이엔셀 분기보고서 (2024.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약

(1) 라이센스아웃(License-out) 계약

보고서 제출일 현재 당사가 체결한 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[ 라이센스아웃(License-out) 계약 총괄표]

품목	계약
상대방	대상지역	계약 체결일	계약 종료일	총 계약금액	수취금액

EN001	Lucy Biotech	아시아 6개국（홍콩, 대만, 마카오, 베트남, 태국, 싱가포르)	2024.09.09	최초 상업판매일로부터10년이 되는날까지 *이후 1년단위 갱신 가능	USD 19,500,000+로열티	(주1)

(주1) 하단의 계약 세부내용에 기재하였습니다.

위 계약에 대한 세부내용은 다음과 같습니다.

① 계약 상대방	Lucy Biotech (홍콩)

② 계약내용	EN001(중간엽 줄기세포 치료제) 기술이전

③ 대상지역	아시아 6개국(홍콩, 대만, 마카오, 베트남, 태국, 싱가포르)

④ 계약기간	계약체결일 : 2024.09.09계약종료일 : 최초 상업판매일로부터 10년이 되는날까지 *이후 1년단위 갱신 가능

⑤ 총 계약금액	USD 19,500,000+로열티

⑥ 수취금액	USD 1,500,000 - Lucy Biotech에게 전환사채 및 공동연구개발계약에서 지급해야할 금액과 상계처리함.

⑦ 계약조건	1) 선급금(Upfront) : USD 1,500,000 - Lucy Biotech에게 전환사채 및 공동연구개발계약에서 지급해야할 금액과 상계처리함. 2) 단계별 마일스톤 : USD 18,000,000 - 첫번째 적응증에 대한 상업적 판매에 대한 규제 승인시 : USD 9,000,000(아시아 6개국 각 USD 1,500,000) - 두번째 적응증에 대한 상업적 판매에 대한 규제 승인시 : USD 6,000,000(아시아 6개국 각 USD 1,000,000) - 세번째 적응증에 대한 상업적 판매에 대한 규제 승인시 : USD 3,000,000(아시아 6개국 각 USD 500,000) 3) 경상기술료 (Royalty) : 순이익(Net profit)에 따라 합의된 비율로 경상기술료 수령 *임상시험, 허가, 규제 승인 밀현 등으로 본 라이선스 계약은 중도에 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 회사의 위약금 지급 의무는 없음.

⑧ 회계처리방법	1) 선급금은 전환사채 취득 금액 및 공동연구개발비용 지급금액과 상계하여 회계처리함. 2) 이후 각 단계별로 수취시 매출 인식

⑨ 대상기술	중간엽줄기세포 치료제 (EN001)

⑩ 개발 진행경과	샤르코-마리-투스 병 대상 임상 1b상 진행 중(한국)

⑪ 기타사항	해당사항 없음.

(2) 라이센스인(License-in) 계약

보고서 제출일 현재 당사가 체결한 라이선스인 계약의 현황은 아래와 같습니다.

[라이센스인 (License-in) 계약 총괄표]

계약
상대방	계약 체결시기	계약 기간	계약의 목적/내용	계약금액 및
지급기준 (주1)

삼성서울병원	2019.08.27	2019.08.27. ~
2036.02.19	중간엽 줄기세포 또는 XCL1을 포함하는 근육질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 등록번호: 10-1833971)의 전 세계적, 독점적 기술실시	- 정액기술료: 2.38억 원 - 경상기술료: 순매출액의 4%
- 재실시료: 제3자로부터 받음 금액의 20%

삼성서울병원	2022.07.18	2022.07.18. ~
2038.11.20	줄기세포의 증식능을 탐지하기 위한 마커 및 이를 이용한 줄기세포의 고효율 증식방법, 등록번호: 10-2175792)의 전 세계적, 독점적 기술실시	- 정액기술료: 1.51억원
- 경상기술료: 순매출액의 4%
- 재실시료: 제3자로부터 받음 금액의 20%

삼성서울병원
서울대학교	2021.11.12	2021.11.12. ~
2026.11.12 주1)	NK 세포의 활성화 및 증폭을 위해 유전적으로 조작된 세포주 및 그의 용도, 등록번호: 10-2584532)의 국내 통상실시	- 정액기술료: 1.15억원
- 경상기술료: 순매출액의 1%
- 재실시료: 없음

(주1) 하단의 계약 세부내용에 기재하였습니다.

위 계약에 대한 세부내용은 다음과 같습니다.

[라이센스인 (License-in) 계약 세부내용]

계약상대방	세부내용

삼성서울병원	- SMC 가 개발하여 보유하고 있는 '중간엽 줄기세포 또는 XCL1을 포함하는 근육질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물’ 특허 및 관련 기술 등을 이엔셀에 양도하는 계약임.
- SMC는 해당 특허 및 사업화를 위하여 적용되는 관련 노하우를 포함하여 지식재산에 대한 모든 권리를 이엔셀에 양도함. - 이엔셀은 계약 체결일로부터 10년 이내에 계약기술을 실시하여 사업화를 개시하여야 하며, 사업화 개시 기한은 합의하여 연장할 수 있음. - 정액 기술료는 총 2.38억원임. (선급기술료: 삼천사백만원, 추가기술료: 일천구백만원(IND 승인 시), 일천팔백만원(임상1상 완료), 일천이백만원(임상 2상 완료), 삼천삼백만원(허가 획득 완료), 일억이천이백만원(임상 3상 완료)) - 경상기술료는 '사업화개시일’로부터 대상 특허권의 존속기간 만료일까지 매년 계약기술을 기반으로 한 순매출액의 4%임.

