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Los Nuevos remedios (1902-04-15 00:00:00), página 3

LA CRIOSCOPIA

Los periódicos científicos han publicado la conferencia que sobre la crioscopia dió en el Hospital Saint-Eloi, de Montpellier, M. Ardin-Delteil, y á continuación reproducimos un resumen de esta interesante conferencia.

La crioscopia, derivada de la palabra griega χρύσος, frío, es un nuevo medio de investigación llamado á suministrar datos importantes á la química orgánica, para fijar fácilmente los pesos moleculares de ciertas sustancias.

La primera tentiva de aplicación de la crioscopia hizose en 1891, época en que comenzó Dreser á servirse de este método. Más tarde el profesor Bouchard y algunos de sus alumnos le estudiaron, y, en fin, Koranyi aplicó el nuevo método al estudio de la secreción urinaria y de las funciones renales.

Se ha tachado á la crioscopia de que emplea cálculos ingeniosos y también de falta de sensillez. Esta aridez es más aparente que real y está con largueza compensada por las nociones elegantes y muy precisas que de este método se deducen.

La crioscopia, como su propio nombre indica, está esencialmente basada en la investigación del punto de congelación de los líquidos fisiológicos ó patológicos del organismo que se someten al análisis.

Conocido es de todos el principio general de física en virtud del cual la introducción de una sustancia en disolución en un líquido modifica las constantes de este líquido. La temperatura de ebullición se eleva, y el punto de solidificación ó de congelación desciende.

El profesor Raoult, de Grenoble que puede llamarse el primer propagador del método crioscópico, se expresa de esta manera:

«Toda sustancia, sólida, líquida ó gaseosa, disuelta en un cuerpo líquido capaz de solidificarse, hace descender el punto de solidificación tanto más cuanto más concentrada está la solución.»

Designando por \( e \) el descenso de congelación del líquido, y por \( p \) el peso de sustancia disuelta en 100 c. c. de solvente, tenemos la relación siguiente:
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\[
\frac{c}{p} = \alpha \quad (1)
\]

El producto constituye lo que se denomina coeficiente de descenso, coeficiente constante para un cuerpo determinado.

Pero si en vez de poner en solución un peso cualquiera \( p \) de una sustancia, se disuelve de ella un peso igual ó proporcional á un peso molecular \( m \), se comprueba un fenómeno importante: el coeficiente de descenso permanece constante para una misma serie de cuerpos disueltos en el mismo vehículo. Se expresa multiplicando por \( m \) el coeficiente de descenso.

Tendremos entonces la nueva relación:

\[
\frac{c}{m} = k \quad (2)
\]

Se designa \( k \) con el nombre de descenso molecular.

El coeficiente \( k \) ó, si se quiere mejor, el descenso molecular, es, pues, constante para una misma serie de cuerpos y para un disolvente determinado.

Así, para el agua, que constituye la base de todos los líquidos del organismo, el descenso molecular para todas las materias orgánicas (á excepción de los amoníacos compuestos y del ácido oxálico) es igual á 18,5. Para las materias minerales, este coeficiente varía según su composición. Así, para las sales de los metales monoatómicos de ácidos monobásicos, tales como Na, Cl, K Br, Kl, el descenso molecular \( k \) es igual á 35,1.

Cuando se disuelve en el agua lo que podemos llamar cantidades moleculares de diversos cuerpos, el descenso molecular es el mismo para todos estos cuerpos. Es decir, que cuando se disuelve una molécula ó el mismo número de moléculas (ó sea una cantidad proporcional al peso molecular) de una sustancia cualquiera en una cantidad constante de un disolvente, sea el que fuere, desciende siempre el punto de congelación de este disolvente en la misma cantidad, cualquiera que sea la naturaleza de la sustancia disuelta.

En otros términos: las soluciones equimoleculares de cuerpos diferentes tienen el mismo punto de congelación.

