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Reduce los nitratos á nitritos, cultivado en agua peptonizada, y engendra indol.

La llamada reacción del rojo-cólera no es constante ni lo caracteriza, como ya he consignado.

a) Toxinas. — Koch, desde sus primeros trabajos, consideró al cólera como una toxicosis, una intoxicación.

En 1884, Nicati y Rietsch demostraron la existencia de las toxinas coléricas, inyectando en las venas de animales el filtrado de cultivos viejos de vibrión colérico; la intoxicación, que fué mortal, se caracterizó por vómitos, diarrea y parálisis.

Paso, sin detenerme, por los trabajos de Pouchet, Villiers, Cantani, Kunz, Winter y Lésage, Klebs, Sluyt, etc.

Behring y Rapsom (1895) admitieron una toxina difusible en los caldos, que no era destruida á 100° y de gran acción patógena sobre el conejito de Indias; Pfeiffer, Ouchinsky y otros de sus discípulos, al revés, defendieron la tesis de que era una endotoxina, toxina intraprotoplásmatica, toxina adherrente, no difusible, por tanto, á la que llamó veneno primario, el cual, con el alcohol absoluto, la ebullición ó un calentamiento prolongado á 60°, se convertía en veneno secundario, menos activo; esta endotoxina es aceptada hoy por la mayoría; Petri, empleando, el primero, cultivos ricos en peptona (10 por 100), esterilizados á 100°, dedujo que había una toxopeptona, soluble, resistente á la ebullición, mortal para el conejito de Indias á la dosis de 2 cm.³; Hueppe y Scholl opinaron que cultivando en huevo y sin aire se obtiene una toxina activa, mortal (varios cm.³), precipitando con el alcohol y disolviendo luego en el agua; Gruber y Wiener atribuyeron el resultado precedente á una intoxicación con el alcohol y el gas sulfídrico, pues huevos no sembrados se conducían lo mismo; Gamaleia (1892) se inclinaba á admitir varias toxinas (termo-variable, diarreica, y termo-estable, no diarreica); Brierger y Fränklin, una toxicálbumina: Guchinski probó que la toxina podía ser desarrollada en un medio mineral; Werbroock y otros muchos han hecho también interesantes estudios.

A pesar de todo, reinaba la mayor inseguridad hasta los trabajos de Metchnikoff, Roux y Taurelli-Salimbenei (1896), que dejaron fuera de duda parte de lo afirmado el año antes por Behring y Ransom. La toxina que se vierte en los cultivos, atraviesa los filtros de porcelana, no es modificada por la ebullición, rápidamente la alteran la luz y el aire y precipita con el sulfato amónico y con el alcohol fuerte. Mata al conejito de Indias en un lapso de pocos minutos á treinta horas á la dosis de 1/160 de cm.³ con todos los síntomas del cólera. La obtienen en cultivo de solución de peptona (2 por 100) con gelatina (2 por 100); filtran al cuarto día; la semilla la exaltaron cultivándola muchas veces en el peritoneo (saco de colodión), alternando con inoculaciones directas en la misma serosa y cultivos en agar y cultivos en solución de peptona. El conejo resiste tres veces más y el ratón soporta cantidades mayores.

J. Courmont y Doyon, en el mismo año, confirmaron los
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hechos precedentes. El filtrado de los cultivos (anaerobios y sobre todo aerobios) mataban el conejito después de producir los síntomas clásicos; algunos curaban después de una algidez acentuada; otros presentaban paraplejía flácida con anestesia (neuritis periférica, Paviot). Los cultivos muertos á 53° eran más potentes que los filtrados.

Kraus, manejando el vibrión de El Tor de 1905, obtuvo toxinas solubles, que eran negadas por la mayoría de autores; también las negóran después Liefmann y Nicter, y ha poco (10 mayo de 1911) el reputado Gotschlich.

Fadyen dice que ha separado una toxina soluble, matando los vibriones á —180°.

