ferjorosa/bne-hemeroteca-ocr-xix huggingface dataset:
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A pesar de estas tres dosis de fenacetina el individuo no experimentó alteración alguna. La temperatura no sufrió tampoco modificación alguna que no fuese fisiológica.

2.º En un hombre de 29 años, robusto y bien constituido, que se encuentra en convalecencia de un reumatismo sub-agudo. Ocupa la cama núm. 6 de la sala 29.

Se le administran tres dosis de dos gramos cada una de fenacetina á las dos, cinco y ocho de la tarde del día 20 de Agosto de 1889. La temperatura fué tomada en la axila como en el caso anterior, cada 20 minutos, y los datos que se obtuvieron fueron análogos á los citados en el caso anterior, por lo cual no creemos opportuno repetirlos á pesar de que las dosis fueron cuatro veces mayores.

Estos experimentos demuestran de una manera evidente que la temperatura fisiológica del hombre no se modifica con la fenacetina, como tampoco con ningún otro antitérmico, cuando se usa á las dosis á que se administra como antifebril.

Si en los conejos vimos que su calor fisiológico descendía, era debido á la gran cantidad á que se administraba la fenacetina.

Durante las horas que estuvieron los individuos bajo la acción de este medicamento, no se presentaron náuseas, vómitos, ni dolores de estómago. Se encontraban en un todo igual á como antes de usar el medicamento, con lo cual se demuestra plenamente que no es tóxico ni produce trastorno alguno de parte del sistema nervioso, como ocurre con otros antitérmicos. Se ve también que es perfectamente tolerada por el tubo digestivo.

La orina que fué segregada durante la acción del medicamento contenía fenacetina, como lo reveló la característica reacción de los oxifenoles. No contenía glucosa ni albúmina."

La fenacetina es un antiséptico local como se demuestra por la siguiente experiencia: Se moja una mano de un sujeto sano con eter sulfúrico y la otra con una disolución etérea de fenacetina. Al cabo de algunos segundos la mano impregnada de fenacetina etérea está mucho más anestesiada que la que ha experimentado solamente la acción del éter.

Describe después los fenómenos que se presentan cuando se administra la fenacetina al febricitante, y no solo rebaja la temperatura febril, sino que también tiene la propiedad de cal-
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mar el dolor. Es, pues, antifebril ó antihipertérmico y analgésico ó nervino.

«Veamos, dice el autor, de probar que la fenacetina rebaja la temperatura febril, y estudiemos las modificaciones que este síntoma experimenta bajo la acción de dicho agente terapéutico.

Para esto, veamos cómo responde el febricitante á una dosis de fenacetina.

Observación 1.ª Ocupaba la cama núm. 32 de la sala 28 un enfermo llamado J. Rodríguez, de 42 años, que padecía una pulmonía crupal izquierda en quinto día con la fiebre correspondiente, que oscilaba alrededor de los 40° ó 40,5.

A las doce y media del día 15 de Marzo tenía 40° y se le administró una dosis de un gramo de fenacetina. Cada cuarto de hora se tomaba la temperatura por mi interno, D. Mateo Martínez, obteniendo los siguientes datos:

    Temperatura.—12½ de la tarde.
    40°.—1 gr. de fenacetina.

  12½	40°

  1	39°,8

  1¼	39°,8

  1½	39°,6

  1¾	39°,8

  2	39°,5

  2¼	39°,3

  2½	39°,4

  2½	39°,3

  3	39°,2

  3¼	39°,1

  3½	39°

  3½	39°

  4	38°,9

  4¼	39°

  4½	38°,7

  4¾	38°,5

  5	38°,4

  5¼	38°,5

  5½	38°,7

  5½	38°,7

  6	38°,8

  6¼	38°,7

  6½	39°

  6¾	39°,1

  7	39°,2

  7¼	39°,3
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Temperatura. -7 1/2 . . . . . . 39°,3.—1 gr. de fenacetina.
" 7 3/4 . . . . . . . . . . . . 39°,6
" 8 . . . . . . . . . . . . . . 40°,1

Observación 2.a Con el objeto de que el descenso térmico fuese más acentuado y conocer mejor la evolución que sigue la temperatura del febricitante bajo la acción de una dosis mayor de fenacetina, hemos administrado una de dos gramos en el enfermo objeto de esta observación, y se ha tomado la temperatura con toda exactitud por mi interno, D. Santos Hernández, hasta tanto que ha llegado á la normal.

