샤페론 분기보고서 (2024.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약 등(1) 라이센스아웃(License-out) 계약본 보고서 작성 기준일 현재 당사가 체결한 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(기준일 : 보고서 작성 기준일)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총 계약금액(주1)	수취금액	진행단계

NuCerin (경구용)	(주)국전약품	한국	2021.03.30	계약 특허 만료시까지	주2)	10억원	임상1상

NuSepin (경구용)	브릿지바이오테라퓨틱스	전세계	2022.04.19	특허들 중 유효일자가 가장 늦은 특허의 만료일자,또는 의약품 자료독점권이 만료되는 일자까지	300억원(Upfront 포함)	20억원	전임상

주1) 제품화 이후의 경상기술료(Running royalty)는 제외한 계약금액입니다.주2) 양사 합의하에 비공개하기로 한 영업비밀에 해당하여 세부 내용을 기재하지 않았습니다. (가) 품목 : 경구용 치매치료제 NuCerin

구 분	주요 내용

계약상대방	- 국전약품

이전권리	- 경구용 치매치료제의 국내 독점적 통상실시권

대상지역	- 국내

계약기간	- 계약개시일: 2021년 3월 30일

- 계약종료일: 계약특허 만료시점

이전대가	- 계약금: 10억원

- 총계약금액: 비공개 주1)

주1) 양사 합의하에 비공개하기로 한 영업비밀에 해당하여 세부 내용을 기재하지 않았습니다. (나) 품목 : 경구용 특발성 폐섬유화증 치료제 NuSepin

구 분	주요 내용

계약상대방	- 브릿지바이오테라퓨틱스㈜

이전권리	- 경구용 특발성 폐섬유화증 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF) 의약품의 글로벌 개발을 위한 전용실시권

대상지역	- 한국을 포함한 전세계

계약기간	- 계약개시일: 2022년 4월 19일

- 계약종료일: 다음 중 가장 늦게 도래하는 시점

1) 해당 국가의 “개량기술”을 포괄하는 의미의 “대상기술” 내용을 구성하는 특허들 중 유효일자가 가장 늦은 특허의 만료일자

2) 해당 국가에서 의약품 자료독점권이 만료되는 일자

이전대가	- 계약금: 20억원

- 총계약금액: 300억원(선수금 20억원 포함, 로열티 별도)

(2) 라이센스인(License-in) 계약당사는 본 보고서 작성 기준일 현재까지 체결중인 품목에 대한 주요 라이센스인(License-in) 계약은 없습니다. (3) 주요 연구 계약 (정부연구과제)당사는 본 보고서 작성 기준일 현재 건의 정부연구과제를 수행하고 있습니다.

① 계약 상대방	중앙행정기관	산업통상자원부

전문기관	한국산업기술평가관리원

② 계약내용	사업명	바이오산업 기술개발 / 맞춤형진단치료제품기술

연구개발과제명	나노바디 제조 기반기술 확립을 통한 진단 및 치료항체 개발

③ 대상지역	-

④ 계약기간	2024.01.01 ~ 2024.12.31 (전체 연구기간: 2020.04.01 ~ 2024.12.31)

⑤ 총 계약금액	511,812,000원

⑥ 수취금액	315,500,000원

⑥ 대상기술	나노항체 기반의 고감도/고특이도 감염병 진단키트 및 항바이러스, 항암치료제

⑦ 기타사항	(주)휴벳바이오와 공동수행과제

나. 연구개발활동(1) 연구개발 조직(가) 연구개발 조직 개요당사 신약연구소는 난치성 염증질환 신약인 염증복합체 억제제 (inflammasome inhibitor) 합성신약과 기존 항체 치료제의 단점을 극복할 수 있는 나노바디 (Nanobody, Nb) 치료제를 두 축으로 하여 신약개발을 하고 있습니다. 그리고 별도로 신약연구/허가, 임상개발실을 운영하고 있습니다. (나) 연구소 및 연구개발 조직도

【연구소 현황】

연구소 명칭	부서명	위치	비고

홍천연구소	비임상평가센터	강원도 홍천군 화촌면 답연밭길 101 서울대학교 시스템면역의학연구소 A동 1A10호	( 주 )기업부설연구소

서울연구소	나노바디연구센터	서울특별시 강남구 자곡로 174-10 606호 (자곡동 , 강남에이스타워 )	( 부 )기업부설연구소

혁신신약연구센터	서울특별시 강남구 자곡로 172 422호
( 자곡동 : 엑셀루프라임 )	( 부 )기업부설연구소

【연구개발조직 현황】【연구개발조직별 주요 업무 내역】

조직명	구분	주요 업무 내역

신약연구소	혁신신약
연구센터	염증복합체 억제 조절 기전 치료제 연구 개발 : 염증복합체 억제제 (inflammasome inhibitor)의 hit compound 발굴부터 MOA규명 , 약효평가 , PK 및 Toxicity 등 난치성 염증질환 치료제 개발을 위한 전주기적 전임상 연구 및 개발

