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Por otra parte, A puede asociarse directamente á b. Sin duda, A no ha formado parte de la misma experiencia que b. ¿Pero es que la experiencia pasada, tal como ella ha sido, puede ser integralmente recordada? Esta a que hago revivir no puede ser idéntica á la que ha sido percibida con b: un estado psicológico no se repite propiamente hablando; el estado antiguo, recordado, será siempre nuevo. Si pues a, á pesar de su novedad, puede recordar á b, ¿por qué A no podrá hacerlo también? (1).

No es preciso exagerar el papel de la asociación por semejanza; pero es un hecho tan real como la asociación por contigüidad. En contra de este hecho conviene desconfiar de un argumento puramente lógico, que arruinaría á la vez á la asociación por semejanza y á la asociación por contigüidad, ya que la contigüidad, así como la semejanza, es una relación. Una idea recuerda á otra, no en razón de sus relaciones abstractas con ella, sino en razón de sus relaciones concretas. He aquí dos ideas presentes entre las cuales existe una relación interior claramente percibida. Supongamos que en lugar de estar en posesión de dos ideas, no poseo más que una y busco la otra. Siento que la idea presente no me basta; tengo el sentimiento de que no está completa, que algunos de sus elementos le faltan; tengo conciencia de una laguna, y de una laguna activa que me guía en la investigación de la idea ausente. Provisto de las relaciones generales de causa á efecto, de medio á fin, etc., busco en varias direcciones para completar mi idea. Los recuerdos brotan, y la investigación se prosigue hasta que apercibo la idea que responde precisamente á mi llamamiento en virtud de una relación determinada. Por rápida que sea esta operación, hay en ella, siguiendo la observación de Leibnitz, una imitación de la razón. La presencia de una idea, la intuición de ciertas relaciones generales, la necesidad ó el deseo de completar la idea actual por otra idea que es preciso escoger entre los recuerdos, tales son los elementos que constituyen la asociación de las ideas.

Se comprende entonces por qué una idea se asocia á otra idea mejor que á otras mil con las cuales tiene también relaciones. Sin duda, el hábito, la proximidad, la vivacidad, el tono afectivo, para seguir la enumeración de William James, explican por qué el estado actual reproduce, por semejanza ó contigüidad, tal estado mejor que otro; pero esta explicación tiene necesidad de ser completada por la precedente. Si suponéis que una asociación de ideas no tiene ningún fundamento en la relación íntima de las ideas, toda asociación se convierte en accidente y en misterio. Admitid, por el contrario, que la relación de las dos ideas preexiste

(1) Dr. Edouard Claparede: L'Association des idées, p. 33, Paris, 1903.
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á su asociación efectuada y que buscamos una de ellas á la luz de una relación, se comprende entonces que una elección se efectúe; la relación que la determina depende de las necesidades del momento.

La asociación de las ideas no es, pues, una operación puramente automática. Implica una selección y, por consiguiente, una manifestación, por humilde que pueda ser, de la actividad intelectual y voluntaria. La reproducción de los recuerdos depende de la síntesis personal, y la gran parte de automatismo que comprende se explica por una disminución de la atención.

Trad. por J. Vilató.
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LA TERAPÉUTICA EXPERIMENTAL

POR EL DR. P. EHRLICH (1)

En una sesión de la Sociedad alemana de Química, en la que se había reunido todo el Berlín científico, Ehrlich trató de los resultados de sus últimas investigaciones.

Empezó por una introducción histórica sobre el origen de la Terapéutica experimental, á la cual hoy todos se preparan, en Alemania, á levantar establecimientos especiales de investigación.

En otro tiempo no había más que Institutos de Farmacología, los más de ellos establecimientos de investigaciones puramente teóricos, y en realidad se han obtenido por medio de ellos resultados prácticos como la introducción en la Terapéutica de sustancias anestésicas y antipiréticas; pero los progresos principales proceden del campo puramente químico, como de Baumann, Know y Em. Fischer, y especialmente de la iniciativa de las fábricas de productos químicos (Prof. von Mering). Los medicamentos encontrados eran sintomáticos y no medios curativos en el sentido verdadero de la palabra; su acción se averiguó por medio del examen empírico y la causa de ella permaneció en la obscuridad.

