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Contra la conjuntivitis catarral crónica.
(Guttman.)

Sulfato de zinc ................. 5 centigramos.
Sublimado ....................... 5 miligramos.
Agua destilada ................. 50 gramos.

Disuélvase para instilar x gotas, una ó dos veces al día.
En los casos rebeldes se darán toques con alumbre puro una vez al día en los dos párpados. Algunos enfermos no soportan estos toques y habrá que anestesiar previamente con una solución de cocaína.

Si el caso es antiguo se barnizará la conjuntiva palpebral todos los días y se lavará consecutivamente con una solución de sulfato de zinc al 2 por 100.

En casos de hiperemia marcada se prescribirán duchas oculares con agua común y unas gotas de agua de Colonia, dirigiendo el chorro caliente durante algunos minutos sobre los párpados cerrados.

TEOBROMINA CRISTALIZADA
É IMPUREZAS CONTENIDAS EN LA TEOBROMINA COMERCIAL(1)

POR EL
DR. J. CHEVALIER

La teobromina, aislada desde 1840 por Woskressensky, cuya constitución química ha sido fijada por E. Fischer, y cuyo empleo en terapéutica es tan generalizado, que su inscripción en las Farmacopeas se ha impuesto, deberá presentar propiedades físico-químicas claramente determinadas, y sobre las cuales el acuerdo de los experimentadores hubiera debido recaer; sin embargo, no se ha hecho nada, y la aparición en el mercado francés de una teobromina cristalizada pura me ha determinado á comunicar algunas observaciones sobre las teobrominas comerciales y sus impurezas.

(1) Les Nouveaux Remèdes.
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He sido animado en este estudio por el profesor Mayer, de Ginebra, que, últimamente, me decía que la teobromina que él utilizaba, hace veinte años, le parecía ser más activa y mejor tolerada que la que se prescribe actualmente, y que los fenómenos de intolerancia se traducen sobre todo por cefalea y accidentes gastro-intestinales, presentándose hoy con mucha más frecuencia. Parece que la industrialización de la preparación de la teobromina ha introducido en farmacia teobrominas que, presentando todas características físico-químicas lo más aproximadas á las exigidas por el Codex, contienen, sin embargo, impurezas en cantidad suficiente para determinar las modificaciones más ó menos marcadas de las propiedades farmacodinámicas de la teobromina pura.

Desde estos últimos años, las condiciones industriales de fabricación de esta base xántica están profundamente modificadas; anteriormente no se empleaba para su fabricación más que las cáscaras de cacao desengrasadas y trabajadas en cantidades relativamente poco importantes; pero la disminución de precio que se produjo sobre este artículo á causa de la competencia, ha motivado emplear para su extracción todos los desperdicios de cacao (retoños, embriones, hojas), que suministran una teobromina bruta que contiene otras bases xánticas que las que se acostumbran á encontrar en la antigua fabricación y en cantidad igualmente diferente. Por último, la purificación de la teobromina es una operación siempre muy difícil y costosa, que ha podido descuidarse y que, en ciertos casos, parece ser prácticamente irrealizable en grandes cantidades.

El funcionamiento de las diversas bases xánticas que se encuentran en el cacao, ó que se producen durante la fabricación por descomposición de los precedentes, es tan difícil de realizar industrialmente, que hace años un fabricante había intentado lanzar una teobromina cafeinada, añadiendo á la teobromina de su fabricación cierta cantidad de cafeína antes que intentar separar la que estaba normalmente mezclada. Hace algunos años no faltaba quien señalaba esta impureza de la teobromina como muy corriente.

Al lado de esta cafeína he podido poner en evidencia la teo-
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filina y algunas otras bases xánticas menos importantes, consideraciones que no habían sido señaladas y que en las muestras comerciales parecen responder á las exigencias del Codex.

