프레스티지바이오파마 분기보고서 (2021.03)
II. 사업의 내용

[용어의 정의]

용어	해설

라벨링	라벨 규정에 따라 기재되는 정성적, 정량적 정보 및 저장 조건

라이선스아웃
(License-Out)	기술이나 지적재산권 등 사용권한을 임대하거나 허가해주는 경우 또는 특정 기술이나 지적재산권이 들어간 상품의 생산이나 판매권한을 부여하는 경우

로열티
(Royalty)	라이선스 계약에 의거하여 제품의 매출에 따라 받게 되는 금액. 대개 로열티는 매출액 대비 비율로 책정되며, 일률적인 기준은 없음

바이오시밀러
(Biosimilar)	오리지널 바이오의약품의 특허 기간이 끝난 뒤 이를 본떠 만든 비슷한 효능의 복제약

바이오의약품
(Biomedicine)	다른 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 원료로 하여 제조한 의약품

발현벡터	벡터에 삽입된 외래 유전자가 숙주 생물 내에서 발현되도록 프로모터, 클로닝 부위 등을 적절하게 배열한 벡터

배양(Culture)	생물체(주로 미생물 및 발생중인 동식물의 배)나 생물체의 일부(기관 ·조직 ·세포 등)를 적당히 인공적으로 조절한 환경조건에서 생육시키는 일

배지(Culture Medium)	미생물이나 동식물의 조직을 배양하기 위하여 배양체가 필요로 하는 영양물질을 주성분으로 하고 다시 특수한 목적을 위한 물질을 넣어 혼합하는 것

벡터(Vector)	어떤 유전자를 하나의 생물로부터 다른 생물에게 이식할 때 그 유전자를 운반하는 역할을 하는 자율적 증식 능력을 지닌 DNA분자

생물학적 동등성
(Bio-Equivalence, BE)	약물동태학(pharmacokinetics) 용어로서, 비슷한 조건 아래에서 같은 용량을 투여했을 경우 각 제제의 흡수의 양과 속도가 유의성 있는 차이를 보이지 않는 경우를 말하는 것으로, 제제학적으로 동등한 두 제제 또는 제제학적으로 대체가능한 제제가 생물학적 이용률에 있어서 통계학적으로 동등하다는 것을 뜻함

세포은행(Cell Bank)	균일한 조성의 세포 내용물이 용기에 들어있는 것으로, 세포들을 하나로 회수해 합한 것을 소분하여 만들고 정해진 조건에서 저장

세포주(Cell-line)	배양세포가 무한증식성을 획득하여 연속계 대성세포계가 되는 것

완제 의약품
(Drug Product, DP)	모든 제조공정이 완료되어 최종적으로 소비자에게 투여될 수 있도록 일정한 제형으로 제조된 의약품

원료의약품
(Active Pharmaceu-tical Ingredient, API)	활성원료 완제약을 만드는 의약품 원료

원료의약품
(Drug Substance, DS)	발효, 추출, 또는 이들의 조합에 의해 제조된 물질로서 완제의약품의 제조원료

원·부재료	어떤 물품을 만드는데 필요한 재료. 물품의 기초재료로 사용되는 것을 원자재, 부수적으로 사용되는 재료를 부자재라고 함

인간화항체
(Humanized Antibody)	생쥐 등, 사람에 대해서는 이종(異種)인 항체를 개변하여 H사슬과 L사슬의 상보성결정부(CDR)외의 1차구조를 사람의 항체에 대응하는 1차구조로 치환 한 항체

임상시험
(Clinical Trial)	신약이나 식품, 의료기기, 새로운 시술법 등의 안전성과 유효성을 증명할 목적으로 사람을 대상으로 실시하는 시험 또는 연구. 의약품 임상시험의 경우 해당 약물의 약동, 약력, 약리, 임상효과를 확인하고 이상반응을 조사하기 위해 실시
◎임상1상: 대부분 소수의 건강한 성인을 대상으로 약물의 체내 흡수, 분포, 대사, 배설 등에 대한 자료를 수집하면서 안전성을 평가
◎임상2상: 적정용량의 범위(최적의 투여량 등)와 용법을 평가
◎임상 3상: 대부분 수백 명 이상의 환자를 대상으로 약물의 유효성과 안전성을 최종적으로 검증
◎임상 4상: 약물 시판 후 부작용을 추적하여 안전성을 재고하고, 추가적 연구를 시행

재조합단백질
(Recombinant Protein)	유전자 재조합 단백질 생산기술을 통하여 특정 유전자의 배열 순서를 바꾸거나 다른 유전자와의 조합을 통하여 지금까지와는 다른 유전자의 조합을 만들 고 이를 박테리아이스트, 식물, 동물세포 등에 삽입하여 합성한 단백질

전임상(비임상) 시험	새로 개발한 후보물질을 사람에게 사용하기 전에 동물에게 사용하여 부작용이나 독성, 효과 등을 알아보는 시험

정제(Purification)	불순물이 들어 있는 조(粗)금속·합금 또는 화합물에서 불순물을 제거하여 더욱 순도가 높은 것을 얻기 위한 공정

제네릭 의약품
(Generic Medicine)	오리지널 화학 합성의약품에 대비되는 단어로 오리지널 약품의 특허가 만료되었거나 특허가 만료되기 전이라도 물질특허를 개량하거나 제형을 바꾸는 등 모방하여 만든 의약품

합성의약품	천연물에서 약효를 가진 성분만을 추출하거나 화학적으로 합성하여 대량 생산한 의약품

항체
(Antibody)	항원의 자극에 의하여 생체 내에 만들어져 특이하게 항원과 결합하는 단백질

항체 치료제
(Therapeutic Antibody)	세포주를 이용하는 대량생상 시스템을 통하여 인공 항체를 만들어 의약품으로 활용하는 치료제

희귀의약품(Orphan Drug)	희귀/난치성 질병을 치료하기 위하여 의료상 필요성이 큼에도 불구하고 시장성이 낮아 연구 개발이 충분히 이루어지지 않아서 그 양이 적은 의약품

Bridging Study(가교임상시험)	약물이 민족적 요인에 차이가 없음을 입증하기 위해 시행하는 간략화된 임상시험

CMO(Contract Manufacturing Organization)	의약품 개발회사가 생산시설 건설에 비용과 시간을 투자하지 않고 제품을 확보할 수 있도록 전문적으로 생산해 주는 기관. 고객 제약사의 수주를 받아 주문자의 요구대로 제품 생산을 대행하는 기관

CRO(Contract Research Organization)	임상시험 연구를 아웃소싱하는 기관으로 임상시험 진행의 설계, 컨설팅, 모니터링, 데이터 관리, 허가대행 등의 업무를 대행하는 기관

EMA
(European Medicines Agency)	EU(유럽연합)의 의약품과 관련된 규제를 담당하는 조직

FDA
(Food and Drug Administration)	식품이나 의약품, 화장품, 동물약, 장난감 등 소비자가 평소 생활에서 접하는 제품에 대해 그 허가나 위반품 단속을 전문적으로 담당하는 미국의 국가행정조직

First in class(혁신 신약)	기존의 약과 다른 새로운 타깃이나 기전을 통해 작용하거나 이전에 없던 메커니즘으로 질환을 치료하는 첫 번째 약

GMP(Good Manufacturing Practice, 우수 의약품 제조 및 품질관리 기준)	우수한 의약품을 제조하기 위하여 공장에서 원료의 구입부터 제조, 출하 등에 이르는 모든 과정에 필요한 관리기준을 규정한 것으로 사용목적에 맞게 제품을 제조함에 있어서 일관성 있는 품질수준을 유지하기 위한 최소한의 기준을 의미美 FDA가 1963년 GMP를 제정·공표하면서 WHO(세계보건기구)와 각국에서 GMP를 도입하기 시작하였으며, 한국은 1977년에 GMP를 도입하여 1995년에 의무화하기 시작함.

HD201	당사가 보유하고 있는 파이프라인 중 유방암, 전이성 위암 등의 치료제인 허셉틴? 바이오시밀러이며, 제품명은 투즈뉴?(Tuznue?)이다.

HD204	당사가 보유하고 있는 파이프라인 중 대장암, 비소세포폐암 등의 치료제인 아바스틴? 바이오시밀러

IND
(Investigational New Drug application, 임상시험계획 승인신청)	해당 관할권에서의 임상시험 진행을 위해 미국은 FDA 그 외 국가 (초국가적 국제기구인 유럽연합(EU)을 포함)는 관련 규제기관 혹은 정부기관에 승인을 요구하는 것

IP(Intellectual Property)	지식재산권으로 의약품 개발 중 도출되는 발명, 디자인, 상표, 노하우, 특허 등을 포함

MCB(Master Cell Bank,마스터 세포은행)	특성 분석이 충분히 이루어진 동물 또는 기타 유래의 세포로, 모세포주에서 일정 계대 수준까지 배양하고, 여러 용기에 분주하여 냉동 보존하며, 균일한 조성의 일정량을 액체 질소의 증기상 또는 액체상 등 지정 조건에서 동결 보관하는 일정한 양의 세포. 제조용 세포은행 (WCB)을 만드는 데 사용되는 세포은행

MFDS
(Ministry of Food and Drug Safety)	한국식품의약품안전처. 식품과 의약품에 관해 임상실험이나 안전검증 등을 하여 국민들의 건강에 유익하거나 유해한 식품, 의약품을 분류, 고시, 단속하는 등의 업무를 수행

Milestones Fee(단계별 기술료)	전임상 → 임상 → 허가신청 → 허가완료 등 개발 단계별로 성공시 받게 되는 금액

PBP1502	당사가 보유하고 있는 류마티스 관절염 치료제인 휴미라? 바이오시밀러

PBP1510	당사가 보유하고 있는 현재 개발중인 항체 신약인 췌장암 치료제

PIL(Patient Information Leaflets)	환자 정보 리플렛으로 의약품의 올바른 사용(복용)방법 및 각종 주의사항 등을 알기 쉽게 정리해놓은 일종의 환자를 위한 안내서

Profit Sharing(수익배분)	로열티의 일종으로, 라이선스아웃(License-out) 계약에 따라 판매된 제품의 매출액 대비 비율로 받게 되는 금액

RCB(Research Cell Bank, 연구용 세포은행)	연구/개발 단계에서 구축하는 세포은행

SmPC(Summary of Product Characteristics)	전문가 대상의 의약품 첨부 문서로 허가 심사에서 확인된 데이터를 근거로 의약품의 전문적인 규격을 정의

WCB(Working Cell Bank,제조용 세포은행)	생산배치를 제조하는데 사용되는 세포은행

1. 사업의 개요

당사는 2015년 싱가포르에 설립된 이래, 항체의약품 개발 전문 제약회사로서 성장하는 바이오산업에서의 시장의 변화를 이끌고 시장의 성장을 가속화할 수 있는 변속장치가 되겠다는 목표로 바이오시밀러와 항체 신약 개발에 집중해 왔습니다.

당사의 파이프라인 중 개발이 가장 앞선 허셉틴 바이오시밀러(HD201)의 경우 품목허가에 필요한 임상 3상 시험을 성공적으로 완료하여, 바이오시밀러 시장이 활성화된 유럽 지역에 판매 승인과 출시를 앞두고 있습니다. 당사의 허셉틴 바이오시밀러는 글로벌 제약사와의 성공적인 라이선스아웃(License-out) 계약 체결을 통하여 그 시장성 및 기술력을 인정받고 있습니다. 당사는 이외에도 아바스틴 바이오시밀러(HD204), 휴미라 바이오시밀러(PBP1502) 등 총 8개의 바이오시밀러 파이프라인을 보유하고 있습니다. 아바스틴 바이오시밀러의 경우 글로벌 임상 3상이 진행 중에 있으며, 휴미라 바이오시밀러는 호주 임상 1상을 위한 IND 승인 신청을 앞두고 있습니다.또한 당사는 바이오시밀러 외 2개의 항체 기술 기반 신약 개발도 함께 진행하고 있습니다. 특히 췌장암 항체 신약 파이프라인(PBP1510)의 경우 신약으로서의 성공 가능성을 인정받아 FDA (미국), MFDS (한국), EMA (유럽) 허가기관으로부터 희귀의약품 지정을 승인받았으며, 유럽 및 국내에서 임상 1/2a상 진입을 위한 준비 중에 있습니다.

이처럼 당사는 우수한 항체 의약품 개발 플랫폼을 바탕으로 바이오시밀러부터 시작하여 바이오 신약에 이르기까지 끊임없는 변화와 혁신적인 시도를 통하여 바이오의약품 산업에서 빠르게 성장하고 있습니다. 가. 업계 현황(1) 산업의 특성

(가) 바이오경제 시대의 도래

우리가 사는 세계는 지구 온난화, 식량과 에너지 부족, 고령화, 신종 전염병 발생 등 다양한 문제에 봉착해 있습니다. 그리고 바이오기술은 4차 산업혁명과 더불어 이러한 인류 공통의 문제를 해결하고 경제성장을 이끌어갈 성장 엔진으로 급부상하고 있습니다.

세계 경제협력개발기구(Organization for Economic Cooperation and Development; OECD)는 이러한 가능성에 주목하여 2030년 바이오경제 시대가 올 것으로 예측하는 내용의 보고서를 발간하였습니다(The Bioeconomy to 2030 - designing a policy agenda). 해당 보고서에서는 바이오 경제를 "바이오 기술이 경제적 산출량의 상당 부분에 기여하고 있는 경제"로 정의하며, 향후 바이오 응용부문 간 통합으로 경제와 환경의 지속가능한 발전을 위한 실마리를 제공할 것이라고 전망하였습니다. 세계가 미래의 인류 난제를 해결하고 경제성장을 이끌 수 있는 수단으로 바이오기술을 지목하고 있는 것입니다.

바이오경제는 새로운 경제 패러다임으로 바이오기술이 고령화 대비, 질병 극복 등 건강한 삶을 유지하고 풍요롭고 안전한 먹거리와 쾌적한 환경을 제공하여 인류의 복지와 경제성장을 동시에 달성함에 따라 4차 산업혁명을 주도하고 경제 효과를 촉진하는 것을 가능하게 합니다. 이에 글로벌 바이오 시장은 반도체, 자동차, 화학제품 등 3대 산업 합계 규모를 뛰어넘어 급성장을 지속할 것으로 전망되고 있습니다.

(나) 바이오의약품 산업

바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래하는 세포, 단백질, 유전자 등을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품으로서 보건위생상 특별한 주의가 필요한 의약품을 말하며, 성분에 따라 생물학적 제제, 단백질의약품, 항체의약품, 세포치료제 및 유전자치료제 등으로 구분하고 있습니다.

바이오의약품은 생물 유래 물질이며, 합성의약품처럼 체내에서 발생되는 대사산물이 없어 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 희귀, 난치성 및 만성 질환의 치료 효과가 뛰어나기 때문에 주로 기존 치료법에 대한 미충족 수요가 높은 퇴행성, 난치성 질환 치료제 또는 환자 맞춤형 표적치료제로 사용되고 있습니다.

바이오의약품은 일반적으로 합성의약품에 비하여 크기가 크고 복잡한 고분자 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 되므로 변화에 민감합니다. 이러한 특징으로 합성의약품은 합성 물질의 합성 비율만 알면 쉽게 제조가 가능한 반면 바이오의약품의 경우 배양 기술과 환경, 방법에 따라 최종 생성물에서 차이가 발생할 수 있기 때문에 기술적으로 복잡하고 제조과정에서 고도의 기술력이 필요로 하여 상대적으로 부작용이 적고 안정성이 높습니다.

상기의 이유로 바이오의약품은 합성의약품보다 개발 및 생산에서 높은 비용과 역량이 요구되며, 상대적으로 수요와 진입 장벽이 높아 글로벌 의약품 시장에서 바이오의약품의 가치가 주목받고 있습니다.

[합성의약품 및 바이오의약품 비교]

구 분	합성의약품	바이오의약품

원재료	화학물질	박테리아, 배양세포 등 생체조작

분자크기/복잡도	원자 20~10개 단위의 소분자	원자 5,000~50,000개 단위의 대분자, 3차원

분자구조는 대부분 정형화되어 있음	접힘(Folding)구조로 지방질 등 복잡한 물질 포함

제조공법	화학적 합성	DNA 재조합 공법(세포 조직배양)

제조공법의 변이성	매우 낮음	매우 높음

보급경로	약국	병원 의사의 처방

모방약 개발기간	2년	6~8년

모방약 개발비용	100~500만 달러	1,000~15,000만 달러

제조설비 비용	2,000만 달러	박테리아: 3,000만 달러
포유류용 설비: 2억 달러

투약방법	구강+주사	대부분 주사

보상체계	약국중심	병원중심

미국내 승인절차	NDA(New Drug Application)	BLA(Biologics License Application)

승인법규	Federal Food, Drug, and Cosmetic Act(FD, 1938)	Public Health Service Act(PHS, 1944)

면역반응	거의 없음	면역거부반응 일으킬 가능성 있음

장점 및 단점	- 저렴한 제조비용, 손쉬운 복제
- 바이오약품보다 약효 떨어짐	- 환부에 특화된 강력한 약효
- 높은 개발 및 제조비용 부담

자료: 유진투자증권 기업분석 재구성

(다) 바이오의약품 분류바이오의약품은 백신과 혈액제제 등으로 일컬어지는 1세대 바이오의약품을 시작으로, 유전자 조작 및 세포배양 기술을 도입한 유전자재조합의약품, 나아가서 세포융합 기술 또는 정보기술 등을 접목한 단일클론항체, 유전자치료제, 세포치료제 등과 같은 첨단 바이오의약품으로 발전하고 있습니다.

[바이오의약품 시대별 변천사]

구분	1세대	2세대	3세대

종류	백신, 인슐린, 인터페론	항체의약품	세포치료제,유전자치료제

기술	유전자재조합기술세포(동물)배양 기술	유전자재조합 기술단클론항체(표적치료)	세포배양 및 조작유전자조작 기술

자료: KoBIA 바이오의약품 산업동향 보고서 2018.12

[바이오의약품 분류별 정의]

분 류	정 의

생물학적 제제	생물체에서 유래된 물질이나 생물체를 이용하여 생성시킨 물질을 함유한 의약품으로서 물리적/화학적 시험만으로는 그 역가와 안전성을 평가할 수 없는 백신/혈장분획제제 및 항독소 등

유전자재조합 의약품	유전자조작기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품
항체의약품, 펩타이드 또는 단백질의약품, 세포배양의약품 등을 포함(세포배양의약품이란 세포배양기술을 이용하여 제조되는 펩타이드 또는 단백질 등을 유효성분으로 하는 의약품)

세포치료제	살아있는 자가/동종/이종세포를 체외에서 배양·증식하거나 선별하는 등 물리적·화학적·생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품. 다만, 의료기관에서 자가 또는 동종세포를 당해 수술이나 처치과정에서 안정성 문제가 없는 최소한의 조작만을 하는 경우는 제외(생물학적 특성이 유지되는 범위에서 단순분리, 세척, 냉동, 해동 등)

유전자치료제	질병치료 등을 목적으로 인체에 투입하는 유전물질 또는 유전물질을 포함하고 있는 의약품

동등생물의약품 (바이오시밀러)	이미 제조판매 또는 수입품목 허가를 받은 품목과 품질 및 비임상, 임상적 비교동등성이 입증된 의약품

개량생물의약품 (바이오베터)	이미 허가된 바이오의약품에 비해 안전성, 유효성 또는 유용성이 개선되었거나 의약기술에 있어 진보성이 있는 의약품

자료: 식품의약품안전처 생물학적제제 등의 품목허가심사 규정 고시 재구성

당사는 바이오시밀러와 항체신약을 연구 및 개발하고 있습니다. 당사의 선도 파이프라인인 HD201은 바이오시밀러 의약품으로 유럽 EMA의 허가를 앞두고 있어 당사 최초의 제품이 될 것으로 기대하고 있습니다. 또한 당사의 췌장암 치료를 목표로 하는 항체신약 파이프라인은 미국 FDA와 한국 MFDS로부터 희귀의약품으로 지정된 바 있습니다. 이와 더불어 2020년 11월 유럽 EMA의 희귀의약품 위원회(COMP)로부터 희귀의약품 지정을 승인받았습니다.

(라) 바이오의약품 산업의 특성

바이오의약품 산업은 무형의 가치가 투입되어 고부가가치를 창출하는 대표적인 지식산업으로 높은 기술력과 천문학적인 개발비용, 국가별 허가 당국의 시판 승인, 유통망 등의 이유로 진입장벽(Entry Barrier)이 상당히 높은 편입니다. 이러한 특성을 아래와 같이 추가 설명 할 수 있습니다.

① 바이오의약품 개발에 필수적으로 따라다니는 실패의 위험성을 무릅쓰고 높은 비용을 투자해야 하는 특수성으로 인하여 바이오의약품 산업은 높은 진입 장벽이 견고하게 존재합니다. 인간의 생명과 보건에 관련된 바이오의약품은 개발부터 임상시험, 인허가 및 제조, 유통, 판매 등 전과정이 국가에 의해 엄격히 규제되며, 제품화되기까지 승인 기간이 길고 복잡하여 타산업과는 차원이 다른 노력과 자본, 그리고 마케팅 능력을 필요로 합니다.

[바이오의약품 형태별 비교]

구분	바이오의약품- 바이오신약	바이오의약품- 바이오시밀러(복제약)	합성의약품- 제네릭(복제약)

임상범위	임상 1~3상 수행	임상 2상 생략	임상 1~3상 수행

개발기간	6년~15년	6년~10년	3년

개발비용	U$350~800m	U$100~200m	U$5m

피험자참가	>1,000명	100~500명	20~100명

평균 제품가격	U$4,500	U$3,000	U$30

자료: Frost Sullivan(2014), 생명공학정책연구센터, 재구성

② 바이오의약품 개발은 대표적인 '고 위험 고 수익(High Risk, High Return)'의 속성을 나타내는 산업으로 제품화 성공 가능성이 낮아 기술적, 자본적 진입장벽이 높은 영역에 속해 있습니다. 특히 신약 개발에는 보통 10년 이상의 기간과 수천억 원에 달하는 비용이 투입되며, 5,000~1만개에 달하는 최초 후보물질 중 실제 신약 개발로 이어지는 경우가 한두 개에 불과할 만큼 성공 확률이 매우 희박한 분야이기도 합니다. 미국 바이오협회가 2006년부터 2015년까지 미국 FDA의 9,985건의 임상자료를 분석한 결과, 의약품 후보물질이 임상 1상부터 품목승인까지 전과정을 통과하는 확률은 9.6%에 불과한 것으로 확인되었습니다.

자료: 조선비즈, 과학기술정보통신부

이렇듯 바이오의약품 개발 산업은 여타 산업 대비 오랜 개발 과정 동안 발생하는 높은 개발비와 낮은 성공률로 인하여 위험성을 수반하지만 의약품 개발 성공 시 막대한 고부가가치 창출이 가능한 '고 위험 고 수익(High risk, High return)' 산업입니다.(마) 바이오시밀러 산업의 특성① 유럽유럽은 바이오시밀러가 최초로 허가되었고 가장 많은 제품이 판매되고 있는 지역입니다. 유럽의약품청(EMA: European Medicines Agency)은 2004년 바이오시밀러 제품의 승인 장치를 마련하고, 2005년 10월 바이오시밀러 제품별 가이드라인을 발표, 2006년 산도즈의 성장호르몬제 소마트로핀 바이오시밀러 옴니트로프(Omnitrope)를 허가하면서 세계 최초의 바이오시밀러가 탄생하였습니다.

