프롬바이오 분기보고서 (2022.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약 등 당사는 보고서 작성기준일 현재 당사의 재무상태에 중요한 영향을 미치는 비경상적인 중요계약은 존재하지 않습니다. 나. 연구개발활동

(가) 연구개발 조직당사 바이오연구소 / 의약연구소의 주요 연구개발 분야는 다음과 같습니다.

구분	내용

바이오연구소	개별인정형 기능성 원료 / 탈모 증상 완화, 방지 원료 연구 개발

의약연구소	항암, 항섬유화 등의 치료제개발약물전달플랫폼(베지팜) 파이프라인 구축을 위한 연구개발

당사는 현재 주력사업인 건강기능식품 분야 연구 뿐 아니라 화장품 및 의약외품(탈모 방지 샴푸)분야로 업무를 확장하고 있고, 연구 개발에 적극 투자하기 위해 각 분야를 전담하는 연구소를 설치, 활성화했습니다. - 바이오연구소 조직도

- 의약연구소 조직도

(나) 연구개발 실적- 개별인정형 원료 인정현황

번호	개별인정형 원료	인증번호	생리활성 기능	비고

1	대두이소플라본	제2008-72호	뼈건강	고시형 전환(2010년)

2	가르시니아 캄보지아	제2009-41호
제2009-77호	체지방감소	고시형 전환(2010년)

3	MSM	제2009-70호	관절건강	고시형 전환(2011년)

4	쏘팔메토 열매추출물	제2009-95호	전립선 건강의 유지	고시형 전환(2010년)

5	밀크씨슬	제2010-46호
제2011-17호
제2012-03호
제2012-04호	간건강	고시형 전환(2011년)

6	홍경천추출물	제2011-33호	스트레스로 인한 피로개선	고시형 전환(2014년)

7	은행잎추출물	제2012-29호	성인의 기억력 개선 및 혈행개선	고시형 전환(2011년)

8	보스웰리아추출물	제2014-23호	관절 및 연골건강	개별인정형 원료

9	매스틱 검	제2014-50호	위 불편감 개선	개별인정형 원료

10	와일드망고종자 추출물(IGOB131)	제2015-14호	체지방감소	개별인정형 원료

- 정부 연구과제 수행실적

연구과제명	사업명
(주관부서)	연구기간	관련제품	비고

Inner beauty 산업발전을 위한 체지방 감소 및 피부건강용 건강기능식품 소재개발 및 제품개발	사업화연계기술개발사업
(산업통상자원부)	'17.04.~'18.12	체지방감소
기능성 원료
피부건강
기능성 원료	종료

스마트팜 및 고부가가치 전략식품 상용화	국가혁신클러스터R
(산업통상자원부)	'18.10.~'20.12.	면역력증진
기능성 원료	종료

구절초 등 약용식물을 활용한 두피건강 및 발모증진 바이오 푸드 개발	지역특화산업육성사업
(중소벤처기업부)	'20.05.~'21.12.	모발건강
기능성 원료	종료

크릴을 이용한 관절 건강 기능성 원료 개발 및 사업화	해양바이오전략소재개발 및 상용화지원사업
(해양수산부)	'20.05.~'23.01.	관절건강
기능성 원료	진행중

양하의 체중조절 제품 시장진출 기반조성	선행기술개발사업
(한국식품산업클러스터 진흥원)	'17.05.~'18.04.	체지방감소
기능성 원료	종료

양하 피부건강용 기능성식품 상품화 진입을 위한 전임상 기반연구	공동기술개발사업
(한국식품산업클러스터 진흥원)	'18.04.~'18.11.	피부건강
기능성 원료	종료

양하추출물의 피부보호효능평가를 위한 인체적용시험	현장애로기술지원사업
(한국식품산업클러스터 진흥원)	'19.05.~'20.09.	피부건강
기능성 원료	종료

혈중요산수치조절 기능성식품소재 개발	현장애로기술지원사업
(한국식품산업클러스터 진흥원)	'20.07.~'20.12.	혈중요산감소
기능성 원료	종료

대한민국 자생 천연 식물 추출물의 모유두세포 활성 및 성장인자 조절을 통한 탈모 개선 글로벌 기능성 화장품 개발	중소기업기술혁신개발사업(시장확대형 BIG3)(중소기업기술정보진흥원)	'20.11.~'22.11.	발모 및 탈모개선	진행중

