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bert. Todas ellas sustancias con característica fisiológica bien diferenciada.

Como corolario de lo dicho, debemos mencionar, que si dada la composición del opio, por ejemplo, su acción general resulta de la suma de acciones parciales pertinentes á los principios que le integran, claro que no siempre, ni de mucho, podrá la morfina reemplazarlo en las respectivas indicaciones; que para algo la clínica sanciona, el que los preparados tebaicos son menos nauseosos que la morfina, favorecen mejor la diaforesis y determinan una excitación cardio-vascular más acentuada al unión de la termogenética y de la psíquica; y, en cambio, los efectos hipnagogos y analgésicos resultan menos evidentes que no los obtenidos con la morfina. Lo mismo ocurre de cotejar la acción y efectos de la digital con las digitalinas, de las quinas con la quinina, de la convallaria con la convalamarina, etc.

De modo que en síntesis, para el empleo terapéutico de los principios activos en lugar de las respectivas drogas, podrá apelarse á la resultancia de una mayor simplicidad farmacotécnica, en ser más hacedero el reconocimiento de su pureza, cual más fácil su conservación, y al dato de que su composición es, en efecto, más constante; pero en cambio tomemos buena nota de las discrepancias y vaguedades que envuelven á determinados principios activos cual las aconitinas, digitalinas, etc., y las diferencias de actividad resultantes del empleo de la droga ó de alguno de tales principios. Creemos que el verdadero ideal debe de consistir, en obtener como unidad activa, una forma farmacológica que contenga el conjunto de actividades pertinentes á los diversos componentes integrales del vegetal; forma debidamente titulada, y cuya acción y efectos sean los referentes á aquél. Quedaría entonces para casos especiales, el empleo de principios activos determinados, y no para cuando fuera necesario la acción de conjunto, ya que en tesis general y cual llevamos dicho, no representan ellos la síntesis energética del vegetal del cual proceden.

Y si por lo que pertañe á composición química, cada vegetal nos resulta una triaca ó poco menos, y con harta frecuencia vemos en los mismos reunidas unidades dotadas de acciones diversas y algunas antagónicas ¿ocurre lo propio en los medicamentos procedentes de los reinos mineral y animal? Considerando lo pertinente á la composición y constitución química de un gran número de aguas medicinales naturales, y fijándonos en las actuales orientaciones respecto á la ionización de los cuerpos solubilizados en disoluciones diluidas, reconocamos la complejidad por lo que respecta al número de aniones y cationes conte-
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nidos en las mismas, y cuyas electividades de acción y de efectos, sin corresponder armónicamente entre sí, contribuyen á la acción de conjunto.

Y con respecto á los remedios de procedencia animal ¿cuán complejos no son? Fijémonos de entre ellos, en los productos opoterápicos por ejemplo, de empleo diario en nuestra práctica profesional. Son ellos productos que en sí asumen (de haber sido su obtención suficientemente cuidadosa) las actividades del órgano respectivo; productos en los que se van reconociendo principios activos; principios que en tesis general no pueden representar tampoco la totalidad de la acción, y de los efectos de aquél en cuestión; díganlo si no la farmacodinamia de las cápsulas suprarrenales y del jugo pancreático en parangón á las actividades de la adrenalina y de la pancreatina, en los mismos contenidos.

En resumen: los medicamentos naturales se nos muestran en general verdaderas triacas, entidades de contextura compleja en cuanto se refiere á su composición química, en unos casos, á su constitución molecular en otros.

Fundamentos quimicos.— Siendo la reacción fisiológica á semejanza de la reacción química; si con los colorantes histológicos ocurre que cada uno de ellos puede impresionar con mayor ó menor intensidad á diversos elementos sin modificar á otros; debido á la afinidad química también, es por lo que resultan impresionados en mayor ó menor escala, ó restan indiferentes, los diversos elementos anatómicos al contacto del medicamento.

