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de la T., y de ninguna manera el tubérculo, como habíamos creído.

En cuanto al agente de estas inflamaciones espontáneas, en lugar de ser el bacilo ácido-resistente de Koch, es, por el contrario, su ascendiente el no ácido resistente, el \( \alpha \), dotado al principio de propiedades saprofíticas, y, por consiguiente, fácil de cultivar. Esta bacteria nos infecta casi siempre de una manera silenciosa y ocasiona entretanto un período más ó menos largo de modificaciones del organismo, que no van acompañadas nunca de producciones tuberculosas sin mostrar otras alteraciones directamente perceptibles: en efecto, se trata, como ya lo hemos dicho, de simples modificaciones íntimas de red linfática y de quimismo hemático, que más tarde se caracteriza por alteraciones histológicas perceptibles, á simple vista, bajo el aspecto de inflamaciones viscerales corrientes.

A medida que esta bacteria (\( \alpha \)) no ácida-resistente modifica el organismo, se ve forzada á adaptarse á estas modificaciones.

Este trabajo de adaptación implica necesariamente la adquisición de nuevas cualidades y la pérdida de algunas otras anteriores. Así, por ejemplo, pierde, más ó menos rápidamente, su gran facultad para el cultivo y se transforma en parásito obligado; pierde, además, la acción inflamatoria intensa propia de su estado hipervirulento, y gana propiedades directamente tuberculínogenas, que no poseía anteriormente. El microbio, capaz de producir una enfermedad sobreaguda mortal en algunas horas, se transforma en una bacteria, capaz ella sola de producir experimentalmente una tuberculosis vulgar, enfermedad esencialmente crónica; el bacilo no ácido-resistente, de cultivo fácil en los medios nutritivos ordinarios, se transforma en bacilo ácido-resistente de Koch, pasando antes por un estado intermedio no ácido-resistente; pero ya parásito obligado difícil de cultivar y claramente tuberculógeno. Es en esta fase intermedia cuando abunda en los tuberculosos. Este predominio de la bacteria \( \beta \) en comparación con el bacilo ácido-resistente de Koch, poco numeroso y alguna vez ausente, es enorme. Por consiguiente, la participación que le corresponde (\( \gamma \))
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como agente de lesiones existentes en un tuberculoso es insignificante.

Mientras que la bacteria (α) no ácido-resistente de cultivo fácil que da origen á la etapa no tuberculosa de la enfermedad atraviesa las transformaciones descritas, el organismo, por su parte, sufre otras.

Las dos series de modificaciones: de una parte, las modificaciones de la bacteria; de otra, las del organismo, están mezcladas y cronológicamente unidas por ligaduras estrechas de causalidad, de tal modo que, interrumpiendo ó cortando la cadena por uno de sus anillos, las modificaciones siguientes dejan de producirse.

Todo esto tiene una gran importancia, como es fácil de comprender, desde el punto de vista profiláctico bacilar, y por la terapéutica específica de esta enfermedad.

Lo que en seguida salta á los ojos estando dados los profundos cambios por la primera bacteria, es que hace falta considerar la tuberculosis, no como una enfermedad, sino como un síntoma morbosco ocasionado por antígenos de especies diferentes, cuyos efectos complican y hacen difícil la solución del problema de la profilaxis bacilar y de la terapéutica específica.

Fuerza será, pues, confesar—dice el autor resumiendo—que, á pesar del concurso é inteligencia de todos los que se interesan en nuestros conocimientos de defensa del organismo y los hacen progresar, hay todavía muchos misterios por resolver en el dominio de la Biología; esto tendrá todavía, durante mucho tiempo, un interés palpitante para cuantos se lanzan con pasión en las investigaciones de los abismos de lo desconocido.

REVISTA GENERAL

Actinio.—Los éxitos del radio en terapéutica han inducido á los médicos á buscarle sucedáneos, con tanto más motivo cuanto que cada día va siendo más difícil procurarse las sales del radio. Se ha
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experimentado, pues, en estos últimos años: el torio, el actinio y el mesotorio.

