代謝

代謝；合成代謝則可以利用能量來合成細胞中的各個組分，如蛋白質和核酸等。代謝是生物體不斷進行物質和能量的交換過程，一旦物質和能量交換停止，則生物體的生命就會結束。代謝中的化學反應可以歸納為代謝途徑，透過酶的作用將一種化學物質轉化成另一種化學物質。酶可以透過一個熱力學上易於發生的反應來驅動另一個難以進行的反應，使其變得可行；如利用ATP的水解所產生的能量來驅動其他化學反應。一個生物體的代謝機制決定了哪些物質對於此生物體是有營養的，而哪些是有毒的。如部分原核生物利用硫化氫作為營養物質，但這種氣體對於部分生物來說卻是致命的。代謝速度，亦稱代謝率也影響了一個生物體對於食物的需求量。代謝有一個特點：無論是任何大小的物種，基本代謝途徑都是相似的。例如羧酸作為檸檬酸迴圈中的最為人們所知的中間產物存在於所有的生物體，無論是單細胞細菌還是多細胞生物。代謝中所存在的這樣的相似性很可能是由於相關代謝途徑的高效率以及這些途徑在演化史早期就出現而形成的結果。關鍵的生化物質.動植物和微生物大部分組成結構是氨基酸、糖類和脂類。由於這些分子是維持生命所必需的，所以代謝既製造這些分子用於構建細胞和組織，又在攝入食物後將食物中的這些分子消化降解以維持生命所需的能量。許多重要的生化物質可以聚合在一起形成多聚體，如DNA和蛋白質。這些生物大分子對於所有的生物體都是必要的組分。下表中列出了一些最常見的生物大分子。氨基酸和蛋白質.蛋白質是由線性排列的氨基酸組成，氨基酸之間以肽鍵相互連線。酶是最常見的蛋白質，它們用於催化代謝中的各類化學反應。一些蛋白質具有結構或機械功能，如一同參與形成細胞骨架以維持細胞形態。也有許多蛋白質在細胞訊號傳導、免疫反應、和細胞週期調控中扮演重要角色。脂類.脂類是類別最多的生物分子。它們主要的結構用途是形成生物膜，如細胞壁；此外，它們也可以成為機體能量脂類通常被定義為疏水性或兩親生物分子，可溶於苯或氯仿等有機溶劑中。脂肪是由脂肪酸基團和甘油基團所組成的一大類脂類化合物；其結構為一個甘油分子以酯鍵連線三個脂肪酸分子形成甘油三酯。在此基本結構基礎上，還存在有多種變型，包括不同大小長度的疏水骨架是另一類由細胞合成的主要的脂類分子。糖類.糖類為多羥基的醛或酮，可以以直鏈或環的形式存在。糖類是含量最為豐富的生物分子，具有多種功能，如儲存和運輸能量。糖類的基本組成單位為單糖，包括半乳糖、果糖以及十分重要的葡萄糖。單糖可以透過糖苷鍵連線在一起形成雙糖，而連線的方式更多樣就變成多糖。核苷酸和核酸.DNA和RNA是主要的兩類核酸，它們都是由核苷酸連線形成的直鏈分子。核酸分子對於遺傳資訊的儲存和利用是必不可少的，透過轉錄和翻譯來完成從遺傳資訊到蛋白質的過程。這些遺傳資訊由DNA修復機制來進行保護，並透過DNA複製來進行擴增。一些病毒中的RNA還具有類似酶的特性，可以催化化學反應。單個核苷酸是由一個核糖分子連線上一個鹼基來形成。其中，鹼基是含氮的雜環，可以被分為兩類：嘌呤和嘧啶。核苷酸也可以作為輔酶參與代謝基團的轉移反應。輔酶.代謝中包含了種類廣泛的化學反應，但其中大多數反應都屬於幾類基本的含有功能性基團的轉移的反應型別。這些反應中，細胞利用一系列小分子代謝中間物來在不同的反應之間攜帶化學基團。