프롬바이오 분기보고서 (2023.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요계약 등당사는 보고서 작성기준일 현재 당사의 재무상태에 중요한 영향을 미치는 비경상적인 중요계약은 존재하지 않습니다. 나. 연구개발활동(가) 연구개발 조직당사 바이오연구소 / 의약연구소의 주요 연구개발 분야는 다음과 같습니다.

구분	내용

바이오연구소	개별인정형 기능성 원료 개발탈모 증상 완화, 방지 원료 연구 개발지방유래 줄기세포를 이용한 세포치료제 개발

의약연구소	항암, 항섬유화 등의 치료제개발

(나) 연구개발 실적 - 개별인정형 원료 인정현황

번호	개별인정형 원료	인증번호	생리활성 기능	비고

1	대두이소플라본	제2008-72호	뼈건강	고시형 전환(2010년)

2	가르시니아 캄보지아	제2009-41호
제2009-77호	체지방감소	고시형 전환(2010년)

3	MSM	제2009-70호	관절건강	고시형 전환(2011년)

4	쏘팔메토 열매추출물	제2009-95호	전립선 건강의 유지	고시형 전환(2010년)

5	밀크씨슬	제2010-46호
제2011-17호
제2012-03호
제2012-04호	간건강	고시형 전환(2011년)

6	홍경천추출물	제2011-33호	스트레스로 인한 피로개선	고시형 전환(2014년)

7	은행잎추출물	제2012-29호	성인의 기억력 개선 및 혈행개선	고시형 전환(2011년)

8	보스웰리아추출물	제2014-23호	관절 및 연골건강	개별인정형 원료

9	매스틱 검	제2014-50호	위 불편감 개선	개별인정형 원료

10	아프리카 망고 종자추출물(IGOB131)	제2015-14호	체지방감소	개별인정형 원료

11	크릴오일(FJH-KO)	제2022-41호	관절건강	개별인정형 원료

- 정부 연구과제 수행실적 (진행)

연구과제명	사업명
(주관부서)	연구기간	관련업무	비고

면역세포 활성 제어 기능성 히알루론산 나노입자 최적화-프로파일링-생산기술 확립을 통한 피부염증질환 치료제 선도물질 확보	국가신약개발사업(국가신약개발사업단 :과학기술정보통신부,산업통상자원부, 보건복지부)	'21.11.~'23.10.	히알루론산 베지클(VP-101, VP-201)	23.10월종료

피부염증질환 치료제

스마트팜 기술 및 바이오소재 글로벌 확산	지역혁신클러스터육성(R)-글로벌확장R (산업통상자원부 KIAT, 전북지역사업평가단)	'23.06.~'26.12.	메디푸드 제품개발 및 해외 사업화	진행중

※국가신약개발사업과제 3차년도(아주대학교 공동연구)- 2023년 10월 과제종료 및 최종보고서 제출

- 탈모 연구개발 진행현황

구 분	품목	연구시작일	현재 진행단계

탈모 증상 완화기능성 화장품 개발	탈모 증상 완화 기능성 화장품(2020년 11월 ~)	2020년 11월	- 인체적용시험 완료 - 외부공인기관의 보고서 수령 - 탈모증상완화에 대한 효력 확인 - 중소벤처기업부 국책과제 종료(최종보고 완료) - 기능성 화장품 비고시 인증 진행중

구 분	탈모 증상 완화 기능성 화장품 개발

작용기전	모낭을 구성하는 모유두세포의 성장에 중요한 역할을 하는 Wnt5a 단백질의 발현을 촉진하고 탈모유전자로 알려진 5-알파 리덕타아제의 발현을 감소시켜 발모를 촉진하고 탈모를 예방하는 것을 목적으로 함.

