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péutica, se deben las indicaciones precisas sobre el uso de los nuevos alcaloides. Difícil nos sería recurrir á una opinión más autorizada, fundada en una experiencia clínica más extensa y más segura.

El resumen de las indicaciones así formuladas vamos á exponerle.

De la experimentación sobre centenares de casos, el autor concluye lo siguiente del alcaloide de la convallaria: «La convallaria, dice G. Sée, constituye un medicamento cardiaco, muy práctico, porque es tolerado admirablemente por el organismo, y rara vez entorpece las funciones digestivas; que no se acumula como la digital y que se puede impunemente continuar en su uso.

»En las diecisiete observaciones que publiqué en 1883, en más de doscientos casos que he tratado en unos tres años, he visto siempre sostenirse la fuerza contractil del corazón, que conduce á la regularización del ritmo cardiaco, supresión de las palpitaciones, facilidad de la respiración y diuresis.

»Si Stiller en Buda, y Leiden y Heller en Berlin, no han obtenido tan buenos efectos, ha sido porque han empleado la infusión, que no es activa; las negaciones de Leubuscher se fundan en que ha inyectado bajo la piel un miligramo ó introducido diariamente en el estómago centígramo y medio de convalamarina, lo que apenas constituye la cuarta parte de la dosis necesaria; la convalamarina, empleada á la dosis de cinco á 40 centígramos en el adulto, de dos á cuatro centígramos en los niños, produce todos los efectos del extracto acuoso del tallo y de la raiz, sin presentar acción alguna desfavorable y sin perder su poder, aunque su uso se continúe indefinidamente. — (Sem. Med., 7 de Enero de 1885.)»

El ioduro de potasio, por su parte, además de su acción electiva sobre los elementos hiperpláxicos de las lesiones constituidas ó en vía de evolución, ejerce una acción tónica directa sobre las fibras musculares de los vasos, y del corazón en particular; es el mejor tónico del corazón.

El profesor G. Sée ha hecho conocer la poderosa acción que ejerce sobre los trastornos de la respiración, que regulariza y aumenta la energía. «Yo empleo, dice el ilustre profesor, la digital de un modo pasajero, la convalamarina de un modo regular y siempre el ioduro de potasio, que es uno de los más enérgicos agentes cardiacos y respiratorios; no conozco otra medicación cardiaca (ni la cafeína, ni el adonis vernalis), susceptible de producir un efecto favorable, ni algún método balneario, ni hidroterápico, que pueda ponerse en paralelo con los agentes precedentes.»

Después M. Laborde, según los trabajos de Fick y los de Rimoced, en 1880, ha comunicado á la Sociedad de Biología el resultado de sus estudios sobre la sal de esparteina.
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M. G. Sée establecía en la Academia de Ciencias (sesión del 23 de Noviembre de 1885) los efectos del sulfato de esparteina en el hombre de este modo:

«Tres efectos característicos y constantes resultan de estas observaciones: el primero, que es el más importante, es la excitación del corazón y el pulso; en este concepto equivale á la digital ó al alcalóide de la convallaria, llamado convalamarina, y su acción tónica es infinitamente más marcada, más pronta y más durable. El segundo efecto es de regularización inmediata del ritmo cardiaco; ningún medicamento puede ser comparado en esta acción. El tercer resultado es la aceleración de los latidos, que se impone, por decirlo así, en las graves atonías con lentitud del corazón, y por esto se aproxima á la belladona. Todos estos fenómenos aparecen al cabo de una hora ó de algunas horas y durante tres ó cuatro días después de suspender el medicamento. Durante este tiempo, las fuerzas aumentan y la respiración se facilita, pero mucho menos que con el ioduro de potasio.

»El sulfato de esparteina parece, según esto, estar indicado siempre que el miocardio está rendido, sea por haber experimentado una alteración de un tejido, ó porque sea insuficiente para compensar los obstáculos á la circulación.

