ferjorosa/bne-hemeroteca-ocr-xix huggingface dataset:
Los Nuevos remedios (1897-10-30 00:00:00), página 7

sin la adición de sustancias purulentas logró alterar los bacilos. Únicamente tomando cultivos secos y triturándolos en morteros de ágata llegué á notar que cada vez iba disminuyendo más el número de los bacilos coloreables, hasta que quedaron muy pocos al final, y para eliminar éstos por completo los sometí al agua destilada filtrándolos después y centrifugándolos; se obtuvo por último líquido que contenía dos capas: la superior era blanco-amarillenta y completamente trasparente, y la inferior estaba constituida por un sedimento pegajoso, el cual se volvió á desecar, triturar y centrifugar; también se obtuvo luego el mismo líquido claro y sedimento. Lo mismo se podía repetir indefinidamente hasta conseguir que el sedimento estuviera formado sólo con impurezas; de este modo se transformaba con facilidad toda la masa de bacilos de la tuberculosis en un líquido claro y transparente, y este experimento, que se puede repetir con facilidad, ha sido el punto de partida de mis trabajos ulteriores.

Lo primero que hice fué convencerme de que estos líquidos no engendraban abscesos y de que se reabsorbían bien; pero me encontré con que el primer líquido centrifugado era diferente en sus propiedades de los otros, y por esto designé al primero por T. O. (por ser la capa superior—ober en alemán—de la primera centrifugación) y por T. R. al segundo (resto de la primera).

Por el análisis microscópico se encuentra que no toda la masa de bacilos se transforma en una sustancia uniforme. Coloreando con fucsina ó azul de metileno, se ven unos cuerpos en forma de copos de color azul pálido rodeados de gotitas de color azul oscuro, las cuales se acumulan en los bordes. Al separar la T. O. de la T. R. se encuentran en aquélla las masas de color azul y en ésta los copos de color violeta. Hay otra distinción, que es la de que al añadir un 50 por 100 de glicerina en la T. R. se produce un precipitado por encima del cual queda un líquido claro como el agua, mientras que á la T. O. no le ocurre nada; esto indica que en la T. R. se encuentran principalmente los cuerpos que son insolubles en la glicerina, mientras que la T. O. contiene los solubles en ésta. Con esta idea concuerda también el que la T. O. posee cualidades muy análogas á las de la tuberculina ordinaria en lo que se refiere á su conducta cuando se inyecta á los animales ó al hombre: la T. O. no forma abscesos, pero tampoco tiene propiedades inmunizadoras.
Los Nuevos remedios (1897-10-30 00:00:00), página 8

Por el contrario, la T. R. las posee en alto grado; produce, es verdad, reacciones; pero así como en la tuberculina ordinaria, la T. O. y la T. A., se utilizan estas reacciones para obtener la curación, en la T. R., por el contrario, he intentado evitarlas inyectando dosis cada vez mayores con muchas precauciones, á fin de lograr que se habitúen á dosis considerables, para obtener así la inmunidad contra la T. R. y también, como creo que puedo sospechar, contra los mismos bacilos de la tuberculosis. Es evidente que la T. R. contiene todos los principios de los cultivos de la tuberculosis que poseen propiedades inmunizadoras, porque las personas inmunizadas con ella no reaccionan, como ocurre en las otras, á las grandes dosis de la tuberculina ordinaria ni de la T. O., lo cual quiere decir que está inmunizada contra todos los principios tóxicos de los bacilos; de este hecho estoy plenamente convencido por haberlo observado en un gran número casos.

Para que la T. R. llegue á desplegar su acción, es preciso que su preparación reuna ciertas condiciones imprescindibles: en primer lugar, no valen todos los cultivos porque, éstos no son iguales, pues la virulencia de los bacilos de la tuberculosis no es tan uniforme como generalmente se cree; hay grados de virulencia aun hasta en los cultivos recientes.

Los que ya se han cultivado en muchas series en los laboratorios suelen perder su virulencia. Para preparar la T. R. se deben utilizar cultivos de gran virulencia, pues de los pocos virulentos se suelen obtener líquidos poco ó nada eficaces.

Los cultivos han de ser recientes, desecados al vacío; no son necesarias más manipulaciones y se evitará toda acción química, contra las cuales parece ser muy sensible la T. R.; por esta misma razón hay que preservarla de la luz.

Además los cultivos se utilizarán al poco tiempo de estar secos, porque de otro modo pierden sus propiedades. No se pueden preparar más de 100 gramos de una vez, y para hacerlo se necesita cierta práctica. La separación entre la T. O. y la T. R. sólo será perfecta cuando la primera se lleve un 50 por 100 por lo menos de la cantidad total empleada; si no sucede así, la T. R. contiene algo de T. O., y en las inyecciones se producen reacciones.