제품의특성	미래 시장을 선도할 수 있는 기능성 화장품 소재로서, 모발성장의 주 핵심 세포인 줄기세포 유래 모유두 세포의 성장을 촉진하는 복합 천연물을 분석하여 성장인자를 타겟으로 하는 기능성 화장품을 개발하고자 함. 본 제품화 컨셉은 미래 시장 선도 소재의 unmet needs인 천연물+바이오의 융합 소재의 개발에 부합될 것임. 이러한 컨셉 및 제품은 제품 개발시 독창성 및 차별성으로 기인한 시장 점유 및 선도가 명확할 것임

진행경과	1. 대한민국 자생 식물 추출물을 이용한 탈모증상 완화 기능성 화장품 원료 및 제품 개발_중소벤처기업부 국책과제 (2020.11~2022.11) 1) AI Big data system(GLANCE)을 이용한 자생식물 후보 천연물 발굴 - 다양한 후보 천연물 중 감태나무잎 추출물 선정 - 추후 후보 천연물 중 다른 후보 소재 선정하여 탈모증상 완화 및 발모 효능 연구 추진 예정 2) 후보 소재 in vitro 탈모 증상 완화 효력 확인 - 탈모에 직접적인 영향을 미치는 모유두세포(DPC)에 감태나무잎 추출물 처리시 세포 증식률 증가 확인 - 모유두세포에 감태나무잎 추출물 처리시 탈모 관련 유전자 발현 감소 및 발모 관련 유전자 발현 증가 확인 3) 후보 소재 in vivo 탈모 증상 완화 효력 확인 - 위탁연구기관 통해 마우스에 감태나무잎 추출물 처리시 발모 효능 확인 4) 후보 소재 제형에 대한 안전성 및 안정성 확인 - 참여기관 통해 화장품 완제 사용 가능 제형 안전성 및 안정성 검증 5) 후보 소재 화장품 원료 등록 (1) 감태나무잎추출물(FBC-LLC) - 국내 화장품 원료 등록 (명칭: 감태나무잎추출물, 성분코드: 22820, 등록공지일: 2021.12.13) - 국제 화장품 원료(ICID) 등록 (명칭: Lindera glauca Leaf Extract, ICID번호 : 2021-95861, 등록공지일: 2022.03.31) 6) 최종 보고 완료 - 중소기업 기술혁신개발사업 시장확대형 과제(BIG3) 종료에 따라 최종 보고서 작성 후 제출 및 최종 발표(서면 대체) 완료 2. 수용성 매스틱검을 이용한 탈모 증상 완화 효능 화장품 소재 개발 1) 모발 재생 효능 평가 - 수용성 매스틱검이 모유두세포에서 세포 독성이 낮고 증식이 높음 확인 - 발모 관련 유전자 발현 증가 및 탈모 관련 유전자 발현 감소 확인 - 이를 통해 수용성 매스틱검에 대한 탈모 방지 및 발모 촉진 효능 확인2) 산업재산권 확보 (1) 특허 ① 특허명: 매스틱 검 수용액을 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 화장료 조성물 - 국내 특허 출원 (출원번호: 10-2021-0046002, 출원일자: 2021.04.08) - 국내 특허 등록 (등록번호: 1023002270000, 등록일자: 2021.09.03) - 국제 특허 출원-PCT (출원번호: PCT/KR2021/005368, 출원일자: 2021.04.28) - 국제 특허 출원-중국 (출원번호: 202180004670.9, 출원일자: 2022.02.24) (2) 상표 ① 수용성 매스틱검(FB-20) - 국내 상표 출원 (출원번호: 40-2021-0038876, 출원일자: 2021.02.25) - 국내 상표 등록 (등록번호: 40-1915062, 등록일자: 2022.09.28) ② soluble mastic gum FB-20 - 국내 상표 출원 (출원번호: 40-2021-0038877, 출원일자: 2021.02.25) - 국내 상표 등록 (등록번호: 40-1915062, 등록일자: 2022.09.28) (3) 화장품 원료 ① 수용성 매스틱검(FB-20) - 국내 화장품 원료 등록 (명칭: 덱스트린/가티검/매스틱검추출물, 성분코드: 22807, 등록공지일: 2021.11.29) - 국제 화장품 원료(ICID) 등록 진행중 (접수: 2022.09.08, 1차보완: 2022.09.15, 2차보완: 2022.12.20) ② FB-20(XG) - 국내 화장품 원료 등록 (명칭: 덱스트린/매스틱검/잔탄검추출물, 성분코드 : 22894, 등록공지일: 2022.02.14) - 국제 화장품 원료(ICID) 등록 (명칭: FB-20(XG), ICID번호 : 2022-10676, 등록공지일: 2022.07.10)3. 수용성 매스틱검과 감태나무 복합물을 이용한 탈모 완화, 발모 촉진 및 피부재생 효능 화장품 소재 개발 1) 모발 재생 효능 평가 - 수용성 매스틱검과 감태나무 복합소재가 모유두세포에서 세포 독성이 낮고 증식 유도함을 확인 - 복합소재의 발모 관련 유전자 발현 증가 및 탈모 관련 유전자 발현 감소 확인 - 이를 통해 수용성 매스틱검과 감태나무 복합물의 탈모 방지 및 발모 촉진 효능 확인 - 수용성 매스틱검과 감태나무 추출물의 탈모방지 및 발모 효능에 대한 모유두세포 내 기전 확인을 위하여 유전자 수준의 분석 및 데이터 검토 후 효능 기전 제시 - 위탁연구기관에서 마우스를 활용하여 시제품 효능 확인 후 in vitro로 확인한 기전을 in vivo를 통해 검증 2) 원료 효능 기전 연구 - Western blotting과 ELISA 방법을 통해 수용성 매스틱검과 감태나무 단독 및 복합소재에서 Wnt5a와 b-catenin의 발현이 단백질 수준에서 증가됨 확인 - qRT-PCR 방법을 통해 siRNA를 이용하여 모유두세포에서 Wnt5a의 발현을 억제한 후 수용성 매스틱검 및 감태나무 추출물 복합소재 처리시 Wnt5a의 발현 및 세포생장 회복 확인하여 복합소재의 발모 효능 검증 - 수용성 매스틱검 및 감태나무 추출물의 단독, 복합물 혹은 시제품의 pH, 취, 열, 온도 등에 대한 제형 안정성과 피부 자극 안전성 평가를 수행하여 제형적 안정성과 독성 안전성을 확인 3) 원료 안정성 확인 - 원료에 대해 시간 경과에 따른 온도별 색상, 침전 변화 확인 및 시간 변화에 의한 단기, 장기 안정성 검증 - 장기 안정성의 경우 온도변화에 따른 색상의 변화는 초기 확인하였으나 이는 대조액과 동일한 현상으로 이후 지속 진행하여 12주차까지 안정 확인 4) 시제품 제작 및 평가 - 참여연구기관을 통해 제형연구 지속 진행하여 기능성화장품 시제품 제작 완료 - 참여연구기관을 통해 수용성 매스틱검 및 감태나무 추출물을 이용한 시제품에 대한 피부 안전성 및 효능 평가 - 본 시제품을 활용한 동물실험 및 임상시험평가 실시 5) 후보 소재의 in vivo 탈모 증상 완화 효력 확인 - 위탁연구기관을 통해 제모한 C57BL/6N 마우스 피부에 완제크림 얇게 도포하여 모발성장 변화 촬영 - 5주차 시험까지 진행한 결과 완제크림 도포한 마우스에서 양성대조군(미녹시딜) 동등 이상의 발모 효능 확인 6) 임상시험평가 - 기능성 화장품 등록을 위한 임상시험평가 실시 및 평가 완료(탈모 억제 효과가 있는 것으로 확인) 7) 산업재산권 확보 (1) 특허 ① 특허명: 수용화 매스틱 검과 감태나무 추출물을 이용한 발모 촉진 또는 탈모 억제용 조성물 - 국내 특허 출원 (출원번호: 10-2021-0091060, 출원일자: 2021.07.12) - 국내 특허 등록 (등록번호: 1023288240000, 등록일자: 2021.11.16) - 국제 특허 출원-PCT (출원번호: PCT/KR2021/014139, 출원일: 2021.10.13) - 국제 특허 출원-중국 (출원번호: 202210727901.5, 출원일자: 2022.06.22)