삼성서울병원	- SMC 가 개발하여 보유하고 있는 '줄기세포의 증식능을 탐지하기 위한 마커 및 이를 이용한 줄기세포의 고효율 증식방법’ 특허 및 관련 기술 등을 이엔셀에 양도하는 계약임.
- SMC는 해당 특허와 향후 미국에서 등록될 특허, 사업화를 위하여 적용되는 관련 노하우에 대한 권리를 이엔셀에 양도함. - 정액 기술료는 총 1.51억원임. (선급기술료: 이천육백육십만원, 추가기술료: 일천사백만원 (임상1상 완료), 일천삼십만원(임상 2상 완료), 칠천칠백삼십만원(임상 3상 완료), 이천삼백삼십만원(허가 획득 완료)) - 경상기술료는 계약기술의 실시로 계약제품을 통한 매출이 발생할 경우, 매출이 발생한 날로부터 본 계약이 종료될 때까지 매년 매출액의 4%임.

삼성서울병원
서울대학교	- SMC 와 서울대가 개발하여 보유하고 있는 'NK 세포의 활성화 및 증폭을 위해 유전적으로 조작된 세포주 및 그의 용도’ 에 관한 특허 및 관련 기술에 대하여 통상실시권을 이엔셀에 허여하는 계약임.
-이엔셀은 계약 기간동안 계약기술을 대한민국 전역에서 실시할 수 있는 권리를 가짐. - 정액 기술료는 총 1.15억원임.
삼성서울병원(선급기술료: 사천육백만원, 추가기술료: 이천이백사십만원(특허 등록 시), 이천삼백칠십육만원(임상 1상 IND 승인))
서울대학교(선급기술료: 천백오십만원, 추가기술료: 오백육십만원(특허 등록 시), 오백구십사만원(임상 1상 IND 승인)) - 경상기술료는 계약제품을 통한 매출이 발생할 경우, 계약제품의 이전 년도 매출액의 1%를 지급하며, 삼성서울병원과 서울대학교에 각각 0.8% ,0.2%임.

(3) 기술제휴계약(공동연구 협력 등)

보고서 제출일 현재 당사가 체결한 기술제휴계약(공동연구 협력 등)의 현황은 다음과같습니다.

계약 상대방	계약내용	계약 체결일	계약 종료일	계약금액	수수방법

Lucy Biotech (홍콩)	공동연구계약- 중간엽줄기세포 동결 기술 공동 개발	2024.09.09	최초 상업판매일로부터 10년이되는날까지 *이후 1년단위 갱신 가능	이엔셀이 Lucy Biotech에 연구비 USD 500,000를 지급, 기술개발 후 임상개발을 진행하고자 하는 경우 당사는 Lucy Biotech에 USD 1,000,000를 30일 이내에 지급. 연구개발 결과로 상업화시 상호 합의된 비율로 서로 로열티를 지급.	(주1)

(주1) 연구비 USD 500,000은 라이선스 아웃 계약으로 당사가 수취할 금액에서 상계하여 처리함.

(4) 판매계약당사는 고객사의 다양한 제품을 각 제품별 특성에 맞게 공정개발 및 맞춤 생산을 진행하고 있으며, 이에 따라 고객사별로 계약 조건을 달리하여 계약을 진행하고 있습니다. 당사가 고객사와 사이에 체결하는 개별 계약에 따른 세부내용은 당사의 중요한 영업기밀에 해당하고, 따라서 동사항에 대한 세부내역을 공시할 경우 당사의 영업에 현저한 영향을 미칠 수 있다고 판단하여 세부 내역은 기재하지 않았습니다.

나. 연구개발 활동 당사는 '다품종 세포유전자 치료제 개발 GMP(제조 및 품질관리) 최적화 기술'을 바탕으로 한 ① 첨단바이오의약품 위탁개발생산(CDMO) 사업과 샤르코-마리-투스 병, 듀센 근디스트로피 병, 근감소증과 같은 희귀난치 근육 질환 대상 차세대 세포유전자치료제 신약 개발을 위하여 전문화된 연구개발인력과 함께 체계적인 연구개발부문을 구축해왔습니다. 당사의 연구개발 부문은 크게 연구개발본부 및 CDMO기술본부로 구분되어 있으며 인원은 총 31명 으로, 보고서 제출일 현재 임직원수 (111명) 대비 27.9%의 비중을 차지하고 있습니다. (1) 연구개발 담당조직 ① 연구개발부문 조직도

