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Se propuso Mr. Deschiens administrar, bajo la combinación hemoglobina esencialmente asimilable, cantidades de hierro iguales á las que se encuentran en los productos más arriba indicados; con este objeto mandó preparar:

1.º Un jarabe conteniendo por cada cucharada mayor dos gramos cincuenta de hemoglobina, que corresponde á un centigramo de Hierro.

2.º Un vino conteniendo, por cada copa de Jerez, tres gramos de hemoglobina, que corresponde á un centigramo y cuarto de Hierro.

3.º Grajas con la dosis de veinticinco centigramos de hemoglobina, ó sea un milígramo de Hierro.

4.º Hemoglobina granulada, cuya cada cucharadita encierra dos gramos de hemoglobina, ó sea próximamente el equivalente de la cucharada de jarabe.

Dichos productos, especialmente el jarabe, experimentados durante más de un año en los hospitales Cochín, Lariboisière, Lourcine, La Pitié, Beaujón, les Enfants-Malades y Laennec, dieron resultados sumamente favorables. En los casos muy evidentes de cloro-anemia, la numeración de los glóbulos acusaba una progresión semanal de 4 á 300.000 hematies (por milímetro cúbico).

Extendióse la experimentación á cierto número de tísicos, que sintieron los buenos efectos de la cura recuperando el apetito.

Otra propiedad muy notable de la hemoglobina consiste en que, no siendo anexostómica, no restringe el vientre, como desgraciadamente lo hacen la mayor parte de los ferruginosos.

Importa, pues, verificar la cantidad de principio activo contenido en las diversas preparaciones que se anuncian como preparadas con hemoglobina. El mejor procedimiento de prueba consiste en emplear el hemocromómetro de Malassez, con el cual el jarabe de Deschiens acusa el 44 por 100 de hemoglobina.

Insistimos en la necesidad de dicho ensayo, porque hemos encontrado en el comercio preparaciones anunciadas como medicamentos de hemoglobina, que no contenían dicha sustancia sino en proporciones infinitesimales.

A falta del hemocromómetro de Malassez, se podrá utilizar el procedimiento siguiente: tomense dos copas, y en cada una la misma cantidad de agua; échese en la primera una cucharadita de uno de los productos sospechosos más arriba expresados, y en la segunda otra cucharadita del jarabe Deschiens; fácilmente se verá que esta última copa se halla fuertemente colorada, mientras que en la primera apenas tiene tinte el agua.

En las preparaciones de Mr. Deschiens se encuentran al examen espectroscópico las fajas de absorción muy distintas de oxihemoglobina, y después de hacer la reducción, la faja única de hemoglobina reducida. (Ensayos en el laboratorio de la Facultad de Ciencias de París y en el laboratorio municipal.)

Está confiada la preparación de los productos con base de hemoglobina á la Casa Adrián, de París, que remitirá muestras de ellos á los señores médicos que deseen experimentarlos.
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EMPLEO TERAPÉUTICO DE LA EXALGINA EN LAS NEURALGIAS
POR EL
DR. DUJARDÍN-BEAUMETZ
(Extracto de una lección dada en el Hospital Cochín.)

El 18 de Marzo de 1889 el Dr. Bardet y yo (1) hemos comunicado á la Academia de Ciencias el resultado de nuestras investigaciones sobre la metilacetanilida. Nos costó primero trabajo el conocer exactamente el cuerpo sobre que experimentábamos; pero después de las observaciones de Giraud (2), hechas á consecuencia de nuestro comunicado, nos aseguraron era la metilacetanilida, obtenida en 1874 por Hoffmann. En efecto, la acetanilida da cuatro derivados metílicos, que son: la metilacetanilida y la orto, la meta y la para-aceto-toluida. Pero el punto de fusión á 101 grados nos ha permitido afirmar que, en efecto, estábamos frente de la metilacetanilida.

