샤페론 분기보고서 (2025.03)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요제품 요약

본 보고서 작성 기준일 현재 당사의 주요 파이프라인의 연구 현황은 아래와 같습니다

(출처: 샤페론)

(1) NuSepin (COVID-19 폐렴 치료제, 심폐 우회술 유발 호흡부전증)

1.1 시장 및 경쟁 상황

2020년 초부터 시작된 COVID-19 팬데믹은 전 세계적으로 수많은 감염과 사망을 초래했으며, 후유증도 심각한 문제로 떠올랐습니다. 백신과 항바이러스제가 개발되었지만, 지속적인 변이 출현으로 인해 완전한 대응이 어려운 상황입니다.

특히, COVID-19 환자의 주요 사망 원인 중 하나는 면역 반응과 염증 반응이 과도하게활성화되면서 발생하는 급성호흡곤란증후군(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS)입니다. 이에 따라, COVID-19 자체를 표적화하는 항바이러스제, 혈장치료제, 항체치료제뿐만 아니라, 면역 반응을 조절하여 과도한 염증을 완화하는 면역조절제의 필요성이 대두되었습니다.

COVID-19는 바이러스 감염 질환이지만, 중증 환자의 경우 과도한 면역 반응으로 인해 장기가 손상되는 염증성 질환의 특성을 보입니다. 따라서 효과적인 치료를 위해서는 ①감염 예방을 위한 백신, ②감염 초기 바이러스 증식을 억제하는 항바이러스제, ③입원 환자의 중증 악화를 막기 위한 항염증치료제가 필요합니다.

당사가 다국적 임상 2상을 진행한 NuSepin은 호흡기 장애가 발생하는 중등도 이상의입원 환자를 타깃으로 하는 항염증치료제입니다.

(출처: WHO, FDA, ISDA guideline)

(출처: 미국 CDC)

NuSepin이 타깃하고 있는 COVID-19 폐렴으로 인한 입원 환자는 한해 약 6백만명이 꾸준하게 발생될 것으로 예상되고 허가 받은 치료제가 존재하지만 효과, 안전성, 경제성 및 환자 편의성을 동시에 갖춘 새로운 항염증 치료제는 여전히 필요한 상황입니다.

현재 COVID-19의 유행이 급격하게 감소했지만, 중증 호흡기 질환을 예방하고 치료할수 있는 치료제의 필요성은 여전히 높습니다. NuSepin이 임상을 통해 효과와 안전성을 입증한 급성호흡곤란증후군(ARDS)은 COVID-19뿐만 아니라 다양한 원인으로 인해 발생할 수 있는 심각한 질환입니다. 인플루엔자, 패혈증, 수술 등의 요인도 ARDS를 유발할 수 있으며, 이에 대한 효과적이고 안전한 치료제가 절실히 요구되고 있습니다.

1.2 개발 현황 및 경쟁력NuSepin은 서울대학교 병원에서 진행된 건강한 자원자를 대상으로 한 무작위배정, 이중눈가림, 위약대조 임상 1상을 통해 안전성 및 내약성을 확인하였고 루마니아의 5개 의료기관에서 COVID-19 폐렴환자를 대상으로 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 2상 시험을 완료하였습니다. 2020년 9월부터 2021년 3월까지 64명의 환자 결과를 분석한 결과, 일차 유효성 목표였던 '임상학적 개선에 도달하는 시간(TTCI)'이 위약군에서 평균 11.3일이 소요된 반면 NuSepin 0.2mg/kg 투약 환자군은 9.3일로 회복일을 2일 앞당기는 임상 효능을 보였습니다.

(출처: 1) Scand J Immunol. 2021 Feb;93(2):e12960., 2) Front Immunol. 2020 Jun 23:11:1518. 샤페론)

(출처: 샤페론)

(출처: 샤페론)

NuSepin 0.2mg/kg 은 중등도-중등 환자에게는 위약 대비 활력징후 기반 완치일을3.5 일 단축시켰고 항바이러스제와 병용 투여시에는 완치일을 4.8일 단축시키는 높은효과를 보였습니다.

임상 2상에서 임상약과 관련된 심각한 약물 이상반응은 없었으며 동물모델에서의 결과와 같이 높은 안전성을 보였습니다.

(출처: 샤페론)

임상 2상 결과를 기반으로 대한민국, 불가리아, 보스니아, 북마케도니아, 세르비아에서 다국적 임상 2b/3 상을 진행하였으며, 2b 결과에서 안전성면에서는 임상시험용의약품과의 인과관계가 있는 중대한 약물이상반응은 발생하지 않았고, 신체검사, 활력징후, 실험실적검사 등에서 임상적으로 유의한 변화는 없었습니다. 유효성면에서는 위약 대비 저용량군과 고용량군에서 유의미한 결과를 확인하였습니다.

