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que son como abonado terreno donde el morbo delictuoso fructifica abundantemente.

»La indignación contra el delito — aquel sentimiento vibrante que tarde considera como la protesta unánime de la conciencia social conturbada por el crimen — no dejará, sin embargo, de interrogarse á sí misma en algún momento, si los delincuentes sádicos fueron en ocasiones neuróticos víctimas de verdaderos desórdenes cerebrales, y como tales casos patológicos, ó, por el contrario, son, en otros, seres dignos de la absoluta eliminación social, puesto que aun anublada su conciencia por las sombras de una maldad eminente, son, no obstante, responsables del crimen con responsabilidad concrecionada y, como tal, exigible ante el Derecho».

REVISTA DE TERAPÉUTICA

Fermentos y Sueros

POR EL
DR. RODRÍGUEZ MENDEZ

Nucleoproteídos bacterianos y su acción inmunizante, especialmente en lo relativo á la peste bubónica (1)

Establecida la capacidad fermentativa de los nucleoproteídos, surge la idea de si serán también tóxicos y proteolíticos.

Se ha comenzado por averiguar lo que ocurre en elementos anatómicos de los órganos cuando se les pone en contacto de una solución de nucleoproteídos. Galeotti ha observado necrosis de coagulación, seguida de degeneración de tipo disgregativo (vacuolización, descomposición granular y completa licuación de la célula), por modo semejante á lo que ocurre cuando se introduce en los tejidos fermentos del tipo pepsínico ó péptico.

Este hecho, que los nucleoproteídos en general, no obstante ser sustancias que tanto contribuyen á la constitución del protoplasma, obran como tóxicos y como destructores de otras células, concuerda con los resultados de otros muchos experimentos reveladores del antagonismo que hay entre unas y otras células de especie diferente, así como entre ciertos jugos orgánicos y los elementos celulares que no los producen. Es probable que la destrucción de ciertos protoplasmas, debida á esta lucha entre elementos fisiológicos antagonistas, es decir, las acciones citolíticas, sea efecto del influjo tóxico fermentativo inherente á los nucleoproteídos que hay en estos mismos elementos.

Volviendo á los nucleoproteídos bacterianos, hay que repetir que sus propiedades químicas no difieren en nada de los que hay en los tejidos animales. También son muy semejantes

(1) Conclusión. — Véase el número anterior.
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sus propiedades biológicas generales; pero otras, sobre todo las tóxicas, son en parte específicas á cada nucleoproteido según la especie bacterica de que proceda.

Las propiedades mejor conocidas son las relativas á su acción sobre el sistema circulatorio.

El nucleoproteido del bacilo de la peste, ya está dicho, coagula la sangre dentro de los vasos, unas veces rápidamente en todo el aparato, otras con lentitud forma pequeños trombos que cierran el paso á la sangre; á la par se paralizan las fibras musculares del corazón y de los vasos, con la depresión y el éxtasis sanguíneo consiguiente; aparecen infiltraciones hemorrágicas, infartos, edemas y otros trastornos circulatorios.

En las células aisladas de los tejidos los nucleoproteidos excitan á los leucocitos, suelen intoxicar á los elementos epiteliales, que así degeneran y hasta se disuelven como si determinaran en ellos una marcada acción proteolítica (Galeotti, Federici, Lustig), cuyos hechos explican algunos fenómenos y lesiones que se observan cuando penetra ó se encuentra en los tejidos una gran cantidad de nucleoproteidos bacterianos.

Por último, son piretógenos, acción persistente cuando menos hasta que el organismo se ha acostumbrado á sus efectos específicos. Así, el nucleoproteido del bacilo pestífero produce un grado ó grado y medio de temperatura aun á las dosis relativamente pequeñas de tres miligramos ó un poco más.

Estos estudios tienen valía por lo que atañe á las propiedades inmunizantes de los nucleoproteidos. Así ha sido demostrado por Galeotti y Lustig (1896) con los del cólera, peste, bacilo ranicida, microcóco de la urea, sarcina amarilla, bacteria prodigiosa, bacilo del carbunclo y bacterias encontradas en las almejas. Todos ellos poseen en alto grado una acción inmunizante específica, como han demostrado Lustig, Galeotti, Malenchini, Wigoura, Polverini, Dessy, Mayer, en topos, conejitos de Indias, ratas, conejos y monos, y después Tavel y Kumbrein en el Instituto para enfermedades infectivas de Berna, por lo que hace á la peste bubónica.

El autor estudia á continuación cuántas y cuáles ventajas tiene la vacunación química con los nucleoproteidos comparados con los otros medios.

