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SOBRE EL ETER AMIL-VALERIANICO
(Principio activo de las manzanas)

DE SU ACCIÓN SOBRE LA COLESTERINA Y DE SU SUPERIORIDAD SOBRE EL CLOROFORMO COMO DISOLVENTE DE LOS CÁLCULOS HEPÁTICOS

Se lee en los Comentarios de Gubler, edic. 74, pág. 306:
«Las manzanas, sobre todo las reinas, sirven para preparar por decocción tisanas muy agradables para los enfermos de fiebre, embarazos gástricos, estados biliosos, ictericia, etc.»
«Algunas veces es ligeramente laxante.»
«Se ha prescrito contra el asma, tisis, y más justamente contra el mal de piedra»
«Lo que parece cierto es que las afecciones calculosas son casi desconocidas en los países en que se hace uso de la sidra.»
Investigar sobre el principio activo de las manzanas, aislarle y establecer su acción terapéutica, ha sido el objeto que hemos perseguido. Examinemos el resumen de estas experiencias.
La manzana contiene sales de potasa (tartratos y malatos), tanino, azúcar, una esencia celulosa y agua.
La esencia es el solo principio especial á la manzana; todos los demás son comunes á muchas plantas que no ejercen acción sobre las enfermedades calculosas. Según esto, la esencia es el principio activo.
Esta es, en efecto, dotada de propiedades muy enérgicas,
Todas las personas que han permanecido en una habitación que hubiera gran cantidad de manzanas, han sufrido fenómenos congestivos del lado de la cabeza y cefalalgias, resultados de la absorción de la esencia de las manzanas.
Su composición está perfectamente determinada. Nosotros vamos á demostrar que es á ella, ó más bien al éter amil-valerianico, que es la base, al que hay que atribuir la acción de las manzanas sobre las afecciones calculosas.
El éter amil-valerianico ó valerianato de amilo es conocido en la industria en estado de solución alcohólica bajo el nombre de esencia de manzana (apple oil.)
Se le prepara sintéticamente en el laboratorio por la acción del ácido valerianico sobre el alcohol amílico.
Es un líquido neutro, limpio, incoloro, móvil y no oleoso, como indican ciertas obras de química. Su densidad á +17º es de 0,8645; su punto de ebullición es, según Kobb, de 487 á 488º, y según Belard, de 496º. La densidad de su vapor es de 6,4.
Su olor es etéreo, fuerte cuando se le aprecia en masa y recordan-
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do el olor de los productos valerianicos; produce ardor en las fosas nasales, seguida de la supresion momentánea del olfato. Evaporado en pequeñas cantidades, por ejemplo, mojando un papel en el éter y evaporándola por agitación, difunde un suave olor de manzana reina. El nombre de esencia de manzana no se da á este éter más que cuando está disuelto en el alcohol.

La acción disolvente del éter amil-valerianico sobre la colesterina es notable; experiencias comparativas hechas con diferentes éteres y con el cloroformo sobre este poder disolvente han demostrado que disuelve tres veces mayor á la misma temperatura.

Un gramo de colesterina pura y cristalizada se disuelve en 4,4 gramos de éter amil-valerianico á +37° +5 (temperatura del cuerpo humano); en tres gramos á +70°.

Si se deja enfriar, la solución saturada á 70° se trasforma en una masa cristalina y el éter parece formar parte de este magma, si bien es imposible separarla agitando y volcando el tubo de ensayo que lo contiene.

Esta singular propiedad tiende á demostrar que el éter amil-valerianico desempeña con la colesterina un papel análogo al del agua de cristalización de las sales y que reciprocamente la colesterina ejerce sobre el éter amil-valerianico una atracción análoga á la que las sales metálicas anhidrás ejercen sobre el vapor de agua.

