에피바이오텍 사업보고서 (2022.12)
1. 사업의 개요

(1) 개요 및 사업구조

동사는 탈모적응증에 관련하여 다양한 Modality의 의약품을 개발하는 신약 연구개발업종의 회사입니다. 주된 개발품목으로는 세포치료제와 항체의약품, 유전자치료제(세포기반)가 있으며 외용 합성의약품 또한 개발하고 있습니다. 동사는 개업이래 탈모와 관련한 우수한 학술적 연구성과를 무형자산화 하여 보유/관리하고 있으며 이를 기반으로 자체적인 탈모연구모델을 개발하였습니다. 이러한 시스템을 활용하여 자사의 품목개발에 이용하고 있으며 탈모의 기능평가를 타 업체의 의뢰를 받아 위탁 수행하는 CRO사업 또한 병행하고 있습니다. 동사는 자체적인 GMP시설을 이용해 주력개발품목을 생산할 수 있는 첨단 설비를 보유하고 있으며, 생산시설을 구비하지 못한 타 바이오신약개발업체를 위한 위탁생산업 서비스 또한 제공하고 있습니다. 의약품 외적 측면에서는 탈모연구기술과 보유중인 용도특허 등을 활용하여 탈모 기능성 화장품의 생산과 판매업 또한 수행하고 있는 회사입니다.

동사의 신약개발사업은 크게 5가지 품목으로 나누어 볼 수 있습니다. 그 중 세포치료제 품목인 EPI-001의 개발 진척도가 가장 앞서 있으며 현재 IND제출 및 보완과정을 수행하고 있습니다. 이르면 올해 말 또는 내년부터 세계최초의 모유두세포 개발품목을 인체에 적용하여 그 개략의 유효성과 안전성을 평가하는 것을 목표로 하고 있으며 확인한 결과를 바탕으로 상업성을 높인 동종유래세포 기반 후속개발품목인 EPI-008 개발에도 박차를 가할 예정입니다.

그 외에도 새로운 기전의 바르는 합성의약품인 EPI-002를 개발하고 있으며 비임상 시험을 완료하여 임상 진입을 위해 임상시험용 의약품 제조 및 임상시험 계획승인 신청을 계획하고 있는 상황입니다. 동사에서는 차세대 신개념 탈모치료제로서 시장에서 이용되고 있는 기존의 탈모의약품들의 모달리티적 한계점을 극복하고 그 효용성을 개선하기 위해 항체치료제인 EPI-005와 세포기반 유전자치료제인 EPI-007의 연구와 개발을 진행하고 있습니다. 이를 위해 세분화된 연구조직을 꾸려 다양한 학술적 성과를 이루어내고 있으며 근시일내 개발단계에 진척이 있을 것으로 예상하고 있습니다.

상기 언급한 동사의 주력 개발품목들은 현행되고 있는 탈모치료방법들에게서 대두된 바 있던 부작용 및 높은 시술의 강도를 완화하고자 하며 그 효과의 지속력을 다양한 모달리티와 원료 개개의 특성을 활용하여 높이는 등 환자의 편의성을 높일 수 있는 신개념의 탈모치료제로의 개발을 목표로 하고 있습니다.

(2) 핵심역량 및 주요 사업분야

동사는 2015년 설립 이후 탈모 극복에 대한 연구에 집중하여 탈모 분야에 대한 독자적인 연구 연구기술을 보유하고 있습니다. 당사의 핵심 역량은 다음과 같습니다.

① 국내 최고의 탈모치료제 연구 인력 및 파이프라인 확보

동사는 국내 최고의 탈모치료제 연구인력과 시스템을 갖고 있으며 10년 이상의 경험을 가진 고도의 숙련된 연구자로 구성된 탈모 연구소를 갖추고 있습니다. 탈모와 관련된 근본적인 메커니즘에 대한 깊은 이해를 바탕으로 탈모 극복에 대한 새로운 관점과 여러가지 치료 전략을 발견할 수 있습니다. 이러한 전문 지식을 바탕으로 당사는 탈모와 관련된 30개 이상의 SCI 논문을 발표했습니다. 동사의 연구 노하우는 모낭을 구성하는 다양한 세포 연구로 확장되어 탈모와 관련된 세포 메커니즘에 대한 깊이 있는 연구를 진행할 수 있었습니다. 또한 동사는 탈모 치료의 효과를 평가하기 위한 유효성 평가 동물 모델을 구축하고 있습니다. 동사는 모유두세포(Dermal Papilla Cell) 분리배양 분야에서 국내 최고의 기술을 보유하고 있으며, ORS(Outer Root Sheath) 세포 분리 및 대량배양 관련 기술을 확보하여 모낭 연구 역량을 더욱 강화하고 있습니다. 또한 모낭 재생 촉진에 유망한 지방줄기세포 분리 및 배양 관련 기술, 3D프린팅을 이용한 모낭 제조 기술 등에 탁월한 노하우를 갖추고 있습니다.