Kraus y Clermont (1909) admitieron la colerilisina, toxina adherente.

Turró ha demostrado que es dializable.

Brau y Denier (1905) proponen para obtener la toxina este medio: caldo Martín gelatinizado, 45 cm.³; suero normal de caballo, 45; sangre desfibrinada, 60.

Haendel y Woithe (1907-1909), en investigaciones comparativas, encontraron que el vibrión de El Tor forma hemolisinas y toxinas muy activas, si bien al parecer no constantes.

Hahn dio cuenta de haber hallado por filtración una toxina muy semejante á la producida por autolisis; en el vibrión de El Tor no pudo, mediante la filtración, separar la hemotoxina de la toxina, á la que atribuye una parte especial de la toxicidad determinada por la toxina misma.

Kraus y varios otros quieren hacer con el vibrión de El Tor un grupo aparte, dada la potencia de su toxina y antitoxina; mientras la toxina colérica ordinaria tarda veinticuatro horas en matar á un conejito de Indias á la dosis de medio em.³, inyectado en las venas ó en el peritoneo, la de El Tor lo hace en pocos minutos; al paso que la antitoxina del vibrión tipo (raza de Saigón) neutraliza su toxina y no la de El Tor, la de éste no sólo neutraliza la suya, sino la de Saigón y la de todos los vibriones tóxicos.

Ha demostrado también que este vibrión produce una hemotoxina y una toxina aguda, aun después de haber sido cultivado en terrenos ad hoc durante varios años; en cambio, el colérico no engendra la primera, como prueban los estudios que hizo con Russ cuando la epidemia rusa de 1907, utilizando 23 razas de vibriones coléricos.

Verderau cree haber obtenido la toxina cristalizada en forma de pequeñas tablas exagonales muy largas y agrupadas, casi insolubles en el agua, alcalinas y capaces de formar con los ácidos sales más solubles. La denomina virgulina por suponer que Koch dió el nombre de virgula (voz francesa) á su Komma-Bacillus. Ha conseguido acción patógena.

Kraus y Müller (1910) dicen que los cultivos frescos son más tóxicos que los antiguos.

Recientemente Huntemüller (1911) expone (1) que la mayo-

(1) Zeitschrift für Hygiene und Infect. Krank., tomo 68.
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ría de las razas de vibriones coléricos producen una hemolisina más ó menos abundante. Cuando proceden de casos de diagnóstico cierto, la toxina es tan potente como la de El Tor.

La energía de la hemolisina y de la toxina es modificable en algunas razas por los pases de unos cultivos á otros y por el conejito de Indias: las razas de Baku I, 70, 74 y 78, cuando se las resiembra é inocula al conejito de Indias semanalmente, causan intensa hemólisis desde las veinticuatro horas, siendo el fenómeno mucho más tardío en otras circunstancias de experimentación. Kraus cree que por aquella acción corresponde al grupo de El Tor; pero los cultivos y los caracteres biológicos son razas de cólera genuino, unos procedentes de Rusia (Baku I), otros de la epidemia de Egipto de 1902 (raza 74), las otras dos (70 y 78) de la Prusia occidental en 1905.

El de El Tor produce gran hemólisis, aun resembrándolo sólo mensualmente; pero lo mismo hacen, desde las veinticuatro horas, las viejas razas coléricas de la colección 68, 367 y 70. Además, la raza de El Tor V, en ciertas condiciones de cultivo, pierde el poder hemolítico, menos que otras del mismo grupo y de vibrión colérico genuino lo tienen muy manifiesto.

Al principio no pudo obtener toxinas de acción rápida, ni usando el caldo especial de Kraus; pero después las consiguió de una raza virulenta, El Tor V, y luego de otras menos activas: Tor I, II, IV, y, en fin, de otras muchas, entre ellas el Saratow III de la epidemia de 1905.