»Cuando el pulso es débil, irregular, aritmico, el sulfato de esparteina restablece rápidamente el tipo normal. Por último, cuando la circulación se debilita, el medicamento parece obviar inmediatamente este trastorno funcional, siempre conservando ó aumentando la fuerza adquirida del músculo.» (Comptes Rendus de l'Acad. de Sciences, 1885.)

El vino cardiaco Saison contiene dos centigramos de sulfato de esparteina, otro tanto de convalamarina y veinte centigramos de ioduro potásico por cucharada ordinaria, lo que á la dosis de cuatro á cinco cucharadas por día, representa la administración diaria de ocho ó diez centigramos de cada uno de los alcalóides y un gramo de ioduro, dosis necesarias para obtener efectos favorables.

Se conseguirá con este preparado la regularización de los latidos del corazón, excitar su potencia funcional y consecutivamente la disminución gradual de las turbaciones asfixicas, de la disnea, de la tos, del coma, insomnio y trastornos nerviosos de la anemia cerebral, síntomas obligados tanto como los diversos de la debilidad ó de la importancia del órgano central circulatorio.

Es más frecuente necesitar fortificar que moderar la acción cardíaca; el vino cardiaco Saison es el especial tónico del corazón; la digital es el calmante, el moderador poderoso, pero pasajero.
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intermitente tetaniforme (1), corea (2), etc., etc., han demostrado repetidamente que la eficacia de este preparado sólo se manifiesta en el caso de ser puro y completamente exento del alcohol amílico, aldehido, ácido valerianico y éteres valerianicos, que comunmente contiene el producto comercial.

Las impurezas no se limitan á las citadas, sino que además el alcohol amílico impregna las preparaciones del nitrito y le da la propiedad conocida con el nombre de Fuselol, que contiene no pequeña cantidad de alcohol butílico y propílico, por cuyo motivo los éteres nitrosos tienen propiedades diferentes del nitrito de amilo, y sucede que el producto comunmente usado en farmacia es una mezcla no definida de todos estos cuerpos, de donde se originan los resultados negativos que se obtienen en el tratamiento de los enfermos.

En prueba de cuanto asevero, reproduczo las conclusiones de un trabajo del Sr. Dott (3), el cual hizo una detenida y minuciosa serie de análisis del nitrito de amilo procedente de varias fábricas de productos farmacéuticos:

    Muestras
    1.<sup>a</sup>
    2.<sup>a</sup>
    3.<sup>a</sup>
    4.<sup>a</sup>
    5.<sup>a</sup>
    6.<sup>a</sup>

    Peso específico
    0,877
    0,876
    0,864
    0,875
    0,875
    0,875

    Parte que hiere á menos de 90°(Alcoholes y nitritos extraños.)
    5 por 100
    3 por 100
    34 por 100
    2 por 100
    --
    52 por 100

    Parte que hiere entre 90° y 100°(Nitrito de amilo.)
    85 por 100
    65 por 100
    6 por 100
    47 por 100
    11 por 100
    33 por 100

    Parte que hiere a más de 100°(Alcohol amílico, éteres valerianicos.)
    8 por 100
    28 por 100
    51 por 100
    45 por 100
    45 por 100
    11 por 100

    Agua
    --
    --
    2 por 100
    --
    2 por 100
    --

La línea horizontal con números gruesos indica la cantidad

(1) New-York med. Record., 17 Enero 1880.
(2) Annali Universali di Medicina, 1883, Julio.
(3) Hüssemann Jahresberich für Pharm., 1878, pág. 330.
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de nitrito de amilo en las seis muestras; el más puro contiene el 15 por 100 de sustancias extrañas; alguna otra el 94 por 100 (3.a muestra). Estas cifras no necesitan comentarios.

Por este motivo me decidí á preparar para las necesidades de mi oficina el susodicho nitrito de amilo. Y habiéndome aconsejado del profesor Bertoni, de la Universidad de Pavia, que en estos últimos años se ha ocupado de los éteres nitrosos, me recomendó el ensayo de un método general (aún inédito) (1) para la obtención de dichos éteres, que seguramente, como se verá, es tan rápido como útil.

