샤페론 분기보고서 (2024.03)
1. 사업의 개요

당사는 세계 최초로 개발한 GPCR19 를 표적으로 -P2X7-NLRP3 염증복합체 활성을 억제 하는 신약 개발 제 플랫폼 및 기존 이중 항체 치료 제 및 항체 -약물 결합 제형의 미충족 수요를 충족시킬 수 있는 나노바디 항체 개발 플랫폼을 보유한 신약 연구개발 전문 바이오 벤처기업입니다 .

유럽 식품의약품안전처 (EMA) 허가 아래 루마니아의 5개 센터에서 COVID-19 폐렴 치료제에 대한 임상 2상을 20 2 1 년 완료하였고 코로나 치료제로의 높은 가능성을 인정받아 국가신약개발재단 (KDDF)으로부터 바이오벤처사로서는 큰 규모인 91억원의 임상개발비를 지원받아 다국적 2b/3상 임상을 수행하였습니다 . 미국 FDA에서 아토피 치료제에 대한 IND 승인을 지난 9월에 받아 임상 2상을 진행하고 있으며 , 국내에서는 알츠하이머 치매 임상 1상을 진행중에 있습니다 . 당사는 치료제 후보군 발굴부터 3상까지의 임상 수행 역량을 보유한 바이오벤처사로 2건의 기술이전을 통해 상업화 역량 역시 입증하였습니다 . 또한 지속적인 성장을 위해 차세대 염증복합체 억제제 뿐만 아니라 면역 항암 시장에서 새로운 패러다임을 구축하고 있는 이중 나노 항체 와 삼 중 나노 항체 그리고 ADC와 RPT 를 포함한 다양한 기전으로의 확장이 가능한 나노바디를 연구 및 개발 중입니다 . 당사는 미국 Durh a m , NC 에 자회사인 Hudson Therapeutics를 20 23 년 2월 에 설립하여 글로벌 기술이전을 위해 최선의 노력을 하고 있습니다 . 창립 이래 축적된 연구와 경험을 바탕으로 혁신적 면역치료제 개발 회사가 되는 것을 목표하고 있습니다 .

가. 회사의 현황 및 전망(1) 염증질환 시장

염증반응은 대표적으로 바이러스 , 박테리아와 같은 외부 병인성 물질 (PAMP, pathogen-associated molecular pattern) 또는 요산 , 콜레스테롤 , 아밀로이드 베타와 같은 내인성 손상 물질 (DAMP, damage-associated molecular pattern)에 의해 시작되는 것으로 알려져 있습니다 . 이러한 염증을 유도하는 물질들은 세포 수용체 및 하위 신호전달 체계를 통해 inflammasome으로 불리는 세포 내 염증 복합체를 활성화시켜 염증성 사이토카인의 생성을 유도합니다 . 이러한 염증성 사이토카인이 비정상적으로 급격하게 또는 지속적으로 방출되는 경우 급성 /만성 염증 질환이 발생하게 됩니다 . 알츠하이머 , 파킨슨병 , 아토피 , 천식 , 지방간염 , 염증성 장질환 , 류마티스 관절염 , 통풍 등이 염증성 질환에 해당되고 , 미국 인구의 60%가 한 가지 이상의 염증질환을 가지는 것으로 보고되고 있습니다 . 또한 세계보건기구 (WHO)는 염증성 질환을 인간에게 가장 위협적인 질환으로 정의하고 있습니다 .

( [ ( 출처 : SCIENCE, 2021, Vol 374, Issue 6571; Inflammation: An expanding view에서 인용수정 Fortune Business Insights ) )

연간 110 조 규모의 항염증 치료 시장은 1950 년에 출시된 스테로이드 , 1960 년대 출시된 NSAIDs, 2000 년 초반 출시된 휴미라를 포함한 생물학적 제제 등이 처방되고 있습니다 . 하지만 항염증 치료는 장기 치료를 요하는 경우가 많아서 효과뿐만 아니라 안전성 및 환자 접근성까지 만족시키는 새로운 기전의 치료제에 대한 환자와 의료진의 높은 미충족 수요가 존재합니다 .

(2) 염증복합체 개념 및 개발 현황 분자생물학과 면역학의 발전에 힘입어 염증성 질환의 병리학적 기전에서 염증 복합체의 역할과 기능이 알려져 왔으며 Nature, Cell, Science 와 같은 세계 유수의 저널을 통해서 중요성이 입증되었습니다 .

( 출처 : 샤페론 각사 웹사이트 )

최근 Janssen, Lilly, Novartis, Roche 등 다국적 제약사들 또한 염증 복합체를 타깃으로 적극적인 신약 개발 활동을 보이는 것은 물론 유력한 후보 물질을 도입하고 있습니다 . 당사는 염증 신호와 관련된 이온 채널인 P2X7 또는 NLRP3 염증 복합체 단독으로 작용하는 기전을 탐색하는 타제약사들과는 달리 , 서로 다른 염증 신호의 상위 (upstream) 신호 조절 매개체인 GPCR19 을 타깃하고 있어 기존의 접근법보다 광범위한 효과를 가지는 장점이 있습니다 .

