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los hígados de los cerdos, sería, como ya hemos dicho, muy costosa á causa de su débil rendimiento, sin que este producto pueda presentar ventajas notables sobre el producto artificial. En la práctica, pues, sólo éste debe ser empleado. Sin embargo, su preparación en grande presenta toda clase de dificultades, porque ha sido muy difícil obtener todas las condiciones necesarias para dar al producto todas sus cualidades, dada la importancia que tenía que sus propiedades fueran las mismas que las de la ferratina natural. Es necesario, pues, que el producto sea absolutamente puro; por ejemplo, no debe contener hierro bajo la forma de compuestos salinos, porque estos últimos podrían ejercer una acción corrosiva en el tubo digestivo.

Es necesario, pues, por un buen lavado de la ferratina recientemente precipitado, eliminar cuidadosamente todos los elementos extraños resultantes de la preparación, porque algunas veces pueden dañar los órganos digestivos.

La ferratina de C. F. Boehringer u. Soehne en Waldhof, está preparada con la pureza deseada y con las mismas cualidades que la ferratina del hígado. Respecto al modo de empleo y á la dosis de esta ferratina en polvo fino, puesta en el comercio por dicha casa, preparamos dosis de 0,50 á 1,50 gramos para tomar cada día en una ó dos veces, que bastan para llenar el objete médico anunciado más arriba. El polvo puede ser desleido simplemente en el agua y tomado en esta forma. Debe evitarse el tomar al mismo tiempo ácidos ó alimentos ácidos que separarían un poco de hierro bajo forma de una sal ordinaria, que podría á la larga resultar nociva. También existe una combinación sódica de ferratina, soluble en el agua, la cual es muy ventajosa en ciertos casos, añadiéndola á la leche ó á otros alimentos líquidos. Esta ferratina se puede disolver directamente en estos alimentos líquidos ó bien hacer primero una solución acuosa, con lo cual se les mezcla. La solución se hace con facilidad, dividiendo por la agitación los pequeños grumos que se forman. Para los niños de poca edad, las dosis de 10 á 50 centigramos de ferratina por día, serán suficientes para asegurarles la cantidad de hierro necesaria.
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INSTRUMENTOS Y APARATOS

Rarefactor auricular de Delstanche.

El autor ha vencido, con su aparato, los inconvenientes que tienen la mayoría de los rarefactores, con los cuales es difícil, sino imposible, graduar convenientemente los efectos de la rarefacción. El doctor Delstanche ha hecho construir un rarefactor que es una miniatura del aparato de Pikney, y que precisamente por sus mínimas proporciones tiene la ventaja de poder manejarlo el mismo profesor que hace el reconocimiento. (Véase el grabado.)

Rarefactor auricular del Dr. Delstanche.

Este rarefactor posee todas las ventajas del espéculum de Siegle, y, además, tiene una potencia bastante enérgica para romper adherencias patológicas de la membrana del timpano y vencer la rigidez de los huesecillos. Con la bomba aspirante se hace el vacío en el conducto de un modo gradual, que puede llevarse hasta determinar el efecto de una verdadera ventosa.

Para transformar el rarefactor en sanguijuela artificial que pueda rivalizar en eficacia con la de Huerteloup, basta sustituir la caja pneumática con un tubo de cristal encorvado, provisto en sus extremidades de un tubo de goma, conteniendo una válvula suplementaria. Por su curvadura se puede aplicar en la apófisis mastoidea teniendo el enfermo la cabeza verticalmente, guardando la precaución de dirigir hacia arriba la porción del tubo, á la cual se adapta la válvula.

Así, pues, el aparato rarefactor del Dr. Delstanche es de gran utilidad.
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Perforador timpánico de Bonnafont.

El instrumento se compone de un trócar acodado (véase el grabado), cuya cánula doble A, de tres centímetros de longitud y tres milímetros de diámetro, atraviesa la membrana con la punta del instrumento; esta cánula está provista de un reborde C, que limita la penetración del instrumento.

Cuando ha penetrado, salen dos aletas D, que se fijan en la parte posterior del timpano, manteniendo en la herida la cánula interna. Este instrumento es ingeniosísimo.