這些基團轉移的中間物被稱為輔酶。每一類基團轉移反應都由一個特定的輔酶來執行，輔酶同時是合成它和消耗它的一系列酶的底物。這些輔酶不斷地被生成、消耗、再被回收利用。三磷酸腺苷是生命體中最重要的輔酶之一，它是細胞中能量流通的普遍形式。ATP被用於在不同的化學反應之間進行化學能的傳遞。雖然細胞中只有少量的ATP存在，但它被不斷地合成，人體一天所消耗的ATP的量積累起來可以達到自身的體重。ATP是連接合成代謝和分解代謝的橋樑：分解代謝反應生成ATP，而合成代謝反應消耗ATP。它也可以作為磷酸基團的攜帶者參與磷酸化反應。維生素是一類生命所需的微量有機化合物，但細胞自身無法合成。在人類營養中，大多數的維生素可以在被修飾後發揮輔酶的功能；例如，細胞所利用的所有的水溶性維生素都是被磷酸化或偶聯到核苷酸上的。煙醯胺腺嘌呤二核苷酸的一種衍生物，它也是一種重要的輔酶，可以作為氫受體。數百種不同型別的脫氫酶可以從它們的底物上移去電子，同時將NAD+還原為NADH。而後，這種還原形式便可以作為任何一個的輔酶，用於為酶底物的還原提供電子。煙醯胺腺嘌呤二核苷酸在細胞中存在兩種不同的形式：NADH和NADPH。NAD+/NADH多在分解代謝反應中發揮重要作用，而NADP+/NADPH則多用於合成代謝反應中。礦物質和輔因子.無機元素在代謝中也發揮著重要的作用；其中一些在機體內含量豐富中，而氫和氧則主要存在於空氣。含量豐富的無機元素都是作為電解質的離子。體內最重要的離子有鈉、鉀、鈣、鎂等金屬離子和氯離子、磷酸根離子以及碳酸氫根離子。在細胞膜的內外維持準確的離子梯度，可以保持滲透壓和pH值的穩定。離子對於神經和肌肉組織也同樣不可缺少，這是因為這些組織中的動作電位上的離子通道對於鈣離子、鉀離子和鈉離子的流動的控制。過渡金屬在生物體體內通常是作為微量元素存在的，其中鋅和鐵的含量最為豐富。這些金屬元素被一些蛋白質用作輔因子或者對於酶活性的發揮具有關鍵作用，例如攜氧的血紅蛋白和過氧化氫酶。這些輔因子可以與特定蛋白質緊密結合；酶的輔因子會在催化過程中被轉化，這些輔因子總是能夠在催化完成後回到起始狀態。分解代謝.分解代謝中，這些電子轉移反應並不釋放能量，而是用作儲存所吸收光能的一種方式。動物中最普遍的分解代謝反應可以被分為三個主要步驟：首先，大分子有機化合物，如蛋白質、多糖或脂類被消化分解為小分子組分；然後，這些小分子被細胞攝入並被轉化為更小的分子，通常為乙醯輔酶A，此過程中會釋放出部分能量；最後，輔酶A上的乙醯基團透過檸檬酸迴圈和電子傳遞鏈被氧化為水和二氧化碳，並釋放出能量，這些能量可以透過將煙醯胺腺嘌呤二核苷酸還原為NADH而以化學能的形式被儲存起來。消化.澱粉、蛋白質和纖維素等大分子多聚體不能很快被細胞所吸收，需要先被分解為小分子單體然後才能被用於細胞代謝。有多種消化性酶能夠降解這些多聚體，如蛋白酶可以將但蛋白質降解為多肽片斷或氨基酸，糖苷水解酶可以將多糖分解為單糖。微生物只是簡單地分泌消化性酶到周圍環境中，而動物則只能由其消化系統中的特定細胞來分泌這些酶。由這些位於細胞外的酶分解獲得的氨基酸或單糖接著透過血液將蛋白被運送到細胞內。來自有機物的能量.