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nombre de tisoproteida; esta sustancia, muy tóxica para los animales, provoca trastornos análogos á los de la caquexia estrumipriva; considera la tiroproteida como un producto de desecho resultante de los cambios orgánicos intercelulares; esta sustancia, normalmente destruida por la función tiroidea, se acumula en los individuos privados de esta función, y sería la causa de los accidentes observados.

Se puede fácilmente hacer cuenta, después de esta rápida exposición, que no conocemos nada cierto sobre la naturaleza de la sustancia tóxica ó de los principios inmediatos de desecho de que la función tiroidea se encarga de destruir en nuestro organismo; son, pues, necesarias nuevas investigaciones para dilucidar esta cuestión tan delicada.

NATURALEZA DE LA ANTITOXINA.—La medicación tiroidea es eficaz contra los accidentes tóxicos observados en los individuos privados de la función de la glándula, cualquiera que sea el modo de administración (injerto, inyección intravenosa ó subcutánea del jugo tiroideo, inyección de cuerpo tiroides.) Numerosas observaciones hay que demuestran el hecho.

Estos hechos demuestran: 1.º que la acción antitóxica del cuerpo tiroides es debido, no á una función modificadora de los elementos de la sangre en el interior de las células de este órgano, sino á la secreción de un principio activo que vierte la glándula en la circulación; 2.º que este principio activo no se destruye después de la muerte del individuo, y puede ser conservado después de la desecación de la glándula. Se deben también poder separar de los elementos del cuerpo tiroides esta sustancia, obtenerla aparte y caracterizarla. Muchos autores se han esforzado en conseguir esto.

En 1893, Vermehren llegó á aislar del extracto tiroideo una materia proteica, mal definida, que llama tiroidina (1). Obtiene este cuerpo, tratando las glándulas desprovistas de grasa y del tejido conjuntivo, reducidas por la ebullición, por dos veces su peso de glicerina; después de veinticuatro horas, filtra este producto rojizo y le precipita por alcohol absoluto; obtiene así un depósito gris, el cual, lavado en alcohol y secado á 37°, constituye lo que llama tiroidina. Este producto tenía las pro-

(1) No confundir este producto con la glándula desecada que numerosos industriales designan con este nombre.
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piedades terapéuticas del jugo tiroideo para el mixoedema.

En 1895, Notkin ha aislado, al mismo tiempo que la tiroproteína de que ya hemos hablado, una segunda sustancia que se presentó bajo el aspecto de un polvo amarillo, muy higroscópico, dando una solución viscosa, mucho más tóxica que la tiroproteína, que excitaba el sistema nervioso. Para el autor, este cuerpo pertenecía á los fermentos solubles (enzimas) y era el principio específico elaborado por las células del cuerpo tiroideas; este cuerpo, obrando sobre la tiroproteína, la descomponía y quitaba su toxicidad.

Se había supuesto hasta entonces que el calor destruía la actividad antitóxica del cuerpo tiroideas, cuando Ross, de Friburgo, y Schafler, de Londres, descubrieron casi simultáneamente en 1895, que se puede someter el extracto tiroideo á la temperatura de la ebullición, sin alterar su actividad antitóxica.

Basado en estos hechos, S. Frankel, de Viena, hizo estudios químicos sobre el jugo tiroideo y consiguió aislar "un principio activo, cristalizado, que, administrado á los animales tiroidectomizados, hacia cesar los temblores y la postración, resultados obtenidos por Gley con el extracto tiroideo. Esta sustancia, que el autor llamó tiroe-antitoxina, es un cuerpo definido, soluble en el agua, en el alcohol, insoluble en el éter y la acetona, respondiendo á la fórmula C6H14Az5O5. Casi al mismo tiempo Drechsel ha obtenido, tratando los cuerpos tiroideos del cerdo, dos bases diferentes que tienen las dos una acción favorable sobre los animales tiroidectomizados. La una de estas bases parece idéntica á la descrita por Frankel. Las ha obtenido desembarazando de albúmina por la ebullición el extracto acuoso de tiroides del cerdo. La solución ha sido concentrada, después filtrada y, por último, precipitada por el ácido fosfomolibídico. El precipitado contiene dos cuerpos, el uno es soluble en el agua hirviendo. Estos dos compuestos, tratados por el agua de barita, suministran dos bases cristalinas.

En la misma época anunció Baumann que había extraído un principio iodado particular de la glándula tiroidea; considerando este compuesto como el sólo principio activo, le dió el nombre de tiroiodina.

