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órganos y de la íntima relación que existe entre la función antitóxica y las funciones características de los mismos. Son tales datos tanto más importantes cuanto constituyen una prueba más —y muy interesante— de la unidad de reacciones de la materia orgánica. En efecto, ellos nos demuestran que, en general, el excitante químico y la sustancia tóxica de acción especial sobre un tejido determinado, se distinguen solamente por la intensidad de acción. Ya indicamos, en un trabajo anterior, que sin duda el continuo estímulo fisiológico de la actividad epitelial del riñón lo constituye la llegada por la sangre de compuestos que han de ser transformados por el riñón mismo. Recordábamos en él las observaciones clásicas de Segalás, las más recientes de Ustimovisch, Grützner, Munck, Senator y las nuestras, que se han visto confirmadas por experimentos ulteriores de mayor fuerza analítica y que expondremos en detalle.

«De todo ello se deduce —decíamos en la Memoria indicada— que las sustancias transformadas ó eliminadas por el riñón constituyen su real excitante fisiológico, circunstancia que, por otra parte, no es privativa de la función glandular del riñón, ya que, como es sabido, todo producto que debe ser elaborado por una glándula, constituye siempre un poderoso estímulo para el trabajo de la misma».

Hay que relacionar, por lo tanto, la comprobada acción excitante de las sustancias factores de la uremia con sus efectos inhibidores de la función renal. Hemos de recordar que todo excitante (de cualquier clase que él sea, físico, químico, mecánico, fisiológico, etc.), actuando con excesiva intensidad ó por tiempo demasiado, dificulta la función que en condiciones normales removiera, causando frecuentemente daños muy importantes al elemento anatómico correspondiente. Podríamos citar ejemplos numerosos.

Los excitantes químicos pueden, como todos los demás, ocasionar el agotamiento celular y también la inhibición funcional inmediata cuando su acción sea demasiado enérgica. Este último modo de acción en nada se diferencia del que es propio de la mayor parte de sustancias tóxicas. A la inversa, es frecuente que todo veneno que no obre produciendo lesiones morfológicas inmediatas en el elemento anatómico, sino sólo impidiendo el cumplimiento de determinadas funciones celulares, sea causa de una cierta excitación funcional, cuando se limite suficientemente su influencia; excitación —más ó menos fugaz— que, en condiciones ordinarias, precede siempre y en toda célula á la parálisis de origen tóxico. Esta constante y rígida concatenación de fenómenos se realiza según una ley general aplicable á todos los tóxicos funcionales y á todos los tejidos. El período de excitación es, en los distintos casos, más ó menos largo, pero leve ó evidente, se observa siempre, mientras la intensidad de acción de la materia tóxica no traspase cierto límite.

Tóxico y excitante funcional son, pues, dos nombres que indican las diferentes maneras de obrar (distintas solamente en intensidad y tiempo que necesiten para realizar su acción carac-
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terística) de toda sustancia que pueda alterar el coeficiente biogénico de la materia orgánica. No es, pues, extraño que variando, por artificio ó naturalmente, la fuerza de acción de cada uno de aquéllos, puedan en algún caso concreto trocarse sus efectos.

Es, pues, muy fácil, desde este punto de vista, explicar el mecanismo de la influencia de la sangre urémica sobre el funcionalismo renal. Mientras la tasa de productos uremiantes no llega á cierto grado, indeterminable á priori, se cumple, y aun se exagera, la actividad del riñón; mas cuando la proporción de aquéllas traspasa el límite permitido por el tonus de actividad epitelial, la producción de la orina, función que resulta de la acción integral de los epitelios renales, es dificultada y hasta en algunos casos impedida en absoluto.

Nuestros últimos experimentos enseñan en detalle el mecanismo de acción de la sangre urémica al producir la inhibición glandular, ya demostrado por nuestros experimentos de la primera serie. En efecto, como se verá detalladamente cuando nos ocupemos en particular de cada uno de dichos experimentos, los compuestos uremiantes son causa de la inhibición funcional del riñón, pero sólo después de un estado de excitación de la labor secretora. Vemos, pues, que en este caso particular se aplica la ley general, ya indicada, de la influencia de un tóxico que, obrando en ciertas condiciones, se convierte en excitante funcional.

