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nes académicas, recordándoos hechos y descubrimientos que ya os son conocidos y haciendo una revisión crítica de lo que actualmente orienta la investigación por determinadas vías.

Y dichas estas palabras permitidme entrar en materia sin más preámbulos.

¿Qué es anafilaxia?

Todos sabéis que el organismo se acostumbra á ciertos venenos haciéndose refractario á dosis progresivamente crecientes, y que de no haber adquirido el hábito de tolerarlas resultarían mortales. Recordad cómo los llamados arséniofagos toleran dosis de arsénico que serían fatales á los que no se han acostumbrado al veneno; recordad cómo los morfinómanos toleran dosis de morfina increíbles para los que no lo son. Un rey del Ponto, Mitridates, en su larga y accidentada vida, procuró prevenirse contra las asechanzas de sus enemigos acostumbrándose á cuantos venenos se conocían en su época, y de ahí que ese fenómeno sea conocido con el nombre de mitridatismo, y de mitridatización los efectos conseguidos por el hábito.

No tratamos, señores, de explicarnos el fenómeno; contentémonos con consignarlo y pasemos adelante.

Todos sabéis que el organismo en presencia de los venenos microbianos adquiere la virtud de hacerse indemne á dosis crecientes de estos venenos. Inyectáis subcutáneamente á un caballo una cortísima dosis de toxina difterica, y ella basta para determinar una reacción local, con abundante infiltración, sumamente dolorosa á la presión; á las dosis sucesivas, espaciadas cada quince días, la reacción es cada vez menor hasta que deja de acusar efectos tóxicos, locales ni generales, á las dosis exorbitantes de 100 á 200 cc. Inyectáis de la misma manera toxina tétánica extremando todavía más las precauciones, y el caballo se os muestra extraordinariamente sensible á las dosis mínimas; mas poco á poco este organismo, adaptando sus procesos nutritivos al tóxico, adquiere la virtud de transformarlo en un anticuerpo como si, merced á esa adaptación, pudiese defendirse del tóxico con sólo haber adquirido la propiedad de hacerlo inofensivo.

Paralelamente con estos fenómenos, en los que observamos, como nota saliente, una reacción de defensa contra acciones fatales del medio ambiente, se nos presentan otros fenómenos en los que parece que el organismo se complace en agravar las acciones que pueden perjudicarle. Es Ch. Richet quien ha descubierto estos nuevos hechos, desprovistos de toda finalidad bienhechora, que de unos pocos años á esta parte preocupan hondamente la atención del mundo sabio, describiéndolos con el nombre de Anafilaxia. Raspad, por ejemplo, los tentáculos de
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genos en condiciones relativamente ventajosas, aunque los extractos de hígado de feto sifilítico son siempre de precio elevado, debido á lo solicitadas que son dichas vísceras en los grandes centros donde pueden obtenerse.

SUBSTITUCIÓN DEL COMPLEMENTO DE COBAYA. — Como que en el suero humano existe complemento, como en el de todos los animales, se ha tratado de sustituir el complemento de cobaya por el humano, aprovechando el que se halla contenido en el suero que examinamos y que destruimos en la técnica de Wassermann por medio del calor á 56° sostenido durante media hora, acción que llamamos inactivar el suero. En las técnicas en que se usa el complemento humano, no se inactiva pues el suero, lo cual constituye una simplificación, unida á la de no tener que sacrificar una cobaya, cada vez que se practica la reacción. Sin embargo, estas ventajas llevan consigo un gran número de inconvenientes inherentes al uso del complemento humano.

En primer lugar, el complemento se encuentra en el hombre en cantidad muy variable, mucho más que en la cobaya; además tiene menor poder activo, siendo muchos los casos en que no es posible practicar la reacción por escasez ó falta de complemento. Entonces hay que añadir complemento de cobaya para sustituir el humano. Otro inconveniente es la necesidad de practicar la reacción á poco de haber sangrado al enfermo, pues siendo el complemento una substancia de fácil alterabilidad, pronto perdería sus propiedades. Además, tiene este proceder la desventaja de no poder apreciar la intensidad de la reacción, colocando diversas cantidades de suero, pues á la vez pondríamos menos de complemento y la gradación que obtendríamos no sería resultado de la mayor ó menor cantidad de anticuerpos contenidos en el suero, sino de la mayor ó menor cantidad de complemento que hubiéramos colocado.