糖類的分解代謝即是將糖鏈分解為更小的單位。通常一旦糖鏈被分解為單糖後就可以被細胞所吸收。進入細胞內的糖，如葡萄糖和果糖，就會透過糖酵解途徑被轉化為丙酮酸鹽併產生部分的ATP。丙酮酸鹽是多個代謝途徑的中間物，但其大部分會被轉化為乙醯輔酶A並進入檸檬酸迴圈。雖然檸檬酸迴圈能夠產生ATP，但其最重要的產物是NADH——由乙醯輔酶A被氧化來提供電子並由NAD生成，同時釋放出無用的二氧化碳。在無氧條件下，糖酵解過程會生成乳酸鹽，即由乳酸脫氫酶將丙酮酸鹽轉化為乳酸鹽，同時將NADH又氧化為NAD+，使得NAD可以被迴圈利用於糖酵解中。另一中降解葡萄糖的途徑是磷酸戊糖途徑，該途徑可以將輔酶煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。脂肪是透過水解作用分解為脂肪酸和甘油。甘油可以進入糖酵解途徑，透過β-氧化被分解並釋放出乙醯輔酶A，而乙醯輔酶A如上所述進入檸檬酸迴圈。脂肪酸同樣透過氧化被分解；在氧化過程中脂肪酸可以釋放出比糖類更多的能量，這是因為糖類結構的含氧比例較低。氨基酸既可以被用於合成蛋白質或其他生物分子，又可以被氧化為尿素和二氧化碳以提供能量。氧化的第一步是由轉氨酶將氨基酸上的氨基除去，氨基隨後被送入尿素迴圈，而留下的脫去氨基的碳骨架以酮酸的形式存在。有多種酮酸。能量轉換.氧化磷酸化.氧化磷酸化中，透過如檸檬酸迴圈等代謝途徑，電子從被消化吸收的食物分子上轉移到氧氣上，並將產生的能量以ATP的方式儲存起來。在真核生物中，這一過程是由位於線粒體膜上的一系列膜蛋白來完成的，被稱為電子傳遞鏈。而在原核生物中，對應的蛋白質則位於細胞內膜上。這些蛋白質利用從電子還原性分子磷酸化，最終產生ATP。來自無機物的能量.化能無機營養是一種發現於一些原核生物中的代謝型別，這些原核生物透過氧化無機物來獲得能量。它們能夠利用氫氣，還原性的含硫化合物以及硝化和反硝化作用都很重要，並且對土壤的肥沃十分關鍵。來自光的能量.太陽光中的能量可以被植物、藍藻、紫細菌、綠菌和一些原生生物所捕獲。這一獲取光能的程序常常與二氧化碳轉化為有機物相偶聯，成為光合作用的一部分。光能獲取和碳固定系統在原核生物中卻能夠分開執行的，因為紫細菌和綠菌無論在碳固定或是在有機物酵解之時，都可以利用陽光作為能量捕獲太陽能的過程與氧化磷酸化在本質上是相似的，因為兩者都包括了能量以質子濃度梯度形式存在以及這種濃度差所驅動的ATP的合成。用於驅動電子傳遞鏈的電子是來自於被稱為光合反應中心的蛋白質。根據所含的光合色素型別的不同，可以將反應中心體分為兩類：去鎂葉綠素-醌型和鐵-硫型；大多數的光合細菌只含有一類反應中心體，而植物和藍藻則含有兩類。此外，光系統是在光合作用中發揮主要作用的蛋白質複合物，包括光系統I和II。在植物中，光系統II可以利用光能從水中獲得電子，並釋放出氧氣。電子隨後流入細胞色素b6f複合物，該複合物用能量將質子泵出類囊體。當電子繼續流過光系統I時，它們可以被用於還原輔酶NADP+、用於卡爾文迴圈或回收後用於合成更多的ATP。合成代謝.合成代謝的總稱。一般而言，用於組成細胞結構的複雜分子都是從小且簡單的前體一步一步地構建而來。