ferjorosa/bne-hemeroteca-ocr-xix huggingface dataset:
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ambos fenómenos tienen un centro orgánico diferente, y este dualismo permite concebir la existencia simultánea de esos dos estados opuestos: una inercia total (cerebro) y una supraactividad funcional (bulbo).

Las más de las veces los efectos respectivos de esos dos estados son rigurosamente contemporáneos; es, pues, indudable por esto mismo, que las dos modalidades contrarias del cerebro y de la médula oblongada se hallan unidas entre sí por una relación estrecha, tal como la que une una causa á su efecto.

La interpretación de esa relación ha dado lugar á diversas teorías, entre las cuales la más plausible es la siguiente, de Schreder van der Kolk: la excitación del bulbo es el hecho inicial, y al mismo tiempo que produce la convulsión tetánica del sistema muscular animal, provoca la contracción espasmódica de los vasos de la piamater y de la cara, de donde nace la suspensión de todas las operaciones cerebrales y la palidez del rostro. La contractilidad de los vasos de la piamater está demostrada desde los experimentos de Van der Becke Callenfelds; sabido es, por otra parte, que la médula oblongada contiene los centros de inervación del sistema vasomotor, de suerte que la teoría encuentra en estos hechos un poderoso apoyo.

Tal es el génesis de los fenómenos iniciales del acceso de epilepsia; la cesación del espasmo muscular, la asfixia resultante del tetanismo de los músculos respiratorios explican los síntomas que caracterizan la segunda fase del acceso (convulsiones clónicas); por último, el agotamiento de la fuerza nerviosa, agotamiento cuya duración está en relación con la intensidad de los primeros accidentes, es la causa del final del ataque y del coma más ó menos acentuado que le sigue.

El bulbo es, pues, el centro, el punto de partida del acceso de epilepsia, la cual, en suma, no es otra cosa que la manifestación de una irritación funcional de dicho órgano. Esta localización, que preside á la fisiología—dice Jaccoud,—esté justificada por las investigaciones de Schreder van der Kolk, quien ha señalado las lesiones producidas por esta irritación funcional repetida. En los casos recientes se encuentra al hacer la autopsia una hiperemia de la médula oblongada con dilatación de los vasos, apreciable por la mensuración; á este grado la lesión puede curar, pero más tarde tienen lugar alteraciones definitivas, la dilatación de los vasos va seguida de una exudación albuminosa, las paredes vasculares engruesan y se endurecen, los mismos elementos nerviosos participan de esta induración. Esta alteración del bulbo es la única lesión que se halla en relación inmediata con la epilepsia.
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Esta incursión en el dominio de la patogenia de la epilepsia era necesaria para comprender bien á seguida de qué mecanismo la eserina y la picrotoxina pueden ejercer una acción favorable sobre la evolución de dicha enfermedad. Hay que combatir—dice Jaccoud,—la excitabilidad refleja anormal del bulbo. Schreder van der Kolk recomienda las emisiones sanguíneas locales repetidas, los vejigatarios, los cauterios y hasta los sedales. No puede negarse que este método sea racional, y es probable que los conocimientos actuales de la patogenia de esa enfermedad le levantarán un poco del descrédito en que había caído, á pesar de los resultados que había obtenido su autor y Niemeyer después que él. Sin embargo, de hecho hay que convenir en que muchas veces ese método resulta inaplicable (en los débiles ó anémicos), y siempre difícil de llevar á la práctica.

Si, pues, se llega al mismo resultado por otro camino, el fin que se persigue se habrá realizado acaso en mejores condiciones, sobre todo si por este camino, sin debilitación del organismo, se puede repetir tan á menudo como sea necesario la acción descongestionante sobre el bulbo, resultado que se busca precisamente por las emisiones sanguíneas y por los otros medios que indicábamos hace un momento.

Basándonos en las propiedades fisiológicas de la eserina y de la picrotoxina, en su modo de actuar sobre el bulbo y sobre el cerebro, nosotros creemos que por medio de ambos principios medicamentosos combinados se puede instituir un tratamiento racional de la epilepsia cuyo objetivo sea la misma etiología de la enfermedad.