② Gene and cell engineering 기술

1) 모유두세포 분리, 배양 관련 국내 최고의 기술 보유 (Auto EPI-001, Allo EPI-008)

모낭을 구성하는 세포는 두가지 타입의 세포가 있고, 이중 뿌리부분에 존재하는 모유두세포는 헤어사이클 조절에 필수적이고, 모유두세포의 손상이 탈모의 큰 원인이 됩니다. 동사는 두피로부터 모낭의 모유두세포를 분리하는 과정에서 생산성을 높이는 특허를 등록하였고, 이 세포를 배양하여 탈모치료용 자가 및 동종세포치료제로 개발하고 있습니다.

2) 모낭세포 분화기술 확보, hair organoid 제작 기술 확보

최근 줄기세포를 이용한 피부조직 및 모낭조직 재생을 시도하고 있고, 일부 연구그룹에서 모낭을 포함한 피부조직 재생에 성공하였습니다. 에피바이오텍은 자체적으로 hair organoid를 제작하는 기술을 확보하였고, 현재 오가노이드로부터 모낭을 구성하는 epidermal cell과 mesenchymal cell을 대량으로 분리 배양하는 기술을 개발 중입니다. 본 기술개발이 완료되면, 앞으로 모발이식을 대체하여 두가지 세포만으로 새로운 모낭을 다수 만들어서 환자에 이식하고 모낭을 만들 수 있을 것으로 예상됩니다.

3) Crispr/Cas9 시스템을 이용한 gene engineering 기술 확보 (DKK1 KO ASC, EPI-007)

동사에서는 세포를 engineering하는 기술로 세포의 특정유전자를 knock-in 하거나 knock-out하는 시스템을 유전자 가위 (Crispr/Cas9)를 이용하여 개발하고 있습니다. 대웅제약과 공동으로 안전한 부위에 (genomic safe harbor) 유전자를 삽입하는 시스템을 개발하여 특허 출원하였습니다. 이 주위에 특정유전자를 삽입하여 발모효과가 우수한 세포를 만들어 곧 개발에 진입할 예정입니다. 한편으로 탈모를 유발하는 DKK1 유전자를 제거한 지방줄기세포를 유전자 가위를 통해 제작하였고, 이 세포를 활용한 세포치료제 (EPI-007) 개발을 진행중입니다. 이 세포의 경우는 특히 원형탈모에 효과가 좋을 것으로 예상됩니다.

③ 신규 탈모 표적 개발 (Hair. I.) 플랫폼

바이오의학(Biomedical) 분야에서는 상당히 많은 연구들이 진행되어왔지만, 한계점들이 많아 아직까지도 더 많은 솔루션들이 필요합니다. 생물학적 시스템은 상당히 복잡하며 다양한 요인들의 상호작용으로 이루어져 있는데, 바이오의학 개체들 간 반응될 수 있는 대사경로가 많아 파악하기 어려우며, 탈모와 같이 질병의 경우 다인자질환으로서 원인 인자를 찾기가 어렵습니다. 바이오 빅데이터 구축을 위해서 수많은 데이터가 지속적으로 취합/공개되고 있으나, 주요한 정보들을 인력으로 추출 및 정리하기에는 시간이 너무 많이 소요됩니다. 따라서, 바이오 분야에서 높은 비용 및 시간 소요를 해결해 줄 AI에 대한 수요가 증가하는 추세로, 당사 또한 AI의 필요성을 느껴 개발을 진행하게 되었습니다.

추후, 쏟아지는 논문 데이터들을 추가하여 지식그래프의 정보량 및 연관성 분석의 성능을 더 향상시킬 예정입니다. 신약 개발 시 연구자들이 해당 질병에 대한 타겟 단백질을 특정하는데 도움이 되며 관련 논문 리서치 단계를 자동화할 수 있을 것으로 예상됩니다. 또한, 현재 ChatGPT의 인기로 인하여 우리의 모델을 더욱 강력하고 신뢰성 높은 도구로 발전시킬 수 있을 것으로 기대하고 있습니다. ChatGPT에서 사용한 Large Language Model(LLM)을 활용하여 이전보다 더 효과적이고 정확한 모델을 개발 진행 중에 있습니다. LLM은 자연어 처리 및 이해능력을 향상시키기 위해 대규모 데이터 학습과 최신 기술을 기반으로 한 모델로서 해당 모델을 사용하여 Hair.I.에서 필수적인 요소인 자연어 처리 과정에서의 성능을 향상시켜 결과적으로 더 정확한 예측 및 관계성 도출을 할 것으로 기대하고 있습니다.