Todo el que se ocupe en la obtención de la T. R. ha de saber que el cultivo de bacilos es muy virulento y que se pulve-
Los Nuevos remedios (1897-10-30 00:00:00), página 9

riza, lo cual lleva en sí un gravísimo peligro, hasta el punto de que yo lo he manejado como si fuera un explosivo; por esta razón he procurado encomendar esta preparación á las fábricas que poseen máquinas adecuadas (1), las cuales me han suministrado la T. R. y la T. O. siguiendo mis indicaciones.

Con objeto de conservar ambos líquidos, se les añade un 20 por 100 de glicerina que basta para conservarlos y no llega á precipitar la T. R.

El uso y dosificación de este preparado (T. R.) es muy sencillo. La inyección se hace en la espalda con una jeringuilla esterilizada. El líquido contiene 10 miligramos de sustancias fijas en cada centímetro cúbico, y para emplearlo se diluye hasta el límite deseado en solución fisiológica de cloruro de sodio. Se debe principiar con la disolución de 1 por 500. Por lo común no hay reacción con esta dosis, pero si se presentara no hay más sino qué diluir. Se hace una inyección un día sí y otro no aumentando la dosis, teniendo cuidado de que nunca aumente la temperatura más de medio grado. Antes de repetir la inyección debe desaparecer la elevación de la temperatura. Por regla general yo llego hasta 20 milímetros, y si no se presenta reacción se suspende ó se repite la inyección con largos intervalos.

Para inmunizar á un animal, un conejillo de Indias, se inyectarán 2 á 3 milímetros, pero en los ya tuberculosos la dosis será menor, porque ésta ya es mortal. Para inmunizar los animales sanos y para tratar los enfermos es preciso emplear grandes dosis, cuidando de que siempre se reabsorban, lo que se conoce por la infiltración del sitio de la inyección. Así he logrado inmunizar animales que han soportado inyecciones repetidas de cultivos virulentos, sin que el sitio en que se verificaba ni los gânglios inguinales vecinos sufrieran lesión tuberculosa alguna.

En algunos casos no se obtenía la inmunidad con la primera serie de inyecciones, y los ganglios inguinales estaban caseosos; los animales de contrapruéba tenían además tuberculosis general del pulmón, hígado y hazo. Un grado menor de inmunidad es la tuberculosis del pulmón y no del hígado y hazo; se encuentra en animales tratados por la tuberculina ordinaria.

(1) La de Meister, Lucius & Brüning, en Höchstam Mein, es la que los suministra.
Los Nuevos remedios (1897-10-15 00:00:00), página 10

festaciones hemorrágicas de las mucosas, sino también las congestiones vasculares que son causa principal de los dolores patognomónicos de la fiebre amarilla (cefalalgia, raquialgia, hepatalgia).

3.º Las propiedades vomitivas, que si fien no son tan estrechamente específicas del virus amarillígeno, como las precedentes manifestaciones, imprimen, sin embargo, á este virus, por su rapidez, su intensidad y la frecuencia con que se manifiestan en el hombre y animales superiores (perro); un carácter patogénico sumamente particular, que permite se le distinga fácilmente de todos los otros conocidos hasta hoy.

***

Nos hemos ocupado hasta ahora del virus amarillígeno y del bac: icteroidé, atribuyéndoles la causa directa de toda la sintomatología y de todas las lesiones anatómicas de la fiebre amarilla humana y experimental; pero la escasez numérica en que se encuentra ordinariamente el bac. icteroidé en el organismo humano, y la violencia de los síntomas que sobrevienen en el perro, inmediatamente después de la inyección endovenosa del cultivo relativamente poco abundante, hacen suponer la existencia de un veneno específico muy activo.

Ocupémonos, pues, de este veneno, que se obtiene como el de la difteria, filtrando simplemente los cultivos en caldo del bac. icteroidé que datan de veinte á veinticinco días. El veneno amarillígeno tolera casi impunemente la calefacción á 70°, pero la temperatura de ebullición lo atenúa sensiblemente.

Si se emplea el cultivo esterilizado con éter, en lugar del cultivo filtrado, el poder tóxico aumenta sensiblemente.

He estudiado la acción de este veneno específico en el coba- ya, en el conejo, en el perro, en el gato, en la cabra, en el asno, en el caballo y en el hombre. Su acción es poco marcada en los animales que se muestran dotados de reacción poco específica aun á la acción del virus viviente; tales son los pequeños roedores, en los cuales, para obtener la muerte, se deben emplear fuertes dosis de veneno; las pequeñas cantidades no determinan en general, en ellos, sino un enflaquecimiento transitorio.

