分类：健康-内科-风湿科
问题：治疗类风湿性关节炎,服用甲氨喋呤多长时间后,需要检查血象和肝功?? 
回答：此类药物在服用2周左右就有可能出现严重的不良反映，但因人而异，总只出现有乏力、胃纳减退、上腹不适、恶心、呕吐、尿色深等前驱症状时就要引起注意！！进行检查！下面是药物服用的注意事项，希望对您有所帮助！！谢谢药物性肝损害郭卜乐 CPO生理健康网  　　 　　 　　 　　 　　参考资料： 　　哪些药物能引起肝损害? 　　肝脏不仅是机体处理体内正常代谢产物的重要器官，而且也是多数药物的转化(或称解毒)器官，所以药物和肝脏的关系非常密切。许多药物对肝脏具有直接或间接的毒性，如使用这类药物的时间过长、剂量过大，或机体属于特异质病人，都有导致肝损害的可能。对于肝功能不良的病人来说，则危害性更大。因此，了解哪些药物能引起肝损害是临床用药的一个重要问题。 　　药物所致的肝损害原因不一，有的药物对肝细胞具有直接毒性，无选择性地损害肝细胞的所有结构；有的药物最初只干扰肝细胞中某一代谢过程，而后才间接地促使肝细胞脂肪变或坏死;也有的药物性肝损害只发生在某些个体，属于机体的一种变态反应(免疫反应)，通过抗原(药物多为半抗原)抗体结合，干扰肝细胞的结构和功能。根据肝脏的病理表现，一般把药物性肝损害分为三型，即肝细胞型、胆小管阻塞型和肝细胞胆管型。肝损害发生后，临床常表现肝脏肿大、肝功能异常或伴有黄疸。如能及时停药，多能恢复正常；极少数病人也可进一步恶化，发展成继发性肝硬变。药物性肝损害以肝细胞型病变最为常见。下面把能引起肝损害的部分药物列出，供用药时参考： 　　全身麻醉药：氯仿、氟烷、乙醇。 　　镇静药和抗精神病药：水合氯醛、副醛、氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪、苯乙肼、尼拉米、苯环丙肼、丙咪嗪。 　　抗癫痫药：苯妥英钠、甲苯比妥(麦苏林)、苯甲双酮、乙甲双酮。 　　解热镇痛药及抗关节炎药：保泰松、扑热息痛、辛可芬、丙磺舒。 　　作用于心血管系统药：甲基多巴、优降宁、安妥明、烟酸、普鲁卡因酰胺。 　　利尿药：双氢克尿噻、环戊甲噻嗪、利尿酸。 　　影响内分泌系统药：甲基睾丸素、丙酸睾丸素、苯丙酸诺龙、甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑。 　　磺胺、抗生素类：磺胺嘧啶、磺胺甲氧嗪、四环素、金霉素、土霉素、氯霉素、红霉素、氨苄青霉素、羧苄青霉素、青霉素、乙氧蒙青霉素、新生霉素、林可霉素、先锋霉素、利福平、灰黄霉素、二性霉素 B。 　　抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、环丝氨酸。 　　抗寄生虫药：氯喹、酒石酸锑钾、砷凡纳明、四氯乙烯、四氯化碳、 DDT、六六六。 　　抗癌药：环磷酰胺、苯丁酸氮芥、氨甲喋呤、硫唑嘌呤、农吉利碱、甲基苄肼。 　　 　　药物性肝损伤 　　进入体内的药物，无论是口服或注射均要经过肝代谢或解毒。某些药物可引起肝损伤。此种损伤系代谢过程中药物或其代谢产物直接对肝的毒性作用所致。损伤程度与药物毒性和剂量有关。药物引起的肝损伤依病变大致可分为3种类型。 　　1．只引起肝内淤胆、小胆管及毛细胆管胆栓形成并无肝细胞坏死及炎症反应 属于此类的药物有：口服避孕药，甲基睾丸脂酮等。 　　