오름테라퓨틱 사업보고서 (2024.12)
2. 주요 제품 및 서비스

1. 당 사의 주요 후보물질

당사의 주요 후보물질은 ORM-5029 및 ORM-1153입니다. 또 다른 후보물질인 ORM-6151은 2023년 Bristol-Myers Squibb(BMS)에 인수되었습니다. ORM-5029는 HER2 양성 유방암 및 기타 HER2 관련 고형 종양을 표적으로 하는 GSPT1 단백질 분해제로, 현재 미국에서 임상1상 시험이 진행 중입니다. ORM-1153은 혈액 악성 종양을 표적으로 하는 GSPT1 단백질 분해제로, 2026년 하반기 미국 식품의약국(FDA)에 임상시험계획서(IND)를 제출할 예정입니다.당사는 표적단백질 분해와 항체-약물 접합체(ADC) 기반 정밀 전달 기술을 결합하여 후보물질을 임상 단계로 진입시킨 것으로 보이는 세계 최초의 기업으로써, 이러한 표적단백질 분해 기전을 이용해 기존 치료법으로 접근이 어려웠던 새로운 표적 단백질에 대한 치료제를 개발할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. 당사의 후보물질들은 정상 조직에 대한 영향을 최소화하면서 암세포를 표적화하는 것을 목표로 하고 있습니다. 당사의 선택적 정밀 전달 기술인 TPD²는 ADC의 입증된 기술을 기반으로 향후 표적단백질 분해 기술을 결합한 신규 신약 플랫폼의 선두주자가 되는 것을 목표로 하고 있습니다. 당사의 표적 특이적 표적단백질 분해기술을 효과적으로 적용할 수 있는 초기 적응증 모델로써 당사에서는 종양학 분야를 선택했습니다. 종양 조직 내의 다양한 세포들은 정상조직 세포들과 확연히 구별되는 특징적인 유전형 및 표현형을 가집니다. 이러한 종양의 특성을 고려하면 당사의 TPD² 기술은 무궁무진한 가능성을 지닙니다. 당사 후보물질의 전임상 연구 결과를 통하여 당사의 기술은 기존 단백질 분해제(TPD)를 단독으로 사용하는 것보다 더 높은 치료 효과 및 낮은 독성을 가져서, 항암제로써 더 넓은 치료범위(therapeutic window)를 달성할 수 있음을 확인했습니다. 당사의 TPD² 접근법은 기존의 저분자 기반 표적단백질 분해 약물의 세 가지 주요 한계점을 극복하도록 고안되었습니다

- 효능(Efficacy). 항체 매개 전달 방식을 통해 단백질 분해제의 효능을 최대 1,000배까지 증가시킬 수 있음을 전임상 연구를 통하여 확인했습니다 .

- 안전성(Safety). 항체 결합 분해제는 세포 내부로 흡수되어 항체로부터 방출되기 전까지 비활성 상태로 유지됩니다 . 이러한 항체의 흡수는 특정 표적세포 표면에 존재하는 항원과의 결합에 의존하므로 , 표적이 아닌 정상 세포가 단백질 분해제의 영향을 받는 것을 최소화합니다 . - 약동학 및 약물역학(Pharmacokinetics and Pharmacodynamics). 저분자 단백질 분해제가 항체와 결합하면 약물의 반감기와 체내 노출 시간이 증가합니다 .

당사의 주요 후보물질은 당사 플랫폼의 가능성을 증명함과 동시에 고형암 및 혈액암의 주요 미충족 의료 수요를 해결할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. ORM-5029, ORM-6151, ORM-1153는 당사 고유의 GSPT1 단백질 분해제(SMol006)를 종양 세포 내에 전달합니다. ORM-5029는 HER2/HER3 이합체를 표적으로 하는 항체를 사용하며, ORM-6151은 CD33을 표적으로 하는 항체를 사용합니다. 이와 같이 동일한 단백질 분해제를 다른 항체에 결합하여 서로 다른 유형의 종양에 맞춤형으로 전달하여 다양한 암종에 대한 치료제를 개발할 수 있다는 것이 당사의 TPD²® 플랫폼의 강점입니다.

(1) ORM-5029

당사는 일차적으로 유방암에 초점을 두고 HER2 발현 고형암 치료제 후보물질인 ORM-5029를 개발하고 있습니다. ORM-5029는 다음 세 가지 구성 요소로 이루어져 있습니다. GSPT1 단백질 분해제인 SMol006, SMol006을 항체에 연결하는 링커, 그리고 HER2 단백질에 특이적으로 결합하는 퍼투주맙(pertuzumab)과 동일한 서열을 가진 항체입니다. ORM-5029를 구성하는 3가지 구성 요소는 이미 임상적으로 검증된 요소입니다. 즉 단백질 번역 종결 인자 GSPT1를 분해하는 저분자 물질인 SMol006은 항종양 활성을 보이는 임상 단계 후보물질과 동일한 표적 단백질에 작용합니다. ORM-5029의 개발에 사용된 링커는 에드세트리스(Adcetris®)와 파드셉(Padcev®)등, 이미 FDA의 승인을 받은 ADC(항체-약물 접합체)에 사용되었습니다. 퍼투주맙은 HER2 양성 유방암 치료제로 FDA 승인을 받은 항체이며, 제넨텍(Genentech)에서 퍼제타(Perjeta®)라는 제품명으로 시판되고 있습니다.전임상 연구에서 ORM-5029는 항체에 연결되지 않은 SMol006 분해제 대비 약 10,000배 강력한 종양 세포 사멸 효과를 유도했습니다. 또한, ORM-5029 가 투여된 실험동물의 혈액 중 SMol006 방출량은 항체에 결합된 SMol006의 0.01% 미만이었습니다. 이러한 결과는 당사의 기술이 단백질 분해제를 표적 암세포에 효과적으로 전달하면서 표적이 아닌 정상세포에 대한 영향을 최소화할 수 있음을 보여줍니다. 또한 ORM-5029의 단일 투여만으로 여러 유방암 모델, 특히 HER2 저발현 동물 유방암 모델에서 종양이 감소함을 관찰하였습니다.당사의 ORM-5029에 의한 GSPT1 분해제 전달 기술은 이미 승인된/임상개발중인 HER2를 표적으로 하는 다른 ADC 약물과 차별화됩니다. 기존의 HER2를 표적으로 하는 ADC 약물은 주로 미세소관이나 토포이소머라제를 표적으로 하는 세포독성 약물을 기반으로 하나 이러한 기전의 약물은 환자에게서 내성을 유발할 수 있습니다. 그러나 ORM-5029는 기존의 ADC 약물과 상이한 기전으로 작용하므로, 기존 ADC 약물의 내성 문제의 영향을 받지 않을 것으로 예상합니다. 또한 단백질 분해제(TPD)는 촉매 작용을 통해 표적 세포 내에서 지속적으로 단백질을 분해하기 때문에 특정 단백질과 1:1로 결합하여 작용하는 기존 약물보다 더 강력한 세포 사멸 효과를 가질 수 있습니다. 이러한 특성 때문에 ORM-5029는 HER2 저발현 종양에서도 효과를 나타낼 가능성이 있으며, 이는 전임상 연구를 통해 확인된 바 있습니다.당사는 HER2 유방암 환자 중 표준 치료를 받을 수 없는 환자를 대상으로 ORM-5029의 임상 1상 연구에 착수하였습니다. 용량 증량(dose escalation) 단계를 완료한 후, 용량 확장(dose expansion) 연구를 진행할 계획입니다.