Baumann obtuvo este compuesto tratando las glándulas divididas por el ácido sulfúrico á 1 por 10 durante muchos días de ebullición. El licor filtrado deja depositar por enfriamiento
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un precipitado floconoso pardo que encierra la substancia activa. Este precipitado se recoge y seca, y después se trata por alcohol hirviendo que disuelve el principio activo. Se evapora la solución alcohólica; se desembaraza el residuo de las sustancias grasas y se trata por el éter de petróleo. Se disuelve el residuo en una solución de soda á 1 por 100, se filtra y neutraliza por un exceso de ácido sulfúrico. La tiroiodina se precipita bajo la forma de flocos pardos, que se lavan y secan á baja temperatura.

La tiroiodina así obtenida es una substancia pulverulenta parda, insoluble en el agua, poco soluble en el alcohol, muy soluble en los álcalis libres. Contiene normalmente áceto, una pequeña cantidad de fósforo y un 10 por 100 de iodo; cuando se calienta desprende un olor de base pirídica.

El iodo se encuentra muy fuertemente combinado. Esta substancia es muy difícilmente descompuesta por los álcalis. Su amalgama de sodio determina enseguida la separación del iodo de la molécula.

Según los últimos trabajos de Baumann y Ross, la tiroiodina parece estar combinada en la glándula tiroides con una materia albuminoídea; la digestión artificial basta para destruir esta combinación; la tiroiodina queda insoluble, en tanto que la sustancia albuminoídea se disuelve y se transforma en peptona. Los ácidos fuertes bastan también para operar este desdoblamiento.

Los autores están convencidos que en el cuerpo tiroides la mayor parte de la tiroiodina se encuentra bajo la forma de una combinación que llaman tiroidalbúmina; una débil parte se encuentra combinada á una globulina, combinación que llaman tiroiodoglobulina.

INVESTIGACIÓN DEL IODO EN EL CUERPO TIROIDES.—El descubrimiento de la tiroiodina introdujo una noción nueva en Química biológica; la existencia en el organismo normal de una sustancia natural iodada con su molécula. Baumann y Ross, comprendiendo la importancia de este hecho, han procurado determinar la proporción de iodo contenido en el organismo y su localización.

Han empleado para su investigación el método Rabourdin.

Hé aquí cómo operan:
La glándula, convenientemente desecada y pulverizada, se
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calienta en un crisol de plata con una mezcla de nitrato de potasa y de soda cáustica. El residuo de la calcinación disuelto en el agua se filtra y adiciona de ácido sulfúrico: se añade á esta mezcla un volumen conocido de cloroformo, 10cc. Se compara la intensidad de la coloración del cloroformo con las soluciones tituladas de iodos en su divolvente. Es preciso tener cuidado de ponerse en las mismas condiciones y observar las soluciones en tubos del mismo diámetro.

Este método es bastante sensible para denunciar \( \frac{1}{10} \) de miligramo de iodo. Baumann y Ross han podido determinar la proporción de iodo que se encuentra en la glándula tiroides del carnero. Los resultados de sus análisis se resumen en el siguiente cuadro:

    CUERPO TIROIDES DE CARNEROORIGEN
    IODO CONTENIDO EN

    Un gramo.Glándula deseada.
    Un gramo.Glándula fresca.

    mmg.
    mmg.

    Friburgo
    0,9
    0,26

    1
    0,29

    1,3
    0,38

    Eberfeld
    1,5
    0,44

    5,3
    1,56

    París
    1,15
    0,34

    1,2
    0,35

Se ha comprobado que el cuerpo tiroides es el sólo tejido del organismo que contiene iodo. La proporción de iodo que sea encuentra en el cuerpo tiroides de un individuo, varía no solamente en cada especie animal, sino también en los individuos de una misma especie.

Una experiencia de Baumann parece demostrar que la alimentación influye en la proporción del iodo que contenga la glándula. Ha alimentado cuatro perros de la siguiente manera: el primero, exclusivamente con carne; el segundo, con restos de toda la cocina; el tercero con timo de ternera; el cuarto, con bacalao. El iodo contenido en el tiroides fué:
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IODO.

mmg.

En el primero..................... 0
En el segundo..................... 0,8
En el tercero..................... 1,4
En el cuarto...................... 1,6

También han dosado el iodo en los cuerpos tiroides de enfermos de orígenes diversos y han comprobado que los enfermos atacados de bocio no tenían compuesto iodado ó que no se hallaban de iodo más que vestigios.