De las propiedades diuréticas de la sangre urémica hacíamos mención en nuestra indicada Memoria; mas en la fecha en que aquélla fué publicada conocíamos el fenómeno en block, sin que pudiéramos precisar todas las condiciones de su aparición; decíamos que á la inyección de sangre ligeramente urémica seguía poliuria característica. Este hecho, que nos mostraba el examen de la cantidad total de orina eliminada en las 24 horas inmediatas á la inyección de las sustancias cuyos efectos queríamos experimentar (examen que, como se comprenderá, puede enseñarnos solamente las variaciones globales de la cantidad de orina producida, pero no la marcha de la secreción), ha sido plenamente confirmado por nuestras últimas observaciones, en los cuales nos servimos del cateterismo uretral.

De estos resultados hemos podido deducir que no sólo la sangre algo urémica, sino también la muy tóxica —procedente de perros nefrectomizados 36 horas antes y que se encuentran ya en plena uremia,— es causa de poliuria manifiesta. Antes de la inhibición glandular, es causa esta sangre de estímulo del trabajo epitelial. La sangre de un animal afecto de uremia inicial actúa simplemente como excitante de la función secretora, pues contiene una limitada mayor cantidad de productos estimulantes que la sangre fisiológica. En cambio, la fuertemente urémica tiene influencia tóxica y desarrolla manifiestamente la doble fase de excitación y parálisis consecutiva. En una palabra, la sangre ligeramente urémica es el tóxico que obra con suficientemente escasa intensidad ó la fuertemente cargada de
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productos catabólicos, el excitante funcional cuya acción demasiado enérgica se prolonga demasiado tiempo.

Como veremos luego, la inyección intravenosa de 150 á 200 centímetros cúbicos de sangre muy urémica á perros de talla media, ocasiona una poliuria que poco después se convierte en oliguria intensísima y aun en anuria más ó menos transitoria. Si á un animal del mismo tamaño inyectamos igual cantidad de sangre extraída de otro perro (del que pocas horas antes se le practicara la doble nefrectomía) y que se muestre poco enfermo ó —muy despacio— de 30 á 50 centímetros cúbicos de sangre muy urémica diluida en 100 centímetros cúbicos de suero artificial, observamos únicamente la primera fase del fenómeno, la poliuria, que, como no va seguida de disminución de la cantidad de orina, claro está que se traduce por un aumento total de la secreción en las 24 horas. La inyección, en las mismas condiciones, de sangre normal obtenida por la sangría de un perro sano, no produce variación alguna de la secreción urinaria.

Parece deducirse de estos resultados que la inhibición sea consecuencia de la extenuación celular, producida por la exagerada y anormal labor que realizarían los epitelios sometidos por demasiado tiempo á la influencia violentamente enérgica de la sangre urémica. Esta actividad anormal desequilibraría las cadenas moleculares, inhabilitándolas para su trabajo glandular.

El momento de excitación glandular, que pasaba inadvertido en los experimentos de la primera serie, si nos sorprendió á la primera impresión, nos afirmó en seguida en nuestras ideas cuando estudiamos sus causas y por él descubrimos en nuestro limitado campo una manifestación más de las reacciones generales de la materia viva. El nos descubrió también el mecanismo íntimo de la acción impediente de los compuestos uremiantes, y asentó sobre bases, á nuestro parecer todavía más sólidas que las ya establecidas, nuestras primeras ideas acerca de la antitoxia renal.

III

La uremia.—Sus principales factores.—Toxicidad de la sangre urémica y de la orina.—Destructión de venenos por el trabajo renal.—Los venenos uremiantes en su mayor parte no pasan á la orina.—La uremia, por lo tanto, resulta de la falta de acción antitóxica renal más que de la retención urinaria.—Unidad de las funciones renales.

En el desprendimiento metabólico se producen materias que deben ser separadas del organismo por la actividad del riñón. Cuando dicha separación es insuficiente produzca la uremia, acerca de cuyo origen tanto se discutió durante largo tiempo, atribuyéndose en general al acúmulo de alguna de las sustancias que, existiendo ya en la sangre, son eliminadas luego por la orina. Hoy se ha desviado la cuestión de este terreno tan particular, y á la uremia se la considera comúnmente como una intoxicación compleja causada por el conjunto de los derivados
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catabólicos que fueron insuficientemente sometidos á la acción renal.

Esta circunstancia, la complejidad del origen de la uremia y el hecho de estar dotado cada uno de los derivados del recambio nutritivo de distinto poder tóxico y de no encontrarse en cada caso cada uno de ellos en las mismas cantidades, explica la relativa variedad de los cuadros urémicos dentro de las grandes líneas invariables de la intoxicación.

En esta intoxicación son evidentemente las más activas aquellas sustancias que, procedentes de la desintegración proteica, han sido todavía poco transformadas, que conservan por ello alto peso molecular y son aún pobres en oxígeno. Sobre ellas principalmente recae la acción de la glándula renal, fijándolas y desdoblando las en productos ya más inocentes y, en consecuencia, menos peligrosos.