② 연구개발부문 부서/팀별 업무역할

본부	부서	팀	인원수	역할

연구개발본부	-	세포 효력연구팀	7	차세대 줄기세포치료제(EN001) 비임상 시험 (샤르코-마리-투스 병, 듀센 근디스트로피, 근감소증) - EN001의 비임상 효력시험을 위한 질병 동물 모델 구축 및 검증 - 질병 동물 모델에서 EN001의 치료 효능 확인 - EN001 임상 투여 용법(경로, 용량, 횟수) 결정을 위한 비임상 동물 실험 - EN001 치료 기전 확인을 위한 비임상 시험 - EN001 추가 파이프라인 확장을 위한 예비 연구 - 조기양막파수 질환 치료제 연구

세포 기전연구팀	4	차세대 줄기세포치료제(EN001) 치료기전 확인 - EN001 특성 분석 - 고효능 줄기세포 선별 마커 도출 및 기전 연구 - EN001 역가 개발 및 기준 확립(샤르코-마리-투스 병, 듀센 근디스트로피, 근감소증) - 환자 유래 유도만능 줄기세포 구축 및 검증 - 노화 억제 배양법 개발

임상개발부	임상개발부	4	세포유전자치료제 임상개발 기획 및 운영, 관리 - 임상시험 디자인 및 개발전략 수립 (임상시험계획서 개발 등 - 임상시험 진행 및 운영 (국내 규정, ICH-GCP, compliance 준수) - 임상시험 실시기관(Site) 관리 임상시험 수탁기관(CRO), Vendor 관리

CDMO기술본부	-	유전자치료제 기술개발팀	5	유전자 전달체 및 유전자치료제 연구 개발 - 아데노 연관 바이러스(AAV)를 이용한 유전자 전달 플랫폼 개발 - AAV-co.RPGRORF15를 이용한 X연관 망막색소변성증(XLRP) 유전자치료제 개발 - AAV-actdystrophin을 통한 듀센 근디스트로피 유전자치료제 개발 - 캡시드 변환을 통한 전달유전자 발현, 조직 특이성 및 부작용 최소화 플랫폼 개발 - 키메릭 항원 수용체(CAR) 서열 최적화 및 렌티바이러스(LV)를 이용한 전달 시스템 개발

MSAT부	MSAT팀	7	세포치료제 제조공정 및 시험법 개발 - 차세대 줄기세포치료제(EN001) 공정 개발 및 개선 - 차세대 줄기세포치료제(EN001) 임상 시료 운송 및 투여법 개발 - 면역세포치료제 공정 최적화 및 scale-up - 세포치료제 CDMO 공정 검토 및 지원

품질지원부	품질지원팀	1	세포유전자치료제 GMP RA 업무 - GMP 규제관련 식약처 대관 업무 - CMC(CTD-M3) 기획 및 작성 - 바이러스 부정시험관련 셋업 및 개선지원 - 이엔셀 임상시험물질(EN001)제조공정 개선 리딩 - 첨단바이오의약품, 인체세포등 관리업, 세포처리시설 관련 IND/인허가 업무

전략기획실	전략기획부	바이러스벡터 사업화팀	3	바이러스벡터 사업개발 총괄- 바이러스벡터 경쟁사 분석 및 모니터링- 바이러스벡터 분야 사업성 평가바이러스벡터 제조공정 및 시험법 개발- 바이러스벡터 생산 방식(부착/부유세포)에 따른 배양공정 최적화 및 scale-up 연구- 바이러스벡터 정제공정 최적화 및 scale-up 연구

③ 연구개발인력 구성(단위: 명)

구분	박사	석사	학사	기타

바이러스벡터사업화팀	1	1	1	-

세포효력연구팀	2	3	2	-

세포기전연구팀	-	4	-	-

임상개발부	-	-	4	-

MSAT부	3	4	-	-

유전자치료제기술개발팀	1	4	-	-

품질지원팀	-	-	1	-

④ 연구개발 인력 변동 현황(단위: 명)

구분	2024년 당분기말	2023년말	2022년말	2021년말

박사	7	7	6	6

석사	16	20	18	11

학사	8	9	6	4

합계	31	36	30	21

⑤ 핵심연구인력 현황

직위	성명	담당업무	주요경력	주요연구실적

상무이사	전홍배	연구개발
본부 총괄	- 이엔셀㈜ 상무이사/연구개발본부장 ('20.02~현재) - 이엔셀㈜ 세포유전자치료제연구소 연구소장 ('19.03-현재) - KISTEP 줄기세포 활용 기술 평가 전문가 (과학기술정보통신부) ('18~현재) - 메디포스트㈜ 생명공학연구소 부장(연구부서장) ('08.05~'18.09) - 광주과학기술원(GIST) 생명과학과 박사 ('07) - 광주과학기술원(GIST) 생명과학과 석사 ('01) - 경북대학교 유전공학과 학사 ('99)	- 차세대 줄기세포배양법 연구: 노화가 감소된 초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포 제조 기술 개발 ('19.03~현재) - 장내 마이크로바이오타 유래 대사체를 이용한 인간 중간엽 줄기세포의 노화 제어 기술 개발('21.06~'24.02: 한국연구재단 과제 책임자) - 듀센 근디스트로피 차세대 줄기세포치료제 개발 ('19.03~현재) - 고효능/고효율의 초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포 대량 증폭 GMP 기술을 활용한 듀센 근디스트로피 치료제 개발('20.09~'22.08: 서울시 과제 실무책임자) - 샤르코-마리-투스 병 차세대 줄기세포치료제 줄기세포치료제 개발 ('19.03~현재) - 샤르코-마리-투스 질환 치료를 위한 초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포 치료제 개발 ('20.06~'21.05: 중소벤처기업부 과제 책임자) - CMT 질환 치료를 위한 초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포 치료제 개발 ('21.06~'23.05: 중소벤처기업부 과제 책임자) - 근감소증 차세대 줄기세포치료제 개발 ('19.03~현재) - 초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포를 이용한 근감소증 치료제 개발 ('22.04~'25.12: 범부처재생의료기술개발사업 과제 책임자)

