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Los Nuevos remedios (1918-06-15 00:00:00), página 2

EL LUARGOL
POR EL
DR. J. LUIS YAGÜE Y ESPINOSA

Puesto en moda y hecho imprescindible, al parecer, el designar con números, que representen los tanteos o cuerpos probados y estudiados, a los nuevos compuestos arsenicales preconizados por el tratamiento de la sífilis, tampoco podía sustraerse el luargol de la regla; y así, Danysz (1), que es su descubridor, le llama el 102, e igual adoptan sus primeros discípulos y continuadores.

Derivado del arsenobenzol o arsenobenceno (2), grupo muy inestable, ofrece como variante y modificación favorable, a juicio de los autores que le estudian, el contener bromo, plata y antimonio fijados a la molécula de arsenobenceno por absorción, lo que le hace mucho más tóxico para parásitos de organización elevada electivamente y más estable: es un sulfato de dioxidiaminoarsenobenceno estibio-bromo-argentico, de fórmula empírica,

\[
[\mathrm{C}^{12}\mathrm{H}^{12}\mathrm{O}^{3}\mathrm{N}^{3}\mathrm{As}^{2}]^{2}\mathrm{AgBrSbO}(SO_{4}H^{2});
\]

y de la desarrollada nada podemos indicar, ya que nos faltan datos concretos para conocer la situación y enlaces de unos cuerpos con otros. Ni aun de su constitución química íntima, con seguridad, ya que la plata parece estar fijada al estado de bromuro, y el antimonio al de antimonilo, pues, a nuestro criterio, nada quiere decir que se agregue bromuro de plata, fundándose en que sus combinaciones

(1) J. Danysz: «Les propriétés phisicochimiques des produits du groupe des arsenobenzènes. Leurs transformations dans l'organisme». Annales de l'Institut Pasteur, Marzo, 1917, pág. 114. (Trabajo-resumen de gran número de notas anteriores.)

(2) Los franceses, siguiendo otra nomenclatura química, designan al grupo benzol por benceno; nosotros los adoptaremos indistintamente.
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son mucho más activas que el cloruro o nitrato, y menos tóxicas que el ioduro del mismo metal, dado que el cuerpo, al analizarlo, no puede dar las reacciones del bromo y de la plata y, sin embargo, no hallarse bajo la forma de una sal definida; sucede igual que con los análisis de las aguas minerales, que acusan los ácidos y metales que constituyen sus sales. pero la agrupación, dosificación y enumeración de éstas es puramente hipotética. Parece ser que el antimonio es de cierta eficacia en las tripanosomiasis y sífilis arseno-resistentes.

Como sal ácida es imposible su empleo en inyección sin peligro grave de necrosis o grandes reacciones y dolores, y se hace necesario su neutralización momentánea al usarla, ya que no es posible conservarla en tal forma constante por su rápida oxidación. La composición centesimal del disodoluar-gol, que es tal como se ofrece para su empleo, es en cuerpos esenciales la siguiente:

Arsénico......................... 18,08 por 100.
Bromo............................. 10,20 —
Plata.............................. 13,65 —
Antimonio......................... 1,95 —

pues los demás (C, N, O, H, Na) sólo están como elementos de sostén, como los cimientos de una construcción o el an-damiaje de un edificio casi terminado.

Comparando su composición en arsénico con los productos capitales, tenemos:

Salvarsán......................... 33 por 100.
Neosalvarsán..................... 20 —
Luargol............................ 18,08 —

y si dejamos a un lado la teoría de Ehrlich sobre la quimioterapia especial de ciertos arsenicales para los treponemas, hecho a confirmar por numerosas, precisas y muy repetidas exploraciones, tendremos que no es la cantidad de arsénico lo principal, pues parece ser que la inferioridad de actividad terapéutica del neosalvarsán es debida al bloqueo de su función amina por el grupo solubilizante monometileno sulfooxilato de sosa.
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La adición del bromuro de plata se funda en su notable acción en vivo sobre los tripanosomas, especie muy afine, aunque no la misma, que el productor de la sífilis, añadido al salvarsán (producto 88 de Ehrlich), y en la no apreciable que ejercen las demás preparaciones cristaloides de plata.

