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nación del ileon la toxicidad disminuye decreciendo todavía en el intestino grueso. Se ve, pues, que se ha exagerado la importancia de la putrefacción. Por otra parte, la experiencia ha demostrado al autor que los venenos producidos por los microbios, y especialmente por los anaerobios del intestino grueso, no son idénticos á los venenos contenidos en las materias fecales.

Los resultados obtenidos han llevado al autor á modificar la teoría de la oclusión intestinal; este estado mórbido no puede explicarse por la reabsorción de los venenos microbianos; es una autointoxicación por insuficiencia funcional del intestino, comparable á las autointoxicaciones hepática, renal, suprarrenal y tiroidiana. Esta teoría va admitiéndose hoy cada vez más y tiende á substituir á la teoría, hasta ahora clásica, de la autointoxicación microbiana.

SOBRE LA TEORÍA FÍSICA Y EXCRETORIA DE LOS CAMBIOS GASEOSOS EN LOS PULMONES.—M. Loewy, ponente (de Berlín).—En los pulmones normales, el oxígeno y el ácido carbónico pueden pasar en una ú otra dirección á través de las paredes alveolares y llegar á la línea de los capilares siguiendo las leyes ordinarias de la difusión de los gases. No se ha demostrado todavía, á pesar de los experimentos de Bohrs, que los cambios gaseosos en los pulmones sean debidos á un proceso de secreción.

(Concluira).
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Literatura extranjera

EL PROBLEMA DEL CÁNCER Y LA BIOLOGÍA GENERAL
POR M. L. HALLION
Profesor sustituto del Colegio de Francia

El problema patogénico del cáncer, á pesar de la curiosidad que excita, á pesar de las investigaciones que ha provocado, está todavía en discusión. Muy interesante por su importancia práctica eventual, lo es igualmente bajo los puntos de vista científico y especulativo, porque se relaciona con los capítulos más generales de la biología celular. De una parte, en efecto, la célula cancerosa es hija de una célula normal del organismo, y de otra parte se diferencia por caracteres de orden biológico. Yo me propongo recordar aquí algunos de estos caracteres, los más importantes á mi manera de ver, y discutir brevemente algunas hipótesis con las cuales se ha intentado explicar su génesis.

Dos teorías principales, la microbiana ó parasitaria y la celular, comparten la preferencia de los patólogos. Han sido defendidas en estos últimos tiempos, la una por M. Borrel (1) y la otra por M. Menetrier (2). Se encuentra en estos trabajos, y sobre todo en la hermosa monografía que M. Menetrier ha dedicado al cáncer, una exposición completa de la cuestión.

He publicado recientemente algunas consideraciones, en parte personales, en apoyo de una variante de la teoría celular que había expuesto hace algunos años. Es principalmente en estas tres fuentes que basaré los elementos del presente artículo.

¿En qué la célula cancerosa, nacida de una célula normal, se parece á ésta? Se le parece por sus atributos específicos, desde el doble punto de vista de la especificidad zoológica y de la especificidad anatómica.

La célula que se ha hecho cancerosa, mantiene su especificidad zoológica; según haya nacido del hombre ó del ratón, por ejemplo, persiste de la especie hombre ó de la especie ratón. La

(1) A. BORREL.—«Le problème du cancer», Boletín del Instituto Pasteur, 1907, págs. 497, 545, 593 y 641.
(2) P. MENETRIER.—«Cáncer». Un vol. del Tratado de Medicina de Gilbert y Thoinot, 1909.
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célula cancerosa de un ratón no puede injertarse más que sobre otro ratón; necesita para vivir, del medio humoral específico donde ha nacido.

A la especificidad zoológica se junta la especificidad anatómica llamada más particularmente especificidad celular. Esta corresponde á la noción de tejido; hay tantas especies de células, en un organismo complejo, como clases de tejidos diversos. La especificidad anatómica se constituye poco á poco en el curso del desarrollo; del óvulo fecundado nacen por escisiparidades sucesivas, de elementos cada vez más diferenciados, que constituyen especies transitorias de donde se desprenden, por una evolución metódica, las especies definitivas. La especificidad celular anatómica, una vez establecida, tiene una marcada fijeza; se mantiene, al menos en sus caracteres esenciales, á través de las proliferaciones y modificaciones normales y patológicas más diversas; persiste en las trasplantaciones y en los injertos. Reaparece otra vez en el tejido canceroso descendiente de una especie celular dada, á pesar de las aberraciones metatípicas que tienden algunas veces á enmascararla. Así, pues, por sus caracteres biológicos fundamentales, la célula cancerosa, lo mismo que su descendiente, queda de la misma especie que la célula normal de donde proviene. Pero, por otros caracteres que son de orden también biológico, difiere profundamente de esta última.