合成代謝包括三個基本階段：首先生成前體分子，如氨基酸、單糖、類異戊二烯和核苷酸；其次，利用ATP水解所提供的能量，這些分子被啟用而形成活性形式；最後，它們被組裝成複雜的分子，如蛋白質、多糖、脂類和核酸。不同的生物體所需要合成的各類複雜分子也互不相同。自養生物，如植物，可以在細胞中利用簡單的小分子，如二氧化碳和水，來合成複雜的有機分子如多糖和蛋白質。異養生物則需要更復雜的物質如單糖和氨基酸，來生產對應的複雜分子。生物體還可以根據它們所獲得的能量不同而被細分為：獲取光能的光能自養生物和光能異養生物，以及從無機物氧化過程或的能量的化能自養生物和化能異養生物。碳固定.光合作用是利用陽光、二氧化碳和水來合成糖類並釋放出氧氣的過程。這一過程利用光合反應中心所產生的ATP和NADPH將CO2轉化為3-磷酸甘油酸，並繼續將3-磷酸甘油酸轉化為生物體所需的葡萄糖，因此該過程被稱為碳固定。碳固定反應作為卡爾文-本森迴圈的一部分，由RuBisCO酶來進行催化。發生在植物中的光合作用分為三種：C3碳固定、C4碳固定和CAM光合作用。這些光合作用種類之間的差異在於當二氧化碳進入卡爾文迴圈的途徑不同：C3型植物可以直接對CO2進行固定；而C4和CAM型則先將CO2合併到其他化合物上，這是對強光照和乾旱環境的一種適應。在光合型原核生物中，碳固定的機制只見差異性更大。例如，二氧化碳可以經由卡爾文-本森迴圈或者乙醯輔酶A的羧化作用而被固定。此外，原核的化能自養菌也可以透過卡爾文-本森迴圈來固定CO2，但卻使用來自無機化合物的能量來驅動反應。糖類和聚糖.糖類的合成代謝中，簡單的有機酸可以被轉化為單糖。從包括丙酮酸鹽、乳酸鹽、甘油、3-磷酸甘油酸和氨基酸在內的化合物來生成葡萄糖的過程被稱為糖異生。糖異生將丙酮酸鹽透過一系列的中間物轉化為葡萄糖-6-磷酸，其中的許多中間物可以與糖酵解過程共享。然而，糖異生過程不是簡單的糖酵解過程的逆反應，其中多個步驟是由不在糖酵解中發揮作用的酶來催化的。這樣就使得葡萄糖的合成和分解可以被分別調控，以防止這兩個途徑進入。雖然脂肪是通用的儲存能量的方式，但在脊椎動物，如人類中，儲存的脂肪酸不能透過糖異生作用而被轉化為葡萄糖，因為這些生物體無法將乙醯輔酶A轉變為丙酮酸鹽。因此，在長期飢餓後，脊椎動物需要從脂肪酸來製造酮體來代替組織中的葡萄糖，因為像腦這樣的組織不能夠代謝脂肪酸。在其它生物體，如植物和細菌中，由於存在乙醛酸迴圈，可以跳過檸檬酸迴圈中的脫羧反應，使得乙醯輔酶A可以被轉化為草醯乙酸鹽，而草醯乙酸鹽可以被用於葡萄糖的生產，因此解決了脊椎動物中存在的這一代謝問題。多糖和聚糖是透過逐步加入單糖來合成的，加入單糖的過程是由糖基轉移酶將糖基從一個活化的糖-磷酸供體。脂肪酸、萜類化合物和類固醇.脂肪酸合成是一個將乙醯輔酶A多聚化並還原的過程。脂肪酸上的乙醯基鏈是透過一個反應迴圈來延伸的，包括加入乙醯基、將其還原為乙醇和繼續還原為烷烴的過程。在脂肪酸的生物合成中發揮作用的酶可以被分為兩類：動物和真菌中，所有的脂肪酸合成反應由一個單一的多功能酶，I型脂肪酸合酶來完成；而在植物質體和細菌中，有多個不同的酶分別催化每一個反應，這些酶統稱為I型脂肪酸合酶。