La inmunidad es esencialmente la resultante de procesos bioquímicos desarrollados en el organismo bajo la acción de la vacuna introducida. El desideratum es seguir muy de cerca y regular estos procesos de modo que el resultado corresponda lo mejor que se pueda al fin apetecido. Y esto, so pena de caer en el empirismo, no es posible sin conocer la naturaleza íntima de las sustancias vacunantes, sin obtenerlas puras, sin administrarlas á dosis determinadas y convenientes y sin saber, en fin, su acción directa sobre las células y los tejidos. Esta vacunación no es un hecho empírico, pues químicamente son bien conocidos los nucleoproteidos, se les obtiene con medios muy sencillos y se les puede dosificar y conservar secos durante años.
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Hasta ahora han sido usados los del cólera asiático, carbunclo y peste bubónica: los dos primeros sólo en el campo experimental y el último en el de la clínica.

El del cólera, aislado por Galeotti, en 1896, ha sido estudiado ahora por Schmitz en el Instituto de Berna, obteniéndolo según el método de Lustig. Es tóxico e inmunizante. La inoculación repetida de 1 hasta 5 miligramos de vacuna por 100 gramos de animal (conejo de Indias) es bien soportada, y generalmente bastan una ó dos dosis para conferir después de 24-48 horas un alto grado de inmunidad, cuya duración varía según la intensidad del tratamiento vacunante, extendiéndose á varios meses. Las dosis grandes son tóxicas y las vacunantes inocuas ó sólo producen ligeros disturbios. El suero de los animales vacunados contiene la aglutinina específica. (Schmitz).

El del carbunclo fué aislado y estudiado por Tiberti en los animales pequeños de laboratorio y en los ovinos. La vacuna que empleara contenía 0'055 gramos de sustancia activa por cada 5 cm.³ de solución sódica, y usó de 55 á 81 miligramos de vacuna en cada inoculación. En general, bastaron dos inoculaciones para inmunizar por completo á corderos y cabras contra el carbunclo hemático muy virulento. Rossi ha confirmado estos hechos, y Galeotti ha añadido que los nucleoproteídos de los animales inmunizados activamente tienen propiedades notables preventivas y curativas.

La acción inmunizante del de la peste bubónica, extraído de cultivos virulentos, fué revelada por Galeotti y por Lustig (1897) en experimentos de laboratorio: los animales inoculados, (ratas, topos, conejos, conejitos de Indias), adquirían inmunidad activa con la cual resistían las más virulentas infecciones experimentales. Estos resultados fueron confirmados por Malenchini y Galeotti en Bombay, en ratas y monos por Parel en el laboratorio municipal de Bombay, en el Instituto de Berna por Tavel, Krumbein y Glücksmann y por otros. Hecho un estudio comparativo en el Instituto de Berna entre las vacunas de Lustig-Galeotti, de Haffkine, de la comisión alemana y de Calmette, resultó que la primera era más activa que la segunda, y que debiera ser la preferible, entre otras razones, porque se la puede inyectar á dosis medidas con toda exactitud, y por producir reacciones menos fuertes; además es conservable á lo menos durante un año, mientras que la de Haffkine sólo lo es por tres meses, por lo cual se presta á la exportación y á tener reservas para los casos de epidemia.

Para entender mejor este juicio, añade Lustig algunos apuntes técnicos sobre los principales métodos de vacunación propuestos.

La vacuna ó línea de Haffkine procede de cultivos bacilares en caldo, que se hace vegetar á unos 30° durante dos meses y luego son calentados á 65-70° una hora ó más para que muera el bacilo. Este líquido de cultivo, al que se añade ácido fénico, se usa como vacuna á la dosis de 3 y aún 4 cm.³.

La de la comisión alemana es la misma que la de Haffkine, con una modificación insignificante.
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La de Calmette es una solución acuosa, preparada en el acto de servir, con el filtrado seco de grandes cantidades de cultivo en caldo. Este método no deja de tener peligros y gravedad, como han demostrado Polverini y luego Mayer en Bombay.

La de Lustig-Galeotti se conserva, aun en estado seco, no un año, como decía Tavel, sino hasta tres. De paso añade el autor que los caballos, asnos, monos, vacunados repetidamente con dosis crecientes, dan durante largo tiempo un suero curativo de las formas más comunes de peste bubónica, como prueban estudios hechos en los animales y en el hombre (India) por los autores, confirmados en vasta escala en los hospitales de Bombay por Choksey y Mayer, por Dessy y por otros.

De aquí en adelante trata Lustig sólo de la vacunación.