Este cuerpo, que tiene por fórmula C9H11NO, resulta de la acción del cloruro de acilo sobre la mono-metil-anilina; presenta bajo la forma de hermosos cristales incoloros, cuyo punto de fusión es á 101 grados. Estos cristales son poco solubles en el agua fría, pero en cambio, muy solubles en el alcohol y aun en el agua alcoholizada; no tienen sabor ni olor. Hemos emprendido una serie de experimentos fisiológicos y terapéuticos, que están expuestos por completo en un excelente trabajo de uno de mis discípulos, el Dr. Gaudineau, quien ha consagrado su tesis inaugural (3) á tratar ese punto. También encontrarán esas indicaciones en un comunicado hecho por el Dr. Bardet al Congreso internacional de Terapéutica (4).

Cuando se experimenta esta sustancia en los animales, nó-

(1) Dujardin-Beaumetz et Bardet: Note sur l'action physiologique et therapeutique de la méthylacétanilide et sur l'action comparée des composés de la série aromatique. (Academia de Ciencias, sesión del 18 de Marzo de 1889.)
(2) Giraud: Sur la méthylacétanilide. (Academia de Ciencias, sesión del 8 de Abril de 1889.)
(3) Gaudineau: Sur l'action physiologique et thérapeutique de la méthylacétanilide (exalgine). (Bulletin de thérapeutique, 1889, t. CXVII, p. 207, et These de Paris, 1889.)
(4) Bardet: Sur la méthylacétanilide ou exalgine. (Journal des Nouveaux Remèdes, 24 de Agosto de 1889, p. 437, y Compte rendu des Sciences du Congrès international de thérapeutique, 1889.)
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tase fácilmente sus propiedades tóxicas. En efecto; administrada al conejo, á razón de 40 centigramos por kilogramo, determina la muerte al cabo de algunos minutos, con fenómenos convulsivos y temblores. En dosis más pequeña determina, en esos animales, disminución de la sensibilidad en el dolor, con conservación de la sensibilidad tactil; luego sobrevienen contracciones clónicas y accesos epileptiformes. Añádase que en los animales de sangre fría, como la rana, produzca una parálisis periférica de los nervios á la dosis de 3 á 5 centigramos. Aunque los animales sucumben á la asfixia, á dosis media, sin embargo, no se produce metahemoglobina.

Dicho cuerpo es un antitérmico y disminuye la temperatura de 1 á 3 grados, y aun más. En fin, si añado que, bajo la influencia de la metilacetanilida, hay aumento de la tensión arterial y de la presión vascular, habré indicado los puntos principales de la acción fisiológica y tóxica de esa sustancia medicamentosa, acción que puede resumirse de la manera siguiente: efectos muy precisos sobre el sistema nervioso sensible y motor; luego, secundariamente, sobre el sistema respiratorio y circulatorio y sobre la termogénesis.

Administrado, en el hombre sano, á la dosis de 20 á 40 centigramos y aun 80 en veinticuatro horas, este medicamento no produce ningún fenómeno apreciable, y nos ha sido imposible encontrar en la orina el cuerpo que administrábamos.

Sin embargo, á una dosis de 80 centigramos produzce con frecuencia embriaguez y vértigos.

La costumbre desempeña cierto papel en la administración de este medicamento, así en el hombre como en los animales, y se puede, al cabo de cierto tiempo, dar dosis elevadas, sin producir accidentes graves. Los vértigos determinados por las altas dosis desaparecen igualmente en las personas acostumbradas á este medicamento.

En nuestras investigaciones clínicas, la exalgina se ha revelado como un analgésico poderosísimo, y en los numerosos casos en que la hemos empleado nos ha dado resultados notables y con frecuencia superiores á los de la antipirina y acetanilida. Dispongo de dos ó tres observaciones muy demostrativas sobre ese punto; he visto á la metilacetanilida hacer desaparecer dolores que habían resistido á los demás analgésicos, y eso con dosis que no han pasado de 50 á 60 centigramos en las veinti-
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cuatro horas; y los experimentos emprendidos por mi amigo y colega M. Desnos en el hospital de la Caridad, confirman nuestras primeras investigaciones.

