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cuenta en la hora actual. En las ciencias naturales jóvenes, como es la otología, no puede establecerse una clasificación durable sino en bases formadas por casos típicos. Así lo hizo Linneo hace dos siglos. Su sólida clasificación botánica no hubiera resistido el tiempo si no se hubiera desembarazado de los casos híbridos.

TRATAMIENTO DE LA OTITIS ADHESIVA

Todos los tratamientos empleados para la otitis adhesiva — y son numerosos — tienen el mismo objeto: romper ó relajar las adherencias que inmovilizan la cadena de huesecillos y la membrana timpánica.

Para alcanzar este resultado, ó mejor para aproximarse á él, se emplean diversos medios aplicados en conjunto ó por separado:
1.º La supresión quirúrgica de las adherencias: sinequiotomía, plicotomía, tenotomía del tensor del timpano, movilización ó extracción del estribo;
2.º La movilización mecánica de los diversos elementos: cateterismos, masaje, instilaciones líquidas per tubam con presión (aceite de vaselina esterilizado, etc.);
3.º El reblandecimiento del tejido cicatricial: instilaciones por la trompa ó por el conducto, según los casos, de líquidos cáusticos ó resolutivos como las soluciones de potasa ó de sosa al 1 por 400, solución yodo-yodurada al 1 por 50, de cloruro de zinc al 1 por 50, etc., etc.

Cada uno de estos procedimientos tiene sus ventajas y sus inconvenientes; pero es indudable que el último es al que parece que los auristas han renunciado en mayor número en estos últimos años desde que nuestra especialidad ha entrado más en la vía quirúrgica.

Como es sabido, el método consiste en dejar en contacto estas diversas soluciones, ó bien sustancias gaseosas, con los tejidos de cicatriz, un tiempo suficiente para que las penetren y las reblandezcan.

Este reblandecimiento transitorio de las bridas permite su relajación, que si hay necesidad puede ser aumentada por maniobras de aspiración ó compresión por medio de masajes por el conducto ó de cateterismos por la trompa.

Desgraciadamente las mejorías obtenidas por este procedimiento, aunque á veces han dado alguna esperanza, tuvieron todas el defecto de ser efímeras; y personalmente casi habíamos renunciado á emplearlas cuando en 1900 nuestra atención se fijó de nuevo en este asunto á consecuencia de la publicación de un trabajo de Teleky (de Viena) que refería la curación de una estrechez cicatricial del esófago por reblandecimiento mediante inyec-
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atraen el protoplasma de los corpúsculos de Purkinje, y como semejante atracción se verifica en todo el trayecto de la fibra paralela recién formada, no una, sino toda una serie longitudinal de dichos elementos dirige hacia los granos apéndices ascendentes. La diferenciación bipolar de un nuevo grano suscita nuevos brotes protoplásmicos, y el proceso continúa hasta que han desaparecido los corpúsculos superficiales indiferentes. De lo que se infiere, que las prolongaciones protoplásmicas más altas han sido las últimas en formarse, ya que su aparición es la obra de las fibras paralelas más elevadas. Pero mucho antes de que termine la producción de ramas protoplásmicas en los corpúsculos de Purkinje, una nueva influencia quimiotáctica se presenta: las fibras musgosas, que acaban de hacer su entrada en la zona de los granos, es decir, por debajo de aquellos elementos: estas fibras atraen ahora los granos bipolares de la capa superficial, los que, descendiendo á través de la capa molecular, no tardan en ponerse en contacto, por debajo de las células de Purkinje, con las arborizaciones musgosas.