Por eso la escuela de Danysz cree una equivocación el preparado de Mac Donagh (1), intramina, puesto que está solamente basado en reacciones químicas de oxidación y reducción en el organismo de un ferro y un sulfobenceno, pero que exige dosis de 1 gr., por carecer de afinidad específica para los parásitos.

El organismo prepara y asimila a sí las medicaciones. El salvarsán y luargol son coloides y el neosalvarsán cristaloide, que no es digerido ni se transforma.

La experimentación del poder parasiticida de los diferentes compuestos, en las espirilosis en general, nos da:

Atoxil......................... 3 : 4
Arsenofenilglicina............. 1 : 3
Salvarsán....................... 1 : 10
Luargol.......................... 1 : 80 a 1 : 100,

pero desconocemos lo que en realidad corresponde a la sífilis.

Como parasiticida local, el luargol exige, cual los demás, cinco días para la total destrucción de los microbios, y sus dosis están representadas por las cifras siguientes:

Luargol.......................... 0,05 gramos.
Salvarsán....................... 0,25 —
Neosalvarsán.................... 0,40 —

Los cuatro productos capitales, a base de arsenobenceno, dioxidiamino-arsenobenceno (606, o salvarsán) dioxidiamincarsenobenceno estibio-bromo-argéntico (102, o luargol), tetraoxidifosfaminodiarsenobenceno (1011, o galyl), y formaldeidosulfato de sodio y arsenobenceno (914, o neosalvarsán), no reaccionan lo mismo con los gases y sales contenidas en la sangre.

(1) The Lancet, 13 y 20 de Mayo de 1916, y Los Nuevos Remedios, núm. 6, pág. 91, y núm. 7, pág. 98; 1917.
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Después de inyectados el salvarsán o luargol en solución disódica en las venas, la sosa se combina con el ácido carbónico por ella circulante y forma carbonato sódico, y aquél se transforma en bases insolubles; lo que queda en solución, como sal monosódica o disódica, se combina con el difosfato de cal y da un compuesto insoluble. El oxígeno libre y el cloruro sódico de la sangre aceleran estas transformaciones y el medio albuminoso y su sulfonización le ententecen, formando, con ciertas bases orgánicas del plasma, compuestos muy estables, solubles en los medios neutros y no precipitables por las sales (1).

En resumen, en el proceso de marcha de estos arsenobencenos, ya que para su eliminación necesitan transformarse de compuestos solubles en medio neutros, no precipitables por las sales, es decir, pasando de coloides a sales sin afinidad química, se da primero la formación de un precipitado que puede causar trastornos más o menos ligeros según la cantidad de sustancias precipitadas y el tiempo de su insolubilidad, y redisolución del mismo. El neosalvarsán no precipita sino en condiciones excepcionales.

La inyección intravenosa de 102 da origen a la formación de antiluargol, anticuerpo que precipita in vitro al luargol de su solución, y que tal vez explique mejor, por fisiología y anafilaxia el fenómeno a que antes nos referimos (2).

En los casos normales, la eliminación del arsénico del luargol es total, y dura, después de una sola inyección, de siete a veinticuatro días. Generalmente ésta es más abundante por el intestino que por los riñones. Mlle. Michel ha visto que la eliminación por las orinas en algunos casos era por descargas sucesivas espaciadas.

Con la inyección vacinal (1/20 a 1/50 de la dosis total), la

(1) J. Danysz: «Les causes des troubles observés après l'injection des produits du groupe de l'arsenobenzol et les crises anaphylactiques». Académie des Sciences, séance du 4 septiembre, 1916.
(2) J. Danysz: «L'antiluargol». Académie des Sciences, séance du 30 avril, 1917. Comptes rendus, num. 19, 7 mai, 1917, pag. 746.
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duración de la eliminación es más corta. En las series, la cantidad de arsénico fijada por los tejidos es cada vez más pequeña.

