單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑是一類抑制單胺氧化酶作用的藥物。該類藥品在抑鬱症的治療中已有很長的一段歷史，相比其他抗抑鬱藥，該藥對非典型抑鬱障礙的治療特別地有效。MAOIs也被用於帕金森氏病和一些其他疾病的治療。由於藥物間相互作用飲食不當，該藥可能導致嚴重的不良反應甚至致死， 因此一般作為藥物治療的最後選擇，即當其他型別的抗抑鬱藥治療均告無效時才考慮使用MAOIs。近期對MAOIs的研究表明，許多關於該類藥品因飲食不當造成的副作用屬於誤報。該類藥品的效用已被證明，但在醫藥界仍常被誤解以至未能得到良好使用。近期的研究也對之前的結論提出了質疑，認為不當飲食導致不良反應的嚴重性值得商榷。適應症.新型MAOIs如丙炔苯丙胺 (通常用於治療帕金森氏病) 以及另一種可逆性MAOI嗎氯貝胺是一種更為安全的選擇，有時已用於一線治療之中。MAOIs對驚恐障礙及廣場恐懼症、 社交恐懼症、 非典型抑鬱障礙及帶有焦慮情緒的抑鬱障礙和抑鬱性暴食症以及創傷後心理壓力緊張症候群和邊緣型人格障礙的治療有效。根據最近的回顧性分析，MAOIs在對雙向障礙病情控制中也顯現出有效性。也有報道顯示MAOIs對強迫症、拔毛癖、畸形恐懼以及迴避型人格障礙的治療有效，但這些報告都來自不受控制的病例情況下的分析。MAOIs也可選擇性抑制B型單胺氧化酶，從而用於帕金森氏病的治療，同時還是一種預防偏頭痛的方法。抑制A型單胺氧化酶和B型單胺氧化酶的MAOIs則用於治療臨床抑鬱症以及焦慮症。MAOIs專門用於治療帶有驚恐障礙或癔病樣心境苦悶(hysteroid dysphoria)的疑似患者，及長期有抑鬱情緒的門診患者。藥物機理.MAOIs透過抑制單胺氧化酶的活性來發揮作用，由此來減緩單胺類遞質的分解以加強遞質的作用。單胺氧化酶有兩種異構體，A型單胺氧化酶(MAO-A)，B型單胺氧化酶(MAO-B)。MAO-A優先脫去5-羥色胺、N-乙醯-5-甲氧基色胺、腎上腺素及去甲腎上腺素的氨基；而MAO-B則優先脫去苯基乙胺及痕量胺的氨基。兩者對多巴胺的脫氨基作用相同。可逆性.早期的MAOIs與單胺氧化酶共價結合，因此這種抑制效果是不可逆的。被MAOI以共價鍵結合的酶會永久失去活性，除非細胞合成新的酶替代它。這些酶大約每14天更新一次。一些如嗎氯貝胺的新型MAOIs是可逆的，它們能脫離被抑制的酶，並使酶正常促進底物的分解代謝。這種方式的抑制的程度取決於單胺氧化酶及MAOI的濃度。在駱駝蓬、死藤水、死藤水藤以及西番蓮中發現的駱駝蓬鹼是一種可逆的A型單胺氧化酶抑制劑(RIMA)選擇性.除可逆性外，大多MAOIs還對單胺氧化酶有選擇性。一些MAOIs同等程度地抑制MAO-A和MAO-B，而另一些則能更強地抑制其中的一種。對MAO-A的抑制主要能減緩5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺的分解。選擇性抑制MAO-A則能迫使酪胺透過MAO-B代謝。如果與其他型別的5-羥色胺增強劑聯用，其相互作用可能導致5-羥色胺綜合徵，嚴重時可能威脅生命，而與非選擇性及非可逆的舊型MAOIs聯用也可能造成此後果。特別地，舊型MAOIs還有可能與富含酪胺的食物產生相互作用。酪胺能在MAO-A或MAO-B的作用下分解，而對兩種酶的抑用可能導致酪胺難以分解而過多堆積，因此，用藥時對酪胺的攝入必須予以控制。對MAO-B的抑制主要能減少多巴胺及苯乙胺的分解，用藥時沒有相關的飲食限制。MAO-B也能促進酪胺的代謝，而多巴胺、苯乙胺、酪胺三者之間唯一不同的在於兩個位於碳3和碳4位的酚基。在酪胺中，碳4位的羥基不與MAO-B產生位阻。司來吉蘭和雷沙吉蘭兩種MAO-B抑制劑，已經過FDA認證不需要限制飲食，除非高劑量使用風險性.口服MAOIs會減緩飲食胺的分解。富含酪胺的食物經消化吸收，人體可能會面臨高血壓危象。藥物起效的劑量因人而異，有時劑量差別會很大，不同MAOIs的抑制效果和選擇性的差異也會影響藥物的用量。酪胺導致高血壓反應的具體機理尚不清楚，有假說認為酪胺取代了囊泡中儲存的去甲腎上腺素。這可能會引發突觸釋放過量去甲腎上腺素，從而導致高血壓危象。另一種理論則認為是兒茶酚胺的過量堆積導致了高血壓危象。酪氨酸是酪胺的前體，後者是前者的分解的產物。在消化道中的發酵作用下，酪氨酸能脫羥基變為酪胺。