嚴重急性呼吸綜合症冠狀病毒2型

}-SARS-CoV-2病毒會造成一種感染性疾病COVID-19，由於SARS-CoV-2造成的疫情還在爆發中，現今的臨床多為初步性研究。COVID-19的常見症狀包括髮燒、咳嗽以及呼吸急促，也有部分患者會有咽喉痠痛、肌肉乏力、積痰等症狀。大部分COVID-19病例只會呈現輕微症狀，只有部分會發展成為病毒性肺炎以及多器官衰竭的重症病例。COVID-19病患的臨床死亡率目前普遍處於1-5%區間，這一比率根據不同的治療環境和年齡群體有差異。COVID-19的傳染依靠病毒為載體，一般會經由咳嗽或噴嚏產生。基於目前的流行病學調查，病毒潛伏期為1-19天，多數患者居於為3-7天內，中位值為5天；少數患者潛伏期則長達19天至24天、甚至有病例的潛伏期高達27天。對COVID-19的標準檢測方式是透過rRT-PCR檢測病例樣本，也可以透過其他途徑檢查。同時，SARS-CoV-2病毒被發現與兒童多系統炎症綜合徵相關聯。這一病症特點為全身性炎症反應，更嚴重會患有多器官功能衰竭，與COVID-19的臨床表現相類似。MIS-C在免疫細胞水平的測試中表現與COVID-19相差無幾，較明顯可用於區分兩者的指標為免疫細胞中性粒細胞水平。這一區別也用於區分MIS-C和川崎病公共衛生機構推薦群眾依靠常洗手、保持人際距離、少觸控臉部來預防感染，同時疑似被感染者可透過戴口罩減少感染他人的機率。現今COVID-19相關的治療方式主要為支援性治療，多種病毒抑制劑還在試驗階段。確診方式.針對感染SARS-CoV-2的病例，需要實時熒光RT-PCR檢測病毒核酸呈陽性才能完全確診。但是在臨床實踐中，不排除測試結果呈虛假的反應的可能出現，應結合流行病學接觸史和臨床特點進行綜合分析。這些確診手段不影響對患有相關症狀的病患由醫院進行標準的診斷和治療，確診為病毒攜帶者後再會被送至定點醫院進行定向治療。對感染新型冠狀病毒的疑似病例進行確診必須採集相關樣本，實時熒光RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸陽性者可以確診。在對呼吸道樣本或血液樣本進行病毒基因測序後，若與已知的新型冠狀病毒高度同源，即為確診病例。若無法透過RT-PCR確診，則臨床上疑似病例須結合流行病學接觸史和影像學檢查結果等臨床特點綜合分析。RT-PCR.RT-PCR測試是現有的對SARS-CoV-2病毒進行檢測的主流方式。有研究從效率和成本上就這類方式提出其他替代方式，且指出在臨床實踐中RT-PCR測試針對SARS-CoV-2的劣勢。在COVID-19患者感染後期，醫護人員採用RT-PCR測試複核症狀消退的患者是否消除體內病毒。有研究發現有些患者依然存在瀰漫性肺泡損傷，其中主要浸潤的免疫細胞只有CD68+ 巨噬細胞、CD20+ B細胞以及CD8+ T細胞。因此，儘管利用鼻拭子樣本進行的測序顯示為陰性，可在病患的肺部組織中發現殘留的病毒存在。這一發現建議，針對患者應當更多使用支氣管肺泡灌洗液為樣本來做PCR，並對已出院的患者跟蹤檢查。針對RNA病毒，北京大學和清華大學的研究者聯合發表了一種新型確認病人感染新型冠狀病毒的測序手段SHERRY。這種手段透過基於Tn5轉座酶的轉錄組測序，相比傳統的smart-seq2技術有更好的效率，減少了樣本的需求量。新型冠狀病毒是SHERRY首次在臨床上進行應用的物件。2020年3月12日，瑞士製藥羅氏公司宣佈該公司基於核酸檢測的商業化檢測方法得到了美國食品和藥物管理局的。該測試可以在全自動裝置上大量進行，極大地提高了檢測效率。