Era un enfermo llamado J. Quiñones, que ocupaba la cama núm. 11 de la sala 28. El 18 de Marzo de 1890 tuvo un acceso de cuartana que ya hacía dos meses venía padeciendo. El escalofrío inicial comenzó á las doce del día, y en el momento de pasar la visita de la tarde tenía 40°,7 de temperatura. En este momento se le administró la fenacetina, y las observaciones térmicas que se tomaron dieron lugar á las siguientes cifras:

    Temperatura.
    4 de la tarde
    4 1/2
    4 3/4
    5
    5 1/4
    5 1/2
    5 3/4
    6
    6 1/4
    6 1/2
    6 3/4
    7
    7 1/4
    7 1/2
    7 3/4
    8
    8 1/4

    40°,7
    40°,8
    40°,6
    40°,2
    39°,1
    39°,2
    39°,4
    39°,2
    38°,4
    38°,1
    38°
    37°,6
    37°,7
    37°,3
    37°,2
    37°
    36°,0

En este caso cabe la duda de que se pudiera decir que la temperatura había ido descendiendo lentamente hasta llegar á la normal, en la que se mantuvo hasta que á los tres días repitió un nuevo acceso de cuartana, no por efecto del medicamento, sino porque la fiebre tenía ya tendencia á desaparecer á causa de haber comenzado á administrar la fenacetina en el periodo de acné de la fiebre intermitente.
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Para que desapareciese de nosotros aquella duda hemos escogido otro enfermo, no ya con una fiebre accesional, sino con una continua, como es la de la pulmonía, y los resultados obtenidos son análogos á los anteriores, pero más completos, como se demuestra con la observación siguiente:

Observación 3.a Es un joven llamado M. Sánchez, de diez y ocho años, que ocupa la cama núm. 18 de la sala 28. Padecía una pulmonía crupal de todo el pulmón derecho. El 30 de Marzo del corriente año se encontraba en el tercer día de la afec- ción, y á las cuatro de la tarde acusaba el termómetro colocado en la axila 40°,4 de temperatura. Se administra la fenacetina y se toma la temperatura cada cuarto de hora, no repitiendo la dosis ni usando el enfermo ningún otro medicamento que, pudiendo tener alguna influencia en la marcha de la temperatura, nos llevarse á cometer algún error. Véase las cifras obtenidas:

    Temperatura.
    A las 4 (1).
    A las 8 1/4

    40°,4
    40°,2
    37°,5
    37°,8

    39°,9
    39°,7
    38°
    38°,4

    39°,6
    39°,2
    38°,9
    38°,8

    39°,1
    38°,6
    39°
    39°

    38°,5
    38°,4
    39°,1
    39°,3

    38°,2
    38°,2
    39°,5
    39°,6

    37°,5
    37°,7
    39°,9
    40°

    37°,4
    37°,1
    40°,3

    37°,2

Del examen atento de la marcha de la temperatura en los tres febricitantes á quienes hemos administrado una dosis de fenacetina, se deducen los hechos que vamos á exponer.

Es la fenacetina un agente antifebril que disminuye la temperatura, observándose en su modo de descender las siguientes particularidades:

(1) Se administran dos gramos de fenacetina en una dosis!
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y hemos visto que bajo el punto de vista terapéutico, de todos estos cuerpos solo tres son importantes de estudio: la morfina, la codeína y la narceína, y aun estudiando más profundamente la acción farmaco-dinámica de los tres, habría que eliminar los dos últimos de la farmacopea, de tal suerte, que el opio, tan rico en apariencia, en realidad no suministra más que un alcaloide serio, la morfina.