상무이사	권순재	공정기술 연구소 업무 전반 및 CDO 업무 관리	- 이엔셀㈜ 상무이사/CDMO 기술본부장 ('24.01~현재) - 이엔셀㈜ 상무이사/CDMO 기술연구소장 ('21.05~'23.12) - (주)모닛셀 연구소장 ('20.02~'21.05) - 엑소코바이오(주) 엑소좀연구소 연구소장 ('18.10~'20.01) - 메디포스트(주) 공정개발팀 팀장/부장 ('10.01~'18.10) - 광주과학기술원(GIST) 생명과학과 박사 ('10) - 광주과학기술원(GIST) 생명과학과 석사 ('00) - 한국과학기술원(KAIST) 생물과학과 학사 ('98)	- 재생의료 치료제 확보 기술개발 ('23.04~현재) 줄기세포 EN001을 활용한 샤르코마리투스병 근육주사 치료제 개발 ('23.04~'26.12: 범부 처재생의료기술개발사업 과제 책임자) - 국가신약개발사업 신약 기반 확충 연구 ('23.06~현재) 아데노 연관 바이러스를 활용한 X염색체와 연관된 망막색소변성 유전자치료제 개발 ('23.06~'26.05: 국가신약개발사업 과제책임자) - 항암 면역 유전자 치료제의 품질 및 안전성 평가기술 개발 ('22.02~현재) 유전자도입(CAR) 기술기반 항암 면역 세포치료제의 표준 품질분석법 및 안전성평가기술 개발 ('22.02~'24.11: 식품의약품안전처 실무 책임자) - 재생의료 연계 기술개발 ('22.04~현재) 초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포를 이용한 근감소증 치료제 개발 ('22.04~'25.12)

이사	최준원	국내/외 임상시험 기획 및 인허가	- 이엔셀㈜ 이사/품질지원부서장('24.01~현재) - 이엔셀㈜ 임상기획부서장 ('22.03~'23.12) - 삼성서울병원 ('16.05~'22.03) - 메디포스트 개발부 ('11.11~'16.04) - STC생명과학 신약개발팀 ('10.03~'11.10) - 세원셀론텍 품질관리팀 ('06.01~'10.03) - 단국대학교(생물학) 학사 ('05)	- 차세대 줄기세포치료제(EN001) DMD 반복 1/2상 IND 승인 ('22.05~'23.06) - 하남2공장 세포처리시설 승인 ('23.03~23.05) - 첨단바이오의약품 제조관리자 승인신청: 6명 ('22.09~'23.03) - 첨단바이오의약품 제조관리자 신고승인: 4건 ('22.09~'23.03) - 장기추적조사계획서 승인_DMD, CMT ('22.04) - 차세대 줄기세포치료제(EN001) 희귀의약품 지정승인_DMD, CMT ('22.04~'22.05)

이사	김미라	임상시험
기획 및 운영, 관리 총괄	- 이엔셀㈜ 이사/임상개발부서장 ('22.04~현재) - 서울CRO 임상부서 부서장 ('20.02~'21.11) - Dt, 임상부서 부서장 및 비즈니스사업부 부서장 겸직 ('18.02~'19.10) - LSKGlobalPS, 임상시험 운영 및 관리, 인력관리, 임상2부서장 ('15.04~'18.02) - LEO Pharma, 임상시험운영 및 관리, 의약품 안전성 관리, 임상개발팀장 ('14.09~'15.03) - 씨엔알리서치, LPS 부서 부서장 ('10.09~'14.08) - 건일제약, 인허가 및 임상시험관리, 임상개발팀장('09.03~'10.09) - 조선무약, 인허가 담당('04.07~'09.03) - 롯데제약, 인허가 담당('02.05~'04.07) - 충북대학교 식품공학 학사('99)	- 차세대 줄기세포치료제(EN001) 듀센 근디스트로피(DMD) 1상 임상시험 운영 및 관리 ('22.04~'23.06) - 차세대 줄기세포치료제(EN001) DMD 1상 장기추적조사 운영 및 관리 ('22.04~현재) - 차세대 줄기세포치료제(EN001) 샤르코-마리-투스 병(CMT) 1상 임상시험 운영 및 관리 ('22.04~'23.06) - 차세대 줄기세포치료제(EN001) CMT 1상 장기추적조사 운영 및 관리 ('22.04~현재) - 차세대 줄기세포치료제(EN001) DMD 1b/2 임상시험 운영 및 관리 ('22.04~현재) - 차세대 줄기세포치료제(EN001) DMD 1b/2 장기추적조사 운영 및 관리('23.06~현재) - 차세대 줄기세포치료제(EN001) CMT 1b 임상시험 운영 및 관리 ('22.04~현재) - 차세대 줄기세포치료제(EN001) CMT 1b 장기추적조사 운영 및 관리 ('23.09~현재) - 차세대 줄기세포치료제(EN001) CMT 2상 임상시험 기획 및 관리('23.11~현재) - 차세대 줄기세포치료제(EN001) 근감소증 1/2a 임상시험 기획 및 관리 ('23.02-현재)