El actinio, que A. Debierne descubrió en 1899 en los residuos del mineral bituminoso del urano, y que es idéntico al emanio, que F. Giesel describió, se asemeja al torio desde el punto de vista de sus propiedades radioactivas, pero le supera mucho en cuanto á actividad. El comercio le expende en forma de un polvo fino granuloso, de un rojo parduzco, soluble en los ácidos clorhidrico y nítrico é insoluble en agua.

V. Czerny y A. Caan fueron los primeros que hicieron una observación clínica sobre el actinio, concerniente al tratamiento de tumores malignos. Estos autores inyectaron una emulsión de actinio en una solución clorurado-sódica fisiológica (por ejemplo, 0,5 de actinio por 10 de solución), quedando el actinio en lugar de la inyección en estado de depósito radioactivo. Comenzaban con inyecciones intramusculares de 1 cg., elevando estas dosis poco á poco hasta las de 10 á 20 cg. de actinio. La inyección se hacía cada dos días, generalmente por la mañana, porque á las ocho ó las diez horas lo más tarde se producía á veces una fuerte reacción (hinchezón, enrojecimiento, elevación de la temperatura). Por lo demás, no se observaron accidentes molestos, excepto en un caso, en el que se manifestó un temblor pasajero.

Se aplicó el tratamiento con el actinio, en carcinomas recidivados de las mamas, en carcinomas del recto, en linfosarcomas, en un carcinoma branquiogénico, en un sarcoma de la órbita y en un mixosarcoma del bacinete. En algunos casos se han obtenido mejorías, subjetivas ó objetivas, que parece deben alentar, según la opinión de los citados autores, á hacer nuevos ensayos de este tratamiento. Si bien los efectos no han sido mejores que los de las preparaciones del radio hasta ahora empleadas con el mismo objeto, tampoco parecen haber sido mucho peores.

(Rev. valenc. de Ciencias Méd.)

Las inyecciones antooperatorias de pantopón.—Los Doctores Tourneaux y Ginestey se ocupan de este asunto y dicen lo siguiente (Province Médicale, 1913):

Significando el ejemplo de M. Leriche, de Lyon, y de M. Rouville, de Montpellier, el Dr. Meriel emplea en su clínica de Tolosa el pantopón en inyecciones antooperatorias, con satisfacción. Conviene indicar que, con el cloroformo, los efectos son menos notables; pero con el éter, los resultados son excelentes.
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Cuando el éter se había dado con la máscara de Chalot, el período inicial de angustia, la sensación de ahogo que habitualmente sienten los enfermos, era considerablemente disminuida; el período de excitación era muy reducido, y la resolución muscular obtenida rápidamente. La respiración era tranquila y profunda, el pulso fuerte, regular, bien desenvuelto. La dosis de anestésico se disminuye considerablemente, y, á menudo, las dos dosis masivas iniciales de 25 gr. son suficientes para una operación de duración corta.

Pero sobre todo con el éter, dado gota á gota, es como la inyección anteoperatoria de pantopón ha producido los mejores resultados. El período de excitación se disminuía de tal manera, que la mayor parte de las veces se podía considerar como totalmente suprimido; la anestesia completa se obtenía al cabo de cinco á diez minutos, y en algunos sujetos se llegó á conseguir una anestesia completa en tres minutos, sin ninguna sacudida muscular, etc. En estos casos, la cantidad de anestésico empleada era extremadamente reducida, y bastaban alrededor de 30 gr. de éter para obtener la anestesia completa durante media hora. Además, una ventaja muy apreciable de este último método es que los enfermos, una vez transportados á su lecho, se despiertan con facilidad, rápidamente y sin sufrimientos; jamás se han observado accidentes serios; todo lo más, se ha presentado una ligera paresia vesical.

Se ha combinado, igualmente, el pantopón con la anestesia local; el anestésico empleado era una disolución de estovaina al 1 por 100. Los resultados han sido igualmente buenos. La pérdida de la sensibilidad se obtenía más rápidamente y de modo más completo que de ordinario.

