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EL IODURO DE CODEÍNA

POR EL
DR. D. EMILIO PÉREZ NOGUERA
Médico del Cuerpo de Sanidad Militar.

Haciendo reaccionar bajo la influencia del calor dos equivalentes de ácido iodhídrico sobre uno de codeína, se obtiene un nuevo compuesto que contiene 51,02 por 100 de codeína, 43,54 de iodo y 5,44 de agua, y cuya fórmula de constitución puede expresarse del modo siguiente:

\[
\begin{array}{c}
C^8H^4 - C^6H^3O.CH^3 \\
OH - HI - CH \quad CH - HI - OH \\
\downarrow \\
Az - C^3H^7
\end{array}
\]

Este producto cristaliza en agujas de color amarillo débil, bastante solubles en el agua fría (60 por 100) y en el alcohol caliente, pero poco en el alcohol frío y en el cloruroformo, y casi nada en la bencina y en el éter.

Los ácidos nítrico y sulfúrico concentrados lo descomponen, coloreándolo de pardo obscuro. El amoniaco y los ácidos clorhídrico y acético lo disuelven sin alteración.

El biioduro de codeína posee la acción combinada de este último alcaloide y de los ioduros alcalinos. Es decir, que actúa como calmante respiratorio, en particular de la tos, y fluidifica las secreciones bronquiales, activa las combustiones orgánicas y dilata los vasos. German See cree, además, que los iódicos determinan una hiperemia activa de los pulmones y que esta hiperemia, no sólo hace cesar el éxtasis venoso de dichos órganos, sino que, al propio tiempo, determina un aumento de actividad en la circulación del corazón, capaz de imprimir más energía á la función contráctil del miocardio.

Los experimentos de Buchamam y Glazcov han demostrado
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que al ioduro potásico puede reemplazarse en clínica por el ácido iodhídrico, sin que se desenvuelva ningún cambio apreciable ni ninguna evidente disminución en los efectos terapéuticos del primero, y Atkinson ha observado que, en gran número de enfermos, el referido ácido resultaba mucho más conveniente y eficaz que los ioduros alcalinos.

Dicho aumento de energía puede explicarse admitiendo la hipótesis de Bing, el cual supone que, en el organismo, ó mejor dicho, en la sangre, el iodo se desprende de sus combinaciones alcaloideas, lo mismo que lo hace de sus combinaciones con los albuminoides, y, al quedar en libertad, se encuentra en estado de iodo naciente, gozando, por lo tanto, de una actividad mucho mayor que la que posee en circunstancias ordinarias; pero, de cualquier manera que esto se explique, siempre subsistirá el hecho indiscutible, comprobado por la observación de gran número de casos, de haber desarrollado las pequeñas dosis empleadas de ioduro de codeína los mismos efectos que cantidades relativamente grandes de ioduros sódico ó potásico.

Los Dres. Labadie-Lagrange y Rollin, han hecho uso del indicado medicamento en muchos enfermos de diversas afecciones bronco-pulmonares, obteniendo resultados muy satisfactorios, pero en el enfisema pulmonar es donde parece haber proporcionado mayores beneficios, corrigiendo la disnea, desembarazando los bronquios de las mucosidades que contienen, calmado la tos y provocando el sueño. En dicha enfermedad se daba, por la noche, á la dosis de 8 á 16 centigramos en fracciones de á 4.

En dos observaciones de pseudo-asma enfisematoso los accesos disminuyeron considerablemente, gracias al empleo de la indicada medicación. También se ha usado con buen éxito en varios enfisematosos afectados al mismo tiempo de tuberculosis pulmonar.

En las traqueo-bronquitis simples ó gripales el ioduro de codeína está muy indicado en el período agudo, inicial ó de crudeza, cuando la tos resulta paroxística, inútil y casi dolorosa, y la expectoración muy poco abundante, pues entonces
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fluidifica las mucosidades, facilitando su expulsión á la vez que calma la tos, gracias á sus efectos especiales sobre las terminaciones periféricas del pneumogástrico.

En los enfermos de bronquitis crónica de formas esclerosas, martirizados por una tos seca y sofocante y por una disnea penosísima, que se exacerba al menor esfuerzo, el compuesto que estudiamos llena la triple indicación de calmar la tos, actuar como eupnéico y facilitar la expulsión de las mucosidades bronquiales.

En las bronquitis de los cardíacos, el esfuerzo terapéutico debe dirigirse sobre todo á tonificar el corazón; pero también debe encaminarse á combatir y atenuar los desórdenes puramente respiratorios.