부장	박상언	MSAT부서업무 전반 관리	- 이엔셀㈜ 부장/CDMO기술본부 MSAT부서장 ('24.08~현재) - 이엔셀㈜ 부장/세포유전자치료제연구소 부소장 ('18.08~'24.07) - 성균관대학교 삼성융합의과학원 선임연구원(과제책임자) ('17.06~'18.07) - 삼성서울병원 줄기세포재생의학연구소 박사후 연구원 ('16.09~'18.07) - 성균관대학교(융합의과학) 박사 ('16) - 경희대학교(유전공학) 학사 ('10)	- 차세대 줄기세포치료제(EN001) 배양법 연구: 노화가 감소된 초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포 제조 기술 개발 ('18.08~현재) - 듀센 근디스트로피 차세대 줄기세포치료제(EN001) 연구: 듀센 근디스트로피 병에서 차세대 줄기세포치료제 치료기전 및 효능확인 ('18.08~현재) - 뒤센 근디스트로피 질환 치료를 위한 중간엽 줄기세포의 장내 마이크로바이옴 조절 기전 분석 ('21.06~'23.02) (한국연구재단 과제 책임자) - 샤르코-마리-투스 병 차세대 줄기세포치료제(EN001) 연구: 샤르코-마리-투스 병에서 차세대 줄기세포치료제 치료기전 및 효능확인 ('18.08~현재) - 듀센 근디스트로피, 샤르코-마리-투스병 차세대 줄기세포치료제(EN001) 식품의약품안전처 임상시험승인을 위한 자료 준비 ('18.08~현재) - 줄기세포치료제 CDMO 업무 대응 ('18.08~현재)

(2) 연구개발비용(단위 : 천원)

과 목	제7기 3분기	제6기	제5기	제4기	비고

연구개발비용 계	5,518,166	7,283,378	6,399,550	2,252,399	-

(정부보조금)	(785,529)	(1,210,361)	(664,689)	(156,331)	-

연구개발비용 (정부보조금 차감 후)	4,732,637	6,073,017	5,734,861	2,096,068	-

회계처리	판매비와 관리비	4,732,637	6,073,017	5,734,861	2,096,068	-

제조경비	-	-	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-	-

기타	-	-	-	-	-

연구개발비 / 매출액 비율 [연구개발비용계÷ 당기매출액×100]	92.47%	57.70%	77.84%	53.63%	-

(3) 연구개발실적

보고서 제출일 현재 당사가 연구개발 진행하고 있는 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발 진행 총괄표]

구 분	품 목	적응증	연구
시작일	현재 진행단계	비 고

단계(국가)	승인일

다품목 세포·
유전자치료제 개발 제조 및 품질관리최적화 기술	신약	EN001-CMT	샤르코-마리-투스 병 1A 형	2018.03.21	단회투여 임상 1상 완료 및 반복투여 임상 1b상 진행중 (대한민국)	2023.09	샤르코-마리-투스 병 1E형 첨단재생의료 진행중

EN001-DMD	듀센 근디스트로피	2018.03.21	단회투여 임상 1상 완료 및 반복투여 임상 1/2상 승인 (대한민국)	2023.06	-

EN001-SP	근감소증	2022.04.01	반복투여 임상 1/2a상 IND 승인 (대한민국)	2024.06	-

플랫폼	조직특이 타게팅 AAV 플랫폼	근관련질환	2023.06.01	연구개발중	-	CDMO사업에 활용 가능

(가) 연구개발 진행현황

① 품목: 샤르코-마리-투스병 차세대 줄기세포 치료제(EN001-CMT)

구 분	차세대 중간엽줄기세포 치료제(샤르코-마리-투스 병 치료에 특이적인 차세대 중간엽줄기세포 치료제, EN001-CMT)

적응증	샤르코-마리 투스 병 1A형

작용기전	중간엽 줄기세포가 분비하는 Fibulin-5와 인슐린 발현 증가를 통해 신경 수초 재생 및 슈반세포 증식을 촉진하여, 샤르코-마리-투스 병에서 신경 전도도 개선과 운동 기능을 향상시킴

제품의특성	EN001-CMT는 노화가 감소되고, 줄기세포능이 보존된 초기 계대 중간엽 줄기세포로서 이엔셀㈜ 자체 노하우를 바탕으로 세포 수율 향상 및 배양기간을 단축시켜 10억개의 목표 세포를 계대 3번의 배양(20일 소요)만에 생산된 안전하고 치료 효능이 뛰어난 치료제임.
EN001-CMT는 Off-the-shelf 치료제로 냉동된 제품을 해동하여 바로 인체 투여가 가능하므로 사용 용이성 및 안정성이 높으며 원가절감 효과가 있어 경쟁력이 높음.
EN001-CMT 는 고수율/고효능 줄기세포 선별법을 도입하여 1세대 줄기세포 및 경쟁제품과 비교하였을 때, 샤르코-마리-투스 병에서 중요한 말초신경 및 근육의 재생 촉진 효과를 동시에 나타내며 그 치료 효과도 뛰어남 .