Las observaciones fisiológicas han demostrado que el éter amil-valerianico, absorbido bajo la forma de cápsulas conteniendo 15 centigramos de éter cada una, produce aceleración del pulso, calor en la piel, sudor, cefalalgia, agitación; es un excitante y estimulante del sistema nervioso. Obra á la manera de la valeriana, pero con una actividad y una rapidez mucho mayor; respirada conduce al sueño.

El éter amil-valerianico es, según esto, un estimulante del sistema nervioso y un anestésico.

Resulta de lo que precede, que los usos del éter amil-valerianico pueden ser muy diversos; sus acciones disolventes, excitantes y anestésicas, permiten utilizarle en gran número de casos.

La propiedad que tiene de disolver la colesterina le hace el mejor medio curativo de las afecciones calculosas hepáticas; su acción antiespasmodica y anestésica el mejor de los calmantes, porque gracias á su elevado punto de ebullición se elimina menos rápidamente que los medicamentos similares y obra más tiempo.

Los medicamentos curativos de las afecciones calculosas hepáticas son los disolventes de la colesterina, que la disuelven en la economía antes de darla lugar á reunirse en cálculos.

Los cuerpos disolventes conocidos que gozan del mayor poder disolvente son:

El éter sulfúrico.
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El éter amil-valerianico.
El cloroformo.
El alcohol de vino.
El éter sulfúrico es el disolvente más poderoso; pero se difunde y se exhala por la vía pulmonar con tal rapidez, que la disolución se efectúa y se destruye casi á la par. No puede, pues, emplearse como medio curativo.

Después viene el éter amil-valerianico. No hiere más que á 188°, obra mucho tiempo y permite á la colesterina ser eliminada al estado líquido antes de que él sea expelido por las vías respiratorias, por el sudor y por las diversas secreciones.

De todos los disolventes es el que se evapora más lentamente. En efecto, el cloroformo hiere á 60°, y el alcohol á 78.

Hemos visto también, que la colesterina ejercía cierta atracción sobre este éter; es desde luego bien superior al cloroformo, que hasta hoy había podido pasar como el primero y mejor disolvente de la colesterina.

Como medio curativo de las afecciones calculosas hepáticas, es, según esto, el más potente y el menos peligroso.

Lo mismo que el cloroformo, calma los dolores que proceden de gastralgias y de cólicos hepáticos. Su acción es notable en estos últimos, en que á la asociación de sus propiedades anestésicas, excitantes, antiespasmódicas y de su débil volatilidad, rinde efectos superiores y de larga duración.

El éter amil-valerianico deberá ser empleado en todos los casos en que una excitación general sea necesaria, y puede reemplazar ventajosamente á todos los preparados de valeriana. El Doctor Nicol, antiguo interno de los hospitales, lo ha experimentado y obtenido efectos muy superiores á los que puede producir la valeriana, el valerianato de amoníaco cristalizado, el valerianato de amoníaco líquido, los valerianatos de quinina, de zinc, etc.

Empleado en las afecciones calculosas del hígado, endereza las crisis hepáticas e impide la formación de nuevos cálculos.

El mejor modo de administración del éter amil-valerianico ha sido indicado por M. Bruel, que presenta este producto bajo la forma de cápsulas; dos cápsulas por la noche antes de acostarse, procuran un sueño más calmado y tranquilo que el que produzcan el cloral ó el opio.

En los casos de cólicos hepáticos, los médicos pueden prescribir de tres á seis cápsulas por día.

Las Cápsulas Bruel al éter amil-valerianico, se encuentran en todas las farmacias.
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especialmente la atención sobre la investigación microscópica de las cámaras. En algunos casos hicieronse también experimentos para averiguar si la diarrea dependía de un aumento de los movimientos peristálticos. Para este objeto diéronse al enfermo sustancias inalterables por los jugos digestivos y fácilmente distinguibles después de su eliminación, determinándose exactamente el tiempo que había transcurrido entre la ingesta y la eliminación.

