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Los Nuevos remedios (1890-09-15 00:00:00), página 22

SOBRE EL ÉTER AMIL-VALERIANICO
(Principio activo de las manzanas)

DE SU ACCIÓN SOBRE LA COLESTERINA Y DE SU SUPERIORIDAD SOBRE EL CLOROFORMO COMO DISOLVENTE DE LOS CÁLCULOS HEPÁTICOS.

Se lee en los Comentarios de Gubler, edic. 74, pág. 306:
«Las manzanas, sobre todo las reinas, sirven para preparar por decocción tisanas muy agradables para los enfermos de fiebre, embarazos gástricos, estados biliosos, ictericia, etc.»
«Algunas veces es ligeramente laxante.»
«Se ha preconizado contra el asma, tisis, y más justamente contra el mal de piedra.»
«Lo que parece cierto es que las afecciones calculosas son casi desconocidas en los países donde se hace uso de la sidra.»
Investigar sobre el principio activo de las manzanas, aislarle y establecer su acción terapéutica, ha sido el objeto que hemos perseguido. Examinemos el resumen de estas experiencias.
La manzana contiene sales de potasa (tartratos y malatos), tanino, azúcar, una esencia, celulosa y agua.
La esencia es el solo principio especial á la manzana; todos los demás son comunes á muchas plantas que no ejercen acción sobre las enfermedades calculosas. Según esto, la esencia es el principio activo.
Esta es, en efecto, dotada de propiedades muy energicas.
Todas las personas que han permanecido en una habitación que hubiera gran cantidad de manzanas, han sufrido fenómenos congestivos del lado de la cabeza y cefalalgias, resultado de la absorción de la esencia de las manzanas.
Su composición está perfectamente determinada. Nosotros vamos á demostrar que es á ella, ó más bien al éter amil-valerianico, que es la base, al que hay que atribuir la acción de las manzanas sobre las afecciones calculosas.
El éter amil-valerianico ó valerianato de amilo es conocido en la industria en estado de solución alcohólica bajo el nombre de esencia de manzana (apple oil.)
Se le prepara sintéticamente en el laboratorio por la acción del ácido valerianico sobre el alcohol amílico.
Es un líquido neutro, limpio, incoloro, móvil y no oleoso, como indican ciertas obras de química. Su densidad á +17° es de 0,8645; su punto de ebullición es, según Kopp, de 187 á 188°, y según Belard, de 196°. La densidad de su vapor es de 6,4.
Su olor es etéreo, fuerte cuando se le aprecia en masa y recordan-
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do el olor de los productos valerianicos; produce ardor en las fosas nasales, seguida de la supresión momentánea del olfato. Evaporado en pequeñas cantidades, por ejemplo, mojando un papel en el éter y evaporándola por agitación, difunde un suave olor de manzana reina. El nombre de esencia de manzana no se da á este éter más que cuando está disuelto en el alcohol.

La acción disolvente del éter amil-valerianico sobre la colesterina es notable; experiencias comparativas hechas con diferentes éteres y con el cloroformo sobre este poder disolvente, han demostrado que disuelve tres veces mayor á la misma temperatura.

Un gramo de colesterina pura y cristalizada, se disuelve en 4,4 gramos de éter amil-valerianico á + 37° + 5 (temperatura del cuerpo humano); en tres gramos á + 70°.

Si se deja enfriar, la solución saturada á 70° se transforma en una masa cristalina y el éter parece formar parte de este magma, si bien es imposible separarla, agitando y volcando el tubo de ensayo que lo contiene.

Esta singular propiedad tiende á demostrar que el éter amil-valerianico desempeña con la colesterina un papel análogo al del agua de cristalización de las sales, y que reciprocamente la colesterina ejerce sobre el éter amil-valerianico una atracción análoga á la que las sales metálicas auhidras ejercen sobre el vapor del agua.

