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su purificación, así como también para la de la misma base. Esta sal, llamada por los fisiólogos Kairina A, es un febrífugo.»

Vemos, pues, que la kairina se presenta bajo la forma de un polvo rubio pálido, poco soluble en el agua y de sabor amargo y desagradable. Filehne aconseja que se administre en oblesas (cachet) y después conviene tomar gran cantidad de agua para que se diluya, pues no siempre está puro y podría ejercer una acción irritante sobre la mucosa gástrica.

El Dr. Della Cella, de Génova, dice lo siguiente en una nota química sobre esta sustancia, deducida de las experiencias hechas en el Instituto de Clínica Médica de Génova y Laboratorio de Química Patológica (1):

«El compuesto que ha sido enviado á la Farmacia de este hospital, con el nombre simple de Kairina, examinado por mí, es un hidro-clorato del alcaloide, que se presenta al microscopio bajo la forma de cristales prismáticos imperfectos. He aquí las principales reacciones que he comprobado:

A.—Sobre la sal al estado sólido:
El ácido sulfúrico reacciona enérgicamente sin colorearse y da un líquido claro soluble en agua.
El ácido nítrico da una solución rojo de sangre intensa.

B.—Sobre la solución neutra de la sal al 5 por 100:
Los álcalis fijos y el amoniaco producen un precipitado blanco soluble en un exceso del reactivo y el líquido se oscurece.
Los bicarbonatos alcalinos dan un precipitado soluble en un leve exceso de reactivo.
El ioduro de potásico iodurado da precipitado rojo de ladillo.
El ioduro de potasio y mercurio, precipita en blanco.
El cloruro de oro iodurado (cloruro de oro y iodo, á 50 centigramos, agua 100), produce coloración roja sin precipitar.
El ácido férrico, precipitado amarillo cristalino.
El ácido fosfomolibídico, precipitado color de carne.
El bicarbonato potásico da un precipitado color de café, soluble en el ácido clorhidríco, colorándose en amarillo anaranjado.

(1) Bollettino Farmaceutico y Semanario Farmaceutico, 1883.
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tra en oblesas y después se toma bastante cantidad de agua.

La dosis en los adultos robustos y bien constituidos, será de un gramo á gramo y medio cada dos horas.

A los individuos débiles no debemos pasar de un gramo por dosis, pues de otro modo se presentaría la cianosis.

A menor dosis puede darse de 30 á 50 centigramos cada hora ú hora y media, y este método preferimos nosotros, aunque es más incómodo para el enfermo.

ENSAYO DE LOS GLICEROFOSFATOS EMPLEADOS EN TERAPEUTICA

POR
M. A. PETIT Y M. POLONOVSKI

Hemos tenido ocasión de examinar cierto número de muestras de glicerofosfatos del comercio, y hemos comprobado que estos productos dejaban mucho que desear bajo el punto de vista de su pureza; alguno de ellos no era más que una mezcla de glicerina y de fosfato de sosa cristalizado. Empleándose estas sales actualmente en terapéutica, entendemos que es interesante dar algunos datos sobre los caracteres químicos de estos cuerpos, caracteres que permitan hacer su ensayo con éxito.

Las propiedades salientes de los glicerofosfatos neutros que pueden servir de base á su dosificación son las siguientes:

1.º Los glicerofosfatos no precipitan por los reactivos empleados ordinariamente para los fosfatos, como la mezcla amoníaco-magnesiana, el nitrato de plata amoniacal, el acetato de urano y el molibdato amónico. Hay que hacer notar, no obstante, que cuando se calienta una mezcla de glicerofosfato con la solución de molibdato de amonio acidificada por un exceso de ácido nitrico, se forma siempre, al cabo de algunos instantes, un ligero depósito amarillo de fosfomolibdato, debido á un principio de descomposición ocasionada por la acción del ácido nitrico en caliente, pues esta reacción no se verifica en frío.

