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Los Nuevos remedios (1895-01-15 00:00:00), página 14

LA BENZOILQUININA

POR
A. WUNSCH (1).

Mr. Schützenberger ha obtenido toda una serie de derivados benzóicos de alcaloides, tratando estos alcaloides por el cloruro benzóico. Entre otros productos ha preparado también la benzoilquinina, que ha descrito como una masa resinosa incristalizable.

Habiendo operado con la quinina pura, cuya industria suministra hoy día las sales en un estado de pureza muy satisfactorio, ha obtenido la base benzoilada cristalizada en prismas incoloros muy claros. Este resultado nos ha permitido hacer el estudio de este álcali y de algunos de sus derivados.

Preparación.—Para tratar la quinina por el cloruro de benzoilo, he calentado al baño maría 100 gramos del segundo reactivo; después he añadido poco á poco agitando frecuentemente 60 gramos de quinina pura, bien seca y finamente pulverizada. He obtenido así una mezcla poco coloreada, sobre todo el monoclorhidrato de benzoilquinina:

\[
C_{20}H_{24}N_2O_8 + C_6H_5CO.Cl = C_{20}H_{25}(C_6H_5CO)N_2O_2HCl
\]

Por enfriamiento, la mayor parte de esta sal forma una masa cristalina, siendo el resto retenido en disolución en el exceso de cloruro de benzoilo, con el cual forma un líquido siruposo. He tratado la masa por muchas veces su volumen de agua fría; el monoclorhidrato de benzoilquinina se disuelve bastante pronto, mientras que el exceso de cloruro de benzoilo impuro no se descopone sino muy lentamente.

La solución acuosa, decantada, ha sido adicionada de amoníaco hasta la producción de un débil precipitado que arrastra la materia colorante; después de la filtración y adición de un exceso de amoníaco, la base benzoilada se separa en un precipitado blanco. Ha sido aislada agitando la mezcla con el éter, que la disuelve fácilmente. La solución etérea separada por decantación, lavada con el agua y concentrada por destilación, ha

(1) Journal de Pharmacie et Chimie y Semanario Farmacéutico, 1894.
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dado por enfriamiento cristales de benzoilquinina. Es necesario hacer intervenir un gran exceso de cloruro de benzoilo, á fin de transformar la totalidad de la quinina. Sin esta precaución, la quinina no atacada pasa al licor etéreo ó impide la cristalización de la benzoilquinina.

Es cierto que calentando por cima de 100°, hacia 110°, por ejemplo, se puede perfeccionar la reacción sin emplear un exceso tan fuerte de cloruro de benzoilo como el indicado antes; pero la reacción se complica en estas condiciones y no se obtiene la base benzoilada en cristales; hace falta entonces, para prepararla cristalizada, operar preparaciones previas, que aca-rrean pérdidas considerables. Quizá en estas circunstancias la reacción sea también sobre el grupo metoxido de la quinina, la que multiplicaría los productos.

Propiedades.—La benzoilquinina se presenta bajo forma de prismas incoloros muy claros, muy refringentes y determinables.

Es insoluble en el agua, los cristales conservan su forma y su dureza en el agua hirviendo. Se disuelve muy abundante-mente en el alcohol, la bencina, el cloroformo, el éter del pe-tróleo y el sulfuro de carbono, así como en el éter vinico; este último líquido la disuelve mejor cuando está saturada de agua que cuando está seca. La solución alcohólica, abandonada á la evaporación espontánea, no deja más que un residuo viscoso; en las mismas condiciones, los otros disolventes dan la base cristalizada, pero la solución en el éter húmedo es la que sumi-nistra los cristales más limpios.