而通常酪胺會在肝臟中脫氨基變為無活性的代謝產物，但是當肝單胺氧化酶被運送到突觸小泡，由此替換去甲腎上腺素。去甲腎上腺素大量地從小泡釋放到細胞間質會積累高血壓危象的可能。不經治療，高血壓危象可能引發中風或心律失常。總的來說，目前可逆的A型單胺氧化酶抑制劑還沒有這種風險。而兩種腸單胺氧化酶抑制都能導致發燒、噁心，如果在食物中攝入大量左旋多巴，還能導致精神症狀。可能含有較高水平酪胺的食物如酒精飲料和熟乳酪。含有左旋多巴的如蠶豆。但這些飲食限制在選擇性B型單胺氧化酶抑制劑使用者並不必要，除非藥物劑量較高。值得一提的是，一些肉汁、酵母膏含有特別高水平的酪胺，它們不應與在用藥期間食用。MAOIs被首次引入時，這些風險還並不清楚，以至於在40年中有接近100人死於高血壓危象。大概由於該藥出現的突發的嚴重不良反應，MAOIs被認為相當危險，致使其曾一度在美國完全下架。現在認為MAOIs是一種用於中長期治療的一種可行選擇，惟須遵循精神科醫生的指導。MAOIs使用中最顯著的風險就是與非處方藥和處方藥、違法藥品及一些保健補充劑MAOI使用者中發生因藥物相互作用或飲食不當造成不良反應的危險特別高，因為這些患者常常是“不在乎自己的生死”的抑鬱症患者。色氨酸補充劑不應與MAOIs共用，因為這可能會導致5-羥色胺綜合徵，嚴重時可能致命。除非有專業監護，MAOIs不應與其他精神藥物共用。某些特定藥物聯用可能導致死亡，常見的包括與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、三環類抗抑鬱藥、亞甲二氧甲基苯丙胺、哌替啶、反胺苯環醇以及右美沙芬的聯用。因MAOIs的增強作用和延長效應，在使用腎上腺素、去甲腎上腺素或多巴胺時必須將劑量降到很低。尼古丁單獨使用被顯示出“相對較弱”的上癮性而在對鼠的實驗中，與MAOI共用時，鼠的感受性顯著提升，顯示出潛在的上癮性提升。這也許體現出戒菸的困難，因為菸草中除尼古丁外還含有天然的單胺氧化酶抑制化合物。撤藥反應.包括MAOIs在內的抗抑鬱藥都具有一定程度的致癮性，最為顯著的就是戒斷綜合徵，這種狀況在MAOIs突然撤藥時可能尤為嚴重。但是總的來說，MAOIs或其他抗抑鬱藥的致癮性並不像苯二氮平類藥物那樣顯著。在數週、數月或數年的時間內逐漸減少劑量，可以減輕或避免戒斷綜合徵。MAOIs及其他抗抑鬱藥並不會改變造成抑鬱障礙的生理基礎，因此撤藥後是可能恢復到治療前的狀態的。撤藥反應很大程度上使患者在MAOI和SSRI之間的換藥變得麻煩，因為在使用另一者之前，必須確保上一種藥品在體內衰減到可忽略的水平。如果患者對其一者逐漸減少劑量，那麼患者就將面臨持續數週的無藥物治療的間隔，並忍受期間抑鬱的痛苦。如果不顧兩種藥物的相互作用鋌而走險進行換藥，效果可能會不錯，但這對患者來說一般並不易辦到。藥物相互作用.MAOIs因其許多的藥物相互作用而有著不好的名聲，以下幾類物質會與之發生相互作用：此類物質有：歷史.MAOIs起步於一次偶然的發現，即異煙醯異丙肼是一種微弱的單胺氧化酶抑制劑。在1952年，研究者發現使用異煙醯異丙肼進行治療的結核病患者變得“異常地愉快”，隨後在1950年代上葉，MAOIs作為抗抑鬱藥被廣泛使用。其後，兩種MAO同功酶的發現使具有更多良性副作用的選擇性MAOIs得以發展。1957到1970年是舊型MAOIs的全盛期。然而，因為它們與擬交感神經藥物的嚴重相互作用，以及與含酪胺食物合用的危險性，最初的非選擇性MAOIs開始沒落，舊型MAOIs開出的處方大幅減少。當研究者發現有兩種不同的單胺氧化酶，再度減輕了飲食限制及藥物相互作用。最初發現的MAOIs是不可逆的，它們在更加安全的抗抑鬱藥發現後逐漸變得不被重用。這些新型的抗抑鬱藥的不良反應更少，特別地，相較於不可逆的MAOI，這些藥物沒有與含酪胺的食物合用的危險。但可逆性的MAOIs並沒有與酪胺合用的危險。嗎氯貝胺是第一種被廣泛臨床試驗的可逆性MAO-A抑制劑。它的可逆性使其具有許多優於舊型MAOIs的特徵。2006年2月28日，一種稱為司來吉蘭的丙炔苯丙胺皮膚藥貼被FDA批准用於抑鬱治療。單胺氧化酶抑制劑列表.上市藥品.利奈唑胺使一種有較弱單胺氧化酶抑制作用的抗生素。在流行文化中.）第二季第20集中Bobby Mann在服用MAOI進行治療。謀殺他的人利用此藥的藥物相互作用殺死了他，並由此讓他的死因看起來像是一次心臟病發作。）第十五季第6集中，一名外科醫生開的止痛藥與MAOI產生相互作用，導致患者死亡。