이엔셀 분기보고서 (2024.09)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 내용

당사는 다품목 세포·유전자치료제 개발 GMP (제조 및 품질관리) 최적화 기술을 바탕으로 두 가지 사업모델을 가지고 있습니다

- 첨단바이오의약품 위탁개발생산(CDMO)

- 차세대 세포·유전자치료제 신약개발

(1) 첨단바이오의약품 위탁개발생산(CDMO) ① 세포치료제(Cell therapy) 및 세포기반 유전자치료제(ex vivo Gene Therapy) 위탁개발생산(CDMO)

세포치료제 및 세포 기반 유전자치료제는 의약품의 유효 성분으로 사용될 세포의 종류(줄기세포, 체세포, iPSC, 혈액세포 등)가 다양하고 세포의 치료적 효과를 극대화할 수 있는 다양한 과학 기술(유전자 도입 등)이 존재합니다.

당사는 줄기세포, 면역세포, 체세포를 이용하는 세포치료제와 타깃 유전자를 도입한CAR-T치료제, 유전자 변형 세포(Gene modified cells)와 같은 세포기반 유전자치료제를 위탁개발생산(CDMO)하고 있습니다.

② 바이러스 기반 유전자치료제(in vivo Gene Therapy)위탁개발생산(CDMO)바이러스 기반 유전자치료제는 다양한 질환에서 발견되는 이상 원인 유전자에 대한 근원적 치료를 가능케 하며, 그 중에서도 효능이 입증된 바이러스 벡터가 많이 활용되고 있습니다.

생체 내 직접 투여 시 안전성이 확인된 아데노 연관 바이러스(Adeno Associated Virus) 와 높은 유전자 전달 효율성을 기반으로 생체 외 세포기반 유전자치료제에서 많이 쓰이는 렌티바이러스 벡터가 전 세계적으로 주목받고 있으며, 대다수의 유전자치료제가 2가지 바이러스 벡터를 활용하여 개발되고 있습니다.

출처: Alliance for Regenerative Medicine, 2022

바이러스 벡터의 생산 공정은 항체/단백질의약품과 같이 표준화된 공정이 구축되어 있지 않고 바이러스의 종류 및 특성에 따라 공정 최적화에 대한 다양한 변수가 존재하며, 연구 단계에서의 바이러스 벡터와 GMP 단계에서의 바이러스 벡터 생산 공정은 수율 및 방식에서 매우 큰 차이를 보입니다.

당사는 바이러스 벡터의 생산 공정을 배양/정제/제형화 및 충전 단계로 분류하였으며, 각 공정별로 scale에 따른 최신 GMP 생산 공정을 도입, 표준화하여 본 사업에 적용하고 있습니다.

특히 바이러스 벡터를 활용한 유전자치료제 분야는 GMP 위탁개발생산(CDMO) 의뢰뿐만 아니라 개발 단계에 따라 생산 공정 개발을 의뢰하는 CDO 의뢰 또한 증가 추세에 있습니다.

③ 첨단바이오의약품 위탁연구개발 컨설팅 (CDO) 첨단바이오의약품은 산업화 역사가 짧고, 규제기관의 허가심사 규정 또한 보완 중이며 연구개발, 생산 및 인허가 전문인력이 상대적으로 부족하여 첨단바이오의약품 개발 및 생산 전문기관의 역할이 매우 중요합니다. 또한, 첨단바이오의약품은 연구 단계에서의 효능 확인 이후, 치료제 생산단계에 이르기까지 생산 방식에서 큰 차이를 보이며, 특히 표준화된 제조공정 구축에 어려움이 있습니다.

당사에서는 첨단바이오의약품의 원천기술(IP)를 확보하였지만, GMP 생산 단계까지 진입하지 못한 개발사들을 대상으로, 연구 단계에서 확인된 후보 물질이 생산 최적화까지 이어질 수 있도록 scale-up 및 공정기술 구축에 대한 서비스를 진행 중입니다.

