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EL PIRAMIDÓN

Aunque ya en otra ocasión publicamos un extenso trabajo sobre este medicamento, creemos de utilidad transcribir el reciente, hecho por el Dr. A. Mernard, que traduce y publica nuestro colega El Monitor de la Farmacia y de la Terapéutica.

I.—PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS DEL PIRAMIDÓN Y DE SUS SALES.—El piramidón es un derivado metilado y amido de la antipirina. En otros términos, siendo la antipirina el fenildimetilpirazolona, el piramidón es el dimetilamidofenildimetilpirazolona.

Hé aquí dos fórmulas que indican la diferencia que existe entre la antipirina y el piramidón:

Antipirina.
Piramidón.

El piramidón es un polvo blanco, ó mejor dicho, blanco amarillento, granugiendo y cristalino, sin sabor determinado, más bien amargo. Es soluble en el agua en la proporción de \( \frac{1}{10} \) próximamente (Filehne). Como mejor se disuelve es á 70° c.; una solución saturada obtenida á esta temperatura, se enturbia si se calienta á 100 grados, pero se vuelve clara si se la deja descender á 70 grados.

Algunas gotas de percloruro de hierro, añadidas á la solución incolora de piramidón, determinan una coloración violeta intensa. Esta misma coloración se produce también añadiendo ácido nítrico ó una solución de nitrito de sosa y de ácido sulfúrico diluido. El ácido nítrico fumante descompone el piramidón, provocando una reacción muy violenta, mientras que la antipirina se disuelve en este reactivo, colorándose primero en verde, y después, por ebullición, en rojo.

Para el descubrimiento del piramidón en la orina, Jolles aconseja
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el procedimiento siguiente: se vierte en la orina que se ha de ensayar una solución alcoholica de iodo al 10 por 100, diluido en diez veces su volumen de agua; si la orina contiene piramidón, se forma un anillo muy aparente, que se vuelve en seguida rojo obscuro.

Se puede también emplear la reacción del percloruro de hierro.

Finalmente, se puede recurrir á este otro método: verter 3 c. c. en un cristalizador; añadir 2 c. c. de una solución de ácido picrico al 1 por 100; al cabo de algunas horas se forma un depósito de bellos cristales de picrato de piramidón.

Pero se utilizan, en terapéutica, además del piramidón, los productos de la combinación de esta base con el ácido canfórico (C10 H16O).

Estos son el canforato ácido y el canforato neutro de piramidón, según que el ácido canfórico se combine con una ó dos moléculas de piramidón.

El canforato de piramidón se presenta bajo la forma de un polvo amorfo blanquecino, ligeramente amargo. Esta sal es relativamente muy soluble en el agua; la solubilidad debe determinarse por evaporación en el vacío sobre el ácido sulfúrico, para evitar las pérdidas por volatilización.

Experimentos recientes de Lançon demuestran que los canforatos de piramidón son poco tóxicos, sobre todo el canforato ácido; hace falta 0,214 g. de esta sal por kilogramo de animal para matar un conejo.

Digamos, finalmente, que existe un salicilato de piramidón. Es un polvo que se presenta bajo la forma de pequeños cristales, de un sabor ligeramente astringente. Su solubilidad, mayor que la de las otras sales, es próximamente 1/7 en frío.

II.—PROPIEDADES Y APLICACIONES TERAPÉUTICAS DEL PIRAMIDÓN.—El piramidón reproduce, exaltándolas, las propiedades del cuerpo de que se deriva. Es más eficaz que la antipirina; su acción es más progresiva y más prolongada.

No irrita el estómago, y no se observan en su uso los inconvenientes que con la antipirina, entre otros los exantemas, los efectos desfavorables sobre los riñones, etc.

Obra sobre la presión sanguínea aumentándola ligeramente.
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Es un antipirético y un analgésico precioso, que actúa en dosis tres veces menores que las de la antipirina.

Obra como medicamento excitador de los cambios orgánicos. No se empleará, por consiguiente, en los casos de diabetes, azoturia, fosfaturia. Por el contrario, ofrece una gran superioridad sobre la antipirina en el tratamiento de las enfermedades febriles, especialmente en la dotienentería y la gripe; disminuye la temperatura y atenúa la cefalea, tan dolorosa en estas afecciones.