나노바디
연구센터	혁신적 구조의 나노바디 항체 치료제 연구 개발 : 면역 /라이브러리 구축 , 패닝 /스크리닝 및 평가에 이르는 전주기적 플랫폼 기술을 활용한 암 질환영역 항체 치료제 연구 /개발

비임상
평가센터	질환 동물모델의 제조 , 관리 및 신약 비임상 유효성 평가
약동학 /약역학적 평가

임상연구소	품질관리팀	신약 후보물질에 대한 제형 연구 , 합성의약품 CMC(화학 , 제조 , 품질 관리 ) 자료 검토 , 후보물질 약리작용 관련 기전 연구

임상연구팀	임상시험계획서 (IND 서류 ) 작성 , 허가 규정 파악

Pipeline 별 체계적인 임상시험 단계 수행 :
시장과 환자의 Needs 및 상업화 전략에 기반한 적응증을 개발하고 이를 잘 반영할 수 있는 임상 시험을 디자인하고 CRO를 통해 수행

RA 팀	의약품의 개발부터 시장 출시까지 모든 규제 요구사항을 준수 관리
식약처의 허가 및 등록 절차를 주도하고 , 제품이 국내외 규제 기준에 부합하도록 보장함

(다) 연구개발 인력 현황

본 보고서 작성 기준일 현재 당사는 37명의 연구 인력을 보유하고 있으며 그 현황은 다음과 같습니다.

【 연구개발 인력 현황 】

구분	박사	석사	학사	합계

혁신신약연구센터	4	10	0	14

비임상평가센터	2	3	1	6

나노바디연구센터	5	6	1	12

임상연구소	0	3	2	5

합계	11	22	4	37

주1) 나노바디연구센터는 대표이사 성승용과 연구소장 김형태를 포함한 수치입니다. (라) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 합성신약센터의 호필수 센터장, 신약연구소의 김형태 소장, 임상연구소의 이지혜 상무 등입니다.

【핵심 연구인력 현황】

직위	성명	담당업무	주요경력	주요연구실적

혁신신약연구센터장 /전무	호필수	연구개발	㈜샤페론 혁신신약연구센터장 / CTO / 전무 (2023.7~현재 ) - JW중외제약 , Chief Buisiness Officer / 수석상무 (2020.12~2023.5) - JW홀딩스 , Chief Innovation Officer / 상무 (2020.1~2020.11) - C , 대표이사 (2018~2019) - JW홀딩스 , 연구전략기획실장 / 이사 (2015~2017) - C , 수석연구원 (1996~2014) [학력 ] - 성균관대학교 화학과 박사 (2006.8) - 성균관대학교 화학과 석사 (1997.2) - 성균관대학교 화학과 학사 (1995.2)	1. 아토피 피부염 경구치료제 JW1601을 개발한 주역 , 개발 전주기 (타깃 선정 , 후보물질 발굴 , 전임상 , CMC, 임상 ) 총책임자 2. 30여개의 글로벌신약과제 수행 3. 연구전략기획 총괄 및 범부처 발표과제 평가위원 (7년 ), 국가신약개발 사업단 투자심의위원 등의 경력을 바탕으로 한 신약과제 가치 평가 4. 혁신신약 기술의 글로벌 라이선스 아웃 성과 (JW1601-LEO Pharma, 췌장암바이오 마커 -Immunovia 등 ) 및 사업적 가치가 높은 다양한 신약 물질의 라이선스 인 5. 글로벌 top tier와의 네트워킹 구축 , 오픈이노베이션을 통한 유망 바이오 발굴 및 혁신 기술 투자 6. 사업성 평가를 바탕으로 한 R 관점의 과제 포트폴리오 구성 및 추진 7. 글로벌 제휴선 관리 경험을 바탕으로 한 alliance management