El punto de partida de la Terapéutica experimental son los experimentos de Ehrlich con las coloraciones vitales, por medio de sustancias colorantes como el azul de metileno, el neutralrot y el azul de pirrol. Como ya es sabido, puede conseguirse la fijación de materias colorantes acumuladas por medio de la coloración vital en determinados grupos celulares, por ejemplo, la del azul de metileno en la substancia nerviosa, la del neutralrot en las granulaciones celulares. Ofrece un interés especial el azul de pirrol, el cual permanece en el organismo animal casi para siempre y no colora más que las células del tejido intermediario del testículo, de manera que constituye un reactivo específico del mismo. De estos experimentos resulta que cada sustancia colorante se dirige á órganos determinados, ó, como dice Ehrlich, muestran un neurotropismo, un lipotropismo, etc. Ehrlich da el nombre de politropas á las sustancias, que van á parar á órganos diferentes.

En la inmunización se trata de productos de la actividad vital de las células, los cuales están dotados de energías casi mágicas

(1) Traducido de la Münch. Med. Wochenschr., 1908; núm. 45.
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y que son completamente inofensivos para los órganos y sólo se enderezan á los parásitos, de manera que son puramente parasitotropos. La terapéutica inmunizadora, en los límites en que es aplicable, constituye una terapéutica ideal. Por desgracia, existen para ella algunas limitaciones, ya que no pueden obtenerse resultados ningunos ó muy escasos en los protozoos. En éstos debe intervenir la quemo-terapia, la cual obra á la vez en virtud del parasitotropismo y del organotropismo. Es necesario hacer todo lo posible para encontrar sustancias que sean tan nocivas para los parásitos y tan poco perjudiciales para los órganos como sea posible. El sublimado constituye un ejemplo de las sustancias poco apropiadas para este objeto, pues es puramente organotrópica y no ejerce ninguna acción nociva sobre los parásitos ni aun á dosis mortales.

El ejemplo del arsénico y de sus derivados demuestra lo que puede alcanzarse con ayuda de la Terapéutica experimental. El atoxil ó anilida del ácido meta-arsénico es más apropiado que el arsénico para el empleo contra los tripanosomas, como Ehrlich ha hecho notar. Bien conocidos son los resultados obtenidos por Koch, con aquella sustancia. La Terapéutica experimental debía averiguar si podían obtenerse resultados más favorables todavía por medio de productos de substitución del atoxil. Durante largo tiempo se ha dado á esta sustancia una fórmula equivocada, pues se trata de un cuerpo de la fórmula:

\[
\begin{array}{c}
\text{NH}_2 \\
\text{Radical del Ácido arsénico.}
\end{array}
\]

al paso que es falsa la fórmula que se le atribuye ordinariamente.

\[
\text{NH} \quad \text{Radical del ácido arsénico.}
\]

La primera fórmula es mucho más susceptible de transformaciones químicas que la segunda. La sustancia recibe el nombre de ácido arsanílico, por analogía con el ácido sulfanílico que tiene una estructura semejante. Por medio de las transformaciones de ella, pueden obtenerse otras sustancias, cuya toxicidad sea veinte veces más pequeña y hasta sesenta veces más alta (bajo el punto de vista organotrópico) que la del cuerpo, que ha servido de punto de partida, al paso que la acción parasitotrópica ha per-
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manecido igual. Los resultados más favorables se obtienen por medio de la introducción de ácido acético en la molécula, de análoga manera á lo que ocurre en los experimentos hechos en otro tiempo en Farmacología con la acetilización de algunos medicamentos (ácido acetil-salicílico, fenacetina, etc.). El ácido acetil-arsenilico, obtenido de esta manera, es muy poco tóxico, y por otra parte, la nueva combinación ofrece, como una ventaja más, una gran resistencia al calor, lo cual es muy de desear porque si se desdobra, quedando ácido arsénico en libertad, los resultados son menos satisfactorios. En los ratones, la inyección de esta substancia da por resultado que estos animales contraigan y conserven durante toda su vida el llamado baile de los ratones.

Con esta nueva substancia se han practicado los siguientes experimentos. Al paso que cuando se la administra á un animal que tenga tripanosomas, concentraciones muy pequeñas, producen la muerte de éstos; la reunión de estos parásitos con soluciones muy concentradas del medicamento (1-20 por 100) en un tubo de ensayo, no les modifica poco ni mucho. Esto es muy difícil de explicar. Se da á este proceso el nombre de acción indirecta y se creyó que, ó bien se producían en el organismo desdoblamientos, á consecuencia de los cuales aparecían productos tóxicos, ó bien que podía tratarse de una excitación de las células del organismo, en virtud de la cual aumentaba la producción de amboceptores (Uhlenhuth).

Para poner en claro estos hechos, Ehrlich llevó á cabo el siguiente experimento. Como es sabido, hay animales que son inmunes para la acción del arsénico y otros que son sensibles á ella. Así sucede, por ejemplo, que en un animal de este último grupo, se consigue en verdad la muerte de los parásitos, pero el animal sucumbe igualmente á la acción del arsénico. Es un ejemplo clásico de la sentencia popular. El tratamiento ha producido buen éxito, pero el enfermo ha muerto.