2．可引起胆汁淤滞及肝细胞坏死二方面病变 属于此类的药物有：氯丙嗪，硫尿嘧啶，红霉素，酚噻嗪，磺胺等。 　　以上二类当停药或减量时病变反应消失，故遵医嘱用药不致引起上述病变。 　　3．引起较明显的肝细胞坏死 肝细胞有脂肪变性，嗜酸性变及明显的坏死并伴有炎症反应。属此类的药物有：氟烷（吸入性麻醉药），扑热息痛（退热止痛剂），异菸肼，氨基甲基叶酸（抗癌药），四环素等。此类损伤停药后一部分可恢复，如大量持续服用，病变进展，最终导致肝硬变及肝功能不全。 　　 　　药物性肝炎 　　乱服药易患药物性肝炎 2001年2月13日9:34:7 新华网 　　中国人是世界上喜欢吃药的民族，但是乱用药却可能引发肝炎。专家指出，除了病毒及饮酒过量之外，药物也是引发肝炎常见的原因，药物进入人体后都由肝脏代谢，用药不当就可能伤害肝脏，引起肝炎。 　　药物性肝炎依程度轻重，有慢性肝炎、肝纤维化、肝硬化、急性肝炎等，最危险的是猛爆性肝炎，肝脏细胞突然大量死亡，肝脏修复速度赶不上破坏的速度，病情急转直下，病人在一、两周内就死亡。 　　专家表示，人们怕药品副作用，但对草药或食补就较没有警觉性，认为多吃无害，这是药物肝性炎层出不穷的原因。其实中药、西药、草药补药都是药，吃得不恰当都可能吃出问题。 　　很多病情获控制的肝病病人常服用偏方，希望能痊愈，但常导致病情恶化，甚至因此而不治。他们的偏方可能会伤害肝脏，或是造成病毒再度活化，导致病情一发不可收拾。 　　罹患药物性肝炎大都没有明显的病状，病患者不知不觉中继续服用药物，很容易拖成大病，因此如出现肝病症状应向专科医师求诊治疗。 　　专家也提出常服用会影响肝脏的药品，让民众参考，它们是维生素A、D、E、K、避孕药、止痛药、香港脚药、抗结核药及痛风药（木铺麻隆）等。 　　 　　如何诊断药物性肝炎？ 　　（1）对于肝病患者，应考虑到药物引起的可能，因此要详细询问服药史，如用药剂量、开始用药和停药时间、距发病的间隔等。文献资料表明，约有50％～70％的药物性肝炎患者是在用药后2周内发病的，约有80％～90％在8周内发病。此外，还应了解职业上接触过何种药物或物质。 　　（2）注意有无发热、皮肤粘膜损害、皮疹、关节痛和嗜酸粒细胞增多等过敏征象。还要注意肝脏的大小，因有些药物可致无症状性肝肿大。 　　（3）应注意与急性及慢性病毒性肝炎、梗阻性黄疸及肝硬变等相鉴别。 　　（4）肝活体组织的检查，可见门脉区炎症，并有大量嗜酸粒细胞浸润及淤胆时，有利于药物性肝炎的诊断。 　　（5）有人认为在肝病恢复后，做药物皮肤过敏试验对诊断有帮助。有人推荐用小剂量有关药物作激发试验，用药前后分别测定多种血清酶的活性，用药后连续多次测定均较用药前明显增高，可考虑药物性肝炎。但药物激发试验仅有40％～ 60％的阳性，有的重复给药时间长，激发试验还存在一定的危险性，故不可轻易采用。 　　 　　影响药物肝毒性的常见因素有哪些？ 　　（1）药物剂量：一般对肝细胞有直接毒性的药物，剂量越大，肝损害越严重。 　　（2）应用期限：有些药物引起肝损害与用药持续时间有关，如异烟肼引起的肝损害多在用药3个月以上发生。 　　（3）年龄：一般老年人易发生药物肝毒性，主要原因是，肝细胞内微粒体酶系统的活性降低，对某些药物的代谢能力降低。