신약연구소장 / 전무	김형태	연구개발	- ㈜샤페론 신약연구소소 소장 / 전무 / CSO (2023.1~현재 )
- ㈜지뉴브 신경생물학연구센터 센터장 / 상무 / CSO (2020.3~2022.11)
- 미국 하버드의대 세포생물학과 인스트럭터 (2010.11~2020.2)
- Genentech, Consultant (2016~2017)
- 미국 하버드의대 세포생물학과 리서치펠로우 (1999.7~2010.10)
- 서울대학교 분자미생물학연구센터 박사후 연구원 (1997.9~1999.6)
[ 학력 ] - 서울대학교 미생물학과 박사 (1992.3~1997.8) - 서울대학교 미생물학과 석사 (1990.3~1992.2) - 서울대학교 미생물학과 학사 (1986.3~1990.2)	[ 논문 ]
- 퇴행성 신경질환에서의 단백질 분해 조절의 역할 (Parkinson’s disease의 병인인 α-synuclein의 대사에서의 Nedd4와 Usp8에 의한 조절 기전 연구 )
- 탈유비퀴틴화 효소인 Usp14과 UBL-도메인 단백질에 의한 프로테아좀 활성 조절 연구
- 다양한 종류의 유비키틴 체인의 생성 기전과 그 생물학적 역할 규명 연구
- 유비퀴틴화 단백질의 분류와 세포내 대사결정에 관한 연구
유비퀴틴화 효소에 의한 항암 기전 연구

비임상평가센터장 / 수석연구원	정주영	신약연구소 신규후보물질 유효성 /독성 평가	( 주 )샤페론 비임상평가센터 수석연구원 (2019.04~현재 ) - 보령제약 중앙연구소 약리약효팀 선임연구원 (2011.07~2018.03) - 켐온 독성연구팀 주임연구원 (2008.03~2011.07) [학력 ] - 건국대학교 수의학 석사 (2009.03~2011.08)	- TGR-5 agonist 비임상연구 (Efficacy, Pharmacokinectics, ADMET) - Angiotensin-2 receptor blockers 비임상연구 (hypertention, NASH, diabet, hyperlipidemia) - Non-Clinical GLP 독성연구 (설치류 /비설치류 단회 , 반복 , 발암성 , 안전성약리 )

혁신신약연구센터 책임연구원	황정중	염증복합체 억제제의 기전 연구 , 차세대 염증복합체 억제제 합성 및 평가	- 샤페론 혁신신약연구센터터 선임연구원 (2021.01~현재 ) - 강원대학교 신약개발연구소 박사후연구원 (2019.03~2020.12) [학력 ] - 강원대학교 약학대학 분자약리학 및 약품화학 박사 (2015.03~2019.02)	[ 논문 ] - KRCA-0008 suppresses ALK-positive anaplastic large-cell lymphoma growth. Hwang J, Song I, Lee K, Kim HR, Hong E, Hwang JS, Ahn S, Lee J. Investigational New Drugs. 2020, 38(5):1282-1291. - Metabolic and pharmacokinetic characterization of a new synthetic cannabinoid APINAC in rats. Hwang J, Hwang J, Ganganna B, Song I, Heo MY, Ahn S, Lee J. Forensic Toxicology. 2018, 36(1):88-101. - 새로운 항암제 발굴 및 기전 연구

나노바디연구센터장 (수석연구원 )	이상범	나노바디 신약 파이프라인 개발 , 타겟 선정 , 신규 후보물질 /적응증 발굴
나노바디 이중항체 연구	- 샤페론 나노바디연구센터 수석 (2019.01~현재 )
- 서울대학교 시스템면역의학연구소 (2016.01~2018.12)
- 하와이대학 분자생물학 실험실 (2011.12~2015.12)
[ 학력 ]
- 강릉원주대학교 해양응용생명공학 박사 (2007.09~2011.02)	- 나노바디 전 주기 개발 플랫폼 기반기술 시스템 구축
- 30 종 타겟 나노바디 라이브러리 제조
- Papiliximab 나노바디 이중항체 비임상 연구
- 융합항체 신약 개발을 위한 나노바디 유전자원 확보 및 항체개발
- COVID-19 진단 /치료제 개발 공동연구 진행 (휴벳바이오 )
- 신규타겟선정 및 나노바디 이중항체 개발에 대한 공동연구 진행 (동아 ST)
- 나노바디 -PROTAC 공동연구 진행 (이노큐어 )
- 나노바디 mRNA 개발 공동연구 진행 (인핸스바이오 , Creative-biolab)
- 나노바디 라이브러리 제조시스템 구축

