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Los Nuevos remedios (1896-10-30 00:00:00), página 1

LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCEÑAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Infartos ganglionares.
(Mazzoni.)
Todol.................... 4 parte.
Alcohol.................. 15
Glicerina................. 30
M.

Usos: Fricciones repetidas.

Elixir antiasmático.
(Aubrée)
Raíz de poligala........... 2 gramos.
Agua........................ 425
Hiérvase hasta reducirse á dos terceras partes, filtrese el coci-
miento así obtenido y añádase:
Ioduro potásico............. 15 gramos.
Jarabe de opio.............. 420
Aguardiente.................. 60
Tintura de cochinilla para colorear C. S.

Dosis: Tres cucharadas de las de sopa por día.

Eczema saborreico de los niños.
(Feulard)

Tratamiento higiénico.—En presencia de estos casos debe prescri-
birse un régimen dietético severo, y prohibir que se den á estos ni-
ños alimentos de todas clases. Como alimentación, la leche primero,
y, si la edad lo permite, los huevos.

Tratamiento externo.—Este consiste en apósitos sobre las superfi-
cies invadidas, pero para que la acción de los tópicos sea segura, la
primera indicación es hacer desprender las costras.
Para esto se practican lociones sobre la cabeza y la cara con una
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rillo pálido, que cristaliza en el día ó al siguiente en una magma de agujas grandes prismáticas entrecruzadas, fusibles á 152-153°.

(AuCl4CH5C10H14N2O2).

Una sola fusión basta para hacerle perder CH3Cl; se abandonó á la cristalización, se fundió el producto á 144°, punto de fusión del cloro-aurato modificado de pilocarpidina.

La pilocarpidina en solución metilica concentrada, empleada así para no dejar que se elevase mucho la temperatura, adicionada de un exceso CH3I y después poco á poco de KHO en fragmentos, absorbe CH3I (primer lugar) y CH2CH (segundo lugar). El iodo metilato se obtuvo tratando el líquido por CO2 y recogiendo la capa alcoholica que sobrenada, que es idéntica á la obtenida haciendo que absorba CH3I la pilocarpina en solución alcoholica á 60°.

El metil-hidrato de pilocarpidina obtenido por AgOH, y el iodo-metilato correspondiente llevado á la ebullición en el seno del agua, da pilocarpidina.

Ha sido imposible separar con limpieza CH3OH (1) y dejar en su lugar el metil-hidrato (2); por lo tanto, la separación del metil-hidrato exige (1) previamente la del (2); en estas reacciones incompletas pueden separarse pequeñas cantidades de pilocarpina de la masa de pilocarpidina formada.

No habiendo conducido estos medios al resultado que se buscaba, se recurrió á la oxidación para destruir exclusivamente el metil-hidrato (1); para limitarla en este punto se eligió como medio de oxidación el permanganato de plata; por la reacción sobre el iodo metilato de pilocarpidina originó un

\[
\begin{array}{c}
N \\
\wedge \\
CH^3MnO^4
\end{array}
\]

grupo inextable: destruyéndose por sí mismo con exclusión de los elementos de la pilocarpidina.

Al iodo-metilato en solución acuosa, fué adicionado el permanganato de plata hasta precipitar la mayor parte del iodo. La oxidación es instantánea; no queda en solución más que ácido fórmico y pilocarpina.
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Recobrando por el alcohol la pilocarpina separada del agua por CO₂K en polvo, ésta proporciona un cloro-aurato AuCl₃C₁₁H₁₄NO₅ fusible á 88°, como el preparado directamente con la pilocarpina natural.

Observemos, para terminar, que se ven frecuentemente sales gomosas en los diversos productos obtenidos en la síntesis de la pilocarpidina y pilocarpina, y sobre todo en la mezcla de los alcaloides, hecho ya entrevisto por MM. Harnach y Meyer con la pilocarpina natural. Este fenómeno, casi limitado á las sales de oro, difiere de la producción de la jabonina, y consiste tan sólo en una modificación física que se produce cuando se calientan los cuerpos antedichos en solución alcohólica, más allá de los 100° de temperatura, insuficiente para modificarlos químicamente, lo cual es bien distinto de la producción química de la jabonina. El tratamiento por el negro animal, la permanencia en el hielo, la precipitación lenta en solución diluida, sobre todo en presencia del ácido nitrico, que retarda la precipitación, conducen al estado cristalino primitivo.

