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co, transformándose en óxido férrico y el hidrógeno en estado naciente, actúa sobre la nitrobencina convirtiéndola en anilina, según expresa la siguiente ecuación:

\[
C_6H_4(AzO^2) + H_2O + 2Fe = Fe^3O^5 + C_6H_5.AzH^2
\]
Nitrobencina.   Agua.   Hierro.   Oxido de hierro   Anilina.

Método de Kopp. La anilina puede obtenerse, por último, de la brea de la hulla, mezclándola con ácido clorhídrico del comercio ó con ácido sulfúrico diluido en tres ó cuatro veces su volumen de agua, filtrando la mezcla después de algún tiempo de contacto, evaporando hasta sequedad el líquido filtrado, mezclando el residuo con una lechada de cal ó mejor aún con ácido clorhídrico, destilando esta mezcla á temperatura cada vez más elevada y recogiendo los líquidos que se destilan entre 150 y 250 grados, que son los que contienen el producto que se desea.

Este procedimiento ofrece gran número de inconvenientes á la vez que muy pocas ventajas, por cuya razón Hofmann prefiere extraer la anilina de los aceites resultantes de la destilación de la brea, mezclándolos con ácido clorhídrico, dejando el líquido en reposo hasta que se clarifique, destilándolo después hasta que desprenda vapores picantes, filtrándolo y tratándolo con potasa cáustica que separa la anilina y la quinoleina mezcladas con aceites empireumáticos. Para purificarlas se tratan con éter y se añade ácido clorhídrico que da lugar á la formación de dos capas, una superior etérea conteniendo las impurezas y otra inferior ácida, que contiene cloruros de dichas bases.

Una vez conseguido esto, sólo falta decantar el líquido ácido, descomponerlo por la potasa y destilar la mezcla de anilina y quinoleina que resulta, recogiendo los productos de la destilación en tres recipientes señalados, por el orden en que se han de utilizar, con los números 1, 2 y 3. La anilina se encuentra en el segundo.

III

El cuerpo que estudiamos forma con los ácidos multitud de sales, de las que sólo el sulfato y el clorhidrato se emplean en terapéutica. Estos compuestos son cristalizados é incoloros, pero adquieren matiz rojizo al contacto del aire.
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Recientemente se ha recomendado el alcanforato que se obtiene saturando una disolución alcohólica de ácido cansfórico al 1 por 3, por otra de anilina, y que se presenta en forma de pequeños cristales blancos ó ligeramente teñidos de rojo, casi inodoros, de sabor acre y muy solubles en el agua, alcohol, éter y glicerina. Todas estas soluciones, excepto la última, se descomponen por la acción de la luz.

El sulfato es insoluble en el éter.

IV

La anilina posee acción tópica irritante bastante acentuada, que se revela por sensación de dolor y quemadura cuando se aplica sobre el dermis desnudo, y por ardor en la boca y faringe, epigastralgia, dolores, cólicos, vómitos y deyecciones albinas, cuando se administra por vía gástrica en cantidades algo elevadas.

Una vez absorbido, el medicamento dirige su acción principalísima sobre el sistema nervioso central (cerebro y médula espinal especialmente) al que paraliza determinando el coma con pérdida completa de la inteligencia, de la sensibilidad y del movimiento.

Dicha parálisis, suele ir precedida de un período de excitación más ó menos largo y acentuado, durante el cual, no es raro se manifiesten verdaderos accesos de convulsiones clónicas y tónicas.

Los movimientos respiratorios se hacen cada vez más irregulares hasta cesar por completo, á consecuencia, según Czysr-winkg, de la parálisis del centro correspondiente de la médula oblongada, y el corazón, que parece aumentar en un principio el número de sus contracciones, no tarda en debilitarse de modo gradual, pero rápidamente progresivo, hasta terminar por la parálisis completa en diastole. Según el autor antes mencionado; dicha parálisis obedece á una excitación de los ganglios de detención ó inhibitorios del músculo cardiaco, en tanto que otros lo atribuyen á parálisis de los ganglios automotores.

Pero los efectos más interesantes del cuerpo que se estudia, desarrollanse, sin duda alguna, en el líquido sanguíneo y consisten en reducción de la oxihemoglobulina de los glóbulos ro-
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Sifilídes impetiginosas del cuero cabelludo.

(L. Phillips.)
Oxido rojo de mercurio... áá 2 gramos.
Oxido de zinc... 75 centigramos.
Resorcina... 40 gramos.
Vaselina...

