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Y ahora hago mía la pregunta del Profesor Loomis: «¿Pero este bacilo es causa ó efecto de la enfermedad?»

Clínicamente estoy convencido de una cosa, y es: del beneficio que hacemos á los tísicos con la inyección intra-pulmonar del iodo.»

En el próximo número terminaremos este estudio.

LA ELATERINA

Historia y caracteres.—La elaterina es el principio activo del cohombro silvestre (Momordica Elaterinus) de la familia de las cucurbitáceas. También se la ha designado con el nombre de momordicina.

Al par de este principio, el cohombro silvestre y, sobre todo, sus frutos (peponidas) contienen otra sustancia en proporciones bastante considerables para dar una fisonomía especial á la acción de ese medicamento empleado en estado natural y que no se parece sino muy poco á la acción de la misma elaterina, libre de todos los otros principios que complicaban su modus agendi

El empleo del elaterio, en razón á esta multiplicidad de principios activos, era de un empleo bastante difícil y de un manejo delicado y peligroso, dando unas veces una acción nula, otras veces efectos peligrosos de superpurgación.

Esta desigualdad de acción se explica también por la enorme diferencia en cantidad de elaterina contenida en el elaterio. La cantidad de elaterina hallada por diferentes autores en el elaterio del comercio varía, en efecto, entre 15 y 50 0/0.

Esta desigualdad es debida también, además del modo de preparación, á la riqueza variable de la planta en elaterina, según las épocas de su recolección. Así, por ejemplo, en Julio contiene 4 á 5 0/0, en Agosto sólo 0,70 0/0 y casi nada en Septiembre.

Esta enorme diferencia en contenido de principio activo nos suministra, una vez más, la ocasión de insistir acerca de la necesidad absoluta de proscribir de la terapéutica todas las materias primeras de composición compleja y variable para no recetar sino el principio activo que se retira de ellas, único que
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puede procurar resultados constantes, dando al facultativo la seguridad en el grado de actividad y la certitud de obtener los mismos efectos de una manera regular con las mismas dosis.

Es difícil explicarse, en presencia de la repetición de estos mismos hechos, el ilogismo de ciertos médicos que continúan aferrados á los procedimientos de la antigua farmacopea sin otra razón poderosa que la rutina, rutina de la cual la joven generación médica parece querer al fin desprenderse para decidirse en pro de una terapéutica racional basada en la fisiología de los principios activos de la materia médica.

Propiedades físicas y químicas.—La elaterina es una substancia neutra, cristalizada, inodora, muy amarga y de una amargura muy persistente. Los cristales de elaterina son brillantes é incoloros. Es insoluble en el agua, más fácilmente soluble en el alcohol y muy fácilmente en el alcohol hirviendo. Es igualmente soluble en el cloroformo, en el amoniaco y en las soluciones alcalinas, de las cuales es precipitada por los ácidos.

Según Burheim, la elaterina y el ácido elaterínico deshidratado son dos sustancias absolutamente idénticas.

Su fórmula es C30H58O5.

Lindo ha señalado una particularidad que distingue claramente la elaterina de los otros alcaloides:

«Cuando se agregan á unos cristales de elaterina algunas gotas de ácido fénico cristalizado en estado fundente, la elaterina se disuelve sin cambiar de color; pero si se agregan á la solución algunas gotas de ácido sulfúrico concentrado, el líquido se tiñe de rojo-carmín, luego pasa al rojo-anaranjado y por último al rojo-escarlata.»

Acción fisiológica.—La elaterina es una sustancia irritante para todas las mucosas, especialmente para la de los ojos y del tubo digestivo, así como para las llagas y para las regiones de la piel despojadas de epidermis.

Al igual que la colocintina, parece que puede ser directamente absorbida por la piel y producir efectos purgativos. Introducida en el estómago, pasa á la circulación general, como así lo prueba el hecho señalado por Hipócrates relativo á un niño purgado por la leche de su madre que había tomado elaterium.