유럽에서 바이오시밀러는 오리지널 제품의 가격에서 일정 비율만큼 인하하거나 참조가격제를 적용하여 시장에 진입하게 되므로 환자의 바이오의약품 접근성을 높이고 재정 부담을 경감하는 효과를 기대할 수 있습니다. 2020년10월 기준 총17개 성분, 70개의 바이오시밀러 제품이 유럽의약품청으로부터 승인을 받아 유럽 시장에 등록되어 있습니다.

[유럽 바이오시밀러 승인 현황 (2020년 10월 기준)]

구분	제품명	의약품 성분	개발사	현황	승인일자(월/일/연도)

1	Herzuma	Trastuzumab	Celltrion	Authorized	02/09/2018

2	Kanjinti	Trastuzumab	Amgen/Allergan	Authorized	05/16/2018

3	Ogivri	Trastuzumab	Mylan S.A.S.	Authorized	12/12/2018

4	Ontruzant	Trastuzumab	Samsung Bioepis	Authorized	11/17/2017

5	Trazimera	Trastuzumab	Pfizer	Authorized	07/26/2018

6	Zercepac	Trastuzumab	Accord Health	Authorized	07/28/2020

7	Movymia	Teriparatide	Stada Arzneimittel Ag	Authorized	01/11/2017

8	Terrosa	Teriparatide	Gedeon Richter Plc.	Authorized	01/04/2017

9	Omnitrope	Somatropin	Sandoz GmbH	Authorized	04/12/2006

10	Valtropin	Somatropin	Biopartners GmbH	Withdrawn	04/24/2006

11	Blitzima	Rituximab	Celltrion	Authorized	07/13/2017

12	Ritemvia	Rituximab	Celltrion	Authorized	07/13/2017

13	Rituzena	Rituximab	Celltrion	AuthorizedWithdrawn	07/13/201704/12/2019

14	Rixathon	Rituximab	Sandoz GmbH	Authorized	06/15/2017

15	Riximyo	Rituximab	Sandoz GmbH	Authorized	06/15/2017

16	Ruxience	Rituximab	Pfizer Europe	Authorized	04/01/2020

17	Truxima	Rituximab	Celltrion	Authorized	02/17/2017

18	Fulphila	Pegfilgrastim	Mylan S.A.S.	Authorized	11/20/2018

19	Grasustek	Pegfilgrastim	Juta Pharma GmbH	Authorized	04/26/2019

20	Pegfilgrastim Mundipharma	Pegfilgrastim	Mundipharma Biologics	Authorized	12/19/2019

21	Pelgraz	Pegfilgrastim	Accord Healthcare Ltd	Authorized	09/25/2018

22	Pelmeg	Pegfilgrastim	Cinfa Biotech	Authorized	11/20/2018

23	Udenyca	Pegfilgrastim	Coherus	Authorized	09/25/2018

24	Ziextenzo	Pegfilgrastim	Sandoz GmbH	Authorized	11/22/2018

25	Insulin aspart Sanofi	Insulin aspartate	Sanofi-Aventis groupe	Authorized	07/26/2020

26	Admelog	Insulin lispro	Sanofi	Authorized	05/19/2017

27	Lyumjev	Insulin lispro	Eli Lilly Nederland	Authorized	03/24/2020

28	Abasaglar	Insulin Glargine	Eli Lilly Regional Operations GmbH	Authorized	09/09/2014

29	Lusduna	Insulin Glargine	Merck Sharp Limited	AuthorizedWithdrawn	04/01/201710/29/2018

30	Semglee	Insulin Glargine	Mylan S.A.S.	Authorized	03/27/2018

31	Flixabi	Infliximab	Samsung Bioepis	Authorized	05/26/2016

32	Inflextra	Infliximab	Hospira Uk	Authorized	09/10/2013

33	Remsima	Infliximab	Celltrion	Authorized	09/10/2013

34	Zessly	Infliximab	Sandoz GmbH	Authorized	05/18/2018

35	Bemfola	Follitropin Alfa	Gedeon Richter Plc.	Authorized	03/27/2014

36	Ovaleap	Follitropin Alfa	Teva Pharma	Authorized	09/27/2013

37	Accofil	Filgrastim	Accord Healthcare Ltd	Authorized	09/18/2014

38	Biograstim	Filgrastim	Abz-Pharma GmbH	Withdrawn	09/15/2008

39	Filgrastim Hexal	Filgrastim	Hexal Ag	Authorized	06/02/2009

40	Filgrastim ratiopharm	Filgrastim	Ratiopharm GmbH	Withdrawn	09/15/2008

41	Grastofil	Filgrastim	Apotex Europe	Authorized	10/18/2013

42	Nivestim	Filgrastim	Hospira Uk	Authorized	06/08/2010

43	Ratiograstim	Filgrastim	Ratiopharm GmbH	Authorized	09/15/2008

44	Tevagrastim	Filgrastim	Teva GmbH	Authorized	09/15/2008

45	Zarzio	Filgrastim	Sandoz GmbH	Authorized	02/06/2009

46	Benepali	Etanercept	Samsung Bioepis	Authorized	01/14/2016

47	Erelzi	Etanercept	Sandoz GmbH	Authorized	06/23/2017

48	Nepexto	Etanercept	Mylan and Lupin	Authorized	06/04/2020

49	Retacrit	Epoetin Zeta	Hospira Uk	Authorized	12/18/2007

50	Silapo	Epoetin Zeta	Stada Arzneimittel Ag	Authorized	12/18/2007

51	Abseamed	Epoetin Alfa	Medice Arzneimittel Putter GmbH	Authorized	08/28/2007

52	Binocrit	Epoetin Alfa	Sandoz GmbH	Authorized	08/28/2007

53	Epoetin Alfa Hexal	Epoetin Alfa	Hexal Ag	Authorized	08/28/2007

54	Inhixa	Enoxaparin Sodium	Techdow Europe Ab	Authorized	09/15/2016

55	Thorinane	Enoxaparin Sodium	Pharmathen S.A.	Authorized	09/15/2016

56	Aybintio	Bevacizumab	Samsung Bioepis	Authorized	08/20/2020

57	Equidacent	Bevacizumab	Centus Biotherapeutics Europe	Authorized	09/25/2020

58	Mvasi	Bevacizumab	Amgen	Authorized	01/15/2018

59	Zirabev	Bevacizumab	Pfizer	Authorized	02/14/2019

60	Amgevita	Adalimumab	Amgen Europe	Authorized	03/22/2017

61	Amsparity	Adalimumab	Pfizer Europe	Authorized	02/13/2020

62	Cyltezo	Adalimumab	Boehringer Ingelheim	AuthorizedWithdrawn	11/10/201701/15/2019

63	Halimatoz	Adalimumab	Sandoz GmbH	Authorized	07/26/2018

64	Hefiya	Adalimumab	Sandoz GmbH	Authorized	07/26/2018

65	Hulio	Adalimumab	Mylan S.A.S.	Authorized	09/19/2018

66	Hyrimoz	Adalimumab	Sandoz GmbH	Authorized	07/26/2018

67	Idacio	Adalimumab	Fresenius Kabi	Authorized	04/02/2019

68	Imraldi	Adalimumab	Samsung Bioepis	Authorized	08/24/2017

69	Kromeya	Adalimumab	Fresenius Kabi	AuthorizedWithdrawn	04/02/201912/17/2019

70	Solymbic	Adalimumab	Amgen	Authorized	03/22/2017

자료: Rothwell, Figg, Ernst Manbeck, P.C., 재구성

② 미국한편 세계 최대 바이오의약품 시장인 미국은 바이오시밀러에 지금까지 소극적인 혹은 신중한 입장을 보여왔습니다. 유럽에서 첫 바이오시밀러 허가 의약품이 2006년에 탄생한 반면, 미국은 이보다 9년 늦은 2015년 뉴포젠의 바이오시밀러인 작시오를 첫 승인을 시작으로 2020년 10월 기준 16개의 의약품이 미국 시장 진출에 성공하였습니다.

[미국 바이오시밀러 승인 현황 (2020년 10월 기준)]

구분	제품명	의약품 성분	개발사	현황	승인일자(월/일/연도)

1	Abrilada	adalimumab	Pfizer	Not availableLaunch Delayed to 2023	11/15/2019

2	Hadlima	adalimumab	Samsung Bioepis	Not availableLaunch Delayed to 2023	07/23/2019

3	Hulio	adalimumab	Mylan	Not availableLaunch Delayed to 2023	07/06/2020

4	Hyrimoz	adalimumab	Sandoz	Not availableLaunch Delayed to 2023	10/30/2018

5	Cyltezo	adalimumab	Boehringer Ingelheim	Not availableLaunch Delayed to 2023	08/25/2017

6	Amjevita	adalimumab	Amgen	Not availableLaunch Delayed to 2023	09/23/2016

7	Zirabev	bevacizumab	Pfizer	Launched December 2019	06/28/2019

8	Mvasi	bevacizumab	Amgen/Allergan	Launched July 2019	09/14/2017

9	Retacrit	epoetin alfa	Pfizer	Launched November 2018	05/15/2018

10	Eticovo	etanercept	Samsung Bioepis	Not availabel	04/25/2019

11	Erelzi	etanercept	Sandoz	Not available	08/30/2016

12	Nivestym	filgrastim	Pfizer	Launched October 2018	07/20/2018

13	Zarxio	filgrastim	Sandoz	Launched September 2015	03/06/2015

14	Avsola	infliximab	Amgen	Not available	12/06/2019

15	Ixifi	infliximab	Pfizer	Not available	12/13/2017

16	Renflexis	infliximab	Samsung Bioepis	Launched July 2017	04/21/2017

17	Inflextra	infliximab	Celltrion/Pfizer	Launched November 2016	04/05/2016

18	Ziextenzo	pegfilgrastim	Sandoz	Launched November 2019	11/04/2019

19	Udenyca	pegfilgrastim	Coherus	Launched January 2019	11/02/2018

20	Fulphila	pegfilgrastim	Mylan/Biocon	Launched July 2018	06/04/2018

21	Nyvepria	pegfilgrastim	Pfizer	Not available	06/10/2020

22	Ruxience	rituximab	Pfizer	Launched January 2020	07/23/2019

23	Truxima	rituximab	Celltrion and Teva	Launched November 2019	11/28/2018

24	Kanjinti	trastuzumab	Amgen	Launched July 2019	06/13/2019

25	Trazimera	trastuzumab	Pfizer	Launched February 2020	03/11/2019

26	Ontruzant	trastuzumab	Samsung Bioepis	Launched April 2020	01/18/2019

27	Herzuma	trastuzumab	Celltrion and Teva	Launched March 2020	12/14/2018

28	Ogivri	trastuzumab	Myla/Biocon	Launched December 2019	12/01/2017

자료: Rothwell, Figg, Ernst Manbeck, P.C., 재구성

미국 시장의 경우 바이오시밀러의 판매뿐만 아니라 시장 침투 역시 유럽 시장과 비교하면 많이 저조합니다. 오리지널 기업들이 적극적으로 오리지널 바이오 제품에 대한 특허를 계속 추가하여 바이오시밀러 개발을 어렵게 하거나, 허가된 바이오시밀러에 특허 소송을 제기하는 등 진입 장벽을 높이며 바이오시밀러의 시장 진입을 차단하고 있기 때문입니다. 일례로 애브비(Abbvie)사 매출의 63%를 차지하는 휴미라는 핵심 특허가 2016년 만료되었지만, 휴미라에 대한 추가 특허가 받아들여지면서 이미 미국 FDA 승인을 받은 6개의 휴미라 바이오시밀러가 추가된 특허 만료 시점인 2023년 이후로 시장 진입을 늦추었습니다.

미국 의약품 시장의 특수한 유통 구조 역시 해외 기업들의 침투를 어렵게 만드는 요인으로 꼽힙니다. 미국 의약품 시장은 제약사, 도소매상, 병원, 보험사, 보험 약가관리 업체(PBM) 등이 복잡하게 얽혀 각자의 이익에 따라 의약품 유통과 가격 결정에 관여하고 있기 때문에, 미국의 약가 시장은 타 국가 대비 상당히 역동적입니다. 미국은 일반적으로 보험사와 약국, 병원 등이 약가를 공개하지 않아 시장 참여자들 간의 협상에 따라 자유롭게 약가가 결정되고 있습니다. 그뿐만 아니라 이러한 구조 속에서 범람하는 리베이트를 약가에 포함시켜 약값 거품이 지속되면서, 그 부담은 고스란히 국민에게 전가되고 있는 상황입니다.

특히 코로나19 사태가 장기화됨에 따라 약가 인하 공약에 대한 관심은 더욱 높아지고 있습니다. 지난 3일에 치뤄진 미국 대선에서 민주당 조 바이든의 당선이 확정되면서 바이든이 내세운 헬스케어 공약에 많은 이들의 관심이 향하고 있습니다.

[미국 46대 대통령 당선자 조 바이든의 주요 헬스케어 공약]

구분	조 바이든

공약	오바마케어 유지와 발전

내용	1. 중산층에게 추가적인 의료 지원금 지급
2. 국가 의료보험 (메디케어)와 사보험 중 선택 보장
3. 불법 이민자들에게도 건강보험 제공
4. 약가 상승 제한: 독점 상품, 지나치게 높은 가격 설정 금지 및 브랜드에 상관없이 가격 인상폭 제한

미국 영향	- 보험 커버리지 확대 → 의약품 처방 증가 → 산업성장
- 건강보험업체 및 제약/바이오 업체 긍정적

국내 영향	- 의약품 수요 증가 → 신제품 도입 수요 증가 → 기술 수출에 우호적 상황

자료: 키움증권 리서치센터, 재구성

한편, 해당 공약이 이행된다면 미국 내 바이오시밀러뿐만 아니라 바이오신약의 활성화까지 기대할 수 있을 것이라는 추측과 분석이 나오고 있습니다.

③ 한국한국은 유럽과 일본에 이어 전 세계 세 번째로 2009년 7월 '동등생물의약품 허가심사 규정 및 평가 가이드라인'을 제정, 2011년 '바이오시밀러 품목별 안전성 유효성 평가 가이드라인'을 제시하는 등 선제적으로 체계를 구축하였습니다. 이후, 2012년 7월 셀트리온의 레미케이드 바이오시밀러인 '램시마'를 시작으로 식품의약품안전처 공시 기준 현재 25개의 바이오시밀러가 허가되어 있습니다.

[바이오시밀러 국내 허가 현황]

구분	제품명	회사명	대조약
(성분명)	효능효과
(일부생략)	허가일자

1	램시마주 100 mg	㈜셀트리온	레미케이드
(인플릭시맵)	류마티스관절염,
궤양성대장염 등	2012-07-20

2	허쥬마주 150 mg	㈜셀트리온	허셉틴주
(트라스투주맙)	유방암, 위암	2014-01-15

3	허쥬마주 440 mg	㈜셀트리온	허셉틴주
(트라스투주맙)	유방암, 위암	2014-01-15

4	싸이트로핀에이
카트리지주 5mg	싸이젠코리아㈜	지노트로핀
(소마트로핀)	소아 성장부진 등	2014-01-28

5	싸이트로펜에이
카트리지주 10mg	싸이젠코리아㈜	지노트로핀
(소마트로핀)	소아 성장부진 등	2014-01-28

6	에톨로체 50mg
프리필드시린지	삼성바이오에피스㈜	엔브렐
(에타너셉트)	류마티스관절염,
건선 등	2015-09-07

7	에톨로체 50mg
프리필드펜주	삼성바이오에피스㈜	엔브렐
(에타너셉트)	류마티스관절염,
건선 등	2019-08-19

8	베이사글라퀵펜
100 단위/밀리미터	한국릴리(유)	란투스
(인슐린글라진)	당뇨병	2015-11-25

9	레마로체주 100mg	삼성바이오에피스㈜	레미케이드
(인플릭시맵)	류마티스관절염,
궤양성대장염 등	2015-12-04

10	트룩시마주	㈜셀트리온	맙테라주
(리툭시맙)	류마티스관절염,
림프종 등	2016-11-16

11	아달로체프리필드시린지주 40mg	삼성바이오에피스㈜	휴미라주
(아달리무맙)	류마티스관절염, 건선성관절염 등	2017-09-20

12	아달로체프리필드펜주 40mg	삼성바이오에피스㈜	휴미라주
(아달리무맙)	류마티스관절염, 건선성관절염 등	2020-07-03

13	삼페넷주 150mg	삼성바이오에피스㈜	허셉틴주
(트라스투주맙)	유방암, 위암	2017-11-08

14	삼페넷주440mg	삼성바이오에피스(주)	허셉틴주
(트라스투주맙)	유방암, 위암	2020-10-14

15	글라지아프리필드펜	㈜녹십자	란투스
(인슐린글라진)	당뇨병	2018-03-07

16	유셉트프리필드시린지주	㈜엘지화학	엔브렐주
(에터너셉트)	류마티스관절염, 건선성관절염 등	2018-03-16

17	유셉트오토인젝터주	㈜엘지화학	엔브렐주
(에터너셉트)	류마티스관절염, 건선성관절염 등	2018-03-16

18	네스벨프리필드시린지주20	㈜종근당	네스프
(디베포에틴알파)	만성신부전 빈혈	2018-11-29

19	네스벨프리필드시린지주30	㈜종근당	네스프
(디베포에틴알파)	만성신부전 빈혈	2018-11-29

20	네스벨프리필드시린지주40	㈜종근당	네스프
(디베포에틴알파)	만성신부전 빈혈	2018-11-29

21	네스벨프리필드시린지주60	㈜종근당	네스프
(디베포에틴알파)	만성신부전 빈혈	2018-11-29

22	네스벨프리필드시린지주120	㈜종근당	네스프
(디베포에틴알파)	만성신부전 빈혈	2018-11-29

23	테로사카트리지주	㈜대원제약	포스테오주
(테리파라타이드)	골다공증	2019-10-29

24	팬포틴프리필드시린지주20000IU	㈜펜젠	이프렉스(에포에틴 알파)	만성신부전 빈혈	2019-11-28

25	팬포틴프리필드시린지주4000IU	㈜펜젠	이프렉스(에포에틴 알파)	만성신부전 빈혈	2019-11-28

26	오기브리주 150mg	알보젠코리아(주)	허셉틴주(트라스투주맙)	유방암, 위암	2020-08-26

27	벰폴라프리필드펜	㈜유영제약	고날-에프펜
(폴리트로핀알파)	난소과자극, 무배란증	2020-10-29

자료: 식품의약품안전처, 국내 바이오시밀러 허가현황('20.10.15 현재)

유럽과 미국에 반하여 국내 바이오시밀러 업계는 영세기업 위주로 형성되어 있어 시장 규모가 선진국에 비하여 절대적으로 미미합니다. 하지만 최근 화학합성 의약품 개발 등에 중점을 뒀던 LG화학, 동아에스티, 종근당 등의 전통 제약사들이 바이오시밀러 산업 진출을 확대하는 추세에 있으며, 국내 제약 및 바이오사들의 연구개발(R) 능력이 높아짐에 따라 기술 대상과 유형이 다양해지고 있어 국내 바이오산업의 성장을 견인할 것으로 전망됩니다.

(2) 산업의 성장성(가) 글로벌 바이오의약품 시장 전망

글로벌 제약바이오 조사 전문기관인 이벨류에이트파마(EvaluatePharma) 보고서에 의하면 2018년 약 8,640억 달러였던 세계 의약품 시장이 2024년에는 1조 2,220억 달러에 이를 것으로 예측되고 있습니다. 특히, 세계 의약품 시장에서 바이오의약품 시장 비중이 2018년 28%에서 2024년에는 32%(시장규모 3,880억 달러)로 지속 증가할 것으로 전망됨에 따라 과거 합성의약품에 있었던 신약개발의 무게중심이 바이오의약품으로 이동하고 있습니다.

[세계 의약품 시장 현황 및 전망]
(단위: 십억 달러, %)

구분	2024년(F)	2022년(F)	2020년(F)	2018년	2016년

바이오의약품	388 (32%)	327 (31%)	277 (30%)	243 (28%)	199 (25%)

합성의약품	626 (51%)	547 (51%)	478 (51%)	455 (53%)	443 (55%)

기타의약품	209 (17%)	191 (18%)	174 (19%)	165 (19%)	166 (21%)

합계	1,222	1,065	929	864	808

자료: EvaluatePharma의 World Preview 2019, Outlook to 2024, 재구성

또한, 2024년까지 세계 100대 의약품 절반을 바이오의약품이 차지할 것이란 예상도 나오고 있습니다. 매출 상위 블록버스터 의약품 역시 지금보다 더 많이 늘어날 것으로 예측되면서, 바이오 기술이 인류 공공복지와 경제성장을 아우르는 핵심 열쇠가 될 것이라는 기대를 모으고 있습니다.

자료: EvaluatePharma의 World Preview 2019, Outlook to 2024

바이오의약품은 합성의약품에 비하여 부작용이 적어 안정성이 높은 데다 특정 질환에 대한 효과도 높게 나타나기 때문에 수요가 높습니다. 또한, 소득수준 증가와 이에 따른 고령화로 바이오의약품의 주요 타깃인 암, 당뇨, 류마티스관절염, 알츠하이머 등의 난치성 및 퇴행성 질환 치료제의 수요 증가하면서 바이오의약품 산업의 성장이 가속화되고 있으며, 의료비 지출이 증가함에 따라 각국은 정책적으로 바이오시밀러 산업을 육성하고 있습니다.

세계보건기구(WHO)에 따르면 일본, 스웨덴 등은 이미 65세 인구가 전체 인구 비중의 21%를 넘어서는 초고령 사회에 접어들었고, 2030년에 접어들면 미국, 영국 등 주요 국가들은 모두 초고령 사회에 도달할 것으로 전망되고 있습니다. 또한 짧은 시간에 고도의 경제성장을 이루고 있는 한국과 중국, 브라질 등의 국가들은 초고령사회 진입 소요연수가 기존 선진국들에 비해 매우 빠른 속도로 진행되고 있으며, 이는 바이오의약품 수요가 향후에도 견조하게 지속될 것임을 암시합니다.

[국가별 고령화 진행상황]

국가	진입년도	소요년수

고령화 사회	고령 사회	초고령 사회	고령 사회 진입	초고령 사회 진입

일본	1970	1995	2007	25	12

이탈리아	1927	1988	2012	61	24

스웨덴	1890	1975	2015	85	40

헝가리	1941	1994	2021	53	27

프랑스	1865	1980	2022	115	42

폴란드	1966	2011	2024	45	13

한국	2000	2018	2027	18	9

스페인	1947	1992	2028	45	36

영국	1930	1975	2030	45	55

미국	1944	2013	2033	69	20

중국	2001	2024	2035	23	11

오스트리아	1938	2011	2037	73	26

브라질	2012	2033	2050	21	17

주1) 65세 인구비중이 전체인구의7% 이상이면 고령화 사회, 14% 이상이면 고령 사회, 21% 이상이면 초고령 사회
자료: United States Census Bureau (미국인구조사국), 삼정 KPMG, 재구성

특히 한국보건산업진흥원 'Bio-pharm Korea 2020 컨퍼런스' 보고서에 따르면, 블록버스터 바이오의약품 미국 및 유럽 특허가 줄줄이 만료를 앞두고 있어 바이오시밀러 시장은 더욱 급성장하게 될 것이라고 전망하고 있습니다. 2013년부터 오리지널 제품의 특허만료가 본격화됨에 따라 항체 바이오시밀러 시장이 확대되어 바이오의약품 시장을 견인할 것으로 기대를 모으고 있습니다. 이 중 2023년까지 특허만료를 앞둔 바이오 시장 규모는 약 850억 달러 수준으로 항체 바이오시밀러 시장의 경쟁이 더욱 가속화되고 있으며, 시장규모 역시 폭발적인 성장이 전망됩니다.