También han comprobado que la medicación iodurada, aun en aplicación externa, aumentaba la proporción de iodo del cuerpo tiroides. Citan como notable el caso de una enferma que sucumbió de cáncer del útero, tratada con cura local de iodoformo. La proporción de iodo que contenía el cuerpo tiroides de esta enferma era muy superior á la normal.

La terapéutica del bocio por el iodo y los ioduros, aunque empírica, está justificada.

En el siguiente cuadro reunimos los resultados de los análisis de Baumann, con relación al iodo contenido en los cuerpos tiroides de las diversas especies animales:

    IODO CONTENIDO EN

    Un gramo de glándula.
    Glándula entera.

    mmg.
    mmg.

    Caballo............................
    0,6
    4,2

    1,7
    10,2

    Vaca de leche.....................
    1,5
    3

    Vaca................................
    1,5
    9,9

    Buey................................
    1,1
    3,5

    Toro joven..........................
    1,1
    8,2

    Cerdo................................
    »
    0,95

    Conejo...............................
    1,1
    0,12

La cantidad de iodo contenida en la glándula tiroides del cerdo puede ser debida á la alimentación. Cualquiera que sca
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la causa, la glándula del cerdo siempre contiene escasa cantidad de tiroiodina y su tratamiento no da más que débil rendimiento.

Como vemos por esta sucinta exposición, los trabajos de los químicos han hecho avanzar un gran paso á la cuestión del modo de acción de la glándula tiroides en el organismo.

Han demostrado que este órgano es una glándula que se grega un principio albuminoide iodado antitóxico. Este principio ha sido verdaderamente aislado sucesivamente por Bubnow, Vermehren y Notkin; pero Baumann es el que ha demostrado que contiene iodo en su molécula.

Los trabajos de Frankel y de Drechsel han conducido á sus autores á resultados diferentes, que necesitan confirmación.

Actualmente, debemos considerar con Baumann, que no existe en el cuerpo tiroides más que un principio activo, que es iodado, y se halla combinado en su mayor parte con una albuminoide y en débil proporción con una globulina.

LA NUEVA TUBERCULOSIS DE KOCH (1)

POR
EL DR. A. MARTINEZ VARGAS

Tuve la honra, tocada de cierta impopularidad, de defender la obra de Koch en la «Academia Médico Quirúrgica» de Madrid, en la primavera de 1891, cuando los primeros fracasos de aquellos ensayos clínicos, tan atropelladamente hechos, tendían á hundir en el olvido y á cubrir con el polvo del desprestigio la labor fecunda y la honra científica del profesor berlinés. Algunos enfermos, aliviados con la tuberculina y el uso de ésta para diagnosticar la tuberculosis en el ganado destinado al consumo de carnes, han venido demostrando que aquella decepción fué exagerada en sus apariencias, en el aspecto práctico, toda vez que el descubrimiento científico marcaba un derrotero nuevo al progreso terapéutico y ocasionaba algunos adelantos positivos respecto del diagnóstico.

Por eso al cabo de seis años he leído con viva satisfacción

(1) Gaceta médica catalana.
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Gotas antiodontálgicas.
(Gawalowski.)

Alcohol absoluto.................. 400 gramos.
Esencia de clavo................... X gotas.
Idem de madera de sándalo......... 1 gramo.
Cloroformo.......................... 1
Creosota............................. 2

M.

Usos: Aplicar en el diente cariado un algodón empapado en esta mezcla.
El autor asegura que desaparece el dolor de una manera permanente á los pocos segundos de aplicado.

Nuevo epilatorio.
(Storbeck.)

Alcohol............................... 42 gramos.
Colodion.............................. 35
Iodo.................................. 75 centígramos.
Esencia de tremeutina.............. 1,5 gramos.
Aceite de ricino.................... 2

M.

Usos: Se barnizan tres ó cuatro días las partes afectas.
La capa de colodion al desprenderse trae los pelos adheridos en su capa interna.

Sudores de los tísicos.

Telurato de sosa................... 10 á 20 centígramos.
Alcohol............................... 5 gramos.

M.

Dosis: Una cucharadita de las de café por mañana y noche, diluida en un cortadillo de agua azucarada.
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menticia obra favorablemente en otro sentido: aumentando la diuresis.

Carrell preconizó otro tratamiento de los cardiacos que se meja al anterior. Sujeta á sus enfermos al uso de cantidad insuficiente de leche; de modo que sostiene el cuerpo en una especie de estado de inanición.

De los resultados que proporcionan estos dos planes alimenticios se desprende que: Un factor esencial de la disminución de la hipertrofia cardiaca consiste en la sub-alimentación.

