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contra la tuberculosis pulmonar, en donde puede reemplazar al tratamiento interno, lo cual es de suma importancia en los casos en que éste se hace imposible, por causa del mal estado de los órganos digestivos de los enfermos ó por otros motivos. El vasógeno con mentol es muy útil para reblanecer los tapones ceruminosos.

Externamente y sobre las mucosas se ha empleado la vaselina oxigenada adicionada al iodoformo, mentol, creolina, ictiol, contra ozena, catarro nasal y faringeo (mentol); en este caso es muy superior á los astringentes y cauterizantes; además en anginas diftéricas y flegmonosas (creolina).

Internamente se han administrado los vasógenos en la tuberculosis (vasógeno creosotado al 20%, 5 gotas tres veces al día, en agua ó leche.) No producen el menor trastorno en las funciones digestivas, y son bajo todos los conceptos mejor tolerados que los aceites creosotados y las perlas de creosota.

Para usos quirúrgicos forma el vasógeno iodoformado un antiséptico de primer género, muy apropiado para la desinfección de las manos, pues penetrando en todos los poros y rasgaduras de la piel, tiene la ventaja de conservarla suave, sin presentar los inconvenientes de los corrosivos y astringentes, ni el peligro del percloruro mercurico. Es un cicatrizante de primer orden. (En cuatro casos de úlcera cruris, se produjo la curación en un tiempo que apenas hubiera bastado para obtener una mejoría marcada con los medios ordinarios. Dr. Hollstein.)

El poco espacio de que disponemos no nos permite entrar en detalles respecto á los casos clínicos; solo citaremos como curados por el uso de los vasógenos un caso de favus, varios de gonorrea, varios de tuberculosis (?), dos casos de cistitis tuberculosa, por aplicación local. Para concluir diremos que todos los artículos de los cuales hemos sacado este extracto, abundan en frases entusiastas en favor de estas nuevas preparaciones.

Inyecciones de estricnina en el cólera.—Hace ya largo tiempo que lo hemos dicho y escrito; en una enfermedad tan grave en que la piel y las mucosas se rehusan á toda absorción y en que los medicamentos atraviesan el intestino como un tubo abierto en sus extremidades, la mejor vía para la terapéutica es la inyección subcutánea y particularmente las inyecciones de estricnina; moderadas al principio, ellas deben, según Mullen, ser empleadas ampliamente en el período de colapso y en todos casos hasta la vuelta de la secreción urinaria. Si después de algunas horas ésta no aparece, el autor recurre á las inyecciones subcutáneas de pilocarpina.
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Estudios sobre el aristol.—El Dr Fournioux es autor de una tesis, y bajo la dirección de H. Quinquaud, ha hecho experimentos sobre animales para estudiar los efectos fisiológicos del aristol, lo que no se había hecho hasta el presente: inyectando debajo de la piel á los conejillos y á los perros el aristol disuelto en el aceite, comprobó que esta sustancia no es tóxica á la dosis de 2'50 gramos por kilogramo del animal, eliminándose en parte por los orines; esta eliminación se hace parcialmente al estado de timol combinado á un álcali; las inyecciones no produjeron fenómenos locales inflamatorios; la duración de la eliminación fué de cuatro á cinco días por término medio.

Bajo el punto de vista terapéutico, el aristol es eficaz en el tratamiento de las ulceraciones de diversa naturaleza y particularmente en las úlceras varicosas de los miembros inferiores; mejora, cuando no las cura, las úlceras crónicas rebeldes á todo tratamiento; acelera la cicatrización del chancro indurado y del chancro blando; puede emplearse ventajosamente contra el epitielioma. Sin pretender que sustituya al iodoformo, el autor considera el aristol como un buen agente terapéutico, pues no pueden negarse sus propiedades cicatrizantes; tiene, en fin, las ventajas de no causar dolor, de no ser tóxico y de estar desprovisto de olor.

BOLETÍN BIBLIOGRÁFICO

Anuario internacional de Medicina y Cirugía.—Revista semestral dedicada al examen retrospectivo de todos los descubrimientos y adelantos prácticos en las ciencias médicas, por D. Gustavo Réholes y Campos, adicionada con un formulario moderno. Se ha puesto á la venta el tomo XIX de esta importante revista. Precio: en Madrid, en rústica, 5 pesetas; en pasta, 6. En provincias: en rústica, 5,50 pesetas; en pasta, 6,50. Se encontrará de venta en la librería editorial de Hally-Baillière é hijos, Plaza de Santa Ana, 40, Madrid, y en todas las librerías de España y Ultramar.