Esto es de mucha importancia.
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Según lo que precede, se ve que, conociendo k, bastará conocer p, peso de la sustancia en disolución, y determinar c, punto de congelación de la disolución, para poder calcular m, peso molecular de la sustancia considerada.

Se tiene en efecto:

\[
m = k \frac{p}{c} \quad (3)
\]

Inversamente, conociendo, para un cuerpo determinado, m, p y k se podrá deducir c. Así, para el cloruro de sodio, \( m = 58,5 \), y \( k = 35,1 \). Si se hace \( p = 1 \) g. disuelto en 100 centímetros cúbicos de agua, se deduce:

\[
c = \frac{35,1}{58,5} = 0,6
\]

Es decir, que la unidad de peso de Na Cl determina para el agua un descenso del punto de congelación de \(-0^{\circ},60\).

La crioscopia permite, pues:
1.º Determinar el peso molecular de las sustancias en solución en un líquido determinado.
2.º Averiguar si varias soluciones de cuerpos diferentes contienen el mismo número de moléculas. Esto se realiza cuando estas soluciones tienen el mismo punto de congelación.

Por la crioscopia se evalúa también la tensión osmótica de las soluciones y las relaciones de las tensiones de soluciones diferentes.

Todos conocen, de oídas al menos, la hipótesis emitida por Van t’Hoff, asimilando completamente las soluciones á los gases. Como las moléculas de los gases, las moléculas de un cuerpo disuelto poseen una fuerza expansiva, en virtud de la cual tienden á ocupar el mayor espacio posible, y ejercen, por consiguiente, una presión proporcional á esta tensión de expansión sobre las paredes de la vasija que contiene la solución. Esta es la presión ó la tensión osmótica de la solución.

Hay muchos medios para medir esta tensión osmótica: la vasija de Pfeiffer, el método plasmatolítico de Vries, el método de los globulos rojos de Hamburger, convergen todos á deducir del estudio comparativo de fenómenos de ósmosis las relaciones de tensión de las soluciones en experiencia.
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Por la crioscopia puede asimismo medirse esta tensión osmótica.

Supongamos dos soluciones de un mismo cuerpo, pero de titulación diferente, separadas las unas de las otras por una membrana permeable. Estas soluciones, que no contienen el mismo número de moléculas, no tienen la misma tensión de expansión, y su presión osmótica es desigual. También se establece, en virtud de esta desigualdad de tensión, un movimiento de una solución hacia la otra, movimiento osmótico que dará por resultado establecer entre las dos soluciones un equilibrio perfecto. Cuando se obtenga este momento de equilibrio, las soluciones serán isotónicas y poseerán el mismo número de moléculas, la misma concentración molecular.

Si se hace la misma experiencia, no ya con la misma substancia en solución á títulos diferentes, sino con dos cuerpos diferentes, se llega al mismo resultado que antes, á saber: que las soluciones son isotánicas cuando son equimoleculares ó poseen una concentración proporcional al peso molecular de las sustancias disueltas.

Así, la tensión osmótica de una solución es función de su concentración molecular. Conociendo la una, se puede deducir la otra, é inversamente.

Acabamos de ver que la crioscopia se presta á maravilla á la evaluación de la concentración molecular. Puede, pues, servir indirectamente para conocer la tensión osmótica, en virtud del sencillo silogismo siguiente:

Las soluciones isotónicas son equimoleculares; las soluciones equimoleculares tienen el mismo punto de congelación; luego las soluciones isotónicas tienen el mismo punto de congelación. De la misma manera, las soluciones unisotónicas tendrán los puntos de congelación diferentes, y las relaciones entre estos últimos podrán servir para evaluar las diferencias entre las tensiones osmóticas.

Para determinar el punto de congelación de una solución cualquiera, se utiliza el aparato llamado crioscopo.