( 출처 : Immunity. 2017 Jul 18;47(1):15-31 인용 수정 샤페론 ) 또한 경쟁사의 약리 타깃들과 달리 GPCR19 은 면역과 관련된 세포에 주로 발현하여 부작용이 적은 장점을 가지고 있습니다 .

(출처 : Immunity. 2017 Jul 18;47(1):15-31 인용 수정 샤페론 )

(3) 혁신신약연구센터 (AIMCE center) 의 설립

제약 산업은 현재 눈부신 속도로 변화하고 있으며 , 이에 따라 새롭고 혁신적 이며 효율적인 치료 방법에 대한 수요도 날로 증가하고 있습니다 . 이러한 시대적 요구에 발맞춰 , 2023 년 11 월에 저분자 중심의 연구 개발 기관 인 혁신신약연구센터 (AIMCE center) 를 설립 하였습니다 . 혁신신약연구 센터 에서 는 초기의 약물 스크리닝부터 전임상 시험 단계에 이르기까지 약물 개발 (drug discovery) 과정 전반에 걸친 광범위한 연구 활동을 진행하게 될 것입 니다 . 이 과정에서 의약 화학 , 약리 학 , 분자 모델링 , AI 등 다양한 첨단 기술들이 융합되어 , 약물 개발의 속도와 효율성을 혁신적으로 향상시킬 것으로 기대됩니다 .

혁신신약연구센터는 이러한 목표를 달성하기 위해 연구 기획 , 의약 합성 , AI 약물 설계 , 약물 평가 등 저분자 신약 연구에 필수적인 다양한 기능적 구성 요소를 완비하 였습니다 . 특히 , 본 센터는 연구 개발 속도를 높일 수 있는 자동화된 분리 / 정제 기기와 설비를 갖추어 one-stop synthesis 가 가능하고 , AI 와 CADD 기술을 접목하여 약물 도출의 속도를 한층 증가시킬 수 있을 것으로 기대하고 있습니다 . 이와 함께 , 대 형 제약사에서 15 년 이상 신약 연구개발 및 글로벌 라이선스 아웃 경험을 쌓아온 연구원들 이 대거 합 류함으로써 , 센터의 연구 역량 을 더욱 강화 시켰습니다 .

특히 , 혁신신약연구센터 는 제약 산업의 미래를 선도하는 최첨단 연구 기관으로서 , AI 기반 플랫폼을 신약 연구 에 적용할 것입니다 . 이 플랫폼을 통해 연구원들은 대규모 화합물 라이브러리를 효율적으로 스크리닝 하고 , 생물학적 표적에 대한 새로운 인사이트를 추출할 수 있으며 , 후보 물질의 효능과 안전성을 예측하는 등의 작업을 더욱 빠르고 정확하게 수행할 수 있습니다 . 이러한 과정은 신약 후보물질의 발굴과 최 적화를 혁신적으로 가속화하 고 , 개발 시간과 비용을 대폭 줄여 성공적 신약 개발이 가능할 것으로 기대됩니다 .

2023 년도에는 연구개발의 효율성을 극대화하고 약물 개발의 속도를 가속화하기 위한 목표 아래 , 인공지능 (AI) 기술의 적극적인 도입 및 활용이라는 중대한 전환점을 맞이하였습니다 . 이러한 변화의 기폭제로서 , 우리는 기반 설비의 현대화 및 필요한 인재의 채용에 주력하였으며 , 이는 향후 AI 기술 개발의 방향성을 정립하고 샤페론만의 독자적인 AI 개발 전략을 수립하는 데 있어 기초를 마련하였습니다 .

신약 개발 초기 단계에서 화학 및 단백질에 대한 깊은 이해를 바탕으로 한 AI 모델 개발에 초점을 맞추었습니다 . 이는 예측 모델 및 분자 구조 생성 모델 개발을 포함하여 , 제약 회사에서 일반적으로 활용하는 기술들의 도입 및 구축으로 이어졌습니다 . 기초적인 기술들을 바탕으로 , 우리는 샤페론의 강점인 면역 반응 데이터 및 나노바디 활성 데이터를 활용하여 , 회사만의 특화된 AI 모델을 구축할 계획입니다 .

첫 번째 목표는 화합물 구조에 따른 체내 면역 반응 ( 사이토카인 생성 / 방출 ) 예측 모델의 개발입니다 . 이 기술을 통해 면역 질환 치료제 개발 과정에서 생성되는 다양한 후보 물질들의 면역 반응을 예측할 수 있으며 , 면역 질환 관련 전문 기업으로서 , 다양한 면역 치료제 개발 시 빠르게 초기 후보 물질을 확보하는 데 중요한 역할을 할 것입니다 .