나노바디연구센터 책임연구원	김정환	나노바디 신약 파이프라인 개발 , 신규 후보물질 /적응증 발굴
나노바디 이중항체 연구	- 샤페론 나노바디연구센터 책임연구원 (2019.06~현재 )
- 강릉원주대학교 동해안생명과학연구소 박사후연구원 (2017.09~2019.06)
- 강릉원주대학교 해양분자생명과학과 강사 (2016.03~2016.09)
- 강릉영동대학교 의료서비스코디과 강사 (2015.03~2015.08)
- 강릉원주대학교 해양분자생명과학과 강사 (2014.09~2015.08)
[ 학력 ]
- 강릉원주대학교 해양분자생명과학 박사 (2012.03~2017.02)	- 바이오패닝 시스템 구축
- 항원 면역 및 역가 측정 총괄
- mRNA 기반 나노항체 개발 총괄

임상연구소장 /상무	이지혜	임상개발	- ㈜샤페론 임상연구소 소장 (2023.1~현재 )
- 셀젠 의학부 (2016.7~2022.5)
- 사노피 의학부 (2011.5~2016.7)
- 서울대학교병원 방사선종양학과 수련
(2006.3~2010.2)
- 서울대학교병원 인턴 수련 (2005.3~2006.2)
[ 학력 ]
서울대학교 의과대학 방사선종양학과 석사
(2005.02~2010.02)
서울대학교 의학과 학사 (1999.03~2005.02)	[ 논문 ]
-Effect of suboptimal chemotherapy on
preoperative chemoradiation in rectal
cancer. J Korean Soc Ther Radiol Oncol
2009;27(2):78-83
- Role of Radiotherapy for Squamous Cell
Carcinoma of the External Auditory Canal
and Middle Ear. J Korean Soc Ther Radiol
Oncol 2009;29(4):173-180
- Effect of Parotid Sparing Intensity
Modulated Radiotherapy using Quantitative
Salivary Gland Scintigraphy in Head and
Neck Cancer (prospective study, master's
thesis)4.
- Effectiveness and safety of cabazitaxel
plus prednisolone chemotherapy for
metastatic castration-resistant prostatic
carcinoma: Data on Korean patients
obtained by the cabazitaxel compassionate-
use program. Cancer Chemother Pharmacol.
2014 Nov;74(5):1005-13.
- Clinical Practice in the Use of Adjuvant
Chemotherapy for Patients with Colon
Cancer in South Korea: a Multi-Center,
Prospective, Observational Study. J Cancer.
2016 Jan 1;7(2):136-43
- Prognostic factors for re-mobilization
using plerixafor and granulocyte colony-
stimulating factor (G-CSF) in patients with
malignant lymphoma or multiple myeloma
previously failing mobilization with G-CSF
with or without chemotherapy: the Korean
multicenter retrospective study. Ann
Hematol. 2016 Mar;95(4):603-11

다. 연구개발비용당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

【연구개발비용 현황(별도재무제표 기준)】
(단위 : 천원, %)

구분	2024년1분기	2023년	2022년	2021년	비고

비용의 성격별 분류	원재료비	-	-	-	-

인건비	1,024,454	2,602,128	2,069,731	1,681,580	(주1)

감가상각비	-	-	-	-

위탁용역비	1,984,938	8,809,748	8,723,717	2,667,077

기타	163,606	806,054	868,816	707,529

연구개발비용 합계	3,172,998	12,127,930	11,662,264	5,056,186

(정부보조금)	-	(4,785,746)	(3,897,396)	(589,853)

보조금 차감 후 금액	3,172,998	7,432,184	7,764,868	4,466,333

회계처리내역	판매비와 관리비	3,172,998	7,432,184	7,764,868	4,466,333

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	3,172,998	7,432,184	7,764,868	4,466,333

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용합계 ÷ 당기매출액 × 100]	-	3,452.8	583.1	967.1	(주2)

주1) 2020년 연구개발인력의 인건비(1,400,103 천원)와 2019년 연구개발인력의 인건비(986,958 천원)는 급여로 분류되었으며, 2021년부터 감사인 권고로 연구개발인력의 인건비를 급여에서 경상연구개발비로 재분류 하였습니다.주2) 매출액 대비 연구개발비 비율은 정부보조금 차감 전 연구개발비용을 기준으로 산정하였습니다. 라. 연구개발실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획본 보고서 작성 기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약 현황은 다음과 같습니다.