④ 탈모/염증 억제 Cytokine 항체 (CytAb) 플랫폼 개발

최근 원형탈모 치료제로 Jak inhibitor들이 개발되어 FDA승인을 받았습니다. 그러나 이들약물은 높은 약가/부작용 등 문제점으로 차세대 원형탈모 치료제로 원형탈모의 주요인자인 INF-g 등에 의해 유도되는 cytokine 항체가 개발되는 추세입니다. 동사는 탈모의 원인기전이 되는 핵심 싸이토카인 (CXCL12)을 중화시키는 중화항체 탈모 치료를 개발 중입니다 (EPI-005). 동사는 선행연구들로부터 EPI-005는 남성형 탈모뿐 아니라 원형탈모의 2가지 적응증에 동시에 타겟할 가능성을 증명하였습니다. EPI-005 치료제는 EPI-005 타겟에 대한 중화항체 치료제로서 제형은 액상의 주사형으로 개발하고자 하고 1달에 1회 정도씩 투여하는 다회 투여 치료제로 개발하고자 합니다.

동사는 4가지 탈모 항체 후보군 관련 차세대 파이프라인에 대한 특허도 출원하였고 발모효과에 대한 선행 연구를 확보하였습니다. 이들 항체후부군을 이용한 이중항체 제작을 진행중이며, 추후에 CXCL12 기반 이중항체를 파이프라인에 추가할 예정입니다. 항체 제작과 관련해서는 노벨티노빌리티, 사업화 관련해서는 대웅제약과 공동 연구를 진행할 예정입니다.

⑤ 특허 현황

동사는 창사 이후로 꾸준히 연구 개발에 몰입하여 탈모 신약과 관련된 다수의 지적재산권을 확보하였고, 30여편 이상의 SCI논문을 출판하였습니다.

동사의 주요 사업분야 및 관련보유기술은 하단 표와 같습니다.

[동사 주요 사업분야 및 관련보유기술]

주요사업분야	관련 파이프, 제품 명칭	관련보유기술 세부내용

세포치료제	EPI-001,
EPI-008	모유두세포를 대량 배양하기 위한 배지조성물 및 수득률을 높이기 위한 조직 분리배양 기술을자체적으로 보유중
ㆍ 로테논을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 및 모발 성장 촉진용 조성물(특허 10-2138241)
ㆍ 활성산소 공여체를 유효성분으로 포함하는 모 유두 세포 배양용 조성물 및 이의 용도 (특허 10-2158584)
ㆍ신규한 모유두 세포 분리방법(특허10-2406953)

합성의약품	EPI-002	Target에 대한 조성물 특허 보유중
ㆍ RIP 키나아제 억제제를 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물(특허 10-2268702)

항체의약품	EPI-005	Target에 대한 항체 및 조성물 특허 보유중
ㆍ CXCL12에 대한 중화 항체를 포함하는 탈모 치 료용 조성물(특허(출원) 10-2021-0188304)
ㆍ CXCL12에 대한 항체 및 이를 포함하는 탈모 치 료용 조성물(특허(출원) 10-2023-0002358)

세포기반 유전자치료제	EPI-007	유전자 교정 중간엽줄기세포 제조 및 용도 특허, 조성물 특허 출원중
ㆍ DKK1유전자 교정된 중간엽줄기세포의 제조 및 용도(특허(출원) 10-2022-0017490)
ㆍ 지방조직 유래 줄기세포를 포함하는 탈모 치료 용 조성물(특허(출원) 10-2023-0018313)

화장품 / 기능성화장품	주력 기능성화장품 제품군 모제노바를 포함한 다수의 상표권, 조성물 특허 보유중
ㆍ 관련 특허 9개(출원포함)ㆍ 상표권 11개 보유중

자료: 동사 제시

동사가 개발하고 있는 개발품목의 개발방향성은 하단 표와 같습니다.

자료: 동사 제시

동사가 보유하고 있는 특허 등 무형자산은 하단 표와 같습니다.

[동사 보유기술의 특허 출원 및 등록 현황]

No.	지식재산권 종류	지식재산권명	등록번호

1	특허권	피토에스트로겐을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 및 모발 성장 촉진용 조성물	10-1824497

2	특허권	밤송이 유래 신규 화합물을 포함하는 탈모 개선용 조성물	10-2013803

3	특허권	콜라겐 유전자 또는 단백질을 포함하는 탈모의 예방 또는 개선용 조성물	10-2298460

4	특허권	밤송이로부터 추출된 물질을 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학 조성물	10-1701217

5	특허권	오시멘을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물	10-1588841

6	특허권	신규한 마리올라이드 유도체 및 이를 함유하는 만성 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물	10-1890058

