파로스아이바이오 분기보고서 (2024.03)
2. 주요 제품 및 서비스

가 . 주요 제품 ( 파이프라인 ) 요약

당사는 희귀 난치성 질환에 중점을 두고 AI ( 인공지능 ) 를 활용하여 혁신신약을 개발하는 연구개발 전문기업으로 , 1) 희귀질환 치료제의 임상 2 상 후 조건부 품목허가를 통한 조기 상용화 , 2) 신약 후보물질의 기술이전을 통한 수익 창출이 주요 사업모델입니다 . 따라서 완제품 ( 시판 신약 ) 을 생산하고 있지 않습니다 .

당사는 2022 년 4 월 국내 대형 제약사 (주)유한양행과 신약 후보물질의 공동연구개발 및 기술이전 계약을 체결하였으며 , 공시서류 제출기준일 현재 당사의 주요 파이프라인의 개발 현황은 아래와 같습니다 .

【 당사 보유 파이프라인 현황 】

나 . 주요 제품 등의 현황 ( 당사 보유 파이프라인 ) (1) 급성골수성백혈병 치료제 PHI-101-AML 당사는 선두 파이프라인으로 FLT3 돌연변이 급성골수성백혈병 치료제 PHI-101-AML 을 개발하여 , 한국 , 호주에서 임상 1 상 진행 중입니다 . 가 ) 타겟 환자 및 적응증

급성골수성백혈병은 혈액세포를 생성하는 줄기세포인 조혈모세포가 악성세포로 변하는 치명적 혈액암으로 , 고령층일수록 치료가 어렵고 생존율이 매우 낮으며 재발율 또한 높은 암입니다 . PHI-101-AML 은 급성골수성백혈병 환자에서 나타나는 주된 돌연변이인 FLT3 돌연변이를 표적하는 항암물질로서 , 1 차적으로는 약물 내성 돌연변이를 포함하여 FLT3 돌연변이를 가진 불응성 / 재발성 급성골수성백혈병 환자를 타겟으로 합니다 . 나 ) 개발현황 및 경쟁력

FDA 승인을 받은 FLT3 돌연변이 표적항암제로는 아스텔라스 (Astellas) 사의 조스파타 ( 길테리티닙 ) 가 있습니다 . 조스파타의 경우 약물 내성 돌연변이 발생에 취약하며 , 재발한 환자들의 주요 재발 원인 중 하나가 약물 내성 돌연변이인 것으로 확인되었습니다 .

PHI-101-AML 은 약물 내성 돌연변이를 극복하기 위한 FLT3 표적항암제로 개발되어 다양한 FLT3 돌연변이에서도 높은 활성을 확인하였으며 , 특히 주요 저항성 돌연변이 발생 부위인 인산화효소 부위 (Tyrosine Kinase Domain, TKD) 에 발생한 돌연변이에 탁월한 효능을 확인하였습니다 . 또한 , FLT3 저항성 돌연변이 동물모델에서 PHI-101-AML 은 길테리티닙에 비해 종양 성장 억제 효능이 높게 나타나 , 2020 미국 혈액암학회에서 그 결과를 발표하였습니다 .

【 PHI-101-AML의 세포실험 및 동물실험 결과 】

출처 : ASH 2020, 당사 재가공

또한 PHI-101-AML 은 한국과 호주에서 수행된 임상 1 상에서 DLT (Dose-limiting toxicity, 용량제한독성 ) 가 관측되지 않아 안전성이 확인되었으며 , 1 주기 (28 일 ) 이상 복용 후 재발 / 불응성 급성골수성백혈병 환자들의 골수악성세포를 최대 100% 감소시키는 약효를 확인하여 2023 미국 혈액암학회에서 그 결과를 발표하였습니다 .

【 PHI-101-AML 임상 1상 중간 결과 】

출처 : ASH 2023, 당사 재가공

(2) 재발성 난소암 치료제 PHI-101-OC 가 ) 타겟 환자 및 적응증 난소암은 자궁의 양쪽에 위치하여 여성호르몬을 만드는 난소에 생기는 암으로 , 여성암 가운데 생존율이 가장 낮은 것으로 알려져 있습니다 . 건강보험심사평가원의 통계에 따르면 2019 년 국내 난소암 발생 환자는 약 23,000 명으로 지속적으로 증가하고 있으며 , 말기 난소암 환자의 5 년 생존율은 3 기의 경우 25%, 4 기의 경우 10% 미만으로 매우 낮습니다 .