羅氏表示，利用該公司的cobas 6800&amp;8000分子測試系統，可以在24小時之內檢測分別檢測1440，4128個樣本。CRISPR.針對SARS-CoV-2常用的檢測手段為RT-PCR。有研究認為，現在主要的qRT-PCR檢測耗時從獲取樣本到得出結果超過24小時，因此試圖利用CRISPR技術在實踐中提供更快的檢測。這一研究中開發的DETECTR檢測技術基於Cas12蛋白，由於其試劑的便攜性認為可以用於在實驗室外的地方以提高效率。臨床症狀.COVID-19患者因病毒特性，會患有病毒性肺炎。大多數患者表現以下呼吸道症狀為主，常見臨床表現包括髮熱、四肢乏力、乾咳等症狀，其他表現包含咳痰、頭痛、咳血，或腹瀉等等。有部分患者僅表現為低熱、輕微乏力等，無肺炎表現，還有部分患者無任何臨床表現。重症患者多在發病一週後出現呼吸困難和/或低氧血癥，值得注意的是重型、危重型患者病程中可為中低熱，甚至無明顯發熱。病毒感染嚴重者，可快速進展出多種併發症包含急性呼吸窘迫綜合徵、膿毒症休克、難以糾正的代謝性酸中毒、急性心肌損傷和出凝血功能障礙等。根據不同的臨床症狀，患者可被分為輕型、普通型、重型，以及危重型。輕型患者臨床症狀輕微，影像學未見肺炎表現。普通型患者具有發熱、呼吸道等癥狀，影像學可見肺炎表現。出現如下症狀之一的，即可認定為重型患者：呼吸窘迫 RR≥30 次/分；靜息狀態下，指氧飽和度≤93%；動脈血氧分壓≤300mmHg。出現如下症狀之一的，即可認定為危重型患者：呼吸衰竭，且需要機械通氣；出現休克狀態；合併其他器官功能衰竭需要ICU監護治療。對患者使用胸腔斷層掃描檢查，可觀察到影像學異常。早期患者的肺部會呈現多發小斑片影及間質改變，以肺外帶明顯。經發展後，肺炎患者被觀察到雙肺多發、浸潤影。嚴重者則會進一步發展為次節葉或大葉性，胸腔積液少見。一項放射學研究指出，由於新型冠狀病毒和SARS以及MERS病毒的相似性，至少30%的病患出現急性呼吸窘迫綜合症在意料之中。CT結果顯示，絕大部分患者具有磨玻璃影以及肺部症狀的雙發性特徵。多數患者的C反應蛋白升高，降鈣素原正常。嚴重者D-二聚體升高、外周血淋巴細胞進行性減少。解剖觀察.現今對COVID-19的病態生理學以及其微觀病變沒有完善的資料，但已有對死亡患者的解剖，展示了COVID-19的多個主要病理學特徵：病理分析.目前，對COVID-19的病理的研究，主要來自於對SARS-CoV和MERS-CoV的理解。由於SARS-CoV-2和兩種病毒的相似性，研究者認為人體主動清除病毒的方式依然依靠免疫應答。透過呼吸道感染SARS-CoV-2後，人體內免疫系統會攻擊病毒，後病毒會隨著氣管深入肺部。在輕症患者中，人體對抗病毒的主要表現為利用I型干擾素、CD4+ Th1細胞和CD8+ T細胞的抗病毒反應。在人體自身免疫反應試圖清除病毒的過程中，白細胞釋放趨化因子導致更多免疫細胞攻擊被感染細胞。COVID-19患者體內這一過程會導致肺部積液及膿細胞，引起肺炎的症狀。重症患者體內的抗病毒反應相對較慢應答，在引起CRS後得到增強。患者體內的淋巴細胞減少的現象被猜測與淋巴細胞的抗病毒反應有直接關係，認為它具有對骨髓的抑制。回顧性研究發現，在SARS-CoV-2病毒傳染的後期階段，患者自感染到出現症狀的平均時長相比早期延長，被懷疑病毒會演變成為類流感病毒，潛藏在無症狀患者的體內。對人體不同器官的ACE2受體表達測序顯示，上呼吸道、肺部、迴腸、心臟、腎臟都是易損器官，有研究認為SARS-CoV-2造成的病毒血症對此有一定影響。