Desde este punto de vista, el ioduro de codeina tiene indicaciones importantísimas y puede proporcionarnos beneficios tan grandes como los obtenidos en un caso de edema crónico del pulmón, en un cardíaco observado por Labadie-Lagrave. Dicho enfermo, mortificado por una tos seca, casi convulsiva, y por una disnea de las más rebeldes y angustiosas, sólo llegó á obtener el alivio duradero de todos estos síntomas haciendo uso diariamente del referido medicamento.

El mismo profesor lo ha empleado con resultados muy satisfactorios en el asma bronquial de accesos frecuentes, en el primer período de la coqueluche y á título de antidisnúeico en cierto número de tuberculosos crónicos en período de caquexia, á los que no se podía administrar la morfina por vía subcutánea. También lo usa como medio de hacer indoloras las inyecciones hipodérmicas de ioduro potásico. Basta añadir á 100 c. c. de solución de ioduro 30 cg. del compuesto de codeina que ahora estudiamos, para que el dolor provocado por las inyecciones de dicha solución desaparezca completamente.

Por último, aparte de las indicaciones generales que es preciso llenar en todos los casos de uremia, existen otras que se derivan de ciertos trastornos especiales, y que en determinados casos pueden llegar á adquirir una importancia de primer orden. Tal ocurre, por ejemplo, con la disnea. Este fenómeno morboso se ha combatido, algunas veces con buen éxito, por
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medio de la morfina; pero siendo dicho alcaloide uno de los productos que deben usarse con mayor prudencia en la nefritis, puede ser reemplazado por el ioduro de codeína, el cual actúa como calmante muy enérgico del aparato respiratorio, siendo, á la vez, casi por completo inofensivo.

Cuanto acabamos de indicar es aplicable al tratamiento de las bronquitis secundarias que sobrevienen en el curso del mal del Bright (bronquitis albuminúricas de Lasegue), pues también en ellas resulta peligrosa la administración de la morfina.

El referido medicamento puede prescribirse por vía gástrica ó hipodérmica. En el primer caso, se receta bajo forma de píldoras ó jarabe, á la dosis de 4 cg. por toma y 8 á 16 al día para los adultos.

Ioduro de codeína ............ 40 centigramos.
Azúcar de leche ............... 1 gramo.
Masa pilular glicerinada ...... C. S.
H. s. a. 10 píldoras iguales.

Ioduro de codeína ............ 1 gramo.
Tridacio ..................... 1 -
Bálsamo de tólú .............. 50 centigramos.
Polvo y extracto de regaliz ... C. S.
H. s. a. 25 píldoras iguales.

Ioduro de codeína ............ 60 centigramos.
Jarabe de tólú ............... 300 gramos.

D. Cada cucharada de las de sopa de este jarabe, contiene 4 centigramos de ioduro de codeína.

Para inyecciones hipodérmicas se prescribe una solución acuosa que contenga 1 cg. de medicamento por centímetro cúbico para inyectar de uno á cuatro al día; pero esta forma de administración es poco usada.
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NUEVAS PASTILLAS MEDICINALES

POR
D. JOSÉ LUIS YAGÜE.

Hay muchísimas afecciones ligeras faringeas ó amigdalares en las que no se establece el diagnóstico bacteriológico, por la misma benignidad de la lesión, y, sin embargo, la enfermedad es producida por una infección bacteriana.

Dos medios se venían usando con preferencia para combatirlas: físicos (toques, limpieza, etc.) y químicos, en su mayoría bactericidas.

Pero hay un cortejo sintomático, entre el que descuella la disfagia más ó menos intensa, acompañado de dolores varios en la cabeza, cuello, miembros, etc., á los que difícilmente respondían las medicaciones que con tal fin se instituían, en su mayoría bajo la forma de pastillas, por ejercer la medición de este modo una acción más duradera.

Con el nombre de tiangol (en alemán Thyangol) se han preparado unas pastillas que parecen reunir las condiciones apetecidas.

En ellas entran los componentes en las proporciones á continuación expresadas:

    Anestesina
    3 centigramos.

    Fenacetina
    8

    Timol

    Mentol
    á á. 5 miligramos.

    Aceite de eucaliptus

    Goma arábiga
    c. s.

Los aceites etéreos están especialmente indicados por su elevada acción antibacteriana con escasísima toxicidad, disminuyendo la secreción de modo notable; en lugar de uno, se han asociado tres éteres, que, á una acción igual, unen el menor trastorno gustativo.

Para que los efectos fueran más perdurables era necesario
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qué se disolvieran lentamente sus componentes en la boca, al mismo tiempo que había que dar cierta consistencia á las pastillas, de la que por sus propios medios carecían, y por eso se asoció la goma de superior calidad.

