온코닉테라퓨틱스 사업보고서 (2024.12)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황

현재 당사의 주요 파이프라인 개발 현황은 아래와 같습니다.

당사의 제품은 1) 위산 유발 소화기질환 치료 신약인 P-CAB기전의 자큐보정(Zastaprazan) 과 2) 차세대 표적항암제인 PARP/Tankyrase 동시저해 이중표적항암제 Nesuparib 로 구분되며, 그 밖에 신규 First-in-class 항암신약후보물지로 구성되어있습니다.

파이프라인	적응증	개발단계

위산 유발 소화기질환(Acid related disease) 치료제

자큐보정(Zastaprazan)
(P-CAB)	미란성
위식도역류질환	- 국내 임상 3상 종료
- 국산신약 37호 신약품목허가 승인완료- 2024년 10월 1일 제품 출시

위궤양	-국내 임상 3상 종료
- 위궤양 신규적응증 추가를 위한 한국 식품의약품안전처 허가신청

NSAIDs 유발 소화성 궤양 예방	국내 임상 3 상 진행 중

합성치사 DNA 손상 복구 저해 항암제

Nesuparib
(PARP/TNKS 이중저해 표적항암제)	난소암	국내 임상 2상 추진 검토 중

췌장암	국내 임상 1b/2상 진행 중

자궁내막암	연구자주도 국내 임상 2상 진행 중(키트루다 병용임상)

유방암/위암/난소암	국내 임상 2상 추진 검토 중

OCNR-100	고형암	후보물질도출 진행 중 (Hit/Lead 물질 도출, Lead 최적화 중)

OCNR-101/102	고형암	선도물질도출 진행 중 (Hit 물질 도출, 선도물질 도출 중)

OCNR-200	고형암	선도물질도출 진행 중 (Hit 물질 도출, 선도물질 도출 중)

OCNR-300	고형암	POC (Hit 물질 도출, biology setup 중)

1) 자큐보정(Zastaprazan)

자큐보정(Zastaprazan) 은 P-CAB기전의 신약후보물질로 역류성식도염 시장의 주 치료제인 PPI (Proton pump inhibitor, 양성자펌프억제제)의 단점을 극복한 차세대 혁신 신약 물질입니다.

자큐보정(Zastaprazan) 은 현재 임상 3상 종료 후 2024년 4월 24일 국산신약 37호로서 품목허가 승인을 받았으며, 향후 기존 치료제인PPI제재가 장악하고 있는 기존 역류성소화기 질환 분야에서 빠르게 시장을 선점하며 급성장이 기대되고 있습니다.

① 제품의 개발 배경

▶ Unmet medical needs

위산 유발 소화기질환은 한국을 비롯하여 전 세계에 많은 환자가 있는 가장 흔한 소화기계 질환으로, 전세계적으로 약 20조원 이상되는 시장성이 매우 큰 질환입니다. 생명을 위협하는 질환은 아니지만, 질환으로 고통받는 환자가 많고, 심한 증상일 경우 심장마비와 유사한 가슴 통증 등으로 삶의 질이 현저히 떨어지는 질환으로 그 치료제에 대한 시장의 Unmet medical needs(미충족 의료 수요)가 큰 질환입니다.

기존 일시적인 증상억제 제산제 및 H2Blocker 등을 거쳐 현재 가장 널리 사용되고 있는 치료제는 PPI (Proton pump inhibitor)입니다. PPI는 1)전구약물 (prodrug)이라는 기전적인 한계로 인해 약효 발현이 느리고, 2)식사 후 투약 시 위산분비 저해 효능이 감소함으로 아침 식전에 투약해야 하고, 3)약효의 지속력의 한계로 야간 산분비 억제가 어려운 점, 4)특정 약물과의 상호작용이 있다는 단점등을 보유하고 있습니다. 이에 따라 새로운 기전의 치료제 필요성이 지속적으로 요구되어 왔습니다.

이러한 의료현장의 미충족의료수요를 해결하기 위하여 개발한 자큐보정(Zastaprazan)은 P-CAB (Potassium-Competitive Acid Blocker)기전의 신약으로 기존 PPI 약물과는 달리

1) 투약 후 즉시 양성자 펌프를 완전저해 (Full inhibition) 함으로 1시간내에 신속히 효능 발현이 됩니다.

