乙醇 (藥物)

酒精就會致命。攝取酒精有多種短期和長期的不良影響。短期的影響包括神經認知功能的全面損害、頭暈、噁心、嘔吐、以及宿醉類症狀。酒精會讓人成癮，並可能導致酒精使用疾患、酒精依賴、和酒精戒斷症候群。它會產生多種長期健康上的負面影響，例如肝損傷和大腦損傷飲酒與導致癌症有關聯。過量或是頻繁的攝取酒精，對健康的不利影響更為嚴重。然而，即使輕度或是中度飲酒，也可能讓某些癌症發生的風險增加。大量飲酒會導致，嚴重時甚至會導致死亡。酒精在大腦中的作用主要是透過增強一種名為γ-氨基丁酸的神經遞質的作用。GABA是大腦中主要的抑制性神經遞質，由於GABA的作用受到促進後，飲者中樞神經系統的活動遭受抑制。酒精還直接影響許多其他神經遞質系統，包括穀氨酸、甘氨酸、乙醯膽鹼、和血清素。飲酒帶來的愉悅效果是大腦獎賞路徑中多巴胺和內源性鴉片類藥物增加的結果。酒精會在體內產生毒性和令人不快的作用，其中許多是由酒精的副產物乙醛所介導。人類生產和消費酒精，將其作為精神藥物使用的歷史已接近有10,000年。酒精與許多其他娛樂性物質不同，通常為社會所接受，在大多數國家飲用都屬合法。但酒精的銷售和使用往往會受到限制，例如設定最低合法飲酒年齡、禁止、以及禁止酒後駕駛的法律。酒精具有相當大的社會和文化意義，在世界許多地方都具有重要的社會作用。酒吧和夜總會等主要以酒精飲料的銷售和消費為中心，而派對、節日、和社交聚會通常都涉及飲酒。酒精非常獨特，這是唯一對他人傷害大於對飲用者自己傷害的藥物。它與各種社會問題，包括酒後駕駛、意外傷害、性侵犯、家庭暴力、和有關聯。在一些國家，主要是在中東，酒精的銷售和消費仍屬於非法。雖然有些宗教，如伊斯蘭教，禁止飲酒，但有其他宗教，如基督教和神道教，在聖餐禮和奠祭中會使用酒精。使用和效果.乙醇通常以酒精飲料的形式，透過口腔服用方式作為娛樂性物質。由於酒精有增強社交行為的能力，而通常在社交場閤中使用。人體內乙醇量通常是透過檢測血液酒精濃度(BAC)來計算。小劑量的乙醇有類似興奮劑的作用，會產生欣快感和放鬆感；受到影響的人往往變得健談、較少拘謹，但判斷力可能會變差。高劑量乙醇會抑制中樞神經系統，再逐漸增加劑量後，感覺和運動功能受損，認知減慢、木僵、，然後可能會死亡。由於酒精有精神作用，常用作娛樂藥物，尤其在社交場合。毒性.酒精有多種短期和長期的不良影響。還有增強相關的不利影響，包括成癮、依賴、和戒斷症狀。社會危害.酒精會破壞同理心。酒精很獨特，是唯一傷害他人多於使用者自己的藥物，對社會影響甚為負面。與在、破壞保持社交距離規定、、、酒後駕駛、性騷擾、暴力和非暴力犯罪關係密切。在美國，約三分之一的逮捕涉及濫用酒精。許多送進急診室的就診也涉及飲酒。有多達15%的員工在工作場所發生與酒精有關的問題行為，例如上班前飲酒，甚至在工作中飲酒。酗酒與易於受傷、、和家庭暴力有關。酒精使用與相當大的過量以及酒精相關健康問題的發病率和死亡率直接有關聯。破壞保持社交距離規定.酒精會讓人忽略遵守保持社交距離的規定，而增加感染2019冠狀病毒病的風險。車禍.一項2002年的研究發現，在致命性的交通事故中有41%與酒精有關聯。每年有超過40%的車禍死亡與酒精不當使用有關聯。汽車駕駛血液酒精濃度越高，發生致命車禍的風險呈指數級增加。在美國，大多數規範酒後駕駛的法律把駕駛或操作重型機械時，可接受的血液酒精濃度水準上限設定為0.08%。性罪行.酒精常會促進性騷擾或強姦。根據一份涉及大學生強姦的調查報告，過半事件都涉及酒精。 酒精是最常用的約會強姦藥物。暴力犯罪.超過40%的襲擊，和40%到50%的謀殺都涉及到酒精使用。超過43%的與警察暴力衝突涉及到酒精使用。超過三分之二的親密暴力案件與酒精有關。據估計在2002年，美國有100萬起暴力犯罪與飲酒有關。酒精與如大麻等藥物相比，更常與暴力和非暴力犯罪有關聯。