El tejido canceroso difiere desde un principio del tejido sano por una singular potencia de crecimiento. Un tejido normal tiene limitado su crecimiento; la facultad de proliferación que proviene de la fecundación ovular es limitada, no solamente en el espacio, sino también en el tiempo. Las generaciones celulares de cada especie, á manera de individuos parciales en el individuo total, pasan por fases sucesivas de juventud, de madurez y de senilidad, y van hacia la muerte.

Esta evolución fatal, prescrita desde el origen del individuo podrá ser interrumpida por paros ó aceleramientos accidentales; las hiperplasias, las hipertrofias, pasajeras ó durables, podrán modificar algo la curva, pero el envejecimiento progresivo no deja nunca de ser ley. Y esta ley la desconocen las células transformadas en cancerosas. Es sabido, en efecto, por los resultados obtenidos en injertos de cáncer en serie que su potencia de reproducción parece indefinida.

Anarquista, en este sentido, cara á cara del individuo, la célula cancerosa lo es también en todos conceptos. Lo es por su diseminación en forma de metastasis y lo es por sus propiedades tóxicas que substituyen á la función normal.

En suma, cuando la célula pasa al estado de cancerosa, respeta ciertas leyes biológicas, pero hay otras de las cuales se es-
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capa. Las leyes que respetan son las que la gobiernan como especie celular; las leyes de las cuales escapa son aquellas que la subordinan al individuo. Así hace obra de parásito y de aquí se desprende el parecido del cáncer con las infecciones.

¿Cómo podemos explicarnos que una célula adquiera estos singulares caracteres? La causa y la naturaleza íntima de este proceso son todavía ignoradas; los experimentos sinnúmero, particularmente los experimentos bacteriológicos no han aportado resultado alguno decisivo. Estamos, pues, reducidos á hipótesis que levantamos por analogía. Asimilamos el proceso canceroso, cuyo primer término nos es desconocido, ó cualquiera otro proceso cuyo primer término está determinado; del parecido entre las dos series de fenómenos sacamos la conclusión de una semejanza probable de su primer término, es decir, de su causa.

Es un razonamiento de este género, justificado ulteriormente por los hechos, lo que ha permitido clasificar las enfermedades infecciosas antes de ser descubierto su agente productor. Puede aplicarse al problema del cáncer; siendo conocidos los fenómenos biológicos esenciales por los cuales se define la célula cancerosa, se trata de buscar dentro del dominio de la biología celular patológica, ó normal, series de fenómenos que le sean comparables en el mayor alto grado.

Existen evidentes analogías entre los cánceres y las infecciones; de donde la idea de que los cánceres sean originados por microbios ó por parásitos. Estas analogías se explican suficientemente por las propiedades de la célula cancerosa en sí misma.

Los hechos que pueden invocarse en favor de la teoría microbiana me parecen, lo mismo que á la mayor parte de autores contemporáneos, poco probatorios; y sobre todo, hay otros hechos muy importantes, con los cuales parece difícil conciliar esta teoría, sea que se atribuyan todos los cánceres á un mismo microbio ó parásito, sea que se admitan tantas especies de parásitos como especies hay de cánceres.

Supongamos el primer caso: un parásito es considerado capaz de producir sarcomas y epitelomas de diferentes especies según que este parásito cancerígeno contamine tal ó cual especie de células dentro de un tejido complejo. Pero si un mismo microbio pudiese transformar así diferentes clases de células no se comprendería que los cánceres mixtos sean en el foco primitivo, sean en focos secundarios, fuesen tan sumamente raros.