현재 임상에서 난소암의 치료는 종양감축술과 수술 후 보조항암화학요법으로 구성되는데 , 일반적으로 항암화학요법의 치료효과를 높이기 위해 2 가지 이상의 항암제를 병용 투여합니다 . 최근 , 기존의 항암제의 한계를 극복하기 위한 표적항암제가 개발되었으나 , BRCA 유전자에 돌연변이가 있는 약 10-18% 의 환자에게만 적용가능한 한계가 존재하는 상황입니다 . 게다가 난소암은 재발율이 약 80% 로 매우 높아 치료에 한계가 있으며 , 이는 기존 항암치료에 대한 저항성과 깊은 연관이 있습니다 . 따라서 난소암으로 인한 사망률 감소를 위한 신규 표적항암제 개발의 필요성이 절실한 상황입니다 .

당사의 신규 재발성 난소암 치료제 PHI-101-OC 는 전임상 평가에서 BRCA 돌연변이 유무와 무관하게 모든 재발성난소암 세포에서 항암 활성이 확인되었으며 , 시험관 내 및 생체 내 모델 모두에서 향상된 효능에 대한 명확한 증거가 확인되어 지난 2020 년 11 월 PHI-101-OC 의 난소암 임상 1 상 시험계획을 식품의약품안전처로부터 승인받았습니다 . PHI-101-OC 는 현재 재발성 또는 불응성 난소암 환자를 대상으로 국내 임상 1 상 시험을 진행 중이며 병용요법 개발을 통해 타겟 환자군을 확장하는 개발도 진행 중 입니다 .

나 ) 개발현황 및 경쟁력

PHI-101-OC 는 동일한 타겟을 저해하는 경쟁제품이 없는 First-in-class 저해제로 DNA 손상 복구 신호 전달 체계에서 주요한 역할을 하는 CHK2 키나아제를 타겟하는 표적항암제입니다 .

기존에 난소암 치료제로 사용되는 PARP 타겟 표적항암제인 올라파립 ( 린파자 ) 은 BRCA 돌연변이를 보유하였을 때 우수한 활성을 보이는 것에 비하여 , PHI-101-OC 는 BRCA 돌연변이 보유 유무와 상관없이 더 낮은 농도로 암세포의 성장을 저해하는 우수한 항암효과가 검증되었습니다 . 또한 , PHI-101-OC 는 환자 유래 이종이식편 모델 (Patient derived xenograft, PDX) 을 이용한 생체 외 3 차원 배양 실험에서도 올라파립 ( 린파자 ) 과 비교하였을 때 , 최대 15 배 우수한 항암효과가 확인되어 2021 AACR 에서 그 결과를 발표하였습니다 .

【 PHI-101-OC의 세포 실험 및 환자 유래 이종이식편 모델 실험 결과 】

출처 : AACR 2021, 당사 재가공

PHI-101-OC 는 현재 국내 임상 1 상 진행 중입니다 . (3) 대장암 / 흑색종 / 유방암 후보물질 PHI-501 가 ) 타겟 환자 및 적응증

대장암은 2020 년 암등록통계에서 갑상선암과 폐암에 이어 세번째로 많이 발병하는 암으로 유전적 원인과 음식 섭취 등의 환경적 요인에 의해 발병하는 것으로 알려져 있습니다 . 이 중 유전적 요인으로 잘 알려진 돌연변이가 전체 대장암 환자의 40~50% 를 차지하는 BRAF 혹은 KRAS 의 돌연변이 입니다 . 이들 돌연변이는 기존의 표적항암제인 세툭시맙 ( 얼비툭스주 ) 에 대한 반응성이 낮아지게 하는 원인으로 알려져 있으며 BRAF 표적항암제와의 병용요법을 통해서도 20~22% 수준의 낮은 반응률을 보여 새로운 표적항암제의 개발이 요구되고 있습니다 .

악성흑색종은 멜라닌 생성 세포로 구성된 암으로 유전적 원인과 자외선 등의 후천적 원인으로 발생하는데 , 건강보험심사평가원 통계에서 악성흑색종으로 진료를 받은 환자가 2011 년 2576 명에서 2021 년 4734 명으로 1.8 배가량 증가하였습니다 . 악성흑색종의 유전적 원인 중 가장 주요한 것이 BRAF 돌연변이 ( 약 45%) 와 NRAS 돌연변이 ( 약 25%) 로 이들을 타겟하는 표적항암제가 치료에 사용되고 있으나 음성피드백 또는 우회신호경로의 활성으로 인한 약물내성이 발생하여 새로운 표적항암제 개발이 필요한 상황입니다 .