7	특허권	탈모 예방 또는 치료용 조성물	10-1857408

8	특허권	지방유래줄기세포로부터 모유두 세포로의 분화방법 및 이의 용도	10-1943203

9	특허권	레졸빈 D2를 유효성분으로 함유하는피부 염증 치료용 조성물	10-2003153

10	특허권	미녹시딜 유효성분으로 함유하는 지방줄기세포의 발모능 증진용 조성물	10-2003606

11	특허권	골담초 유래 화합물 및 이를 함유하는 피부 미백용 조성물	10-2014685

12	특허권	PI3KC2γ를 표적으로 하는 염증 질환 진단 및 치료용 조성물	10-2104997

13	특허권	HB-EGF를 유효성분으로 포함하는 지방줄기세포의 발모능 증진용 조성물	10-2124272

14	특허권	로테논을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 및 모발 성장 촉진용 조성물	10-2138241

15	특허권	활성산소 공여체를 유효성분으로 포함하는 모유두 세포 배양용 조성물 및 이의 용도	10-2158584

16	특허권	디하이드로-5-메틸퓨란-2(3H)-온 유도체를 포함하는 피부미백용 조성물	10-2186696

17	특허권	RIP 키나아제 억제제를 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물	10-2268702

18	특허권	신규한 모유두 세포 분리방법	10-2406953

19	특허권	에피레귤린 또는 이의 단편을 유효성분으로 포함하는 탈모 방지 또는 발모 촉진용 조성물	10-2218833

20	특허권	신규한 부타놀리드 이량체 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 아디포넥틴 분비 촉진용 조성물	10-2269001

21	특허권	D형 혈소판유래성장인자로 처리된 지방줄기세포를 유효성분으로 함유하는 발모 촉진용 조성물	10-1686229

22	특허권	피노카베올의 신규한 용도	10-1541016

23	특허권	제라닉산을 유효성분으로 포함하는 탈모 예방 또는 치료용, 또는 발모 또는 육모 촉진용 조성물	10-1620088

24	특허권	프레닐화된 나프토퀴논 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 항바이러스용 조성물	10-1784261

25	특허권	레졸빈 D2를 유효성분으로 함유하는 피부 염증 치료용 조성물	10-2003153

26	특허권	foxQ1 유전자가 고발현된 지방유래 줄기세포 및 이의 용도	10-2187371

27	특허권(출원)	지방조직 유래 줄기세포를 포함하는 탈모 치료용 조성물	10-2023-0018313

28	특허권(출원)	CNTF또는CNTFR 항체 및 이의 발모 용도	10-2023-0018279

29	특허권(출원)	GPR40작용제를 포함하는 탈모 치료용 조성물	10-2023-0002358

30	특허권(출원)	CXCL12에 대한 항체 및 이를 포함하는 탈모 치료용 조성물	10-2022-0183286

31	특허권(출원)	발모 효과를 갖는 피부 오가노이드 유래 중간엽전구세포 또는 표피전 구세포의 제조방법	10-2022-0130700

32	특허권(출원)	신규한 유전체 세이프 하버 및 이의 용도	10-2022-0112185

33	특허권(출원)	모유두 세포를 포함하는 조성물	10-2022-0084375

34	특허권(출원)	동종이식을 위한 면역적합성 모유두 세포의 분리 및 배양방법, 및 이의 용도	10-2022-0059791

35	특허권(출원)	CXCL12유전자 특이적 siRNA 및 이를 포함하는 탈모 치료용 조성물	10-2021-0186527

36	특허권(출원)	CXCL12에 대한 중화 항체를 포함하는 탈모 치료용 조성물	10-2021-0188304

37	특허권(출원)	탈모의 치료 또는 예방용 이중항체	10-2023-0069743

38	특허권(출원)	말리오라이드 유도체를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물	10-2019-0050226

39	특허권(출원)	퀴놀린 유도체를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 조성물	10-2019-0166235

40	특허권(출원)	피페라진 유도체를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 조성물	10-2019-0166267

41	특허권(출원)	벤조사이클로알칸 유도체를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 조성물	10-2019-0174523

42	특허권(출원)	DMT-TIC 펩티드성 유도체를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 조성물	10-2019-0176082

43	특허권(출원)	3,4-디아미노-3-시클로부텐-1,2-디온 유도체를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 조성물	10-2020-0013961

44	특허권(출원)	안트라닐산 유도체를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 조성물	10-2020-0085690

45	특허권(출원)	퀴나졸리논 유도체를 포함하는 탈모의 예방 또는 치료용 조성물	10-2020-0126866

46	특허권(출원)	디하이드로퓨란-2(3H)-온 이량체를 포함하는 피부미백용 조성물	10-2020-0131466

47	특허권(출원)	CXCL12 유전자 특이적 siRNA 및 이를 포함하는 탈모 치료용 조성물	10-2021-0186527

48	특허권(출원)	GPR40 작용제를 포함하는 탈모 치료용 조성물	10-2022-0002530

49	특허권(출원)	COMPOSITION FOR DIAGNOSING, PREVENTING, OR TREATING VASCULAR SMOOTH MUSCLE CELL PROLIFERATIVE DISEASES USING FGF12	(미국)15894337