De una parte, vemos cómo la eserina actúa sobre los centros nerviosos (bulbo y médula) á la manera de los paralizantes (Nothnagel y Rossbach); de otra parte, vemos que ha dado resultados notables contra la corea en manos de Bouchet, y contra el tétanos en manos de Fraser y de otros diversos autores, al paso que se ven pocos ejemplos de fracasos en esta enfermedad tratada por la eserina, ni siquiera en el tétanos de los recién nacidos. Por último, varios autores la han empleado con resultados que pueden considerarse más bien como satisfactorios contra la epilepsia.

Desde nuestro punto de vista, sin embargo, su eficacia contra esta enfermedad sería relativamente muy poca si no estuviese sostenida, reforzada y completada por la acción de la picrotoxina sobre los mismos centros nerviosos.

La picrotoxina, según Röber, concentra principalmente su acción sobre el bulbo raquidiano. Ha observado que los fenómenos se producen después de la ablación del cerebro, que se producen también, aunque son menos violentos, después de la destrucción de los tál-
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mos ópticos; y en cambio, que ya no se producen más después de la destrucción del bulbo. De suerte que la picrotoxina lleva su acción sobre el centro convulsivo, sobre el del neumogástrico y sobre el centro de suspensión de Setschenow.

Planat, igualmente, opina que la picrotoxina actúa sobre el mielencéfalo, respetando el cerebro y las células ideo-motoras, concentrando especialmente su acción sobre el bulbo, el cerebelo y la médula.

Vulpian admite únicamente la acción sobre el bulbo; la acción sobre la médula no le parece suficientemente demostrada, y nada prueba, á su juicio, la que se supone ejercida sobre el cerebelo. En concepto de dicho autor, la picrotoxina actúa en los mamíferos principalmente sobre la médula oblongada y sobre el istmo del encéfalo. Chirone y Testa han emitido una opinión análoga.

En suma, la acción de la picrotoxina sobre el bulbo es admitida por todos los experimentadores, y esto es lo que importa dejar bien sentado desde el punto de vista especial que nos ocupa.

Por lo demás, después de los fisiólogos, los clínicos la han empleado en enfermedades en que el bulbo se hallaba en juego. Dujardin-Beaumetz ha usado de ella con éxito contra la epilepsia alcohólica; Planat, Cornet, Hurd y Hammond en otros casos de epilepsia. —Ha sido empleada también con éxito en otras neurosis convulsivas (corea, tetania, convulsiones de los niños, eclampsia urémica).

Aconsejamos, pues, á nuestros colegas que ensayan con valor y perseverancia el tratamiento de la epilepsia por medio de la serina asociada á la picrotoxina.

Tratamiento del ataque de asma.—Riegel ha preconizado en el reciente Congreso alemán de médicos y naturalistas, una inyección subcutánea de medio á 1 mg. de atropina, como el mejor recurso para combatir rápida y seguramente un acceso de asma nervioso.—(Deutsch Med. Woch, 1899.)

BOLETÍN BIBLIOGRÁFICO.

Estado actual de la colegiación médica obligatoria. — Discurso leído el día 21 de Enero de 1900 por el Dr. D. José Codina y Castellvi, secretario del Colegio de Médicos de la provincia de Madrid, en la Junta general celebrada en dicho día. Madrid, 1900.
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Dentífrico antiséptico.

Salol......................... 3 gramos.
Esencia de anís............. { aa. 50 centigramos.
Idem de geráneo.............
Idem de menta............... 1 gramo.
Alcohol de 90°............. 150 —
M.

Infecciones graves gastrointestinales de la infancia.
(Fedé.)

Biclorhidrato de quinina...... )
Asafétida.................... { aa. 1 gramo.
Tintura de almizcle.......... )
Agua hervida.................. 120 —
Yema de huevo............... núm I.
Mézclese para tres ó cuatro enemas en las veinticuatro horas.

Neuralgia del trigémino.
(H. Campbell.)

Cloruro amónico ............... 2 gramos.
Tintura de gelsemio .......... VII gotas.
Idem de acónito.............. 1 —
Extracto fluido de regaliz.... 4 gramos.
Aqua.......................... 25 —
M. y D.
Dosis: Se toma toda la fórmula de hora en hora, hasta el número de tres, si no se mitiga el dolor con la primera ó la segunda.