Estas influencias quimiotácticas sobre los protoplasmas, sólo las presentarían, según Cajal, las arborizaciones embrionarias de los corpúsculos de cilindro-eje largo; las ramificaciones nerviosas terminales de las células de Golgi (células pequeñas de la capa molecular del cerebelo, corpúsculos estrellados grandes de la zona de los granos, etc.), en vez de ejercer acción sobre las células, serian, por el contrario, atraídas por los cuerpos de los elementos con quienes deben establecer relación; lo que dependería, de que cuando se diferencia el cilindro-eje de los elementos de Golgi, las células nerviosas han adquirido casi del todo su forma adulta, y perdido toda movilidad amiboide. Así, las cestas terminales son disposiciones tardías, y en su formación interviene el cuerpo de las células de Purkinje, atrayendo las fibrillas terminales de los corpúsculos de la capa molecular.

Strasser, casi al mismo tiempo que Cajal, ha dado á conocer otra teoría sobre la marcha de los cilindros-ejes, durante la época de su crecimiento. Este autor propone una explicación del fenómeno, basada en propiedades electro-motoras de las células. Según tal investigador, un estado de electrización negativa del miotomo, por ejemplo, influiría y excitaría al neuroblasto, electrizando positivamente su polo externo, ó sea el sitio donde toma origen el cilindro-eje. De esta suerte explicaríase, que las expansiones nerviosas de las células motoras, fueran á buscar las placas musculares, en virtud de una mayor diferencia de potencial eléctrica. La hipótesis de Strasser no puede aceptarse, porque no nos da cuenta más que de la dirección, que en conjunto seguirían los grupos celulares, pero no el por qué un
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ciones hipodérmicas de una solución alcohólica de tiosinamina al 15 por 100. El enfermo había sido tratado por el Profesor von Hebra que desde 1892 había empleado este producto en la misma forma para la curación de cicatrices consecutivas al lupus y había puesto en relieve la acción electiva de la tiosinamina para los tejidos cicatriciales.

En 1902, esperando obtener resultados tan felices para el reblandecimiento de las cicatrices consecutivas á la otorrea y atenuar así la sordera y los zumbidos resultantes de ella, ensayamos este mismo tratamiento.

Sin seleccionar los enfermos, como lo hacemos hoy cuidadosamente, hicimos este ensayo no solamente en oto-adhesivos, sino también en cierto número de oto-esclerosos.

Cada uno de estos sordos recibía en el brazo una serie de veinte inyecciones de medio á un centímetro cúbico de solución alcohólica de tiosinamina al 15 por 100. En la mitad de estos enfermos la inyección fué seguida inmediatamente de tratamientos locales. La otra mitad estuvo sólo bajo la influencia de la tiosinamina.

Los resultados fueron nulos. Y nuestros ensayos se limitaron á esto momentáneamente.

Pero seguimos con interés los trabajos, bastante numerosos, que aparecieron sobre esta cuestión —trabajos que después analizaremos sucintamente,— y á principios de 1906, repetimos el tratamiento de la otitis adhesiva por la tiosinamina, pero esta vez no en inyecciones hipodérmicas, sino en baños locales en la caja ó en inyecciones por la trompa seguidas de aspiraciones por el conducto mediante el amasador de Delstanche.

LA TIOSINAMINA

Química.—La tiosinamina es una alil-sulfocarbamida ó alil-tiourea

\[
S = C \left< \begin{array}{c} NH - CH^2 - CH = CH^2 \\ NH^2 \end{array} \right>
\]

Se prepara haciendo obrar el amoníaco sobre la esencia de mostaza. Se calientan á 40° 2 partes de sulfuro de alilo, 1 parte de alcohol absoluto y 7 partes de amoniaco que marque 0°960 al densímetro. Después de la concentración de la mezcla al b. m. se depositan por enfriamiento cristales de tiosinamina.

Estos cristales prismáticos blancos, brillantes, inodoros, de sabor amargo, no tóxicos, fusibles á 70°, son muy poco solubles en el agua fría, más solubles en el agua hirviendo. Se disuelven fácilmente en alcohol y en éter, y las soluciones así obtenidas tienen consistencia siruposa.
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Esta casi insolubilidad en el agua ha dificultado durante mucho tiempo su empleo terapéutico. Al principio no podían utilizarse más que soluciones alcohólicas de tiosinamina, ineficaces por ingestión bucal y muy dolorosas en inyecciones hipodérmicas.