En el perro, al contrario, la toxina introducida en las venas reproduce los mismos síntomas y las mismas lesiones que he-
Los Nuevos remedios (1897-10-15 00:00:00), página 11

mos descrito á propósito de las experiencias hechas con el virus. En efecto, inmediatamente después de la inyección, el animal no presenta nada de particular; pero apenas transcurridos diez á quince minutos, sobreviene un escalofrío general con estremecimiento de todo el cuerpo y abundante secreción lagrimal, entrando, en fin, en escena el vómito, primero alimenticio y después mucoso, pero tan intenso y tan continuo, que en pocos momentos el animal evacua completamente su contenido gástrico y se acuesta en la jaula totalmente privado de fuerzas: á menudo aparecen hematurias precoces. Si la dosis es moderada, el perro se restablece pronto de ese violento ataque, comparable á un envenenamiento producido por un vomitivo; pero si la cantidad de toxina es suficiente, ó si se repite en los días siguientes, aumentando progresivamente la dosis, el perro acaba por sucumbir, presentando las mismas lesiones anatómicas que hemos descrito como propias al virus viviente. Estas lesiones consisten en abundantes exudados hemoglobínicos en la pleura, en una profunda degeneración grasa del hígado, en nefritis parenquimatosa aguda, albuminuria, hematuria y hemorragias gástricas. El resultado del examen bacteriológico es también interesante, puesto que demuestra la existencia de infecciones mixtas, debidas, como siempre, al colibacilus, al streptococcus ó al stafilococcus.

El gato es muy resistente, tanto á la acción del virus, como á la de la toxina icteroidé: se le pueden, en efecto, inyectar dosis formidables del uno ó de la otra, sin obtener otro resultado que una disminución más ó menos marcada de peso, acompañada de un proceso inflamatorio en el punto de inyección. Debo considerar á este animal como el más resistente de todos los que he tenido ocasión de experimentar hasta ahora, y por eso su estudio, desde el punto de vista de la patogenia de la fiebre amarilla experimental, no presenta utilidad inmediata.

En la cabra, la toxina icteroidé reproduce exactamente, con excepción del vómito, las mismas lesiones que ya hemos señalado en el perro y en el hombre. Se debe sobre todo hacer notar en la cabra, la gran tendencia á la hematolisis (exudados hemoglobínicos, hemoglobinuria) y la gran sensibilidad del riñón á la toxina amarillígena; la muerte del animal es debida aquí, en gran parte, á las profundas lesiones del riñón, puesto que la notable proporción de urea que se encuentra en los hu-
Los Nuevos remedios (1897-10-15 00:00:00), página 12

mores del organismo, representa por sí solo un elemento importante de presunción en favor de una intoxicación urémica grave.

No he hecho sino una experiencia sobre el asno; en este animal, también, se reproduce, con muy poca variación, el mismo mecanismo patogénico de siempre: se encuentran procesos inflamatorios y degenerativos del hígado y del riñón, lesiones de las mucosas, fenómenos hemorragíparos en los parénquimas, en las cavidades serosas, en las mucosas, en los órganos glandulares, como la mama, y por fin el cuadro final de la intoxicación urémica y de la invasión de los microbios en el organismo.

Hablemos, en fin, de los efectos de la toxina en el caballo. Este animal es sumamente sensible aun á las inyecciones de pequeñas cantidades de toxina; podemos, pues, decir, en tesis general, que cuanto más se asciende en la escala zoológica, tanto más desarrollada se muestra la sensibilidad de los animales para con este poderoso y extraño veneno.

La inyección subcutánea de pequeñas dosis de cultivo filtrado determina siempre una marcada tumefacción local, seguida de fiebre, que dura 12-24 horas. Esta tumefacción, sumamente dolorosa, tarda en desaparecer.

Cuando la inyección es más abundante, ó en vez de inyectar cultivo filtrado, se inyecta cultivo esterilizado con éter, que es mucho más activo, la tumefacción que se produce es voluminosa y seguida constantemente de vastos edemas subcutáneos, que se extienden hacia las partes declives del vientre y acaban á veces por perturbar durante varios días el funcionamiento de las articulaciones. Casi siempre se producen después en la superficie de la piel, enormemente distendida, ulceraciones sanguinolentas que supuran fácilmente y son de difícil curación; tanto los edemás, como la tumefacción que sobreviene en el sitio de la inyección, no desaparecen sino después de muchos días, durante los cuales el animal presenta generalmente una fiebre casi continua.