La familia de las solanáceas encierra un gran número de plantas tóxicas al mismo tiempo que plantas comestibles, la patata, la berengena y el tomate; la patata suministra una sustancia activa á la terapéutica, la solanina; las principales plantas tóxicas de la familia son: la belladona, el estramonio, el beleno, la duboisia myoporoides, la mandragora y el tabaco, entre las solanáceas verdaderas; después nos encontramos con otra serie que suministran venenos musculares, las estricninas y los curares; se ve, pues, que la familia es rica en sustancias activas.

Como venenos dotados de una acción calmante, las plantas del mismo género que la belladona ó sus vecinas nos interesan más, y su carácter principal es el ser todas ellas midriáticas.

Química.—En las farmacopeas se encuentran indicadas como principios activos de la familia los productos siguientes:

    Atropina
    Sacado del <i>Atropa belladona</i>.

    Hiosciamina
    "
    <i>Hyoscyamus niger</i> y el precedente.

    Hioscina
    "
    <i>Hyoscyamus niger</i>.

    Daturina
    "
    <i>Datura Stramonium</i>.

    Duboisina
    "
    <i>Duboisia myoporoides</i>.

    Mandragorina
    "
    <i>Mandragora officinarum</i>.

    Solanina
    "
    <i>Solanum tuberosum</i>.

    Efedrina
    "
    <i>Ephedra vulgaris</i>.

    Escopoleína
    "
    <i>Scopolia japonica</i>.

    Nicotína
    "
    <i>Nicotia tabacum</i>.

Es de notar que uno de estos últimos productos, la efedrina, es un midriático y un veneno de acción análoga á la de los otros alcalóides de este género, y proviene de una planta de la familia de las gnetáceas, común en Rusia. Pero en razón de su acción, yo la he unido al grupo de la solanáceas.

Nuevos estudios han demostrado que todos estos alcalóides se parecen singularmente y que el nombre era menos importante de lo que se creía.
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Dejando á un lado la efedrina, la solanina y la nicotina, que son productos aparte, podemos suprimir la duboisina, la daturina y la mandragorina, que se aproximan á los otros de una manera íntima. En efecto, la daturina no es más que la atropina, y el alcalóide del duboisia no es otra cosa que la hiosciamina; en cuanto á la mandragorina, cuya existencia no se ha establecido aún de un modo exacto, puede suponerse, en razón de sus efectos, que se aproxima á la atropina ó la hiosciamina, pudiendo decir otro tanto de la escopoleína extraída de una planta del Japón.

Hecha esta eliminación, nos encontramos frente de tres productos perfectamente definidos: la atropina, la hiosciamina y la hioscina.

Todos tres son isómeros y responden á la fórmula

\[
\mathrm{C_{17}H_{25}AzO_3}
\]

Cada uno de ellos por desdoblamiento da el ácido trópico y la tropina; solo la hioscina da la pseudo-tropina, compuesta de fórmula idéntica, pero de propiedades algo diferentes.

Ladenburg ha podido hacer la síntesis parcial de estos cuerpos; tratando el tropato de tropina por el ácido clorhídrico, se obtiene la atropina. La hiosciamina, como la atropina, se desdobra en ácido trópico y en tropina; pero estos dos cuerpos tratados en caliente por el ácido clorhídrico, suministran la atropina y no la hiosciamina. Esta, calentada largo tiempo cerca de su punto de fusión, se transforma en atropina.

Se puede, pues, decir bajo el punto de vista químico, que hay poca diferencia entre estos dos cuerpos, y la experiencia prueba que en terapéutica son casi lo mismo.

El tratamiento de la belladona suministra la atropina cristalizada y una base sipurosa incristalizable, tan enérgica como las otras bajo el punto de vista fisiológico, esto es, la belladonina, mezcla oscura de atropina y oxiatropina.

El beleño suministra la hiosciamina y la hioscina.
El estramonio da la atropina.
La duboisia da la atropina y la hiosciamina.

ATROPINA.—La atropina es una base á núcleo pirídico que se resuelve en lubidina ó etilpiridina, por descomposiciones sucesivas. Se presenta bajo la forma de cristales sedosos en agujas prismáticas, fusibles á 90°, volatilizándose á 140°. El
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sabor es amargo, es poco soluble en el agua y en el éter, muy soluble en el alcohol. Su clorhidrato funde á 135°.