En cuanto al acetato de urano, no tiene acción sobre todos los glicerofosfatos estudiados por nosotros hasta el día, salvo para el glicerofosfato de cal.

Con esta última sal se observa el fenómeno siguiente: si á
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una solución de glicerofosfato de cal se añade acetato de urano, se obtiene una solución que permanece limpida durante los primeros instantes, pero que acaba por enturbirse y espesarse. Al cabo de algunos minutos se encuentra un precipitado gelatinoso de gran volumen. Este precipitado no es de fosfato de urano, sino probablemente una combinación molecular entre el urano y el glicerofosfato de cal, combinación aún poco estudiada.

2.º Todos los glicerofosfatos precipitan por el acetato de plomo. El precipitado es casi insoluble en el ácido acético, soluble en el ácido nítrico y en el acetato de amoníaco.

3.º La mayor parte de los glicerofosfatos contienen más ó menos agua procedente de la humedad y de la de cristalización.

Se les priva de la humedad calentándolos á 130°. En cuanto al agua de cristalización es necesario calentarlos á 60°-170°.

4.º Los glicerofosfatos alcalinos y alcalino-térreos se transforman por la calcinación en los pirofosfatos correspondientes.

Los glicerofosfatos de sesquióxidos suministran por calcinación: \( M_2 O_5 P_2 O_5 \) (M.—Metal triatómico).

Transformando, por los procedimientos conocidos, los pirofosfatos obtenidos por calcinación en orthofosfatos, y dosificando estos últimos por el acetato de urano, se encuentra la cantidad de ácido fosfórico que está contenida en el glicerofosfato.

DOSIFICACIÓN DE LOS GLICEROFOSFATOS

Se procede á la dosificación por el orden siguiente:

1.º Ensayo previo.—Es necesario asegurarse desde luego, por un ensayo previo, que la sal en cuestión no contiene cuerpos extraños y que responde bien á los caracteres que le son propios. Damos á continuación bajo forma de tabla, los caracteres y reacciones de cierto número de glicerofosfatos neutros.
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2.º Dosificación del agua de la humedad.—Se pesa un gramo de sal en una cápsula de platino y se calienta en la estufa á 120°-130° hasta que el peso sea constante y se determine la pérdida de peso.

3.º Determinación del residuo de la calcinación.—El producto desecado á 130° se somete á la calcinación al rojo. Si el residuo no es perfectamente blanco, se le humedecerá con algunas gotas de ácido nítrico, se evapora y calienta de nuevo desde el primer momento á un calor suave, y después, por fin, al rojo vivo. Se deja enfriar y se pesa. El peso del pirofosfato hallado se refiere á un gramo de substancia empleada.

4.º Dosificación del ácido fosfórico.—Tratándose de un glicerofosfato de sosa, de potasa, de litina ó de magnesia, se opera la transformación directamente sobre el residuo de la calcinación. Se añaden á este residuo 2 gramos de una mezcla á partes iguales de carbonato de sosa y de carbonato de potasa y se calienta al rojo vivo hasta fusión tranquila de toda la masa. Se deja enfriar, se disuelve en cerca de 100 cc. de agua, se neutraliza por el ácido acético y se dosifica en la solución el ácido fosfórico por el acetato de urano. Cuando se trata de un glicerofosfato de cal, de estronciana ó de hierro, hay que hacer la dosificación del ácido fosfórico sobre otra porción, que se transforma previamente por el carbonato de sosa en glicerofosfato de sosa. A este efecto se disuelve un gramo de sal en 30 ó 35 cc. de agua; se añade una solución de un gramo de carbonato de sosa en 10 cc. de agua y se completa una solución de un gramo de carbonato de sosa en 10 cc. de agua y se completa todo á 50 cc. Se filtra y se separan de la solución filtrada 25 cc., que se evaporan al baño maría á sequedad. El residuo es adicionado de 2 gramos de mezcla de carbonato de sosa y de carbonato de potasa y se calcina al rojo hasta fusión; se dosifica el ácido fosfórico como de ordinario y se refieren las cifras halladas á 0 gr., 5 de substancia empleada.