임상 결과를 기반으로 주요 경쟁품과 비교하였을 때 NuSepin 은 COVID-19 폐렴환자에게 효과, 안전성, 경제성 및 유통편의성을 갖춘 새로운 기전의 항염증 치료제가 될 것으로 기대됩니다.

(출처: NuSepin CSR, FDA label, clinical trial result, Press Release)

1.3 사업화 및 기대효과

유럽, 아시아 지역의 총 5개국 임상 결과를 토대로 3상 시험 또는 국내외 제약사로의 기술이전 후 공동 임상 후 글로벌 품목허가 추진 등 다양한 계획을 검토 중입니다. 또한 글로벌 시장에서 적당한 치료제가 없는 인플루엔자, 패혈증, 수술 후 급성호흡곤란증후군 치료제로서의 임상개발 가능성도 검토 중에 있습니다.급성호흡곤란증후군 치료제로의 개발을 위해 고려대학교 의료서비스혁신연구소와 공동연구를 수행하여 NuSepin이 돼지에서 심폐 우회술 시 발생하는 호흡부전증에 효과가 있음을 확인하고 이를 논문으로 발표하였습니다.

심장수술로 심폐우회술을 시행할 때 전신 염증 반응 증후군이 나타날 수 있으며, 발열이 과도하게 일어나고 정상세포가 공격을 받아 다발성 장기부전으로 사망할 수 있을 만큼 치명적입니다. 충분한 임상적 유효성과 안전성을 확보한 약물이 없어 신약 개발이 요구됩니다.

이번 연구는 2024년 6월에 ‘Effects of intravenous inflammasome inhibitor(NuSepin) on suppression of proinflammatory cytokines release induced by cardiopulmonary bypass in swine model: a pilot study’로 Nature 자매지 Scientific Reports에 게재되었습니다.

(출처: Scientific Reports volume 14, Article number: 12797 (2024))

또한 A형 인플루엔자에 대한 연구 결과는 국제 학술지 Biomedicine Pharmacotherapy에 게재되었습니다. 연구에서는 치사량의 A형 인플루엔자 바이러스를 투여한 쥐에 본사가 자체 개발한 항인플루엔자 나노맙을 접종한 결과, 폐에서 바이러스 증식이억제되고 임상 증상이 완화됨을 확인했습니다.

전 세계적으로 매년 200만 명 이상이 심장 수술을 받으며, 대부분의 수술에서 CPB가 사용됩니다. 그러나 이 과정에서 폐 합병증이 발생할 확률이 20~35%로 높으며, 현재이를 효과적으로 개선할 수 있는 치료제는 제한적입니다.

특히, 급성 폐 손상 시장은 2030년까지 36.9억 달러 규모로 성장할 것으로 예상되며,ARDS는 치사율이 높은 질환임에도 불구하고 치료 옵션이 부족합니다. 이에 따라 ARDS 치료제 시장은 2028년까지 19.3억 달러에 이를 것으로 전망되며, 해당 분야의 시장 니즈가 매우 크다고 할 수 있습니다.

(2) NuGel (아토피 치료제)2.1 시장 및 경쟁 상황

아토피 시장은 전세계 1억 7천만명이 고통받고 있는 가장 흔한 형태의 만성 염증성 피부 질환으로 소아의 10%, 성인의 약 3%의 높은 유병률을 보입니다. 2023년, 130억 USD의 규모에 달하는 아토피 시장은 도시화 및 공해의 증가로 인한 환자수 증가와 항체 치료제와 같은 고가의 치료제 출시로 매년 약 15%의 높은 성장이 예측됩니다.

아토피는 사망률이나 치명률이 낮아 중대 질병으로 인식되지 않는 경향이 있으나 단순한 치료 비용뿐만 아니라 가려움증에 의한 불면증 및 집중력 저하로 인한 학업/업무 능력 감소와 사회 생활의 어려움으로 인한 우울증 등 환자 개인의 질환 부담(Burden of disease)은 매우 높은 질환입니다. 하지만 높은 유병률과 환자 질환 부담에도 불구하고 특히 전체 환자의 대부분을 차지하는 경증~중등도 아토피 시장은 1950년대 스테로이드가 도입된 이후 매우 제한적인 치료 옵션만이 존재하여 새로운 치료제에 대한 높은 미충족 수요가 존재합니다.

(출처: 1) Eur J Immunol. 2023;53(5):e2250048., 2) Int Immunopharmacol. 2023 Sep:122:110628.)

