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Para eliminar el cloruro de sodio formado, se trata el contenido del matraz por agua. Se separa la solución benzolinica de la capa acuosa y somete á la destilación en una corriente de vapor de agua con el objeto de eliminar el benzol y la mayor parte de la pequeña cantidad de orthotolueno clorado que no ha reaccionado. El residuo de la destilación, que presenta el aspecto de un líquido espeso coloreado en pardo, se le mezcla con un poco del éter alcoholizado, y bien pronto la masa total se llena de cristales que se separan fácilmente de las aguas madres, por absorción con una trompa. Se purifica por cristalización en alcohol.

La orthonitrotoluenoformanilida es soluble en la mayor parte de los disolventes de las sustancias orgánicas; insoluble en agua, funde á 77°.

La transformación de este cuerpo en fenildihydroquinazolina se consigue por reducción, ya disolvíndole en ácido acético con zinc en polvo, ya en alcohol por medio del zinc en granalla y ácido clorhídrico; la reacción es muy enérgica, así que no debe añadirse el zinc en el primer caso, y el clorhídrico en el segundo, más que poco á poco y en pequeñas cantidades. A la solución se la añade un exceso de lejía de sosa y agita con éter que se apodera de la quinazolina.

\[
C_{25}H_{14}N_2O_6 + 3H_2 = 3H_2O_2 + C_{25}H_{14}N_2
\]

Propiedades fisiológicas.—El producto no es tóxico; en las experiencias hechas sobre animales, los síntomas de intoxicación aparecen cuando se administran treinta, centigramos por kilogramo de peso del animal. Administrado al hombre—y á dosis de 20 á 40 centigramos por día—produce una sensación de hambre que requiere ser satisfecha por una alimentación más abundante que la usual, notándose, al propio tiempo un aumento de energía en el poder digestivo. Esta última circunstancia fué demostrada prácticamente por observaciones hechas en las materias contenidas en el estómago de un individuo (extraídas por medio de la sonda), durante la digestión de una misma cantidad y clase de alimento,—según era acompañada ó no de la sal de orexina. Los resultados obtenidos pueden formularse de la manera siguiente:

La administración de 25 centigramos de orexina, acorta de
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1/6 á 1/3 el tiempo necesario para la digestión del pan blanco, y de 1/5 á 1/9 el necesario para digerir el beefsteak.

En estas experiencias, al ensayarse comparativamente las materias contenidas en el estómago, se comprobó que la reacción ácida se presenta una hora antes, cuando se usa la orexina.

Usos.—Según Pensoldt, es un verdadero estomáquico; es decir, un remedio que puede mejorar todas las afecciones del estómago, incluso la anorexia, cualidad que fué observada de un modo casual y empírico.

Se ensayaba esta sustancia como antibacteriana y el enfermo notó gran apetito. Repetido el experimento en 36 enfermos, se observó lo mismo en la mayoría de ellos.

Glückziegel ensayó este remedio en la clínica del profesor de Jaksch (de Praga), en enfermos inapetentes y en dos sanos (1890). En los enfermos eran los resultados favorables en la mayoría de los casos; en los sanos no se notó aumento de apetito. Como efectos nocivos, solo observó excepcionalmente vómitos y dolores de estómago.

Glückziegel recomienda que se experimente más con esta sustancia.

El Dr. A. Beekh (1) describe una serie de experimentos hechos con este estimulante del apetito. Los estudios se han realizado en el hospital de Nuremberg, después de los llevados á cabo por Pensoldt. La orexina se administró á veintidos enfermos que sufrían anemias, clorosis y tuberculosis; en diez y siete dió buenos resultados; en cuatro no dió ninguno y en otro fué dudoso el éxito. Se la prescribe en píldoras y en cápsulas á la dosis de 20 á 25 centigramos al principio y después á la de 30 á 35, dándoles enseguida un plato de sopas ó un vaso de leche. En pocos casos dejó de tolerarla el estómago; sin embargo, el Dr. Beekh no la cree mejor que otros estomáquicos, ni conveniente para los enfermos crónicos del estómago, por juzgarle fuertemente irritante de la mucosa gástrica.