【연구개발 진행 총괄표】

구분	품목	적응증	연구
시작일	현재 진행단계	비고

단계 (국가)	승인일

염증복합체 억제제	NuSepin	COVID-19 폐렴	2020	임상 2b/3상 (다국적: 한국, 불가리아, 보스니아, 북마케도니아, 세르비아)	2022.01.21	국가신약개발재단과 협약체결: 2022.04.05다국적 임상 2b 수행을 통해 안전성 및 유의미한 결과 확인

인플루엔자 바이러스성 폐렴	2021	전임상 완료

특발성 폐섬유증	2021	전임상 완료	브릿지바이오테라퓨틱스와 기술이전 완료

NuGel	아토피피부염	2013	임상 2상 (한국)임상 2상 (미국)	2020.06.192023.08.30	국내 임상 2상 및 바이오마커 분석 완료2024.03.01 첫 대상자 등록

주사	2021	전임상 완료

여드름	2021	전임상 완료

NuCerin	알츠하이머치매	2015	임상 1상 (한국)	2021.11.29	국전약품과 국내 판권 기술이전 완료

차세대억제제	아토피피부염	2021	1차 동물 유효성 확인 완료	동국제약과 공동연구

비만	2022	1차 동물 유효성 확인 완료

비알콜성지방간염	2021	1차 동물 유효성 확인 완료

나노바디	Papiliximab	면역항암제	2021	인간화 마우스 실험 완료

(가) NuSepin (COVID-19 치료제)

구분	저분자 의약품 (IV 제형)

적응증	COVID 19 폐렴

작용기전	GPCR19의 활성을 조절하여 염증복합체의 형성 및 활성을 억제함으로써 COVID-19 감염으로 인한 입원환자의 전신 염증 억제 및 치료

제품의특성	- 바이러스 자체가 아니라 감염으로 인한 염증신호를 차단하는 원리
- 감염환자의 전신염증을 감소시켜 바이러스의 변이와 무관하게 치료
- 기존 항염증 치료제로서 긴급승인 받은 IL-6R 항체, JAK 억제제가 면역 교란으로 인한 부작용이 널리 알려진 반면 NuSepin은 임상에서 유효성과 함께 우수한 안전성 및 내약성을 보여줌.

진행경과	- 루마니아에서 64명의 COVID-19 폐렴 환자를 대상으로 무작위배정, 이중 눈가림, 위약 비교 임상 2상 완료하였음
▶ 1차 유효성 평가 지수인 치료개선일 (호흡치료기반 임상점수인 OS가 2단계 이하까지 감소하는데 소요된 시간) NuSepin 0.2mg/kg 은 위약 대비 2일 임상학적 개선일이 2일 단축됨
▶ 2차 유효성 평가 지수인 완치소요일 (활력징후가 24동안 완전히 정상화되는 완치상태에 도달하는 데까지 소요된 시간) 비교시, 특히 중등도 이상의 입원환자에서 위약 대비 3.5일이 단축되었고, 항바이러스제 병용 투여 환자에서는 4.8일 단축되는 병용효과를 확인함
▶ 이는 주요 경쟁품과 간접 비교시 동등 이상의 효과임
- 임상 기간 동안 임상약과 관련된 심각한 약물 이상반응은 없었으며 높은 안전성 확인
- 국가신약개발재단의 지원아래 다국적 임상 2b/3상 수행

추진계획	3 상 시험 또는 국내외 제약사로의 기술이전 후 공동 임상과 글로벌 품목허가 추진 계획 등을 검토중

경쟁제품	릴리의 바리시티닙 (baricitinib) 미국 FDA 긴급 승인 (2022.5.11)
로슈의 토실리주맙 (tocilizumab) 미국 FDA 긴급 승인 (2021.6.28)

연구발표	- 2021 Keystone Symposia 연사 발표
- 2021 ARDS conference 연사 발표
- 2021 추계 한국응용약물학회 연사 발표
- 2021 3rd Inflammasome Therapeutic Summit 연사 발표
- 2022 GPCRs Targeted Drug Discovery Summit 연사 발표
- 임상논문 Clinical Translational Immunology에 투고 완료, 심사 중.
- WHO에 임상논문 공개 (https://pesquisa.bvsalud.org/global-literature-on-novel-coronavirus-2019-ncov/resource/pt/ppcovidwho-292695?lang=en)

시장규모	비교적 신규 시장이고 치료제별로 가격 차이가 커서 합의된 시장 규모는 부재하나, 당사의 추정에 따르면 풍토병 정착 이후에도 한해 약 600백만명의 NuSepin 타겟인 입원 환자가 발생할 것으로 예상됨. 이를 치료기간 동안의 NuSepin 가격으로 환산하면 약 30억 달러 규모의 시장임

기타사항	-

(나) NuSepin (인플루엔자 폐렴)

구분	저분자 의약품 (IV 제형)

적응증	Influenza 폐렴

작용기전	GPCR19의 활성을 조절하여 염증복합체의 형성 및 활성을 억제함으로써 호흡기 감염으로 인한 입원환자의 전신 염증 억제 및 치료

제품의특성	- 현재 중증의 인플루엔자 폐렴환자에게는 항생제, NSAIDs, 산소 요법과 같은 보조치료만 가능한 한계를 극복
- 중증 환자의 전신 염증을 감소시키는 치료제
- 통상의 전신 염증 억제제인 스테로이드는 감염취약을 유도하는 심각한 부작용으로 사용불가한 한계가 있으며 이를 완벽히 대체할 수 있음.