Las principales técnicas en que se usa el complemento humano son la de Margarita Stern, la de Hecht, la de Tschernobugow y la de Azúa.

Stern usa una dosis mucho más débil (1/5) de extracto que la de la técnica de Wassermann, y además la de hemolisina tres ó cuatro veces más activa. Ello tiene por objeto evitar retenciones del complemento, no específicas, peligro que tienen todas las técnicas que pretenden ser más sensibles. Stern misma aconseja usar la técnica de Wassermann al lado de la suya.

Hecht utiliza el complemento humano y además el amboceptor (hemolisina), que contra los globulos rojos de carnero, contiene á menudo la sangre humana. Esta técnica une las desven-
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tajas del uso del complemento humano á las del uso de la hemolisina humana, que más adelante citaremos.

Tschernobugow usa el complemento humano y la hemolisina que el suero humano contiene, contra los glóbulos rojos de cobaya. Esta técnica da resultados no específicos, por lo cual es detestable. Anteriormente á esta técnica Tschernobugow usa la otra que ha sido por él mismo abandonada, y que consistía en utilizar el complemento y los glóbulos rojos humanos, bastando, para practicar la reacción, pinchar en el dedo al enfermo y dejar caer una gota de sangre en un tubo de ensayo con los otros reactivos. La simplificación era muy ingeniosa, pero la reacción resultaba falsa muchas veces.

El Dr. Azúa, de Madrid, emplea el complemento humano, comprobando primero su suficiente existencia por medio de una prueba hemolítica. Además usa una hemolisina obtenida por inyecciones de hematies humanos á un conejo. Los inconvenientes de esta segunda modificación los expondremos más adelante.

SUBSTITUCIÓN DE LA HEMOLISINA PARA EL CARNERO. — Se ha pretendido por algunos autores reemplazar la hemolisina de conejo, obtenida con inyecciones al mismo de hematies de carnero, por la hemolisina que para dichos hematies contienen muchos sueros humanos, pues ya es sabido que en el suero de los animales existen normalmente sustancias que disuelven una multitud de productos de los de otra especie. Así, pues, se ha ensayado de utilizar la hemolisina que en el hombre existe para los hematies de carnero, con el fin de abreviar un tiempo en la técnica de la reacción.

Este proceder tiene, como principal inconveniente, el hecho de que dichas hemolisinas ó amboceptores para los hematies de carnero, se encuentran en los sueros humanos en cantidad muy variable y hasta faltando algunas veces. Además, esta técnica da lugar á falsos resultados, ya que, según algunos autores, puede reaccionar positivamente sueros de individuos no sifilíticos.

Bauer fué el primero en adoptar esta modificación técnica con el objeto de simplificar la reacción, mas no resulta tal simplificación, dada la facilidad con que usamos las hemolisinas artificiales, aparte de las desventajas generales á dicha técnica.

Hecht usa, como ya hemos indicado, esta modificación, á la vez que se sirve del complemento contenido en el suero humano.

Otros procederes consisten en usar hemolisinas para los glóbulos humanos en vez de para los glóbulos de carnero; esta modificación es motivada, según sus autores, por la presencia de las hemolisinas naturales que en el suero humano existen para los
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hematies de carnero, que añadidas á las artificiales que añadimos, pueden estar en exceso y falsear la reacción. Para evitarlo no hay, dicen dichos autores, como usar los hematies humanos mismos, que naturalmente no pueden ser disueltos por el mismo suero humano. Así obtienen hemolisinas para dichos hematies inyectándolos á un conejo, según la misma técnica que se emplea con los hematies de carnero.

Esta técnica tiene el inconveniente de que es mucho más fácil obtener sangre de carnero para inyectar, que no sangre humana, sobre todo teniendo para cada conejo que repetir tres ó cuatro veces la inyección. Además, no es inconveniente el que exista una pequeña cantidad de hemolisina natural en el suero humano, pues un ligero exceso de hemolisina no estorba en la reacción.

Pertenece á dicho grupo de modificaciones la técnica de Noguchi, quien fué el primero que la utilizó. Los resultados no son en nada halagüeños. Asimismo aceptan esta modificación Tschernobugow en su primitiva técnica, y Azúa.