Los experimentos fisiológicos han demostrado la identidad de la pilocarpina por síntesis y la natural:

1.º A un perro ligeramente curarizado se le introdujo y fijó una cánula en el conducto de Warthon de una de las glándulas submaxilares; después se hizo en la vena safena interna la inyección de una pequeña cantidad de pilocarpina artificial; al momento se produjo un derrame salivar muy abundante, que persistió mucho tiempo hasta la muerte del animal, que fué muerto por una herida del bulbo. Este flujo se asemeja en todos sus caracteres, por su abundancia, por la naturaleza de la saliva, á la salivación que determina la pilocarpina extraída del jaborandi.

2.º Se disecó una rana por la línea cardiográfica con la pinza de Marey; se vertieron algunas gotas de la solución en el corazón; los latidos del órgano disminuyeron poco á poco en fuerza y antes de detenerse por completo se proyecta una pequeña cantidad de solución de atropina. Al momento los latidos adquirieron su vigor, y una segunda dosis de atropina les hizo adquirir la fuerza normal.
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Observaciones sobre el empleo terapéutico de la ferratina

POR EL PROFESOR O. SCHMIEDEBERG
de Strasburgo.

(Conclusión.)

Mas en la práctica sería muy costoso y casi imposible obtener la ferratina solamente de los órganos de los animales; tanto es así, que un hígado de cerdo no suministraría más que 5 ó 6 gramos. En consecuencia, era preciso investigar el modo de poder preparar la ferratina artificial, reuniendo las mismas propiedades que la ferratina natural. Esto era muy difícil, porque tales preparaciones, absolutamente semejantes en sus propiedades esenciales, presentan, sin embargo, toda clase de pequeñas diferencias. Hemos señalado particularmente que la ferratina artificial desecada no se disolvía en los líquidos alcalinos con la misma rapidez ni del mismo modo que la ferratina natural; comenzaba por hincharse y después se disolvía lentamente. Las investigaciones más precisas que he practicado para determinar la causa de las variaciones que presentan las propiedades de estos dos productos, me han demostrado que calentando las materias albuminoideas en solución alcalina, se forma al principio un ácido albumínico que se reconoce fácilmente, porque sus soluciones tienen un aspecto mucilaginoso, que desaparece después de calentado durante más tiempo. Este calor más prolongado determina la formación de un segundo ácido albumínico que, una vez desecado, es mucho más soluble en el agua que el ácido producido durante la primera fase de la operación.

La ferratina que se ha preparado con este segundo ácido albumínico, tiene las mismas propiedades que la ferratina del hígado. Se presenta, como esta última, con un color moreno-oscuro cuando está en capas espesas ó en grandes pedazos y con un color más claro y de un moreno puro cuando está en pequeños fragmentos. Se reduce fácilmente en un polvo de color mohoso algo claro, que se disuelve muy bien en el agua ligeramente amoniacal, dando un líquido moreno perfectamente limpio y no viscoso.

No hemos encontrado otros ácidos ferri-aluminicos que
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tengan interés práctico, porque no se encuentran ni en los órganos del cuerpo ni en los alimentos. El nombre de ferratina, pues, sólo debe servir para distinguir de todas las demás combinaciones albumino-ferruginosas, el ácido ferri-albuminico natural y su equivalente artificial.

La importancia fisiológica y terapéutica resulta, pues, de ser asimilable desde que penetra en el organismo, mientras que todas las demás combinaciones ferruginosas de manita y de glicerina que hemos citado y hasta la ferri-albúmina, deben ser transformadas en el organismo en ácido ferri-albuminico antes de ser asimiladas.

Hemos procurado determinar cómo se comporta la ferratina en el organismo. Era importante conocer su acción sobre la función del estómago y del intestino, su poder de asimilación y su acción sobre el organismo en general, cuando se administraba por inyección directa en la sangre.

Los experimentos, bastante numerosos, hechos primero por Marfori y después por mí, sobre la absorción de la ferratina por las vías digestivas, no han dado resultados concluyentes. Marfori ha experimentado con perros sometidos durante mucho tiempo al régimen lácteo exclusivo. Por el ayuno y por purgantes repetidos privaba cuanto era posible de hierro el intestino, y después administraba, en un vehículo conveniente, la ferratina, que contenía 8 por 100 de hierro.

Después de dos días de ayuno, el animal pasaba la mayor parte del tiempo echado. Se daba el hierro, y se admitía que la diferencia entre el hierro encontrado en las heces, estómago é intestino y el hierro administrado era asimilado.

