高胰島素血癥

高胰島素血癥 是指血中胰島素相對葡萄糖的濃度過高，是早期的第二型糖尿病常見的症狀之一，症狀也出現在施打過多胰島素的第一型糖尿病患者，以及先天高胰島素血癥、、胰臟癌的患者中。高胰島素血癥和代謝症候群有關，代謝症候群包括肥胖、高血壓、高血糖、高血脂。高胰島素血癥在肥胖的高血壓中有增加鈉離子再吸收中有重要作用。而代謝症候群的患者是第二型糖尿病的高危險族群。第二型糖尿病中，人體的細胞對胰島素產生抗性，導致細胞對胰島素不敏感，造成血糖升高，並促進胰島素的分泌導致高胰島素血癥。有研究說明胰島素抗性導致的高胰島素會導致胰島素抗性增強。在新生兒中，高胰島素血癥和環境與遺傳有關。若嬰兒母親有糖尿病，且沒有適當控制血糖，導致高血糖，胎兒的β細胞會有增生現象。這些快速分裂的β細胞會提升血中胰島素濃度來和高血糖拮抗。出生後，由於母親血液所提供的高血糖已不存在，會導致新生兒的血糖快速下降，但胰島素濃度持續偏高，容易導致低血糖。治療這種狀況則需要給予高劑量的葡萄糖，把血糖濃度維持在正常值。新生兒的高胰島素血癥通常在一到兩天後消退。此外許多胰島β細胞製造胰島素中間參與調控的蛋白，如鉀離子通道蛋白活性降低，也會造成先天性高胰島素血癥。 會造成先天性高胰島素血癥，和因為母親糖尿病造成的症狀不同，先天性不是暫時的，需要利用一些藥物，例如開啟鉀離子通道的藥物，如二氮嗪；或是抑制胰島素生成的藥物，如奧曲肽成因.胰島素分泌路徑異常.以下為胰島素在β細胞中分泌所經的路徑，有一環節出錯，可能促使胰島素大量被分泌。胰臟癌.胰臟癌患者的胰臟細胞大量增生，導致胰島素大量分泌，此為常見的高胰島素血癥原因。詳請見胰臟癌的條目。非胰島素瘤胰原性低血糖症候群(NIPHS).此為新興定義的疾病，起因於病人有高胰島素血癥，診斷後卻發現並非胰臟癌所致，故命名之。詳細機轉仍不確定，但大抵上分為下列原因胃繞道手術.有些做完胃繞道手術的人被發現得到此症狀，這些病人的胰臟檢體與NIPHS的病人類似，可能跟胃繞道手術的病人有大量增加的第1型類升糖素胜肽(glucagon-like peptide1, GLP-1)NIPHS病人的β細胞新生是否與GLP-1有關，已經有2005年的研究證實。服用胰島素患者的藥.症狀.除非發生低血糖，通常高胰島素血癥不會有症狀。若發生低血糖，可能會有以下兩型別的症狀:自律神經症狀.自律神經症狀，即由低血糖拮抗賀爾蒙分泌(counterregulatory hormone)--如腎上腺素--所引發的交感神經興奮症狀：中樞神經症狀.中樞神經症狀是由於中樞神經系統得不到足夠的血糖，缺乏能量而引發的症狀如果出現以上的症狀，請立即尋求專業醫療人員的協助。診斷.低血糖症狀.胰臟癌之低血糖症狀.胰島素瘤低血糖時間大部分在飯前空腹的時候，雖然有少數合併餐後低血糖，但是鮮少有單純的餐後低血糖的現象。胰島素抽血檢查.此為主要檢驗高胰島素血癥的方式，空腹時數值大於25μU/ml者即可稱為 。病患大多會升高到40到80μU/ml。病理切片檢查.非胰島素瘤胰原性低血糖症候群(NIPHS).最一致的特徵是有許多胰島細胞變得肥大，特別是β細胞核呈現大而濃染，及大小不一多形性的變化，但是胰島β細胞數目在統計上並沒有顯著增多。內視鏡超音波.介紹.是經由口腔將內視鏡放進消化道(包括食道、胃、十二指腸)，可以明確瞭解中空臟器(食道、胃、十二指腸、大腸、直腸)黏膜下腫瘤的本質、侵犯層次、淋巴結轉移及分期。另外，也可以瞭解消化道癌症病灶的侵犯深度、周邊器官是否侵犯。全程檢查時間約30-60分鐘。優點.利用內視鏡將超音波探頭送入腸胃道，因此可不受腸氣及軟組織或骨頭的幹擾，同時超音波探頭與受檢部位距離縮短，可以使用頻率較高的探頭，解相力因而提高。CT電腦斷層.醫生經評估後懷疑有腹部病變，例如：腹部良性腫瘤或惡性腫瘤、腹腔出血等時，安排腹部電腦斷層攝影以作為疾病診斷之佐證。動脈刺激靜脈採血法.介紹.又稱選擇性動脈鈣輸注試驗(selective arterial calcium stimulation test,SACSTS)。機制.此為應用胰島素在β細胞中分泌的路徑機制。在製造胰島素中的過程有鈣離子流入細胞，並引發許多激酶(kinase)的作用，最後引發β細胞分泌胰島素。因此，利用外來鈣對亢進的細胞有顯著的效果，但對正常細胞卻沒刺激作用，因此能藉此找出病灶可能在胰臟何處。解剖構造的偵測應用.