La operación puede hacerse con anestesia local; no es peligrosa, ni seguida de accidentes graves.

La cánula, que queda engastada en la membrana, debe permanecer en ella hasta su espontánea caída.

Después de la caída de la cánula, es conveniente hacer de tiempo en tiempo inyecciones de agua templada e insuflaciones de aire para disolver y limpiar las mucosidades que suelen formarse en la caja.

REVISTA GENERAL

Acción anticoqueluchoiode de la antispasmina.—Strooss confirma las afirmaciones de Frühwald sobre la acción bienhechora de la antispasmina en la coqueluche. Se recomienda sobre todo como sucedáneo del bromoformo en los niños menores de un año, por serle nocivo este último remedio.
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El régimen lácteo en la diabetes.—El Dr. Charrín dijo en la Sociedad de biología de París, que puede aconsejarse el régimen lácteo á los diabéticos por razón de la frecuencia de la albuminuria, de las lesiones hepáticas ó gástricas. Hay quien ha sostenido que el azúcar de leche, á pesar de ser diferente del glicosis, provoca el aumento de la glicosuria.

La cuestión ha sido estudiada por el Sr. Guillemonat en el servicio del Dr. Charrín. Sus trabajos le condujeron á reconocer que la leche, lejos de hacer aumentar la glicosuria, facilita su descenso. Así en un enfermo que tomó en catorce días 56 litros de leche, ó sea 2 kilogramos 500 gramos de lactosa, la eliminación de azúcar por la orina fué de 280 gramos solamente; una mujer que tomaba 140 gramos de lactosa cada veinticuatro horas durante nueve días, el azúcar disminuía en la orina y el peso aumentó de 2.500 gramos. Por lo tanto, el organismo puede consumir la glicosís en proporción mayor que la destruida en estado normal; sin embargo, este exceso de consumación tiene sus límites, siendo conveniente no dar á un diabético más de tres litros de leche en general.

MISCELANEAS

Ha fallecido en Bilbao el distinguido comprofesor D. Agustín María de Obieta, cuya larga vida fué una serie de triunfos en distintos aspectos de la vida social. Reciban nuestros compañeros vizcaínos y especialmente nuestro colega Gaceta médica del Norte, nuestro más sincero pésame.

El Congreso de oto-rino laringología se inaugurará el 18 de Noviembre.

BOLETÍN BIBLIOGRÁFICO

Terapéutica moderna de la tisis, por D. Federico Gómez de la Mata, 4 pesetas en Madrid.
—Tratado teórico-práctico de enfermedades de la garganta (faringe y laringe), por D. Federico Gómez de la Mata, 7 pesetas. (Quedan pocos ejemplares).
—La medicación por el fosfato de soda. París, 1896.

MADRID: 1896.—G. Juste, impresor, Pizarro, 15, bajo.
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JABORANDI Y PILOCARPINA
ESTUDIO MONOGRAFICO
POR
D. FEDERICO GÓMEZ DE LA MATA

I

Caracteres.—El jaborandi es un arbusto originario del Brasil que introdujo en la terapéutica y en Europa el Dr. Coutinho en el año de 1873.

Es el Pilocarpus pinnatus, de la familia de las rutáceas.
Tiene propiedades sialagogas y sudoríficas enérgicas, y con esto se comprende la importancia terapéutica de esta planta.

Diversas especies existen, que se conocen con el nombre de jaborandi; pero casi todos, ó mejor dicho todos los terapeutas, están conformes en que la planta que tiene verdaderamente acción fisiológica y terapéutica, es el Pilocarpus pinnatus.

M. Baillon (1) ha examinado las hojas de los diferentes jaborandis que existen en el comercio, y ha encontrado las tres especies siguientes:

El Piper (Serronia jaborandi), raro hoy, porque es inactivo, ó mejor dicho, está desprovisto de las propiedades sialagogas y sudoríficas del Pilocarpus pinnatus. Dos policarpus; el Pilocarpus pennatifolius y el Pilocarpus selloanus. Estos son muy activos, y el último deja en la faringe una sensación penosa.