2) 휴지 상태의 펌프까지도 저해하여 약효능이 매우 높습니다.

3) 산분비의 활성이 필요하지 않아 식전후 구분없이 투약이 가능하여 환자의 복약편의성이 높습니다.

4) 장시간 위산억제 효능을 유지하여 야간 수면을 방해하는 야간 위산분비도 효과적으로 억제할 수 있습니다.

이러한 신약으로서의 장점을 통해 PPI가 기존 H2Blocker등을 대신하여 치료제로 부상, 시장을 대체한 것과 같이, 자큐보정(Zastaprazan)은 기존 PPI약물을 대체하는 새로운 치료제로 높은 성공 가능성을 가지고 있습니다. 또한 높은 복약 순응도 및 높은 치료효과 및 지속력으로 기존 PPI로 치료가 불가능하였던 중증환자군들에서도 효과를 기대할 수 있습니다.

위와 같이 자큐보정(Zastaprazan)은 환자들의 삶의 질을 급격히 개선하고, 위산역류성질환에서의 중심치료제로서 연구개발되었습니다.

② 개발현황

당사의 자큐보정(Zastaprazan)은 미란성 위식도역류질환 적응증에 대해 신약 품목 허가신청에 필요한 모든 비임상 및 임상을 성공적으로 종료하고, 신약허가 후 양산을 위한 기술검증(PV생산)까지 완료한 후 식품의약품안전처에 NDA(신약품목허가신청)를 신청 후 국산신약 37호로 최종 신약허가 승인을 통과하였습니다. 추가 적응증인 위궤양 적응증에 대해서는 임상3상을 종료하고 품목허가를 신청하였고, NSAIDs유발 소화성 궤양(위 십이지장 궤양) 발생 예방 대해서는 임상3상 진행 중에 있습니다.

▶ 임상 3상 결과 자큐보정(Zastaprazan) 유효성 확인 (1차 평가지수인 8주 누적 치유율 100%)

당사는 자큐보정(Zastaprazan)의 실제 환자 612명의 임상을 통해서 치료율 기준 우수한 약효능과 안전성을 확인함으로써 자큐보정(Zastaprazan)의 기술적인 차별성을 명확히 확인하였습니다.

▶ 미란성 위식도역류질환 3상 종료 및 한국식품의약품안전처 신약허가승인(2024년 4월 24일)

당사는 2022년 12월 식품의약품안전처로부터 자큐보정(Zastaprazan) 임상 3상에 대한 IND 승인을 받았으며, 2023년 5월 최종임상보고서(Clinical study report, CSR)를 최종 보고하였습니다. 해당 임상 3상 시험 CSR결과 식품의약품안전처부터 IND 승인받았던 1차 유효평가지표(Primary end point) 및 신약허가를 위한 임상 결과상의 필수기준들을 모두 충족 달성하여, 2023년 5월 30일 신약품목허가(NDA(신약품목허가신청))신청을 진행하였으며, 2024년 4월 24일 국산신약 37호로서 품목허가를 받았습니다.

▶ 추가 적응증 허가 임상 전략

위궤양 치료 (임상3상 종료, 품목허가 신청) 및 NSAIDs 유발 소화성 궤양의 발생 예방 (임상3상 진행 중)

당사는 현재 식품의약품안전처로부터 신약품목허가 심사중인 적응증 미란성 위식도역류질환 (Erosive esophagitis)에 더하여 지속적으로 허가 적응증을 추가해 나가고자 목표하고 있습니다. 현재 적응증 추가를 위한 위궤양(Gastric ulcer) 임상 3상 시험이 종료하고 품목허가를 신청하였고, NSAIDs 유발 소화성 궤양의 발생 예방 임상 3상 시험을 진행 중에 있습니다.