La atropina tratada por la barita se descompone en tropina \( C^8H^{15}AzO \), y en ácido trópico \( C^9H^{10}O^3 \).

\[
C^{17}H^{25}AzO^5 + BaO^2H^2 = C^9H^8O^5Ba + C^8H^{15}AzO + H^2O
\]
Atropina. Barita. Tropato de bario. Tropina.

En razón de la débil solubilidad de la atropina, se emplea en farmacia un sulfato que se disuelve fácilmente en muy poca cantidad de agua.

La atropina precipita por todos los reactivos de los alcaloides, pero no da la reacción coloreada característica. Añadiendo el ácido nítrico á la atropina, y evaporando, se obtiene una masa que se colora en rojo intenso tocándola con una gota de solución alcohólica de potasa concentrada.

Calentando la tropina con el ácido oxítolúico en presencia del ácido clorhídrico, se obtiene un derivado de la sustitución, la homatropina \( C^{16}H^{21}AzO^5 \), que es de oxtoluitropeina; esta base dilata bien la pupila, pero es menos tóxica que la atropina, pudiéndose, pues, sustituir en oftalmología.

HIOSCIAMINA.—Rara vez se halla pura en la farmacia, pues lo más frecuente es el extracto siruposo, por la dificultad que existe para aislarla del beleño. Pura, se presenta cristalizada en agujas incoloras, funde á 108°; su clorhidrato á 159°.

Da la misma reacción que la atropina con el ácido nítrico y la solución alcohólica de potasa. Se ve que el punto de fusión solo hace diferir estos productos, haciendo suponer que se trata de dos cuerpos impuros, y que si se llevara la cuestión al último extremo, podría suponerse que la hiosciamina y la atropina no son más que un solo producto.

HIOSCINA.—La hioscina es una base que se retira de las aguas madres de preparación de la hioscina por el beleño; se las separa de éstas haciendo un clorhidrato de hioscina que funde á 196°, mientras que el de hiosciamina lo hace á 160°.

En razón de la semejanza de la hioscina y la hiosciamina, es difícil separar estas dos bases; tanto es así, que la hiosciamina del comercio contiene una considerable cantidad de hioscina y recíprocamente, no teniendo, pues, confianza alguna en las experiencias hechas con estos cuerpos.

La hioscina se presenta bajo la apariencia de un jarabe pas-
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toso, que se desdobra por la barita en ácido trópico y en un isómero de la tropina, la pseudotropina.

Como con la hiosciamina, hay derecho á preguntar si las diferencias químicas permiten mantener una personalidad á este cuerpo, y si la hioscina no debe, por el contrario, ser considerada como la atropina impura.

SOLANINA.—Encontrada por Defosses, en 1821, en las bayas de la yerba mora, este alcalóide fué hallado después en la dulcamara y en las semillas de la patata.

Este cuerpo es un alcalóide glucósido

\[
C_{45}H_{71}AzO_{16},
\]

que por desdoblamiento suministra glucosa y solanidina

\[
C_{45}H_{71}AzO_{16} + 3H_2O = C_{25}H_{41}AzO + 3C_6H_{12}O_6
\]

Solanina. Solanidina. Glucosa.

Tratada por la amalgama de sodio, la solanina se desdobra en ácido butírico y en nicotina; esta nueva reacción es en extremo interesante.

Se presenta bajo la forma de prismas finos y sedosos, insolubles en el alcohol, que funden á 225°. Cuando se precipita una sal de solanina por un álcali, el precipitado se hace gelatinoso.

La solanina y la solanidina tienen las mismas reacciones, lo que hace pensar que es la última la que da la característica á la primera.

Los químicos indican que las sales de solanina (clorhidrato, sulfato) son solubles en el alcohol; pero estas sales son en apariencia gelatinosas. Adrián no las considera como definidas, porque se acidifican rápidamente y transforman la base desdoblándola.