Esa acción electiva de la metilacetanilida sobre el dolor, nos ha determinado á dar el nombre de exalgina á esa sustancia; pero sus efectos terapéuticos van más lejos y demuestran una acción del todo electiva sobre las partes bulbares de la médula; de modo que es un medicamento que se dirige á la poliuria como la antipirina. Finalmente, combate los fenómenos convulsivos y quizás la epilepsia.

Como sucede siempre que se estudia un medicamento por vez primera, nótese que ha sido examinado por otros experimentadores. En efecto, mientras comunicábamos nuestros resultados á la Academia de Ciencias, M. Binet (de Ginebra) (1), estudiaba, por su parte, esa sustancia, pero desde el punto de vista especial de la termogénesis.

Por fin, muy recientemente Hepp (de Mulhouse) (2), ha reclamado también una prioridad en este asunto. En efecto, en un trabajo publicado en 1887, no solo ha estudiado la acetanilida, á la que, en compañía de Kahn, ha atribuido el nombre de antifebrina, sino que también ha estudiado los demás derivados metílicos de ese cuerpo, y en particular la metilacetanilida.

Sin embargo, haré notar que en ese estudio, Hepp y Kahn solo se han ocupado de las propiedades antitérmicas del medicamento, propiedades que realmente existen, pero que son, según parecer nuestro, absolutamente secundarias, pues la acción sobre el sistema nervioso desempeña, por el contrario, el papel principal en los efectos fisiológicos y terapéuticos de esa sustancia.

Ahora, que son conocidos la mayor parte de los nuevos agentes antitérmicos analgésicos que pueden ser empleados como nervinos en el tratamiento de las afecciones del sistema nervioso, podemos comparar entre ellos esos diversos medicamentos y juzgar su valor.

Por de pronto, en oposición á esos temperamentos pesimistas que se quejan de la abundancia de los nuevos analgésicos,

(1) Paul Binet: Sur l'action physiologique de la méthylacétanilide. (Suisse médicale romande, 1889.)
(2) Hepp: De la méthylacétanilide ou exalgine. (Progrès médical, 28 de Septiembre de 1889.)
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sostengo, al contrario, que no podemos sino felicitarnos por semejante riqueza, y debemos animar cuantos trabajos nos permitan aumentar ese grupo tan precioso de medicamentos que combaten el dolor. Lo que también nos hace falta, es conocer á fondo las indicaciones especiales y terapéuticas de esas diversas sustancias, y es lo que voy á tratar de hacer al terminar esta lección.

Coloco, desde el punto de vista analgésico, á la exalgina en el mismo nivel que la antipirina; y es más, si esa combinación metílica fuese tan soluble como esta última, debería seguramente ocupar la primera fila, y eso porque es más activa y que nunca, bajo su influencia, hemos visto aparecer erupción alguna. Inútil es decir que no hay que salirse de las pequeñas dosis: 25 centigramos, por ejemplo, repetidos dos veces al día. Pero en los casos rebeldes y tenaces, Desnos ha podido elevar las dosis, sin inconveniente, hasta 1 gr. 50 al día. Su poca solubilidad en el agua nos obliga á darla en poción alcoholizada, y bajo esta forma es como generalmente la administramos.

Hé aquí las dos fórmulas que empleo:

    Exalgina
    2 gr. 50

    Alcoholato de menta
    10 gramos.

    Agua de tilo
    420 —

    Jarabe de flor de azahar
    30 —

Y también, si el enfermo no puede sufrir el sabor de la menta, puede emplearse la fórmula siguiente:

    Exalgina
    2 gr. 30

    Tintura de cáscara de naranja
    5 gramos.

    Agua
    420 —

    Jarabe de corteza de naranjo amargo
    30 —

Una cucharada grande de cada poción contiene 25 centigramos de exalgina, y recetarán una cucharada por la mañana y otra por la noche. La tintura y el alcoholato sólo sirven, claro está, para disolver la exalgina, y es lo primero que se ha de hacer en el preparado, antes de añadir los demás escipientes.