Entre la opinión de Koch, que admitía una exotoxina, y la de Pfeiffer, que supone es una endotoxina, se inclina más á la del primero, dada su experimentación, entre otros hechos porque son destruidas á 60° y las de Pfeiffer no.

En contra de lo admitido por Kraus y de acuerdo con Hahn, cree que la toxina y la hemolisina son una misma cosa, pues se conducen de idéntica manera en los cultivos y presentan las mismas vicisitudes.

Sintetizando las ideas culminantes de Huntemüller son: casi todas las razas colerígenas son hemolíticas en las chapas de sangre de carnero, aun pasados algunos días, no siendo, por tanto, diferenciables las unas de las otras con este medio de cultivo; algunas razas colerígenas genuinas pueden producir hemolisinas tan activas como la de El Tor; la toxina aguda y la hemolisina son idénticas, poco resistentes, termolábiles, son destruidas, á la larga, á 37° y conservables en cámaras frigoríficas; la hemolisina es una verdadera toxina que sigue la ley de las proporciones múltiples; contra ella se puede formar una antitoxina en el conejo, cabra y caballo.

La cuestión está embrollada todavía, como lo están otros aspectos del agente causal. Unos aceptan la exotoxina, otros la endotoxina y algunos una y otra.

La naturaleza química de la ó de las toxinas no está bien determinada, si bien parece tratarse de un alcaloide. Antes de pronunciarse definitivamente sobre estos hallazgos, conveniría someter estos experimentos á los modernos métodos de
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investigación, que tan bien ha descrito el Dr. Peset Aleixandre, de Valencia, en la última reunión de la «Asociación española para el progreso de las Ciencias» (Granada, junio de 1911).

Termino el estudio de la toxicidad con unas consideraciones generales y una breve historia de esta difícil y embrollada química.

Como todo ser vivo, las bacterias, por su propio metabolismo, deben engendrar productos solubles, ya directamente, ya mediante transformaciones del medio en que vegetan. Este hecho no ha sido nunca puesto en duda, y menos desde que en los hongos se demostró la existencia de estos productos.

Se presentía la gran importancia patógena de estas nuevas sustancias, dado el sello especial de todas las infecciones; pero la prueba experimental no se adujo hasta los trabajos de Toussaint y Chauveau (1878-1886). Adquirió gran relieve esta cuestión cuando se iniciaron los estudios sobre las vacunas, quedando desde los comienzos marcado un dualismo en cuanto al modo de obrar de los agentes inmunizantes: aquellos autores defendían la adición al organismo de una materia defensora, Pasteur fué partidario de la substracción de oxígeno ó de algo del cuerpo vacunado; pero al fin reconoció su error, el error del agotamiento, y aceptó la hipótesis de Toussaint y Chauveau (1887). La Escuela lionesa venció á la parisién.

De estos productos elaborados unos son difusibles, solubles y pasan al medio (toxinas extraprotoplasmáticas) y otros quedan retenidos en la célula (intraprotoplasmáticas). Tal vez entre estas exotoxinas y endotoxinas no sean muy precisos ni inmutables los límites de residencia.

Además de estas toxinas, Ehrlich sostuvo que había: toxoides, producto de transformación de las toxinas, de análoga composición, con ó sin la presencia de éstos y que residían en el líquido filtrado; y toxonas, creadas por el microbio y capaces de producir especiales y graves trastornos, tales como las parálisis diftericas.

Las leucocidinas y las hemolisinas corresponden á este grupo de productos solubles tóxicos, mientras que la colerisina de Kraus y Klermont (1904) está adherida al cuerpo microbiano.

Indagando la naturaleza de estas toxinas solubles, se llegó á admitir las lewomatinas, productos de seres vivos y sanos, y las ptomatinas, engendradas en la putrefacción, supuraciones, etc., y cuyo vocablo debía reservarse, según Hugounenq, á las bases alcalinas desarrolladas en la putrefacción cadavérica, y cuyo término general debiera ser toxinas alcaloidicas. Estas son básicas (CNH ó CHNO), se disuelven en el alcohol, éter y disolventes de las materias ricas en C, resisten temperaturas altas, son atacadas por la luz, el O y los ácidos en exceso y forman con éstos en la proporción debida sales cristalizables.