기초연구 단계에는 전주기 컨설팅과 연구용 시료 공급을 통해 첨단바이오의약품 개발 전 주기 컨설팅 및 식약처 대관 지원, 유효·후보·선도 물질 커스텀 제작 및 연구용 세포은행 구축과 후보 물질을 공급하며, 발굴단계 및 비임상단계는 전주기 컨설팅, 연구용 시료 공급과 더불어 공정 및 시험법 개발과 CMC 지원을 통해 생산 공정과 시험법 개발, 제품의 주요 특성 설정과 QbD 기반 주요변수 및 기준 설정, CMC 작성을 지원하고 있습니다. IND 승인 이후 임상시험 단계는 공정 및 시험법 개발과 CMC 지원에 중점을 둔 컨설팅을 지원하며, 품목허가 단계에는 시판용 제품에 대한 허가 사항 충족을 위한 기술문서 작성을 지원합니다.

④ 첨단바이오의약품 품질분석 서비스(Lab service)첨단바이오의약품 주요 생산과정의 안전성 및 유효성 검증을 위해서는 각 생산단계 별 공정 중 관리(IPC, In Process Control)과 완제품에 대한 품질관리(QC, Quality Control)가 수행되며, 생산 공정 중 오염 및 품질 특성 변화의 위험도가 증가함에 따라 필요한 품질분석 항목은 증가하게 됩니다.

첨단바이오의약품의 종류 및 생물학적 특성 등에 따라 품질관리 항목의 차이는 있지만, 통상적으로 출발물질의 분리(Isolation)단계에는 무균시험, 기증자 평가, STR분석 등 9개의 품질분석이 필요하며, 세포은행(Cell bank) 단계에는 무균시험, 마이코플라스마 부정시험, 엔도톡신 시험 등 13개의 품질분석이 필요합니다.

또한 배양(Culture) 단계에는 확인시험, 순도시험 등 16개의 품질분석이 필요하고, 정제(Purification) 단계에는 virus particle titer, BSA 잔류시험 등 16개의 품질분석이 필요하며, 제형화 및 충전(Fill Finish)단계에는 가장 많은 품질 분석 수인 31개가 필요합니다.

당사는 다품목 첨단바이오의약품 전반에 걸친 품질분석 서비스를 구축하였으며, 품질시험이 어려운 고객사를 대상으로 다양한 품질분석 서비스를 제공하고 있습니다.

2) 차세대 세포·유전자치료제 신약개발당사는 원천기술인 『다품목 세포·유전자치료제 개발 GMP (제조 및 품질관리) 최적화 기술』을 바탕으로 샤르코-마리-투스병 차세대 중간엽줄기세포 치료제(EN001-CMT)를 비롯하여 듀센 근디스트로피 병 차세대 중간엽줄기세포 치료제(EN001-DMD)와 근감소증 차세대 중간엽줄기세포 치료제(EN001-SP)를 직접 개발하고 있고, 유전자치료제를 위한 조직특이 타게팅 AAV 플랫폼을 개발하는 세포유전자치료제 신약개발 전문 기업입니다.

당사는 자체 확보한 3개의 GMP 시설을 활용하여 기초연구, 동물시험, 비임상시험, 임상용의약품생산, 임상시험, 신약허가, 상업용제품생산, 사업화를 진행할 수 있는 역량을 갖추고 있습니다.

1) 제품 개발 현황

당사의 첨단바이오의약품 플랫폼 기술인 『다품목 세포·유전자치료제 개발 GMP (제조 및 품질관리) 최적화 기술』을 적용하여 말초신경 및 근육질환에 특화된 치료 효능을 가지는 차세대 줄기세포 치료제 EN001을 개발하였습니다. EN001은 당사의 대표 파이프라인인 차세대 줄기세포 치료제의 내부 물질코드명이며, 대상으로 하는 적응증에 따라 EN001-CMT(샤르코-마리-투스 병), EN001-DMD(듀센 근디스트로피 병), EN001-SP(근감소증)로 구분하고 있습니다. 판매용 제품명은 품목허가 신청 단계에서 결정할 계획입니다.

EN001의 적응증 별 판매 대상 환자는 다음과 같습니다.

[EN001의 적응증 및 대상 환자]

물질명	적응증	구체적대상환자

EN001	CMT	임상적으로 CMT 1A형으로 진단받은 자

DMD	임상적으로 DMD로 진단받은 자

근감소증	The Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS) 평가기준, 노인성 근감소증으로 진단받은 자

EN001은 말초신경 및 근육질환에 특화된 치료 효능을 바탕으로 희귀·난치·유전성 질환인 샤르코-마리-투스 병과 듀센 근디스트로피 병을 1차 적응증으로 하여 개발되었습니다.