El hecho que actualmente expongo para la teobromina no es desgraciadamente solo; tanto es así, que últimamente M. G. Favrel anunciaba que las digitalinas cristalizadas del comercio actual no respondían al tipo de la digitalina de Nativelle, reclamando para este glucósido, no el examen químico, sino la investigación de su actividad farmacodinámica. Aquí, también, las condiciones industriales de fabricación han cambiado, y la purificación del producto preparado en gran cantidad no se realiza con la misma regularidad.

Para la teobromina, la cuestión se complica desde el momento en que las constantes físico-químicas exigidas por el Codex no concuerdan con las que da la teobromina cristalizada químicamente pura. El Codex las enuncia así:

«Cristales, forma de aguja, microscópicos, anhidros, incolores é inodoros, de sabor amargo, sublimándose cerca de \(+260\) grados sin fusión previa. La teobromina es soluble en 1.600 partes de agua á \(+17^\circ\) y en 148,5 partes de agua á 100\(^\circ\); en 4.284 partes de alcohol absoluto á \(+17^\circ\) y en 4.050 partes de 95\(^\circ\) á \(+20^\circ\). Se disuelve en 8.477 partes de cloroformo á \(+20\) grados y en mucho menos cloroformo hirviendo; casi insoluble en frío, no se disuelve en la bencina.

Mitscherlich (Cacao und Schokolade, Berlin, 1859); Michale (Deutsch Ch. Ges., xviii, 1632, 1895); Puss (Zeisch. f. Annl. Chim., xxxvii, 57, 1893), y Paul (Arch. de Pharm., ccxxxix, 68), obtienen cifras diferentes y no concordantes; no obstante, el acuerdo parece existir entre ellos sobre el punto de sublimación, que varía entre 290 y 295\(^\circ\), y el punto de fusión 320-330\(^\circ\).

La teobromina cristalizada, que presento y que considero muy pura, contiene características diferentes. Comienza á sublimarse á 228\(^\circ\), primeramente de un modo lento, acentuándose después esta sublimación con la temperatura. Funde á 284\(^\circ\), punto de fusión usando baño de metal en fusión (dos partes de estaño y una parte de plomo).
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Su solubilidad en agua hirviendo, mantenida durante veinticinco minutos en vasija cerrada, es de una parte para 142.

Estas diferentes características, muy claras y fáciles de comprobar, permiten deducir que las teobrominas que corresponden á las características del Codex no son constituidas más que por mezclas en proporciones variables con diversas bases xánicas, próximas unas de otras, difíciles de separar.

Con motivo de haber dirigido una fabricación de teobromina en Houdan, indico los diferentes productos por los cuales es preciso pasar para obtener una teobromina cristalizada químicamente pura. Por los métodos ordinarios se obtiene el producto amorfo, grisáceo, que debe considerarse como la teobromina bruta. Tratado de nuevo por el negro animal, en solución ácida, da por precipitación la teobromina blanca, microcristalina, que responde más ó menos, según los procedimientos de fabricación, á la teobromina comercial conforme á la del Codex. De esta teobromina se obtienen por cristalizaciones sucesivas los tipos expuestos, de los cuales, el último, recristalizado de nuevo, no da más residuo heterogéneo en las aguas madres, mientras que los precedentes dan por evaporación en seco de las disolventes masas amarillentas, semicristalinas, que contienen la totalidad de las impurezas encerradas en la teobromina primitiva, tipo comercial, según estudios hechos, de su constitución.

En presencia de estos productos accesorios, extraídos de una teobromina apta, al parecer, para uso terapéutico, no es necesario, sin embargo, llevar las cosas á lo peor, porque en realidad dichos residuos provienen del tratamiento de gran cantidad de teobromina, y de ordinario se podrían separar de 90 á 94 por 100 de teobromina químicamente pura de una teobromina comercial.