Se puede afirmar sin temor de engañarse, que la solanina no está todavía bien conocida; esta opinión está confirmada por los ensayos fisiológicos, pues si en unos se han encontrado solaninas activas, en otros se ha visto que se necesitaban dosis considerables para obtener efectos fisiológicos. Puede ser que hubiera ventaja en emplear la solanina, que es una base más poderosa y parece mejor definida, porque da sales bien cristalizadas; desgraciadamente no se puede obtener sino en cantidades muy pequeñas, porque no ha permitido estudiarla bien.
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NICOTINA.—La nicotina C10H14Az es una base volátil no oxigenada; se presenta bajo la forma de un líquido oleaginoso con fuerte olor á tabaco. Es una base poderosa, que forma sales muy delicuescentes, solubles en el agua; la nicotina pura es también muy soluble en el agua.

Haciendo pasar los vapores de nicotina por un tubo caliente, destila las bases pirídicas, colidina, lutidina y picolina; la nicotina, como la mayoría de las bases vegetales, se acerca á la serie del benzol.

EFEDRINA.—La efedrina ha sido retirada por el profesor Vagui, de Tokio, de una gnetácea, la Ephedra vulgaris; hasta el presente no se poseen datos químicos completos sobre esta droga, y me es por lo tanto imposible decir si sus caracteres químicos permiten colocarla al lado de los alcalóides de las solanáceas, como podría creerse por sus propiedades midriáticas y calmantes.

TOLIPIRINA Y TOLISAL

I.—TOLIPIRINA

La tolipirina (para-tolidimetil-pirazolon), es un cuerpo que se parece mucho á la antipirina, pero no lo es. Su fórmula química es:

\[
\begin{array}{c}
C^6H^4 - CH^5 \\
| \\
CH^5 - AZ / CO \\
| \\
CH^5 - C - CH
\end{array}
\]

La fórmula de la antipirina es:

\[
\begin{array}{c}
C^6H^5 \\
| \\
CH^5 - AZ / CO \\
| \\
CH^5 - C - CH
\end{array}
\]

En la cual un H del grupo fenilo (su posición para), es reemplazado por un grupo metilo.
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La tolipirina se presenta en forma de cristales incoloros, amargos, solubles en diez veces su peso de agua, muy solubles en el alcohol y casi insolubles en el éter.

El Dr. P. Guttmann, que ha hecho un estudio completo de la tolipirina, que comunicó á la Sociedad médica de Berlin (1), observó que los conejos toleran, sin el menor inconveniente, una dosis de 5 gramos diarios. En vista de esto experimentó en el hombre, y sus ensayos recayeron en seis enfermos de fiebre tifoidea, en cinco de pulmonía, en dos de tisis, en uno de septicemia, en uno de otitis media y en uno de gangrena del escroto con fiebre alta.

Según dicho señor, á la dosis de 4 gramos, repartida en tomas de 1 gramo escalonadas con intervalos de una hora, la tolipirina produce un descenso de la temperatura corporal de 1°,5 como mínimo. Lo más frecuente es que este descenso sea de 2° y más; á veces llega á 3° y 3°,5, y en un caso llegó á 3°,7.

El descenso de la temperatura principia á producirse durante la primera hora que sigue á la ingestión del medicamento; persiste y se acentúa más durante cinco ó seis horas en que alcanza su máximo. Vuelve á elevarse lentamente de tal suerte que, administrando al medio día una dosis de 4 gramos, se consigue mantener el calor febril á un nivel relativamente bajo durante doce á diez y ocho horas. Sin embargo, conviene advertir que, cuando el termómetro llega á 40 y 41°, la acción antipirética es mucho menos persistente.

El descenso de temperatura va acompañado de sudores muy abundantes; pero no hay escalofríos en el momento de la reascensión del termómetro. La frecuencia del pulso disminuye durante el estadio de defervescencia, para aumentar cuando se eleva la temperatura.

El Sr. Guttmann ha procurado comparar la antipirina y tolipirina, y, según dice, esta última tiene una acción más marcada y no produce fenómenos secundarios desagradables.

En el reumatismo poliarticular (14 casos), la tolipirina da tan buenos resultados por lo menos como los que se obtiene con la antipirina, y los enfermos toleran muy bien el medicamento, aun cuando se administra mucho tiempo seguido.

(1) Berliner Klin. Wochens., núm. 10, 1893.
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Lo mismo que la antipirina, es útil la tolipirina en las cefalalgias. El medicamento se elimina por la orina.

