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de ella en que las precauciones no han sido llevadas tan al extremo; también están impermeabilizadas sus paredes y techo con el mismo charol que la otra, así como su pavimento cubierto de linóleum impermeable, pero no está dispuesta para que se la pueda regar á manga, por lo cual su purificación se hace lavando las paredes y suelo con esponjas empapadas en una disolución concentrada de sublimado; no recibe luz cenital, sino solamente lateral; contiene los mismos muebles que la otra: mesa de operaciones divisible en dos de diferentes longitudes, dos mesitas de dos basares para el arsenal quirúrgico, otra para los útiles de la anestesia, dos porta-vasijas y la columna sostén de irrigadores; pero aun cuando en una y otra sala haya los mismos muebles, no pueden ocurrir equivocaciones, siempre peligrosas, transportándolos de una á otra, pues mientras los pertenecientes á la primera son de metal y cristal, los de la segunda son de madera impermeabilizados con el mismo charol que las paredes y techo, el cual con su blancura y brillantez da un aspecto de pulcritud agradable á la vista. Además cada sala tiene sus servicios distintos de vasijas y demás accesorios, vasijas que son todas de hielo esmaltado, porque se pueden esterilizar muy fácil y seguramente, con sólo rociarlas con alcohol y quemarle.

El gabinete de esterilización del material, en comunicación con la segunda sala, es donde se practica antes de las operaciones y curas la purificación del material quirúrgico y todo cuanto ha de hallarse en contacto con el enfermo y con los que en la operación intervengan (blusas, paños, vasijas, etc.) Al efecto se hallan en él los aparatos de esterilización más perfectos que hoy se conocen, ideados por Schimmelbusch y construidos modernamente por la casa Lautenschaeger de Berlín; el gran autoclave en cuyas cajas metálicas se introducen las gasas y algodón, blusas y paños que sometidos á la acción del vapor de agua bajo presión, para que la temperatura sea más alta, son esterilizados y pueden transportarse en estas cajas que cierran herméticamente, sin temor á que se infecten; el esterilizador del instrumental metálico en el cual hiere una solución potásica en la que se sumergen los instrumentos; otro esterilizador combinado, de no tan grandes proporciones, en el que simultáneamente se práctica la purificación del instrumental y de los materiales de apósito; otro más pequeño, del mismo modelo, para esterilizar rápidamente los pocos medios necesarios para una cura de urgencia; estufas secas para ciertos materiales que, como el calgut, se esterilizan mejor por este procedimiento; vasijas aseptizables, de diferentes formas y dimensiones, para contener los instrumentos sumergidos en líquidos estériles y para recibir los productos patológicos; material de curas en abundancia, medios para preparar soluciones antisépticas, una caja de reactivos, una balanza, etc., etc.
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La colección de instrumentos es muy selecta y completa en todo cuanto se refiere á la operatoria general y á las especialidades de ginecología y de vías urinarias, estando formada por lo más nuevo y útil que he hallado en las mejores casas constructoras inglesas, francesas y alemanas.

El gabinete de esterilización del personal es tan sencillo como interesante; hay en él una gran caldera en la que bajo altas presiones se esterilizan cada vez 300 litros de agua, cantidad más que suficiente para subvenir á todas las necesidades; el amplio hornillo de esta caldera sirve de crematorio para cuantos medios de cura han sido una vez empleados, hiciéndoles así desaparecer en el acto, para que no puedan ser el origen de focos de infección; junto á este ebullidor hay una pila-baño para el lavado de los enfermos antes de la operación; ocupando toda una pared está el lavabo, sumamente cómodo, con cinco grifos de regadera que reciben por distintas tuberías agua natural fría y agua esterilizada caliente, y cuya disposición impide que las manos recojan el agua que una vez las tocó; sobre un vasar de cristal están colocados los servicios pertenecientes á cada grifo: jabones de potasa y de soda, cortauñas y limpiauñas, cepillos sumergidos en disolución de sublimado, relojes de arena para someter á medida los distintos tiempos de la esterilización de las manos y antebrazos, que dura un cuarto de hora próximamente, y cuya técnica se halla impresa en un cuadro, para evitar olvidos.