La elaterina es el más violento de todos los drásticos; las
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fusión preparada de antemano, y al poco rato se observó la sialorrea, la abundancia de la secreción urinaria, las cámaras diarréicas y el abatimiento profundo que á los cinco ó seis minutos se apoderó del animal, que permanecía inmóvil, buscando sólo la oscuridad, y con los orificios pupilares sumamente dilatados.

D.—Procuróse después averiguar si la hoja tenía, como la corteza, propiedades midriáticas.

Se midió con un compás la pupila de un perro no anestesiado. Se inyectó en su vena crural una infusión de un gramo de hojas en 20 de agua, inyectando sólo la primera vez cinco gramos, y el resultado fué un ligero estrechamiento del orificio pupilar. Pero inyectado el resto de la infusión, se dilató la pupila un doble de lo que estaba al comenzar la operación. Idénticos efectos se obtuvieron en otros cuatro experimentos, que después practicaron en otros tantos perros.

De aquí dedujeron que la corteza del jaborandi ejerce también su influjo sobre el cerebro, y que tanto ella como las hojas determinan la dilatación de la pupila.

E.—Esta dilatación pupilar no es, sin embargo, tan considerable como la que resulta de la administración de la atropina. Y respecto á esto ocurre una pregunta: ¿obra el jaborandi de la misma manera sobre el aparato pupilar que la belladona? ¿Obra sobre este aparato de una manera indirecta, es decir, por el intermedio del gran simpático, excitando las extremidades intra-torácicas é intra-abdominales del trisplánico? Parece ser que la excitación se transmite por el cordón cervical del gran simpático, y que la midriasis se verifica como si excitase este cordón una corriente eléctrica.

Y esto se comprende si se recuerda que la pupila se dilata en los individuos cuyos intestinos alojan vermes; además, que la irritación de la mucosa intestinal, y en su consecuencia, la excitación de las extremidades terminales del simpático por el jaborandi, está bien demostrada por la producción de las cámaras diarréicas, que hemos hecho notar en los experimentos precedentes.

Las dos observaciones siguientes parecen probar que la midriasis producida por el jaborandi depende de la acción de este agente sobre el gran simpático.

En dos perros no anestesiados se dispone convenientemen-
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te la vena femoral para inyectar una infusión de jaborandi, haciéndose antes cargo del estado de la pupila.

A uno de los dos se le cortan sucesivamente los dos nervios simpáticos en la región cervical, y se nota que en el momento de la sección la pupila correspondiente se retrae. Se inyecta entonces la infusión de hojas de jaborandi, y las pupilas permanecen retraidas todo el tiempo que dura la observación.

En el otro perro se repite el mismo experimento, con sólo la diferencia de que la infusión es de corteza, y el resultado que se obtiene es absolutamente el mismo que en el caso anterior.»

En resumen, de todos estos experimentos, deducen los autores que las hojas y la corteza del jaborandi ejercen la misma acción sobre las glándulas salivares; que la una y la otra determinan la diarrea y el aumento de la secreción urinaria, y que las dos producen, por el intermedio del gran simpático, la dilatación de la pupila.

Esto es, pues, lo que sobre la acción terapéutica del jaborandi y la pilocarpina han publicado los experimentadores más notables.

Si las dosis son exageradas viene la intoxicación, y á veces sin que las dosis sean muy altas, y como prueba de ello tenemos varios casos, como son los siguientes:

El Dr. Karl Sziklai refiere en los periódicos alemanes un caso de intoxicación por la pilocarpina empleada en inyecciones hipodérmicas. Para designar esta intoxicación emplea el autor la palabra pilocarpinismo, por analogía con las del morfinismo, mercurialismo, iodismo, etc.

Trátase de un hombre de cincuenta años de edad, que en Marzo de 1879 se presentó en su consulta diciendo que estaba completamente ciego. Cinco años antes había tenido crisis de vómitos y cefalalgia, notando que su vista disminuía después de cada acceso y que se hallaba completamente ciego hacia dos años. La córnea parecía sucia á la iluminación oblicua; con el espejo oftalmoscópico se veía que estaba punteada. La pupila, dilatada hasta el máximo, no respondía ya á la acción de la luz. La conjuntiva bulbar estaba algo inyectada. La presión sobre el globo producía fosfenos.