El estudio sistemático de los residuos de las aguas madres ha permitido separar los diversos constituyentes é identificarlos químicamente; al lado de una pequeña cantidad de sales de calcio, que proceden casi probablemente del tratamiento por el negro animal en medio ácido, nos encontramos en primer lugar la cafeína, que se halla en fuerte proporción en todos los
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residuos; después, la teofilina (P. F. 264°), la adenina (6 amino-purina P. subl. 220°, se descompone á 260°), pequeñas cantidades de xantina, colina y una betaína (caracterizada por su picrato). El tratamiento por el éter de petróleo da indicios de una esencia aromática.

No se insistirá aquí sobre el fastidioso trabajo de separación de los diferentes cuerpos, reservando el volver á tratar de ello desde el punto de vista analítico, señalando únicamente que he utilizado con ventaja el tratamiento por el tetracloruro de carbono, indicado por Giulio Gori, que permite separar completamente la cafeína de la teobromina, siendo esta última totalmente insoluble en este solvente. Todos los cuerpos aislados han sido definitivamente purificados por sublimación é identificados por su punto de fusión y sus reacciones.

Cierto número de estos productos, tales como la adenina, no se encuentran en todas las muestras; otros, como la metilamina, que se desprende durante la fabricación, pueden proceder de la descomposición de la cafeína y de los otros constituyentes contenidos en las cáscaras de cacao, porque, como en toda extracción, no hay solamente separación, sino también modificación de los cuerpos primitivos.

Este estudio muestra, por consiguiente, que se puede obtener una teobromina cristalizada, idéntica á la que M. Rousseau ha presentado, poseyendo constantes físico-químicas diferentes á las indicadas en el Codex.

Esta teobromina, experimentada en el animal, no ha presentado propiedades farmacodinámicas diferentes á las que se acostumbra á reconocer, y los efectos cardíacos sobre el corazón aislado y los de presión sanguínea en el perro concuerdan con los que ya se saben, lo que era de prever, dadas las pequeñas dosis, con las que se obtienen estos resultados.

A la dosis de 5 cg. por kilogramo, no hay aún modificaciones de la tensión sanguínea, mientras que Thomas, de Ginebra, indica para la teobromina 47 mg. por kilogramo con límite. Habría, pues, una ligera disminución de toxicidad. A pesar de la insolubilidad de la teobromina, se ha podido comprobar que es absorbida normalmente en el intestino de los animales.
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Por el contrario, la experimentación fisiológica del residuo de las aguas madres, separado de la teobromina, ha mostrado que la toxicidad de este producto complejo era superior. Y con una dosis de 15 mg. por kilogramo de animal se ve manifestarse descenso de la tensión sanguínea, y sobre el corazón aislado, una solución al 1 por 20.000 con el líquido de Ringer-Locke, determina la depresión cardíaca de un modo muy franco.

En los animales, la inyección del residuo provoca aceleración cardíaca, hipertoniciad muscular, sacudidas convulsivas; en una palabra, un cuadro sintomatológico análogo al descrito por el autor para la teofilina en la tesis de Gautherin. Lo que parece debido á la acción de la teofilina que, asociada á la cafeína, predomina.

Desde el punto de vista práctico parece, pues, que hay ventaja utilizando con preferencia una teobromina lo más pura posible y, por consiguiente, cristalizada, no en agujas microscópicas como las del Codex, sino en gruesos cristales, y que los accidentes de intolerancia que se manifiestan con frecuencia en los enfermos después de la absorción de la droga, deben atribuirse mucho más á las impurezas de la teobromina que al medicamento mismo.

REVISTA GENERAL

Algunos pequeños procedimientos útiles en el tratamiento de la aerofagia.—Según asegura el Dr. Leven, el capítulo de la aerofagia adquiere cada día más importancia en patología. Se ha demostrado que la aerofagia sostiene vómitos incoercibles, que simula la arterioesclerosis, la angina de pecho, que determina en ciertos casos hasta la asistolia, que reviste las apariencias del asma, de la tuberculosis, etc. También se ha visto que influye sobre la hipertensión arterial.

