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comido muy poco, por precaución.) Por fin, insomnio completo, aun durante la noche. (Pulso á 135.)

En todos estos casos restablecióse por completo, ó poco menos, la salud, al cabo de veinticuatro horas.

La elevación térmica corresponde exactamente á la dosis empleada.

    2 miligramos dieron
    38°,2 temperatura máxima.

    3

    38°,7

    4

    39°,0

    5

    39°,2

Las manifestaciones subjetivas siguieron la misma marcha, y observóse todos los fenómenos que resultan de la inyección de la tuberculina en bruto, de tal suerte que desde este punto de vista no puede establecerse diferencia entre el producto impuro y el que ha sido purificado. El resultado fué también muy claro en un caso que se diferencia en algo de los precedentes, y que por eso mismo voy á mencionar.

M. O. Wasserraun, hombre vigoroso, sin señal alguna de tuberculosis, sufrió, el 27 de Julio, la inyección de cuatro miligramos de producto puro. La temperatura se elevó, en diez horas, de 36°,9 á 39°,5, bajó á 38°,4, y luego, al cabo de veintisiete horas de la inyección, subió de nuevo á 40°,2. Durante la primera subida, las perturbaciones subjetivas permanecieron moderadas, y tanto, que Wasserraun pudo ir á pasearse. Poco antes de la segunda subida apareció un caloñío; el pulso subió á 140, se hizo pequeño é irregular, siendo necesario acudir á excitantes (alcohol). El pulso y la temperatura no volvieron á su normalidad sino cuarenta y ocho horas después.

No puede decirse aquí si había una tuberculosis imposible de diagnosticar, ó si son debidos los trastornos á la conducta agitada del Sr. Wasserraun. En todo caso, esta observación demuestra que la tuberculina purificada puede provocar síntomas graves cuando es demasiado fuerte la reacción.

Con dosis mucho más débiles y precauciones considerables, practicóse luego ensayos más extensos con la tuberculina pura sobre tuberculosos. Estos ensayos se verificaron sobre enfermos del hospital Moabit, los cuales fueron, durante algunos meses, tratados exclusivamente con la tuberculina pura, ó alternativamente con ésta y el mismo producto en bruto. Puedo reunir estos experimentos en una palabra diciendo que tampó-
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co en este caso se diferencia la tuberculina pura de la tuberculina en bruto. La primera tiene el mismo valor diagnóstico y terapéutico que la segunda, cuando se la emplea á dosis tales que los fenómenos reaccionales, y sobre todo la temperatura, que es la mejor señal, llegan al mismo grado.

Sin embargo, se ha visto que la tuberculina pura, que obra en el cobayo 50 veces más enérgicamente que el producto bruto, no tiene en el hombre una acción 40 veces superior á la de este último cuerpo.

Aun en cuanto á dosificación, el producto puro no presenta ventaja alguna. Su actividad es determinada como la del producto en bruto, no por reacciones químicas, sino por la acción sobre los animales, y para el enfermo en cama queda por determinar la dosis de los dos medicamentos, según las circunstancias particulares de cada caso, cosa necesaria también si la acción del producto purificado fuese absolutamente regular. ¿Obsérvese mejor la tuberculina pura que la tuberculina en bruto? Solo la experiencia puede decirlo. Hasta ahora, la tuberculina en bruto se ha mostrado, en cuanto á solución de tuberculina rica en glicerina, muy estable. Por lo menos no he podido notar aún disminución alguna en la actividad de las muestras de tuberculina, aun en los más antiguos que he tenido á mi disposición.

Por interesantes que sean los esfuerzos llevados á cabo para aislar el principio activo de la tuberculina, desde el punto de vista teórico, no han aportado aún elemento verdaderamente importante á la práctica, lo cual no impedirá proseguir este estudio.

