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venientemente administrados, producen con bastante constancia la reacción deseada.

La clínica terapéutica evidencia que la estricnina es el más poderoso estimulante del sistema nervioso, de la respiración y del corazón, siendo el medicamento por excelencia de la medición hipertensiva.

La fisiología ha aportado á este respecto una contribución capital, que se condensa en la célebre fórmula de Vulpian: «La estricnina produce una exaltación de la excitabilidad bulbo-medular», confirmando lo propio los conocidos experimentos de Denys, Mayer, Vulpian y Stokvis

Clínicamente se observa, sobre todo, retardo de los latidos cardíacos con esfuerzo sistólico y elevación frecuente de la tensión arterial. Por esta razón, la estricnina entra en la composición de la mayoría de los preparados hipertensivos, dando casi siempre excelentes resultados, teniendo la precaución de fijarse bien en la posología de dicho fármaco, correspondiendo á M. Troisfontaine el mérito de haber llamado la atención de los clínicos acerca de la cuestión capital de la posología de la estricnina y de haber demostrado la inocuidad de las dosis elevadas de la misma, siendo altamente conveniente administrarla á la máxima dosis tolerada por el enfermo, es decir, hasta la aparición de ciertos síntomas característicos, como son ligera embriaguez, vértigo y contractura de los maseteros, etc., siendo absolutamente ineficaces las dosis menores comúnmente empleadas. No obstante, debe tenerse siempre en cuenta que en los casos de insuficiencia renal no es prudente exagerar la posología, á causa de la gran susceptibilidad de estos enfermos.

El autor ha obtenido en los hipotensos la reacción fisiológica característica con dosis que oscilan de 2 á 6 miligramos por vía hipodérmica. Algunos enfermos, en particular tuberculosos, han soportado, durante un mes por vía bucal, de 15 á 25 miligramos, por día, en tres tomas, con excelente resultado.

En síntesis, podemos afirmar que de 2 á 3 miligramos constituyen la dosis fraccionada útil, manejable desde el comienzo de la medicación, pudiendo elevarla progresivamente tantean-
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do la susceptibilidad del enfermo y teniendo en cuenta el hábito; y, por último, de medio centígramo á centígramo y medio constituyen la dosis útil moderada cotidiana manejable para su administración.

La asociación de la estricnina con la esparteína es tradicional, siendo recomendable, á pesar de las discusiones que ha motivado por parte de los fisiólogos dicho tónico cardíaco. En efecto; sobre el particular afirman la mayoría de los clínicos, confirmando la opinión de Laborde, Germain Sée, Huchard y Parwinski, que este fármaco posee una acción muy limitada sobre la asistolia cardíaca, pero que produce excelentes resultados en la insuficiencia mitral con arritmia é insuficiencia asistólica, ó después de la administración de la digital, y que es superior á los otros medicamentos cardíacos en los casos de trastornos funcionales, anemia, neurastenia, intoxicación nicotínica, en el comienzo de las cardiopatías mal compensadas y cuando la digital da margen á hechos de intolerancia.

Por otra parte, sabemos que Langlois y Maurange han recomendado una inyección de 3 á 4 centigramos de esparteína y 1 centígramo de morfina al principio de la anestesia clorofórmica, para prevenir los accidentes cardíacos.

Su acción es clínicamente incontestable, sobre todo en ciertas esclerosis hiposistólicas, en las que la esparteína regulariza y refuerza el sístole cardíaco. La esparteína actúa rápidamente, teniendo la ventaja de no acumularse y de no dar lugar á fenómenos de hábito, á pesar de administrarla durante mucho tiempo, siendo el tipo de los cardiotónicos en los casos en que se deba tonificar el corazón durante mucho tiempo. Su acción aislada sobre la tensión intravascular es poco marcada, pero se prescribe como cardiotónico preventivo, teniendo en cuenta el aumento de tensión del corazón, que puede ser provocado por la vaso-constricción periférica, merced á los fármacos asociados, como la adrenalina, que tenemos costumbre de prescribir combinada.