ORM-5029는 현재 부분적 임상 보류 상태입니다. 회사는 중대한 이상반응(SAE) 발생 후 선제적으로 새로운 환자 등록을 중단하고 연구자들과 함께 이러한 부작용을 추가로 평가하기로 했습니다. 또한 적절한 향후 진행 방향에 대한 지침을 얻기 위해 미국 식품의약국(FDA)에 연락했습니다. 부분적 보류가 유지되는 동안 ORM-5029 프로그램에 새로운 환자는 등록되지 않지만, 현재 연구 참여자들은 계속해서 치료를 받을 수 있습니다.

(2) ORM-6151

ORM-6151는 2023년 11월, Bristol-Myers Squibb가 당사로부터 인수되어 개발 중인 후보물질로, SMol006을 CD33 양성 종양세포로 전달하여 급성 골수성 백혈병(AML) 및 AML/골수이형성증후군(MDS)의 치료를 목적으로 개발되었습니다.ORM-6151에서 사용된 항체는 골수 세포의 세포 표면에 발현되는 단백질인 CD33을 인식하는 항체인 젬투주맙(gemtuzumab) 유래의 항체입니다. CD33을 표적으로 하는 ADC인 젬투주맙 오조가미신(gemtuzumab ozogamicin)은 화이자(Pfizer)가 마일로탁(Mylotarg®)라는 이름으로 FDA의 승인을 받은 최초의 ADC 약물이었지만,독성 문제로 인해 사용이 제한되었습니다. ORM-6151은 같은 항체를 이용하여 젬투주맙의 종양 표적화 능력을 활용하면서도 마일로탁의 독성 문제를 해결하였습니다. 전임상 연구를 통하여 ORM-6151은 GSPT1의 선택적 분해를 유도하였으며, 마일로탁과 동등하거나 우세한 수준의 종양 세포 사멸 효과를 나타냈습니다. 또한, ORM-6151은 BMS가 개발한 CC-90009와 비다자(Vidaza)로 개발된 아자시티딘(azacitidine), 애브비(AbbVie) 및 제넨텍(Genentech)이 개발한 베네토클락스 (venetoclax) 등 FDA의 승인을 받은 다른 AML/MDS 치료제와 비교했을 때도 동등하거나 우세한 효과를 보였습니다. 반면, 정상 인간 조혈모세포에 대한 독성은 마일로탁 및 CC-90009보다 낮았습니다. ORM-615이 보이는 이러한 선택성을 통해 세포독성 약물을 사용하는 CD33 표적 ADC나BMS의 CC-90009와 같은 GSPT1 분해제에서 나타난 용량 제한 독성을 회피할 수 있을 것으로 판단됩니다. MV-411 종양 모델에서 ORM-6151의 단일 용량 투여 실험 결과, 9마리의 마우스 중 9마리 모두에서 완전 관해(complete response)를 보였습니다.

(3) 기타 후보물질 당사는 주요 후보물질 외에도 GSPT1 플랫폼 포트폴리오를 지속적으로 확장하고 있습니다. GSPT1 분해제를 다른 종양 특이적 항체와 결합하는 초기 개발단계 후보물질인 ORM-1153과 ORM-1023 과 더불어, GSPT1 이외의 다른 표적 단백질을 분해하는 이중기능성 단백질 분해제를 전달하는 후보 물질을 개발하고 있습니다. 당사는 항체 기반 약물 전달 기술을 활용해 다른 단백질 분해제 및 안정화제를 전달하는 신규 플랫폼 개발을 통해 복수의 암종에 대한 후보물질 개발을 추진하고 있으며, 이외에 면역 및 염증 질환(I)과 같은 비종양학 분야에 대한 후보물질 개발도 추진하고 있습니다.

2. 조직 구성원 당사는 바이오제약 산업에서 풍부한 경험을 보유한 유수의 전문가들과 함께합니다. CEO이자 창립자인 이승주(Lee Sung Joo, Ph.D)는 이전 사노피(Sanofi) 아시아 태평양 R 부문 연구 책임자로 근무하였습니다. 최고 연구 책임자 (CSO) 인 제임스 팔라치노(James Palacino, Ph.D)는 H3 바이오사이언스 (H3 Bioscience), 노바티스(Novartis) 등에서 희귀 질환, 종양학, 면역종양학 분야에서 신약 탐색(screening)부터 임상시험계획(IND) 단계를 아우르는 풍부한 경험을 쌓았습니다. 최고 의료 책임자(CMO)인 올라프 크리스텐센 (Olaf Christensen, MD)는 약 20년간의 종양학 임상개발 전문가로, EMD 세로노 (EMD Serono)에서 글로벌 임상 종양 개발 책임자로 재직하였고, BMS 및 바이엘(Bayer Pharmaceuticals)에서의 개발 경험을 보유하고 있습니다. CFO인 정인태는 FunNC의 최고재무책임자(CFO)로 재직하였습니다.

(3) 당사 파이프라인 현황

3. 당사의 전략 당사는 표적 단백질 분해 기술을 정밀한 전달이 가능한 항체 기술과 결합하여 광범위하고 차별화된 후보 약물 포트폴리오를 구축하여 궁극적으로 환자들에게 획기적인 치료제를 제공하는 것을 목표로 합니다. 구체적인 전략은 다음과 같습니다.