Choca en realidad, cual dice Carracido, que en el análisis de las sustancias orgánicas, el empirismo, demostrado científicamente después, empleara reactivos complejos, cual ocurre con las reacciones colorantes características de los albuminoides, no obtenidas con el empleo de reactivos simples y si únicamente con los complejos de Azcenfeld, Reichl y Michailov, en los cuales para reaccionar la base, necesita auxiliares que suplan deficiencias, corrijan efectos secundarios y eviten demasías. ¿Qué más fórmula compleja que la representada por los líquidos de Barresville y de Fehling, por ejemplo? Y tanto más choca, en cuanto ello parece indicarnos que los reactivos que nosotros empleamos (medicamentos) para obrar sobre los albuminoides de la organización, provocando la acción de cuyo mecanismo dependen los efectos, no deben ser especies químicas aisladas, sino complejas de ordinario; para mitigar, si cabe, la brusquedad de acción y evitar las acciones secundarias no convenientes, ó bien para afianzar tenga aquélla lugar por modo gradual y uniforme, al objeto de que (cual dice el mentado autor), el equilibrio móvil
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de los complejos químicos y micelares del organismo, sea perturbado en el sentido de actividad ó de depresión, pero con el cuidado necesario para no destruirlo, ya que con ello resultará acción tóxica en lugar de la fisiológica correspondiente.

Y si la química biológica nos demuestra lo complejo del proceso fisiológico, puesto que junto á la reacción principal se notan reacciones accesorias coadyuvantes de aquélla; la clínica, veremos luego, fundamenta en aparejados motivos, la misma complejidad al concretar la indicación terapéutica.

Pero sigamos al químico cuando, encerrado en el laboratorio y manejando el buril que la química orgánica le proporciona, va modificando la arquitectura molecular de varios compuestos, y obtiene nuevos productos con modificaciones en la intensidad ó en la calidad de sus efectos, en consonancia á la variación estructural estatuída. Y esta labor acusa complejidad, cual de ordinario también la representa, para el producto obtenido. Díganlo si no los ejemplos siguientes:

En busca de mayor energía medicamentosa, vemos como el químico substituye el metano por radicales alcohólicos ó por los grupos oxietilo, oximetilo, sulfoetilo ó sulfometilo, obteniendo cuerpos menos anestésicos pero más narcóticos, como ocurre con el sulfonal, trional y tetronal, y tanto más, cuanto mayor sea el número de radicales etílicos que contenga.

Vemos, á la par, aumentar el poder antiséptico de una combinación cuanto mayor sea la cantidad de hidrocarburo que contenga, así el naftilo lo es algo más que el fenilo, el cual es mucho más enérgico, á su vez, que no el metilo.

Tantea el químico modificar efectos fisiológicos especiales de determinados medicamentos, y complicando su arquitectura molecular, le vemos, por ejemplo, substituir en la morfina los hidrógenos de sus oxidrilos fenólico y alcohólico por el radical acetileno, obteniendo la heroína (di-acetil-morfina), y comprobando con ella mayor actividad á menor dosis, y si bien efectos hipnóticos menos intensos, mayor poder convulsionante y una disminución en la frecuencia de los movimientos respiratorios con uotorio aumento en su amplitud. Y por homología, sustituye el hidrógeno del oxidrilo de la morfina, por el radical etilo y obtiene la etil-morfina cuyo clorhidrato apellida dionina, y cuya acción calmante é hipnótica es más intensa y duradera que no la de la codeína. Substituye, en fin, el hidrógeno del mismo oxidrilo por el radical bencilo, y obtiene la bencil-morfina, cuyo clorhidrato constituye la peronina, con mayor poder analgésico local y con la particularidad de aumentar todos los reflejos, excepto el de la tos.

Y para no prorrogar la lista con datos y ejemplos, de puro
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sabido olvidados, y aunque sea en holocausto á los actuales trabajos sobre quemoterapia, citemos, para terminar el capítulo, cuánta complejidad no representan los trabajos de Ehrlich, y cómo va aumentando ella, en los diversos productos que, á partir de 1885 viene obteniendo, en pos del ideal que persigue de dar con sustancias bactericidas que no resulten tóxicas para el organismo.

Siguiendo la vía química sugerida por Weygert y fundada en la afinidad de las sustancias colorantes sobre determinadas partes del organismo, descubre cien sustancias á partir del núcleo de la benzo-purpurina.

