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que tiene todas las propiedades de la pepsina, salvo que ésta es ácida y no obra más que siendo ácida, y algunas propiedades de la pancreatina, lo que hace una especie de pancreatina vegetal.

Al lado de los estudios hechos por Darwin y por Gorup, Be- santz y Wil, sobre las Droseras y los Nepentheas, plantas que no dan sino gotitas de fermento digestivo y que no digieren más que partículas de materias albuminóideas, debemos colocar el carica papaya, arbusto carnívoro que encierra en abundancia papaina, fermento digestivo y peptógeno y alguna potencia extraordinaria, y que hemos conseguido extraer con el Dr. Wurtz en el laboratorio de la Facultad de Medicina de París. Volveremos más tarde á ocuparnos de este análisis, después que demos á conocer nuestras experiencias y nuestros estudios clínicos en el Hospital de Niños; entonces indicaremos las propiedades físicas y químicas de este fermento, así como sus reacciones y el procedimiento de extracción.

A pesar de la dificultad en la recolección del jugo lechoso de papaya, el Dr. da Silva Lima nos envió en 1876 dos frascos bien llenos y tapados por el procedimiento de Appert.

Después de seis semanas de travesía, estos frascos llegaron el uno intacto y el otro en fermentación. Sin embargo, el jugo puro, y el fermentado, fétido, me han dado los mismos resultados. Posteriormente nos ha enviado jugo evaporado á consistencia de extracto; pero, según nuestras experiencias, este jugo desleído en agua es menos activo que el jugo fresco.

Hemos recibido otras muestras que nos han sido enviadas de Colombia y el Ecuador por uno de nuestros amigos, M. Simón, las cuales nos han dado las mismas propiedades digestivas que las primeras.

El Dr. Moncorvo tuvo también la bondad de enviarnos en 1877 jugo del árbol, y un extracto de las hojas disueltas en agua, que él llamaba caricina, lo mismo que el Dr. Vinson. Del primero hemos obtenido buenos resultados; pero con el segundo, los efectos han sido menos satisfactorios.

Gracias á la extrema bondad del Sr. Aubry Lecomte y de Nozeilles, comisarios de la marina, hemos podido tener nuevas muestras del jugo y frutos, lo que nos ha permitido hacer nuevas experiencias, tratar los enfermos de mi sala en el Hospital por esta preparación sustituida á la pepsina ordinaria, y, en
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fin, suministrarnos los medios de aislar de esta sustancia el principio activo, al cual hemos dado el nombre de papaina.

Hé aquí nuestras experiencias del laboratorio del Hospital de Niños con el alumno interno en farmacia M. Lachatre.

El jugo concreto de papaya que hemos empleado es bajo forma de pulpa blanda blanquecina. Es neutra, á veces un poco ácida y muy rica en sustancias coagulables (albúmina y fibrina). En el agua se separa en dos partes: una queda en disolución, y otra se deposita bajo forma de masas blancas y grumosas; disuelve el aceite y las esencias, las emulsiona momentáneamente y las reduce á un estado de división infinito, lo cual es fácil de comprobar con el microscopio, pero no produce efecto alguno sobre el almidón. Pero donde su acción es más notable es sobre la carne picada y sobre las materias albuminóideas, como lo demuestran las experiencias siguientes:

Jugo de papaya. 1 gramo.
Agua. 10 —
Carne. 10 —

La carne picada, sometida á una maceración [en frío] de doce horas, se disolvió casi enteramente y se transformó en peptona, dejando un residuo fibroso.

Una segunda operación con las mismas proporciones hecha á una temperatura de 40 á 50° da rápidamente una disolución completa, y produce una mezcla semiliquida de color gris claro.

Este jugo disuelve igualmente la clara de huevo cocido, y forma una especie de pulpa blanca, que es una peptona de albúmina.

El jugo papaya, aun cuando sea casi neutro, goza, pues, de las mismas propiedades que la pepsina, y un ensayo comparativo, hecho con la mejor pepsina que se puede encontrar, demuestra que es más eficaz, pues la disolución de la carne y la albúmina ha sido más rápida y más completa con el jugo de papaya que con la pepsina.

Las materias albuminóideas en contacto con la solución azucarada ó glicerinada del papaya, son digeridas y se convierten en peptonas. La solución alcohólica no produce efecto.