(3) 경기변동의 특성

(가) 라이프사이클바이오의약품의 라이프사이클은 특허와 연관성이 높으며, 특허 만료에 따라 독점적 성격에서 과점적 성격으로 경쟁 상황이 변하게 됩니다. 치료 효과가 있는 신약에 대한 특허를 보유한 업체는 특허법, 의약품 특허존속기간 연장제도, 희귀의약품 지정 제도, 의약품 자료 독점권 제도 등의 다양한 보호 제도를 통하여 특허만료 이전까지 독점적 지위를 유지하게 됩니다. 특히, 희귀의약품 지정을 받은 신약의 경우에는 특허 존속 기간과 관계없이 미국은 시판 승인 후 7년, 유럽은 10년간 독점판매권을 보장받게 되어 해당 기간 동안 유사한 효능을 가지는 신약이나 복제약은 시장 진입이 어려운 구조를 갖게 됩니다.특허만료 이후에는 바이오시밀러가 개발되어 경쟁 체제로 전환되지만, 바이오시밀러 또한 생산과정이 복잡하고 신약개발 과정에 준하는 임상과정이 요구됨에 따라 시장 진입 장벽이 존재합니다.

(나) 경기변동 및 계절성바이오의약품 산업은 생명 및 건강과 직접적인 연관이 있는 의약품을 연구ㆍ제조하는 산업인 만큼 경기변동과 계절적 요인에 따른 민감도가 비교적 낮아 타산업에 비하여 비탄력적인 특성을 가집니다. 전문의의 처방이 요구되는 전문의약품의 경우 그 특성상 수요의 변화 폭이 더욱 작아 일반의약품보다 훨씬 안정적인 성장 패턴을 유지해 오고 있습니다. 특히 전 세계적으로 고령화 사회가 확산됨에 따라 만성질환과 전염병, 치매 같은 문제가 사회적 이슈로 대두되고 있으며, 이러한 사회적 변화 추세로 인한 의약품 수요 증가는 바이오의약품 산업의 성장을 더욱 가속화시키고 있습니다.(4) 경쟁요소

(가) 허셉틴 바이오시밀러허셉틴은 대표적인 암 표적치료제로 전이성 유방암뿐만 아니라 초기 위방암 및 전이성 위암 치료에도 사용되며, 연간 글로벌 8조원 이상의 매출을 올리는 블록버스터 의약품입니다. 하지만, 유럽 특허가 2014년 7월 만료되어 2018년 허셉틴 바이오시밀러가 출시되기 시작하였으며, 2019년 6월 허셉틴의 미국 특허가 만료되면서 3조원 규모인 미국 시장의 문도 열렸습니다. 허셉틴 바이오시밀러의 경우 당사를 포함한 9개의 경쟁사가 임상 개발 이상의 단계에 있으며, 이 중 당사의 의약품을 포함한 7개 의약품이 규제 당국의 판매 승인이 완료 또는 진행 중에 있습니다.

[허셉틴 바이오시밀러 개발 현황]

구분	개발사	상품명	유통파트너	개발단계	출시일

1	마일란(미국), 바이오콘(인도)	Ogivri?	마일란(미국)	EMA승인(2018)
FDA승인(2017)	유럽 2019.08미국 2019.12

2	삼성 바이오에피스(한국)	Ontruzant?	대웅제약,
머크(미국)	EMA승인(2017)
FDA승인(2019)	유럽 2018.03
미국 2020.04

3	셀트리온(한국), 테바(미국)	Herzuma?	테바(이스라엘),
먼디파마(EU)	EMA승인(2018)
FDA승인(2018)	유럽 2018.05
미국 2020.03

4	엘러간(미국), 암젠(미국)	Kanjinti?	암젠(미국)	EMA승인(2018)
FDA승인(2019)	유럽 2018.06
미국 2019.07

5	화이자(미국)	Trazimera?	호스피라(미국)	EMA승인(2018)
FDA승인(2019)	유럽 2019.04미국 2020.02

6	상하이 헨리우스(중국),어코드 (영국)	Zercepac?	-	EMA승인(2020)	미정

7	Prestige Biophama(싱가포르)	Tuzune?	먼디파마(서유럽),알보젠(동유럽)등 글로벌 제약회사	EMA신청(2019)FDA신청 예정	미정

8	Tanvex BioPharma Inc (대만)	TX-05	-	임상3상	미정

9	Gedeon Richter Ltd (헝가리)	미정	-	임상3상	미정

주1) 개발단계 내용 중 괄호 안은 감독기관 승인 또는 신청연도자료: GlobalData, 각사 공시자료 및 발표자료

(나) 아바스틴 바이오시밀러

아바스틴은 2004년 판매허가 이후 최근까지 글로벌 매출 10위권에 드는 블록버스터 의약품으로 전이성 대장암, 비소세포폐암 등의 적응증을 보유하고 있습니다. 아바스틴의 미국 특허는 2019년 7월 만료되었으며, 유럽의 경우 2022년 1월 만료가 예정되어 있습니다.

당사의 HD204(아바스틴 바이오시밀러)는 아바스틴의 유럽 특허가 만료되는 시점인 2022년 출시를 목표로 하고 있으며, 선두주자로 유럽 시장을 선점하여 글로벌 플레이어로 올라설 예정입니다.

[아바스틴 바이오시밀러 개발 현황]

구분	개발사	상품명	유통파트너	개발단계	출시일

1	엘러간(미국)	Mvasi?	암젠(미국)	EMA승인(2018)
FDA승인(2017)	유럽 미정미국 2019.07

2	화이자(미국)	Zirabev?	-	EMA승인(2019)
FDA승인(2019)	유럽 미정미국 2019.12

3	삼성바이오에피스(한국)	Aybintio?	머크(미국)	EMA 승인(2020)
FDA 신청(2019)	미정

4	Centus Biotherapeutics	Equidacent?	-	EMA 승인(2020)	미정

5	바이오콘(인도)	Krabeva?	마일란(미국)	FDA 신청 (2020)	미정

6	Prestige Biophama(싱가포르)	Vasforda™	-	임상3상	미정

7	Innovent Biologics (중국)	IBI305	-	임상3상	미정

8	셀트리온(한국)	CT-P16	-	임상3상	미정

9	Outlook Therapeutics (미국)	LYTENAVA™	비로프로(미국)	임상3상	미정

10	Bio-Thera Solutions Ltd(중국)	BAT1706	-	임상3상	미정

11	닥터 레디 연구소(인도)	VersavoTM	-	임상1상	미정

12	아포바이오로직스(캐나다)	ABX-BEV	-	임상1상	미정

13	Tanvex BioPharma Inc (대만)	TX16	-	임상1상	미정

14	Zhejiang Teruisi Pharmaceutical(중국)	TRS003	-	임상1상	미정

주1) 개발단계 내용 중 괄호 안은 감독기관 승인 또는 신청연도자료: GlobalData, 각사 공시자료 및 발표자료

(5) 자원조달상의 특성당사는 바이오의약품 연구개발업을 전문적으로 영위하는 회사로서 원재료 조달, 제품 생산, 품질관리, 공정개선 등 제조 관련 업무는 위탁생산업체(Contract manufacturing organization, CMO) 의 책임하에 진행될 예정입니다.참고적으로 바이오의약품 생산은 세포 주(Cell line) 구축, 세포 배양(Cell culture), 정제(Purification), 그리고 바이알 및 주사기 충진(Fill Finish)의 단계를 걸쳐 이루어집니다. 세포주 개발 및 세포 배양과 정제의 비중이 바이오의약품 생산에서 대부분을 차지함에 따라 R 부문의 인력의 확보 및 운영과 기술 축적이 요구됩니다. 바이오의약품 생산에 필요한 원재료는 제품 개발 및 생산에 필요한 배지, 분석/연구용 시약 등의 실험 소모품으로, 가격 변동 리스크나 갑작스러운 조달상의 어려움이 없어 수급에 민감하지 않습니다.(6) 관련법령 또는 정부의 규제 등새로운 의약품이 환자에게 판매되기 위해서는 후보 물질 발굴부터 동물을 대상으로 하는 전임상 시험, 인체를 대상으로 하는 임상시험, 시판 승인까지의 단계를 모두 거쳐야 하며, 모든 단계에서 각 국가의 규제 당국이 제시하는 규정을 모두 준수해야 합니다. 유럽은 의약품청(EMA), 미국은 식품의약청(FDA), 한국은 식품의약품안전처(MFDS), 캐나다는 보건국(Health Canada) 등 신청 국가별 규제 기관에 맞는 서류를 제출한 후 판매 승인을 받아야 하며 판매 승인 절차는 통상 1년 정도 소요됩니다. 또한 임상 시험을 성공적으로 마치고 시판 승인을 받은 의약품을 생산 및 판매하는 과정에서도 규제당국이 제시하는 규정을 따라야 합니다.(가) 임상시험 허가 절차특히 인체를 시험 대상으로 하는 임상시험을 진행하고자 할 때에는 각 국가의 정부 규제가 엄격하여 인체에 대한 임상시험 이전 단계부터 엄격한 기준에 맞추어 축적된 다양한 데이터를 각 국가의 규제 당국에 제출하여야 합니다. 임상 개시를 허가받고 임상시험을 진행 중인 경우에도 심각한 부작용 등이 보고된다면 진행 중이던 임상이 규제당국에 의하여 중단되거나 철회될 수 있습니다. 유럽과 미국의 임상시험계획(Investigational New Drug, IND) 승인신청 절차는 아래와 같습니다.

유럽의 임상시험계획 승인신청 절차

IND 신청 절차	EudraCT number 신청	IND 신청 전

임상시험계획 승인신청서 제출	*유럽은 국가별로 임상시험승인 신청을 해야함.

신청서 유효여부 통지	접수 후 10일 이내

윤리 위원회 의견 제출	접수 후 60일 이내(의약품 종류에 따라 최대 30일연장 가능)

자료: EMA 공식 홈페이지, 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템 홈페이지, 재구성

미국의 임상시험계획 승인신청 절차

IND 신청 전	Pre-IND 회의 요청 편지 제출	IND 신청 6개월~1년 전

FDA 확인	14일 이내 답변

Pre-IND 회의 자료 제출	회의 4주전

Pre-IND 회의	공식적으로 1시간, 일반적으로 전화를 이용하여 진행

IND 신청	임상시험계획 승인신청서 제출	-

FDA 승인여부 통지	접수 후 30일 이내

자료: FDA 공식 홈페이지, 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템 홈페이지, 재구성

(나) 의약품 사전상담제도의약품 개발 과정에서 생긴 의문점이나 문제점을 허가당국과 구체적으로 논의할 수 있는 기회는 개발사에게 큰 도움이 됩니다. 특히, 개발과정의 중요한 시점에서 허가당국의 전문가와 논의하고 함께 의사결정하며 과학적 측면의 자문을 얻을 수 있는 것은 개발사 입장에서 연구 개발의 불확실성을 감소시킬 수 있는 가장 효율적인 방법입니다. 따라서 사전상담 제도는 의약품을 개발하는 제약기업과 허가당국이 대립적인 관계에서 벗어나 의약품의 개발과 허가에서 서로 정보와 지식을 교환하여 협력해나가는 동반자적 관계로 설정되는 새로운 패러다임이라 할 수 있습니다.

유럽과 미국의 의약품 허가당국이 주관하고 있는 의약품 사전상담제도는 다음과 같습니다.

유럽 의약품 사전상담제도 유형

구분	상담 내용

학술 상담(Scientific Advice)	의약품의 기술적인 분야 상담, 개발제품의 연구방향, 개발 전략에 대한 조언

임상계획서상담(Protocol Assistance)	희귀의약품 상담, 개발제품의 연구방향, 개발 전략에 대한 조언

사전상담(Pre-Submission Meeting)	허가 신청 전 의약품의 성격, 비용감면 등을 폭넓게 상담

자료: 한국과학기술기획평가원 특정평가 보고서, 재구성

미국 의약품 사전상담제도 유형

구분	상담 내용

Type A Meeting	긴급히 논의할 사항

Type B Meeting

- Pre-IND Meeting	전임상자료 체크, 제1상 시험 설계, 전체 개발 전략 등

- End of Phase 1 meeting	임상시험 디자인

- End of Phase 2 meeting	임상시험 디자인

- Pre-NDA/BLA Meeting	임상결과 논의, 허가신청 절차 등

Type C Meeting	기타 논의사항

자료: 약학회지 제 52 권 제 2 호 151-"159 (2008), 재구성(다) 품목(시판) 허가 절차

유럽과 미국의 품목(시판) 허가 절차는 아래와 같습니다.

유럽 EMA 바이오의약품 통합절차 (Centralized Procedure, CP)

사전
협의
단계	Submission of eligibility request	신청서 제출 7-18개월 전

Notification of intention to submit an application	신청서 제출 7개월 전

Appointment of rapporteurs	신청서 제출 7개월 전

Pre-submission meetings	신청서 제출 6-7개월 전

Re-confirmation of communicated submission date	신청서 제출 2-3개월 전

Submission and validation of the application	신청서 제출

Scientific evaluation	-210일

CHMP scientific opinion	평가 후

European Commission decision	CHMP 의견 수령 후 67일 이내

자료: EMA 공식 홈페이지, 재구성[유럽 EMA 바이오의약품 통합절차]

구분	소요일	활동

신청서 제출 및 검토	1	절차 시작

80	CHMP* 구성원 (Peer Reviewer 포함)과 EMA는 조사위원(Rapporteur) 및 공동 조사위원(Co-Rapporteur)으로부터 평가 보고서를 수령.
EMA는 조사위원 및 공동 조사위원 평가 보고서를 신청자에게 전달하며, 해당 보고서가 정보 제공을 목적으로 예비 결과만을 제시하고 있어 CHMP의 현재 입장이 아님을 확실히 함. 필요의 경우 실사가 수행됨

신청서 제출 및 검토	100	조사위원, 공동 조사위원, 다른 CHMP 구성원 및 EMA는 CHMP 구성원 (Peer Reviewer포함)들로부터 의견을 받음

115	질문 (CHMP 권고사항 및 과학적 논의 포함) 초안 목록을 CHMP 구성원과 EMA의 조사위원과 공동 조사위원으로부터 수령

120	EMA는 CHMP에 의하여 채택된 과학적 자료의 전체적인 결론과 심사 및 질문 목록(LoQ; List of Questions) 신청자에게 송부

Clock Stop*	D120에 제공받은 질문 목록에 대한 답변 준비하는 시간으로, 보통 3개월에서 6개월 소요되지만, 경우에 따라 Clock Stop은 달라지며, CHMP 사전 동의가 필수적.
필요한 경우, Clock Stop 동안 GMP/GCP/GLP 실사 요청이 CHMP에 의하여 채택.

121	수정된 SmPC, 라벨링, PIL 텍스트를 포함한 반응의 제출 및 clock의 재시작

응답에 대한 평가	150	CHMP 구성원과 EMA는 조사위원 및 공동 조사위원으로부터 합동 평가 보고서를 수령.
EMA는 합동 평가 보고서를 신청자에게 전달하며, 해당 보고서가 정보 제공을 목적으로 예비 결과만을 제시하고 있어 CHMP의 현재 입장이 아님을 확실히 함. 필요의 경우 실사가 수행됨.

170	CHMP 구성원에 의한 의견 기한이 조사위원과 공동 조사위원, EMA 및 다른 CHMP 구성원에게 보내짐

180	“중요한 문제” 목록(LoOI; List of Outstanding Issues) 채택 및 신청자 구두 설명 필요 여부에 대한 논의 및 결정이 CHMP에 의하여 이루어짐.
실사팀은 최종 실사 보고서를 늦어도 D180까지 EMA, 조사위원, 공동조사위원에게 제출.

Clock Stop*	“중요한 문제” 목록에 대한 구두 답변 준비하는 시간으로, 보통 1개월에서 3개월 소요되지만, 경우에 따라 Clock Stop은 달라지며, CHMP 사전 동의가 필수적임.

181	clock의 재시작 및 구두 설명 (필요한 경우)

181-210	신청자가 제공한 영어로 된 SmPC, 라벨링 및 포장 리플릿의 최종 초안이 조사위원 및 공동 조사위원, EMA 및 다른 CHMP 구성원에게 보내짐

210까지	CHMP 의견 및 CHMP 평가 보고서의 채택
의약품 정보 번역 준비를 위한 시간표 채택

위원회 결정에 대한 부록 준비	215
(늦어도)	신청자는 EMA에게 의약품 정보, 부록A를 모든 25개의 EU 언어로 EMA에게 제공해야함

235
(늦어도)	신청자는 EMA에게 모든 EU 언어로 된 SmPC, 부록II, 라벨링 및 포장 리플릿의 최종 번역본을 EMA에 제공함

237까지	모든 EU 언어로 쓰인 의견과 부록을 신청자와, EU 위원회 및 상임 위원회 구성원, 노르웨이, 아일랜드에 전달함

277	최종 결정

미국 FDA 생물학적 제제 품목 허가(Biologics License Application, BLA) 절차

Pre-Submission Activities	신청서 제출 전

Process Submission	신청서 제출 Month 1

Plan Review	신청서 제출 Month 1 - Month 2

Conduct Review	신청서 제출 Month 2 - Month 8

Take Official Action	신청서 제출 Month 9 - Month 10

Post Action Feedback	신청서 제출 Month 10 이후

자료: FDA 공식 홈페이지, 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템 홈페이지, 재구성

[미국 FDA 생물학적 제제 품목 허가 절차]

구분	소요일	활동

신청서 제출 및 검토	0	절차 시작

14까지	서면 신청서 수신

45까지	서류 결정 / 회의 계획 및 예약

신청서 검토 통지 및 논의	74까지	서류 검토 문제 신청자에게 전달

Month 5까지	중간 회의

Variables	검토 결과 통지

승인 결정 2달-12일 전	Late-cycle Meeting

Month 8까지	전체 1차 검토 / 자문위원회 회의 진행

승인 결정 4주 전	준수 점검 요청 시작 (BLAs)

승인 결정 3주 전	라벨링 논의 (승인과 승인 가능 조치에 대해)

자료: 식품의약품안전처 의약품통합정보시스템 홈페이지, 재구성

(라) 희귀의약품 심사유형

의약품의 허가제도는 신약 개발과정을 관리하고 시판여부를 결정하는 제도로서 이에 가장 첨예하게 영향을 미치는 의약품 정책이라 할 수 있습니다. 혁신적인 신약 개발을 촉진하고 환자의 신속한 치료제 접근을 보장하기 위한 목적으로 미국과 유럽의 허가당국인 FDA 와 EMA에서는 다양한 형태의 신속 개발 및 허가 프로그램을 아래와 같이 운영해 왔습니다.

[국가별 희귀의약품 지정요건 및 심사유형]

희귀의약품 지정요건

미국	유럽 연합(EU)

① 미국에서 환자수가 20만 명 미만이거나,
② 미국에서 환자수가 20만 명 이상이고 미국에서 희귀질환에 대한 해당 의약품의 개발 및 미국내 시판비용이 미국내 판매액으로 회수될 수 있을 것이라는 타당한 예측이 없어야 한다.	① 생명을 위협하거나 만성적인 쇠약을 동반하는 상태의 진단, 예방 또는 치료를 위해 사용되는 의약품으로 커뮤니티에 있는 인구 1만 명 당 5명 이하의 비율로 영향을 미치는 의약품, 또는 생명을 위협하거나 만성적으로 쇠약상태 또는 심각한 만성상태를 진단, 예방, 치료하는 것으로 커뮤니티에서 시판했을 때 필요한 투 자를 정당화할 만큼의 충분한 회수가 불가능한 경우 그리고
② 커뮤니티에서 시판 허가된 진단, 예방, 치료를 위한 만족스러운 방법이 존재하지 않을 때 또는 그런 방법이 있다 하더라도 신청하는 제품이 해당 환자들에 게 의미있는 편익(significant benefit)을 줄 것으로 예상되는 경우

희귀의약품 심사유형

FDA 희귀의약품 개발본부
(Office of Orphan Products Development, OOPD)	EMA 희귀의약품위원회
(Committee for Orphan Medicinal Products, COMP)

1) 신속절차(Fast track)
신속절차는 심각한 또는 생명을 위협하는 질환에서 미충족 의료필요(unmet medical needs)를 해결할 가능성이 있는 신약에 대해 임상 전 미팅, 1상 종료 후 미팅 등 조기 상담 등을 통해 신속한 개발을 지원하고 허가심사에서 질병의 중증도를 고려한 평가를 가능하게 하는 프로그램입니다.
신속절차는 연구개발 과정에서 개발자가 지정 신청을 하며, FDA는 60일 이내에 판단하여 지정 여부를 결정하게 됩니다. 신속절차 지정을 받은 개발자는 FDA의 심사팀과 사전미팅을 더 자주 가질 수 있고 허가신청을 위한 각 자료가 완료되는 대로 동반심사(rolling review)를 받을 수 있는 혜택을 얻게 됩니다.	1) 조건부허가 (Conditional marketing authorization) 조건부허가는 미충족 의료필요(unmet medical needs)를 충족하는 일부 의약품에 대해 시판 후 임상적 확증시험 이행을 조건으로 조기 허가하여 시판 가능하게 하는 제도로서 2006년부터 시행되었습니다.조건부허가는 1년간 유효하며, 기간 만료 6개월 전 제약사는 의무사항에 관한 중간보고서와 함께 갱신 신청을 하고 EMA 내 허가심사를 주관하는 CHMP(Committee for Medicinal Products for Human Use)로부터 유지 승인을 받아야 합니다.
제약사가 임상적 확증시험을 완료하면 조건부허가는 종료되고 정규 허가로 전환되며 이 허가는 5년간 유지됩니다.

2) 우선심사(Priority review)
FDA는 모든 신약 허가 신청 건에 대해 표준심사(standard review) 또는 우선 심사 대상으로 구분합니다. 신청 약이 심각한 질환을 치료하며 안전성·유효성에서 상당한 개선(significant improvement)이 있는 경우 우선심사 대상으로 지정됩니다. 우선심사 대상으로 선정된 약에 대해서는 심사기간을 6개월로 하여 표준심사에(10개월) 비해 더 빨리 심사를 진행함으로써 시장진입 소요 기간을 단축시킬 수 있습니다.	2) 예외적 허가(Marketing authorization under exceptional circumstances)
예외적 허가는 윤리적 이유 또는 질환의 희귀성으로 인하여 시판 후에도 여전히 확증적 임상시험 수행이 어렵다는 것이 인정되는 제품을 대상으로 합니다.
예외적 허가로 시판 승인된 제품은 사용 과정에서 제한을 받을 수 있고 제품설명서에 근거 불충분에 관한 사항을 밝혀야 하며 위험관리계획과 같은 시판 후 안전성 관리의 의무를 받게 될 수 있습니다.