老年人常采用多种药物合用，药物彼此干扰。有些药物主要经肾排出，老年人的肾小球滤过作用常减退，肾排泄减少，除造成药物的血液浓度增高外，尚可出现代偿性胆汁排出量增加。此外还有许多目前尚不明了的影响因素也可使老年人较易发生药物性肝毒性。 　　（4）性别：特异性变态反应性引起的药物性肝损害多见于女性。 　　（5）营养状态：营养缺乏，尤其是蛋白质缺乏，可使肝内具有保护作用的分子，如谷胱甘肽减少，增加机体对药物肝毒性的易感性。 　　（6）肝脏的原有疾病：如肝硬变患者对许多药物的代谢作用均降低，以致于药物易蓄积在肝内，造成肝损害。肝功能严重损害的肝病患者，往往对一般剂量的镇静药（如吗啡类药物）特别敏感，甚至可诱发肝性脑病。 　　 　　中草药对肝脏也有毒性吗？ 　　许多中草药一方面能治病，另一方面又有一定的毒性，用之不当可损害机体。祖国医学把中药分为大毒、常毒、小毒和无毒4类，并总结出“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其九”的治疗原则。这意思是说，用有毒性的药物治病时，收到相当的效果后就应停药，而无毒的药物也不应久用。据临床经验，苦杏仁、蟾酥、木薯、广豆根、北豆根、艾叶、毛冬青等中药，量大时可引起口苦口干、恶心呕吐、食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻、黄疸、肝区疼痛和肝功损害等临床表现。还有黄独、黄丹、川楝、鱼苦胆、白花丹参、千里光、天花粉、麦角等，也可引起肝损害。 　　 　　致药物性肝炎的药物种类有哪些？ 　　随着新药不断出现，目前应用于临床的药物已逾万种，其中大多数药物需经肝脏代谢，药物性肝炎的发病率亦日趋增加。据文献报道，能引起黄疸的药物就有200余种，多方面产生肝损害的药物还要多。据统计，主要引起药物性肝炎的药物有以下几类：抗生素类；解热镇痛剂类；抗结核药类；神经系统疾病治疗药；消化系统疾病治疗药；麻醉药品；代谢性疾病治疗药；激素类药及其它。上述药物分别占药物性肝损害的 24％～26％、5％～19％、8％～13％、9％～11％、5％～6％、 6％～11％、4％、3％、3％。 　　 　　药物能引起慢性活动性肝炎吗？用药多长时间才能引起慢性肝损害？ 　　长期用药的慢性疾病，如慢性便秘、高血压、慢性尿路感染和肺结核等患者，服用双醋酚丁、甲基多巴、呋喃妥因、磺胺类、异烟肼及丙基硫氧嘧啶等药时，常可引起药物性的慢性活动性肝炎。其临床表现和病理学特点同其它原因引起的慢性活动型肝炎相似，以致常常相互混淆而不易鉴别。 　　用药多长时间才能引起慢性肝损害呢？这与所用的药物有关，如呋喃妥因和羟苯靛红多在用药6个月以上发生慢性肝损害；而异烟肼引起的慢性肝损害则在用药3个月以上即可发病；甲基多巴更短，用药1～4周即有引起慢性活动性肝炎的报道。因此，长期用药的慢性病患者，用药时一定要注意观察肝功的变化。 　　 　　药物性肝炎的治疗原则有哪些？ 　　（1）立即停用对肝有损害的药物。 　　（2）一般治疗与其它原因所致的急、慢性肝炎相同，如及时休息，给予高热量、高蛋白的饮食，如有出血、肝昏迷应按出血、肝昏迷处理。 　　（3）补充B族维生素和维生素C，有出血倾向加用维生素 K。 　　（4）尽量用有特殊治疗作用的药剂，如异烟肼引起的肝炎可用较大剂量的维生素B6静点。 　　