Las observaciones fisiológicas han demostrado que el éter amil-valerianico, absorbido bajo la forma de cápsulas conteniendo 15 centigramos de éter cada una, produce aceleración del pulso, calor en la piel, sudor, cefalalgia, agitación; es un excitante y estimulante del sistema nervioso. Obra á la manera de la valeriana, pero con una actividad y una rapidez mucho mayor; respirada conduce al sueño.

El éter amil-valerianico es, según esto, un estimulante del sistema nervioso y un anestésico.

Resulta de lo que precede, que los usos del éter amil-valerianico pueden ser muy diversos; sus acciones disolventes, excitantes y anestésicas, permiten utilizarle en gran número de casos.

La propiedad que tiene de disolver la colesterina, le hace el mejor medio curativo de las afecciones calculosas hepáticas; su acción antiespasmodica y anestésica el mejor de los calmantes, porque gracias á su elevado punto de ebullición se elimina menos rápidamente que los medicamentos similares y obra más tiempo.

Los medicamentos curativos de las afecciones calculosas hepáticas son los disolventes de la colesterina, que la disuelven en la economía antes de darla lugar á reunirse en cálculos.

Los cuerpos disolventes conocidos que gozan del mayor poder disolvente son:

El éter sulfúrico.
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El éter amil-valerianico.
El cloroformo.
El alcohol de vino.
El éter sulfúrico es el disolvente más poderoso; pero se difunde y se exhala por la vía pulmonar con tal rapidez, que la disolución se efectúa y se destruye casi á la par. No puede, pues, emplearse como medio curativo.

Después viene el éter amil-valerianico. No hiere más que á 188°, obra mucho tiempo y permite á la colestérina ser eliminada al estado líquido antes de que él sea expelido por las vías respiratorias, por el sudor y por las diversas secreciones.

De todos los disolventes es el que se evapora más lentamente. En efecto, el cloroformo hiere á 60°, y el alcohol á 78.

Hemos visto también, que la colestérina ejercía cierta atracción sobre este éter; es desde luego bien superior al cloroformo, que hasta hoy había podido pasar como el primero y mejor disolvente de la colestérina.

Como medio curativo de las afecciones calculosas hepáticas es, según esto, el más potente y menos peligroso.

Lo mismo que el cloroformo, calma los dolores que proceden de gastralgias y de cólicos hepáticos. Su acción es notable en estos últimos, en que á la asociación de sus propiedades anestésicas, excitantes, antiespasmódicas y de su débil volatilidad, rinde efectos superiores y de larga duración.

El éter amil-valerianico deberá ser empleado en todos los casos en que una excitación general sea necesaria, y puede reemplazar ventajosamente á todos los preparados de valeriana. El Doctor Nitot, antiguo interno de los hospitales, lo ha experimentado y obtenido efectos muy superiores á los que puede producir la valeriana, el valerianato de amoníaco cristalizado, el valerianato de amoníaco líquido, los valerianatos de quinina, de zinc, etc.

Empleado en las afecciones calculosas del hígado, endereza las crisis hepáticas é impide la formación de nuevos cálculos.

El mejor modo de administración del éter amil-valerianico ha sido indicado por M. Bruel, que presenta este producto bajo la forma de cápsulas; dos cápsulas por la noche antes de acostarse, procuran un sueño más calmado y tranquilo que el que produzcan el cloral ó el opio.

En los casos de cólicos hepáticos, los médicos pueden prescribir de tres á seis cápsulas por día.

LAS CÁPSULAS BRUEL al éter amil-valerianico, se encuentran en todas las farmacias.
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ACETAL
POR
DON FEDERICO GÓMEZ DE LA MATA

El acetal es un producto de la oxidación del alcohol; su descubrimiento se debe á Daebereiner, el que le dió á conocer en 1883; le estudiaron Liebig, Wurtz, Lieben, Frapolli y Beilstein.

Se le prepara, ya con alcohol, ya con el aldehído.