Unna hizo preparar jabones y emplastos con tiosinamina.

Juliusberg empleó este cuerpo disuelto en una mezcla de agua y glicerina. Esta preparación era menos dolorosa que la solución alcohólica para las inyecciones hipodérmicas, pero tenía el inconveniente de que dejaba precipitar la sal á medida que se iba enfriando. Por consiguiente era necesario calentar las ampollas de esta preparación en el momento de emplearlas; pero se reconoció que la tiosinamina se altera por el calor (Mendel), lo que se manifiesta por olor de ajo característico y menor actividad de la solución (Lewandowsky).

En 1905 F. Mendel logró solubilizar la tiosinamina en el agua por la adición de otro cuerpo formando con ella una sal soluble. De esta manera se formó la fibrolisina. Del mismo modo que se aumenta la solubilidad de la cafeína por medio del benzoato ó del salicilato de sosa.

La fibrolisina preparada por Merck contiene una molécula de tiosinamina por media molécula de salicilato de sosa, y se disuelve fácilmente en el agua en la proporción del 15 por 100.

La solución de fibrolisina alemana tiene el inconveniente de que se descompone rápidamente por la acción del aire ó de la luz; una vez ha salido de las ampollas esterilizadas de vidrio amarillo que la contienen, toma olor aliáceo, signo de alteración. Además, cristaliza con tal rapidez que obstruye con frecuencia las agujas que sirven para la inyección.

Michel, de París, ha perfeccionado la solución de tiosinamina. Ha estudiado su solubilidad en el agua en composición con diversos cuerpos y en particular con el cloral, los fenoles, las sales de ácidos aromáticos, las sales de oxifenoles solubles en el agua y la antipirina. El fenol ordinario, la resorcina, el pirogalol y hasta el tanino aumentan el grado de solubilidad de la tiosinamina en el agua. Lo mismo sucede con el benzoato de sosa, que da con la tiosinamina un compuesto soluble, menos, sin embargo, que el salicilato de sosa.

Varios de estos compuestos deben desecharse de la terapéutica, ora á causa de su poder tóxico, ora á causa de su acción irritante. El producto más interesante desde este punto de vista es la antipirina.

Una mezcla de una molécula de tiosinamina con media molécula de antipirina da un producto líquido y muy siruposo á la temperatura ordinaria.
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Incolora é inodora, esta mezcla es muy soluble en el agua, más soluble que la sal doble de tiosinamina y salicilato de sosa (fibrolisina de Merck). Se disocia por la adición de pequeña cantidad de agua; pero si se añaden tres partes de agua se opera la disolución; por tanto es muy fácil obtener soluciones acuosas al 15 por 100 y hasta más concentradas.

Las soluciones acuosas al 15 por 100 de Michel parece que se conservan mucho tiempo al aire y á la luz blanca. Sólo raras veces producen precipitados. Cuando se perciba el olor aliáceo es cuando pierden sus propiedades terapéuticas.

ACCIÓN SOBRE LOS TEJIDOS

1.º Acción local. — Reblanecer las cicatrices es la propiedad específica de la tiosinamina. Esta curiosa acción puede ejercitarse á distancia. En inyecciones hipodérmicas remueven antiguas estrecheces de la uretra (Hanc) ó dilatan el conducto esofágico estrechado por adherencias cicatriciales (Hebra, Téléky).

La acción electiva de la tiosinamina sobre el tejido cicatricial ha sido bien explicada por Glas. Este cuerpo pone edematosas las cicatrices. Así en un caso de estenosis fibrosa de la laringe de naturaleza específica tolerada desde mucho tiempo, cuatro inyecciones de tiosinamina determinaron tal hinchazón del tejido escleroso que fué preciso recurrir á la traqueotomía de urgencia.