Esta fijación específica por el riñón en nada se diferencia de la que es propia de todo tejido. Cada elemento anatómico, en virtud de sus propias actividades, retira del medio interno las sustancias que necesita para su vida y también — y éste es nuestro caso — aquéllas cuya transformación le haya confiado la adaptación funcional.

El riñón, pues, además de las materias utilizadas en su nutrición, retiene todas aquellas que la transmisión hereditaria y la fijación de caracteres fisiológicos sometieron á su actividad transformadora. Estas últimas las constituyen principalmente las sustancias de gran molécula que, siendo sin duda las más tóxicas, no se expulsan con la orina, pues antes que eliminadas son transformadas y descompuestas por la labor de los epitelios renales. De este modo se confirma una idea que adelantamos en nuestro ya citado trabajo: «Lo verdaderamente importante de la función renal es la antitoxia por la acción transformadora de los epitelios; la secreción urinaria es un resultado y tiene acaso mayor importancia desde el punto de vista de la regulación de ciertas condiciones físicas del organismo que del descarte de productos tóxicos.

La verdad de la importancia de estas transformaciones (que, hace ya algunos años y para aclarar conceptos, bautizamos con el nombre genérico de prefunción renal), la prueban — además de los argumentos clásicos aducidos por los investigadores clínicos y los fisiólogos que establecieron el concepto de secreción interna del riñón (de la supervivencia de animales y enfermos con anuria absoluta, comparados con los que padecen una grave insuficiencia total de los riñones) — dos series de hechos experimentales de valor irrecusable:

a) La escasa toxicidad de los componentes urinarios.
b) La demostración, por nosotros realizada, de la neutralización de las materias contenidas en la sangre urémica factores de la inhibición renal, por la intervención del riñón mismo.

La pequeña toxicidad de los componentes de la orina ha sido ya amplia y repetidamente demostrada. Si, por otra parte, es posible probar que, proporcionalmente á su concentración,
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la sangre que no se libra de los tóxicos uremiantes, es más peligrosa que la orina, la deducción es lógica: entre la sangre y la orina producida existe un factor intermedio que rebaja el poder tóxico de aquélla. Si la secreción urinaria fuese un simple acto de filtración, todos los productos que contiene la sangre urémica se encontrarían también en la orina, ya que la función renal se reduciría á expeler, sin transformación alguna, componentes hemáticos. No siendo así, hay que admitir la existencia de una función glandular capaz de destruir una buena parte de los tóxicos uremiantes.

Comparemos la toxicidad de la sangre urémica con la de la orina. Habla en primer lugar en favor nuestro la observación clásica de que hicimos mención. Un animal puede alcanzar largos días de vida sin orinar (hasta cinco ó seis) y, aunque claro está que se establecen en estos casos secreciones hasta cierto punto vicariantes, es innegable que, al cabo de unos días de anuria, la sangre, el plasma intersticial y los tejidos contienen los componentes de la orina, producto de la labor renal del máximo de tiempo de supervivencia que se consiga en los perros doblemente nefrectomizados. De ello, pues, se deduce que antes matan los componentes hemáticos no elaborados por el riñón que las sustancias que hubieran sido en igual tiempo eliminadas.

Mas no ya la sangre urémica: Albarrán y L. Bernard nos dan como cifras fisiológicas, resultado de muy repetidas investigaciones clínicas:

    Toxicidad del suero
    de 20 á 30 cm.³

    > normal de la orina
    de 20 á 35 »

Estos números, que se refieren todos á 1 kilogramo de conejo, nos prueban que á dilución igual de las materias orgánicas (aparte la albúmina) contenidas en la sangre y la orina, resulta bastante más tóxica la primera que la segunda. En efecto, los 200 cm.³ de sangre urémica que utilizamos en general en nuestros experimentos, sólo equivalen, aproximadamente, por su concentración en sustancias catabólicas, á 30-35 gramos de orina, cantidad de orina que si, como se verá, se inyecta á un perro de talla corriente, no da lugar á fenómeno apreciable ó á lo más á una ligera diuresis. De lo cual se deduce en seguida la diferencia evidente de toxicidad de la sangre y la orina, toxicidad que crece muchísimo en la sangre urémica y que, por otra parte, por lo que á la orina respecta, es todavía aumentada por las condiciones físicas (concentración molecular) de dicha orina.