(출처: Clarivate)

① 1952년 출시된 국소 스테로이드는 경증부터 중증까지 모든 환자에게 높은 치료 효과를 보이는 것으로 알려져 있지만 치료 부위, 약의 강도 및 사용 기간에 따라 다양한 부작용이 존재하여 현재의 치료 가이드라인은 4주 이내의 사용만을 권고하고 있습니다. 스테로이드의 장기 사용은 혈관 확장증, 피부 위축, 가려움증, 부종, 위장 장애 등의 부작용 확률을 높이게 되어 많은 환자 및 보호자들이 스테로이드 부작용에 대한 공포를 가지고 있습니다. 이러한 환자와 보호자의 스테로이드 공포증(Steroid-phobia)은 환자가 제 때 바른 용량으로 치료를 받지 못하고 순응도 저하로 인해 약 80%의 높은 재발을 일으키는 것으로 보고됩니다. 비스테로이드 치료제에 대한 시장의 수요는 매우 높으나 대체 약제인 calcinurin inhibitor는 피부암에 대한 블랙박스 경고와 작열감 등의 부작용 때문에 사용이 제한되고 있으며, 대부분의 환자들이 보습제와국소 스테로이드에 의존하여 아토피 치료를 진행하고 있습니다.

② 2016년 PDE4억제제인 유크리사가 경증~중등도 환자에서 FDA 승인을 받았으나임상에서 위약이 18~25%의 임상학적 개선을 보인 것과 비교해 유크리사는 32%의 개선도를 보여 효과에 대한 지속적인 논란이 존재합니다. 무엇보다 다수의 임상의가 환자가 아토피 부위에서 화상을 입은 것과 같은 발열감과 통증을 느껴 처방을 기피한다고 보고되고 있으며 국내는 미 출시 제품입니다.

③ 2020년 JAK억제제인 옵젤루라(성분명 Ruxolitinib)가 처음으로 아토피 치료제로 FDA 승인을 받았습니다. JAK억제제는 류마티스 관절염과 건선 등에서 보였던 항염증효과로 많은 피부과 전문의가 새로운 아토피 치료의 게임체인저로 기대했던 약물입니다. 하지만, JAK억제제들이 다른 적응증들에서의 심각한 감염, 사망, 혈전 등의 위험으로 블랙박스 경고를 받았고, 이로 인해 다른 국소 치료제에 실패한 환자에게 단기간만 사용하는 조건으로 FDA 허가를 받았습니다.

아토피 시장은 단일클론 항체인 인터루킨저해제(듀피젠트)의 성공 이후에 다수 제약사들이 아토피 치료제 임상을 진행 중에 있으나 활발히 개발 중인 항체 치료는 중등도-중증 환자만을 타깃하고 있으며, 3종의 JAK억제제(abrocitinib, baricitinib, upadacitinib) 모두 증등도~중증 아토피 환자에게 허가 받았습니다. 이와 같이 경증-중등도아토피 환자에게는 국소 스테로이드 외에 뚜렷한 대체재가 없어 높은 효과와 장기 안전성을 갖춘 약물에 대한 높은 수요가 존재합니다.

【NuGel의 경쟁 국소 약품 대비 우수성 비교표】

EASI: Eczema Area and Severity Index, ΔEASI: ΔEASI shows EASI score reduction from baseline as positive values; higher values mean greater improvement

ΔΔEASI : ΔEASItreatment ? ΔEASIplacebo, ** ΔEASI 50 : EASI 50treatment ? EASI 50placebo, *** ΔEASI 75 : EASI 75treatment ? EASI 75placebo

NuGel: Phase 2a double-blind RCT (KR), paper under-review.

Ruxolitinib https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33957195/, Difamilast; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34710557/., Roflumilast: https://jofskin.org/index.php/skin/article/view/2590

Tapinarof; https://www.businesswire.com/news/home/20230516005549/en/Dermavant-Reports-Positive-Topline-Results-from-ADORING-1-the-Second-Atopic-Dermatitis-Phase-3-Trial-of-VTAMA%C2%AE-tapinarof-Cream-1-in-Adults-and-Children-as-Young-as-2-Years-Old

2.2 개발현황 및 경쟁력당사는 NuGel의 전임상 연구 결과에 기반하여 서울대학교에서 건강한 자원자를 대상으로 한 1상 임상시험을 통해 안전성 및 약동학적 특성을 확인했습니다. 2020년 6월, 식품의약품안전처로부터 2상 임상시험에 대한 IND 승인을 받아, 국내 주요 의료기관 5곳 (서울대학교병원, 분당서울대학교병원, 한림대학교 강남성심병원, 중앙대학교병원, 연세대학교 세브란스병원)에서 경도에서 중등도 아토피 피부염을 가진 성인 환자80명을 대상으로 한 무작위, 이중 눈가림, 평행 설계, 다기관 2상 임상시험을 수행했습니다.