Padgorski (2) ha ensayado en individuos sanos y enfermos el clorhidrato de orexina en sellos ó píldoras, á la dosis de 0gr., 1-0gr., 5 (1gr., 5-2 gramos en las 24 horas). En seis individuos de estómago sano (dos reumatismos musculares, dos bronquitis

(1) Medical and Surgical Reporter, 1890.
(2) Pragl. Ieh., 31 Mayo 1890.
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ligeras, una ciática, una artritis reumática), se anunció antici- padamente la acidez del jugo gástrico y la duración de la permanencia en el estómago del desayuno de Leube; en cuatro ca- sos la administración de la orexina aumentó la acidez del jugo; la permanencia del desayuno en el estómago no se abrevió. No se ha notado aumento de apetito en ninguno de estos indivi- duos. En otros seis individuos sanos (mozos de servicio; la sonda esofágica no fué introducida), tres presentaron un aumento de apetito después de 0gr., 3-0gr., 5 de orexina. En 26 enfermos (14 tísicos, 12 atacados de otras afecciones, tales como endocar- ditis, nefritis, etc.), no se notó en general mejoría de apetito. Si acaso de un modo pasajero; pero en ningún caso fué duradero el aumento de apetito, ni la mejoría de la nutrición general y el au- mento del peso del cuerpo. El aumento del apetito es debido, según el autor, á la irritación de la mucosa gástrica, provo- cada por la orexina. El vómito no sobrevino después de la ad- ministración del medicamento más que en personas que vomi- taban ya antes, y aun así se notó rara vez. En tres casos se observó como fenómeno secundario enojoso, vértigo y zumbido en los oídos, que desapareció por lo demás bastante rápidamente. En un caso de gastritis ácida, la orexina exageró aún más la pirosis, las náuseas y la gastralgia.

El Dr. J. Gordon (1) la ha empleado en el Hospital de Niños de Aberdeen, y cree que es un valioso estimulante del apetito en las afecciones tuberculosas.

También parece que estimula la absorción de los productos digestivos, limpiándose la lengua y aliviándose el estreñi- miento.

Nosotros hemos empleado la orexina en bastantes casos de anorexia, y no nos ha dado el resultado seguro que afirman muchos.

Es un estimulante gástrico que produce resultados en unos casos y en otros no, debiendo saber en los casos que está indi- cado, pues irrita fuertemente la mucosa gástrica, y su manera de administrarlo puede ser la causa mayor ó menor de la irri- tación. De todos modos, es un remedio que empezó metiendo mucho ruido y luego ha quedado en el más completo mutismo. Ni lo uno ni lo otro es justo. Es un medicamento que tiene sus

(1) The Lancet, Julio 1891.
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indicaciones en la anorexia de los tuberculosos y en todos los estados atónicos del aparato gastro intestinal.

Administración y dosis.—Se administra en dosis máximas de 5 decigramos y cantidad de gramo y medio diario.
La dosis usual es de 3 á 5 decigramos, repetida una ó dos veces al dia.
La mejor forma para administrarlo es la siguiente:

Clorhidrato de orexina . . . . . 2 gramos.
Extracto de genciana . . . . . . . { áá c. s.
Polvo de raíz de altea . . . . . .

H. s. a. 20 píldoras recubiertas de gelatina.
Pueden administrarse de 3 á 5 píldoras, una ó dos veces al día, con una gran taza de caldo.
Pemolett (1) aconseja no administrarlo en píldoras gelatinizadas, habiendo demostrado las experiencias hechas ad hoc que las píldoras recubiertas de gelatina, cacao, grafito, etc., se disuelven muy lentamente en el agua tibia acidulada con clorhídrico. Es muy probable que muchos fracasos señalados en estos últimos tiempos sean debidos á esta causa. Así es que recomienda prescribir la orexina, ya en sellos, ya en perlas gelatinizadas, pues estas últimas se disuelven en algunos minutos en agua tibia. En todo caso hay que asegurarse precisamente de que la forma en que se da la orexina permite su rápida disolución en el estómago.