Se la prescribe con éxito en los dolores de origen nervioso, como la neuralgia axilar, debida al uso de la muleta; neuralgia ovariana, muy tenaz; neuritis grippales, contracciones dolorosas de la cara, neuralgia del trijémino repetida por tercera vez, ciática, angina de pecho. Obra muy bien en la jaqueca, pero á condición de tomarse desde el principio del acceso, próximamente en la dosis de 0,40 gr. M. Legendre ha utilizado el piramidón en un tabético que sufría dolores fulgurantes intolerables. Ingerido en la dosis de 0,70 ó 0,80 g., tres ó cuatro veces por día, el medicamento proporcionó un bienestar absoluto, durante varias semanas, y el período de dolores fulgurantes cesó. Hay que tener presente que esta fuerte dosis no produjo ningún accidente ni inconveniente.

Empleado por MM. Robin y Bardet, el piramidón ha tenido gran éxito en un caso de reumatismo deformante subagudo con arterioesclerosis pronunciada.

Sería interesante ver cuál es la acción del piramidón en los tuberculosos febricitantes. Pero si, como se ha dicho, el piramidón es un excelente antitérmico, cuyo efecto dura, en general, más tiempo que el de la antipirina, tiene el inconveniente de provocar más fácilmente que esta última sudores abundantes.

De ahí la idea de asociarle al ácido canfórico, cuya acción antihidrótica es bien conocida. M. Bertherand ha administrado el canforato ácido de piramidón á 24 tuberculosos atacados de manifestaciones febriles, en los diversos periodos de la enfermedad. En diez y siete de ellos la fiebre ha cedido bajo la influencia de dosis que variaban de 0,30 á 0,60 g., administrados en dos veces. Además, los sudores desaparecieron muy rápidamente, aun en los individuos que habían llegado á un periodo avanzado, y habiendo cesado todo tratamiento. Si sucede que la fiebre sube, es en cambio excepcional
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ver que los sudores reaparezcan. Esta es una indicación preciosa para el uso terapéutico del piramidón.

III.—POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN DEL PIRAMIDÓN.—
En el adulto, el piramidón puede prescribirse en la dosis de 0,25 á 3 g. pro die. La dosis media es de 0,30 á 0,75 g.
El conforato ácido de piramidón se da en la dosis de 0,75 á 1 g.
El canforato neutro de piramidón, en la dosis de 0,50 á 0,75 g.
El salicilato de piramidón, en la dosis de 0,50 á 0,75 g.
El modo de administración que mejor conviene al piramidón y á sus sales es en la forma de sellos, dosificados á 0,30 g., por ejemplo.
Como la solubilidad del medicamento es bastante grande, se le puede prescribir en forma de poción:

Piramidón................................. 8 gramos.
Agua destilada......................... 120 —
Jarabe de limón.......................... 30 —

En esta fórmula, muy fácil de recordar y que recomendamos, cada cucharada de sopa contiene aproximadamente 0,30 g. de medicamento.

TRATAMIENTO DOSIMÉTRICO DE LA DIFTERIA

El Dr. E. Robert-Tissot ha publicado (La dosimetrie) un trabajo sobre el tratamiento de la difteria por el monosulfuro de calcio, medicamento que consideran los dosimetros como un verdadero específico de esta enfermedad.
Publica estadísticas notables, por su poca mortalidad, de casos tratados únicamente por el monosulfuro de calcio (135 enfermos, 125 curaciones); y los graves fueron tratados con el tratamiento combinado de sulfhidral y suero Bering (27 casos, 20 curaciones.
Según el autor, el monosulfuro de calcio debe prescribirse: primero, á dosis pequeñas muy aproximadas; segundo, bajo una forma que permita tomarlo, sin que su sabor y olor sean percibidos. Esta primera condición es sencial; y por haberla desconocido, es induda-
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ble que fracasaron los experimentadores de época anterior á Fontaine.

He aquí lo que dicen de este tratamiento Rillet y Barthez. «Estaba muy generalizada en Ginebra la prescripción del sulfuro potásico á dosis de 60 eg. á 1 g. en un looch blanco, para tomar en veinticuatro horas (Mannoir, Senf. Rillet, Chausser Kloprot).

»Sin embargo, para muchos autores ha parecido un medicamento perjudicial; además, su olor y sabor tan desagradables, dificultan su administración, ocasionando una sensación de ardor en el epigastrio.

»Varios médicos, Bourgeois y Chailly, entre otros, observaban la frecuente producción de vómitos y diarreas coleriformes.

»Nosotros lo abandonamos teniendo en cuenta la diarrea que provocaba y su propio insuceso. Análogos son los efectos del sulfuro de calcio á pesar de haberse recomendado como agente específico al tratamiento de la difteria».

