알지노믹스 사업보고서 (2023.12)
7. 기타 참고사항

가. 시장 현황 및 전망① 시장 및 경쟁 상황

바이오의약품은 살아있는 생물체에서 유래한 세포, 단백질, 유전자 등을 이용하여 제조한 의약품으로 대표적인 제품으로는 항체 의약품, 백신, 유전자 치료제등이 있습니다. 화학 의약품에 비해 분자 크기가 큰 특징을 가지고 있지만, 바이오 의약품은 복잡한 생물공정을 거치기 때문에 상대적으로 높은 가격을 형성하고 있으며, 화학 의약품 대비 개발 및 생사이 어렵기 때문에 높은 진입장벽을 가지고 있습니다. 그러나 화학 의약품보다 부작용이 적고 효능이 뛰어나기 때문에 점차 의약품 시장에서의 영향력은 커지고 있는 상황입니다. 글로벌 처방 의약품 시장 규모는 연평균 약 7.4%의 고성장을 기록할 것으로 추정되고 있으며 글로벌 의약품 시장에서 바이오 의약품이 차지하는 시장 비중이 지속적으로 증가하여 2026년에는 35%를 차지할 것으로 전망되고 있습니다. 글로벌 세포 및 유전자치료제 시장은 연평균 41.2%로 성장하여 2025년에는 약 119.6억 달러 규모로 확대될 전망입니다. 세계 지역별로는 북아메리카의 세포 및 유전자치료제 시장이 58%로 가장 큰 점유율을 차지하며, 유럽이 23%, 아시아-태평양이 19%순으로 점유하고 있으며, 시장 규모가 작은 라틴아메리카 및 기타 국자 (중동 및 아프리카)는 2019년부터 세포 및 유전자치료제 시장이 형성되어 성장하고 있습니다. 아시아-태평양 지역은 한국과 중국이 세포 및 유전자치료제 시장의 주요 업체들을 보유하고 있어 향후 북아메리카 및 유럽 대비 더 빠르게 성장할 전망입니다.

② 유전자 치료제 시장 및 경쟁 현황

글로벌 유전자 치료제 시장은 2020년 5,786.8백만 달러에서 2027년까지 17,150.7백만 달러에 이르는, 연평균 18.6% 의 성장률을 보일 것으로 예상됩니다. 이 중, 비바이러스성 벡터 기반 유전자치료제 시장은 2022년 6,792.2백만 달러에서 2027년 15,838.4백만 달러로, 연평균 18.5%의 성장률을 보일 것으로 예상되며, 바이러스성 벡터 기반 유전자치료제 시장은 2022년 504.5백만 달러에서 2027년 1,312.3백만 달러로, 연평균 21.1%의 성장률을 보일 것으로 예상되고 있습니다. 적응증별로는 신경계 질환, 암, 뒤셴근이영양증, 간 질환, 기타 적응증 순으로 시장을 형성하고 있으며, 모두 17%이상의 연평균 성장률이 예상되고 있습니다. 대륙별로는 북미 (57.6%), 유럽 (34.2%), 아시아태평양 (20.9%), 기타 지역 (1.8%) 순으로 비중을 차지하고 있으며 북미, 유럽, 아시아태평양 지역은 연평균 18% 이상의 성장률이 예상되고 있습니다. 유전자 치료제의 주요 성장 요인은 암과 신경계 질환의 유병률 증가, 유전자 치료제 연구를 위한 자금 지원 증가, 유전자치료제 제품 출시 확대등이 성장 요인으로 볼 수 있으며, 반면 높은 치료비용과 제한적인 제품 활용으로 인한 낮은 수요도, 제한된 수익성에 따른 기업 철수 등 시장 축소 가능성 등이 저해 요인으로 작용하고 있습니다. 글로벌 유전자 치료제 시장은 중증 합병성 면역결핍증, 혈우병, 파킨슨병, 암, HIV 등 다양한 질병에 대한 유전자치료제 개발이 진행되고 있으며 향후 시장은 더욱 확대될 것으로 예상됩니다. 특히, 유전자를 세포로 전달하는 운반체인 벡터의 안전성 등에 대한 연구 개발의 영향을 많이 받을것으로 예측됩니다.