Con el oftalmoscopio no se distinguía más que el cuerpo vitreo reblandecido, impidiendo ver la retina y la excavación del
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le puse un día—dice el Dr. del Toro—40 gotas. No habían trascurrido dos minutos y comenzó el individuo á experimentar un malestar extraordinario; se le demudó el semblante, se le puso la piel fría y bañada completamente de sudor del mismo carácter; sobrevino un tialismo abundantísimo; el pulso se puso pequeñoísimo é irregular, y el enfermo creyó que había llegado su última hora. Merced á un poco de vino generoso y á una poción con acetato de amoniaco, empezaron á disminuir las fatigas, á calentarse la piel, cesar poco á poco el tialismo y el sudor, y mi hombre pudo por fin, al cabo de dos horas, hallarse en disposición de sostenerse de pie, aunque acusando una debilidad extraordinaria, que subsistió por espacio de cuatro ó cinco días. La misma dosis de medicamento produjo idénticos síntomas, aunque menos graduados, en otro enfermo de cincuenta y cinco años de edad, atacado de una hialoiditis crónica sifilítica.

En ambos enfermos la contracción pupilar que sobrevino fué extraordinaria, llegando en el primero hasta el punto de tener el diámetro de la cabeza de un alfiler de monja.

Son, pues, síntomas de la intoxicación por la pilocarpina la demudación de la fisonomía, que se pone casi cadavérica; la contracción pupilar exagerada; la palidez y frialdad generales; la aparición de un abundante sudor frío por toda la superficie del cuerpo y de un copioso tialismo; sensación extraordinaria de debilidad, pequeña é irregularidad del pulso; lipotimias frecuentes.

La intoxicación aparece rápidamente.

El vino generoso y el acetato de amoniaco parecen convenir en este estado.

Por su acción fisiológica, está formalmente contraindicado el jaborandi y la pilocarpina cuando existe alguna lesión cardíaca y vascular.

—¿Debe la pilocarpina ser clasificada, según su acción fisiológica, en el grupo de la nicotina, ó en el de la muscarina? Los farmacólogos están divididos sobre este punto. Para dilucidar la cuestión Coppala acaba de emprender experimentos sobre tres derivados de la pilocarpina, que no contienen nitrógeno pantatómico, y que, por consiguiente, no ofrecen ya por su constitución relaciones con la muscarina. Esos compuestos son: el ácido carbo \( \beta \) piridínico, la pilocarpina y la jaborina. Ahora
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bien; siendo análoga á la de la pilocarpina la acción de esos tres derivados, puede que la acción fisiológica de ese alcalóide dependa sobre todo del grupo piridínico. En cuanto al grupo trimetilpamina, no obra éste como la muscarina, sino que sólo hacia más enérgica la parte no peridinica de la molécula. De esas investigaciones resulta, pues, que farmacológicamente, la pilocarpina pertenece al grupo de la nicotina.

LA LACTOFENINA
POR D. F. C. R.

Con el nombre de lactofenina se presentó en el comercio un nuevo derivado de la fenetidina. La lactofenina contiene, en vez del residuo acético existente en la fenacetina, un residuo de ácido láctico, y le corresponde, por lo tanto, la denominación científica de lactilparafenetida.