임상적 개선은 EASI와 IGA 점수로 평가되었으며, NuGel 0.3%는 전체 분석 세트 (FAS)에서 유의미한 EASI 개선을 보였습니다(p 0.05). 이상 반응을 경험한 환자는 소수에 불과했으며(전체 환자의 10% 수준), 심각한 부작용은 한 명도 관찰되지 않았습니다. 이는 NuGel의 우수한 효과와 안전성을 입증하는 결과입니다.

치료 전에 채취한 환자의 혈장의 프로테옴 사후 분석은, 바이오마커 Cindylow, Elsalow 또는 Sallyhigh환자(A형 아토피 피부염 환자, 바이오마커 분석 세트의 75% 이상)가 0.5% NuGel 치료를 받았을 때 ΔΔEASI(ΔEASI 0.5% - ΔEASI 위약)가 -52.9%로 유의미한 개선을 나타냈고(p 0.05), ΔΔIGA(ΔIGA 0.5% - ΔIGA 위약) 또한 -20% 미만으로 유의미한 개선을 보였습니다(p 0.05). A형 아토피 피부염 환자 분류에 사용된 바이오마커는 높은 민감도와 특이도를 보여서 향후 진단용 바이오마커의 개발이 기대됩니다(AUC > 0.90, p 0.05).

ROC 분석과 로지스틱 회귀 모델을 이용한 추가적인 분석 결과는 약물 반응을 더 정확하게 예측하였습니다(AUC > 0.97, p 0.001). 본 모델을 만족하는 환자인 A’형 아토피 피부염 환자에서는 위약군과 0.5% NuGel군 사이의 ΔEASI 점수 차이가 통계적으로 유의미했습니다(ΔΔEASI 0.5% - 위약 가 -70% 미만, p 0.01). A’형 환자에서 ΔIGA 점수도 위약군에 비해 0.5% NuGel군에서 유의하게 개선되었습니다(ΔΔIGA 0.5% - 위약 가 -25% 미만, p 0.05). A형 환자에 비해 A’형 환자는 0.5% NuGel에 대한 더 뛰어난 임상 개선(ΔΔEASI 0.5% - 위약)을 보였습니다. A’형 환자에서는 0.5% NuGel에 대한 반응으로 EASI 50과 EASI 75가 각각 > 50% 및 > 30%로 관찰되었으나, 위약에 대한 반응으로는 각각 10 % 및 0%였습니다.

이러한 결과는 바이오마커 Cindy, Elsa, Sally가 경도에서 중등도 아토피 피부염을 가진 성인 환자를 위한 맞춤 치료에 중요한 역할을 할 수 있음을 보여줍니다.

2023년 9월에는 경증 또는 중등도 아토피 피부염 환자 210명을 대상으로 하는 무작위, 이중 눈가림, 위약 대조, 다기관 2상 임상시험(HY209-AD-02)을 미국 FDA로부터 IND승인(IND No. 160935)을 받았습니다. 본 임상시험은 두개의 파트로 구성되어있으며, 파트1은 경증 또는 중등증 아토피피부염 대상자에서 저용량의 NuGel(0.5% 및 1%)과 고용량의 Nugel(2% 및 4%)을 이용하여 NuGel의 약동학(PK), 안전성, 내약성, 유효성을 평가하여 파트2에서 사용할 두 개의 용량을 선정하게 됩니다.

2024년 마감한 파트1 결과는 안전성 프로파일에 대한 이슈가 없었으며, 이에 따라 독립적인 안전성검토위원회(Safety Monitoring Committee)로부터 파트2 진행을 권고 받았습니다. 파트2 임상은 미국과 한국에서 각각 4개 기관을 추가하여, 총 12개 기관에서 다양한 인종의 환자 177명을 대상으로 유효성과 안전성을 평가할 예정입니다. 이를 토대로 3상 임상시험을 진행할 최적의 용량 및 용법을 확정할 예정입니다.

아토피 피부염은 연간 8회 이상 재발하는 만성 질환으로 재발 1회 때마다 평균 15일간 증상이 지속되는 것으로 알려져 있기 때문에 환자는 연간 100일 이상 치료해야 하고 피부 장벽이 무너진 환자는 주변의 자극에 더욱 민감하기 때문에 안전성은 효과만큼 중요한 고려 요소입니다 . NuGel의 글로벌 임상 2상 중에도 위약대비 양호한 안전성을 보였으며 약물과 관련된 부작용은 단 한 건도 없었고 효과도 경쟁품과 비교할 만한 결과가 나왔기 때문에 환자들이 매우 안심하고 사용할 수 있는 치료제가 될 것으로 기대됩니다.