Hé aquí la descripción del procedimiento, según las indicaciones de dicho Profesor: en un matraz de cerca de un litro, provisto de un tapón de goma con dos orificios, á uno de los que se adapta otro con un émbolo de llave, y al otro orificio el tubo para desprendimiento del gas, se pone en él ácido arsénico en fragmentos, y después de cerrado con el tapón por el tubo de embudo, se añade ácido nítrico de la densidad de 1'35. Mediante un pequeño tubo elástico se une el de desprendimiento con otro doblado en ángulo recto, de longitud de cerca de un metro, el cual debe llegar casi hasta el fondo de una campana de vidrio que contenga 100 gramos de buena glicerina; ésta se tiene rodeada de agua enfriada con hielo.

Montado el aparato, se calienta gradualmente el matraz que contiene el anhidrido arsenioso y el ácido nítrico, de modo que el desprendimiento de vapores nitrosos no sea tumultuoso, sino regular. Se continúa éste hasta que la glicerina adquiera un color fuertemente verde-azulado y aparezca emulsionada con una sustancia oleosa bajo la forma de pequeñas gotas en interposición; se suspende entonces el paso de los vapores nitrosos y desmonta el aparato. El producto se vierte en un embudo

(1) V. Bollettino Farmaceutico, 1883-85, y además Jaques Bertoni: Essai de etherificazione par double decomposition.—Revue Scientifique Suisse, Septiembre, 1882.—Giacomo Bertoni y Ferruccio Truffi: Contributo allo studio dell'etherificazione per doppia decomposizione.—Gazzeta Chimica Italiana, 1884. G. Bertoni.—Formazione dell'eter nitroso dell'alcool allico.—Nota leída al Real Instituto Lombardo, en la sesión del 7 de Mayo de 1885, con dictamen de la sección correspondiente. Idem.—Fatti sull'etherificazione per doppia decomposizione.—Formazione dei veri eter nitrosi dell'alcool etileno e del trimetilcarbinolo.—Leída con el dictamen de la sección competente en la sesión de 23 de Julio de 1885, en el Real Instituto Lombardo de Ciencias y Letras.
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con llave y se abandona por algún tiempo para que pueda separarse completamente el éter nitroso formado de la glicerina. Después se abre la llave del embudo y deja caer el trinitrito de glicerina (que por ser más pesado que el agua ocupa la parte inferior del embudo) en un matraz bien seco y de la capacidad de medio litro próximamente. Este nitrito es el que debe emplearse para transformar el alcohol amílico en éter nitroso, utilizándose al estado bruto, no siendo necesario purificación alguna.

Para conseguir esta reacción basta verter 200 gramos de alcohol amílico de fermentación que hierva á los 128° á 132°, agitar la masa para favorecer la mezcla íntima de las dos sustancias, y después de algunos minutos agregar agua bien fría.

Bien pronto se ve separar distintamente en la superficie una capa líquida amarillenta, muy movible y dotada del olor propio del nitrito de amilo.

Se pone luego el todo en un embudo con llave, y después de separarse la solución acuosa de la glicerina excedente, se recoge el nitrito de amilo en frasco que contenga una solución diluida de soda; se agita, deja que se separe nuevamente el producto, que se lava repetidas veces con agua fría, y pone después en contacto de cloruro de calcio fundido. Pasados algunos días se coloca en aparato destilatorio constituido por un pequeño matraz, alargadera y refrigerante. Con el intermedio del baño maría saturado de cloruro de calcio, destila entre 90-100° el nitrito de amilo ya puro.