Se funde á los 117°,5 á 118° C.
Los ácidos ó los álcalis lo desdoblan en sus componentes, la parafenetidina y el ácido láctico.
Se disuelve sin color en el ácido sulfúrico concentrado.
La lactofenina finamente pulverizada, desleída en ácido clorhídrico al 25 por 100, y dejada en reposo después de haber estado agitando la mezcla á menudo durante una ó dos horas, produce la mononitrolactofenina, cuyo punto de fusión es á 96°,5 C.
En la orina se demuestra su presencia por medio del perchloruro de hierro, dando color rojo de vino.
El Profesor Dr. Schmiedeberg, que hizo en su laboratorio el estudio farmacológico de esta preparación, ha tenido los resultados siguientes:
La lactofenina, á la manera de los antipiréticos del grupo de la antipirina y de la fenacetina, determina un descenso muy rápido de la temperatura del cuerpo, sobre todo cuando ésta se había elevado de un modo artificial. Al mismo tiempo produce en un grado mucho más notable que la fenacetina, por ejemplo, un estado de hipnosis y una considerable disminución de la sensibilidad á las intervenciones dolorosas, manteniéndose á todo esto inalterables la respiración y la circulación. En
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el conejo se pueden abolir por completo la sensibilidad y los movimientos voluntarios, y casi por completo la excitabilidad refleja, sin que experimenten una debilitación ostensible ni la respiración ni la actividad cardiaca, de suerte que este estado se parece al narcotismo originado por el urétano. Aunque en este estado se lleguen á presentar las contracciones convulsivas que caracterizan á todo este grupo de antipiréticos, el animal se restablece por completo á las pocas horas. A pesar de la difícil solubilidad de la lactofenina, se absorbe bien por el estómago, de tal manera, que su efecto máximo se obtiene con la dosis correspondiente ya al muy poco tiempo de haberse ingerido.

De entonces acá se ha llevado á cabo un estudio detenido de la lactofenina por varios clínicos.

El Dr. R. von Jaksch fué el primero que, en la reunión de médicos alemanes celebrada en Praga el 23 de Febrero de 1894, dió cuenta en una conferencia de los resultados que había obtenido en la Clínica médica de Praga, habiendo publicado un trabajo muy detenido, en que expone dichos resultados sobre el tratamiento de la fiebre tifoidea con la lactofenina (1).

El Profesor von Jaksch empleó la lactofenina con motivo de una epidemia de fiebre tifoidea que reinó en Praga, y se expresa así:

«Hasta ahora he tratado con este medio 18 casos de fiebre tifoidea. El curso fué favorabilísimo de un modo sorprendente. Entre estos casos los había en que la temperatura se mantenía muchos días por encima de 40° C., con gran privación del sensorio y extrema postración de fuerzas, cuyos síntomas resistían á los demás tratamientos; otros casos presentaban síntomas de gravedad por parte de los riñones, y por fin los había con neumonías hipostáticas graves.

Quiero conceder que desempeñe el azar su papel en el curso favorable que acabamos de decir han seguido todos estos casos; pero que no eran nada ligeros los que siguieron esa marcha tan benigna, lo demuestra la enumeración, tal como la hemos hecho, de los síntomas que presentaban. Tampoco quiero otorgar demasiada importancia á esta benignidad en la marcha, y solo pretendo insistir, prescindiendo de dicha benignidad,

(1) Centralblatt für innere Medicin, núm. 11, 1894.
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en aquellos puntos que se han observado directamente á la cabeza del enfermo y que distinguen á este medicamento de los demás antipiréticos y sedantes.

Respecto á la manera de administrar la lactofenina y á sus dosis, es lo más conveniente hacerlo en cápsulas amiláceas á la dosis aislada de 0,5 á 1 gramo.

Según el efecto antipirético y calmante que produzca en cada caso, así se pueden repetir esas dosis durante el día y llegar hasta 6 gramos en las veinticuatro horas.

Hasta ahora no he visto que hubiese producido ninguna acción perjudicial. Debo hacer constar, que he usado lactofenina, no sólo en los 18 casos de fiebre tifoidea, sino en otros 33 de enfermedades muy diferentes, como la poliartritis, la gripe, la escarlatina, la septicemia, etc. También en estos casos, y no obstante tratarse de más de mil dosis aisladas, no se observó ningún efecto accesorio perjudicial ni molesto para el enfermo. El señor médico de regimiento Dr. Riedel, publicará muy pronto un informe extenso relativo á estas observaciones.