2.3 사업화 및 기대효과

NuGel 기술이전과 관련하여 현재 여러 회사들과 기술이전을 논의하고 있습니다 .

아토피는 개개인별로 질환의 원인 예후가 다양하고 한 개인 내에서도 계절, 컨디션, 습도 등에 따라 증상의 양상이 다양한 질환이기에 높은 유효성이 입증될 수 있도록 임상을 디자인하고, 새로운 작용 기전의 약물로 각 정부의 허가 승인을 받아야 합니다. 그리고 승인 이후에는 경증-중등도 적응증에 맞게 최대한 광범위한 처방의들과의 네트워크를 보유하는 것이 가장 중요한 성공 요소입니다. 이를 위하여 피부과 임상 및 허가 기관과의 승인 경험이 있고, 넓은 피부과 전문의를 커버하는 피부과 전문기업과의 기술이전을 우선순위에 두고 논의를 진행하고 있습니다.

또한 당사는 2023년 글로벌 시장 진출을 위해 미국 자회사 허드슨 테라퓨틱스(Hudson Therapeutics)를 설립하여 NuGel 포함 샤페론 파이프라인의 기술이전(Licensing Out)에 더욱 박차를 가하고 있습니다.

2024년에는 JP Morgan Healthcare Conference, Bio Europe, Bio US, Bio Asia, China BIO, BIO Japan, Pharma Partnering Summit, Animal health conference, 2025년도 1월JP Morgan Healthcare Conference 등 주요 바이오 컨퍼런스에 참여하여 미국, 유럽, 및 아시아 지역 다수의 다국적 제약업체들과 기술이전을 위한 많은 일대일 미팅을 진행하였습니다. 파트너링 미팅 후 후속조치를 통해 기밀유지계약을 맺은 뒤 심도있는 검토를 위해 여러 회사들이 데이터룸 실사를 진행하면서 추가 논의를 진행하고 있습니다. 특히 2025년 1월 임상2b의 파트1 데이터에서 효과와 안전성이 증명되면서 바이어들의 관심도가 더 높아진 상황입니다.

(3) NuCerin (알츠하이머 치매 치료제)

3.1 시장 및 경쟁상황

2023년 약 5천5백만명이 치매를 앓고 있고 2030년에는 9,200 만명, 2050년에는 1억5천만명의 치매환자가 발생할 것으로 예상됩니다. 고령화 사회가 되면서 알츠하이머치매 환자와 보호자의 질환 부담은 많은 사회적 문제를 야기하고 있지만 알츠하이머는 아직 미개척 치료분야로서 질환을 가역적으로 치유할 수 있는 치료제(DMT, disease modifying treatment)는 부재한 상황입니다.

알츠하이머 치료제 시장은 2023년에 7.5조원 규모이고, 2033년에 42조 규모로 성장할시장으로 예측되고 있습니다. 현재는 질환의 일시적 증상 치료제만이 선택 가능한, 적절한 치료제가 없는 시장입니다. 65세 이상 인구에서 10% 이상의 높은 유병률에도불구하고, 2000년 초반 치료제들이 출시된 이후 현재까지 일부의 증상 치료만 가능한세가지 약물 카테고리(AchE inhibitor, NMDA receptor agonist, AchE inhibitor/NMDAreceptor agonist 병용 요법)의 5개 제품이 다수의 제네릭과 함께 존재하고있습니다.

최근 개발된 신약으로 주목받고 있는 아밀로이드 베타 가설에 기반한 신약(아두카누맙, 레카네맙, 도나네맙)들도 역시 진행되는 질병의 속도를 늦출 뿐 알츠하이머병을 원래대로 복원시키는 개선 효과는 없습니다. 2021년에는 뇌에서 끈적끈적하고 신경 독성을 유발, 뉴런을 손상시키는 단백질인 아밀로이드를 표적(항아밀로이드)으로 하는 미국 바이오젠(Biogen)사의 항체 치료제 아두카누맙이 FDA로부터 조건부 허가를받았으나, 환자의 인지 능력에서 실질적인 개선을 보이지 못하고, 연간 28,200달러의가격으로 논란이 된 바 있습니다.

결국 임상에서 환자의 인지 능력을 실질적으로 개선하지 못하며 개발사는 아두카누맙의 상업화를 포기하였습니다. 레카네맙과 도나네맙 모두 아두카누맙과 동일한 작용기전이고 정맥주사이기에 복용에 어려움이 있을 뿐만 아니라 뇌에서 생기는 염증반응을 억제하지 못하여 뇌부종이 생기는 부작용이 존재합니다. 반면 누세핀은 경구투여 약물이면서도 아밀로이드 베타를 줄임과 동시에 뇌의 염증을 억제하는 효과가 증명되었습니다.