Hé aquí las cifras que nos ha dado el análisis de algunos glicerofosfatos neutros preparados por nosotros al estado puro:
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GLICEROFOSFATO DE CAL

El producto desecado al baño maría ha perdido á 130° 3,5 por 100 de agua de humedad.

Secado á 130° durante muchas horas, ha dado por la calcinación, la fórmula:

\[
C_5H_7C_5 - PO \left( \begin{array}{c} O \\ O \end{array} \right) Ca + H_2O
\]

exige:
Pirofosfato de cal. . . . 56 p. 100. 55,7 p. 100.
Acido fosfórico. . . . . 31,5 — 31,1 —

GLICEROFOSFATO DE MAGNESIA

El producto desecado á 100° ha suministrado por la calcinación, la fórmula:

\[
C_5H_7O_5 - PO \left( \begin{array}{c} O \\ O \end{array} \right) Mg + H_2O
\]

exige:
Pirofosfato de magnesia. 48,2 p. 100. 48,3 p. 100.
Acido fosfórico. . . . . 31,0 — 30,9 —

GLICEROFOSFATO DE LITINA

Después de la desecación previa al baño maría, el producto ha perdido aún á 130° 2,6 por 100 de agua.

El producto desecado á 130° ha suministrado por la calcinación la fórmula:

\[
C_5H_7O_5 - PO \left( \begin{array}{c} OLi \\ OLi \end{array} \right)
\]

exige:
Pirofosfato de litina. . . . 54 p. 100. 54,9 p. 100.
Acido fosfórico. . . . . 38,1 — 38,6 —

GLICEROFOSFATO DE SOSA.

Este producto permanece líquido á la temperatura del baño maría.

La sal desecada á 140° ha dado la fórmula:

\[
C_5H_7O_5 - PO \left( \begin{array}{c} ONa \\ ONa \end{array} \right) + H_2O
\]
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exige:
Pirofosfato de sosa... 57 p. 100. 56,8 p. 100.
Acido fosfórico... 30,4 — 30,4 —

GLICEROFOSFATO DE HIERRO

El producto pierde á 130° 4,5 por 100 de agua.
La sal desecada á 130° ha suministrado la fórmula:

\[
C_5H_7O_5 - PO \left( \frac{O}{O} \right) Fe + 2H_2O
\]

exige:
Sesquióxido de hierro +
ácido fosfórico... 56 p. 100. 57,6 p. 100.
Acido fosfórico... 27,9 — 21,1 —

Esta última sal contiene una parte de su hierro al estado de sesquióxido; de aquí las cifras más bajas encontradas para el residuo y muy elevadas para el ácido fosfórico.

Añadiremos, en fin, como dato interesante, que las soluciones acuosas de glicerofosfatos alcalinos y alcalino témberos son medios muy favorables para el cultivo de diferentes bacilos y bacterias; de suerte que su conservación se hace imposible, á menos de no esterilizarlas previamente.

Tratamiento de la difteria por el suero antidifterico (1)

La comunicación del Dr. Roux es de las más importantes después del método de las antitoxinas inaugurado por los doctores Behring y Kitasato. No hay que decir que estos ensayos prácticos son de importancia suma, y como el trabajo es extenso y las dimensiones de nuestro periódico no nos permiten publicarlo íntegro, vamos á dar un extracto respecto á la parte más interesante y práctica y que han publicado algunos colegas.

En el trabajo del Dr. Roux, han colaborado Mr. Martín en la parte experimental, y también Mr. Chaillon en la parte clínica. Con el primero viene haciendo experimentos el autor des-

(1) Extracto de la comunicación dirigida al Congreso de Higiene de Buda Pesth por el Dr. Roux, Jefe del Laboratorio del Instituto Pasteur.
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de 1891 sobre el tratamiento de la difteria por el suero antitóxico, y no ha querido darlos á conocer hasta ahora, que son bastante numerosos para poder juzgar su método.

