파로스아이바이오 분기보고서 (2024.09)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품(파이프라인) 요약

당사는 희귀 난치성 질환에 중점을 두고 AI (인공지능)를 활용하여 혁신신약을 개발하는 연구개발 전문기업으로, ①희귀질환 치료제의 임상 2상 후 조건부 품목 허가를 통한 조기 상용화, ②신약 후보물질의 기술이전을 통한 수익 창출이 주요 사업모델입니다. 따라서 완제품(시판 신약)을 생산하고 있지 않습니다.

- 공시서류 작성기준일 현재 주요 파이프라인의 개발 현황은 아래와 같습니다.

【 당사 보유 파이프라인 현황 】

나. 주요 제품 등의 현황 (당사 보유 파이프라인) (1) 급성골수성백혈병 치료제 PHI-101-AML당사는 선두 파이프라인으로 급성골수성백혈병 치료제 PHI-101-AML을 개발하여, 한국과 호주에서 임상 1상 진행 중이며, 공시서류 작성기준일 현재 임상 1상의 환자 모집이 완료되었습니다. 가) 타겟 환자 및 적응증

급성골수성백혈병은 혈액세포를 생성하는 줄기세포인 조혈모세포가 악성세포로 변하는 치명적 혈액암으로, 고령층일수록 치료가 어렵고 생존율이 매우 낮으며 재발율 또한 높은 암입니다. PHI-101-AML은 급성골수성백혈병 환자에서 나타나는 주된 돌연변이인 FLT3 돌연변이를 표적하는 항암물질로서, 1차적으로는 약물 내성 돌연변이를 포함하여 FLT3 돌연변이를 가진 불응성/재발성 급성골수성백혈병 환자를 타겟으로 합니다. 나) 개발현황 및 경쟁력

FDA 승인을 받은 FLT3 돌연변이 표적항암제로는 아스텔라스(Astellas) 사의 조스파타(길테리티닙)가 있습니다. 조스파타의 경우 약물 내성 돌연변이 발생에 취약하며, 재발한 환자들의 주요 재발 원인 중 하나가 약물 내성 돌연변이인 것으로 확인되었습니다.

PHI-101-AML은 약물 내성 돌연변이를 극복하기 위한 FLT3 표적항암제로 개발되어 다양한 FLT3 돌연변이에서도 높은 활성을 확인하였으며, 특히 주요 저항성 돌연변이 발생 부위인 인산화효소 부위(Tyrosine Kinase Domain, TKD)에 발생한 돌연변이에 탁월한 효능을 확인하였습니다. 또한, FLT3 저항성 돌연변이 동물모델에서 PHI-101-AML은 길테리티닙에 비해 종양 성장 억제 효능이 높게 나타나, 2020 미국 혈액암학회에서 그 결과를 발표하였습니다.

【 PHI-101-AML의 세포실험 및 동물실험 결과 】

(*) 출처: ASH 2020, 당사 재가공

또한 PHI-101-AML은 한국과 호주에서 수행된 임상 1상에서 DLT (Dose-limiting toxicity, 용량제한독성)가 관측되지 않아 안전성이 확인되었으며, 1주기(28일) 이상 복용 후 재발/불응성 급성골수성백혈병 환자들의 골수악성세포를 최대 100% 감소시키는 약효를 확인하여 2023 미국 혈액암학회에서 그 결과를 발표하였습니다.

【 PHI-101-AML 임상1상 중간 결과 】

(*) 출처: ASH 2023, 당사 재가공

- 2024년 7월 PHI-101-AML 임상 1상의 환자모집이 완료되었습니다.

(2) 재발성 난소암 치료제 PHI-101-OC 가) 타겟 환자 및 적응증 난소암은 자궁의 양쪽에 위치하여 여성호르몬을 만드는 난소에 생기는 암으로, 여성암 가운데 생존율이 가장 낮은 것으로 알려져 있습니다. 건강보험심사평가원의 통계에 따르면 2019년 국내 난소암 발생 환자는 약 23,000명으로 지속적으로 증가하고 있으며, 말기 난소암 환자의 5년 생존율은 3기의 경우 25%, 4기의 경우 10% 미만으로 매우 낮습니다.