Las inyecciones endovenosas son mucho mejor toleradas, pero tienen graves inconvenientes; después de cada inyección el animal sufre un fuerte acceso de disnea acompañada de un temblor general, que le obliga á acostarse; aparece la fiebre, y por algunas horas el animal queda abatido; al día siguiente, sin em-
Los Nuevos remedios (1897-10-15 00:00:00), página 13

bargo, la temperatura vuelve al estado normal, y no sobrevive generalmente ningún otro accidente.

Durante mis experiencias de vacunación, he tenido que lamentar la muerte de algunos caballos, uno de los cuales pertenecía á la raza criolla, que es mucho menos resistente que la mestiza á las toxinas en general, y sobre todo á la dittérica y amarillígena. La autopsia de ese caballo criollo, que poco antes de la muerte había tenido algunas enterorragias, dió por resultado una fuerte tumefacción del bazo, una leve degeneración del hígado, nefritis, albuminuria y algunos focos de enteritis.

Es esto cuanto he podido observar respecto á la acción del veneno icteroide en los animales.

No he creído necesario insistir sobre estas investigaciones, que he preferido exponer de un modo un poco sumario: primero, porque no son sino la reproducción más ó menos atenuada de la misma lesión que hemos estudiado ya con el virus, y en segundo lugar, porque he juzgado más conveniente resolver de una manera perentoria y definitiva las funciones específicas de la toxina amarillígena, experimentándola directamente en la raza humana.

Son estas las experiencias más importantes y más convincentes, puesto que consagran de un modo definitivo la especificidad del microbio que he descubierto, y contribuyen más que ninguna otra á revelar el mecanismo secreto de su acción en el hombre.

Sé que la experimentación en el organismo humano repugna á los profanos de la ciencia, y tengo todavía grabado en la mente el recuerdo de la hipócrita indignación con que fueron recibidos los primeros triunfos del gran Pasteur en el tratamiento antirrábico.

Cada día que pasa, la experiencia en el hombre adquiere mayor aceptación, porque se ha reconocido que á menudo ella sola basta, y es á veces hasta necesaria para resolver problemas de incalculable importancia.

Las auto-experiencias de Pettenkofer, Emmerich, Metchnikoff y tantos otros sabios, que ingirieron voluntariamente cultivos de microbios coléricos, han trazado la vía á los experi-
Los Nuevos remedios (1897-10-15 00:00:00), página 14

mentadores que quieran resolver de un modo terminante alguna cuestión importante de patología.

La especificidad del vibrión colérico, discutida ardientemente durante diez años, no fué demostrada hasta que Metchnikoff pudo reproducir un ataque típico de cólera en el hombre por medio del cultivo viviente del vibrión de Koch.

Ha habido también para la fiebre amarilla atrevidos que, aun en la época en que no se tenía ni noción del bacilo específico, no temieron someterse á experiencias personales, unos para negar, otros para afirmar la contagiosidad de la enfermedad.

En 1816, el doctor Charvin de Pointe-à Pitre (Antillas), bebió repetidas veces grandes cantidades de vómito negro, sin experimentar el menor malestar; algunos años antes, varios colegas norte-americanos, los doctores Potter, Firth, Cathrall y Parker hicieron todo lo posible para inocularse así ebre amarilla; después de haber tentado intíutilmente muchas experiencias sobre los animales, experimentaron sobre ellos mismos, inculándose la materia negra inmediatamente después que el enfermo la expulsaba, poniéndose esta misma materia en los ojos y en las heridas practicadas en los brazos, inyectándosela más de veinte veces en varias partes del cuerpo, respirando los efluvios de su evaporación, haciendo píldoras que después ingurgitaban, inculándose saliva ó sudor de los enfermos, imaginando, en fin, toda clase de tentativas atrevidas para trasmitirse experimentalmente la fiebre amarilla. Estas tentativas no dieron resultado; lo cual explica que en los Estados Unidos, durante muchos años, se haya tenido el convencimiento de que no era contagiosa esa terrible enfermedad.

Hoy estamos en condiciones de poder explicar perfectamente la causa de estos sorprendentes fracasos.

Nuestros colegas de principio de siglo pensaban, como por otra parte se ha pensado hasta hoy, que el virus amarillígeno debía encontrarse en el vómito negro, y era sobre todo con esta sustancia, que se empeñaban en practicar sus experiencias.