Los tejidos y órganos congestionados fijan una cantidad mayor de luargol que los sanos, lo que explica la destrucción rápida de los treponemas en los chancros y placas mucosas, las reacciones de Hersheimer y los trastornos renales, intestinales, hepáticos o nerviosos producidos por la inyección de un arsenobenceno en los casos de lesiones sifilíticas preexistentes.

El neosalvarsán cesa de eliminarse a las cuarenta y ocho horas; el luargol sigue apreciándose a los catorce o veinticuatro días.

La fórmula hemática humana se modifica con los arsenobencenos (1). Hudelo y Montlaur (2), con el luargol, encontraron que primeramente bajó y después aumentó de modo considerable el número de leucocitos, lo que persiste varios días. Es probable que los leucocitos que englobaron los gránulos del precipitado en el plasma sanguíneo los transporten a los órganos hematopoiéticos, donde se transforman los productos insolubles en solubles.

La estabilidad molecular en ampollas cerradas en el vacío es que el galyl se enturbia y precipita en menos de dos horas; el salvarsán en quince días se trasforma en producto muy tóxico; el neosalvarsán, inalterado durante veinte días; el luargol, exactamente disódico, varios meses.

En animales, y a dosis elevadas, de un centigramo por kilogramo, se ve que curan fácilmente por el arsenobenzol o el luargol cuando se comienza el tratamiento durante la incubación de su dolencia experimental. En el secundario, el luargol da curaciones seguras, mientras que los demás

(1) M. Jakimoff: «De l'influence de l'arsenobenzol sur la formule leucocytaire du sang.» Annales de l'Institut Pasteur. Août 1911, pág. 415.
(2) «Le 102. Étude clinique et experimental.» Bulletin et Mémoires de la Société médicale des Hôpitaux, 21 juillet, 1916, página 1.186.
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arsenicales no dan resultados apreciables, aun a dosis tres a cuatro veces mayores.

En la sífilis experimental del conejo hace desaparecer los treponemas de un chancre en veinticuatro horas a dosis de dos a tres miligramos por kilogramo de peso. En el hombre la dosis para conseguirla es una inyección de 0,10 a 0,15 gramos: mientras que con el arsenobenzol hace falta el doble, por lo menos.

Una primera inyección inmuniza el organismo en la mayoría de los casos contra la reacción precipitante de las inyecciones siguientes, lo que indica una formación de productos solubilizantes; pero en ciertos, muy raros, hay, por el contrario, inhibición en la producción de sustancias solubilizantes y el organismo es aún más sensible a la segunda inyección (1).

El producto se presta a una vacunación química reaccional muy activa. La inmunización química del organismo, normalmente inútil, tiene la ventaja de evitar las tolerancias excepcionales que pueden manifestarse y de rechazar hasta el extremo las contraindicaciones clásicas de la quimioterapia.

Y hablemos ahora del tratamiento y su marcha. Para favorecer la producción de solubilizantes, la primera inyección será de dosis pequeña, sensibilizadora (0,01 a 0,03 gramos), que vacunará al organismo para las reacciones siguientes. Es muy útil que la segunda inyección, uno a cuatro días tras la primera, sea también de dosis pequeñas, y si es bien tolerada se continúa con las dosis esterilizadoras. Si, por el contrario, las reacciones fuesen considerables, interrumpir el tratamiento ocho a quince días o inyectar una o varias veces 5 a 10 miligramos. Probablemente las crisis tardías podrían también ser combatidas con una o varias inyecciones vacinantes en cuanto apareciesen los primeros síntomas.