Para evadir esta objeción es preciso suponer que existen tantos agentes patógenos distintos, electivos, como tejidos específicos capaces de convertirse en cancerosos; M. Borrel parece que
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sas, neoplasias, peritonitis tuberculosas, carcinomas peritoneales, hepáticos (J. L. Petit), adherencias, estrecheces pilóricas, hernias. Giordano (1866) demostró que los vómitos incoercibles podían ser debidos á cálculos biliares, reblandecimientos cerebrales y afecciones nefríticas. Campá cita un caso de úlcera redonda y de vómitos que continuaron después del parto como síntoma de una afección gástrica. Bar ha observado un caso en que el hígado estaba degenerado y tenía un peso enorme.

Nos encontramos ante un mismo síntoma de origen múltiple. Cabe preguntar para orientarse hacia el diagnóstico: ¿el vómito de la embarazada tiene algún carácter peculiar que nos conduzca á la exclusión de otras entidades nosológicas? Analicémoslo. Los vómitos simples, los que preceden á los incoercibles, son matutinos, caracterizados por una verdadera regurgitación de moco y sustancias tragadas durante la noche, que se asemeja á los vómitos de las personas nerviosas y de los bebedores. Por el contrario, pueden presentarse al cambiar de posición; una ó varias veces al día; al principio, á la mitad ó inmediatamente después de la comida; al cabo de tres ó cuatro horas, obedeciendo ó no, á una causa conocida (fatiga, emoción); fáciles; precedidos de un período nauseoso que fatiga mucho más que el mismo vómito; indoloros; acompañados de un dolor intenso, no sólo en el epigastrio, sino en todo el vientre.

El paso de estos vómitos á los incoercibles puede ser paulatino ó brusco. La persistencia y tenacidad de los mismos, junto á los síntomas del estado general de la enferma, indican el paso á la afección que nos ocupa.

No puede darse una pauta segura respecto á la época de su aparición y de su fin; pueden presentarse al principio de la gestación, que es lo que con más frecuencia acontece, y también en el transcurso del noveno mes. Se presentan con más frecuencia en primíparas que en multíparas (Pinard). La duración fluctúa, unos terminan al tercer mes (72 por 100); otros alcanzan el quinto (28 por 100), y los menos (5 por 100) se manifiestan durante todo el embarazo.

Los vómitos del embarazo no tienen un sello especial que los caracterice, como lo atestiguan las autopsias de enfermas que, diagnosticadas de vómitos incoercibles, han resultado afectas de múltiples enfermedades.

Los vómitos durante el embarazo pueden ser debidos, como hemos dicho, á una afección independiente de éste, y sólo debemos inclinarnos á la creencia que son dependientes de la gestación cuando después de una exploración minuciosa no halláremos otra causa que nos los explicare.

No podemos aceptar de una manera absoluta la conclusión de
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lo admite. «Cáncer del labio y cáncer del pecho, dice él, cáncer del testículo ó del riñón, sarcomas, epitelomas, condromas ó carcinomas, en los diversos órganos, no pueden ciertamente ser considerados en manera alguna como localizaciones diversas de un proceso único. No hay probablemente un microbio, sino microbios del cáncer».

Así nos explicaríamos, por ejemplo, que inoculado un epiteloma no pudiese dar lugar más que á otro epiteloma, puesto que él exclusivamente encierra el microbio capaz de infectar una sola especie de células epiteliales.

Pero es preciso considerar que un tumor no es inoculable de una especie animal á otra. Tal microbio será pues particular, no sólo de una especie celular, sino también de una especie animal determinada. Para concebir, el número de especies de microbios cancerígenos existentes en la naturaleza, es preciso multiplicar el número de especies celulares capaces de sufrir la transformación cancerosa por el número de especies animales susceptibles de presentar los tipos de cáncer correspondiente. ¿Tal complicación es verosímil?

Pero hay más; existe otra dificultad grave; la propagación y la transmisión del cáncer se obtienen, no en virtud de una inculación microbiana, sino en virtud de un injerto, siendo preciso que la célula cancerosa conserve su vitalidad. Al contrario de lo que se observa en todas las infecciones conocidas, el agente infectante que ha podido, por sí mismo, contaminar células sanas y suscitar la aparición del cáncer primitivo, sería después incapaz de producir focos secundarios por el mismo proceder. El microbio del sarcoma, por ejemplo, introducido desde fuera en un tejido, sería de pronto capaz de pervertir las células conjuntivas sanas ó afectas de lesiones sin importancia; en una segunda fase, este microbio no podría más que sostener la proliferación de células conjuntivas cancerosas, pero no atacar un elemento conjuntivo sano. Esto sería bastante singular.