Marfori ha administrado así en seis ensayos, de 0,12 á 0,43 gramos de hierro en estado de ferratina, y ha encontrado cantidades que varían entre 0'053 y 0'090 gramos, de donde resulta que faltaba del 13 al 44 por 100; mientras que habiendo administrado en dos ensayos 0'20 y 0'22 gramos de hierro al estado de lactato, ha encontrado 0'209 y 0'239 gramos ó sea un exceso de 0'009 á 0'019. Estos resultados, pues, parecen probar que la ferratina se asimila con una facilidad extraordinaria por una combinación metálica. Una absorción tan considerable podía hacernos vacilar para emplear en la práctica esta combinación ferruginosa, pues si un hombre continuara durante semanas ó meses absorbiendo tan grandes cantidades, ha-
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bría en el organismo tal superabundancia de hierro, que podría provocar alteraciones.

Para aclarar este punto he hecho experimentos con animales que se hallaban en las condiciones de mayor normalidad. He renunciado casi por completo á purgarles ó solo les he purgado una vez ocho ó catorce días antes del ensayo. Por lo demás, se ha continuado nutriendo al animal después de haberle administrado la ferratina.

En estos experimentos la absorción ha sido proporcionalmente débil. En ciertos casos apenas la he podido comprobar, porque es difícil poder determinar las cantidades de hierro procedentes de la alimentación por la ferratina de las que proceden de los alimentos ordinarios ó que se han dado antes.

En general, la cantidad de hierro asimilada por perros de 5 á 7 kilogramos varió de 0'095 gramos á 0'020 gramos, cuya cantidad parece muy exigua. Pero no obstante si se considera que un litro de leche contiene apenas 7 miligramos de hierro, y que de esta cantidad, por las dosificaciones que he llevado á cabo con el extracto seco de la leche, se encuentran cuando menos 2 miligramos en las heces, y sólo se llega á absorber 1 miligramo, resulta que sería necesario tomar de 5 á 20 litros de leche para asimilar la misma cantidad de hierro que la absorbida en los ensayos que acabamos de citar. Se puede, pues, considerar esta cantidad como suficiente para reemplazar el hierro en un hombre cuando el organismo está de él insuficientemente provisto. Es probable que la absorción por la vía intestinal sea reglada por sí misma, según las necesidades orgánicas, aumentando cuando la cantidad de hierro de reserva es muy débil, y disminuyendo en el caso contrario. Pero, para afirmar esto en absoluto, nos faltan aún hacer investigaciones más profundas, tanto con los hombres como con los animales.

La ferratina artificial que acabamos de describir se asimila del mismo modo que la ferratina extraída del hígado, y la absorción no es ni más fácil ni más difícil; por lo tanto, concuerda en este respecto con la que absorberemos con los alimentos, y que se encuentra almacenada, como de reserva, en nuestros órganos.

Pero además hemos llegado á establecer experimentalmente que la ferratina contenida en el hígado está destinada, de un modo indudable, á la formación de la sangre, puesto que, por
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medio de una alimentación pobre en hierro y de sangrías repetidas, se puede disminuir de un modo notable el depósito de este metal contenido en el hígado y hasta casi hacerle desaparecer.

Si se toman pedazos de hígado de un perro normal alimentado con carne y se les coloca en el sulfuro de amonio diluido, se colorean, en general, poco á poco, en negro, á consecuencia de haberse formado un sulfuro de hierro procedente de la descomposición de la ferratina contenida en dicho órgano.

Marfori observó que los pedazos de hígado de un perro alimentado durante un mes con albúmina de huevo y grasa, y habiendo sufrido sangrías repetidas, tratados por el sulfuro de amonio, aún tomaban un tinte obscuro, pero indudablemente menos intenso que si dicho perro hubiese sido alimentado con carne.

Teniendo sometido durante dos meses un perro de 5 kilogramos al régimen lácteo exclusivo, y habiéndole sustraído cada mes 150 centímetros cúbicos de sangre, he observado que el hígado apenas toma una coloración perceptible cuando se le trata por el sulfuro de amonio. La ferratina, pues, casi había desaparecido por completo de este órgano y había sido consumida por la reconstitución de la sangre.

Está ya claramente establecido que las sales de hierro y las preparaciones ferruginosas ordinarias se soportan muy mal cuando se las toma durante algún tiempo. En muchos casos provocan alteraciones corroyendo el estómago y los intestinos. Un medicamento ferruginoso es, pues, tanto mejor cuanto menos influya sobre las vías digestivas, porque una disminución en la alimentación debe limitar el beneficio de la absorción del hierro y hasta anularlo por completo.

Nos hemos, pues, preguntado cómo obraría la ferratina en estas condiciones, y procuramos indagar si su uso prolongado sería bien soportado. Algunos experimentos practicados en el hombre y en los animales, nos han hecho concluir afirmativamente, porque el uso de la ferratina durante semanas enteras no ha producido ninguna alteración gástrica ni intestinal. Los perros están especialmente indicados para estos experimentos, porque sus vías digestivas son muy sensibles, pierden fácilmente el apetito y están sujetos al vómito y á la diarrea.