Ahora bien; hemos visto que el bacilus icteroides, no solo no tiene su asiento en el estómago, sino que cuando por acaso se le encuentra en este órgano, es porque ha sido arrastrado
Los Nuevos remedios (1897-10-15 00:00:00), página 15

por la sangre y se halla, por consiguiente, en un estado de grandísima disolución.

Mis experiencias en el hombre ascienden al número de cinco. Por razones fáciles de comprender, no he empleado cultivos vivientes, sino simplemente cultivos en caldo, de quince á veinte días, filtrados con la bujía Chamberland, y esterilizados además, para mayor precaución, con algunas gotas de aldehído fórmico.

En dos individuos he experimentado el efecto de las inyecciones subcutáneas, y en otros tres el de las inyecciones endovenosas. Estas felices experiencias, aunque escasas, son suficientes para aclarar de una manera inesperada todo el mecanismo patogénico, tan oscuro y tan mal interpretado hasta ahora del tifus icteroidé. Resumir las conclusiones de esas experiencias que se hallan descritas con todos los detalles en la memoria que publicaré en breve, sería comentar el cuadro de patología tropical que he trazado á grandes rasgos al principio de esta conferencia.

La inyección de cultivo filtrado, en dosis relativamente pequeña, reproduce en el hombre la fiebre amarilla típica acompañada de todo su imponente cortejo anatómico y sintomático. La fiebre, las congestiones, las hemorragias, el vómito, la esteatosis del hígado, la cefalalgia, la raquialgia, la nefritis, la anuria, la uremia, la ictericia, el delirio, el colapsus; en fin, todo ese conjunto de elementos sintomáticos y anatómicos, que constituyen por su combinación la base indivisible de diagnóstico de la fiebre amarilla, lo hemos visto desenvolverse ante nuestros ojos, gracias á la potente influencia del veneno amarillígeno, fabricado en nuestros cultivos artificiales. Este hecho, no sólo representa un valioso documento de convicción en favor del valor específico del bacillus icteroidé, y un éxito de primer orden en el campo ya rico de la ciencia experimental, sino que coloca sobre bases nuevas la concepción etiológica y patogénica de la fiebre amarilla.

Eliminada así la teoría dominante, que presentaba al canal digestivo, y sobre todo al estómago, como el foco del amarillisimo, únicamente porque los fenómenos gastro-intestinales eran los que habían llamado hasta ahora más vivamente la atención del clínico; demostrado así que todos esos imponentes fenómenos son debidos al veneno específico, fabricado por el microbio
Los Nuevos remedios (1897-10-15 00:00:00), página 16

que circula en la sangre, la fiebre amarilla entra inmediatamente en el mismo grupo de enfermedades en que yo he colocado, hace ya tiempo, otro gran proceso morboso, que antes de mis investigaciones había sido mal comprendido: me refiero á la fiebre tifoidea.

Todos los fenómenos sintomáticos, todas las alteraciones funcionales, todas las lesiones anatómicas de la fiebre amarilla, no son sino el resultado de la acción eminentemente estcatógena, emética y hemolítica de la sustancia tóxica fabricada por el bacillus icteroides. Es justamente á causa de sus síntomas generales, de sus características manifestaciones ataxo-adinámicas, de su tendencia á las hemorragias, de su ictericia, etcétera, que la fiebre amarilla ha sido comparada al envenenamiento producido por el veneno de ciertas serpientes.

Otro punto de contacto entre los dos procesos morbosos, consiste en la gastro-enteritis hematógena, que en los casos de envenenamiento se atribuye erróneamente, aun hoy, á una especie de esfuerzo de eliminación del organismo.

Ahora que hemos eliminado la vía de ingreso del microbio específico y el asiento electivo completamente arbitrario que se le había asignado en el tubo digestivo, siguiendo las antiguas costumbres doctrinarias, veamos por qué vía ese microbio penetra en el organismo para fabricar su veneno, y digamos desde ahora que es este un punto bastante difícil de establecer.

En los países en donde la fiebre amarilla existe, no se han recogido todavía documentos bastante significativos para establecer la transmisión hídrica; al contrario, existe un gran número de hechos que hablarían resueltamente en favor de la transmisión atmosférica.

El único ejemplo, citado siempre por los autores, referente á la atenuación de la fiebre amarilla en Veracruz, después que la ciudad fué provista de buena agua potable, no puede tener sino un valor relativo como todas las afirmaciones de este género.

Es una tendencia demasiado exclusiva atribuir á la realización de una sola medida higiénica el mejoramiento sanitario verificado en una ciudad; se trata casi siempre, por el contrario, de una serie da mejoras higiénicas, que forzosamente han debido precederla ó acompañarla.

Por otra parte, la resistencia tenaz que á la desecación y á