3) 가속허가(Accelerated approval)
가속허가는 생명을 위협하거나 심각한 질환 치료제로서, 임상적 편익을 합리적으로 예측 가능한 대리결과(surrogated outcome)에서 기존 치료제 대비 의미 있는 개선(meaningful advantage)이 확인된 경우, 시판 후 임상적 확증시험 수행 조건부로 2상 시험 후에 허가하는 제도입니다. 가속 허가된 의약품은 허가 후 임상적 확증시험 결과를 제출할 의무를 가지게 됩니다.	3) 신속평가(Accelerated assessment)
신속평가는 중요한 의미가 있는 의료제품에 대한 허가심사를 신속히 진행하는 제도로 2005년 도입되었습니다. 신속평가지정 여부는 CHMP가 결정하며, 신속평가 대상으로 인정되면 해당 제품의 허가심사기간은 150일로 단축되어 (일반적 경우 210일) 시장진입이 앞당겨질 수 있습니다. ‘공중보건의 관점 및 치료적 혁신 관점에서 중요한 의미가 있는 약’에 대한 구체적인 정의는 명시되어 있지 않으며 허가신청자가 이를 정당화해야 하고 CHMP가 건별로 판단하게 됩니다.

4) Breakthrough 지정제도(Breakthrough designation) Breakthrough 지정제도(이하 “BTD”)는 2012년 FDASIA에 의해 신설된 제도로서, 개발 과정에서 획기적 의약품을 지정하여 지원함으로써 개발의 효율을 높이는 것을 목적으로 합니다. BBTD의 대상이 되는 의약품은, 중증질환 또는 생명을 위협하는 질환 치료를 목적으로 하며 예비적 임상근거(대개 1상 또는 2상 시험결과)로 보았을 때 중요한 임상 결과에서 기존 치료제 대비 상당한 개선(substantial improvement)이 있을 때 지정 가능합니다. 의약품 개발자는 개발 과정에서 FDA에 BTD를 신청할 수 있으며 FDA는 신청 후 60일 이내에 결정해야 합니다. BTD 지정을 받으면 개발자는 FDA의 시의적절한 자문과 상호적 의사소통을 통해 임상시험 디자인 및 수행에서 도움을 받을 수 있습니다. 또한 FDA의 선임관리자 및 경험 있는 심사인력를 비롯한 다학제적 부서가 참여하는 제품 개발 과정의 협의를 통하여 개발자는 임상시험 규모를 효율화하고 개발기간을 단축할 수 있습니다. BTD 지정의 약품은 허가 신청 자료에 대해 동반심사(rolling review)를 받을 수 있고 허가 신청 시 우선심사 자격을 가질 수 있게 됩니다.
기존의 신속 개발 지원 프로그램인 신속절차와 비교할 때 BTD는 FDA의 인적 자원을 개발 지원에 더욱 투입하 도록 하고 있으며, 필요에 따라 임상시험 규모를 줄일 수 있게 하는 등 개발과정을 효율화하고 성공 가능성을 높이기 위한 적극적인 활동을 포함하고 있다는 점에서 차이가 있습니다.	4) PRIME (PRIority MEdicine)
PRIME은 개발의 핵심 과정에서 EMA의 자문을 통해 규제 및 과학적 지원이 이루어지고, 개발 과정이 효율적으로 진행되어 허가 신청자료의 질을 향상시키고 규제당국의 제품 인지도를 높임으로써 심사기간을 단축하여 유망한 신약에 대한 환자의 조기 접근을 가능하게 하는 것을 목적으로 합니다. 제품 개발자는 임상시험 어느 단계에서도 PRIME 지정을 신청할 수 있으며, 해당 제품이 인구의 건강 유지 및 증진을 위한 미충족 의료필요의 상당 부분을 해결할 가능성이 있음을 보여주어야 합니다. PRIME 대상으로 선정되면 개발 과정에서 EMA의 전담 담당자가 정해지고 임상 단계에서 CHMP 조사위원이 일찍 지정되며 EMA의 다학제적 전문가 미팅을 통해 허가 준비를 위한 개발의 가이던스 및 자문이 이루어집니다. 필요시 논의과정에 의료기술평가(health technology assessment) 기구 및 환자의 참여도 이루어져, 개발자는 개발과정 전체에서 EMA의 조정과 통합된 지원을 받을 수 있게 되지만, 개발 과정에서 그 약이 PRIME 요건을 충족하지 못하는 것으로 나타날 경우 PRIME 지원은 철회됩니다.

자료: 보건사회연구 2013, 약학회지 제 61 권 제 3 호 147~157 (2017), 재구성

(마) 의약품 제조 규정

개발된 의약품의 해외시장 진출을 위해서는 각 국가의 규제 기관 및 국제기구가 정한 GMP 규정을 만족시키는 기술의 개발과 확보가 필수적입니다. GMP(Good Manufacturing Practice)는 우수한 의약품을 제조하기 위하여 공장에서 원료의 구입부터 제조, 품질관리·보증, 포장, 출하에 이르기까지의 생산공정 전반에 관한 조직적이고 체계적인 기본 규정을 말합니다. 특히 의약품의 수입허가 시 cGMP(Current Manufacturing Practice, 현행우수제조관리 기준)에 따른 제조 및 관리가 필수적으로 요구되고 있어 의약품의 해외시장 진출을 위해서는 각 국가의 GMP 규정을 만족시키는 기술의 개발 및 확보가 우선적으로 이루어져야 합니다.

나. 회사 현황당사는 항체 의약품 개발 전문 제약회사로, Discovery, R, 특성 분석, 비임상, 임상, 공정 및 대규모 생산을 통한 제품화, 그리고 B2B 라이선싱 딜을 포함한 상용화까지 항체 의약품의 개발과 관련된 전반의 기술 및 노하우를 확보하고 있습니다. 또한 당사는 국내외 파트너와의 오픈 콜라보레이션을 통하여 다양한 융복합을 구축하였으며, 허가 관점의 개발 전략을 수립함으로써 급변하는 글로벌 시장 환경의 변화 속에서도 유연하게 대응하고 변화에 적응할 수 있는 역량을 확보하여 지속적인 성장동력을 창출하고 있습니다.

항체의약품은 합성의약품과 달리 분자구조 및 제조공정이 복잡하여 일관성 있는 의약품을 생산하기 위해서는 높은 수준의 기술을 필요로 하며 제품 상용화까지 성공한 글로벌 제약사는 전세계적으로 그 수가 제한적입니다. 이에 당사는 항체의약품의 세포주(Cell Line) 개발부터 시작하여 제품화까지 고품질의 항체 의약품을 생산하기 위한 특허 기술 및 노하우를 보유함으로써 경쟁사와 차별성을 가지고 있습니다. 이와 더불어 경쟁이 심화되고 있는 바이오시밀러 시장을 선점하기 위하여 당사는 원가 경쟁력 및 글로벌 유통망 이미 확보하였으며, 이러한 글로벌 경쟁력을 바탕으로 세계적으로 지속 가능한 성장을 위한 준비를 철저히 해나가고 있습니다.(1) 회사의 영업 및 생산

당사는 보유 중인 한정된 자원의 효율성을 높이고 위험 요소를 최대한으로 낮추기 위하여 판매단계에서 차별화를 주고 있습니다. 당사의 1차 영업 타깃은 의사나 약사가 아닌 현지 시장에서 확실한 영업망을 확보하고 있는 제약회사로, 당사가 병원 및 환자에게 직접 판매하는 대신 다국적 제약사와의 라이선스 계약 체결을 통해 해당 지역에 대한 판매권한을 부여함으로써 안정적인 유통라인 확보를 우선적으로 하고 있습니다.

제품의 상업화를 위해서는 의사와 환자의 제품에 대한 신뢰가 매우 중요한 요소이며, 신뢰를 얻는 가장 확실한 방법은 타깃 국가에서 영향력을 발휘하는 우량 파트너사를 선점하여 지지를 얻는 것입니다. 하지만, 바이오시밀러의 경우 개발사들이 선호하는 파트너사가 각 국가별로 소수에 그치기 때문에, 결국 해외 시장에서 제품 판매의 키(key)는 해당 국가에서 영업력이 검증된 제약회사를 경쟁사보다 한발 앞서 파트너사로 확보할 수 있느냐에 달려 있습니다.

본 분기보고서 작성기준일 현재 당사의 유통 및 마케팅 파트너사는 아래와 같습니다.

개발사	바이오시밀러	유통 지역	유통 파트너사

Prestige BioPharma Limited	허셉틴 바이오시밀러	유럽	Alvogen Malta Operations (ROW) Ltd /Mundipharma Medical Company

국내, 중국	㈜휴온스

러시아	PHARMAPARK LLC

이스라엘	Abic Marketing Ltd 주1)

남아시아, 중동, 북아프리카	Cipla Gulf FZ LLC

중동, 북아프리카	Tabuk Pharmaceutical Manufacturing Company

아바스틴 바이오시밀러	국내	㈜휴온스

러시아	PharmaPark LLC

휴미라 바이오시밀러	국내	㈜휴온스

주1) Abic Marketing Ltd. 는 TEVA가 지분을 100% 보유한 TEVA의 완전 자회사로, 계약 지역 내에서 판매되는 HD201 완제품 패키지에는 TEVA의 로고가 당사의 로고와 함께 들어갈 예정입니다.

(가) 파이프라인별 영업 및 생산 전략당사의 HD201(허셉틴 바이오시밀러)의 경우, 세계시장을 지역별로 구분하여 판매권한을 부여하는 전략으로 30여 개 이상의 글로벌 제약사와 라이선스아웃(License-out) 계약을 협상 중에 있습니다. 각 지역별로 라이선스아웃(License-out)을 체결하는 경우 유통망 확보에 많은 시간이 소요되나, 글로벌 제약사마다 현지 시장에서 확보하고 있는 영업력 및 지배력이 상이하기 때문에, 유통 및 마케팅 파트너 선정 시 지역을 구분하여 지역별 가장 경쟁력 있는 제약회사와 판권 계약을 체결하고 있습니다.특히, 바이오시밀러 개발의 글로벌 리딩 기업들이 라이선스인(License-In)을 통하여 유통사로도 활동하는 추세로, 당사 역시 이러한 대형 제약사를 중심으로 파트너 선정에 박차를 가하고 있습니다. 2019년 바이오의약품 전문 통계기관인 PharmaShots에서 발표한 바이오시밀러를 이끄는 글로벌 제약사는 아래와 같습니다. [2019년 바이오시밀러를 이끄는 글로벌 제약사]

자료: PharmaShots전 세계 바이오시밀러 시장을 주도하는 상기 Top 20 글로벌제약사 중 현재 당사와 라이선스-아웃(License-out) 계약 체결이 완료되었거나 비밀유지계약을 토대로 라이선스아웃(License-out)계약 조건 조율을 진행 중인 리딩 기업은 9곳입니다. 이러한 추세에 따라 2021년 내 전 세계 시장의 90% 이상의 판매망을 모두 구축할 것으로 예상하고 있습니다.당사의 HD204(아바스틴 바이오시밀러)의 경우 경쟁사 대비 개발 진행속도가 앞서 있으며, 현재 글로벌 임상 3상을 진행 중에 있습니다. 아바스틴 원약의 미국시장 특허는 현재 만료되었으며, 유럽시장 특허는 2022년에 만료될 예정입니다. 주요 시장의 특허권 만료 시기에 차이가 있어 전략적으로 라이선스아웃(License-out) 계약을 진행 중에 있으며, HD201(허셉틴 바이오시밀러) 라이선스아웃(License-out) 계약을 체결한 글로벌 제약사를 중심으로 활발히 논의 중에 있습니다.(2) 시장점유율당사는 본 분기보고서 작성기준일 현재 판매 허가를 득하여 시판이 진행 중인 제품이 없는 상황으로 해당사항이 없습니다.(3) 신규사업 등의 내용 및 전망당사가 현재까지 구축한 파이프라인은 총 10개로 8종의 바이오시밀러와 2종의 항체신약으로 구성되어 있습니다.

No.	구분	파이프라인	주요 적응증	개발현황	오리지널특허 만료(유럽/미국)

1	허셉틴 바이오시밀러	HD201	유방암,
전이성 위암 등	- 글로벌 임상 3상 개시: 2018년 1분기- Bridging Study 개시: 2019년 1분기- 글로벌 임상 3상 결과보고서(iCSR) 완료: 2019년 2분기
- 유럽 품목허가 신청 완료: 2019년 2분기- 미국 FDA 허가 신청 사전미팅: 2019년 3분기
- 캐나다 보건국 허가 신청 사전미팅: 2020년 1분기
- Bridging Study 완료: 2020년 1분기- 유럽 EMA MAA 승인 심사 중	만료/만료

2	아바스틴바이오시밀러	HD204	유방암, 폐암, 위암,대장암, 난소암 등	- 유럽 임상 1상 개시: 2018년 3분기
- 유럽 임상 1상 완료: 2019년 2분기
- 글로벌 임상 3상 개시: 2019년 2분기- 글로벌 임상 3상 진행 중	2022/만료

3	휴미라 바이오시밀러	PBP1502	류마티스관절염,
건선 등	- 전임상 완료- 호주 임상 1상 준비 중	만료/2023

4	췌장암 항체신약	PBP1510	췌장암, 난소암	- Chemical Abstracts Service (CAS) 등록: 2020년 2분기- WHO 국제일반명(INN) 신청: 2020년 2분기- 희귀의약품지정 미국 FDA 승인: 2020년 2분기- 희귀의약품지정 한국 MFDS 승인: 2020년 3분기- 희귀의약품지정 유럽 EMA 승인: 2020년 4분기- 유럽 및 국내 임상 1/2a상 준비 중	해당사항 없음

5	프롤리아 바이오시밀러	PBP1601	골소실, 골다공증 등	- 생산용세포은행(Master cell bank, MCB) 개발 및 전임상 준비 중	2022/2025

6	아일리아바이오시밀러	PBP1602	황반부종, 망막병증,
전이성 대장암 등	- 생산용세포은행(Master cell bank, MCB) 개발 및 전임상 준비 중	2025/2023

7	솔리리스바이오시밀러	PBP1603	비정형 용혈성요독 증후군	- 세포주개발 및 초기연구 진행 중	2023/2027

8	여보이바이오시밀러	PBP1701	전이성 흑색종,
악성 흑색종	- 연구용세포은행(RCB) 개발 및 동등성분석시험 진행 중	2026/2025

9	고형암 항체신약	PBP1710	난치성 고형암	- 연구용세포은행(RCB) 개발 및 전임상 준비 중	해당사항 없음

10	퍼제타바이오시밀러	PBP1801	전이성 유방암	- 세포주개발 및 초기연구 진행 중	2023/2024

주1) 프롤리아 유럽 특허 만료일은 2022년 06월 25일이지만, 프랑스, 이탈리아, 스페인, 영국은 예외적으로 2025년이 만료 예정일입니다.주2) 오리지널 특허 만료일은 각 오리지널 제품 개발사 공시자료 및 홈페이지를 참고하여 작성하였습니다.

특히 2개의 항체신약 파이프라인은 당사의 핵심과제로, 동아대학교와의 산업협력을 통하여 혁신신약(first-in-class) 개발에 매진하고 있습니다.

당사가 개발 중인 항체신약 PBP1510(췌장암 항체신약)은 췌장암세포에서 발견된 PAUF(Pancreatic Adenocarcinoma Up-Regulated Factor, 췌장 선암종 과발현 인자)라는 신규 유전자를 이용한 것으로, 당사의 신약개발 과학자문위원인 고상석 교수에 의하여 2009년 최초 발견되었습니다. 고상석 교수는 PAUF 유전자의 발암성을 처음 규명하였으며, 당사는 고상석 교수가 지도하는 동아대학교 연구팀과의 산학 협력을 통하여 PAUF 유전자를 표적으로 하는 췌장암 및 고형암 치료용 항체 공동 개발을 진행하였으며 글로벌 상용화 권리를 확보하였습니다.

췌장암은 전이가 빠르게 일어나는 특징을 가지고 있어, 좋지 않은 예후를 보이는 가장 치명적인 암 중 하나로, 종양의 진행과 전이를 조절하는 많은 성장 인자의 과다 발현이 췌장암의 성장을 유발하는 것으로 알려져 있습니다. 현재까지 췌장암 전이를 조절하는 분자생물학적 메커니즘은 PAUF에 대해 규명된 것 외에는 알려진 바가 없습니다. 이에 당사는 여전히 충족되지 않은 의학적 수요(unmet medical needs)를 만족시키기 위하여, 적극적으로 PAUF 저해 항체를 췌장암 치료용 혁신 (first-in-class) 항체의약품으로 개발하였으며 마우스 단일클론항체를 기반으로 PAUF 표적 인간화 항체 PBP1510(췌장암 항체신약)제작에 성공하였습니다.

PBP1510(췌장암 항체신약)의 효과 및 안전성은 다양한 in vitro, in vivo 시험 및 GLP 독성시험을 통해 검증되었으며 현재 표준치료제인 젬시타빈에 비해 월등한 항암효과를 다양한 모델에서 입증하였습니다. 항암화학요법인 젬시타빈의 경우 독성으로 인해 실제 환자에서의 생명연장효과는 미미합니다. 그러나 PBP1510(췌장암 항체신약)는 표적 항체이므로 항암효과가 우월하면서 독성이 낮아 생명연장효과가 더욱 높을 것으로 기대하고 있으며 동물실험에서도 이러한 효과가 입증되었습니다. 특히 PAUF 인자가 과발현된 췌장암 환자유래 모델에서의 PBP1510(췌장암 항체신약)의 치료 효과는 동소이식 즉 췌장에 직접 환자유래 암세포를 이식하여 만든 동물모델에서도 우수한 효과를 나타내어 PBP1510의 임상시험 성공 가능성을 더욱 견고히 입증하였습니다.이렇듯 당사의 PBP1510은 췌장암 치료 항체신약으로서의 성공 가능성을 인정받아, 미국 FDA와 한국 MFDS, 유럽 EMA로부터 희귀의약품 지정을 승인 받았습니다.

당사가 개발 중인 두 번째 항체신약인 PBP1710은 췌장암, 난소암, 유방암, 흑색종 등의 다양한 종류의 암세포에서 과발현되는 CTHRC1(Collagen triple helix repeat containing-1)을 표적으로 하고 있습니다. CTHRC1은 암의 증식이나 전이, 그리고 유착과 같은 암세포의 특징들을 증강시켜 암세포를 더욱 공격적이게 만듭니다. 공격적인 종양(aggressive tumor)에서 이루어지는 CTHRC1의 역할에 대한 관심이 높아진 당사는 PBP1510(췌장암 항체신약)을 함께 연구 개발하고 있는 동아대학교 산업협력단에 고형암 항체신약 개발 (PBP1710)을 위한 추가적인 연구를 수주하였습니다.

그 결과, CTHRC1에 특이적으로 결합하며, 높은 친화도 및 특이도를 갖는 항체를 제조하였으며, 해당 항체가 다양한 암에서 항암효과가 있음을 확인하였습니다.CTHRC1은 췌장암에서 과발현하는 단백질로 처음 발견이 되었으나 그 후 많은 연구에서 췌장암 외 다수의 암에서 발현하며 공격적인 암으로 전이되는 역할을 하는 것으로 보고되고 있습니다. 특히 흑색종 외 고형암과 같은 암종에서도 과발현하며 억제 시 암화 성질이 감소되는 것이 확인되면서 난치성 고형함 등 다양한 암을 타깃으로 하는 치료용 혁신 (first-in-class) 항체의약품이 될 것으로 기대하고 있습니다. CTHRC1 인자의 분포를 고려할 때 PBP1710은 성공적으로 개발될 경우 연 매출 8조 원의 항체의약품인 아바스틴과 같은 시장성을 가지면서도 난치성암에 대한 효력 입증으로 희귀의약품 지정이 가능하여 신속한 등록 및 상용화, 시장 보호가 가능한 차세대 항체의약품입니다.

2. 주요 제품 등에 관한 사항가. 주요 제품 등의 현황

(단위: USD)

매출유형	품목	당분기(제6기 3분기)	전기(제5기)	전전기
(제4기)

라이선스아웃(License-out)기술료	HD201	-	-	1,000,000(54.35%)

HD204	-	-	-

기타	-	-	840,000(45.65%)주1)

합계	-	-	1,840,000(100.00%)

주1) 항체 의약품 개발에 필요한 원천 플랫폼 기술을 타사에 라이선스아웃(License-out)한 대가로 인한 매출로 프레스티지바이오로직스 주식회사와의 수익 분배 적용 후 금액입니다.

나. 주요 제품 등의 가격변동추이당사는 본 분기보고서 작성기준일 현재 판매 허가를 득하여 시판이 진행 중인 제품이 없는 상황으로 해당사항이 없습니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항

당사는 바이오의약품 연구개발업을 전문적으로 영위하고 있으며, 생산을 직접 수행하지 않고 위탁생산업체(CMO)를 통하여 글로벌 시장 공급을 위한 대규모 생산을 진행할 예정으로 해당사항 없습니다.

4. 생산 및 생산설비에 관한 사항

당사는 바이오의약품 연구개발업을 전문적으로 영위하고 있으며, 생산을 직접 수행하지 않고 위탁생산업체(CMO)를 통하여 글로벌 시장 공급을 위한 대규모 생산을 진행할 예정으로 해당사항 없습니다.

5. 매출에 관한 사항가. 매출실적(단위: USD)

매출유형	품 목	당분기(제6기 3분기)	전기(제5기)	전전기
(제4기)

수량	금액	수량	금액	수량	금액

라이선스아웃(License-out)기술료	HD201	수 출	-	-	-	-	-	1,000,000

내 수	-	-	-	-	-	-

소 계	-	-	-	-	-	1,000,000

기타	수 출	-	-	-	-	-	840,000주1)

내 수	-	-	-	-	-	-

소 계	-	-	-	-	-	840,000

합 계	수 출	-	-	-	-	-	1,840,000

내 수	-	-	-	-	-	-

합 계	-	-	-	-	-	1,840,000

주1) 항체 의약품 개발에 필요한 원천 플랫폼 기술을 타사에 라이선스아웃(License-out)한 대가로 인한 매출로 프레스티지바이오로직스 주식회사와의 수익 분배 적용 후 금액입니다.

나. 매출원가당사는 본 분기보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

다. 판매조직

당사는 임상시험 진행 중 또는 허가 절차 진행 중에 이루어지는 라이선스아웃(License-out) 계약을 통하여 세계 제약시장에서 확실한 영업력과 유통 역량이 검증된 글로벌 제약사와 파트너십을 맺고 이들이 보유하고 있는 현지 시장에 대한 전문성 및 자원을 활용하여 해외 유통 및 판매를 진행할 예정입니다.

당사는 영업의 효율성을 위하여 위탁생산업체를 담당하는 전략 개발팀과 유통사를 담당하는 사업개발팀을 하나의 사업전략 개발 부서에서 전담 관리하고 있습니다. 이와 함께 구매 및 IT팀과의 협업을 통하여 팀뿐만 아니라 팀원들간 다양한 능력을 상호보완할 수 있게 되어 시너지 효과를 가져오고 있습니다. 당사의 사업 전략 개발 부서의 조직도 및 조직별 주요 역할은 다음과 같습니다.

