ferjorosa/bne-hemeroteca-ocr-xix huggingface dataset:
Los Nuevos remedios (1896-06-15 00:00:00), página 6

Este grupo de agentes medicamentosos, es innegable que diariamente es llamado á manejarlo quien se ocupa de efectos mentales ó neuro-cerebrales. En nuestra clínica del Asilo de Enajenados, constantemente hay la imperiosa necesidad de la administración de estos medicamentos. También en nuestra práctica privada hay precisión de manejarlos con frecuencia. Por eso no se podrá extrañar el que ellos nos sean en su mayor parte muy familiares, y que nos consentan exponer, de modo general, que á pesar de su crecido número, todavía no contamos con un hipnótico que nos satisfaga bajo todos sus aspectos. Aunque su uso no está desprovisto de objeciones, es lo cierto que tenemos verdadera necesidad de recurrir á ellos. Ciertos casos los imponen; pero en otros, los mismos pacientes, los neurasténicos principalmente, rehusan de modo habitual los mejores tratamientos higiénicos, y reclaman los agentes farmacéuticos.

De entre ellos, uno solo va á merecer hoy nuestra preferencia. Es el que después del cloral, cuerpo tan celebrado por Dujardin-Beautmetz, ha sido quizás el más encomiado y universalmente recomendado. Me refiero al sulfonal, producto de combinación de elementos etílicos, del etilmercaptan y de la acetona; cuyo componente ha realizado el primero Bauman, profesor de Friburgo, y le ha dado un nombre difícil de pronunciar, dietil-sulfon-dimetil-metano. Este nombre es rigurosamente obediente á los principios que rigen la terminología química; si bien para ventajas y comodidad del uso y del lenguaje, se ha adoptado el de sulfonal, con que todos le conocemos y le designamos.

Muy usado, ensayado y recomendado, principalmente en Alemania, viene disfrutando de merecida boga, tanto en Francia, como en los países americanos y en España. Este favor, puede decirse que le honra actualmente.

En realidad, por la seguridad de su acción, es merecedor del crédito que disfruta, y que ha venido haciendo cada día más familiar su empleo.

Para que se tenga una idea de su importancia y de su uso, deberemos recordar ligeramente que Mathes, en la Clínica Médica de Munich, lo empleaba y recomendaba mucho; que el Profesor Mynert, lo usaba frecuentemente con excelente resultado; Cramer, que lo administró más de 40 veces, lo celebra y
Los Nuevos remedios (1896-06-15 00:00:00), página 7

recomienda; el Profesor Ott se ha pronunciado abiertamente en favor de este hipnótico; Kast, catedrático de Friburgo, á través de numerosa serie de experiencias en animales, y de observaciones no menos frecuentes en variados enfermos, dice que este medicamento es un agente somnífero de gran valor, poco peligroso, y de acción tan cierta que por sí solo provoca la necesidad de dormir. Este profesor y Rauman, fueron los que en 1883 introdujeron este agente en la terapéutica. Bardet, Jefe del Laboratorio de Terapéutica del Hospital Cochin, expone que el sulfonal es un somnífero de gran inocuidad; W. Svetlin, afirma no haber observado con su uso fenómenos secundarios nocivos; los autores del Formulario de Medicamentos nuevos, publicados por el Siglo Médico, de Madrid, entienden no produce su administración ningún trastorno; Martí Juliá entona con entusiasmo sus excelencias, asegurando que no ocasiona el menor disturbio, aunque se administre seis meses consecutivos, como él ha realizado; y entiende, además, que da tono al estado general, que modifica beneficiosamente el desarreglo funcional cardiaco de los enfermos, que favorece las remisiones psíquicas, que disminuye la excitación psico-motriz, que evita también los insultos apopléticos, y no procura desarreglos gastro-intestinales. Eugelmann, Malthes, Schatten, etc., también lo usan y encomian. Casarielli lo celebra y usa á larga mano, habiendo llegado su entusiasmo hasta el punto de recomendarle en la diabetes, pues asegura que, bajo su influencia prolongada, el azúcar disminuye poco á poco. C. Tourey coloca al sulfonal entre los mejores hipnóticos, siempre que se cuente con un estado psíquico intacto (cuya salvedad, dicho sea de paso, no he podido explicarme), y lo encomia asegurando no determina fenómeno peligroso, y expresando estas palabras: «todo médico debe acudir á él cuando tenga que curar enfermedades nerviosas; solo así podrá esperar éxito». Por último, el Formulario de medicamentos nuevos, para 1896, que acaba de llegar á mis manos, dice que C. Paul ha empleado el sulfonal en un gran número de casos, y ha demostrado su inocuidad absoluta, bajo el punto de vista del corazón y de la respiración, por ejemplo, en un caso de hipertrofia enorme con sínfisis cardiaca.