M. Baillon duda si estos dos policarpus constituyen dos especies distintas, ó si son dos variedades de una misma especie; él, sin embargo, señala entre las dos plantas ligeras diferencias, que son:
1.º Las inflorescencias son más grandes en el pennatifolius que en el selloanus.
2.º Las hojas tienen 2-3 pares de hojuelas en el selloanus, y de 1-3 pares con pelos en la parte inferior en el pennatifolius.
3.º El color de la corteza de las ramas es más amarillo, ó

(1) Journal de pharmacie et de chimie, Mayo de 1878, y Journal de therapeutique, 1878, pág. 798.
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de un pardo pálido verde hacia el vértice, en el Pilocarpus selloanus.

Composición.—El jaborandi debe sus propiedades á un alcaloide extraído por Hardy y al cual ha llamado pilocarpina. Además, Laborde dice que el jaborandi contiene un aceite esencial.

La pilocarpina afecta la forma de masa blanda y viscosa; es poco soluble en el agua, y se disuelve perfectamente en el alcohol, el éter y el cloroformo. Presenta además todos los caracteres químicos de las sales orgánicas, y desvía fuertemente hacia la derecha el plano de la luz polarizada.

Obtencion de la pilocarpina.—Para obtener la pilocarpina se hace una infusión de hojas ó tallos de jaborandi (pilocarpus pinnatus) y se evapora hasta que adquiera la consistencia de extracto. Este extracto acuoso se trata por el alcohol, se evapora y el nuevo extracto alcohólico se disuelve en el agua. Se le añade una solución de acetato de plomo amoniacal y se filtra. Se quita el exceso de plomo de la solución por medio de la corriente de hidrógeno sulfurado; se la filtra de nuevo y se la evapora; primero á una baja temperatura y después en el vacío; así se obtiene una abundante cristalización de una sal de potasa y queda allí un líquido incristalizable en el que se halla el jaborandi combinado con el ácido acético y mezclado con un poco de sal de potasa. Estas dos sustancias se separan de diversas maneras. Se puede emplear sucesivamente el alcohol absoluto y el éter acético, que se apoderan del acetato del alcaloide, sin disolver la sal de potasa, de tal suerte que después de varias disoluciones repetidas, se obtiene el alcaloide unido al ácido acético libre de la sal de potasa y sensiblemente puro.

Hay otro procedimiento mejor, basado en la propiedad que tiene el alcaloide de combinarse con las sales de mercurio, y consiste en transformarle en clorhidrato. Se añade bichloruro de mercurio á la solución acuosa obtenida después de la acción del hidrógeno sulfurado; inmediatamente se forma un precipitado blanco por la unión del alcaloide con la sal mercurial, mientras que el ácido pasa á las aguas madres; se lava el precipitado, se le descompone por el hidrógeno sulfurado y se recoge una solución que contiene el clorhidrato del alcaloide.

Se reconoce la presencia del alcaloide por las reacciones
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características de este grupo de compuestos, y particularmente por los precipitados á que dan lugar el ioduro doble de mercurio y de potasio, el ioduro de potasio iodurado y el ácido fosfomolibídico. Puede dejarse libre el alcaloide tratando la solución del clorhidrato por el amoniaco y agitándola con el éter; la evaporación de este cuerpo da el alcaloide libre.

Las aguas madres, descompuestas por el hidrógeno sulfurado, y separadas por filtración del sulfuro de mercurio, dejan depositar una substancia cristalizada en forma de agujas.

Procedimiento de Bandrimont.—Se tratan las hojas ó la corteza del jaborandi dentro de un aparato de reemplazo con la suficiente cantidad de alcohol á 80° c. que contengan 8 por 1.000 de ácido clorhídrico; destílese á la solución resultante, y evapórese su residuo hasta que adquiera consistencia de extracto líquido. Disuélvase dicha existencia en una corta dosis de agua destilada, filtrese el soluto y viértase sobre él un ligero exceso de amoniaco y una gran proporción del cloroformo; destílese éste en aparato adecuado; agótese la materia que quede dentro de la retorta con agua acidulada con ácido clorhídrico, filtrese el producto que se obtenga y trátesele nuevamente con cloroformo y amoniaco.