Hay una porción de compuestos oxigenados de arsénico y de combinaciones reducidas, que Ehrlich ha hecho preparar. Las combinaciones oxigenadas son muchísimo más tóxicas que las combinaciones arsenicales dimoleculares. Por medio del ya mencionado ácido paraoxifenilarsénico no fué posible conseguir acción alguna sobre los tripanosomas, en el tubo de ensayo, ni aun á una concentración de 1 : 50. Tan sólo se observó esta acción al emplear una solución al 1 : 20. El producto arsenical análogo, pero reducido, produjo la muerte de los tripanosomas:

inmediatamente, en la solución á 1 : 100,000
en tres minutos, en la solución á 1 : 500,000
en diez y ocho minutos, en la solución á 1 : 10,000,000
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Por lo tanto, el preparado no oxidado presenta sobre los tripanosomas una acción muchos centenares de miles de veces más enérgica. Este fenómeno recuerda el hecho de que el anhídrido carbónico, por ejemplo, está casi desprovisto de acción tóxica, al paso que el óxido de carbono es muy venenoso; que el ácido cacodílico no es tóxico y que el cacodilo lo es en grado considerable.

Con arreglo á estos resultados, existe un paralelismo entre los experimentos practicados en un tubo de ensayo y los verificados en animales, y por otra parte la acción de los preparados que no ejercen actividad alguna en el tubo de ensayo, pero sí en el animal, debe ser atribuida á la reducción que tiene lugar en el organismo de este último, idea sumamente fértil, cuya importancia es tanto mayor, cuanto la explicación no tiene que invocar más que fenómenos de los más sencillos que tienen lugar en el organismo del animal.

De otros experimentos hechos por Ehrlich, resulta también que los tripanosomas pueden acumular en su organismo el arsénico trivalente, pero que permanecen indiferentes el arsénico pentavalente. Se ha conseguido obtener razas de tripanosomas resistentes ó inmunes á todas las sustancias tripanosomocidas, y estas razas son inmunes hasta para las dosis más altas que pueden emplearse, aun en el caso de que se ha infectado con la raza mencionada un animal, sin haber administrado á éste anteriormente el arsénico. Por lo tanto, la causa de la falta de acción no puede depender del organismo animal, sino hay que buscarla en los tripanosomas. Esta resistencia á la acción tóxica se transmite al través de un sinnúmero de generaciones en estas razas de tripanosomas y se consigue obtener una inmunidad contra el veneno, no sólo cuando éste esté representado por el preparado empleado, sino también contra todas las sustancias de la clase química respectiva. Como es natural, la inmunidad contra el veneno en las diferentes razas, es diferente según el tratamiento previo del animal. Por lo mismo, pueden aprovecharse estas observaciones para comprobar la eficacia de otros preparados. Así, por ejemplo, si una raza tiene una inmunidad triple, y sin embargo, muere bajo la acción del nuevo preparado, éste debe ser considerado como dotado de una acción más enérgica.

Los siguientes experimentos dan datos interesantes sobre el modo de ser de la inmunidad de los parásitos para el veneno. Se infectaron con razas de tripanosomas inmunes ratones normales por una parte, y ratones tratados con arsenil por otra, los cuales siguieron sometidos de una manera duradera á la acción de la misma sustancia y después del paso, al través de doscientos animales, no se observó ninguna diferencia en el modo de ser de los tripanosomas de las dos series de animales.
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La otalgia ó neuralgia ótica se presenta por accesos ó al menos con exacerbaciones; en ella la audición por regla general es normal y por la inspección casi nunca se descubren lesiones en el aparato auditivo. Esta neuralgia es frecuente y puede presentarse en diversos sitios por la múltiple inervación del órgano del oído, que procede de la rama maxilar inferior del trigémino, del gloso-faríngeo, del pneumogástrico para la parte profunda y la anterior del pabellón y del plexo-cervical para la parte posterior del pabellón y la piel de la región mastoidea.