Pues bien, pasados nueve años, y habiendo administrado el sulfuro de cal en más de mil casos de difteria, de falso crup de escarlatina, de roseola, anginas agudas, no he podido observar ni un solo accidente de los señalados por Rillet y Barthez; no vi vómitos, ni diarrea, ni efectos cáusticos.

Además, habiendo tomado yo mismo el medicamento varias veces, no he podido notar ninguna molestia consecutiva á su absorción.

A mi modo de ver, las dosis señaladas anteriormente son demasiado elevadas. Es en el modo de administrarse donde se incurrió en un grave error. No son necesarias grandes dosis y muy separadas, sino la presencia constante en el organismo de pequeñas cantidades de sulfuro.

Para obrar bien, los gránulos de monosulfuro deben ser muy solubles.

Es preciso que un gránulo colocado en agua cuya temperatura es de 20 grados se disuelva espontáneamente sin necesidad de agitar en quince minutos.

Lo cual me parece muy importante, pues habiendo empleado algunas veces gránulos menos solubles obtuve menores resultados.

Para administrar este agente terapéutico á los niños de corta edad dispongo un vaso con 4 ó 5 c. c. de agua, en cuyo fondo está
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el gránulo á fin de impedir el contacto con ningún objeto metálico.

Respecto á la posología, hé aquí el cuadro que pone el autor:

    EDAD
    DOSIS SIMPLE
    DOSIS PARA 24 HORAS

    De 0 á 1 años.
    1 gránulo al centigramo cada hora
    15 gráls.

    De 1 á 3
    1
    ½
    20

    De 3 á 5
    1
    ¼
    30

    De 5 á 15
    1-2
    ¼
    40

    Adultos......
    2
    ¼
    60

Es preciso suspender la medicación cuando el aliento y la transpiración cutánea exhalen el olor característico de hidrógeno sulfurado, y empezar de nuevo tan pronto como tienda á desaparecer.

El Dr. Fontaine recomendaba la administración de 5 ó 6 gránulos al día en los casos que es de temer el contagio.

Siguiendo este consejo, yo he administrado este medicamento á los niños que no podían ser alejados del foco infeccioso, y puedo afirmar que vi menos casos de contagio en estos niños que en los no sometidos á la acción del citado medicamento.

Me inclino, pues, á conceder acción profiláctica al monosulfuro de calcio.

Terminaremos transcribiendo las conclusiones del trabajo de Robert-Tissot:

«Basándome en mis propias observaciones, admito que el monosulfuro de cal detiene con seguridad los casos de difteria benigna, y en los graves conduce rápidamente á la curación.

En los casos graves puros y asociados es oportuno emplearlo juntamente con el suero antidiflérico, del cual parece asegurar la eficacia.

Empleándolo á la dosis que dejo apuntado no tiene efectos tóxicos sobre el organismo.

Desde hace siete años trato sistemáticamente la escarlatina por el sulfuro de calcio. He tratado 85 casos y no he visto jamás complicarse la difteria, aun tratándose de epidemias en las cuales se presenta esta afección en los enfermos no sometidos á este tratamiento.

Lo que parece confirmar la acción profiláctica que algunos médicos ven en el sulfuro de calcio.»
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REVISTA GENERAL

Curación del cáncer.—En la Academia de Medicina de París (Sesión del 7 de Enero de 1902) el Dr. L. Le Roy ha dicho que el cáncer es curable por el uso interno del arsénico y de la quinina, empleados simultáneamente á su dosis terapéutica más ó menos elevada, según los casos.

Cree haber curado en pocos días un cáncer del pulmón en una mujer de 57 años de edad.

La curación se ha obtenido, al parecer, por el empleo diario, durante diez días, de 50 centigramos de clorhidro-sulfato de quinina, tomado á las comidas, y á la vez una inyección diaria de 5 centigramos de cacodilato de sosa.

Esta inyección se hizo debajo de la piel de la cara externa del muslo.

Según la observación de esta enferma, y otra de cáncer desarrollado en un quiste sebáceo de la piel del cráneo; según numerosos ejemplos de cáncer desarrollado en tejidos previamente enfermos (lupus, cavernas tuberculosas, etc.), cree que si el cáncer se inocula, será á condición de ingertar ó de cultivar los elementos cancerosos vivos del hombre ó de los animales sobre el lupus, las paredes de un quiste sebáceo, ó de un foco tuberculoso, ó en un tejido afectado de inflamación crónica ó alterado en su composición.