Usos.—Las aplicaciones terapéuticas del jugo del papayero y de la papaina, claro es que han de ser las mismas que las de la pepsina.
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El jugo es muy activo é irritante, y pudiera hasta ser corrosivo en el intestino; se debe emplear siempre diluido en un décimo de su peso de agua azucarada.

Se ha empleado en las enteritis de los niños y lienterias, y con el mejor éxito. En los individuos cuyas funciones digestivas son lentas y penosas, también da buenos resultados.

Bouchut, que es naturalmente el que más aplicaciones terapéuticas ha hecho del jugo del carica y de la papaina, se explica del siguiente modo (1): «Otra aplicación hecha en mi clínica ha sido la digestión rápida de las falsas membranas del crup, extraídas por la traqueotomía, y de los helmintos, tales como tenias y lombrices arrojadas por los enfermos.

»Colocada una falsa membrana de la tráquea, espesa, resistente y elástica en un tubo de ensayo con una solución al tercio de jugo de papaya, al cabo de algunas horas se disuelve en frío; y si se calienta ligeramente el tubo en la lámpara del alcohol, entonces se disuelve en pocos minutos. En 1877, 1878 y 1879, estas experiencias fueron hechas en presencia de gran número de personas. Lombrices tratadas de igual manera en el tubo de ensayo se disolvieron. A un niño que estaba próximo á tener convulsiones, se le dió enseguida una poción compuesta de zumo de limón, aceite de olivas y azúcar, y al siguiente día una cucharada de leche de papayero preparada según uso. Arrojó durante el dia 15 lombrices; al siguiente día se le hizo tomar una cucharada de aceite de ricino, arrojando en el dia 24 más, con lo que quedó curado.» (Cossigny, loc. cit., pág. 109.)

Observación de Joseph Humbert.—Este autor dice haber administrado la leche del papayero á dos niños de tres á cuatro meses, que hubieran muerto sin la eficacia de este remedio. Añade que los prácticos de la Reunión quedaron sorprendidos desde el primer momento del uso de un licor que pasa por ser muy cáustico; pero convencidos de que no resultaba ningún inconveniente, los más hábiles y prudentes de entre ellos no pusieron ninguna dificultad en prescribirlo, y ellos mismos lo practicaron en sus propios hijos.

Después de estos hechos, Cossigny envió á Europa jugo del papayero para que se sometiera á la experimentación.

La corbeta Aurora, que partía de la isla de Francia eu Bru-

(1) Revista de Medicina y Cirugía prácticas, Madrid, 1880.
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mario del año IX, fué la encargada de llevar á la Sociedad de Agricultura de París dos frascos de esta leche pura, y un tercero en el cual se había añadido cierta cantidad de espíritu de azúcar (rom). No bien la corbeta llegó á las costas de Francia, los tres frascos fueron llevados á París por Sir Joseph Bank, presidente de la Real Sociedad de Londres; hecho que honra á los sabios de las dos naciones, cuya confraternidad científica no ha podido ser destruida por las disensiones y las guerras nacionales.

Los experimentos químicos sobre este producto fueron confiados á los citados Marchais y Larcher Daubencourt; Vauquelin y Cadet hicieron un análisis químico y publicaron una Memoria sobre este objeto (1). Estos químicos no encontraron en la leche del papayero el poder de acción que estamos habituados á encontrarle en nuestros climas; pero, en el experimento que hicieron en una mujer atacada de la tenia, el jugo desecado del papayero que emplearon provocó la expulsión de algunas porciones del anélido, sin lograr, sin embargo, eliminarle por completo.

Cossigny se sirvió también, en lugar de la leche del papayero, del cocimiento de sus frutos verdes, cortados á pedazos, ó bien de las raíces, y dice haber obtenido el resultado que esperaba.

Añade también, que los granos del papayero maduros, desecados y pulverizados, se dan en cocimiento como antihelmínticos. Horsfield refiere que en Java lo emplean los habitantes para el mismo objeto.

Vinson, que refiere estos hechos, indica el modo de administración siguiente de la leche del papayero. Este procedimiento añade, á la comodidad en su aplicación, lo útil á lo agradable, porque produce efectos reales. Consiste en mezclar á la pulpa del fruto maduro del papayero una cantidad de leche del mismo, según el efecto que se quiera producir y la edad del sujeto. Preparada la pulpa de este modo, se come. Esta pulpa sirve entonces de correctivo á la acritud de la leche, y reemplaza con ventaja á la miel y el aceite de ricino, que entran en las fórmulas que hemos establecido.