Histológicamente las cicatrices tiosinamizadas pierden su aspecto habitual. Sus límites se vuelven confusos y no es posible distinguirlas del tejido conjuntivo que les rodea. Los núcleos parecen aislados. Las fibras están hinchadas y disociadas.

La acción de la tiosinamina en inyección hipodérmica es comparable á la de la estancación venosa en el método de Bier. Hay edema intersticial y reblanecimiento. Esta acción «linfagoga» no se produce en los tejidos sanos si no se traspasan las dosis terapéuticas. A dosis tóxicas la tiosinamina produce en las ranas un anasarca persistente (Lange).

Además, según Doliker, la tiosinamina determinaría cuatro horas después de su administración una leucocitosis muy marcada; y, solicitados por una especie de quimiotaxia positiva, los leucocitos en exceso, llamados hacia las cicatrices afluyen á ellas y obran como fagocitos (Suger) respecto al tejido conjuntivo.

En aplicaciones locales creemos, como Basz, que la tiosinamina obra como linfagogo, quimiotáxico é hiperemiante local.

La absorción será menos profunda que en la inyección hipodérmica y se realizará solamente en la superficie del tejido cicatricial, al menos al principio. Poco á poco esta absorción será más intensa y más profunda, sobre todo si, como en la otitis
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adhesiva, se completa el tratamiento por maniobras de aspiración que cumplirán el doble objeto de hiperemiar el tejido y relajarlo disociando las fibras de este tejido.

Es fácil observar á simple vista la aparición de una hiperemia notable que sigue inmediatamente á un baño de tiosinamina. Al principio del tratamiento no se observa más que ligera vascularización formada por un tejido de anchas mallas é hilos delgados. Más adelante, al contrario, toda la superficie está congestionada, y el fondo de la caja, así como la parte adyacente de la piel del conducto, son uniformemente rojas.

Para apreciar en su justo valor estos efectos locales hay que distinguir según que se emplee la solución al 15 por 100 alcohólica ó acuosa.

Con la solución alcohólica que hemos empleado al principio, los fenómenos de hiperemia eran marcados en extremo. Hasta en algunos casos tuvimos que deplorar la reaparición de la otorrea. Y en dos, además, hemos observado otorragia. Es que á la acción de la tiosinamina se añadía la no menos irritante del alcohol.

Hemos observado en diversas ocasiones brotes de eczema del conducto auditivo y del pabellón de la oreja en el curso del tratamiento por los baños diarios, aun utilizando la solución acuosa. La suspensión del tratamiento durante algunos días ha determinado la desaparición rápida del eczema.

La tiosinamina reblandece el tejido cicatricial, pero no le destruye.

Su efecto es rápido, pero en cambio es esencialmente transitorio. El beneficio adquirido desaparece poco tiempo después de haber cesado el tratamiento, sobre todo cuando se trata de aplicaciones locales.

La tiosinamina no es, pues, más que un coadyuvante del tratamiento mecánico, que debe intervenir siempre á continuación para distender definitivamente el tejido de las cicatrices que bajo su acción se ha hecho más extensible. (Téléky). Solamente asociando estos dos elementos terapéuticos es como se obtendrá una curación duradera.

Las mejorías más rápidas y más duraderas que hemos obtenido, han sido aquellas en que confiando un amasador de Delistanche al mismo enfermo suficientemente inteligente ó á un médico de la familia, cada baño iba seguido inmediatamente de maniobras locales.

Fraenkel cita un ejemplo notable en apoyo de esta afirmación. En 1900, uno de sus enfermos atacado de estrechez fibrosa del esófago, fué cateterizado sin resultado. Von Hebra le hizo después en doce días diez inyecciones hipodérmicas de tiosinamina,
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también sin resultado. Se repiten entonces los cateterismos que, muy rápidamente, permiten que el enfermo vuelva á su alimentación ordinaria. Dos años después se conservaba la curación. La esofagoscopia ponía de manifiesto en el sitio de la cicatriz una mucosa blanda y rojiza.