El Dr. Leven expone un nuevo tratamiento complementario de aerofagia, que produce notables resultados en casos en que los medios ordinarios fracasan. He aquí lo que dice este autor:
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«He observado un enfermo de Burlereaux, que padecía horriblemente de aerofagia y sus eructos eran continuos. En el curso de nuestras observaciones radioscópicas comprobamos que, elevando el estómago, era imposible la deglución del aire y que los eructos reaparecían en cuanto se abandonaba el estómago á sí mismo. Este enfermo tenía el estómago dilatado, y el mecanismo que hemos indicado para explicar otros síntomas morbosos producidos por la dilatación y el estiramiento gástrico parece aplicable á este caso particular: la irritación del plexo solar, irritación mecánica provocada por el estiramiento gástrico es, al parecer, la causa provocadora de los espasmos del tractus faringo-esofágico que determinan la aerofagia.

Acéptese ó no esta interpretación, lo cierto es que algunos aerófagos curan sosteniendo elevado su estómago.

En ciertas formas de aerofagia con retención, que se observan después de las operaciones, durante y después del parto, es útil el cateterismo gástrico. Este medio debe emplearse siempre que haya espasmo del cardias y del piloro, que se opone á la salida del aire y determina accesos tan dolorosos que, los que desconocen su existencia, diagnostican peritonismo ó peritonitis. En un caso de este género, careciendo de tubo de Fancher, aconsejé meter al enfermo en un baño muy caliente, en la creencia de que obraría sobre el espasmo gástrico como obra sobre los espasmos del colédoco y del uréter. El resultado fué excelente, porque á los pocos minutos el enfermo empezó á eructar con fuerza y el dolor cesó por completo. Esta práctica tan sencilla puede sustituir al cateterismo gástrico.

La base del tratamiento de la aerofagia, determinada ó sostenida por los movimientos de deglución, consiste en el empleo de medios destinados á impedir dichos movimientos. Pueden citarse como ejemplos el procedimiento del tapón de Bouveret y J. Ch. Roux, la corbata de Soupaunt, la pinza nasal de Sicard, etc.

Para completar ó sustituir estos procedimientos empleo en el niño el taponamiento de las fosas nasales durante algunos días, y en el adulto el uso permanente de una boquilla para cigarro. Aconsejo, finalmente, tomar las bebidas con un tubito, porque algunos enfermos ingieren una gran cantidad de aire al beber.

Citaré, por último, otro medio. Vogt me consultó hace poco tiempo, á propósito de un niño de pecho aerófago, que vomitaba siempre después de mamar. Como el tratamiento de la aerofagia del niño
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de pecho varía según haya ó no espasmos del cardias, imposibles de conocer sin la radioscopia, le aconsejé colocar verticalmente al niño mientras mamaba. En esta actitud, si no hay espasmo, el aire sale del estómago según penetra en él la leche, y la aerofagia cesa. Si hay espasmos, esta práctica es insuficiente y el tratamiento varía, debiendo emplearse el bromuro sódico.»

Teocilona.—Se ha dado el nombre de teocilona á un compuesto que resulta de la unión del ácido acetilsalicílico con la teobromina. Es un acetil-salicil-dimetilxantina, que responde á la fórmula siguiente:

CH3—CO—O—C6H4—CO—N—CO
   CO        |           |
   CH3        C—N        CH3
   CH3        ||           |
                C—N        CH

Se presenta en forma de polvo blanco, insoluble en el agua, insoluble en el alcohol y el éter, insoluble igualmente en medio ácido, pero soluble en medio alcalino, lo mismo que en el cloroformo.

La teocilona se conserva inatacable en el estómago en presencia del jugo gástrico ácido. Su descomposición comienza únicamente en el intestino; esto es una ventaja que presenta sobre la teobromina salicilato de soda, atacada en el estómago.

La teocilona es un diurético á la dosis de 50 centigramos, de tres á ocho veces por día.