Las otalgias pueden ser verdaderas neuralgias de algunos de estos nervios, dependientes de causas generales como histerismo, cloroanemia, paludismo, sífilis, etc. Y otras veces depende de causas locales, como compresiones en diversas partes de su trayecto por tumores, inflamación, caries, etc., ó bien dependientes de lesiones de diversos órganos más ó menos distantes con relación nerviosa inmediata con el aparato auditivo. Entre este último grupo una de las otalgias más frecuentes es la producida por la caries dentaria de una de las piezas inferiores, ó por gingivitis de esta porción de mandíbula, especialmente de la comisura; esta porción de encía y las piezas dentarias de la misma están inervadas por el dentario inferior, rama del maxilar inferior, y de éste nace el aurículo temporal que tiene ramas que se distribuyen por la porción cartilaginosa del conducto auditivo externo y parte anterior del pabellón; por tanto, si el enfermo acusa el dolor en esta parte del oído, especialmente en el trago y no vemos lesiones en el sitio del dolor podremos pensar con fundamento que se trata de una otalgia de origen dentario y entonces procederemos al examen de la boca para confirmar ó rectificar el diagnóstico. Muy frecuente también es la otalgia en el cáncer laringeo, especialmente en el marginal, y también es común en la tuberculosis laríngea y otras lesiones profundas de este órgano, cuya mucosa está inervada por el laringeo superior que nace del plexo gangliforme del neumogástrico, del que nace también el ramo auricular que después de atravesar el acueducto de Falopio y la apófisis mastoidea, termina en la piel de la porción ósea del conducto auditivo externo y en la membrana del tímpano; en este caso, dada la distribución de este nervio, el dolor de oído es más profundo que en el primero. Las lesiones graves de la base de la lengua también producen á veces dolor de oído; la mucosa de esta parte recibe su sensibilidad de las ramas terminales del gloso-faríngeo, y de este mismo nervio nace el nervio de Jacobson que se distribuye por la mucosa de la caja y trompa de Eustaquio; la otalgia, en este caso también será profunda. Otras otalgias pueden depender de lesiones de órganos más distantes, como la aorta y el aparato genital, pero son mucho más raras y
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Debe buscarse la explicación de esta resistencia á la acción del veneno, en el hecho de que la avidez de los arsenio-receptores está sumamente disminuida. Sin embargo, Ehrlich ha conseguido encontrar en la arseniofenilglicina una substancia que ejerce todavía una acción sobre las razas de tripanosomas inmunes para el arsénico, cuando se emplea aquella substancia en los experimentos hechos en animales.

Ehrlich considera la estructura del receptor en una forma tal, que el primer desprendimiento de una parte de él produce una inmunidad de los tripanosomas para las sustancias arsenicales, al paso que la arsenioglicina es todavía eficaz, al paso que el desprendimiento de una segunda parte del receptor disminuye la acción que ejerce el antimonio, y el de otra tercera hace desaparecer también la eficacia de la arseniofenilglicina. Llegado á este punto, Ehrlich desarrolla una teoría bioblástica, que ha de proporcionar los fundamentos de una terapéutica combinada con diferentes sustancias.

El valor práctico de estas investigaciones consiste en que se ha conseguido encontrar en la arsenioglicina una sustancia que posee un valor curativo absoluto en los experimentos practicados en animales. Hasta dado caso de que no se obtuviera el mismo éxito en el hombre (cosa que no puede afirmarse á priori), puede esperarse que la Terapéutica experimental acabará por encontrar una sustancia que produzca hasta en el hombre un resultado definitivo, por más que siempre deba recordarse que en la destrucción de los tripanosomas se trata de un proceso comparable con el de la esterilización fraccionada al revés de lo que sucede, por ejemplo, en la crisis de la pneumonia, la cual produce una esterilización absoluta.

Los grandes progresos hechos por Alemania, en el terreno de la Terapéutica experimental, dependen de la acción mancomunada de la Ciencia y de las fábricas de productos químicos. Ehrlich expresa la esperanza de que esta cooperación producirá también otros frutos en el porvenir.

(Extracto, redactado por Wolff Esser).
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Extractos

Terapéutica:

La Sabromina, Nuevo Preparado de Bromo (Medizinische Klinik, 38-1908). De un artículo de J. v. Mering traducimos lo que sigue:

«En el año 1906 di á conocer, en colaboración con E. Fischer, una nueva clase de medicamentos yodados, entre los cuales, uno, la llamada Sayodina (sal cállica del ácido monoyodobehénico) pareció el más indicado para las aplicaciones terapéuticas. De esto se pasó á preparar los compuestos bromados correspondientes de los ácidos grasos de alto peso molecular, y á ensayar su acción terapéutica. El monobromobehenato cállico resultó poco eficaz; en cambio, las experiencias repetidas con la sal cállica del ácido dibromobehénico demostraron que este compuesto no es inferior, en su acción calmante del sistema nervioso, á los bromuros alcalinos. Para indicar la semejanza química del compuesto en cuestión con la sayodina se le dió el nombre de sabromina...