유방암은 2020 년 암등록통계에서 전체 암종 중 5 번째 , 여성에서는 첫번째로 많이 발생하는 암으로 서구화된 식생활과 출산율의 저하와 같은 환경적 요인과 BRCA 돌연변이 등의 유전적인 요인이 관여하는 것으로 알려져 있습니다 . 전체 유방암 환자의 12~15% 를 차지하는 삼중음성유방암 환자는 호르몬 치료 효과가 적기 때문에 EGFR 단백질이 과발현하는 전이성 유방암 환자에 대한 치료제가 부재한 상황입니다 .

PHI-501 은 pan-RAF 및 DDR을 타겟하는 이중표적항암제로 각종 돌연변이에 의한 암세포의 성장을 효과적으로 억제할 수 있기 때문에 기존 치료제에 의해 유발된 저항성을 극복하여 시장침투에 매우 유리할 것으로 기대되며 , 삼중음성유방암환자에게서 보여지는 높은 전이성과 종양성장을 모두 저해함으로써 시장확대에 매우 유리한 First-in-class 항암제입니다 .

나 ) 개발현황 및 경쟁력

PHI-501 과 유사한 타겟을 저해하는 경쟁제품의 경우 3 가지가 있으며 각각 로슈 (Roche), 노바티스 (Novartis), 화이자 (Pfizer) 에서 개발하여 악성흑색종에 대하여 허가를 받았으며 , 대장암에 대해서는 화이자 (Pfizer) 의 엔코라페닙 ( 브라프토비 ) 한 가지가 허가를 받았습니다 .

PHI-501 은 합성치사기전으로 기존의 BRAF 타겟 표적항암제의 저항성을 극복할 수 있으며 , 악성흑색종에서 높은 빈도로 발견되는 NRAS 단백질의 돌연변이를 지닌 세포에 대한 우수한 항암 효능을 동물시험에서 확인하여 AACR 2023 에서 발표하였습니다 .

【 PHI-501의 동물에서의 우수한 항암 효능 】

출처 : AACR 2023

(4) 표적항암제 PHI-201 당사는 KRAS 에 발생하는 여러 종류의 돌연변이들을 모두 타겟하는 pan-KRAS 저해제를 개발하여 2022 년 4 월 (주)유한양행과 기술이전 및 공동연구 개발 계약을 체결하였습니다 . 가 ) 타겟 환자 및 적응증

2020 년 통계청이 발표한 10 대 암 중 폐 (2 순위 ), 대장 (3 순위 ), 췌장 (8 순위 ) 의 주요 유전적 원인은 KRAS 유전자의 돌연변이입니다 . KRAS 유전자는 여러 종류의 돌연변이가 발생할 수 있으며 , 이들 돌연변이들의 발생 빈도는 암종 별로 다르지만 발생빈도의 총합이 대장암에서는 약 40%, 췌장암에서는 약 90%, 폐암에서는 약 20% 수준으로 매우 높은 빈도로 발생하고 있습니다 . 최근 KRAS 의 특정 돌연변이를 타겟하는 표적항암제 소토라십 ( 루마크라스 ) 이 출시하였으나 여전히 다수의 돌연변이에는 적용 가능한 표적항암제가 없어서 미충족 의료 수요가 여전히 존재하고 있습니다 . 특히 대장암 , 췌장암의 주요 KRAS 돌연변이에는 소토라십 ( 루마크라스 ) 이 적용 불가능하여 PHI-201 이 대장암과 췌장암으로 적응증을 확대할 수 있습니다 .

나 ) 개발현황 및 경쟁력

KRAS 의 G12C 돌연변이에 특이적인 치료제로 암젠의 소토라십 ( 루마크라스 ) 이 2021 년 미국 FDA 의 가속승인을 받았습니다 . 당사는 소토라십 ( 루마크라스 ) 이 타겟하지 못하는 G12D, G12V 그리고 G13D 등의 다양한 KRAS 돌연변이에 작용하는 선도화합물을 개발 중입니다 . 당사의 인공지능 플랫폼 케미버스 (Chemiverse) 를 통해 유효물질을 도출하였고 동물시험에서 경쟁약물보다 우수한 효능을 확인할 수 있었습니다 .

다 ) 사업화 및 기대효과 당사의 PHI-201 은 2022 년 4 월 국내 최대 제약사 중 하나인 (주)유한양행에 기술이전 및 공동연구 개발 계약을 체결하였으며 , 기술재이전 (sub-licensing) 시 수익금을 분배 받을 수 있습니다 .