Estos cristales son anhidros y se funden á 139°, sin descomposició, en un líquido incoloro; calentados sobre una lámina de platino, se funden esparciendo un olor aromático, y dejan un residuo carbonoso. Sus combustiones me han suministrado resultados correspondientes á la fórmula:

\[
C_{20}H_{25}(C_6H_5CO)N_2O_4 \quad (1)
\]

El benzoato de quinina contiene una molécula de agua más que la benzoilquinina; se diferencia por otra parte por la descomposición inmediata que la potasa le hace experimentar des-

    Hallado
    Teórico.

    Carbono
    75.36
    75.52
    75.7

    Hidrógeno
    6.77
    6.85
    6.54

    Nitrógeno
    7.28
    7.04
    6.54
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de la temperatura ordinaria, mientras que la benzoilquinina no se descompone en presencia del mismo reactivo sino lentamente á la temperatura del baño maría.

En fin, toda confusión se hace imposible, por el hecho de que el benzoato de quinina es soluble en el agua, que no se disuelve la benzoilquinina. Además se comprueba fácilmente la presencia del radical benzoilo en la benzoilquinina, calentando ésta con la potasa alcoholica.

La benzoilquinina pura da, como la misma quinina, la coloración verde por el agua de cloro y el amoniaco; las soluciones acuosas y diluidas de sus sales son fluorescentes.

Sales.—La introducción del radical benzoilo hace la nueva base más débil que la quinina, aunque permanezca diácida como ésta; no sólo no obra sobre la ftaleína de fenol, sino que además no hace volver al azul el tornasol enrojecido por un ácido; todas las sales, lo mismo las básicas, producen reacción ácida al tornasol. La benzoilquinina forma dos series de sales: 1.º las sales básicas, muy estables, formadas de una molécula de base diácida, unida á una molécula de ácido monobásico; 2.º sales neutras con una proporción doble de ácido; las últimas son descompuestas parcialmente por el agua. Las sales que he preparado hasta el presente han sido obtenidas por cristalización en solución en el alcohol diluido (á cosa de 30 por 100). Las sales básicas son insolubles ó muy poco solubles en el agua; en general hidratadas; se eflorescen de ordinario rápidamente.

El clorhidrato básico se obtiene en solución añadiendo un peso exacto de ácido clorhídrico á cantidad correspondiente de base disuelta en alcohol. Por evaporación espontánea, cristaliza la sal en prismas reunidos en haces, conteniendo media molécula de agua de cristalización. La sal es poco soluble en el agua, muy soluble en el alcohol.

El clorhidrato neutro se precipita como un polvo blanco amorfo, cuando se hace pasar una corriente de ácido clorhídrico gaseoso en una solución de benzoilquinina en el éter seco: tratado por el alcohol absoluto, este precipitado se transforma en pequeños prismas cuadrados que contienen una molécula de alcohol.

Los cristales toman muy pronto la humedad del aire; se disuelven en todas las proporciones en el agua y en el alcohol ordinario.
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El salicilato básico es insoluble en el agua y poco soluble en el alcohol; se precipita en un polvo cristalino, cuando se mezclan soluciones alcohólicas que contengan cantidades correspondientes de base benzoilada y ácido salicílico. Tratado por el alcohol débil la sal cristaliza en finas láminas anhidras.

El tartrato básico se prepara á la temperatura del baño maría, añadiendo media molécula de ácido tartárico á una molécula de benzoilquinina disuelta en alcohol. Por enfriamiento, la sal cristaliza en agujas brillantes que contienen 9 moléculas de agua. Esta sal es insoluble en el agua.

El succinato básico se produce como el tartrato básico, pero como es mucho más soluble en el alcohol que éste, no cristaliza por enfriamiento. Por evaporación del líquido en el vacío, se obtienen prismas incoloros, de caras curvas, insolubles en agua, que contienen 8 moléculas de ésta; estas sales se eflorescen muy rápidamente al aire.

