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cios casos hace diez ó doce años. El Dr. Durán de Cottes hizo su diagnóstico bacteriológico en varios puntos, habiéndose actualmente extendido la enfermedad en las dos Castillas y últimamente en Galicia (Orense).

En Argelia y Túnez han demostrado su existencia bacteriológicamente Guillot y Nicolle en 1904. Desde esta fecha se han multiplicado las observaciones, y según Nicolle y Conseil, esta afección es una de las infecciones más frecuentes en Túnez, y en Argelia Guillot y Lemaire han reconocido más de 30 casos en un período de cinco meses, en 1905.

En Francia dicen no haber sido observada la existencia de la fiebre de Malta hasta el año 1909, pero anteriormente se habían presentado casos procedentes de países habitualmente infectados: tales son los de Rist (París, 1908), en un niño recién llegado de Shanghái; de Sicard y Lucas (París, 1909), en un hombre que llegaba de Málaga; de G. Weil (París, 1909), en un hombre que llegaba de Atenas; de Simond, Aubert, Blanchard y Arlo (Marsella, 1909), en dos sujetos procedentes de Siria y de Madagascar; finalmente, de Schoull, en el Isere, y de Haushalter (Nancy), en individuos llegados de Túnez. Otro grupo de hechos concierne á los casos contraídos en la cuenca del Mediterráneo; trátase de cinco casos de Simond, Aubert, Blanchard y Arlo, en Marsella. Sin embargo, el Dr. Durán de Cottes reconoció la infección en sangre procedente de cabras de Canfrauc (1) y en otras dos muestras procedentes de Olorón.

Además, recordando la descripción que hace Jacoud de la forma sudoral de la fiebre tifoidea, se ocurre pensar en la fiebre de Malta.

En Noviembre de 1909 se presentó en los departamentos del Gard y Cévennes una intensa epidemia, observada é históriada por Aubert, Cantaloube y Thibault (2). Esta epidemia fué precedida por una epizootia caprina, directamente relacionada con el micrococcus melitensis y caracterizada por numerosos

(1) Memoria presentada á la Real Academia de Medicina, 1908.
(2) Annales de l'Institut Pasteur, 1910.
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abortos. Consecuencia inmediata fué la epidemia humana. Los habitantes de la región consumen mucha cantidad de leche de cabras, así que la epidemia esta en San Marcial fué de origen lácteo. Esta epidemia atacó á más de 100 enfermos é hizo á los autores del citado trabajo llamar la atención á los Poderes públicos sobre la enfermedad, pidiendo fuera incluida en el número de las enfermedades infecto-contagiosas y su declaración obligatoria.

En Diciembre de 1909 se tiene noticia de dos casos provenzales de Guillain y Troisier (1). En el Herault, posteriormente, fueron observados 25 casos por los doctores Lagriffould, Roger y Arnal. Además podemos citar los casos de Danlos, en los alrededores de Paris (Diciembre 1908), estudiados por Wurtz y Tanon; los de Lapeyre, de Fontainebleau, observados en el departamento de Sena y Marne; el de Gouget, Agasse-Laffont y A. Weill, en París (2), y los de Auclair y Brun (3), en París igualmente.

En nuestro país, el Dr. Durán de Cottes, examinando la sangre de las cabras, consiguió aislar el micrococo de Bruce en uno de estos animales, de Orda (Ciudad Real), obteniendo un suero de un poder aglutinante superior al 1 por 200, igualmente que cultivos de aquel germen por siembras de jugo hepático, de fragmentos de hígado y de la sangre de cabras de un punto de la provincia de Ciudad Real, lindante con la de Toledo (4). Las cabras de nuestro país están infectadas, pues, de la fiebre de Malta, y esta se encuentra extendida por la mayoría de las provincias españolas.