PREPARACIÓN.—Preparación con el alcohol.—1.º Oxidando el alcohol á 95°, de que antemano se han impregnado fragmentos de piedra pómez lavada y calcinada por medio de la esponja de platino; por este medio se transforma primero el alcohol, según sabemos, en ácido acético. Luego que todo el alcohol ha sufrido la transformación, se hacen llegar al matraz que le contiene uno ó dos litros de alcohol de 60°, y al cabo de quince días, si de tiempo en tiempo se deja penetrar aire en el matraz que se emplea para la preparación, el líquido adquiere consistencia de jarabe, en cuyo caso se le extrae y reemplaza por nueva cantidad de alcohol, repitiéndose esta operación hasta obtener algunos litros.

Se neutraliza después por carbonato de potasa y priva del agua por el cloruro de calcio ó acetato de potasa; sometido después á la destilación, se recoge la primera cuarta parte del producto, á la que se añade cloruro de calcio, que separa un líquido dotado de un olor muy fuerte; se le sustrae en una pipeta, se añade con precaución agua á la mezcla salina y se separa una nueva porción. El líquido así obtenido es una mezcla de aldehído, éter acético, alcohol y acetal. Se le sobresatura con cloruro, y después de decantado se destila con cuidado y hasta tanto que el que pase reduzca el nitrato de plata. Al residuo se le trata durante muchos días por una solución muy concentrada de potasa cáustica, que descompone el éter acético. Se lava con agua, se seca por el cloruro cálcico y rectifica, recogiendo el producto que pasa á temperatura inferior á 100°. Este método, debido á Stas, es un tanto complejo, por lo que puede seguirse cualquiera de los que siguen.

2.º Prepárase también mediante el cloro. Se hace pasar este gas por alcohol á 80° centesimales, enfriado á 10°, y hasta
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que el agua produzca enturbiamiento. Por destilación se recoge la primera cuarta parte, neutraliza y redestila al cuarto también, y después, por un tratamiento por el cloruro de calcio y la potasa análogo al anterior, se obtiene el producto puro. Es debido asimismo este procedimiento á Stas.

3.º Se oxida el alcohol por bióxido de manganeso y ácido sulfúrico en las proporciones indicadas por Liebig para obtener aldehído. Se recogen separadamente las porciones, que hierben de 60 á 90°, y añadiendo á este líquido una solución concentrada de cloruro de calcio, se separa un aceite ligero que, rectificado, se trata de nuevo por dicho cloruro, no conteniendo después más de un poco de aldehído y éter acético. Por el tratamiento de la potasa cáustica á 100° se destruyen estos dos productos y no resta más que rectificar para obtener el acetal puro. Este método es de Wurtz.

Preparación por medio del aldehído.—1.º Cuando se añade al bromuro de etilo (1 H4 Br2) etilado de sodio seco se opera en un matraz enfriado á 12°, se manifiesta una reacción viva. Del producto de ella y por destilación puede separarse el acetal. Método debido á Wurtz y Frapolli.

2.º Cuando se calienta en vaso cerrado durante cuatro horas el cloruro obtenido por la acción del ácido clorhídrico sobre una mezcla de alcohol y aldehído, con aldehidato sódico y se destila, se obtiene un producto que, tratado por el ClCa y después por sodio, presenta las propiedades y composición del acetal, según los citados químicos.

3.º Calentando aldehído con alcohol en tubos cerrados, Geuther ha obtenido acetal.

\[
2C_2H_5O + C_2H_4O = C_6H_{14}O_2 + H_2O.
\]

Caracteres.—El acetal C6H14O2 ó bien \( \frac{C_2H_4}{2}O_2 \) es un líquido etéreo, sin color, de extraordinaria movilidad cual el éter; de olor particular suave; sabor fresco como de avellana. D. á 22°,4 = 0,821; punto de ebullición 100°. Es poco soluble en agua, sobre todo en caliente; á 25° disuelve ésta próximamente la 18ª parte de su volumen; las sales muy solubles, como el ClCa, le separan de esta solución. Muy soluble en el alcohol y éter. Se conserva sin alteración en el aire seco y húmedo; pero bajo la influencia de los oxidantes, musgo de platino, ácido ní-
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trico diluido ó ácido crómico, produce aldehido ó ácido acético. No reduce el nitrato de plata amoniacal.