而在小腸上皮細胞、腎小管細胞、II型肺泡上皮細胞、主動脈平滑肌細胞等細胞內富集hACE2，因此與COVID-19中病患呈現的心臟損傷有關係。呼吸系統損傷.SARS-CoV-2感染人群后造成的COVID-19會先呈現上呼吸道症狀，並引起先天免疫系統的反擊。在無法中和病毒時，病毒會隨氣道進入肺部，感染具有受體的呼吸性細支氣管、肺泡管、肺泡囊等組織。在免疫細胞攻擊被感染細胞時，肺部的氧氣交換功能被幹擾，結合肺部積液會形成肺炎的症狀。在感染深入後，甘露聚糖結合凝集素。補體系統的啟用最終會導致慢性或急性的炎症反應，進一步誘導SARS-CoV-2首要入侵器官肺部的急性病變。細胞因子釋放綜合徵.相似於因SARS-CoV和MERS-CoV導致的重症患者，COVID-19患者目前常見的致死病因來自於細胞因子釋放綜合徵、肌酶和肌紅蛋白增高；部分危重者可見肌鈣蛋白增高。IL-2、IL-7、IL-10、、IP10、MCP1、MIP1A以及TNF-α亦高於正常值。患者由於被SARS-CoV-2感染，被啟用的單核細胞、巨噬細胞等會分泌大量包括IL-6在內的炎性因子。這一類刺激患者的先天免疫系統的方式被推測與SARS-CoV等同屬病毒有一樣的機制，IL-6可與IL-6R和gp130形成複合體，啟用JAK-STAT通路，並引起CRS。被啟用CRS的患者體內會大量釋放細胞因子，同時IL-6在另一通路中會與sIL-6R結合，與gp130形成二聚體，利用下游的JAK-STAT3通路啟用不表達mIL-6R的細胞。這引起VEGF、MCP-1、IL-8等因子釋放，從而造成細胞因子風暴和急性炎症反應，導致全身血管更為脆弱，引發急性呼吸窘迫症和多器官衰竭。迴圈系統損傷.在進入重症的COVID-19患者中，很大比例的患者具有不同的心血管損傷如心律失常、血管栓塞、肺血管收縮等。SARS-CoV-2結合的受體ACE2一般情況下會作用於Mas受體，發揮拮抗Ang II/AT1R效應，導致血壓降低、血管舒張並抑制炎症。受感染後由於ACE2的降低，RAS啟用後向Ang II/AT1R偏移，從而使得組織擴大損傷。有研究表明，患有糖尿病、高血壓以及心衰的患者有顯著的高ACE2表達水平。對COVID-19患者的心臟損傷的指標被認定為需要體內hs-TNI蛋白水平高於標準範圍上限的P99。在不同的報告中，重症病人體內都檢查出D-二聚體水平的升高，導致血栓的形成。血栓會導致肺動脈栓塞或在進入大腦後引起中風。更常見的則有不同部位如手、腳的缺血癥狀，肺部血管收縮排一步導致患者在沒有呼吸困難的情況下也具有非常低的血氧水平。另有研究指出，COVID-19會造成靜脈血栓栓塞症。其中包括呼吸衰竭、中心靜脈置管等因素都認為可能潛在造成VTE。受病毒感染後，患者有一定機率在血栓形成後引起大血管中風。血管壁上的炎症驅動了患者體內血栓的形成，由於多位於供血動脈中，會使大腦部分割槽域供血喪失，引起COVID-19的併發症急性缺血性中風。現有臨床資料顯示，患有糖尿病、高血壓或肥胖的患者更容易向重症發展。一般在微血管周細胞中具有高表達的hACE2，在內皮細胞或血管周巨噬細胞中無法檢測到。這類病症導致的血管內皮屏障功能障礙促進了SARS-CoV-2的感染，從而使患者凝血功能失調，引發包括更嚴重的炎症反應、體內各部位形成血栓乃至血栓栓塞。這類患者體表會出現凍瘡樣病變或呈紫紅色的網狀皮膚症狀。病患的脾臟在被感染後也會具有不同程度的病變。包括脾臟及淋巴結，其內的CD4+ T細胞和CD8+ T細胞水平顯著下降。其他臨床症狀包括白髓萎縮、紅髓充血、灶性出血，脾臟內巨噬細胞增生並可見吞噬現象等。