分类：健康
问题：医药中杂质的检验应注意什么问题？ 
中杂质的检验应注意什么问题？
回答：1　对照品与标准品概念不清对照品与标准品是2个不同的概念，中国药典凡例中已有明确的定义：对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质，而标准品系指用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质，以效价单位(U)表示。文献中常将2种概念混淆，认为对照品就是标准品，是1种物质2种提法而已［1，2］，造成错误的原因，可能是有的药品既有对照品，又有标准品。例如，当用微生物法测定头孢克罗效价时，用头孢克罗标准品，用HPLC或UV法测定时，则用对照品；非那西丁当用作熔点校准物质时，用熔点标准品，测定含量时，用对照品。即使是同一种物质的标准品和对照品，它们的规格、标定方法以及用途都可能是不同的。2　对照品或标准品混用对照品或标准品混用，即将对照品或标准品用于不是其标定方法的含量测定，是药品检验中经常出现但未引起重视的一个问题［3］。尽管同一批对照品不同标定方法的含量有很好的相关性，但并不完全相同，有时差别会很大。如英国Glaxo公司提供的头孢呋肟酯对照品，HPLC标定为96.9%，供含量测定用；UV为98.8%，供溶出度测定。虽然中国药典凡例明确规定卫生部所发对照品仅用于正文中所规定的分析方法。但由于：(1)卫生部提供的对照品使用说明书不够详尽，大多无对照品质量要求及标定方法；(2)对对照品或标准品的正确使用缺乏认识；(3)日常科研中极难找到相应的对照品；(4)中国药典正文中也常存在对照品混用的问题，如常将含量测定用的标准品或对照品用于溶出度检查，而含量测定方法与溶出度分析方法又不同，故极易引起混用。3　含量测定缺乏专属性关于含量测定，并非每个药品都需用专属性好的方法，由于原料药大多数是单一的较纯物质，并在检查项下已对其主要杂质进行控制，因此健全而精确的方法较专属但精确性较差的方法为好，欧洲药典也认为如果鉴别和纯度实验已能充分反映被测物质的特性和品质，那么分析方法的精确性就成为选择含量测定方法的最主要依据，因而UV法常被国内外药典应用。但有的药品含量测定，却必须注意方法的选择性，特别是许多性质不稳定的抗生素含量测定。例如中国药典1995年版头孢拉定采用HPLC法，这是由于头孢拉定的环己二烯基团在氧气和水分的作用下易氧化为苯基而成为头孢氨苄，微量金属如铁也能加速这种反应，所以头孢拉定中不可避免地存在有头孢氨苄［4］，且其含量不可忽视。药典中头孢拉定原料中头孢氨苄控制在5.0%以下，制剂控制在7.0%以下就是这个道理。但有文献却采用UV法监测头孢拉定半成品的含量［1］，由于UV法选择性差，测定的只能是头孢氨苄和头孢拉定及其它相关物质的总和，头孢氨苄的最大吸收波长为262 nm，吸收系数为220～245，头孢拉定最大吸收波长为261 nm，吸收系数为215～240［5］，两者基本相同，当头孢拉定降解而含量不合格时，UV法不能反映头孢拉定中头孢氨苄的变化。中国药典中对头孢拉定及其中所含头孢氨苄均有限度要求，而UV法既不能准确反映头孢拉定的含量，又不能反映头孢氨苄的含量，因此UV法监测头孢拉定制剂含量是不可行的，可能会使不合格的产品得不到控制而造成重大损失，这也是我们在实际检验中遇到的问题：头孢拉定原料中头孢氨苄含量一般较低，约2%，但由于贮藏或生产工艺不当，其制剂中出现头孢拉定含量低于药典限度或头孢氨苄含量超过药典限度的情况。部标准中肌苷制剂的含量测定也存在同样的问题［6］。4　UV法的滥用由于UV法操作简单快速，在分析中有广泛的应用，但如不注意其应用范围，将会得出错误的结论。如UV法常被用于大输液中的配伍稳定性考察，文献［7］在考察头孢曲松钠与常用输液的配伍稳定性时，用UV法测定头孢曲松钠含量，发现随着时间的推移，溶液颜色加深，而吸收度仅有微小的变化，便得出头孢曲松钠在大输液中稳定的结论，殊不知该抗生素降解为结构相似的产物，当改用HPLC法再进行稳定性试验，结果随着时间延长，输液中头孢曲松钠主峰变小，而分解产物不断增大［8］，由于UV法专属性差，这些变化得不到及时的反映，如此配伍增加了临床过敏反应及毒性的发生率，这样的例子在文献中有很多，因此必须引起足够的重视。在使用UV法时，一定要注意UV法一般只适用于纯度较高或杂质不干扰的含量测定，在需要说明稳定性的分析中，首先应考虑分析方法能检测降解产物，理想的方法是色谱法或是其它专属性好的方法。