La otra vía más fructífera ha sido á partir del atoxil. Antes se sabía que los compuestos cacodílicos poseían actividades distintas según fueran el número de los radicales alcohólicos que contuvieran unidos al arsénico. Se substituyeron progresivamente oxidrilos del ácido orto-arsénico por el radical metilo, resultando los ácidos mono, bi y trifénil-arsénico, de toxicidad respectivamente decreciente. La sal bisódica del primero, constituye el arrenal, y la mono-sódica del segundo, el cacodilato sódico.

Se vió luego que el fenilo daba con el ácido arsénico radicales menos tóxicos, y de emplazar un amidógeno en el núcleo molecular pertinente al ácido monofenil-arsénico resultó el ácido para-amifenil-arsénico productor del atoxil. Numerosas son las sustancias tóxicas resultantes de la acción de diversos reactivos sobre el atoxil. Lo trata por el ácido acético y obtiene la arsacetina más activo y menos tóxico, y luego por reducciones cada vez más enérgicas y en pos de un gran número, obtiene el óxido-para-amidofenol-arsénico, y el diamido-arseno-benzol. De tratar el último por el acetato sódico, obtuvo la arsено-fenil-glucina, cuerpo más activo y menos tóxico. Y en pos de ellos aparece el dioxí diamido-arseno-benzol, que, resultando inestable y al objeto de conservarlo, prepara, en forma de dicloridrato, correspondiente al preparado «606», pero que al proceder á su administración se añade sosa para formar cloruro de sodio y agua, libertándose el dioxidiamido-arseno-benzol. ¡Cuánta complejidad no representan estas modificaciones estructurales que la química nos ofrece bajo la forma de productos sintéticos!

Fundamentos clínicos.—La clínica, al demandar al terapeuta, medicamentos bactericidas y no tóxicos, agentes de acción primordial sin otras secundarias que entorpezcan la primera, formas adecuadas de aplicación ó administración que sean garantía de éxito por lo que respecta á actividad y á condiciones para facilitar la absorción, y evitar, á ser necesario, fenómenos de topi-
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y vómitos cuando ataca las primeras vías digestivas. No es de extrañar, dada la extensión y rapidez del proceso, que la temperatura se eleve á 38° ó 39°; pero no persiste más allá de 24 horas. En los adultos pueden revestir esos accidentes alguna mayor gravedad por presentarse algunas veces una albuminuria transitoria y una depresión cardíaca con tendencias sincopales.

Los síndromes clínicos consecutivos á las reinyecciones de suero, que acabamos de esbozar, reproduciendo las líneas generales del trabajo de Marfan y Le Play, se estimaron de la misma naturaleza que los que en 1903 determinaba Arthus experimentalmente en los conejos. Es sabido que estos animales soportan bien una inyección pequeña ó masiva de suero, ya sea dada por la vía subcutánea, peritoneal ó intervenosa; mas si transcurridos algunos días las inyecciones se repiten, empiezan por provocar un edema local, que se agrava extraordinariamente hasta determinar la gangrena y la necrosis al llegar á la quinta ó á la sexta. Si las inyecciones se efectúan por la vía venosa, á la séptima ó á la octava vez, el animal sucumbe en el espacio de tres á cuatro minutos presa de violentísimas convulsiones.

Arthus comprendió claramente que el nuevo hecho que acababa de descubrir era de la misma naturaleza que los descubiertos por Ch. Richet en los perros con la actino-congestina ó la crepitina. Mientras que en los procesos de que resulta la inmunidad y el mitridatismo el organismo se hace indemne á dosis progresivamente crecientes de toxinas microbianas ó se habitúa á la acción de venenos minerales ó alcalóidicos, en los procesos de que resulta la anafilaxia el organismo se hace cada vez más sensible á la acción de estos tóxicos y hasta se da el caso de que una sustancia tan inofensiva como el suero llegue á ser causa de una rápida intoxicación. Esta singular propiedad no es, señores, exclusiva del suero: la poseen también todas las albúminas heterólogas ó extrañas al organismo á que son inyectadas. Ya Magendie había observado que la primera vez que se inyecta á un perro albúmina de huevo no le pasa nada; mas si al cabo de algunos días vuelve á repetirse la misma inyección, enferma gravemente. Una sustancia tan inofensiva como la leche ó la gelatina determina también los mismos accidentes.