향후계획	- 중소벤처기업부 국책과제 최종보고로 인한 연구개발 종료 - 기능성 화장품 비고시원료 인증 진행중 - 강원대와 협력하여 논문 작성 준비중

경쟁제품	경쟁사명	내용

LG생활건강	닥터그루트 샴푸(8가지 자연성분 포뮬러 - Groot Solution™, 센텔라, 박하, 상황버섯, 흑초, 어성초, 하수오, 모란, 편백 콤플렉스를 함유한 처방)는 닥터그루트 출시 4년만에 누적 판매량 1300만개를 돌파하며 탈모 샴푸 제품의 새로운 경쟁자로 급부상

아모레퍼시픽	탈모, 두피 샴푸 전문 브랜드를 려, 라보에이치, 브로앤팁스 등으로 세분화하여 탈모 제품 시장 확장중

TS트릴리온	샴푸 브랜드를 골드플러스, 올뉴플러스, 뉴프리미엄, 올뉴 등으로 세분화하여 온라인 홈쇼핑몰 점유율 및 탈모샴푸 제조사별 구매액 점유율에서 타업체를 크게 앞지르고 있음

기타 제약사	HK이노엔의 스칼프메드(유산균을 비롯 헛개나무, 백하수오 뿌리 등 6가지 항산화 소재를 조합한 샴푸), 현대약품 마이녹셀(돌콩배아추출물, 현대약품 특허 성분 3종), 일동제약 탈모랩(프로바이오틱 유래 고유 발효 성분) 등 화장품사 뿐만아니라 제약사까지 탈모 관련 기능성 화장품 시장에 진출하고 있음

- 줄기세포 연구개발 진행현황

구 분	품 목	적응증	연구시작일	현재 진행 단계

지방유래 줄기세포를이용한 세포치료제 개발	지방유래줄기세포분리방법	-	2021년 5월	- 상하부 구조의 이중 웰을 이용하여 지방으로부터 줄기세포를 분리 방법을 개발완료하였으며, 이를 바탕으로 SCI급 논문 submission 완료 - 국내 특허 등록(등록번호: 10-2431623)을 분할출원하여 권리범위를 넓힌 특허 (등록번호: 10-2511984)가 등록 완료됨.

지방유래줄기세포를이용한세포치료제	탈모 예방발모 촉진	2021년 9월	- 기존 분화 방법과 비교하여 빠르고 효율적인 분화 기술 개발. - 유전자 및 단백질 기전 확인을 통한 검증 완료. - 동물실험을 통한 탈모 치료 가능성 확인 완료. - GLP인증기관에 동물실험을 의뢰하여 탈모 치료 가능성 확인 완료. - CMO업체에 위탁하여 세포은행 및 세포치료제 제조 예정

피부계통질환치유	2023년 1월	- 지방유래 줄기세포를 피부세포로 분화시키기 위한 분화물질 선정 및 최적화 중. - 피부세포에 맞는 생체 도입법 선정 및 최적화 중. - 동결 보관 후 세포생존 확인 및 피부재생 효과 확인 예정

신경계통 질환치유	2023년 7월	- 기존 분화방법을 심층분석 및 신경세포 분화 기술 개발 - 지방유래 줄기세포를 Neuroectoderm으로 분화시키는 조건 확립 - 유전자 발현 및 형태학적으로 Neuroectoderm으로 분화 검증 예정

구 분	내 용 (탈모 예방, 발모 촉진)

연구방법 및 작용기전	- 지방유래 줄기세포를 FDI-1 (Morroniside, bFGF, BMP2) 혹은 FDI-2 (수용성 매스틱검(FB-20))을 처리하여 모유두세포 필수 유전자(Versican, Corin, Bmp2, Bmp4) 및 모유두세포 성장 관련 유전자(Wnt5a, Lef-1, Hey-1, Wif-1)의 발현을 확인하여 지방유래 줄기세포가 모유두세포로 분화되었음을 확인함. - 모유두세포로 분화된 줄기세포를 누드마우스에 피내 주사(intradermal injection) 하고 4주 동안 관찰하였으며, 정상적으로 모낭이 형성되는 것을 확인함. - 기존 모유두세포 분화 조성물에 수용화 매스틱검을 추가하여 분화 조건 최적화 및 제조공정 확립 중

제품의 특성	- 두피 절개 혹은 긴 시간이 걸리는 모발 이식 없이 효과적인 치료를 할 수 있다는 것이 큰 장점. - 기존 분화시키지 않은 줄기세포와는 차별화되어 있으며, 모유두세포로 분화시켜서 주입시키기 때문에 치료 시간 및 효과 등에서 우수할 것으로 예상됨.