Noguchi modificó la técnica, pretendiendo simplificar la reacción, por medio del uso de pedazos de papeles de filtro que habían sido empapados con los reactivos y puestos á desecar á la estufa. En este estado conservaban mucho tiempo dichos reactivos sus propiedades y eran colocados en suero fisiológico en el momento del uso, junto con el suero del enfermo y la sangre de cordero. Al poco tiempo, el mismo Noguchi abandonó este proceder por inseguro y expuesto á fatales errores.

Más tarde, von Dungern, asociado á la casa Merck, recomendó el uso de los papeles de filtro como Noguchi, expendidos en pequeños estuches preparados ya para la reacción, con las indicaciones necesarias para practicarla sin ayuda de otros aparatos, dándose por satisfecho con poder calificar sus resultados de bastante exactos.

SUBSTITUCIÓN DE LOS HEMATÍES DE CARNERO. — Además de los hematíes humanos que, como hemos visto, ha propuesto algún autor, también lo han sido los de otros animales. Así, Detre ha propuesto la obtención de hemolisinas para los hematíes de caballo, Browning y Decastello han propuesto los de buey, y así por otros autores han sido propuestos los de otros animales; siempre los resultados han sido menos ventajosos que los que se obtienen con los hematíes de carnero.

En resumen venimos á la conclusión de que la reacción tipo es la de Wassermann, no la primitiva, sino la modificada y adaptada á los modernos perfeccionamientos, pero derivada del mismo principio fundamental.
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Ninguna de las modificaciones alcanza su perfección, ni posee la garantía de haber sido comprobada y practicada con la extensión que lo ha sido la de Wassermann, hoy generalizada por todo el mundo.

Con todas las modificaciones técnicas ha pasado lo mismo: sólo han hecho uso de ellas sus autores y alguno de sus discípulos, exceptuando el caso en que el mismo autor la ha pronto abandonado.

APRECIACIÓN DE LA INTENSIDAD DE LA REACCIÓN. — Existen una serie de gradaciones en el resultado positivo, que son resultantes del mayor ó menor poder retentivo que para el complemento tiene la combinación antígeno-ambocceptor, y guardando relación la intensidad de la reacción con la de la infección y con la acción del tratamiento, es conveniente en muchos casos saber, aunque sea de un modo aproximado, cuál es la intensidad de la reacción.

Un mismo tubo de ensayo en el que se haya efectuado la reacción, puede presentar diversos aspectos según la mayor ó menor intensidad de la hemólisis; mas esta serie de gradaciones no guarda siempre relación con la mayor ó menor cantidad de anticuerpos como veremos. Si usamos por ejemplo, y como es costumbre, 0·2 cent. cúbicos de suero del enfermo á examinar y obtenemos una hemólisis incompleta, podremos decir que se trata que una retención parcial del complemento que hubiera sido total si en vez de 0·2 hubiéramos colocado 0·4 cent. cúbicos de suero, es decir, si hubiéramos colocado más anticuerpos; en este caso, pues, podemos efectivamente decir, hay pocos anticuerpos. Mas si no existe nada de hemólisis y el complemento ha sido, por consiguiente, totalmente retenido, no sabremos si en vez de 0·2 centímetros cúbicos de suero, hubieran bastado 0·1 ó aun menor cantidad, pues la cantidad de anticuerpos puede llegar á tanto que con sólo 0·05 y hasta 0·02 cent. cúbicos se obtenga la retención completa del complemento. En nuestra estadística figuran dos casos en que hubo retención con 0·015 cent. cúbicos de suero; el uno de ellos era un caso de sífilis secundaria nunca tratado, y el otro era un heredo-sifilitico de tres años, tampoco tratado, cuyos padre y madre también reaccionaron muy intensamente.

De esto resulta que para poder apreciar la intensidad de la reacción, debemos efectuarla en distintos tubos con diversas cantidades de suero. Ha habido autores que usan en vez de cantidades variables de suero, cantidades variables de antígeno, y así la retención en un tubo con poco antígeno demuestra la existencia de mayor cantidad de anticuerpos; mas, es mucho más lógico y práctico, hacer variar las cantidades de suero que las de antígeno.
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Nosotros usamos las siguientes dosis en cada uno de los tres tubos en que se verifica la gradación; en uno de ellos colocamos 0·2 cent. cúbicos de suero, en otro colocamos 0·08, y en el restante 0·02; constituimos así una serie gradual, en la cual basamos nuestra clasificación de resultados, que es la siguiente:

Resultado:
\[
\begin{cases}
\text{Positivo intenso.} \\
\text{Positivo \ldots\ldots\ldots} \\
\text{Positivo débil \ldots} \\
\text{Dudoso.} \\
\text{Negativo.}
\end{cases}
\]
sífilis.

