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El éter amil-valerianico.
El cloroformo.
El alcohol de vino.

El éter sulfúrico es el disolvente más poderoso; pero se difunde y se exhala por la vía pulmonar con tal rapidez, que la disolución se efectúa y se destruye casi á la par. No puede, pues, emplearse como medio curativo.

Después viene el éter amil-valerianico. No hiere más que á 188°, obra mucho tiempo y permite á la colesterina ser eliminada al estado líquido antes de que él sea expelido por las vías respiratorias, por el sudor y por las diversas secreciones.

De todos los disolventes es el que se evapora más lentamente. En efecto, el cloroformo hiere á 60°, y el alcohol á 78.

Hemos visto también, que la colesterina ejercía cierta atracción sobre este éter; es desde luego bien superior al cloroformo, que hasta hoy había podido pasar como el primero y mejor disolvente de la colesterina.

Como medio curativo de las afecciones calculosas hepáticas, es, según esto, el más potente y el menos peligroso.

Lo mismo que el cloroformo, calma los dolores que proceden de gastralgias y de cólicos hepáticos. Su acción es notable en estos últimos, en que á la asociación de sus propiedades anestésicas, excitantes, antiespasmódicas y de su débil volatilidad, rinda efectos superiores y de larga duración.

El éter amil-valerianico deberá ser empleado en todos los casos en que una excitación general sea necesaria, y puede reemplazar ventajosamente á todos los preparados de valeriana. El Dr. Nicot, antiguo interno de los hospitales, lo ha experimentado y obtenido efectos muy superiores á los que puede producir la valeriana, el valerianato de amoniaco cristalizado, el valerianato de amoniaco líquido, los valerianatos de quinina, de zinc, etc.

Empleado en las afecciones calculosas del hígado, endereza las crisis hepáticas ó impide la formación de nuevos cálculos.

El mejor modo de administración del éter amil-valerianico ha sido indicado por M. Bruel, que presenta este producto bajo la forma de cápsulas; dos cápsulas por la noche antes de acostarse, procuran un sueño más calmado y tranquilo que el que produzcan el cloral ó el opio.

En los casos de cólicos hepáticos, los médicos pueden prescribir de tres á seis cápsulas por día.

LAS CAPSULAS BRUEL al éter amil-valerianico, se encuentran en todas las farmacias.
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te, según mis investigaciones personales, la solución del problema no parece aún del todo llegada á su madurez. Me limitaré, pues, á exponer mis propias averiguaciones, dejando para más tarde el cuidado de compararlas con las de los demás observadores, poniendo en claro, si necesario fuera, los puntos contradictorios.

Algunos experimentos anteriores habían permitido reconocer que la sustancia eficaz de la tuberculina no es ni un alcaloide, ni una ptomaina, sino una materia que se aproxima á los albuminóides; había de preguntarse si podrá soportar, sin que se alterara su composición, las manipulaciones que generalmente se practica para aislar los materiales de esta categoría. Hé aquí, pues, la vía que he seguido: Después de cada una de las manipulaciones químicas en cuestión, he examinado los productos así obtenidos, en cuanto á su modo de acción sobre el animal para saber si contenían aún la sustancia eficaz, y si, en este último caso, se hallaba ésta completa ó incompletamente aislada. Si no se comprueba de esta manera, y paso á paso las investigaciones que se va haciendo, no se tarda en perder el hilo conductor que os impide extraviaros.

En semejante caso, la cuestión descansa por completo sobre la experimentación aplicada al animal y sobre la interpretación precisa de sus resultados; es, pues, necesario entrar en algunos detalles. Puede hacerse absorber á los cobayos sanos, como ya lo demostré antes, dosis muy considerables de tuberculina sin que produzcan éstas un efecto notable. Estos cobayos sanos no pueden, pues, servir de reactivo en cuanto á la sustancia activa de la tuberculina.

Los cobayos tuberculosos reaccionan, al contrario, de una manera absolutamente característica, á dosis de tuberculina relativamente débiles; sin embargo, no basta, para el fin propuesto, inyectar al animal justa la cantidad de tuberculina necesaria para que reaccione de una manera análoga á la que estamos acostumbrados á observar en el hombre infectado de tuberculosis; pues la elevación de temperatura y los síntomas locales no se acentúan suficientemente en el cobayo para que se pueda apreciar de una manera cierta la acción de una sola inyección de tuberculina. No resta más hacer que dar al animal una dosis bastante fuerte para matarlo.

En los cobayos cuya tuberculosis está ya muy adelantada
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y depende de una inoculación practicada hace cuatro á cinco semanas, es preciso, en general, dos ó tres decigramos; pero en este caso, una dosis de 5 decigramos produce infaliblemente la muerte.