(1) 혈액암 치료제 ORM-1153의 임상 개발 추진 당사는 2026년 하반기에 ORM-1153의 임상시험계획서를 제출할 계획입니다. GSPT1 단백질 분해제를 항체를 통하여 전달하여 환자들에게 치료적 이점을 제공할 수 있다는 임상 개념증명 데이터는 당사의 기존 저분자 GSPT1 분해제 기반 후보약물로 이미 확보된 바 있습니다. 당사의 독자적인 항체를 활용한 암세포 표적화 기술과 조혈모세포 대비 종양세포가 GSPT1 표적 분해에 더욱 민감하다는 점을 결합하면, 보다 효과적인 항암활성과 함께 환자의 내약성도 개선할 수 있을 것으로 기대합니다.

(2) 검증된 구성 요소들의 성공을 활용한 신규 조합 발굴 당사는 위험을 최소화하는 파이프라인 개발 방식을 적용하고 있으며, 이미 임상 데이터 등으로 검증된 단백질 분해 표적에 집중하고, 승인된 의약품에 사용된 것과 동일하거나 유사한 링커 및 항체를 선택함으로써 후보 물질의 성공 가능성을 극대화하고자 합니다. 이러한 접근법은 독성 또는 표적 외 효과(off-target effects)의 위험을 최소화하면서 성공 가능성을 높일 수 있을 것으로 기대합니다. 현재 당사는 단기적으로GSPT1 단백질 분해제인 SMol006을 기반으로 추가적인 특정 암종에서 활용 가능한 후보 물질을 개발하고, 그 외에도 충분히 검증된 항체와 표적을 활용하는 데 중점을 두고 있습니다.

(4) TPD²후보물질 포트폴리오 개발 당사는 TPD² 접근법의 일환으로, 구조 기반 모델링 기법을 활용하여 독점적인 단백질 분해제 라이브러리를 설계했습니다. 여기에는 항체와 결합될 수 있는 두 가지 유형의 단백질 분해제 (이중기능성 단백질 분해제 및 분자 접착제)가 포함됩니다. GSPT1 외 새로운 세포 내 표적물질을 발굴하기 위해 검증된 항체를 활용하여 특정 종양세포에 치료제를 전달하는 TPD² 후보물질을 개발할 계획입니다.

(5) 검증이 잘 이루어진 종양 표적 단백질 분야를 넘어선 파이프라인 확장 TPD의 촉매 메커니즘에 의한 단백질 분해는 기존에 항체-약물 접합체(ADC)에 사용되었던 표적 단백질보다 더 낮은 수준으로 세포 표면에 발현된 단백질을 표적하는 항체를 사용하면서 치료적으로 유의미한 세포 내 활성을 제공할 수 있으므로, 기존 ADC로 접근할 수 없었던 질환분야로의 진입이 가능할 것으로 기대합니다.전임상 연구에서 당사의 항체 기반 플랫폼은 단백질 분해제가 아닌 다른 저분자 물질을 전달하는 데에도 사용할 수 있으며, 종양 세포 이외의 세포를 표적할 수 있다는 점을 입증하였습니다. 또한 항체와 저분자 물질을 결합시켜 세포에 전달하면, 각각의 성분을 단독으로 사용하는 것보다 더 우수한 전임상 효능이 나타남을 확인한 바 있습니다.

(6) 통합된 상업화 역량을 갖춘 TPD² 기업 구축 및 전략적 협업을 통한 TPD²파이프라인의 확대

당사는 신규 치료제를 발굴 및 개발하여 궁극적으로 이를 자체적으로 상업화하는 것을 목표로 하고 있습니다. 다만, 외부 파트너의 자원과 전문성이 후보물질의 임상 개발을 촉진하거나 상업적 잠재력을 극대화할 수 있다고 판단되는 경우, 또는 당사의 내부 역량 및 플랫폼 기술을 확장할 수 있다고 판단되는 경우에는 전략적 협력을 적극 고려할 것입니다.

(7) 차별화된 기술 플랫폼 및 후보물질의 지적 재산권 적극 확보, 보호 및 방어 당사는 내부 연구, 라이선스 계약, 협력을 통해 핵심 지적 재산권을 개발 및 확보해 왔습니다. 향후에도 기존 후보물질 및 플랫폼과 더불어 신규 플랫폼 기술을 발전시키며 지적 재산권 포트폴리오를 확장할 계획입니다.

4. TPD를 통해 약물화 가능한 질환-특이적 표적의 확장

안전하고 효과적인 치료제를 개발하기 위해 약물의 표적 단백질을 선택할 때는 필수적으로 고려해야 하는 사항은 해당 표적 단백질이 ‘약물화 가능 (druggable)’ 해야 하는데, 이는 일반적으로 저분자나 항체가 결합하여 이들의 활동을 조절함으로써 해당 표적 단백질의 기능을 억제하거나 활성화할 수 있음을 의미합니다. 인간 유전체의 약 2만 종의 단백질 중 약 10% 이하만이 이 범주에 속하는 것으로 추정됩니다. 또한, 부작용을 줄이기 위해서는 약물 표적 단백질이 질병 조직에서만 선택적으로 발견되거나, 최소한 질병 조직에서 정상조직보다 현저히 높은 수준으로 발현되는 것이 바람직합니다. 표적 단백질 분해 (Targeted Protein Degradation, TPD)는 현재 떠오르고 있는 분야로, 전사인자(transcription Factor)와 같이 전통적으로 소분자로 직접 억제하기 어려운 단백질의 표적으로 삼을 수 있어 약물화 가능한 단백질의 범위를 획기적으로 넓힐 잠재력을 가진 것으로 평가됩니다. 표적 단백질 분해제는 세포 내 단백질 분해 시스템을 특정 표적 단백질을 제거하도록 재조정하는 소분자 물질입니다. 대표적인 두 가지 유형의 단백질 분해제로는 분자 접착제(molecular glue)와 이분자 분해제 (bifunctional degrader)가 있는데, 이들은 표적 단백질과 세포의 분해 기구의 구성요소인 E3 리가아제와 물리적으로 가까이 위치하도록 합니다. 이를 통해 분해될 표적 단백질에 유비퀴틴 (ubiquitin) 이라는 단백질을 결합시켜 분해 대상으로 표지하고, 단백질 분해를 유도합니다.분자 접착제와 이분자 분해제는 공통적으로 단백질 분해를 촉진하지만, 두 분자 간에는 중요한 차이가 있는데, 분자 접착제는 E3 리가아제에 결합하여 표적 단백질이 직접 E3 리가아제에 결합할 수 있도록 유도하는 반면, 이분자 분해제는 한쪽 도메인이 표적 단백질에 결합하고 다른 쪽 도메인이 E3 리게이스에 결합하는 방식으로 두 단백질을 직접 연결시킵니다.