NOTA SOBRE LOS NUEVOS REMEDIOS

POR M. ADRIAN

HIDRASTINA
C_{32}H_{24}NO_6

La Hidrastina, alcalóide aislado del Hydrastis canadensis (Ranunculáceas), se le emplea á la manera que la planta, como tónico y antiperiódico, pero además acciona igualmente bien en ginecología, como antihemorrágico. Es preferible asimismo en este caso al cornezuelo de centeno, en el concepto que ejerce su acción sobre los centros vaso-motores y no sobre los músculos del útero, sin ocasionar cólicos. Sin embargo, su uso ha sido siempre muy limitado, al menos entre nosotros.

La Hidrastina se presenta en pequeños cristales incoloros, anhidros, amargos, insolubles en agua, solubles en alcohol, éter y cloroformo.

El Clorhidrato de Hidrastin, soluble en agua y más fácil de administrar, se emplea de preferencia al alcalóide puro.

Dosis: 5 á 30 centigramos al día.
Bajo el nombre de Hidrastina, se designa en el comercio de
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drogas un producto impuro, absolutamente diferente de la hidrastina, aunque actúa de la misma manera y á la misma dosis; es una mezcla de Hidrastina y Clorhidrato de Berberina.

El Hidrastin es un polvo amarillo-verdoso, de sabor amargo acre, soluble en agua caliente y en los ácidos diluidos.

Dosis: El mismo uso y la misma dosis que la Hidrastina; se emplea sobre todo como tónico.

HIDRASTININA

C₁₁H₁₄NO₅

Oxidando la Hidrastina por el ácido nitrico, se obtiene un nuevo compuesto, al que se ha dado el nombre de Hidrastinina, y que se preconiza desde hace algunos años como antihemorrágico, principalmente en ginecología; su acción es casi la misma que la de la Hidrastina; pero se usa á dosis un poco menos elevada.

La Hidrastinina es un polvo blanco, insoluble en agua, soluble en alcohol, éter y cloroformo.

El Clorhidrato de Hidrastinina, soluble en agua, es casi exclusivamente empleado, sobre todo para practicar inyecciones hipodérmicas.

Dosis: 5 á 15 centígramos al día.

PERCLORURO DE HIERRO QUININADO

El Percloruro de hierro quininado, es una mezcla de equivalentes iguales de Quinina y Percloruro de hierro, que ha sido ensayado hace algunos años para introducirle en terapéutica como sucedáneo del percloruro de hierro, pero no se ha utilizado nunca entre nosotros y le citamos únicamente como recuerdo.

TEREBENO

C₁₀H₁₆

El Terebeno es un isómero del Terebenteno ó Esencia de trementina purificada; no hablaré aquí de sus propiedades químicas, que son conocidas desde hace largo tiempo; recordaré solo que ha sido propuesto en estos últimos años como antiséptico y anticatarral en el tratamiento de las afecciones del sistema génito-urinario, por la misma razón que la trementina; su uso por otra parte ha sido siempre muy limitado.
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bil; es necesario siempre aumentarla sensiblemente, si se quiere obtener una solución casi completa; y decimos casi completa, porque la Ergotinina, cualquiera que sean las precauciones que se tomen, experimenta siempre, bajo la acción del aire y de la luz, una ligera alteración que la hace parcialmente insoluble.

La ergotinina se presenta en pequeñas agujas incoloras, insolubles en agua, muy solubles en alcohol y éter. Se sostiene difícilmente cristalizada, y se transforma rápidamente bajo la influencia de la luz, en Ergotinina amorfa, esponjosa y coloreada en pardo.

Dosis: 1 á 5 miligramos por día.

CORNUTINA

La Cornutina, principio extraído igualmente del cornezuelo de centeno, ha sido ensayada en estos últimos años con éxito, en algunos casos de espermatorrea; pero por el momento su uso es aún muy restringido.

Este cuerpo se administra al estado de Citrato de Cornutina, y es soportado muy bien; parece ser que aun después de un uso prolongado, no ocasiona jamás fenómenos embarazosos.

El Citrato de Cornutina es un polvo parduzco, soluble en agua.