消化系統損傷.所有的COVID-19患者在入院後，都呈現出不同程度的胰臟、肝臟等器官的損傷。其中部分患者的ALT、AST和TBIL水平有顯著升高，體現出患者肝臟的損傷程度。針對肝臟的研究發現，SARS-CoV-2感染可導致膽管類器官超過三百個基因的表達出現顯著變化。包括CARD8、STK4在內的參與調控細胞凋亡的基因表達被上調，研究認為這會誘發膽管細胞凋亡。其他如膽汁酸轉運體中的氨基甲酸酯磷酸受到SARS-CoV-2的影響，重症患者體內的氨基甲酸酯磷酸鹽水平也顯著下調，說明了COVID-19患者的肝功能障礙。此研究進一步提出，由CD39、73介導的鳥苷一磷酸與COVID-19病症嚴重程度正相關，可從COVID-19的表徵來分析患者的代謝紊亂情況。儘管SARS-CoV-2在患者腸道內腔會被腸液滅活，有研究認為腸道也可能會被病毒感染且對疾病的發展有影響。而由於腸上皮細胞中有高度表達的ACE2，小腸類器官被認為是病毒的靶器官之一。對COVID-19患者的臨床觀察發現，一定比例的病患會出現不同程度的胃腸道症狀如腹瀉等。透過血清學測試，可檢測到部分病患的胰臟也具有相關損傷。臨床上除腹瀉外，還可能具有厭食等其他重症疾病。因為沒有針對性的影像學檢查，學者認為還不能確定COVID-19患者是否也會包含胰腺炎的結構性表現如胰周滲液、胰腺壞死等症狀。泌尿生殖系統損傷.受SARS-CoV-2感染後，COVID-19患者的泌尿系統會受到不同程度的損傷。男性生殖系統因全身性感染，也會在附睪屏障缺陷的情況下被感染，從而長期影響生殖功能。部分COVID-19患者的泌尿系統會有急性腎衰竭等表現，腎小管的感染也會使尿液帶有具有活性的病毒，可能會-{zh-hans:透過;zh-tw:經由}-尿液感染他人。對患有急性腎衰竭的患者進行測驗後可發現，腎小球濾過率較低，而血漿肌酐和尿素水平則較高。部分死亡病例因病毒感染會有急性腎小管壞死，組織內可發現大量病毒抗原。研究指出，調節eGFR水平的治療可有效降低具有相關症狀患者死亡率，同時降低常見的合併症如高血壓、心力衰竭等對患者的影響。因SARS-CoV-2的感染會導致患者全身區域性性炎症，生殖系統也會受到感染。男性生殖系統中的睪丸組織具有免疫豁免的特性，包括SARS-CoV-2病毒在內的多種病毒都可以長時間在生殖系統中存活。臨床檢測顯示，有部分病患的精液等生殖系統分泌物中可檢測到病毒的存在，但在女性體內是否會導致胎兒感染還沒有結論。神經系統損傷.有多個臨床研究報告了SARS-CoV-2也可以攻擊中樞神經。在多個報告中，不同比例的COVID-19患者有喪失嗅覺、味覺的症狀。一項病例報告指出從一名患有腦膜炎的患者的腦脊液中探測到了病毒的存在。眼部損傷.SARS-CoV-2可透過眼結膜感染人體，也可因全身病毒性感染擴散至結膜。因此，有醫師認為，基於對其他病毒引起疾病的經驗，如急性結膜炎等症狀可能是COVID-19的首發或伴發症狀。治療.由於對病毒無特效的針對性治療方式，在臨床實踐中以維持患者生命指標為目標進行支援性治療。由中華人民共和國官方更新的診療方案中，除給氧等常規治療方式外，還可以利用霧化、洛匹那韋、利巴韋林等藥物抑制病症加重。對病情危重，有嚴重呼吸窘迫症狀的病人，ECMO等體外生命維持治療可臨床適用。一項研究發現，雄激素剝奪療法是一種可能有效的預防病毒感染及治療COVID-19的手段。此前，有研究指出性激素對病毒的感染和死亡風險具有顯著影響。臨床資料顯示，本具有前列腺癌的患者經歷過雄激素剝奪療法後，感染病毒或因感染病毒死亡的比例均極大的低於其他型別的癌症患者。