③ 암 유전자 치료제 경쟁 현황

2022년 4분기 ASGCT (American Society of Gene Cell Therapy)에서 발표된 보고서에 따르면 개발되고 있는 치료제 중 약 55%에 해당하는 치료제가 유전자치료제 (유전자치료제, RNA치료제, 세포치료제)인 것으로 보고되었습니다. 다양한 치료제들이 약 93%에 해당하는 대부분의 유전자치료제가 현재 1상 및 2상 단계에 있으며, 다수의 암 유전자치료제 관련 연구들이 임상 1상, 2상 단계를 진행중에 있습니다. 2015년 암젠의 자회사인 바이오벡스에서 개발한 진행성 흑생종 치료제인 HSV-1 기반 종양용해바이러스 (임리직)을 이용한 유전자면역 치료제가 미국 FDA에서 선진국 최초로 항암 유전자 치료제로써 승인되었으며, 2021년 일본 도쿄대학과 다이치산쿄에서 개발한 악성신경종 치료제인 HSV-1기반 종양용해바이러스가 일본에서 항암 유전자 치료제로서 승인이 되었습니다. 이러한 사례들은 암 유전자치료 기술에 대한 실용화가 가시화되고 있음을 보여주고 있습니다. 최근 2022년 12월 스위스 페링파마슈티컬스의 ‘ 애드스틸라드린 ’ 이 미국 FDA로부터 유두종 동반 여부와 상관없이 상피내암을 나타내는 바실러스 칼메트-게랭균 백신 불응성, 고위험성 성인 비근육 침습성 방광암을 적응증으로 하는 비복제 아데노바이러스 벡터 기반 유전자치료제가 승인되었습니다. 이는 비근육 침습성 방광암에 대한 FDA 최초의 유전자치료제 승인 사례이며 당사의 항암 유전자치료제인 RZ-001과 동일한 비복제 아데노바이러스 벡터 기반 유전자치료제이므로 RZ-001의 개발에 있어서 매우 고무적인 사례로 평가될 수 있습니다.

④ 원형 RNA 경쟁 현황

원형 RNA는 기존 선형 RNA 플랫폼을 대체할 수 있는 차세대 RNA 기술로써, 국내와 다양한 기업들에서 개발이 진행되고 있습니다. 국내에서는 레바티오테라퓨틱스, 뉴클릭스바이오 등이 대표적이며, 해외에서는 ORNA 테라퓨틱스사가 대표적이다. 원형 RNA는 치료제뿐만 아니라 백신 등 다양한 분야로의 확장 가능한 높은 잠재력을 가지고 있으며, 원형 RNA의 제조를 위해 다양한 기술들이 개발되어져 왔습니다. 화학 기반 (chemical), 효소 기반 (ligase) 및 라이보자임 (ribozyme) 기반 원형 RNA 기술들이 대표적으로 알려져 있으며, 최근에는 라이보자임 기반 원형 RNA 기술이 화학적, 효소 기반 원형 RNA 제조의 한계점을 극복한 기술로 각광받고 있습니다. 라이보자임 기반 원형 RNA 제조 기술은 미국 소재의 ORN 테라퓨틱스사가 라이보자임을 반으로 나눠 역배열 형태로 고안된 PIE (Permuted Intron-Exon) 기술을 기반으로 원형 RNA 분야를 선도하고 있습니다. 나. 회사의 경쟁상의 장점과 단점

① RNA 편집 기술의 경쟁 우위

당사의 RNA 치환효소 플랫폼은 독자적으로 구축된, 타 RNA 편집 기술 대비 다양한 장점을 기반으로 세계적인 기술력을 보유하고 있습니다. 타사의 RNA 교정 기술과 대비하여 표적 RNA의 제한이 없으며, 다양한 돌연변이에 대해 대응이 가능합니다. 또한 RNA 치환효소는 자체 기전으로 작동하기에 외부 단백질 도입과 세포 내 기전을 사용이 필요치 않다는 장점이 있습니다. 최근 국제 저명 학술지인 ' 네이처 ' 에서 발간하는 New Article과 News in focus에 RNA 편집 기술을 보유한 기업으로 연달아 소개가 되어 당사가 RNA 편집 기술 분야에서 선도기업으로서 국제적으로 인정받고 있다고 할 수 있겠습니다. RNA 편집 기술 분야에서 잘 알려진 타 기업의 RNA 교정 기술과의 특징을 비교하였습니다.