Hay, pues, en la sangre, materiales que no se encuentran en la orina y que se acumulan en ella cuando decae la actividad renal. De donde deducimos que el riñón las destruye antes de expulsarlas, haciéndolas objeto de su elaboración glandular.

Podríamos detallar nuestro razonamiento inquiriendo particularmente el grado de toxicidad de las diversas sustancias que integran la orina. Aunque esto no es ya necesario después de
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las observaciones expuestas, para mostrar todavía con mayor evidencia la fuerza de los argumentos apuntados, recordaremos únicamente la casi nulidad de acción del acúmulo en el organismo del producto tipo y más copioso de la desintegración proteica: la urea, compuesto dotado de muy escasa toxicidad por el grado de desdoblamiento de que resulta y por la relativamente grande cantidad de oxígeno que encierra.

Aun en los casos de uremia más grave, la proporción de urea contenida en la sangre no es bastante para producir efecto tóxico de ninguna clase.

Es sabido —y nosotros hemos repetido estos experimentos— que se pueden inyectar cantidades relativamente enormes de urea sin que el animal revele malestar de ninguna clase. Iguales investigaciones se podrían realizar con las demás sustancias que se encuentran en la orina.

Esto lo demuestra también el hecho de que los animales toleren la inyección intravenosa de masas de orina convenientemente isotonizadas que, á ser de sangre urémica, producirían en el animal trastornos considerables (1).

Además, como ya hemos indicado repetidamente, la sangre fuertemente urémica constituye un factor específico de inhibición renal. Probado que la disminución de la cantidad de orina producida es achacable solamente á la acción de determinadas sustancias que contiene dicha sangre urémica, es indudable que éstas actúan como tóxicos de especial acción sobre la labor glandular.

Para demostrar que la influencia inhibidora de los compuestos uremiantes depende principalmente de los que son transformados por el riñón y que no pasan á la orina, hemos instituido dos nuevos experimentos cuyas consecuencias nos parecen indiscutibles. Hemos practicado inyecciones intravenosas de soluciones de urea y también de orina, sin que consiguiéramos la característica inhibición renal. En ambas series experimentales sólo pudimos observar la poliuria correspondiente á la acción diurética de la urea, ya probada por Segalás, y tal vez la que puede depender asimismo de otros componentes urinarios.

Estas diferencias de acción prueban que solamente en la sangre urémica existen las materias específicamente tóxicas para el riñón; materias que él destruye continuadamente.

Demuestra, por otra parte, la acción antitóxica (además de la influencia neutralizante de los extractos renales deducida de nuestros experimentos de la primera serie), otro hecho experimental de valor incontrovertible. Si sangre urémica probablemente activa, después de saturada de oxígeno, es obligada á circular por riñones conservados en condiciones fisiológicas (líquido

(1) Sería tal vez oportuno en este punto exponer rápidamente las teorías físicas de la uremia. Mas como éstas nada tienen que ver con nuestro objeto, y como, por otra parte, nadie puede seriamente atribuir toda la uremia á las variaciones de la concentración molecular de los líquidos orgánicos, causantes, cuando más, de algunas de sus manifestaciones patológicas, continuamos nuestro trabajo, considerando la cuestión únicamente desde el punto de vista químico.
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SUMARIO: Un caso de vacuna generalizada espontánea por el Dr. D. Rosalino Rovira y Oliver. — La antitoxia renal (continuación), por A. Pi y Suñer. — Revista de Terapéutica física: Rayos X; tumores desarrollados después de su aplicación. Rayos X: radiografía en campaña. Anorexia: tratamiento con la oclusión nasal. Cardiospasmo: tratamiento mecánico. Melena de los recién nacidos: tratamiento con el lavado del estómago y del intestino. Baños hidroterapéuticos: cardiopatía. Tratamiento de la fiebre alta caliente. Hidros: tratamiento de la intoxicación con el carbón. Epididimitis tuberculosa aguda: empleo del método de Bier. Verrugas: tratamiento eléctrico. Verrugas: radioterapia. Pigmentación de los cabellos por los Rayos X. Método de Bier. Alopecia prematura idiopática curada con los rayos X. Leucoplastos, por el Dr. Rodríguez Méndez. — Efectos de la luz sobre los animales y sobre el hombre, por el Dr. Alfredo Pagniello. — Las nuevas investigaciones sobre la etiología y patogenia de la sífilis (conclusión), por el Dr. C. Levaditi. — Real Academia de Medicina y Cirugía de Barcelona. Sesión inaugural, por el Dr. Rodríguez Méndez. — Revista crítica bibliográfica: Varia, por D Félix Antigüedad Díez. — Publicaciones recibidas. Objetos recibidos. — Estudios demográficos de Barcelona, por el Dr. D. Luis Comenge.