기능성화장품원료 및 제품

면역세포 활성 제어 기능성 히알루론산 나노입자 최적화-프로파일링-생산기술 확립을 통한 피부염증질환 치료제 선도물질 확보	국가신약개발사업(국가신약개발사업단 : 과학기술정보통신부,산업통상자원부, 보건복지부)	'21.11.~'23.10.	히알루론산 베지클(VP-101, VP-201)	진행중

피부염증질환 치료제

- 탈모 연구개발 진행현황

구 분	품 목	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비 고

탈모 증상 완화 기능성 화장품 개발	탈모 증상 완화 기능성 화장품	탈모 예방 및 발모 촉진	2020년 11월	In vitro 효능시험 진행중 국내외 화장품 원료 등록 후보소재의 제형 안전성/안정성 확인

구 분	탈모 증상 완화 기능성 화장품 개발

작용기전	모낭을 구성하는 모유두세포의 성장에 중요한 역할을 하는 Wnt5a 단백질의 발현을 촉진하고 탈모유전자로 알려진 5-알파 리덕타아제의 발현을 감소시켜 발모를 촉진하고 탈모를 예방하는 것을 목적으로 함.

제품의 특성	미래 시장을 선도할 수 있는 기능성 화장품 소재로서, 모발성장의 주 핵심 세포인 줄기세포 유래 모유두 세포의 성장을 촉진하는 복합 천연물을 분석하여 성장인자를 타겟으로 하는 기능성 화장품을 개발하고자 함. 본 제품화 컨셉은 미래 시장 선도 소재의 unmet needs인 천연물+바이오의 융합 소재의 개발에 부합될 것임. 이러한 컨셉 및 제품은 제품 개발시 독창성 및 차별성으로 기인한 시장 점유 및 선도가 명확할 것임