De manera, pues, que si á cobayos inoculados de tuberculosis hace cuatro semanas por lo menos, se les inyecta 5 decigramos de tuberculina ó una cantidad correspondiente extraída de la tuberculina, con el fin de comprobar la eficacia de esta sustancia, podrá verse la presencia ó la ausencia de la sustancia eficaz según el efecto, mortal ó no, de esta inyección.

Dispónese así de un reactivo absolutamente seguro, que hasta ahora, en más de cien experimentos, nunca me ha fallado.

Los fenómenos que acompañan la muerte del animal, que sucumbe bajo la acción de la tuberculina son tan característicos, que no se ha de temer confundir esta muerte con cualquier otro género de muerte que eventualmente pudiera sobrevenir. El animal muere al cabo de seis ó veinte horas, según el grado de adelanto de su tuberculización antecedente.

Cuando há lugar la muerte más pronto ó más tarde, ya no se la puede atribuir con certeza á la acción de la tuberculina; en mis experimentos, siempre he podido, en los casos de este género, hallar la causa eventual de dicha muerte en una neumonía, un edema maligno ó cualquier otra enfermedad infecciosa.

El cadáver de un cobayo tuberculoso muerto con ayuda de la tuberculina, presenta las alteraciones siguientes: Cuando se levanta la pared abdominal del animal, al cual se había practicado la inyección en el tejido subcutáneo abdominal, hálase el lugar de esa inyección muy colorado de rojo á consecuencia de la congestión vascular; hálase con frecuencia en ese punto una mancha oscura, casi violácea; el punto rojo se extiende más ó menos lejos sobre las partes circunvecinas. Los ganglios linfáticos que se hallan junto al sitio de la inyección, también están muy encarnados. El bazo y el hígado presentan en su superficie, además de las alteraciones tuberculosas, gran número de manchas puntiformes ó de las dimensiones de un grano de mostaza, de color rojo negruzco, y que ofrecen por completo el aspecto de las equimosis que se observa en ciertas enfermedades infecciosas. Cuando se las examina al microscopio se ve
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que no se trata de extravasaciones sanguíneas, sino de un ensanche considerable de los capilares en el contorno más inmediato de los focos tuberculosos. Los capilares están llenos de hematies tan adheridas unas á otras que parecen ofrecer la demostración de una detención completa de la circulación. Es raro encontrar rupturas vasculares y derrames sanguíneos en los tejidos. En los pulmones hálase alteraciones análogas, pero de una manera menos regular y menos especial. Con frecuencia está el intestino delgado de color rojo subido y de una manera uniforme; lo que nunca falta en este complexus sintomático y adquiere, por consiguiente, un valor casi patognomónico, es la presencia de las manchas hemorragiformes en la superficie del hígado. Puede estudiárselas de la manera más completa en los animales afectados de una tuberculosis de cuatro á cinco semanas de fecha y cuyo hígado está ya cubierto de numerosas granulaciones grises, sin haber adquirido aún el aspecto clásico caracterizado por las vetas amarillas y pardas debidas á las consecuencias de una necrosis bastante extensa. Basta haber visto algunas veces las alteraciones antes descritas para poder afirmar, sin titubeo, si se tiene ó no bajo la vista los efectos de la tuberculina.

Mis primeras investigaciones relacionadas con el aislamiento de la sustancia activa de la tuberculina fueron emprendidas con ayuda del alcohol.

Cuando se mezcla la tuberculina con un volumen quintuple de alcohol absoluto, se ve separarse una masa parda de apariencia resinosa, que se adhiere al fondo del vaso. Esa masa parduzca, lo mismo que el líquido subyacente, que se deja trasvasar sin enturbiarse, dan lugar, cuando se los ensaya, á efectos propios de la tuberculina, y presentan ambos en este punto una intensidad casi idéntica. No puede, pues, obtenerse el aislamiento con ayuda de ese procedimiento.

Pero si se emplea el alcohol en exceso creciente, acábase por obtener, en lugar de la masa resinosa, un depósito finalmente granuloso, que después de haber sido lavado varias veces con el alcohol absoluto, luego juntado en un filtro resistente por medio de la aspiración, y finalmente, secado en el vacío por encima del ácido sulfúrico, da un polvo casi blanco. El mejor medio para obtener ese precipitado consiste en hacer escurrir lentamente la tuberculina en una cantidad veinte ó veinti-
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cinco veces más considerable de alcohol absoluto agitado sin interrupción, trasvasar el alcohol tras el depósito del precipitado, añadir de nuevo igual cantidad de alcohol absoluto, repetir esta manipulación varias veces y secar por fin el depósito en cuestión, según lo antes indicado. Cuando se prueba á secar el depósito humedecido de alcohol calentándolo al baño maría, produce por coalescencia una masa parduzca; cuando, por el contrario, se le seca en el vacío, suministra una masa blanca y esponjosa que fácilmente se deja reducir á polvo.