알츠하이머 시장은 제약사들에게는 거의 마지막으로 남은 '타깃 환자의 규모가 매우 크고, 약제가 부재한' 기회의 치료 영역이기 때문에 많은 제약사가 큰 관심을 가지고 개발 기회를 모색하고 있습니다

(출처: Market.us)

3.2 개발현황 및 경쟁력

당사는 전임상을 통해 NuCerin의 신경세포 보호와 동물 인지능력 개선을 확인한 후,2021년 국전약품에 한국 판권을 기술이전하고, 임상 1상에 대한 식품의약품안전처 IND 승인을 득하여 국내 임상 1상을 진행 중에 있습니다. 치매를 유발한 5XFAD 마우스를 이용한 전임상 실험에서 NuCerin을 투약한 쥐의 뇌조직을 분석한 결과, NuCerin에 의한 뇌내염증이 감소하였고, 이로 인해 뇌내 미세아교세포가 정상화되어 치매의 주요 인자인 아밀로이드 베타를 제거하는 일련의 결과를 확인하였습니다. 그리고 궁극적으로 이로 인해 인지능력의 핵심요소인 신경세포의 손상이 억제되는 것을 확인하였습니다.

(출처: Front Immunol. 2022; 13: 766919 인용 수정)

(출처: 샤페론) 조직생리연구를 바탕으로 NuCerin의 전임상 동물모델에서 알츠하이머 치매 치료의 궁극적인 목표인 인지능력 개선을 확인하였습니다. 알츠하이머 치매 유발 5xFAD 마우스에 위약과 NuCerin을 각기 10주간 투약한 후, 모리스 수중미로 시험(Morris water maze: MWM)에서 NuCerin 투약 마우스가 물 속에서 플랫폼을 잘 찾는 공간 학습능력이 향상됨을 확인하였고, Y-미로 변경 행동력 실험(Y-maze spontaneous alteration test)을 통해 NuCerin 투약 마우스가 공간 인지능력이 회복됨을, 신물질탐색 시험(Novel object recognition test)을 통해 NuCerin 투약 마우스의 사물 인지능력이 회복됨을 확인하였습니다.

(출처: 샤페론) 뿐만 아니라 NuCerin의 효과를 극대화할 수 있는 예후 생물학적 바이오마커를 연구 중에 있으며 Proteomics와 동물 연구를 통해 후보군을 도출하여 인체 대상 연구를 진행 중에 있습니다. 알츠하이머에서 바이오마커는 특히 초기 알츠하이머 환자에게 임상적 유효성만큼 중요한 유효성 지표로 간주되고 있으며 당사는 바이오마커 연구를 통해 환자의 outcome을 개선시키는 것뿐만 아니라 precision medicine의 개발을 수행할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

(출처:샤페론)

3.3 사업화 및 기대효과

NuCerin은 인지능력 개선을 목표로 한 치료제로, 전임상 연구에서 그 가능성을 확인했습니다. 이를 기반으로, 2021년 3월 국전약품과 국내 판권에 대한 기술이전 계약을완료했으며, 현재 국내에서 임상 1상을 진행 중입니다. 뇌의 복잡한 기전을 고려할 때, 단일 기전의 약물로 알츠하이머 치매를 치료하는 것에는 한계가 있습니다. 따라서, 타우 단백질과 아밀로이드 베타 같은 주요 바이오마커를 감소시키면서 동시에 인지능력을 개선하는 병합 요법이 향후 주요 치료 전략이 될 것으로 기대됩니다.특히, 현재 개발 중인 대부분의 신경염증 치료제가 항체 치료제로서 주사제 형태인 반면, NuCerin은 경구 제제로 개발되고 있습니다. 이에 따라, 재택 치료가 중심이 되는 경증~중등도 알츠하이머 치매 환자들에게 높은 편의성을 제공할 수 있으며, 상업화 성공 가능성 또한 더욱 높아질 것으로 기대됩니다.파트너링 미팅을 통해 CNS 분야에 관심을 가지는 기업과 기술이전을 위한 미팅을 진행하였으며, 추가 논의를 위해 1상에서 건강한 사람에서의 NuCerin 약물 안전성 데이터를 기다리는 회사가 다수 있습니다.