Dosis: 3 ó 6 miligramos.

Con el nombre de Espasmotina, Esfacelotoxina, Ácido Esfacelinico, se ha propuesto últimamente un principio aislado del cornezuelo de centeno y que goza de sus mismas propiedades terapéuticas, pero los ensayos son aún poco numerosos para considerárseles concluyentes. Se ha empleado hasta aquí su sal de sosa en inyecciones hipodérmicas.

La Espasmotina es un polvo amarillo, amorfo, insoluble en agua y los ácidos diluidos, soluble en alcohol y éter.

Dosis: 4 á 8 centigramos por día.
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INSTRUMENTOS Y APARATOS

Blefarótomo del Dr. Gastaldo.

Se compone este instrumento de dos ramas pequeñas de metal, de unos cuatro centímetros de longitud y unos cinco milímetros de espesor; está articulado en uno de sus extremos, y las caras internas de sus ramas, que se ponen casi en contacto al aplicarlo, están provistas de finísimos y pequeños dientes, que sirven para hacer presión y extrangular gradualmente la piel del párpado que entre sus ramas se oprimía.

Hé aquí el procedimiento de operar con este instrumento en el entropion, que es para lo que le emplea su autor: bien con los dedos ó con unas pinzas, se coge la piel del párpado que se pretenda separar, haciéndola que pase por entre las ramas del instrumento; se aproximan los extremos libres del mismo y se atan por medio de un cordóncillo; hecho esto, se ve si la porción de piel que ha cogido basta para que las pestañas ya no rocen sobre el ojo, ó si bien por haber cogido demasiada piel queda el párpado sin que cubra en totalidad el globo ocular, pudiendo graduar con exactitud la piel que se quiera separar, y entonces se aprieta el cordón definitivamente, quedando terminada la operación.

A los ocho días, mortificada la piel se desprende, y con ella el blefarótomo, siendo completa y radical la curación del entropion.

El tratamiento ó plan curativo se reduce á fomentos calientes con cocimiento de manzanilla y ácido bórico los tres primeros días, y colirios iodurados para reabsorber los exudados de la córnea y restablecer la visión.

Speculum nasal de Duplay.

Para el reconocimiento de la parte anterior de la nariz (rinoscopia anterior), el speculum de Duplay llena la indicación.
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Trócar de Southey para el anasarca.

Por el adjunto grabado se ve el instrumento construido por Clasen,

Trócar de Southey para el anasarca.

de Bruselas. Consta de una cánula con disco y tubo; el trócar está en forma lanceolar.

REVISTA GENERAL

Preparación del sublimofenol.—Si se vierte una solución fría de fenolato de potasa en otra, también fría, de bicloruro de mercurio, cuidando de que la concentración de ambas haga que á cada molécula de la primera corresponda otra molécula de la segunda, se obtiene un precipitado rojo oscuro que contiene cloro y mercurio y da la reacción característica del fenol. El precipitado obtenido por el Dr. Desesquelle, autor del procedimiento, contenía hasta 74 por 100 de mercurio y 8 por 100 de cloro.

Si operando del mismo modo por las mismas soluciones se calientan éstas previamente, se obtiene un precipitado rojo oscuro que padea y se hace amarillento sin más que agitar la mezcla, y que blanquea por completo á las cuarenta y ocho horas de reposo. Desecado y
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lavado este producto, se trata por el alcohol á 93° hirviendo, y al en-
friarse el licor alcohólico se depositan en el fondo de la cápsula unos
cristales incoloros, fusibles á los 210°, descomponiéndose, muy so-
lubles también en el fenol en fusión y en una solución acuosa ó al-
coholica de fenol llevada á la ebullición.