Contra los cólicos uterinos.

Codeina....................... 5 centigramos.
Cloral......................... { aa. 1 gramo.
Bromuro de amonio............
Agua alcanforada............. 30 —
Mézclese para tomar una sola vez al acostarse.
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LA PERONINA,
POR EL DR. D. EMILIO PÉREZ NOGUERA.
Médico del Cuerpo de Sanidad Militar.

I.

Substituyendo un átomo de hidrógeno de uno de los dos oxihidrilos (OH) de la morfina por el radical alcoholílico benzilo (C6H5. CH2) se obtiene la benzil-morfina ó éter morfino-benzílico, alcaloide artificial cristalizado en pequeñas agujas incoloras, fusibles á 132°, casi insolubles en agua fría (1 por 2.500), algo más solubles en agua caliente, pero de cuya disolución precipitan por enfriamiento, fácilmente solubles en el éter y en el alcohol y que se unen á los ácidos para formar sales perfectamente definidas y estables, siendo algunas de ellas cristalizadas y solubles.

De estas sales, la única que hasta ahora se ha empleado en terapéutica es el clorhidrato llamado Peronina C48 H25 Az O6. HCl = C34 H17 (O2 H) (O2. C2 H2, C12 H8) Az O2. HCl en equivalentes, ó C24 H25 Az O3. HCl = C17 H17 (OH) (O. CH2, C6 H5) Az O. HCl en átomos, que se presenta en forma de polvo blanco constituido por largos cristales prismáticos ó agujas cristalinas muy brillantes, solubles en 133 partes de agua fría, en 10 de agua hirviendo, en 218 de alcohol de 95°, en 100 de alcohol metílico, y en 390 de cloroformo; que resulta casi insoluble en alcohol amílico y ácidos poco concentrados; que precipita de sus disoluciones acuosas cuando se añade un ácido y que puede sufrir sin descomponerse temperaturas de 200°, siempre que al calentarle se tenga cuidado de hacerlo lentamente y por gradaciones sucesivas.

Cuando se somete la sal que estudiamos á una temperatura mayor de 200° ó se calienta bruscamente, se descompone desprendiendo vapores de olor parecido al benjui.

Los álcalis la descomponen poniendo en libertad la benzil-morfina que se deposita en forma de precipitado blanco de aspecto caseoso.
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Cuando se hace hervir su solución acuosa con ácido clorhídrico diluido, se desdobra en morfina y cloruro de bencilo, de esta manera:

\[
C_{17}H_{18}(O_7H_7)AzO^3.HCl = C_{17}H_{19}AzO^3 + C_7H_7Cl.
\]
Clorhidrato de benzil-morfina.        Morfina.        Cloruro de benzilo.

Cuando se hace hervir, también en disolución acuosa, con los álcalis cáusticos, se produce un precipitado de morfina soluble en un exceso de reactivo, y cuando se disuelve en diez veces su volumen de agua hirviendo y se deja enfriar, precipita en forma de agujas cristalinas reunidas en grupos ó hacecillos.

El ácido sulfúrico concentrado disuelve la peronina poniendo en libertad el ácido clorhídrico, y el líquido se tiñe de amarillo pálido que pasa al rojo obscuro, después al rojo y últimamente al rojo intenso cuando se calienta. Si se añade á la solución sulfúrica fría una pequeña cantidad de ácido nitrico, adquiere color rojo obscuro, y si se añade percloruro de hierro á la solución acuosa del referido medicamento, se colorea en seguida de verde claro.

Disolviendo 75 mg. de ferricianuro potásico en 199 cm. c. de agua, mezclando esta disolución con 1 cm. c. de otra de cloruro férrico al 1,28 de densidad y añadiendo un poco de peronina, adquiere la mezcla color obscuro.

Últimamenre: el clorhidrato de benzil-morfina no pone en libertad al iodo de las disoluciones de ioduro potásico aciduladas con ácido acético. Estas reacciones bastan para diferenciar el alcaloide que estudiamos de las morfinas, según puede apreciarse en el siguiente cuadro.