Brieger obtuvo de cultivos puros ptomatinas tóxicas de varios microbios, entre ellos del cólerico.

Descubierta por Arloing (1888) la naturaleza diastásica de los productos flogógenos solubles, quedó constituida la clase
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de las toxialbúminas, aceptadas hoy por todos, y cuyo papel es de gran transcendencia en la patogenia de las infecciones. Nadie niega las ptomatinas: lo que no se les concede hoy es gran significación en los procesos morbosos.

Estas toxialbúminas son amorfas, solubles en el alcohol débil, mucho en el agua, insolubles en el alcohol absoluto, sulfuro de carbono, cloroformo, éter y bencina. Son cuaternarias, y entre sus componentes hay el S y el Ph; pero su composición es poco conocida, y tal vez más que materias albuminóideas propiamente dichas, sean intermedias entre éstas y los alcaloides, como piensan Hugounenq, A. Gautier y otros. Lo indudable es que actúan á dosis infinitesimales.

Para prepararlas, hay que exaltar en extremo la virulencia (véase el procedimiento de Roux, Metchnikoff y Taurelli-Salimbeni) (1); luego, para aislarlas, hacer cultivos definitivos, siendo preferibles los medios líquidos, y en el caso especial del vibrion colérico la solución de peptona y gelatina con un poco de suero, sin azúcar, para que no resulten ácidos de la fermentación, á 37° y siendo conveniente que el medio sea rico en sustancias minerales.

La edad del cultivo influye mucho en el resultado; para el vibrion colérico la más oportuna es al cuarto dia (Roux y colaboradores).

Hueppe y Scholl que este vibrion, facultativo, produce más toxinas en el vacío que en el aire, creyendo J. Courmont y Doyon todo lo contrario.

La preparación es ya por procedimientos físicos (decantación, filtración, dialisis, calor — J. Courmont y Doyon se valen de 53° durante cuarenta y ocho horas, — trituración, antisepsis, precipitación), ya química (alcohol, éter, cloruro mercúrico, etc.) Verderau ha empleado el conocido método de Stass-Otto para extraer los alcaloides.

D) Pseudobacilos coléricos.—No son colertigenos, pero presentan algunos de los caracteres de los vibriones coléricos y han inducido e inducirán á error.

Finkler halló (1884), en la epidemia coleriforme de Bonn, un bacilo que, como el vibrion de Koch, era curvo y liquidaba pronto e intensamente la gelatina; pero era más grueso, coagulaba la leche y no daba la reacción del indol-nitroso.

Deneke, en queso viejo, encontró el Spirillum tyrogenum, muy parecido al de Koch, sobre todo por los caracteres de sus cultivos en gelatinas, pero que no daba la reacción mencionada.

Gamaleia, en una epizootia de las gallinas, dió con el Vibrio Metchnikovi, tan semejante al coma, que afirmó eran idénticos; mas parece que es más corto, más grueso, más encorvado y de más rápido crecimiento en la gelatina; además, no tiene acción en la paloma, pero, en cambio, ataca por todas las vías al conejito de Indias y no evita sucumban los inoculados con el vibrion colérico. — (Se continuará).

(1) También ha logrado aumentar la virulencia el Dr. J. Bezanson, inoculando juntos manteca y bacilo en el peritoneo del conejito (1905)
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la coqueluche; pero, á decir verdad, no están aún contestes todos los que hanse dedicado á este estudio, por lo cual debemos esperar nuevos trabajos que confirmen lo hecho ó quizá nuevos descubrimientos que lo modifiquen de un modo más ó menos radical.

