麥角酸二乙醯胺

麥角酸二乙醯胺，不過也可以透過食物或飲料來服用。在北美、大洋洲和英國以內的大部分歐洲國家，本藥物都是非法的。歷史.食用麥角之後會引起麥角中毒，這一現象早在中世紀就為人所知，並被稱為「聖安東尼之火」，其症狀表現為幻覺、顫抖、抽搐、壞疽等。麥角中含有毒素麥角新鹼或麥角酸，被麥角菌感染的穀物製成麵粉及麵包後也含有該毒素，由此可導致整個村莊中毒；在中世紀像這樣的流行病還可能影響生殖能力，引發大規模恐慌乃至暴動。麥角也曾被用於醫學治療：促進分娩、緩解頭痛。三色牽牛等旋花科的一些植物的種子中含有由麥角靈衍生的生物鹼，在前哥倫布時期曾被南美土著用於宗教儀式。合成.“LSD”是德文，他以為自己中毒，於是喝了牛奶。在1980年出版的自傳中，霍夫曼講述了他在1943年4月19日自願服用LSD的經歷：那天，這位巴塞爾化學家口服了在山德士的實驗室合成的這種物質，他還不清楚其效力，隨後他就騎腳踏車回家，接著他經歷了歷史上第一次的LSD體驗：1948年3月23日，亞瑟·斯托爾和艾伯特·霍夫曼向美國提交了d-麥角酸二乙醯胺的專利申請博士在德語科學雜誌《瑞士神經病學和精神病學檔案》衍生而來的第25種化合物。現代德語寫作--。因此LSD來自該德語單詞。依國際非專利藥品名稱，LSD全稱為acide lysergique diéthylamide，即麥角酸二乙醯胺。根據國際純化學和應用化學聯合會的命名規則，LSD應為"N","N"-diéthyllysergamide，即"N","N"-二乙基麥角醯胺。結構與穩定性.LSD是一種手性分子，第5號和第8號碳是不對稱碳原子。存在四種LSD立體異構體，只有(+)-D-LSD (5R, 8R)能對人產生精神作用。LSD因含有三級胺官能團而呈弱鹼性，其酸鹼平衡常數pKa為7.8。LSD是一種不穩定的分子，可通過幾種途徑降解。以鹽的形式或使用蒸餾水製成水溶液的形式，LSD可以在低溫、避光、避熱的條件下保持穩定。LSD的不穩定性其結構：8號碳原子的羧醯胺在鹼性溶液裡發生異構化，生成異-LSD，在有光線尤其是紫外線時反應加劇)，對人體無活性。LSD還對氧氣、紫外線和熱敏感。因此LSD吸墨紙較快就會失效。合成.LSD以啟用的麥角酸和二乙胺為原料來合成。自然界中不存在麥角酸，通常是透過麥角醯胺類化合物或者其他在多肽合成中使用的及啟用劑啟用麥角酸，與二乙胺反應制得LSD。對於一個複雜的分子而言，合成LSD所需的反應步驟很少，但耗時較長，在實驗室條件下需要2到3天才能合成30到100克。此外，由於LSD對氧氣和光敏感，其合成需要在持續通氮氣下進行，且需控制光線，因此需使用特定的材料和條件。合成的LSD往往是含有LSD和異-LSD的混合物，兩種成份可透過手性色譜法分離。可能得到純度超過95%的LSD，但對LSD的晶體分析表明其純度通常只有60%。LSD也可以以麥角胺或溴隱亭等藥物為原料來合成。藥理學.LSD是一種精神藥物，與賽洛西賓、二甲基色胺一樣被劃分在迷幻藥物類別，能引起情緒、思想和感知的混亂，通常出現在夢境或冥想等狀態下。LSD是藥效最強的致幻劑之一：通常25微克的劑量足夠引起藥理反應 ，100微克以上會致幻，。有效劑量是每公斤體重0.003到0.001微克。不過，LSD沒有任何成癮性，停止使用不會引起任何身體上的狀況。LSD也不會引起任何長期的生理耐受性，雖然短期之內耐受性很強。該耐受性隨著時間會逐漸消失。LSD能與其他致幻劑（通常是吲哚類，如麥司卡林、LSA或賽洛西賓能交叉作用。這一交叉耐受現象曾使人們以為這些致幻劑具有相似的作用方式。