샤르코-마리-투스 병과 듀센 근디스트로피 병은 『희귀질환관리법』에 의거하여 질병관리청에서 관리하는 '희귀질환'입니다. EN001은 2022년 4월과 5월, 두 질환에 대하여 개발단계 희귀의약품으로 지정되었는데, 『의약품 등의 안전에 관한 규칙』에 따라 희귀의약품은 임상 2상 종료 후 별도로 정하는 기간 내에 임상 3상 결과를 제출하는 것을 조건으로 품목허가가 가능하며, 4년간 독점판매가 가능합니다. 이에 EN001-CMT와 EN001-DMD는 임상 2상 종료 후 조건부허가 신청을 계획하고 있습니다.

2) 임상시험 결과

① 샤르코-마리-투스 병 EN001 단회투여 임상 1상 결과

- 임상시험 정보

샤르코-마리-투스 병 1A형 환자를 대상으로 EN001 정맥, 단회투여 임상 1상 시험의 정보는 아래 표와 같습니다.

의뢰자/회사명	이엔셀㈜

완제품명	EN001

활성 성분명	동종탯줄유래중간엽줄기세포

시험 제목	샤르코-마리-투스(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT) 1A형 질환 대상으로 EN001의 안전성 및 용량 결정을 위한 공개, 단계적 증량, 제 1상 임상시험

시험기관 및 책임자	삼성서울병원 신경과 최병옥 교수

시험 기간	단기 추적: 2022 년 02 월 14 일 ~ 2022 년 12 월 20 일
장기 추적: 대상자별 최대 5 년

계획된 대상자 수	용량군별 3~6 명, 총 2 개 용량군, 최소 3 명에서 최대 12 명 등록

- 일차 목적
EN001의 안전성 및 내약성 평가
EN001의 최대 내약 용량(Maximum tolerated dose) 및 용량 제한독성(Dose limiting toxicity, DLT)이 관찰되는 줄기세포치료제의 용량 수준 결정
- 이차 목적
EN001의 장기 안전성 평가
EN001의 탐색적 유효성 평가

- 본 임상시험은 최초 인체적용 (first in human, FIH), 3+3 설계 임상시험으로 샤르코-마리-투스(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT) 1A 형 질환 치료에서 EN001 (동종탯줄유래중간엽줄기세포)의 안전성, 내약성을 평가하고 최대 내약 용량(MTD)을 정의하였다.
- 유전자검사로 CMT 1A 형을 진단받고, CMTNSv2 (Charcot-Marie-Tooth Neuropathy-v2) 점수가 2 점 초과 20 점 이하의 경도에서 중등도(mild to moderate)의 대상자에게 시험약 EN001을 정맥으로 1 회 투여하고 1 주, 2 주, 4 주, 8 주, 16 주까지 안전성 및 내약성을 평가하였다. EN001 투여로 인하여 장기적으로 대상자에게 발생할 수 있는 이상반응을 최대 5 년까지 장기 추적 관찰한다. 또한 탐색적 유효성평가를 위해 하지 자기공명영상(Magnetic resonance imaging)검사, 보행 및 균형기능평가, 신경재생평가를 시행하였다.
- 시험약, 용량 및 투여 방법: CMT질환 대상으로 정맥으로 1 회 투여되며, 용량군별 투여용량은 아래와 같다.
저용량군(low dose): 5.0×10^5cells/kg
고용량군(high dose): 2.5×10^6cells/kg
- 안전성 및 내약성 평가 변수
모든 이상반응
시험약과 관련된 중대한 이상반응
DLT의 발생
활력징후: 혈압, 맥박, 호흡수, 체온의 비정상
신체검진: 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상
실험실적 검사: 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상
심전도 검사: 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상
- DLT 정의
시험약 투여 후 4주 동안 발생한 이상반응 중 NCI-CTCAE V5.0 기준 3 등급 이상의 이상반응
- 장기 안전성 평가 변수
모든 이상반응
새로 생긴 혈전, 종양, 면역반응(자가면역질환 등) 발생 및 사망 여부
시험약과 관련된 중대한 이상반응
활력징후: 혈압, 맥박, 호흡수, 체온의 비정상
신체검진: 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상
실험실적 검사: 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상
- 탐색적 유효성 평가 변수
질환 중증도 CMTNSv2 점수의 변화
보행 및 균형기능의 변화
FDS (Functional Disability Scale)
ONLS (Overall Neuropathy Limitation Score) leg scale
10미터 걷기검사(10 Meter Walking Test, 10MWT)
하지 자기공명영상(MRI)검사: 근육 손상 정도의 변화(%)
신경재생 가능성 변화
MNCV (Motor Nerve Conduction Velocity)
CMAP (Compound Motor Nerve Action Potential)
SNCV (Sensory Nerve Conduction Velocity)
SNAP (Sensory Nerve Action Potential)