Con todo esto, pues, no podrá causar extrañeza que nosotros acogiésemos favorablemente esta sustancia, y que ya en 5
Los Nuevos remedios (1896-06-15 00:00:00), página 8

de Mayo de 1889, en época que empezábamos á usarla, dijésemos lo siguiente, en un artículo publicado en la Revista de Ciencias Médicas: «El sulfonal es un agente hipnótico de confianza á la dosis de uno á tres gramos, y que ha procurado excelentes resultados en mano del reputado Dr. H. Flint, de New York, quien señala por único inconveniente de su empleo, el dejar una moderada somnolencia á la mañana siguiente de su administración. En la práctica manicómica esto deja de ser un inconveniente. El sueño sobreviene comunmente á la hora de ser ingerido el medicamento.»

Desde entonces acá, hemos venido usando muchas, muchísimas veces, la sustancia que nombramos. Ya tanto en el manicomico, como en nuestros enfermos privados; tanto en el campo de dolencias psicopáticas, como puramente nerviosas; y aun en estas oportunidades extrañas á estos dos grupos de afecciones, en que se hacía preciso procurar el sueño. Puedo asegurar que lo he empleado en más de 200 individuos á dosis variadas, á veces muy altas, pues amenudo he llegado á 4, 5 y 6 gramos.

Pero por mi sola cuenta, señores, aun á tan altas dosis, jamás se me habían ofrecido inconvenientes para su administración. Nunca había tropezado con accidentes, que á este agente pudiesen ser atribuidos y que me hubiesen obligado á suspender su uso. Tal vez esto sea debido al criterio que me tengo formado sobre las sustancias hipnóticas y la manera de usarlas. No hace mucho, os he dicho, que no tenemos uno todavía que nos satisfaga, bajo todos sus aspectos, y tengo por seguro que el defecto más serio y más común á todos, es el que nace del hábito de su administración, de la tolerancia que adquieren los enfermos, con una prontitud más ó menos viva. De aquí el precepto general é invariable de nuestra práctica: el de cambiar los tales agentes, los unos por los otros, tan pronto como comienza á decaer la nota viva de su acción. A veces turnamos con frecuencia tres hipnóticos en un enfermo. Ello nos ha permitido conocer que existen sujetos con singulares preferencias terapéuticas; y palpar, que está muy lejos de resultar, ni siquiera amenudo, que el agente más enérgico es el procurador más fácil de un sueño reposado y prolongado.

Durante un tiempo largo, veníamos administrando con gran confianza el sulfonal, cuando un artículo que en Enero del pa-
Los Nuevos remedios (1896-06-15 00:00:00), página 9

sado año leímos en el Boletín General de Terapéutica, nos hizo estar un poco en guardia contra su uso continuado. Dicho escrito del médico alemán W. Morro, destinado al estudio de las acciones relativas del sulfonal, del trional y del tetronal, da cuenta de las intoxicaciones debidas al primero de estos cuerpos y de su tendencia á aumentarse en la economía. Nuestra conducta de siempre, resultaba la providencial salvaguardia de estos posibles accidentes que se señalaban.