5. 기존 표적단백질 분해제의 한계

표적단백질 분해제의 잠재력에도 불구하고, 현재까지 임상 시험에서 보고된 많은 단백질 분해제들은 치료 지수(therapeutic index)를 제한하는 매우 중대한 한계를 가집니다.

- 안전성 : 질병조직과 정상조직에 대한 선택성의 한계로 인해 원치 않는 독성 발생

- 효능 및 약리학적 성질 : 화학적 특성상 세포내 침투력이 떨어지고 약동학적 특성이 좋지 않아, 생체 내 (in vivo) 효능이 떨어질 수 있음.

6. 질병 조직에 대한 낮은 선택성

분자접착제는 표적단백질 구조의 형태 변화를 유도하여세포 분해 기구의 구성 요소인 세레블론(cereblon)이 이를 인지하고 결합하도록 매개하는 소분자 물질입니다. 세레블론은 다양한 정상 조직의 세포와 종양세포 모두에서 발현되며, 그 발현과 종양 형성 간에는 뚜렷한 상관관계는 없습니다. 레날리도마이드 (lenalidomide) 와 포말리도마이드 (pomalidomide) 와 같은 분자접착제 약물은 이들의 표적인 IKZF1과 IKZF3이 혈액 세포에만 제한적으로 높게 나타나기 때문에 다발성 골수종 (multiple myeloma) 와 같은 혈액암 치료에 효과적입니다. 그러나 IKZF1과 IKZF3은 정상 조혈세포에서도 발현되므로, 이러한 약물들은 치료를 받은 환자의 약 절반에서 혈액학적 독성을 유발합니다.한편, GSPT1과 같은 다른 TPD 표적의 경우, 단백질 번역 종결(translation termination)에 중요한 역할을 하는 하우스키핑(housekeeping) 유전자로서 대부분의 조직에서 폭넓게 발현됩니다. 또한 이러한 표적 단백질은 건강한 조직과 질병 조직 간의 발현 차이가 크지 않기 때문에, 표적 단백질 분해제(TPD)가 특정 조직에 선택적으로 전달되지 않으면 전신의 건강한 조직에서도 이러한 표적이 분해될 수 있습니다. 결과적으로, 조직 특이성 부족과 TPD를 특정 조직으로 전달하는 기술의 한계로 인해 기존 소분자 기반의 표적 단백질 분해제는 독성 위험이 높아지고 치료적 잠재력 또한 낮아질 수 있다고 판단하고 있습니다.

7. 세포 침투능 및 경구 생체이용률 부족으로 인한 효능/약동학 지표 저하

표적단백질 분해제는 세포 내에서 작용하는데, 표적 단백질과 E3 리가아제에 모두 결합하면서 동시에 세포 내에 쉽게 침투하여 유지될 수 있도록 설계하는 것은 매우 까다롭습니다. 일반적으로 소분자가 표적 단백질에 결합하기 위해서는 소수성(hydrophobic) 및 친수성(hydrophilic) 상호작용이 모두 요구되지만, 이러한 특성들은 세포막을 통과하기 어렵게 만들거나 세포 내 유출펌프(efflux pump)에 의해 분자가 세포 외로 배출되도록 유도할 수 있습니다. 또한, 소분자의 세포 투과성은 보통 분자량에 따라 결정되는데, 특히 두 개의 결합 도메인이 링커(linker)로 연결된 이분자 분해제bifunctional degrader)의 경우 분자량이 크기 때문에 설계 과정에서 어려움이 발생할 수 있습니다. 실제로 대부분의 소분자 단백질 분해제는 일반적인 소분자 의약품에서 흔히 요구되는 약물 유사성(drug-like properties)을 잘 갖추지 못하며, 세포 투과성이 낮은 화학적 특성은 약동학적 특성(pharmacokinetics)에도 부정적인 영향을 미칩니다. 8. 당사의 해결책 - 차세대 TPD ² 접근법

당사는 기존의 소분자 TPD가 가지고 있는 한계를 극복하기 위해, 기존에 약물화가 어려웠던 표적을 분해하면서도, 질병 세포를 선택적으로 표적화하여 약물을 안전하게 전달할 수 있는 차세대 접근법인 TPD²를 개발했습니다. TPD²는 표적 단백질 분해 기술과 이미 잘 확립된 항체-약물 접합(Antibody Drug Conjugation)기술을 결합한 방식입니다. 일반적인 소분자단백질 분해제는 체내의 모든 세포에 비선택적으로 침투하지만, 당사의 TPD² 기술은 단백질 분해제를 항체에 결합하여, 표적 단백질이 분해되어야 할 세포에만 국소적으로 선택적이고 효과적으로 약물을 전달합니다. 이러한 전달 방식을 통하여 분해제를 표적 세포 (질병 세포)에 선택적으로 집중시키는 동시에,원하지 않는 정상 세포로의 유입을 크게 줄일 수 있습니다.

9. 항체 매개 약물전달의 선례

특정 세포에 약물을 전달하기 위한 임상적으로 검증된 방법 중 하나는 세포 표면 단백질을 인식하는 항체를 사용하는 것입니다. 항체-약물 접합체(ADC, Antibody-drug conjugate) 는 항암 분야에서 이미 확립된 치료방법으로, 강력한 세포 독성 물질을 항체에 공유결합시켜 암세포에 선택적으로 전달합니다. 현재까지 최소 13개의 ADC가 FDA의 승인을 받았으며, 그 중 첫 번째인 마일로탁(Mylotarg)은 2017년에 승인되었습니다. ADC는 항체를 이용해 강력한 독성을 가진 저분자 물질을 종양에 직접 전달함으로써 항암 활성을 보입니다. ADC는 세 가지 주요 구성 요소로 이루어집니다.