Como analgésico sirve la recomendada anestesina, de cada vez más dilatado empleo. Y, finalmente, se ha añadido la fenacetina por su excelente influencia sobre el estado general, á más de la marcada local, favoreciendo, cuando se emplean varias pastillas seguidas, la conciliación de un sueño reparador.

Como profiláctico de la difteria emplea el Dr. Collischon (1) las pastillas, á partir de los seis años próximamente, una cada hora, dando lugar á una rápida mejoría de las molestias.

El mejor modo de usarlas es dejar que se empapen ligeramente en la boca, y luego con la lengua, haciéndolas resbalar á su largo, llevarlas al sitio donde deben ejercer su acción beneficosa, en donde quedan pegadas por la goma que contienen y van lentamente desprendiendo las sustancias medicamentosas, procurando no tragarlas, por lo que la mejor hora de su administración es al tiempo de acostarse.

De uso completamente diferente á los hasta ahora conocidos, muy racional, aunque algo molesto, la experiencia repetida, nos dirá si son verdad todas las esperanzas que en ellas se han fundado.

LA HEMOLISIS Y EL MECANISMO DE LA ACCIÓN DE LOS SUEROS HEMOLÍTICOS ARTIFICIALES (2)

POR EL

DR. LUIS DEL PORTILLO

I

Vamos á tratar con algún detalle del fenómeno de la hemólisis, que conviene conocer á fondo, y sobre todo del mecanismo de la acción de los sueros hemolíticos artificiales.

(1) Medizinische klinik, núm. 30, 1915.
(2) Revista Española de Urología y Dermatología, 1916.
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Se designa con el nombre de hemolisis la destrucción de los glóbulos rojos de la sangre y la disolución en el líquido ambiente de la hemoglobina que contiene. Se aprecia este fenómeno macroscópicamente, esto es á simple vista, en el tubo de ensayo por la transformación de la emulsión sanguínea normal opaca en un líquido más transparente.

La hemolisis puede depender de dos causas distintas: de falta de tonicidad del líquido que contiene los hematíes ó porque exista en dicho líquido una substancia especial de acción destructora sobre el glóbulo rojo; estas sustancias globulícidas propiamente dichas se denominan hemolisinas. La primera clase de hemolisis, que podríamos llamar osmótica ó extraorgánica, porque nunca tiene lugar en el medio interno de los animales normales, es de fácil comprobación. Si se toma una cierta cantidad de hematíes de un animal cualquiera, ó del hombre, por ejemplo, 5 c. c., previamente lavados repetidas veces con suero fisiológico isotónico para que no se alteren mientras duran los lavados, que tienen por objeto separarlos por completo del suero, y se echan en 100 gramos de agua destilada (agua la más hipotónica posible, pues su tonicidad es igual á cero), los glóbulos rojos se destruyen rápidamente, el agua toma muy pronto un hermoso color rojo transparente, es decir, se ha verificado una hemolisis artificial rápida. El agua destilada es, pues, fuertemente hemolítica, por su hipotonía máxima, para los hematíes de todas las especies animales.

Pero si en lugar de echar los 5 c. c. de glóbulos rojos en agua destilada, disponemos una serie de seis disoluciones de cloruro de sodio en agua destilada al 1, 2, 3, 4, 5 y 6 por 1.000, y á cada una de esas disoluciones echamos 5 c. c. de los glóbulos rojos lavados, observaremos lo siguiente: á medida que las soluciones van siendo menos hipotónicas, ó más hipertónicas, como quiera decirse, la hemolisis necesita más tiempo para verificarse por completo, hasta que al llegar á la solución al 6 por 1.000 vemos que no hay hemolisis, ó que si la hay, es al cabo de tantas horas, que indudablemente la produce ó la ayuda algún otro factor más, que no es la tonicidad del líquido, tal como la maceración ó principio de putrefacción de los gló-
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Un nuevo método de administrar la santonina.
(Pelissier.)

Hágase tomar al enfermo, la víspera al acostarse y á la mañana siguiente en ayunas, la siguiente mixtura:

Ajo cortado en pequeños pedazos........ 1 cabeza.
Leche................................. 1 tacita.

Hágase cocer á fuego lento durante diez minutos, pásese por un tamiz y azucárese á voluntad para que pierda el ajo sus propiedades acre y resulte más tolerable.

Algunos minutos después de la leche y el ajo, se administrará la santonina:

Santonina... { Dosis según la edad (generalmente
                1 centigramo por año, hasta llegar
                á 30 centigramos).

Hágase disolver y añádase:
Jarabe de goma..................... áá. 20 gramos.
Agua de azahar.......................
Agítese.