Las inyecciones subcutáneas de calomelanos en la elefanteasis.—El Dr. Eginasarian describe (Med. Oboser., 1901) un caso de elefanteasis tratado con éxito por las inyecciones hipodérmicas de calomelanos, según el procedimiento indicado hace años por Possieloff. La enferma era una mujer de 37 años y llevaba siete de enfermedad. Se inyectó todas las semanas 5 centigramos de calomelanos, una vez en el muslo izquierdo y otra en el derecho.

A la séptima inyección, la epidermis de las tibias y de las plantas de los pies comenzó á desprenderse en gruesos colgajos; las uñas enfermas se cayeron, y fueron reemplazadas poco á poco por uñas normales. El número total de inyecciones fué de dieciséis.
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Pildoras contra las cardiopatias con congestión hepática.

Polvo de digital.............
— de escila...............
Resina de escamonea..........
Calomelanos..................
Excipiente....................
Para una píldora: H núm. 15.

Tomar cinco por día fuera de las comidas durante tres días.
Ó bien:

Polvo de digital.............
— de escila...............
Calomelanos..................
Extracto acusoso de cornezuelo de centeno.............
Excipiente....................
Para una píldora: H núm. 15.

Tomar cinco por día durante tres, fuera de las comidas; vigilar con cuidado las encías (estomatitis mercurial) durante la administración de estas pildoras y los días que siguen.

Fiebre palúdica perniciosa.
(Laveran.)

Monoclorhidrato de quinina..... 3 gramos.
Antipirina..................... 2 —
Agua destilada.................. 6 —
M. para inyecciones hipodérmicas.

Cada centímetro cúbico contiene 30 centigramos de sal de quinina.
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Solvosalatos de potasio y litio.—El solvosal es el ácido salolortofósílico que se obtiene tratando el salol por el pentacloruro de fósforo y un derivado tetraclorado de fórmula Cl4P+OC6H4+COOC6H5. Este, en presencia del anhidrido sulfuroso, forma una oxiclortofósína Cl2PO+OC6H4+COOC6H5, que tratada por el agua, da ácido salolortofósílico, llamado también solvosal. Es un cuerpo muy alterable que se combina con el potasio ó el litio, dando los solvosalatos de potasio y litio respectivamente; ambos son sólidos, solubles en agua y dotados de propiedades antisépticas. Se utilizan al interior contra la artritis y como diuréticos y antisépticos á la dosis de 3 á 5 g. diarios.

Clorhidrato de tebaina.—C19H21NO3HCl. Es la sal de un alcaloide del opio, indicado como remedio soberano en los casos graves de neurastenia. Se da en dosis de 0,05 á 0,20 g., en el vino de Málaga.

Canfidón y canfidina.—Por reducción eléctrica de la canforamida C10H18NO2 se obtiene un compuesto más pobre en oxígeno y más rico en hidrógeno, llamado canfidón y que responde á la fórmula C10H17NO. La reacción se produce de igual manera que en la formación del pirrolidón con la succinamida, y lo mismo que se produce en este último por una reducción más prolongada, al mismo tiempo un poco de pirrolidina, se forma junto al canfidón un producto más hydrogenado: la canfidina. Estos productos han hallado su aplicación en farmacia á causa de sus propiedades, conteniendo alcanfor.

El gusto del canfidón es refrescante y muy amargo. Dicho producto es ligeramente soluble en los disolventes ordinarios, excepto en el agua fría.

Nueva manera de administrar el sublimado en el tratamiento de la sífilis.—El Dr. Treves aconseja, para administrar el sublimado en la sífilis, el procedimiento siguiente: se empapa una gran pelota de algodón en una disolución alcoholólica de sublimado (sublimado, 1; alcohol, 100; agua, 10) y se pasa rápidamente por toda la superficie del cuerpo, cuidando mucho de evitar las mucosas y los pliegues cutáneos. Como el alcohol se evapora casi en el acto, se deposita sobre la piel una capa finísima de sublimado, que se absorbe en parte; pero esta absorción nunca es tan rápida que dé origen á fenómenos de intoxicación, así que jamás se provocó estomatitis con este procedimiento. Tampoco hay que temer que si se pro-
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longa por mucho tiempo pueda ser causa de una irritación cutánea; lo único á que hay que atender es á que el paciente no se vista de nuevo antes de que el alcohol se haya evaporado por completo.