A estos diferentes hechos puede añadirse una observación

(1) Annales de Chimie, 1859.
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médica de M. Louis Bouton, secretario de la Sociedad Real de Artes y Ciencias de la isla Mauricio.

Una joven sirvienta fué atacada un día súbitamente de desvanecimientos, vértigos, accesos de delirio, en el cual las lágrimas sucedían á la risa, y la risa á los sollozos y á los gemidos. De sus labios se escapaban palabras incoherentes, y durante su sueño, extremadamente agitado, sobrevenían desvaríos horro-rosos que la despertaban sobresaltada. Este estado duró cerca de un mes; la enferma parecía estar enteramente privada de razón, y había enflaquecido de una manera alarmante.

El médico que la prestaba sus cuidados había agotado todos los antiespasmódicos de la farmacopea, atribuyendo á una sobrecitación nerviosa la enfermedad de esta joven. Sin embargo, nosotros habíamos notado que le sobrevenían á veces náu- seas, y que entonces llevaba instintivamente sus dedos al istmo de la garganta, como para extraer lo que le podía excitar estas náuseas. Una de estas veces consiguió expulsar una lombriz vi- va que se arrancó con violencia.

Este indicio ilustró al médico sobre el diagnóstico de una enfermedad que empezaba á confundirle, y le dispuso diversos polvos vermífugos que no produjeron ningún efecto. Entonces fué cuando se le sugirió la idea de la leche del papayero; aunque no de muy buen grado, consintió, sin embargo, en tomarlo. El remedio fué administrado según la prescripción ordinaria, y la enferma curó radicalmente después de haber expulsa- do una cantidad enorme de ascárides enteras y en pedazos.

En la isla de Reunión se habla también de otras propiedades terapéuticas del papayero. Así, se afirma que posee la propie- dad de contener la hematuria que precede ó acompaña á la nefritis.

En este caso se recomienda el cocimiento de sus raíces. Se escogen á este efecto las del árbol macho, las más viejas, que son también las más gruesas y leñosas.

Esta raíz, cortada á pedazos y secada al sol, se conserva bastante largo tiempo. M. L. Bouton asegura que es inútil en las afecciones de los riñones; el Dr. Bouchor, de la isla Mauricio, prescribe frecuentemente su uso, y siempre con éxito com- pleto.

Nuestros experimentos confirman todo cuanto se acaba de leer. El fermento del papayero es, no solamente vermífugo ó
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na, pues para ejecutar un trabajo semejante, convendría conocer exactamente los procedimientos de formación de estos cuerpos y sus transformaciones bajo la influencia de los reactivos. Estamos también lejos de estar avanzados en el conocimiento de la digital, planta muy activa, que no da, sin embargo, más que una pequeña cantidad de principio medicamentoso, de donde resulta una gran dificultad para el estudio.

Por lo demás, es ciertamente inútil conocer los detalles completos de la historia química de la digitalina para poder administrar este cuerpo con resultado. Entiendo que desde el punto de vista médico estaremos perfectamente enterados, si en lugar de los productos comerciales, de variable denominación, no se emplea en la experimentación más que productos de propiedades y reacciones claramente definidas; pero desgraciadamente reinan todavía grandes incertidumbres sobre la cuestión, en razón de que hasta el presente los experimentadores no habían tenido nunca la idea de comparar entre sí los diversos productos puros del comercio.

Ahora bien; desde este punto de vista, el trabajo publicado por M. Bardet en este mismo periódico me parece muy suficiente.

Ese trabajo pone en efecto en evidencia:
1.º Que existen en la digital dos sustancias activas diferentes, una soluble en el agua, la digitaleína, la otra insoluble en el agua y soluble en el cloroformo, la digitalina.
2.º Que la digitaleína es absolutamente idéntica á la digitalina de los alemanes, y que estos dos cuerpos, que son veinte veces menos activos que la digitalina, no deben, bajo ningún pretexto, ser confundidos con ésta, como aún se hace todos los días.
3.º Que la digitalina soluble en el cloroformo é insoluble en el éter, ya sea amorfa, ya cristalizada, posee la misma actividad fisiológica, así como los mismos caracteres químicos generales.