M.
Uso: Externo.

Angina estreptocócica infantil.

(Widertroser.)
Tintura de estrofanto... áá X gotas.
Licor amoniacal anisado...
Agua destilada... 70 gramos.

M.
Usos: Para tomar á cucharadas de café cada dos ó tres horas (en los niños de diez á doce años.)

Erisipela de la cara.

Acido félico... áá 2 gramos.
Tintura de iodo...
Alcohol... 4
Esencia de trementina... 6
Glicerina...

M.
Usos: Curas tópicas cada dos horas y cubrir la parte con una tarlatana aseptica.
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Sulfato de anilina..................... 1 gramo.
Extracto de regaliz.................... c. s.
Polvo de regaliz....................... c. s.

H. s. a. 20 píldoras iguales.

(Pérez Noguera).

DEL SHOCK DESPUES DE LAS OPERACIONES ABDOMINALES
Y DE LOS MEDIOS DE EVITARLO
POR EL DR. LAPTHORN SMITH (1)

La palabra shock se ha empleado muchas veces para ocultar muchas faltas quirúrgicas. Existe la muerte por shock, ¿pero puede llamarse así la muerte que sobreviene cuando después de haber extirpado un tumor muy voluminoso se ve afluir la sangre á venas que estaban desprovistas de ella, desde hacía años? Obsérvanse entonces fenómenos de irritación del gran simpático, sin embargo no se trata de shock, es decir, de conmoción nerviosa comparable á la observada después de una contusión violenta sobre el estómago ó sobre un testículo. Este fenómeno es comparable más bien al que se observa en una hemorragia.

Esta variedad de shock que ha quitado la vida á tantos enfermos, puede ser evitada de varias maneras: vaciando, por ejemplo, los grandes quistes lentamente; puncionando la ascitis algunos días antes de la operación. Tratándose de un tumor sólido, hay dos maneras de evitar esta clase de shock ó de hemorragia intravenosa.

Consiste una, en operar en la posición declive; la otra, en inundar inmediatamente el peritoneo por una solución salina normal. Esta solución tiene por resultado suministrar un apoyo á las paredes adelgazadas de las venas y llenar el sistema vascular por ósmosis. Todavía puede encargarse un ayudante de hacer durante la operación una inyección salina en la vena mediana basilica; puede también inyectarle lentamente, según el autor, medio litro de suero artificial en el recto.

(1) Ann. of Gyn. and Paed. 1898.
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El autor se inclina á afirmar que el shock, la mayor parte de las veces, es el resultado de una hemorragia: hemorragia preoperatoria en los casos de ruptura tubaria, hemorragia durante la operación, hemorragia post-operatoria, debida al deslizamiento de una ligadura ó á la retracción de una arteria. Así aconseja el autor poner á contribución los conocimientos anatómicos para ligar los gruesos vasos aisladamente antes de secionarlos. De este modo se practicarán las operaciones sin pérdida de sangre y se verá desaparecer este género de shock.

Algunos fisiólogos pueden objetar que la muerte por shock operatorio sobreviene en casos en que la enferma ha perdido una cantidad de sangre menor que la que puede perderse en el curso de hemorragias no operatorias. Esta objeción tiene su valor, pero todo depende de la rapidez de esta pérdida de sangre. En efecto, en una operación la hemorragia puede ser tan rápida que la presión arterial disminuya bastante para que la sangre no penetre ya en las coronarias, deteniéndose entonces el corazón, falto de sangre. De donde la necesidad de la seroterapia preoperatoria en los enfermos anemiados y exangües. Para el autor, las alteraciones circulatorias tienen una importancia mayor que las alteraciones nerviosas en el shock quirúrgico. Además de es' o', el sistema nervioso mismo está bajo la dependencia de una buena circulación.

Otra causa de shock sobre la cual no se insiste bastante es la anestesia prolongada. Al paso que sabemos que el shock es una disminución de las funciones vitales, G. Campbell ha demostrado que la vitalidad disminuía desde el principio de la anestesia. Se deberá por lo tanto intentar por todos los medios reducir la duración de la anestesia á su mínimo (Price, Howard, Kelly). Pero si es preciso operar pronto, es preciso también operar con cuidado. El menor detalle tiene su importancia. El operador durante la intervención debe abstenerse de toda enseñanza. Sobre este particular, el autor no oculta su admiración por la disciplina que existe en los servicios de cirugía alemanes, en los cuales reina el mayor silencio todo el tiempo que dura la intervención.