»Si bajo el influjo del tratamiento indiferente durante una semana no se había observado mejoría, prescribióse la cotoína, dándose sola, en polvo, á la dosis de 12 á 18 centigramos, tres veces en las veinticuatro horas. Este tratamiento continuóse por seis ó diez días, de modo que los diferentes enfermos recibieron en conjunto de 3 á 5 gramos de cotoína. El número total de los enfermos destinados á esta observación fué de 23, afectados de diarrea de diferente índole, pero tan sólo á 14 les tocó tomar cotoína, porque los 9 restantes se curaron durante la semana bajo el tratamiento indiferente. De estos 14 enfermos que tomaron cotoína, 4 tenían catarro intestinal subagudo, y los 10 restantes diarrea crónica, siendo tres de ellos tísicos, mientras que uno tenía catarro del intestino grueso, determinado por una masa de cercomonas intestinal; otro colitis con discrasia malárica; otro diarrea consecutiva al tifus, y que duraba ya unos ocho meses; otro diarrea con nefritis crónica; otro diarrea con peritonitis crónica, probablemente de procedencia tuberculosa; los demás tenían catarro crónico de los intestinos gruesos y delgados. Antes de tomar la cotoína estos enfermos, habían padecido de diarrea por un espacio de seis semanas á un año. De estos 14 casos sometidos á la cotoína, solamente dos se curaron por completo, tratándose en ellos de un simple catarro de los intestinos delgados, que en uno había durado seis semanas y en el otro tres meses, alternando la diarrea á menudo con estreñimiento. Además de ésto, una vez se alcanzó una mejoría pasajera, que á los seis días de tomar la cotoína se convirtió en notable empeoramiento. En los demás casos la cotoína no produjo ninguna acción favorable en el curso de la enfermedad, fuera de mejorar á veces un poco el apetito, y en los tísicos la diarrea aumentó á pesar del uso de este específico.

»En cuanto á los demás fenómenos que se observaron por
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el uso de la cotoina, uno de los enfermos, después de las primeras dos tomas de 12 centigramos, tuvo vómito, que no se repitió, empero, á pesar de la continuación del uso de la cotoina. En otro, presentándose después de las dos primeras tomas de 18 centigramos un estado de vértigo, acompañado de pulso blando fácilmente comprimible, de palidez de la cara, de debilidad general y de transpiración abundante. Por lo demás, este enfermo estaba muy exhausto y nervioso. Estos accidentes cesaron, suspendiéndose el uso de la cotoina, y no se repitieron cuando al cabo de unos cuantos días el enfermo tomó otra vez cotoina en la misma cantidad. En los demás casos no hubo ningún influjo notable sobre la actividad del corazón, de los vasos y del sistema nervioso, como tampoco sobre la temperatura y la secreción de orina.

"Así, pues, los resultados de mis observaciones sobre el uso de la cotoina en las diarreas no concuerdan con las deducciones hechas por Albertoni y otros, con respecto á la importancia terapéutica de este remedio en semejantes casos. Esta contradicción entre los diferentes observadores acerca de las propiedades farmacológicas del mismo preparado farmacéutico se explica, tal vez, por la circunstancia de que los autores citados dieron la cotoina inmediatamente cuando observaron la existencia de diarrea en sus enfermos. Si yo hubiese procedido de la misma manera, aquellos nueve enfermos que se curaron con un tratamiento indiferente, se habrían curado probablemente también con el uso de la cotoina, y habrían figurado en la categoría de los casos en que la cotoina ha dado resultados enteramente satisfactorios; entonces la proporción entre los casos favorables y desfavorables habría cambiado considerablemente á favor de la cotoina, pues la mitad de los casos se habrían curado por el uso de esta sustancia; pero como en todos los casos, con excepción de dos, en que la diarrea no cedió á un tratamiento indiferente, la cotoina también fué ineficaz, resulta que dista mucho de ser un específico en las alteraciones del tubo intestinal. Su eficacia en semejantes casos la coloca apenas por encima de los remedios que llamamos indiferentes, pues en los más de los casos, las diarreas, después de suspender el uso de la cotoina, cedieron relativamente pronto á remedios más enérgicos, como el nitrato de plata, el bismuto en grandes dosis, etc."
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Curkart indica la siguiente fórmula:

Cotoina.................... 5 á 8 centigramos.
Agua destilada............. 120 gramos.
Jarabe...................... 30
Alcohol..................... 8

Mézclese.
Una cucharada cada hora.