健康後果.和酒精使用疾患有關聯的過度飲酒，是個導致許多健康問題和死亡的主要因素。與普通人相較，酒精依賴是與減少12年預期壽命有關聯的因素。據估計全世界在2004年，有4%的死亡可歸因於飲酒。酒精導致的死亡有急性原因，和慢性原因，兩者大致各佔一半。與死亡相關的主要慢性酒精相關疾病是酒精性肝病。酒精依賴也與和有關。一些研究人員發現，即使每天僅喝一杯酒精飲料也會把個人健康問題的風險提高。不良影響.短期影響.中樞神經系統受損.酒精會導致全身性中樞神經系統抑制，是一種，並與認知功能不全、記憶力減退、運動、和相關。會減慢和損害認知和反應時間、以及認知技能、損害判斷力、幹擾運動功能、導致肢體不協調、失去平衡、、鎮靜、麻木、和言語模糊，損害記憶形成、並導致感覺功能障礙。在酒精濃度高的時候，會導致失憶、失去疼痛感、、、和失去知覺。在非常高的濃度的時候，會導致順行性遺忘症、心率顯著降低、、 (PAN)、換氣不足、休克、昏迷、以及死亡，這是由於酒精中毒導致中樞神經系統功能受到嚴重抑制，最終導致自主神經紊亂的結果。對消化道影響.但攝入酒精過多會引起噁心和嘔吐。酒精在即使胃部沒食物時也會刺激分泌胃酸，本來胃酸是用來消化蛋白質。過多胃酸會損害胃內壁。胃壁通常受粘膜層保護，以防被胃酸消化。但消化性潰瘍(PUD)的患者，粘膜層受到破壞。PUD通常與幽門螺桿菌有關。幽門螺桿菌會分泌一種毒素以削弱粘膜壁，而導致胃酸和蛋白質酶穿透削弱的屏障。由於酒精會刺激人體分泌胃酸，患有PUD的人應避免空腹飲酒。飲酒會導致更多胃酸分泌，更進一步損害已經變弱的胃壁。這種疾病的併發症包括腹部灼痛、腹脹，在嚴重的情況下，患者排洩深黑色糞便，表明患者有內出血的情況。強烈建議經常飲酒的人減少攝入量，以防止PUD病情加劇。攝入酒精可經由兩種腸道途徑引發全身性促炎變化：(1)改變腸道微生物群組成釋放，以及(2)降低的完整性 - 從而允許LPS進入迴圈系統。肝臟血液供應的主要部分由肝門靜脈提供。因此，在肝臟不斷從腸道獲得營養的同時，它也暴露於穿透破壞腸粘膜屏障的細菌和/或細菌衍生物。因此，患者飲酒之後的肝門靜脈、肝臟、和體迴圈中的LPS水準會增加。肝臟中的免疫細胞透過產生活性氧類(ROS)、白三烯、趨化因子、和細胞因子來應對LPS。這些因素會促進組織炎症，而且導致器官病理生成。過敏樣反應.含有乙醇的飲料會引起酒精潮紅反應、鼻炎惡化，更嚴重和常見的是對有哮喘病史的患者會引起，在某些情況下還會引起蕁麻疹性皮疹和全身性皮膚炎。此類反應可在攝入乙醇後1-60分鐘內發生，可能的原因是：長期影響.長期大量飲酒會對大腦和其他器官造成嚴重的永久性損傷，而導致功能障礙或是死亡。腦損傷.酒精會導致腦損傷、和高沙可夫症候群(AKS)，後兩者經常同時發生，稱為(WKS)。腦損傷或大腦異常通常發生在間腦，導致順行健忘症和逆行性失憶症，或是記憶力減退。肝損傷.在醇脫氫酶代謝酒精的過程中，煙醯胺腺嘌呤二核苷酸，脂肪持續儲存，會把細胞的功能降低到死亡點，導致肝細胞死亡，疤痕組織取代死亡細胞，形成肝硬化。出生缺陷.乙醇被歸類為導致畸形的物質。美國疾病管制與預防中心(CDC)指出，不使用避孕措施的女性，酒後會增加胎兒酒精譜系障礙的風險。CDC目前建議育齡婦女在懷孕、試圖懷孕、或性活躍且不使用節育措施的時期要完全禁酒。癌症.國際癌症研究機構具有致癌性。”其他影響.經常飲用酒精飲料是導致血液中三酸甘油酯水準升高的主要因素之一，過高的三酸甘油酯會導致代謝症候群形成。將疾患效果強化.成癮.酒精成癮亦稱為酒精使用疾患。專家建議每週有連續兩天或更長時間不飲酒，以改善健康，以及斷除依賴。依賴與戒斷症狀.長期大量使用酒精和發展出相關的酒精耐受性後，停止飲酒時會導致戒斷症狀發生。酒精戒斷症狀會導致意識模糊、焦慮、失眠、、震顫、發燒、噁心、嘔吐、自主神經紊亂、癲癇發作、和幻覺。