Las habitaciones donde los enfermos que no pueden marchar á su domicilio inmediatamente, permanecen hasta poder verificarlo, son amplias, bien aireadas y sin más muebles que los puramente indispensables para las necesidades de un enfermo. Las camas especialmente construidas para este centro, son de hierro cubierto de esmalte blanco y están formadas tan sólo de tres piezas: la parte correspondiente á la cabecera, la de los pies y el colchón metálico-elástico que sirviendo de medio de unión entre estas dos, arma la cama; la rapidez y facilidad con que se arman y desarmán hace que no siendo penosa su perfecta limpieza, ésta se practique con frecuencia. Las ropas de cama, después de lavadas, se esterilizan en una gran caldera que funciona en el lavadero del servicio interior del establecimiento, quedando en condiciones que no pueden obtener en los domicilios particulares.

Al frente de esta clínica está el Dr. D. Casimiro Calleja, con la garantía de tener por consultor á su hermano el Dr. D. Camilo y la cooperación de los Dres. Bobo-Díez, García Alonso y Burgo de Prada. También tiene un instruido personal de enfermeros de ambos sexos.

Felicitamos al Dr. Calleja.

MADRID: 1896.—G. Juste, impresor, Pizarro, 15, bajo.
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metilo y el hidroxilhidrilo por el benzoilo. Era, pues, muy natural ensayar el obtener sustancias que pudieran emplearse, como la cocaina, en la anestesia local, introduciendo el metilo y el benzoilo en los ácidos para-oxipiperidina carbónicos, preparados por la vía sintética.

S. Merling comunicó á la Sociedad farmacéutica alemana (sesión del 4 de Junio de 1896), que se había servido para este objeto de ácidos para-oxicarbónicos obtenidos sintéticamente, encontrando los análogos de la ecgonina; reemplazando el carboxilhidruro por los radicales alcohólicos y los hidroxilhidruros por el benzoilo, obtiene alcaloides que, lo mismo que la cocaina, son anestésicos locales muy enérgicos. Entre estos cuerpos debe ser colocada la euquina, cuyo clorhidrato se ha introducido en el comercio como sucedáneo del clorhidrato de cocaina.

Obtención y reacciones.—Hé aquí cómo procede Merling para obtener la síntesis de la euquina:

Haciendo obrar una molécula de amoníaco sobre tres moléculas de acetona, se forma la triacetonamina:

3 moléculas de acetona + 1 molécula de amoniaco = 1 molécula de triacetona + 2 moléculas de agua.

La triacetonamina, tratada por el ácido cianhídrico, se transforma en triacetonamineciathidrina:

1 molécula de acetona + 1 molécula de ácido cianhídrico = 1 molécula de triacetonamineciathidrina.
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Esta última sustancia, saponificándose, desprende el amoníaco y da lugar al nacimiento del ácido triacetonal-kamine-carbónico:

CH₃ CH₃
HO   CH₂   C
AzC  C   AzH + 2H₂O =
CH₂   C
CH₃ CH₃

1 molécula de triacetonamine- + 2 moléculas de = cianhidrina agua

CH₃ CH₃
HO   CH₂   C
HOOC C   AzH + H₃Az.
CH₃   C
CH₃ CH₃

= Molécula de ácido triacetonal- + 1 molécula kaminecarbónico de amoníaco.

que, metilado y benzilado, da el éter metílico del ácido \( n \)-metilo-benzoilo-tetrametile-\( \gamma \)-oxipiperidinacarbónico, ó la euquina:

CH₃ CH₃
C₉H₅ . CO . O   CH₂   C
CH₅ . OOC   C   Az . CH₅.
CH₂   C
CH₃ CH₃

La fórmula de constitución de la cocaina es la siguiente:

C₉H₅ . CO . O   CH₂   C — COOCH₅
                |           |
                C           I
                |           |
                CH₃        AzCH₃
                |           |
                CH₂         CH₃
                |           |
                CH₃         CH₃
                |
                H
                Cocaina.

se aproxima á la fórmula de combinación de la euquina.
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Caracteres.—La euquina cristaliza en el éter y en el alcohol en grandes prismas que se funden á 104 ó 105°. El clorhidrato de euquina cristaliza en el alcohol metílico bajo la forma de gruesos prismas fácilmente descomponibles conteniendo 2 moléculas de agua de cristalización; cristaliza en el agua en hojuelas estables al aire, con una molécula de agua de cristalización. El clorhidrato de euquina se disuelve en 10 partes de agua á 15°.

La fórmula química del clorhidrato de cocaina según Gaëtano Venci, es:

\[
C^{19}H^{27}AzO^4HCl.H^2O
\]

Medios para diferenciarla de la cocaina.—Como la euquina es mucho más barata que la cocaina, en el comercio hay sofisticaciones, ó mejor dicho sustituciones de una por otra. Comparada la euquina con la cocaina es casi insoluble en el agua la primera y se disuelve muy bien en el alcohol, éter, clorofor-mo y benzol, pero el clorhidrato es soluble como ya hemos dicho en 10 partes de agua; pero aun así, es un carácter diferencial esta solubilidad, y por esto se pueden diferenciar estas dos sustancias y reconocer la adición de euquina á la cocaina. En efecto; el clorhidrato de euquina se disuelve en 10 partes de agua á 15°; las soluciones más concentradas obtenidas á una temperatura más elevada, precipitan una parte de la sal al enfriarse; el clorhidrato de cocaina á la temperatura de 15° se disuelve en 0,75 partes de agua.

Con esta diferencia de solubilidad, se puede diferenciar estas dos sales cuando se emplean en grandes cantidades. Pero siendo elevado el precio de la cocaina, no es posible tener disponibles grandes cantidades de clorhidrato de cocaina, y Vulpius (1) propone comprobar la falsificación de la cocaina por la euquina, por la diferente solubilidad de las dos bases. Para este objeto, 10 centigramos del clorhidrato de cocaina que se quiera examinar se disolverán en un cilindro graduado, en 50 c. c. de agua; se añadirán entonces II gotas de amoniaco líquido, y se mezclará todo agitándolo. Si el clorhidrato de cocaina está en perfecto estado de pureza, la solución quedará limpida durante un minuto por lo menos, y si se sigue agitando la mezcla, pre-

(1) Pharm. Centrallb., 1896, núm. 20.
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cipita algunos cristales de cocaina, pero la solución no quedará menos transparente. Al contrario, si se ha mezclado eucaína, aunque sea en la pequeña proporción de 2 por 100, la adición de amoníaco provoca inmediatamente el enturbiamiento de la solución que se hace lechosa, y que desaparece si se añaden 10 cc. de agua más. Si contiene la cocaina un 5 por 100 de eucaína, se necesitan añadir, para que el líquido quede transparente, 20 c. c. de agua.

Se ve, pues, que por este medio, se puede denunciar la presencia de la eucaína y hasta valuar aproximadamente la cantidad que contiene.

En todas estas experiencias la temperatura de la solución será de 15 á 18°.

Reacciones.—El clorhidrato de eucaína da las siguientes reacciones que indica un colega: (1)

1.º Los álcalis cáusticos, los carbonatos alcalinos y el amoníaco, precipitan la eucaína de las soluciones acuosas de clorhidrato bajo la forma de una masa viscosa que se solidifica rápidamente.

2.º Calentada en una pequeña cantidad de perchloruro de hierro, la solución de clorhidrato de eucaína (así como lo hace la de clorhidrato de cocaina), se colora pasajeramente en amarillo y en rojo naranja.