El aparato refrigerante consiste en una envoltura cilíndrica, que contiene, ya sulfuro de carbono (crioscopo de Raoult), ya éter, que se evapora por medio de una corriente de aire continua, ya, en fin, lo que es más sencillo, más rápido y, sobre todo, menos costoso, una mezcla de dos partes de hielo por una de sal marina.

El líquido á examinar, contenido en una campana de cristal gra-
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duada en 100 c. c., se pone en un medio refrigerante. Debe evitarse el contacto directo de la probeta con el medio criógeno, que produciría la congelación de la solución sobre la pared misma de la campana, lo que sería una mala condición de experimentación. Por este motivo, la campana se coloca en un manguito cilíndrico de latón, en el cual entra por suave rozamiento, y este manguito es el que se introduce en la mezcla frigorífica.

El termómetro, parte fundamental del material, es un instrumento de mucha precisión, muy sensible, graduado á un \( \frac{1}{50} \) ó á \( \frac{1}{100} \) de grado.

La operación debe conducirse con gran cuidado de la manera siguiente:

Se coloca el termómetro verticalmente en la campana que contiene el líquido que se va á crioscopar. Una colocación especial permite mantener en esta posición é imprimirle un movimiento de rotación dirigido á mantener una agitación continua en el seno de la solución. Se adapta un manguito de platino á la cubeta del termómetro para obtener más fácilmente este resultado.

A medida que se agita, se produce el enfriamiento lentamente. Cuando se aproxima á 0°, no debe pasar de 1° por cada cinco minutos. Con este objeto, es bueno comenzar por enfriar, en cierta medida, el líquido que se examina, para evitar que la operación dure mucho tiempo.

El descenso de temperatura se produce con regularidad, y, en un momento dado, traspasa el punto al cual deberá hacerse la solidificación. Se verifica entonces la sobrefusión, lo que ocurre á las 50 ó 60 centésimas de grado. Después de haberla mantenido durante algunos instantes, se la hace cesar proyectando en la solución un pequeño fragmento de hielo. Se ve subir inmediatamente la columna mercurial, que había descendido por debajo del punto de congelación, y, después de algunos instantes, se queda en un nivel determinado, en el cual se fija durante algunos minutos. Se tiene entonces el punto de congelación buscado al centésimo de grado, y se obtiene una aproximación aún mayor si se hace uso de una lente. Se repiten algunas veces estas determinaciones y se toma la media.

Para que la experiencia sea legítima, hace falta que la congela-
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ción se produzca en el centro de la masa líquida, sobre la cubeta misma del termómetro, que debe estar en la relación más íntima con los puntos precisos en los que pasa el fenómeno que ha de sorprenderse. La operación se desgracia cuando se deposita alrededor del termómetro una escarcha menuda, porque entonces el resto de la masa no se ha solidificado.

La exactitud de los resultados obtenidos depende mucho de la cantidad de líquido empleado. Con 100 c. c. se llega cómodamente á una aproximación de \( \frac{1}{200} \) de grado. Sin embargo, existen modelos más reducidos, tal como el aparato de Beckmann, que permite operar sobre líquidos de los cuales no puede conseguirse más que una cantidad pequeña, como, por ejemplo, el suero sanguíneo.

Sabremos, pues, ahora determinar el punto de congelación de los humores del organismo, el cual se designa convencionalmente por la letra griega \( \Delta \).

Los dos órdenes de datos suministrados por la crioscopia sobre la tensión osmótica de los humores del organismo, por una parte, y sobre la concentración y la constitución de moleculares de estos mismos humores, por otra, no han de tardar en producir numerosas aplicaciones. Permiten calcular diversas moléculas orgánicas y darse cuenta, más ó menos exacta, del estado de la nutrición de un organismo determinado, así como de la actividad del trabajo de elaboración de las moléculas, puesto que la estimación se hace por la numeración de las moléculas eliminadas; hacen entrever las condiciones en que ocurren los cambios osmóticos entre los diversos tejidos; permiten establecer nuevas teorías fisiológicas de diversas secreciones, como asimismo de reglar las condiciones en que deben hacerse las inyecciones intravasculares de soluciones terapéuticas ó experimentales.