진행경과	전임상 완료

추진계획	COVID-19 폐렴과 유사한 기전으로 임상 1상 대체할 수 있어 COVID-19 폐렴과 감염전문 제약사에 '바이러스성 호흡기 질환' 패키지로 기술이전할 계획임

경쟁제품	중증 인플루엔자 폐렴에는 항생제, NSAIDs 가 제한적으로 사용되어 뚜렷한 경쟁제품 부재

연구발표	- 2022 GPCRs Targeted Drug Discovery Summit 연사 발표

시장규모	2020년 76억 달러 시장에서 2030년 115억 달러로 8.5% CAGR 예상됨

기타사항	-

(다) NuPulin (특발성 폐섬유증)

구분	저분자 의약품 (경구제형)

적응증	특발성 폐섬유증

작용기전	GPCR19의 활성을 조절하여 염증복합체의 형성 및 활성을 억제함으로써 폐의 급성 섬유화 유발 염증 반응을 억제 및 정상화

제품의특성	- 폐의 급성염증에 의한 섬유화와 전신염증에 대응하는 치료제
- 전임상 실험에서 병리학적 폐의 손상 방지 및 폐섬유화의 징후인 COL1A1, αSMA의 조직 침윤이 억제되는 직접적 약효를 확인함

진행경과	전임상 완료 후 브릿지바이오테라퓨틱스 글로벌 임상개발 및 전용 실시권 기술이전 완료

추진계획	브릿지바이오테라퓨틱스에서 임상 진행

경쟁제품	베링거인겔하임의 오페브 (2020.3.9 미국 FDA 승인), 로슈의 에스브리에트 (2017.1.11 미국 FDA 승인)

연구발표	-

시장규모	2020년 30억 달러 시장에서 2030년 47억 달러로 6.9% CAGR 예상됨

기타사항	-

(라) NuGel (아토피 치료제)

구분	저분자 의약품 (국소제)

적응증	아토피

작용기전	GPCR19의 활성을 조절하여 염증복합체의 형성 및 활성을 억제함으로써 피부조직의 아토피 염증 반응을 억제 및 정상화

제품의특성	- 표준 치료제인 국소 스테로이드 대비 동등이상의 효과와 높은 안전성
- 유크리사가 작열감과 낮은약효로 인해 실사용에서는 기피되는 한계를 극복한 우수한 유효성과 내약성
- 심각한 부작용으로 FDA에서 블랙박스 경고를 받은 JAK 억제제에 비해 높은 안전성

진행경과	임상 2상 및 바이오마커 분석 완료
- 국내 5개 대형 의료 센터에서 경도에서 중등도 아토피 피부염 환자 80명을 대상으로 한 2상 임상시험에서 , NuGel 0.3%는 아토피에서 가장 보편적으로 사용되는 1차 유효성 지표인 EASI score (Eczema Area Severity Index)를 통계적으로 유의미하게 개선시킴 (p 0.05)
- 임상 2상 기간 동안 이상 반응은 전체 환자의 10% 수준에서 발생하였으며 , 심각한 부작용은 관찰되지 않아 장기 치료가 필요한 아토피 환자에게 높은 안전성을 확인함
- 프로테오믹스 분석을 통해 환자의 혈장 내 단백질 분포를 확인하여 , NuGel에 의해 높은 치료 효과를 보이는 환자들을 예측할 수 있는 새로운 바이오마커를 발굴함
- 바이오마커 Cindylow, Elsalow 또는 Sallyhigh 환자 (A형 아토피 피부염 환자 , 바이오마커 분석 세트의 75% 이상 )가 0.5% NuGel 치료를 받았을 때 ΔΔEASI(ΔEASI0.5% - ΔEASI위약 ) 가 -50% 미만으로 유의미한 개선을 나타냄 (p 0.05)
- 미국 임상 2상 승인 - 미국 FDA의 임상 2상 임상시험계획(IND) 신청(2023.07) 및 승인(2023.09)- 미국 첫 환자 투약 시작(2024.03)

추진계획	임상 2상 전체 결과 기반 한국중국 기술이전 진행. 전체 시장의 50%에 달하는 미국 시장은 별도의 서양인 데이터가 필요하기 때문에 미국 임상2상 수행 후 북미 기술이전