(1) Danysz: «Les causes de l'intolerance aux arsenobenzènes et les moyens de le prévenir.» Académie des Sciences, séance du 30 novembre, 1916.
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La primera inyección, si es masiva, produce, de ordinario, reacción febril más o menos intensa, sin trastornos gastro-intestinales y, con frecuencia, sin cefalalgias, crisis nitritoides ni fenómenos penosos; las inyecciones siguientes no causan reacción apreciable o es insignificante. En dos o tres casos se ha observado, al día siguiente de la inyección, erupción urticaria o eritema escarlatiniforme, con fiebre moderada, que desapareció en dos a tres días.

Para preparar la inyección, y como el luargol es insoluble en agua, es necesario añadir 15 c. c. de una solución de sosa cáustica al 4 por 100 (solución normal) a 1 gramo del medicamento, conservando las proporciones cuando la dosis de éste sea menor, triturándolo y favoreciendo su disolución con un agitador.

El líquido es muy obscuro, casi negro, y para su empleo conviene diluirlo en cloruro sódico al 5 por 1.000 (con lo que queda isotónico al suero fisiológico, si se emplea en solución diluida), o en agua, todo esterilizado y frío, filtrando después por filtro estéril. Esta es la mejor técnica en la práctica hospitalaria, donde se deben hacer gran número de inyecciones a la vez, pues el líquido se conserva inalterable dos a tres horas.

En la particular existe un dispositivo especial, como el de ciertas preparaciones de arsenobenzol, que lleva todo lo necesario, debidamente esterilizado: medicamento, solución de sosa y filtro-intermedio para poner en el extremo de la jeringa al hacer la aspiración.

Las inyecciones pueden ser masivas y concentradas, con jeringa, pequeña solución al 1-1 \( \frac{1}{9} \) por 100, o diluidas al 1 a 2 por 1.000, con aparato inyector. Las primeras deben hacerse lentamente. La técnica de unas y otras es la misma que la de todos los arsenobencenos.

Su posología, en los casos de sífilis secundaria o terciaria grave sin manifestaciones nerviosas, en un hombre adulto se puede inyectar, siempre que sea robusto y no se teman fenómenos reaccionales, en cuyo caso se empezarían por dosis mínimas, 0,15, 0,20, 0,25, 0,30, 0,30, 0,30, en total 1,50
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gramos, en seis inyecciones espaciadas una de otra tres a cuatro días. En la mujer, en las mismas condiciones, disminuir en 5 centigramos cada inyección, con lo que queda también la suma menor en 30 centigramos.

En la sífilis nerviosa, comenzar por 0,05 y no aumentar más que de 0,03 a 0,05 gramos de una a otra inyección, según sean de toleradas, hasta llegar a 0,30 gramos.

Como reconstituyente, y en las tuberculosis frías, a la dosis de 0,05 y 0,10, pudiendo repetirse las primeras cada dos a tres días y hacerse en serie de cinco, con un descanso total igual.

Sus indicaciones capitales son las espirilosis, en las que están indicados los arsenicales neurótropos (trianosomiasis, fiebre recurrente, sífilis, etc.). Además, por igual razón, es muy eficaz en los estados donde se aconseja el arsénico.

De contraindicaciones absolutas sólo tiene las caquexias no debidas a la sífilis, asistolia y uremia, y de relativas, las enfermedades cardio-vasculares y las sifiliticas de marcha aguda o subaguda (meningitis, nefritis, ictericia, etc., de igual naturaleza), debiendo ser en estas últimas muy lenta la progresión en las dosis.

Los efectos terapéuticos inmediatos del luargol en la sífilis parecen ser comparables a los del arsenobenzol, a dosis más elevadas: curación rápida del accidente primitivo o de los secundarios, desaparición de los treponemas de la superficie de las lesiones desde el siguiente día a la inyección y mejoría notable del estado general; los accidentes terciarios mejoran mucho.

Después del tratamiento, la reacción de Wassermann sufre las mismas modificaciones y es paralela al efecto producido por los demás arsenobencenos.