진행경과	■ 국내 단회투여 임상1상 IND 승인(2021.06)
■ 국내 단회투여 임상1상 완료(2023.06)
■ 국내 반복투여 임상 1b상 IND 승인(2023.09)
■ 국내 반복투여 임상 1b상 진행 중

향후계획	■ 국내 반복투여 임상 2상: 2025년
■ 조건부 허가 신청: 2026년

경쟁제품	■ Pharnext의 PXT3003 (임상3상)
■ 셀라토즈테라퓨틱스의 CLZ-2002 (임상1/2a상)

관련논문등	■ Fibulin-5를 통한 치료기전에 대한 내용으로 2020년 STEM CELLS 지에 논문 게재
■ 임상1상 결과를 2023년 6월 23일 삼성서울병원 세포 · 유전자치료연구소 제10회 국제심포지엄에서 구두 발표
■ 임상 1상 결과를 2024년 국제말초신경학회(PNS)에서 구두 발표

시장규모	2020년 시장규모는 6.4억 달러로 측정되었으며, 연평균 성장률 23.4%로 2028년까지 34.6억 달러(약 4.5조원)으로 성장이 전망 (출처: Coherent Market insight).

기타사항	■ 국내 개발단계 희귀의약품 지정(2022.05)
■ 샤르코-마리-투스 병 1E 형 환자에서 EN001-CMT를 이용한 첨단재생의료 임상연구 승인(2023.10)■ EN001-CMT 제조 기술에 대하여 산업통상자원부에서 인증하는 신기술(New Excellenet Technolgy, NET)로 지정(2023.09)

② 듀센 근 디스트로피 차세대 줄기세포 치료제(EN001-DMD)

구 분	차세대 중간엽줄기세포 치료제(듀센 근디스트로피 병 치료에 특이적인 차세대 중간엽줄기세포 치료제, EN001-DMD)

적응증	듀센 근디스트로피 병

작용기전	중간엽 줄기세포는 XCL-1, GROα 및 MMP-1를 분비하여 근육세포의 항사멸/괴사, 근육의 항섬유화 및 근육 재생을 촉진하여, 듀센 근디스트로피 병에서 혈액 내 크레아틴 키나아제 효소 감소와 운동 기능 향상 효과를 보임 .

제품의특성	EN001-DMD는 노화가 감소되고, 줄기세포능이 보존된 초기 계대 중간엽 줄기세포로서 이엔셀㈜ 자체 노하우를 바탕으로 세포 수율 향상 및 배양기간을 단축시켜 10억개의 목표 세포를 계대 3번의 배양(20일 소요)만에 생산된 안전하고 치료 효능이 뛰어난 치료제임.
EN001-DMD는 Off-the-shelf 치료제로 냉동된 제품을 해동하여 바로 인체 투여가 가능하므로 사용 용이성 및 안정성이 높으며 원가절감 효과가 있어 경쟁력이 높음.
EN001-DMD 는 고수율/고효능 줄기세포 선별법을 도입하여 1세대 줄기세포 및 경쟁제품과 비교하였을 때, DMD 질환에서 근육의 재생 촉진 및 항섬유화 효과를 동시에 나타내며 그 치료 효과도 뛰어남 .

진행경과	■ 국내 단회투여 임상1상 IND 승인(2024.05)
■ 국내 단회투여 임상1상 완료(2023.05)
■ 국내 반복투여 임상 1/2상 IND 승인(2023.06)

향후계획	■ 국내 첨단재생의료 연구: 2024.12
■ 국내 반복투여 임상 1/2상 진행: 2026~2028년
■ 조건부 허가 신청: 2029년

경쟁제품	■ Sarepta Therapeutics의 Exon skipping (Exondys 51, Vyondys 53, Amondys 45) 치료제와 유전자치료제 Elevidys (시판허가)
■ PTC Therapeutics의 스테로이드제 deflazacort, 합성의약품 Ataluren (시판허가 )

관련논문등	■ EN001-DMD의 비임상연구 및 듀센 근디스트로피 치료 기전 관련 내용으로 XCL-1(Molecular Therapy, 2016), MMP-1 (IJMS, 2020), miR499a (Biomedicines, 2021) 역할을 국제학술지에 각각 게재
■ 임상1상 결과를 2023년 미국 세포유전자치료제학회(ASGCT)에서 포스터 발표
■ 임상1상 결과를 2023년 대한소아신경학회에서 구두 발표

시장규모	듀센 근디스트로피 의약품 시장은 연평균 성장률 38.8%로 2027년까지 70억 달러(약 9.1조원)으로 성장이 전망 (출처: Business wire, Market Watch).