萜烯和異戊二烯類化合物是脂類中的一個大家族，它們組成了植物天然化合物中的最大的一類。這些化合物是以異戊二烯為單位，聚合和修飾而成的；其中，異戊二烯是由具反應活性的前體，異戊烯焦磷酸和二甲烯丙基焦磷酸提供的。這兩個前體可以在不同的途徑中被合成。動物和古菌利用甲瓦龍酸途徑來從乙醯輔酶A生產這兩個化合物；而植物和細菌則透過非甲瓦龍酸途徑利用丙酮酸和甘油醛-3-磷酸作為底物來生產它們。另一個利用這些活化的異戊二烯供體的重要反應是類固醇的生物合成。其中，異戊二烯單位連線在一起聚成角鯊烯，然後摺疊起來，經過一個質子引發的連續成環反應得到羊毛脂甾醇。而羊毛脂甾醇能夠被繼續轉化為其他類固醇，如膽固醇和麥角甾醇。蛋白質.生物體之間合成20種基本氨基酸的能力各不相同。大多數的細菌和植物可以合成所有這20種氨基酸，而哺乳動物只能合成10種非必需氨基酸。因此對於包括人在內的哺乳動物，獲取必需氨基酸的途徑只能是攝入富含這些氨基酸的食物。所有氨基酸都可以從糖酵解、檸檬酸迴圈或磷酸戊糖迴圈中的中間產物生成。其中，合成過程所需的氮由穀氨酸和谷氨醯胺來提供。氨基酸合成需要先有適當的α－酮酸形成，然後透過轉氨作用形成氨基酸。氨基酸是透過肽鍵連線在一起並進一步形成蛋白質。每種不同的蛋白質都對應著自己獨特的氨基酸序列來合成，該反應由氨醯tRNA合成酶進行催化。然後，以信使RNA中的序列資訊為指導，帶有正確氨基酸的氨醯tRNA分子就可以結合到核糖體的對應位置，在核糖體的作用下將氨基酸連線到正在延長的蛋白質鏈上。核苷酸.核苷酸是由氨基酸、二氧化碳以及甲酸來合成的。由於其合成途徑需要消耗大量的代謝能量，大多數的生物體內都有有效的系統來進行核苷酸補救。嘌呤是以核苷衍生而來，而次黃苷酸則是由來自甘氨酸、谷氨醯胺和谷氨醯胺的原子以及從輔酶四氫葉酸鹽上轉移來的甲酸基來合成的。嘧啶是由鹼基乳清酸鹽合成的，乳清酸鹽則由谷氨醯胺和谷氨醯胺轉化而來。異型生物質代謝和氧化還原代謝.所有的生物體如果持續攝入非食物類物質而沒有相應的代謝途徑，這些物質就會在細胞中積累並造成危害。這些存在於機體內可能造成損害的物質被稱為。異型生物質包括合成藥物、天然毒藥和抗生素，所幸的是它們可以在一系列異型生物質代謝酶的作用下被去毒化。在人體中，細胞色素P450氧化酶、尿苷二磷酸葡醛酸轉移酶的生物修復具有極為重要的作用。許多這樣的微生物反應在多細胞生物體中也同樣存在，但由於微生物種類的多樣性使得它們能夠代謝的物質比多細胞生物體要廣泛的多，它們甚至可以降解包括有機氯在內的永續性有機汙染物。在需氧生物中還存在氧化應激的問題。其中，需要對包括氧化磷酸化和蛋白質摺疊中二硫鍵形成所產生的活性氧來清除。生物體的熱力學.生物體也必須遵守熱力學定律。熱力學第二定律指出，在任何封閉系統中，熵值總是趨向於增加。雖然生物體的高度複雜性看起來似乎與這一定律相反，但生物體實際上是開放系統，能夠與周圍環境進行物質和能量交換；因此，生命系統不是處於平衡之中，而是表現為耗散結構來維持它們的高度複雜性，同時增加周圍環境的熵值。細胞中的代謝則是透過將分解代謝的自發過程和合成代謝的非自發過程偶聯來達到保持複雜性的目的。用熱力學來解釋，代謝實際上就是透過製造無序來保持有序。調控機制.