En mi última publicación sobre la tuberculina, di yo sobre su origen y su procedimiento de preparación todo cuanto podía bastar para demostrar á las personas competentes el camino seguido por mí y las indicaciones suficientes para que ellas lo siguieran. Las indicaciones de que está la tuberculina contenida en los cultivos de los bacilos de la tuberculosis, y que es siempre posible asegurarse de su presencia por el ensayo sobre el cobayo tuberculoso; el hecho de que cuando se trata de aislar el producto activo, puede la reacción del animal servir constantemente de comprobación, hubieran debido ser suficientes para permitir á un bacteriólogo hábil el fabricar la tuberculina ó un producto análogo.
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Si á pesar de esto se ha arriesgado en estas investigaciones un corto número de bacteriólogos, y si, á juzgar por la bibliografía, sólo han llegado á una solución aproximada del problema, dedúcese una consecuencia algo humillante para los bacteriólogos modernos. En lugar de adelantar en la vía experimental piden á voz en grito una receta para fabricar la tuberculina. Yo me pregunto si el procedimiento que empleo para la preparación del producto es el mejor; siempre lo he ido mejorando en mis investigaciones; lo creo perfectible aún, y hasta me parece que pueden hallarse métodos mucho más apropiados.

Si se considera, pues, de una manera más serena hoy día la cuestión de la tuberculina, creo llegado el momento de publicar mi experiencia sobre la preparación del producto. Sentiría mucho que se siguieran ciegamente mis indicaciones y que no se trate de hacer algo más perfecto.

Pero ante todo, debo hacer algunas advertencias. Para lograr la tuberculina, la dificultad estriba en cultivar el bacilo en masa. Sin estas masas de cultivo, no hay que pensar en preparar la sustancia en cantidades apreciables; este cultivo en masa sólo es posible para un bacteriólogo de mucha práctica; el neófito conseguirá ciertamente cultivos en cantidad, pero no serán puros; sin cultivos puros es nocivo cuanto se haga y vale más abstenerse por completo.

Al principio cultivé yo los bacilos en agar peptonizado y gelatinado; raspaba los cultivos cuando llegaban á su máximo de desarrollo, los reunía en un cedazo metálico compacto, regados con una solución de glicerina al 4 %, hervían con esta solución hasta reducción á la décima parte, filtraba y empleaba el producto de la filtración.

Pero el cultivo sobre agar en tubos es penoso y da flaca recolección. Cuando se trató de proporcionarse cantidades considerables, fué preciso tratar de emplear envases más voluminosos para los cultivos. Hubo entonces dificultades en el empleo del agar y volví á antiguos ensayos, en los que había yo tratado de cultivar el bacilo sobre medio líquido. Al principio eran poco satisfactorios los cultivos, crecían lenta y penosamente en el líquido; entonces noté por casualidad que algunos fragmentos llanos del cultivo, que permanecían secos en su cara posterior y no estaban húmedos, sobrenadaban en la superficie del
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líquido y se desarrollaban con extraordinaria intensidad. Formaban, al cabo de algunas semanas en la superficie, una capa bastante espesa, seca en su parte superior, con frecuencia plegada, blancuzca. Al cabo de seis á ocho semanas ya ha terminado la formación. Esta cutícula principia á empaparse y cae al fondo en pedazos. El rendimiento de este cultivo es muy superior á lo que se obtiene en un medio sólido.

Como líquido de cultivo, puede emplearse un caldo de ternera común; este caldo ha de ser ligeramente alcalino y contener 1 por 100 de peptonas y 4 á 5 por 100 de glicerina.

En lugar de caldo de ternera, puede emplearse también una solución de extracto de carne al 1 por 100. Los envases de cultivo, con preferencia frascos de Erlenmayer, no se llenan más que hasta la mitad, ó sea con 30 á 50 cc. de líquido, esterilizados convenientemente, y por fin saturados de tal suerte que na-de en la superficie un fragmento apreciable de cultivo. Cultí-vase á 38°.

En cuanto al origen de los bacilos empleados en el cultivo, no he hallado especialidad alguna. Es indiferente, para la actividad de la tuberculina, que sean los cultivos recientes ó que tengan varios años de fecha, que provengan directamente del hombre ó que hayan sufrido varios pasajes en el animal.