De este sucinto estudio, se puede concluir con los autores que, por sus múltiples propiedades, acción antiespasmodica, influencia sobre el tono cardíaco, acción analgésica y anestésica, acción sobre las secreciones bronquiales, etc., el pantopón es un ayudante de los más útiles para el cirujano.

(Archives de Thérapeutique.)

BOLETIN BIBLIOGRÁFICO

Les Médicaments diurétiques. Revue générale. («Nos Preparations Galeniques.») Juin, 1913. Boulanger-Dausse et Clé, Paris.
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CIMARINA

POR
D. J. LUIS YAGÜE

Se trata de un glucósido extraído por vez primera de las raíces del Apocynum cannabicum ó cáñamo americano.

Propiedades.—Es una sustancia cristalina, de sabor amargo intenso, difícilmente soluble en agua fría, siéndolo fácil en la caliente y líquidos orgánicos; se funde á 144°. Por la ebullición con ácido acético diluido se descompone en apocinamarín.

Experimentación.—A la dosis de 3 diezmiligramos aumenta en la rana la contracción sistólica. En el gato, en inyección intravenosa, produce hipertensión arterial, debida á vasoconstricción. A mayores dosis, de 2 á 5 diezmiligramos, aumenta la tensión, el pulso se hace pequeño y rápido, luego irregular, más tarde lento, y, por fin, cesa la mayoría de las veces en sistole.

La acción diurética es muy intensa, aun á dosis insuficientes para que produzca efecto sobre el músculo cardíaco. Es menos tóxica que la estrofantina.

Indicaciones.—Las de la digital en general. Lesiones órico-valvulares, enfermedades del miocardio en comienzo de descompensación, ascitis, edema, diuresis insuficiente, etc.

Contraindicaciones.—En la arteriosclerosis no se empleará por la hipertensión á que da lugar.

Dosis y vías de empleo.—Si se administra por vía oral, 5 diezmiligramos á 1 miligramo dos ó tres veces al día. Por vía intravenosa, la misma dosis, sólo que una vez al día. Su acción por esta vía comienza á los pocos minutos. Suele ser igualmente prescrito en supositorios.

El Dr. Allard (1) prescribe 3 diezmiligramos una vez al día, aumentando progresivamente hasta 1 ó 2 miligramos hasta

(1) Deutsche medizinische Wochenschrift, núm. 17, 1913.
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mejoría estable ó producción de trastornos. Estas dosis se administrarán de manera que cada cinco días haya un descanso para obtener el máximo de efecto y observar los resultados alcanzados.

En cuanto á la vía intravenosa, comienza por 5 diezmiligramos, hasta llegar á 1 miligramo; pero nunca pasa de esta dosis, ya demasiado elevada. También cada seis días, á lo más, se deja un descanso.

No se debe usar en inyecciones subcutáneas, por ser sumamente dolorosas.

Resultados obtenidos.—Han sido muy buenos, obrando en casos que había fracasado la digital. Su acción diurética grande hace innecesario el empleo de diuréticos. Posee, además, una acción hipnótica muy favorable.

El Dr. Schubert (1) ha observado, con su uso prolongado y en altas dosis, ligeros trastornos gastro-intestinales.

NUEVA ORIENTACIÓN DE LA TUBERCULOSIS

(Extracto de la comunicación del Dr. D. Jaime Ferrán al Congreso de la Tuberculosis, 1912) (2).

El título del Dr. Ferrán para su comunicación original es el siguiente: «La nueva bacteriología de la T. en sus relaciones con el diagnóstico, la terapéutica específica y la profilaxis bacular de esta enfermedad».

Hace ya veinte años, el autor había aislado del pulmón de una vaca tuberculosa bacterias que bautizó con el nombre de \( \alpha \) (alfa). Este microorganismo se presentaba bajo la forma de un bastoncito, dotado de movimientos, semejante en su forma

(1) Deutsche medizinische Wochenschrift, núm. 12, 1913.
(2) Hecho en francés por el Dr. D. Francisco de Cobos, publicado en Tablettes Médicales Mobiles (Octubre, 1912), y traducido al castellano en El Monitor Sanitario (Enero, 1913).
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y dimensiones al bacilo ácido-resistente de Koch, aunque diferente por otros caracteres.