De todas maneras, las cosas pasan como si el microbio no obrase más que durante el periodo transitorio que sigue á su penetración y después desapareciese. Supongamos que tal sea el caso; se habría producido en la célula, en presencia del parásito, una excitación proliferatriz, indefinidamente persistente, de un orden muy especial, en algo parecido á una fecundación. Y así la célula, fecundada por algún micro-organismo extraño á su especie, resultaría también infectante.

Si un hecho de este género pudiera ser demostrado podríamos acomodarle nuestras concepciones; pero la cosa es improbable, ya que está en contradicción con las nociones adquiridas: sólo células de una misma especie son capaces de fecundarse recíproca-
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mente. En cuanto á los desarrollos partenogenéticos obtenidos sin fecundación, parecen muy limitados para ser puestos actualmente en paralelo con el poder indefinido de crecimiento que caracteriza al cáncer.

En definitiva, á pesar de los argumentos que han hecho valer los partidarios de la teoría parasitaria del cáncer, argumentos que no puedo desarrollar aquí, y que se encuentran muy bien expuestos en el trabajo de M. Borrel, pienso con M. Menetier y con la mayor parte de histólogos que esta teoría no puede sostenerse. Ellos dicen: el cáncer es probablemente parasitario porque se parece mucho á las enfermedades parasitarias conocidas. A nosotros nos parece lo contrario, que el cáncer difiere demasiado de las enfermedades parasitarias para reconocerle la misma patogenia.

A la teoría parasitaria se opone la teoría celular. Bajo influencias que no serían necesariamente específicas y que podrían ser diversas, la célula sufriría en alguna de sus aptitudes una modificación profunda, indeleble, que la transformaría en parásito peligroso. ¿Por qué proceso podemos imaginar que se efectúa tal perversion? Este es el problema; el resorte de la biología celular.

M. Menetrier ha expuesto la idea de una selección celular patológica. Bajo la influencia de causas irritantes diversas, ciertas células sucumben; otras, al contrario, responden con un acrecentamiento de su vitalidad, que se refuerza á través de proliferaciones sucesivas. De aquí «una especie de selección patológica, que conduce á la formación de razas celulares nuevas, autónomas e independientes». Este fenómeno es parecido al que se observa en la producción artificial de razas animales ó vegetales por selección. «Estas modificaciones se producen en grados diversos, por gradaciones sucesivas, que parten de las simples reacciones de hiperplasia inflamatoria, pasando por la de hipertrofia adenomatosa para venir á parar al epitelio infectante ó atípico. La selección obra escogiendo, poniendo en evidencia las cualidades ó propiedades naturales, pero no creándolas».

Esta concepción es muy interesante. Los caracteres esenciales por los cuales se diferencian dos razas ó dos especies, nacidas la una de la otra por selección ó por mutación brusca, no son precisamente del mismo orden que aquellos por los cuales la célula cancerosa se distingue de su generatriz normal. Dentro la evolución cancerosa, en efecto, son éstos los caracteres específicos fundamentales que subsisten. La modificación principal parece consistir en la abolición de la senectud; este último hecho es tan especial que me parece lógico buscarle una explicación.
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Uno de los caracteres más salientes de la célula cancerosa es, según hemos dicho, que en el seno de un organismo envejecido, aparece con todos los caracteres de una célula joven. Ella se muestra como á tal por un conjunto de propiedades de su protoplasma y de su núcleo, y sobre todo por su extraño vigor de proliferación. Cohnheim ha dado una explicación del hecho; para este autor, ciertas células en lugar de seguir normalmente su evolución durante el período embrionario, pueden quedar como aletargadas ó adormecidas en un tejido; de pronto una de estas células, que ha permanecido joven en el organismo adulto, sale de su letargo, y entonces su reserva no empleada de energía evolutiva se manifiesta bajo la forma de cáncer. A esto se le ha objetado con razón, que esta reserva no puede ser más que limitada. Por otra parte, también se ha hecho observar que una célula embrionaria debe dar origen no á un tejido de especie única, sino á tejidos de las diversas especies que ella contiene en germen; la idea de Cohnheim puede aplicarse lógicamente á los quistes dermoideos, pero no al cáncer.