Con este procedimiento de cultivo, parte de la sustancia activa pasa al caldo, cosa fácil de averiguar por la inyección á cobayos tuberculosos. Así es que cuando yo noté esta particularidad, no agoté los cultivos con una solución acuosa de glicerina, sino directamente con el líquido de cultivo para emplear igualmente la sustancia que contenía este último. Los cultivos se agostan fácilmente con este procedimiento; aduciré como prueba su débil acción sobre el cobayo después de extracción, mientras que, por otra parte, el líquido de cultivo, concentrado independientemente de los mismos cultivos, solo da una tuberculina mucho más débil.

Los cultivos empleados para la extracción han de estar del todo maduros y tener, por consiguiente, seis á ocho semanas. Han de ser, naturalmente, absolutamente puros, cosa de que hay que asegurarse por el examen microscópico de cada globo. Solo con un ejercicio prolongado podrá llegarse á comprobar, sin examen microscópico, el no contagio por microbios extra-
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ños, mucho menos perceptibles sobre medios líquidos que sobre medios sólidos.

Cuando queda bien comprobada la pureza absoluta de los cultivos, se les reduce en el baño maría en un envase apropiado, á la décima parte de su volumen primitivo. Como quedan expuestos durante horas á una temperatura vecina de 100°, puede admitirse, sin temor á equivocarse, que los bacilos han sido, sin excepción, destruidos todos en el líquido concentrado. Para eliminarlos más completamente, filtrase el líquido á través de un filtro de porcelana ó de tierra.

La tuberculina así obtenida contiene 40 á 50 por 100 de glicerina y queda así protegida contra fermentaciones secundarias. No hay sino impedir los hongos de desarrollarse. En estas condiciones conserva durante mucho tiempo, años quizás, su completa actividad.

Antes de emplearla, queda todavía por comprobar su potencia; para esto, inyéctase dosis decrecientes á toda una serie de cobayos tuberculosos. Si se toma dos animales para cada dosis y son las dosis suficientemente vecinas unas de otras como valor, llégase á determinar la potencia de la tuberculina con una precisión suficiente. Una última precaución consiste, sin embargo, en emplear en este ensayo animales que presenten, en lo posible, una tuberculosis llevada al mismo estadio de su evolución.

REVISTA GENERAL

El símulo en la ovaro-salpingitis aguda.—El símulo es el fruto de un Capparis de la América Meridional (Perú y Bolivia), cuya especie no está aún determinada. Este fruto, en forma de baya y del tamaño de una aceituna, contiene una pulpa algo blanda y muchas sientes. Machacándolas se pueden transformar en píldoras casi sin la adición de escipiente alguno; si hay necesidad se añade un poco de miel.

El Dr. Poulet, de Plancherles-Mines, ha publicado un trabajo sobre este medicamento; emplea la tintura alcoholica inglesa al octavo.

En Inglaterra la administran bastantes prácticos contra la epilepsia, el histerismo y otras afecciones nerviosas. El Dr. Poulet ha obtenido muy buen resultado en la ovaro-salpingitis, que se manifiesta frecuentemente en las histéricas después de los periodos menstrua-
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les. Recomienda hacer uso de este fruto tan pronto como sea posible y administrarle á la dosis de tres á cuatro gramos de tintura por día.

Este medicamento calma rápidamente el dolor intolerable de la parte tumefacta y la resolución se opera en pocos días. Tres observaciones favorables presenta en apoyo de su aserto.

La fórmula de las pildoras es:

Frutos de símulo............. 40 gramos.
Escipiente..................... C. S.

H. 50 pildoras para tomar seis al día.

Inyecciones alcanforadas en el tratamiento de la tuberculosis.—Huchard y Faure-Miller (de París), han hecho uso, en el tratamiento de la tuberculosis, de inyecciones hipodérmicas de una solución de 10 gramos de alcanfor por 100 gramos de aceite de oliva esterilizado. Cada inyección de 10 centigramos ha sido elevada después á 25 centigramos; últimamente se ha añadido el guayacol al alcanfor.