Un caso de vacuna generalizada espontánea

POR EL
DR. D. ROSALINO ROVIRA Y OLIVER

Teniendo presente la regla fundamental de que la vacunación reclama una asepsia tan rigurosa como cualquiera operación quirúrgica, el día 11 de octubre último por la mañana vacuné en los brazos, con linfa de un mismo tubo procedente del Institut Bacteriothérapique et Vaccinal Suisse, de Berna, á la niña Juana M. I., de seis meses, y seguidamente al niño Rosen-do M. Q., de nueve meses; ambos en buen estado de salud.

Durante los tres primeros días nada anormal ocurrió. Hacia el cuarto día, en los dos había señales de que la operación se había hecho con éxito bueno. Las cuatro inoculaciones del niño fueron seguidas de otras tantas manchas congestivas, que se transformaron primero en pápulas y luego en pústulas, evolucionando el proceso como debe hacerlo la vacuna normal.

No ocurrieron las cosas de la misma manera en la niña. Presentaba ésta, á los cuatro días, manchas congestivas esparcidas por toda la superficie del cuerpo, además de las cuatro correspondientes á los cuatro puntos inoculados (dos en cada región externa del brazo, hacia la inserción del deltoides). Esta erupción se acompañaba de intranquilidad, insomnio, inapetencia, frecuencia de pulso y 38 grados y 2 décimas de temperatura. Al día siguiente las manchas se habían convertido en pápulas, las cuales se transformaron bien pronto en vesículas; del séptimo al octavo día era evidente la transformación de las vesí-

(1) Comunicación á la Acad. Méd. Farm. de los SS. C. y D. de Barcelona.
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lico, obra sobre el general funcionalismo orgánico de manera semejante á como obran otros órganos. Lo que no prueba ninguno de los hechos clínicos ó experimentales alegados es la existencia de una secreción interna perfectamente definible, con un producto especial que pase á la sangre para ejercer una determinada acción sobre los procesos nutritivos. El riñón, como todo órgano que trabaja activamente, interviene, activamente también, en el cumplimiento del recambio orgánico; es gran consumidor de sustancias nutritivas y, por su intensidad metabólica, influye grandemente en el balance de los cambios de materia.

Si, por otra parte, como ya se ha indicado, el riñón es el órgano principalmente encargado de la eliminación tóxica — por la cual se separa del organismo la mayor parte del residuo catabólico, dotado de fuerte toxicidad, — es muy natural que sus elementos celulares hayan adquirido un específico poder de defensa, precisamente contra las mismas sustancias tóxicas que debe destruir ó eliminar.

Esta acción antitóxica local extiende, por las circunstancias mencionadas, su influencia á todo organismo y es consecuencia directa de la labor fisiológica de las células glandulares. Tales acciones, por las que se muestra el trabajo interno del riñón, fué precisamente lo que hizo pensar en la existencia de una secreción interna, siendo así que todos los hechos en que se basó dicha teoría no probaban otra cosa que el poder antiurémico de los jugos renales.

Explicar los resultados experimentales por una secreción interna fué seguir por camino largo é indirecto; ya que, ateniéndose rigurosamente á lo que enseñaba la observación, debíase deducir únicamente que el riñón posee propiedades desintoxicantes, sin que sea necesario invocar la existencia de un factor intermedio, — la secreción interna, — cuyo poder forzosamente unilateral habría de ser bastante más limitado en sus acciones que el de la compleja labor celular.

Tanto es así que una prueba directa del paso á la sangre de un producto dotado de actividades especiales, como sucede con el tiroides, las glándulas suprarrenales y las demás glándulas de secreción interna propiamente dicha, no ha podido descubrirse. Los experimentos recordados de Meyer y Vitzon, por los que se muestra el poder antiurémico de la sangre y el suero de la vena emulgente, son los únicos que pudieran hacer pensar en la existencia de una secreción interna propiamente tal. Sin embargo, el enjuiciamiento desapasionado de los fenómenos nos convence de que la sola influencia antitóxica del riñón es suficiente para explicar la aparición de los mismos. En efecto, en estos casos solamente se ha demostrado la acción antiurémica de la sangre, equivalente, aunque menos intensa, á la de los macerados renales bien preparados. Dicha sangre es, pues, ligeramente antitóxica, porque arrastra productos solubles capaces de neutralizar una parte de los tóxicos uremiantes.

La labor epitelial del riñón debe ser muy compleja; por ella