Agítese con agua la solución de cloroformo; viértase en ella, gota á gota, cantidad suficiente de ácido clorhídrico para saturar la pilocarpina, dejando que el cloroformo retenga todas las sustancias extrañas, y evapórese el líquido acuoso á fin de que produzca clorhidrato de pilocarpina, perfectamente cristalizado en largas agujas que irradián de un centro común.

Disuélvase por fin el clorhidrato de pilocarpina que se ha obtenido en agua destilada; trátese el soluto con amoniaco y cloroformo; evapórese el líquido clorosórmico que resulte y aparecerá la pilocarpina.

Procedimiento de Gerard.—Gerard (1) trata las hojas del jaborandi por alcohol de 84° que contenga un 1 por 100 de amoniaco concentrado; neutraliza el licor por ácido tártico y se destila para aprovechar el alcohol. El residuo se trata de nuevo por amoniaco en exceso en alcohol, se destila el licor y se extrae del residuo la pilocarpina por medio del cloroformo. El alcaloide resultante de la evaporación de este vehículo se com-

(1) Archiv. des Pharm., 1880.
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bina con el ácido nítrico y se hace cristalizar por medio del alcohol absoluto y la evaporación.

Procedimiento de Pöhl.—El Dr. Pöhl propone el método siguiente para obtener la pilocarpina pura (1):

«Se digieren las hojas en el ácido clorhídrico dilatado (1 por 100); después se trata por el acetato de plomo y se filtra. El líquido filtrado es precipitado por el ácido fosfomolibídico, y el fosfomolibdato de pilocarpina, después de lavado con el ácido clorhídrico diluido, es descompuesto por la barita cáustica á una temperatura que no pase de 100°.

El análisis ha confirmado la fórmula \( C_{32}H_{44}Az_4O_4 \) dada por Mr. Kinszell.

La destilación seca de la pilocarpina con la sosa cáustica ha suministrado al autor, como producto de descomposición, un cuerpo con las propiedades químicas y ópticas de la conicina. Estudiando las propiedades ópticas del clorhidrato de pilocarpina, el mismo químico ha demostrado que el poder rotatorio molecular depende de la cantidad relativa de la materia inactiva.

Las hojas de jaborandi suministran de 3 á 7 por 1.000 de pilocarpina. La hoja que ha dado el rendimiento más débil tiene los caracteres de la del pilocarpus pennatifolius, pero es más delgada. Estas diferencias en el rendimiento en alcaloide explican las variaciones en la intensidad de los efectos que se observan con un mismo peso de hojas de diferentes cualidades.

La pilocarpina casi siempre se usa combinada con un ácido, ya el acético, el nítrico ó el clorhídrico, dando lugar al acetato, nitrito, clorhidrato, etc., etc.

Procedimiento de Hardy.—Se obtiene esta sustancia tratando la hoja de la planta por el agua, el alcohol, el acetato de plomo amoniacal y el bicloruro de mercurio sucesivamente. Este autor, que obtiene al mismo tiempo otras dos sustancias cristalizables, una ácida y alcoholíca la otra, opina que esta última comparte con la pilocarpina las acciones diafréctica y sialagoga que en el organismo produce la planta de que se derivan.

Mr. Hardy también ha extraído del jaborandi un alcaloide de aspecto cristalino y de coloración ligeramente amarillenta, y

(1) Corresp. Russe, 1883. Restaurador farmacéutico, 1888.
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una esencia que obtuvo en tan pequeña cantidad, que no le fué posible hacer su análisis.

Procedimiento de Mr. Miller.—Este químico trata por el agua destilada las hojas de jaborandi groseramente pulverizadas; las somete después á la prensa, filtra los líquidos y los añade un exceso de magnesia, evaporando, por último, esta mezcla hasta la sequedad por medio del baño maría. Se machaca el residuo sólido, se le agita después con cloroformo, el cual se renueva en tanto que este líquido quita alguna partícula de materia. El residuo de la evaporación del cloroformo es una resina verde que lava con agua destilada; se renueva el tratamiento por lo mismo, y el líquido, filtrado y evaporado hasta la sequedad por el baño de maría, á la más baja temperatura posible da la pilocarpina impura bajo la forma de una masa blancuzca.