Esas inyecciones no son dolorosas; solo producen una ligera sensación de entumecimiento. Nunca hay escaras ni abcesos.

Los efectos han sido la vuelta del sueño, supresión de los sudores, vuelta del apetito, mejoría de las digestiones y restablecimiento del estado general.

Los enfermos toleran muy bien el medicamento durante ocho días, al cabo de los cuales notan mucho sabor á alcanfor en la boca.

Hay que descansar dos días y recomenzar luego.

Merced á esta medicación, han podido suprimir la morfina, ventajosamente sustituida por las inyecciones alcanforadas, y han comprobado que si no tienen dichas inyecciones acción inmediata sobre el bacilo, modifican favorablemente el terreno tuberculoso.

Extremimiento crónico.—El Dr. Platau ha curado unos 40 enfermos de extremimiento crónico por el medio siguiente: despliega los pliegues del ano, y en la mucosa así descubierta deposita algunos gramos de ácido bórico pulverizado, lo cual basta para despertar las contracciones intestinales. Si aun así no se consigue esto, insufla el medicamento en el recto.

MISCELÁNEAS

Por Real orden del 16 del pasado se disponen exámenes de enseñanza libre para el mes de Enero.
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La Academia Médico-Quirúrgica española ha celebrado la apertura del curso de 1891-92 el 28 del pasado Noviembre.

El Secretario general, D. Enrique Oliván, leyó el discurso-resumen de los trabajos realizados en el curso anterior y a continuación el Presidente de la Sociedad, Sr. Mariani, dio lectura del discurso inaugural, que versó sobre el tema: «La tuberculosis pulmonar ¿es curable?»

El Sr. Mariani fué escuchado con gran interés y aplaudido al terminar su estudio.

***

El día 24 de Noviembre celebró el Colegio de Farmacéuticos de Madrid Junta pública para conmemorar el aniversario de su instalación oficial.

Comenzó esta solemnidad con la lectura de la Memoria de Secretaría, redactada por el Sr. Secretario 2.º D. Manuel A. Fontán; leyó después la resena de los más importantes trabajos científicos de aplicación a la Farmacia realizados en el presente año, el Sr. Vicepresidente 1.º D. Francisco Garrijo Mená; enseguida el Sr. D. Francisco Blanco, Vicepresidente 3.º, leyó un discurso acerca del Estado actual de la profesión farmacéutica, de los trabajos hechos para conjurar los males que la agobian y de los medios que deben emplearse para satisfacer las legítimas aspiraciones de la clase. Y por último, el señor Villegas, en nombre del Sr. Macias, leyó una bien escrita biografía del eximio Catedrático de la Facultad de Farmacia, Consejero de Instrucción pública y de Sanidad, Rector que fué de la Universidad Central, Excmo. Sr. D. Manuel Ríoz y Pedraja, rindiendo el Colegio por modo tan delicado y respetuoso recuerdo al insigne maestro á quien debe tantos beneficios aquella secular Corporación.

Todos los trabajos leidos fueron muy elogiados por la concurrencia, terminando el acto con la adjudicación de cuatro premios de á 250 pesetas cada uno, ofrecidos por el legado del difunto Farmacéutico que fué de Cuenca D. Francisco Almazán y Briceno, á los alumnos de la Facultad de Farmacia que reuniesen las condiciones expresadas en la convocatoria oportunamente publicada. También se adjudicó un premio del Colegio de 75 pesetas á un alumno practicante de Farmacia.

El Colegio de Farmacéuticos de Madrid, que ha escrito páginas muy brillantes en su gloriosa historia, ha celebrado este año solemnemente el aniversario 45º de su instalación oficial, vida honorísima que no ha superado seguramente ni aun siquiera igualado ninguna otra Corporación del mismo carácter, organizada y mantenida por el solo esfuerzo, sin augeo auxilio, de sus individuos, y en el curso de la cual prestó el ilustre Colegio servicios valiosísimos á la Farmacia española, entre los cuales descuellan la creación de la enseñanza científica de esta honrosa profesión.