Los resultados clínicos son convincentes.
A. Renault, L. Fournier y L. Guenot (1) han tratado con

(1) «Un nouveau produit antisyphilitique». Académie des Sciences, séance du 29 noviembre, 1915.
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA E HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Tratamiento de la esporotricosis
(Gougerot).

El tratamiento consiste en la administración del ioduro potásico a dosis elevadas y continuadas mucho tiempo.

Debe darse a dosis crecientes, comenzando por 1 a 2 gr. al día, llegando a 4 y hasta 6 y 8 gr. si el individuo los tolera. Generalmente empléase el ioduro potásico disuelto en un vehículo apropiado, como, por ejemplo, el jarabe de corteza de naranjas agrias; debiendo tomar el enfermo 4 ó 5 cucharadas durante las veinticuatro horas. Este tratamiento debe continuarse hasta la curación completa de las lesiones, o sea aproximadamente unas cuatro o seis semanas. Suspéndase la medicación durante cuatro o cinco días, repitiéndola de nuevo durante un mes. Esta fórmula de tratamiento debe ser seguida con exactitud, pues, de lo contrario, la recaída es fatal. He aquí cómo puede prescribirse el tratamiento.

a) Durante el primer día se tomarán dos cucharaditas de las de café; el segundo y tercer día, tres cucharaditas; el cuarto día y los siguientes, cuatro cucharaditas de la siguiente solución:

Ioduro potásico..................... 100 gramos.
Jarabe de corteza de naranjas agrias.. 500 —

Cada cucharadita de las de café contiene un gramo de ioduro, debiendo diluirlo en un poco de agua, leche o cualquier otro líquido. Durante el tratamiento no beber vino, y en su lugar agua pura, agua de Vichy o bicarbonato de soda, a la dosis de 8 a 10 gramos al día.

No tocar las lesiones cerradas y proteger por medio de un emplasto los gomas próximos a abrirse. Pincelar una vez al día las lesiones supurantes con tintura de iodo. En el intervalo aplicar compresas empapadas en la solución siguiente:
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ben también exceptuarse los menores de nueve meses. Recomienda el método exclusivo de inyecciones subcutáneas (brazo, espalda, espacio escápulo-vertebral). Una sola inyección engendra algunas veces una protección verdadera: se trata entonces de individuos ya sensibilizados por una dosis anterior de bacilos de Löffler o espontáneamente sensibles. Sin embargo, se necesitan en general, a lo menos, dos inyecciones, con intervalo de unos diez días, aproximadamente. ¿Qué cantidad de antitóxico se engendra de este modo? A lo menos, veinte veces más que en estado normal. Se ha pretendido que los portadores de bacilos no debían ser inmunizados, por el peligro de despertar en ellos la enfermedad. La experiencia ha demostrado lo contrario. ¿La parálisis postdistérica es influída por el T. A.? Acerca de este punto las opiniones son contradictorias. En todo caso resulta cierto que la tal sustancia puede abreviar la convalecencia de las formas graves de la difteria.

Cuando este tratamiento preventivo haya sido ensayado en grande escala, se podrá juzgar de su valor profiláctico, que cabe esperar sea grande, y pueda disminuir la morbilidad difterica.

La térmica del procedimiento empleado por el doctor Hahn, de Magdeburgo, era al principio practicar sólo dos inyecciones: la primera de 1 c. c. de la solución al tercio, y once días después doble cantidad de la misma solución. Más tarde ha inyectado dosis cada vez más elevadas hasta haber obtenido una fuerte reacción local. Actualmente practica dos o tres inyecciones a dosis progresivas hasta alcanzar la citada reacción local; once días más tarde reitera la última dosis. Las únicas consecuencias notables consisten en una ligera cefalea y una ascensión térmica que pasa raras veces de 38°.

En ocasiones en que se han observado numerosos casos de contagio de difteria en los hospitales, si se ha empleado el T. A. ha desaparecido. Estos hechos abonan el valor profiláctico del remedio.