(출처: *Sevigny, J., Chiao, P., Bussiere, T. et al. The antibody aducanumab reduces Aβ plaques in Alzheimer’s disease. Nature 537, 50?56 (2016). *Kong C, Yang EJ, Shin J, Park J, Kim SH, Park SW, Chang WS, Lee CH, Kim H, Kim HS, Chang JW. Enhanced delivery of a low dose of aducanumab via FUS in 5×FAD mice, an AD model. Transl Neurodegener. 2022 Dec 27;11(1):57.; Combined therapy of focused ultrasound and aducanumab induces neurogenesis and decreases of beta-amyloid plaques in a mouse model of Alzheimer’s disease. Graduate School, Yonsei University 2022. https://ir.ymlib.yonsei.ac.kr/handle/22282913/189646.. **doi: 10.3233/JAD-140741. 샤페론) (I.P., Intraperitoneal;IBA-1, ionized calcium-binding adapter molecule; GFAP, Glial Fibrillary Acidic Protein; MWM, Morris Water Maze Test; NORT, Novel Object Cognition; TUNEL, Terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP Nick End Labeling; BrdU, Bromodeoxyuridine) (4)나노맙을 활용한 면역 항암제 개발4.1 시장 및 경쟁상황

당사는 기존 항체 치료제의 효과와 안정성을 향상시키고 투여경로를 다양화할 수 있는 장점을 가진 이중/다중 표적 나노맙의 제작, 라이브러리 구축, 패닝, 스크리닝 및 평가에 이르는 나노맙을 연구 및 제조하는데 필요한 전주기적 플랫폼을 갖춘 전 세계소수 기업 중 하나입니다. 나노맙은 진단 및 치료제 등 다양한 영역에서 활용될 수 있으며 당사는 특히 항암치료제 영역에 집중하고 있습니다.

나노맙 시장은 현재까지 4개의 품목이 규제기관의 승인을 받고 시장에 나와 있습니다. 특히 글로벌 제약사인 사노피는 2018년 세계 최초의 나노맙 개발 업체인 에이블링스(Ablynx)를 48억 달러에 인수를 하였습니다. 이와 더불어 J 얀센 등 여러 업체에서 나노맙 신약을 개발 중에 있습니다

(출처: 샤페론)

(출처: 각사 웹사이트)

항암치료는 면역항암요법이 도입된 이후 치료의 패러다임이 바뀌며 시장이 급성장했는데 특히 이중항체 시장의 경우 2023년 11.7조원의 규모에서 연간 37.5%로 급성장하여 2033년에는 267조원에 이를 것으로 예상됩니다.

기존의 화학요법에서 면역항암제가 시장의 패러다임을 바꿨다면 지금까지 PD-L1/PD1이 주도하던 면역항암제 영역에서도 2020년 기준 500여개의 타깃이 연구되는 등 타깃 항체가 다양화되고 있습니다. 여기에 추가적으로 한가지 이상의 타깃을 동시에 조절하여 효과와 안전성을 향상시킬 수 있는 이중항체는 약 200여 건의 임상이 진행되는 매우 활발한 연구 분야입니다.

(출처: Market.us)

4.2 개발현황 및 경쟁력

당사는 나노맙 기술을 활용해 암을 치료하는 항체 치료제를 개발하고 있습니다. 그 중에서도 PD-L1과 CD47이라는 두 가지 항원을 동시에 차단하는 ‘이중항체’ 치료제 파필릭시맙(Papiliximab)을 연구하고 있습니다. 파필릭시맙은 선천면역과 후천면역을 동시에 활성화하는 이중항체 나노맙입니다. CD47 차단을 통해 대식세포의 식균작용을 촉진하여 선천면역을 강화합니다. 동시에 PD-L1을 차단하여 T세포의 활성화를 유도하고, 후천면역 반응을 극대화합니다. 이를 통해 암세포의 면역 회피를 막고, 강력한 항암 효과를 발휘합니다. 파필릭시맙은 기존 치료제보다 더 효과적이고지속적인 면역 반응을 유도하는 혁신적인 면역항암제입니다.

또한, 파필릭시맙은 기존 항체보다 부작용이 적은 것이 강점입니다. 예를 들어, CD47을 차단하는 기존 치료제들은 적혈구에도 영향을 미쳐 빈혈과 같은 부작용을 유발할 가능성이 높았지만 , 파필릭시맙은 적혈구와의 결합을 최소화하여 이러한 부작용을 현저히 줄였습니다.

(출처: 샤페론) 파필릭시맙은 동물실험에서 기존 경쟁사의 PD-L1, CD47 단일클론항체의 병용투여보다 암세포 크기를 감소시키는 항암효과가 뛰어남을 확인하였습니다.

(출처: 샤페론) 파필릭시맙은 나노맙 기반 이중항체로 설계되어 적혈구 결합과 용혈 부작용을 최소화했습니다. Gilead의 Magrolimab 대비 적혈구 응집이 1/300 수준으로 낮으며, 경쟁이중항체보다도 수백 배 우수한 안정성을 보였습니다. 이를 통해 높은 항암 효과와 뛰어난 안전성을 갖춘 혁신적 면역항암제로 개발되고 있습니다.