Las inoculaciones preventivas son un buen medio de combate contra la peste. La profilaxia es útil en los primeros casos para evitar la difusión del mal; pero no es suficiente siempre cuando la peste hace estragos, como se ha visto en la India, donde el contagio ha seguido y sigue su curso ciclico fatalmente á pesar de haber puesto en práctica las medidas más eficaces.

En Bombay no ha faltado medio alguno para combatir la epidemia, que en marzo de 1898 llegó á su acmé, empezando á declinar cuando, por las revueltas de indios y musulmanes, se extremaron las medidas higiénicas adoptadas por el Gobierno inglés. Ante la impotencia de vencer la epidemia con medidas locales, hizo más intensa la práctica de la vacunación, prescribiendo, como ya- había hecho en 1897, la vacuna de Haffkine en los medios colectivos y en los centros más poblados de la presidencia de Bombay. Mas este procedimiento encontró un grave obstáculo en las supersticiones y en los errores religiosos de los indígenas, así como en los inconvenientes, no siempre sencillos y leves, de la vacuna Haffkine. En los cánones religiosos bramínicos se prohibe introducir en el cuerpo, hasta mediante inoculaciones, elementos animales, y era sabido que con ellos se componía el caldo y la misma peptona.

Haffkine se ingenió para preparar medios nutritivos exentos de sustancias animales. Mas se perdió la confianza hasta por el Gobierno inglés, porque las impurezas de la vacuna determinaron con frecuencia accidentes graves (infecciones secundarias) ó la muerte por tétanos, como ocurrió en Mulkwal en 1903.

Wigoura demostró en los monos los principales inconvenientes de esta vacuna. Son necesarias grandes dosis, 40 y hasta 60 cm³ para un mono de dos kilogramos, si se ha de lograr una inmunidad suficiente; esta inmunidad sólo dura un mes; del líquido de Haffkine sólo es activo el depósito constituido en gran parte por los cuerpos bacterianos, estando el filtrado desprovisto de todo poder tóxico é inmunizante; el poder tóxico, aun inyectando todo el líquido íntegro, es
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tan insignificante, que se puede inyectar 160 cm³ á un mono de 2 kilogramos sin causar trastornos. Además, comparando los filtrados calentados y no calentados, deduce que el poder tóxico de los cultivos de cierta edad es en gran parte debido á los nucleoproteídos, los cuales están disueltos por ser el medio alcalino y provienen sin duda de la desintegración de los cuerpos bacterianos.

- Los estudios de Wigoura hacen pensar que si los cultivos atenuados, muertos ó filtrados tienen algún poder immunizante, se debe al nucleoproteído disuelto en el líquido ó contenido en los bacilos todavía íntegros. Usando estos líquidos, que contienen sustancias immunizantes y elementos heterogéneos que nada tienen que ver con la inmunidad, surgen reacciones de toda clase, capaces de producir interferencias en la reacción específica que se desea. De aquí brota la ventaja de usar como vacuna la sustancia activa aislada y pura.

- Si examinamos el método de Haffkine se ve desde luego que los procedimientos empíricos pueden ser nocivos. El caldo lo obtenía desorganizando carne de cabra con ácido clorhídrico á dos ó tres atmósferas; así resultaba una gran cantidad de albumosas y de productos de desintegración de éstas, todas un tanto tóxicas y piógenas. Si añadimos las sustancias producidas por la acción proteolítica de las bacterias, se comprenderá que á todas ellas, no immunizantes, son atribuibles los inconvenientes que representan esencialmente fenómenos generales de intoxicación, tal como se ha visto en los individuos vacunados en la India. A pesar de todo, mueren menos vacunados que no vacunados, lo cual prueba, á la par que la bondad del hecho, la necesidad de emplear procedimientos más racionales para conseguir mejores efectos.