- 암세포의 항원을 인식하여 치료제를 암세포로 유도하는 항체

- 세포 사멸을 유도하는 세포 독성 물질: 일반적으로 세포 분열이나 DNA 복제와 같은 중요한 세포 기능을 방해함

- 세포 독성 물질을 항체에 부착하는 링커

ADC는 정맥투여된 후 순환계를 통하여 순환하다 항체가 암세포 표면의 표적에 결합하면, 세포 내부로 유입되어 리소좀 (Lysosome)에 의한 분해과정을 거치게 됩니다.이 과정에서 항체에 결합된 세포 독성 물질이 링커의 분해로 인해 방출되며, 방출된 독소는 세포 내에서 세포 독성을 나타냅니다. 세포 내에 충분한 세포독성 물질이 방출되면, 세포는 사멸하며, 면역 반응을 유도하는 분자들을 방출하여 추가적인 항암 활성을 유발할 수 있습니다.ADC의 핵심 원리는 세포 독성물질이 반드시 세포 내부로 유입되고 항체에서 분리된 후에 효과를 발휘한다는 것입니다. 반면, 항체에 결합된 상태에서는 독성이 제한됩니다. 이러한 항체 기반 독성물질 전달 방식은 세포 독성물질의 전신 영향을 감소시키고, 허용 가능한 약물의 용량 범위 내에서 치료범위를 확장하는 역할을 합니다. 실제로, 제약회사들은 이러한 종양 선택적 표적기술을 활용하여 독소루비신(doxorubicin)이나 시스플라틴(cisplatin)과 같은 항암 화학요법제보다 훨씬 강력한 세포 독성 물질을 전달하는 ADC를 개발해왔습니다. 이를 통해 높은 항암 활성을 가지면서도 허용 가능한 치료 범위(therapeutic window), 즉 환자가 내약할 수 있는 약물 농도와 치료적 효과를 나타내기 위해 필요한 약물 농도 사이의 비율을 확대할 수 있는 장점이 있습니다. 실제로 약물 개발자들은 ADC가 갖는 이러한 선택성을 활용하여, 기존의 전신투여 화학요법제에 비해 수십 배 더 강력한 세포독성 물질을 안전하게 종양에 전달할 수 있게 되었습니다.ADC의 효능을 극대화하면서도 독성을 최소화하기 위해서는, 종양세포에만 특이적으로 발현되는 표적 단백질과 그 표적을 매우 선택적으로 인식하는 항체의 조합을 선택하는 것이 중요합니다. 즉, 이상적인 ADC 표적은 종양 세포에만 특이적으로 발현되어 있어야 하며, 이상적인 항체는 이 표적 단백질에 대해 높은 선택성을 갖추고 있어야 합니다. 부적절한 표적이나 선택성이 떨어지는 항체를 선택할 경우, 비표적 조직에도 약물이 전달되어 부작용 위험이 높아지기 때문입니다.당사는 TPD2 접근법을 설계하면서 이러한 항체의 종양 선택적 약물 전달 능력과 표적 단백질 분해 기술을 결합하여, 기존에 약물화가 어려웠던 표적 단백질에 접근함과 동시에, 특정 질병 세포만 선택적으로 표적화하여 소분자 약물을 안전하게 전달할 수 있도록 하였습니다. 이처럼 항체를 이용한 약물 전달의 성공적인 선례는 당사 TPD2 접근법의 중요한 기반을 이루고 있습니다.

10. TPD² 후보물질의 구조 및 작용 기전

당사가 개발한 초기 TPD² 후보물질들은 다음의 세 가지 핵심 요소로 구성됩니다.

- 페이로드: 세포의 표적 단백질을 분해하는 소분자 단백질 분해제

- 링커: 단백질 분해제를 항체에 결합시키는 화학적 링커

- 항체: 단백질을 표적 세포에 직접 전달하는 항체. 일반적으로 임상적으로 이미 검증된 항체 또는 이와 매우 유사한 항체를 사용

당사는 기존의 임상 데이터를 통하여 검증된 단백질 분해 표적을 선택하고, 승인된 약물에서 이미 사용된 항체 및 링커 또는 이와 매우 유사한 물질을 선택하여, 제품 후보물질의 성공 가능성을 최대한 높이는 것을 목표로 하고 있습니다. 또한 구조 생물학, 계산 화학 및 스크리닝 기술을 활용하여 저분자 단백질 분해제의 특이성과 효능을 최적화하고, 이를 화학적 링커를 통해 항체에 결합시킬 수 있는 적절한 부착 지점을 찾아내고자 합니다. 당사의 제품 후보물질은 전신(systemic) 투여되며, 약물이 투여되어 표적 세포에 도달하기 전까지 항체에 결합된 소분자 단백질 분해제는 비활성 상태로 유지됩니다. 항체는 본래의 항체 특성과 거의 동일한 성질을 유지하므로, 유리한 약물동태학적(pharmacokinetics) 특성을 나타내고 조직 내 분포도 우수합니다.항체가 표적 세포의 세포 표면에 있는 특정 항원과 결합하면, 항체-약물 접합체는 산성 소포체 내부로 유입되어 세포 내부로 들어오고, 이후 효소작용에 의해 세포 내로 단백질 분해제가 방출됩니다. 방출된 분해제는 표적 단백질을 단백질 분해 기구의 구성 요소인 E3 리가아제와 근접시켜 표적 단백질의 분해 표지인 유비퀴틴(Ubiquitin)을 결합시키게 되고, 분해 표지가 결합된 표적 단백질은 세포 내에서 분해됩니다. 일반적인 저분자 약물과 달리, 저분자 단백질 분해제는 촉매 작용으로 작용하며 단일 분해제 약물 한 분자는 다수의 표적 단백질을 파괴할 수 있습니다. 이 때, 세포 생존에 필수적인 단백질을 분해 표적으로 선택하기 때문에 단백질의 분해를 통해 세포 사멸을 유도할 수 있습니다. 따라서 세포독성 물질에 비해서 세포 내에서 적은 농도로도 높은 세포 사멸을 유도할 수 있습니다.

TPD² 유래 후보 물질의 작용 예시 1. 항체를 통해 TPD가 종양 세포 내부로 전달됨 2. TPD가 세포 내에서 표적 단백질과 E3 리가아제에 결합 3. 프로테아좀(proteosome)이 유비퀴틴화된(ubiquitin-tagged) 표적 단백질을 분해4. 표적 단백질이 지속적으로 분해되어 암세포가 사멸

11. TPD²후보물질의 광범위한 잠재적 가능성

당사는 TPD² 플랫폼을 활용하여 전임상 단계에서 효능(potency)이 크게 향상되고, 뛰어난 약동학적(pharmacokinetic) 및 약력학적(pharmacodynamic) 특성을 보이는 여러 제품 후보물질을 개발했습니다. 또한, 당사의 TPD2 후보물질은 영장류를 대상으로 한 전임상 시험에서도 우수한 내약성(tolerability)을 보였습니다.

