Mas esa crítica y ese examen comparativo, á la postre resultaría estéril. Tengo para mí que las teorías sobre materias tan candentes y litigiosas, que están todavía en estado de gestación, en pleno período embrionario, no tienen más que un valor provisional. Son como faros que iluminan con un fulgor, más tenue ó más vivo, al camino que se ha de recorrer por la investigación experimental; una vez recorrido, esos faros ya no alumbran nada; el investigador los deja á su espalda y no se acuerda ya de ellos porque entonces necesita de otros que le iluminen la áspera vía que de nuevo se le presenta abrupta y obscura. Buena es la teoría cuando señala á través de lo desconocido un trazado que lo hace más asequible á la investigación. ¿Lo señala la nuestra? No prejuzguemos: el tiempo lo dirá.

HE Dicho.
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Experiencia personal sobre la reacción de Wassermann, y consideraciones que, bajo el punto de vista práctico, de ella se desprenden.

POR EL DR. H. ARRUGA (Barcelona)

(Conclusión)

INFLUENCIA DEL TRATAMIENTO EN LA REACCIÓN.—El tratamiento tiene, como es lógico, una marcada influencia sobre la reacción. Este asunto ha sido largamente debatido, debido á la aparente falta de relación que á veces se observa entre la reacción y los síntomas de la enfermedad. Sin embargo, modernamente se ha podido estudiar debidamente la influencia del tratamiento por medio de la apreciación de la intensidad de la reacción. Por ello se ha venido á la siguiente conclusión: Todos ó casi todos los casos de sífilis experimentan bajo la acción de los agentes antiespecíficos, un descenso en la intensidad de la reacción, hasta llegar á la desaparición de la misma. A pesar de ello, hay casos en que la reacción continúa positiva, aunque el tratamiento sea enérgico; son casos que debemos considerar como no curados, y en apoyo de esta aserción está el hecho de que existe un manifiesto paralelismo entre los casos con persistencia de reacción y la tendencia á las recidivas.

El caso contrario, es decir, cuando la reacción pasa prontamente á negativa, merece que nos detengamos en él.

No siendo el resultado negativo indicador de la falta de sífilis, la obtención de dicho resultado en un enfermo en tratamiento no indica en absoluto desaparición de la infección. Mas aquí también, los hechos demuestran la correlación que existe entre la evolución clínica de la enfermedad y la presencia de la reacción. Así observamos la desaparición rápida del resultado positivo en las formas clínicamente benignas ó en las que por la constancia del paciente y la tolerancia medicamentosa, es posible hacer un tratamiento enérgico y ordenado. A pesar de todo, estos hechos no nos autorizan á dar seguridad de curación á un individuo en quien hayamos convertido la reacción positiva en negativa; pero podemos dar mucho más valor á este resultado, si repetimos la reacción tres ó cuatro veces más con intervalo de tres á seis meses y obtenemos resultado negativo constantemente. En favor de este último aserto está el hecho comprobado de que en los casos en que la reacción cambió en negativa y se han presentado recidivas, al mismo tiempo y casi siempre antes de aparecer las recidivas, la reacción volvió á ser positiva.
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Otra cuestión digna de ser tenida en cuenta es la de la influencia que pueda tener en el resultado de la reacción, el tratamiento al que esté sometido en aquel momento el enfermo. Para esclarecer este punto dudoso, hemos practicado la reacción á individuos en diferentes condiciones de tratamiento, habiendo obtenido los mismos resultados positivos al día siguiente de una inyección de aceite gris, que al cabo de quince días de no haber tratamiento. Lo mismo nos ha sucedido con el yoduro potásico y los arsenicales. Sin embargo, aunque el resultado positivo tenga el mismo valor durante que después del tratamiento, ya que siempre indica insuficiencia del mismo, el negativo tiene que ser comprobado por reacciones repetidas, como ya antes hemos indicado.