En estos últimos tiempos, tanto los fisiólogos como los químicos, se empezaron á ocupar de la probabilidad de la existencia de un nuevo alcaloide en el jaborandi, y Erich Harmack y Hans Meyer (1) lo han descubierto dándole el nombre de jaborina.

Estos experimentadores han empleado para sus investigaciones las aguas madres de la fabricación de la pilocarpina y también la del falso jaborandi (Piper reticulatum).

Dos son los métodos que han puesto en práctica:

I. La solución alcoholílica de las aguas madres, acidulada con ácido clorhídrico, ha sido precipitada por fracciones por el bicloruro de platino (el cloro-platinato de jaborina es más soluble que la pilocarpina). El primer precipitado contiene ordinariamente materias grasas en una masa insoluble en el agua, de la cual se separa. El líquido, separado de este primer precipitado, se filtra, y después es precipitado completamente por la sal de platino. Se filtra nuevamente, después se abandona en reposo y deposita todavía alguna pequeña cantidad de sal de jaborina.

Estos dos últimos precipitados son tratados con agua hirviendo, y el líquido filtrado concentrado en el vacío sobre el ácido sulfúrico.

El cloro-platinato de jaborina es un polvo de un color ama-

(1) Pharm. Journal, Enero 1881.
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rillo brillante ó una masa amorfa de color rojo subido. Las lociones prolongadas con el alcohol le roban algo de su materia colorante. Descomponiendo esta sal, se obtiene la jaborina en masa amorfa de color amarillo.

II. Se disuelve la materia bruta en agua adicionada de ácido clorhídrico; al líquido filtrado se le añade bicloruro de mercurio en cantidad suficiente para que se produzca un precipitado de aspecto lechoso. Se agita y enseguida se filtra, obteniendo un líquido de un color amarillo claro, el cual se somete á la acción del hidrógeno sulfurado para separar el mercurio que contiene; se le concentra, y por último se le adiciona sosa cáustica y se agita con éter. Esta solución etérea deja por la evaporación la jaborina amorfa é incolora.

También puede producirse la jaborina por la simple concentración de una solución ácida de pilocarpina.

El profesor Harnack (1) designa con el nombre de pilocarpidina una sustancia básica extraída por Merck de las hojas del jaborandi; el nitrato se presenta en grandes cristales cilíndricos semejantes á los del nitro. Como propiedades químicas y como actividad, no difiere gran cosa la pilocarpina de la pilocarpidina; la solución acuosa de ésta no precipita por el cloruro de oro; la pilocarpina se precipita fácilmente.

SÍNTESIS DE LA PILOCARPINA.—Los Sres. Hardi y Calmels han publicado un trabajo sobre la síntesis de este alcaloide (2), el cual transcribimos.

La síntesis de la pilocarpina se ha obtenido partiendo del ácido β-piridino α-láctico; en ella tienen lugar dos fases:
1.ª Transformación del ácido β-pirino α-láctico en pilocarpidina.
2.ª Transformación de la pilocarpidina en pilocarpina.

I.—Transformación del ácido β-piridina α-láctico en pilocarpidina.

Sobre un gramo de dicho ácido se ponen 100 gramos de sulfuro de carbono que contengan 10 gramos de PhBr₂ y se somete á la destilación. El residuo rojo vivo se trató por agua y el líquido leonado obtenido saturado por Ba(OH)₂, del que

(1) Chem. Zeitung, 1885.
(2) Journal de Pharm. et Chim., 1887.
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se sustrajo el exceso por una corriente de anhidrido carbónico, se llevó á sequedad á una temperatura que no excedió de 60°. Purificado el residuo muchas veces por alcohol, se puso en presencia de HBr y de AuCl₃, que dió una solución rojo viva, que abandonó por la desecación un conjunto de laminillas carmesíes, más solubles en alcohol que en agua, y que fué suficiente lavarlas con ésta para privarlas por completo de la barrita. La dosificación del bromo y del oro se practicaron en una pequeña cantidad de materia y dieron á conocer el bromo aurato normal de ácido β-piridino α-bromo-propiónico:

\[
\text{AuBr}_2\text{H}, \ C_5\text{H}_8\text{BrNO}_2.
\]

El resto de la sal de oro sirvió para la preparación del ácido.