당사는 TPD² 플랫폼을 이용하여 다양한 세포 표적 단백질을 분해하고, 다양한 항체 표적 단백질을 인식하는 항체를 이용하여 여러 유형의 암종에 전달할 수 있음을 입증하였습니다. 아울러 신규로 발굴되는 표적을 포함한 다양한 표적 단백질을 분해할 수 있는 기술적 가능성을 통해 여러 적응증에 대한 폭넓은 후보물질 포트폴리오를 구축할 수 있을 것으로 기대합니다. 일차적으로 유방암 환자를 대상으로 첫 번째 임상 후보물질인 ORM-5029의 임상 개발을 진행 중이며, 2026년 하반기에 세 번째 후보물질인 ORM-1153에 대한 IND 제출을 계획하고 있습니다.

12. 단백질 분해제 GSPT1에 대한 종양조직의 민감도

GSPT1은 번역 종결 인자(translation termination factor)로서 작용하는 단백질로, 정지 코돈(stop codon)의 인지와 리보솜으로부터 신생 단백질의 방출을 매개하는 역할을 수행합니다. GSPT1을 표적으로 하는 여러 단백질 분해제가 임상 시험 단계에 진입하였으며, 그중 CC-90009가 가장 기술적으로 발전된 후보 중 하나로 평가됩니다. 임상1상 용량 탐색 시험 결과, CC-90009 투여를 통해 AML 환자의 T세포에서 용량의존적으로 GSPT1이 분해되었으며, 네 명의 환자에서 항암 활성이, 한 명의 환자에서는 완전 관해가 일어났습니다.그러나 GSPT1은 광범위한 조직에서 발현되는 단백질이므로 치료 가능한 약물 용량 범위 (therapeutic window)가 좁았습니다. 예를 들어, 말초혈액단핵세포(PBMC)는 GSPT1 분해제에 민감하게 반응하는 것으로 확인되었으며, 이는 CC-90009의 좁은 치료범위가 연관되어 있을 것으로 생각됩니다. 실제로 CC-90009를 투여 받은 환자의 80%가 한 가지 이상의 중대한 이상반응 (serious treatment-emergent adverse event)을 경험한 바 있습니다.당사는 CC-90009와 같은 IMiD 계열의 분해제 중 GSPT1을 선택적으로 분해하면서 다른 세포 단백질에는 최소한의 영향을 미치는 당사 고유의 저분자 단백질 분해제인 SMol006을 발굴했습니다. BT-474 유방암 세포를 50nM의 SMol006으로 18시간 처리한 결과, 세포 내의 6,500개 이상의 단백질 중에서 표적 단백질인 GSPT1이 가장 크고 유의미하게 감소하는 것이 확인되었습니다.

총 20가지 종양 유형의 250개의 암세포주를 대상으로 당사의 GSPT1 단백질 분해제의 세포 민감도를 평가한 결과 , GSPT1 단백질 분해제에 대한 세포별 민감도는 최대 10,000배까지 차이를 보였습니다 . 특히 , GSPT1 단백질 분해제에 가장 민감하게 반응하는 세포주는 급성 골수성 백혈병 (AML)과 HER2+ 유방암 유래 세포주였습니다 . 이러한 연구 결과를 바탕으로 당사의 신규 GSPT1 분해제 기반 치료제의 적절한 적응증을 선별하였습니다 .

13. 기존 GSPT1 분해제 치료의 효능 및 안전성 개선 당사는 종양 세포로의 선택적 표적 전달을 통해 GSPT1 단백질 분해제의 안전성과 효능을 모두 향상시킬 수 있을 것으로 기대합니다. 표적 전달은 비표적 세포에서의 GSPT1 분해 가능성을 줄임으로써 기존의CC-90009의 임상 시험에서 관찰된 부작용을 감소시킬 것으로 기대합니다. 예를 들어, CC-90009가 감염률에 미치는 영향 외에도 치료받은 환자의 88%가 저칼슘혈증을 경험한 것으로 보고되었습니다.전임상 연구에 따르면, 이러한 효과는 GSPT1 분해로 인해 부갑상선에서 PTH 생산이 감소하기 때문인 것으로 나타났는데, GSPT1 분해제의 작용 기전에 직접적으로 관련된 이 효과에도 불구하고, 당사의 기술은 GSPT1 분해제가 부갑상선으로 전달되는 것을 방지함으로써 해당 부작용의 빈도를 최소화할 수 있을 것으로 기대합니다.또한 당사의 표적 전달 기술은 약물의 약리학적 특성을 개선할 수 있을 것으로 보입니다. 저분자 단백질 분해제를 항체와 결합시켜 전달하면 혈액 내에서의 약물의 반감기가 연장될 가능성이 있습니다. 또한, 항체에 기반한 약물 표적 전달은 저분자 수송 과정의 차이로 인해 발생하는 세포 간 효능의 변동성을 줄일 수 있습니다. 14. 당사 주요 후보물질 현황

(1) ORM-1153: AML 치료제 당사의 ORM-1153는 당사에서 개발한 미공개 항체와 GSPT1 단백질 분해제가결합된 치료제로 , AML을 포함한 골수성 종양 치료의 잠재적 후보물질입니다 . ORM-1153은 ORM-5029 및 ORM-6151에서 GSPT1의 선택적 분해를 유도하는 분해제인 SMol006 과 동일한 단백질 분해제를 사용하고 있습니다 . 전임상 연구에서 ORM-1153은 AML 종양 세포주뿐만 아니라 재발 및 불응성 AML 환자에서 얻은 원발세포 (primary cell) 에서도 피코몰 (pM) 수준의 강력한 효능을 나타냈습니다 . 또한 , 이종이식 (xenograft) 동물 모델에서 ORM-1153을 단 한번 투여한 것만으로 완전 관해 (complete response)가 나타났습니다 . 당사에서는 2026년 하반기에 ORM-1153의 임상시험계획 (IND) 신청을 제출할 계획이며 , 주된 개발 대상은 AML로 설정하고 있습니다 .