Otra causa de shock y no de las menos importantes, pues actúa sobre la inervación central, es la exposición y manipulación prolongadas, de los intestinos.

En la época actual han comprendido bien estos peligros, y
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procuran desocupar el intestino antes de la operación, instituir un plan alimenticio y terapéutico (estricnina, etc.), apropiados, aislar el intestino del campo operatorio. En fin, el autor señala una última causa de shock: el enfriamiento del enfermo que disminuye su resistencia vital; para combatir el enfriamiento aumentado por la evaporación, aconseja el autor poner sobre el enfermo una tela de caucho esterilizado, cubierta por una sábana esterilizada.

El diagnóstico diferencial entre el shock propiamente dicho, la hemorragia y la septicemia no es fácil. Estos accidentes están con frecuencia asociados, pero puede decirse que el descenso de la temperatura y el pulso rápido del shock no se observan quizá sino sobre la mesa de operación, y que este estado desaparece rápidamente cuando el enfermo es conducido á su lecho. Por el contrario, un pulso rápido con descenso de la temperatura indica una hemorragia y un pulso rápido con una elevación gradual de la temperatura indica generalmente la septicemia. El estudio del pulso antes y después de la operación es el punto capital para diferenciar estos distintos estados. El autor termina por las siguientes conclusiones:

1.ª El shock es el resultado de una irritación intensa del gran simpático, seguida de anemia cerebral y cardiaca, con descenso de la temperatura.

2.ª El mismo resultado se observa después de una hemorragia abundante consecutiva á una hemostasia insuficiente.

3.ª El shock sucede también á un aflujo de sangre en las venas abdominales (hemorragia intravenosa) después de la ablación de los grandes tumores.

4.ª El shock reconoce también por causa una anestesia prolongada, en una habitación mal aireada y mal ventilada.

5.ª Una disminución de la vitalidad puede ser ocasionada por una prolongada humedad; de aquí la necesidad de rodear al enfermo de sábanas secas y calientes.

6.ª La anemia cerebral puede ser evitada por la posición de Trendelenburg; la anemia cardiaca será combatida por las inyecciones preoperatorias de suero; en el curso de la operación introduciendo una solución salina en el peritoneo.

7.ª La administración de la estricnina es muy útil, mantie ne el intestino retraído, etc.

8.ª Se puede proceder á la ablación de órganos importantes
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(úteros, riñones, etc.) sin reacción alguna, si se tiene cuidado de proceder rápidamente y de asegurar una hemostasia perfecta.

LA ANAGIRINA

HISTORIA.—BOTÁNICA.—La anagirina es el alcaloide de la Anagyris fœtida, de la familia de las Leguminosas, grupo de las Papilionáceas. Los Dres. Hardy y Gallois fueron los primeros que en 1885 consiguieron aislarla de las diferentes partes de la planta y, sobre todo, de las semillas. Su estudio fué comenzado por Gley, en colaboración con Bochefontaine, habiendo sido reanudado después de un modo más completo, desde el punto de vista fisiológico, por el doctor A. Coutrest, quien ha hecho de ella el tema de su tesis inaugural. A pesar de algunos ensayos clínicos hechos por el Sr. Gley en el servicio de G. Sée, el estudio de las indicaciones terapéuticas de ese alcaloide queda aun por hacer, y sería tanto más interesante cuanto que fisiológicamente se presenta como dotado de formidables propiedades tónicas sobre el músculo cardíaco y sobre la circulación.

Bien es verdad que Nicolás Réale publicó por su parte (en 1887) un trabajo sobre la anagiris y la anagirina; pero no pudo obtener más que sales impuras y su estudio no contiene nada de particular desde el punto de vista terapéutico.

Cierto que también tenemos una tesis de Montpellier, del doctor Arnoux, sobre la anagiris, donde se señalan los fenómenos tóxicos que se operan á seguida de la administración de esta sustancia: vómitos, relentecimiento y paro de la respiración mientras que el corazón sigue latiendo, acción directa y muy especial sobre los músculos, etc.; pero no se trata aún en ella de la anarigina, cuyo estudio clínico—repitámoslo—está todavía por hacer completamente.

PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS.—La anagirina—dice el doctor Coutrest, de quien tomamos la mayor parte de los datos concernientes á este medicamento—es una sustancia amorfa, de aspecto amarillento, soluble en el agua, en el alcohol y en el
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eter, que forma, con los ácidos, sales cristalizadas. Expuesta al aire, se reblandece y toma una consistencia viscosa.