由於生物體的外界環境處於不斷的變化之中，因此代謝反應必須能夠被精確的調控，以保持細胞內各組分的穩定，即體內平衡。代謝調控也使得生物體能夠對外界訊號產生反饋並能夠與其周圍環境進行互動。其中，兩個緊密聯絡的概念對於瞭解代謝途徑的調控機制非常重要：第一，酶在代謝途徑中的調節，就相當於其活性是如何根據訊號來升高或降低的；第二，由該酶所施加的控制，即其活性的變化對於代謝途徑整體速率，但如果這些變化對於其所在的代謝途徑的通量基本沒有影響，那麼這個酶就不能夠對於這一途徑發揮控制作用。代謝調控可分為多個層次。在自身調節中，代謝途徑可以自調節以對底物或產物水平的變化做出反應；例如，產物量降低可以引起途徑通量的增加，從而使產物量得到補償。這種型別的調節包含對於途徑中多個酶的活性的變構調節。多細胞生物中，細胞在接收到來自其他細胞的訊號後作出反應來改變它的代謝情況，而這就屬於外部調控。這些訊號通常是透過可溶性分子來傳遞的，如激素和生長因子，它們能夠特異性地與細胞表面特定的受體分子結合。在與受體結合之後，訊號就會透過第二信使系統被傳遞到細胞內部，此過程中通常含有蛋白質的磷酸化。由胰島素調節的葡萄糖代謝是一個研究得比較透徹的外部調控的例子。機體合成胰島素是用於對血液中葡萄糖水平的升高做出反應。胰島素與細胞表面的胰島素受體結合，然後啟用一系列蛋白激酶級聯反應，使細胞能夠攝入葡萄糖並將其轉化為能量儲存分子，如脂肪酸和糖原。糖原的代謝是由磷酸化酶和糖原合酶來控制的，前者可以降解糖原，而後者可以合成糖原。這些酶是相互調控的：磷酸化作用可以抑制糖原合酶的活性，卻啟用磷酸化酶的活性。胰島素透過啟用蛋白磷酸酶而降低酶的磷酸化，從而使糖原得以合成。進化.如前所述，代謝的中心途徑，如糖酵解和三羧酸迴圈，存在於三域中的所有生物體中，也曾存在於“最後的共同祖先”中。共同祖先細胞是原核生物，並且很可能是一種具有廣泛的氨基酸、糖類和脂類代謝的產甲烷菌。這些古老的代謝途徑之所以沒有進一步進化，其原因可能是途徑中的反應對於特定的代謝問題已經是一個最佳化的解決辦法，可以以很少的步驟達而到很高的效率。第一個基於酶的代謝途徑和之前的代謝途徑是原始的RNA世界的組成部分。研究者們提出了多種模型來描述新的代謝途徑是如何進化而來的：如新增新的酶到一個較短的原始途徑，或是複製而後分化整個途徑，並將已存在的酶和它們的複合體帶入新的反應途徑中。這些進化機制中，哪一種更為重要目前還不清楚，但基因組研究顯示在同一個途徑中的酶可能具有一個共同“祖先”，這就提示許多途徑是透過一步接一步的演化方式利用已存在的反應步驟來獲得新的功能。另一種較為合理的模型來自於對代謝網路中蛋白質結構的演化研究，其結果提示酶具有普適性，同樣的酶能夠在不同的代謝途徑中被利用併發揮相似的作用。這些利用的程序就導致進化，酶在途徑中以類似於馬賽克排列的方式進行拼接。第三種可能性是代謝中的一些部分可以以“模組”的方式存在，而模組可以被用於不同的途徑並對不同的分子執行相似的功能。在進化出新的代謝途徑的同時，進化也可能造成代謝功能的降低或喪失。例如，一些寄生物失去了對於生存非關鍵的代謝程序，代之以直接從宿主體內獲取氨基酸、核苷酸和糖類。