El resultado positivo intenso indica retención del complemento en los tres tubos, el positivo en los dos de mayor cantidad de suero, y positivo débil, sólo en el que contiene 0·2 cent. cúbicos de suero, y aun en éste la retención no es completa. El resultado dudoso está indicado por un término medio entre la hemólisis y la retención, que no puede describirse y sólo puede apreciarse con exactitud después de larga práctica de la reacción (1). Este constituye el punto más dificultoso de la técnica de este sero-diagnóstico. En estos casos de duda, si debemos inclinarnos en uno ó otro sentido, daremos siempre un resultado negativo y nunca un positivo, ó mejor calificarlo de dudoso, y repetiremos la reacción un mes ó dos más tarde.

Se ha intentado precisar el punto de separación entre el resultado negativo y el positivo, siendo éstos dudosos. El sistema que parece dar mejores resultados es el de Thorvald Madsen, mas no podemos dar sobre él nuestro parecer, pues lo usamos desde hace poco tiempo. Se trata de una escala de solución de hemoglobina que se obtiene al hacer la reacción, en la que la hemoglobina existe en diferentes concentraciones, según cantidades que anota el autor. El máximo de concentración representa el estado del tubo con resultado negativo, en que todos los hematies están disueltos y que corresponde al número 100 de la escala; de aquí sigue una gama hasta el positivo intenso, en que no hay ningún hematíe disuelto y que corresponde al 0 de la escala. En la práctica nunca es completamente incoloro el líquido que sobrenada, debido á la hemoglobina que tiene muy ligeramente el suero y el complemento. Los casos cuyo resultado está comprendido (usando 0·2 de suero) entre 0 y 60 se consideran

(1) En los grandes hospitales y centros de enseñanza médica debiérase instalar, como existe en todos los países, menos en España, un laboratorio á donde se remitieran todos los sueros á examinar y á cuyo frente estaría una persona dedicada á ello. Es más probable que se haga bien si lo hace uno, que si muchos lo hacen, lo hagan todos bien.
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positivos, los comprendidos entre 70 y 100 negativos, y los entre 60 y 70 dudosos.

La técnica que hoy seguimos no es la misma que seguimos medio año ni un año atrás, debido á que existen constantemente nuevos perfeccionamientos que resultan siempre beneficiando la precisión de los resultados. Sin embargo, el fundamento y las líneas generales son las mismas.

Las principales modificaciones últimamente aportadas á la técnica de la reacción son varias. Una de ellas es el empleo del suero en diversas diluciones, que nos permiten saber con precisión la intensidad de la reacción. Otra es la titulación del complemento, que evita el empleo en defecto ó en exceso del mismo, lo cual puede modificar ligeramente los resultados.

La comprobación por medio de un suero normal y otro positivo, conocidos de antemano, se efectúa según la misma técnica ya de tiempo usada. Asimismo pasa con la comprobación de los extractos y de los sueros, así como con la titulación de la hemolisina.

Resumida la técnica de la reacción, comprende los siguientes tiempos, que sólo esquemáticamente vamos á exponer:

TÉCNICA DE LA REACCIÓN

I. Titulación de la hemolisina

De anteriores reacciones sabemos el título de la hemolisina, y alrededor de este título obtendremos diluciones progresivas con la que efectuaremos dicha prueba, así por ejemplo:

    Tubo num.
    Hemolisina
    Dilución hemáticas carnero al 5 %
    Complemento al 10 %
    Suero fisiológico

    1
    0·05
    1·0
    1·0
    3·0

    2
    0·001
    1·0
    1·0
    3·0

    3
    0·0008
    1·0
    1·0
    3·0

    4
    0·0006
    1·0
    1·0
    3·0

    5
    0·0004
    1·0
    1·0
    3·0

    6
    0·0002
    1·0
    1·0
    3·0

El tubo de menor concentración de hemolisina que á la hora de estar á la estufa presenta hemólisis es el que representa el título de dicha hemolisina, que como es sabido, debe usarse de tres á cuatro veces más fuerte.

