H63D Research Consortium Konferenzposter www.H63D.org Nur für akademische Zwecke! Typ 1, 2 & Oshtoran H63D-Syndrom Typ-1 H63D Syndrom Typ-1 führt zu einer spezifischen Konstellation: niedriges Ferritin und hohe Transferrinsättigung, was zu einer Speicherung von nicht entfernbarem NTBI (nicht an Transferrin gebundenem Eisen) führt. Diese intrazelluläre NTBI- Akkumulation verursacht zunächts unbemerkt subklinische Entzündungen, die wiederum zu ersten Funktionsstörungen, aber auch bereits zu meist erheblichen Organschäden führen können, insbesondere an Leber, Herz, Endokrinium und Gehirn. Typische Symptome basieren somit auf nur mit sehr speziellen Tests fassbaren subklinischen Entzündungen, ungleich verteilt im Parenchym, oft bereits früh begleitet von einer schleichenden Degeneration der Hoden, was zu Verkalkungen führen kann. Zudem treten Narkolepsie mit Kataplexie und nahezu die gesamte Palette der so genannten non-motor Parkinson Symptome auf (wenig überraschend beim Vorliegen einer Degeneration der Substantia nigra mit Bezug zu den Basalganglien). Vor Chelattherapien aller Art und Aderlässen muss gewarnt werden, da sie das Ferritin weiter reduzieren, während das toxische NTBI-Eisen im Körper verbleibt. H63D-Syndrom Typ-2 Typ-2 zeigt einen unspezifischeren Phänotyp mit einem bunten Strauß an Symptomen und erfordert eine ausgesprochen umfassende Diagnostik durch Endokrinologen. Die Eisenregulation und dessen Auswirkungen auf den Körper sind jedoch auch hier der Kern des Problems. Die Anwendung von Aderlässen hängt vom Ferritinwert ab und muss sorgfältig überwacht werden. H63D-Syndrom Typ-3 Oshtoran-Syndrom Das Oshtoran-Syndrom (H63D Typ-3) beginnt mit einer immunologischen Schädigung (progressiv, persistierend) nach einer Infektion, insbesondere nach dem PANS/PANDAS Syndrom. Die in der Folge klinisch aktivierte homozygote HFE H63D Mutation führt langsam aber sicher zu Symptomen, die jenen von Typ-1 ähnlich sind, doch erheblich radikaler und persistierender. Typisch für Typ-3 (Oshtoran) ist eine wellenrtige Progredienz mit teils vital gefährlichen Symptomen. Wie auch bei dem o.g. Typ-1 kommt es wellenartig zunehmend zu ernsten Organschäden (strukturell und funktionell). Merwürdig oft findet man in der Leber eine FNH. In den fortgeschrittenen Stadien tritt oft eine PDH- Zytopathie (eine Mitochondriopathie) auf. Die durch ANS/ZNS, Pathways, Botenstoffe und zusammen über die Innervation auslösbaren Fehlsteuerungen von Organen, Endokrinium und Immunsystem macht das Oshtoran Syndrom zu einem potentiell letal endenden, äußerst schwer diagnostizierbaren und nicht kausal behandelbaren Phänotyp. Daher ist die Behandlung fast immer nur supportiv und nicht kurativ, mit außerordentlich starker Medikation. H63D-SYNDROM Eine der riskantesten Orphan Diseases kondensiert für Laien und Eilige erklärt. Das H63D-Syndrom Das H63D-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die durch eine homozygote Mutation im HFE-Gen H63D verursacht wird. Diese Mutation kann in seltenen Fällen zu einer Vergiftung durch NTBI-Eisen führen, wie dies in sehr ähnlicher Weise beim Morbus Wilson mit Kupfer geschieht. Eine Vielzahl von immer schlimmer werdenden Funktions- und Organschäden ist die Konsequenz. Auch hier die Parallele zum Morbus Wilson. Im Gegensatz zu herkömmlichen Formen der Eisenüberladung (das H63D- Syndrom ist keine Hämochromatose) die durch hohe Ferritinwerte gekennzeichnet sind, zeichnet sich das H63D-Syndrom durch niedriges Ferritin und eine erhöhte (>50%, meist >60%) Transferrinsättigung aus. Dies führt bei jedem Menschen zur Bildung von toxischem NTBI-Eisen und folglich zu einer Ablagerung von NTBI-Eisen in kritischen Organen wie z.B. Leber, Herz und Gehirn. In kleinen Mengen ist dies normal, kann aber erhebliche Folgen haben, wenn man zu lange (meist Jahre) zu viel NTBI in seinen Parenchymzellen und Gehirn speichert, wie dies am H63D-Syndrom Erkrankte erleben. Meist leiden die Patienten daher über Jahre hinweg an immer mehr Symptomen: 50 bis 90 sind