Como regalo á nuestros abonados se remitirá á todo el que envíe un sello de á peseta, un ejemplar de una de las siguientes obras de nuestro Director D. Federico Gómez de la Mata:

La sordera y su curación. Tratado teórico práctico de enfermedades de los oídos.
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Tratamiento del crup y angina difterica.
Terapéutica moderna de la tisis pulmonar.
La obra será á elección del suscriptor. El sello se remitirá á don Federico Gómez de la Mata, Arco de Santa María, 49, pral., Madrid.

BOLETÍN BIBLIOGRÁFICO

Tratado de química biológica, por A. Wurtz, versión española de don Vicente Peset y Cervera. Formará un grueso tomo, á dos tipos, de más de 800 páginas y con figuras intercaladas en el texto.
Se publicará por cuadernos de 64 páginas cada uno, magníficamente impresos en buen papel siendo el precio de cada cuaderno envuelto en su correspondiente cubierta, una peseta en toda la Península.
Cada quince días se repartirá un cuaderno. Toda la obra constará de unos 14 á 16 cuadernos.
Se suscribe en Valencia en la librería de Pascual Aguilar, editor. Calle de Caballeros, núm 1, y en las principales librerías.
En los demás puntos en casa de todos nuestros corresponsales ó mandando el importe de cinco cuadernos, que serán remitidos á medida que se publiquen.
Se ha publicado el cuaderno 8.º
—Curabilidad de la tuberculosis.—El discurso de inauguración del presente curso de la Academia Médico-Quirúrgica leído por su Presidente el eminente clínico Dr. Mariani, lleva las siguientes conclusiones:
1.º Que la tuberculosis, si experimentalmente es una enfermedad infecciosa, en el orden de la observación y de la clínica es un efecto de la desnutrición general y de la miseria orgánica, en cuyo curso se forman granulaciones embrionarias, en las que acaso el bacilo de Koch encuentre terreno abonado para desarrollarse y para vivir y multiplicarse.
2.º Que la anatomía patológica y la clínica demuestran de común acuerdo la curabilidad de la tuberculosis pulmonar; curación que aún sería más extensa y más numerosa si se borrase la escrofula como entidad clínica y se considerasen todas sus manifestaciones como tuberculosas, pues siendo el 75 por 100 de niños escrofulosos, claramente curan de sus manifestaciones cuando menos el 50 por 100 de ellos.
3.º Que la lesión anatómica el tubérculo se cura por infiltración calcárea, transformación fibrosa ó caseosa y eliminación de los demás productos de regresión; y
4.º Que el tratamiento de la tuberculosis pulmonar se funda, tanto en su parte profiláctica como en la terapéutica en la higiene preventiva, evitando todas las causas de depauperación orgánica, y curativa, tratando de modificar los efectos de estas causas con aire puro y sobrealimentación; á lo que puede añadirse como medios farmacológicos, las sales de cal solubles ó insolubles, pues que todas lo son en los jugos digestivos, y la creosota administrada á dosis altas progresivamente crecientes y por mucho tiempo, cuatro, cinco ó seis meses.
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SOBRE EL ÉTER AMIL-VALERIANICO
(Principio activo de las manzanas.)

DE SU ACCIÓN SOBRE LA COLESTEBINA Y DE SU SUPERIORIDAD SOBRE EL CLOROFORMO COMO DISOLVENTE DE LOS CÁLCULOS HEPÁTICOS

Se lee en los Comentarios de Gubler, edic. 74, pág. 306:
«Las manzanas, sobre todo las reinas, sirven para preparar por decocción tisanas muy agradables para los enfermos de fiebre, embarazos gástricos, estados biliosos, ictericia, etc.»
«Algunas veces es ligeramente laxante.»
«Se ha preconizado contra el asma, tisis, y más justamente contra el mal de piedra.»
«Lo que parece cierto es que las afecciones calculosas son casi desconocidas en los países en que se hace uso de la sidra.»

Investigar sobre el principio activo de las manzanas, aislarle y establecer su acción terapéutica, ha sido el objeto que hemos perseguido. Examinemos el resumen de estas experiencias.