SINONIMIA.—Ya hemos indicado varios de los nombres que ha recibido esta enfermedad. Además del de fiebre de Malta, que es el más extendido, se ha llamado fiebre ondulante, fiebre mediterránea, melitococcia, fiebre melitensis. El Dr. Widal (5) en

(1) Société de Biologie, 1909.
(2) Soc. méd. des hôpitaux, 1909.
(3) Academie des Sciences, 1909.
(4) «Contribución al estudio de las causas de la fiebre de Malta en España», España Médica, núm. 2.
(5) Academia de Medicina de París. (7 Febrero 1911.)
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nombre de la Comisión nombrada para informar acerca de una queja elevada oficialmente por el Gobernador de Malta de que sea designada con el nombre de fiebre de Malta una enfermedad que no es exclusiva de la isla, sino que se padece en muchos otros países, sobre todo del litoral del Mediterráneo, propuso se designara en Francia con el nombre de fiebre mediterránea; el Dr. Blanchard cree preferible el nombre de fiebre ondulante, propuesto también por Hughes; los doctores Chauffard, Landonuy y Vaillard, el de melitosis, etc. Ya hemos visto otros nombres que ha recibido en los distintos sitios donde se ha observado (Rock-Fever, fiebre de Nápoles, de Creta, de Chipre, de Levante, etc.).

EL TRATAMIENTO DEL PALUDISMO POR EL QUINOFORMO (1)

POR

DON FRANCISCO MORENO LÓPEZ
Médico de la Armada.

Con el precedente título leí por primera vez en La Presse Medical (1912, pág. 112) un trabajo, en el que se hacía grandes elogios de esta sal de quinina, á la que consideraba muy superior á todas las sales conocidas, por ser inyectable sin provocar dolor ni abcesos, y por tener una gran riqueza en quinina.

En dicho trabajo se menciona la comunicación que M. Sarrailhe hizo á la Sociedad Médico-Quirúrgica de la Indo-China, relatando el resultado siempre maravilloso obtenido durante cuatro años consecutivos con el empleo del quinoformo. La técnica por él empleada es de las más sencillas. Se servirá de una solución acuosa al quinto, hecha en caliente: para los niños 1 c. c., ó sea 20 cg. de quinoformo; para los adultos 2 centímetros cúbicos, ó sea 40 cg. por inyección. Nunca emplea más

(1) La Medicina Práctica, 1914.
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de 1 gr. y \( \frac{1}{2} \) en las veinticuatro horas. Lo más corriente fué 1 gr. en los casos graves y 50 cg. en los medianos.

Posteriormente leí muchas veces trabajos encomiásticos del empleo de dicha sal, muy especialmente en Marruecos por los franceses, y entusiasmado con estas lecturas procuré no echar en saco roto esta nueva adquisición terapéutica, prometiéndome utilizarla en la primera oportunidad. No tardó ésta mucho en presentarse. En el mes de Mayo del año antes citado y con ocasión de un viaje que hice á Barbate (provincia de Cádiz), fuí consultado sobre el padecimiento de una niña de once años de edad, la cual llevaba ya dos años sufriendo accesos de fiebres palúdicas de forma cuartana, sin que hubieran podido curarla, á pesar de lo que por esto habían hecho. Durante mucho tiempo fué tratada por varios médicos de Vejer y de Cádiz, coincidiendo todos ellos en el diagnóstico de paludismo, y empleando cada uno tratamiento distinto en cuanto á la forma, pero idéntico al de los demás en el fondo. Quinina y arsénico. Del primer agente terapéutico se emplearon las sales siguientes: sulfato, cloruro, bromuro, valerianato, euquinina (todos por la vía digestiva en sellos, poción y píldoras). El segundo agente citado se empleó bajo las formas siguientes: licor de Fowler (gotas), arseniato de sosa (gránulos), ácido arsenioso (gránulos de Diocorides), arrhenal (gotas), cacodilato de sosa (inyecciones). Hacía ya cuatro meses que no estaba sometida á tratamiento alguno, pues la familia, cansada de ver que, á pesar de todo, la fiebre no cedia, decidió no gastar más dinero.

La enfermita tenía el color terroso propio de los palúdicos, pero no estaba desnutrida. Como entre acceso y acceso había dos días, en éstos comía con buen apetito inclusive, y el día del acceso, salvo las cinco horas que próximamente le duraba, hacía su vida ordinaria.