También podrían ser empleados los sellos medicamentosos; pero el estado de solución del medicamento aumenta su poder terapéutico.

Contra el elemento dolor, cualquiera que sea su origen, esa poción es muy activa, y lo mismo en las neuralgias esenciales como en las neuralgias sintomáticas, lo mismo contra los dolo-
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res de los tabéticos que en los provocados por el angor pectoris.

En el resumen de las observaciones publicadas por Gaudineau puede verse que, tratándose de neuralgias, en 32 casos solo en tres el resultado ha sido desfavorable; en tres casos de cardialgia con acceso anginoso, hemos logrado tres éxitos; en fin, también hemos aplicado la exalgina al tratamiento de la epilepsia: en un caso hemos logrado una curación; pero tratábase de epilepsia alcoholica, y con frecuencia en esa variedad la desaparición de la causa suprime el efecto; hay, pues, que examinar de nuevo la cuestión.

ACCIÓN FISIOLÓGICA
DE LOS
NUEVOS AGENTES NERVINOS ANTITÉRMICOS DE LA SERIE AROMÁTICA
(Acido salicílico, acetanilida, fenacetina, antipirina, etc.)
POR
R. LÉPINE
(Congreso de Terapéutica y Materia médica.)

Aun en el animal sano, la acción de los nervinos antitérmicos es compleja; así como la quinina, con la que tienen cierta analogía, variable además para cada uno de ellos, esos agentes ejercen una acción de suspensión sobre la actividad del protoplasma (1), y alteran, en su mayoría, los glóbulos rojos, ya transformando la hemoglobina en metahemoglobina, ó ya atacando al armazón globular (2).

Pero sobre el sistema nervioso es donde está bien marcada su influencia, según lo visto por los autores que primeramente experimentaron con la antipirina. Deumne, Henacque, Bonchar, Coppola, etc.

Dichos autores han observado muy bien los fenómenos de

(1) Sabido es que son antisépticos en grado variable, es decir, que no solo obran sobre el protoplasma animal, sino sobre los microbios.
(2) Una de las consecuencias de esa alteración es la acción coagulante que M. Henacque ha sido el primero en observar, con la antipirina; consecuencia que yo he hallado con las demás.
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excitación, sobre todo la rigidez, luego las convulsiones que sobrevienen después de una fuerte dosis de antipirina; pero no se habían dado cuenta de la acción nervina (moderadora) de dicha sustancia. He sido el primero en demostrar que suprime el dolor (1), y al comprobar poco después que la acetanilida tiene la misma acción analgésica (2), he podido decir que todos los antipiréticos verdaderos son nervinos (3).

M. Laborde, quien por decirlo así, me había abierto camino con sus hermosos experimentos sobre la acción analgésica de la quinina (4), y M. Dujardin-Beaumetz, han del todo confirmado mi manera de ver (5).

Pero la acción nervina (moderadora) de la antipirina y de los demás antitérmicos no es solo antitérmica. Resulta, en efecto, de mis experimentos que, bajo la influencia de dichos agentes, el consumo de glucosa disminuye en los capilares; que hay disminución de la formación de la glucosa, á expensas del glicógeno, en el hígado y en los músculos, y que, en ciertos casos, hasta se puede notar la disminución de la formación del glicógeno hepático y muscular (6). Siendo variable su acción sobre el consumo de los albuminoides (depende ésta del agente y de la dosis), y en todo caso, de escasísima importancia en cuanto á la producción del calor, vése que á la disminución del consumo de los materiales hidrocarbonados de la economía, hay que atribuir, en su mayoría, el hipoteroma que producen con bastante facilidad en los animales pequeños (7).