在嚴重的情況下，會導致死亡。長期大量飲酒而產生的震顫性譫妄是種需要透過酒精解毒方式治療的症狀。過量.飲酒讓血液酒精濃度達到0.4% 時，可能會導致死亡。通常濃度到0.5%或更高時就會致命。甚至低於0.1%的水準都會導致中毒現象，通常在0.3–0.4%的濃度時飲者會失去知覺。對於大鼠，口服乙醇的半數致死劑量(LD50)為5,628毫克/公斤。轉化為人類時，表示一位體重70公斤的純乙醇，理論上有50%的死亡風險。乙醇過量的症狀包括噁心、嘔吐、中樞神經系統抑制、昏迷、急性呼吸衰竭、或是死亡。互動作用.酒精會加劇由其他中樞神經系統抑制劑，例如巴比妥類藥物、苯二氮䓬類藥物、鴉片類藥物、。乙醇與大麻結合，會增加血漿中四氫大麻酚的水準，而可能會增加四氫大麻酚的吸收。雙硫侖類藥物.雙硫侖.雙硫侖會抑制醛脫氫酶，導致乙醛在飲者體內積聚，乙醛是有毒的乙醇代謝物，有令人不快的作用。雙硫侖通常用於治療酒精使用疾患，飲者在酒後立即出現類似宿醉的症狀，廣泛稱為雙硫侖效應。藥理.效應動力學.研究證明乙醇的確切作用機制難以捉摸，仍未完全受到了解。在很大程度上是由於酒精獨特的生化特性，要識別乙醇的分子生物學靶點會異常困難。具體來說，乙醇是種分子量非常低的化合物，其作用效力非常低，僅在非常高的調節而變得複雜。在過去幾十年裡，理解乙醇的藥效學方面獲得很大進展。雖然目前還沒有確定和清楚分辨乙醇的結合位點，但乙醇似乎是影響離子通道，尤其是配體門控離子通道，來介導其對中樞神經系統的作用。功能分析發現，乙醇可增強或抑制多種離子通道的活性，包括GABAA受體、、、和N-甲基-D-天門冬胺酸受體的作用相似。事實上，功能測定發現乙醇可增強GABAA介導的電流。因此乙醇主要作用機制，在理論上，同時被廣泛認為是GABAA受體正變構調節劑。但乙醇對其他離子通道的不同作用，或許，也確實非常可能是有其影響。最近有項研究顯示，有種非天然脂類(PEth)的積累與上的PIP2激動劑競爭位點。這提出一種新的間接機制，並表明代謝物，而不是乙醇本身，可以影響乙醇中毒的主要靶點。目前已知乙醇的許多主要靶點是與PIP2結合。但需要對PEth在每個主要靶點的作用做研究。獎勵和強化行動.飲酒的強化作用是由過氧化氫酶和其他氧化酶多巴胺系統的啟用中有核心的作用。乙醇具有的獎勵和增強。在高劑量時也會抑制神經元中的大多數配體門控離子通道和電壓門控離子通道。濃度與效果的關係.娛樂性攝入乙醇的濃度通常在1到50毫莫耳/升的乙醇，除非是對酒精非常敏感的人，否則會沒有或是檢測不出影響。社交飲酒時會攝入略高於5到10mM的水準，會產生可測量到的影響，包括視力變化、焦慮降低、和適度的行為抑制解除。當在15到20mM水準時會導致某種程度的鎮靜和運動不協調，此時不適合駕駛機動車輛。在美國，合法駕駛的最高血液酒精濃度約為17至22mM。到休閒乙醇濃度上限的20至50mM的範圍時，中樞神經系統受到的抑制更為明顯，展現出的有完全醉酒、深度鎮靜、健忘症、嘔吐、催眠狀態、最後是失去知覺。正常人通常不會攝入超過50mM的水準，因此通常不會有生理的問題；但對於乙醇有高度耐受性的酗酒者，他們攝取乙醇的濃度會達到50到100mM的程度。高於100mM濃度，尤其是在100到200mM之間，除非是酗酒者，對其他的人會有致命的效果。已知乙醇對於中樞神經系統作用.根據報告，乙醇在不同濃度時做功能測定時，會有以下作用：乙醇對配體門控離子通道的一些作用, 特別是菸鹼乙醯膽鹼受體和甘氨酸受體，是根據劑量而定，乙醇的濃度導致增強或是抑制。這似乎是因為乙醇對這些通道的影響是正負變構調節作用加總後而得。代謝動力學.吸收.乙醇的攝取方式可透過口服、透過呼吸系統、、或是注射來做估計通常在飲者攝入30至90分鐘內達到，平均的時間為45至60分鐘。