Su fórmula es C14H18Az2O2 según Hardy y Gallois.

Hay dos sales de anagirina que parecen más particularmente indicadas para los estudios clínicos de que á no tardar habrá de ser objeto esta sustancia: el clorhidrato y el bromhidrato de anagirina.

El clorhidrato de anagirina es una sal blanca que cristaliza en tabletas rectangulares cuando se opera sobre grandes cantidades. Sobre una lámina de vidrio cristaliza en flocos sedosos dispuestos alrededor de un punto central. Su fórmula es Cl14H19Az3ClO5. Es muy soluble en el agua y en el cloroformo; menos en el alcohol y en el éter. Está dotada de un sabor que es á la vez amargo y picante.

El bromhidrato de anagirina es una sal blanco-amarillenta, igualmente bien cristalizada y que posee también un sabor amargo.

Acción fisiológica.—Los experimentos practicados por el doctor Coutrest en los animales le han hecho notar primeramente una diferencia muy grande en la fuerza de resistencia que oponen á esta sustancia, según la especie á que pertenecen. Así, por ejemplo, el cobayo y el conejo tienen un equivalente tóxico seis veces más elevado que el perro: 0,02 para este último por kilogr. de peso, y 0,12 para los primeros. Es probable que ocurra lo mismo respecto de los otros herbívoros.

El orden de aparición de los efectos tóxicos es siempre el mismo: aceleramiento notable, pero transitorio, de la respiración, un poco de agitación, algunos escalofríos, luego temblor localizado primeramente en la cabeza, después algunos esfuerzos de vómitos con salivación abundante, oclusión de la membrana nictilante, debida acaso á la acción de la anagirina sobre los núcleos del trigémino. Los temblores, localizados al principio en la cabeza, no tardan en generalizarse y en acentuarse, los movimientos se vuelven lentos, el andar difícil y vacilante, los miembros se doblan y están paresiados, la cabeza cae, los movimientos voluntarios quedan abolidos, la respiración se modera cada vez más, se vuelve irregular y profunda en ocasiones y por último se suspende.

El corazón, cuyas contracciones se han moderado, continúa latiendo 4 á 5 minutos después de haberse parado la respira-
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ción, lo cual prueba por modo evidente que la muerte es debida á la supresión de esta última. La sensibilidad, la inteligencia y las funciones de los órganos de los sentidos quedan intactas hasta el final; la temperatura apenas si recibe ninguna influencia.

El punto capital é importante que cabe notar en la acción fisiológica de la anagirina es, por consiguiente, su efecto sobre el corazón, efecto que merece una mención especial sobre la cual vamos á insistir algo más, teniendo en cuenta que la anagirina nos parece deben entrar en la terapéutica proinicialmente como medicamento cardíaco de considerable y positiva energía.

La acción de la anagirina se deja sentir muy pronto sobre el corazón de la rana. La sistole se hace más amplia, más breve, más brusca, lo cual indica claramente un aumento de la tonicidad muscular; al mismo tiempo la sistole tiende á prolongarse, circunstancia que el esfígmografo confirma trazando una horizontal sistólica.

A partir de ese momento y durante mucho tiempo — dice Coutrest — la circulación se efectúa de este modo: aumento de la fase sistólica, acortamiento de la diastole. En el perro nótase, bajo la influencia de la anagirina, primero un retardo del corazón, luego un aceleramiento; el corazón se comprime, disminuye de volumen, en tanto que los sistoles conservan toda su amplitud, hasta se vuelven más bruscas, lo cual indica perfectamente que la energía de la contracción cardíaca es realmente exagerada. En virtud de esta misma energía, así como el corazón puede vaciarse por completo, también se llena de nuevo perfectamente; de ahí que los diástoles se vuelven muy amplios.

Al mismo tiempo, la presión sanguínea se halla considerablemente aumentada. Coutrest, por ej., ha visto pasar esta presión, bajo la influencia de la anagirina, de 90 y 92 milímetros de mercurio á 240, 270 y hasta 310. A seguida de diversas experimentaciones, ha llegado á poder inferir que este enorme aumento de presión no puede ser atribuido á la excitación de los centros vasomotores bulbares. Como quiera que el corazón se halla al mismo tiempo muy acelerado, cabría preguntarse si ese gran aumento de presión se debe acaso á las modificaciones del ritmo y del estado de ese órgano. Pero la regla en fisiología general es, por el contrario, la conservación ó bien hasta la di-
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minución de la cifra media de la presión, porque los sistoles, si bien más frecuentes, envían á las arterias oleadas sanguíneas de menor volumen. Verdad es que esta regla no puede aplicarse exactamente á la anagirina, la cual no se limita á acelerar los movimientos del corazón, sino que aumenta igualmente el trabajo efectivo del músculo cardiaco.