—De la nature du rachitisme. Traitement de la tuberculose par le carbonate de créosote ou créosotal.—Comunicaciones hechas al Congreso internacional de medicina de Roma por el Dr. E. Chaumier, de Tours. Tours, 1894.

—Tratado teórico-práctico de enfermedades de la garganta (faringe y laringe), por D. Federico Gómez de la Mata. Forma un abultado volumen de cerca de 500 páginas en 4.º y gran número de grabados. Precio, 7 ptas.; á los suscritores de Los Nuevos Remedios se remite certificado por 6 pesetas. Quedan pocos ejemplares.
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se inyecta en el recto después de haber vaciado el intestino con un enema.

Además se administran una ó dos píldoras al día de las siguientes:
    Clorhidrato de hidrastinina............. 50 centigs.
    Polvo de regaliz......................... c. s.
H. 10 píldoras.

Contra la disnea de los tísicos.
(B. Robinson.)

Tintura de sulphium laciniatum............. 30 gramos.
Alcohol rectificado.......................... 420 -
Agua........................................... 60 -

M. Para tomar una media cucharada de café varias veces en el día.
Según el Dr. B. Robinson, el sulphium laciniatum empleado bajo la forma de tintura, procura á menudo un alivio considerable en los tuberculosos disneicos, y esto, aun en los casos en que existan ya cavernas pulmonares.

Linimento contra las afecciones pruriginosas de la piel.
(Bronson.)

Acido fénico cristalizado.................... 4 á 8 gramos.
Solución de potasa cáustica al 5 p. 100.... 4 -
Aceite de linaza.............................. 30 -
Esencia de bergamota......................... 2 gotas.

M. Uso externo.

LA SEROTEPÍA DE LA DIFTERIA
POR
MR. MARTIN (1)

En la conferencia anterior hemos visto de cuánta importancia es el diagnóstico bacteriológico y cómo es indispensable para el pronóstico y la profilaxia de la difteria; hoy vamos á ocuparnos del tratamiento. Pero antes debo decir algo sobre la preparación de la toxina diftérica y el suero antitóxico.

Para preparar la toxina diftérica, se toma la simiente de

(1) Segunda conferencia dada en el Instituto Pasteur el 14 d.a Octubre de 1894 y recogida por los Sres. Ivon y Bertioz (Progrès medical, 20 de Octubre de 1894.)
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una colonia que se haya desarrollado 24 horas sobre un tubo de suero coagulado, sembrado con una falsa membrana ó con un exudado recogido directamente de la garganta de un niño afectado de difteria. Esta simiente se deposita en un caldo alcalino peptonizado á 2 por 100. Se hace la cultura á la estufa á 37° en grandes balones provistos de una tubulura lateral, que permita hacer circular una corriente de aire en la superficie del líquido. La cultura está terminada en un mes y una buena toxina debe, á la dosis de un décimo de centímetro cúbico, matar en 48 horas un conejillo de la India de 500 gramos de peso.

Esta toxina es la que servirá para inmunizar el caballo que debe suministrar el suero. Al principio es prudente no hacer las inoculaciones con la toxina pura, porque serían muy peligrosas. Se atenúa su actividad mezclándola con el licor de Gram (solución iodo-iodurada) (2 centímetros cúbicos de toxina y 1 centímetro cúbico de licor de Gram). Al principio se inyecta con prudencia; se llega á inyectar la toxina pura á la dosis de 1 centímetro cúbico cada cinco días; después 2 centímetros cúbicos en los cinco días; se llega hasta 5 centímetros cúbicos y más, y se repite la inyección cada dos días, de modo que el animal se cargue de toxina. Cuando se le ponga suficientemente inmunizado, se practica una sangría de la yugular y se recibe directamente la sangre en un frasco esterilizado. Se deja coagular; el suero se separa, y por medio de un balón-pipeta, se le extrae y se reparte en pequeños frascos esterilizados de una capacidad de 20 centímetros cúbicos.

El suero así preparado, debe ensayarse bajo el punto de vista de su poder antitóxico; debe estar al título minimum de 1 por 50.000, es decir, que la inyección de 1 por 50.000 del peso de un conejo de Indias, inyección hecha 24 horas antes de la inoculación de 1/₅ centímetro cúbico de cultura de bacilo difterico que mata en 24 horas, debe prevenir la infección.

Se prepara fácilmente el suero al título de 1 por 100.000.

Técnica de las inoculaciones.—Se empleará una jeringa de capacidad de 20 centímetros ó 10 por lo menos; esta jeringa debe poder ser esterilizada fácilmente por el agua hirviendo.