기타사항	■ 국내 개발단계 희귀의약품 지정(2022.05)■ EN001-DMD 제조 기술에 대하여 산업통상자원부에서 인증하는 신기술(New Excellenet Technolgy, NET)로 지정(2023.09)

③ 근감소증 차세대 줄기세포 치료제(EN001-SP)

구 분	차세대 중간엽줄기세포 치료제(근감소증 치료에 특이적인 차세대 중간엽줄기세포 치료제, EN001-SP)

적응증	노인성 근감소증

작용기전	중간엽 줄기세포는 XCL-1 분비와 miR499a 조절을 통해 근육 재생을 촉진하며, 근감소증 질환에서 근육량과 근력 증가, 노화 억제 효과를 보임. 추가로 현재 미토콘드리아 재생, 항염증 관련 주변분비인자를 스크리닝하고 있음 .

제품의특성	EN001-SP는 노화가 감소되고, 줄기세포능이 보존된 초기 계대 중간엽 줄기세포로서 이엔셀㈜ 자체 노하우를 바탕으로 세포 수율 향상 및 배양기간을 단축시켜 10억개의 목표 세포를 계대 3번의 배양(20일 소요)만에 생산된 안전하고 치료 효능이 뛰어난 치료제임.
EN001-SP는 Off-the-shelf 치료제로 냉동된 제품을 해동하여 바로 인체 투여가 가능하므로 사용 용이성 및 안정성이 높으며 원가절감 효과가 있어 경쟁력이 높음.
EN001-SP는 고수율/고효능 줄기세포 선별법을 도입하여 1세대 줄기세포 및 경쟁제품과 비교하였을 때, 근감소증 질환에서 근육의 재생 촉진 및 근력 강화 효과가 동시에 나타내며 그 치료 효과도 뛰어남 .

진행경과	■ 국내 반복투여 임상1/2a상 IND 승인(2024.06)

향후계획	■ 국내 반복투여 임상 1/2a상: 2026~2028년
■ 국내 반복투여 임상 3상 IND 승인: 2029년
■ 국내 반복투여 임상 3상: 2029~2030년
■ 허가 신청: 2030년

경쟁제품	■ Aventi 사의 AVTR101 (국내 임상 2a 상)
■ Longeveron의 lomecel-B (임상 2b상)

관련논문등	■ EN001-SP의 비임상연구 및 근감소증 치료 기전 관련 내용으로 XCL-1(Molecular Therapy, 2016) 결과를 국제학술지에 게재

시장규모	근감소증 관련 의약품 시장은 2020년 기준 25.8억 달러 수준이며, 연평균 성장률은 6.1%, 2030년 47억 달러(약 6.1조원) 수준으로 성장을 전망 (출처: Verified Market Research)

기타사항	■ EN001-SP 제조 기술에 대하여 산업통상자원부에서 인증하는 신기술(New Excellenet Technolgy, NET)로 지정(2023.09)

④ 조직특이 타게팅 AAV 플랫폼

구 분	유전자치료제 개발을 위한 바이러스 벡터 전달체 플랫폼 고도화 기술

적응증	근관련질환■ 듀센 근디스트로피 (Duchenne muscular dystrophy; DMD)
■ 진행성 유전적 요인으로 인한 근디스트로피(muscular dystrophy)질환

작용기전	AAV의 벡터 시스템 최적화를 통해 근육 조직에서 특이적으로 유전자를 발현시킴과 동시에 전달 관심 유전자 (gene of interest, GOI)의 발현 효율을 극대화할 수 있는 벡터 후보군을 확보하고 이를 근육 유래 세포주에서 검증을 완료하였음.
AAV 캡시드 변형(modification)을 통해 조직에 대한 tropism 증가 기술개발도 함께 진행중임. 당사는 rational design 기술 중 하나인 ‘임의 펩타이드 서열 삽입 (random peptide insertion)’을 통해 AAV의 근육 조직 친화성(tropism)을 증가시키는 기술을 개발중임.
이엔셀(주)의 AAV 기술은 정맥하 투여를 통해 체내에 투여하게 되는데 유발될 수 있는 간독성을 효율적으로 저해할 수 있음. 이는 근육 세포 및 조직내에서 효능유전자의 발현을 억제함으로써 간독성을 줄일 수 있으며, 간 세포 모델에서 검증을 완료하였음 .

제품의특성	■ 근육 세포/조직 특이성 및 발현효율 증대특성: 당사의 아데노 연관 바이러스(Adeno-associated virus; AAV) 플랫폼은 체내에 많은 근육에 효능 유전자를 효율적으로 전달하며, 골격근 및 심장 근육에 특이적으로 발현을 증대시킴.
■ 간 발현 저해를 통한 ‘저독성’ 특성: AAV 벡터를 구성성분의 최적조합을 통해 타겟하는 세포/조직에서만 관심유전자를 발현시킴으로써 부작용과 독성을 낮추는 실험을 진행하였음. 간 유래 세포주 내에서 전달유전자의 발현 억제능력이 있음을 입증하였음.
■ 동물실험을 통해 플랫폼 효능을 입증하기 위한AAV 생산 및 쥐 모델에 투여를 진행하고 있음 .