2) Nesuparib① 제품의 개발 배경

▶ Unmet medical needs

암생태계의 복잡성으로 인해 기존 표적항암제들은 암 발병인자(Oncogene)의 단일 직접 저해로는 치료제 개발(적응증 확대) 및 항암효과 극대화에 있어서 많은 한계가 있었습니다. 이러한 단일 (직접) 타겟 표적항암제들의 제한성을 극복하고자 AstraZeneca를 포함한 저분자 합성화합물 기반 기업들은 암생태계의 합성치사를 활용하여 암세포가 사멸될 수 있도록 조절하는 연구를 진행하였으며, 암세포의 합성치사를 유발하여 암세포를 사멸시키는DDR(DNA Damage Repair)저해제 계통의 PARP 저해제가 등장, 항암신약으로 허가를 받게 되었습니다.

Nesuparib (PARP/TNKS)은 Olaparib으로 대표되는 기존 PARP 저해제의 표적인 PARP-1/2 이외에도 tankyrase를 동시 저해하기 때문에 기존 PARP 저해항암제가 사용되는 암종 이외의 난치성 암종 치료에 대한 가능성을 가지고 있습니다. 또한 기존 PARP 저해항암제 내성 극복의 가능성을 비임상 실험 및 임상 1상 data를 통해 확인한 우수한 물질로 국립암센터 항암신약신치료개발사업단 국가지원과제(보건복지부 과제)에 선정되었던 우수한 항암신약후보 물질입니다. 임상1상에서 우수한 efficacy를 확인하였으며, PARP/tankyrase 이중 표적을 저해함에도 기존 PARP 단독 저해항암제 이상의 부작용은 관찰되지 않았습니다. 특히 기존 Olaparib치료에 내성을 보인 환자군에서 PR (partial response) 및 SD (stable disease)가 관찰되어 기존 PARP 저해제를 대체하는 제2세대 PARP저해항암신약으로서의 의료 수요 요구의 기대에 부응하는 새로운 항암신약으로서 개발가치가 높습니다.

Nesuparib은 이중표적항암제로서 보이는 활성은 다양한 암종에 대한 치료제로써의 가능성을 충분히 보이고 있어 현재 우선 개발중인 난소암과 췌장암 적응증 이외에도 다른 암종으로의 적응증 확대가 가능한 물질입니다. 비임상 및 임상시험의 결과는 기존의 PARP 저해제보다 종양 형성을 억제하는 활성이 높다는 것을 입증하고 있습니다.

② 개발현황

PARP/Tankyrase 이중 저해제인 Nesuparib 개발의 일차 목표는 기존 PARP 항암제보다 항암 효능이 뛰어나고 적용 적응증이 넓은 새로운 합성치사 DDR 저해 항암제를 시장에 출시하는 것에 있습니다. 당사는 Nesuparib을 난치성 고형암 환자는 물론 BRCA 및/또는 HRD 환자를 치료하는 DDR저해 신약이면서, 동시에 기존 PARP저해제의 Unmet medical needs가 큰 적응증(암종) 분야에서의 새로운 치료제로 개발하여 암환자들에게 희망을 주고, 향후 Nesuparib의 시장가치를 극대화시키고자 합니다.

- 임상 1상 종료 (암종 구분 없이 말기 진행성 암환자 대상 Basket trial임상)

- 췌장암 임상 : 1B/2상 진행 중- 자궁내막암 임상 : 2상(연구자 주도, 면역관문억제제 병용) 진행중

- 신규 임상2상(유방암, 위암, 난소암 등 다수) 확대 검토중

③ 기술의 차별성

[Nesuparib (PARP/TNKS) 이중표적항암제의 차별성]

출처 : 당사 내부자료

당사의 Nesuparib은 합성치사 항암제로 성공한 PARP저해기전과 Tankyrase저해의 이중표적함암제로서 항종양효과가 뛰어납니다. 기존 합성치사 항암제의 가장 성공한 약제인 Olaparib과의 약효능 비교 난소암 동물 시험(PDX)을 통해 효능의 차별적 우월성을 확인하였습니다. Nesuparib은 기존 PARP항암제로 치료가 불가한 적응증으로의 시장 확대와 기존 PARP항암제의 동일적응증에서 우월한 치료효과가 기대되는 합성치사 분야의 우수한 항암신약후보물질입니다.