Por la exploración pude apreciar infarto hepático y esplénico, y en las orinas existían pigmentos biliares.

La familia consultaba mi opinión, no de ex-profeso, sino aprovechando la casualidad de mi estancia allí (motivada por asunto ajeno á éste) y por oír una opinión más, pero probablemente con el ánimo de no utilizar mi consejo si no le conve-
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niña, pues me advirtieron que si le mandaba cambiar de residencia ó le administraba quinina ó algo de lo que ya había tomado, que no lo harían, pues estaban convencidos de la inutilidad de su empleo en dicha enfermita.

La ocasión para ensayar el quinoformo era propicia. Me encontraba ante un caso de manifiesta rebeldía á todo tratamiento. Si la niña se curaba con el quinoformo me consideraba autorizado para seguir empleándolo en casos análogos, con el fin de tener una opinión suficientemente autorizada por la experiencia, acerca de dicho nuevo agente terapéutico. Administré, pues, el quinoformo (después de convencer á la familia de que era un medicamento nuevo) al día, hasta hacer abortar un acceso, cosa que ocurrió á los nueve días, continuando tomándolo en igual dosis, por series de tres días seguidos, interrumpidos por espacios de tiempo progresivamente prolongados hasta transcurrir un mes sin la menor pirexia, en cuya época le receté el peptonato de hierro Robin, durante tres meses seguidos.

Al año siguiente vi á la niña; comenzaba á desarrollarse y no había padecido ya más fiebres. Estaba curada.

En vista de tan excelente resultado continué empleando el quinoformo siempre que ante mí se presentaron enfermos manifiestamente palúdicos, cansados de tomar quinina recetada por otros médicos, sin resultado curativo (caso bastante frecuente en mi Gabinete particular de Consultas), pudiendo afirmar que en todos ellos triunfó el formito de quinina, obteniendo con dicha sal curaciones definitivas siempre.

Siendo hasta la fecha 36 el número de enfermos que comprende mi observación, sería una verdadera lata el relato clínico de cada uno de ellos, y por eso me limito á exponer á continuación un resumen del total de todos ellos, en la que se refiere á forma clínica y duración antes del tratamiento por el quinoformo, y deteniéndome tan sólo á hacer un extracto clínico de los casos más notables.

Cuadro resumen de los 36 casos curados por el quinoformo y que anteriormente fueron rebeldes á todo tratamiento:
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Chocolate purgante.
Escamonea pulverizada........... 50 centigramos.
Pasta de chocolate............... 25 gramos.
H. s. a. 10 pastillas.
Para dar al niño por la mañana tantas pastillas como años tenga.

Tráqueo-bronquitis.
(Oppenheim.)
Esencia de tomillo..............
— de eucaliptus................
— de trementina................
Alcohol de 90°..................
M.
Para echar una cucharada grande en un litro de agua hirviendo, para vaporizaciones, ó también:
Guayacol.......................... 10 gramos.
Esencia de eucaliptus...........
Acido fénico.....................
Mentol............................
Timol..............................
Esencia de alelí.................
Alcohol de 90° c. s. para........ 200 c. c.
Una ó dos cucharadas grandes para vaporizar con el aparato de Lucas-Championiere. Hágase la vaporización cinco ó seis veces al día.

Metrorragia y hemorragias diversas.
(Abahouni.)
Estipticina.......................
Clorhidrato de quinina...........
Tanino.............................
Para un sello. H. 30 iguales, para tomar de 3 á 4 al día.
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hidratos de carbono forman parte muy importante en la ración alimenticia del hombre. En el organismo, su metabolismo engendra la glucosa, la cual, después de la transformación glucogénica ó sin su intervención, se desdobra en CO² y H₂O.

Esta glucosa es la que proporciona la mayor parte del valor energético en la alimentación. Además, parece intervenir en el mejoramiento de la absorción intestinal, y en todos los casos disminuye la desasimilación azoada.