Dreser fué el primero (1891) que tuvo la idea de aplicar la crioscopia á los líquidos del organismo para determinar la tensión osmótica. Las diferencias de tensión hacen entrever las condiciones en las cuales se cumplen los fenómenos de ósmosis que presiden los cambios entre los diversos tejidos, á la absorción, á las secreciones, á la excreción por los diversos emuntorios.

Este método ha sido aplicado al suero sanguíneo, á la orina, á la linfa, á la leche, á la saliva, al sudor, etc.
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Citemos los principales valores de \( \Delta \) para los líquidos fisiológicos y patológicos. Representan solamente las cantidades medias.

Líquidos fisiológicos.

Sangre (suero) ......................... — 056
Orina ........................................ — 175
oscilando de — 130 á — 220
Linfa ........................................... — 062
Leche ........................................... — 056
Bilis ............................................ — 065
Jugo gástrico ................................. — 045
Saliva ........................................... — 045
Lágrimas ....................................... — 083

Líquidos patológicos.

Sudor ........................................... — 020
Ascitis .......................................... — 053
Cirrosis del hígado .......................... — 051
Pleuresía ....................................... — 055
Empiema ......................................... — 071
Hidrocele ....................................... — 057
Líquido amniótico ............................ — 054

Todas estas cifras, á partir de la orina, oscilan alrededor de un eje medio correspondiente, numéricamente, á un descenso de — 055 del punto de congelación del agua, «de suerte que el organismo esté en equilibrio osmótico, es decir, oscile constantemente alrededor de un equilibrio limitado, realizado por el suero de la sangre» (Winter).

Este es uno de los datos de que han partido Heidenhain y Hamburger para estudiar la formación de la linfa; Winter y Kœppe, para establecer los límites del ciclo digestivo; Heidenhain y Hamburger, para estudiar las condiciones de reabsorción de los líquidos al nivel de las mucosas y de las serosas (absorción intestinal); Koranyi, para idear una teoría muy seductora de la creación renal; y, en fin, Hirschmann y Loeb, para estudiar la actividad nerviosa y la contractilidad muscular.
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Disenteria.
(Gelpke, de Java.)
Corteza de raíz de granada...../ áá 10 gramos.
— — de simaruba....../ áá 10 gramos.
Aguardiente.........................750
Macérese durante 24 horas y filtrese.

Dosis: De 6 á 8 cucharadas grandes, al día.
En los niños cucharadas pequeñas ó medias cucharaditas, según la edad. El autor dice que es fórmula eficadísima y también muy útil en todas las diarreas simples, infantiles y estivales.

Espasmo de la glotis en los niños.
(Comby.)
Almizcle.............................10 centigramos.
Bromuro potásico....................1 gramo.
Jarabe de azahar....................áá 30
Agua destilada.......................M.

Dosis: Tres cucharaditas de las de café al día.

Contra la infección gripal.
El Dr. Bourget, reflexionando acerca de la analogía entre el reumatismo y la gripe, ha concebido la idea de utilizar la piel para introducir medicamentos por medio de fricciones aplicadas en el tórax y en el dorso. Emplea el siguiente linimento:
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muy violentos, de carácter pernicioso y de forma típica. Duraban en general todo el día, con cortas remisiones por la mañana. Temperatura máxima 40°,9. Recaidas numerosas hasta el 16 de Enero, á pesar de muy fuertes dosis de sulfato de quinina.

En aquel momento la caquexia era profunda y los hematozoarios de la sangre muy abundantes y de pequeña forma con crecientes.

Primera inyección de metilarrhénil el 17 de Enero á las nueve de la mañana; segunda el 19 á las 10 de la mañana, en apirexia. Nuevo acceso el 20 por la noche. Temperatura máxima 39°,2; tercera inyección de 5 centigramos de sal arsenical el 21 de Enero. Nuevo acceso el 21 y 22, y de aquí la cuarta inyección de 5 centigramos aquel día. Todos los hematozoarios desaparecieron después. Apirexia completa á partir del 22 de Enero.