研究認為，由於雄激素具有調節TMPRSS2蛋白的功能，這一療法可以下調TMPRSS2表達，從而達到預防和治療的效果。較多COVID-19患者具有二型糖尿病，初步的回顧性研究表明二型糖尿病的主要治療藥物二甲雙胍仍可以應用於患有COVID-19的糖尿病患者。儘管二甲雙胍在治療期間的酸中毒頻率與COVID-19的嚴重程度顯著相關，對患者死亡率沒有影響。機械通氣.COVID-19患者中症狀較重的一些病例需要在治療中採用機械通氣或其他類似手段來保證患者的正常呼吸功能。多種支援性治療手段都有效果，有臨床報告認為利用高流量鼻導管氧療或雙水平氣道正壓通氣可以避免為病人插管。評論認為現有的臨床證據無法證明哪種方式對COVID-19患者更有效，但有醫生更傾向於使用可控制氣凝膠粒子擴散的插管。在病患發展至出現ARDS的階段，吸氧會更加困難。為確保患者在接收足夠濃度的氧氣同時不產生呼吸機相關肺損傷或氣胸症狀，需要使用具有調節氣壓模式的呼吸機，並採用高呼氣末正壓通氣模式。藥物.針對SARS-CoV-2的藥物研發自疫情初期的2020年1月底開始，中國科學院上海藥物研究所與上海科技大學的團隊羅列了已有的30種可能對病毒有效的藥物，其中包括蛋白酶抑制劑、沙奎那韋、洛匹那韋等抗病毒藥物。有相關研究者指出，中和患者體內的任何病毒，首選的藥物包括有較高抗原特異性的阻斷性單克隆抗體。但至2020年4月，仍然沒有對病毒進行特異性預防或對COVID-19進行治療的藥物。針對SARS-CoV-2病毒蛋白的PPI研究顯示多種已被審批的藥物可能有效果，其中包括氯喹、阿奇黴素等。由於針對COVID-19還沒有任何特效藥，在臨床實踐中的部分用藥屬於同情用藥，包括正在進行針對性臨床試驗的氯喹、羥氯喹等藥物。部分藥物如IL-1受體阻滯劑阿納白滯素本是用於治療風溼病的，有評論認為也可以抑制COVID-19帶來的細胞因子風暴，從而降低重症風險。一種新型實驗性廣譜抗病毒藥物瑞德西韋被認為可以有效抑制呼吸道上皮細胞中SARS和MERS病毒的複製。據2020年的一項研究顯示，瑞德西韋和干擾素IFNb1-b的聯合用藥對MERS有顯著療效。儘管這一藥物還在針對埃博拉病毒的三期臨床試驗中，有猜測認為它是現今對新型冠狀病毒最理想的藥物。美國被確診的第一例新型冠狀病毒患者在進入重症狀態後，醫師對他使用了瑞德西韋，經觀察發現呼吸困難的症狀有顯著改善，不再需要吸氧治療。但是藥物的研發公司和這一病例的主治醫師都表示，這一藥物還未被證明其有效性和安全性，需要進一步的臨床研究。針對動物模型的研究顯示，隨瑞德西韋使用劑量的增加，模型的精子濃度和活性都有顯著下降趨勢，因而懷疑這一藥物具有一定的生殖毒性。氯喹類藥物因對SARS-CoV有一定抑制作用，也被一些研究者認為有可能可以有效抑制由SARS-CoV-2引發的COVID-19患者體內的病毒擴散。但有研究進行臨床測試後發現，使用更高劑量的病患反而具有相對更高的死亡率。高劑量的用藥顯示會提升患者的肌酸激酶水平，QTc間隔延長超過500ms。在對患者的病毒載量進行對比時發現，氯喹藥物無法體現顯著的抑制效果。美國FDA也因此提醒不要使用氯喹或羥氯喹。臨床心理學.由於2019年爆發的疫情影響，SARS-CoV-2病毒感染地區的人群呈現出不同程度的心理變化，有研究認為權力機構和醫療機構應當對病毒、病毒所引起的疾病和受疫情影響的群眾進行考慮，緩解心理壓力。在2019年爆發的疫情由於持續時間長，有評論認為，全球的醫護人員不是醫院的硬體設施可以24小時運轉，他們的身心健康需要得到關注。