2.º Acción diurética.—El azúcar se ha estudiado, sobre todo, como diurético, buscando una sustancia capaz de reemplazar al sodio en los casos en que éste está formalmente contraindicado.

Por vía digestiva el agua pura es un diurético mejor que las soluciones azucaradas. Por otra parte, en todos los casos se trata de una diuresis puramente mecánica por «lavado», y no de una diuresis «por deshidratación». Sin embargo, ciertos enfermos absorben difícilmente grandes cantidades de agua, y en estos casos es en los que Fleig propone dar soluciones azucaradas muy hipotónicas de glucosa al 15 por 1.000, por ejemplo.

Por vías subcutánea ó intravenosa, los resultados son completamente diferentes, y la poderosa acción diurética de los azúcares se admite por todos. El aumento de eliminación de la orina comienza más rápidamente si se utiliza la vía sanguínea; pero las diversas modificaciones provocadas son sensiblemente las mismas.

Las soluciones isotónicas se emplearon primero. Fleig ha estudiado los efectos diuréticos de las inyecciones intravenosas de sueros glucosados á dosis crecidas. Ha inyectado, ora durante tres horas, á razón de 1 c. c. por minuto y por kilo de animal, ora con rapidez; los efectos han sido idénticos. «El efecto diurético global durante el periodo de inyección propiamente dicho, y los períodos de doce horas consecutivas, es, en general, casi el mismo para los dos azúcares; tan sólo el de la lactosa es mucho más rápido. En relación con el agua salada..., la solución de glucosa es más diurética y la diuresis se
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produce más pronto...» Esta diuresis no se refiere solamente al líquido, sino que interesa también las sustancias sólidas de desgaste, y, por tanto, ejerce una poderosa acción desintoxicante. Esta acción sobre la diuresis sólida no la admiten todos los autores.

Las soluciones hipertónicas en inyección intravenosa provocan, más que las isotónicas, una extraordinaria diuresis. No deben emplearse por la vía hipodérmica, porque son dolorosas y podrían producir por atracción un edema local. El organismo las tolera perfectamente á condición siempre de que se las inyecte con una extremada lentitud. Provocan una deshidratación de las células del organismo, que tiene por inmediatas consecuencias: 1.º, un aumento de la cantidad total de la masa sanguínea; 2.º, una elevación de la presión arterial; 3.º, un aumento del volumen del riñón, que concurre al aumento del rendimiento urinario.

Fleig ha inyectado hasta 1.100 c. c. de solución hipertónica al 25-30 por 100, y la cantidad de orina eliminada en las veinticuatro horas ha llegado á más de cuatro litros. No hay oliguria consecutiva cuando se tiene cuidado de hacer beber al enfermo después del despeño urinario.

Estas inyecciones pueden repetirse con frecuencia, y de este modo sustraerse al organismo cantidades de líquido muy superiores á las introducidas. Producirse, pues, una diuresis por «deshidratación» y no por «lavado simple de la sangre».

La glucosa es casi el único azúcar que se emplea en solución hipertónica; su poder diurético es mayor que el de los demás azúcares. Su penetración lenta hace que se transforme poco á poco en glucógeno para fijarse en las células hepáticas y los músculos. En estas condiciones, la tasa de la glucemia no traspasa sino raramente la cifra 3 por 1.000, fijada por C. Bernard como la única que, traspasada, hace aparecer el azúcar en la orina.

Además de la acción diurética de las soluciones hipertónicas, Enríquez les reconoce una acción cardiotónica. Los autores creen que debe desconfiarse de esta concepción.

En el servicio del profesor Rauzier, uno de ellos, después de
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una inyección intravenosa de 300 c. c. de solución glucosada hipertónica, ha visto producirse un edema pulmonar agudo.

Así, pues, cuando se practique una inyección intravenosa de solución glucosada hipertónica, se hará penetrar el líquido muy lentamente y no dudar en que transcurra una hora y más para introducir 300 c. c.; de este modo, la hipertensión por osmosis se realizará progresivamente.