* * *

Recientemente ha escrito Pensoldt (2) y reconoce que algunas veces el clorhidrato de orexina da lugar á efectos secundarios, como vómitos y sensación de quemadura en el esófago. Al principio son muy raros estos fenómenos, y pueden evitarse empleando la misma orexina básica.
Esta es muy poco soluble, pero hasta cierto punto se subsana este inconveniente empleándola en polvo muy fino, y puede prevenirse la sensación de quemadura tragándola rápidamente y bebiendo después gran cantidad de líquido (caldo, leche, etc.)

(1) Therap. Mutch., 1890.
(2) Ther. Mutch., 1893.
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La mejor prueba de que no produce vómitos, es que se ha recomendado para los vómitos de las embarazadas por Frommel, Fraser y Gesener.

Pensoldt se ha servido de la orexina básica en 37 casos: 17 tuberculosis pulmonares (14 éxitos; 1 con verdadera bulimia y 3 fracasos), 9 casos de enfisema e insuficiencia del músculo cardíaco ó lesiones valvulares y nefritis (7 éxitos), y 11 casos de diversas afecciones, como bronquitis, pleuresía, sifilides, neurastenia, etc. (7 éxitos, uno con bulimia).

El autor resume sus indicaciones, contraindicaciones y administración de la orexina básica, en las siguientes conclusiones:

1.º Gracias á la orexina básica, se puede prevenir completamente la sensación de quemadura á lo largo del esófago, y casi completamente los vómitos, tomando algunas precauciones. El poder estomáquico de la orexina básica es igual, si no superior, al del clorhidrato de orexina.

2.º Indicaciones de la orexina básica: a, en la cloroanemia; b, las neurosis funcionales (histeria, neurastenia, etc.); c, tuberculosis pulmonar en un principio ó de marcha crónica; d, afecciones estomacales poco graves (dispepsia, atonía, catarrros poco intensos); e, las lesiones circulatorias y respiratorias poco graves (lesiones valvulares, insuficiencia del músculo cardíaco, enfisema, etc.)

3.º Hay que esperar un resultado nulo ó dudoso en: a, la tuberculosis pulmonar grave (último período), y las afecciones pulmonares y cardíacas muy avanzadas en general; b, los procesos febriles, y c, las afecciones estomacales graves (cáncer, catarrros intensos).

4.º Se le administrará con precaución (comenzando por dosis muy poco elevadas), siempre que se trate de afecciones renales graves y en los casos de mucosa gástrica muy sensible.

5.º La orexina está absolutamente contraindicada en: a, la úlcera del estómago y en la hipercloridría que la acompaña muchas veces, y b, siempre que haya que evitar los vómitos.

6.º Manera de administrar la orexina básica.—Se la prescribe finamente pulverizada en sellos, cápsulas ó se traga rápidamente, bebiéndose enseguida medio litro de un líquido tibio cualquiera (leche, caldo, etc.) Es preferible administrarla á las diez de la mañana.
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es donde principalmente se ha tratado de utilizar la hiosciamina, para evitar la excitación cerebral que produce real y efectivamente la atropina. Pero poco á poco, y sobre todo en presencia de las contradicciones observadas en los casos clínicos, se ha terminado por considerar que la hiosciamina es tan tóxica y excitante como la atropina, á la cual se parece notablemente estando puras ambas.

Se ha querido entonces reemplazarla por la hioscina, otro isómero de la atropina. Ahora bien; lo que yo puedo decir es que la hioscina del comercio se parece singularmente á la hiosciamina, atendiendo á que con este último nombre se vende un alcalóide que contiene más de un 60 por 100 de hioscina. Estos dos cuerpos se parecen mucho, y casi siempre están unidos. Las observaciones desfavorables que han tenido los clínicos en la hiosciamina pueden atribuirse también á la hioscina que contiene; yo soy, pues, muy escéptico respecto á las ventajas presentadas por la hioscina en el tratamiento de las enfermedades mentales, porque estoy convencido que se hubieran obtenido los mismos efectos con la atropina, y que todo consiste en saber practicar las dosis, y hay que decirlo, en la mayoría de los casos, el médico tiene tendencia á exagerar el empleo de las altas dosis de belladona. Se concibe, pues, que con la hioscina, la daturina, la duboisina, se puedan tener efectos favorables, porque estos cuerpos pueden considerarse como atropinas impuras, y por consiguiente menos activas.