결과물	- 지방 유래 줄기세포의 모유두세포로의 분화 유도용 조성물 및 그 조성물을 이용한 분화 방법 국내특허 특허 출원(출원번호: 10 - 2022-0127181 (22.10.05)) 및 등록 완료(등록번호: 10-2543431 (23.06.09) - 상기 원출원을 분할 출원하여 모유두세포를 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물의 제조방법에 대해 국내특허 출원(출원번호: 10-2022-0127181 (22.10.05)) 및 등록 완료(등록번호: 10-2543431 (23.06.09)) - GLP인증기관에 동물실험을 의뢰하여 탈모 치료 가능성 확인 완료 (23년 4월 28일 GLP인증기관으로부터 최종보고서 수신 완료). - 기존 모유두세포 분화 조성물을 보완한 모유두세표 분화 조성물 조건 최적화 및 제조공정 확립 중

향후계획	- 지방조직으로부터 줄기세포를 분리하는 제조공정 확립 후 CDMO업체에 위탁하여 세포은행(MCB,WCB)을 구축할 예정임. - 최적화된 모유두세포 분화 조성물을 이용하여 지방유래 줄기세포를 모유두세포로 분화시키는 제조공정을 확립후 세포은행 (MCB,WCB)을 구축 예정 - CDMO업체를 통해 구축 전후 세포치료제를 식약처 가이드라인에 따른 실험방법을 GLP 인증기관을 통해서 탈모 예방 및 발모 촉진용 세포치료제 효능 평가 예정..

구 분	내 용 (피부질환 계통치료)

연구방법 및 작용기전	- 지방유래 줄기세포를 Fibroblast로 분화시키기 위한 분화조건 최적화 및 Fibroblast 관련 유전자(CD55, S100A4)의 발현 유무 확인. - 지방유래 줄기세포를 Keratinocyte로 분화시키기 위한 분화조건 최적화 및 Keratinocyte 관련 유전자(Involucrin, Cytokeratin19)의 발현 유무 확인. - 분화된 세포로부터 분비된 성장인자(TGF-b , TNF-a , PDGF, bFGF, GM-CSF, IL-1, IL-6, IL-8, fibronectin등), 싸이토카인이 상처주변이나 모낭에 존재하는 Keratinocyte와 Fibroblast의 증식과 이동을 촉진하므로써 상처치유를 도울수 있음.

제품의 특성	- 상처치유용 생물학적 패치로서 상처를 입은 피부조직의 재생기간을 단축시키고 흉터를 남기지 않고 치료하는 역할을 함. - 기존 분화시키지 않은 줄기세포와는 차별화되어 있으며, Keratinocyte와 Fibroblast로 분화시켜서 주입시키기 때문에 치료 시간 및 효과 등에서 우수할 것으로 예상됨.

결과물	- 현재 공인인증 결과보고서, 논문 및 특허 없음.

향후계획	- 지방유래 줄기세포를 Keratinocyte와 Fibroblast로 분화시키는 분화방법에 대해 특허 출원 예정. - 신규 세포지지체 개발 성공 시 이와 관련된 내용으로 특허 출원 예정. - 최적화된 조건을 통하여 분화된 세포들을 활용하여 상처치료 관련 in vitro 연구(proliferation, cell migration, cell invastion 등)을 진행할 예정. - 기존 혹은 신규 세포지지체를 활용하여 in vitro 효능 평가 진행 예정. - GLP인증기관에 동물실험을 의뢰하여 상처 치료 확인 예정.

구 분	내 용 (신경질환 계통치료)

연구방법 및 작용기전	- 지방유래 줄기세포를 Neuroectoderm으로 분화시키기 위한 분화조건 최적화 및 Neuroectoderm 관련 유전자(Sox1, PAX6)의 발현 유무 확인. - Neuroectoderm을 Neuroprogenitor로 분화시키기 위한 분화조건 최적화 및 Neuroprogenitor 관련 유전자(Sox1, PAX6, NESTIN)의 발현 유무 확인. - 지방유래 줄기세포로 부터 분화된 Neuroprogenitor는 Dopaminergic Neuron으로 최종분화되어 파킨슨병 치료에 사용 가능할 것으로 예상됨. - 지방유래 줄기세포로 부터 분화된 Neuroprogenitor는 그 자체 혹은 Motor Neuron으로 최종분화되어 척추손상 치료에 사용 가능할 것으로 예상됨.