50	특허권(출원)	DKK1유전자 교정된 중간엽줄기세포의 제조 및 용도	10-2022-0017490

51	특허권(출원)	CNRF 또는 CNTER 항체, 및 이의 발모 용도	10-2022-0023051

52	특허권(출원)	동종이식을 위한 면역적합성 모유두세포 배양방법 및 이의 용도	10-2022-0048200

53	특허권(출원)	탈모 예방 또는 치료용 조성물	(유럽)19 760 978.7

54	특허권(출원)	탈모 예방 또는 치료용 조성물	(일본)2020-544922

55	특허권(출원)	탈모 예방 또는 치료용 조성물	(미국)16/975,722

자료: 동사 제시

동사가 개발하고 있는 개발품목의 예상 파이프라인은 하단 자료와 같습니다.

자료: 동사 제시

(가) 탈모세포치료제 EPI-001, EPI-008

1) 주요 특징 및 핵심기술

탈모치료를 목적으로하는 세포치료제는 탈모 병변에 주입되어 자체로 인체내 두피 등의 표적조직에서 일정기간 존재하며 약리적 활성을 나타낼 수 있는 살아있는 세포기반 생물의약품을 의미합니다. 국내외에서 다양한 세포주를 활용하여 탈모적응증에 이용해 보려는 움직임은 있었으나 가시화된 파이프라인이나 상업화 시도는 아직까지 잘 알려져 있지 않습니다. 대부분의 개발사례 중 원료 수급이 용이한 지방유래세포 또는 SVF제제를 활용하거나 제대혈 유래 중간엽줄기세포등을 활용하려는 움직임이 있어왔습니다. 다만 이러한 세포들이 본래 위치하던 조직이 아닌 다른 곳에서 탈모를 억제하고 발모를 촉진하는 약리적 효과를 기대하기에는 다소 어려운점이 있습니다. 이러한 점에 착안하여 모낭유래 세포를 이용한 탈모치료 세포치료제를 개발하려는 움직임이 비교적 최근까지 활발히 이루어져 왔습니다. 모낭유래 세포를 원료로 하는 세포치료제는 그동안 원료세포의 수급의 어려움, 수급된 원료세포를 치료제로 이용하기 위한 대량배양기술의 부재로 그 주작용이 발모 또는 탈모와 연관이 있음에도 불구하고 선뜻 채택되어 개발이 되지는 못하였습니다.

동사에서는 이러한 문제점을 해결하기 위해 모낭으로부터 원료세포를 분리하여 저산소 조건에서 대량배양 할 수 있는 자체적인 기술(특허 10-2406953)과 전용세포배양액을 개발하여 그동안 그 기대 효과(세포의 주작용) 부분에서 탈모치료에 적합할 것으로 예상되나 사용하지 못하고 있던 모유두세포를 치료제로서 활용할 수 있는 가능성을 열었습니다(하단 자료 참조). 저산소 배양법을 이용한 모유두세포의 배양은 기능적으로 세포의 노화를 억제하고 모발의 성장과 연관된 성장인자의 발현을 증가시키고 모유두세포의 성장능을 효과적으로 증진시킬 수 있음을 밝혀내었습니다(M Zheng. et al. Br J Dermatol. 2019 Sep;181(3):523-534.).

자료: 동사제시

동사에서 개발중인 세포치료제는 앞서 언급한 저산소배양공정을 통해 배양한 모유두세포를 원료세포로서 이용하고 있습니다. 두 품목 중 선행개발품목인 자가유래 모유두세포치료제인 EPI-001가 있으며 후발품목인 동종유래 모유두세포치료제 EPI-008으로 나눌 수 있습니다. 이 두 품목간 차이점은 자신의 세포를 배양하여 자신에게 투여하는지 타인의 세포를 투여하는지의 차이가 있습니다. EPI-001은 자신의 세포를 투여하는 것이기에 안전성 측면에서 우려될 부분이 적다는 장점을 가지고 있습니다.

EPI-008의 경우, 건강한 비탈모인의 세포를 대량배양하여 탈모인에게 투여하는 의약품이기에 탈모인의 세포를 이용하는 것에 비해 기대효과가 높을 것으로 예상하고 있습니다. 또한 타인에게 투여하게 되는 동종세포치료제 특성상 면역원성이 큰 걸림돌로 여겨지고 있는데 당사의 연구결과에 따르면 모유두세포는 면역회피(immune privilege)영역이라고 알려진 모낭의 뿌리부 구성세포들 중에서도 면역세포의 공격을 피할 수 있는 면역회피 특성이 가장 우수한 세포임을 확인하였습니다. 기타 모낭구성 세포들중에서도 면역활성 유전자 발현 level이 현저히 낮음을 입증하였고, 면역반응평가에서 분비된 IFN(면역반응시 증가하는 단백질) level이 현저히 낮음을 증명하였기 때문에 동종 세포치료제로의 개발이 용이할 것으로 판단하였습니다.