Así las cosas, determinó la caprichosa casualidad que en esa época nos hicieramos cargo de la asistencia, en esta capital, de una señorita, afecta de locura histérica, forma maniaca remitente, coexistiendo con estigmas acentuados de degeneración. Tomaba un insomnio notable, que se hacia acentuadísimo en las oportunidades de sus crisis de exaltación. Era preciso, pues, usar hipnóticos. El paraldehido, el cloral, el hipnal, la bromidia, que indicamos, tenían el inconveniente de no poder ser administrados, porque la enferma nunca aceptaba con mediana formalidad el ser medicinada. También rechazó las cápsulas del Hipnal de Adrián. Mostraba una resistencia invencible á todo halago y hasta á toda fuerza. Esto nos obligó á recurrir al sulfonal, que como es insoluble, hacíamos administrar, en suspensión en chocolate ó en una copa de helado, cosas ambas de que gustaba mucho la enferma. Supimos, con tal motivo, que esta medicina era familiar á los asistentes, porque también hubo de usarla el señor facultativo que me precediera en la asistencia. Esta circunstancia, unida á la de tener que valerme de 2 ó 3 gramos diarios para procurar el sueño, me hizo pensar á los pocos días en su sustitución. Escoji para esto el Trional, cuerpo más afine al sulfonal y que solo se distingue químicamente de éste, por contener tres elementos de etilo en vez de dos, y por ser de un grado hipnótico más superior.

Pero la referida enferma obedecía muy mal á este nuevo agente. Dos gramos apenas la hacían dormir más de tres horas. La familia, los asistentes, reunidos amenudo, proporcionaban entonces uno, dos ó tres papeles de á gramo del sulfonal, cuya fórmula repetían á más y mejor, y cuyo abuso de administración se me ocultaba, porque se hallaba en oposición con mis mandatos. De este modo la paciente, durante un largo período de tiempo, y esto sin contar con el tiempo anterior de su
Los Nuevos remedios (1896-06-30 00:00:00), página 1

LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO QUINCENAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Afecciones secas de la piel.
(C. Boeck.)

Talco ............................................. 40 gramos.
Almidón ........................................... 20
Glicerina .......................................... 100

M.
Usos: Se hacen aplicaciones tópicas mezclada con partes iguales de agua.

Solución contra la caída de los cabellos.
(E. Dictrich.)

Clorhidrato de quinina ......................... 4 gramos.
Tanino ............................................ 40
Alcohol á 68° ..................................... 880
Tintura de cantáridas .......................... 40
Glicerina pura ................................... 60
Agua de Colonia .................................. 40
Vanillina ........................................... 10 centígrs.
Polvo de madera de sándalo .................... 5 gramos.

M. y téngase cuatro días, filtrándolo después de este tiempo.

Vermífugo.
(Schmidt.)

Óxido negro de cobre ........................... 6 gramos.
Creta preparada .................................. 2
Talco de Venecia ................................ 12
Glicerina .......................................... 40

M. y H. píldoras número 120.
Dosis: La primera semana, 2 píldoras cuatro veces al día, y la segunda semana, 3 píldoras en cada dosis.
Los Nuevos remedios (1896-06-30 00:00:00), página 10

tarde por Gubler, bajo el mismo título, puesto que le atribuía un poderoso efecto «dinamóforo». Schröder en 1888, después Gram en 1890, insistieron más particularmente en sus propiedades diuréticas, y el primer autor, después de numerosos experimentos, demostró que, si la cafeína, su próximo pariente en composición química, obra sobre el sistema nervioso central y sobre el riñón, la teobromina no obra más que sobre el epitelio renal. Después viene una tesis de Mme. Konindjy Pomeranetz en 1890, una comunicación de G. Sée á la Academia de Medicina de París, y en 1893, una observación publicada por nuestro colega el Dr. Hallopeau á la Sociedad de Terapéutica (1).