（5）有过敏、黄疸较深、病情严重者，可用肾上腺糖皮质激素，待病情减轻后逐渐减量。 　　（6）胆汁淤积型的患者应用苯巴比妥与消胆胺治疗，黄疸重者可用中药茵栀黄治疗。 　　 　　肝脏为什么易受药物的损害? 　　这是由于临床所用的绝大多数药物(特别是口服的非极性药物)均系通过肝脏的代谢作用将药物降解、灭活或转化为更易排泄的产物，这种药物代谢的过程统称为生物转化。药品的生物转化过程需经氧化、还原或水解以及结合的过程，在这一系列的过程中，需肝细胞内的多种酶参与，如细胞色素P-450、单胺氧化酶、水解酶、葡萄糖醛酸转移酶、硫酸转移酶、乙酰转移酶等。肝脏既是药物代谢的主要场所，也是药物毒性反应的主要靶器官，所以肝脏常易遭受药物的损害。 　　 　　致药物性肝炎的药物有哪些? 　　能引起不同程度肝损害的药物至少在200种以上，其中以中枢神经用药(如氯丙嗪、异丙嗪、氟烷等)、化学疗法药、磺胺药、异烟肼、利福平、对氨水杨酸钠、抗生素(四环素、红霉素、竹桃霉素、新生霉素等)、解热镇痛药(扑热息痛、水杨酸类、保泰松、消炎痛等)、抗癌药(氨甲喋呤、6-巯嘌呤等)、睾丸酮类口服避孕药、双醋酚丁和甲基多巴等为常见。其他如降血糖药、抗甲状腺药、降脂药(安妥明、血脉宁、门冬酸胺酶)，以及某些中药如苍耳子、黄药子、潼蒺藜等也可造成肝损害。据统计，药物性肝损害的病例，约占所有药物反应病例的10%～15%，其发生率仅次于皮肤粘膜损害和药物热。 　　 　　影响药物肝毒性的常见因素有哪些? 　　(1)药物的剂量。一般对肝细胞有直接毒性的药物，应用剂量越大，肝损害越严重。 　　(2)应用的时间。有些药物引起肝损害与用药持续时间有关，如异烟肼引起的肝损害多在用药3个月以上发生。 　　(3)患者的年龄。一般老年人易发生药物肝毒性，主要原因是肝细胞内微粒体酶系统的活性降低，对某些药物的代谢能力降低。老年人常采用多种药物合用，药物间彼此干扰。老年人肾小球滤过作用减退，有些经肾排出的药物，因排泄减少，造成血药浓度增高，可出现代偿性胆汁排出量增加。此外还有许多目前尚不明了的影响因素也使老年人较易发生药物性损伤。 　　(4)性别。特异性变态反应引起的药物性肝损害多见于女性。 　　(5)营养状态。营养缺乏，尤其是蛋白质缺乏，可使肝内具有保护作用的谷胱甘肽等减少，增加机体对药物肝毒性的易感性。 　　(6)肝脏的原有病症。如肝硬化病人对许多药物的代谢作用均降低，以致于药物易蓄积在肝内，造成肝脏损害。肝功能严重损害的肝病患者，往往对一般剂量的镇痛药(如吗啡类药物)特别敏感，甚至可诱发肝性脑病。 　　 　　急性药物性肝炎分哪几型,临床表现有何特点? 　　药物性肝炎的临床表现和程度变化很大，从实用观点，为便于诊断和处理，急性药物性肝炎分类如下: 　　(1)肝细胞型 　　①肝炎型：临床表现类似一般病毒性肝炎，黄疸出现前1～2天有乏力、胃纳减退、上腹不适、恶心、呕吐、尿色深等前驱症状。但病程中无发热，肝脏肿大，胆有压痛。严重病例可呈肝衰竭表现，可并发肝昏迷而死亡。生化检查：ALT、AST明显增高，BSP滞留和凝血酶原时间延长。 　　②脂肪肝型：临床表现特点为脂肪肝、氮质血症和胰腺炎。病人有感染的背景，一般连续用药3～5天以上，出现恶心、呕吐、厌食、上腹痛、尿色深、肝肿大、黄疸、肾功能减退，有少尿、血尿素氮增高及代谢性酸中毒。