Marfori ha experimentado el uso prolongado de la ferratina,
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en un perro vivaz de 10 kilogramos de peso. Le ha dado primero, durante diez días consecutivos, 3'20 gramos de ferratina, conteniendo 0'250 gramos de hierro, y después, durante treinta días, dosis diarias que variaban de 2 á 2'50 gramos, y que contenían de 0'15 á 0'26 gramos de hierro. Durante todo este tiempo, el animal estuvo en perfecto estado de salud, alegre, vivo y comiendo con el mismo apetito que antes, llegando al fin del experimento habiendo ganado en peso. El excremento, de color obscuro, era desecado como de ordinario.

Era interesante después conocer cómo este perro soportaría las sales de hierro. Se le dieron cotidianamente durante tres días 0'220 gramos de hierro al estado de lactato. Desde la primera absorción tuvo diarrea, que duró hasta tres días después de la última dosis. Una vez restablecido por completo, se le volvió á dar dos días seguidos el lactato de hierro y no se presentó la diarrea, tal vez porque el intestino se hizo menos sensible á los efectos corrosivos de las sales de hierro.

Es necesario considerar como efectos anormales, no sólo la diarrea, sino que también esta insensibilidad á la acción corrosiva de las sales de hierro. Luego, mientras la ferratina tomada durante largo tiempo no ha causado la menor alteración, una cantidad equivalente de lactato de hierro ha provocado un desarreglo intestinal persistente.

Además, la ferratina inyectada directamente en la sangre es mucho menos perniciosa que las combinaciones ferruginosas que se emplean ordinariamente con este objeto, por ejemplo, el óxido de hierro tártrico en solución alcalina. Bajo la forma tártrica, el hierro provoca, á la dosis de 3 á 4 miligramos por kilogramo de animal, alteraciones sensibles (inapetencia, fatiga, marcha vacilante, temblores, etc.); á la dosis de 10 á 20 miligramos, se observan regularmente síntomas de intoxicación grave (pudiendo hasta provocar la muerte 30 miligramos). Las mismas cantidades de hierro inyectadas en la sangre en forma de ferratina, no han producido ningún efecto notable, siendo necesario inyectar cantidades de ferratina que contuvieran de 25 á 50 miligramos de hierro, para provocar debilidad, vómitos y diarrea, seguida de muerte algunos días después.

Debemos añadir que el hierro de la ferratina inyectado en la sangre, obra con respecto á los riñones de un modo distinto que las sales ordinarias de hierro. Si se inyectan en la sangre
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sales de hierro en soluciones alcalinas, se puede encontrar en la orina, al cabo de poco tiempo, cierta cantidad de hierro que pueden descubrirse por medio del sulfuro de amonio (Jacobi). Al contrario, el hierro de la ferratina no se encuentra jamás en la orina, que ni aun después de inyecciones mortales de ferratina toma la menor coloración por el sulfuro de amonio.

Queda establecido, pues, que en estas condiciones la ferratina no sufre alteración ni da origen á ninguna otra combinación ferruginosa, porque una parte de esta última atraviesaría los riñones. Además, Marsori ha demostrado que algunos días después de haber inyectado en el torrente circulatorio cantidades no tóxicas de ferratina, no hay eliminación notable de hierro por el intestino. La ferratina es, pues, asimilada por los órganos sin haber sido modificada. La acción del sulfuro de amonio sobre el hígado suministra una nueva prueba, porque la coloración que da este reactivo es más intensa cuando se inyecta ferratina en la sangre.

Resulta, pues, de todos estos hechos, que la ferratina es la combinación ferruginosa que se encuentra en nuestra alimentación ordinaria, y que después de haber sido absorbida por el intestino con más ó menos rapidez, según las circunstancias, se deposita en seguida en los tejidos y principalmente en el hígado, en donde se acumula para servir á la formación de la sangre.

Por lo demás, creemos que de la ferratina no se ha dicho la última palabra. Tenemos motivos para creer, sin poderlo afirmar, que la presencia de una combinación ferruginosa análoga, desempeña cierto papel en el desarrollo de los tejidos. Se sabe ya que algunas especies de hongos no pueden vivir sin hierro. Raulin observó en 1869 que añadiendo una pequeña cantidad de una sal de hierro á la alimentación artificial, provocaba en alto grado el desarrollo del aspergillus niger. Recientemente, Molisch (1892) ha confirmado estos hechos con experimentos muy precisos; pero ha demostrado también que se impedía el desarrollo de los hongos, eliminando completamente el hierro del terreno que les nutría. De todos modos, esto no es más que una indicación; pero es necesario entrever que es posible que el hierro desempeñe el mismo importante papel en otros órganos vegetales y animales, tal vez bajo la forma de
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una combinación nucleo-ferruginosa, como en la hematógena de Bunge.