檢出LSD較為困難，因為劑量極低且在血液裡代謝很快。可以在尿液裡檢測出N-去甲基-LSD，它在攝入之後可能在尿液裡存在數小時到兩天。LSD代謝物2-氧-3-羥-LSD的鑑定為研究開闢了新領域，它在尿液中的濃度比LSD高16至43倍。作用機理.LSD作用於調節中樞神經系統的神經元之間的連線，它同時作用於幾種神經遞質的調節.LSD對大腦中的許多不同受體具有親和力。儘管在過去十年中已取得重大研究進展，但人們對其藥理學仍知之甚少。它是受體激動劑5-HT1A、5-HT1B尤其是5-HT2A等5-羥色胺受體的促效劑。LSD與5-HT1結合可降低多巴胺能神經元的活性，而與5-HT2A結合則會引起迷幻效果。LSD的致幻作用能被2A受體拮抗劑所阻斷。LSD對5-HT5, 6 et 7等亞型的親和力是已知的，但其臨床意義仍不甚明瞭，尚待討論。LSD還能與TAAR1受體結合，該受體和成癮、調節體重等機制有關。LSD透過啟用該受體對多巴胺能神經元的活性產生負面影響。藥代動力學.口服使用後，LSD在胃腸道中快速被完全吸收。靜脈給藥後，LSD在幾分鐘內離開血腔，附著在組織上，並在10至15分鐘內達到最大濃度。實驗並未顯示兩種用藥方法之間的效果有任何區別，只是在靜脈內的潛伏事件略有減少。隨後，80％的LSD被肝臟氧化為無活性的2-氧-LSD，後者透過膽汁被清除。藥效.LSD改變人的意識狀態。由於其致幻性，LSD的作用可能取決於許多因素，如過去的經歷、服用時的心境、性格、服用時的環境，以及劑量。由於許多人服用後有神秘體驗，因此可以將其視為一種宗教致幻劑。LSD是一種致幻劑，能破壞人的五種感官，不一定會導致視覺上的幻覺，而是導致錯覺：運動中的幾何圖案發生變形、色彩變得更明亮、運動中的物體身後攜帶有彩色條紋、無法正確判斷距離等等。也就是說LSD導致感官整體上的變化。由於LSD具有精神活性，其藥效有時會成為。LSD發作類似於狂躁性精神病發作，其特徵是多動、無所不能的感覺或沮喪。這種經歷在長期上可能會產生負面心理影響，例如妄想症和抑鬱症。LSD通常在服用30分鐘到90分鐘之後產生效果，儘管有些使用者在僅10分鐘之後便開始有反應。有效時間可達5到10小時，乃至12小時。其效果呈“階梯”狀，使用者在某些時間可能覺得藥效已過恢復了清醒。潛在用途.LSD有藥用價值，有時候用於治療酒精上癮、緩解疼痛、集束性頭痛，也有用作提升創造力。但是如美國禁毒署之類的政府組織堅稱「LSD沒有興奮刺激作用，不能提升創造力，對酒精依賴沒有持續的積極的療效，不會產生典型的精神錯亂，也不會產生立即的人格改變」。精神治療.從1950年代到1960年代，LSD被用於增強精神病治療的療效。有些精神病專家認為LSD對於幫助病人透過其他精神治療手段「解開」受壓抑的潛意識內容和治療酒精上癮十分有效。一項研究指出，「LSD藥用價值的根本即它有產生自我接受和自我降服的潛力，」可能是強迫使用者面對精神問題。在1968年12月，一份由74位英國醫生發起的調查反映了LSD的臨床效果。在73份回覆中，大多數醫生認為LSD效果明顯且足夠安全。社會影響.LSD作為一代人專屬的藥物，在歷史上留下了印記。在關於LSD的科學報告公之於眾時，其心理效應引起了知識分子或藝術家的關注——首先是垮掉的一代，然後是嬉皮士。奧爾德斯·赫胥黎在1953年使用並記述了使用麥司卡林的經歷，對此興奮不已的人們開始在自己身上進行實驗。1959年，詩人艾倫·金斯堡在人類學家格雷戈裡·貝特森的引導下，在帕洛阿爾託的精神研究所使用了致幻藥。當時在哈佛大學擔任心理學講師的蒂莫西·利裡是艾倫·金斯堡的朋友，他於1961年初次嘗試了LSD。