Tratada así por el alcohol, la tuberculina da próximamente 10 por 100 de polvo seco; pero este polvo, en manera alguna, representa la sustancia eficaz en su absoluta pureza, pues contiene aún cierta cantidad de materias extractivas insolubles en el alcohol. Además, no se llega con ayuda del alcohol absoluto á conseguir el depósito de toda la sustancia activa contenida en la tuberculina. En efecto, cuando se evapora el alcohol que se ha filtrado, queda un líquido amarillento y claro constituido por la glicerina y por las sustancias que ésta contiene en disolución. Cuando se ensaya este líquido, nótase que una dosis de cinco décimas de centímetro cúbico no bastan para producir la muerte. Pero en un experimento he visto sobrevenir la muerte después de una inyección de un centímetro cúbico; y en otro, después de una inyección de centímetro cúbico y medio.

Si no se puede obtener, por medio del alcohol, toda la cantidad de sustancia activa contenida en la tuberculina, puédese, sin embargo, apartar, con ayuda de este procedimiento, gran parte de las sustancias inactivas, y sobre todo la glicerina, la cual ejerce una influencia esencial en la solubilidad de las sustancias contenidas en la tuberculina.

Era, pues, preciso tratar de obtener nuevas diferenciaciones en la mezcla de las materias que constituyen la mezcla alcohólica. Con este fin experimenté, con ayuda de los Sres. Proskauer y Brierger, casi todos los procedimientos, cuya aplicación pareció tan racional, y de los que no citaré aquí más que los tratamientos por el sulfato de amoníaco, el sulfato de magnesia, el carbonato de potasio, la barita, el ácido fosfo-molibídico, el ácido fosfo-túngstico, el acetato de hierro, el acetato de plomo, el tanino y el carbón animal. Pero ninguno de esos procedimientos nos permitió conseguir el fin propuesto. Unas veces, como en el tratamiento por el sulfato de amoníaco, la sustancia
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activa quedó separada del resto, sin limpiarse de cierto número de impurezas; otras veces mostróse menos eficaz la sustancia aislada, ocurriendo también que los procedimientos de precipitación no permitieron obtenerla bajo una forma activa. Por ejemplo, con ayuda del tanino pudo precipitarse toda la sustancia activa de la tuberculina, y el precipitado disuelto con ayuda del carbonato de sosa demostró una eficacia completa aún, pero no se consiguió separar del tanino la sustancia activa. Quizás continuando esas investigaciones se hubiese logrado resultados más satisfactorios todavía, pero en estas circunstancias se nos abrió un nuevo camino que debía conducirnos más cerca del fin propuesto y que alejó los métodos ya indicados.

Había yo observado que mezclando el alcohol con la tuberculina en proporción mucho más débil que en los anteriores experimentos, es decir, en proporción de dos á tres, no se provoca la separación de la masa parduzca de apariencia resinoso, sino que se obtiene un precipitado blanco coposo que se deposita bien y se deja fácilmente purificar por medio de un lavado al alcohol empleado en el mismo grado de concentración. Para conseguir esto colócase, por ejemplo, 10 centímetros cúbicos de tuberculina en un vaso de precipitado y se añade, agitando sin cesar, volumen y medio (es decir, 15 centímetros cúbicos) de alcohol absoluto, y luego se cubre el vaso, el cual se deja así durante veinticuatro horas. Fórmase entonces en el líquido, de color de un pardo oscuro, un depósito coposo. Trasvásease cuidadosamente el líquido sus-yacente, añádese alcohol á 60 por 100 en cantidad igual, se agita y se deja formarse un depósito. Remuévese esta manipulación tres ó cuatro veces, hasta que por encima del depósito acabe el alcohol por permanecer casi incoloro; después se lava con alcohol absoluto (generalmente hasta tres lavados) y filtrase luego el depósito por aspiración, secándose en el vacío. Entonces da una masa de un blanco nivoso, la que después de haber sido secada á 100°, perdiendo de ese modo 7 á 9 por 100 de agua, preséntase bajo la forma de un polvo ligeramente gris. Puédese así, por medio de un baño maría, quitar del alcohol una débil cantidad del precipitado sin alterar su aspecto, cosa que sucedía cuando de igual manera se trataba el precipitado impuro obtenido con ayuda del alcohol absoluto.
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Este precipitado, conseguido por medio del alcohol á 60 por 100, es tan superior en actividad á todas las sustancias retiradas de la tuberculina por otros procedimientos, y da lugar de una manera tan constante á todas las reacciones observadas en el empleo de la tuberculina, que puede considerársele como representando la sustancia activa de ésta en su pureza casi absoluta; es más, quizás constituya en realidad este principio activo completamente aislado. En tanto que es menester por lo menos 50 miligramos del precipitado recogido con ayuda del alcohol absoluto para obtener el mismo efecto que con 5 decigramos de tuberculina, bastan 10 miligramos del precipitado recogido con ayuda del alcohol á 60 por 100; en varios experimentos he visto los animales sucumbir con los efectos característicos de la tuberculina, después de la inyección de 5 miligramos y aun de solo 2 miligramos del precipitado en cuestión.