Los álcalis fuera de contacto del aire no ejercen acción sobre él. El cloro da diversos derivados por sustitución. El ácido sulfúrico le disuelve, después le descompone ennegreciéndole; el clorhídrico concentrado le disuelve también, y pasadas algunas horas se ennegrece asimismo, conteniendo entonces éter clorhídrico; éste es producido cuando se le trata por el percloruro de fósforo, que reacciona sobre él enérgicamente. Calentado en tubos cerrados en el baño de aceite con ácido acético cristalizado ó anhídrido, se forma éter acético y aldehido.

De estas diversas reacciones concluye Stas que el acetal puede obtenerse por la combinación de dos moléculas de éter con una de aldehido; mas teniendo en cuenta la resistencia que opone en la mayor parte de los agentes modificadores del último, parece más racional considerarle como una sola molécula derivada de la condensación de tres de alcohol con pérdida de 2H y HO. Después Wurtz le ha considerado como la dietilina de glicol; pero sus investigaciones ulteriores le demostraron que estos dos compuestos son isómeros, pero no idénticos.

Por último, los estudios de Wurtz y Frapolli han conducido á considerarle como una combinación del aldehido con el éter ordinario, de cuyo modo se explica satisfactoriamente su formación mediante el aldehido y su descomposición bajo la influencia de diversos agentes químicos. El grupo C2H4 que figura en la fórmula es, pues, el radical del aldehido, no el del óxido de etileno, ó sea el etilideno.

DERIVADOS.—Metilacetal y dimetilacetal.—Según Wurtz, se preparan mezclando en una retorta espaciosa 308 partes de ácido sulfúrico, 300 de agua, 270 de bióxido de manganeso, á cuya mezcla se añaden 110 de alcohol y 90 de espíritu de madera. Pasada la primera reacción se destila hasta recoger una cantidad de líquido igual á la de la mezcla espiritosa empleada; después se rectifica separando dos porciones, una la que destila á menos de 68° y otra la que pasa á temperatura superior á ésta. Se suspende la destilación cuando llega á 80°. Se purifican estos dos productos según se ha dicho para el acetal (ClCa y después KO, HO), y rectifican recogiendo lo que pasa hacia 60° de uno y á 85° para el otro.
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El metilacetal \( C_5H_{12}O_2 = C_3H_4\{OC_2H_5\}OCH_3 \) es un líquido muy móvil, sin color, de olor análogo al del acetal, \( D = 0,8535 \) — \( D_v = 3,475 \). Hierve hacia los \( 85^\circ \); es inflamable, ardiendo con llama iluminante. Soluble en el alcohol en todas proporciones y en 15 partes de agua; ésta le precipita de su solución alcohólica. Es indescomponible por la potasa cáustica.

El dimetilacetal \( C_4H_{10}O_2 = C_2H_4\{OCH_3\}OCH_3 \) es un líquido móvil, incoloro, de olor etéreo, que recuerda el de los compuestos metílicos. \( D = 0,8555 \); hiere hacia los \( 65^\circ \) y arde con llama blanca, bordeada de azul y muy iluminante.

El cloro por sustitución forma también el monocloroacetal, el bicloroacetal y el tricloroacetal, que no es nuestro propósito describir.

Acción fisiológica.—Según los experimentos de Mehrig, el acetal obra en primer término sobre el cerebro y en segundo sobre la médula y el bulbo, y entonces solo es cuando afecta la respiración.

Administrado á la dosis de 10 gramos á hombres robustos, se obtiene gran disminución del dolor y sueño profundo y tranquilo.

Si la dosis es elevada, hay congestión pasajera, vómitos y malestar.

