瀰漫性泛細支氣管炎

瀰漫性泛細支氣管炎是一種未知成因的炎性肺病。它是一種嚴重的進行性，而細支氣管炎就是指細支氣管的各層都出現了發炎。這種病會導致嚴重的發炎和終端細支氣管出現類似結節的病灶、慢性鼻竇炎，以及咳出大量痰的劇烈咳嗽。據信這種病的出現是由於身體對引起這種病的細菌或病毒有感受性，或是免疫系統對此沒有抵抗性，而上述問題是由幾個基因所引起的，這幾種基因主要出現在東亞人種之中。患病率最高的是日本人，其次是朝鮮人。男性的患病率較高，通常約在四十歲時開始患病。它在1960年代初被確認為一種相異的新病症，到1969年被正式命名為“瀰漫性泛細支氣管炎”。瀰漫性泛細支氣管炎在沒有治療的情況下會演變成支氣管擴張症，這種不可逆的肺部症狀包括細支氣管變粗，以及細支氣管通道內黏液淤積。患者可透過每天服用如紅黴素的大環內酯抗生素來減輕症狀和延長存活時間，但這種病目前無法治癒。它可最終演變成呼吸衰竭或心臟問題。分類.“細支氣管炎”一詞一般指的是細支氣管的炎症。瀰漫性泛細支氣管炎的分類為“原發性細支氣管炎”，即是說引起細支氣管炎的根本原因是從細支氣管而來，又或是患病區域僅限於細支氣管。除此病以外，其他形式的基本細支氣管炎還包括閉塞性細支氣管炎、濾泡性細支氣管炎、及等疾病。與瀰漫性泛細支氣管炎不同的是，不被視為具“原發性”的細支氣管炎會與較大氣道的疾病相關，例如慢性支氣管炎。體徵與症狀.瀰漫性泛細支氣管炎的症狀包括慢性鼻竇炎。成因.瀰漫性泛細支氣管炎是一種，即是說它的生理、環境及病原體成因仍是未知的。然而，已知有幾個因素有可能與有關。主要組織相容性複合體，負責控制抗原呈現系統，是人類對付如細菌和病毒等病原體的後天免疫系統的一部份。當人類細胞受到病原體感染時，它們能在它們的表面上呈現部份病原體蛋白質；這就是“抗原呈現”。受感染的細胞因此成為細胞毒性T細胞的攻擊物件，它們會把受感染的細胞殺死，並將它們從體內移除。瀰漫性泛細支氣管炎感病性的已被侷限於兩個常見於東亞血統的人類白細胞抗原附近可能發生過數宗遺傳重組事件，因而導致該病與日本人的HLA-B54和朝鮮人的HLA-A11有關。在繼續研究之下，結論為這種病的感病性基因的位置為位於染色體6p21.3的HLA-B基因座附近。這種病的遺傳成因搜尋就在這個區域內繼續進行中。由於不少屬於人類白細胞抗原的基因仍未被識別，因此曾經使用過，與瀰漫性泛細支氣管炎有數個相似症狀，包括慢性鼻竇炎、細支氣管發炎和出現結節，以及出現流感嗜血桿菌。還有一點與瀰漫性泛細支氣管炎相似，第一型裸淋巴細胞綜合症對紅黴菌療程的反應有效，出現症狀舒緩。這兩種病的相似症狀、對同樣治療的對應成功，以及第一型裸淋巴細胞綜合症的致病基因就在人類白細胞抗原基因的瀰漫性泛細支氣管炎致病區域這點，使得研究者收窄了確立瀰漫性泛細支氣管炎致病基因的範圍。雖然一般不認為諸如吸入有毒煙霧或吸煙的環境因素對這種病起到作用，但是現時並未被排除未知的環境原因及其他非遺傳原因——例如尚未識別的細菌或病毒。囊腫性纖維化，它會出現在不少沒有患上這兩種病的亞洲人身上。現時研究正在調查這個基因是否有任何能導致瀰漫性泛細支氣管炎的異變態。病理生理學.發炎是人類免疫系統正常反應的一部份，為此包括中性粒細胞在體內任何發生細菌或病毒感染的地方積累。發炎幹預了細菌及病毒的行動，並負責將它們從體內移除。流感嗜血桿菌和綠膿桿菌在瀰漫性泛細支氣管炎中能夠導致發炎細菌向細支氣管組織增生。