진행경과	(1) 대한민국 자생 식물 추출물을 이용한 탈모증상 완화 기능성 화장품 원료 및 제품 개발_국책과제(중소벤처기업부) 선정 및 개발 진행(2020.11~2022.11) ① AI Big data system(GLANCE)을 이용한 자생식물 후보 천연물 발굴 - 다양한 후보 천연물 중 감태나무 잎 추출물 선정 - 추후 후보 천연물 중 다른 후보 소재를 선정하여 탈모증상 완화 및 발모 효능 연구 추진 예정 ② 후보 소재의 in vitro 탈모 증상 완화 효력 확인 - 탈모에 직접적인 영향을 미치는 모유두세포(DPC)에 감태나무 잎 추출물 처리시 세포의 증식이 높아지는 것을 확인. - 모유두세포에 감태나무 잎 추출물 처리시 탈모와 관련한 유전자의 발현은 낮아지고 발모와 관련한 유전자의 발현은 높아지는 것을 확인. ③ 후보 소재의 in vivo 탈모 증상 완화 효력 확인 - 위탁연구기관(강원대학교 약학대학)을 통해 마우스에 감태나무 잎 추출물을 처리하여 발모 효능이 있음을 확인. ④ 후보 소재의 제형에 대한 안전성 및 안정성 확인 - 참여기관(서울화장품)을 통해 화장품 완제에 사용할 수 있는 제형에 대한 안전성 및 안정성 검증. ⑤ 후보 소재의 화장품 원료 등록 - 국내 화장품 원료 등록 완료(명칭: 감태나무잎추출물. 출원번호: 2111241000001. 등록번호: O20211125105440226. 출원일: 2021.11.25) - 국제 화장품 원료(ICID) 등록 완료 (등록일: 2022.03.31. 명칭: Lindera glauca Leaf Extract) (2) 수용성 매스틱검을 이용한 탈모 증상 완화 효능 화장품 소재 개발 ① 모발 재생 효능 평가 - 수용성 매스틱검이 모유두세포에서 세포 독성이 낮고 증식이 높은 것을 확인. - 발모와 관련한 유전자의 발현을 높이고 탈모와 관련한 유전자의 발현을 낮추는 것을 확인. - 이를 통해 수용성 매스틱검이 탈모 방지 및 발모 촉진에 효능이 있음을 확인. - 특허 등록 (출원번호: 1020210046002, 등록번호: 1023002270000, 등록일자: 2021.09.03) - PCT 출원 (출원번호: PCT/KR2021/005368, 출원일자: 2021.04.28) - 국제출원(중국) (출원번호: 202180004670.9, 출원일자: 2022.02.24) ② 후보 소재의 화장품 원료 등록 - 국내 화장품 원료 등록 완료 (명칭: 매스틱검/덱스트린/가티검. 출원번호: 2111041000002. 등록번호: O20211104170853612. 출원일: 2021.12.12) - 국내 화장품 원료 등록 완료 (2022년 2월. 명칭: 매스틱검, 덱스트린, 잔탄검) - 국제 화장품 원료(ICID) 접수 예정 (2022년 4월. 명칭: 매스틱검, 덱스트린, 잔탄검) (3) 수용성 매스틱검과 감태나무 복합물을 이용한 탈모 완화, 발모 촉진 및 피부재생 효능 화장품 소재 개발 ① 모발 재생 효능 평가 - 수용성 매스틱검과 감태나무 복합소재가 모유두세포에서 세포 독성이 낮고 증식을 유도함을확인. - 복합소재가 발모와 관련한 유전자의 발현을 높이고 탈모와 관련한 유전자의 발현을 낮추는 것을 확인. - 이를 통해 수용성 매스틱검과 감태나무 복합물이 탈모 방지 및 발모 촉진에 효능이 있음을 확인. - 특허 등록 (출원번호: 1020210091060, 등록번호: 1023288240000, 등록일자: 2021.11.16) - PCT 출원중 (출원번호: PCT/KR2021/014139, 출원일: 2021.10.13) ② 원료 효능 기전 연구 - 수용성 매스틱검 및 감태나무 단독 및 복합소재가 Wnt5a와 b-catenin의 발현을 높이는 것을 단백질 수준에서 확인. - siRNA를 이용해 모유두세포에서 Wnt5a의 발현을 억제한 후 수용성 매스틱검 및 감태나무 추출물 복합소재를 처리했을 때 Wnt5a의 발현과 세포생장이 회복되는 것을 확인하여 복합소재의 발모 효능 검증. ② 원료 안정성 확인 - 원료에 대해 시간 경과에 따른 온도별 색상, 침전 변화 확인. - 시간 변화에 의한 단기, 장기 안정성 검증.

향후계획	(1) 원료 및 시제품의 안전성, 안정성 평가 - 수용성 매스틱검 및 감태나무 추출물의 단독, 복합물 혹은 이의 시제품의 pH, 취, 열, 온도 등에 대한 제형 안정성과 피부 자극안전성 평가를 수행하여 제형적 안정성과 독성 안전성을 확인하고자 함. (2) 원료 대량 생산 공정 개발 - 제품 규격서에 따른 원료의 대량 생산을 위해 제품원료규격에 따른 제품 원료의 대량 생산 수행 및 품질관리담당자를 통한 규격 원료의 지표성분 함량 분석과 취, 침전, 탁도, 용해도, 색상 비교 수행하고자 함. (3) 시제품 피부 안전성, 안정성 및 효능 평가 - 참여연구기관(서울화장품)을 통해 수용성 매스틱검 및 감태나무 추출물을 이용한 시제품에 대한 피부 안전성, 안정성 및 효능을 평가하고자 함. (4) 임상시험평가 - 기능성 화장품 등록을 위해 임상 시험을 완료하고자 함. (2022.04월 임상시험 시작. 2022년 10월 종료 예정) (5) 국내 및 국제 화장품 원료 성분명(INCI name) 등록 - 2022년 내 수용성 매스틱검 및 감태나무잎추출물 단독 및 복합물에 대해 국제화장품원료집(ICID)에 접수 및 등록 예정. - 국제 화장품 원료: 매스틱검/덱스트린/잔탄검

경쟁제품	경쟁사명	내용

LG생활건강	닥터그루트 샴푸( 8가지 자연성분 포뮬러 - Groot Solution™, 센텔라, 박하, 상황버섯, 흑초, 어성초, 하수오, 모란, 편백 콤플렉스를 함유한 처방)는 닥터그루트 출시 4년만에 누적 판매량 1300만개 돌파하며 탈모 샴푸 제품의 새로운 경쟁자로 급부상.