La reacción puede escribirse del siguiente modo:

\[
\begin{array}{ccc}
\mathrm{CH}_2\mathrm{ONO} & \mathrm{C}_5\mathrm{H}_{14}\mathrm{OH} & \mathrm{CH}_3\ \mathrm{OH} \\
| & | & | \\
\mathrm{CH}\ \mathrm{ONO} + \mathrm{C}_5\mathrm{H}_{14}\mathrm{OH} = \mathrm{CH} - \mathrm{OH} + 3\mathrm{C}_5\mathrm{H}_{11}\mathrm{ONO} \\
| & | & | \\
\mathrm{CH}_2\mathrm{ONO} & \mathrm{C}_5\mathrm{H}_{14}\mathrm{OH} & \mathrm{CH}_2\ \mathrm{OH} \\
\text{1 molécula de trinitrito de glicerina.} & \text{3 moléculas de alcohol amílico.} & \text{1 molécula de glicerina.} & \text{3 moléculas de nitrito de amilo.}
\end{array}
\]

El rendimiento es de cerca del 90 por 100 del alcohol amílico empleado, y el producto es de acción fisiológica potente e instantánea. Su olor no es tan desagradable como el nitrito del comercio, y aunque más activo, es menos estupefaciente.

Este método presenta la ventaja de no exigir aparatos quí-
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micos complicados, y además de su sencillez ser cómodo é inofensivo á la salud del operador; tanto, que puede practicarse en el más modesto laboratorio de farmacia.

Acción fisiológica.—Hasta el año 1859 no se hizo uso del nitrito de amilo. En esta época Guthrie, y Richardson algunos años más tarde, respiraron los vapores de nitrito de amilo y comprobaron que se aumentaban las pulsaciones cardiacas en número é intensidad.

Todos los observadores han notado los mismos fenómenos en el hombre. El pulso es más rápido y á veces late doble número de veces que antes de hacer la inhalación, y es también más ancho y duro (1).

El Dr. Amez-Droz, en 1873, ha hecho experimentos sobre los animales y ha señalado tres fenómenos: aceleración del corazón, disminución de la presión sanguínea y dilatación de los capilares arteriales. El último fenómeno es el inicial, y del cual dependen los otros dos.

La influencia vaso-dilatatriz del nitrito de amilo es activa y no paralítica, y no es el resultado de una acción directa del medicamento; es debida á la acción dilatante que tiene la sangre desoxigenada y cargada de ácido carbónico.

La respiración es más rápida y profunda y á veces dispnéica.

El nitrito de amilo dificulta la oxidación de la sangre, es un veneno hemático. La sangre arterial pasa del color rojo á negro; la hemoglobina se altera, pero no se destruye. Obra sobre la sangre casi de la misma manera que el óxido de carbono, con la diferencia de que su acción dura menos y que el glóbulo adquiere antes su poder absorbente del oxígeno.

Las investigaciones personales de Mr. Bogan (2), hechas en el laboratorio del profesor Marey, han confirmado los hechos expuestos por el Dr. Amez-Droz. La dilatación vascular periférica es verdaderamente el fenómeno principal, porque la aceleración del corazón se produce lo mismo después de haber seccionado los pneumogástricos y todos los nervios aceleratrices centrales.

Las inhalaciones prolongadas de nitrito de amilo produ-

(1) Dugan: Recherches critiques et experimentales sur le nitrite de amile. Paris, 1879.
(2) Loc. cit.
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cen en los mamíferos lentitud y hasta la parálisis cardiaca.
Tienen una acción real sobre el músculo estriado.
Usos.—Dujardin-Beaumetz preconiza las inhalaciones de esta sustancia en las afecciones aórticas (1).
Según este profesor, las personas atacadas de afecciones aórticas y que tienen tendencia al sincope y vértigos, deben hacer uso del nitrito de amilo.
El Dr. Hugo Hengen le preconiza para las convulsiones de los niños, y en apoyo de su aserto presenta casos prácticos (2).
El Dr. Osgoold (3), á un enfermo de fiebre intermitente que vió en el primer estadio y cuando los capilares estaban contraídos, inhaló el nitrito de amilo á la dosis de seis gotas y desapareció la refrigeración. Este profesor ha presentado dos casos más de curación de fiebre intermitente con las inhalaciones de nitrito de amilo.
También el Dr. W. E. Saunders, de Indora, ha empleado este remedio contra la fiebre intermitente, si bien lo administra de otra manera que el doctor Osgoold (4). Emplea una mezcla á partes iguales de nitrito de amilo y aceite de cilantro. Este último hace que el nitrito de amilo sea menos volátil y enmascare algo el olor. Según este autor, el nitrito de amilo es un poderoso diaforético, y debe emplearse en todos los casos de fiebre con falta de sudor. En un sujeto administró dos gotas de nitro de amilo durante el estadio del frío, y á los siete minutos se estableció la diaforesis. Por lo general, este medicamento disminuye la fiebre una tercera parte en cuanto á la duración.
Hé aquí el modo de administrarle que recomienda el doctor Saunders:
Se deja caer sobre una compresa cuatro gotas de la mezcla, lo cual representa dos gotas de nitrito, y se hace que el paciente aspire los vapores que exhala la compresa. Bien pronto se presentan los fenómenos fisiológicos, aparece una transpiración profusa y cesa la crisis. A veces desaparece el estadio de frío sin que sobrevenga calor ni sudor.