然而在這兩種細菌都不在的瀰漫性泛細支氣管炎中，炎症依然會因為現時未知的原因繼續下去。在上述的任一種情況中，這種病的發炎可以嚴重到使得含有發炎細胞的結節在細支氣管的管壁生長。氣道中的發炎和感染也導致黏液的過量生產，這些黏液必須要以痰的方式咳出。炎症、結節發育、感染、黏液和咳嗽頻密，就是這個組合構成了瀰漫性泛細支氣管炎的呼吸困難。瀰漫性泛細支氣管炎可以含有或不含有流感嗜血桿菌和綠膿桿菌這一點，能為判定致病機制中的數項機制提供方法。白三烯是一種類花生酸，而類花生酸是一種由必需脂肪酸所造的，白三烯在多種肺病中起到作用，因為它負責引起氣道中的發炎細胞增生和黏液過量生產。在瀰漫性泛細支氣管炎及其他肺病中，中性粒細胞相關發炎的主要媒介是白三烯B4，它是專門透過趨化性引起中性粒細胞增生的。趨化因子 以及受它牽連的CD8+T細胞也會引起瀰漫性泛細支氣管炎的炎症。若如綠膿桿菌的致病原有出現的話，則這種病的後續炎症是由β防禦素所引起的，它是一類出現於呼吸道的抗微生物肽。若此病有逆轉錄病毒出現的話，則它會透過感染輔助型T細胞並改變它們對此病已知和未知致病原的辨認效率，來改變此病的致病機制。診斷.要診斷瀰漫性泛細支氣管炎，需要肺部及細支氣管的組織，因此需要用到肺部的活體組織切片或較常採用的。診斷準別包括呼吸細支氣管各層都嚴重發炎，以及兩邊肺部的呼吸細支氣管和終端細支氣管都出現結節狀的肺組織病灶。瀰漫性泛細支氣管炎的結節在X射線肺部成像中看起來就是不透明的塊狀物，它們可以引起，其情形可由。可能會出現，這是紅血球因血液中出現抗體作出反應而造成的凝集。注射入細支氣管氣道後然後被移除的液可以用作瀰漫性泛細支氣管炎的評估，由患者的灌洗液中會偵測到中性粒細胞、β防禦素、白三烯和趨化因子。鑑別診斷.在一些阻塞性肺病的鑑別診斷中，往往都會考慮到瀰漫性泛細支氣管炎。這種病的不少病徵都與其他阻塞性肺病類似，例如哮喘、慢性支氣管炎及肺氣腫。喘鳴、咳嗽痰多和氣促都是這些病普遍病徵，可以測出阻塞性呼吸功能受損。跟瀰漫性泛細支氣管炎一樣，囊腫性纖維化也會導致肺部嚴重發炎、黏液過量生產，以及感染；但前者不會像後者那樣幹擾胰臟功能或電解質的平衡，因此這兩種病大概沒有關聯。瀰漫性泛細支氣管炎最大的特點就是在X射線成像中會有結節狀的病灶出現於左右肺部的細支氣管；呼吸性細支氣管的各組織層都會出現發炎症狀；並且東亞血統的患病率較高。瀰漫性泛細支氣管炎和閉塞性細支氣管炎是兩種原發性細支氣管炎。這兩種的重合特徵包括帶大量痰至次支氣管之間。閉塞性細支氣管炎是一種世界性的細支氣管疾病，而瀰漫性泛細支氣管炎則比較有地區性，主要是日本。在近年對瀰漫性泛細支氣管炎的臨床識別之前，此病常被誤診為支氣管擴張症、慢性阻塞性肺病、特發性肺纖維化、、結節病或。治療.持續定時服用如紅黴素的大環內酯抗生素能有效對付瀰漫性泛細支氣管炎。克拉黴素和羅紅黴素也普遍用作治療此病。大環內酯能能治療此病及其他相似肺病，是因為小劑量服用這種抗生素能調節免疫反應，從而達到控制症狀的效果。治療為每天口服紅黴素兩至三年，因為已經證實了這種長度的長期服用能大幅度提升治療效果。這點在接受治療中的患者中尤其明顯：在多種病情減緩標準中，支氣管肺泡灌洗液中的中性粒細胞數目正常，而且的讀數指出血中自由氧的水平在正常範圍之內。建議在這些情況下準許患者暫時停止治療，以減低出現綠膿桿菌的機會，因為綠膿桿菌具大環內酯抗性。