제품의 특성	- 줄기세포 치료는 AD, PD, HD를 포함한 신경질환에서 새로운 치료법으로 주목 받고 있으며, 지방조직에서 분리한 지방유래 줄기세포는 다양한 종류의 세포로 분화할 수 있는 능력이 있기 때문에 신경질환의 재생 세포 치료방법으로 가능성이 있다고 여겨지고 있음. - 지방유래 줄기세포는 비교적 쉽게 얻을 수 있고, 증식과 분화능력이 좋다는 점에서 세포치료제의 근원 (source)으로서 장점을 가지고 있으며, 발암가능성, 염색체 이상 및면역거부반응 등의 부작용을 보이지 않는다는 장점이 있음.

결과물	- 현재 공인인증 결과보고서, 논문 및 특허 없음.

향후계획	- 지방유래 줄기세포로부터 Neuroectoderm 분화 유도 조건 확립 예정. - Neuroectoderm으로부터 Neuroprogenitor 분화 유도 조건 확립 예정. - 최적화된 분화 유도 조건을 통하여 분화된 세포들을 활용하여 2차 및 3차 배양 조건 확립 예정.

- 신약 연구개발 진행현황

구분	품 목	적응증	연구시작년도	현재 진행단계	비 고

단계	승인일

신약(화학)	STAT3저해제	항암, 섬유화, 항바이러스	2020년	기초연구	-	-

구 분	화학합성 신약

적응증	- 암질환(전립선암, 폐암, 췌장암, 유방암, GBM, 방광암)- 섬유화(신장, 간, 폐)- 항바이러스(코로나19)

작용기전	STAT3 단백질 활성화에 중요한 SH2 domain 및 DNA 결합부위에 결합해 단백질의 이합체 형성을 통한 활성화와 핵내 전사작용을 억제하는 메커니즘을 통해 암세포 및 섬유아세포의 성장과 증식, 생존 등을 억제하고, 신생혈관합성 및 염증성 면역작용을 무력화시킨다.

제품의특성	STAT3 억제제를 통한 항암치료효과는 암세포의 증식과 전이, 혈관생성 등의 억제를 통해 암조직을 무력화 시키고, 수술 후 수술부위의 종양미세환경에서 STAT3 매개로 나타나는 재발 가능성을 제거하며, 방사선 치료 후 발생하는 주요 부작용인 섬유화를 억제시킬 수 있다는 강력한 특성을 갖는다.

진행경과	- 3차년도 신규 STAT3 선택적 저해 화합물 유도체 40종 합성 및 스크리닝 완료(최종 유효물질 8종 발굴) - 유효물질 5종 in vitro 항암 유효성 평가→폐암(A549), 전립선암(DU145)세포주에서 세포사멸기전 조절 확인 →전립선암(DU145)세포주에서 암세포 전이 억제 효과 확인 - 일반요로상피세포주(SV-HUC-1)에서 유효물질에 의한 세포독성평가 → 2차년도 유효물질 13종 중 12종에서 방광암세포주 세포사멸 농도 대비 세포독성 없음 확인 - in vitro 및 in vivo 항암 유효성 평가(동아대학교 위탁연구) → 전립선암 동물모델에서의 항암 유효성 평가 → 유효물질 2종에서 미세한 종양 억제효과 확인- 항바이러스 in vitro 및 in vivo 유효성 평가(전북대학교 인수공통전염병연구소 위탁연구) → VERO E6 원숭이 신장세포주에서의 항바이러스 유효성 평가 진행, 화합물 10종에서 코로나19 바이러스 억제 효과 확인 → in vitro 실험을 통해 화합물의 세포독성 확인

향후계획	- 방광암 세포주를 이용한 xenograft 항암 동물실험 유효성 평가- STAT3 저해 천연물 소재를 이용한 피부질환 신약 개발 → 독성에 대한 안전성, 만성질환 및 난치성 질환에서 치료 효과 기대- 항섬유화 및 항바이러스 파이프라인 잠정 중단 → 화합물 세포독성이 나타남에 따라 개발 재검토 필요

다. 연구개발비용(단위: 백만원)

구분	2023년 3분기(제18기)	2022년(제17기)	2021년(제16기)

경상연구개발비	2,195	2,088	1,524

매출액 대비 비율	4.42%	2.10%	1.13%

주) 상기 경상연구개발비는 전액 판매비와 관리비로 계상하였으며 바이오연구소 및 의약연구소 관련 비용이 모두 포함되어 있습니다.