II. Titulación del complemento

Conocido el título de la hemolisina pasa á titularse el complemento, usando la hemolisina, según la cantidad indicada por la
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titulación anterior. Para la prueba se usan seis tubos de la siguiente manera:

    Tubo num.
    Complemento
    Dilución hemolisina según título
    Dilución hematies carnero al 5 %
    Suero fisiológico

    1
    0·1
    1·0
    1·0
    3 cc.

    2
    0·08
    1·0
    1·0
    3 cc.

    3
    0·06
    1·0
    1·0
    3 cc.

    4
    0·04
    1·0
    1·0
    3 cc.

    5
    0·02
    1·0
    1·0
    3 cc.

    6
    0·01
    1·0
    1·0
    3 cc.

El tubo que conteniendo menor concentración de complemento á los diez minutos de estar á la estufa presente hemolisis, representa el título del complemento usado, que debe usarse dos veces más fuerte.

III. Prueba diagnóstica

Hechas la titulación de la hemolisina y del complemento, y conocido el título de los extractos por titulaciones anteriores, podemos pasar á la prueba diagnóstica ó definitiva, que esquemáticamente representada es la siguiente. En ella incluimos 14 tubos, de los cuales algunos pueden suprimirse en caso de no tener que apreciar la intensidad exacta de la reacción y de tener perfecto conocimiento de los reactivos que se usan:

    Tubo num.
    Suero á examinar
    Suero positivo
    Suero negativo
    Dilución de extracto
    Dilución de complemento
    Dilución de hemolisina
    Suero fisiológico

    A
    B
    A
    B
    A
    B

    1
    0·2
    —
    —
    1·0
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    0·8

    2
    0·08
    —
    —
    1·0
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    0·9

    3
    0·02
    —
    —
    1·0
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0

    4
    0·2
    —
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    0·8

    5
    0·08
    —
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    0·9

    6
    0·02
    —
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0

    7
    —
    0·2
    —
    1·0
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    0·8

    8
    —
    0·2
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    0·8

    9
    —
    0·2
    1·0
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    0·8

    10
    —
    0·2
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    0·8

    11
    0·4
    —
    —
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·6

    12
    —
    —
    2·0
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    —
    —

    13
    —
    —
    —
    2·0
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    —
    —

    14
    —
    —
    —
    —
    1·0
    1·0
    1·0
    1·0
    2·0
    —

A primera vista, parece de gran complicación el adjunto cuadro, y de gran dificultad las operaciones que representa.
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Mas ello no es sino apariencia, y la práctica allana rápidamente las dificultades más aparatosas. A continuación damos un esquema del aspecto que se obtiene en los diferentes tubos según los resultados, y además de diversos contratiempos que pueden presentarse. Designamos, como ya hemos indicado en otras ocasiones (1), los resultados por la siguiente nomenclatura:

R............. retención completa.
r ............ » parcial.
h·r ........... » y hemolisis parciales.
h ............ hemolisis parcial.
H ............ » total.

    TUBO NÚM.
    1
    2
    3
    4
    5
    6
    7
    8
    9
    10
    11
    12
    13
    14
    15

    Resultado positivo intenso
    R	R	r	R	R	r	R	H	H	H	H	H	H	H	H

    Resultado positivo
    R	r	h	R	r	h	R	H	H	H	H	H	H	H	H

    Resultado positivo débil
    r	b	H	r	h	H	R	H	H	H	H	H	H	H	H

    Resultado negativo
    H	H	H	H	H	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R

    Resultado dudoso
    h·r	h	H	h·r	h	H	R	H	H	H	H	H	H	H	H

    Suero alterado
    R	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R

    Un extracto inestable
    H	H	H	R	r	R	R	H	H	H	H	H	H	H	H

    Hemolisis débil o falta de complemento
    h·r	h	b	h	R	R	h·r	r	r	r	h	h	h	h	h

    Exceso complemento
    H	H	H	H	H	H	H	H	H	H	H	H	H	H	H

    Exceso de temperatura en la estufa
    R	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R	R

    Poca temperatura en la estufa
    H	H	H	H	H	b	H	H	H	H	H	H	H	H	H

    Irregularidad en el reparto de los reactivos
    R	h	r	r	h	H	R	H	H	H	H	H	H	H	H

(1) H. ARRUGA.—«Serum-diagnóstic de la sifilis». Anals de Medicina, Mars y Avril 1910.