ESTUDIO EXPERIMENTAL SOBRE LA ACCIÓN DE LA PIPERAZIDINA
POR EL
DOCTOR C. BARDET

Al recibir las notas que tuvo á bien comunicarme el químico que ha preparado esta nueva base, he principiado la experimentación de la piperazidina en mi laboratorio y sobre algunos enfermos del servicio del Dr. Dujardín-Beaumetz en el hospital Cochín.

Por de pronto he de decir que á pesar de las semejanzas que se quieren establecer entre la espermina y la piperazidina no hay nada probado; en efecto, los fosfatos de esas dos bases no se parecen; y por otra parte, según reciente observación de M. Boymond á la Sociedad de Terapéutica, cuando se trata la espermina por una base fuerte obtiénese un desprendimiento de olor espermático muy marcado, en tanto que la misma reacción solo produce un desprendimiento de amoníaco con la piperazidina.

Estas diferencias químicas están además confirmadas por la inactividad general que he observado en el empleo de la piperazidina. La ingestión ó la inyección de espermina ó de líquido testicular de Brown-Sequard va siempre seguida de excitación general muy marcada; pues bien, nada semejante he advertido en la administración de la piperazidina, y eso que he ido hasta 80 centigramos varias veces, y una vez hasta la dosis de un gramo.

Creo, pues, que hasta nueva orden es difícil admitir la acción estimulante atribuida á la piperazidina por algunos médicos.
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He fijado sobre todo mi atención sobre las propiedades particulares de los uratos de piperazidina, y sobre este asunto tampoco puedo formular juicio definitivo, pues es complejo el problema; sabido es cuán delicadas son las dosificaciones de ácido úrico, y no puede uno tomar por base numerosos resultados para establecer de una manera científica la acción de esta base sobre los fenómenos de eliminación de las materias uratadas.

Teóricamente, fundanse en la solubilidad de los uratos de piperazidina para suponer que inyectando bajo la piel pequeñas cantidades de piperazidina, serán arrastradas pequeñas cantidades de ácido úrico, las cuales, combinándose con la cal ó bases terrosas ó alcalinas, forman los tofos de los gotosos y los depósitos ó cálculos de los que padecen de la vejiga. A esta teoría puede objetarse ya que según la ley de Berthollet el urato de piperazidina, sal muy soluble, al encontrar en la sangre y líquidos orgánicos sales á bases capaces de formar sales insolubles, deberá descomponerse para formar uratos terrosos ó alcalinos muy poco solubles y que, por consiguiente, deberán precipitarse.

Pero no hago sino indicar esta objeción, y reconozco también que puede decirse que siendo muy complejas las reacciones orgánicas, es posible esperar que las reacciones efectuadas en presencia de la piperazidina producirán un nuevo trabajo capaz de facilitar la oxidación y la transformación del ácido úrico.

Respecto á mí, he notado que en un enfermo que ofrecía diariamente depósitos uráticos abundantes, desaparecieron rápidamente aquellos depósitos bajo la acción de la piperazidina á la dosis de 0 gr.,40 á 0 gr.,60, pudiendo al mismo tiempo ver en la orina clara el aumento de cantidad en los uratos solubles.

En cambio, los señores Vogt y Gautrelet me han dicho haber ellos observado que la regla general era la disminución de la taxa normal del ácido úrico y el aumento de la urea. Confieso que me extraña esta observación, pues sabido es que la cantidad de ácido úrico en la orina es muy débil (0,50); de modo que aun suponiendo la oxidación de dicho ácido úrico, dudo que pueda notarse tan pequeño aumento de la urea atribuyéndolo á la transformación del ácido úrico. Son, pues, necesarias investigaciones más serias que nuestros ensayos.
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En cuanto á los resultados químicos, muy poco numerosos aún, pueden llegar á las conclusiones siguientes, que son más bien indicaciones para la experimentación, pues demuestran la inocuidad del medicamento.