類似的代謝能力退化的現象在一些內共生生物體中也被觀察到。相關的研究分析.代謝的經典研究方法是還原法，即對單個代謝途徑進行研究。放射性示蹤劑是一個非常有用的研究手段，它透過定位放射性標記的中間物和產物來追蹤代謝過程，從而可以在整個生物體、組織或細胞等不同水平上對代謝進行研究。隨後，對催化這些化學反應的酶進行純化，並鑑定它們的動力學性質和對應的抑制劑。另一種研究方法是在一個細胞或組織中鑑定代謝相關的小分子，其中所有的這些小分子被稱為一個組織細胞的代謝物組。綜上，這些研究給出了單個代謝途徑的組成結構和功能；但這些方法卻無法有效應用於更為複雜的系統，如一個完整細胞中的所有代謝。細胞中代謝網路可知是極高的。但現在，利用基因組資料來構建完整的代謝化學反應網路並生成更整體化的數學模型來解釋和預測各種代謝行為已經成為可能。特別是將從經典研究方法中所獲得的代謝途徑和代謝物的資料以及從蛋白質組學和DNA微陣列研究中獲得的資料整合到這些數學模型中，則可以極大地完善這些模型。利用所有這些技術，一個人體代謝模型已經被提出，這一模型將對未來的藥物和生物化學研究提供指導。代謝資訊的一項主要的技術應用是代謝工程。在代謝工程中，諸如酵母、植物和細菌等生物體被遺傳工程改造為生物技術中的高效工具，用於包括抗生素在內的藥物或工業用化學品的生產。這些改造通常有助於降低產物合成中的能量消耗，增加產量和減少廢物的產生。歷史.對於代謝的科學研究已經跨越了數個世紀，從早期對於動物整體代謝的研究一直到現代生物化學中對於單個代謝反應機制的探索。代謝的概念的出現可以追溯到13世紀，阿拉伯醫學家提出“身體和它的各個部分是處於一個分解和接受營養的連續狀態，因此它們不可避免地一直髮生著變化”。第一個關於人體代謝的實驗由義大利人於1614年完成並發表在他的著作《醫學統計方法》中。在書中，他描述了他如何在進食、睡覺、工作、性生活、齋戒、飲酒以及排洩等各項活動前後對自己的體重進行秤量；他發現大多數他所攝入的食物最終都透過他所稱的“無知覺排汗”被消耗掉了。在這些早期研究中，代謝程序的機制還沒有被揭示，人們普遍認為存在一種“活力”可以活化器官。到了19世紀，在對糖被酵母酵解為酒精的研究中，法國科學家路易斯·巴斯德總結出酵解過程是由酵母細胞內他稱為“酵素”的物質來催化的。他寫道：“酒精酵解是一種與生命以及酵母細胞的組織相關的，而與細胞的死亡和腐化無關的一種行為。”這一發現與弗里德里希·維勒在1828年發表的關於尿素的化學合成證明了細胞中發現的化學反應和有機物與其他化學無異，都遵循化學的基本原則。20世紀初，酶首次被愛德華·比希納所發現，這一發現使得對代謝中化學反應的研究從對細胞的生物學研究中獨立出來，同時這也標誌著生物化學研究的開始。從20世紀初開始，人們對於生物化學的瞭解迅速增加。在現代生物化學家中，漢斯·克雷布斯是研究代謝多次的研究者之一，他對代謝的研究做出了重大的貢獻：他發現了尿素迴圈，隨後又與合作發現了三羧酸迴圈和乙醛酸迴圈。現代生物化學研究受益於大量新技術的應用，諸如色譜分析、X射線晶體學、核磁共振、電子顯微學、同位素標記、質譜分析和分子動力學模擬等。這些技術使得研究者可以發現並具體分析細胞中與代謝途徑相關的分子。