경쟁제품	NuGel 이 타겟하는 경증~중등도 아토피 환자의 치료제
- 국소 스테로이드 (1952년 출시)
- 화이자의 유크리사 (2016. 12.14 미국 FDA 승인)
- 인사이트의 옵젤루라 (2021. 9.21 미국 FDA 승인)

연구발표	- 2021 3rd Inflammasome Therapeutic Summit 연사 발표
- 2022 GPCRs Targeted Drug Discovery Summit 연사 발표
- 2023 5th Inflammasome Therapeutic Summit 연사 발표

시장규모	2023년 130억 달러 시장에서 2031년 390억 달러로 15% CAGR 예상됨

기타사항	-

(마) NuCerin (알츠하이머 치료제)

구분	저분자 의약품 (경구제)

적응증	알츠하이머 치매

작용기전	GPCR19의 활성을 조절하여 염증복합체의 형성 및 활성을 억제함으로써 뇌내 신경염증을 억제 및 면역 불균형의 정상화

제품의특성	- 알츠하이머 치매 유발원인인 아밀로이드 베타를 타겟하는 기존 항체 신약보다 신경염증 억제와 편의성 면에서 우수
- 치매유발 생체 독성물질을 처리하는 면역정상화 뿐만 아니라 신경세포의 염증도 억제하여 인지능력 저하를 보호함

진행경과	- 전임상 동물 모델인 5xFAD 마우스 동물 실험에서 위약과 NuCerin을 각기 10주간 투약한 동물의 인지능력을 비교 확인하였고 모리스 수중미로 시험을 통해 공간 학습능력, Y 미로 변경 행동력 시험을 통해 공간 인지능력, 신물질탐색 시험을 통해 사물 인지 능력이 정상쥐 수준으로 회복됨을 확인하였음
- 임상 1상 진행 중

추진계획	임상 1상 결과 기반 해외 기술이전

경쟁제품	노바티스의 엑셀론 (2000.4.21 미국 FDA 승인), 에자이의 아리셉트 (2004.10.18 미국 FDA 승인), 엘르간의 나멘다 (2003.10.16 미국 FDA 승인), 바이오젠의 아두카누맙 (2021.6.7 미국 FDA 승인)

연구발표	- 2022 AAI Annual Meeting 연사 발표
- 2022 GPCRs Targeted Drug Discovery Summit 연사 발표
- 전임상 연구 논문 Frontiers in Immunology에 2022 4월 출간

시장규모	2021년 100억 달러 시장에서 2030년 130억 달러로 15% CAGR 예상됨

기타사항	-

(바) 차세대 염증복합체 억제제

구분	저분자 의약품 (국소제)

적응증	염증성 피부질환

작용기전	해당 피부 질환에 연관된 주요 염증반응을 억제하여 질병을 제어

제품의특성	- 기존 1세대 염증복합체 억제제인 NuGel보다 향상된 염증성 사이토카인 억제 효과로 인한 약효 상승
- 구조적으로 기존 치료제 보다 생리 , 화학적 활성이 우수
- 타 면역억제제 대비 안전성이 우수

진행경과	- AI 플랫폼을 통한 신규 화합물 구조 및 효능 예측 수행
- 수십 종의 신규 화합물 합성
- 세포 수준에서의 효능 및 안전성 평가 수행하여 기존 물질 대비 효능 및 안전성이 향상된 물질 도출

추진계획	전임상 완료후 기술이전

경쟁제품	염증성 피부질환의 국소제

연구발표	-

시장규모	2023년 29억 달러 시장에서 2032년 57억 달러로 8% CAGR 예상됨

기타사항	-

(사) 이중항체 나노바디 Papiliximab

구분	이중항체 나노바디 (PD-L1*CD47)

적응증	면역항암제

작용기전	암세포의 중요한 면역관문 (Immune checkpoint) 인자인 PD-L1과 CD47을 동시에 타겟하는 소형화 (나노바디 ) 이중항체

제품의특성	암세포에 발현하면서 후천면역성 항암작용을 하는 T-세포의 활성을 억제하는 항암면역회피인자인 PD-L1을 억제하면서 동시에 암세포에 발현하면서 선천면역성 대식세포가 암세포를 제거하는 것을 방해하는 인자인 CD47을 타겟하는 이중항체 나노바디로서 선천 -후천면역관문 (immune-checkpoint) 인자를 동시에 타겟하여 유효성을 증가시켰으며 기존 CD47항체가 지닌 적혈구 응집 부작용을 최소화하여 안전성까지 확보한 차세대 면역항암제