El rendimiento es próximamente de 1 por 100 (1).

Si se toma en consideración la actividad de la cantidad de precipitado recogido, comparada con la actividad de tuberculina sometida á la manipulación, notase que ésta ha perdido apenas la mitad de su sustancia activa por el hecho de la precipitación obtenida por medio del alcohol á 60 por 100, y esta observación está de acuerdo con los resultados suministrados por la prueba del residuo de la filtración, de la que es menester, para matar un cobayo tuberculoso, 75 á 100 centígramos (después de sustracción del alcohol y adición del agua necesaria al restablecimiento del volumen primitivo).

El precipitado recogido por medio del alcohol á 60 por 100, al que provisionalmente puede considerarse como tuberculina purificada, posee las propiedades siguientes:

Es fácilmente soluble en el agua, y triturándolo con agua en un mortero es como más rápidamente se opera esta disolución.

No obstante, una solución de ese género no conserva largo tiempo su actividad integral, pues en varias ocasiones se ha notado que al cabo de la primera ó de la segunda semana, sus efectos habían perdido notablemente en intensidad. La solución acuosa parece particularmente susceptible tratándose de la con-

(1) Puede aumentarse fácilmente este rendimiento añadiendo á la tuberculina más alcohol (por ejemplo, 65 por 100 á 70 por 100). Pero entonces el precipitado contiene, no solo más sustancia activa, sino más sustancias extrañas, y se obtiene un preparado impuro.
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centración por evaporación. La alteración es, sin embargo, más débil, mientras quede suficiente líquido, que hacia el final de la evaporación, cuando se hace muy concentrada la solución; sepárase entonces de ésta copos de sustancia coagulada, que no vuelven á disolverse por adición de agua. Una muestra de precipitado, varias veces evaporado á seco al baño maría, y luego disuelto de nuevo, perdió por fin completamente su actividad. La tuberculina purificada vuélvese también parcialmente insoluble, si sufre durante largo tiempo una desecación completa á una temperatura elevada. Al principio admitía yo que las partes insolubles estaban constituidas por sustancias extrañas mezcladas á la tuberculina y que podían ser separadas calentando á seco con precaución ó tratando con vapor caliente, etcétera. Aun cuando se hizo evidente que las sustancias ya insolubles (cuando no habían sido alteradas por calefacción) poseían la misma acción que la misma tuberculina, podíase admitir aún que se trataba de albúminas coaguladas que habían arrastrado la sustancia activa.

Pero como no conseguían precipitar el principio activo, ya sea añadiendo á la solución acuosa de tuberculina otras albúminas que luego eran coaguladas, ya sea determinando otros precipitados en la solución, fué preciso abandonar esta idea, y consideraba yo seriamente la sustancia en cuestión como una modificación insoluble en el agua de la tuberculina, pues las propiedades son las mismas.

Cuando la tuberculina purificada no se fabrica y conserva con el mayor esmero, siempre contiene una débil proporción de esa sustancia insoluble y no se obtiene un líquido absolutamente claro operando la disolución. La adición de una pequeña cantidad de carbonato de sosa hasta reacción alcalina neta no basta entonces, en general, para producir una disolución completa. Las soluciones de la tuberculina pura en la glicerina al 50 por 100 son muy estables. Una solución glicerinada que conservo yo desde hace cuatro meses, ha conservado hasta la fecha su actividad integral. Cuando una solución contiene algunos gramos por ciento de glicerina, puede concentrársela por el calor y diluirla varias veces sin alterarla. Es más, la tuberculina aguanta temperaturas muy elevadas cuando la solución es rica en glicerina. Por ejemplo, varias muestras fueron sometidas durante horas á 130 y hasta 160° en el autoclave, sin
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cierto toque de tambor; ruido ligero en el primer tiempo, una impulsión más fuerte y una extensión exagerada de los ruidos. Al mismo tiempo, la enferma orinaba poco y los orines eran espesos y cargados de urato; experimentaba con frecuencia gana de orinar. La enferma se quejaba mucho de una pequeña hemorroide que apenas se notaba.