현재 임상에서 난소암의 치료는 종양감축술과 수술 후 보조항암화학요법으로 구성되는데, 일반적으로 항암화학요법의 치료효과를 높이기 위해 2가지 이상의 항암제를 병용 투여합니다. 최근, 기존의 항암제의 한계를 극복하기 위한 표적항암제가 개발되었으나, BRCA 유전자에 돌연변이가 있는 약 10-18%의 환자에게만 적용가능한 한계가 존재하는 상황입니다. 게다가 난소암은 재발율이 약 80%로 매우 높아 치료에 한계가 있으며, 이는 기존 항암치료에 대한 저항성과 깊은 연관이 있습니다. 따라서 난소암으로 인한 사망률 감소를 위한 신규 표적항암제 개발의 필요성이 절실한 상황입니다.

당사의 신규 재발성 난소암 치료제 PHI-101-OC는 전임상 평가에서 BRCA 돌연변이 유무와 무관하게 모든 재발성난소암 세포에서 항암 활성이 확인되었으며, 시험관 내 및 생체 내 모델 모두에서 향상된 효능에 대한 명확한 증거가 확인되어 지난 2020년 11월 PHI-101-OC의 난소암 임상1상 시험계획을 식품의약품안전처로부터 승인받았습니다. PHI-101-OC는 현재 재발성 또는 불응성 난소암 환자를 대상으로 국내 임상1상 시험을 진행 중이며 병용요법 개발을 통해 타겟 환자군을 확장하는 개발도 진행 중 입니다.

나) 개발현황 및 경쟁력

PHI-101-OC는 동일한 타겟을 저해하는 경쟁제품이 없는 First-in-class 저해제로 DNA 손상 복구 신호 전달 체계에서 주요한 역할을 하는 CHK2 키나아제를 타겟하는 표적항암제입니다.

기존에 난소암 치료제로 사용되는 PARP 타겟 표적항암제인 올라파립(린파자)은 BRCA 돌연변이를 보유하였을 때 우수한 활성을 보이는 것에 비하여, PHI-101-OC는 BRCA 돌연변이 보유 유무와 상관없이 더 낮은 농도로 암세포의 성장을 저해하는 우수한 항암효과가 검증되었습니다. 또한, PHI-101-OC는 환자 유래 이종이식편 모델(Patient derived xenograft, PDX)을 이용한 생체 외 3차원 배양 실험에서도 올라파립(린파자)과 비교하였을 때, 최대 15배 우수한 항암효과가 확인되어 2021 AACR에서 그 결과를 발표하였습니다.

【 PHI-101-OC의 세포 실험 및 환자 유래 이종이식편 모델 실험 결과 】

(*) 출처: AACR 2021, 당사 재가공

- 공시서류 작성기준일 현재 PHI-101-OC는 국내 임상 1상 진행 중입니다.(3) 대장암/흑색종/유방암 후보물질 PHI-501 가) 타겟 환자 및 적응증

대장암은 2020년 암등록통계에서 갑상선암과 폐암에 이어 세번째로 많이 발병하는 암으로 유전적 원인과 음식 섭취 등의 환경적 요인에 의해 발병하는 것으로 알려져 있습니다. 이 중 유전적 요인으로 잘 알려진 돌연변이가 전체 대장암 환자의 40~50%를 차지하는 BRAF 혹은 KRAS의 돌연변이 입니다. 이들 돌연변이는 기존의 표적항암제인 세툭시맙(얼비툭스주)에 대한 반응성이 낮아지게 하는 원인으로 알려져 있으며 BRAF 표적항암제와의 병용요법을 통해서도 20~22% 수준의 낮은 반응률을 보여 새로운 표적항암제의 개발이 요구되고 있습니다.