조 직 명	업 무 내 용

사업 전략 개발 부서
Business StrategyDevelopment	사업에 관련된 전반적인 운영을 담당하며, 매주 금요일 전체 미팅을 주선합니다. 주간 미팅을 통해 다양한 의견을 수렴하고 끊임없이 교류를 이루며, 개인이 아닌 팀 간의 협력 관계 형성에 중요한 역할을 합니다.

법률 자문가
Legal Advisor	라이선스 및 공급 계약서뿐만 아니라, 본 계약 체결에 앞서 이루어져야 하는 기업 간의 비밀유지 계약서 (Confidential Disclosure Agreement, CDA)까지 사업 관련하여 전반적으로 법률적 자문을 수행하고 있습니다.
이후 계약의 수정 또는 변경이 이루어지는 경우를 대비하여, 지속적으로 파트너사와의 계약 관계를 관리하고 있습니다.

사업 개발 팀
Business Development and Licensing	사업개발 전략을 구상하며 라이선스 계약과 관련한 시장조사, 대상자 선정, 계약 체결 등을 수행하고 있습니다. 이와 더불어, 계약이 체결된 후 파트너사와의 지속적인 네트워크를 담당하여 파트너 간의 소통 및 신뢰를 위해 핵심적인 역할을 합니다.

전략 개발 팀
Supply Chain Management	CMO와의 계약 체결부터 제품의 출고까지의 전 과정을 영업과 생산 사이에서 조율하고 관리 감독하고 있습니다. 그뿐만 아니라 당사 제품이 GMP 규격에 맞게 생산되고 있는지 정기적으로 모니터링하여 제품의 품질 및 생산 비용을 직접적으로 관리하거나 통제하기도 합니다. 필요에 따라 기술이전 계약이 체결된 파트너사에게 기술이전을 지원하는 팀이기도 합니다.

구매 전략 팀
Market Research andCommunication	구매팀은 시장 동향에 대한 정보 수집 및 분석을 바탕으로 향후 시장 수요의 특성과 성장성 및 유망성을 예측하는 업무를 수행합니다.

IT 팀
Digital Innovation Support	파트너사와의 계약에 있어 필수 단계인 기술 실사(Technical Due Diligence)는 VDR(Virtual Dataroom)을 통하여 1~3개월에 걸쳐 온라인으로 이루어집니다. 모든 자료가 당사의 자산인 만큼, IT 팀의 관리를 통하여 보안 수준을 높여 안전하게 실사를 마칠 때까지 자료를 보호할 수 있습니다.

라. 판매경로

당사는 원료의약품 및 완제의약품 CMO업체가 원자재 매입부터 생산, 보관, 최종 포장, 그리고 글로벌 파트너사의 물류창고 배송까지 담당하고 있으며, 글로벌 파트너사는 물류창고에서 최종 포장된 제품을 보관하고 판매국의 판매처에 이르기까지의 물류활동을 수행할 예정입니다.

마. 판매방법 및 조건

제품 개발사인 당사는 직접 마케팅 및 판매에 나서지 않는 대신 유통 네트워크와 판매 노하우를 이미 갖춘 글로벌 제약기업과의 제휴 관계를 통하여 시장에서 시너지를 내려는 사업전략을 구사하고 있습니다. 계약조건 및 시장 동향에 따라 파트너사별 판매방법 및 조건이 모두 상이하며, 계약금 및 마일스톤 방식의 기술료와 더불어 향후 제품 상업화에 따른 로열티/수익 배분(Profit Sharing)을 받게 됩니다.

[바이오시밀러 라이선스 아웃 비즈니스 모델]

구분	계약금
Up-front Payment	단계별 마일스톤 (Milestone Payment)	판매 수익배분
Profit Sharing

상업판매 개시 전
Development Milestone	상업판매 개시 후
Sales Milestone

지급조건	계약 완료 시 일시불로 지급	계약 조건에 따라 임상 및 인허가 성공 단계별로 지급	계약 조건에 따라 매출 달성 단계별로 지급	상업판매 개시 후 매출액에 대하여 계약된 %만큼 판매 수익배분

주1) 계약마다 주요조건은 상이할 수 있습니다.

6. 수주상황 당사의 주요 영업활동은 바이오의약품 연구개발로서 수주 산업이 아니므로 해당사항 없습니다.

7. 시장위험과 위험관리가. 외환위험

당사는 다양한 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 외환위험은 인식된 자산과 부채와 관련하여 발생하고 있습니다. 당사 환율 관리의 기본 전략은 지속적인 모니터링을 통해 환율 영향으로 인한 손익 변동성을 축소하는 것입니다.본 분기보고서 작성기준일 현재 외환위험에 노출되어 있는 금융자산ㆍ부채의 내역은 다음과 같습니다

(단위: USD)

구 분	당분기(제6기 3분기)말

SGD	EUR	AUD	KRW	CHF	GBP	합계

금융자산

현금및 현금성자산	778,271	339,120	1,042,188	101,957	-	-	2,261,536

미수금	51,192	-	-	-	-	-	51,192

보증금	432,315	-	-	-	-	-	432,315

당기손익공정가치 측정금융자산	-	-	-	17,487,975	-	-	17,487,975

소 계	1,261,778	339,120	1,042,188	17,589,932	-	-	20,233,018

금융부채

미지급금	192,419	164,155	-	26,400	416,894	15,658	815,526

미지급비용	4,748,258	2,716	32,650	-	-	-	4,783,624

차입금	-	-	-	-	-	-	-

리스부채	3,701,309	-	-	-	-	-	3,701,309

소 계	8,641,986	166,871	32,650	26,400	416,894	15,658	9,300,459

순금융자산(부채)	(7,380,208)	172,249	1,009,538	17,563,532	(416,894)	(15,658)	10,932,559

(단위: USD)

구 분	전기(제5기)말

SGD	EUR	KRW	CHF	GBP	합계

금융자산	-	-	-	-	-	-

현금및현금성자산	2,893,625	1,955,335	-	-	-	4,848,960

미수금	-	-	-	-	-	-

보증금	238,923	-	-	-	-	238,923

당기손익공정가치 측정금융자산	-	-	7,536,265	-	-	7,536,265

소 계	3,132,548	1,955,335	7,536,265	-	-	12,624,148

금융부채

미지급금	345,118	308,864	7,290	408,180	88,797	1,158,249

미지급비용	510,578	-	-	-	-	510,578

차입금	51,017	-	-	-	-	51,017

리스부채	2,346,277	-	-	-	-	2,346,277

소 계	3,252,990	308,864	7,290	408,180	88,797	4,066,121

순금융자산(부채)	(120,442)	1,646,471	7,528,975	(408,180)	(88,797)	8,558,027

보고기간종료일 현재 다른 모든 변수가 일정하고 각 외화에 대한 기능통화의 환율이10% 변동시 법인세비용차감전순손익에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위: USD)

구 분	당분기(제6기 3분기)말	전기(제5기)말

10% 환율 상승시	10% 환율 하락시	10% 환율 상승시	10% 환율 하락시

법인세비용차감전순이익(손실)	1,093,256	(1,093,256)	855,803	(855,803)

나. 신용위험당사는 금융상품의 당사자 중 일방이 의무를 이행하지 않아 상대방에게 재무손실을 입힐 신용위험에 노출되어 있습니다. 신용위험은 주로 현금및현금성자산, 당기손익-공정가치측정금융자산 등으로부터 발생하고 있습니다. 당사는 금융기관에 현금및현금성자산을 예치하고 있으며, 신용등급이 우수한 금융기관과 거래하고 있으므로 금융기관으로부터의 신용위험은 제한적입니다.

(1) 보고기간말 현재 신용위험에 대한 최대 노출 정도는 다음과 같습니다.

(단위: USD)

구 분	당분기(제6기 3분기)말	전기(제5기)말

현금및현금성자산 주1)	410,080,986	38,287,571

매출채권	-	-

기타금융자산	951,227	2,017,807

기타비유동금융자산	437,175	238,923

당기손익-공정가치 측정 금융자산	17,487,975	7,536,265

합계	410,080,986	48,080,566

주1) 연결회사의 보유현금은 제외하였습니다. 주2) K-IFRS 연결재무재표 기준으로 작성하였습니다.

다. 유동성위험

유동성위험은 당사가 유동성 부족으로 인해 금융부채에 대한 지급 의무를 이행 못하거나, 정상적인 영업을 위한 자금조달이 불가능한 경우 발생할 수 있습니다. 당사는 3개월 및 연간자금수지계획을 수립함으로써 영업활동, 투자활동, 재무활동에서의 자금수지를 미리 예측하고 있으며, 이를 통해 필요 유동성 규모를 사전에 확보하고 유지하여 향후에 발생할 수 있는 유동성위험을 사전에 관리하고 있습니다.

유동성 위험 분석 내역은 다음과 같습니다.

(단위: USD)

당분기(제6기 3분기)말	1년 미만	1년 ~ 2년	2년 ~ 5년	5년 초과	합계

미지급금	3,554,330	-	-	-	3,554,330

차입금 및 이자비용	-	-	-	-	-

리스부채	797,699	728,815	1,643,096	-	3,169,610

기타금융부채	4,801,744	-	-	-	4,801,744

합계	9,153,773	728,815	1,643,096	-	11,525,684

(단위: USD)

전기(제5기)말	1년 미만	1년 ~ 2년	2년 ~ 5년	5년 초과	합계

미지급금	5,579,308	-	-	-	5,579,308

차입금 및 이자비용	-	-	-	424,454	424,454

리스부채	759,801	757,839	1,712,445	398,469	3,628,554

기타금융부채	918,139	-	-	-	918,139

합계	7,257,248	757,839	1,712,445	822,923	10,550,455

(단위: USD)

전전기(제4기)말	1년 미만	1년 ~ 2년	2년 ~ 5년	5년 초과	합계

미지급금	10,254,448	-	-	-	10,254,448

차입금 및 이자비용 주1)	16,843,871	-	-	435,574	17,279,445

기타금융부채	2,551,256	9,018	-	-	2,560,274

합계	29,649,575	9,018	-	435,574	30,094,167

주1) 2019년말 이후 2019년 8월 전환사채 USD 4백만이 추가 발행되었으며, 2019년 12월 만기인 전환사채(액면가액 USD 20백만)는 2019년 10월 전환상환우선주로 전환되었습니다. 이 후 2020년 5월 전환상환우선주 전액은 보통주로 전환되었습니다. 상기 유동성 위험 분석은 전기말 전환사채 잔액 USD 16백만 기준입니다.

라. 기타위험상기 언급된 위험들 이외에 대한 자세한 내용은 Ⅲ. 재무에 관한 사항-3. 연결재무제표에 대한 주석-4. 금융상품 공정가치'를 참조하시기 바랍니다.

8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황 당사는 본 분기보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

9. 경영상의 주요계약 가. 라이선스아웃 (License-out) 계약 본 분기보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 주요 라이선스아웃 계약의 현황은 다음과 같습니다.

품목	계약 상대방	대상 지역	계약체결일	계약종료일	계약금액	수취금액	진행 단계

HD201허셉틴바이오시밀러	Alvogen Malta Operations (ROW) Ltd. 주2)	동유럽 전체	2018.06.22	제품 출시로부터 5년	주1)	주1)	유럽 EMA품목허가 심사중

Cipla Gulf FZ LLC	남아시아 및 중동, 북아프리카 (일부)	2018.12.04	제품 출시로부터 5년	주1)	주1)	유럽 EMA품목허가 심사중

Cipla Gulf FZ LLC	중동 및 북아프리카 (일부): 추가 계약	2020.02.01	제품 출시로부터 5년	주1)	주1)	유럽 EMA품목허가 심사중

PHARMAPARK LLC	러시아	2019.04.20	제품 출시로부터 10년	주1)	주1)	유럽 EMA품목허가 심사중

Mundipharma Medical Company	서유럽 (일부)	2019.05.29	제품 출시로부터 10년	주1)	주1)	유럽 EMA품목허가 심사중

㈜휴온스	한국	2019.06.30	제품 승인으로부터 10년	USD1,000,000	주1)	유럽 EMA품목허가 심사중

㈜휴온스	중국	2020.10.19	제품 승인으로부터 10년	주1)	주1)	유럽 EMA품목허가 심사중

Abic Marketing Ltd. 주3)	이스라엘	2020.10.19	제품 출시로부터 5년	주1)	주1)	유럽 EMA품목허가 심사중

Tabuk Pharmaceutical Manufacturing Company	중동 및 북아프리카(일부)	2021.01.19	제품 출시로부터 10년	주1)	주1)	유럽 EMA품목허가 심사중

HD204아바스틴바이오시밀러	㈜휴온스	한국	2019.08.27	제품 승인으로부터 10년	USD1,250,000	주1)	글로벌 임상3상 진행 중

PHARMAPARK LLC	러시아	2021.03.11	제품 출시로부터 10년	주1)	주1)	글로벌 임상3상 진행 중

PBP1502휴미라바이오시밀러	㈜휴온스	한국	2019.08.27	제품 승인으로부터 10년	USD1,250,000	주1)	유럽 임상1상 준비 중

주1) 계약 세부내용의 경우 양사간 협약한 기밀에 해당되므로 내용을 기재하지 않았습니다.주2) 2019년 젠티바(Zentiva Group)는 알보젠(Alvogen)의 동유럽 사업체를 공식적으로 인수 합병하였으며, 이에 따라 알보젠과 체결한 당사의 계약 역시 젠티바로 승계되었습니다.주3) Abic Marketing Ltd. 는 TEVA가 지분을100% 보유한 TEVA의 완전 자회사로, 계약 지역 내에서 판매되는 HD201 완제품 패키지에는 TEVA의 로고가 당사의 로고와 함께 들어갈 예정입니다

▣ 파이프라인: HD201 (허셉틴 바이오시밀러)

(1) 계약상대방	Alvogen Malta Operations (ROW) Ltd. (몰타) [이하, “Alvogen”]

(2) 계약내용	Alvogen은 대상지역 내에서 HD201에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 공급을 진행

(3) 대상지역	알바니아,보스니아-헤르체고비나, 불가리아, 크로아티아, 체코, 헝가리, 아이스란드, 라트비아, 리투아니아, 북마케도니아, 폴란드, 로마니아, 세르비아, 슬로바키아, 슬로베니아

(4) 계약기간	계약체결일: 2018.06.22.계약종료일: 제품 출시로부터 5년

(5) 총 계약금액	계약금, 마일스톤 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개

(6) 수취금액	금액>계약금(Upfront Payment): 수취마일스톤 (Milestone): 일부 수취양사 합의에 의해 금액 미공개

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취마일스톤 : 인허가 관련 각 단계별 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율EMA 허가 실패시, 수취금액 일정 비율 반환 의무 있음

(8) 회계처리방법	- 수취된 대금(계약금 및 마일스톤 일부)와 마일스톤은 제품 공급이 발생하는 시기에 수익 인식 예정- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	- 당사가 직접 유럽 EMA에 시판허가신청(MAA)을 완료했으며, 현재 MAA 심사 중

주1) 2019년 젠티바(Zentiva Group)는 알보젠(Alvogen)의 동유럽 사업체를 공식적으로 인수 합병하였으며, 이에 따라 당사와의 계약 역시 젠티바로 승계되었습니다.

(1) 계약상대방	Cipla Gulf FZ LLC (인도) [이하“Cipla”]

(2) 계약내용	Cipla는 대상지역 내에서 HD201에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여 받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 공급을 진행

(3) 대상지역	남아시아 및 중동, 북아프리카 국가 8개국

(4) 계약기간	계약체결일: 2018.12.04추가계약일: 2020.02.01(대상지역 추가)계약종료일: 제품 출시로부터 5년

(5) 총 계약금액	계약금, 마일스톤 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개

(6) 수취금액	금액>계약금(Upfront Payment): 수취
양사 합의에 의해 금액 미공개

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취마일스톤 : 인허가 및 판매 매출 관련 각 단계별 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율당사가 계약 지역내 제품 허가 승인 실패의 원인이 되는 경우에만 마일스톤 반환 의무 있음. (예: 제품 인허가 제출 서류의 결함)

(8) 회계처리방법	- 수취된 대금(계약금)과 마일스톤은 제품 공급이 발생하는 시기에 수익 인식 예정- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취 시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	- 당사가 직접 유럽 EMA에 시판허가신청(MAA)을 완료했으며, 현재 MAA 심사중- 대상지역에 대한 시판허가신청은 Cipla가 준비/진행 중

(1) 계약상대방	PHARMAPARK LLC (러시아) [이하“PHARMAPARK”]

(2) 계약내용	[1] PHARMAPARK는 대상지역 내에서 HD201에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여 받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 생산 및 공급을 진행[2] 대상 지역 내에서 제품(HD201)의 등록, 생산 및 상업화를 목적으로 당사가 소유하고 있는 제품과 관련된 기존의 기술 및 노하우를 계약상대방에게 전수하고 지적 재산권 사용 권한을 부여

(3) 대상지역	러시아

(4) 계약기간	계약체결일: 2019.04.20계약종료일: 제품 출시로부터 10년

(5) 총 계약금액	계약금, 마일스톤 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개

(6) 수취금액	금액>계약금(Upfront Payment): 수취마일스톤 (Milestone): 일부 수취
양사 합의에 의해 금액 미공개

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취마일스톤 : 인허가 및 판매 매출 관련 각 단계별 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율수취금액 반환의무 없음

(8) 회계처리방법	- 수취된 대금(계약금 및 마일스톤 일부)와 마일스톤은 제품 공급이 발생하는 시기에 수익 인식 예정- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취 시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	- 당사가 직접 유럽 EMA에 시판허가신청(MAA)을 완료했으며, 현재 MAA 심사 중- 대상지역에 대한 시판허가신청은 PHARMAPARK가 준비/진행 중

(1) 계약상대방	Mundipharma Medical Company (영국) [이하 "Mundipharma"]

(2) 계약내용	Mundipharma는 대상지역 내에서 HD201에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여 받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 공급을 진행

(3) 대상지역	노르웨이, 스웨덴, 덴마크, 노르웨이, 스웨덴, 덴마크, 핀란드, 프랑스, 스페인, 포르투갈, 스위스, 오스트리아

(4) 계약기간	계약체결일: 2019.05.29계약종료일: 제품 출시로부터 10년

(5) 총 계약금액	계약금, 마일스톤 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개

(6) 수취금액	금액>계약금(Upfront Payment): 수취양사 합의에 의해 금액 미공개

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취마일스톤 : 인허가 및 판매 매출 관련 각 단계별 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율수취금액 반환의무 없음

(8) 회계처리방법	- 수취된 대금(계약금)과 마일스톤은 제품 공급이 발생하는 시기에 수익 인식 예정- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취 시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	- 당사가 직접 유럽EMA에 시판허가신청(MAA)을 완료하였으며, 현재 MAA 심사중

(1) 계약상대방	㈜휴온스 (대한민국) [이하"휴온스"]

(2) 계약내용	[1] 휴온스는 대상지역 내에서 HD201에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여 받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 생산 및 공급을 진행[2] 대상 지역 내에서 제품(HD201)의 등록, 생산 및 상업화를 목적으로 당사가 소유하고 있는 제품과 관련된 기존의 기술 및 노하우를 계약상대방에게 전수하고 지적 재산권 사용 권한을 부여

(3) 대상지역	한국

(4) 계약기간	계약체결일: 2019.06.30계약종료일: 제품 승인으로부터 10년

(5) 총 계약금액	총 계약금액은 1,000,000 USD로 계약금과 로열티로 구성되어 있음.

(6) 수취금액	금액>계약금(Upfront Payment): 수취양사 합의에 의해 금액 미공개

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율수취금액 반환의무 없음

(8) 회계처리방법	- 계약금 수취액은 2019년 수익으로 인식- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취 시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	- 당사가 직접 유럽 EMA에 시판허가신청(MAA)을 완료하였으며, 현재 MAA 심사 중- 대상지역에 대한 시판허가신청은 휴온스가 준비/진행 중

(1) 계약상대방	㈜휴온스 (대한민국) [이하“휴온스”]

(2) 계약내용	[1] 휴온스는 대상지역 내에서 HD201에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여 받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 생산 및 공급을 진행[2] 대상 지역 내에서 제품(HD201)의 등록, 생산 및 상업화를 목적으로 당사가 소유하고 있는 제품과 관련된 기존의 기술 및 노하우를 계약상대방에게 전수하고 지적 재산권 사용 권한을 부여

(3) 대상지역	중국

(4) 계약기간	계약체결일: 2020.10.19계약종료일: 제품 승인으로부터 10년

(5) 총 계약금액	계약금, 마일스톤 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개

(6) 수취금액	N/A

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취마일스톤 : 기술이전 및 인허가 관련 각 단계별 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율수취금액 반환의무 없음

(8) 회계처리방법	- 수취 예정인 계약금과 기술이전에 대한 마일스톤은 기술이전 완료 시 수익 인식 예정- 이후 수취되는 대금은 중국 NMPA 로부터 시판허가 승인을 득하는 시점에 수익 인식 예정- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취 시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	- 당사가 직접 유럽 EMA에 시판허가신청(MAA)을 완료하였으며, 현재 MAA 심사 중- 대상지역에 대한 시판허가신청은 휴온스가 준비/진행 예정

(1) 계약상대방	Abic Marketing Ltd. (이스라엘) [이하“Abic”]

(2) 계약내용	Abic은 대상지역 내에서 HD201에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여 받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 공급을 진행

(3) 대상지역	이스라엘

(4) 계약기간	계약체결일: 2020.10.19계약종료일: 제품 출시로부터 5년

(5) 총 계약금액	계약금, 마일스톤 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개

(6) 수취금액	금액>계약금(Upfront Payment): 수취양사 합의에 의해 금액 미공개

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취마일스톤 : 인허가 및 판매 매출 관련 각 단계별 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율
수취금액 반환의무 없음

(8) 회계처리방법	- 수취 예정인 계약금과 마일스톤은 제품 공급이 발생하는 시기에 수익 인식 예정- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취 시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	- 당사가 직접 유럽 EMA에 시판허가신청(MAA)를 완료하였으며, 현재 MAA 심사 중- 대상지역에 대한 시판허가신청은 Abic이 준비/진행 예정

주1) Abic Marketing Ltd. 는 TEVA가 지분을 100% 보유한 TEVA의 완전 자회사로, 계약 지역 내에서 판매되는 HD201 완제품 패키지에는 TEVA의 로고가 당사의 로고와 함께 들어갈 예정입니다.