진행경과	인간화 동물 유효성 실험 완료
- 인간화 마우스 모델에서 인간 PD-L1이 발현되는 Raji 세포에 대한 항종양효과를 확인 . Papiliximab dms 은 PD-L1 또는 CD47 모항체 단독 또는 병용 처리에 비해 우수한 항종양효과 를 가짐을 확인

추진계획	전임상 완료후 기술이전

경쟁제품	FDA 허가 받은 경쟁품 없음 Innovent 등이 PD0L1 * CD47 이중항체 개발 중에 있음

연구발표	- 2020 KAI International Meeting 포스터 발표
- 2021 추계 한국응용약물학회 포스터 발표
- 22nd Annual Meeting of the Federation of Clinical Immunology Societies (FOCIS 2022) 포스터발표등록
- American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024 (AACR2024) 초록 채택

시장규모	글로벌 항암에 약물 시장은 2019년 1,260 억 달러에서 2026년 2,080 억 달러 규모로 7.5% CAGR 예상됨

기타사항	-

( 아 ) 다중항체 나노바디

구분	다중항체 나노바디 (TCE (T-cell engager) Nb * TAA (Tumor association antigen) Nb)

적응증	면역항암제

작용기전	T 세포의 활성 및 증식과 특정 종양과 연관된 항원을 정확하게 인식하여 종양 특이적 항암효과를 나타냄 .

제품의특성	T 세포의 활성화 및 증식을 유도하는 타겟에 대한 나노바디 (TCE Nbs)와 종양 특이적으로 발현하는 항원을 타겟하는 나노바디 (TAA Nbs)의 조합을 통해 다중항체의 제형으로 개발하여 종양 특이적 높은 유효성과 T 세포의 과도한 활성화로 인한 독성 (CRS, cytokine release syndrome)이 낮은 안전성이 확보된 다중항체

진행경과	TCE 및 TAA 타겟 나노바디 확보 완료
다중항체 제형 선별 중 (in vitro 유효성 및 안전성 )

추진계획	전임상 완료 후 기술이전

경쟁제품	FDA 허가 받은 경쟁품 없음 Harpoon therapeutic, amgen 등이 CD3 x MSLN 이중항체 개발 중에 있음

연구발표

시장규모	이중특이적 항체 치료제 시장 규모는 2022년에 42억 150만 달러였으며 , 2031년까지 시장 규모는 333억 4675만 달러에 달해 예측 기간 동안 연평균 성장률 (CAGR) 25.9%를 예상함 .

기타사항	-

(2) 연구개발 완료 실적- 해당사항 없음 (3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황- 해당사항 없음 (4) 기타 연구개발 실적 (국책 과제 및 공동 연구 실적)본 보고서 작성 기준일 현재 당사의 국책 과제 현황은 다음과 같습니다.

과제명	주관부서	참여 기간	총 연구비(백만원)	결과

가려움증 치료제의 개발	중소기업기술정보진흥원	17.09.01 ~ 18.08.31	130	수행완료

Global First-in-class TGR5 agonist HY209 치매 예방 및 치료제 개발	한국보건산업진흥원	19.04.18 ~ 21.12.31	1,188	수행완료

나노바디 제조 기반기술 확립을 통한 진단 및 치료 항체 개발	한국산업기술평가관리원	20.04.01 ~ 24.12.31	2,220	수행중

융합항체 신약 개발을 위한 나노바디 유전자원 확보 및 항체개발	한국생명공학연구원	21.01.01 ~ 23.12.31	930	수행완료

COVID-19 폐렴 환자를 대상으로 NuSepin 정맥 주입의 유효성 및 안전성 평가를 위한 무작 위배정, 이중눈가림, 위약대조, 평행군, 적응설계, 다기관, 2b/3상 임상시험	국가신약개발재단	22.02.07 ~ 23.09.06	12,177	수행완료

합계	16,645

주) 총 연구비는 전체 참여기간의 연구비로 정부지원금과 민간부담금의 총합입니다.

당사가 진행 중인 공동연구 현황은 아래와 같습니다.

계약상대방	주요 협력분야 및 역할

동아ST	1. 협력분야: 나노바디 기술을 기반으로 하는 항 암 및 만성 염증성 치료용 바이오 의약품의 공동개발
2. 역할
- 공동: 타겟 발굴 및 선정, 후보 항체의 In-vivo 평가
- 샤페론: 면역, 라이브러리 구축, 후보항체 In-vitro 평가
- 동아ST: 세포주 구축