(El Monitor de la Farmacia.)

Tratamiento del muguet con toques de una solución débil de sales de mercurio.—El profesor Marfán ha publicado, en el Nourrisson, una nota sobre este tratamiento, que él recomienda, pero advirtiendo que debe ser empleado con mucha precavición.

Las sales de mercurio, como casi todas las sustancias antisépticas, han sido ya utilizadas para combatir el muguet. Pero ya hace largo tiempo que el Sr. Marfán las emplea de una manera muy especial, siguiendo un proceder que le proporciona curaciones rápidas, hasta en casos de muguet muy extendido. Como tal proceder no ha sido objeto más que de una breve nota del Sr. Parturier, antiguo interno del Dr. Marfán, éste ha creído útil darlo á conocer en el Nourrisson.
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Eczema escamoso.

Azufre coloidal......................... 10 partes.
Almidón................................. 20 —
Oxido de zinc............................ 20 —
Glicerina................................. 30 —
Agua destilada........................... 100 —
    M.
Para practicar embrocaciones después de haber agitado bien la mezcla.

Tratamiento de la epilepsia.
(Grasset.)

Bromuro potásico....................... áá. 40 gramos.
Bromuro sódico......................... 20 —
Bromuro amónico....................... 1 litro.
Infuso de adonis vernalis............. 1 litro.
    M.
De dos á diez cucharadas grandes, aumentando una cada día y disminuyendo del mismo modo, dejando un intervalo de descanso.
O bien:
    Bromuro potásico.................... áá. 40 gramos.
    — sódico............................. 20 —
    — amónico............................ 1 litro.
Infuso de hojas de digital............. 1 litro.
    M.
Igual prescripción.
Estas fórmulas se usarán en los epilépticos deficientes miocárdicos, con la ventaja, además, de ser diuréticas.
En las histeroepilepsias son de resultado favorable los antiespasmodícos asociados á los moderados reflejos:
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vés de la pared anterior del útero, cuyos cabos introce en la vagina, sutura el peritoneo vesical al fondo uterino, previamente colocado en anteflexión.

En la histerectomía abdominal total, una vez extirpado el útero y terminada la hemostasia, practica el desagüe abdomino-vaginal, descrito ya, ó bien introduce un caucho macizo que corte al rape del orificio superior de la vagina, al que fija con un catgut. Después sutura herméticamente el peritoneo vesical á la S ilíaca.

En la histerectomía vaginal, una vez terminada, hace en el peritoneo una pequeña incisión supra-pubiana, introduciendo por ella una pinza hasta la vagina y la vulva y dejando colocado un caucho mazizo del núm. 18, que sostiene mediante imperdibles en el abdomen y en la vulva.

El drenaje filiforme preventivo da salida á todos los líquidos; no se acompaña de exhalación serosa ni sanguínea: es indoloro, con él se obtiene la curación con rapidez, sin molestias, y no yendo seguido nunca de eventración.

LA HEMOLISIS Y EL MECANISMO DE LA ACCIÓN DE LOS SUEROS HEMOLÍTICOS ARTIFICIALES

POR EL
DR. LUIS DEL PORTILLO

II

En la orina hemorrágica el problema es muy complejo. Aparte de que lo primero que hay que investigar es en qué tramo del aparato urinario tiene lugar la hemorragia y qué causa la produce, es muy importante investigar en las hematurias microscópicas, la hemolisis microscópica, esto es, aquellos estados ó grados de hemolisis que, no pudiéndose apreciar á simple vista, se evidencian únicamente por la reacción de la tintura de guayaco ó por el examen espectroscópico. De este modo, nosotros hemos comprobado que en las nefritis epite-
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liales agudas la orina presenta un pequeño grado de hemoglobinuria, es decir, que la orina contiene hemolisinas en pequeña proporción. En la hemoglobinuria paroxística, la orina, como el suero, es fuertemente hemolítica, y lo mismo ocurre en las hemoglobinurias que acompañan á diversos procesos patológicos, especialmente á los de etiología palúdica.