Se hará uso con ventaja de una jeringa desmontable cuyo cuerpo de bomba sea de cristal, y el pistón de caoutchouc, así como las dos rodelas que guarnecen los ajustes que sirven para cerrar el cuerpo de bomba. Para esterilizar la jeringa hay que
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desmontarla y sumergirla con la aguja en agua que se calienta hasta la ebullición. Después de fría se monta la jeringa, se ajusta la cánula y se carga de suero. Para hacer la inyección se coge la piel del niño al nivel de las costillas falsas y se introduce la aguja en la base del pliegue, manteniendo todo bastante cerca de la superficie cutánea. Si la aguja está bien dirigida, se forma, cuando se practica la inyección, un arco bien regular y cuya superficie es uniforme; esta superficie tiene por el contrario abolladuras, si la inyección es muy superficial. Si la aguja se ha introducido muy profundamente no se forma bolsa aparente. La inyección de 20 centímetros cúbicos de suero se hace bastante rápidamente y no exige más de dos minutos. No determina jamás accidentes locales si se tiene la precaución de lavar previamente la parte en que se va á practicar con una solución de sublimado al milésimo; sobre unas 3.000 inyecciones practicadas en el Hospital de Niños, solo en 3 se han observado abscesos.

Terminada la inyección se retira bruscamente la aguja y se aplica sobre la picadura un pequeño tapón de algodón hidrófilo. Las gotillas de suero que se escapan impregnan el algodón, y coagulándose, forma una especie de colodion que impide toda salida.

El suero antitóxico es á la vez preventivo y terapéutico; hablaremos poco de su poder preventivo, que está todavía en estudio, y no podemos decir hoy cuánto tiempo dura la inmunidad producida. Se debe siempre en la práctica utilizar el poder preventivo del suero, cuando se declare un caso de difteria en una familia que cuente muchos niños, ó donde se aglomeren muchos, ya sea escuela, ya hospital. Esta es una precaución que debe tomarse siempre. A este efecto, se inyectan 5 centímetros cúbicos de suero á los niños menores de diez años y 10 centímetros á los de mayor edad.

El suero obra como preventivo en los casos en que la boca del niño contenga bacilos diftéricos, sin que las falsas membranas sean aparentes. Este es una vacuna que obrará sobre la toxina producida por estos bacilos. Las inyecciones de antitoxinas deben hacerse sin la menor aprensión, pues son perfectamente inofensivas.

¿La antitoxina diftérica obra sobre los riñones? Probable-
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mente no, según los resultados clínicos que diremos luego. Prácticamente debe hacerse siempre una inyección de suero tan pronto como se sospeche la difteria y sin esperar los resultados del examen microscópico y la siembra de los tubos de suero. Esto es una regla general que debe seguir el práctico. Cuando se encuentre enfrente de un caso de difteria, ya en una casa particular, ya donde haya aglomeración de niños, debe hacer la siembra con los exudados tomados de la garganta del enfermo, y sin esperar el resultado del examen bacteriológico, practicar enseguida inoculaciones preventivas. Inyectará 20 cc. de suero á los menores de quince años y 40 cc. á los adultos, en dos inyecciones, á los lados del tórax, en la base de las costillas falsas. Estas inyecciones son inofensivas y es siempre prudente hacerlas: la difteria es al principio una enfermedad local, é importa intervenir antes que tenga tiempo de generalizarse, y si es posible antes que las manifestaciones locales sobre la faringe, laringe y amigdalas sean aparentes; tanto es así, que estas manifestaciones locales con frecuencia son de las fosas nasales, y suelen pasar desapercibidas. Debe desconfiarse siempre que hay epidemia de difteria, de todo flujo nasal y rinitis que se presenten. Recientemente hemos visto un niño afectado de rinitis, que ha estado cinco semanas en contacto con sus dos hermanos, á los que ha contaminado, siendo atacado de difteria; este enfermo no ha sido diagnosticado sino posteriormente. En otro caso, un niño que presentaba rinitis entró en el hospital, donde contrajo la roseola; á causa de esta enfermedad se vieron las placas en la faringe y el crup se declaró. Pues bien, sobre todo en tiempo de epidemia, en cuanto se vea un flujo nasal, no hay que dudar en inyectar 20 cc. de suero. La difteria, repito, es siempre una afección local en un principio, y hay que prevenir la generalización y difusión de la toxina. La presencia de las falsas membranas y la existencia de la rinitis, preceden, por fortuna, á la generalización el tiempo suficiente para que podamos intervenir.