En realidad, la célula cancerosa no es un elemento que ha permanecido joven en el seno de elementos en vías de senectud; es un elemento joven nacido de elementos envejecidos. Para explicar este hecho, lo mismo que otras particularidades biológicas propias del cáncer, he sostenido hace unos diez años (1) una hipótesis que me sugirió la lectura de un trabajo clásico de Maupas sobre la reproducción de los infusorios. Mi trabajo concuerda con el expuesto, sin yo saberlo, por Schleich algunos años antes (2) y por Roux (3) (de Saint-Etienne), después. He tenido ocasión de recordar esta hipótesis aquí mismo (4), á propósito de una interesante lección de M. Debove sobre la anarquía celular en el cáncer y la he apoyado con nuevos argumentos en un reciente trabajo (5).

La teoría que he defendido bajo el nombre de teoría kariogámica tiene por base los razonamientos siguientes: 1.º, en el cáncer hay rejuvenecimiento de un tejido envejecido; pues de una manera general la biología nos enseña que los fenómenos de rejuvenecimiento están ligados á las fecundaciones celulares; 2.º, las fecundaciones celulares tienen lugar por fusión de los núcleos

(1) L. Hallion. — «Hypothèse sur la pathogénie du cancer; théorie de rajeunissement karyogamique». Intermédiaire des Biologistes et des Médecins, 1899, 20 Mayo, págs. 185-195.
(2) Schleich. — Deutsche med. Wochenschrift, 1891.
(3) Roux. — Psychologie de l'Instinct sexuel, chez J. B. Baillière, 1898.
(4) La Presse Médicale, 1907, 5 Enero.
(5) Hallion. — «Théorie karyogamique du cancer». Journal de Physiologie et de Pathol. générale, Marzo 1907.
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de dos células, por kariogamia; 3.º, es natural pensar que el caso particular del cáncer entra dentro la ley general, de la cual no viene á ser más que una aplicación intempestiva y por lo mismo patológica; 4.º, una vez admitida esta hipótesis, los principales hechos relativos al cáncer se explican con facilidad; 5.º, ciertos datos recientes están de acuerdo con lo que había previsto esta teoría.

Consideremos en el embrión una célula que acaba de adquirir los caracteres específicos estables; por ejemplo, una célula renal. Esta célula en virtud de la fecundación ovular que ha dado impulso al desarrollo de todos los tejidos, representa el tronco de un gran número de generaciones, cuyo conjunto podemos mirar como un individuo pluricelular que forma parte integrante del individuo total y que pasa como él mismo por las fases sucesivas de juventud, madurez y senectud. La reserva de impulsión evolutiva que proviene de la fecundación inicial se agota así progresivamente, de generación en generación.

Consideremos ahora, en lugar de una especie celular formando parte del organismo de un vertebrado, una especie celular que vive de una manera independiente, pero presentando también los fenómenos de la senectud; el ejemplo lo tenemos en los infusorios, seres unicelulares que ha estudiado Maupas. Un infusorio ha sido fecundado por otro infusorio parecido que ha mezclado con él la sustancia nuclear; esto es la kariogamia. Este infusorio, en virtud de la fecundación que ha dado impulso á un brote evolutivo, será el tronco de un gran número de generaciones, y podemos, siguiendo el ejemplo de ciertos naturalistas, mirar el conjunto de la prole como un individuo pluricelular. Ahora bien, este individuo no permanece siempre igual, sino que le vemos pasar por las sucesivas fases de juventud, madurez y senilidad. Llegado á este último período, muere, porque las células que le componen en aquel momento son cada vez más incapaces de dividirse. La reserva de impulsión evolutiva que tenían de la fecundación inicial se ha agotado progresivamente, de generación en generación, como en el caso precedente.

Entre estos dos órdenes de hechos, hay pues un paralelismo bastante evidente. Normalmente, la generación celular envejecida de un tejido de vertebrado no es capaz de regenerarse por sí misma directamente, mientras que normalmente la descendencia celular envejecida del infusorio, especie libre, es capaz de lograrlo por el procedimiento siguiente: Los infusorios cuya generación corresponde al período de madurez de la raza, se conjugan entre ellos y practican la kariogamia, al menos cuando se encuentran en condiciones favorables para ello. Cada uno de