Los animales que suministran el suero antitóxico son inmunizados contra la difteria, es decir, acostumbrados á la toxina diftérica.

La toxina se produce cultivando el bacilo diftérico virulento en el caldo, en contacto con el aire; pero para que se acumule en él el veneno, es necesario mantener los cultivos durante varios meses á la temperatura de 37°. Un procedimiento más rápido consiste en hacer el cultivo en una corriente de aire húmedo; de este modo, á las tres semanas, ó á lo sumo un mes, el cultivo es bastante rico en toxina y puede ya emplearse. Conviene hacer provisión de toxina antes de principiar una serie de experimentos, á fin de que éstos sean comparables entre sí. Así preparada la toxina, mata, en general, un conejillo de Indias de 500 gramos de peso, en cuarenta y ocho á sesenta horas, á la dosis de \( \frac{1}{10} \) de cc.

Una vez obtenida la toxina, hay que inmunizar los animales que han de suministrar el suero; pero antes hay que atenuar la actividad de la toxina para que no produzca accidentes graves en el animal. Para ello, se le añade un tercio de su volumen de licor de Gram (toxina iodada) en el acto de emplearla, y al cabo de unos instantes se inyecta la mezcla debajo de la piel. Un conejillo de Indias regular soporta desde luego 0,5cc. de este líquido; á los pocos días se le hace otra inyección, y se continúa así durante algunas semanas; entonces se puede aumentar las dosis de toxina iodada ó disminuir la proporción de iodo. Más tarde se inyecta la toxina pura. Hay que pesar frecuentemente los animales é interrumpir las inyecciones en cuanto disminuyen de peso, pues de lo contrario vendría la caquexia, y con ella la muerte. En estos experimentos, el ir despacio, lentamente, es ganar tiempo.

Los perros inmunizados contra la difteria han proporcionado un suero muy activo; por el contrario, los carneros, y sobre todo las cabras, son muy sensibles al veneno diftérico, y debe hacerse con mucha prudencia la inmunización. Lo propio ocurre con las vacas, cuya leche puede tornarse manantial importante de antitoxina.

De todos los animales capaces de proporcionar grandes can-
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tidades de suero antidiflárico, el más fácil de inmunizar es el caballo, que tolera la toxina mucho mejor que todos los demás de que hemos hablado. En dos meses y veinte días, comenzando por dosis de \( \frac{1}{4} \) de centímetro cúbico de toxina iodada al \( \frac{1}{40} \), ha podido llegar el Sr. Roux á dosis de 250\( \text{cc} \). de toxina pura, sin que hubiese ni gran reacción local ni elevación considerable de temperatura.

¿Cuáles son las propiedades experimentales del suero antidiflárico? Si se añade suero á la toxina diflárica, tornase ésta inofensiva, é inyectada la mezcla á los animales, no determina trastorno alguno ni aun lesión local. Un conejillo, al que se inyecta una dosis suficiente de suero, tolerará después una cantidad de toxina diflárica, que sería mortal para los conejillos no preparados. Hasta se puede inyectar primero la toxina y varias horas después el suero, y el animal no perecerá. Inútil es decir que la cantidad de suero necesaria para salvar la vida, varía según su peso, según la dosis de toxina y también según el momento en que se intervenga. El suero es preservador y terapéutico.

Una vez estudiada la cuestión del suero antidiflárico desde el punto de vista experimental, ensayó el Sr. Roux su aplicación al tratamiento de la difteria humana en el hospital des Enfants-malades de Paris. Desde el 1.º de Febrero al 24 de Julio de este año, ingresaron en las salas de difteria 448 niños, y murieron 109, ó sea el 24,33 por 100. Ahora bien: esta mortalidad ha sido, desde 1890 á 1894, de 51,71 por 100 para un total de 3.971 niños; el beneficio procurado por el tratamiento, siendo las condiciones las mismas, ha sido, pues, de 27,38 por 100.