La tiosinamina no obra, pues, más que como SENSIBILATRIZ del tejido cicatricial, que le obliga á ceder á las influencias mecánicas, á las que sin ella hubiera resistido.

2.º Acción general.—La tiosinamina es un agente inofensivo. No es tóxica aun á dosis elevadas. Von Horn ha hecho durante quince meses, á dos mujeres, dos ó tres veces por semana, inyecciones hipodérmicas de un centímetro cúbico de una solución alcohólica al 15 por 100. Esta dosis formidable no produjo con el tiempo más que un poco de inapetencia y de fatiga, las que desaparecieron rápidamente después de suspender el tratamiento.

Del mismo modo que Urbautschitsch hemos practicado sin inconveniente alguno 20-30 inyecciones hipodérmicas cada dos días en numerosos enfermos.

En oposición á las inyecciones de la solución alcohólica de tiosinamina que eran tan dolorosas, que la mayoría de enfermos rehusaba seguir el tratamiento, la inyección de la solución acuosa produce solamente una ligera sensación de escozor que cesa al cabo de cinco minutos. La piel presenta enseguida una mancha azul y amarilla, que necesita algunas semanas para que desaparezca. A veces en el sitio de la inyección se ve aparecer, hacia el décimo día, pequeños nódulos completamente indoloros, pero cuya reabsorción no tiene lugar hasta pasados algunos meses. Estos nódulos son debidos á la cristalización rápida de una parte del líquido inyectado; cristales que obran como cuerpos extraños asépticos. Sin embargo no deben dejarse de emplear soluciones esterilizadas, pues la tiosinamina no tiene ninguna propiedad bactericida.

La acción de la tiosinamina sobre el estado general es muy anodina. Con bastante frecuencia se observan ligera cefalea y fatiga transitoria que desaparecen pocas horas después de la inyección.

En cambio, algunos enfermos experimentan aumento del apetito.

En otros excita la diuresis (Hebra).

No deben practicarse las inyecciones de tiosinamina:

1.º En los antiguos operados que tengan cicatrices cutáneas importantes (éstas pueden abrirse de nuevo á consecuencia del tratamiento).

2.º En los tuberculosos, pues Hebra ha visto que bajo su in-
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fluencia se agudizaban antiguas caries y que tuberculosis apiréticas se ponían febriles.

3.º Cuando haya sospechas de tumores malignos, en atención á que la abertura de las vías linfáticas expone á las metástasis.

Estas contraindicaciones, fáciles de establecer por un examen de conjunto del enfermo, no deben detenernos para el empleo de la tiosinamina. Sólo son inofensivas las medicaciones anodinas. Y nada prueba mejor la poderosa acción fibrolítica de la tiosinamina como los accidentes que provoca su administración imprudente.

(Concluirá).

Extractos

Terapéutica:

SUPRARRENINA SINTÉTICA (Pharmazeutische Zeitung, 1907, 45).—Desde que, en 1901, Takamine y casi al mismo tiempo Aldrich lograron aislar el principio activo de las cápsulas suprarrenales, ha sido objeto dicha sustancia de numerosas investigaciones encaminadas á determinar su constitución química. De las diferentes fórmulas propuestas ha resultado ser la verdadera la siguiente: (HO)2C3H3CHOH.CH2NHCH3 (Stolz, Synthese der wirksamten Substanz der Nebennieren, Stuttgart, 1906), y en ella se funda el procedimiento adoptado por las Farbwerke de Höchst para la fabricación sintética de este producto, procedimiento que consiste en someter á la reducción la metilaminoacetopirocatequina obtenida por la acción de la metil-amina sobre la cloracetopirocatequina. Las propiedades químicas de la suprarrenina así preparada son completamente idénticas á las de la sustancia extraída de las cápsulas suprarrenales.