La daturina, la duboisina (1), también han sido empleadas con las mismas ventajas que la atropina sin sus inconvenientes; hoy está demostrado, sin embargo, que estos cuerpos no son otra cosa que la atropina.

Una anécdota, ya casi olvidada, demuestra que hay que ser muy prudente en las comparaciones clínicas. En 1885 nos vino de América un alcalóide sacado del lúpulo, la hopeina, producto narcótico que calmaba el dolor sin narcotizar tanto como el opio y la morfina, y que sobre todo no tenía los efectos nauseosos de este último alcalóide. Ahora bien; en Paris se demostró que esta droga no era otra cosa sino la morfina aromatizada con esencia de lúpulo. Esto no había impedido que muchos enfermos hubieran preferido la hopeina á la morfina.

(1) Vease Los Nuevos Remedios, 15 Agosto 1883.—(N. del T.)
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Deduzco un hecho en el estudio comparado de estas sustancias, y es la ventaja que se puede obtener de emplear la homatropina como midriático, porque este álcali artificial (es la oxtolniltropina) dilata la pupila de una manera rápida y su acción desaparece más pronto, al menos así se afirma.

La solanina es un sucedáneo de la atropina, que ha sido ensalzada por Clarus en 1859, después olvidada, y al fin resucitada por Geneuil (Bulletin de Terap., t. CXI, pág. 263, y t. CII, pág. 465), que ha alabado los efectos hipnagogos en las neuralgias y los espasmos. Grasset de Montpellier, Capparoni en Italia, han confirmado estos hechos, obtenidos con dosis de 20 á 30 centigramos al día.

Nosotros hemos hecho en el hospital Cochin bastantes experiencias con este producto. Mr. Dujardin-Beaumetz le ha ensayado en sus enfermos; yo le he estudiado con Guigniard bajo el punto de vista fisiológico, y somos mucho menos entusiastas. Hemos encontrado que los efectos sobre el hombre eran muy variables y bastante poco pronunciados, aun llegando á la dosis de 30 y 40 centigramos al día. Sobre el animal, se necesitan 5 centigramos para matar una rana, cerca de 1 gramo para el conejo, y el perro resiste dosis mucho más elevadas.

En realidad, la solanina es un medicamento infiel; los fenómenos observados por los diversos experimentadores son muy variables, de lo que deduzco que los productos experimentados no eran definidos é idénticos.

Aunque no trate de las indicaciones bien conocidas de la atropina, no quiero pasar en silencio una indicación relativamente reciente y poco conocida, cual es la hecha por Brown-Sequard, que comprobó que la atropina hace imposible la inhibición del corazón y del cerebro, y puede así impedir la muerte por schok, por ejemplo en la administración del clorofórmico. Así recomienda practicar inyecciones hipodérmicas de atropina y morfina antes de la anestesia clorofórmica.

Hay un hecho real, y es que el uso de las inyecciones de morfina antes de la cloroformización, como ha aconsejado Claudio Bernard, presta excelentes servicios. La adición de un poco de atropina (según fórmula que indico más adelante) puede igualmente ser favorable deteniendo la tendencia á los vómitos que experimenta el enfermo. Esta práctica permite disminuir considerablemente la dosis de clorofórmico necesaria para obte-
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tomados en muchas dosis en el día. Se prescribe generalmente en píldoras ó en sellos, porque es insoluble en el agua, pues si se quiere prescribir en líquido hay que darla en un vehículo alcohólico.

Posología.—Las bases isómeras de la atropina no son solubles en el agua, así que se las reemplaza por sus sales, sulfato neutro de atropina y de duboisina, clorhidrato de hiosciamina y de hioscina. Es preciso recordar que el ácido sulfúrico S04H2 es bibásico, pues hay una sal neutra y una sal ácida, y se obtendrían efectos irritantes si no se empleara la sal neutra.