(1) Union medicae.
(2) Philadelphia med. Times, 1879.
(3) The London medical Record, 1877.
(4) Indian medical Gazz., 1877; Journal de Therap., 1878.
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Dautschamann ha publicado (1) tres casos, en los cuales una afección del nervio óptico había mejorado con el uso del nitrito de amilo. Samelsohn (2) cita otro caso parecido en una mujer casada, de treinta y seis años de edad, que se volvió repentinamente muy ambliope en el ojo derecho, en el mismo instante en que le reapareció el flujo ménstruo, después de tres meses de un parto normal. Ocho días más tarde la amaurosis era completa; la pupila no se reaccionaba á la acción de la luz, si bien se contraía con los esfuerzos de la acomodación; la pupila era más pálida que la del ojo izquierdo, pero no había atrofia y los bordes eran muy limpios. Los grandes vasos de la retina eran más pequeños que los del otro lado. Se hizo inhalar á la paciente seis gotas de nitrito de amilo; inmediatamente se produjo una congestión en la cara, y una inyección manifiesta en la papila derecha pudo observarse por el doctor Samelsohn y ser comprobada por el profesor Rothmund. Inmediatamente después reapareció la sensibilidad en una parte de la retina. Cada una de las inhalaciones sucesivas facilitó asimismo una mejoría, y por último, después de algunas inyecciones de estricnina, la pupila se volvió movible, y pudo comprobarse que la agudeza y el campo visual habían recobrado toda su integridad.

El Dr. Edgar Kurz, de Florencia, ha empleado este medicamento en multitud de afecciones dolorosas. Es un excelente tópico para la gastralgia, cólico, dolor de muelas (sea nervioso ó debido á caries), neuralgia del trigémino, del plexo braquiocefálico, etc. Es más eficaz que ningún otro medicamento en la jaqueca angio-espasmódica, cuyos paroxismos corrige y hace menos frecuentes. En la angioparalítica está fisiológicamente contraindicado. Es eficacísimo en la dismenorrea, sobre todo en la que se presenta en las cloróticas, muchas veces hasta la aplicación externa; otras es necesario darlo en inhalación (cuando se complica con desórdenes inflamatorios del útero ó sus apéndices, los resultados son dudosos ó nulos). Siendo por acción fisiológica un agente paralizador del tejido muscular de los vasos sanguíneos, con dilatación consecutiva de su calibre (más marcada en la mitad superior del cuerpo), el nitrito de

(1) France médicale, 1881.
(2) Centralblatt für die prakt Angenheilk., 1881.
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amilo está teóricamente indicado en la anemia cerebral. Prácticamente se ha visto que es útil en los ataques de vértigo y desfallecimientos que sobrevienen en los individuos anémicos, así como también en los desmayos de los cólicos nefríticos y en algunos casos graves de colapso durante la anestesia por el cloroformo.

Se ha recomendado en la anfisia por sumersión, por colgamiento y en la de los recién nacidos. Sin embargo, la primer indicación en estos casos es la respiración artificial de algunas inhalaciones de nitrito de amilo para corregir los espasmos de las arteriolas.