기술명	RNA 염기 편집(RNA base editing)	mRNA 편집
(mRNA editing)	RNA 치환효소

기관	ProQR
Shpae Therapeutics
Wave Life Sciences	Ascidian Therapeutics
Amber Bio	Rznomics

장점	특정 단일 염기를 특이적으로 교정.
외부 단백질의 도입이 필요 없음(세포내 기전 사용).	전구 mRNA (pre-mRNA)를 표적하여 표적부위 이하의 RNA를 편집 가능.
외부 단백질의 도입이 필요 없음(세포내 기전 사용).	RNA의 U 염기를 표적하여 표적부위 이하의 RNA를 편집 가능하여 전구 mRNA를 포함한 어떠한 RNA도 표적 가능. 외부 단백질 도입이 필요없으며, 세포내 기전을 이용하지 않는, RNA 치환효소 자체 기전으로 작동함. 돌연변이 위쪽 부위를 표적하여 다수의 돌연변이에 하나의 물질로 치료효과 유도 가능함.

단점	하나의 유전자에서 발생한 다수의 돌연변이에 대응이 어려움. 각각의 돌연변이에 대한 치료제를 개발해야 함.
세포내 효소를 사용하여 원래 효소가 사용되어야 하는 작용과 경쟁해야 함.	전구 mRNA만 표적이 가능함.
세포내 RNA 스플라이싱 기전을 이용하기에 세포 자체의 스플라이싱과 경쟁해야 함.	RNA이기에 DNA 대비 안정성이 떨어짐. 이를 극복하고자 DNA 바이러스 벡터 시스템을 이용한 RNA 치료 물질 발현으로 지속적인 치료 효과 유지가 가능함.

② 원형 RNA 기술의 경쟁 우위

당사의 자가환형화 RNA 플랫폼은 RNA 치환효소 플랫폼을 기반으로 신규하게 도출된 독자적인 RNA 플랫폼입니다. 시험관내 전사반응을 통해 라이보자임이 만들어지는 과정 중 원형 RNA가 생성되는 기술로써, 기존 화학 또는 효소 기반 원형 RNA 제조 기술대비 공정 단계가 단순합니다. 화학, 효소 기반 원형 RNA 제조 기술은 기술의 특성상 RNA의 양쪽 말단이 반드시 근접할 수 있는 방식이 필요하며, 다수의 RNA 분자들의 양 말단이 연결되어 다량체가 생성될 수 있는 한계점을 가지고 있습니다. 당사의 STS 기술은 시험관내 전사반응 중 라이보자임 RNA가 생성되면서 자기 자신의 말단을 특이적으로 표적하여 원형 RNA를 생성할 수 있으며, 다량체가 생성되지 않음을 실험적으로 검증하였습니다. 당사처럼 라이보자임 기반 원형 RNA 기술의 국제적 선도기업인 ORNA therapeutics 사의 PIE 기술은 역배열된 라이보자임 RNA가 만나게 하기 위한 인위적인 서열이 구조체에 포함되어 있으며, 이러한 인위적인 외부 도입 서열은 최종 원형 RNA 산물에 남게됩니다. 원형 RNA 산물에 남게 되는 외부 서열 및 그 서열이 이루는 구조에 의해 세포내에서 원치않는 면역원성을 유발할 수 있다는 한계점을 가지고 있습니다. 당사의 자가환형화 RNA 플랫폼 기반 원형 RNA는 어떠한 외부 서열이 남지 않는, 원하는 RNA 서열로만 구성된 단량체 형태의 원형 RNA를 생성할 수 있기에, 기존 원형 RNA 제조 기술들의 한계점을 극복하였다고 할 수 있습니다. 최근 국제 저명 학술지인 ‘ 네이처 ’ 에서 발간된 논문에 당사의 원형 RNA 기술이 원치않는 서열을 남기지 않는, 기존 원형 RNA 기술의 한계점을 극복한 새로운 원형 RNA 기술 개발에 대한 언급이 되어, 당사의 기술이 국제적으로 널리 알려지는 계기가 되었습니다. 원형 RNA 기술 분야에서 잘 알려진 타 기술들과의 특징을 비교하였습니다.