En efecto, á pesar del aceleramiento del corazón, los diástoles conservan su amplitud, la repleción ventricular es también completa, y los sistoles, acelerados, pueden enviar á las arterias gruesas oleadas sanguíneas que hacen subir la presión sanguínea á los grados excesivos que acabamos de citar. El trabajo del corazón sufre, pues, ciertamente bajo la influencia de la anagirina, un aumento considerable.

Con todo, de sus diversas experimentaciones y de los ingeniosos artificios empleados para descubrir el modo de acción de la anagirina, el doctor Coutrest llega á inferir que el aumento de la presión reconoce á la vez por causa el corazón y el sistema vascular todo entero. En efecto, los vasos sufren por su parte, bajo su influencia, una contracción enérgica.

En resumen, los experimentos de dicho autor le inducen á afirmar que la anagirina actúa sobre los aparatos nerviosos periféricos, sobre las células ganglionares diseminadas en las paredes de los vasos y sobre los ganglios nerviosos intracardiacos. Diríase que el sistema moderador se halla influido por la anagirina; pero indicando el cambio de volumen del corazón un aumento de la tonicidad, de ahí que parezca demostrado que los ganglios aceleradores están excitados.

La anagirina, finalmente, constituye un ejemplo bastante insólito de un medicamento que, al mismo tiempo que aumenta la frecuencia del corazón, aumenta su trabajo de una manera evidente.

Acción terapéutica.—El estudio fisiológico de la anagirina nos muestra que es un formidable excitante del corazón, cuya acción persiste aun después que han quedado destruidos los centros bulbares y medulares, aun después de la destrucción de los centros aceleradores simpáticos.

Sería ciertamente anormal que la clínica no pudiera sacar provecho de un agente dotado de un poder cardíaco tan considerable. De ahí que en modo alguno participamos de la opinión del Dr. R. D., quien, al dar cuenta del trabajo del Dr. Coutrest,
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dice: «la necesidad de un nuevo medicamento cardiaco no se dejaba sentir. La digital es suficiente». Si la digital le basta, es que en realidad su terapéutica es muy modesta. Otros creen, y entre ellos Huchard, Lépine, G. Sée, por no citar sino los más ilustres, que después de la digital y de la digitalina, después de la cafeína, de la esparteína, de la convalamarina, de la estrofantina, queda aún sitio para otros medicamentos cardiacos que estudiar atentamente cada vez que se descubren, puesto que, á pesar de los múltiples recursos que nos ofrecen esos medicamentos, en el gran número de casos en que la digital «no es suficiente», quedan todavía por desgracia muchos estados en que todos aquéllos se muestran ineficaces y en que el clínico deseoso de aliviar á sus enfermos hace votos por que se descubra algún nuevo medicamento que extienda su campo de acción y agreguen algo á su misión bienhechora. No, la digital no basta por desgracia.

Nosotros esperamos, pues, á tenor de lo que el doctor Couirest ha dejado sentado, que la anagirina acabará por hacerse un sitio en la materia médica.

Desde ahora podría encontrar ya ciertas indicaciones en determinadas afecciones cardiacas, en los casos en que la energía del corazón tiene necesidad de ser realizada y cuando la presión arterial necesita también ser aumentada.

Ese enorme aumento de la opresión sanguínea que provoca, hace prejuzgar que debe tener una acción enérgica sobre la función de los riñones, aun cuando nada hallemos á este respecto en el trabajo del Dr. Couirest.

Por último, de los experimentos de este autor se desprende accesorialmente otra indicación de la anagirina, y es su acción antagónica vis-á-vis del cloral, el cual, á dosis elevada, paraliza los ganglios nerviosos. En los casos de intoxicación por el cloral, cabría, pues, tener presente este antagonismo para combatir la parálisis de los ganglios nerviosos y reanimar las contracciones cardíacas.

ADMINISTRACIÓN Y DOSIS.—Hasta ahora, carecemos de indicación sobre las dosis aplicables á la clínica. Sin embargo, basándonos en los datos que arroja la experimentación en los animales, creemos que habrá peligro en comenzar la administración de la anagirina por dosis de 3 á 4 miligramos, que acaso sería necesario aumentar bastante para obtener una acción eficaz.