Para el final de este capítulo hemos dejado la cuestión referente á la relación de la reacción de Wassermann y el tratamiento por el Salvarsán. Hemos tenido ocasión de practicar la reacción en un crecido número de enfermos, antes y después del tratamiento por el arsено-benzol, habiendo llegado en nuestra corta experiencia, á las siguientes conclusiones:

1.a De seis casos examinados á los que se había dado una sola inyección, todos seis continuaron positivos.

2.a En la mayoría de casos con dos inyecciones, la reacción no pasa de positiva á negativa hasta transcurridos un mes y medio ó dos desde la segunda inyección; no debe, por lo tanto, antes de esta fecha verificarse la reacción.

3.a En los casos de inyección intramuscular, la desaparición de la reacción es más tardía que en los de inyección intravenosa.

De estas conclusiones se deduce, en primer lugar, la conveniencia de dar más de una inyección para lograr un buen efecto terapéutico, y, en segundo lugar, la inutilidad de la práctica de la reacción á los quince días ó un mes de hecha la inyección, cuyo resultado no puede servir de base, ni para repetir la inyección ni para dejar de hacerlo. Así, pues, en los casos en que, debido á la benignidad de la infección, el médico desee saber si una inyección es bastante, será necesario esperar dos meses á practicar la reacción, y como que este tiempo perdido puede obrar en perjuicio del enfermo, será de aconsejar, si no existe contraindicación á la inyección, repetirla y esperar dos meses á practicar la reacción, ó bien combinar un tratamiento mercurial, puesto que con dos inyecciones no hemos de temer, en el plazo de dos meses, una agudización del proceso infeccioso.

INTENSIDAD DE LA REACCIÓN.—El resultado positivo de la reacción comprende diversos grados, según la intensidad del mismo, resultante de la mayor ó menor retención que del comple-
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mento realice la combinación del antígeno y amboceptor. Dicha intensidad se presenta en su más alto grado en los casos no tratados, y, sobre todo en la sífilis hereditaria; disminuye á la par que obra la acción terapéutica, hasta desaparecer. La apreciación de la intensidad de la reacción es un delicado asunto que merece fijemos en él nuestra atención, lo cual haremos en el siguiente capítulo al tratar de la parte técnica. Hemos de hacer notar antes de entrar en este capítulo, que no nos ocuparemos para nada de la descripción de la técnica de la reacción que en otra parte hemos hecho (1) y que suponemos más ó menos conocida, y si sólo de aquellos detalles que por nuestra práctica personal consideramos interesantes.

CONSERVACIÓN DE LOS REACTIVOS QUE INTEGRAN LA REACCIÓN. — Con objeto de saber á qué atenernos respecto á la conservación de los reactivos, hemos emprendido una serie de experiencias con el fin de determinar el tiempo durante el cual conservan su poder activo.

Suero. — El suero del enfermo constituye el factor de los que componen la reacción que con mayor facilidad se altera, constituyendo su alteración un grave perjuicio para el resultado de la reacción.

Una vez extraído el suero, de preferencia en un tubo previamente esterilizado, se deja reposar para que coagule la fibrina, y una vez coagulada se centrifuga ó se deja en reposo unas cuatro ó seis horas, á fin de separar el suero. Conviene, con una varilla de cristal, separar el coágulo de las paredes del tubo, para que dicho coágulo pueda retraerse dejando el suero en libertad. Nosotros logramos el mismo efecto sin necesidad de la varilla, con sólo colocar el tubo vertical entre las palmas de las dos manos abiertas, y haciéndole girar rápidamente alrededor de su eje por deslizamiento de una mano sobre otra.

El suero debe inactivarse lo más pronto posible, colocándolo media hora á 56 grados (baño maría). Para conservarlo á fin de tener en reacciones posteriores sueros positivos y negativos como testigos—es conveniente, pues es lo que mejores resultados nos ha dado—colocar el suero en tubos de inyectables que, cerrados á la lámpara, se inactivan, y como que la temperatura de 56° es esterilizante, quedan los tubos en buenas condiciones de conservación, guardándolos después, como es de suponer, en la nevera. Sin embargo, no conviene practicar la reacción pasadas más de 24 ó 36 horas desde la sangría.