3.º Cinco centímetros cúbicos de una solución de clorhidrato de eucaína adicionada de III gotas de una solución de ácido crómico al 5 por 100, dan inmediatamente un precipitado de color amarillo de limón bien cristalizado. Su solución de clorhidrato de cocaina tratada de la misma manera no precipita nada.

4.º La adición de 3 c. c. de una solución de ioduro de potasio al 10 por 100 á 5 c. c. de una solución de clorhidrato de eucaína al 1 por 100 da lugar á un enturbiamiento lechoso. Dejada en reposo durante un poco de tiempo, toda la solución se transforma en una pasta cristalina, gracias á ponerse en libertad hojuelas incoloras (iodhidrato de eucaína). Las soluciones de clorhidrato de cocaina tratadas en estas mismas condiciones, permanecen absolutamente limpias.

Acción fisiológica.—Hé aquí los resultados obtenidos y pu-

(1) Therapeutische Monatshefte. Junio, 1896.
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blicados por Gaetano Venci (1), respecto á la acción fisiológica de la eucaína.

Acción local.—Instilado en solución del 2 al 5 por 100 en el ojo de los conejos ó de los perros, provoca á los dos ó tres minutos la completa anestesia local, empezando por la córnea y extendiéndose luego á la conjuntiva; esta anestesia persiste de 10 á 30 minutos, y su duración puede sostenerse con instilaciones repetidas. Simultáneamente con la anestesia se han notado irritación y ligera hiperemia de la conjuntiva palpebral; no hay midriasis, la reacción á la luz queda tal como es.

Las inyecciones hipodérmicas de eucaína provocan la anestesia completa en el sitio de la inyección; también las mucosas tocadas por la eucaína, quedan completamente anestesiadas.

Acción general.—En los animales de sangre fría, lo mismo que en los de sangre caliente, sobreviene una intensa excitación del sistema nervioso central seguido de parálisis, á la cual los animales sucumben si el remedio se ha administrado á dosis tóxica. A dosis menos elevadas, la eucaína provoca hiperescitabilidad refleja y paresia consecutiva de los músculos respiratorios, lo mismo que aceleración del pulso.

La administración de dosis medias, 2 á 3 centigramos por kilogramo de peso del animal, provocan al principio inquietud en los animales, y más tarde convulsiones clónicas muy acentuadas, persistiendo durante algunos segundos seguidas de parálisis que duran muchos segundos. En cuanto á la acción de estas dosis medias ó de pequeñas dosis sobre el corazón y los vasos, se manifiesta por el retardo del pulso (excitación del extremo central del pneumo gástrico), sin cambio concomitante en la presión sanguínea. Solamente después de la administración de dosis elevadas, es cuando sobreviene un rápido abatimiento y muy acentuado de la presión sanguínea. La muerte, después de la administración de dosis elevadas (de 10 á 15 centigramos por kilogramo de peso en el conejo) de eucaína, es debida á la parálisis del centro respiratorio, continuando el corazón latiendo durante cierto tiempo.

Se ve, pues, que, por sus efectos generales, la acción fisiológica de la eucaína es idéntica á la de la cocaina. La diferencia

(1) Therap. Wochenscr. 1896, núm. 18.
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de la primera á la segunda es, por una parte, su menor toxicidad y, por otra, que provoca el retardo del pulso y la hipoxemia local en vez de la aceleración del pulso y la isquemia local consecutivas al empleo de la cocaína. La eucaína ocupa, pues, un sitio intermedio entre la cocaína y el grupo de los anestésicos locales, llamados por Liebreich anestésicos dolorosos. En este rango se colocan la tropacocaina, estudiada hace algunos años por Chadbourne. En fin, la eucaína no ejerce influencia alguna sobre el estado de las pupilas.