De los efectos accesorios perjudiciales que se suelen observar tan á menudo cuando se administran medicamentos del grupo de las anilidas, faltó en todos los casos la cianosis y tampoco se presentaron ni vómitos ni ningún exantema. Asimismo no se observaron nunca otra clase de fenómenos accesorios, como el vértigo y la sensación subjetiva de malestar. Sólo un caso ha sido la excepción de esta regla; á la primera dosis de 0,5 gramos se presentaron vómitos y malestar; las dosis siguientes se toleraron sin ninguna incomodidad, y el medicamento obró en este caso de un modo tan favorable como en los otros 17. Dos veces se observó durante el tratamiento con la lactofenina, un pulso un poco arítmico; y, como quiera que en todos los demás centenares de observaciones aisladas no se haya observado semejante síntoma, no me decidí á resolver la cuestión de si se debe ó no atribuir á la lactofenina. He de añadir, además, que tampoco se ha observado ningún síntoma por parte de la sangre ni de la orina que se pudiese achacar á una acción nociva del medicamento sobre los líquidos mencionados.

La orina presenta, en los casos tratados por la lactofenina, la reacción del para amido fenol.
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Hasta ahora, he puesto de manifiesto que no se puede atribuir al medicamento ninguna acción accesoria nociva ni molesta para el enfermo.

Los efectos favorables que siempre despliega la lactofenina son: á las dosis de 0,5 á 1 gramo, un rápido descenso de temperatura. Esta propiedad es, á mi juicio, la que precisamente tiene escasa significación terapéutica, puesto que gozan de ella otros muchos medicamentos, sin que yo crea por ello que sean de un gran valor en la terapéutica de la fiebre tifoidea.

La lactofenina se caracteriza en que el descenso de temperatura que determina puede obtenerse dando las dosis de un modo conveniente, poco á poco, y sostenirse durante muchas horas, y en que el ascenso de temperatura que sobreviene después no va acompañado de calofrío, aun en el caso (circunstancia muy digna de tener en cuenta) de que, tanto el ascenso como el descenso, se produzcan con rapidez. También he observado á este respecto una excepción, entre cerca de 360 dosis aisladas de lactofenina; en ese caso se presentó una vez algo de calofrío al elevarse la temperatura.

Mas todos esos efectos que acabamos de referir, no me hubieran inducido á recomendar calurosamente la lactofenina en el tratamiento de la fiebre tifoidea, si no hubiese que tener en cuenta otros fenómenos favorables que se han observado hasta ahora en todos los casos.

La lactofenina produce un efecto sedante muy notable en los tifóideos. Desaparece el delirio, se despeja el sensorio y los enfermos, sin excepción alguna, disfrutan de una sensación subjetiva de bienestar, como yo no he observado con ningún otro tratamiento de la fiebre tifoidea. Es notable, además, que en todos se presentó muy pronto la sensación del hambre y, más aún, que la mayor parte de los casos terminaron tan pronto como transcurrieran algunos días de la administración de la lactofenina.

Por ahora no es posible resolver hasta qué punto juegan los caprichos del azar en esta rapidez con que terminaron los casos desde que empecé á usar la lactofenina, ó si habrá que atribuir al nuevo tratamiento una marcha tan favorable y tan rápida.

No quiero, por lo tanto, por mucho que me seduzcan los resultados obtenidos, sacar de ellos ninguna conclusión inme-
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diata, pues sé muy bien cuán á menudo van seguidas semejantes observaciones de otras en sentido contrario. Sólo añadiré que ciertas complicaciones, tales como las hemorragias intestinales, etc., y lo mismo las recidivas, sería tan incapaz de impedirlas la lactofenina, como no lo son tampoco otros medios análogos. Ulteriores observaciones se encargarán de demostrar si la lactofenina, como yo sospecho, influye de un modo específico en la fiebre tifoidea, acortando su duración; hoy por hoy, no puedo hacer otra cosa que recomendarla muy encarecidamente para el tratamiento de esa enfermedad, en vista de los hechos de que acabo de dar cuenta».