악성흑색종은 멜라닌 생성 세포로 구성된 암으로 유전적 원인과 자외선 등의 후천적 원인으로 발생하는데, 건강보험심사평가원 통계에서 악성흑색종으로 진료를 받은 환자가 2011년 2576명에서 2021년 4734명으로 1.8배가량 증가하였습니다. 악성흑색종의 유전적 원인 중 가장 주요한 것이 BRAF 돌연변이(약 45%)와 NRAS 돌연변이(약 25%)로 이들을 타겟하는 표적항암제가 치료에 사용되고 있으나 음성피드백 또는 우회신호경로의 활성으로 인한 약물내성이 발생하여 새로운 표적항암제 개발이 필요한 상황입니다.

유방암은 2020년 암등록통계에서 전체 암종 중 5번째, 여성에서는 첫번째로 많이 발생하는 암으로 서구화된 식생활과 출산율의 저하와 같은 환경적 요인과 BRCA 돌연변이 등의 유전적인 요인이 관여하는 것으로 알려져 있습니다. 전체 유방암 환자의 12~15%를 차지하는 삼중음성유방암 환자는 호르몬 치료 효과가 적기 때문에 EGFR 단백질이 과발현하는 전이성 유방암 환자에 대한 치료제가 부재한 상황입니다.PHI-501 은 pan-RAF 및 DDR을 타겟하는 이중표적항암제로 각종 돌연변이에 의한 암세포의 성장을 효과적으로 억제할 수 있기 때문에 기존 치료제에 의해 유발된 저항성을 극복하여 시장침투에 매우 유리할 것으로 기대되며, 삼중음성유방암환자에게서 보여지는 높은 전이성과 종양성장을 모두 저해함으로써 시장확대에 매우 유리한 First-in-class 항암제입니다.

나) 개발현황 및 경쟁력

PHI-501과 유사한 타겟을 저해하는 경쟁제품의 경우 3가지가 있으며 각각 로슈(Roche), 노바티스(Novartis), 화이자(Pfizer)에서 개발하여 악성흑색종에 대하여 허가를 받았으며, 대장암에 대해서는 화이자(Pfizer)의 엔코라페닙(브라프토비) 한 가지가 허가를 받았습니다.PHI-501은 합성치사기전으로 기존의 BRAF 타겟 표적항암제의 저항성을 극복할 수 있으며, 악성흑색종에서 높은 빈도로 발견되는 NRAS 단백질의 돌연변이를 지닌 세포에 대한 우수한 항암 효능을 동물시험에서 확인하여 AACR 2023에서 발표하였습니다.

【 PHI-501의 동물에서의 우수한 항암 효능 】

(*) 출처: AACR 2023

(4) 표적항암제 PHI-201 가) 타겟 환자 및 적응증

2020년 통계청이 발표한 10대 암 중 폐(2순위), 대장(3순위), 췌장(8순위)의 주요 유전적 원인은 KRAS 유전자의 돌연변이입니다. KRAS 유전자는 여러 종류의 돌연변이가 발생할 수 있으며, 이들 돌연변이들의 발생 빈도는 암종 별로 다르지만 발생빈도의 총합이 대장암에서는 약 40%, 췌장암에서는 약 90%, 폐암에서는 약 20% 수준으로 매우 높은 빈도로 발생하고 있습니다. 최근 KRAS의 특정 돌연변이를 타겟하는 표적항암제 소토라십(루마크라스)이 출시하였으나 여전히 다수의 돌연변이에는 적용 가능한 표적항암제가 없어서 미충족 의료 수요가 여전히 존재하고 있습니다. 특히 대장암, 췌장암의 주요 KRAS 돌연변이에는 소토라십(루마크라스)이 적용 불가능하여 PHI-201이 대장암과 췌장암으로 적응증을 확대할 수 있습니다.

나) 개발현황 및 경쟁력KRAS의 G12C 돌연변이에 특이적인 치료제로 암젠의 소토라십(루마크라스)이 2021년 미국 FDA의 가속승인을 받았습니다. 당사는 소토라십(루마크라스)이 타겟하지 못하는 G12D, G12V 그리고 G13D등의 다양한 KRAS 돌연변이에 작용하는 선도화합물을 개발중입니다.당사의 인공지능 플랫폼 케미버스(Chemiverse)를 통해 유효물질을 도출하였고 동물시험에서 경쟁약물보다 우수한 효능을 확인하였습니다.