(1) 계약상대방	Tabuk Pharmaceutical Manufacturing Company (사우디아라비아) [이하“ Tabuk ”]

(2) 계약내용	Tabuk은 대상지역 내에서 HD201에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여 받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 공급을 진행

(3) 대상지역	중동 및 북아프리카 9개국

(4) 계약기간	계약체결일: 2021.01.19계약종료일: 제품 출시로부터 10년

(5) 총 계약금액	계약금, 마일스톤 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개

(6) 수취금액	N/A

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취마일스톤 : 인허가 및 판매 매출 관련 각 단계별 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율수취금액 반환의무 없음

(8) 회계처리방법	- 수취 예정인 계약금과 마일스톤은 제품 공급이 발생하는 시기에 수익 인식 예정- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취 시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	- 당사가 직접 유럽 EMA에 시판허가신청(MAA)를 완료하였으며, 현재 MAA 심사 중- 대상지역에 대한 시판허가신청은 Tabuk이 준비/진행 예정

▣ 파이프라인: HD204 아바스틴 바이오시밀러

(1) 계약상대방	㈜휴온스 [이하“휴온스”]

(2) 계약내용	[1] 휴온스는 대상지역 내에서 HD204에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여 받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 생산 및 공급을 진행[2] 대상 지역 내에서 제품(HD204)의 등록, 생산 및 상업화를 목적으로 당사가 소유하고 있는 제품과 관련된 기존의 기술 및 노하우를 계약상대방에게 전수하고 지적 재산권 사용 권한을 부여

(3) 대상지역	한국

(4) 계약기간	계약체결일: 2019.08.27계약종료일: 제품 승인으로부터 10년

(5) 총 계약금액	총 계약금액은 1,250,000 USD로 계약금, 마일스톤, 로열티로 구성되어 있음.

(6) 수취금액	금액>계약금(Upfront Payment): 수취양사 합의에 의해 계약 규모 미공개

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취마일스톤 : 인허가 관련 각 단계별 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율당사가 EMA 및 계약 지역내 제품 허가 승인 실패의 원인이 되는 경우에만 마일스톤 반환 의무 있음 (예: 제품 인허가 제출 서류의 결함)

(8) 회계처리방법	- 수취된 대금(계약금)과 마일스톤은 제품 시판허가 승인을 득하는 시점에 수익 인식 예정- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취 시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	글로벌 임상 3상 진행 중

(1) 계약상대방	PHARMAPARK LLC (러시아) [이하“PHARMAPARK”]

(2) 계약내용	PHARMAPARK는 대상지역 내에서 HD204에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여 받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 생산 및 공급을 진행

(3) 대상지역	러시아

(4) 계약기간	계약체결일: 2021.03.11계약종료일: 제품 출시로부터 10년

(5) 총 계약금액	계약금 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개

(6) 수취금액	N/A

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율수취금액 반환의무 없음

(8) 회계처리방법	- 수취 예정인 계약금과 마일스톤은 제품 공급이 발생하는 시기에 수익 인식 예정- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취 시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	글로벌 임상 3상 진행 중

▣ 파이프라인: PBP1502 휴미라 바이오시밀러

(1) 계약상대방	㈜휴온스 [이하“휴온스”]

(2) 계약내용	[1] 휴온스는 대상지역 내에서 PBP1502에 대한 독점적 라이선스 실시권을 부여 받아 제품의 마케팅, 판매, 제품 생산 및 공급을 진행[2] 대상 지역 내에서 제품(PBP1502)의 등록, 생산 및 상업화를 목적으로 당사가 소유하고 있는 제품과 관련된 기존의 기술 및 노하우를 계약상대방에게 전수하고 지적 재산권 사용 권한을 부여

(3) 대상지역	한국

(4) 계약기간	계약체결일: 2019.08.27계약종료일: 제품 승인으로부터 10년

(5) 총 계약금액	총 계약금액은 1,250,000 USD로 계약금, 마일스톤, 로열티로 구성되어 있음.

(6) 수취금액	금액>계약금(Upfront Payment): 수취양사 합의에 의해 계약 규모 미공개

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 수취마일스톤 : 인허가 관련 각 단계별 수취로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율당사가 EMA 및 계약 지역내 제품 허가 승인 실패의 원인이 되는 경우에만 마일스톤 반환 의무 있음 (예: 제품 인허가 제출 서류의 결함)

(8) 회계처리방법	- 수취된 대금(계약금)과 마일스톤은 제품 시판허가 승인을 득하는 시점에 수익 인식 예정- 대상지역 내에서 제품 상용화 이후 매출이 발생하면 받는 로열티는 수취 시 수익 인식 예정

(9) 개발진행경과	유럽 임상 1상 준비 중

나. 라이선스인 (License-in) 계약 ▣ 파이프라인: PBP1510 췌장암 항체신약

(1) 계약상대방	동아대학교 산학협력단 및 동아대학교 고상석 교수

(2) 계약내용	PAUF 유전자를 표적으로 하는 췌장암 및 난소암 치료용 항체의 개발, 임상, 글로벌 상용화 권리를 위한 기술도입 계약으로, 체결된 계약조건에 따라 당사는 글로벌 상용화 권리와 지적재산권 소유권(공동)을 확보

(3) 대상지역	전 세계

(4) 계약기간	계약체결일: 2017.11.30

(5) 총 계약금액	계약금, 마일스톤 및 로열티로 구성되어 있으며, 계약 규모 미공개

(6) 지급 금액	금액>계약금(Upfront Payment): 지급마일스톤 (Milestone): 일부 지급

(7) 계약조건	계약금 : 계약 체결시 지급마일스톤 : 임상 개발 및 인허가 관련 각 단계별 지급로열티 : 매출 발생 시 매출 총이익의 일정 비율로 첫 상업화 개시로부터 10 회계연도까지 매년 지급
지급 금액은 환수 불가능

(8) 개발진행경과	유럽 및 국내에서 임상1/2a상 진입을 위한 준비 중

다. 공동개발 및 제조 관련 계약

구분	계약 상대방	계약 체결일	계약 종료일	계약 목적 및 주요 내용	계약금액

라이선스 계약(License Agreement)	프레스티지바이오로직스 주식회사	2015.07.02 (최초)2018.07.09 (수정)	제품과 관련한 영리활동(commercialization)을 종료 시까지	프레스티지바이오로직스 주식회사는 전체 개발 과정 중 제조와 관련된 공정 개발 및 품질 관련 분야를 담당하여 수행하며 공동개발에 따르는 비용을 일부 분담함에 따라 본 파이프라인(HD201, HD204)과 관련한 기술료 수익 발생 시 총 기술료 수익의 일정 비율을 배분받을 권리 및 우선 제조권한을 보유	주1)

위탁개발생산계약(Contract Development and Manufacturing Agreement)	프레스티지바이오로직스 주식회사	2021.01.22	임상시험용 제품의 개발 및 생산	프레스티지바이오로직스 주식회사는 당사의 파이프라인, PBP1510의 임상시험에 사용될 제품의 개발 및 생산, 공급을 수행	주1)

주1) 계약 세부내용의 경우 양사 간 협약한 기밀에 해당되므로 내용을 기재하지 않았습니다.주2) 바이오시밀러 산업에서 생산기술과 설비가 중요한 부분을 차지하는 만큼, 당사는 프레스티지바이오로직스 주식회사에 제조 우선권을 부여함으로써 안정적인 제품 생산을 지원하고 받고 있습니다.

라. 기타 계약본 분기보고서 작성기준일 현재 당사가 체결중인 주요 기타 계약은 다음과 같습니다.

구분	계약 상대방	계약 체결일	계약 목적 및 주요 내용	계약금액

자산양수도계약(Asset Purchase Agreement)	한화케미칼	2015.06.01	한화케미칼로부터 허셉틴과 아바스틴 바이오시밀러를 자산 양수도 조건으로 인수하였으며, 체결된 계약조건에 따라 인수대가를 완불하여 추가적인 대금이나 로열티 등을 지급할 의무는 없음.	주1)

주1) 계약 세부내용의 경우 양사 간 협약한 기밀에 해당되므로 내용을 기재하지 않았습니다.주2) 해당 파이프라인은 인수 당시 비임상 및 임상 1상 일부를 완료한 수준으로 개발 초기 단계였습니다. 인수 이후 당사의 지속적인 개발을 통해 현재 허셉틴 바이오시밀러(HD201)는 EMA 품목허가 심사 중에 있으며, 아바스틴 바이오시밀러(HD204)의 경우 글로벌 임상 3상 진행 중에 있습니다.

구분	계약 상대방	계약 체결일	계약 종료일	계약 목적 및 주요 내용	계약금액

물질 이전 계약(Material Transfer Agreement, MTA)	Imagion Biosystems, Inc	2020.09.25	주1)	Imagion이 진행하고 있는 의료기기개발 프로젝트에 당사의 허셉틴 바이오시밀러(HD201)을 연구개발용으로 사용함에 따라 필요한 제품 공급	구매에 따른 금액 지불

주1) 계약 세부내용의 경우 양사 간 협약한 기밀에 해당되므로 내용을 기재하지 않았습니다.

10. 연구개발활동

가. 연구개발활동의 개요당사는 자체 R 연구소를 보유하고 있으며, 바이오시밀러와 바이오신약 연구 및 개발과 세포주 개발 및 평가, 바이오의약품 분석개발 및 검증, 바이오의약품의 구조분석을 수행하고 있습니다.

[당사 파이프라인]

구분	주성분명	적응증	오리지널
(제약사)	파이프라인	개발 단계

바이오시밀러	트라스트주맙
(Trastuzumab)	유방암,
전이성 위암 등	허셉틴
(로슈)	HD201	유럽 EMA품목허가 심사중

바이오시밀러	베바시주맙
(Bevacizumab)	유방암, 폐암, 위암, 대장암, 난소암 등	아바스틴
(로슈)	HD204	글로벌 임상 3상진행 중

바이오시밀러	아달리뮤맙
(Adalimumab)	류마티스관절염,
건선 등	휴미라
(애보트)	PBP1502	전임상 완료호주 임상 1상 준비 중

항체신약	Anti-PAUF	췌장암, 난소암	First in Class	PBP1510	전임상 완료유럽 및 국내 임상1/2a상 준비 중

바이오시밀러	데노수맙
(Denosumab)	골소실, 골다공증 등	프롤리아
(암젠)	PBP1601	MCB 개발 및전임상 준비 중

바이오시밀러	애플리버셉트
(Aflibercept)	황반부종, 망막병증,
전이성 대장암 등	아일리아
(리제네론)	PBP1602	MCB 개발 및전임상 준비 중

바이오시밀러	에쿨리주맙
(Eculizumab)	비정형 용혈성 요독 증후군	솔라리스
(알렉시온)	PBP1603	세포주개발 및초기연구 진행 중

바이오시밀러	이필리무맙
(Ipilimumab )	전이성 흑색종,
악성 흑색종	여보이
(BMS)	PBP1701	RCB 개발 및 동등성분석 시험 진행 중

항체신약	Anti-CTHRC1	난치성 고형암	First in Class	PBP1710	RCB 개발 및전임상 준비 중

바이오시밀러	퍼투주맙
(Pertuzumab)	전이성 유방암	퍼제타
(로슈)	PBP1801	세포주개발 및초기연구 진행 중

나. 연구개발 담당조직

(1) 연구개발 조직 개요당사의 R 연구소은 싱가포르의 바이오 연구개발(R) 산업단지 '바이오폴리스'에 위치하고 있으며, 총 11개 팀으로 구성되어 있습니다.당사의 연구개발 조직의 구성 및 각 조직별 업무내용은 다음과 같습니다.

구성>

팀	주요 업무

Management and Operation	파이프라인 및 프로젝트 전반에 관한 운영을 담당하고 있으며, 각 팀에 맞는 현실적인 목표 및 업무를 설정하여 장단기 업무계획을 수립하는 등 효율적 업무를 위한 관리업무 수행

Project Management Team	제품의 허가 등록을 위해 진행하는 시험을 관리 감독하며 각 국가의 의약품 규제기관에서 제출하도록 요구되는 기술 문서 (dossier) 작성

Quality AssuranceTeam	현재 연구개발 진행 중인 제품에 효과적인 점검 및 관리 시스템을 적용하여 제품의 품질을 보증하는 업무를 수행

Technical and Operation Support Team	특성 분석에 대한 항목 설정과 시험법 확립 등 기술적인 업무 지원

Lab Management andSafety Team	시험 데이터를 안전하게 보호하고 안전한 연구 환경을 유지하기 위해 전반적인 실험실 관리업무 수행

Discovery Unit	신약연구팀으로 항체신약 파이프라인 연구 및 개발을 담당

Development andCharacterization Team	항체의약품의 개발 및 단백질 특성 분석을 담당

Bioanalytical Team I	연구개발 진행 중인 바이오시밀러나 항체 의약품의 구조 및 성분을 분석하는 팀으로, Mass, 서열 분석, SE-HPLC, RP-HPLC, Glycan과 monosaccharide 등의 당분석, isomerization과 sialylation 확인 등을 수행

Bioanalytical Team II	연구개발 진행 중인 바이오시밀러나 항체 의약품의 구조 및 성분을 분석하는 팀으로, UV, Fluorescence, CD, FT-IR, DSC, CE-SDS, DLS, CEX-HPLC, clEF 등의 실험을 진행

Bioassay Team	연구개발 진행 중인 바이오시밀러나 항체 의약품의 생물학적 활성 등 특성을 확인하는 업무를 담당하고 있으며, SDS-PAGE, western blot, binding assay, ELISA, cell proliferation, migration, ADCC 등의 실험을 수행

Pharmacokinetic andImmunogenicity Team	연구개발 진행 중인 바이오시밀러나 항체 의약품의 비임상 및 임상시험시 약물동태적인 분석 및 면역원성 분석 연구 등을 수행

ClinicalDevelopment	ClinicalOperations I	CRO 및 vendor 선정 및 관리, 임상시험연구진(PI) 선정 및 관리, Risk assessment 등 임상시험 전반에 대한 GCP적 관리감독

ClinicalOperations II	임상시험 현장관리, 임상시험데이터 모니터링, Trial Master File (TMF) 관리

EarlyDevelopment / MedicalWriting	임상시험 계획 및 protocol 작성, 임상 데이터 분석 및 통계학적 분석, 관련 논문 작성 등을 수행

RegulatoryAffairs / PV	FDA, EMA, 식약처 등 글로벌 규제기관 대응 업무 및 약사감시(Pharmacovigilance) 업무

DataManagement / IT	임상시험데이터 플랫폼 구축, 실시간 데이터 입력 지원 및 데이터 관리 (EDC, eTMF)

(2) 연구개발 인력 현황

본 분기보고서 작성기준일 현재 박사급 25명과 석사급 9명을 포함하여 총 60명의 연구개발 인원을 보유하고 있으며, 전체 인력 (80명) 중 75%를 차지합니다.

현황>(단위: 명)

구 분	인 원

박 사	석 사	기 타	합 계

Management and Operation	1	-	-	1

Project Management Team	3	1	-	4

Quality Assurance Team	3	1	-	4

Technical and Operation Support Team	1	-	-	1

Lab Management and Safety Team	1	1	-	2

Discovery Unit	-	-	0

Development and Characterization Team	2	-	2	4

Bioanalytical Team I	2	-	4	6

Bioanalytical Team II	1	-	5	6

Bioassay Team	3	1	3	7

Pharmacokinetic and Immunogenicity Team	2	2	1	5

ClinicalDevelopment	Clinical Operations I	1	1	2	4

Clinical Operations II	-	2	2

Early Development / Medical Writing	2	-	2	4

Regulatory Affairs / PV	2	-	3	5

Data Management / IT	1	2	2	5

합 계	25	9	26	60

(3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구 인력은 대표이사인 박소연, 최고기술책임자(CTO)인 Chung Shii Hii, 인허가를 총괄하는 Ghislain Bonamy, 임상개발을 총괄하는 Kay K.H. Lee 등입니다.

직위	성 명	담당업무	주 요 경 력	주요연구실적

CEO	박소연	경영 및 개발총괄	('81.03~'85.02) 이화여자대학교 약학 학사
('85.08~'87.08) 이화여자대학교 의학 화학 석사
('91.08~'95.12) Univ. of Missouri-Columbia, USA 생유기화학 박사
('95.12~'96.09) KIST 대사독성연구실, Postdoc
('96.10~'99.10) 미국 MIT 화학과 독성학분과 Postdoc
('99.11~'04.02) 바이오메드랩 연구소장/미국지사장
('04.03~'09.03) 한국 안전성평가연구소 사업개발부장
('04.03~'09.03) 한국과학기술대학원 겸임 교수
('06.11~'09.03) KIT-ISIS바이오신약개발연구센터 센터장
('09.04~'15.06) Qion Pte. Ltd. (싱가포르) CSO
('12.01~'18.11) 싱가포르 국립과학기술연구소 (A*STAR) 신약개발센터 자문위원
('15.09~'19.10) 프레스티지바이오로직스(한국) 연구소장
('15.07~현재) Prestige BioPharma Limited 대표이사	주1)

CTO	Chung Shii Hii	연구개발 총괄	('99.06~'03.06) 싱가포르 국립대학교 생화학 학사
('03.07~'08.05) 싱가포르 국립대학교 생화학 박사
('08.09~'16.09) 싱가포르 국립대학교 생명공학 연구소 책임연구원
('16.09~'17.12) Qion Pte. Ltd. 연구개발 담당이사 (CTO)
('18.01~현재) Prestige BioPharma Limited 연구개발 담당이사(CTO)	주2)

Project Director	Ghislain Bonamy	인허가 총괄	('99.09~'02.08) ENSA-M 엔지니어링 학사
('01.09~'02.08) University Paris 7 생화학 석사
('02.09~'06.02) University Paris 7 생화학 박사
('06.12~'08.11) HAIB, Burnham Institute for Medical Research, Postdoc
('08.12~'09.06) Hudson-Alpha Institute for Biotechnology, Investigator
('09.06~'12.04) Genomic Institute of the Novartis Research Foundation, Investigator
('12.05~'16.11) 싱가포르 노바티스 Tropical Diseases 팀장('17.07~'18.04) 싱가포르 A*STAR 책임 연구원
('18.05~'19.03) 싱가포르 immunoSCAPE Pte. Ltd., 사업개발 Director
('18.11~'20.05) 싱가포르 Wadz Pte. Ltd COO
('20.06~현재) Prestige BioPharma Limited 인허가 담당이사	주3)

Project Director	Kay K.H. Lee	임상개발 총괄	('89.03~'93.02) 이화여자대학교 간호과학 학사
('98.03~'00.02) 성균관대학교 유전공학 석사
('01.09~'07.08) 연세대학교 생화학/세포생물학 박사
('08.01~'10.12) 미국 Wadsworth Center, Postdoc
('11.02~'12.03) 한국화학연구원 Postdoc
('12.03~'15.02) 싱가포르 국립대학교 기계기술연구소(Mechanobiology Institute) 박사 후 선임 연구원
('15.03~'16.08) 싱가포르 국립대학교 생물학과 (Department of Biological Science) 박사 후 선임연구원
('16.09~'19.03) 싱가포르 듀크-NUS 줄기세포생물학센터 책임연구원
('19.06~'19.08) 테고사이언스 책임연구원
('19.10~현재) Prestige BioPharma Limited, Clinical Development (Early Development/Medical Writing) 임상 담당이사	주4)

Project Director	Litha JAISON	연구개발
(임상관리)	('02.08~'05.05) Bangalore University Affiliated College, 생물공학, 생물학, 유전학 학사
('06.08~'08.06) Bangalore University Affiliated College, 생물공학 석사
('08.09~'10.02) Bioscan Medical Laboratory, Kerala, Medical Biotechnologist
('10.07~'12.07) Qion Pte. Ltd., Study Director
('12.11~'14.05) Bioscan Medical Laboratory, Kerala, Quality Control Coordinator
('15.05~현재) Prestige BioPharma Limited, Study Director	-

ResearchScientist	Shi Liya	연구개발
(비임상)	('98.09~'02.07) Xi’an Jiaotong University, China 신소재공학 학사
('02.09~'08.01) Chinese Academy of Sciences, CIAC 고분자 화학/물리학 박사
('08.04~'11.08) Nanyang Technological University 화학 및 생명공학 연구소 연구원
('13.11~'16.01) 싱가포르 국립대학교 화학 및 생물공학 연구소 연구원
('19.02~현재) Prestige BioPharma Limited 책임 연구원	주5)

Project Manager	Yuan Yi	연구개발	('10.08~'15.06) 싱가포르국립대학교 종양학 박사
('15.07~'19.08) 싱가포르국립대학교 암과학 연구원
('19.09~현재) Prestige BioPharma Limited, Project Manager	주6)

MedicalWriter	Sumita Pradhan	연구개발
(Medical Writer)	('01.02~'06.06) ITS Dental College 치의학 학사
('16.01~'18.04) Ruby Hall clinic, Clinical research coordinator
('18.04~'19.08) Springer Nature, Medical and Scientific writer
('19.12~'20.01) Nuffield Dental Holdings Pvt. Ltd. Research writer
('20.02~현재) Prestige BioPharma Limited, Medical Writer	-

Project Director	Jamie Chun	연구개발
(인허가 및 약물 감시)	('10~'13) George Mason University 생물학 학사
('13.08~'17.05) Virginia Commonwealth University School of Pharmacy 약학 박사
('17.08~'19.12) WALGREENS, 약사
('20.03~현재) Prestige BioPharma Limited, 인허가 및 약물 감시Director	-

선임 연구원	Chow Ai Lee	연구개발
(특성 분석)	('09.08~'12.08) University of Malaya (UM), Malaysia 생물의학 학사
('13.08~'18.03) 싱가포르 국립대학교 생화학 박사
('17.10~'19.03) National Heart Research Institute Singapore (NHRIS) Postdoc('19.06~현재) Prestige BioPharma Limited 선임 연구원	주7)

선임 연구원	Ritu Chandna	연구개발
(특성 분석)	('04.08~'08.07) Vellore Institute of Technology, India 생물공학 학사
('10.01~'14.12) 싱가포르 국립대학교 생물과학 박사
('15.01~'18.02) 싱가포르 국립대학교 생물과학 연구소 연구원
('19.05~현재) Prestige BioPharma Limited 선임 연구원	주8)

선임 연구원	Lim Sin Chun	연구개발
(생체분석)	('04.07~'07.02) The University of Melbourne, Australia 생물화학 학사
('08.03~'12.12) The University of Melbourne, Australia 과학철학 박사
('13.07~'14.09) Clinical Imaging Research Centre, Singapore 연구원
('19.09~현재) Prestige BioPharma Limited, 선임 연구원	주9)

Assistant Project Manager	Tang Quan	연구개발	('09.09~'13.07) Nanyang Technological University 생명과학 학사
('15.01~'19.09) 싱가포르 국립대학교 과학철학 박사
('15.01~'19.09) Temasek life sciences laboratory (Molecular Neurogenesis) 연구원
('19.11~현재) Prestige BioPharma Limited, Assistant Project Manager	주10)

Assistant Project Manager	Poh Han Ming	연구개발	('09.04~'09.08) Ngee Ann Polytechnic, Lab Technician('11.08~'15.07) 싱가포르 국립대학교 생명과학 학사
('15.08~'20.05) 싱가포르 국립대학교 과학철학 박사
('19.12~현재) Prestige BioPharma Limited, Assistant Project Manager	주11)