M. Hourijean dice que la excreción del CO² no disminuye en los animales sanos (conejos) sometidos á la influencia de esos

(1) De la antipirina considerada como medicamento nervino. Lyon medical, 15 de Agosto de 1886.
(2) Semaine médicale, Noviembre de 1886.
(3) Revue de medicine, 1887, p. 529. Antes había yo probado que esa acción es ejercida sobre el centro nervioso, y no en la periferia. M. Coppola no había sino notado, de paso, la insensibilidad de los nervios periféricos bajo la influencia de fuertes dosis de antipirina.
(4) Société de biologie, 1887, p. 436.
(5) Bulletin de thérapeutique, 1887 y 1888.
(6) Archives de méd. expérimentale et d'anat. path., Enero de 1849.—La suspensión de la formación de la glucosa y del glicógeno justifica el empleo de dichos agentes en la diabetes sacarina. El salicilato de sosa, hace algunos años, y muy recientemente la antipirina, han sido particularmente preconizados. También he empleado la acetanilida.
(7) La acción vaso-dilatatoria, tan importante en la fiebre para el descenso de la temperatura, no tiene importancia en el animal apirético.
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agentes (1). Si ese hecho fuera exacto, sería incomprensible, pues es inconciliable con la disminución del consumo de los materiales hidro-carbonados. Pero resulta de los experimentos muy precisos, que recientemente he llevado á cabo en colaboración con M. Barral, jefe de los trabajos químicos de mi laboratorio, que contrariamente á la opinión de M. Heurijean, un covayo de 400 gramos próximamente, sometido á una dosis de 20 á 30 centigramos por kilogramo, excreta, en las horas consecutivas, una quinta parte menos de CO² que un covayo de experimento.

Esos experimentos, cuya exactitud no puede ponerse en duda, serán publicados en breve.

En resumen, los agentes en cuestión son venenos del protoplasma, pero mucho menos activos que la quinina. Su acción esencial se ejerce sobre el sistema nervioso: es dinámica (2), sobre todo nervina, moderando finalmente ciertas impresiones sensitivas (3) y las producciones de calor, restringiendo el consumo de las materias hidro-carbonadas. Denominarlas analgésicas es dar una idea incompleta de su modo de acción.

NUEVAS DROGAS

Caesaria esculenta (originaria de las Indias).—Según el doctor Mootoos Wamy (comunicado en el Congreso de los Farmacéuticos ingleses en Newcastle; Pharm. journ. and transact., 14 de Septiembre de 1889, p. 209), la raíz de esa planta se emplea contra la hipertrosia crónica del hígado, la obstrucción hepática, las hemorroides y la diabetes.

El análisis hecho por D. Hooper ha demostrado que la raíz contiene 3 por 100 de una resina neutra, soluble en el éter y en

(1) Laboratoire de Liège, 1885-86.
(2) Después de una fuerte dosis de antipirina, el Dr. Clement ha notado con el dinamómetro aumento de la fuerza muscular en el hombre sano.
(3) Si los reflejos que dependen de impresiones dolorosas (pellizcos ó picaduras) disminuyen con la antipirina, los reflejos determinados por impresiones cutáneas muy ligeras son, por el contrario, excitados. Este hecho ha sido observado por varios experimentadores, y ha sido recientemente comprobado por el doctor Lauden-Bruntor.
Los Nuevos remedios (1890-02-28 00:00:00), página 10

Iodoformo contra el catarro de cabeza.—A. Neswitsky (Nov. terap., 1889, II, núm. 48, ps. 363 y 364), recomienda el tratamiento siguiente: por la noche, al acostarse, después de haber limpiado la nariz de las mucosidades en ella acumuladas, el enfermo introduce en cada fosa nasal con el dedo (cerrando la otra), un trozo de una espolvoreada con iodoformo. El enfermo debe respirar profundamente y no sonarse en algún tiempo para no expulsar el iodoformo. A veces hasta una sola sesión para cortar en sus comienzos un catarro nasal. Nada de fenómenos enfadosos.

Gracias al catarro, el olor desagradable del iodoformo no es sentido por el enfermo.