Estas bacterias tenían, en el momento en que se las hallaba, un hedor marcado á esperma, hedor que dura hoy después de veinte años, á pesar de los numerosos pases en el caldo de cultivo. Después de estos diferentes pases, conserva la misma forma primitiva. Pero hay también bacterias delgadas y largas. Las dos formas, la larga y la corta, producen esporos con el tiempo.

LAS BACTERIAS \( \alpha, \beta, \gamma \) Y \( \delta \)

Por investigaciones posteriores, el autor ha llegado al convencimiento de que la bacteria \( \alpha \) era la generadora de la tuberculosis. Después de esto, la bacteria \( \alpha \) representa la fase inicial inflamatoria de la T.; esta flegmasia es la primera manifestación defensiva del organismo y la señal de adaptación del microbio á su nuevo terreno de acción biológica.

En una segunda etapa evolutiva de la T., periodo de tuberculización, la bacteria \( \alpha \), adaptada ya definitivamente, se transforma en bacteria \( \beta \) después de haber adquirido nuevas propiedades; por consiguiente, la bacteria \( \beta \) es la generadora del tubérculo y se transforma en bacteria \( \gamma \), que toma entonces los caracteres del bacilo ácido-resistente de Koch, muy conocido; en este momento la bacteria \( \gamma \) contiene las sustancias lipoides, que no existían antes, y que es lo característico de su degeneración.

Por último, en una fase final, en estudio todavía, el mismo bacilo ácido-resistente de Koch se cambia en bacilo de \( \delta \) (delta), que representa el término del ciclo evolutivo polimorfo del germen de la tuberculosis; esta última fase tiene todos los caracteres de la tisis clásica y verdadera de nuestros antepasados.

CARACTERES DE LAS BACTERIAS \( \alpha \) Y \( \beta \)

Para afirmar la personalidad de las bacterias \( \alpha \) y \( \beta \), el autor describe las propiedades diferenciales en los cultivos, sus fases evolutivas y, como corolarios, la experimentación probatoria.
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DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL ENTRE EL BACILO \( \alpha \) DE FERRAN Y EL BACILO DE KOCH

Bacteria \( \alpha \).

La bacteria \( \alpha \) no es un parásito obligatorio, no es ácido-resistente. Puede multiplicarse como un saprofíto vulgar, y puede nutrirse de materias orgánicas muertas sin las precauciones que reclama en el laboratorio el cultivo del bacilo ácido-resistente de Koch, parásito obligatorio.

Cultivado en larga serie en caldo, la bacteria acaba por dar endosporos resistentes á la temperatura de 100°.

Estos esporos resisten á la desecación.

BACILO DE KOCH

No resiste á la temperatura de 100°.

TÉCNICA MORFOLÓGICA

En estado de bacteria \( \alpha \), el bacilo de la T. tiene todos los caracteres de un vulgar saprofíto, y se asemeja á las bacterias del género colibacilar y del tifus.

El autor lo cultiva en ampollas á medio llenar de caldo, de una capacidad de 40 c. c.; estas ampollitas están cerradas con algodón hidrófilo, y protegidas luego con una campanilla ó dedal de vidrio.

Cuando se ha hecho la siembra, se añade sobre el tapón de algodón cuatro ó cinco gotas de una solución de cloruro de mercurio al 2 por 1.000, y se recubre todo con la campanilla ó el dedal de vidrio.

Estas pequeñas ampollas descritas tienen la ventaja de perder muy poco por la evaporación. Un tubo ordinario ó una ampolleta habitual con tapado corriente, expuestas en el mismo sitio, pierden casi todo el caldo por evaporación, mientras que las ampollas sistema Ferrán señalan apenas una pequeña pérdida. La campanilla ó el dedal de cierre que protege el algodón hidrófilo contra las impurezas atmosféricas encierra al propio tiempo los principios volátiles, de manera que se les
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puede percibir fácilmente por el olfato en el momento de destaparla.