Usos.—Como sedante, y en sustitución al cloral, en las ulceraciones del tubo digestivo, y más especialmente del estómago, y en las enfermedades del corazón, en que el cloral es peligroso.

Administración y dosis.—Se prescribe en emulsión á la dosis de 10 gramos. En enemas también se puede emplear.
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VENTAJAS DEL HIPNAL Ó MONOCLORALANTIPIRINA
EN EL TRATAMIENTO DEL INSOMNIO NEURÁLGICO
POR EL DR. FRENKEL (1)

(Conclusión.)

III. Propiedades fisiológicas.—Siempre sería temerario juzgar de las propiedades de un cuerpo compuesto por las sustancias que han servido para formarle, y á priori era difícil afirmar que el monocloralantipirina tenía propiedades hipnóticas y analgésicas como el cloral y la antipirina.

Sin embargo, dado que sabemos al presente que en una clase de cuerpos, al menos, las propiedades fisiológicas están hasta cierto punto en relación bastante estrecha con la composición química, se podía, fundándose en la del monocloralantipirina, presumir que este último cuerpo debía poseer algunas de las propiedades de los dos componentes.

Es bien evidente, en efecto, que la nueva combinación que representa de una parte el grupo hipnótico hícloracetilo, y de otra el grupo analgésico fenilpirazolono metilado, debe teóricamente poseer las propiedades activas, sobre todo cuando se ve esta combinación destruirse bajo la acción de los álcalis débiles y regenerar los constituyentes.

Una dosis de 1 á 2 gramos de hipnal se ha inyectado á seis conejos bajo la piel. Todos han presentado somnolencia, después sueño acompañado de depresión de la temperatura. Ningún animal ha sucumbido, ni aun parecía incomodado: los síntomas observados se acercan bastante á los que sobrevienen después de la absorción del cloral.

No habiéndose manifestado ningún fenómeno tóxico, nos hemos creído autorizados á no llevar más lejos el análisis fisiológico y abordar enseguida el estudio clínico del medicamento. Por lo demás, en el momento en que nuestro trabajo era entregado á la imprenta aparecía el de M. Schmitt (de Nancy) Sociedad de Biología), cuyas conclusiones hé aquí:

Como soporífico un gramo de monocloralantipirina equivale

(1) Véase el número anterior.
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á 55 centigramos de cloral hidratado, y un gramo de bicloral á 60 centigramos de cloral.

Estas dos sustancias producen una baja de la temperatura; pero á dosis igual el bicloral tiene un efecto un poco más marcado que el monocloral.

Su acción sobre la respiración es sensiblemente la misma que la del cloral hidratado.

Los dos bajan la tensión arterial, disminuyendo el número y la potencia de los latidos cardiacos; pero su acción en este sentido es menos marcada que la del cloral. El bicloralantipirina tiene efectos cardio-vasculares un poco más acentuados que el monocloral.

Administrado por el estómago, el monocloralantipirina es más tóxico que el cloral que contiene. El bicloral es un poco más tóxico que el monocloral, pero la diferencia es muy ligera.

En resumen, el monocloralantipirina presenta sobre el hídrato de cloral las ventajas de una administración más fácil, efectos soporíferos más acusados (reservada la cuestión de los efectos analgésicos), y en fin, una acción menos acusada sobre la circulación. El bicloral antipirina no presenta ninguna ventaja sobre el monocloral ni sobre el cloral hidratado.

¿Qué se hace del hipnal introducido en la economía?