Respecto del tratamiento curativo de la difteria, los auto-
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res más modernos recomiendan dosis mayores que las empleadas anteriormente, que son las de uso más generalizado. Así L. Martin (1), en un notable trabajo sobre difteria del adulto, dice lo siguiente:

«El suero antidiférico da muy buenos resultados en el adulto cuando es empleado al principio de la enfermedad, antes de toda generalización de la falsa membrana. Es preciso entonces inyectar subcutáneamente 40 a 60 c. c. En los casos graves no se debe temer emplear 80 c. c. subcutáneamente el primer día y 40 en los días siguientes.

Como el sujeto puede haber recibido anteriormente suero de caballo, por lo cual son de temer los accidentes anafilácticos, se deberá inyectar el suero con gran lentitud. Si el enfermo presenta congestión del rostro, se queja de dolor al nivel del globo ocular, se angustia o presenta disnea, convendrá detener la inyección para recomenzar algunas horas después, porque una primera inyección puede vencer la sensibilización.

En el adulto, para obtener efectos más rápidos, se ha aconsejado inyectar el suero en los músculos o en las venas. Teóricamente es excelente el consejo, pero en la práctica puede ser seguido de graves accidentes anafilácticos. En los casos en que la intoxicación esté realmente avanzada convendrá acudir hasta a las inyecciones intravenosas para tratar de salvar al enfermo.

Se ha dicho (2) que todo enfermo que había recibido anteriormente suero antidiférico no sacaba provecho de la sueroterapia antidiférica: así presentado el hecho es inexacto. Lo cierto es que las personas que han recibido el suero anteriormente lo eliminan con rapidez: es preciso renovar las inyecciones y dar en estos casos dosis fuertes para obtener buenos efectos.

Esta precoz eliminación del suero se revela por la aparición rápida de la urticaria. Se sabe, en efecto, desde los tra-

(1) Le Bulletin Médical, 1914.
(2) Barri: Gazzetta degli Ospedali e delle Cliniche, 1914.
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bajos del Dr. Marfan y su discípulo M. Lemaire (1) que el suero persiste en la sangre en tanto que la crisis de urticaria no tiene lugar. Después de la urticaria desaparece el suero de la circulación.

El Dr. Lemaire ha dicho, a propósito de esto: «Después de los accidentes serotóxicos, la inmunidad dura menos tiempo que cuando el suero no provoca ningún trastorno. Ella desaparecía tanto más pronto cuanto los accidentes han sido más intensos».

Se sabe asimismo que las personas que anteriormente han recibido suero tienen reacciones de urticaria más precoces al tercero o quinto día, en tanto que en los enfermos que recibían el suero por primera vez la crisis sobrevenía hacia los catorce días.

También es sabido que en los reinyectados la urticaria aparece en un 50 por 100 de los casos, mientras que no se presenta mas que en un 14 por 100 cuando se trata de la primera inyección.

Es, por tanto, muy interesante saber si un adulto que padece la difteria ha recibido o no anteriormente el suero de caballo, porque si le ha recibido repetimos que deberá ser tratado de modo más intensivo; se repetirán las dosis de suero y se podrán entonces contrastar los buenos efectos de la sueroterapia (2).

Los accidentes séricos tardíos (urticaria, y sobre todo dolores articulares) son más frecuentes en el adulto que en el niño. Por esta razón se aconseja no practicar sin formales indicaciones inyecciones preventivas en el adulto.

El profesor Szark (3) inyecta de una sola vez 80 c. c., y hasta 100 ó 120 en los casos graves, abreviando así la marcha de la enfermedad, evitando complicaciones y acortando la convalecencia.

(1) Thèse de Paris, 1906.
(2) Todo lo que decimos del adulto se puede aplicar también al niño que haya recibido el suero anteriormente.
(3) Journal de Médecine et Chirurgie Pratiques, 1917.