1) AML 질환 개요 AML은 골수성 줄기세포의 과도한 증식과 성숙 혈액 세포로의 분화 실패로 발생하는 혈액암입니다. AML은 성인에서 두 번째로 흔한 백혈병 아형에 속하며, 미국에서는 연간 약 20,500건의 신규 AML 진단이 발생하는 것으로 추정됩니다. AML은 일반적으로 고령층에서 빈번하게 발생하는 질환으로, 진단받은 환자의 60% 이상이 60세 이상입니다. AML 환자의 평균 5년 생존율은 30%이지만, 진단 시 환자의 연령을 포함한 여러 요인에 따라 예후에 상당한 차이가 있습니다. 60세 미만의 환자 또는 강력한 화학요법을 견딜 수 있는 고령 환자에게 권장되는 1차 치료법은 일명 ‘7+3’ 요법입니다. 이는 시타라빈(cytarabine)을 7일간 지속 투여하면서, 초기 3일 동안 다우노루비신(daunorubicin)을 단기간 주입하는 방식을 말합니다. 이 치료법은 독성이 높고 환자에게 큰 부담을 줍니다. 이러한 요법을 견딜 수 없는 환자들은 애브비(AbbVie)가 판매하는 베네토클락스(Venclexta®)와 아자시티딘(azacytidine), 데시타빈(decitabine), 또는 저용량 시타라빈(low-dose cytarabine) 같은 화학치료제를 병용합니다. 이 밖에도 AML 치료를 위해 승인된 표적치료제로는, BMS와 Servier가 판매하는 에나시데닙(Idhifa®, IDH2 변이 환자 대상), Servier의 이보시데닙(Tibsovo®, IDH1 변이 환자 대상), 노바티스(Novartis)의 미도스타우린(FLT3 변이 환자 대상) 등이 있습니다. 또한 항-CD33 ADC인 마일로탁(Mylotarg)가 CD33 양성(+) AML 치료제로 승인되었으나, 독성으로 인해 사용이 제한적입니다.현재 사용되는 강력한 화학요법이나 표적 치료제는 대부분의 환자에게 완치 효과를 제공하지 못하며, 이러한 치료법의 주요 목표는 환자가 완치를 기대할 수 있는 조혈모세포이식(HSCT)을 받을 수 있도록 질병을 관해 상태로 유도하는 것입니다.그러나 이러한 발전에도 불구하고, 관해 상태에 도달한 환자의 5년 생존율은 30~40%에 불과하며, 대부분의 환자에서 재발이 나타납니다. 특히 고령 환자의 경우 예후가 훨씬 더 좋지 않아 5년 생존율이 10% 미만에 그칩니다. 따라서 안전하고 지속적이며 광범위한 AML 치료법에 대한 중요한 미충족 의료 수요가 여전히 크다고 볼 수 있습니다. 당사가 의뢰한 컨설팅 업체의 조사 결과에 따르면, 미국 AML 치료제 시장은 10억 달러 이상으로 추산되며, 기존 및 신규 표적 치료제의 판매 증가에 따라 2027년까지 약 20억 달러로 크게 성장할 것으로 전망됩니다.

2) 초기 프로그램을 통해 입증된 TPD² 플랫폼 확장성

당사는 TPD² 플랫폼 기술을 통하여 향후에 다양한 치료 후보물질을 발굴할 수 있는 잠재력을 보유하고 있다고 판단하고 있습니다.

ORM-5029 및 ORM-6151에서 확보한 결과를 통해 TPD² 플랫폼의 GSPT1 분해제를 특정 종양세포로 표적 전달할 수 있는 능력을 입증하였습니다. 당사는 추가적인 초기 연구 단계 약물 후보물질이 ORM-1153, ORM-1023을 개발했으며, 이들은 이미 임상적으로 잘 검증된 종양 표적을 인식하는 항체에 GSPT1 분해제를 결합한 것입니다. 현재 해당 약물들의 효능을 시험관 내(in vitro) 및 이종이식 모델(xenograft model)에서 평가중입니다.

(2) ORM-1023: 소세포폐암 치료제

ORM-1023는 소세포폐암 치료제 후보물질로, 세포 표면에 발현하는 특정 단백질을 인식하는 항체에 당사 고유의 세포독성 페이로드인 GSPT1 단백질 분해제를 접합한 ADC 약물로써 현재 연구중입니다.

1) 타겟 환자 및 적응증 ORM-1023은 에토포시드-시스플라틴(EP) 요법 또는 EP와 PD-(L)1 면역관문억제제 병용요법으로 1차 치료 후 재발한 소세포폐암 환자의 2차 치료제로 시장 진입을 목표로 합니다. 현재 재발성 소세포폐암의 표준 2차 치료제로 승인된 약물은 토포테칸(Topotecan)이지만, 객관적 반응률(ORR)이 10~20%에 불과하고 무진행 생존기간(mPFS)이 4.3개월로 제한적입니다. ORM-1023은 이러한 의료적 미충족 요구를 해소하기 위해 2차 및 그 이후 치료 시장을 공략하고자 합니다. 주요 경쟁 약물로는 길리어드(Gilead Sciences)의 트로델비(Trodelvy, 사시투주맙 고비테칸)와 다이이찌산쿄(Daiichi Sankyo)의 DS-7300(Ifinatamab Deruxtecan) 등이 있으며, 모두 광범위기 소세포폐암 환자의 2차 치료 시장을 노리는 ADC 후보물질입니다. 2) 개발 현황 및 경쟁력

GSPT1 단백질 분해제를 ORM-1023을 통해 전달함으로써, 기존의 TROP2 표적 ADC와 차별화된 혁신적인 세포독성 기전을 제공합니다. 기존의 TROP2 표적 ADC는 주로 미세소관 또는 DNA 토포이소머레이즈 활성을 저해하는 세포독성 약물을 전달함으로써 암세포 사멸을 유도합니다. 그러나 이 기전을 공유하는 약물 간의 내성 교차 가능성이 존재합니다. 반면 ORM-1023은 GSPT1 단백질이라는 새로운 표적을 활용하여 기존 TROP2 ADC가 가진 내성 문제를 우회할 수 있을 것으로 기대됩니다. 이를 통해 항암 치료에서의 약물 내성을 보다 효과적으로 극복할 수 있을 것으로 전망하고 있습니다.