Una pequeña dificultad se presenta cuando se hacen experiencias sobre animales con el monocloralantipirina, pero se resuelve fácilmente. Cuando se quieren hacer con el hipnal inyecciones subcutáneas, como su solubilidad en el agua es relativamente bastante corta, hay necesidad de emplear bastante líquido; para obviar este inconveniente conviene inyectar el cuerpo en estado de fusión. Si bien que el punto de fusión es bastante elevado, el hipnal, al enfriarse, se mantiene durante un tiempo bastante largo en subfusión, y entonces es posible practicar con él inyecciones hipodérmicas á una temperatura bastante baja. Es también muy cómodo para estas inyecciones hipodérmicas emplear el hipnal recientemente preparado cuando aún se halla en estado oleaginoso. De todos modos conviene emplear una jeringa de cánula un poco gruesa para suplir la poca fluidez del líquido. En estas condiciones, las inyecciones subcutáneas del hipnal son muy bien soportadas, y no se produce localmente en la superficie ó bajo la piel ninguna irrita-
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ción; esta propiedad es importante de notar, pues permitirá tal vez interesantes aplicaciones terapéuticas.

Estas consideraciones acerca de las inyecciones subcutáneas tienen su importancia, pues apoyados en estos hechos se podrían intentar inyecciones semejantes en caso de estricnismo ó en la eclampsia.

No insistiré en la química y la fisiología del hipnal, pues estos puntos han sido ya ampliamente tratados en este periódico, y paso, por consecuencia, inmediatamente al estudio de las aplicaciones clínicas del producto.

IV. Farmacología.—Hé aquí, según una nota que nos ha sido comunicada por M. Bonnet, cómo es necesario proceder para obtener el hipnal en las mejores condiciones.

Se comienza por hacer las dos soluciones siguientes:

A. Agua destilada caliente. . . . 2 kilogramos.
   Antipirina. . . . . . . . . . . . . 6
B. Cloral hidratado. . . . . . . . . 1
   Agua destilada caliente. . . . . 1

Se mezclan las dos soluciones todavía calientes y se filtra rápidamente. Se deja, en el líquido filtrado, el compuesto aceitoso, depositarse por el enfriamiento. Se decanta con cuidado la solución acuosa que sobrenada y se la deja aparte en una terrina, donde se hace la cristalización.

El aceite separado se adiciona con seis kilogramos de agua caliente, ó sea una cantidad suficiente para redisolverlo; después se abandona para dejar cristalizar. Al cabo de algunos días (tres ó cuatro por término medio) se han formado en las dos terrinas gruesos cristales, y aislando los con cuidado se puede sacar un kilogramo y medio de hipnal.

Las aguas madres son recogidas, mezcladas y recalentadas al baño de maría; se le añaden 700 gramos de hidrato de cloral disuelto en un litro de agua caliente. Se retira del baño de maría al cabo de un instante y se deja cristalizar; por este medio se puede sacar de la solución 950 á 1.000 gramos de monocloralantipirina.

Las aguas madres de esta última cristalización, concentradas y reducidas á la mitad al baño de maría, se coloran frecuentemente en rojo y no dan más que aceite por enfriamiento; este aceite es difícilmente cristalizable en cristales confusos. Igual
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LOS NUEVOS REMEDIOS
PERIÓDICO BI-MENSUAL
DE FARMACOLOGÍA, TERAPÉUTICA, QUÍMICA MÉDICA É HIDROLOGÍA

FORMULARIO

Endometritis.

Sozoiodol de zinc.................... 3,50 gramos.
Agua destilada.......................... 40 -
Glicerina.................................. 40 -

M. p. inyecciones.

Pomada de ácido sulfúrico para el reuma.

(P. Vigier.)
Manteca.................................. 30 gramos.
Ácido sulfúrico.......................... 4 -
M. gota á gota.
Usos: Fricciones suaves sobre el punto dolorido.

Pomada antineurálgica.

Mentol................................... 4 gramos.
Clorhidrato de cocaina.................. 4,20 -
Hidrato de cloral........................ 16 -
Vaselina.................................. 16 -

M.
Usos: Aplicarla á la parte dolorida.

Jarabe antireumático.

(Gallosi.)
Ioduro potásico.......................... 3 gramos.
Salicilato de sosa....................... 20 -
Jarabe de opio............................ 400 -
- de corteza de naranja.................. 300 -

M.
Dosis: De dos á cuatro cucharadas al día.