La experimentación fisiológica, realizada por el Dr. Biberfeld, ha demostrado que ambas sustancias, la natural y la sintética, coinciden también en absoluto respecto de su acción sobre el organismo; únicamente la del producto sintético es algo más intensa á consecuencia de la mayor pureza química de este producto. La inocuidad de ambos preparados es también la misma.

Por otra parte, la suprarrenina sintética ofrece, sobre los preparados extraídos de las cápsulas suprarrenales (suprarrenina natural, adrenalina, etc.), de que sus soluciones se conservan mucho mejor, y pueden esterilizarse por medio de la ebullición sin que disminuya, bajo ningún punto de vista, su eficacia.

Las aplicaciones terapéuticas de la suprarrenina sintética son las mismas que las de los demás preparados de cápsulas suprarrenales.
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LA TRIPSINA EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER (Bainbridge). — Desde hace algún tiempo, se habla mucho en Inglaterra de los éxitos obtenidos en este mismo país y en América por medio de las inyecciones de tripsina en el cáncer. En particular ha dado mucho que hablar un caso de cáncer de la mama publicado por Morton de Nueva York, como caso de curación, y que Bainbridge publica de nuevo. Relata de un modo minucioso la historia clínica con el diario de la operación y curso subsiguiente y los resultados obtenidos en los exámenes histológicos. El tumor que se consideraba como curado por medio de la acción de la tripsina y de la amilopsina, fué extirpado y resultó que su estructura era la de un escirro ordinario, que en nada se distinguía de la de los tumores escirrosos, no sometidos al tratamiento mencionado. Después de la operación se aplicó de nuevo el tratamiento por medio de la tripsina, pero á pesar de esto sobrevino una recidiva rápida, que fué extirpada igualmente y en la cual no se notaron tampoco los procesos degenerativos, que se supone que produce la tripsina. —(Brit. Med. Journ.; extracto en la Münch. Med. Wochenschr.)

Vías urinarias:

ALGUNOS DATOS ACERCA DE LA FISIOLOGÍA DE LA PRÓSTATA Y DEL TESTÍCULO. N. Serrallach y M. Parés. Memoria premiada por la Real Academia de Medicina de Barcelona.—Cuando se extirpa la próstata á un perro, se producen invariablemente dos órdenes de fenómenos. Se encuentra, en primer término, una supresión de la secreción de las glándulas sexuales. En el surco balano-prepucial no se encuentra el flujo característico que se observa en el estado normal. Por medio del coito ó de la masturbación, no hemos podido encontrar jamás ni eyaculación ni espermatozoides. La busca de espermatozoides en la uretra posterior y en el conducto deferente, fué negativa en todos los casos, habiendo á este objeto sacrificado numerosos prostatectomizados inmediatamente después del coito ó de la masturbación. A causa de esta detención de la espermatogénesis, sobreviene muy pronto la atrofia del testículo.

Si después de la prostatectomía se da á un perro extracto glicerinado de próstata por la vía gástrica, los testículos no se atrofian, la eyaculación persiste, los espermatozoides no desaparecen y la secreción balano-prepucial continúa manifiesta.

Todo esto parece probar que la próstata es una glándula de secreción interna que obra principalmente sobre la espermatogénesis. En efecto, si se cortan los deferentes á un perro normal al ras del epidídimo y se practica enseguida una inyección intravenosa de 15 centímetros cúbicos de extracto glicerinado de próstata, se ve aparecer al cabo de cuatro minutos, en la superficie de sección del epidídimo, líquido testicular, de manera que si se vacía por expresión, el epidídimo se llena de nuevo al cabo de tres minutos. Ninguno de estos fenómenos se manifiesta sin la inyección de extracto prostático. En