Lo más curioso y sorprendente de estos fenómenos es, en primer lugar, el período de incubación, y en segundo lugar la especificidad de la sustancia que provoca, al ser reinyectada, el estallido anafiláctico. Inyectánd á los conejos una pequeña cantidad de clara de huevo de gallina y, ostensiblemente al menos, nada les pasa á estos animales mientras no les reinyectéis con la misma sustancia; mas alguna modificación muy profunda y oculta debe haber tenido lugar en el seno de estos organismos
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cidad, etc., nos pide, por manera tácita, y exige en consonancia, complejidad farmacológica.

¿Y cómo no? Sentemos como concepto fundamental de acción de todo agente químico ó farmacológico, el que, en virtud de su composición molecular, forma combinaciones más ó menos efímeras para con los protoplasmas celulares. Pasaron los tiempos en que se creyera que obraban los medicamentos sobre los órganos y aparatos; ya Claudio Bernard, en 1856, sostuvo su acción sobre los tejidos, y, algo más tarde, sobre los elementos anatómicos. Una década ya transcurrida desde que Maurel, de Toulouse, estatuyó, en vía de ensayo, las leyes que, al parecer, regían la acción general de los agentes terapéuticos y tóxicos. Fijó después, para cada agente, una escala gradual de los elementos impresionables por el mismo, de mayor á menor intensidad y otra en relación á la electividad de toxicidad; deduciendo, en consecuencia, que ningún medicamento puede ejercer una acción sobre un elemento anatómico intermediario en la respectiva serie, sino á condición de obrar previamente sobre los colocados con antelación en la misma.

Y llegamos á Ehrlich, quien, después de explicar químicamente la nutrición celular, generalizando su teoría de las cadenas laterales (al descubrir, en 1890, Behring la antitoxina, y demostrando con ella la inmunidad y la acción antitóxica de los sueros), admitió en la toxina la existencia del grupo toxóforo (que intoxica) y haptóforo (que fija). Hizo más: generalizó la citada concepción á la constitución química de los medicamentos, admitiendo los mismos grupos toxóforos y haptóforos, queriendo expresar la relación existente entre la constitución química y la acción medicamentosa; relación tan importante que, según Ehrlich, se funda la mentada acción, en su afinidad para con los quemoceptores, de modo que, de no existir éstos, resultan los medicamentos inactivos, por lo cual tendrá que substituirse el antiguo aforismo de «corpora non agunt nisi soluta» por el de «corpora non agunt nisi fixata»; de modo y manera que el ideal del clínico es demandar al terapeuta y éste al químico, medios adecuados para fijar el medicamento sobre el quemoceptor... á dar en el blanco, á no perder los tiros, cual dice Novo.

En 1906, Langley, de Filadelfia (su teoría sobre la acción farmacológica viene á ser la de Ehrlich), admitía dos componentes en la célula, uno de sustancias encargadas de las principales funciones celulares; secreción, contracción, etc., y el segundo integrado por las sustancias receptoras. Se explica la electividad medicamentosa por afinidad química hacia la substancia receptora específica, propia de cada clase de tejido.

De modo que las exigencias de la clínica para con el medica-
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mento sintomático consisten: en que se ponga en contacto con el elemento anatómico en condiciones abonadas para combinarse por modo más ó menos estable con el protoplasma celular; el que teniendo en cuenta que la electividad medicamentosa no es exclusiva para un solo elemento, ya que reacciona con varios, aunque sea á variadas dosis, exigirá, en determinados casos, el que prevalezca la acción primordial del fármaco, moderando ó inhibiendo las secundarias; así como favorecer la eliminación ó orientarla por vía diversa á la habitual, si hechos especiales de idiosincrasia así lo exigen. Y con respecto al medicamento causal, la clínica, amparándose en los trabajos de Ehrlich, exige del químico sustancias destructoras de bacterias sin alterar los órganos, remedando lo que ocurre con los sueros bacteriolísicos, antitóxicos y opsónicos, con los cuales conseguimos destruir bacterias y sus productos, pero respetando al organismo toxinfectedo.

Si los medicamentos naturales evidencian complejidad, fundamentos químicos y exigencias clínicas corroboran la necesidad de que, á la par, sea compleja la fórmula médica.