A estas nociones, suficientes desde el punto de vista fisiológico, pero incompletas para el farmacéutico, añadiré solamente los detalles siguientes, que completarán las conclusiones de M. Bardet:
1.º La digitalina amorfa del Codex es una mezcla, en proporción variable, de digitalina cristalizable y de digitalina incristalizable.
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2.º Cuando se ha retirado de la digital la digitalina amorfa del Codex, la planta de que se ha extraído, tratada por el procedimiento Nativelle, da una proporción de digitalina cristalizada bastante superior á la cantidad de digitalina amorfa primitivamente retirada.

3.º En el curso de esta nueva operación, como en el tratamiento de conjunto de las digitales, por el procedimiento Nativelle, se puede ir á buscar en los negros decolorantes y en las aguas madres una cantidad relativamente elevada de digitalina incristalizable, que se presenta bajo los caracteres de la digitalina amorfa del Codex, y que posee una actividad igual á la del producto cristalizado.

No es necesario más, á mi entender, para permitir al farmacéutico y el médico manejar juiciosamente los productos activos de la digital.

No creo, pues, útil volver hoy más largamente sobre estas cuestiones, que me parecen bien tramitadas; pero creo conveniente llamar la atención sobre dos puntos en los que no me encuentro de acuerdo con M. Bardet.

Este, en efecto, propone retirar de la práctica la digitalina amorfa (aunque sea verdadera digitalina soluble en el cloroformo y tan activa como el producto cristalizado), y esto por el temor de ver la tolerancia de una sustancia amorfa atraer la venta de productos impuros. En fin, M. Bardet atribuye la identidad de acción de los productos clorofórmicos, sean amorfos ó cristalizados al hecho de que los primeros están constituidos por digitalina cristalizable.

Estas dos proposiciones creo son erróneas y quiero combatirlas, por parecerme derivan justamente de una noción falsa que poseen bastantes fisiologistas acerca de la definición de un principio inmediato amorfo.

Se atribuye generalmente á esta palabra un disfavor, porque bajo el nombre de alcalóide amorfo se expenden con frecuencia sustancias que sólo son un magma más ó menos impuro; pero conviene saber que al lado del producto cristalizado se obtiene siempre cuando se prepara la digitalina, la atropina, la aconitina, la quinina, la estrofantina, etc., un producto incristalizable, y por consecuencia amorfo, que goza, sin embargo, de propiedades químicas absolutamente semejantes á las
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de la sustancia cristalizada, y probablemente también de una actividad perfectamente igual.

Así, pues, atormentado por la idea de que un cuerpo amorfo no podía ser tan activo como un cuerpo cristalizado, ha supuesto M. Bardet que la digitalina amorfa del Codex, estaba constituida por digitalina cristalizable. Esta observación es sólo inexacta á medias; en efecto, la digitalina obtenida por ese procedimiento está, como más arriba hemos visto, constituida en parte por la digitalina cristalizada; pero encierra también, y por la mejor parte, digitalina incristalizable.

Ahora bien; quisiera llamar justamente la atención de los terapeutistas sobre esta noción particular y relativamente nueva de los alcalóides incristalizables, noción que debería reemplazar la de los productos amorfos, calificación que podría reservarse para los magmas, á los extractos muy impuros, á todos esos productos que deben rechazarse en la práctica.

Admito voluntariamente que con estos últimos no se obtendrán jamás efectos idénticos; pero otra cosa será con los productos cristalizados ó incristalizables, que ambos representan, bajo dos formas diferentes, un solo y mismo producto puro y químicamente definido.

Há largo tiempo manejo los alcalóides y glucósidos, y siempre he notado que los productos mejor cristalizados tienen siempre una tendencia á perder la forma cristalina y hacerse incristalizable frecuentemente bajo la acción de reactivos disolventes en apariencia inofensivos.

Pero conviene saber que si ciertos cuerpos, como la digitalina, pueden por alteración perder simplemente la tendencia molecular á cristalizar, otros principios activos sufren una verdadera descomposición química que los hace impropios para el uso médico. Entre éstos, no se podrá encontrar mejor ejemplo que la atropina.

Existen en la belladona, al lado uno de otro, dos cuerpos, el uno cristalizado, el otro de forma siruposa, que poseen las mismas propiedades químicas, y que deben ser de actividad igual (pues unos dicen la segunda más, y otros menos activa que la primera). Estos dos productos representa la atropina cristalizada é incristalizable. Ahora bien; si se quiere simplemente hacer cristalizar muchas veces la atropina disolviéndola á fin de hacerla más blanca, llama la atención la cantidad de
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producto convertido en incristalizable, pudiendo elevarse la pérdida á 20, 30 y aun á 40 por ciento. Pero el residuo se encuentra formada por una mezcla de tropina y ácido trópico, que son cuerpos nuevos, de propiedades fisiológicas nuevas: bien entendido que aquí la modificación hace el nuevo producto impropio para el uso farmacéutico.