La dosis de atropina al interior debe prudentemente comenzarse por medio miligramo, sobre todo en las mujeres, que son muy sensibles á este principio. Se aumenta luego á 1 ó 2 y hasta 3 miligramos; pero á estas dosis, sobre todo á la última, se observan trastornos de la vista y del cerebro.

Intoxicaciones.—¿Qué hay que hacer en los casos de envenenamiento por las solanáceas? Estos envenenamientos son frecuentes, porque la belladona y el beleno son plantas vulgares, y con frecuencia los niños y los imprudentes absorben los frutos por error.

El síndrome de los fenómenos tóxicos es violento y muy saliente; pero hay que recordar que los venenos del género de la atropina no son muy peligrosos sino cuando presentan efectos paralizantes, porque mientras hay delirio y agitación no hay peligro, pues estas drogas se eliminan muy rápidamente por las orinas. Pero cuando se ve que el enfermo se calma y adormece, cae en el coma, este es el momento en que nos debemos inquietar seriamente.

La primera medida que debemos tomar es el hacer vomitar al enfermo, empleando la bomba gástrica si es necesario cuando el veneno ha sido ingerido; en el caso contrario, cuando el veneno ha sido inyectado hipodérmicamente, es una medida perfectamente ridícula, é insisto sobre este hecho, porque en un caso de envenenamiento por haber inyectado sulfato de atropina en vez de clorhidrato de morfina, he visto que el médico que trataba el caso comenzó por administrar un vomitivo, medida inútil y que puede ser peligrosa, puesto que aumenta la debilidad del enfermo.

El café y el alcohol son excelentes medicamentos para combatir los fenómenos tóxicos de la atropina. Se puede al mismo
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tiempo hacer beber mucho al enfermo para facilitar la excreción urinaria.

En todos los casos es imprudente combatir el envenenamiento por la belladona, con el opio, la morfina ó la eserina.

Si los síntomas se agravan y hacen inquietantes, hay que practicar la respiración artificial, y hacer inyecciones hipodérmicas de éter.

LA FIEBRE TIFOIDEA Y LA TERAPÉUTICA MODERNA

POR EL
DOCTOR LESMES RODRÍQUEZ

II

Recientemente ha publicado el inventor del método, Ernesto Brand, de Stettin, una extensa revista sobre los resultados actuales de su método; trabajo que han copiado los periódicos de todos los países, y que creo de utilidad reproducir (1):

«A pesar de todos los métodos propuestos, el método de Brand se mantiene, y todo lo que afirmó hace veinticinco años está hoy confirmado. Lo mismo sucede con las indicaciones, que han sido tan combatidas.

La hipótesis de que el tratamiento no hace más que sustraer calor está hoy abandonada por completo, y todos admiten, con el autor, que rebaja la temperatura y estimula al mismo tiempo.

Durante el baño y después de él, el cerebro del tifódico se despeja, las mucosas secas se humedecen, el pulso es lleno y lento, la respiración profunda, la secreción urinaria aumenta, los órganos funcionan casi con regularidad y los cambios nutritivos se efectúan con lentitud.

Los baños, pues: primero, ponen casi apirético al tifódico por algún tiempo; segundo, restablecen el funcionalismo de los órganos; tercero, retardan los cambios nutritivos.

Los baños, renovados cada dos ó tres horas, así que su acción ha cesado, tienen por efecto vencer, al cabo de uno á cuatro días, la resistencia del organismo á la sustracción del

(1) L'Union medicale, 1888.—Revista balnear de medicina, 1888, etc.
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calórico. Las temperaturas máximas se rebajan; la temperatura media se mantiene próxima á la normal. Sólo el método de Brand da estos resultados, lo que prueba que no es solamente sintomático, sino que influye sobre el proceso.