»La sabromina corresponde á la fórmula (C_{22} H_{41} O_3 Br_2)_2 Ca y contiene de 29 á 30 por 100 de bromo. Es un cuerpo incoloro, completamente inodoro é insípido; se presenta en forma de polvo. Se ingiere sin dificultad y es bien soportada por el estómago; en esta viscera se descompone, total ó parcialmente, y deja en libertad el ácido dibromobehénico, que no reacciona sobre la mucosa gástrica, no siendo absorbido hasta que llega al intestino. Los experimentos in anima vili han demostrado su completa inocuidad, aun á grandes dosis. Luego ha sido empleado en gran número de enfermos, tratándose, en general, de casos de histerismo y neurastenia, y de estados ligeros de excitación nerviosa, palpitaciones é insomnio nervioso. El mejor modo de administrar el medicamento consiste en dar 1 ó 2 gramos, una hora aproximadamente después de las comidas. No es recomendable dar la sabromina cuando se trata de producir un efecto hipnótico, en dosis espaciadas de hora en hora, como se hace con los bromuros; siempre debe tenerse en cuenta que, para lograr el máximo de eficacia de la sabromina, es preciso administrarla después de la comida, una hora, aproximadamente, más tarde. La acción no se manifiesta tan pronto como la de los bromuros alcalinos, pero es más duradera. No se han observado fenómenos secundarios desagradables; faltan siempre, en particular, todos los fenómenos del bromismo. Hemos llegado á dar 6 gramos al día durante mucho tiempo; generalmente sólo un gramo dos ó tres veces al día, por la mañana, á medio día y por la noche; en algunos casos sólo 1 ó 2 gramos una hora después de la cena...

»Las dosis de sabromina necesarias son aproximadamente las mismas del bromuro potásico. Aunque esta sal contiene 67 por 100
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de bromo, mientras que la sabromina contiene sólo 30 por 100 de este elemento, ó sea, aproximadamente, la mitad, por medio de la sabromina se obtiene el efecto terapéutico con cantidades de bromo mucho menores que con los bromuros alcalinos. A esto, en parte, es debido que la sabromina no dé nunca lugar á los fenómenos del bromismo».

RESULTADOS TERAPÉUTICOS DEL EMPLEO DEL ACEITE DE OLIVAS EN LAS ENFERMEDADES DEL ESTÓMAGO (Rutimeyer). — Este autor ha empleado este medio en 72 casos. La acción que se presenta de un modo más manifiesto es la que se ejerce sobre el dolor y sobre las contracciones exageradas de una manera duradera. La disminución del ácido clorhídrico y de la secreción exagerada es menos constante y más transitoria, pero no deja de ser apreciable. En el cáncer del esófago y del cardias, la disfagia se corrige mucho y finalmente el aceite produce efectos favorables'por facilitar la digestión y por su valor alimenticio. Por regla general el aceite es bien soportado y nunca produce malos resultados. Con él se pueden curar úlceras del estómago que habrían exigido la operación. (Correspondenzblatt für Schweizer Aerzte; extracto en la Münch. Med. Wochenschr.)

Cirugía:

EXTIRPACIÓN DE LOS TUMORES DE LAS AMÍGDALAS (Upcott). — Debe aconsejarse la traqueotomía preventiva y el taponamiento de la faringe, así como la oclusión temporal de la carótida externa por medio de una pinza especial, semejante á las intestinales. No es tan recomendable la ligadura de la carótida externa, porque si se produce una supuración de la herida como puede suceder, es fácil que sobrevengan hemorragias secundarias profusas. Se divide con la sierra el maxilar inferior por delante de las inserciones del masetero, pero junto á ellas; esta sección sigue una dirección oblicua. A veces hay que dividir el ligamento lateral interno de la articulación temporo-maxilar para poder desviar bien hacia afuera la rama ascendente de este hueso. Tiene mucha importancia la limpieza cuidadosa de la boca, así como la de los dientes y los colutorios repetidos como tratamiento preparatorio de la operación. Una vez dividido el maxilar inferior y antes de abrir la faringe se tapona toda la herida con gasa empapada en vaselina, para evitar su infección y la sepsis consecutiva. Cuando existe una invasión ganglionar considerable es mejor hacer la operación en dos sesiones; en la primera se extirpan los ganglios y en la segunda se extirpa el tumor. Se sutura la herida de la faringe; en cuanto á la herida exterior, queda abierta en parte para el drenaje. (Lancet; extracto en la Münch. Med. Wochenschr.)

SUBSTITUCIÓN OSTEPLÁSTICA DE LOS FRAGMENTOS DE MAXILAR INFERIOR, POR MEDIO DE PORCIONES DE COSTILLA DESPUÉS DE LA