Tal es la estadística bruta; pero, para juzgar bien la cuestión, hay que separar, de los 448 niños que ingresaron en las salas de difteria, 128 que no tenían—según demostró el examen bacteriológico—la difteria verdadera con bacilos Klebs-Löffler, y también 20 casos que hubieran producido la muerte con toda clase de tratamiento. Tenemos, pues, de este modo 300 casos de difteria verdadera con una mortalidad de 78 defunciones, ó sea el 26 por 100, cuando una estadística anterior, hecha en iguales condiciones, dió una mortalidad del 50 por 100.

El suero empleado por el Dr. Roux, y que procedía de ca-
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ballos inmunizados, tenía una actividad comprendida entre 50.000 y 100.000. A todos los enfermos les inyectaba sistemáticamente 20 cc. de este suero, en una sola picadura, debajo de la piel del flanco; no se repetía la inyección si el examen bacteriológico demostraba que no se trataba de la difteria.

La inyección no es dolorosa, y si se hace asépticamente no produce accidentes. A las veinticuatro horas de la primera inyección practicaba otra de 20 ó de 10 centímetros cúbicos, y estas dos inyecciones bastaban de ordinario para obtener la curación.

Sin embargo, si continuaba siendo alta la temperatura, practicaba otra inyección de 20 ó de 10 centímetros cúbicos. Siendo el peso medio de los niños de 14 kilogramos, han recibido, por lo general, más del milésimo de su peso de suero, y en algunos casos excepcionales casi el centésimo.

Los accidentes consecutivos á la difteria son más raros después del tratamiento por el suero; pero, sin embargo, se han observado parálisis. A veces también, durante la convalecencia, sobrevienen erupciones de aspecto análogo á la urticaria y provocadas por el suero.

Bajo la influencia de las inyecciones, el estado general es excelente; en cuanto á las falsas membranas, dejan de aumentar á las veinticuatro horas que siguen á la inyección, y á las treinta, cuarenta y ocho ó setenta y dos, lo más tarde, se desprenden.

La temperatura baja á menudo desde la primera inyección bruscamente; si persiste en las anginas graves, no desciende ya hasta la segunda ó tercera inyección. El pulso vuelve á su estado normal con menos rapidez que la temperatura.

Una tercera parte de los diftericos, según demuestran las estadísticas, presentan albuminuria, y no habiéndose apreciado ésta más que 54 veces de los 120 tratados con el suero, parece evidente que la medicación disminuye la frecuencia de este síntoma.

Para obtener todavía resultados más favorables, conviene instituir el tratamiento todo lo más cerca posible del principio de la enfermedad.

Para terminar, dice el Dr. Roux que él ha proscrito, en el tratamiento por el suero, todo tratamiento local, y que se limita
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á irrigar la garganta con agua hervida, á la que se añade por litro 50 gramos de licor de Labarraque.

En el próximo número nos ocuparemos nuevamente de este método.

REVISTA GENERAL

Accidentes del método esclerógeno.—Aunque el método esclerógeno se ha aplicado en miles de casos sin accidente ni complicaciones, pueden, sin embargo, producirse, lo cual aconseja emplearlo con cierta prudencia, según demuestra el Dr. Jeannel (Midi Médical, 1894).

Este práctico, habiendo asistido á las demostraciones de Mr. Lanelongue y habiendo visto sus enfermos, lo venía utilizando con frecuencia y tenía gran costumbre de su empleo. En estas condiciones trata con las inyecciones cloruradas una niña de seis años, que padecía hacia uno de una artritis tuberculosa de la rodilla. Hizo alrededor de la articulación, en los límites de la sinovial, 12 inyecciones, ocho adelante y cuatro detrás, de dos á ocho gotas cada una, y con la solución al 40 por 100. Se la hizo la cura, y á los dos días había edema de los dedos y dolor en el miembro. Estos accidentes aumentaron los días siguientes y bien pronto aparecieron escaras diseminadas en la pierna y la parte inferior del muslo. Una de estas escaras se desprendió, y un chorro de sangre salió por la abertura y la hemorragia le produjo la muerte.