La piperazidina puede inyectarse impunemente bajo la piel en soluciones al 30 por 100 de agua. Se toleran soluciones más fuertes, pero que pueden ser irritantes. Puede el clorhidrato ser inyectado impunemente á la dosis de 20 por 100; pero hay que ver si es bien neutra la sal, pues me ha sucedido tener una sal ácida cuya acción hubiera sido muy irritante.

Al interior, las dosis de piperazidina administradas por mí, han llegado á lo sumo á 1 gramo; pero sé que se ha podido llegar, sin fenómenos fisiológicos visibles, hasta la dosis de 1 gr., 5 y aun más.

Los enfermos á quienes he observado han sido cinco, hasta ahora.

1.º Un enfermo que padecía cólicos nefríticos, y á quien he administrado en seis días 5 gramos de piperazidina pura en solución. En ese enfermo ha habido, á consecuencia de un acceso que precedió de un día la ingestión del medicamento, una rápida expulsión de arenillas, y ha afirmado que la expulsión había sido más fácil que de costumbre; pero esta observación es única y solo tiene un valor muy relativo; quizás no sea más que una simple coincidencia (ácido úrico: 0,42 por litro).

2.º Una mujer artrítica, en la que las orinas están en general fuertemente cargados de depósitos uráticos. La ingestión de 0 gr., 50 á 1 gramo de piperazidina ó de clorhidrato han conseguido la clarificación del líquido urinario al cabo de dos días, y he podido notar un aumento de la cantidad de los uratos disueltos (0,45: 0,57) en veinticuatro horas.

3.º Un gotoso con tumefacción hacia el codo. Inyección de 0 gr., 05 á 0 gr., 10 de piperazidina diariamente durante dos días, y 0 gr., 20 á 0 gr., 40 de clorhidrato cada dos días durante una semana. El enfermo ha acusado una rápida disminución de la tumefacción y del enrojecimiento al mismo tiempo que una gran disminución del dolor. Mas debo decir que el ataque de gota duraba ya desde hacía cinco días cuando principió el tratamiento (cantidad del ácido úrico: 0,5: 0,55 antes y el último día del tratamiento).

4.º Gotoso (hospital), flogosis del pie, con tofos antiguos,
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sufriendo desde hacía cinco meses un ataque intermitente que pocas veces le dejaba dos días de reposo. Inyección cada dos días de 0 gr., 20 á 0 gr., 35 de clorhidrato de piperazidina en el pliegue de la nalga.

El enfermo acusa un alivio muy rápido al cabo de dos días; el tratamiento fué continuado. Esta observación, si hemos de dar fe á lo que dice el enfermo, es muy favorable; pero ya sabemos cuánto hay que dudar de las exageraciones de los enfermos, exageraciones seguidas de reacciones muy recias.

5.º Gotoso (hospital) con alteraciones extraordinariamente deformes y voluminosas en los miembros. El enfermo tiene, al ponerse en tratamiento, un principio de excreciones inflamatorias de productos uratados sobre los enormes tofus que cubren sus articulaciones. Inyecciones de 0 gr., 20 á 0 gr., 35 de clorhidrato de piperazidina, ó de 0 gr., 05 á 0 gr., 10 de piperazidina cada dos días durante una quincena; continúase el tratamiento. El enfermo pretende que las inyecciones tienen por efecto el facilitar y acelerar la eliminación de los uratos por la piel.

Pero son vagos tales asertos, y no tengo además la intención de obtener nada serio en un sujeto tan gravemente enfermo; este caso me ha servido, sobre todo, para establecer al principio la inocuidad y la dosis de las inyecciones hipodérmicas.