Es, por último, mucho más barato que la antipirina.

II.—TOLISAL

El tolisal (salicilato de para-tolidimetil-pirazolon ó de tolipirina), se presenta bajo la forma de cristales ligeramente rosados casi incoloros, de sabor amargo, astringente, poco solubles en el agua, difícilmente solubles en el éter y solubles en el alcohol y éter acético. El punto de fusión está entre 101 y 102°.

El Dr. A. Hennig (1), ha hecho el estudio de su acción fisiológica sobre los conejos y cobayos; 3 gramos por día no han dado efectos nocivos, por lo cual lo ha experimentado en el tratamiento de diversas afecciones (reumatismo articular agudo y crónico, reumatismo muscular, tisis, difteria, erisipela de la cara, etc.), y resume de la siguiente manera:

1.º Administrado á la dosis cotidiana de 3 á 6 gramos de media á una hora de intervalo, según la siguiente fórmula: 2gr. + 1gr. + 1gr., etc., excelente contra el reumatismo articular agudo.

2.º Continuando de la misma manera durante muchos días, este medicamento se muestra muy eficaz contra el reumatismo articular y muscular. Para evitar las recaídas hay que administrar la dosis diarias de 3 gramos durante cierto tiempo, hasta la desaparición de los síntomas morbosos.

3.º A la dosis de 1 á 3 gramos, el tolisal está dotado de propiedades analgésicas enérgicas; en los casos de neuralgia reumática, basta la dosis de 1 á 2 gramos para quitar el dolor.

4.º El tolisal es un antipirético muy activo; en las fiebres continuas lo mismo que en las intermitentes una dosis de 4 á 8 gramos con intervalos de media á una hora y como ya dijimos (2gr. + 1gr. + 1gr., etc.) provoca el descenso térmico y queda en la cifra normal definitivamente.

5.º Paralelamente al descenso de la temperatura, disminuye la frecuencia del pulso y de la respiración.

6.º El descenso de la temperatura tiene lugar á la hora de administrar el medicamento; es lento y prolongado en efecto, y más prolongada su duración.

(1) Deut. med. Wchns., núm. 8, 1893.
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7.º En los sujetos con temperatura normal no provoca sino insignificantes modificaciones en la temperatura, y jamás se ha observado en estos casos temperatura subnormal.

8.º Este nuevo antireumático influye favorablemente en la marcha de la afección, aun en los casos en que han fracasado otros remedios, tales como el salicilato de sosa, antipirina, fenacetina, salol, etc.

9.º El tolisal no tiene acción acumulativa.

10.º Administrado en las horas de la tarde es más activo; las dosis preconizadas son menos eficaces que las dosis elevadas repetidas á cortos intervalos.

11.º Obra también como hipnótico, lo mismo en las afecciones febriles que en las apiréticas.

12.º No hay fenómenos secundarios de ninguna especie. Bajo este punto de vista el tolisal es superior á la quinina, salicilato de sosa, ácido salicílico, kairina, antipirina, antifebrina, sulfato de tallina, fenacetina, agatina y otros muchos medicamentos.

13.º El tolisal está dotado de propiedades antizimóticas y antisépticas.

Además, como este medicamento es relativamente barato, puede administrarse á la clientela pobre.

Liebreich (1) censura la manera de introducir en terapéutica sustancias más y más complejas cuando no tienen la menor ventaja sobre otros medicamentos. El tolisal y la tolipirina no cree que son superiores á la antipirina.

REVISTA GENERAL

Nueva contribución á la acción de la tiosinamina.—Vista la acción disolvente de la tiosinamina (Nouveaux Remèdes, 1893) sobre el tejido cicatricial, Hans la ha ensayado en dos casos de estrechamiento de la uretra (Wien. med. Pr., Febrero 1893). Los resultados obtenidos fueron favorables. El autor resume de este modo:

1.º Los adultos soportan bien, en inyecciones subcutáneas, cantidades bastante notables (media á una jeringa de Pravaz), de una solución alcohólica de tiosinamina al 15 por 100.

(1) Therap. Mtsch, Abril, 1893.