Para tomar en tres veces con cinco minutos de intervalo.
Dos horas después dese un purgante de calomelanos.

La santonina, así disuelta en el aceite, atravesará el estómago sin ser atacada por los jugos digestivos; la dosis ingerida entera, atacará al parásito, conservando por sí sola toda su actividad tóxica.

Coriza agudo.

Polvos de benjín.................. áá. 10 gramos.
Salicilato de bismuto..............
Ácido bórico pulverizado.......... 20 —
Clorhidrato de cocaína........... 50 centigramos.

M. y empléese de la siguiente manera:

Hay que sonarse comprimiendo un solo lado de la nariz y soplando por el otro dejado abierto (para que no se infecten las trompas). Después se sorberá el polvo por la nariz, cada hora.
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sentado que entre las diversas tuberculinas y emulsiones bacílares que se hallan á la disposición de los médicos, no existe diferencia esencial. Para igual actividad, los volúmenes varían según las preparaciones. Mas la multiplicidad de las tuberculinas, con ser un hecho extraño, es, además, poco halagador. En una investigación efectuada por Litinski (1) cerca de los médicos de Davos y Leysin, ha obtenido este resultado tan singular; catorce médicos interrogados usaban catorce tuberculinas diferentes. Uno entre ellos tenía en su arsenal siete preparaciones. Mucho es para un remedio, cuyo modo de aplicación es invariable.

Nunca he tenido grandes dificultades para continuar el tratamiento hasta alcanzar dosis importantes, partiendo de las infinitesimales y evitando cualquier desagradable reacción. Ello exige mucho cuidado de parte del médico é inteligencia de parte del enfermo. Pero otras dificultades se presentan, sobre las cuales no quiero insistir, puesto que la técnica se halla expuesta con minuciosos detalles en todas partes.

Bastante más difícil es la elección de los casos á quienes puede beneficiar el tratamiento. Apenas ha comenzado á interesar esta terapéutica, hemos podido darnos cuenta del pequeño número de enfermos á los cuales se puede aplicar. Desde luego, es preciso eliminar aquellos que presentan temperaturas febriles ó subfebriles. Las anomalías térmicas son, efectivamente, una contraindicación formal. El método preconizado universalmente exige regular la cura siguiendo las indicaciones de la curva térmica. Toda elevación anormal de temperatura, aunque sea únicamente de unas décimas, indica una reacción y obliga, por consiguiente, á proceder con prudencia, á repetir la dosis empleada ó volver á otra más débil. No hay que insistir que tales reglas no tienen aplicación á los enfermos febriles, y aun el mayor número de médicos opina que deben ser excluidos del tratamiento los enfermos que presentan temperaturas anormales. Es cierto que algunos

(1) J. Litinski: Eine lokale Tuberkulin enquête (Zeit. schr. j. Tuberculose), volumen xxi, págs. 57-67, 1913.
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afirman que las pequeñas dosis de tuberculina son el medio más á propósito para conseguir el descenso de la fiebre de los tuberculosos; pero tales prácticos constituyen una muy pequeña minoría y no han aportado justificante alguno en apoyo de su afirmación.

Así, pues, el tratamiento por la tuberculina no debe aplicarse á los tuberculosos febriles. Bien sé que se encuentran enfermos con tuberculosis activas é invasoras cuya temperatura permanece normal durante mucho tiempo; las mismas cavernas no siempre se acompañan de fiebre. Pero debemos considerar que estos hechos son del todo excepcionales y que, por tanto, la contraindicación debida á la presencia de la fiebre limita en la práctica el empleo de la tuberculina á un pequeño número de las formas activas y progresivas.

Los pocos enfermos de este género que he tenido ocasión de tratar, no me han suministrado resultado demostrativo alguno; así que siempre he procurado evitar lo mismo las reacciones locales del foco que las generales. Es cierto que en uno de mis enfermos con hemorragias pulmonares recidivantes, pareció que se detenían mediante la cura de la tuberculina; pero en cambio, durante el curso del tratamiento, el enfermo presentó fenómenos subjetivos de malestar, astenia y fatiga tan pronunciados, que se hubo de renunciar al empleo de la tuberculina al cabo de seis meses. Luego que las inyecciones del medicamento fueron suspendidas, cesaron los trastornos y el apetito y las fuerzas se recuperaron en parte. Jamás pude convencer á este enfermo de reanudar el tratamiento; tal era el triste recuerdo que de éste conservaba y de las intolerables sensaciones que le atribuía. A juzgar por el examen estetoscópico y radioscópico, la tuberculina no había producido la menor modificación en las lesiones.