De todos modos, lo que parece definitivamente adquirido es lo que hace ya bastante tiempo se sospechaba: que la coqueluche es una enfermedad microbiana. Este conocimiento se ha reflejado en la terapéutica y los tratamientos antisépticos han sido la consecuencia lógica.

Unos los han empleado localmente en las fauces (pincelaciones con sublimado al milésimo; pulverizaciones con agua oxigenada, fenicada, boricada, salicilada, naftolada, etc.); otros han preferido hacerlos obrar en inhalaciones sobre toda la mucosa del árbol respiratorio, (inhalaciones de oxígeno, ozono, esencia de trementina; respiración en atmósferas donde se ha quemado azufre, naftalina, naftalina y carbón); otros, en fin, los han dado al interior (quinina, antipirina, fenol, creosota, salicilato de sosa, etc.).

Si se conociera y cultivara el microbio específico, sería entonces ocasión de pensar en un tratamiento sueroterápico, pero no siendo así, no podemos tampoco creer en la posibilidad de ello por ahora.

Esto no obstante, podemos aprovechar el conocimiento que tenemos de diversas acciones antitéticas ejercidas por unos microbios sobre otros, y también el poder antitóxico de algunos sueros para productos de especies distintas de las que han servido para obtenerlos. Fundado en este último concepto, ha empleado Bloch el suero antitetánico para curar la coqueluche, no inyectándolo directamente al enfermo, sino alimentándole con leche de animales (vacas, cabras) á los que se había inyectado 10 cm³. de dicho suero (1).

En otro orden de ideas, era ya conocido hace bastantes años el antagonismo entre el virus coqueluchoso y el no menos desconocido de la vacuna. Y es de este antagonismo, y de los resultados que aprovechándolo pueden obtenerse, de lo que vamos ahora á ocuparnos con especialidad.

II

I. — Algunos médicos italianos habían observado el efecto beneficioso de la vacunación en los enfermos de tos ferina. Este hecho, citado por Comby en su artículo «Tratamiento de la coqueluche» (2), en el cual dice: «Esta mejoría se observa principalmente en el momento de la fiebre vacinal y de la maduración de las pústulas», ha sido confirmado más tarde por el Dr. Duboucher (Tenied-el-Haad, Argelia), el cual observó una notable mejoria en los vacunados que padecían tos ferina (3).

(1) Bloch. Soc. de Biología de Paris. Sesión de 23 mayo 1908.
(2) En el Tratado de Terapéutica publicado bajo la dir. de A. Robin. Ed. Esp., T. II, pag. 790
(3) Duboucher. Bull. Méd. de l'Algérie, 1908.
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Revista de Medicina

POR EL
DR. R. ROVIRA Y OLIVER

La opoterapia esplénica, tratamiento específico de la tuberculosis

Sobre este asunto el Dr. Bayle (de Cannes) ha publicado, en la Revue de Médecine, un interesante trabajo, cuya parte sustancial pongo á continuación.

El Dr. Bayle dió á cinco enfermos tuberculosos 25 gramos al día de pulpa de bazo de cerdo: al cabo de tres años, encontró que tres habían curado, otro mejorado muchísimo, y el quinto fue perdido de vista. Desde entonces trata sistemáticamente con el bazo crudo todos los tuberculosos, elevando la dosis diaria á 50 gramos, y haciendo alternar el tratamiento con periodos de reposo.

Supone el autor que el bazo posee una función coloidogénica, por lo cual, interviene en la mineralización del organismo.

El tratamiento consiste en hacer tomar durante tres semanas consecutivas la pulpa de bazo crudo ó extractos de bazo, mezclándolos con una cantidad igual de confitura ó con caldo templado; luego se hace descansar durante quince días; á este descanso sigue un periodo de tratamiento igual al primero; seguidamente, vienen otros quince días de reposo, y así sucesivamente.