Para Fränkel, la sub-alimentación no puede recomendarse como método general en el tratamiento de los cardiacos. Es verdad que una alimentación abundante aumenta los desórdenes en los cardiacos valvulares y arterio-esclerósicos; pero debe vigilarse la disminución de los alimentos que debilita mucho los enfermos.

Leyden dice que en los cardiacos obesos, la abstención de ciertos alimentos puede ser útil enflaqueciéndoles. La plenitud de la cavidad abdominal en ellos, limita el campo de la cavidad torácica, y dificultase así el movimiento del corazón. Pero los casos de debilidad cardiaca que sobrevienen después de la cura de Banting, demuestran cuánto debe vigilarse esta supresión de alimentos, pues hemos de recordar que el corazón es un músculo que desarrolla mucho trabajo.—En la astenia cardíaca absoluta (Infecciones, etc.), la alimentación debe ser buena.—En los cardiacos hidrópicos no conviene limitar los alimentos.

Además, dice Leyden, que el tratamiento de la leche propuesto por Carrel, no es una cura de entrainement, porque son suficientes un litro ó dos de leche (1) que bebe el enfermo. Además los cardiacos soportan la leche y no la alimentación sólida que equivale á la inanición. Las bebidas pueden, además, favorecer la diuresis.

Levy sostiene que si el cardiaco se somete al reposo, del cual es partidario, no necesita tanto alimento como el hombre que trabaja; si está en cama, la cantidad de alimento aún ha de ser menor.

II. Ha fijado Oertel como causa de hipertrofia cardiaca á la inacción, y por lo tanto recomienda el aumento del ejercicio muscular.

(1) Carrell permite solo \( \frac{3}{4} \) de litro (Hirschfeld).
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Pero Hischsfeld, apoyándose en el hecho de que sobrevienen lesiones cardíacas á consecuencia de esfuerzos musculares exagerados, no cree que la hipertrofia sobrevenga por la falta de ejercicio muscular. Si el ejercicio y el régimen son moderados no sobreviene la hipertrofia; ésta se desarrolla en especial en caso de supra-alimentación.

¿Cómo obra el ejercicio muscular sobre el corazón?

Dice Hirchsfeld: En los individuos que trabajan poco, los músculos de las extremidades son poco desarrollados, y por lo tanto es exigua la corriente de sangre hacia ellas. Si el trabajo muscular es mayor, también aumenta el aflujo de sangre á dichas partes, y cuanto mayor es el ejercicio muscular, obra más como derivativo de la circulación del centro á la periferia.

En cuanto á la acción directa del trabajo sobre el corazón, formula Zuntz esta hipótesis: Debe el corazón trabajar más porque debe enviar á las extremidades mayor cantidad de sangre oxigenada. Por eso se dilata dos ó tres veces más, lanzando 180 cc. de sangre en lugar de 60 cc. Esta dilatación fisiológica se disipa espontáneamente: no obstante, si los esfuerzos son persistentes y siempre más enérgicos, pueden sobrevenir lesiones cardíacas. Pero á más de la acción mecánica hace intervenir el sistema nervioso: el corazón es un órgano automático que contiene en sí mismo los centros nerviosos cuya excitación recae sobre el miocardio. Esta excitación entra en juego por la nutrición y circulación propias del órgano. Los centros respiratorio y circulatorio se hallan en situación análoga respecto á esta excitación. Para la respiración, la causa excitante es el CO² (si se mezclan 2 por 100 de CO² al aire que se respira, se excita el centro respiratorio, y el hombre que respiraba 5 litros de aire por minuto, llega á respirar 20 sin fatiga, lo cual no podía hacer antes por su propia voluntad); lo propio puede suceder al corazón y tal vez obre el ejercicio muscular (los baños de Nauheim probablemente, no obran de otra manera que por el CO² que estimula el corazón; así, en caso de astenia cardíaca en que convenga el uso del agua de Nauheim, podría buscarse el medio de hacer llegar más CO² al corazón.)