El autor refiere haber empleado este método con excelente resultado en una extensa práctica médico-militar.

(Gazetta Medica di Torino y Revista de Med. y Cirug. práctica.)

Manera de usar el bromoformo.—Como quiera que el bromoformo es poco soluble en agua, se le prescribe ordinariamente bajo la forma de emulsión. Ahora bien; cualesquiera que sean los cuidados con que se quiera asegurar la homogeneidad del líquido, el bromoformo, en razón de su peso específico muy elevado tiende siempre á depositar en el fondo del frasco, de tal suerte que hay el riesgo de administrar al enfermo en último término una dosis mucho más considerable del medicamento; dosis que puede determinar fenómenos más ó menos acusados de intoxicación. Así se explica el que un médico inglés, el Dr. J. W. Burton-Janning (de Norwich), haya recientemente observado una chiquilla de nueve años, que afecta de tos ferina, y á la media hora de haber tomado la última cucharadita de una poción que contenía 4 gramos de bromoformo, emulsionadas en 180 gramos de agua, fuese atacada de un colapso excesivamente grave. En este caso, como, por lo demás, en todos aquellos en que nuestro comprofesor ha tenido que registrar síntomas de envenenamiento por el bromoformo, los fenómenos alarmantes fueron debidos á la absorción de la última dosis que permanecía en el fondo del frasco. De ahí que Mr. Curton-Janning recomiende siempre en su clientela particular que no se utilice la emulsión hasta el fin y que se desprecie la última cucharada del medicamento. Y hasta será preferible renunciar completamente el uso de esta preparación y aprovechar la solubilidad del bromoformo en el alcohol, formulando, por ejemplo, del modo siguiente:

Bromoformo............................. vi gotas.
Alcohol rectificado.................... xx
Glicerina................................. 10 gramos.

Deberá prescindirse de adicionar agua á esta mezcla, bajo cualquiera forma que sea, á fin de no precipitar el bromoformo. Si el enfermito presentase vómitos y tolerase mal la mixtura, se le podrá administrar el bromoformo al natural sirviéndose de un terroncito de azúcar como vehículo.

(Sem. Méd.)
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Tratamiento del reumatismo por el limón.—El tratamiento por el limón está muy extendido en Alemania, pero todavía no se ha escrito nada verdaderamente científico sobre este asunto. El Dr. Desplats ha citado recientemente en el Journal des Sciences Médicales, de Lille, algunos hechos que pueden venir en apoyo de este método que consiste en tomar zumo puro de limón en dosis crecientes. El primer día se toma un limón, el segundo día 2, después, 4, 6, 9, 12, 15... hasta 25; entonces se disminuye la dosis en las mismas proporciones y en sentido inverso. Así se llega á tomar en veinte días el zumo de 200 limones.

Pocas personas son susceptibles de llegar á esta dosis extraordinarias.

M. Desplats cita el caso de uno de sus enfermos, que, animado por un artículo de un periódico, empezó á tomar limones hasta llegar al final de la dosis. Los efectos fueron buenos, entre ellos un considerable aumento del apetito; desde entonces no ha tenido ataques de rumatismo. Señala los mismos resultados en otros casos, uno de ellos enfermo desde cuatro años antes, que aun para lavarse necesitaba el auxilio de su esposa, pudo después de seguir el tratamiento andar apoyado en un bastón.

En un reumático que había sufrido numerosos ataques con manifestaciones cardíacas, siempre molesto y ante el cual se manifestaban impotentes los medios ordinarios de tratamiento, se ensayó el limón en dosis crecientes, tanto, que al final el enfermo tomaba al cabo del día cinco copas de zumo puro de limón. Al cabo de diez ó doce días su estado mejoró rápidamente, y antes de terminar el tratamiento los dolores habían desaparecido. Al mismo tiempo mejoró su estado general, el apetito aumentó. Cosa curiosa: al final del tratamiento se presentó al nivel de la región superior derecha del tórax un dolor violento que no ha podido ser explicado.

Un segundo enfermo atacado de reumatismo subagudo de difícil resolución y muy resistente á los medicamentos y tópicos ordinarios, fué igualmente muy aliviado. Al terminar el tratamiento sufrió el mismo dolor del anterior.

M. Desplats ha ensayado el ácido cítrico en dosis crecientes de dos á diez gramos con cierto éxito.

Este tratamiento por el limón, que parece á primera vista de una aplicación muy difícil, es, sin embargo, mejor soportado de lo que pudiera creerse.

(Siglo Médico.)