Las pequeñas ampollas se guardan en una estufa obscura, á la temperatura de 37°, y dan, después de algunos días, origen al bastoncito α en cultivo puro dotado de movimiento y caracterizado por su hedor á esperma. Hay que hacer notar, sin embargo, que la misma bacteria α, cultivada durante una hora en el suero de caballo á 58°, no exhala el perfume de esperma. En este medio, el hedor se asemeja al de las almendras tostadas ó al orín de la rata. Cultivado en un caldo Martín preparado con ayuda de estómago de perro en lugar de estómago de puerco, los cultivos toman el olor de la cola podrida. Por último, la bacteria α alcaliniza el caldo; pero el caldo jamás tiene el olor penetrante de la propilamina que se encuentra habitualmente en el cultivo de otras bacterias alcalinógenas. Esta particularidad ha permitido al autor eliminar en seguida otros gérmenes, produciendo un mal olor en el caldo simple. Estos son únicamente los primeros cultivos de las bacterias α en la sangre ó en el suero en cultivo anaerobio, que huele mal, hacen espuma y que exhalan gases abundantes, nauseabundos, en el momento de destaparlo.

La bacteria α no es única en su género. Hay en la Naturaleza muchas razas y variedades que tienen algunas propiedades secundarias diferenciales, aunque tengan de común esta propiedad fundamental de producir los tubérculos cuando el microorganismo llega al grado evolutivo de δ y γ. Entonces es difícil clasificarlos. Los diferentes medios vitales capaces de adaptarlos, les dan un sello químico especial.

La forma y dimensión del microbio de Ferrán es casi idéntica al bacilo ácido-resistente de Koch.

En cultivo aerobio, en caldo simple de carne de buey ligeramente alcalino al tornasol, se forman bastoncitos finos y largos. Cuando se prosigue el cultivo en este medio, la bacteria toma poco á poco el aspecto del bacilo coli-tifus, tanto por su movilidad, como por su condensación. Cuando se cultiva en las condiciones de anaerobio, los caracteres morfológicos primitivos reaparecen; es decir, que se tornan más finos y más cortos.
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En los esputos, en el pus y en los tejidos enfermos, la forma es la de coco-bacteria, cocci-finos que se truecan en bastoncitos delgados en el cultivo del caldo descrito más arriba.

En los medios de cultivo sólidos forman colonias lenticulares semejantes á las bacterias ya mencionadas.

Gracias á su resistencia, los cultivos en caldo pueden dar origen, después de largos años, á nuevas generaciones.

No derriten la gelatina.
No toman el Gram.
Son, indiferentemente, aerobios ó anaerobios.
Se coloran fácilmente por los colorantes básicos de la anilina, y después de la coloración se descoloran por los ácidos minerales diluidos.

Bacteria β.

La transformación de la bacteria α en la bacteria β caracterízase por la pérdida más ó menos completa de la facultad de cultivo y por la producción de toxinas de naturaleza lipoide, de acción simplemente local.

Las materias grasas de estas bacterias no son idénticas á los ácidos grasos que dan al bacilo de Koch la resistencia contra la acción colorante en comparación á los ácidos minerales diluidos, cuando estos bacilos están colorados por el reactivo de Ziehl.

Si las dos especies de materias grasas fueran idénticas, las bacterias deberían ser ácido-resistentes, como el bacilo de Koch.

Un cambio impuesto por el medio las transforma en una nueva especie.

EXPERIENCIAS

Cuando se inoculan cobayos con el bacilo α, y este animal sucumbe demasiado rápidamente, la autopsia no denota ninguna producción de tubérculos ó éste es insignificante; en cambio, el carácter principal de la lesión visceral es la inflamación vanal.