진행경과	■ 근육 내 특이적 발현을 위한 AAV 벡터 구성인자 최적화 및 후보군 검증완료 (2023.06 ~ 2024.01)
■ 근육 조직 내 친화성(tropism)을 높이기 위한 캡시드 변환기술확보 및 진행중 (2024.01 ~ 현재)
■ 삼성서울병원 소아청소년과와 협업을 통한 듀센 근디스트로피 (DMD) 질환에 이엔셀(주) 플랫폼 기술 적용 (2023. 06 ~ 현재)

향후계획	■ 근육 내 특이적 발현을 위한 AAV 벡터 4종에 대한 동물 내 효능 입증 논문출간 및 특허출원: 2024~2025년
■ 근육 조직 친화성(tropism) 증대 효능을 지닌 펩타이드 스크리닝 및 최종 후보군 도출 및 특허출원: 2024 ~ 2025년

경쟁제품	해당 없음.

관련논문등	해당 없음.

시장규모	■ 세계 근육 손실질환 시장규모는 2022년 기준 127억 달러(약 17조원) 규모에서 2031년까지 15.1%의 연평균 복합 성장률로 성장하여 454억달러 (약 62조원) 이상의 수준으로 전망 (출처: transparency market research)

기타사항	해당 없음

(나) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.

(다) 정부과제 수행 실적

연구과제명	주관부서	연구기간	정부출연금
(백만원)	관련제품	비고

효능증진 신 줄기세포(Enhanced Neo Cell)를 활용한 차세대 희귀 근육질환 치료제 개발	중소기업기술정보진흥원	18.08 ~ 20.07	500	CDMO, EN001	종료
(성공판정, 우수사례)

차세대 줄기세포의 알츠하이머 질환 치료효과 및 기전연구	한국연구재단	18.08 ~ 20.05	150	기타(알츠하이머)	종료

인간 중간엽 줄기세포의 새로운 노화 조절자 발굴과 그 기전 연구	한국연구재단	19.03 ~ 20.05	150	EN001	종료

세포치료제 GMP 생산 자동화 인공지능(AI) 이미지 실시간 분석법 개발	정보통신산업진흥원	20.09 ~ 20.12	14	CDMO, EN001	종료
(우수사례)

효능증진 新 줄기세포치료제를 이용한 듀센 근디스트로피 치료제	창업진흥원	20.06 ~ 20.05	92	EN001-DMD	종료
(성공판정)

고효능/고효율의 초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포 대량 증폭 GMP 기술을 활용한 듀센 근디스트로피 치료제 개발	서울산업진흥원	20.09 ~ 22.08	339	EN001-DMD	종료
(성공판정)

샤르코-마리-투스 병 치료를 위한 초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포치료제 개발	중소기업기술정보진흥원	20.06 ~ 21.05	30	EN001-CMT	종료
(성공판정)

CMT 질환 치료를 위한 초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포치료제 개발	중소기업기술정보진흥원	21.06 ~ 23.05	140	EN001-CMT	종료

장내 마이크로바이오타 유래 대사체를 이용한 인간 중간엽 줄기세포의 노화 제어 기술 개발	한국연구재단	21.06 ~ 24.02	137	CDMO, EN001	종료

듀센 근디스트로피 질환 치료를 위한 중간엽 줄기세포의 장내 마이크로바이옴 조절 기전 분석	한국연구재단	21.06 ~ 23.02	87	EN001-DMD	종료

항암 면역 유전자/세포치료제의 품질 및 안전성 평가기술 개발(2)	식품의약품안전평가원	22.02 ~ 24.11	750	CDMO, 항암면역
세포치료제	진행중

초기 계대 탯줄 유래 중간엽 줄기세포를 이용한 근감소증 치료제 개발	범부처재생의료기술개발사업단	22.04 ~ 25.12	1,325	EN001-SP	진행중

AI 기반 세포 배양 분석 시스템 (서비스)	창업진흥원	22.05 ~ 23.03	160	EN001	종료

삼중음성유방암에서 cGAS-STING 전달경로를 활성화시키는 중심체 탈군집화 물질과 NK세포 면역치료의 병용치료 효과 연구	한국연구재단	22.06 ~ 25.02	153	항암면역
세포치료제	진행중

줄기세포 EN001을 활용한 샤르코마리투스병근육주사 치료제 개발	범부처재생의료기술개발사업단	23.04 ~ 26.12	1,325	EN001-CMT	진행중

MUSCAT: 포괄적 근조직줄기세포 아틀라스구축과 고도화를 통한 희귀골격근질환, 심근증치료 활용	한국연구재단	23.04 ~ 27.12	996	EN001-DMD	진행중

X-염색체 연관 망막색소변성증 유전자 치료제 개발 위한 아데노 연관 바이러스기반 안구세포/
조직 타겟팅 기술 및 치료 후보물질 연구개발	국가신약개발사업단	23.06 ~ 26.05	874	AAV 플랫폼	진행중