▶ 희귀의약품 지정실적

- 미국 FDA 췌장암 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation, ODD)

- 한국 MFDS 췌장암 개발단계 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation, ODD)

당사의 Nesuparib 은 2021년 3월에 미국 FDA로부터 췌장암 치료를 위한 희귀의약품으로 지정(ODD, Orphan Drug Designation) 승인되었으며, 2021년 6월에는 한국 식품의약품안전처로부터 “BRCA(Breast Cancer Susceptibility Gene)변이 또는 HRD(Homologous Recombination Deficiency) 양성인 수술이 불가능한 진행성 또는 전이성 췌장암”에 대한 개발단계 희귀의약품으로 지정 받았습니다.

- 희귀의약품지정으로 신약으로서 승인 가능성을 높인 췌장암 치료제

희귀약품으로 지정되면 미충족 의료수요가 높은 만큼 가속승인 제도로 신약 승인 행정절차가 더 빠르게 진행될 수 있으며, 희귀의약품지정 품목이 실제 사용 승인까지 이어지는 확률이 일반적인 경우보다 눈에 띄게 높게 나타납니다. 실제 2022년 승인된 신약 37 품목 중 20 품목(54% 수준)이 희귀의약품지정 제도를 통해 승인되었으며, 한 해 FDA에 사용 승인 신청만 1만건이 넘게 이뤄지는 것과 비교하면 희귀의약품지정이 실제 승인 가능성을 높이는 것은 분명한 것으로 판단됩니다. 다음 그래프에서 보듯이 희귀의약품 지정 물질의 승인율은 50% 후반대에 이릅니다.

[ 미국, EU, 일본, 한국 희귀질환지정 기준 및 희귀의약품 개발 촉진 제도 대조표 ]

출처 : 한국혁신의약품컨소시엄, 약업신문

3) 차세대 합성치사 DDR 항암제 (Nesuparib 후속 파이프라인) 연구

당사는 Olaparib으로 대표되는 효능이 검증된 안정적인 PARP 저해 기전에 추가적인 Tankyrase 저해 기전을 하나의 저분자로 동시 타겟하게 함으로써, 합성치사 효과를 극대화하는 Nesuparib의 기술을 보유하고 있습니다. 당사는 이러한 기술적 기반 하에 Nesuparib의 뒤를 이을 다양한 기전의 DDR저해 및 하나의 저분자로 두개의 타겟을 동시 공략하는 이중기전의 새로운 합성치사 항암신약후보 물질들을 후속 파이프라인으로 연구하고 있습니다.

나. 제품별 매출실적(단위: 천원)

매출유형	품 목	2024연도
(제5기)	2023연도
(제4기)	2022연도
(제3기)	2021연도
(제2기)

수량	금액	수량	금액	수량	금액	수량	금액

매출	자큐보정(Zastaprazan) 기술이전	수 출	3	9,006,228	1	21,056,033	-	-	-	-

내 수	-	-	-	-	-	-	-	-

소 계	3	9,006,228	1	21,056,033	-	-	-	-

자큐보정(Zastaprazan) 제품판매	수 출	-	-	-	-	-	-	-

내 수	1	5,832,094	-	-	-	-	-	-

소 계	1	5,832,094	-	-	-	-	-	-

자문용역/
위탁연구	수 출	-	-	-	-	-	-	-	-

내 수	-	-	-	-	2	95,000	1	60,000

소 계	-	-	-	-	2	95,000	1	60,000

합 계	수 출	3	9,006,228	1	21,056,033	-	-	-	-

내 수	1	5,832,094	-	-	2	95,000	1	60,000

합 계	4	14,838,322	1	21,056,033	2	95,000	1	60,000

다. 주요 제품 등의 가격변동 추이

(1) 자큐보정(Zastaprazan)

당사는 보고기간 말 현재 자큐보정(Zastaprazan)은 임상3상 종료 후 한국식품의약품 안전처에 품목허가를 완료하였으며, 2014년 10월 1일 출시하였습니다. 현재 시판 중인 자큐보정(Zastaprazan)과 경쟁제품의 가격현황은 다음과 같습니다.