기술명	화학 또는 효소 기반 기술	PIE 기반 기술	알지노믹스 자가환형화 RNA 기술

제조 간편성	2 단계 이상
(전구체를 정제 후 반응에 이용)	경우에 따라 2 단계 이상
(RNA 전사 후 추가적인 공정 필요)	1 단계
(RNA 전사과정 중 원형 RNA 생성)

생산 효율	제조 간편성과 정제 이슈로 인해 생산 효율이 낮을 것으로 예상
(다량체 생성 문제점)	정제 후 최종 수율은 보고되지 않음	도입 유전자에 따라 PIE와 동등 또는 2배가량 개선된 생산 효율 확인

생산효율 증가 전략	-	상보적 서열 이용한 자가환형화 효율 향상 전략 (상보적 서열에 의한 다량체 형성 가능성)	표적 부위 스크리닝을 통한 자가환형화 효율 향상 전략

순도	RNA 양 말단을 연결시켜 주는 DNA (Splint DNA)가 전구체 및 원형RNA와 강한 상보결합을 하므로 정제 이슈 발생	SEC HPLC 방법 이용
- IP-RP HPLC에 비해 분해능이 떨어짐
- 발표된 논문의 정제 결과에서 순도 문제 있음	IP-RP HPLC 방법 확립
- 기본적으로 95~96%
- 최적화 조건에서 99% 순도 확인
- 분리가 잘 되어야 할 원형 RNA 주위 불순물 검출이 PIE 기술에 비해 적음

불필요
외부 서열	남지 않음	외부 서열 남음	남지 않음

다. 지적재산권 현황

순번	지식재산권 종류	지식재산권명	등록/출원 번호
(등록/출원일)	권리권자	상용화

1	특허(등록)	조직 특이적 프로모터와 암 특이 유전자를 타겟팅하는 트랜스-스플라이싱 라이보자임을 포함하는 재조합아데노바이러스 및 이의 용도	KR10-1034811
(2011.05.06)	알지노믹스㈜	자체시행

2	특허(등록)	마이크로RNA를 이용한 조절을 통한 암 특이적 유전자 치료제	KR 10-1478869
(2014.12.26)	알지노믹스㈜	자체시행

3	특허(등록)	Kras G12V RNA를 특이적으로 인지할 수 있는 트랜스-스플라이싱 그룹1 리보자임	KR 10-1153844
(2012.05.31)	알지노믹스㈜	자체시행

4	특허(등록)	Kras G12V RNA를 특이적으로 인지할 수 있는 트랜스-스플라이싱 그룹1 리보자임	KR 10-1153845
(2012.05.31)	알지노믹스㈜	자체시행

5	특허(등록)	암 특이적 트랜스-스플라이싱 라이보자임 및 이의 용도	KR 10-1712247
(2017.02.24)	알지노믹스㈜	자체시행

6	특허(등록)	Cancer specific-splicing ribozyme and use thereof	JP6633626
(2019.12.20)	알지노믹스㈜	자체시행

7	특허(등록)	Cancer specific-splicing ribozyme and use thereof	US10,280,420
(2019.05.07)	알지노믹스㈜	자체시행

8	특허(등록)	Cancer specific-splicing ribozyme and use thereof	EP3202909
(2019.06.26)	알지노믹스㈜	자체시행

9	특허(등록)	Cancer specific-splicing ribozyme and use thereof	GB3202909
(2019.06.26)	알지노믹스㈜	자체시행