生化检查：转氨酶明显增高，血清胆红素一般低于17.1μmol/L，亦可高达51.3μmol/L。凝血酶原时间延长，偶有血糖过低，主要由于大剂量静滴四环素引起，静注门冬酰胺酶时亦可引起。本病预后差，如不及时停药，病死率很高。 　　(2)肝内胆淤型 　　①单纯胆淤型：临床表现为起病隐袭，常无前驱症状，发病时无发热、皮痛或嗜酸粒细胞增多。黄疸轻，于停药后很快消失。生化检查：可见AST增高，黄疸出现前已有BSP滞留，碱性磷酸酶和胆固醇大多正常。 　　②胆淤伴炎症：可有发热、畏寒、恶心、腹胀、乏力、皮疹，随后出现黄疸，皮肤瘙痒，大便色浅，肝大并压痛，嗜酸细胞增加。生化检查：胆红素、转氨酶、胆固醇及碱性磷酸酶均中高度升高。 　　(3)混合型：有不少药物所致肝损害不易明确归类，表现为肝炎型，可伴有不同程度的轻度胆淤。同时伴有肝外器官损害，如皮疹、淋巴结病变、骨髓和血象改变、心肌炎、间质性肾炎、关节炎等。一般认为，此型肝损害由免疫机理所致。 　　 　　药物能引起慢性活动性肝炎吗，用药多长时间才能引起慢性肝损害? 　　长期用药的慢性疾病，如慢性便秘、高血压、慢性尿路感染和肺结核等患者，服用双醋酚汀、甲基多巴、呋喃妥因、磺胺类、异烟肼及丙基硫氧嘧啶等药时，常可引起药物慢性活动性肝炎。其临床表现和病理学特点同其他原因引起的慢性活动性肝炎相似，多为缓慢起病，症状如慢性病毒性肝炎，有部分还有肝外表现。两者常常不易鉴别。 　　所用药物不同，引起肝损害的时间不同。如服用呋喃妥因和羟苯靛红多在用药6个月以上发生慢性肝损害；而异烟肼在用药3个月以上可发病；服用甲基多巴，1～4周即可能引起慢性活动性肝炎。因此，长期用药的慢性疾病患者，应当定期检查肝功。 　　本病停药后临床症状和生化明显改善，肝病亦大多消退或恢复正常。如未及时诊断，仍继续服药，可进展为肝硬化或肝衰竭而死亡。即使并发亚急性肝坏死的病人，及时诊断和停药，其预后比肝炎病毒所致的亚急性肝坏死为佳。 　　 　　药物性肝炎的诊断标准有哪些? 　　(1)给予药剂后，大多于1～4周内出现肝损害的表现(睾丸酮类激素例外)。 　　(2)初发症状可能有发热、皮疹、瘙痒等过敏表现。 　　(3)周围血液内嗜酸粒细胞大于6%。 　　(4)有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床征象。 　　(5)巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验阳性。 　　(6)各种病毒性肝炎血清标志阳性。 　　(7)偶然再次给药又发生肝损害。 　　具备上述第一条，再加上其中任何两条均可考虑为药物性肝炎。 　　 　　药物性肝炎的治疗原则有哪些? 　　(1)立即停用有关或可疑肝损害的药物。 　　(2)卧床休息，配合饮食疗法(同病毒性肝炎的饮食),给予维生素B族及维生素C。 　　(3)深度黄疸应静滴葡萄糖、维生素C，静滴中药茵栀黄，维持电解质平衡。 　　(4)根据药物情况给予相应的解毒剂。 　　(5)明显胆淤者可试予强的松治疗。 　　(6)并发暴发性肝衰竭，应按暴发性肝炎的原则处理，可采用人工肝或人工肾清除药物，并应用特殊解毒剂;扑热息痛引起肝坏死，可用N-乙酸半胱氨酸解毒。