상업적 측면에서도 최소한의 공정으로 다수에게 투입할 수 있는 분량의 세포를 생산하게 되는 동종세포치료제가 환자에게는 비용적 이점과 간편성(채취과정 불필요)을 제공할 수 있으며 개발사에게는 최소 생산에 필요한 비용에 따른 비용적 손실을 개선하고 대량 생산에 따른 투자비용 대비 수익성을 갖출수 있는 기성품(Off-the-shelf) 개념의 생물의약품이라 할 수 있습니다.

모유두세포를 원료로하는 세포치료제인 EPI-001과 EPI-008의 주요한 작용기전으로는 주변분비효과(Paracrine Effect)에 의한 모발 성장관련 인자 분비가 주요하다고 할 수 있습니다. 이렇게 분비된 다양한 인자들에 의해 모낭의 구조를 유지하고 있는 외모근초(ORS)세포의 증식과 이동력을 증진시키며 모낭하단부에서 모발주기를 조절하는 모유두(DP)세포의 증식과 모유두(DP) 크기를 증가시키는 기능을 가지고 있습니다. 그외에도 발현하는 VEGF등에 의해 모낭 주변의 미세혈관 형성을 촉진하여 혈류량을 증가시켜 모낭과 모발의 성장에 필요한 에너지 공급을 원활하게 할 것으로 예상됩니다(하단 그림 참조).

자료: 동사제시2) 주요 효능 효과, 안전성

EPI-001은 EPI-008과 동일한 원료세포주이나 그 유래원과 일부 공정상의 차이정도가 존재합니다. 선행개발품목인 EPI-001은 임상진입을 앞두고 있으며 그 원료세포에 관한 선행 연구결과를 다수 확인하였습니다. 비탈모인유래인EPI-008 또한 EPI-001과 유사하거나 더 개선된 효능 효과를 보일 것으로 예상하고 있습니다.

인체의 모발의 성장에 있어서 모발주기는 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 모발주기는 크게 생장기(Anagen), 퇴행기(Catagen), 휴지기(Telogen)으로 나눌 수 있으며 대부분의 정상인의 경우 모발의 성장이 일어나는 생장기 모발의 비율이 90%가량 차지하고 있으며 나머지 10%에 퇴화기와 휴지기 모발이 존재합니다. EPI-001은 이 중 생장기로의 도입을 촉진하고 퇴행기 및 휴지기로의 도입을 억제하여 모발의 성장을 촉진하고 탈모를 억제하는 효과를 가지고 있음이 동사 비임상적 결과물 등으로 부터 확인되었습니다. 그 외에도 탈모치료효과를 기대할 수 있는 다양한 연구결과를 확보하였으며 독성시험 등을 통해 비임상 수준에서의 안전성을 확인하였습니다(하단 표 참조).

[모유두세포(EPI-001)의 효능ㆍ효과, 안전성]

No.	분류	효과, 특성	세부 내용 요약	결과 출처

1	원료특성	원료세포 개선	ㆍ저산소 배양 조건하에서 모유두세 포의 배양 중 증식력이 개선.
ㆍ계대 배양시 세포노화가 억제.
ㆍ발모연관 성장 인자 등의 발현량 증가.	M Zheng. et al. Br J Dermatol. 2019 Sep;181(3):523-534.

2	효력	신규모낭형성능 (특정 조건)	ㆍPatch Assay 시험조건에서 신규 모낭형성능이 유지됨을 확인.	M Zheng. et al. Br J Dermatol. 2019 Sep;181(3):523-534.

3	효력	외모근초세포활성화능	ㆍ저산소 배양한 모유두 세포는 활성 산소가 신호전달물질로 작용하여 모유두세포로부터의 성장인자 발 현을 증진함을 확인.
ㆍ생체내에서는 모낭의 외모근초세 포(Outer Root Sheath, ORS) 주위 로의 이식세포 이동이 더 증가하여 외모근초세포 자극에 의한 모발 성 장 개선이 확인.	M Zheng. et al. Br J Dermatol. 2019 Sep;181(3):523-534.