La importancia fisiológica de la ferratina hace, pues, evidente la utilidad de su empleo ordinario. Es ante todo un alimento, en el sentido más exacto de la palabra, pero un alimento que hasta hoy día no ha sido administrado de un modo tan metódico como los otros, y sólo como una parte accesoria de nuestra alimentación. Es verdad que en la mayor parte de los casos, esta cantidad es suficiente para llevar al organismo la cantidad de hierro que le es indispensable; pero siempre es más ó menos suministrada al azar.

Con perfecta razón ha hecho resaltar Bunge que el hierro, orgánicamente ligado á los alimentos, es transformado en sulfuro por el hidrógeno sulfurado que se encuentra en el intestino, y que, en consecuencia, no es asimilable. También es verdad que pierde parte de su valor al ser atacado por el ácido clorhídrico del estómago y por el jugo pancreático, y que, además, su asimilación depende en gran parte de ciertos estados de la mucosa intestinal, como ya hemos dicho anteriormente. Todas estas circunstancias pueden dar por resultado la asimilación de una cantidad insuficiente de hierro, aunque los alimentos empleados lo contuvieran en bastante cantidad; de tal modo, faltando hierro, las condiciones de la alimentación del organismo, de día en día resultan peores.

La absorción de una cantidad suficiente de hierro es, sobre todo, necesaria en los niños, en la época del crecimiento, y en las jóvenes durante el período de formación, porque en este momento la formación de la sangre es más indispensable que en todos los demás períodos de la vida.

Cuando las consecuencias de una alimentación «asiderótica» se hacen sentir, por la pobreza de la sangre, fatiga general, irritabilidad nerviosa y falta de resistencia á las influencias exteriores y hasta cuando la clorosis se ha desarrollado, se puede, es cierto, recurrir al hierro, pero generalmente el resultado es poco seguro, porque las preparaciones más usadas son muy mal soportadas por los niños, no son asimiladas y sobre todo no son las combinaciones ferruginosas que el organismo necesita.

La ferratina no es en ningún caso peligrosa, ni para el estómago ni para el intestino, y hasta desde cierto punto de vista
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es útil. Se la puede dar durante semanas y hasta meses en cantidades bastante considerables para que, á pesar de la descomposición que una parte de ella sufre en las vías digestivas, quede una cantidad suficiente para ser asimilada. El organismo recibe así el hierro necesario bajo la misma forma que en los alimentos, por lo que concluimos que ninguna preparación ferruginosa es más racional que la ferratina.

Se han atribuido con razón los efectos curativos obtenidos con las otras preparaciones ferruginosas á la influencia local que ejercen sobre las mucosas gástrica é intestinal, influencia local que tanto depende de la acción astringente ejercida sobre la mucosa como de la absorción del hidrógeno sulfurado nocivo en el intestino. La ferratina también posee esta acción local, porque absorbe poco á poco el hidrógeno sulfurado y porque ejerce sobre las mucosas una acción astringente sin ser corrosiva.

La ferratina presenta, pues, todas las ventajas de las preparaciones ferruginosas sin tener sus inconvenientes.

Además, por lo que permiten deducir los experimentos hechos hasta aquí, lejos de alterar las deposiciones, este alimento las favorece y regulariza. Estos efectos locales son una cualidad más que añadir á las otras. Anteriormente hemos visto que la ferratina debe ser considerada como un alimento, lo cual es una ventaja, si bien cuando el organismo está falto de ella, no se la debe emplear desde el principio como tal. Pero ella será ya de una gran utilidad, reservando su empleo á los casos en donde se observen los primeros síntomas de una nutrición ó de una formación de sangre insuficientes, como por ejemplo, en los niños sanos en apariencia y en las jóvenes en el período de formación. En todo caso, sobre todo, si la alimentación es exclusiva ó principalmente láctea, será bueno añadir una pequeña cantidad de ferratina, que será fácilmente soportada y en ningún caso presentará inconvenientes. La ferratina puede, pues, servir para aumentar la cantidad de hierro de los alimentos y ser empleada como medicamento con la misma razón que las preparaciones ferruginosas de uso diario. No tendremos indicaciones más racionales y más completas, mientras no se conozcan las variaciones de las cantidades de ferratina que las diferentes enfermedades producen en los órganos. La extracción de la ferratina de los órganos animales, por ejemplo, de