De esta manera, á pesar del empleo de dosis bastante débiles de medicamento (lo cual constituía una buena regla de prudencia en los primeros ensayos), todos los enfermos, aun los de accesos cotidianos y de caracteres perniciosos, han sido curados en una, dos y muy raramente en tres inyecciones, repetición que probablemente no hubiera sido necesaria si la sal arsenical hubiese sido dada á las dosis de 10 y de 15 centigramos, que serán necesarios en los casos más graves, y generalmente bien soportadas.

Se ha dicho antes que en ninguno de estos enfermos la quinina, á dosis elevadas, había podido asegurar la curación y hacer desaparecer enteramente los hematozoarios. La medicación arrhénea parece, pues, bajo el punto de vista de su especificidad y de su eficacia, más poderosa que la medicación por la quinina.

Contrariamente á lo que pasa cuando se recurre á las preparaciones de quinina, el estómago, en lugar de trastornarse cada vez más por la acción repetida de estas sales á altas dosis, toma un vigor notable. Desde el día siguiente de su último acceso, los enfermos tratados por la sal arsenical piden de comer. El estado saburrall de la lengua desaparece y las fuerzas renacen rápidamente con el apetito.

Por último (y esta es todavía una ventaja considerable), la deglobulización de la sangre, que en los palúdicos aumenta á cada acceso y continúa aún bajo la acción de las altas dosis de sales de quinina, no solamente se contiene cuando se emplea la medicación arrhénea,
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sino que es reemplazada por una reproducción rápida de las hemáties. En una palabra; el arsénico, dado bajo esta forma, suprime enteramente y de un golpe la anemia palúdica.

M. A. Billet se propuso contar los glóbulos y apreciar la hemoglobina de algunos de los enfermos sometidos á este tratamiento.

Véanse los resultados:

    Número de glóbulos rojos por milímetro cúbico de sangre.
    Hemoglobina en 100 de sangre

    Antes de la inyección.
    24 horas después de la inyección.
    48 horas después de la inyección.
    Antes de la inyección.
    24 á 48 horas después

    I. Lent.
    3 596 000
    3 956 000
    4 120 000
    12.3
    13.2

    II. Dub.
    3 255 000
    3 844 000
    —
    10.6
    11.3

    III. Geof.
    2 740 000
    3 317 000
    3 420 000
    12.2
    12.7

    IV. Soul.
    3 844 000
    4 423 000
    5 022 000
    12.5
    13.2

    V. Argill.
    3 487 000
    4 123 000
    —
    13.2
    13.7

    VI. Enim.
    3 028 000
    3 445 000
    3 813 000
    10.6
    10.9

    VII. Roch.
    4 340 000
    4 805 000
    4 867 000
    12.6
    13.1

    VIII. Surch.
    3 131 000
    3 434 000
    —
    12.6
    13.1

1. A pesar de los dos accesos sobrevenidos en el curso del tratamiento arsenical.

Resulta de las observaciones de M. A. Billet, que bajo la influencia de la sal arsenical los glóbulos mononuclearios, y particularmente los grandes mononuclearios, fagocitís especiales de los hematoozarios del paludismo, aumentan rápidamente en la sangre. Pueden exceder del 68 %, con 28 % y más de grandes mononuclearios. El mismo fenómeno se observa bajo la influencia de la quinina.

Todos estos resultados son, pues, muy estimulantes y autorizan á intentar esta medicación en los grandes accesos perniciosos del verano.

Quedan por determinar las dosis más favorables. Las que han sido empleadas hasta aquí han sido notoria y voluntariamente un poco débiles; deberán, pues, aumentarse, sobre todo cuando se trate de oponer á los grandes accesos un medicamento que he podido emplear hasta aquí sin ningún inconveniente á dosis dobles, por lo menos, bien por la boca, bien por la vía hipodérmica.