아모레퍼시픽	탈모, 두피 샴푸 전문 브랜드를 려, 라보에이치, 브로앤팁스 등으로 세분화하여 탈모 제품 시장 확장을 준비하고 있음.

TS트릴리온	TS샴푸는 샴푸 브랜드를 골드플러스, 올뉴플러스, 뉴프리미엄, 올뉴 등으로 세분화하여 온라인 홈쇼핑몰 점유율 및 탈모샴푸 제조사별 구매액 점유율에서 타업체를 크게 앞지르고 있음.

기타 제약사	HK이노엔의 스칼프메드(유산균을 비롯 헛개나무, 백하수오 뿌리 등 6가지 항산화 소재를 조합한 샴푸), 현대약품 마이녹셀(돌콩배아추출물, 현대약품 특허 성분 3종), 일동제약 탈모랩(프로바이오틱 유래 고유 발효 성분) 등 화장품사 뿐만 아니라 제약사까지 탈모 관련 기능성 화장품에 진출하고자 함.

관련 논문	Mech Dev. 2001 Sep;107(1-2):69-82. Am J Clin Dermatol. 2010;11(1):11-20 Skin Appendage Disord. 2019 Feb;5(2):72-89 Int J Mol Sci. 2020 Jul; 21(14): 4915. J Ethnopharmacol. 2020 Aug 10;258:112907

시장규모	식품의약품 안전처는 2020년 화장품산업 현황-주요 통계에서 기능성 화장품 생산은 4조5천325억원을 기록, 전체 생산의 29.9%를 차지했고 이 중 탈모 완화 기능성화장품의 경우 3천51억원을 기록하였다고 발표함. 건강보험심사평가원에 따르면 2020년 탈모 증상으로 입원, 외래 치료를 받은 환자수는 23만 4,780명으로 이는 2016년 (21만 2,916명) 대비 10% 증가한 규모이고, 잠재적 탈모 인구까지 포함하면 국내 탈모 인구는 약 1000만 명에 이를 것으로 예상됨. 탈모 관리 및 치료 시장도 최근 10년 사이에 4조 원까지 성장한 것으로 추산되고, 이 중 8,000억 원의 탈모케어 샴푸가 차지하는 것으로 보고있음. 시장조사기관 닐슨에 따르면 국내 전체 샴푸 시장에서 탈모케어가 차지하는 비중은 16%에 달하고, CJ올리브영에서는 2021년 1~10월 두피, 탈모케어 샴푸 매출은 전년 동기간 대비 127% 증가했다고 발표하는 등 (https://www.sedaily.com/NewsVIew/22V78TXPUJ) 탈모완화 기능성화장품의 시장은 매년 크게 성장하고있음.

- 신약 연구개발 진행현황

[연구개발 진행 총괄표]

구분	품 목	적응증	연구시작년도	현재 진행단계	비 고

단계	승인일

신약(화학)	STAT3저해제	항암, 섬유화, 항바이러스	2020년	선도물질 최적화	-	-

신약(합성)	베지팜	약물전달	2021년	기초연구	-	-

[연구개발 상세현황 : STAT3 저해제]

구 분	화학합성 신약

적응증	- 암질환(전립선암, 폐암)

- 섬유화(신장, 간, 폐)

- 항바이러스(코로나19)

작용기전	STAT3 단백질 활성화에 중요한 SH2 domain 및 DNA 결합부위에 결합해 단백질의 이합체 형성을 통한 활성화와 핵내 전사작용을 억제하는 메커니즘을 통해 암세포 및 섬유아세포의 성장과 증식, 생존 등을 억제하고, 신생혈관합성 및 염증성 면역작용을 무력화시킨다.