La manzana contiene sales de potasa (tartratos y malatos), tanino, azúcar, una esencia celulosa y agua.

La esencia es el solo principio especial á la manzana; todos los demás son comunes á muchas plantas que no ejercen acción sobre las enfermedades calculosas. Según esto, la esencia es el principio activo.
Esta es, en efecto, dotada de propiedades muy energicas.

Todas las personas que han permanecido en una habitación que hubiera gran cantidad de manzanas, han sufrido fenómenos congestivos del lado de la cabeza y cefalalgias, resultados de la absorción de la esencia de las manzanas.

Su composición está perfectamente determinada. Nosotros vamos á demostrar que es á ella, ó más bien al éter amil-valerianico, que es la base, al que hay que atribuir la acción de las manzanas sobre las afecciones calculosas.

El éter amil-valerianico ó valerianato de amilo es conocido en la industria en estado de solución alcoholica bajo el nombre de esencia de manzana (apple oil.)

Se le prepara sintéticamente en el laboratorio por la acción del ácido valerianico sobre el alcohol amílico.

Es un líquido neutro, limpio, incoloro, móvil y no oleoso, como indican ciertas obras de química. Su densidad á \(+17^\circ\) es de 0,8645; su punto de ebullición es, según Kobb, de 187 á 188\textdegree, y según Belard, de 196\textdegree. La densidad de su vapor es de 6,1.

Su olor es etéreo, fuerte cuando se le aprecia en masa y recordan-
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do el olor de los productos valerianicos: produce ardor en las fosas nasales, seguido de la supresión momentánea del olfato. Evaporado en pequeñas cantidades, por ejemplo, mojando un papel en el éter y evaporándola por agitación, difunde un suave olor de manzana reina. El nombre de esencia de manzana no se da á este éter más que cuando está disuelto en el alcohol.

La acción disolvente del éter amil-valerianico sobre la colesterina es notable; experiencias comparativas hechas con diferentes éteres, y con el cloroformo sobre este poder disolvente, han demostrado que disuelve tres veces mayor á la misma temperatura.

Un gramo de colesterina pura y cristalizada, se disuelve en 4,4 gramos de éter amil-valerianico á + 37° + 5 (temperatura del cuerpo humano); en tres gramos á + 70°.

Si se deja enfriar, la solución saturada á 70° se trasforma en una masa cristalina y el éter parece formar parte de este magma, si bien es imposible separarlo agitando y volcando el tubo de ensayo que lo contiene.

Esta singular propiedad tiende á demostrar que el éter amil-valerianico desempeña con la colesterina un papel análogo al del agua de cristalización de las sales, y que recíprocamente la colesterina ejerce sobre el éter amil-valerianico una atracción análoga á la que las sales metálicas anhidrás ejercen sobre el vapor de agua.

Las observaciones fisiológicas han demostrado que el éter amil-valerianico, absorbido bajo la forma de cápsulas conteniendo 15 centigramos de éter cada una, produce aceleración del pulso, calor en la piel, sudor, cefalalgia, agitación: es un excitante y estimulante del sistema nervioso. Obra á la manera de la valeriana, pero con una actividad y una rapidez mucho mayor; respirada conduce al sueño.

El éter amil-valerianico es, según esto, un estimulante del sistema nervioso y un anestésico.

Resulta de lo que precede, que los usos del éter amil-valerianico pueden ser muy diversos; sus acciones disolventes, excitantes y anestésicas, permiten utilizarle en gran número de casos.

La propiedad que tiene de disolver la colesterina, le hace el mejor medio curativo de las afecciones calculosas hepáticas; su acción antiespasmodica y anestésica el mejor de los calmantes, porque gracias á su elevado punto de ebullición se elimina menos rápidamente que los medicamentos similares y obra más tiempo.

Los medicamentos curativos de las afecciones calculosas hepáticas son los disolventes de la colesterina, que la disuelven en la economía antes de darla lugar á reunirse en cálculos.

Los cuerpos disolventes conocidos que gozan del mayor poder disolvente son:

El éter sulfúrico.