4	효력	생장기 유도능	ㆍ음성대조군에 비해 유의적으로 증 가된 효능을 나타내었음. 고농도 군에서는 양성대조군에 비해도 유 의적인 생장기 유도능을 나타내었 음.	생장기 유도 효력시험 보고서 (No.2201)

5	효력	퇴행기 억제능	ㆍ음성대조군에 비해 통계적으로 유 의한 수준의 퇴행기 억제 효과를 나타내었음.	퇴행기 억제 효력시험 보고서 (No.2202)

6	안전성	단회투여 독성	ㆍ시험물질에 기인한 투여부위 및 전 신독성은 관찰되지 않았음.	단회투여 독성시험 보고서 (B21729)

7	안전성	생체내분포	ㆍ시험물질은 투여부위에 주로 분포 하며 일정 기간 이후에 대부분 소 실.	단회 피하투여 체내분포시험 보고서 (0440021308)

8	안전성	종양원성	ㆍ종양원성 시험결과, 생존개체에서 종양형성과 관련된 어떠한 변화도 관찰되지 않았으며, 해당 시험조건 하에서 EPI-001은 종양형성 및 발 생 가능성은 없는 것으로 판단.	종양원성 시험 보고서 (B21730)

자료: 동사 제시

모유두세포를 활용한 세포치료제로서의 발모효과와 탈모치료효과를 확인하기 위하여 비임상 동물모델에서 효력시험(상단 4번 시험)을 진행한 결과. 학계에서 널리 이용되고 있는 생장기도입(Anagen induction) 효과를 평가하기 위하여 면적별 분할투여 기법을 이용하여 모유두 세포를 용량별로 피하주사한 결과, 남성형탈모치료제 이자 발모제로 시판되어 이용되고 있는 의약품인 미녹시딜(Minoxidil) 보다 우수한 모발 생장기 도입효과를 관찰할 수 있었습니다.

상단의 결과등으로 미루어 보았을 때 모유두세포를 활용한 세포치료제의 기대 효용성을 시험관 모델, 동물모델로부터 확인하였습니다. 동물모델에서 인간의 모유두세포를 사용하여 효과가 나타난 것을 고려하였을 때 임상시험 단계에서 사람을 대상으로한 효력과 안전성을 평가하였을 때는 더 잠재력있는 효과를 나타낼 것으로 기대하고 있습니다.

(나) 항체치료제 EPI-005

동사의 EPI-005는 탈모를 유발하는 하는 것으로 알려질 물질을 표적으로두는 원형탈모증 치료를 위한 중화항체형 항체의약품으로 개발하고 있습니다. 그 표적은 Cytokine의 일종인 CXCL12입니다. 기존 문헌을 통해 남성형탈모(Androgenetic Alopecia, AGA)에서 염증을 유발하는 Cytokine에 대한 연구결과를 확인하였으며, 이중 대조군과 가장 높은 수준의 차이를 보이는 CXCL12를 선택하였습니다. 동물실험 결과 노화된 마우스에서 지방조직의 두께가 증가하고 이는 염증을 유발하는 Cytokine의 발현을 증가시켜 탈모를 유발하게 됩니다. 이러한 CXCL12는 모발성장주기의 생장기(Anagen)에는 발현이 적고, 퇴행기(catagen)에 많이 발현이 됩니다. 또한 마우스에 CXCL12를 추가로 투여 시, 탈모가 유발됨을 연구결과로 확인하였습니다(하단 그림 참조).

연구결과 CXCL12 중화항체 (EPI-005)는 다양한 탈모 모델 동물실험에서 효과를 보였고, 특히 원형탈모 모델에서 효과가 우수했습니다. 단 2회 투여만으로 5주 후 원형탈모 증상이 개선되었습니다. 조직분석에서는 EPI-005 투여 후, 원형탈모를 유발하는 ‘CD8 T cell’이 감소했고, 자가 면역을 유발하는 MHC-I, II 발현이 감소했습니다. 원형탈모를 치료하는 새로운 작용기전 치료제로 가능성이 입증된 결과입니다. CXCL12를 억제하는 저분자 물질이나 siRNA등도 효과가 있지만, 항체는 전신 부작용을 줄이고 투여 후 오랜 기간 두피에서 작용하므로 1달에 한 번 투여하는 주사제로 개발하고 있습니다.

자료: 동사 제시(다) 외용 탈모치료제 EPI-002

1) 주요 특징 및 핵심기술

EPI-002는 기존에 널리 알려져 있는 안드로겐성 탈모의 성호르몬 관련 기전을 표적으로 하지 않는 새로운 작용기전의 탈모치료 합성의약품이라 할 수 있습니다. 주요한 작용기전으로는 염증작용과 연관된 RIPK1기전을 표적으로 하며 안드로겐성 탈모환자의 두피내 국소적으로 작용하여 염증작용을 감소시키고 모발의 이탈을 억제하는 기전을 가지고 있습니다.