Como hemos indicado anteriormente al decir que las hemolisinas propiamente dichas pueden ser de formación patológica, fisiológica ó artificial, hay una clase de hemólisis que puede denominarse normal, natural ó fisiológica, que es de la que vamos ahora á ocuparnos brevemente.

La hemólisis fisiológica es el grado mayor ó menor de poder hemolítico que tiene el suero de un animal respecto á los glóbulos rojos de otro animal de especie diferente. La existencia de estas hemolisinas fisiológicas no es una ley general, al contrario, son casos de excepción aquellos en que se comprueba. En general, puede decirse que los glóbulos rojos de un animal cualquiera colocados en suero de otro animal de especie diferente no sufren alteración; pero es muy importante conocer las excepciones. Así, por ejemplo, el suero de anguila es hemolítico para los hematíes de todos los mamíferos, y entre los mamíferos, el suero de unas especies es hemolítico para los glóbulos rojos de otras especies. Así, el suero de perro es hemolítico para los hematíes del conejillo de Indias; el suero humano es hemolítico para los hematíes del carnero y del conejillo de Indias, etc.

Se cree que estas diversas hemolisinas fisiológicas no son todas sustancias de idéntico origen, pues por lo menos hay dos grupos bien diferenciados: unas, como la que contiene el suero de la anguila, son de fuerte poder hemolítico, son alexinas muy activas y citotóxicas, y se destruyen á 56°; otras, que pueden considerarse como verdaderas sensibilizatrices normales, existen en muy pequeña cantidad, y tienen, por tanto, muy débil poder hemolizante.

Estas excepciones sólo se conocen experimentalmente, y si alguna ley general existiera á este respecto, que no existe, para conocer a priori cómo se comportará el suero de un ani-
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mal con los hematíes de otro de diferente especie, la más aproximada á la verdad sería la siguiente: el número de probabilidades de que el suero de una especie animal sea hemolítico para los hematíes de otra especie animal, está en razón directa de la distancia que separa á ambas especies en la escala zoológica. Ley que puede enunciarse á la inversa: muy probablemente, el suero de una especie animal cualquiera carece de poder hemolítico para los glóbulos rojos de otra especie animal muy próxima. Pero, como ya hemos dicho, estas deducciones no deben tener aplicación práctica á un caso concreto más que después de haberlas confirmado experimentalmente.

La naturaleza de estas hemolisinas fisiológicas no está bien conocida todavía, pero, desde luego, puede afirmarse (Much) que es distinta de las que pueden desarrollarse en la sangre como productos de la inmunización.

Todo lo dicho anteriormente en este trabajo lo estimamos como preparación necesaria para la completa comprensión de lo que ahora vamos á tratar: de la hemólisis artificial.

La hemólisis artificial es el poder hemolítico que adquiere el suero de un animal A, después de preparado previamente por medio de inyecciones subcutáneas, intravenosas ó intra-peritoneales de glóbulos rojos de otro animal B de especie diferente, para disolver in vitro los glóbulos rojos de este animal B. Se trata, por tanto, de un poder hemolítico adquirido, y que es además específico, esto es, que el suero del animal A preparado de este modo, sólo es disolvente de los hematíes del animal B y no lo es de los hematíes de otro animal cualquiera (1). Puede ocurrir, aunque se procura que no ocurra escogiendo como animal A uno cuyo suero no contenga hemolisinas fisiológicas para los glóbulos rojos del animal B, que el suero del animal A contenga estas hemolisinas; pero esto no quita valor alguno á la importancia y especificidad del fenó-

(1) Puede disolver también los hematíes de otra especie próxima á la del animal B, lo que se llama especificidad de grupo; pero siempre, á un cierto grado de dilución, el suero del animal A será solamente hemolítico para los hematíes del animal B.