Si el movimiento es considerable pueden sobrevenir síntomas de dilatación. No es siempre fácil precisarla. Schott la ha comprobado mediante la percusión después de ejercicios violentos.—Los ciclistas, según Albu, presentan dilatación cardiaca des-
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pués de violentos esfuerzos: los límites del corazón aumentan en el lado izquierdo, y la punta baja; el segundo tono (pulmonar y aórtico) es reforzado; á veces hay un soplo sistólico; los latidos son frecuentes é irregulares, y el pulso tiene el aspecto de pulso de colapso. Estos fenómenos suelen desaparecer en el espacio de 12 á 24 horas. —Zuntz ha examinado á soldados después de una marcha de 5 horas y ha visto interesado el corazón derecho; también ha visto el mismo resultado después de ascensiones prolongadas. En estos casos, la excitación no basta para lanzar los 80 ó 100 cc. de sangre que quedan en el corazón y restan en él después del sístole.—Hirschfeld ha comprobado modificación en los tonos cardiacos después de fuerte ejercicio muscular: el ruido pulmonar más intenso que el aórtico, hecho que explica diciendo que en el ejercicio muscular va más sangre al corazón, y por lo tanto se llena más, y como no puede evacuarse rápidamente al izquierdo, ha de efectuar esfuerzo más considerable. El ventrículo izquierdo, en cambio, según el mismo autor, disminuye de volumen, como Schott dice que hacen los baños de Nauheim. Leyden sostiene que con el ejercicio muscular logramos la descarga del corazón, por 1.º, el curso de la sangre va más activamente de la aorta á la periferia; 2.º, los capilares se descargan por ser más activa la circulación venosa; 3.º, la circulación se activa por mayor estímulo respiratorio: la inspiración obra aspirando la sangre, lo cual facilita la respiración; acción útil en los obesos que tienen la respiración incompleta. No cree Leyden que con el ejercicio disminuya el volumen del ventrículo izquierdo. Levy niega se haya visto la dilatación del ventrículo derecho en el esfuerzo, porque el pulso se hace más frecuente; y aunque así se verifique sería sólo de medio centímetro, lo cual es de imposible apreciación mediante la percusión; y en caso extremo llegaría á uu centímetro.

El doctor Levy, apoyándose en el dato fisiológico de que si en el ejercicio muscular el pulso se acelera es en perjuicio de la diástole, la cual es más corta ó de menos duración; y de que la nutrición del corazón se efectúa en este momento y no en la sistole, porque entonces los vasos están estrechados, deduce que el corazón se halla en malas condiciones de nutrición. El corazón sano puede sostenerse en ese estado durante 10 ó 12 horas; pero si está debilitado, la disminución de la nutrición
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puede ser altamente perjudicial, especialmente en las estrecheces.

En todo esto basa el Sr. Hirchsfeld las indicaciones del movimiento en las cardiopatías.

Halla indicado el movimiento en los ancianos sometidos por cualquier causa al reposo y en quienes se observa poca dilatación cardíaca y con ella sobreviene bronquitis, condensaciones del tejido pulmonar, y entonces ésta obra á su vez aumentando el desorden cardíaco. Pero Fränkel sostiene que obra menos en ese cuadro morbosco cardíaco la falta de ejercicio muscular, que la resistencia pulmonar que resulta de la hipostasis, opinión que sostiene también Levy haciendo notar además que se trata de individuos que ya tienen el corazón debilitado por la edad.

En los obesos debe vigilarse mucho el movimiento, en primer lugar porque el corazón es pequeño en atención al desarrollo corporal, y así un ejercicio, aunque moderado, puede determinar mayor desorden. Además, añade Hirchsfeld que si en Marienbad el corazón se dilata á beneficio del tratamiento, vuélvese después á la vida ordinaria y con ella viene la formación de nuevos depósitos adiposos sobre el corazón. Fränkel considera que puede determinarse una circulación más activa con el ejercicio muscular en los obesos.

En ciertas neurosis cardíacas, con intermitencias de pulso, puede recurrirse al ejercicio muscular (Fränkel); en cada caso se tendrá presente la fuerza del corazón, la edad del sujeto, el ejercicio corporal á que habitualmente está sujeto, y, en fin, cómo soporta el aumento de trabajo muscular (Hirchsfeld).

Obteniéndose por la gimnasia la dilatación de las vías vasculares periféricas, puede utilizarse en la arterio-esclerosis, en la cual existe descenso de presión del sistema arterial (Fränkel.)

En la astenia cardíaca sostiene Hirchsfeld que con el ejercicio muscular se logra que la sangre circule mejor por el corazón derecho (y de ahí mayor intensidad en el tono del foco de la pulmonar) y que en cambio después hay mayor fuerza en el ventrículo izquierdo (y predomina entonces el tono de la aorta.) Fränkel duda que sea cierto lo dicho por Hirchsfeld.

Leyden, en ese punto, explica que no se estudia bien la astenia cardiaca. Hay dos clases de astenia cardiaca: la del corazón debilitado por sí mismo (infecciones, degeneraciones...) y