服用LSD的經歷成為了靈感催生了一種新的藝術流派。但其實很少有作品是在LSD的影響下直接誕生的，如果是，那麼該藝術作品通常比較簡陋。蒂莫西·利裡知道，藥效如此強大的物質極有可能被宣佈為非法。因此，他開始針對有影響力的人物進行公開辯論，使輿論向對他有利的方向發展。1962年，他組織了劑量控制的LSD培訓課程，隨後繼續在紐約州的米爾布魯克進行該課程。1963年，蒂莫西·利裡和他的同事理查德·阿爾珀成立了國際內部自由聯合會。LSD的使用改變了人們對生活的感知，並因此而改變生活本身。蒂莫西·利裡為LSD的使用提供了精神上的、個性化的和思想上的維度，以實現“大腦的蛻變”。在這一點上，他成為了那些辯論或研究神秘體驗或宗教經歷的人的一份子。因此，奧爾德斯·赫胥黎將包括LSD在內的迷幻藥視為使幻象成為現實的催化劑。對於“化學革命”的神學家Art Kleps來說，“迷幻物質是聖禮；是誰使用它，或者是以什麼意圖使用它，這些都無關緊要；迷幻藥就是上帝的皮肉。”從更務實的角度而言，迷幻劑具有一種靈性，但不一定和神有關。與此同時，作家肯·克西在1960年建立了一個名為的嬉皮社團。1964年，他們購買了一輛公共汽車並對其進行改裝：它的內部和外部都配有擴音裝置，其車頂被改進後也可容納乘客。在公共汽車的前面寫有“ 更進一步”，這將是最後的迷幻測試。奧古斯都·奧斯利·斯坦利提供LSD的最後一個大型音樂節於1967年1月14日在舊金山舉行。美國反文化運動的興起正是與LSD的普及息息相關。霍夫曼等作者指出，正是LSD與這項運動的聯絡才它在美國迅速被禁，或者說，除了LSD本身之外，與之相關的意識形態也是被禁止的。嬉皮士將LSD與他們價值觀相聯絡，這些價值觀與這場對社會至關重要的文化運動相背離——物質主義及其所造成的不滿; 城市化及其所引發的對自然的遠離、工業化及其產生的前景渺茫。他們主張要有完全的自由，包括藥物消費的自由，並特別稱頌LSD的使用。眾多藝術家都曾服用LSD，尤其是大門樂隊的吉姆·莫里森、平克·弗洛伊德的西德·巴雷特、披頭士、鮑勃·迪倫還有吉米·亨德里克斯和滾石樂隊。因此，LSD從60年代後期開始極大影響了音樂創作，尤其是迷幻搖滾、迷幻流行和多種風格的酸性搖滾樂。這一重大的現象同樣影響了電影。1963年，義大利紀錄片《非人生活》開啟了一個新的電影流派，引發了一系列模仿者，如《》和《Mondo Mod》等紀錄片)。蘋果公司的創始人之一喬布斯同樣承認LSD打開了他的思維，影響了他的直觀能力和創造力。許多電影也受到LSD及其文化的啟發：除了傳統電影以外，還有一類出現。其他一些反文化現象也與LSD有關。賽博朋克譴責將LSD定為非法的行為，認為這是阻止他們自由獲取資訊的障礙，而且賽博朋克且對產生一種虛擬現實的能力也很感興趣。同樣，在techno的圈子裡LSD流行度較高，特別是在中，其影響接近70年代。劑量.LSD按質量而言是迄今為止發現的強烈精神藥品之一。從試驗者的體驗和藥物學方法中，都發現LSD比光蓋傘素和光蓋傘辛要強100倍，比麥司卡林強4000倍。LSD的劑量以微克為單位，相對而言幾乎所有其他的藥品和毒品都以毫克為單位。通常LSD的致幻劑量為25μg，且其藥效隨劑量增加而顯著加強。1990年代末，美國緝毒警察繳獲的LSD每支大約20-80μg；60年代時也有300μg以上的。常用LSD的人的可達劑量為1200μg，但是如此高的劑量可能會產生不愉快的生理、心理反應。LSD的致死劑量為200-1000μg／kg，但迄今為止尚未有LSD過量致死的報道。#重定向其他.