3) TPD²-PROTAb 플랫폼

당사는 분자 접착제 기반의 단백질 분해제인 SMol006 외에도,이중기능성 단백질 분해제(PROTAC)를 항체로 세포 내에 전달할 수 있도록 TPD² 기술의 적용을 연구하고 있습니다. 이론적으로 이중기능성 분해제는 분자접착제보다 다양한 세포 내 표적을 분해할 수 있다는 고유한 장점을 지닙니다. 그러나 소분자 물질의 투여로는 원하는 표적 세포로의 특이적인 전달이 어려울 뿐 아니라, 분자량과 같은 물리적 특성의 제약을 받는 경우가 많습니다. 당사는 TPD²기술 역량을 확장하여 구조 생물학 및 컴퓨터 모델링을 활용해 이중기능성 분해제를 설계, 합성 및 스크리닝하고, 이를 항체에 쉽게 결합할 수 있는 강력하고 선택적인 분해제를 개발하고자 합니다. 당사는 이중기능성 분해제를 표적 세포에 선택적으로 전달하여 매우 강력한 세포 사멸 효과를 유도할 수 있음을 전임상 연구를 통해 입증하였습니다. 예를 들어항-BCMA 항체를 활용하여 BRD4 분해제를 다발성 골수종 세포에 전달하는 PROTAb(이중기능성 분해제 결합 항체) 후보물질을 개발하였습니다. BCMA-BRD4 PROTAb는 저분자 BRD4 분해제를 단독으로 사용했을 때 보다 약 1,000배 강력한 효능을 보였습니다.

15. 비종양 질환 적용의 가능성

전임상 데이터를 통해 당사에서는 항체 매개 단백질 분해제 전달 기술의 적용 영역이 종양 세포에만 국한되지 않는다는 것을 확인하였습니다. 당사의 세포 특이적 약물 전달 기술은 종양학 이외에 다양한 치료 분야에 적용될 수 있습니다. 종양 세포가 아닌 다른 세포를 표적으로 단백질 분해제를 전달하는 개념 증명 연구의 일환으로 당사는 IRAK4 TPD를 림프구에 전달하는 PROTAb C를 개발하였습니다. IRAK4는 단백질 키나아제로서 면역 세포에서 인터루킨-1 수용체(IL-1R) 및 톨 유사 수용체(TLR)의 신호 전달에 필수적인 역할을 합니다. IL-1 및 TLR 경로는 다양한 염증성 질환과 연관된 경로로 잘 알려져 있으며, IRAK4 저해제 및 IRAK4 TPD 등은 현재 임상 시험 단계에 있습니다. 그러나 이러한 후보물질들은 면역 세포에 대한 선택성이 없어 임상 효능이 제한적이거나 잠재적 부작용 가능성이 있습니다.당사는 제넨텍(Genetech)에서 개발하여 폴라이비(Polivy®)라는 제품명으로 승인된 ADC인 CD79b 표적 항체인 폴라투주맙(polatuzumab)을 활용해, IRAK4 TPD를 전달하는 PROTAb C를 개발했습니다. CD79b는 B세포 수용체의 구성 요소로써 폴라투주맙을 이용하여 IRAK4 TPD를 B세포에 특이적으로 전달함으로써, B세포 내 IRAK4 TPD의 농도를 증가시키면서 표적이 아닌 세포에 미치는 영향을 최소화할 수 있을 것으로 기대했습니다. 실험 결과 IRAK4 TPD를 폴라투주맙에 결합시켜도 인간 B세포주인 Ramos 세포에 대한 결합 친화도가 변하지 않았습니다. 또한 PROTAb C로 처리한 Ramos 세포에서 IRAK4가 더 강력하게 분해되었으며, 이는 자유형 IRAK4 분해제보다 우수한 효능을 보였습니다. 이 현상은 과량의 폴라투주맙을 사용해 경쟁적으로 결합을 차단할 수 있었으므로, 폴라투주맙을 매개로 약물이 전달되는 것이 핵심임을 확인했습니다.

이 같은 연구 결과는 면역종양학(immuno-oncology) 분야 등에서 당사의 TPD² 기술을 이용하여 차별화된 기능을 가진 후보물질을 개발할 수 있는 가능성을 암시합니다. 어떤 경우에는 항체 자체가 면역 반응 조절에 직접 관여하면서 동시에 소분자 면역조절제를 종양 부위로 전달하는 ‘이중 역할’을 수행할 수도 있습니다.

16. 거래 및 파트너십

2023년 11월, Bristol-Myers Squibb(BMS)는 당사의 ORM-6151 을 인수하였고, 이는 BMS에서 BMS-9864987 이라는 이름으로 임상 개발될 예정입니다. ORM-6151/BMS-986497은 오름테라퓨틱이 급성 골수성 백혈병(AML) 및 기타 CD33 발현 악성 종양 치료를 위해 최초로 개발한 항-CD33 항체 기반 GSPT1 분해제로, 퍼스트 인 클래스(first-in-class) 약물입니다.

해당 거래를 통해 당사는 미화 1억 달러의 선급금을 수령하였으며, 총 거래 규모 1억 8천만 달러에 해당하는 추가 마일스톤의 지급 대상이 될 수 있습니다.

당사는 유전자 편집에 활용할 새로운 표적 조절제 (targeted conditioning agents) 발굴을 위해 당사의 TPD² 기술을 사용하는 멀티타깃 라이선스 및 옵션 계약을 Vertex Pharmaceuticals와 체결했습니다. Vertex는 최대 세 가지 옵션을 행사할 권리를 가집니다. 각 표적에 대한 연구 기간이 만료되면, Vertex는 당사의 TPD² 기술을 이용해 개발된 DACs(Degrader-Antibody Conjugates)에 대해 연구, 개발, 제조 및 상업화를 위한 전 세계 독점 라이선스를 확보할 옵션을 가지게 됩니다. 본 계약 조건에 따라, 당사는 1,500만 달러의 계약금을 수령하며, 추가적인 옵션 및 마일스톤 지급을 포함하여 표적당 최대 3억 1천만 달러(최대 3개 표적)의 금액을 받을 수 있는 권리를 보유합니다. 또한, 향후 전 세계 연간 순매출에 대한 계층적 로열티를 받을 수 있습니다. 연구, 개발 및 상업화에 대한 모든 책임은 Vertex가 부담합니다.Vertex는 혁신적인 치료제 개발을 선도하는 기업으로, CRISPR/Cas9 유전자 편집 치료제에 대해 최초로 FDA 승인을 받은 바 있습니다. Vertex와의 이번 계약은 혁신적인 신규 모달리티인 분해제-항체 접합체(Degrader-Antibody Conjugates, DACs)를 활용한 맞춤형 단백질 분해 접근법을 통해 새로운 적응증 영역에서 치료의 가능성을 확대하는 중요한 기회가 될 것입니다.