En resumen, la piperazidina puede emplearse sin temor al interior ó por vía hipodérmica; las pocas observaciones que he podido recoger parecen probar que sus efectos pueden ser interesantes, y es ciertamente un producto curioso para el estudio desde el punto de vista de la acción en los uráticos y los gotosos.

PROPIEDADES GALACTOGENAS DEL GALEGA
POR EL
DOCTOR CARRON DE LA CARRIERE

La Galega officinalis es una leguminosa que crece generalmente en Italia y el Mediodía de Francia, y preconizada ya como obrando sobre la secreción láctea. El Dr. Carron de la Carrière
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AÑO IV.           15 de Abril de 1891.           NUM. 7.°

LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO BI-MENSUAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA E HIDROLOGÍA

AVISO IMPORTANTE

La Administración de este periódico tiene el gusto de participar á sus lectores que se acaban de reimprimir todos los números de los tres primeros años, 1888, 1889 y 1890, formando tres tomos, que se remitirán por correo, franco de porte y certificado, por el precio de OCHO pesetas cada tomo (España, colonias ó extranjero).

Siendo Los Nuevos Remedios un periódico de colección, de absoluta necesidad para todos los Sres. Médicos que deseen estar siempre al corriente de la Terapéutica moderna, no hemos vacilado en imponernos ese sacrificio para que nuestros favorecedores puedan tener la colección completa de nuestra modesta publicación.

Basta pedir los tomos al Sr. Administrador, calle de Pizarro, 15, Madrid, acompañando al pedido una letra de 8 pesetas por cada tomo que se pida.

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Colutorio para prevenir la caries dentaria.

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Agua de rosas... ... ... ... ... ... ... ... ... ... -
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consejo mío, tomaba diariamente el arseniato de estricnina; tomaba dos miligramos y tres los días de gran fatiga. Además, habiendo sufrido á los diez y ocho ó veinte años una perturbación intelectual ocasionada por las vigilias y los exámenes, y padeciendo una hipertrofia del corazón, de que no ha sido curado, viene tomando desde hace lo menos quince años cuatro miligramos diarios de arseniato de antimonio.

Este tratamiento, seguido por tantos años, constituye una medicación arsenical de primer orden, á la cual se puede razonablemente atribuir la inmunidad cancerosa de X..... ¿No es posible que penetrando diariamente en la economía esos miligramos de arsénico, repetidos sin cesar, hayan saturado todos los órganos, por los que este cuerpo tiene afinidad particular, repartiéndose en todos los epitelios tegumentarios, glandulares ó parenquimatosos, de manera que impidan que la hipergenesis cancerosa halle un terreno favorable á su nacimiento y desarrollo? En una palabra, las células, los núcleos ó los bacilos cancerosos de origen (si se admiten su existencia), no han podido nacer, prosperar y proliferar en los tejidos saturados de sales arsenicales.

Esta opinión es bastante plausible y se explica por la acción que el arsénico (según Rabuteau) ejerce sobre la nutrición, es decir, sobre los cambios moleculares que se operan incansablemente en lo profundo del organismo y sobre los glóbulos sanguíneos, en los cuales se fija por una afinidad especial. Siendo los glóbulos el principal agente conductor diatésico ó microbiano, se comprende que el arsénico que les acompaña debe destruir estos últimos y depurar la sangre. Además, las sales arsenicales determinan en la economía la producción de una cierta cantidad de hidrógeno arsenical que mata los microorganismos. En fin, en los arsenicófagos la piel cesa de ser el sitio de elección de muchos epitelíomas, porque por los poros se elimina una buena porción del medicamento ingerido, y las glándulas y las mucosas se preservarán de la misma manera y por la misma razón.

No creemos tampoco, y en esto no hemos de insistir lo bastante, que pueda negarse la acción aséptica del arsénico. ¿No es esta propiedad la que hace que en la tisis, como dice Pecholier, ataque los gérmenes de los pulmones y en las fiebres intermitentes los bacilos del paludismo? La manera de administrarlo