Las dosis activas son de 5 á 15 centigramos al día, en tomas de 3 á 6 centigramos.

Se podrían aquí enumerar muchos otros medicamentos car-
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diotónicos y angiostónicos; pero después de los ya citados, es incontestable que la organoterapia es la que nos proporciona las sustancias medicamentosas más activas, preferentemente la adrenalina y la hipofisina.

La adrenalina es una de las sustancias que han tenido un éxito más justificado y que aumenta cada día, siendo sus propiedades más importantes y mejor conocidas la acción vaso-constrictora local y la acción hipertensiva general. La acción de la adrenaliná sobre la presión intravascular es debida á acción cardíaca central, que han evidenciado los trabajos de Schoefer, Oliver, Bordier y Gerhard, caracterizándose por el retardo de los latidos con aumento de la energía del músculo cardíaco. La acción vaso-constrictora primitiva es solamente parcial y temporal, pues va seguida, al cabo de algunos minutos, de una vaso-dilatación secundaria de índole parésica, que se traduce en las glándulas renales por poliuria.

Como hipertensivo da excelentes resultados clínicos, sobre todo en la hipostenia aguda de las enfermedades infecciosas: neumonía, septicemia, fiebre tifoidea, escarlatina, difteria, etcétera. Es también muy recomendable, en las hiposfixias crónicas, congénitas ó post-infecciosas. Pero no conviene nunca olvidar que se trata de un medicamento muy activo y que, por consiguiente, se debe manejar con gran cautela, pues con mucha facilidad puede dar lugar á reacciones bulbo-protuberenciales: palidez de la cara, vértigo, desfallecimiento, cefalalgia, vómitos, taquicardia, etc. No obstante, á la dosis de \( \frac{1}{4} \) de miligramo puede administrarse impunemente, experimentando á lo sumo el enfermo una reacción fugaz, á los cinco ó diez minutos de practicada la inyección hipodérmica. Por las razones expuestas, el autor aconseja:

1.º No administrar más de \( \frac{1}{4} \) de miligramo por vía hipodérmica, como dosis inicial, elevándola después según la tolerancia.

2.º Aconsejar que el enfermo se ponga en posición horizontal, con la cabeza baja, durante unos diez minutos después de la inyección.

3.º Prevenirle de la posibilidad de una reacción fugaz é inocua.
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA E HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Forunculosis.
(Scharff.)
Azufre sublimado .................. } áá 40 gramos.
Trementina ......................... }
H. s. a.

Acido salicílico .................. } áá 10 gramos.
Aceite de trementina ............... }
H. s. a.

Contra la sarna.
(Unna.)
Azufre sublimado .................. } áá 10 gramos.
Carbonato cálcico .................. }
Bálsamo del Perú .................. 2 á 5 —
Ungüento de óxido de zinc c.s.p. 100 —
H. s. a.

Para el chanero blando.
(Franke.)
Cicloformo ......................... 10 á 20 gramos.
Bolus alba, c. s. p. comp. ...... 100 —
H. s. a.

Lupus.
(Unna.)
Acido salicílico .................. } áá 2 gramos.
Cloruro de zinc .................... }
Opio ................................ } áá 4 —
Creosota ........................... }
Lanolina ........................... 8 —
H. s. a. pomada.
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bulos rojos ú otro desconocido. Ahora bien, si medimos la tensión osmótica del suero sanguíneo del animal cuyos hematies hemos utilizado en estos experimentos, veremos que se aproxima á la de una solución de sal marina al 9 por 1.000. ¿Cómo se explica esta gran diferencia entre el grado de tensión osmótica del suero, igual al 9 por 1.000, y el grado de concentración de la solución acuosa al 6 por 1.000, en la que ya no hay hemólisis? Nosotros creemos que esta gran diferencia es un ancho margen de que dispone el organismo para proteger la integridad morfológica de los glóbulos rojos, ya que así, por muy grandes que sean los trastornos humorales que sobrevengan, nunca llega la tensión osmótica del suero animal á estar por bajo de 6 por 1.000, es decir, no puede darse el caso de una hemólisis orgánica por el sólo hecho de hipotonía del suero. (Dr. Portillo.) Una consecuencia práctica, de laboratorio, dedúcese de estos hechos: como la tensión osmótica del líquido sanguíneo es aproximadamente la de una solución salina al 9 por 1.000, y como los hematies de los mamíferos no comienzan á perder su hemoglobina sino en soluciones hipotónicas inferiores al 6 por 1.000, se deduce que estos sueros pueden ser diluidos hasta cerca del doble, sin que por hipotonía comience la hemólisis.