[ P-CAB 약가 현황 ]

회사명	성분명	제품명	국내 약가

온코닉테라퓨틱스	자스타프라잔(Zastaprazan)	자큐보20 mg	911원

출처 : 건강보험심사평가원(2) Nesuparib

당사는 보고기간 말 현재 임상 1상 또는 2 상 시험을 진행 중인 회사로 판매중인 제품이 없어 제품의 가격변동 추이를 기재하지 않았습니다.

당사가 국내 및 글로벌 임상시험을 성공적으로 종료하고 시판승인을 받아 판매가 개시될 경우, 판매 가격은 국가별, 질환별 상황을 고려하고 보험적용 여부 등을 반영하여 책정될 예정이며, 각 국가의 규제 당국으로부터 승인 또는 협의를 거쳐 확정될 것으로 예상합니다.

라. 주요 제품 등 관련 각종 산업 표준

당사의 주요 제품들은 의약품으로 분류되어 제품화를 위하여 안전성, 유효성 등과 관련한 엄격한 관계법령들이 존재합니다. 해당 제품의 특허 보호 및 생산과 관련된 표준으로는 아래 표와 같은 사항들이 적용되고 있습니다.

산업표준/제도	내용	회사경영에미치는 영향

특허관련	물질특허	화학물질이나 조성물과 같은 물질 자체의 발명에 허여된 특허	특허만료시까지
독점적인 권리보유 타사의 실시 방어

제법특허	물질의 생산방법에 허여된 특허

용도특허	특정의 물질 또는 화합물에 대하여 물질 자체가 지니는 특성(용도)를 발견하는것에 허여된 특허

희귀의약품독점적 마케팅 권한(FDA)	희귀 의약품으로 지정된 의약품이 최종 판매허가를 받은 경우에, 허가 후 7년간 동일 질환의 치료목적으로 동일 또는유사 의약품의 허가가 금지되는 제도	7년간의 독점적 마케팅으로 제품의 기술수명 연장 및 기술권리 확보

자료 독점권(FDA 승인)	신물질을 이용한 신약이 최종 판매허가를 받은 경우에, 국가별로 최소 5년에서12년까지 제네릭 의약품의 경쟁 (또는진입판매)을 불허함으로 신물질 신약이 충분한 자생력을 확보하고 특정 기간동안 시장 독점력을 보장받도록 보호하는국가 법제도 (전세계 모든 주요 국가에서 실시)	신약 승인후, 자료 독점 기간동안, 타사 진입 차단 및 시장독점권 보장됨

글로벌기준	cGMP	미국 FDA에서 인정하는 의약품 품질관리 기준으로서 선진국에서 의약품의수입허가 시 엄격히 관리하는 제조관련 규정	품질의 안정화 및매출증대

GLP	의약품 등의 안전성 유효성 심사에 관한 규정에 의하여 의약품등의 제조 및 수입 허가 신청 등을 위한 비임상 시험의 계획, 실시, 점검, 기록, 보고 및 보관을 위한 시험기관에서의 절차 및 조건 등을 정한 비임상시험관리기준 (OECD 표준)

GCP	인간 피험자가 참여하는 임상시험을 디자인하고 수행하며 기록하고 보고하는데있어 윤리적이고 과학적으로 수행되도록 국제적 기준으로 정한 기준

마. 주요 제품 등 관련 소비자 불만사항 등

당사의 주요제품인 자큐보정(Zastaprazan)은 임상3상 종료 후 2024년 4월 국산신약 37호로 신약허가 승인 후 2024년 10월 1일 출시하였으며, 출시 후 보고기간 말 현재 까지 자큐보정(Zastaprazan) 관련 소비자 불만사항 등의 발생 및 처리 내역이 없습니다Nesuparib은 임상시험 단계이므로 판매 중인 제품이 부재하여 제품관련 소비자 불만사항이 접수된 바가 없습니다. 다만, 당사는 임상시험 과정에서 해당 시험에 참여하는 환자가 당사의 임상용 의약품 치료를 받은 후 겪는 부작용의 수준에 대하여 항상 모니터링을 수행하고 있습니다.