El camino seguido por Haffkine es más lento y difícil que si se inyecta directamente las sustancias obtenidas de las células bacterianas, ya disueltas y preparadas, y esto se logra inyectando los cuerpos bacilares enteros, que se disolverán y dejarán libres las materias immunizantes que contienen. Así será más rápida y más intensa la reacción orgánica y sobre todo proporcional á la cantidad inyectada. Si los nucleoproteídos son los que poseen la propiedad immunizante, el calentamiento de 60° á 70° usado por Haffkine para matar las bacterias, debe alterar y hacer inactivo el elemento útil; pierden, como es sabido, toda acción específica bioquímica y biológica á la temperatura á que se coagulan los albuminoides. Por eso Wigoura nota que son menos tóxicos los cultivos calentados. Con el método de Lustig no se altera la sustancia activa, pues si bien el poder tóxico mengua á la par que aumenta la concentración con la potasa y con el tiempo que dura el contacto, se puede regular una y otra para lograr el máximo de acción immunizante. Además, por cuidado que se tenga, el líquido de Haffkine es fácilmente infectable, y Lavrier ha encontrado en él numerosas bacterias, algunas patógenas, con predominio de las piógenas.
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Más dificultades que para la preparación, tiene la conservación de la vacuna de Haffkine, dificultades que son menores ó nulas cuando el medio inmunizante puede ser reducido, conservado y transportado. Con minuciosas precauciones antisépticas se puede preparar el nucleoproteído vacunante por lo que se refiere á los cultivos en agar; las otras manipulaciones pueden ser hechas con un rigor relativamente menor, pero siempre con todas las precauciones de la técnica bacteriológica. Además, los nucleoproteídos secos son poco favorables al desarrollo de microbios y en líquido, por su acción tóxica, no son tampoco un buen medio para la evolución de los gérmenes. Su preparación no exige más precauciones que las empleadas con otras sustancias, alcaloides, por ejemplo, usados hipodérmicamente y que son una conquista de la terapéutica.

Haffkine no ha podido dosificar bien su vacuna, mientras que los nucleoproteídos lo son con cierta precisión.

Por último, la reacción con los nucleoproteídos es muy limitada y específica, la provocan sin duda las sustancias inmunizantes y no hay infecciones secundarias.

Respecto al modo de reaccionar el organismo, no conocido el del cólera y carbunco, no hay más datos que los estudios relativos á la peste. Experimentando en sí mismo, en Galeotti, en Polvorini y en otros, con su vacuna, ha observado Lustig que de uno á dos miligramos de vacuna en solución de carbonato sódico, bajo la piel, causa una leve excitación febril, ligeros y transitorios trastornos generales, que no duran más de veinticuatro horas, y una fugaz reacción local que no pasa de cuatro á cinco días. Galeotti sufrió tres inoculaciones sucesivas en el intervalo de una semana, notando con la primera una leve hipertermia y nada con las otras dos. Todo esto prueba, sin perjuicio de más numerosos experimentos, que á pesar de ser tóxico el nucleoproteído preparado por Lustig, si se le inocula á dosis convenientes, sólo produce trastornos leves y transitorios. La reacción local, infiltración é infarto de los tejidos, se resuelve con rapidez sin supuración ni necrosis.

El cuerpo humano debe ser tenido como muy sensible á los nucleoproteídos, pues la dosis de tres miligramos, muy pequeña comparada con el peso del cuerpo, puede causar reacción general, con hipertermia, si bien ésta no pasa generalmente de 38°. Comparando con otros animales, pasa lo mismo en cuanto á la reacción local, pues en ellos, incluso los monos, sólo aparece con grandes dosis, siendo preciso emplear uno y hasta dos centigramos para llegar á los efectos que se notan en el hombre. Tal vez esta mayor sensibilidad está en armonía con la inmunidad que se produce, y si es un hecho que ésta es proporcional al grado de reacción provocada, es fácil producir grandes reacciones con limitadísima cantidad de endotoxina. En fin, la falta de reacción en las inoculaciones sucesivas aboga en pro de la capacidad que tiene el hombre para adquirir fácilmente un grado elevado de insensibilidad contra los productos endotóxicos del bacilo pestífero.
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Los nucleoproteídos de los microbios de la peste han sido empleados vastamente en estos últimos años. Dessy, de Buenos Aires, ha vacunado en San Nicolás (República Argentina) 600 embarcaderos, entre los cuales hubo algunos casos de peste, seguidos de muerte, comprobados con los cultivos y con experimentos en los animales; usó dos miligramos de vacuna por dos cm.³ de carbonato sódico al 0.5 por 100; comparativamente empleó en 200 individuos el método de Haffkine. La vacuna de Lustig dió mejores resultados en todos conceptos.

Malenchini ha empleado los nucleoproteídos durante los tres últimos años en La Plata, y ha hecho resaltar la óptima tolerancia del hombre, á pesar de que notó á las veces grandes reacciones, y la completa inmunidad de los vacunados que convivían en los focos de peste. Ha conservado tres años vacuna seca todavía activa.

En miles de casos se ha recurrido á ella en Australia y otros países sin inconvenientes notables.

La información hecha por el Instituto de Berna resulta favorable á la vacuna de Lustig.