(1) H. ARRUGA. — «Serum-diagnóstic de la sífilis». Anals de Medicina, Mars y Abril 1910.
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Antígenos.—Los antígenos se conservan muy variablemente según su naturaleza. Los extractos secos tienen una duración casi indefinida, pero su uso tiene muchos inconvenientes ya conocidos. Los extractos alcohólicos se conservan en la nevera bastante bien, y pierden poco por el viaje del extranjero á Barcelona. No se conservan indefinidamente, como anuncian algunas casas que los obtienen y expenden, pues pierden con el tiempo poder activo y adquieren mayor poder retentivo para el complemento, lo cual les hace inservibles. Los extractos acuosos se conservan menos que los anteriores y se alteran más por efecto del viaje, aunque son, según el parecer de muchos autores, los que más finos resultados dan. Nosotros recibimos cada diez días reactivos frescos de Alemania, y con este periodo de tiempo no se nos altera en nada ninguno de los reactivos.

Una observación hemos de hacer referente al título de los extractos que se obtienen en el comercio. Cada botella lleva indicado el título ó proporción en la que hay que usar el contenido, pero no debemos nunca abandonarnos á dicha indicación por ser á menudo errónea; debemos titular personalmente el extracto, cada vez que lo recibimos.

Complemento.—El complemento se puede usar recién extraído ó después de veinticuatro horas. Los partidarios de una ó otra de estas prácticas citan inconvenientes á la contraria. Todo ello es debido á la pérdida de poder activo que sufre rápida y progresivamente el complemento. Para pasar por encima de todas estas dificultades, sólo existe la solución que consiste en titular el complemento cada vez que se practica la reacción. Esto es una operación fácil y que ocupa poco tiempo. Para ello se colocan diferentes diluciones de complemento en distintos tubos, desde 0·1 hasta 0·01 de complemento por tubo. Se completa un centímetro cúbico con suero fisiológico. Se añaden: un cent. cúbico de dilución de hemolisina anteriormente titulada, otro de emulsión de hematies de carnero al 5 por 100 y dos cents. cúbicos más de suero fisiológico. El conjunto, bien agitado, se coloca al baño maría á 37° durante diez minutos, al cabo de los cuales se examinan los tubos. Debe usarse en la reacción la dosis doble de la que representa el tubo que con menor cantidad de complemento presenta hemólisis completa. Si, por ejemplo, el tubo con 0·04 de complemento, presenta hemólisis y no la presenta el 0·03, la dosis de complemento á usar por tubo será de 0·08.

Hemolisina.—Las hemolisinas que obtenemos en el comercio contienen siempre una indicación del título correspondiente al contenido, que sólo es aproximada, por lo que es conveniente comprobar cada vez que la usemos. Se conservan en buenas condiciones á baja temperatura, sobre todo si no se infectan, cosa
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que es muy fácil, dada su naturaleza, y que sólo puede evitarse con una rigurosa asepsia de las pipetas, tapón y demás objetos que hayan de contactar con la hemolisina.

Pueden obtenerse hemolisinas inyectando á conejos hematíes de carnero, aunque se tropieza siempre con dificultades, que son vencidas en los grandes laboratorios alemanes que fabrican estos productos en gran escala. Debido á ello hemos dejado de prepararnos este reactivo, pues aunque hemos logrado obtenerlo en excelentes condiciones, siempre ha sido tras de molestias que quedan obviadas usando los productos que en tan buenas condiciones de comodidad y precio nos ofrecen diversos laboratorios extranjeros.

Para proceder á la inmunización de un conejo con sangre de cordero, debe empezarse por verificar con gran escrupulosidad el lavado de los glóbulos rojos de carnero, á fin de no inyectar la más mínima cantidad de suero, que produciría fenómenos de anafilaxia que se manifestarían en inyecciones posteriores. Para ello y una vez desfibrinada la sangre, se centrifuga á gran velocidad, se decanta ó aspira con un cuentagotas el suero que sobrenada y se reemplaza por solución salina al 8 ó 9 por 1,000, se mezcla bien el contenido, se vuelve á centrifugar y se repite la operación cinco ó seis veces más, á fin de obtener un lavado perfecto de los hematíes con arrastre completo del suero. Entonces con una pipeta se aspiran los glóbulos rojos del fondo, y diluidos al 50 por 100 en solución salina, están en disposición de ser inyectados. No es necesario indicar que todas estas operaciones deben ser practicadas asépticamente.