Acción terapéutica y usos.—a) Oftalmología.—Instilada en el ojo, la eucaína provoca una anestesia tan persistente y tan energética como la cocaína. Algunos enfermos acusan una ligera sensación de quemadura que persiste algunos segundos; pero esto no tiene lugar sino cuando se emplea eucaína cristalizada de alcohol metílico y jamás si se emplea la cristalizada en soluciones acuosas. Aparte de una ligera hiperemia, jamás su empleo va seguido de fenómeno secundario perturbador: creemos que debe emplearse de preferencia en la práctica corriente.

Lo que tiene de ventaja en su favor la eucaína sobre la cocaína, es que no da lugar á midriasis, ni á la paresia de los músculos de la acomodación. Gracias á esta propiedad, la eucaína está indicada en todos los casos en que no hay necesidad de obtener la anestesia con isquemia concomitante.

En los casos de inflamación muy acusada debe recurrirse á la cocaína de preferencia. Otras de las ventajas de la eucaína es, que las soluciones no se descomponen y se conservan más tiempo; además, se puede someterlas á la ebullición prolongada para esterilizarlas, sin que se desdoblén.

b) Dermatología.—Scaalfeld ha empleado la eucaína en pomada ó compresas en las dermatosis dolorosas, y se ha comportado como un excelente anestésico.

c) Afecciones de la garganta y nariz.—Reichert ha comprobado en estas afecciones, no solamente la acción anestésica de la eucaína, sino también su completa inocuidad, siempre que se emplee á dosis terapéutica. Lo que importa aquí hacer consignar, es la ausencia completa de todo efecto nocivo sobre el corazón; en efecto, sabemos que la cocaína está algunas veces contraindicada, sobre todo en las personas neurasténicas,
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA E HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Tratamiento intensivo de la tuberculosis con las inyecciones hipodérmicas.

A.—Fiebre de los tísicos.

Dr. Roussel. Lactato de quina y antipirina. 20 centigs.
Boisson. de cada sal por jeringa.
Delacroix. Cafeína. 25 »
Huchard. Arseniato de estrienina. 3 miligs.
Jaccoud. Alcanfor. 10 centigs.
Delineau. Esparteina. 5 »

B.—Sudores profusos de los tísicos.

Nairne.
Dujardin-Beaumetz.
J. Roussel. Ergotinina. 1/2 miligs.
Alexander. Atropina. 1/4 »
Delacroix. Esparteina. 5 centigs.
Boisson. Alcanfor. 10 »
Delineau.

C.—Hemoptisis.

Jaccoud.
Dujardin Beaumetz.
J. Roussel. Ergotinina. 1/2 miligs.
Delacroix. Ergotina. 20 centigs.
Bilhaut. Hierro (salicilato de hierro). 4 »
Boisson. Hierro (cloruro doble de hierro y quinina). 4 »
De Backer. Hidrastinina. 5 »
Mendes de León. Hematropina. 5 miligs.
Bierwith.
Murela.
Berteau.
Delineau.

D.—Débilidad de los tísicos.