Hace más de dos años que empleo este diurético en las diversas afecciones del corazón y de los riñones, y en el hospital solamente se puede valorar en 2 kilos la cantidad empleada en los enfermos de mi clínica. Por consecuencia, creo tener autoridad para emitir una opinión sobre el asunto, aunque solo citaré algunos hechos de más de doscientas observaciones.

Diré poco sobre sus propiedades físicas y químicas, que son bien conocidas.

Se presenta generalmente bajo la forma de cristales blancos, de un sabor ligeramente amargo, insoluble en el agua aunque sea hirviendo, y más insoluble aún en el alcohol y el éter; es bastante soluble en la bencina. La teobromina es completamente insoluble en los benzoatos, cinnamato y salicilato de sosa, formando por el contrario combinaciones estables con la cafeína, y sin embargo, bajo el punto de vista químico, no hay mucha diferencia entre la cafeína, que es una trimetilxantina, y la teobromina, que es una dimetilxantina. La xantina, hay necesidad para disolverla de 14.000 partes de agua fría; la dimetilxantina (ó teobromina), es soluble en 1600 partes de agua fría, y la trimetilxantina (ó cafeína) solamente en 93 partes de agua. Parece, pues, probado que la adición de muchos elementos metilados á la xantina acentúa el poder disolvente.

Es importante conocer el modo de eliminación de la teobro-

(1) WOSKRESSENSKI (Ann. der ch. und Pharm. 1882.)—SCHREDER (Arch. fur ex. path. und toxic. 1888.)—GRAM (Therap. Monatsh. 1890.)—MME. KONINDJY-POMERANETZ (Thèse de Paris, 1890.)—G. SÉE (Medicine moderne, 1890, y Academia de Medicina, 1º de Agosto de 1893.)—HALLOPEAU (Sociedad de Terapéutica de París, 26 de Noviembre de 1893.)
Los Nuevos remedios (1896-06-30 00:00:00), página 11

mina. Ahora bien, según Villejean, se la encuentra inalterada en las orinas, hecho que está acordes con lo que sabemos sobre la eliminación de las leucocianinas xánticas. Esta no es, sin embargo, la opinión reciente de dos químicos alemanes, de S. Bondzinski y R. Gottlieb, que admiten, después de haber hecho muchas series de experimentos en perros, que la teobromina se transforma en metilxantina por el organismo, y que solamente de este modo puede encontrarse en la orina de los animales (1).

Para dilucidar esta cuestión, he rogado á mi distinguido interno en farmacia Mr. Brismoreet, que haga numerosas experiencias sobre los enfermos de la clínica sometidos á nuestra observación, y hé aquí los resultados obtenidos según una nota que ha tenido la bondad de remitirme:

«Yo he seguido para el aislado de esta monometilxantina el procedimiento indicado por los químicos alemanes: se precipita la orina por una cantidad suficiente de ácido fosfórico; el precipitado obtenido se descompone enseguida por el hidrato de barita y el exceso de barita eliminado por una corriente de ácido carbónico. La solución acuosa así obtenida, se concentra al baño maría, después de adicionada de una solución de sulfato de cobre y de sulfato de sosa hasta la cesación del precipitado y coloración verde persistente del licor que sobrenada. Se descompone el precipitado obtenido por el monosulfuro de sodio; se separa del licor el sulfato de cobre; se acidifica por el ácido acético y se lleva hasta la ebullición para quitar el hidrógeno sulfurado; se precipita el líquido por una solución amoniacal de nitrato de plata: el depósito formado, puesto en suspensión en el agua y adicionado de ácido clorhídrico hasta la reacción ácida, y el cloruro de plata separado por filtración. Por evaporación del licor filtrado, se obtiene la monometilxantina.