Estado actual de complejidad farmacológica en la prescripción médica. — Llevamos mencionado que, al objeto de simplificar y por concausas múltiples de menor cuantía, se trató de substituir el empleo de las drogas por el de sus principios activos, trocando lo absurdo de prescribir (según ellos decían) opio en vez de morfina, nuez vómica en lugar de estricnina, etc., con otro absurdo, si cabe, mayor (según nuestro humilde criterio), que era el recetar estricnina por nuez vómica, morfina en lugar de opio, digitalina en vez de digital, etc.

Testigos de la lucha abocetada, recordemos los trabajos, en estos últimos años, encaminados á la obtención de preparados galénicos que, sin los inconvenientes achacables á las drogas, resulten entidades más fieles en acción y efecto, á las mismas, que no los calendados principios activos.

El Prof. Perrot, en 14 Marzo de 1906, exponía á la Sociedad de Terapéutica de París la diferencia profunda de acción de los vegetales respecto á la de sus principios activos. Hizo más, recordando las diferencias existentes entre los preparados obtenidos con plantas frescas y los pertinentes á plantas desecadas, abocetó el origen de los alcoholaturos prefijando, á la par, sus inconvenientes, ya que, á pesar de la característica de su obtención, resultan con efectos inconstantes, debido á las alteraciones que tienen lugar en su preparación, modificaciones debidas á las oxidadas. Oxidasa ó diastasas oxidantes que resultan ser, como sabéis, fermentos capaces de transformaciones íntimas de los
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principios activos contenidos en el vegetal tierno; oxidasa que pueden ser precipitadas por el alcohol concentrado; cual hacer pierdan su actividad á una temperatura superior á 60°. Habida cuenta de lo dicho, se pueden obtener preparaciones galénicas oficiales y completas, representando la totalidad de los principios activos de las plantas sin alteración y en estado similar al que se encuentran en la planta fresca. La técnica se funda en los siguientes extremos: primero, el servirse de las plantas frescas para que la desecación no modifique las condiciones de equilibrio molecular, de las diversas sustancias disueltas en el jugo de las mismas; y segundo, procurar destruir las oxidasa que contengan y que serán responsables de las modificaciones en la constitución íntima de aquéllas.

A los trabajos de Bourquelot primero, de Pouchet, Perrot, Goris, Chevalier y Brissemoret después, se debe la obtención de los extractos de plantas frescas esterilizadas, destruyendo primero la oxidasa y preparando el extracto después. Lo que se hace necesario es tener en cuenta que si bien la desecación modifica ó puede modificar la composición química de las drogas (así el extracto de genciana seco no contiene genciopicrina ni el de kola kolatina, pero en cambio rojo de kola derivado por oxidación y de acción homóloga á aquélla; el de valeriana, seco, no contiene más que trazas de esencias, pero sí resinas, productos de la transformación del aldehido valerianico y con acción parecida), cabe también que según la práctica seguida para la esterilización, se alteren algunos compuestos, se destruyan fermentos, se coagulen albúminas, se modifiquen aceites esenciales, etc.

Tal forma puede ser empleada por ingesta ó en inyección hipodérmica, resultando, con ello, nueva ventaja á su favor.

He ahí beneficiosa corriente que debemos procurar encauzarla y que nada tiene de extraño haya sido después la propulsora de que Cloeta obtuviera una solución de los principios activos de la digital bajo el nombre de digalena (y que por más que el autor etiqueta como á soluto de digitoxina amorfa, la clínica, al parecer, acusa efectos obtenidos con la misma en consonancia á la acción de otros principios, á más de aquélla, de los contenidos en la digital), y á que Sahli aconsejara la obtención y empleo del apellidado pantopón.

¿Quién había de decirnos, años atrás, que el ilustrado clínico de Berna, que hacía gala á diario del empleo del principio activo ó de la especie química por modo escueto, acabara por preconizar, á la vuelta de años de práctica, la obtención de la mentada sustancia, portavoz del medicamento complejo? En él se hallan los alcaloides del opio bajo la forma de clorhidratos y no en la de meconatos cual en la droga, resultando por ende en forma más