El tratamiento es bien tolerado por todos los enfermos que no tienen localización intestinal de la tuberculosis, pues, aunque al principio se puede observar una diarrea insignificante, se detiene por sí sola, á pesar de la continuación del tratamiento.

En los tuberculosos sometidos á la opoterapia esplénica en la forma dicha, se observan dos clases de efectos, que pueden producirse aisladamente, pero que, en general, son simultáneos.

Al cabo de ocho días de tratamiento se nota que el estado general está cambiado: la cara ha perdido el carácter anémico y á la vez congestivo que á menudo se presenta en la tuberculosis; el color de la piel es más rosado; las mucosas más coloreadas, y, en cambio, las rubicundeces locales son menos acentuadas; el enfermo comienza á perder el aspecto de un tuberculoso, vuelven las fuerzas y aumenta rápidamente el peso.

Los efectos locales se manifiestan algo más tarde: los primeros síntomas que se mejoran son los dolores diversos, la tos y la disnea.

La tos disminuye desde el octavo día. Los signos físicos comienzan á mejorarse algo más tarde: el autor ha notado hacia la tercera semana la desaparición de derrames pleurales medianos, que contaban tres meses de duración sin modifi-
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caciones apreciables, y ha visto desaparecer completamente en un mes los crujidos en las lesiones muy limitadas del vértice.

En las tuberculosis locales se observan mejorías rápidas, sobre todo, en las formas ganglionares. Si no están supurados, ganglios del tamaño de un huevo de pichón desaparecen casi completamente en tres semanas, lo cual prueba la semejanza probable de las funciones del bazo y de los ganglios linfáticos.

En los tumores blancos, la acción es manifiesta, generalmente, al cabo de un mes, salvo en la coxalgia, que exige un plazo algo más largo.

Hay condiciones que favorecen la acción del tratamiento, tales son la triple cura de alimentación, de reposo y de aire, salvando las exageraciones que ha originado.

La gimnasia respiratoria y de los brazos tienen también gran importancia: esta gimnasia consistirá en inspiraciones lentas y profundas, y en expiraciones pausadas, separadas por un reposo de algunos segundos; al propio tiempo, los movimientos de los brazos deberán acompañar la respiración de una manera apropiada. Este ejercicio durará de cinco á veinte minutos y deberá repetirse dos ó tres veces al día.

El Dr. Bayle refiere varias observaciones muy interesantes de tuberculosos curados ó mejorados con la esplenoterapia. En las tuberculosis locales ha obtenido resultados sorprendentes.

Cualquiera que sea la teoría que prevalezca para explicar el modo de acción del bazo en la tuberculosis, la opoterapia esplénica obra como un verdadero tratamiento específico de la tuberculosis.

Los ganglios tuberculosos desaparecen muy rápidamente, y en la tuberculosis pulmonar se obtiene un tanto por ciento de curación, que parece inverosímil á los que no pueden abstraerse de los métodos antiguos.

Tales resultados se obtienen separadamente de la sobrealimentación, y, por consiguiente, sin fatiga de los órganos de eliminación.

La aplicación de este método no ofrece dificultades y no da lugar á ninguna reacción febril ni á ningún accidente.

Si en manos de los demás prácticos el método del doctor Bayle da tan buenos resultados como en manos de su autor, estamos de enhorabuena los médicos y los tuberculosos. Tengo dudas respecto á las excelencias cantadas por el Sr. Bayle, pero, á pesar de ello, aconsejo que se emplee la opoterapia esplénica ante un caso de tuberculosis.

Septicemia y alteraciones glandulares en la escarlatina

En los Archives de méd. des enfants, el profesor Hutinel refiere la historia de un niño de 4 años y medio, que, después de una varicela, sufrió una escarlatina maligna y presentó síntomas graves de infección, como eritema, supuraciones precoces, ulceraciones necróticas de la faringe y de la boca, y, finalmente, septicemia. El enfermo sucumbió al duodécimo día de enfermedad. A pesar de la gravedad de los síntomas,