¿Cuáles son las bases del tratamiento de la difteria? Nos ocuparemos del pulso, de la temperatura, de la respiración, de la presencia de la albúmina en las orinas, y en fin, del estado local y general.

El pulso suministra las indicaciones más rápidas, pero menos ciertas, que la observación de la temperatura. El examen
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de la respiración denota sobre todo las complicaciones pulmonares.

La comprobación de la albúmina en la orina permite ver si la acción de la toxina difterica se ha trasportado sobre los riñones, y se necesitará inyectar una dosis mayor de antitoxina. Así como ya hemos dicho que la inyección del suero es completamente inofensivo para los riñones, parece más bien que les protege y preserva contra la acción de la toxina; en efecto, se encuentra la albúmina en la orina en los dos tercios de los casos de anginas diftericas benignas, mientras que en los mismos casos tratados por la seroterapia no se encuentra albúmina más que en la mitad de los casos.

Con la seroterapia, el estado local presenta poca importancia. Ciertamente que si existen muchas falsas membranas que tapizan completamente la faringe, hay que intervenir con más energía que si no se encuentran más que algunos puntos blancos; pero, lo repito, las falsas membranas no tienen realmente importancia sino en los casos en que hacen la respiración difícil. El examen bacteriológico de estas falsas membranas suministrará sobre todo los datos importantes de si se trata de un caso de difteria pura ó de un caso de difteria con asociaciones microbianas. En el primer caso el tratamiento local tiene poca importancia, pero no sucede lo mismo en el segundo.

Roux no ha suprimido el tratamiento local de un modo general, sino ciertos tratamientos locales que la experiencia le ha demostrado ser perjudiciales, como, por ejemplo, el fenol y el sublimado. Es cierto que se llega á disminuir muy notablemente la mortalidad aplicando el tratamiento al sublimado preconizado por Moizard, pero la seroterapia da resultados superiores. Se creería tal vez que con los dos tratamientos combinados el éxito sería mayor; pero la experiencia ha probado que es lo contrario, porque se atenúa la acción de la antitoxina instituyendo simultáneamente el tratamiento por los toques de sublimado. Roux ha comprobado en el Hospital de Niños que con un cierto número de enfermos atacados de anginas diftericas puras que curaban generalmente muy bien con la seroterapia, 3 habían muerto después de ocho días de tratamiento presentando los síntomas de envenenamiento, como se ve en las anginas tóxicas, descenso de temperatura, diarrea sanguinolenta. Pues bien, á estos niños se les había dado los barnizamientos al su-
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las falsas membranas, cualquiera que sea su sitio (boca, nariz, laringe, faringe), y las modifica con bastante rapidez. Desde las primeras 24 horas después de la inyección cambian de aspecto: á las 26 horas, de grises se hacen blanquecinas, después de color crema y comienzan á desprenderse, y á los dos ó tres días han desaparecido por completo. En ciertos casos persisten, sin embargo, ocho días. El examen microscópico de las falsas membranas así modificadas es interesante.

En los casos de difteria pura, se ve que el primer día encierran numerosos bacilos; el segundo día se encuentran algunos cocci. En los días sucesivos el número de bacilos distéricos disminuye más y más y son reemplazados por otros microbios, que exigen un tratamiento local. Estando curada la difteria, puede sobrevenir la supuración, que es debida á los estreptococos ó á los estafilococos; este es por tanto una nueva fase de la patogenia de la difteria; la antitoxina hace desaparecer los bacilos de Löffler, pero los microbios asociados (estreptococos ó estafilococos) persisten, y hay que aplicarle con conocimiento de causa y elegir los agentes que no sean perjudiciales.

Para demostrar cuál es la influencia de la seroterapia sobre el estado general, citaremos algunos casos de anginas puras y asociadas, y crups puros y asociados.

Observación 1.ª.—Angina pura.—Respiración 40; pulso 100; temperatura 38º. Una inyección de 20 centímetros cúbicos hasta para hacer descender todos los síntomas y curar al enfermo.

Observación 2.ª.—Angina pura.—Respiración 84; pulso 104; temperatura 39º.2. El primer día inyección de 20cc. de suero; al día siguiente sin embargo la curva térmica sube y el pulso se hace frecuente, la respiración más rápida; se practica una nueva inyección de la misma cantidad. Al tercer día la temperatura desciende (38º,2), el pulso es más lento, pero la albúmina aparece en la orina. Se inyectan 10cc. de suero y descienden todas las curvas, desapareciendo la albúmina de la orina.