La forma y manera de inmunizar al conejo es variable según los autores. Algunos inyectan cinco centímetros cúbicos de dilución de hematíes, cuatro veces y con ocho días de intervalo cada vez, sangrando al conejo, pasados ocho días después de la última inyección. Otro método consiste en inyectar dosis progresivas desde uno hasta cinco centímetros cúbicos, con tres ó cuatro días de intervalo, hasta llegar á un momento en que el suero del conejo tiene un poder hemolítico bastante intenso, lo cual se prueba extrayendo dos cent. cúbicos de sangre de una vena del conejo y titulando su poder hemolítico. Si éste pasa de 1 por 1,000, puede sangrarse al conejo y aprovechar su suero como hemolisina. Otra técnica para inmunizar el conejo consiste en inyectar treinta cent. cúbicos de dilución de hematíes en dos veces y quince días de intervalo, sangrando al conejo, pasados ocho días de la segunda inyección.

Sea cual fuere la técnica usada, no es coronada siempre por el éxito, pues gran número de los conejos mueren por intoxicación ó presentan fenómenos de anafilaxia, aparte de otros que no lle-
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gan á producir nunca una hemolisina de suficiente poder activo, pues la manera de reaccionar de los animales á la acción de un tóxico por la producción de anticuerpos, es muy variable, no sólo según la especie, si que también según el individuo.

Hematíes de carnero.—La conservación de este reactivo no debe prolongarse más allá de 24 horas, debido á que pasado este tiempo, parte de los glóbulos se hemolizan y pueden cambiar el resultado de la reacción. La alteración de los hematíes se caracteriza por el color vinoso que toman y que difiere esencialmente del rojo carmín que tienen los glóbulos en buen estado.

MODIFICACIONES TÉCNICAS DE LA REACCIÓN DE WASSERMANN.—Lo muy numerosas que son las modificaciones que se han propuesto á fin de simplificar ó perfeccionar la reacción de Wassermann, hacen imposible el comprobar cada una de ellas con la reacción clásica, de tal suerte que para formar concepto de cada una de ellas, nos vemos obligados á unir nuestras experiencias comprobantes al lado de las de otros autores. La descripción de las ventajas é inconvenientes de cada una de ellas en particular, constituiría una tarea larga y pesada que ensayaremos de evitar señalando las diversas modificaciones fundamentales y citando después las técnicas que á ellas corresponden.

SUBSTITUCIÓN DEL ANTÍGENO DE HÍGADO HEREDO-SIFILÍTICO.—Es sabido que el extracto primeramente recomendado por Wassermann y sus colaboradores, fué el extracto acuoso de hígado de feto heredo-sifilítico, mas las dificultades de conservación y obtención del mismo han estimulado á los investigadores para buscar medio de substituirle.

Efectivamente, el extracto alcoholico del mismo hígado de feto heredo-sifilítico da muy buenos resultados y se conserva largo tiempo, aunque como todos los extractos alcoholicos tiene que ser usado con cautela, pues á dosis excesivas puede por sí solo destruir el complemento.

Los extractos orgánicos (alcohólicos ó etéricos) obtenidos con vísceras de diversos animales, han venido á substituir en parte al extracto de hígado de heredo-sifilítico, que por su escasez era de difícil obtención. Los resultados obtenidos con aquellos extractos no son nunca mejores y á veces ni iguales á los que se obtienen con éste, aunque si están debidamente preparados y titulados no dan falsos resultados.

Hoy día la cuestión de los extractos no preocupa al práctico en reacciones de Wassermann como preocupaba tiempo atrás, pues son en gran número los laboratorios alemanes, y hasta austriacos é italianos, que obtienen y expenden toda clase de antí-