La reacción sobre la cual Bandzynski y Gottlieb parece que se han apoyado especialmente para identificar el compuesto con una monometilxantina, es la precipitación de este homólogo de la xantina por el nitrato de plata en solución amoniacal. Según ellos, la teobromina no se comportaría de la misma manera; pero según Strecker, la teobromina en solución amoniacal, mantenida en ebullición con el nitrato de plata, dejaría depositar las masas cristalinas de teobromina argéntica.

(1) Deutsch ch., t 28, 1895 y Bulletin de la Société chim. de Paris, 20 Noviembre 1895.
Los Nuevos remedios (1896-06-30 00:00:00), página 12

Parece, pues, difícil, siguiendo este procedimiento, poder diferenciar las dos sustancias, y los resultados que yo he obtenido no son todavía suficientes para poder afirmar que me he encontrado en presencia del nuevo cuerpo descrito por Bondziynski y Gottlieb».

Sin embargo, estas investigaciones deben proseguirse, porque sería interesante poder relacionar la acción diurética de la teobromina á una dimetilación de este compuesto, y las experiencias serían mejor si se efectuaran en enfermos y no en animales alimentados de vegetales. En efecto, en este último caso es de temer que los homólogos muy elevados de la xantina encerrada en ciertas plantas no dan siempre, por un fenómeno de dimetilación, una heteroxantina, que se encuentra frecuentemente en la orina de los herbívoros y que se podría confundir con la monometilxantina. Sin embargo, esta objeción no puede hacerse á Bondziynski y á Gottlieb; puesto que han operado siempre sobre los perros, por más que puede leerse en el curso de química de A. Gauthier (volumen 3.º, 1892, página 241), que una monometilxantina se encuentra en estado normal en las orinas de los perros.

En cuanto á la diuretina del comercio, que Gram considera como un salicilato doble de sosa y de teobromina, existe en estado de mezcla y jamás de combinación, como han demostrado los experimentos hechos por mi interno de farmacia (1). No es otra cosa que la teobromina á 18 por 100, disuelta en la sosa cáustica al 4 por 100 (Morette), á la cual se añade salicilato de sosa (16 por 100). Ahora bien, como ha hecho observar G. Sée, la presencia de la sosa cáustica en la diuretina basta para matar los perros, según las experiencias de Gley, y para explicar en el hombre los efectos perniciosos de esta droga sobre las funciones digestivas y circulatorias, tanto más, que para obtener una diuresis suficiente, hay que doblar ó triplicar la dosis de la diuretina. Tan es así esto, que un autor alemán, Geissler, ha observado dos casos en los que, después de ocho días de emplear este medicamento, sobrevinieron accidentes caracterizados por taquicardia, aritmia y aun cianosis. Estos efectos nocivos no se observan en la teobromina pura, y á ésta debemos recurrir y no á productos comerciales que no son científicos.

(1) Sobre las sales dobles de teobromina (Journal des Praticiens, 16 de Noviembre de 1895.)
Los Nuevos remedios (1896-06-30 00:00:00), página 13

Sin embargo, no hay que confiar en absoluto en lo que dice Sée que la teobromina es la «cafeína privada de su parte excitante», pues esta confianza pudiera traer sus inconvenientes. En efecto, cuando se pasa de la dosis de 2 á 3 gramos, y sobre todo la de 5 gramos, puede sobrevenir una cefalalgia más ó menos violenta según los individuos, porque he observado que para este medicamento existen intolerancias individuales; tal enfermo soporta muy bien 5 gramos de teobromina sin el menor trastorno, y he visto uno arterio-escleroso cardiorenal que en el periodo urémico soportaba sin el menor inconveniente la enorme dosis de 7 y 8 gramos al día. En cambio en otros enfermos no se puede pasar de dos ó tres gramos sin experimentar una cefalalgia intolerable. En estos casos lo mejor es fraccionar las dosis y aumentar diariamente de un modo gradual y progresivo, comenzando solamente por 1:50 gramos al día.