若是罹患非胰島素瘤胰原性低血糖症候群(NIPHS)，支配胰頭、胰尾的血管皆有可能接受到大量胰島素。經皮穿肝肝門靜脈採血法.直接測定不同部分的脾靜脈的胰島素含量，找出異常的區域即病灶，但此種方法有缺陷，其一它不能同時採集完所有血液樣本，其二因為內分泌是有波動性的，因此可能會在非病灶區偵測到高峰分泌時期的現象，可能會誤判。C-peptide檢驗.治療.飲食與生活習慣.高胰島素血的飲食治療主要目的在於防止長時間禁食引起的低血糖相關症狀。控制缺乏永續性會造成症狀復發，因此積極的飲食控制對無法立即接受治療的病患的重要性相當高 。成因與肥胖症相關的高胰島素血癥的治療和第二型糖尿病的控制類似，治療通常包括飲食控制以及運動處方。健康的飲食建議包括降低單醣和加工的碳水化合物，並提高纖維以及植物性蛋白。例如:把白麵包替換成全穀麵包，降低馬鈴薯等高澱粉食物攝取，並增加綠色蔬菜、莢果、豆類的攝取。許多研究顯示運動能提升細胞對胰島素的敏感度 ，目前詳細機制並不清楚，但可能與運動後GLUT4葡萄糖受體在細胞膜上表現量增加有關。因為GLUT4在細胞膜上增加會使細胞的葡萄糖吸收量增加，促使血糖降低，並連帶降低胰島素分泌量，使高胰島素血癥受到緩解。手術.自發性的胰島組織功能異常及原發於胰島的惡性腫瘤都可能造成高胰島素血癥。手術移除引起疾病的組織後，高胰島素血癥通常就可以獲得緩解。胰島素瘤通常是單一偶發性良性腫瘤，並且在超音波造影下與周邊健康組織區分清楚，所以治療多採取剜除手術(enucleation)，直接取出腫瘤。而解剖構造不適合剜除手術的腫瘤，會以胰臟節狀切除手術(Segmental Resection)、遠端胰臟切除手術(Distal Pancreatectomy)或胰十二指腸切除術(pancreaticoduodenectomy)移除腫瘤及周邊組織避免腫瘤切除不全造成高胰島素血癥復發。。惡性胰島素瘤經常轉移至肝臟，並且常在發現前就已經轉移至其他器官，因此在治療上較良性胰島素瘤複雜。有研究建議，在有肝臟轉移的情況下，手術切除原發部位腫瘤，能讓後續的化療不受原發腫瘤影響下進行。惡性腫瘤的治療除了手術切除，也包含射頻燒灼術、肝動脈栓塞治療、肝臟灌注等療法。藥物.二氮嗪原本作為降血壓藥使用，在發現有使血糖升高的作用後，成為高胰島素血癥藥物治療的藥物。二氮嗪能刺激胰島中專門分泌胰島素的β細胞(β-cells)上的腎上腺素受體(α-adrenergic receptor)，使β細胞減少胰島素分泌量，同時，二氮嗪也可以促進肝醣分解，使血糖升高 。二氮嗪常見副作用包含水分蓄積、暈眩與多毛症，但副作用通常症狀輕微，適應不良案例較少。預後.簡介.高胰島素血癥的病人的預後取決於病人的胰臟功能，另外，若病人能跟隨醫療人員的飲食指示，恢復通常會比較好。對於暴飲暴食的病人而言，除了容易引發高胰島素血癥之外，肥胖也經常發生。長時間胰島過度工作之下，最後可能反而造成胰島素抗性，進而罹患糖尿病。為了防止病程發展成糖尿病，早期診療及早期飲食控制是很重要的。雖然低血糖造成的意識喪失及抽搐等症狀經常可以自己回復，有許多人還是因為低血糖喪失了生命，在屍檢時，有些病人意外的被發現有胰島素瘤。症狀嚴重的病人，無法由飲食控制來緩解疾病，可能要考慮以手術切除部分的胰臟。同樣的，越早發現與治療越好。手術後.一篇研究顯示，手術後症狀復發的平均時間為16個月。雖然症狀復發，75％的患者覺得症狀有減緩、生活品質有改善、心理壓力降低且低血糖症狀明顯減輕。手術後併發症.血糖相關問題.外分泌腺：分泌各種消化液和碳酸氫根離子進入十二指腸內分泌腺：將各種激素 如胰島素、升糖素和生長抑素等分泌到血液中。分泌升糖素的α細胞主要分佈在胰腺的尾部。分泌胰多肽的PP細胞分佈在胰腺的頭部。分泌胰島素的β細胞分佈在整個胰腺中。因此，胰臟切除手術可能依據切除的部位及程度影響激素分泌異常，大大造成營養相關的問題，不可不謹慎評估。如何預防或改善.若高胰島素血癥造成的低血糖過於嚴重，可能引起中樞神經損傷，造成難以回復的傷害。通常造成高胰島素血癥的原因是胰島素抗性，而胰島素抗性通常導因於飲食型態不良及缺少運動。若是因為胰臟癌造成的高胰島素血癥，胰臟切除手術後，很可能併發糖尿病的問題。針對胰島素抗性、切除術後造成的糖尿病病患，建議病人的初步處理是運動、減肥、戒菸及避免二手菸。對有些個體，低GI指數或低碳水化合物的飲食或許也有幫助。推薦飲食型態.