評論指出，對在疫情中治療COVID-19患者的醫生和護士，需要提供足夠的家庭支援和心理疏導，這一評論將他們稱為當時“每一個國家最珍貴的資源”。一項針對專門照護COVID-19患者的醫護人員的研究指出，近半具有包括抑鬱、焦慮、失眠等負面情緒，約10-20%的受調查者心理健康風險被評為中度或重度。傳播學.SARS-CoV-2於2019年底爆發時，病毒以及它所引發的疾病COVID-19的命名問題引起公眾討論。有學者認為在網路平臺上廣泛傳播的具有汙名效應的名稱會帶來現實社會的負面影響，且種族主義等意識形態會以社交平臺為媒介放大聲音。利用SARS-CoV-2的不同稱呼，包括“中國病毒”發現，不同年齡段的使用者在詞彙選擇上具有顯著差異。其中，使用ND詞彙的使用者的比例在24歲以下年齡段遠高於使用CD詞彙的使用者。針對性別的對比則發現，具有高粉絲數、好友數、點贊數等資料的使用者更傾向於使用ND詞彙。研究猜測，使用者因其賬戶是一種社會資本，為維護賬號狀態而會採納更謹慎的措辭。另一研究在統計資料的基礎上，配合語言學分析模型，對使用者的四種語言學變數進行了量化對比。其中，使用ND詞彙的使用者在這一模型中展示出更正式、具有邏輯的文字寫作模式，且在表達上具有更多的正面情緒。這一研究針對使用者使用詞彙傾向而體現的心態差異進行了深入的分析發現使用CD詞彙的使用者更傾向於表達憤怒的情感，而ND詞彙使用者更傾向於表達傷感。研究將這些資料和其他資料如不同的報紙、小說及部落格等媒體中的文字進行了對比，發現使用CD詞彙的使用者寫作風格類似部落格及日常對話等非正式寫作，而使用ND詞彙的使用者寫作風格則類似紐約時報等正式的寫作。相關爭議.2020年1月30日，一篇有關新型冠狀病毒在流行病學上的病例研究發表於新英格蘭醫學期刊，其中一項發現為德國有可能存在無症狀傳播者。2月3日，Science期刊刊登了一篇報道質疑了這項內容的準確和可靠性。在報道中指出，德國的公共衛生機構羅伯特·科赫研究所向NEJM致信，指出由於在調查流行病學接觸史時，憑依的僅僅是受到疑似無病症患者感染的患者的描述，卻未證實病患本人的說辭。經調查顯示，這名零號病人屬於已經有明顯症狀，依靠藥物抑制後在旅行途中感染他人的。有相關學者評論認為，儘管在研究過程中將未完全確認的患者稱為無症狀病例是有問題的，但是需要理解研究者可能過於緊張，不可能與所有人進行交談，且也非刻意粉飾事實。2020年1月31日，預印本網站BioRxiv上刊登了一篇討論新型冠狀病毒基因構成的論文。論文稱，在病毒的S蛋白內發現4組和HIV-1基因相似的序列。作者認為這樣的結果在自然中為偶然結果的可能性很小。這篇論文引起針對新型冠狀病毒的多種爭議，包括人工插入基因序列等觀點。哈佛大學的一名教授大衛·劉指出，這篇論文的結論本身就很可疑，缺乏更完善的分析和立論基礎。在論文發表後的數小時內，網頁評論區內多位相關學者對文中提到的基因序列進行了測試。超過十數條評論解釋，利用NCBI的病毒資料庫，以及用於進行序列對比的BLAST程式，不但證明多種冠狀病毒已存有部分一致的HIV基因，且分析認為當HIV的基因序列佔據全資料庫的四分之一時，從病毒學角度上而言非常有可能形成論文指出的基因插入。2月2日，論文作者將論文從網站上撤下，但可繼續檢視全文及相關評論。2020年2月18日，來自八個國家和多個不同科研機構的27名公共衛生領域的科學家於《柳葉刀》上聯合發表宣告，指出對SARS-CoV-2病毒以及其引起的疾病COVID-19的謠言和陰謀論妨礙了疫情相關資料的共享。宣告的簽署人共同指出，他們想要促進科學的論證和團結，邀請更多的科學家加入這份宣告。