Peronina.

Disolviéndola en ácido sulfúrico concentrado, forma un líquido de color amarillo pálido que pasa al rojo obscuro, después al rojo y por último al rojo intenso cuando se calienta.

Añadiendo á la disolución sulfúrica de peronina unas cuantas gotas de ácido nitrico, adquiere en seguida color rojo obscuro muy intenso.

Morfina.

La morfina en idénticas circunstancias, sólo produce disoluciones incoloras aunque se calienten.

Con el ácido nitrico, color variable entre el amarillo verdoso y el violeta negruzco.
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Añadiendo perchloruro de hierro á una disolución de peronina adquiere la mezcla color verde obscuro.

Añadiendo un poco de peronina á una mezcla de 75 mg. de ferrocianuro potásico, 199 cm. c. de agua y uno de disolución de cloruro férrico al 1,28 de densidad, se desenvuelve coloración ligeramente oscura.

No pone en libertad el iodo cuando se añade á las disoluciones de ioduro potásico, aciduladas con ácido acético, aunque se calienten.

El perchloruro de hierro, colorea de azul las soluciones de morfina.

En las mismas condiciones desenvuelve coloración azul.

Pone en libertad al iodo de disoluciones de ioduro potásico aciduladas con ácido acético, aunque la mezcla se verifique en frío.

II.

Para preparar el clorhidrato de benzilmorfina se ponen en un refrigerador de reflújo 1 parte de morfina, 0,23 de etilato sódico, 0,043 de cloruro de benzilo y 20 de alcohol absoluto, y se calienta la mezcla hasta que se separe el cloruro sódico, lo que se conoce fácilmente, porque dicha sal forma precipitado.

Cuando ya no se forma más cloruro sódico, se filtra el líquido para separarlo, y la benzilmorfina, que queda en disolución en el alcohol, se obtiene, evaporando el líquido alcohólico hasta sequedad.

Después sólo falta transformarla en clorhidrato por el procedimiento ordinario; es decir, disolvíéndola en ácido clorhídrico diluido y evaporando por completo dicha disolución.

La reacción que tiene lugar en el expresado procedimiento, es como sigue:

\[
\mathrm{C^{17}H^{19}AzO^3} + \mathrm{C^2H^3O.Na} + \mathrm{C^7H^7Cl} = \\
\text{Morfina.} \quad \text{Etilato sódico.} \quad \text{Cloruro de benzilo.}
\]

\[
= \mathrm{C^{17}H^{18}(C^7H^7)AzO^3} + \mathrm{Na Cl} + \mathrm{C^2H^6O} \\
\text{Bezilmorfina.} \quad \text{Cloruro sódico.} \quad \text{Alcohol etílico.}
\]

\[
\mathrm{C^{17}H^{18}(C^7H^7)AzO^3} + \mathrm{HCl} = \mathrm{C^{17}H^{18}(C^7H^7)AzO^3.HCl} \\
\text{Bezilmorfina.} \quad \text{Ácido clorhídrico.} \quad \text{Clorhidrato de benzilmorfina ó peronina.}
\]
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III.

La peronina tiene la misma acción fisiológica que la morfina; pero mucho más débil, y, sobre todo, mucho menos tóxica.

Como su originaria, actúa primero sobre los centros de la sensibilidad consciente, suprimiendo el dolor, cualquiera que su causa y sitio sea; obra más tarde sobre los hemisferios cerebrales, produciendo el sueño y la relajación muscular; modifica después la actividad funcional de la médula, disminuyendo su poder conductor y reflejo, y paraliza, por último, los centros vaso-motor y respiratorio del bulbo raquideo, ocasionando la muerte por asfixia. También paraliza el peristaltismo intestinal y disminuye las secreciones de la mucosa entérica, determinando el estreñimiento; pero se necesitan dosis de 2 ó 3 cg. para obtener los mismos efectos que se producen con sólo 1 cg. de morfina.

Mering ha experimentado en los animales, observando que la inyección de 1 cg. de peronina á una rana de gran tamaño provoca fenómenos de intoxicación muy análogos á los que produce la morfina; es decir, narcotismo, seguido á las pocas horas de convulsiones tetaniformes, pero sin que dichos trastornos sean capaces de originar la muerte, y siendo necesario inyectar 25 mg. para determinarla.