(출처: 샤페론) 4.3 사업화 및 기대효과PD-L1-CD47 이중항체는 PD-L1이 이미 수십개의 고형암 및 혈액암에 적용되고 있고, CD47 역시 현재 다양한 고형암 및 혈액암에 대한 임상이 진행 중이기 때문에 PD-L1-CD47은 광범위한 암종에 사용될 수 있을 것으로 기대됩니다. 당사는 대표적인 고형암 및 혈액암 동물모델에서 전임상을 완료한 후, 높은 개발 가능성을 기반으로 기술이전을 진행하여 항암전문기업이 가장 적합한 암종을 선택하여 인간 대상 임상을 진행하는 것을 목표로 하고 있습니다.

타깃 암종으로 선택한 급성 골수성 백혈병(AML)의 항체 치료제 시장은 최근 표적 치료제의 발전과 개인 맞춤형 의학 수요 증가로 빠르게 성장하고 있습니다. 전통적으로항암 화학요법과 줄기세포 이식을 통해 AML을 치료했으나, 최근에는 단일클론항체(mAbs) 및 이중특이성 T세포 인게이저(BiTE) 항체 같은 표적 치료제가 주목받고 있습니다.

Gemtuzumab ozogamicin과 같은 항체 기반 치료제가 FDA 승인을 받으며 시장의 성장을 이끌고 있고, 새로운 항체 치료제에 대한 임상 시험도 활발히 진행 중입니다. 고령화와 AML 발병 증가, 의료비 지출 확대에 따라 향후 시장의 성장세는 더욱 가속화될 것으로 예상됩니다.

파필릭시맙은 PD-L1-CD47을 타깃으로 하는 당사의 이중항체 플랫폼의 첫번째 제품으로, 당사는 PD-L1, CD47 이외에도 CD3, 4-1BB 및 MSLN과 같은 다수의 항원에 대한 나노맙 항체를 연구 중에 있습니다.

나노맙은 작은 크기, 안정성과 단일 사슬로 이루어진 간결한 구조로 인하여 다양한 모듈의 조합으로 다중항체의 개발에 매우 적합합니다. 당사는 급격하게 성장 중인 이중항체에서 한단계 더 나아간 삼중 및 사중항체 등 다양한 다중항체 나노맙 개발의 선두사로의 입지를 강화하는 것을 목표로 하고 있습니다.

또한 나노맙의 단점인 짧은 체내 반감기를 극복하기 위하여 인간 알부민을 타깃하는 나노맙 또한 개발하고 있습니다. 이는 기존에 반감기를 늘리기 위해 사용하던 Fc domain에 의한 독성 가능성을 없애고, 구조적 안정성과 환부로의 전달을 향상하는 효과를 가집니다. 또한 나노맙을 표적 세포에 효율적으로 전달하고 생산 비용을 크게 절감하기 위해 mRNA 제형으로 개발하는 연구를 진행하고 있습니다.

나노맙은 기존의 일반 항체 대비 우수한 물성에 더하여 암세포 대상 정밀 타깃이 가능하여 ADC(항체약물접합체) 그리고 RPT(방사선의약품치료제) 개발에도 큰 장점을가지고 있습니다.

특히 당사는 합성신약과 나노맙이라는 바이오로직스 양쪽 모두의 기반 기술과 연구개발 인력을 보유하고 있는 국내 소수의에서 몇 안되는 회사 중 하나입니다. 따라서, ADC와 RPT 분야에서는 큰 시너지를 낼 수 있는 역량을 보유하고 있습니다. 이를 통해 회사 가치 상승을 도모하도록 하겠습니다.

(출처: Grand view Research)

(출처: Market.us)

나. 주요제품 가격 변동 추이 및 가격변동원인당사는 동물모델 전임상 완료 후에는 파트너사와의 기술이전을 주요 사업화 모델로 하고 있어 제품 판매에 대한 매출이 존재하지 않아 가격변동 추이가 없습니다.

다. 주요제품 등 관련 각종 산업 표준

당사의 업종과 관련된 별도의 산업 표준은 없으나 인체에 사용되는 의약품으로 당사의 파이프라인 모두 ICH 가이드라인에 준하고 GLP, GMP, GCP에 의하여 생산 또는임상이 진행되고 있고 국제 표준화에 의해 모든 자료는 CTD(Common Technical Document) 및 GLP독성의 SEND(Standard for Exchange of Nonclinical Data) form으로 작성되어 있어 모든 개발 과정이 글로벌 선진 허가 기관의 표준에 맞추어 진행되고 있습니다.