안드로겐성 탈모와 원형탈모증에서는 염증작용이 탈모를 일으키는 것으로 알려져 있으며(Plante et al. 2022) 당사의 연구결과에서 모발의 이탈이 발생하기 시작하는 퇴행기와 휴지기에 RIPK1의 발현량이 높아지는 것을 확인하였습니다. RIPK1은 모낭의 구조적 성장에 중요하게 관여하는 세포인 외모근초세포(Outer Root Sheath Cell)에 주요하게 발현하고 있으며 그 발현량의 증가와 모발의 이탈에 상관성이 있음을 확인하였습니다. 당사의 EPI-002는 이러한 RIPK신호전달기전을 조절하여 모발의 성장을 유도하는 WNT/b-catenin 신호전달 기전을 통해 모발의 성장을 촉진시킴을 자사의 연구결과에서 밝혀 내었습니다(하단 그림 참조).

동사에서는 이러한 기전적 특성에 중점을 두고 기존에 존재하지 않던 새로운 접근방식을 통해 탈모를 치료하고자 합니다. 전통적인 남성호르몬 기전을 건드리지 않기에 여성에게서도 이용이 가능하며 여성 안드로겐성 탈모질환자에게 있어서는 거의 유일한 치료법이었던 미녹시딜 외의 외용 의약품으로서 의료선택권의 폭을 넓히고 남성 질환자에게 있어서는 약물 복용에 따른 부작용을 피해갈 수 있는 새로운 치료 방안이될 것으로 예상하고 있습니다.

2) 주요 효능 효과, 안전성

동사의 EPI-002는 논문 및 자사의 동물모델 및 모낭을 이용한 효력시험 결과 등으로부터 꾸준한 발모효과와 탈모방지 효과를 나타내었습니다. EPI-001의 주성분의 함량에 따라 농도구배 의존적인 약리효과(발모)가 관찰되었으며 그 주요 결과는 하단 그림 1과 같습니다. RIPK1을 억제하는 기타 약물들에서도 이러한 발모효과가 관찰됨으로써 RIPK1 신호전달 경로의 억제가 모발의 생장과 탈모억제에 긍정적 영향을 끼침을 실증하였습니다.

자료: 동사 제시

안전성 측면에서도 GLP 독성 시험등의 결과를 통해 설치류 1종, 비설치류 2종에서의 안전성이 확인되어 있으며 기타 독성시험에서도 우려할 만한 이상반응은 관찰되지 않았습니다.

인체에서 EPI-002를 적용하여 탈모적응증에 대한 유효성과 안전성을 확인한 사례는 아직 없으나 근 시일내 임상시험을 수행할 계획이며 염증의 작용기전이나 RIPK1 신호기전이 인간의 모낭내에서도 동일하게 발현됨을 고려할 때 동물에서 나타난 효력과 동등 또는 그 이상의 효능을 보일 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

(라) 유전자치료제 EPI-0071) 주요 특징 및 핵심기술

발모촉진 및 모주기 조절을 통한 발모유지에 가장 핵심기전인 Wnt 기전이고, DKK1 (Dickkopf-related protein 1)은 Wnt기전에서 Wnt수용체와 결합하여 Wnt ligand와 이의 수용체와의 결합을 방해함으로써 Wnt 기전을 활성하는 Wnt 억제인자로 알려져 있습니다. 지방 줄기 세포는 성체줄기세포로서 염증을 억제하고 조직 재생을 촉진하는 역할을 할 수 있으며, 혈관 생성과 염증 반응 조절에도 관여한다고 보고되어 있습니다. 또한, 면역반응을 일으키는 능력이 억제되어 동종 세포치료제로 개발가능한 원료물질로 알려져 있고 지방줄기세포를 이용한 타 적응증의 세포치료제가 현재 개발중입니다. 지방줄기세포와 이의 배양액이 발모효과가 있음이 문헌들을 통해서 알려져 있지만 그 효과가 미미한 상황입니다. 하여 지방줄기세포에 유전자 조작기술을 접목하여 naive 지방줄기세포보다 효능이 우수한 치료제로 개발하고자 합니다. EPI-007은 지방줄기세포에 DKK1 단백질이 유전자 조작으로 넉아웃되어 DKK1 단백질 발현이 억제된 치료제로서 원형탈모 적응증으로 개발중인 동종 세포치료제 파이프라인입니다.

2) 주요 효능 효과, 안전성

원형탈모 모델계에서 효능이 입증되었습니다. EPI-007 투여된 원형탈모동물에서 원형탈모반의 크기가 감소하였고 면역세포 리크루트가 감소하였습니다. 또한 인간모낭 ex vivo 시험모델에서도 효능이 증명되었습니다.

면역세포 리크루트를 감소시키고 이에 관한 주요 작용기전도 연구되었습니다.

안정성 부분은 비임상 시험 등을 통해 입증 예정입니다.