Una de las indicaciones más importantes de este medicamento es el tratamiento de la parálisis cardiaca por compensación insuficiente. En algunos casos es necesario darle por algún tiempo hasta que empiecen á obrar el alcohol ó la digital. Véase un caso en prueba de ello. El enfermo padecía una insuficiencia mitral, con pulso irregular, inapetencia, infarto del hígado y ligera ictericia. Encontró un ligero alivio con la infusión de digital. En Febrero de 1879 se agravó repentinamente. Se presentó ese estado que se ha llamado delirium cordis con pulsación epigástrica y vómitos. Se empleó una, enérgica contrairritación por medio de botellas de agua caliente y sinapismos á las piernas. Administráronse la digital y el vino de Champagne, que fueron expelidos por los vómitos. El pulso, de 60, aumentó á 120. Las extremidades estaban frías y la cara cubierta de sudor. La orina era muy albuminosa. Se recurrió á las inhalaciones de nitrito de amilo; primero tres, luego cinco, después 10, y por último 20 gotas. Durante las inhalaciones, el estado del enfermo mejoraba rápidamente, pero después volvía á empeorar; se continuó con el medicamento á intervalos, de manera que por la noche se gastaron 10 gramos. Por la mañana se encontraba mejor, y se le puso un enema con cinco decigramos de digital en infusión y otro al siguiente día, aliviándose sobremanera; al año y medio volvió á tener un segundo ataque, el cual se corrigió con un tratamiento idéntico.

Otro caso notable es el de un hombre robusto, de treinta años, que fué atacado de un catarro gastro-intestinal agudo. El enfermo hizo más de cien deposiciones acuosas en cuarenta y ocho horas, con síncope, calambres en las piernas, dos ataques de convulsiones generales, presentando, en una palabra, el
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han sido curadas instantáneamente por la aplicación de cocaína en las fosas nasales. Cosa más notable aún: ha bastado un solo toque para hacer desaparecer completamente el dolor aun en el caso (obs. IV) en que la gripe no estaba curada y seguía su curso regular.

II.

NEURALGIAS.

Obs. VI.—M.ªe X., artista lírica, de 26 años. Siempre ha gozado de buena salud; nunca ha tenido dolores de cabeza. Viene para tratar una ligera deficiencia de voz en las notas elevadas. Curación rápida de esta laringitis catarral mediante toques con antipirina.

Como existe hipertrofia de los cornetes en ambos lados hago ligeras cauterizaciones con el gálvano-cauterio. La mañana siguiente es atacado de un dolor vivísimo en la región frontal con punto fijo doloroso en la parte interna del reborde orbitario derecho. No puede abrir ni cerrar los párpados á consecuencia del dolor. Este dolor se calma un tanto del cuarto al sexto día para reaparecer con más violencia al sexto.

El primer día sufre mucho y viene á consultarme de nuevo. Embroco la fosa nasal derecha con una solución de cocaína al \( \frac{1}{20} \). Instantáneamente el dolor desaparece para no volver.

Obs. VII—M. B., de 15 años, colegial. Viene á la clínica de M. Fauvel para ser tratado de enfermedad de garganta.

Antecedentes hereditarios.—Nada digno de mención.

Antecedentes personales.—Ha estado enfermo durante su infancia: presenta algunos vestigios de escrófula; á la edad de diez años le han supurado los oídos.

Examinando la nariz se encuentra una hipertrofia considerable de los cornetes y de la mucosa nasal. Todo esto acompañado de desviación del tabique: el aire penetra difícilmente por ambos lados.

Para combatir la obstrucción hago con el gálvano-cauterio algunas cauterizaciones, previa anestesia por la cocaína.

29 de Noviembre. El enfermo me dice que ha sufrido mucho en la cabeza durante la noche; la región más dolorosa era la región frontal y la occipital.

En el sitio cauterizado, esto es, en la parte anterior del cornete inferior, existe una pequeña ulceración blanquecina. Toco dicha ulceración con una disolución iodo-iodurada, y recomiendo al sujeto que haga numerosas y abundantes irrigaciones con agua hórica tibia.

Ocho días después la úlcera ha desaparecido y con ella el insomnio y la jaqueca.