Roussel. Fosfato de sosa. 5 centigs.
Robin. Fósforo puro. 2 miligs.
Glicerofosfato de sosa. 10 centigs.
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hombre normal puede presentar esta misma propiedad. Pfeiffer inmuniza animales, inyectándoles cultivos esterilizados por el calor, y obtiene un suero de una eficacia extraordinaria contra la peritonitis, pero ineficaz en los animales inoculados por el intestino. El suero no obra más que cuando se inyecta media hora después de la inoculación, porque más tarde, las toxinas son segregadas y difundidas en el organismo. Ahora bien; el suero es tan sólo bactericida, no es antitóxico; así lo prueba el hecho de que los animales así tratados, son muy sensibles á la acción de las toxinas que se les inyecta. Según esto, el método de Pfeiffer no es aplicable al hombre, porque en éste el cólera es el resultado de una intoxicación vibriónica. Un alumno de Behring, Ransom, en 1895, ha extraído de los cultivos coléricos un veneno soluble muy activo, que puede servir para crear la inmunidad contra las toxinas, y para suscitar la producción de un suero antitóxico. Pero los experimentos más precisos en este sentido se los debemos á Metenikoff, á Roux y á Daurelli-Solimberis. Se refuerza la virulencia del vibrión colérico por pasos sucesivos de los cultivos incluidos en sacos de colodion, en la cavidad peritoneal del cavia: la virulencia se exalta tanto que \( \frac{1}{160} \) de cent. cúb., inoculado en la cavidad abdominal, mata á los caviás de talla media. Para obtener la toxina, se emplea una disolución de peptona al 2 por 100 adicionada de 2 por 100 de gelatina y de 1 por 100 de sal común; en esa disolución se siembran los vibriones, y se filtra al cuarto día; un tercio de cent. cúb. por 100 gramos de animal hace perecer con seguridad al cavia. La sustancia activa resiste á la ebullición, pero pierde su actividad bajo la influencia del aire y de la luz. Con esta toxina se pueden inmunizar, v. g., caballos; su suero se hace muy antitóxico, preventivo y curativo; los animales tratados en pleno período de cólera intestinal (conejos jóvenes), sobreviven en una proporción de 10 por 100. Se podría, por lo tanto, intentar este tratamiento en el hombre.

COLI-BACILOSIS.—El bacterium coli segrega normalmente pocas toxinas, las cuales son detenidas por el epitelio intestinal y por el hígado, pero no todas las toxinas son aniquilladas; así es que el organismo produce fenómenos reaccionales que terminan por la formación de antitoxinas. El suero de sujetos normales suele ser muy antitóxico respecto al bacterium coli. Cesaris, Demel y Orlandi, han demostrado en 1895 que los
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productos solubles del bacterium coli son capaces de conferir inmunidad á los animales y de volver terapéutico el suero de éstos. Salvati y Gaetano han obtenido los mismos resultados que Albarrán y Mosny. ¿El suero que combate la infección coli-bacilar puede combatir la infección tífica? Loefer y Abel han demostrado que si bien el suero anti-colibacilar obra sobre la infección coli-bacilar, desplegan, sin embargo, ambos su actividad principal cuando se emplean para tratar la enfermedad contra la que se ha prevenido al animal.

Difteria.—Este punto será tratado por el Dr. Haushalter.

Muermo.—Chenot y Pick han practicado ensayos de suero-terapia en esta enfermedad. De 10 animales inoculados han curado 7 inyectándoles el suero de bovídeos, ó sea de una especie que por naturaleza es refractaria á la enfermedad.

Infección pneumocócica.—El suero de los animales vacunados contra el pneumococo, con cualquiera de los procedimientos conocidos, se vuelve vacunador. Si se emplean animales de los que no son sensibles á la acción del pneumococo, como el perro, no se obtiene un suero eficaz. Por eso se han practicado todos estos experimentos con suero de conejos vacunados, el cual se ha ensayado por diversos autores en 39 casos de pneumonia con un éxito que anima á continuar en este camino. También sería conveniente someter á esta medicación á las meningitis peneumocócicas.

La proteo bacilosis ha sido objeto de ensayos terapéuticos muy satisfactorios por parte del Dr. Nittis.

La bacilosis piociánica se ha utilizado para investigaciones muy importantes de suero-terapia. El Dr. Bouchard ha demostrado en 1892 que el suero de los animales vacunados, puesto que confiere una inmunidad, que aunque pasajera (veintidós días), es inmediata y ejerce una acción protectora rápida gracias á las propiedades bactericidas de que goza.

Infección de estafilococos.—La primera tentativa experimental de suero-terapia, ha sido dirigida por los Dres. Richet y Hericourt contra un estafilococo. Viquerat ha conseguido vacunar animales mediante cultivos á los que se había añadido tricloruro de iodo. De este modo recogió en la cabra un suero dotado de un poder que variaba de 10.000 á 50.000, cuyo suero sería curativo en las infecciones humanas de estafilococos.

Infección de estreptococos.—Para preparar un suero efí-