Cuando el primer día, el pulso está elevado y la temperatura pasa de 39º, se inyectan 20cc. de suero; el pulso y la temperatura descienden; si el examen bacteriológico demuestra que se trata de una angina pura, se puede cesar el tratamiento. Pero si la angina está asociada, hay que continuar las inyecciones, así como nosotros comprobamos en los casos siguientes:

Observación 3.ª.—Angina con estreptococos.—Temperatura 39º,5; se inyectan 20cc. de suero.—2.º día. La temperatura des-
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rico para no contagiarse. Mas puedo asegurar que esto sucede pocas veces, y, por el contrario, además del bacilus distérico, se suelen encontrar otros que vienen á agravar el estado de los enfermos. Las asociaciones más frecuentes son las del microbio distérico y del estreptococo ó del estafilococo.

Siendo así que el suero antidiftérico tiene gran acción sobre la difteria, si en el diagnóstico aparece sólo el microbio distérico, con seguridad puede decirse que hay alivio marcado á las veinticuatro horas.

Si además del microbio distérico se encuentra el estafilococo ó el estreptococo, el alivio no se manifiesta hasta el segundo ó tercero día. Parece que el estímulo de la antitoxina no se verifica tan pronto sobre las células.

En la difteria pura, después de una ascensión termométrica, la remisión térmica empieza al día siguiente; en los casos asociados, se verifica el segundo ó tercero día. Para la repetición de las inyecciones antitóxicas, sirven de guía tres factores: la temperatura, la respiración y el pulso. A diario se examinan las orinas, y se tiene en cuenta la albuminuria más ó menos intensa.

Es difícil apreciar de antemano la cantidad total de suero necesario; como término medio, se puede calcular en 50cc. A veces, bastan los primeros 20cc., y otras es menester pasar de 100. Todo esto, como es natural, depende de la remisión obtenida. Una ventaja grandísima, cuando se obtiene el alivio, consiste en el apetito, que vuelve pronto, y en muchos casos hasta no se pierde durante el período grave. Un niño de cinco meses con angina grave, que también vimos, dejó de tomar su biberón.

Voy á terminar, pues esta carta va siendo demasiado larga para mí, que no soy escritor; pero antes quiero decirle algo de los trabajos de laboratorio y del Instituto.

Sin meterme en teorías humorales ni hablar de fagocitosis, diré que el suero del Dr. Roux obra de una manera específica contra la difteria.

Para inmunizar los caballos, L. Martín prepara la toxina tomando el microbio distérico sobre las membranas de un caso lo más tóxico posible, y le cultiva en caldo esterilizado durante un mes. Esta toxina se filtra ó, mejor dicho, este cultivo filtrado con el filtro Chamberland, que la priva de microbios, constituye la toxina. Después de graduada ésta, por decirlo así, se
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inyecta debajo de la piel de la base del cuello ó del hombro del caballo, en cantidad variable de \( \frac{1}{4} \), 1 á 200cc., según la reacción, que es individual, y según el hábito ó tolerancia. En esta operación, ó preparación, se invierten tres ó cuatro meses, y entonces se practican las sangrias.

De la vena yugular se extraen cantidades de uno á seis litros de sangre; al día siguiente se separa del coágulo el suero, que puede emplearse en seguida como medicamento. Este suero, como actividad, ha de tener la cienmilésima.

El Dr. Roux, después de largos estudios y múltiples experimentos, ha escogido el caballo, porque el suero normal de este solipedo es totalmente inofensivo para la especie humana (1); además, por su talla, proporciona una cantidad de suero imposible de obtener de la cabra ó del carnero, y reacciona con más normalidad que otros animales, como el asno y la vaca.

El Instituto Pasteur abastece los dos hospitales de Troussseau y de Niños, y además suministra suero á los médicos de la capital que acuden á él diariamente.

Me olvidaba indicarle que un médico, padre de tres hijos, tuvo hace poco uno con difteria, y que á todos, al enfermo y á los sanos, se les inyectó el suero, con la particularidad que no hubo más distérico que el primero. L. Martín, al referirme este caso, me decía que será buena práctica hacer lo mismo en casos idénticos. «El suero no es una vacuna, sino un medio de tratamiento activo, y creo que la inmunidad que puede conferir á un sujeto sano, no pasa de veinte días».

Estoy muy agradecido á L. Martín, quien, en nombre del Dr. Roux, me regaló un frasco de toxina con objeto de que pueda comenzar, sin pérdida de tiempo, á inmunizar un caballo, lo cual me prometo hacer tan pronto regrese á esa, que será antes del 15 del próximo mes.»

(1) El suero normal ha retardado la muerte de conejitos de India inoculados de difteria.