두 번째 목표는 샤페론이 보유한 인플라마좀 활성 데이터를 기반으로 한 인플라마좀 활성 예측 모델 및 인플라마좀 억제제 구조 생성 모델의 개발입니다 . 인플라마좀 억제제 생성 모델을 통해 , 샤페론은 인플라마좀 영역에서의 전문성을 강화하며 , 이 분야에 있어 선두 주자로 자리매김할 것입니다 .

마지막으로 , 전통적인 나노바디 개발 방법의 한계를 극복하기 위해 나노바디 설계 모델 개발에 착수하였습니다 . 이 모델을 통해 , 우리는 1 년 이상 소요되는 신규 나노바디 개발 및 최적화 과정을 단 2 주 이내로 대폭 단축시킴으로써 , 미래의 개인 맞춤형 치료제 개발의 가능성을 현실화할 계획입니다 .

샤페론은 이러한 경쟁력 있는 연구 인프라 및 AI 기술을 활용하여 미충족수요가 높은 염증성 피부질환 및 비만을 포함한 대사 질환 분야의 신약을 효율적으로 개발하여 환자들에게 다양한 치료 옵션을 지속적으로 제공할 것입니다 .

( 4 ) 나노바디 개념 및 개발 현황 나노바디 (Nanobody)는 낙타과 동물과 상어의 혈액에서 자연적으로 생성되며 일반적인 항체의 중사슬 (Heavy Chain)중에서 항원을 인식하는 가변영역만으로만 구성된 소형 항체입니다 . 크기는 약 15kDa으로 기존 항체의 10분의 1로 작으면서 인간 항체와 상동성이 80% 이상으로 높아 면역원성이 낮습니다 . 이는 나노바디가 우리 몸의 면역 체계를 크게 자극하지 않아서 불필요한 면역 반응을 유발하는 부작용을 일으킬 확률이 적음을 의미합니다 . 기존 항체 대비 작은 크기와 안정된 구조로 조직 침투성과 항원 접근성을 향상시킴으로써 면역 부작용은 최소화하면서 제조가 용이하고 다양한 투여 경로를 적용할 수 있다는 점에서 기존 항체 치료제의 미충족 수요를 극복할 수 있는 차세대 항체 치료제 혁신 기술입니다 .

(출처 : PDB-101, Molecule of the Month; Nanobodies 인용 수정)

당사는 나노바디 제작 /라이브러리 구축 , 패닝 /스크리닝 및 평가에 이르는 나노바디 연구 및 제조에 필요한 전주기적 플랫폼을 갖춘 전 세계적으로 몇 안되는 소수 기업 중 하나로 이중항체 나노바디 , 다중항체 나노바디 , 나노바디 +mRNA, 트래커 나노바디 , 나노바디 기반의 ADC RPT 등 혁신적인 모달리티 (modality)에 기반한 다양한 연구를 수행하고 있습니다 . 나노바디 시장은 2021년 2.4억 달러로 매년 24% 성장하여 2028년에는 110억 달러 규모가 될 것으로 예상됩니다 . 샤페론의 나노바디 전주기 플랫폼은 하기와 같습니다 .

(출처: 샤페론)

(4) 산업의 특성에 기반한 회사의 지향점

당사는 염증복합체 억제제와 나노바디 플랫폼을 보유한 신약 개발 전문 바이오벤처기업으로 막대한 시간과 자본이 요구되는 신약 개발부터 판매의 전체 밸류 체인 중 신약 개발부터 전임상 또는 초기 임상까지의 연구를 진행한 후에 다국적 제약사로의 기술이전을 통해 추가적인 연구를 위한 자본을 확보하는 것을 기본적인 비즈니스 모델로 지향하고 있습니다 . 당사는 이를 위해 연구뿐만 아니라 임상개발 및 상업화 능력을 갖춘 다양한 전문가들을 영입하여 신약 발굴 , 자사 고유 라이브러리 구축 및 AI 모델 개발 , 적응증 전략 수립 , 임상 디자인 및 수행 , 사업화 전략 수립 등 전체 밸류 체인을 체계적인 프로세스에 기반하여 운영하고 있습니다 .

특히 2023년 4분기에는 더욱 효율적이며 적극적인 다국적 제약사로의 기술이전을 위해 당사의 미국 자회사인 허드슨테라퓨틱스 (Hudson Therapeutics)의 대표이사로 재니스 맥코트 (Janice McCourt)를 선임하였습니다 . 맥코트 대표의 여러 성공적인 기술이전 경험과 미국 내 네트워크를 활용하여 빠른 시일 내에 샤페론의 신약 파이프라인을 기술이전 하고자 합니다 .