Bajo su influencia decrecen ó desaparecen los síntomas cerebrales, las bronco-pneumonias dimanadas del catarro de los pequeños bronquios y las hipóstasis ocasionadas por la astenia cardíaca. Según Vogel, después de los baños no se observa ningún síntoma de debilidad del corazón, nada de dicrotismo del pulso ni de cianosis, aun en los casos graves; rara vez un poco de hipóstasis, ni hemorragias, ni oliguria, ni colapso, y muy rara vez trombosis venosas. Tripier y Bouveret han observado la atenuación de todos los síntomas abdominales: diarrea, meteorismo, dolor y gorgoteo ileo-cecal. Solamente Jurgensen ha tenido un caso de perforación con peritonitis. Todo se reduce, pues, con este método, á un poco de fiebre con catarro pulmonar ligero, roseola y tumefacción del hazo.

Todos los autores reconocen que con el uso precoz y regularizado de los baños se domina el proceso tífico, hasta el punto de impedir la ulceración de las glándulas del intestino, las cuales se mantienen en estado de infiltración. En un caso de muerte por pneumonia, al veintiún días, las glándulas estaban solamente infiltradas; en otro, acaecido al treinta y uno por recidiva, sólo había una nueva infiltración; pero no se observaban ulceraciones, ni cicatrices, ni sitios pigmentados.

Para obtener todos estos buenos resultados, es necesario, como ya se ha dicho, que el empleo del tratamiento sea precoz y regulado.

1.º Precoz.—Debe establecerse antes de finalizar el cuarto día. Los casos más avanzados son los que han sido mortales, aunque rara vez. Naturalmente, cuando la ulceración ha empezado, no se puede preservar de ella al enfermo. Debe tratarse por el agua todo tifus, porque no puede saberse si será benigno ó grave.

2.º Regulado.—Los baños deben ser bastante fríos y lo suficientemente prolongados para rebajar la temperatura y estimular. Deben renovarse así que la acción del precedente se ha extinguido, so pena de un retorno ofensivo de los síntomas tíficos y de las complicaciones.
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Cuando la temperatura del baño es demasiado elevada no se obtienen sus buenos efectos.

Las indicaciones pueden expresarse en pocas palabras: dominar el proceso tífico lo más pronto posible, prevenir toda exacerbación día y noche desde el principio al fin, evitar los desórdenes funcionales de los órganos.

Todos estos resultados se obtienen con el método hidriático artificial cuya expresión está contenida en la fórmula siguiente: Cada tres horas un baño de 18° de quince minutos de duración, mientras que la temperatura del cuerpo alcanza á los 39°. Además, irrigación fría y compresas sobre el vientre, renovadas con frecuencia. Si los desórdenes funcionales existen sin elevación notable de la temperatura, recurrir á la virtud del método estimulante: irrigación fría en un medio baño tibio.

¿Pueden llenarse las indicaciones con los otros métodos? No será por cierto con el método espectante sintomático. El secreto del tratamiento del tifus consiste en prevenir. En la espectación armada se aguarda para luchar que los síntomas se hayan desarrollado.

El nuevo método de Liebermeister conduce á malos resultados, porque deja desarrollar los síntomas. Cuando la temperatura alcanza los 40°, la acción de los baños es insuficiente. Siempre resta algo de los síntomas desarrollados, lo que es causa de complicaciones. Además, á causa de la falta de baño en tiempo oportuno, las perturbaciones funcionales subsisten ó son aumentadas por la quinina. Por estas razones, Liebermeister se ha visto precisado á abandonar su método de tratamiento.

Por los baños prolongados del método de Riess, no se puede asegurar al tifus una marcha ligera, porque sustraen calor sin estimular, y además no se les puede usar durante semanas.

Respecto á los antipiréticos, es preciso convenir que sus días están contados. Con ó sin el empleo de los baños concomitantes no pueden luchar contra el proceso tífico, porque la rebaja artificial de la temperatura tiene muy poca influencia sobre él.

Su empleo hasta es perjudicial. Cuando se trata el tifus abdominal por la espectación y la higiene, la mortalidad sólo alcanza el 15 por 100; con el ácido salicílico, se eleva al 24