10	특허(등록)	Cancer specific-splicing ribozyme and use thereof	FR3202909
(2019.06.26)	알지노믹스㈜	자체시행

11	특허(등록)	Cancer specific-splicing ribozyme and use thereof	DE3202909
(2019.06.26)	알지노믹스㈜	자체시행

12	특허(등록)	암 특이적 트랜스-스플라이싱 리보자임 및 이의 용도	KR10-2252423
(2021.05.07)	알지노믹스㈜	자체시행

13	특허(등록)	TUMOR-TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME AND USE THEREOF	US11,078,487
(2021.08.03)	알지노믹스㈜	자체시행

14	특허(등록)	TUMOR-TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME AND USE THEREOF	JP7053697
(2022.04.04)	알지노믹스㈜	자체시행

15	특허(등록)	면역관문 억제제를 발현하는 암 특이적 트랜스-스플라이싱 리보자임 및 이의 용도	KR10-2471898
(2022.11.24)	알지노믹스㈜	자체시행

16	특허(등록)	APOE4 RNA 특이적 트랜스-스플라이싱 리보자임 및 이의 용도	KR10-2315736
(2021.10.15)	알지노믹스㈜	자체시행

17	특허(등록)	로돕신 전사체에 특이적인 트랜스-스플라이싱 라이보자임 및 이의 용도	KR10-2396200
(2022.05.04)	알지노믹스㈜	자체시행

18	특허(등록)	로돕신 전사체에 특이적인 트랜스-스플라이싱 라이보자임 및 이의 용도	KR10-2522273
(2023.04.12)	알지노믹스㈜	자체시행

19	특허(등록)	TRANS-SPLICING RIBOZYME SPECIFIC FOR RHODOPSIN TRANSCRIPT AND USES THEREOF	US11504388
(2022.11.22)	알지노믹스㈜	자체시행

20	특허(등록)	TRANS-SPLICING RIBOZYME SPECIFIC FOR RHODOPSIN TRANSCRIPT AND USES THEREOF	JP7334346
(2023.08.18)	알지노믹스㈜	자체시행

21	특허(등록)	자가 환형화 RNA 구조체	KR10-2442946
(2022.09.07)	알지노믹스㈜	자체시행

22	특허(등록)	Construct of self-circularization RNA	등록결정 (출원번호 : US18/045,860)	알지노믹스㈜	자체시행

23	특허(출원)	TUMOR-TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME AND USE THEREOF	EP20158701.1
(2020.02.21)	알지노믹스㈜	-

24	특허(출원)	TUMOR-TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME AND USE THEREOF	CN2020101072727
(2020.02.21)	알지노믹스㈜	-

25	특허(출원)	방사선 치료와 병용되는 유전자 치료제로서 암 특이적 트랜스-스플라이싱 리보자임	KR10-2022-0098089
(2022.08.05)	알지노믹스㈜	-

26	특허(출원)	방사선 치료와 병용되는 유전자 치료제로서 암 특이적 트랜스-스플라이싱 리보자임	PCT/KR2022/011774
(2022.08.08)	알지노믹스㈜	-

27	특허(출원)	암 특이적 트랜스-스플라이싱 리보자임과 면역관문억제제를 포함하는 암 치료적 병용물	PCT/KR2022/001106
(2022.01.21)	알지노믹스㈜	-

28	특허(출원)	면역관문 억제제를 발현하는 암 특이적 트랜스-스플라이싱 리보자임 및 이의 용도	PCT/KR2022/001088
(2022.01.21)	알지노믹스㈜	-

29	특허(출원)	TUMOR-TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME EXPRESSING IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR AND USE THEREOF	CN202280007072.1
(2023.04.21)	알지노믹스㈜	-

30	특허(출원)	TUMOR-TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME EXPRESSING IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR AND USE THEREOF	US18/034,533
(2023.04.28)	알지노믹스㈜	-

31	특허(출원)	TUMOR-TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME EXPRESSING IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR AND USE THEREOF	JP2023-530894
(2023.05.22)	알지노믹스㈜	-