Otros principios activos, tales como la quasina, la estrofantina, la aconitina y la digitalina, se presentan á la vez bajo las dos formas incristalizable y cristalizada, y la alteración que sufren en las operaciones que tienen por objeto purificarlos producen solamente una modificación molecular sin alterar las propiedades químicas y fisiológicas.

Así, por ejemplo, M. Armand, en las investigaciones que ha practicado con digitalina que yo le había dado, ha encontrado algunas señales de producto no cristalizado. Ahora bien; estoy convencido de que lo que él señala en su trabajo como una pequeña cantidad de materias impuras era ciertamente alterada y modificada por consecuencia de la acción del aire sobre los cristales. Seguro estoy de que si hubiese tomado el cuerpo cuyo coeficiente de salubridad había sido considerado por él como constante, habría comprobado al cabo de cierto tiempo que el producto había cambiado, y si hubiese querido hacerlo cristalizar de nuevo hubiera ciertamente encontrado en la masa una cierta cantidad de digitalina hecha incristalizable.

Hay, pues, lugar á distinguir bien las formas incristalizables de los alcaloides ó glucósidos y las formas amorfas reales: las primeras representan cuerpos químicamente formados de propiedades fisiológicas definidas; las segundas son, por el contrario, extractos, magmas, compuestos de impurezas ó de productos de descomposición mezclados á una cantidad variable del principio activo.

Estos deben ser despiadadamente desterrados de la práctica; pero los principios puros incristalizables tienen, á mi entender, un valor terapéutico igual al de los productos cristalizados, no veo, pues, por qué se les rehusaría al acceso en las farmacias. Me parece que lo que se debe exigir de un medicamento es la pureza de los productos; y, desde este punto de vista, creo habría gran ventaja en prescribir la digilatina bajo la forma clorofórmica, dejando aparte completamente las expresiones amorfa ó cristalizada.
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Prescribiendo la digilatina cristalizada podría suceder que la fórmula se ejecutase con una digitalina llamada cristalizada, de origen aleman, es decir, con la digitaleina: en este caso la prescripción del cuerpo cristalizado no ha servido de ninguna garantía, y ha sido inútil. Prescribir al contrario: digitalina clorofórmica, y el farmacéutico no podrá ejecutar la fórmula más que con la digitalina francesa, pues sólo ella es soluble en el clorocloroformo.

En estas condiciones acaso sería preferible no dar demasia- da importancia, desde el punto de vista farmacológico, á estas expresiones amorfo ó cristalizado, que tienen la pretensión de decir de más.

Pero son estas decisiones muy graves para que yo tenga la pretensión de imponer un cambio semejante en los hábitos de médicos y farmacéuticos. A un cuerpo constituido tal como la Academia, compuesta de miembros pertenecientes á las ciencias farmacéuticas y médicas, es á quien corresponde definir claramente los caracteres químicos á los cuales deben respon- der los alcaloides empleados en farmacia. Una obra semejante sería seguramente de laboriosa ejecución, pero tendría la inmensa ventaja de aclarar cuestiones todavía muy oscuras, y haría al mismo tiempo un gran servicio á los farmacéuticos y droguistas, muy embarazados á menudo para ejecutar las pres- cripciones. Una empresa parecida vendrá seguramente á su hora, en una época en que hay la tendencia de sustituir el empleo de los alcaloides al uso por las preparaciones de plantas.

REVISTA GENERAL

De la acción del clorhidrato de orexina como estomáqui- co.—Habiendo tenido que examinar la acción terapéutica y farmaco- lógica del clorhidrato de fenildihidroquinazolina (y otros compues- tos de quinazolina), preparador C. Paul y M. Ruzah, Penzoldt (Therap. Mntsch., Febrero 1890, ps. 59-66) y su alumno Hoffmann, comproba- ron la toxicidad bastante intensa de esta sustancia (muerte de las ra- nas después de la inyección de 0gr.,005 á 0gr.,02 de clorhidrato de fe- nildihidroquinazolina; la muerte sobreviene á consecuencia de una parálisis que marcha de la periferia al centro; en los animales de