- EN001-CMT 단회투여 임상 1상 결과 요약

샤르코-마리-투스(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT) 1A 질환을 가진 환자 9명을 대상으로 EN001 (동종탯줄유래중간엽줄기세포)을 저용량 또는 고용량으로 단회 정맥 투여한 뒤 안전성, 내약성 및 탐색적 유효성 평가를 수행하였습니다.그 결과, 저용량 및 고용량군에서 용량제한독성이 관찰되지 않았고 시험약과 관련한 중대한 이상사례가 발생되지 않았습니다. 따라서 투여용량 2.5×10^6cells/kg 범위(고용량군) 안에서 안전성 및 내약성이 확보되었습니다.

탐색적 유효성 결과, 질환의 중증도, 감각기능, 운동기능 및 신경전도도에서 전반적인 개선 효과를 관찰하였으며, 저용량 투여군보다 고용량 투여군에서 이러한 개선 효과가 더욱 강하고 빈번하게 관찰되었습니다.위 결과는 경쟁사와 비교하였을 때, 다양한 평가 지표에서 높은 치료 효능을 보이는 것으로, 단회 투여 임상 1상 결과임에도 EN001이 다른 제품에 비하여 월등한 유효성을 보일 것으로 판단됩니다.

② 듀센 근디스트로피 병 EN001 단회투여 임상 1상 결과

- 임상시험 정보

듀센 근디스트로피 병 환자를 대상으로 EN001 정맥, 단회투여 임상 1상 시험의 정보는 아래 표와 같습니다.

의뢰자/회사명	이엔셀㈜

완제품명	EN001

활성 성분명	동종탯줄유래중간엽줄기세포

시험 제목	듀센근디스트로피 환자를 대상으로 EN001의 안전성 및 용량 결정을 위한 공개, 단계적 증량, 제 1 상 임상시험

시험기관 및 책임자	삼성서울병원 소아청소년과 이지훈 교수

시험 기간	단기 추적: 2022년 1월 13일 ~ 2022년 12월 28일
장기 추적: 대상자별 최대 5 년

계획된 대상자 수	용량군별 3~6 명, 총 2 개 용량군, 최소 3 명에서 최대 12 명 등록

일차 목적
- EN001의 안전성 및 내약성 평가
- EN001의 최대 내약 용량(Maximum tolerated dose) 및 용량 제한독성(Dose limiting toxicity, DLT)이 관찰되는 줄기세포치료제의 용량 수준 결정
이차 목적
- EN001의 장기 안전성 평가
- EN001의 탐색적 유효성 평가