제품의특성	STAT3 억제제를 통한 항암치료효과는 암세포의 증식과 전이, 혈관생성 등의 억제를 통해 암조직을 무력화 시키고, 수술 후 수술부위의 종양미세환경에서 STAT3 매개로 나타나는 재발 가능성을 제거하며, 방사선 치료 후 발생하는 주요 부작용인 섬유화를 억제시킬 수 있다는 강력한 특성을 갖는다.

진행경과	1차 유효물질 타깃 단백질(STAT3)에 대한 결합 친화도 및 평형 해리 상수 확인

코로나 동물효력시험 진행(염증완화 및 조직 부종 등 감소효과 확인)

항암 동물효력시험 진행 중

2차 유효물질 Off-Target 작용 여부 평가

약물대사 및 약동학 평가(DMPK) 화합물 분석법 설정

향후계획	- 2022년: 유효물질 최적화를 통해 선도물질 도출, 항암 동물효력실험 수행

- 2023년: 약물동태 및 약력학시험, CMC 및 원료의약품 생산(CMO 위탁)

- 2024년: GLP독성시험, CMC 및 완제의약품 생산(CMO 위탁)

경쟁제품	개발회사	약물이름	진행단계

Tvardi Therapeutics	TTI-101	- 고형암 임상 1상

- 섬유화, 염증 전임상

Sumitomo Dainippon Pharma Oncology	Napabucasin	- 대장암, 위암, 비소세포폐암, 식도암, 췌장암 임상 3상

- 조기위암, 교모세포종, 간암, 악성중피종, 고형암 임상 2상 - 혈액암 임상 1상

Boston Biomedical	Napabucasin	- 대장암, 위암, 비소세포폐암, 식도암, 췌장암 임상 3상

- 조기위암, 교모세포종, 간암, 악성중피종, 고형암 임상 2상 - 혈액암 임상1상

JW중외제약	JW-2286	삼중음성 유방암 초기개발단계

Mamta Parikh	Niclosamide	전립선암 임상 1상

관련논문등	- Targeting STAT3 in cancer with nucleotide therapeutics(Cancers, 2019)

- Targeting STAT3 in cancer and autoimmune diseases(Eur J Pharmacol, 2020)

- STAT3 and p53: Dual Target for Cancer Therapy(Biomedicine, 2020)

- Therapeutically exploiting STAT3 activity in cancer-using tissue repair as a road map(Nat Rev Cancer, 2019)

- Novel Activators and Small-Molecule Inhibitors of STAT3(Cytokine and Growth Factor Rev, 2019)

- STAT3 as a potential therapeutic target in triple negative breast cancer: a systematic review(J Exp Clin Cancer Res, 2019)

- Contribution of STAT3 to the pathogenesis of COVID-19(Microb Pathog, 2021)

- An aberrant STAT pathway is central to COVID-19 Cell Death Differentiation, 2020)

시장규모	- 전 세계 항암제 시장규모는 2014년 기준 1,040억 달러에서 2018년 기준 1,490억 달러로 연평균 9.4% 성장(출처 : 3세대 항암제 경쟁 시작되다...국내 업체들도 글로벌 진출 본격화, Biotimes)

- IQVIA 보고서에 따르면 2021년부터 2025년 항암제 시장의 연평균 성장률은 9~12%이고 시장규모는 약 2,730억 달러까지 성장할 것으로 예상(출처 : 글로벌 의약품 시장서 면역항암제가 ‘대세’, 의학신문)

- 국내 항암제 시장은 1조5000억원 정도로 추산되고 있으며, 이중 80% 가량을 글로벌 빅파마들이 점유하고 있는 상황(출처: 천억 규모 국산 항암제 시장. 녹십자·대웅·종근당 리딩, 데일리팜)

[연구개발 상세현황 : 히알루론산 나노입자기반 약물전달플랫폼(DDS)]