Otros métodos vacunantes han sido propuestos contra la peste, no fundados en los nucleoproteídos, y todavía no han salido del laboratorio por no ser fácil su aplicación al hombre. Tal ocurre con el método de Terni y Bandi, y con el de Hueppe y Kikuki. Estos últimos han obtenido una sustancia vacunante, que no es más que una agresina extraída según el procedimiento de Bahl; la inoculan bajo la piel del conejito de Indias dos veces con nueve días de intervalo, y dicen basta para inmunizarlos; pero tiene graves inconvenientes, porque si la inoculación del cultivo virulento de prueba se hace muy próximo á la última de agresina, resulta una sensibilización. Tam poco han salido del laboratorio la vacuna de Strong (cultivo de bacterias vivas) y la de Klein.

Queda puesta de relieve la acción de los nucleoproteídos sobre los órganos ó tejidos animales, que es una forma de estímulo por influencia tóxica, según las células sobre que obra, y quedan expuestos sus efectos fisiológicos, especialmente sobre la circulación y termogénesis. Se ha visto, además, que muchas acciones catalíticas y fermentativas, que son la función específica de los varios elementos celulares, se deben á los nucleoproteídos, y que ciertos fenómenos biológicos interesantes, como las acciones tóxicas, antagonismos entre células y células ó entre células y jugos orgánicos de individuos de distinta especie, dependen también de ellos. Se les puede llamar el substratum material de la vida.

A esta importancia nuevamente científica corresponde la importancia práctica, pues son elementos preciosos de vacunación y constituyen un medio preventivo de gran valía contra las infecciones. Y así como el descubrimiento de los alcaloides ha anulado el uso casi por completo de brevajes desconocidos, cuales son las infusiones y cocimientos de las plantas medicinales, es de esperar que conociendo mejor estas subs-
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tancias bacterianas tan activas, como son los nucleoproteídos, se acaben los métodos de inmunización puramente empírica, cuales son los que consisten en valerse de cultivos integrales, muertos con el calor ó con los antisépticos, y entre la práctica de la vacuna en una vía racional y precisa, recurriendo á sustancias bien reconocidas por su cualidad y por su acción biológica y perfectamente dosificables.

Los peligros de la inanición en el niño de pecho (1)

Fijación de la ración láctea en los primeros meses

Inexactitud de la fórmula matemática: 100 gr. de leche por kilo de niño

POR EL
DR. G. VARIOT

Tengo el honor de llamar la atención de la Sociedad de Pediatría sobre los peligros de la inanición en el niño de pecho cuando no recibe más que una ración insuficiente de leche, fijada según principios erróneos.

Los desórdenes resultantes de la inanición varían poco, sea que se observen en el niño criado al pecho, sea que se observen en el niño criado con biberón.

He aquí hechos demostrativos que he observado recientemente en este orden de ideas.

I. — En el primer caso se trata del hijo de un estudiante de Medicina, F., de 30 días de edad, que pesaba 2'600 kilogr., siendo así que el peso de nacimiento era de 3'200; el padre y la madre gozan de buena salud; tienen ya otro hijo de seis años bien desarrollado.

La madre, que parecía bastante buena nodriza, empezó á criarle al pecho exclusivamente, pero á las dos ó tres semanas se notó que el niño no sólo no prosperaba sino que perdía peso; era chilón, vomitaba frecuentemente después de las tetadas y hacía deposiciones moradas y glerosas.

Como sus deposiciones no indicaban una quimificación normal, se redujo bastante el tiempo de cada tetada. Mi amigo el Dr. Martinet aconsejó al padre que viniera á encontrarme, sobre todo á causa de la intolerancia gástrica de este niño, que vomitaba y había perdido en treinta días 600 gramos de su peso de nacimiento. Después de haber examinado al niño, no descubrí otra cosa que desórdenes imputables á la inanición. Como temía que la leche materna fuera emetizante, y esto no es raro, aconsejé suspender temporalmente la lactancia al pecho é intentar la alimentación con la leche Gallia (esterilizada industrialmente á 108°), 45 gramos cada tetada y cada dos horas, con una cucharada de sopa de la solución siguiente en el biberón:

    Agua destilada
    300 gramos

    Citrato de soda
    5 »

más una pulgada de azúcar en polvo (sacarosa). Primero ocho tetadas, después nueve tetadas en veinticuatro horas. Los vómitos se detuvieron inmediatamente y el niño en cuatro días ganó 160 gramos.

Permití á la madre volver á empezar la lactancia mixta, dando el pecho una vez primero de cada tres y después de cada dos tetadas. Pesando al niño antes y después de darle el pecho, se reconoció que no tomaba más que de 40 á 50 gramos y alguna vez menos; recoméndé completar las tetadas hasta 60 gramos.

(1) Comunicación á la Sociedad de Pediatría. — Annales de médecine et chirurgie infantiles, 15 febrero, 1907.