Además, un perro de mediana talla soportó la inyección hipodérmica de 20 cg., sin otros trastornos que ligera excitación, seguida de disminución de la sensibilidad del dolor y narcotismo poco acuñado, pues á pesar de que el animal se echaba en el suelo y parecía insensible á las débiles excitaciones, respondía á los llamamientos enérgicos, podía incorporarse, sostenerse en pie, marchar, y hasta le era posible saltar sobre una mesa, cuando se le obligaba á ello.

También se ha observado que la peronina, dada en altas dosis, produce un sueño más profundo y tranquilo que el de la morfina, sin que vaya precedido de excitación, y que disminuye la excitabilidad del centro reflejo de la tos, situado en el bulbo, con mayor energía, prontitud y seguridad que el referido alcaloide, por cuya razón es un poderosísimo calmante de tan molesto síntoma, dotado de efectos análogos á los de la codeína.
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Todos los autores convienen de igual manera, en que dicho efecto sedante se extiende también al centro respiratorio de la médula oblongada, situado en el suelo del cuarto ventrículo, y muy próximo al de la tos, explicándose de este modo por qué el medicamento que nos ocupa calma el estímulo á toser, aliviando, al propio tiempo, la disnea.

Comparando ahora la acción fisiológica de la peronina con la de la morfina y codeína, resulta:

1.º Que no es tan narcótica como la morfina; pero que, sin embargo, produce el sueño con más facilidad que la codeína.

2.º Que es mucho más convulsionante que la primera y mucho menos que la segunda.

3.º Que calma el dolor como aquélla y disminuye la excitabilidad de las terminaciones laríngeas y pulmonares del pneumogástrico, de igual manera que la codeína.

4.º Que produce el estreñimiento, como la morfina, diferenciándose en ésto de la codeína que no influye sobre la defecación ni calma la diarrea.

5.º Que es mucho menos tóxica que la primera y algo menos que la segunda, pues 20 eg. de codeína en inyección hipodérmica, bastan para determinar la muerte de un perro de mediana talla, en tanto que la misma cantidad de peronina produce fenómenos de intoxicación que desaparecen después de algún tiempo.

IV.

El clorhidrato de benzil-morfina se ha empleado con buen éxito en el insomnio, sobre todo en el provocado y sostenido por afecciones dolorosas. La administración de 2 á 3 cg. del medicamento dadas de una vez, produce un sueño tranquilo y profundo de cuatro á seis horas de duración, que no va precedido de período de excitación ni seguido al despertar de fenómenos desagradables (pesadez de cabeza, aplanamiento de fuerzas, obtusión intelectual, cefalalgia, sequedad de la boca y garganta, etc., etc.) como ocurre con la morfina.

Meltzer lo ha empleado como calmante en la excitación maníaca de los enajenados, y muy especialmente en los afectos de parálisis
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general, consiguiendo hacerles dormir, si bien después del empleo de grandes dosis 3 á 10 eg., que no determinaron, por otra parte ningún trastorno de carácter tóxico.

En la misma forma que acabamos de indicar, es decir, administrando la peronina en cantidad de 2 á 3 eg. dadas de una vez, proporciona excelentes resultados en toda clase de dolores, y muy especialmente en los de origen reumático y en las simples neuralgias.

El Dr. Stampfle, que la ha empleado en más de 40 enfermos de la clínica del profesor Schröffer, de Viena, deduce que no es tan segura como la codeína, pero que tiene la ventaja de no producir el hábito, pudiendo administrarse, por consiguiente, durante cuatro ó cinco semanas sin necesidad de aumentar las dosis y determinando siempre los mismos efectos.

Además, la supresión brusca del medicamento, no da lugar á trastornos de abstinencia como los que produce la supresión de la morfina y su empleo no va seguido de cefalalgia, inapetencia, estreñimiento ni trastornos cardíacos.

Según el expresado profesor, la indicación principal, como analgésico, de la peronina, estaría representada por las afecciones dolorosas crónicas de carácter progresivo, en las que el empleo continuado de la morfina acabaría por originar el morfinismo crónico con todas sus fatales consecuencias.