Otra enferma, una joven afecta de una tuberculosis fibrosa de ambos pulmones, con tendencia invasora, recibió en el anterior invierno el tratamiento por la tuberculina, sin tener jamás reacción térmica; pero en el curso del mismo perdió todo el peso que antes había ganado bajo la influencia de la cura de aire y de reposo. No solamente la evolución de sus lesiones no fné
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detenida, sino que más bien adquirió un carácter más extensivo. Unicamente después de la cesación del tratamiento, la enferma comenzó á recobrar el peso. Se podría pretender acaso que esta mejora ulterior fuese debida á la tuberculínoterapia, mas una observación atenta de estos hechos no me inclina á aceptar semejante interpretación, sino del todo la contraria.

REVISTA GENERAL

Tratamiento de la nefritis.—En el Boston Med. and Sourg. Journ. (20 de Enero de 1916), dice Phipps, de Boston, que como el riñón es uno de los órganos excretores del cuerpo, la primera de las reglas que debe presidir la terapéutica de sus enfermedades es evitar todo lo posible el trabajo que puede desempeñar dándolo á otros órganos que lo sustituyen en parte, como los intestinos, la piel, etcétera. En casos infecciosos agudos pueden usarse tales sustancias como la hexametilenotetramina y el salol para desinfectar el tramo urinario y en los casos llamados idiopáticos, debidos ordinariamente al bacillus coli communis puede lograrse alguna ventaja. Medidas quirúrgicas como la sección de la cápsula renal y la decapsulación tienen un valor positivo demostrado en casos particulares. Sangría y punción lumbar son métodos sintomáticos, particularmente útiles en la uremia; pero sólo en las formas esténicas, en las cuales la presión sanguínea llega á alcanzar 200 mm. de altura. En la forma asténica de la nremia, por el contrario, hay que emplear calor, caloríferos, enemas calientes y extracto pituitario. El aumento de eliminación por los intestinos es del mayor valor. El segundo método para mejorar los enfermos del riñón es hacer la eliminación lo más fácil posible por medio de una dieta regularizada. Phipps dice, sin embargo, que una dieta severa llevada con rigor durante mucho tiempo, puede llegar á ser perjudicial para el enfermo; por eso cree que un poco más de manga ancha en lo que se refiere á los proteicos, que lo recomendado en los libros de texto, puede ser útil en casos particulares. El extracto tiroideo puede ser muy útil en los nefríticos. Si se da con cuidado es inocuo.

(El Siglo Médico.)
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MISCELANEA

Real Academia de Medicina de Madrid.—PROGRAMA DE PREMIOS Y SOCORROS PARA 1916 Y 1917.—Premios de la Academia.—Esta Corporación abre concurso sobre los temas siguientes:

I. «Vacuoterapia en Cirugía.»
II. «Fisiopatología de la atención.»

Para cada uno de estos puntos habrá un premio, un accésit y las menciones honoríficas que se acuerden. El premio consistirá en 750 pesetas, medalla de oro, diploma especial y título de académico correspondal, que se conferirá al autor de la Memoria, si no siéndolo anteriormente, reuniese las condiciones de los Estatutos. El accésit será medalla de plata en igual forma y diploma especial. La mención honorífica consistirá en un diploma.

Las Memorias deberán estar escritas con letra clara y condiciones literarias, en español ó latín. Serán eliminadas las que no se lean fácilmente, así como las constituidas por hojas sueltas. Las que obtengan el premio se publicarán por esta Corporación, si sus dimensiones no fueran excesivas, entregándose á sus autores 200 ejemplares, y las favorecidas con accésit ó mención honorífica se imprimirán, si la Academia lo estimare procedente, reservándose ésta en todo caso la facultad de publicar ó no las láminas ó grabados que acompañen al texto.

Premios Álvarez Alcalá.—I. «Examen é higiene de los sentidos de los niños en las escuelas públicas.»
II. «Patogenia, formas clínicas, etiología y tratamiento de la linfadenia.»

Para cada uno de estos puntos habrá un premio, un accésit y menciones honoríficas. El premio consistirá en 500 pesetas, diploma especial y título de académico correspondal; el accésit y las menciones honoríficas en diploma especial.

Premio Martínez Molina.—«Histología normal y patológica de los ganglios sensitivos y simpáticos del hombre.»

Para esta cuestión habrá un premio, un accésit y menciones honoríficas. El premio consistirá en 1.600 pesetas, diploma especial y título de académico correspondal; el accésit y las menciones honoríficas en diploma especial.

Premio Iglesias y González.—«Geografía médica de una provincia, de una comarca ó de una población importante de España.»