Este derivado mercúrico corresponde á la fórmula de constitución

\[
\mathrm{Hg} \leftarrow \mathrm{Cl} \rightarrow \mathrm{O} \mathrm{C}_5\mathrm{H}_4
\]

Se le puede denominar fenolato de mercurio clorado, ó mejor, cloru-
ro y fenolato mixto de mercurio, y para las aplicaciones terapéuticas,
sublimofenol.

Queda además en esta preparación un residuo insoluble en el al-
cohol hirviendo, que el autor no ha analizado porque se circunscri-
bía á estudiar las condiciones en que era preciso operar para obte-
ner rápidamente el sublimofenol exento de toda sustancia extraña.

El para y orto-clorofenol en las afecciones tuberculosas y
otras de las vías respiratorias superiores.—El orto-clorofenol se
presenta, á la temperatura ordinaria, bajo la forma de un aceite de
olor fenicado, que se solidifica á 7° y hiere á 175 ó 176°. Es miscible
en todas las proporciones en el alcohol, éter, glicerina, grasas y acei-
tes etéreos, siendo "muy poco soluble en el agua; según Karpoff, una
solución acuosa saturada á 20°, no contiene más que un 2,5 por 100
de ortoclorofenol.

El para-clorofenol es una sustancia sólida, cristalina; los cristales
se funden á 37° y hierven á 217. Se comporta con los disolventes co-
mo el anteriormente mencionado, y el agua no disuelve más que un
4,9 por 100, según Karpoff.

Simanowsky (Therap. Münstch., Julio, 1894) ha empleado el para-
clorofenol y el orto clorofenol en 24 casos de tisis laringea y tuber-
culosis de las vías respiratorias superiores. Ha hecho uso de estas
sustancias en soluciones en la glicerina, en proporción de 5 á 20 por
100, ó del paraclorofenol fundido en estado puro. Se las aplica local-
mente con pinceles ó con las jeringas laringeas de Hering. Los resul-
tados son excelentes: los nódulos y las ulceraciones superficiales cu-
ran desde las primeras aplicaciones; las ulceraciones profundas y las
infiltraciones necesitan algunos meses para su curación.

El autor ha obtenido grandes beneficios tratando con el para ó el
orto-clorofenol las tumefacciones y engrosamientos crónicos de la
nariz y port-faringe; estas afecciones ceden invariablemente desde el
primer toque, ó cuando más desde el segundo.

Lo que es notable sobre todo, es que los clorofenoles no provocan
trastornos generales ni locales; las aplicaciones de estos medicamen-
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tos van seguidas de sensación de ardor y ligero dolor, que persiste algunos minutos y rara vez algunas horas. En los sujetos muy sensibles es conveniente dar un toque previo con solución de cocaina al 10 por 100, pero en la mayoría de los casos no es necesario.

Las soluciones externas de orto y para-clorofenol prestan grandes servicios en los casos en que se necesita recurrir á un antiséptico; por ejemplo, en la otitis supurada y en la supuración de la cueva de Highmore. Creemos que debe ser ventajosamente empleado también en la difteria.

En las ulceraciones tuberculosas de la laringe es donde más eficaces son los clorofenoles; son superiores a todos los medicamentos recomendados y utilizados hasta el presente, tales como el mentol, el iodoformo, las piocianinas, el ácido láctico, etc. Bajo la influencia de los clorofenoles, el estado de los enfermos mejora notablemente, y no habiendo lesiones pulmonares concomitantes, se puede pronosticar la curación completa.

Influencia del alcohol, de la glicerina y del aceite sobre la eficacia de los antisépticos.—De las investigaciones hechas sobre este objeto por Lenti (Conn. Med., 4894), resulta que el alcohol absoluto suprime la acción bactericida del sublimado y del ácido fénico sobre la bacteridia carbuncosa; el poder antiséptico no reaparece hasta después que la solución alcoholica de sublimado (1 : 1.000) se ha adicionado de 2 por 100 de agua, y que la solución alcoholica de ácido fénico contiene 70 por 100 de agua. Sin embargo, aunque las soluciones entonces recobren su poder ba tericida, se necesita un prolongado contacto entre la bacteridia y los antisépticos, veinticuatro horas para el sublimado y 48 para el ácido fénico.