Ultimamente, las experiencias y estudios clínicos de Schreder, Nowack, Mmuk, Eberson y Stampfle han venido á demostrar que el compuesto que estudiamos es un poderoso calmante de la tos, cualquiera que su causa sea, pues como dejamos dicho al ocuparnos de la acción fisiológica de este derivado de la morfina, disminuye la excitabilidad del centro correspondiente de la médula oblongada; siendo muy de notar que tal efecto, es verdaderamente característico principal y electivo de la citada droga, pues se manifiesta con dosis incapaces de calmar el dolor ni producir el sueño.

Esta afirmación queda plenamente demostrada con las experiencias de Mayer, el que después de traqueotomizar á un conejo y de producirle violentos accesos de tos, introduciendo en su laringe vapores de amoníaco, consignó calmarlos en muy breve plazo por medio de la inyección hipodérmica de 5 mg. de peronina por kg. de
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peso del animal, sin que á pesar de todo se manifestase el más lige- ro indicio de narcotismo.

Hasta ahora las enfermedades en que más se ha empleado han sido las bronquitis, la tuberculosis pulmonar y la tos ferina.

Teniendo en cuenta que disminuye también la excitabilidad del centro respiratorio, algunos autores probaron á administrarlas en las enfermedades acompañadas de disnea, y muy especialmente en el asma esencial ó nerviosa, pero los resultados obtenidos no son todo lo constantes y satisfactorios que era lógico esperar de su acción sedante sobre el expresado centro respiratorio.

V.

La peronina puede administrarse en gránulos, píldoras, pastillas, pociones y jarabes á la dosis de 2 á 4 cg. de una vez y 10 á 15 al día. La dosis máxima es de 6 cg. por toma y 20 al día.

Merck (de Darmstadt) fabrica unas pastillas de peronina dosifi- cadas á 2 cg. y de las que pueden tomarse hasta 10 (dosis máxima) en veinticuatro horas. Esta preparación constituye una forma exce- lente de administrar el remedio que nos ocupa.

Cuando se prescribe en pociones, es necesario tener muy en cuenta que sólo se disuelve en 138 partes de agua fría y que es mucho menos soluble en el alcohol (1 por 218).

A continuación exponemos diversas fórmulas de clorhidrato de benzilmorfina, algunas de las cuales han sido ideadas y empleadas con buen resultado por nosotros mismos.

VI.

Peronina................................. 2 gramos.
Azúcar de leche......................... C. s.
Goma tragacanto pulverizada............. C. s.
Jarabe de goma........................... C. s.

H. s. a. 100 gránulos iguales que contengan cada uno 2 cg. de peronina.—(Pérez Noguera.)

Peronina................................. 20 centigramos.
Azúcar blanca............................ 3 gramos.

M. y divídase en 10 papeles para tomar uno de cada vez, y 5 á 6 al día, diluidos en una taza de infusión de flores de tilo.—(Merck.)
Los Nuevos remedios (1900-04-30 00:00:00), página 1

LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Contra la constipación.
(Andhouil.)
Café en polvo......................... 4 gramos.
Hojas de sen.......................... 8 —
Agua.................................. áá. 90 —
Leche.................................. Macérese por doce horas, cuélese y azucárese.

Dosis: Se toma toda la fórmula en ayunas.

Supositorio de iodoformo.
(O. Maitre.)
Manteca de cacao..................... 30 gramos.
Iodoformo............................. 1,20 —

Se funde la manteca al baño maría, se le añade el iodoformo y se confecciona el supositorio.

Listerina.
(Crinon.)
Acido benzoico....................... 8 gramos.
Timol.................................. 2 —
Eucaliptol............................ X gotas.
Esencia de Wintergreen............. VI —
— de menta........................... II —
— de tomillo.......................... II —
Alcohol................................. 180 gramos.

Disuélvase y añádase:
Borato de sosa....................... 8 gramos.
Ácido bórico.......................... 16 —
Agua c. s. para hacer un litro.

Esta es una nueva mezcla antiséptica muy alabada por algunos.