Si el enfermo resiste al ataque agudo, se señala entonces la
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aparición de tubérculos en los tejidos inflamados. En este caso, la bacteria α fácilmente cultivable, es transformada en bacteria β no cultivable en los mismos medios de cultivo artificial, en los cuales se desarrollaba antes con exuberancia. Alguna vez, esta bacteria β acompañó al bacilo ácido-resistente de Koch en los cultivos, y se le puede aislar del medio en que está, que contienen suero homólogo ó suero normal, calentado ó no.

La bacteria se desarrolla desde el primer momento en el plasma leucocitario.

Una vez que este medio nutritivo está esquilmando hay variedades que se desarrollan libremente en el caldo ó en el agar-agar, fuera de los leucocitos. Aparte las colonias de los bacilos de Koch, cuyos caracteres son universalmente conocidos, aparecen en estos medios otras colonias visibles apenas y constituidas por este bacilo β.

En el período tuberculógeno, las bacterias β abundan en los tubérculos en cultivo puro acompañadas de bacilos ácido-resistentes de Koch en número relativamente pequeño.

(Las bacterias β se presentan en los espulos provenientes de las cavernas bajo el aspecto vago de granulaciones de cocobacterias, sin la ayuda de reactivos colorantes.)

EXPERIENCIAS CON LA TUBERCULINA Y LA BACTERIA β

La especificidad de la bacteria α está aprobada por el autor por el paralelismo de la acción preparatoria de la T., producida por ella, y la que se obtiene por la tuberculina.

La tuberculina, inyectada en varios recidivantes ó cobayos sanos, les sensibiliza y les prepara para la tuberculinización más rápida por las bacterias de Ferráu.

Si se inyecta en varios recidivantes, por ejemplo, en una serie de cobayos sanos cada siete ó ocho días 2 c. c. de una solución de tuberculina bruta en q. q. c. c. de una solución acuosa fenicada al \( \frac{1}{3} \) por 100, y á continuación se inyecta en esta serie y en otra serie testigo las bacterias α atóxicas, se comprueba que la serie tuberculinizada muere antes que la otra y que
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las lesiones descritas arriba, comprobadas en la autopsia, son específicas.

TEORÍA DE LA NUEVA ORIENTACIÓN DE LA TUBERCULOSIS

Basado en estos descubrimientos, en las experiencias descritas, y aun en otras, sobre las cuales no me detengo por falta de tiempo, en las numerosas anomalías que presenta la tuberculosis y en la extensión de las doctrinas reinantes, el autor muestra lógicamente la nueva orientación sobre la evolución de la tisis por medio del polimorfismo del bacilo tisiógeno.

El bacteriólogo español sostiene que las bacterias, al igual que las células de los organismos superiores, adaptan la calidad de sus fermentos solubles á la composición del medio que debe nutrirlas. El intestino de los anodos, por ejemplo, no elabora la inulasa, sino cuando estos animales se alimentan de cotufas, que es un alimento rico en inulina. No es, pues, excepcional—añade el autor con convencimiento—que la bacteria modifique sus medios de ataque á medida que el organismo habitado modifica á su alrededor sus resistencias. En este camino de asociación natural de ideas y de observaciones, el autor encuentra que la tuberculosis es, en último término, un caso corriente de piogenesis. En efecto; entre un absceso ordinario y un tubérculo, no hay en el fondo otra diferencia fundamental que la dependiente de otro microorganismo. De consiguiente, un absceso ordinario es perfectamente comparable á un tubérculo reblandecido, y para mayor claridad el autor explica la génesis del tubérculo por la acción de la bacteria \( \beta \), que proviene ella misma de la transformación de la bacteria \( \alpha \) del modo siguiente: el leucocito, en contacto con la bacteria \( \beta \), sucumbe por necrobiosis de coagulación debida á las grasas tóxicas contenidas en ella. El primer leucocito muerto da por su protoplasma el alimento necesario á la vida bacteriana. Los otros leucocitos, atraídos por la quimiotaxia de las bacterias contenidas en el interior de los primeros leucocitos muertos, mueren sucesivamente alrededor de ella y aumentan poco á poco el tubérculo primitivo, minúsculo.