La autopsia demostró que se trataba de un vasto aneurisma difuso consecutivo á la ruptura de una escara de la arteria femoral, tocado por la inyección del cloruro de zinc.

La lodofenina.—La lodofenina ó fenacetina iodada de Scholvien contiene un 31,5 por 100 de iodo, lo que corresponde á la combinación de 2 moléculas de fenacetina con 3 moléculas de iodo. La lodofenina se deposita en la solución acuosa de fenacetina bajo la forma de un polvo tenue, cristalino (en agujas), de color de chocolate. Las soluciones calientes en el ácido acético concentrado, sometidas á un enfriamiento rápido, la precipitan en enormes cristales de un tinte verdoso, parecidos al permanganato de potasa.

La lodofenina, siendo ligeramente iodada, colorea la piel de amarillo; soluble en 20 partes de ácido acético concentrado y frío, se disuelve muy fácilmente en caliente en éste y en el alcohol, y más difícilmente en el benzol y el cloroformo; es casi insoluble en el agua. En las soluciones calientes se descompone fácilmente la lodofenina,
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poniendo en libertad el iodo. También éste queda en libertad siempre que la iodofenina se trata con líquidos alcalinos.

La riqueza de la iodofenina en iodo y la facilidad con que este último queda en libertad, ha ingerido la idea de que la iodofenina ha de poseer enérgicas propiedades antisépticas. Esta suposición fue confirmada por las experiencias de Witkowski; según este profesor, la iodofenina tiene el mismo poder bactericida que el sublimado. Tan es así, que la solución de iodofenina al 0,01 por 100 mata ó impide por lo menos el desarrollo ulterior del estafilococo piógeno en 2 minutos, y el mismo efecto se obtiene en 5 minutos con una solución al 0,002 por 100.

Mr. Schüller (Wien. Med. Prat., Enero 1894), desde 1891 ha empleado la iodofenina para la cura de las heridas, y dice que la iodofenina puede y debe figurar al lado del iodoformo y el sublimado. Solo hay que advertir que, á causa de la facilidad con que el iodo queda libre, la iodofenina está contraindicada en las heridas frescas. Por el contrario, obra maravillosamente en las heridas purulentas y en toda clase de inflamaciones infecciosas.

Las úlceras icorosas de las piernas se hacen secas y antisépticas desde la segunda cura con la iodofenina (polvo ó emulsión glicerina da sobre la uata); el iodoformo empleado entonces determina la curación pronta. También se ha mostrado muy eficaz la iodofenina en el antrax.

No hay que olvidar que la iodofenina ejerce una acción ligeramente cáustica sobre las granulaciones en vías de formación; así, en cuanto las heridas se han detergido, se reemplaza ventajosamente la iodofenina con el iodoformo, que no irrita.

También se empleará ventajosamente la iodofenina en las grandes operaciones (resecciones, por ejemplo), para oponerse á la descomposición de las secreciones prontas en contacto con las curas. En estos casos, no debe aplicarse el polvo directamente en las heridas, sino como diapasma, colocándola entre las diversas capas de la cura algodonada. Estas curas pueden dejarse dos y tres semanas sin que se putrefacten, aun en los casos de secreciones abundantes que provengan de heridas no asépticas.

Es de presumir que la iodofenina será igualmente útil para el tratamiento de los tumores de secreción icorosa, en los casos de cáncer inoperable, etc. Se espolvoreará el tumor y la cura se hará con una mezcla de iodofenina en glicerina. También se puede poner entre las capas de uata.

Por último, Schüller emplea en su práctica corriente el colodion iodofeninado, que reemplaza ventajosamente al iodoformado. (Vratch y Nouveaux Remédés, 1894.)