消化道中的食物，及胃是影響乙醇吸收最重要的因素。空肚吸收乙醇比飽肚快得多。食物有延遲吸收乙醇效果，無論是在酒前、同時、還是酒後才進食，效果相似。食物的型別，無論是脂肪、碳水化合物、還是蛋白質，也無關緊要。食物不僅會減慢乙醇的吸收，還會降低乙醇的生物利用度，而把迴圈濃度降低。有研究發現，前一晚禁食的人攝入酒精後僅半小時就會達到迴圈峰值水準。分佈.乙醇經攝入後會迅速分佈到全身。最快達到的是有最大血液供應的組織。所以乙醇主要是影響到大腦、肝臟, 和腎臟。其他血液供應較低的組織需要更多的時間來分佈乙醇。乙醇透過簡單的被動運輸過程，很容易穿過生物膜和血腦屏障。乙醇的分佈體積約每公斤0.55升。它的血漿蛋白結合性很弱或根本不結合。代謝.大約90%的乙醇在肝臟代謝，主要經醇脫氫酶轉化為乙醛，再經醛脫氫酶轉化為乙酸鹽，然後分解成二氧化碳和水。乙酸鹽還與輔酶A結合形成乙醯輔酶A，而參與代謝途徑。醇脫氫酶和醛脫氫酶在肝臟中的濃度最高，但在全身廣泛分佈，醇脫氫酶也會存在胃和小腸之中。除醇脫氫酶之外, (MEOS)，特別是由細胞色素P-4502E氧化酶CYP2E1所介導, 是乙醇代謝的另一個重要途徑。CYP2E1是乙醇酵素誘導物，雖然醇脫氫酶會處理急性或低濃度乙醇，但MEOS在較高濃度或重複/長期使用乙醇時則佔主導地位。少量乙醇轉化形成和硫酸乙酯。也可能另有代謝途徑在典型濃度時會代謝多達25到35%的乙醇。消除.乙醇主要代謝成二氧化碳和水，從體內，約5到10%乙醇會在尿、呼吸和汗液中以原始形態排除。攝入酒精後在96小時之內仍可在尿液中檢測到乙醇或其代謝物的痕跡。化學.乙醇在化學上也稱為酒精、或飲用酒，是簡單的醇，分子式C2H6O，分子量每摩爾46.0684克，分子式也可以寫成CH3-CH2-OH或C2H5-OH，後者也可以認為是與羥基相關的乙基，可縮寫為EtOH。乙醇是易揮發、易燃、透明的液體，有輕微的獨特氣味。除用作精神活性和娛樂物質外，乙醇還常用作消毒劑、化學和藥用溶劑、以及燃料。生產.對於工業原料或溶劑，請醇。乙醇是酵母代謝過程中自然產生的副產品，因此會存在於任何酵母棲息地中，甚至在人類內源性也會發生，但並不會導致血液酒精含量升高。所產出的乙醇與水混合物，可透過蒸餾進一步純化。結構類似物.乙醇有多種結構類似物，其中許多具有相似的作用和效果。甲醇和異丙醇(也稱為外用酒精)都有毒，因此不可食用。甲醇是其中毒性最大的一種；異丙醇的毒性介於乙醇和甲醇之間，約為乙醇的兩倍。據報導，1-丁醇產生的作用與乙醇相似，毒性相對較低。然而，它的蒸氣會刺激眼睛，吸入會導致肺水腫。丙酮是酮類而不是醇類，據報導會產生類似的毒性作用；它會對角膜造成極大的傷害。叔醇。歷史.早在公元前7,000至6,650 年，中國北方就開始釀造酒精。最早的葡萄酒釀製證據可以追溯到公元前6,000至5,800年在南高加索的喬治亞。早在公元前6世紀釀酒的黃金時代，當時有葡萄園的栽種和經營。社會與文化.法律規定.飲酒屬於合法，在世界上大多數國家都可從事。在大多數國家/地區自行釀造酒精含量低的飲料也屬合法，但在大多數國家/地區，在有執照的酒廠以外利用蒸餾法製酒，是生產私酒的行為，屬於違法。一些穆斯林信徒占人口多數的國家，如沙烏地阿拉伯、科威特、巴基斯坦、伊朗、和利比亞，因為伊斯蘭教教義的緣故，禁止生產、銷售、和飲用酒精飲料。此外，在一些印度的邦，以及在美國的一些印第安保留地中也有禁止飲酒的法律。此外，世界上許多國家還有些關於酒精銷售和使用的法規。例如，一些國家有購買或飲用酒精飲料的最低合法飲酒年齡限制。此外，一些國家禁止在。開車時喝酒、或酒後駕駛經常被取締，在汽車、公共汽車、或飛機上有個開啟的酒精容器或是酒瓶，可能屬於非法。Pathophysiology of ethanolPharmacology of ethanol