32	특허(출원)	TUMOR-TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME EXPRESSING IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR AND USE THEREOF	CA3,203,481
(2023.05.29)	알지노믹스㈜	-

33	특허(출원)	TUMOR-TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME EXPRESSING IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR AND USE THEREOF	AU2022210147
(2023.06.07)	알지노믹스㈜	-

34	특허(출원)	TUMOR-TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME EXPRESSING IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR AND USE THEREOF	EP22742867.9
(2023.07.12)	알지노믹스㈜	-

35	특허(출원)	APOE4 RNA TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME AND USE THEREOF	US17/626,656
(2022.01.12)	알지노믹스㈜	-

36	특허(출원)	APOE4 RNA TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME AND USE THEREOF	EP21760156.6
(2022.01.26)	알지노믹스㈜	-

37	특허(출원)	APOE4 RNA TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME AND USE THEREOF	JP2022-507489
(2022.02.04)	알지노믹스㈜	-

38	특허(출원)	APOE4 RNA TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME AND USE THEREOF	CN202180004858.3
(2022.01.28)	알지노믹스㈜	-

39	특허(출원)	APOE4 RNA TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME AND USE THEREOF	AU2021225696
(2022.08.31)	알지노믹스㈜	-

40	특허(출원)	APOE4 RNA TARGETING TRANS-SPLICING RIBOZYME AND USE THEREOF	CA3,173,742
(2022.08.26)	알지노믹스㈜	-

41	특허(출원)	APOE4 RNA 특이적 트랜스-스플라이싱 리보자임 및 이의 용도	PCT/KR2021/002443
(2021.02.26)	알지노믹스㈜	-

42	특허(출원)	TRANS-SPLICING RIBOZYME SPECIFIC FOR RHODOPSIN TRANSCRIPT AND USES THEREOF	EP21846099.6
(2022.04.15)	알지노믹스㈜	-

43	특허(출원)	TRANS-SPLICING RIBOZYME SPECIFIC FOR RHODOPSIN TRANSCRIPT AND USES THEREOF	CN202180005482.8
(2022.03.23)	알지노믹스㈜	-

44	특허(출원)	로돕신 전사체에 특이적인 트랜스-스플라이싱 라이보자임 및 이의 용도	PCT/KR2021/009555
(2021.07.23)	알지노믹스㈜	-

45	특허(출원)	자가 환형화 RNA 구조체	PCT/KR2022/003377
(2022.03.10)	알지노믹스㈜	-

46	특허(출원)	자가 환형화 RNA 구조체	KR10-2023-0118437
(2023.09.06)	알지노믹스㈜	-

47	특허(출원)	자가 환형화 RNA 구조체	KR10-2023-0118503
(2023.09.06)	알지노믹스㈜	-

48	특허(출원)	Construct of self-circularization RNA	JP2022-554679
(2022.09.09)	알지노믹스㈜	-

49	특허(출원)	Construct of self-circularization RNA	CN202280003225.5
(2022.09.22)	알지노믹스㈜	-

50	특허(출원)	Construct of self-circularization RNA	CA3178127
(2022.09.26)	알지노믹스㈜	-

51	특허(출원)	Construct of self-circularization RNA	AU2022234607
(2022.09.30)	알지노믹스㈜	-

52	특허(출원)	Construct of self-circularization RNA	EP22767538.6
(2022.10.04)	알지노믹스㈜	-

53	특허(출원)	Construct of self-circularization RNA	SG11202305143S
(2023.07.04)	알지노믹스㈜	-

54	특허(출원)	Construct of self-circularization RNA	IL304263
(2023.07.05)	알지노믹스㈜	-

55	특허(출원)	Construct of self-circularization RNA	BR11 2023 014691 7
(2023.07.21)	알지노믹스㈜	-

56	특허(출원)	자가 환형화 RNA 구조체	PCT/KR2023/013375
(2023.09.06)	알지노믹스㈜	-

57	특허(출원)	자가 환형화 RNA 구조체	PCT/KR2023/013376
(2023.09.06)	알지노믹스㈜	-