La glicerina obra de una manera parecida; una solución de sublimado en la glicerina (1 : 500) no es suficientemente eficaz hasta que contenga agua en proporción de 40 por 100. El ácido fénico demanda una dilución más fuerte todavía; en efecto, el glicerolado de fenol (1 : 40) no destruye los esporos hasta después de un contacto de veinticuatro horas y después de la acción de 80 por 100 de agua.

El aceite de olivas neutraliza más el poder bactericida de los antisépticos, sobre todo del ácido fénico y del tiol, que hace completamente inertes. Este último resultado fué ya indicado por Koch, y es tanto más importante cuanto que muchos, y especialmente Thompson, recomiendan desinfectar los instrumentos quirúrgicos con el aceite fenicado.
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La lisidina.—Es una sustancia idéntica á la etileno-etenildiamina (de A.-W. Hofmann). El profesor Sr. Ladenburg, director del laboratorio de química en Breslau, ha encontrado un procedimiento que permite obtenerla fácilmente por medio de la destilación seca del acetato de sosa y del clorhidrato de etileno-diamina. La lisidina es un cuerpo cristalino, de color blanco rosáceo, que exhala un olor de ratón; se diluye facilmente en el agua y presenta una reacción muy alcalina. Es un disolvente del ácido úrico cinco veces más eficaz que la piperezina. La lisidina no es tóxica, de lo cual ha podido cerciorarse el Sr. Ladenburg por medio de experimentos en los animales.

Ensayos terapéuticos llevados á cabo recientemente con la lisidina en dos enfermos de la clínica del doctor Sr. K. Gerhardt, profesor de medicina interna en la Facultad de medicina de Berlin, por su asistente el Dr. Sr. E. Grawitz, han mostrado que esta sustancia tiene un valor positivo como medio de tratamiento de la diatésis urica.

Uno de los enfermos, de sesenta y seis años de edad, se hallaba atacado de un acceso agudo de gota: el pulgar del pie izquierdo era muy encarnado e hinchado; el menor movimiento provocaba en él intensos dolores. Notábase, además, unos espesamientos al nivel de las articulaciones de los dedos de la mano, así como cierto número de tofos situados en la parte plantar del pulgar del pie derecho y sobre el borde libre del pabellón de la oreja del mismo lado. La lisidina fue administrada en medio litro de agua de Seltz. El enfermo tomó 1 gramo de ella el primer día, 2 gramos 30 centigramos los dos días siguientes. Luego, hubo necesidad de interrumpir el tratamiento a causa de haberse agotado la provisión del medicamento. Bajo la influencia de esta medicación, pudo observarse una disminución considerable del dolor y de la tumefacción del dedo del pie enfermo. Pero, después que se hubo suspendido temporalmente el uso de la lisidina, viéronse reaparecer poco á poco todos los fenómenos morbosos agudos: dolor, tumefacción, rojez y calor. Algunos días más tarde reanudóse el uso de la lisidina á la dosis cotidiana de 5 gramos. A partir del segundo día, la tumefacción del dedo del pie había desaparecido casi por completo; al quinto día no existía ya huella alguna de la afección: ni la presión más enérgica ni siquiera los movimientos forzados provocaban el menor dolor en el dedo del pie izquierdo. Al día siguiente el paciente abandonaba la clínica enteramente curado.

El segundo enfermo presentaba manifestaciones muy acusadas de gota crónica. Era un hombre de cincuenta y cuatro años, obeso, de tez pálida. Notábase en él la existencia de cierto número de tofos más ó menos voluminosos situados en las articulaciones de los dedos de la mano, sobre el tendón de Aquiles del lado derecho, en el pabellón de la oreja y sobre el borde libre de la epiglotis, un poco á la dere-