Será preciso examinar también, entre las preparaciones de arsénico-
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co latente (comprendidos los cacodilatos), las sustancias que son más particularmente activas.

Por último, yo creo que há lugar á estudiar los efectos de estos mismos compuestos arsenicales orgánicos en las fiebres continuas y en las fiebres eruptivas, lo cual he emprendido ya con uno de nuestros más distinguidos colegas.

Pero, á esta hora, me parece establecido que la acción de las sales al arsénico latente (y particularmente la del metilarsenato disódico) ofrece sobre el empleo de las preparaciones de quinina grandes ventajas.

Justo es, pues, repetir una vez más, para terminar, que este trabajo no ha podido ser traído al punto de certeza que representa, sino gracias á la sabia colaboración de M. A. Billet, al que nunca sabré significar bastante mi profundo reconocimiento.

(Bull. méd., 12 Febrero 1902.)

REVISTA GENERAL

Diseminación del antimonio en el organismo.—Sobre este asunto presentó el Dr. Pouchet una memoria á la Academia de Medicina de París, cuyas importantes conclusiones, resultantes de experiencias hechas en perros y conejos, son las siguientes:

1.º Que la acción tóxica, así como su localización, no comienzan á mostrarse sino á una dosis elevada relativamente á las dosis correspondientes de arsénico.

2.º Que la localización del antimonio es muy diferente de la del arsénico, pues mientras el primero se fija en el intestino, el arsénico se fija en los órganos epidérmicos y el sistema nervioso.

3.º Que en las mezclas de arsénico y antimonio, este último, lejos de disminuir el poder tóxico del primero, parece al contrario sostenerlo y aun aumentarlo.

La adición de una débil cantidad de arsénico al antimonio hace más precoces las manifestaciones cutáneas y nerviosas y hace aparecer accidentes gastro-intestinales. La localización y reparto del antimonio no se modifican.

4.º Que la administración de otra sustancia medicamentosa ac-
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tiva, por ejemplo el bromuro de potasio, parece modificar de una manera muy notable la sintomatología de la intoxicación y la localización de las sustancias tóxicas.

Se concibe el interés de esto último que justifica las fórmulas compuestas y las asociaciones medicamentosas que han sido criticadas por los partidarios de las fórmulas simples.

MISCELÁNEAS

SOCIEDAD ESPAÑOLA DE HIGIENE

Programa de premios para el año de 1902.—Esta Sociedad abre concurso sobre los temas siguientes:

PREMIO FERNÁNDEZ-CARO.

Tema.—«Higiene para los niños ó Manual de Higiene elemental para la primera enseñanza.»

Este trabajo deberá consistir en un librito que, en forma agradable y sencilla, y en lenguaje acomodado á las inteligencias infantiles, contenga las nociones más precisas de higiene y puntualice los errores y las preocupaciones que tanto perjudican á la salud de la colectividad y del individuo.

Para este tema habrá un premio y un accésit.

El premio consistirá en diploma de socio corresponsal, si el autor no perteneciera á la Sociedad, y la suma de quinientas pesetas.

El accésit solo consistirá en el diploma expresado.

El Jurado podrá conceder menciones honoríficas á los trabajos que lo merezcan.

PREMIO DE LA SEÑORA VIUDA DE LLORENTE.

Tema.—«Valor profiláctico de los sueros y vacunas en la especie humana y en los animales.»

Para este tema habrá un premio y un accésit.

El premio consistirá en diploma de socio corresponsal, si el autor no perteneciera á la Sociedad, y á la suma de quinientas pesetas.

El accésit en diploma de socio corresponsal en las mismas condiciones.

Se concederán también menciones honoríficas á juicio del Jurado.

Este tema podrá desarrollarse en la forma y con la extensión que el autor estime conveniente.