然而，瀰漫性泛細支氣管炎的症狀一般會復發，因此有重新開始治療的必要。儘管紅黴素非常有效，但是不是在所有患者身上都成功，尤其是出現了具大環內酯抗性的綠膿桿菌，或之前未接受治療的患者已惡化到出現呼吸衰竭。在紅黴素治療中，透過抑制中性粒細胞增生、白血球活動，以及氣道中的阻塞性黏液和水分泌，來大幅減少細支氣管的發炎和損害。大環內酯的抗生素反應與其減輕此病發炎症狀的有用效果無關。這一點實際上是明顯的，因為治療用的低劑量根本不足以對抗感染，而且如果患者受到具大環內酯抗性旳綠膿桿菌感染，紅黴素療依然能減輕炎症。用紅黴素或其他大環內酯來壓抑炎症時有幾個因素。它們對於抑制中性粒細胞增生非常有效，因為它們能夠減低白細胞介素-8和白三烯B4吸引中性粒細胞的能力。大環內酯還能夠減低的有效性，使得中性粒細胞不能像平時那樣黏附於細支氣管的組織內層。氣道中的黏液生產是瀰漫性泛細支氣管炎及其他呼吸道疾病致病和致命的主要元兇。以大幅減輕此病發炎而著稱的紅黴素療法也能幫助抑制黏液的生產過盛。預後.未經治療的瀰漫性泛細支氣管炎可演變成支氣管擴張症、呼吸系統衰竭，甚至死亡。一份1983年的學術報告指出，未經治療的瀰漫性泛細支氣管炎患者5年存活率為62.1%，10年存活率為33.2%。由於患者接受過紅黴素治療後，會有較佳的症狀管理、延緩進行性及預防如綠膿桿菌的相關感染，所以其預期壽命被未經治療的要長得多。經治療的患者10年存活率約為90%。治療有時需要進行兩年才有顯著成效，而治療後有顯著改善的個案是可以獲準暫停治療一段時間的。不過患者在暫停治療期間需要接受密切的監督。由於已經證實了此病是會復發的，因此症狀再度出現就必需立即重新開始紅黴素療治。儘管治療後的預後已得到了改善，但是瀰漫性泛細支氣管炎目前仍是無法治癒的。流行病學.瀰漫性泛細支氣管炎患病率最高的是日本人，其人口每十萬就有11人患上此病。朝鮮人、中國人和泰國人之中也有確診個案。這意味著東亞人種對這種病有遺傳預先傾向性。這種病在男性中比較普遍，患者的男女比例為1.24至2比1。患者的平均病發年齡為40歲，三分之二為非吸煙者，儘管現時並不認為吸煙是此病的成因。若有HLA-Bw54的話，則患此病的風險提升13.3倍。瀰漫性泛細支氣管炎在歐洲和美洲的病例相對較少，當中包括亞洲的移民和居民，以及亞洲裔以外的個體。西方對這種病的認知與亞洲國家相比相對不足，因此曾經發生過誤診的情況。此病在西方的已知病例數相對於大量居住於西方的亞洲人口是少的，因此意味著非遺傳因素可能也影響到此病的成因。西方亞洲人中的病例罕見的這一點某程度上也有可能是因為誤診的緣故。歷史.日本的一群醫生在1960年代初觀察到一種相對地新的慢性肺病，並對此作出描述。為了與慢性支氣管炎、肺氣腫、肺泡炎及其他有發炎症狀的阻塞性肺病區分開來，這種肺病於1969年被命名為“瀰漫性泛細支氣管炎”。日本政府厚生省於1978至1980年間的全國調查揭發出超過一千宗瀰漫性泛細支氣管炎的可能個案，其中82宗已經由肺組織確診。世界各國在1980年代承認了這種病是一種相異的肺病。瀰漫性泛細支氣管炎的預後及期望結果在1980年代之前都相當差，尤其是綠膿桿菌的二重感染個案。在抗生素療法通用之前，這種病的死亡率一直都非常高，而正開始成為管理症狀的例行手法。當使用抗生素紅黴素的長期療法於1985年成為了管理這種病的標準手法之後，預後就有了顯著的改善。這種病與HLA有關聯的主張最初在1990年出現。