El Dr. A. Jaquet, médico ayudante en la Clínica médica de Basilea, ha publicado (1) un trabajo sobre la acción de la lactofenina, el cual comienza diciendo:

«Entre los numerosos medios antipiréticos que se han ensayado y que han sido recomendados en el año último, es la lactofenina el que merece seguramente que se le preste mayor atención».

Y más adelante dice:

«Cuando se trata de examinar la acción de un medicamento, tiene una gran importancia el elegir un objeto de experimentación adecuado al caso, á fin de que la interpretación de los resultados obtenidos sea lo más objetiva e inequívoca que sea posible. Por esta razón hemos utilizado principalmente, para nuestro estudio, casos de gripe, pneumonia y erisipela, porque, como es bien sabido, la fiebre alta que suele observarse en esas enfermedades es muy rebelde por lo común, y va acompañada á menudo de delirio y de violentos estados de excitación. Pero, además, hemos tratado con la lactofenina cierto número de tifoideos y de sujetos con afecciones tuberculosas agudas y febriles, habiendo empleado el medicamento, en totalidad, en 42 casos.

Respecto al descenso de temperatura que se obtiene con la lactofenina, concuerdan nuestras observaciones por completo con las de los autores antes mencionados. La lactofenina es un antipirético agradable y seguro, que ya, á la dosis de 0'5 á 0'7 gramos, determina, de un modo casi regular, un descenso marcado y persistente de la temperatura hasta en casos de

(1) Corresponden. für Schweizer Aerzte, 1894.
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erisipela con fiebre rebelde. Al mismo tiempo faltan, puede decirse que por completo, toda clase de fenómenos molestos ó desagradables; sólo dos veces hemos visto presentarse vómitos con la administración de la lactofenina en dos sujetos muy impresionables que también vomitaban á menudo sin tomar ningún medicamento. En otro caso, de erisipela facial, vimos sobrevivir un enorme descenso de temperatura, de 5°,5 C., después de absorber la lactofenina, conservándose normal en todo lo demás el estado del sujeto. A las once de la mañana y con una temperatura de 40°,2, se le administró un gramo de lactofenina, á la una de la tarde había bajado la temperatura á 38°,8; á las tres, á 37°; á las cinco, á 36°,8, y á las siete, á 34°,7. Después comenzó á subir de nuevo la temperatura para oscilar al día siguiente entre 37°,5 y 38°,5. Pero en todo este tiempo se sintió la enferma perfectamente bien; el pulso era lleno y reposado; la respiración regular; el sensorio estaba despejado, y no se quejaba de ninguna molestia, fuera de un sudor en las primeras horas siguientes á la absorción del medicamento. Los dos únicos fenómenos que se han observado más á menudo con el tratamiento por la lactofenina, son: sudores moderados y un ligero embotamiento intelectual, pero sin que ambos síntomas hubiesen nunca llegado á alcanzar un grado que hiciese sufrir en realidad al paciente. No hemos podido comprobar un efecto debilitante sobre las actividades cardíaca y respiratoria; el pulso suele hacerse un poco más lento y más lleno con la lactofenina; la respiración permanece inalterable; jamás hemos visto que sobreviniesen accesos de disnea ó de colapso.

Mas la ventaja principal de la lactofenina no consiste en sus propiedades antipiréticas, sino en el efecto hipnótico y sedante que se manifiesta al mismo tiempo que el antipirético. Pero para poder apreciar con exactitud dicho efecto, hay que dar dosis más elevadas, de 0'8 á 1'0 gramos; con las de 0'5 gramos no es constante observarlo. En algunos casos se presenta, de una á dos horas después de la absorción de 1'0 gramos de lactofenina, un sueño tranquilo de varias horas; pero en la mayor parte de los casos sólo se observa que los enfermos que estaban excitados, se tranquilizan; no duermen, pero se sienten mejor. En casos de pneumonia crupal afirmaron decididamente los pacientes que sentían menos dolores y que res-