주1) [논문] Assessment of quality and clinical similarity (pharmacokinetic and safety) of HD204, a biosimilar of bevacizumab. Journal of Clinical Oncology, May 25, 2020[논문] HD204: Analytical biocomparability and clinical trial I progression of bevacizumab. Journal of Clinical Oncology, May 26, 2019[논문] HD201: Analytical biocomparability and clinical trial progression of trastuzumab. Journal of Clinical Oncology, May 26, 2019[논문] A Randomized Phase I Study Comparing the Pharmacokinetics of HD201, a Trastuzumab Biosimilar, With European Union-sourced Herceptin, Clinical Therapeutics Volume 40, Issue 3, March 2018, Pages 396-405.e4[논문] The establishment of a porcine rheumatoid arthritis model: Collagen induced arthritis minipig model, Journal of Pharmacological SciencesVolume 132, Issue 1, September 2016, Pages 41-47[논문] Establishment of normal reference of radiological morphology of renal artery in mini-pigs by renal angiography, pISSN 2466-1384 eISSN 2466-1392, August 2, 2016주2)[논문] Assessment of quality and clinical similarity (pharmacokinetic and safety) of HD204, a biosimilar of bevacizumab. Journal of Clinical Oncology, May 25, 2020[논문] HD204: Analytical biocomparability and clinical trial I progression of bevacizumab. Journal of Clinical Oncology, May 26, 2019[논문] Lymphatic vessels are essential for the removal of cholesterol from peripheral tissues by SR-BI-mediated transport of HDL, 2013 May 7; 17(5): 671-84.[논문] Interleukin-8 induction by Burkholderia pseudomallei can occur without Toll-like receptor signaling but requires a functional type III secretion system, 2008 Jun 1; 197(11): 1537-1547.[논문] Characterization of Burkholderia pseudomallei infection and identification of novel virulence factors using a Caenorhabditis elegans host system, 2002 Jun; 44(5): 1185-97.[학회발표] Lymphatic vasculature of the arteries and its implication in atherosclerosis. (Research in Progress seminar, Microbiology Dept, National University of Singapore in Singapore)[학회발표] VEGF-C controls atherosclerosis progression by maintaining contractile phenotype of vascular smooth muscle cells.(Oral presentation in NUS-HUJ-CREATE meeting, National University of Singapore in Singapore)
주3)[논문] Imidazolopiperazines (IPZ) kill both rings and dormant rings in wild type and K13 artemisinin resistant Plasmodium falciparum in vitro, AAC, 2018, 62(5):e02235-17. [논문] Development of a novel cytopathic effect-based phenotypic screening assay against Cryptosporidium, ACS Infectious Diseases, 2018, 4(4):635-45.[논문] A comparative transcriptomic analysis of replicating and dormant liver stages of the relapsing malaria parasite Plasmodium Cynomolgi, Elife, 2017, 6:e29605. [논문] Multiparametric analysis of a high-content ultra-high-throughput screen identifies inhibitors of the intramembrane protease SPPL2a, SLAS discovery 2017[논문] Plasmodium PI(4)K inhibitor, KDU691, selectively kills dormant rings of Plasmodium falciparum including artemisinin-resistant malaria parasites bearing PfK13-propeller mutations, Scientific Reports, 2017, 7(1):2325.[논문] An inhibitor of the Cryptosporidium PI(4)K is a drug candidate for the treatment of pediatric cryptosporidiosis, Nature, 2017, 546(7658):376-80.[논문] The natural product Cavinafungin selectively interferes with Zika and Dengue virus replication by inhibition of the host signal peptidase”, Cell reports, 2017, 19:451:60.[논문] Britschgi A, et. al. “Hippo kinases LATS control human breast cell fate via crosstalk with ERα”. Nature, 541(7638):541-5 (2017)[논문] Discovery of 2-oxopiperazine dengue inhibitors by scaffold morphing of a phenotypic high-throughput screening hit Bioorganic Medicinal Chemistry Letters. Bioorg. Med. Chem. Letters, 2017, 27:1385-9.[논문] The P. falciparum UDP-galactose transporter and Acetyl-coA transporters are novel multidrug resistance genes against new classes of antimalarials. Nature Microbiology, 2016, 1:16166.[논문] FGFR2 is Required for Maintenance of the Stem-like Properties of Breast Tumor-Initiating Cells. PLoS ONE, 2013, 8(1):e51671.[논문] Identification of Serum-Derived Sphingosine-1.Phosphate as a Small Molecule Regulator of YAP. Chem. Biol., 2012, 19(8):955-62.[논문] A Small Molecule Promotes Mitochondrial Fusion in Mammalian Cells. Angew. Chem. Int., 2012, 51(37):9302-5.[논문] Cofactors Required for TLR7- and TLR9-Dependent Innate Immune Responses. Cell Host Factor, 2012, 11(3):306-18.[논문] A chemical systems biology analysis of malaria hepatic stages. Science, 2011, 334(6061): 1321[논문] A Chemical Genomic Analysis of Decoquinate, a Plasmodium falciparum Cytochrome b Inhibitor. ACS Chem. Biol., 2011, 6(11): 1214.22[논문] Automated Unmixing Of Subcellular Patterns: Determining the Distribution of Probes Between Different Subcellular Locations. PNAS, 2010, 107(7):2944-9.[논문] Human host factors required for influenza virus replication. Nature, 2010, 463:813-817[논문] LPA-induced mutually exclusive subcellular localization of active RhoA and Arp2 mRNA revealed by sequential FRET and FISH. Histochem Cell Biol, 2009, 135(1): 45-58.[논문] TRα1 Utilizes a Cooperative Crm1/Crt - Mediated Nuclear Export Pathway. JBC, 2008, 283(37):25576-88.[논문] Global analysis of host-pathogen interactions which regulate early stage HIV-1 replication. Cell, 2008, 135(1):49-60[논문] Receptor Complexes Co-transported via Polarized Endocytic Pathways form Clusters with Distinct Organizations. MBC, 2007, 18(6): 2226-43.[논문] Oncogenic Conversion of the Thyroid Hormone Receptor by Altered Nuclear Transport. Nuclear Receptor Signaling, Nuclear Receptor Signaling,2006, 4:e008. Invited perspective[논문] Cancer promoted by the oncoprotein v-ErbA may be due to subcellular mislocalization of nuclear receptors. Mol Endocrinol, 2005, 19:1213-30[논문] Nuclear export of the oncoprotein v-ErbA is mediated by acquisition of a viral nuclear export sequence. J Biol Chem, 2004, 279:15356-67.주4)[특허] PCT patent (2012 May 29) No PCT/KR2012/004223 “Raman assay-based High Throughput multiplex drug screening apparatus”[특허] Korea patent (2012 May 29) No 10-2012-0056775 “Raman assay-based High Throughput multiplex drug screening apparatus”[논문] Discovery of the cancer cell selective dual acting anti-cancer agent ( Z )-2-(1 H -indol-3-yl)-3-(isoquinolin-5-yl)acrylonitrile (A131) European Journal of Medicinal Chemistry 156 DOI: 10.1016/j.ejmech.2018.07.011[논문] Dual Blockade of the Lipid Kinase PI5P4Ks and mitotic pathways leads to cancer-selective Lethality, Nature Comm. 2017, 8: 2200 |DOI: 10.1038/s41467-017-02287-5[논문] Contribution of actin filaments and microtubules to cell elongation and alignment depends on the grating depth of microgratings, J Nanobiotech., 2016, 29;14(1):35. (Doi: 10.1186)[논문] Cyclic Stretching of Soft Substrates Induces Spreading and Growth, Nature Comm., 2015, 6:6333 (DOI:10.1038)[논문] Endocytosis, Intracellular Transport, and Exocytosis of Lanthanide-Doped Upconverting Nanoparticles in Single Living Cells, Biomaterials, 2012, 33: 9080-9086[논문] Thiourea compound AW00178 sensitizes human H1299 lung carcinoma cells to TRAIL -mediated apoptosis, Bioorganic Medicinal Chemistry Letters, 2012, 22: 3862-5 (corresponding author)[논문] Caspase Activity is not required for the mitotic Checkpoint or Mitotic Slippage in human cells, Mol Biol Cell, 2011, 22(14): 2470-9[논문] P38 MAP Kinase Activity is required during Mitosis for Timely Satisfaction of the Mitotic Checkpoint but not for the Fidelity of Chromosome Segregation, Mol Biol Cell, 2010, 21(13):2150-60[논문] Basal c-Jun N-Terminal Kinases Promote Mitotic progression through Histone H3 phosphorylation, Cell Cycle, 2008, 7(2):216-21[논문] Actin dysfunction activates ERK1/2 and delays entry into mitosis in mammalian cells, Cell Cycle, 2007, 15;6(12):1487-95[논문] Function of rax2p in the polarized growth of Fission yeast, Mol. Cells. 2006, 22:146-153[논문] Functional Analysis of putative BUB2 homologues of C.elegans in the spindle position checkpoint, Integrative Biosciences, 2005, 9:87-94[논문] MYO2 is not essential for viability, but is required for polarized growth and dimorphic switches in Candida albicans, FEMS Microbiology Lett, 2003, 218(1):195-202주5)[논문] One-pot UV-triggered o-nitrobenzyl dopamine polymerization and coating for surface antibacterial application. ACS Applied Materials Interfaces, 2016, 8 (48), 33131-33138.
[논문] Biomimicking Polysaccharide Nanofibers Promote Vascular Phenotypes: A Potential Application for Vascular Tissue Engineering. Macromolecular Bioscience, 2012, 12, 395-401.
[논문] Long-term Stabilization of Polysaccharide Electrospun Fibres by In Situ Cross-linking. Journal of Biomaterials Science, 2011, 22, 1459-1472.
[논문] Synthesis and Morphology of Polyethylene Chains Grafted Onto the Surface of Crosslinked Polystyrene Microspheres. Journal of Polymer Science Part A: Polymer Chemistry; 2007, 45, 4477-4486.
[논문] Effect of Swelling Response of the Support Particles on Ethylene Polymerization, 2007, 2481-2488.
주6) [논문] Putting the BRK on breast cancer: From molecular target to therapeutics, 2021, 11(3):1115-1128
[논문] Thymoquinone inhibits bone metastasis of breast cancer cells through abrogation of the CXCR4 signaling axis. Frontiers in pharmacology 2018.
[논문] PPARγ Ligand-induced Annexin A1 Expression Determines Chemotherapy Response via Deubiquitination of Death Domain Kinase RIP in Triple Negative Breast Cancers. Molecular Cancer Therapeutics 2017, 16(11):2528-2542
[논문] 'Lnc'-ing Wnt in female reproductive cancers: therapeutic potential of long non-coding RNAs in Wnt signalling. British Journal of Pharmacology. 2017 Dec;174(24):4684-4700.
[논문] Helicases winding up in cancers. Journal of the National Cancer Institute 2017, 25, 109(6).
[논문] ANXA1 inhibits miRNA-196a in a negative feedback loop through NF-kB and c-Myc to reduce breast cancer proliferation, Oncotarget 2016 7(19): 27007-27020.
[논문] Annexin-A1 Regulates MicroRNA-26b* and MicroRNA-562 to Directly Target NF-κB and Angiogenesis in Breast Cancer Cells. Plos One 2015, 9(12): e114507.
[논문] Annexin-A1 controls an ERK-RhoA-NFκB activation loop in breast cancer cells. Biochemical and Biophysical Research Communications. 2015 461(1):47-53.
[논문] Anti-cadherin-17 antibody modulates Beta-catenin signaling and tumorigenicity of hepatocellular carcinoma. PLoS One 2013, 8(9):e72386.
[논문] Tripterygium wilfordii bioactive compounds as anticancer and anti-inflammatory agents. Clin Exp Pharmacol Physiol 2012, 39(3):311-20.
[논문] New Triterpenoid Saponins from the aerial parts of Comastoma pedunculatum. Journal of Asian Natural Products Research 2015, 17(3): 239-247.
[논문] Hepatoprotective Saikosaponin homologs from Comastoma pedunculatum. Planta Medica 2014, 80(17):1647-1656.
[논문] New Xanthone Glycosides from Comastoma pedunculatum. Planta Medica 2012, 78 (14): 1591-1596.
[논문] Xanthones of Comastoma pedunlulatum. Zhong guo Zhong Yao Za Zhi 2010, 35(12):1577-9.
[논문] Triterpenoids from the roots of Pterospermum heterophyllum Hance. Journal of Asian Natural Products Research 2010, 11(7):652-657.[논문] Studies on chemical constituents from roots of Pterospermum heterophyllum. Zhong guo Zhong Yao Za Zhi, 2011, 33(16):1994-6. 주7)[논문] Mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) is an essential mediator of metabolic and mitogenic effects of FGF19 in hepatoma cells. Hepatology, 2016.[논문] Pyruvate-mediated HIF-1α stabilisation at normoxia is dependent on α-ketoglutarate and the implication of lysine catabolism as a metabolic repair system. Poster presentation and a flash talk delivered at EMBO|EMBL Symposium: Metabolism in Time and Space, Heidelberg, Germany, 2017 May.[논문] Ammonium-ions induced sensitisation of mTORC1 to amino acids via the Src/PI3K/Akt signalling axis. Poster presentation delivered at 7th Annual Graduate Scientific Congress, Singapore, 2017 March.[논문] The effect of pyruvate metabolism on HIF-1α stabilisation under normoxic conditions. Poster presentation delivered at 6th Annual Graduate Scientific Congress, Singapore, 2016 January.주8)[논문] Drysdalin, an antagonist of nicotinic acetylcholine receptors highlights the importance of functional rather than structural conservation of amino acid residues, FASEB Bioadvances, 2018 October.[논문] Angio-3, a 10-residue peptide derived from human plasminogen kringle 3, suppresses tumor growth in mice via impeding both angiogenesis and vascular permeability, Angiogenesis, 2018 August; 21(3):653-665.[논문] Proapoptotic Cyclic Peptide BC71 Targets Cell-Surface GRP78 and Functions as an Anticancer Therapeutic in Mice, EBiomedicine, 2018 July; 33:22-32. 주9)[논문] Oral treatment with CuII(atsm) increases mutant SOD1 in vivo but protects motor neurons and improves the phenotype of a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Journal of Neuroscience, 4 June 2014, 34(23):8021-8031; doi:10.1523/JNEUROSCI.4196-13.[논문] Metal complexes designed to bind to amyloid-β for the diagnosis and treatment of Alzheimer’s disease. Chemical Society Reviews, 2014, DOI: 10.1039/C4CS00026A.[논문] Diagnostic Imaging Agents for Alzheimer’s Disease: Copper Radiopharmaceuticals that Target Aβ Plaques. Journal of the American Chemical Society, 2013, 135 (43), 16120-16132. [논문] Inhibition of TDP-43 Accumulation by Bis(thiosemicarbazonato)-Copper Complexes. PLoS ONE, 2012, 7 (8), e42277.[논문] The hypoxia imaging agent CuII(atsm) is neuroprotective and improves motor and cognitive functions in multiple animal models of Parkinson’s disease. The Journal of Experimental Medicine, 2012, 209 (4), 837-854.[논문] An impaired mitochondrial electron transport chain increases retention of the hypoxia imaging agent diacetylbis(4-methylthiosemicarbazonato)copperII. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2012, 109 (1), 47-52.[논문] Diacetylbis(N(4)-methylthiosemicarbazonato) copper(II) (CuII(atsm)) protects against peroxynitrite-induced nitrosative damage and prolongs survival in amyotrophic lateral sclerosis mouse model. Journal of Biology Chemistry, 2011, 286 (51), 44035-44044.[논문] White, A. R., Subcellular localization of a fluorescent derivative of CuII(atsm) offers insight into the neuroprotective action of CuII(atsm). Metallomics, 2011, 3 (12), 1280-1290.[논문] White, A. R., Mechanisms controlling the cellular accumulation of copper bis(thiosemicarbazonato) complexes. Inorganic Chemistry, 2011, 50 (19), 9594-9605.[논문] A copper radiopharmaceutical for diagnostic imaging of Alzheimer's disease: a bis(thiosemicarbazonato)copper(II) complex that binds to amyloid-beta plaques. Chemical Communications, 2010, 46 (30), 5437-5439.[논문] Copper and zinc bis(thiosemicarbazonato) complexes with a fluorescent tag: synthesis, radiolabelling with copper-64, cell uptake and fluorescence studies. Journal of Biological Inorganic Chemistry, 2010, 15 (2), 225-235. 주10)[논문] A microtubule polymerase is required for microtubule orientation and dendrite pruning in Drosophila . EMBO J. 2020[논문] Patronin governs minus-end-out orientation of dendritic microtubules to promote dendrite pruning in Drosophila. Elife. 2019[논문] Protein phosphatase PP2A regulates microtubule orientation and dendrite pruning in Drosophila . EMBO Rep. 2020[논문] Prd1 associates with the clathrin adaptor α-Adaptin and the kinesin-3 Imac/Unc-104 to govern dendrite pruning in Drosophila. PLoS Biol. 2018[논문] Arl2-and Msps-dependent microtubule growth governs asymmetric division. J Cell Biol. 2016 주11)[논문] Inhibition of TFF3 Enhances Sensitivity- and Overcomes Acquired Resistance- to Doxorubicin in Estrogen Receptor-Positive Mammary Carcinoma. Cancers, Oct 10, 2019

다. 연구개발비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

연구개발비용 현황 (연결 재무제표 기준 ) >

(단위: USD)

구분	당분기
(제6기 3분기 )	전기
(제5기)	전전기
(제4기)	비고

비용의 성격별분류	원재료비	4,277,450	1,211,402	698,453	-

인건비	1,088,420	1,137,790	453,514	-

감가상각비	-	-	-	-

위탁용역비	13,518,889	20,878,812	33,775,619	-

기타	-	138,582	-	-

연구개발비용 합계	18,884,759	23,366,586	34,927,586	-

(정부보조 )	-	-	-	-

보조 차감 후 액	18,884,759	23,366,586	34,927,586	-

회계처리 내역	판매비와 관리비	5,365,870	3,510,226	2,045,712	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	13,518,889	19,856,360	32,881,874	-

회계처리 액 계	18,884,759	23,366,586	34,927,586	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용 합계÷당기매출액×100]	3,777%	주1)	1,898%	-

주1) 해당연도에 영업수익이 존재하지 아니하여 해당 비율을 산정하지 아니합니다.

연구개발비용 현황 (별도 재무제표 기준 ) >
(단위: USD)

구분	당분기
(제6기 3분기 )	전기
(제5기)	전전기
(제4기)	비고

비용의 성격별분류	원재료비	4,062,451	994,390	292,459	-

인건비	1,088,420	1,137,790	453,514	-

감가상각비	-	-	-	-

위탁용역비	13,175,631	18,054,161	31,052,078	-

기타	-	138,582	-	-

연구개발비용 합계	18,326,502	20,324,923	31,798,051	-

(정부보조 )	-	-	-	-

보조 차감 후 액	18,326,502	20,324,923	31,798,051	-

회계처리 내역	판매비와 관리비	5,150,871	3,293,214	1,639,718	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	13,175,631	17,031,709	30,158,333	-

회계처리 액 계	18,326,502	20,324,923	31,798,051	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용 합계÷당기매출액×100]	3,665%	주1)	1,728%	-

주1) 해당연도에 영업수익이 존재하지 아니하여 해당 비율을 산정하지 아니합니다.

라. 기술경쟁력

(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획

당사는 2015년 설립 초기 안정적인 사업활동에 필요한 역량 구축을 우선 과제로 채택하였습니다. 바이오신약의 경우 개발에 성공하는 경우 많은 수익을 창출할 수 있으나 실패하는 경우 회사의 존립을 위협할 수 있을 정도로 위험성이 높습니다. 이에 당사는 리스크가 높은 바이오신약의 개발보다는 리스크가 낮은 바이오시밀러 개발에 우선적으로 사업역량을 집중함으로써, 개발 위험을 낮추고 바이오신약 개발에 필요한 기술과 경험을 축적할 수 있었습니다.

[연구개발 진행 총괄표]

구분	주성분명	품목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	완료일

바이오	항체신약	Anti-PAUF	PBP1510	췌장암, 난소암	2015년	전임상희귀의약품 지정(미국FDA)희귀의약품지정(한국MFDS)희귀의약품지정(유럽EMA)임상 1/2a상 (유럽/국내)	2020년2020년2020년2020년준비중	라이선스인주2)

Anti-CTHRC1	PBP1710	난치성 고형암	2017년	RCB 개발 및 전임상	준비중	자체개발

바이오시밀러	트라스트주맙
(Trastuzumab)	HD201	유방암,
전이성 위암 등	2015년주1)	임상 1상(UK)임상 3상(글로벌)유럽 EMA품목허가 신청Bridging Study(호주)	2014년2019년2019년2020년	자산양수/라이선스아웃

베바시주맙
(Bevacizumab)	HD204	유방암, 폐암, 위암,대장암, 난소암 등	2015년주1)	임상 1상(호주)임상 3상(글로벌)	2019년진행중	자산양수/라이선스아웃

아달리뮤맙
(Adalimumab)	PBP1502	류마티스관절염,
건선 등	2015년	전임상임상 1상 (호주)	2020년준비중	자체개발/라이선스아웃

데노수맙
(Denosumab)	PBP1601	골소실, 골다공증 등	2016년	MCB 개발 및 전임상	준비중	자체개발

애플리버셉트
(Aflibercept)	PBP1602	황반부종, 망막병증,
전이성 대장암 등	2016년	MCB 개발 및 전임상	준비중	자체개발

에쿨리주맙
(Eculizumab)	PBP1603	비정형 용혈성 요독 증후군	2016년	세포주개발 및 초기연구	진행중	자체개발

이필리무맙
(Ipilimumab )	PBP1701	전이성 흑색종,
악성 흑색종	2017년	RCB 개발 및 동등성분석 시험	진행중	자체개발

퍼투주맙
(Pertuzumab)	PBP1801	전이성 유방암	2018년	세포주개발 및 초기연구	진행중	자체개발

주1) 2015년 6월 한화케미칼로부터 허셉틴과 아바스틴 바이오시밀러를 자산 양수도 조건으로 인수하였으며, 인수 당시 허셉틴 바이오시밀러(HD201)와 아바스틴 바이오시밀러(HD204)는 각각 임상 1상 일부와 비임상을 완료한 수준으로 개발 초기 단계였습니다. 인수 이후 당사의 지속적인 개발을 통해 현재 허셉틴 바이오시밀러(HD201)는 EMA 품목허가 심사 중에 있으며, 아바스틴 바이오시밀러(HD204)의 경우 글로벌 임상 3상 진행 중에 있습니다.주2) 2017년 11월 동아대학교 산학협력단 및 동아대학교 고상석 교수와 PAUF 유전자를 표적으로 하는 췌장암 및 난소암 치료용 항체의 개발, 임상, 글로벌 상용화 권리를 위한 기술도입을 체결하였습니다.

당사의 파이프라인 중 개발이 가장 앞선 HD201(허셉틴 바이오시밀러)의 경우 품목허가에 필요한 임상3상 시험을 성공적으로 완료하여, 2019년 유럽 EMA에 품목허가 신청을 하였으며, 2021년 유럽시장 출시를 목표로 하고 있습니다. 현재 글로벌 임상 3상 단계에 있는 HD204(아바스틴 바이오시밀러)는 2021년 유럽과 미국 동시에 품목허가 신청서를 제출할 예정입니다.

또한, 당사는 HD201 및 HD204의 개발과정에서 축적한 플랫폼 기술을 활용하여 휴미라 바이오시밀러인 PBP1502 개발에 성공하였으며 추가 파이프라인을 지속적으로 확장해나가고 있습니다. 바이오시밀러의 상업화를 시작으로 안정적인 사업모델을 구축한 당사는 2024년 췌장암 항체신약인 PBP1510의 유럽 및 미국 신약판매허가 신청을 목표로 개발 중에 있으며, 2020년 미국 FDA와 한국 MFDS, 유럽 EMA로부터 희귀의약품 지정을 승인받아 신속허가, 세금 감면, 독점권 등 다양한 혜택을 받을 수 있게 되었습니다.