Le receté tintura de digital y jarabe de hipurato de cal. Bajo esta influencia, los orines se aclaramon rápidamente, desapareció el tenesmo vesical, las digestiones mejoraron, atenuándose además los síntomas cardiacos. Al cabo de ocho días el resoplido había desaparecido y el ritmo del corazón era del todo normal.

Pasaron varios años sin nuevos accidentes. En Octubre de 1890 crisis angustiosas se manifestaron todas las noches, caracterizadas por una sensación de profundo desfallecimiento, pulso muy frecuente y débil (unas 200 pulsaciones), desigualdad e irregularidad de los latidos, intermitencia seguida de larga serie de latidos muy precipitados, palidez del rostro, viva ansiedad y temor de muerte próxima.

El acceso duraba gran parte de la noche. Por la mañana la agitación se calmaba, el pulso caía á 105 pulsaciones, siempre con intermitencias e irregularidad del ritmo.

El 24 la crisis fué espantosa; los que la presenciaban creyeron que había llegado la última hora de la enferma. El 25 principió ésta á tomar las píldoras de Coronilla varia, conteniendo cada una 1 decigramo de sustancia activa, á la dosis de 6 diarias.

Desde aquel día las crisis quedaron del todo suprimidas, y á más de este beneficio capital, noté yo, desde los primeros días de Noviembre, una mejoría muy notable de los fenómenos cardiacos. El pulso ha vuelto á ser normal, á 75. El ritmo de los latidos del corazón se ha regularizado sensiblemente, pero más que nada, la impulsión es la que se ha modificado, según lo observado por mí en muchas otras enfermedades del corazón, con el uso de la coronilla.

Podía entonces ser considerada como normal. Supresión de la disnea vespertina y nocturna.

En una palabra, se había conseguido del medicamento todo el provecho que podía ofrecer en una enfermedad orgánica, incurable por su naturaleza.
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Desde hace algunos meses se ha continuado el empleo de la coronilla y la curación no ha retrocedido.

Observación II.—Taquicardia paroxística acompañada de violentos dolores en un adolescente. Supresión de las crisis por el empleo de la Coronilla varia.—C. G., de 14 años, de compleción débil, de fibras blandas, creció mucho en estos últimos tiempos. Pertenece á una familia de cardiacos. Su madre padece una enfermedad del corazón y lo mismo le pasa á una tía materna. Un primo carnal, hijo de esta última, fué declarado inútil para el servicio por enfermedad de Corrigón, y sucumbió poco después. El mismo, nuestro sujeto, se queja de palpitaciones, de no poder subir escaleras ó cuesta sin experimentar gran ahogo. No hay ruido de soplo, pero la impulsión es muy fuerte y el sonido mate precordial demasiado extenso. Desde hace ocho días tiene ataques nocturnos, acompañados de taquicardia y de violentos dolores en las regiones precordiales y epigástricas, que le arrancan gritos, se repiten con suma frecuencia y ocasionan un insomnio completo.

El 23 de Noviembre de 1890 prescribí 60 gotas de tintura de Coronilla varia, en tres veces cada día.

Desde el primero, las crisis dolorosas de taquicardia dejaron de producirse.

Continuóse el remedio durante ocho días, sin nuevo accidente. Pero al noveno día habiendo el enfermito interrumpido el uso del medicamento, fué presa de los mismos ataques, los cuales desaparecieron al siguiente día bajo la acción del tratamiento.

No insistiré más sobre casos semejantes en que ataques más ó menos serios de taquicardia, bajo la dependencia de afecciones cardiacas, han cedido inmediatamente con el empleo de la Coronilla varia. También omitiré los casos de enfermedad del corazón exentos de accesos de taquicardia, felizmente inflenciados por la misma planta. Esta, no menos y quizás más que la Coronilla scorpioides, combate los fenómenos de asistolia, disminuye mucho la impulsión del corazón, alivia al enfermo y restablece las funciones digestivas. Me ha parecido sobre todo útil en los enfermos cansados y como saturados por la digital, la cual ejerce con frecuencia acción funesta en la mucosa gastro-intestinal. Entonces determina, en el estado general, una mejoría sentida y acusada por el enfermo. Creo que la Coroni-