Esta cefalalgia teobrómica tiene caracteres particulares: no es pulsativa como la de la trinitina, ni atronante y vertiginosa como la de la quinina; comienza por una de las sienes, después se extiende progresivamente á la otra hasta invadir la región occipital, en donde se fija bajo la forma violenta comprensiva. Todos los enfermos usan la misma comparación para expresar lo que sienten; les parece que tienen un casco de hierro que les aprieta. Esta cefalalgia, que se presenta en el 10 por 100 de los casos, es en algunos, como he dicho antes, totalmente intolerable, y obliga á cesar en la administración del medicamento ó á disminuir las dosis.

Dos veces solamente he comprobado algunos fenómenos de excitación cerebral, no habiendo sin embargo llegado el delirio, aunque rara vez se han observado trastornos digestivos, sobre todo si las dosis son muy elevadas, caracterizados por náuseas y vómitos.

La teobromina parece obrar por una acción directa y electiva sobre el epitelio renal, y era importante investigar si en los individuos cuyo riñón está sano, el empleo más ó menos prolongado de esta sustancia no determina á la larga una irritación renal exagerada capaz de hacer aparecer la albúmina, y si en los albuminúricos la teobromina no aumenta la cantidad de albúmina. Ahora bien; en todos los enfermos sometidos á esta medicación y cuya orina era normal á su entrada en el hospital, no he hallado más que un solo caso de aparición de albúmina
Los Nuevos remedios (1896-06-30 00:00:00), página 14

en las orinas en muy pequeña cantidad y después de muchos días de haber empleado el medicamento. Pero en tres casos de cardíacos albuminúricos llegados al período de la asistolia con edemas periféricos y congestiones viscerales, he visto en el momento mismo de la producción de la diuresis y de la reabsorción de los edemas, aumentar la albúmina de una manera bastante considerable, tanto que en una joven de 15 años llegó de 3 á 8 gramos diarios.

Hé aquí uno de estos hechos dignos de ser anotado:

El 5 de Diciembre, un enfermo presentó 10 gramos de albúmina en las orinas; durante dos días se le prescriben 3 gramos de teobromina en seis sellos, y la albúmina llega á 10·70 gramos. Se suspende la teobromina, y la albúmina desciende á 7·15 gramos. Se prescribe de nuevo el 9 de Diciembre, y el mismo día sube á 11·10 gramos. Se cesa en fin en el uso del medicamento, y durante los días siguientes la cantidad de albúmina desciende progresivamente hasta 10·45 gramos.

Yo había observado este hecho; pero no lo había mencionado, porque se podía suponer que era error mío; pero como ya he visto tres casos en que la resolución de los edemas por la diuresis teobrómica ha coincidido con un aumento de albúmina, hay que hacerse dos preguntas: 1.ª Si el medicamento aumenta por sí la albuminuria; 2.ª Si no la aumenta más que indirectamente á causa de la reapsorción del líquido de los edemas y de las hidropesías que se eliminan por el riñón.

La teobromina obra directamente sobre el riñón sin aumentar de modo notable la presión arterial, y sin obrar directamente sobre el corazón. Sin embargo, en muchas observaciones nos ha parecido que la impulsión cardiaca era más fuerte y que las pulsaciones radiales eran menos frecuentes.

La diuresis teobrómica sí produce rápidamente desde el primer día de su administración, y puede llegar al segundo ó tercer día de 4 ó 5 litros por día, persistiendo muchos días después de su administración. Bajo este punto de vista es mejor que la digital, pues la diuresis por este medicamento es más lenta en producir, y también más lenta en desaparecer, y la diuresis cafeínica es menos abundante, menos segura y menos persistente.

Con menos de dos gramos, el efecto diurético no se produce. Hay que llegar prontamente á 4 ó 5 gramos. Yo la prescribo