La tonicidad ó tensión osmótica del suero sanguíneo es variable, dentro de muy estrechos límites, para el suero de cada especie animal del mismo orden, dentro de límites algo más amplios, entre especies pertenecientes á distinto orden zoológico: mamíferos, aves, reptiles ó peces. Cuando un líquido tiene mayor tonicidad que el suero de la sangre, se dice que es hipertónico; si tiene menor tonicidad, que es hipotónico; si tiene igual tensión osmótica, que es isotónico. En general, los líquidos hipertónicos, aunque no son inofensivos para los hematies, no producen hemólisis; los líquidos hipotónicos son globulicidas y son hemolíticos; y, los líquidos isotónicos, ni alteran la morfología del glóbulo rojo ni producen hemólisis. En los laboratorios del Wassermann, como se trabaja exclusivamente con sueros de mamíferos y con suero humano (mamífero también), se ha adoptado para hacer las diluciones, como
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la más adecuada á estos sueros, la concentración salina al 8,50 por 1.000 del suero fisiológico ó agua salada.

Estudiamos ahora los diferentes tipos de hemolisis que dependen, no de hipotonía del líquido ambiente, sino de la existencia en dicho líquido, que es isotónico, de sustancias globulicidas.

La sustancia que la produce, la hemolisina, puede ser de formación patológica, fisiológica ó artificial. Si tiene acción hemolítica sobre los propios hematíes del individuo que suministra el líquido problema, estas hemolisinas se llaman autolisisinas ó, mejor dicho, autohemolisinas; si se manifiesta solamente sobre los hematíes de otro individuo normal de la misma especie, se llaman isolisisinas, y si sólo actúa sobre los glóbulos rojos de otros animales de diferente especie, se denominan heterolisisinas.

Dentro de lo patológico, la investigación y medida de la potencia hemolítica de los líquidos orgánicos no mezclados con sangre, no ha dado todavía resultados que puedan utilizarse con entera certidumbre en la clínica. Sin embargo, se han hecho delicados estudios sobre el grado de poder hemolítico del líquido céfalo-raquídeo en relación con diversos estados patológicos, se ha afirmado que el suero sanguíneo de los cancerosos, según Blumgarten, es hemolítico para los hematíes de individuos normales en un 72 por 100 de los casos; se ha visto que el suero de los tuberculosos puede, igualmente, contener isolisisinas, etc.

Siempre que se quiera medir el poder hemolítico de un líquido orgánico patológico no mezclado con sangre, lo primero que hay que hacer es cerciorarnos de que dicho líquido no contiene en absoluto hemoglobina, ya que esta sustancia, si existe en pequeñas cantidades, y, sobre todo, si el líquido que examinamos no es incoloro, puede pasar desapercibida por no poderse distinguir á simple vista. Para esto haremos una rápida reacción cualitativa de la hemoglobina, por ejemplo, con la tintura de guayaco con esencia de trementina, que es un buen reactivo. Se hace así: se echan 4 ó 5 c. c. del líquido, cuyo poder hemolítico vamos á medir después, en un tubo de
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ensayo; se echa encima, sin que se mezcle, 1 c. c. de este reactivo, haciéndole resbalar suave y lentamente por las paredes del tubo de ensayo. Entonces veremos que en el límite de separación de los dos líquidos se forma un anillo blanco que poco á poco vuélvese primero amarillo sucio y después verdoso. Pues bien; si en el líquido que examinamos hay hemoglobina, observaremos que á los cinco ó diez minutos la parte inferior del anillo toma un color azul más ó menos intenso, según que el líquido contenga más ó menos hemoglobina. Cerciorados ya de que el líquido problema no contiene hemoglobina, se procede á medir su acción hemolítica del modo siguiente:

Generalmente, y para unificar en lo posible la medida de la resistencia globular, se toma como patrón los glóbulos rojos de conejo, ya que puede admitirse que en un animal de éstos, joven y sano, el límite de la resistencia globular es invariable, y además, por razón de ser los hematíes de conejo mucho más sensibles que los del hombre. Se extrae al conejo una pequeña cantidad de sangre por punción de una vena ó por un pequeño corte en el borde externo de una oreja, y esa sangre se recoge en un frasco que contiene agua salada al 8,50 por 1.000 y bolas de cristal, procurando que haya aproximadamente igual cantidad de sangre que de agua salada. Sin perder tiempo, se tapa el frasco y se agita fuertemente durante unos cinco ó diez minutos para desfibrinar la sangre; después se lavan repetidas veces los hematíes con suero fisiológico, y así se obtiene una emulsión de hematíes exenta de fibrina y de suero de conejo. El experimento se dispone así: se coloca en una gradilla una docena de tubos de ensayo de tamaño corriente, y en cada tubo se echa: primero, 5 c. c. del suero fisiológico al 8,50 por 1.000; después, se deja caer en cada tubo un número proporcionalmente creciente de gotas del líquido problema, de modo que en el tubo primero, el primero de la izquierda, habremos echado una gota, y en el último, el primero de la derecha, habremos echado xii gotas; y, por último, se echa en cada tubo una gota de la emulsión de glóbulos rojos de conejo. Se agitan un poco los frascos para que su contenido se mezcle bien, y se lle-
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van á la estufa á 37° durante dos horas. Al cabo de este tiempo se centrifuga cada uno de los tubos, y si el líquido problema es hemolítico, se comprueba después de la centrifugación, una coloración hemoglobínica más ó menos acusada en cierto número de tubos. El número de gotas que se han echado en el tubo en que empieza á percibirse el color de la hemoglobina puede servir para designar el poder hemolítico del líquido problema. Así, por ejemplo, si el líquido problema es céfalo-raquídeo y en el tubo 8.º es en el que primero se percibe la coloración rojiza, como en dicho tubo hemos echado viii gotas del líquido céfalo-raquídeo, diremos que su poder hemolítico es igual á viii gotas.

Pero donde la comprobación de la hemólisis nos proporciona más importantes datos diagnósticos es en el examen de los líquidos patológicos mezclados con sangre.

Un líquido patológico que se expulsa al exterior con sangre puede ser hemolítico ó no, y en este último caso tener los glóbulos rojos sólo en suspensión.

Para averiguar esto, la técnica no puede ser más sencilla: no hay más que centrifugar enérgicamente una pequeña cantidad del líquido hemorrágico; los glóbulos rojos y las células se depositan en el fondo del tubo, y en el líquido que sobrenada se investiga la hemoglobina por la reacción del guayaco y la esencia de trementina si no se aprecia ya á simple vista. Claro está que para que el fenómeno pueda tener significación clínica, es preciso que el líquido hemorrágico que analizamos sea isotónico. Se evitarán muchas causas de error empleando los tubos de centrifugador perfectamente limpios y bien secos.