PBP1710 또한 본격적인 개발에 착수하여 난치성 고형암 치료제로 희귀의약품지정을 통한 신속한 개발이 진행될 예정이며 성공적으로 개발이 완료될 경우 차세대 Avastin으로 여러가지 암종에 적용이 가능할 것으로 예상되고 있습니다.

향후 당사는 새로운 치료표적물질인 PAUF, CTHRC1을 기반으로 한 이중항체 개발 등 다양한 새로운 항체신약개발은 물론 지속적인 연구개발을 통한 새로운 치료표적물질 발굴에도 매진할 계획입니다. 당사는 항체개발 전문 제약사로서 바이오시밀러 및 항체신약 파이프라인의 적절한 조합으로 기업의 안정성을 추구함과 동시에 성장 가능성을 확보함으로써 수년내 글로벌 바이오제약사로 발돋움할 계획입니다.

(가) 허셉틴 바이오시밀러 (HD201)

①구분	바이오시밀러

②적응증	유방암, 전이성 위암 등

③성분명	트라스트주맙 (trastuzumab)

④작용기전	트라스트주맙은 HER2를 표적하는 단일클론 항체치료제이며, HER2 수용체가 과발현되어 있는암세포에 효과적으로 작용하고 주로 유방암 치료제로 사용됩니다. 이들은 HER2 수용체와 결합하여 과발현된 HER2 신호전달경로를 차단함으로써 암의 성장, 발달을 억제하며, 또한 항체가 갖는 불변 부위에 의해 일어나는 보체의존 세포독성 (ADCC; antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)에 의해 암세포의 사멸 효과를 얻을 수 있습니다.

⑤제품의 특성	총 502명의 HER2 양성 유방암 환자를 대상으로 전 세계 13개국에서 진행된 임상 3상 시험 결과, 유방 및 액와부(겨드랑이) 림프절 종양이 완전히 소실된 환자의 비율(병리학적 완전관해율)과 유방조직 내 종양이 완전히 소실된 환자의 비율(유방조직 완전관해율) 평가에서 기존 표적치료제인 허셉틴과 각각 0.5%, 1.7% 이내의 반응 차이를 확인함.글로벌 임상 3상을 통하여 안전성 및 원약과의 비교동등성 99.5% 입증하면서 현재까지 발표된 허셉틴 바이오시밀러 중 가장 높은 유사성을 보임.

⑥진행경과	- 글로벌 임상 3상 개시: 2018년 1분기- Bridging Study 개시: 2019년 1분기- 글로벌 임상 3상 결과보고서(iCSR) 완료: 2019년 2분기
- 유럽 품목허가 신청 완료: 2019년 2분기- 미국 FDA 허가 신청 사전미팅: 2019년 3분기
- 캐나다 보건국 허가 신청 사전미팅: 2020년 1분기
- Bridging Study 완료: 2020년1분기- 유럽EMA 품목허가 승인 심사 중

⑦향후 계획	- 미국 FDA 품목허가 신청: 2021년 (목표)- 캐나다 보건국 품목허가 신청: 2021년 (목표)- 한국 MFDS 품목허가 신청: 2021년 (목표)

⑧경쟁제품	Ogivri, Ontruzant, Herzuma, Kanjinti 등

⑨관련논문 등	*유럽 종양학회 정기 학술대회(ESMO) 2020: 임상 연구결과 발표[학회 발표] A phase III trial to compare the efficacy, safety, pharmacokinetics and immunogenicity of HD201 to trastuzumab in HER2+ early breast cancer patients (TROIKA)[학회 발표] A double-blind, randomized, parallel group study to demonstrate the equivalent pharmacokinetic properties of a single intravenous dose HD201, a trastuzumab biosimilar candidate, versus EU trastuzumab and US trastuzumab*미국 임상종양학회(ASCO) 2020: 임상 연구결과 발표[학회 발표] Establishing analytical and clinical similarity between HD201 and herceptin*논문: A Randomized Phase I Study Comparing the Pharmacokinetics of HD201, a Trastuzumab Biosimilar, With European Union-sourced Herceptin, Clinical TherapeuticsVolume 40, Issue 3, March 2018, Pages 396-405.e4등 다수 논문/학회 발표 진행

⑩시장규모	오리지널 의약품 글로벌 시장규모: 2019년 기준 $ 6,078 million (출처: GlobalData)

⑪기타사항	[라이선스아웃 (License-out) 계약]:- Alvogen Malta Operations (ROW) Ltd.에 동유럽 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2018년 6월)- Cipla Gulf FZ LLC에 남아시아 및 중동, 북아프리카 (일부) 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2018년 12월, 2020년 02월)- PHARMAPARK LLC에 러시아 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2019년 04월)- Mundipharma Medical Company에 서유럽 (일부) 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2019년 05월)- ㈜휴온스에 한국 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2019년 06월)- ㈜휴온스에 중국 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2020년 10월)- Abic Marketing Ltd. (TEVA의 완전 자회사)에 이스라엘 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2020년 10월) - Tabuk Pharmaceutical Manufacturing Company에 중동 및 북아프리카 (일부) 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2021년 01월) [라이선스 계약]: 2015년 07월 체결된 라이선스 계약을 토대로 프레스티지바이오로직스는 HD201 개발 과정 중 제조와 관련된 공정 개발 및 품질 관련 분야를 담당.[자산양수도 계약]: 2015년 06월 한화케미칼로부터 허셉틴 바이오시밀러를 자산 양수도 조건으로 인수. 인수 당시 해당 파이프라인의 개발 단계는 임상 1상 일부를 완료한 수준으로 개발 초기 단계였음.[물질이전 계약]: Imagion Biosystems, Inc이 진행하고 있는 의료기기개발 프로젝트를 위해 HD201을 연구 개발 목적으로 공급하기 위한 물질이전계약을 체결(2020년 09월)

주1) 2019년 젠티바(Zentiva Group)는 알보젠(Alvogen)의 동유럽 사업체를 공식적으로 인수 합병하였으며, 이에 따라 알보젠과 체결한 당사의 계약 역시 젠티바로 승계되었습니다.주2) Abic Marketing Ltd. 는 TEVA가 지분을100% 보유한 TEVA의 완전 자회사로, 계약 지역 내에서 제품 관련 공급이나 마케팅은 모두 TEVA Israel 이름으로 진행됩니다.

(나) 아바스틴 바이오시밀러 (HD204)

①구분	바이오시밀러

②적응증	전이성 직결장암, 전이성 유방암, 비소세포폐암, 진행성 또는 전이성 신세포암, 교모세포종, 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암, 자궁경부암

③성분명	베바시주맙 (Bevacizumab)

④작용기전	베바시주맙은 수용성VEGF에 결합하여VEGF가VEGFR과 상호작용하는 것을 억제하는 인간화 단일클론 항체입니다. VEGF에 대한 항체의 결합은VEGF가 그것의 수용체와 결합하는 것을 방해하여VEGF에 의한 생물학적 활성 억제를 유도합니다. VEGFR은 정상 조직 혈관에 비해 종양의 맥관구조(Vasculature) 내피(Endothelium)에 과발현 되어있기 때문에 베바시주맙은VEGF와 결합함으로써 종양의VEGFR 활성을 억제하여 새로운 혈관형성 활성을 억제합니다. 혈관 형성을 억제되면 종양 세포에 대한 산소와 영양분 공급이 어려워지고, 노폐물이 축적되어 종양 세포가 생존하기 어려운 환경이 조성되어 종양 성장을 억제합니다.

⑤제품의 특성	호주에서 진행된 임상 1상 결과, 약동학(PK) 측면 및 안전성 모두에서 US-Avastin 및 EU-Avastin과의 우수한 동등성이 입증되었음

⑥진행경과	- 유럽 임상 1상 개시: 2018년 3분기
- 유럽 임상 1상 완료: 2019년 2분기
- 글로벌 임상3상 개시: 2019년2분기- 글로벌 임상3상 진행 중

⑦향후 계획	- 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청: 2022년(목표)

⑧경쟁제품	Mvasi, Zirabev, Krabeva 등

⑨관련논문 등	*논문: A Randomized Phase I study comparing the Pharmacokinetics of a bevacizumab (HD204) biosimilar to European Union- and United States of America-sourced bevacizumab, PLOS ONE, 2021. *미국 임상종양학회(ASCO) 2020: 임상 연구결과 발표[학회 발표] Assessment of quality and clinical similarity (pharmacokinetic and safety) of HD204, a biosimilar of bevacizumab

⑩시장규모	오리지널 의약품 글로벌 시장규모: 2019년 기준 $ 7,118 million (출처: GlobalData)

⑪기타사항	[라이선 스아웃 (License-out) 계약]: - ㈜휴온스에 한국 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2019년 08월) - PHARMAPARK LLC에 러시아 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2021년 03월) [라이선스계약]: 2015년 07월 체결된 라이선스 계약을 토대로 프레스티지바이오로직스는 HD204 개발 과정 중 제조와 관련된 공정 개발 및 품질 관련분야를 담당.[자산양수도계약]: 2015년 06월 한화케미칼로부터 아바스틴 바이오시밀러를 자산 양수도 조건으로 인수. 인수 당시 해당 파이프라인의 개발 단계는 비임상을 완료한 수준으로 개발 초기 단계였음.

(다) 휴미라 바이오시밀러 (PBP1502)

①구분	바이오시밀러

②적응증	류마티스 관절염, 건선성 관절염, 축성 척추관절염, 성인 크론병(18세 이상), 건선, 궤양성 대장염, 베체트 장염, 화농성 한선염, 소아 포도막염, 소아 크론별, 소아 특발성 관절염, 소아 판상 건선 치료

③성분명	아달리무맙 (Adalimumab)

④작용기전	아달리무맙은 면역반응을 유발하는 사이토카인인 TNF-α의 수용성 형태에 결합하는 항체 치료제입니다. TNF-α에 대한 생물학적 반응은 구조적으로 다르나 유사한 두 가지 TNF 수용체인 TNF-R1와 TNF-R2를 통해 일어나는데, 이러한 높은 친화성 수용체는 세포 표면에서 삼중체(Trimer)로 미리 형성됩니다. 대부분의 세포는 일반적으로 세포 표면에 TNF-R1을 발현하나, TNF-R2는 조혈모세포와 내피세포에 주로 발현됩니다. 아달리무맙은 주로 그들의 변이 부위(Variable region)에 있는 상보성결정부위(CDR; Complementary determining region)를 통하여 국소적 염증 조직 부위로부터 방출되는sTNF-α와 결합하여, 이들이 수용체에 결합하지 못하도록 격리함으로써 시그널을 중화합니다. 또 다른 변이 부위에 의한 기능은 면역 세포 표면에 존재하는mTNF-α에 결합하여 역신호전달과정(Reverse signaling)을 유발하는 것입니다.

⑤제품의 특성	전임상을 통해 물리화학적 특성, 생체 내 및 생체 외 생물학적 활성 및 기능 분석, 약동학 및 약력학적(pharmacokinetics/pharmacodynamic) 특성 분석, 동물에 대한 안전성 및 독성 등에 대한 분석을 진행하여 오리지널 의약품과의 유사성을 검증함. 또한 우수한 항체 발현량을 확보하여 높은 생산성 확인

⑥진행경과	- 전임상 완료- 호주 임상 1상 준비 중

⑦향후 계획	- 글로벌 임상 3상: 2022년 (목표)
- 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청: 2023년(목표)

⑧경쟁제품	Amgevita, Imraldi, Hulio 등

⑨관련논문 등	N/A

⑩시장규모	오리지널 의약품 글로벌 시장규모: 2019년 기준 $ 19,169 million (출처: GlobalData)

⑪기타사항	[라이선스아웃 (License-out) 계약]: 휴온스에 한국 판권에 대한 라이선스아웃 계약 체결 (2019년 08월)

(라) 프롤리아 바이오시밀러 (PBP1601)

①구분	바이오시밀러

②적응증	골소실, 골다공증 등

③성분명	데노수맙 (Denosumab)

④작용기전	공개불가

⑤제품의 특성	오리지널 의약품과의 과학적인 유사성을 확인

⑥진행경과	- 생산용세포은행(Master cell bank, MCB) 개발 및 전임상 준비중

⑦향후 계획	- 전임상: 2022년 (예정)
- 글로벌 임상 (1상 및 3상): 2023년 ~ 2025년 (목표)
- 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청: 2025년(목표)

⑧경쟁제품	N/A

⑨관련논문 등	N/A

⑩시장규모	오리지널 의약품 글로벌 시장규모: 2019년 기준 $ 2,672 million (출처: GlobalData)

⑪기타사항	N/A

(마) 아일리아 바이오시밀러 (PBP1602)

①구분	바이오시밀러

②적응증	황반부종, 망막병증, 전이성 대장암 등

③성분명	애플리버셉트 (Aflibercept)

④작용기전	공개불가

⑤제품의 특성	오리지널 의약품과의 과학적인 유사성을 확인

⑥진행경과	- 생산용세포은행(Master cell bank, MCB) 개발 및 전임상 준비중

⑦향후 계획	- 전임상: 2021년 (예정)
- 글로벌 임상 (1상 및 3상): 2022년 ~ 2024년 (목표)
- 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청: 2024년(목표)

⑧경쟁제품	N/A

⑨관련논문 등	N/A

⑩시장규모	오리지널 의약품 글로벌 시장규모: 2019년 기준 $ 4,644 million (출처: GlobalData)

⑪기타사항	N/A

(바) 솔리리스 바이오시밀러 (PBP1603)

①구분	바이오시밀러

②적응증	비정형 용혈성 요독 증후군

③성분명	에쿨리주맙 (Eculizumab)

④작용기전	공개불가

⑤제품의 특성	오리지널 의약품과의 과학적인 유사성을 확인

⑥진행경과	- 세포주개발 및 초기연구 진행 중

⑦향후 계획	- 전임상: 2021년 (예정)
- 글로벌 임상 (1상 및 3상): 2022년 ~ 2024년 (목표)
- 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청: 2024년(목표)

⑧경쟁제품	N/A

⑨관련논문 등	N/A

⑩시장규모	오리지널 의약품 글로벌 시장규모: 2019년 기준 $ 3,946 million (출처: GlobalData)

⑪기타사항	N/A

(사) 여보이 바이오시밀러 (PBP1701)

①구분	바이오시밀러

②적응증	전이성 흑색종, 악성 흑색종

③성분명	이필리무맙 (Ipilimumab)

④작용기전	공개불가

⑤제품의 특성	오리지널 의약품과의 과학적인 유사성을 확인

⑥진행경과	- 연구용세포은행 개발 및 동등성분석시험 진행 중

⑦향후 계획	- 전임상: 2022년 (예정)
- 글로벌 임상 (1상 및 3상): 2023년 ~ 2025년 (목표)
- 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청: 2025년(목표)

⑧경쟁제품	N/A

⑨관련논문 등	N/A

⑩시장규모	오리지널 의약품 글로벌 시장규모: 2019년 기준 $ 1,489 million (출처: GlobalData)

⑪기타사항	N/A

(아) 퍼제타 바이오시밀러 (PBP1801)

①구분	바이오시밀러

②적응증	전이성 유방암

③성분명	퍼투주맙 (Pertuzumab)

④작용기전	공개불가

⑤제품의 특성	오리지널 의약품과의 과학적인 유사성을 확인

⑥진행경과	- 세포주개발 및 초기연구 진행 중

⑦향후 계획	- 전임상: 2023년 (예정)
- 글로벌 임상 (1상 및 3상): 2024년 ~ 2026년 (목표)
- 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청: 2026년(목표)

⑧경쟁제품	N/A

⑨관련논문 등	N/A

⑩시장규모	오리지널 의약품 글로벌 시장규모: 2019년 기준 $ 3,545 million (출처: GlobalData)

⑪기타사항	N/A

(자) 췌장암 항체신약 (PBP1510)

①구분	항체신약

②적응증	췌장암, 난소암

③작용기전	인체 내에 존재하는 췌장암 전이인자 PAUF를 중화시켜 자가분비 및 주변분비 신호 전달을 감소

④제품의 특성	췌장암 치료 항체신약으로서의 성공 가능성을 인정받아 미국 FDA, 한국 MFDS, 유럽 EMA로부터 희귀의약품 지정을 승인받음.PBP1510은 희귀의약품으로 지정됨에 따라 임상 2상 임상시험 자료만으로도 판매 허가할 수 있는 조건부 허가와 우선 심사 및 신속 절차, 임상 비용 지원, 신약 시판 승인을 위한 시험 계획 자문, 그리고 시장 독점 등 다양한 혜택의 기회를 얻음

⑤진행경과	- Chemical Abstracts Service (CAS) 등록: 2020년2분기- WHO 국제일반명(INN) 신청: 2020년2분기- 희귀의약품지정 미국FDA 승인: 2020년2분기- 희귀의약품지정 한국MFDS 승인: 2020년3분기- 희귀의약품지정 유럽EMA 승인: 2020년4분기- 유럽 및 국내 임상 1/2a상 준비 중

⑥향후 계획	- 유럽 및 국내 임상 1/2a상 개시: 2021년 3분기 (예정)- 글로벌 임상 2상 개시: 2022년 2분기 (목표)- 글로벌 임상 2상 완료: 2023년 4분기 (목표)
- 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청: 2024년1분기(목표)

⑦경쟁제품	N/A

⑧관련논문 등	[특허] PAUF 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도

⑨시장규모	N/A

⑩기타사항	[라이선스인 계약]: 2017년 11월 동아대학교 산학협력단 및 동아대학교 고상석 교수와 PAUF 유전자를 표적으로 하는 췌장암 및 난소암 치료용 항체의 개발, 임상, 글로벌 상용화 권리를 위한 기술도입을 체결.

(차) 고형암 항체신약 (PBP1710)

①구분	항체신약

②적응증	난치성 고형암

③작용기전	공개불가

④제품의 특성	난치성 고형암 치료제로 개발 진행 중에 있으며, 적용할 수 있는 암종의 범위가 넓음. 또한 다른 암 치료법과 함께 사용될 수도 있고 단독으로도 사용될 수 있기 때문에, 단독 사용으로 인한 빠른 내성이나 적용증의 한계를 해결하여 치료 효능의 극대화 가능.

⑤진행경과	- 연구용세포은행 개발 및 전임상 준비

⑥향후 계획	- 전임상: 2022년 (예정)
- 글로벌 임상 (1/2a상 및 2상): 2022년 ~ 2025년 (목표)
- 유럽EMA 및 미국FDA 품목허가 신청: 2025년(목표)

⑦경쟁제품	N/A

⑧관련논문 등	[특허] 신규 CTHRC1에 특이적 항체 및 이의 용도

⑨시장규모	N/A

⑩기타사항	N/A

(2) 연구개발 완료 실적본 분기보고서 작성기준일 현재 개발이 완료된 제품은 없습니다.(3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황당사는 본 분기보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 11. 그밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 지적재산권 현황

번호	구분	내용	권리자	출원일	등록일	적용제품	출원국

1	특허권	항체의 정제 방법	당사	2014.05.16	-	HD201	BR

주6)	2012.12.14	2015.02.26	HD201	KR

당사	2014.06.10	2018.01.02	HD201	CN, ZL

당사	2014.05.26	2018.07.11	HD201	BG, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IS, IT, LI,NL, NO, PT, SE, TR

당사	2014.06.05	2017.02.17	HD201	JP

당사	2014.06.12	2017.06.20	HD201	US

2	특허권	항체의 발현용 바이시스트로닉 발현벡터 및 이를 이용한 항체의 생산 방법	주6)	2012.05.29	2014.06.18	HD201	KR

3	특허권	항체의 당 함량 조절을 통한 항체의 제조방법	당사	2015.04.02	-	HD201	PCT

주6)	2014.04.02	2016.09.21	HD201	KR

당사	2016.10.03	-	HD201	BR

당사	2016.11.07	-	HD201	CN

당사	2016.10.31	-	HD201	EP

당사	2016.09.29	2018.08.24	HD201	JP

당사	2016.09.29	2020.10.20	HD201	US

4	특허권	항체의 정제방법	당사	2014.06.03	-	HD204	PCT

주6)	2013.06.05	2015.11.11	HD204	KR

당사	2015.12.22	-	HD204	EP

당사	2015.12.05	2018.08.21	HD204	US

5	특허권	항체의 발현용 바이시스트로닉 발현벡터 및 이를 이용한 항체의 생산 방법	당사	2014.10.07	-	HD204	PCT

주6)	2014.10.07	2017.03.16	HD204	KR

당사	2016.04.05	-	HD204	BR

당사	2016.04.07	-	HD204	CN

당사	2020.02.11	-	HD204	EP

당사	2016.04.05	2018.05.25	HD204	JP

당사	2016.04.07	-	HD204	US

6	특허권	PAUF 단백질에 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 용도	당사동아대학교산학협력단	2017.08.16	-	PBP1510	PCT

2017.07.28	2018.05.03	PBP1510	KR

2018.07.26	-	PBP1510	AR

2019.04.26	2020.10.01	PBP1510	AU

2019.05.25	-	PBP1510	BR

2019.05.16	-	PBP1510	CA

2019.05.24	-	PBP1510	CN

2019.04.25	-	PBP1510	EP

2020.08.31	-	PBP1510	HK

2020.02.10	-	PBP1510	ID

2019.05.12	-	PBP1510	IL

2019.07.01	-	PBP1510	IN

2019.10.07	-	PBP1510	JP

2020.01.27	-	PBP1510	MX

2020.01.17	-	PBP1510	MY

2020.01.10	-	PBP1510	NZ

2020.01.23	-	PBP1510	PH

2019.04.30	-	PBP1510	RU

2019.04.22	-	PBP1510	SG

2020.01.22	-	PBP1510	TH

2020.01.27	-	PBP1510	TR

2018.07.26	2020.09.01	PBP1510	TW

2019.05.02	-	PBP1510	US

2020.02.13	-	PBP1510	VN

2020.02.19	-	PBP1510	ZA

7	특허권	신규 CTHRC1에 특이적 항체 및 이의 용도	당사	2020.06.15	-	PBP1710	KR

2020.06.15	-	PBP1710	PCT

주1) BR: 브라질, CN: 중국, BG: 불가리아, CH: 스위스, DE: 독일, DK: 덴마크, ES: 스페인, FI: 핀란드, FR: 프랑스, GB: 영국, GR: 그리스, IE: 아일랜드, IS: 아이슬란드, IT: 이탈리아, LI: 리히텐슈타인, NL: 네덜란드, NO: 노르웨이, PT: 포르투갈, SE: 스웨덴, TR: 터키, JP: 일본, US: 미국
주2) ZL: 중국에서 출원된 특허에 대해 붙이는 약어 (중국어로 “특허”를 의미)
주3) EP: EPO(European Patent Office, 유럽특허청)에 따른 특허
주4) EP Validation: EPO 심사를 통과해 유럽특허를 받으면 유럽 각국에서 따로 심사 받을필요 없이 각국에서 유효한 특허를 획득할 수 있지만, 그 효력 발생을 위해서는 특허권자가 특허를 등록·유지하고자 하는 국가들을 선택하여 국가별로 특허 유효화(validation) 절차를 밟아야 하는 경우가 발생합니다.
주5) PCT: 특허협력조약 (Patent Cooperation Treaty)
주6) 프레스티지바이오로직스 주식회사