Se trató la sal de oro por H₂S en el seno del alcohol, y se obtuvo un residuo siruposo de ácido libre que fué disuelto en una solución de trimetilamina, y con el iodo encerrado en tubo cerrado á la lámpara y calentado progresivamente en baño de aceite á 150° durante algunas horas. Se llevó á sequedad el contenido del tubo, y contenido el residuo por una solución acuosa de carbonato de potasa, dejó flotar algunas gotas oleosas de alcaloide, que recogidas por alcohol eterizado, se purificaron por el carbón. El estudio de la sal de oro modificada que se obtuvo con esta base demostró que nos encontrábamos en presencia del cloroaurato modificado de pilocarpidina:

\[
\text{AuCl}_5(\text{C}_{10}\text{H}_4\text{N}_2\text{O}_2)
\]

fusible á 144°, dando algunos indicios de pilocarpina.

II.—Transformación de la pilocarpidina en pilocarpina.

Esta reacción ofrece interés, porque es necesario llegar á uno solo de los nitratos terciarios de la pilocarpidina, el nitrito extrapirídico, pentavalente por la adición de un metil-hidrato (lugar 2), y sostener ternario el nitrito pirídico (lugar 1).

La pilocarpidina mantenida en solución alcohólica con CH₅I en exceso á 60°, absorbe rápidamente una molécula, no siendo el resultado diferente cuando se calienta á 100° la misma solución. El iodo-metilato difícilmente cristalizable, tratado sucesivamente por AuCl₃, produce un precipitado oleaginoso, ama-
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evacuaciones que determina son serosas, frecuentes y acompañadas de cólicos. Provoca asimismo sed y sequedad de la lengua.

En el hombre sano, von Schroff ha experimentado la elaterina á la dosis de 50 miligramos. Importa desde luego hacer notar la enormidad de esta dosis, que en verdad no había podido ser administrada impunemente si la substancia empleada hubiese sido elaterina pura, en cuyo caso habría determinado con toda seguridad fenómenos intensos de superpurgación seguidos de colapso y de muerte.

Sea lo que fuere de la substancia empleada, hé aquí los fenómenos observados por dicho autor: en un primer sujeto, desde luego un sabor amargo muy persistente; luego, después de tres cuartos de hora, repugnancia, náuseas, vómitos de un líquido mucoso, vómitos repetidos durante las dos horas siguientes (las materias arrojadas eran biliosas), salivación abundante durante los vómitos, eructos frecuentes, flatulencia y zurrido del intestino, acidez persistente en la garganta, dolor de vientre, cefalalgia. Seis horas después, evacuación muy abundante de materias líquidas, negruzcas al principio, luego blanco-amarillentas. Una hora después, segunda evacuación con exasperación de los dolores de cabeza y de vientre. Algunas horas después tercera evacuación, siempre dolorida, retortijones, con sensación desagradable de vacío en el abdomen.

En otro sujeto, los síntomas fueron algo diferentes: eructos, náuseas, aunque menos fuertes que en el primero; primera evacuación, seis horas después; segunda evacuación, tres horas más tarde. Transcurridas dos horas más, vómitos graves, salivación, persistencia del estado nauseoso, eructos fétidos (huevos podridos). Al día siguiente, siete evacuaciones líquidas; al tercer día, otras tres.

Von Schroff deduce de sus experimentos que la elaterina obra de dos maneras: 1.º directamente como drástico, cuando la elaterina es puesta en contacto con la bilis; 2.º indirectamente por acción sobre el sistema nervioso, produciendo sus efectos después que el medicamento ha pasado á la circulación.

La dosis empleada por von Schroff habría sido con toda seguridad tóxica si la elaterina empleada hubiese sido pura; pero, impura y todo como era, varios de los fenómenos observados