En los derrames sero-hemorrágicos pleurales y peritoneales, si la reacción es positiva, es decir, si el líquido es hemolítico, es que el derrame es de origen canceroso, siendo la reacción negativa en todos los demás casos. Es muy importante advertir que este interesante fenómeno se observa solamente si los derrames serosos son espontáneamente hemorrágicos, pues los que son sólo serosos no son hemolíticos, aunque sean de origen canceroso. Por otros métodos analíticos se ha evidenciado que los tumores cancerosos contienen hemolisinas, las cuales no pasan á los derrames serosos en suficiente canti-
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dad más que cuando en el tumor se produce por necrobiosis ó ulceración una amplia solución de continuidad, que es la que origina al mismo tiempo la hemorragia. (Dr. Portillo.) El líquido céfalo-raquídeo hemorrágico y fuertemente hemolítico puede observarse en casos de hemorragia cerebral ó meníngea, de tumor cerebral, de paquimeningitis hemorrágica, de fractura del cráneo ó de conmoción cerebral; poco frecuentemente, en casos de meningitis agudas sépticas ó tuberculosas; rara vez, en las meningitis crónicas. Tanto en la extracción del líquido céfalo-raquídeo, que generalmente se hace por punción lumbar, como en todas las demás manipulaciones necesarias, hay que evitar toda causa de error que pudiera hacernos creer que el líquido extraído es hemorrágico sin serlo, y se hubiese mezclado con sangre accidentalmente en el momento de su extracción. También hay que tener en cuenta en la interpretación del resultado de la reacción: primero, que en estos casos lo que se busca es una exaltación del poder hemolítico del líquido céfalo-raquídeo, que se demuestra por el color hemoglobínico más ó menos intenso con que queda teñido dicho líquido después de separado de los glóbulos rojos por centrifugación, ya que sabemos que en muchos otros procesos patológicos el líquido céfalo-raquídeo no hemorrágico tiene también una cierta potencia hemolítica, mayor ó menor, pero siempre inferior á la que existe en estos casos, y por ello hay que apelar para evidenciarla á la técnica más delicada ó sensible de las gotas que anteriormente hemos descrito; segundo, que en los casos de hemorragia cerebral, sólo después de transcurridas más de treinta y seis horas después del ictus es cuando el líquido céfalo-raquídeo empieza á ser hemorrágico; tercero, que la comprobación de un grado hemolítico normal no es demostrativa más que contra la hipótesis de hemorragia intra-aragnoidea reciente, porque la observación ha demostrado que á la exaltación inicial del poder hemolítico del líquido céfalo-raquídeo provocada por las hemorragias, sigue una reacción inversa así que han transcurrido algunos días; y cuarto, que la elevación del poder hemolítico carece de valor cuando coincide en un individuo que ya padece anteriormente
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un proceso encéfalo-medular capaz de ejercer la misma influencia, tal que una meningoitis aguda, cualquiera que sea su naturaleza.

El suero sanguíneo humano puede ser hemolítico en cierto grado para los propios hematíes (por producción de auto hemolisinas) en ciertos estados patológicos, tales como la hemoglobinuria paroxística, en muchos envenenamientos y en algunos estados infecciosos. En estos casos, cuando se centrifuga la sangre, el suero queda del color característico de la hemoglobina, y se dice que estos sueros tienen color laca ó que son lacados.

REVISTA GENERAL

El bacillus epilepticus.—Charles A. L. Reed, de Cincinati, publica en The Journ. American Med. Assoc., del 20 de Mayo de 1916, la tercera comunicación sobre etiología de la epilepsia.

En el trabajo cuyas conclusiones publicamos, aparecen tres microfotografías, en las cuales se da á conocer el aspecto del microbio acusado de ser el factor causal de la epilepsia. Dice así:

1.ª La epilepsia es una infección que procede de un germen esporular específico, al que llamo bacillus epilepticus.

2.ª El bacillus epilepticus invade el organismo por el tramo digestivo. Su foco principal se encuentra en el ciego, desde el cual llega hasta la circulación gracias á la absorción forzada inducida por un retardo mecánico de la corriente fecal.

3.ª El bacillus epilepticus, en virtud de la formación de esporos en circunstancias ordinarias y sin tratamiento adecuado, puede perpetuarse indefinidamente en el ciego y en la sangre.