- 본 임상시험은 최초 인체적용 (First In Human, FIH), 3+3 설계 임상시험으로 듀센근디스트로피 (Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)질환 치료에서 EN001(동종탯줄유래중간엽줄기세포)의 안전성, 내약성을 평가하고 최대 내약용량(MTD)을 정의하고자 하였다.
- 유전자검사에서 디스트로핀 유전자 내 변이가 확인되어 DMD를 진단받고 스테로이드요법을 안정적으로 사용 중인 대상자에게 임상시험용 의약품 EN001을 정맥으로 1 회 투여하고 1 주, 2 주, 4 주, 8 주, 12 주까지 안전성 및 내약성을 평가하였다. EN001 투여로 인하여 장기적으로 대상자에게 발생할 수 있는 이상반응을 최대 5 년까지 장기 추적 관찰하도록 하였다. 또한 탐색적 유효성평가를 위해 CK level와 기능평가를 시행하였다.
- 시험약, 용량 및 투여 방법: DMD질환 대상으로 정맥으로 1 회 투여되며, 용량군별 투여용량은 아래와 같다.
저용량군(low dose): 5.0×10^5cells/kg
고용량군(high dose): 2.5×10^6cells/kg
- 안전성 및 내약성 평가 변수
모든 이상반응
임상시험용 의약품과 관련된 중대한 이상반응
DLT의 발생
활력징후: 혈압, 맥박, 호흡수, 체온의 비정상
신체검진: 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상
실험실적 검사: 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상
심전도 검사: 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상
- DLT 정의
시험약 투여 후 2주 동안 발생한 이상반응 중 NCI-CTCAE V5.0 기준 3 등급 이상의 이상반응
- 장기 안전성 평가 변수
모든 이상반응
새로 생긴 혈전, 종양, 면역반응(자가면역질환 등) 발생 및 사망 여부
임상시험용 의약품과 관련된 중대한 이상반응
활력징후: 혈압, 맥박, 호흡수, 체온의 비정상
신체검진: 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상
실험실적 검사: 임상적으로 유의하다고 판단한 비정상
탐색적 유효성 평가 변수
CK(Creatine Kinase) level: 베이스라인 대비 측정 방문시점에서의 변화율 (%) (투여 후 측정 시점에서의 CK level - 베이스라인의 CK level)/((베이스라인의 CK level) *100)
기능검사
NSAA(North Star Ambulatory Assessment): 베이스라인 대비 측정 방문시점에서의 변화량
6MWT(6-Minute Walk Test): 베이스라인 대비 측정 방문시점에서의 변화량
근력검사(Myometry): 베이스라인 대비 측정 방문시점에서의 변화량
폐활량검사(Spirometry): 베이스라인 대비 측정 방문시점에서의 변화량
KGMFM(Korea-Gross Motor Function Measure)(만 5 세미만): 베이스라인 대비 측정 방문시점에서의 변화량 (변화량: ”측정 방문시점에서의 값 - 베이스라인 값”으로 정의함)

- EN001-DMD 단회투여 임상 1상 결과 요약

듀센 근디스트로피(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD) 질환을 가진 환자 6명을 대상으로 EN001 (동종탯줄유래중간엽줄기세포)을 저용량 또는 고용량으로 단회 정맥 투여한 뒤 안전성, 내약성 및 탐색적 유효성 평가를 수행하였습니다. 그 결과, 저용량 및 고용량군에서 용량제한독성이 관찰되지 않았고 시험약과 관련한 중대한 이상사례가 발생되지 않았습니다. 따라서 투여용량 2.5×10^6cells/kg 범위(고용량군) 안에서 안전성 및 내약성이 확보되었습니다.

탐색적 유효성 결과, 혈액 내 CK 수치 감소 및 무릎 근력과 호흡근의 개선 효과를 관찰하였으며, 자연경과 수치와 비교하였을 때 질환의 악화되는 속도를 늦추는 경향성이 나타났습니다. 위 결과를 바탕으로, EN001의 반복투여 시 잠재적인 임상적 효과가 나타날 것으로 예상합니다.

나. 사업별 매출실적(단위: 천원,%)

구분	제7기 3분기 (2024년 3분기)	제6기 (2023년)	제5기 (2022년)	제4기 (2021년)

금액	비중	금액	비중	금액	비중	금액	비중

CDMO서비스	5,117,753	100.00	10,525,887	100.00	7,367,362	100.00	3,908,696	100.00

CDMO서비스는 첨단바이오의약품 위탁개발생산 서비스로 다양한 고객사의 임상시험 승인용 의약품 및 임상 시험용 의약품을 생산하여 공급하고 있습니다.

다. 주요 제품등의 가격변동 추이당사는 고객사의 다양한 제품을 각 제품별 특성에 맞게 공정개발 및 맞춤 생산을 진행하고 있으며, 이에 따라 고객사별로 계약 조건을 달리하여 계약을 진행하고 있습니다. CDMO서비스에 대한 가격은 고객사, 제품 및 제공하는 서비스 범위에 따라 변동성이 크기 때문에 해당 가격 변동 추이를 정확하게 기재하기 어렵습니다. 나아가 당사가 고객사와 사이에 체결하는 개별 계약에 따른 공급가격은 당사의 중요한 영업기밀에 해당하고, 따라서 동 사항에 대한 세부내역을 공시할 경우 당사의 영업에 현저한 영향을 미칠 수 있다고 판단하여 세부 내역은 기재하지 않았습니다.