Sobre el empleo de la hidrastinina en las metrorragias.—La hidrastinina fue obtenida por Will calentando ligeramente la hidrastina con el ácido nítrico diluido y precipitando el producto por un álcali.

\[
\text{C}^{18}\text{H}^{24}\text{NO}^{6} + \text{O} + \text{H}^{2}\text{O} = \text{C}^{10}\text{H}^{10}\text{O}^{5} + \text{C}^{14}\text{H}^{15}\text{NO}^{3}
\]

Hidrastina.        Acido opiálico.        Hidrastinina.

Según Freund, la hidrastinina será un derivado de la isoquinolina. Su fórmula de estructura es, probablemente:

La hidrastinina pura es blanca y funde á 416-417°. Es fácilmente soluble en el alcohol, éter y cloroformo, mas difícilmente soluble en el agua caliente; con la mayor parte de los ácidos forma compuestos muy solubles en el agua. El clorhidrato de hidrastinina

\[
\text{C}^{14}\text{H}^{18}\text{NO}^{2}\text{HCl},
\]

se disuelve bien en el agua; la solución es ligeramente fluorescente, su sabor (como el del alcaloide), es muy amargo y ópticamente es inactiva.

Falk ha emprendido experiencias sobre la hidrastinina, inyectándola á ranas y conejos. Los resultados obtenidos por él y las diferencias de acción entre la hidrastina y la hidrastinina están consignadas en el cuadro siguiente:
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ACCIÓN FISIOLÓGICA

DE LA HIDRASTINA

1.º Estadio tetánico, debutando por exageración de los reflejos, seguida en los animales de sangre fría de un estado paralítico debido á la parálisis de las regiones motoras de la médula espinal. En los animales de sangre caliente es la parálisis la que precede ordinariamente al tétanos.

2.º Parálisis del corazón; primero se paralizan los ganglios moderadores del corazón, y enseguida el ganglio automático (en los animales de sangre fría). Es asimismo un veneno cardiaco para los animales de sangre caliente.

3.º Ejerce una acción local sobre los músculos.

4.º Produce, por la excitación del centro vaso-motor, una contracción de los vasos y un aumento de la presión sanguínea, que va en creciente; pero ésta es relativamente poco considerable (10, 20, 30 mm.), no persistente, sino que se interrumpe por una disminución notable de la presión sanguínea (50 á 90 mm.), y el relajamiento de los vasos (sobre todo durante los accesos de tétanos).

5.º Durante el tétanos sobrevienen rebajamientos del pulso por la excitación central del pneumogástrico; igual decaimiento del pulso en un estadio avanzado de envenenamiento.

6.º La excitación del centro vaso-motor es reemplazada por la parálisis del mismo centro; de donde hasta que sobreviene la muerte, decaimiento creciente del pulso, y disminución de la presión sanguínea.

7.º La muerte es causada por la parálisis cardiaca.

DE LA HIDRASTININA

1.º Estado paralítico en los animales de sangre caliente y fría, producida por la parálisis de las regiones motrices de la médula espinal. Nada de estado tetánico.

2.º Aumenta la contractilidad cardíaca (los sistoles se siguen más rápidamente, y sobrevienen antes que la diástole haya terminado por completo). No es un veneno cardiaco.

3.º No ejerce acción alguna local sobre la musculatura.

4.º Produce la constrictión de los vasos, sobre todo obrando sobre los vasos mismos, de donde aumenta la presión sanguínea; ésta es al principio periódica, y alcanza cifras considerables (30, 80, 400 mm.); persiste durante toda la experiencia y no es interrumpida por el relajamiento de los vasos.

5.º Paralelamente con el aumento de la presión sanguínea, se observa una disminución del pulso á consecuencia de la excitación central del pneumogástrico.

6.º La caída de la presión sanguínea, observada durante la agonía, es debida á la cesación de los movimientos respiratorios y no á un relajamiento de los vasos; si se hace la respiración artificial, se levanta de nuevo.

7.º La muerte llega á consecuencia de la parálisis del centro respiratorio, y puede ser retardada indefinidamente por la respiración artificial.