4.ª En un número de casos muy reducido, el bacillus epilepticus parece vencido por una inmunidad natural, pero sólo en los casos en que no hay foco en el ciego donde se establezca una continuidad de infección; circunstancia que hay que tener en cuenta para los casos de curación espontánea.

5.ª El tratamiento quirúrgico y bactericida, para ser eficaz, debe ser dirigido contra el organismo; primero para detener su introducción en los intestinos, y después para neutralizarle y expulsarle de la sangre.

(El Siglo Médico.)
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Fireol.—Este nuevo medicamento (pirano-benzoil-oxibenzoato de benzoil timol sódico) es un polvo cristalino, blanco, fácilmente soluble en agua, de olor aromático y de sabor dulzaino. Es un compuesto de ácido benzoico, salicílico y timol en forma de sal, de sodio. Según Zernic, sería una mezcla de partes iguales de salicilato de sodio y benzoato de sodio con 1 por 100 de ácido benzoico y 0,20 por 100 de timol. Según Schiesinger sería un específico contra el asma bronquial y la tos convulsiva, ejerciendo acción antiespasmódica expectorante en la angina de pecho y cardialgia; antineurálgico superior á la antipirina y fenacetina, obrando como estimulante cardíaco.

Se usa en dosis de 1 á 3 gr. por día.

MISCELANEA

Ha fallecido en París el Dr. Elie Metschnikoff, Subdirector del Instituto Pasteur, y tan conocido en todo el mundo científico por sus importantísimos descubrimientos sobre la inmunidad en las enfermedades infecciosas.

En Madrid han fallecido el Dr. D. Vicente Llorente y la madre de nuestro querido amigo el Dr. D. José Eleizegui.
Reciban sus familias nuestro pésame.

BOLETIN BIBLIOGRÁFICO

Balneario de Carlos III. Trillo.—Médico Director, D. W. Vigil.—Sucinta guía para médicos y bañistas.—Guadalajara, 1916.
—Establecimiento balneario de Urberuaga de Ubilla (Marquina Vizcaya).—Aguas azoadas. Especiales para las enfermedades crónicas del aparato respiratorio.
—Estudios médico-hidrológicos de las aguas medicinales de Alceda, por M. Manzaneque, Médico-Director de las mismas.—Madrid, 1916.
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Extenderlo sobre las grandes placas de lupus y cubrirlo con una hoja delgada de gutapercha, leucoplast, etc. Renovar el apósito solamente una á dos veces por semana.

Disenteria y catarros disenteriformes.
(Du Mont.)
Dermatol ......................... 50 centigramos.
Tintura de opio ................. xv gotas.
Agua ............................ Una taza.

Para un enema, con el vientre elevado, tres veces al día. Más tarde, también tres veces.

Bolus ............................. 100 gramos.
Tintura de opio ................. xv gotas.
Aqua ............................. 1/2 á 1/4 de litro.

Para enema en posición genu-pectoral.

Tratamiento de la laringitis estridulosa.

Envolver el cuello con una compresa empapada en agua muy caliente, enbrir con tela impermeable y una capa de algodón. Prescribir un baño de pies sinapizado, á cuya salida se envolverán los pies del enfermo en algodón cubierto con taftán gomado. El niño debe estar en una atmósfera húmeda; se hará hervir constantemente agua en una cacerola en la habitación.

Por último, se hará tomar, cada dos horas, una cucharada de las de café de la poción:

Antipirina ....................... 2 gramos.
Bromuro de potasio ............. 1 —
Jarabe de éter .................. áá. 20 —
Jarabe de azahar ................. áá. 20 —
Aqua destilada .................. M.

O de ésta, recomendada por Jules Simon:

Alcoholaturo de raíz de acónito... áá. x gotas.
Tintura de belladona ............ áá. 15 gramos.
Agua de laurel-cerezo .......... 60 —
Agua de azahar .................. 60 —
Agua de tilo ...................... 30 —
Jarable simple ................... M.