구 분	HA 플랫폼

적응증	- 염증성 피부질환

- 항암 DDS

- 퇴행성 관절염

작용기전	암질환: 암세포에서 과도하게 발현되는 CD44를 표적으로 한 표적형 나노약물전달시스템

염증질환: 면역질환 원인 단백질(비공개 타깃) 특이적으로 결합하여 해당 수용체의 활성화에 의한 염증성사이토카인의 생산 억제

퇴행성 관절염: 관절염에서 통증의 주요한 원인인 염증성사이토카인의 생산을 억제하고, 관절 내 완충작용을 함으로써 퇴행성 관절염의 증상 완화

제품의특성	히알루론산을 포함한 생체 친화성 물질을 사용하여 나노입자 합성 (부작용 최소화)

CD44 및 비공개 타깃에 대한 표적 지향형 약물전달 시스템 (목표부위 효율적 전달)

경피흡수(피부투과)가 가능한 나노입자

정맥주사 외에도 경구, 경피, 흡입 등 다양한 제형으로 개발 가능 (약물의 투여 편의성 향상)

지속적인 약물 방출 시스템(약리효능 극대화)

진행경과	신규 나노입자 플랫폼 발굴 및 물리화학적 특성연구 진행(아주대 위탁연구)

국가신약개발단 신약 기반 확충 연구과제 2차 년도(2022.01.01.-2022.12.31.)

과학기술 일자리 진흥원 연구산업성과확산지원사업 사전기획지원 선정 (2022.03.22.-2022.06.30.)

향후계획	- 2022년: 나노입자 제작공정 개선, 베지클 제작 인프라 구축, 퇴행성 관절염 약리효능 연구

- 2023년: 생산공정 Scale up 및 표준화

- 2024년: GMP 의약품 생산 및 CMC, GMP 독성 및 안전성 시험

경쟁제품	PEGlyted mRNA 지질나노입자(아뷰투스): FDA 승인, 화이자, 모더나 기술이전(코로나19 백신)

리포좀 나노입자 ‘멕벤투’(보령제약): 개발완료 후, 혈액암 주사제 담지하여 경구용으로 계량신약 개발 중(임상1상 진행). 메콕스큐어메드로 기술이전

항암 PEGlyted 빌리루빈 나노입자플랫폼(빌릭스): 공정개발 최적화 단계

난용성 약물 수용화 나노입자플랫폼(바이오시네틱스): 개발완료 후 약물담지하여 임상시험 진행 중. 파마킹 및 대웅제약 기술이전

패취형 경피약물전달플랫폼(아이큐어): 개발완료 후 치매패취(도네페질), 당뇨패취(엑세나타이드) 등 식약처 품목허가 및 판매 중

관련논문등	Rho, Jun Gi, et al. "Self-assembled hyaluronic acid nanoparticles: Implications as a nanomedicine for treatment of type 2 diabetes." Journal of Controlled Release 279 (2018): 89-98.

Choi, Ki Young, et al. "Self-assembled hyaluronic acid nanoparticles for active tumor targeting." Biomaterials 31.1 (2010): 106-114.

Y Lee, K Sugihara, MG Gillilland, S Jon, N Kamada, JJ Moon*, “Hyaluronic acid-bilirubin nanomedicine for targeted modulation of dysregulated intestinal barrier, microbiome and immune responses in colitis”, Nature Materials, 19, 118-126.

시장규모	약물전달(285억 달러규모, 2016년 기준), 2025년까지 연평균 13.8% 성장추정(그랜드 뷰 리서치) (http://www.bosa.co.kr/news/articleView.html?idxno=2083625)

경피 약물전달 시스템의 2020년도 세계시장 규모는 81억달러로, 연평균 4.26% 성장해 2026년에는 104억 달러에 이를것으로 전망됨(경피 약물전달 시스템의 시장동향 및 전망, 임상현황, 2020)

공동개발	아주대학교 산학협력단과 MOU를 체결하고 공동개발

다. 연구개발비용(단위: 백만원)

구분	2022년 1분기(제17기 1분기)	2021년(제16기)	2020년(제15기)

경상연구개발비	525	1,524	2,076

매출액 대비 비율	1.74%	1.13%	1.92%

주) 상기 경상연구개발비는 전액 판매비와 관리비로 계상하였으며 바이오연구소 및 의약연구소 관련 비용이 모두 포함되어 있습니다.