A veces se ha observado también una reacción febril, más ó menos intensa, cuya patogenia todavía no se ha puesto en claro.

3.º Acción antitóxica.—Experimentalmente se ha comprobado, inyectando con los azúcares, diversas sustancias. Fleig llega á la conclusión de que, en términos generales, esta acción radica por una parte en la diuresis provocada, y por otra en la rápida eliminación del tóxico.

Por otro lado, los azúcares aumentan muy especialmente la actividad del hígado, que fija una parte de él como reserva. Las funciones antitóxicas de este órgano deben, por lo tanto, estar sobreactivadas.

4.º Acción cicatrizante.—En la medicina popular el azúcar es, desde hace mucho tiempo, considerado como cicatrizante. Muy recientemente, Magnus ha obtenido buenos resultados en el tratamiento de heridas consecutivas á osteomielitis y de úlceras varicosas.

Hostalrich también se muestra satisfecho del uso de soluciones azucaradas al 50 por 100, y aquí se ve que la explicación de los hechos no puede encontrarse en el contacto de los tejidos con una solución isotónica. El azúcar posee propiedades antipútridas y un poder disolvente de la fibrina. La cura deterge rápidamente la herida, y bajo la influencia de un proceso de osmosis (hipertonia) se establece una secreción abundante que impide la adherencia de las gasas á la herida y la producción mediante pequeños traumatismos de arrancamientos ó de pequeñas hemorragias á cada cura.

APLICACIONES CLÍNICAS.—I. Nutrición.—Cuando existe el propósito de actuar sobre la nutrición, se dará el azúcar por la boca. La solución será iso ó hipertónica; el azúcar empleado,
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la glucosa ó la sacarosa. En ciertos casos se recurrirá á la vía hipodérmica. La indicación más preciosa, sin duda, se presenta en el lactante. Éste por diversas razones adelgaza y se caquec-tiza con sorprendente rapidez; además, la pérdida de calor por radiación periférica es mayor en estas condiciones morbosas que en el lactante normal.

Es, pues, preciso proporcionar al organismo los alimentos necesarios para compensar la pérdida de calor y cortar la auto-fagia. Esto se consigue con el azúcar. Barbier ha obtenido buenos resultados dando 2 gr. de glucosa por kilogramo, pero este azúcar provoca á menudo la diarrea. La sacarosa, por el contrario, provoca más bien el estreñimiento; se tolera bien, y con ella Nobécourt ha visto lactantes atrépsicos transformarse muy rápidamente con dosis de 50 á 70 gr. de sacarosa. Variot ha obtenido buenos efectos en grandes hipotróficos de nueve á quince meses de edad.

En el adulto, los diversos estados de inanición mejoran con la administración de soluciones azucaradas. Enríquez reconoce las soluciones hipertónicas de glucosa en inyección.

En los casos de úlcera del estómago intolerante, Loeper, haciendo ingerir durante cinco ó seis días jarabes aromatizados, ha proporcionado una ración de calorías suficiente para conjurar la inanición; este régimen ofrece, además, preciosas ventajas en virtud de su asimilación rápida; no despierta casi nada de dolor, no provoca éxtasis y no exagera la secreción gástrica.

El azúcar tiene también sus indicaciones siempre que el organismo ha de efectuar un esfuerzo considerable. En efecto, el azúcar se localiza, no sólo en el hígado, sino también en los músculos; por esto los carreristas toman grandes cantidades. Del mismo modo, en la parturiente las contracciones serán más fuertes y el trabajo del parto más breve.

II. Diuresis.—Las anurias mecánicas, las nefritis hidropígenas y los edemas cardíacos son las enfermedades en las que los azúcares ejercen una acción manifiesta.

Jeanbrau ha publicado dos observaciones de anuria en litiá-sicos que duró cuarenta y seis horas en un caso y tres días en otro, en los que la secreción urinaria se restableció rápida-
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mente después de una inyección intravenosa de 400 á 500 centímetros cúbicos de sacarosa hipertónica. La solución indicada es la hipertónica, porque hay que suprimir la retención en los tejidos, es decir, que hay que provocar una diuresis por «deshidratación». En ocasiones será ventajoso el asociar á la glucosa un diurético de acción renal, como la teobromina, ó un medicamento cardiotónico, como la cafeína.

III. Desintoxicación.—Ya se ha dicho que el azúcar provoca la diuresis y aumenta la rapidez de eliminación del tóxico. En ciertos casos, sin embargo, esta acción antixótica es secundaria y las soluciones azucaradas por su acción nutritiva ayudan al organismo en la lucha contra los procesos toxi-infecciosos.

En los niños se empleará, sobre todas, la vía bucal y no rectal, porque el azúcar favorece el desarrollo de la flora microbiana intestinal.

Las inyecciones subcutáneas ó intravenosas serán las preferibles; las soluciones serán glucosadas é iso ó hipertónicas.

La mayor parte de las toxi-infecciones son susceptibles de esta terapéutica. Enríquez ha obtenido buenos resultados en las infecciones graves (bronco-pneumonia), gracias á las inyecciones glucosadas hipertónicas; Labougle y Boudin en estados tíficos, palúdicos y septicémicos.

En el niño y en el lactante es donde los efectos son más evidentes. Estos últimos padecen á menudo perturbaciones gastro-intestinales que rápidamente los adelgazan, y, como consecuencia de la desnutrición, provocan la acetonemia, que aparece también en el adulto, que es consecutiva á la autofagia orgánica y que coexiste con la acidosis. Ciertos autores asocian los alcalinos á la medicación azucarada para neutralizar esta acidosis. Los resultados son excelentes, porque se trata al mismo tiempo el síntoma y la causa. Los vómitos acetonémicos se suspenden rápidamente.

El azúcar tiene sus indicaciones, además, en una porción de intoxicaciones, tanto de origen externo como de origen interno.

Entre las hetero-intoxicaciones se citan la oxicarbonada y la anestésica. Por lo que se refiere á la primera, Enríquez obtuvo
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un éxito en un caso muy grave. Chauvin y O'Economos han demostrado que el ayuno pre y post-operatorio lleva consigo una autofagia más ó menos acentuada con acidosis y acetonemia. La absorción de 150 gr. de glucosa la víspera de la operación parece evitar estas perturbaciones.

Entre las auto intoxicaciones se mencionan los vómitos cíclicos del niño, los vómitos incoercibles del embarazo, la eclampsia y la uremia.

En la uremia por cloruremia las inyecciones hipertónicas dan buenos resultados; no ocurre lo mismo con la uremia azotúrica. La inyección de soluciones azucaradas iso ó hipertónicas no provoca el aumento de eliminación azoada, pero parece que permite al organismo soportar una retención ureica más considerable.

Fleig ha tratado de hacer un verdadero lavado de la sangre en el curso de la uremia y ha obtenido resultados felices. Después de copiosas sangrias restituyó al enfermo glóbulos rojos lavados en soluciones isotónicas de glucosa ó de lactosa.

En la eclampsia los hechos de observación son frecuentes. La diuresis se produce rápidamente y los fenómenos convulsivos no tardan en mejorar.

REVISTA GENERAL

Nuevo alcaloide de la angostura verdadera.—Troges y Bek (Arch. des Pharm.) dicen que, de los residuos que quedaron después de haber sometido á un proceso de cristalización cantidades de cusperina y galipodina, procedentes del extracto de angostura verdadera, han podido obtener un nuevo alcaloide, en forma de oxalato, de color rojo naranja é insoluble en el agua.

Al tratar dicho oxalato con un álcali, pudo aislarse la base libre, en forma de un polvo arenoso, que consistía en pequeños cristales, figura rombal, y cuyo punto de fusión era de 186°.

El análisis dió como resultado una composición representada por la fórmula C₁₆H₁₃NO₂; pero como la cantidad de material de que se disponía para el análisis era tan pequeña, dicha fórmula no puede considerarse como establecida y fuera de toda discusión.

(Rev. del Centr. Farm. Urug.)