엑셀세라퓨틱스 분기보고서 (2024.09)
7. 기타 참고사항

가. 지식재산권 보유현황 (1) 특허 현황

당사는 본 보고서 제출일 현재 등록결정 특허 14개, 심사 중인 특허 9개, 총 23개의 특허 포트폴리오를 보유하고 있으며, 세부 현황은 아래 [표]를 참고해 주시기 바랍니다. 특히 배지 기술 관련 특허 포트폴리오는 IP-R 전략지원사업의 특허전략을 토대로 배지 분야에서 핵심 특허를 선점하는 동시에 경쟁사의 특허는 회피설계를 통해 효율적으로 방어할 수 있도록 특허 포트폴리오를 계획적으로 구축하고 있습니다.

기술구분	상세구분	국가	출원번호(출원일) / 등록번호(등록일)	현재 상태

XPorT관련 기술	배지 조성	KR	10-2141401 (2020-07-30)	등록

KR	10-2583168 (2023-09-21)	등록

US	18/039,027 (2023-05-26)	출원

EP	21898551.3 (2023-06-01)	출원

KR	10-2583179 (2023-09-21)	등록

US	18/039,033 (2023-05-26)	출원

EP	21898553.9 (2023-06-01)	출원

KR	10-2023-0078303 (2023-06-19)	출원

KR	10-2023-0078304 (2023-06-19)	출원

KR	10-2023-0078933 (2023-06-20)	출원

PCT	KR2024/008341 (2024-06-17)	출원

PCT	KR2024/008350 (2024-06-17)	출원

탈모치료 용도	KR	10-2027216 B1 (2019-09-25)	등록

재조합 단백질제조방법	KR	10-0890579 B1 (2009-03-19)	등록

US	US.7759303.B2 (2010-07-20)	등록

첨단바이오의약품 개발관련기술	3D 오가노이드제조방법	KR	10-1733137 (2017-04-27)	등록

JP	JP.6687757 (2020-04-06)	등록

EP	EP.3397294 (2020-12-02)	등록

AU	AU.2016382166 (2020-12-17)	등록

US	US.2019010459.A1 (2021-12-10)	공개

CN	CN.109152864.B (2021-12-10)	등록

DK	DK.3397294.T3 (2021-01-08)	공개

기타	독감치료 용도	KR	10-0792626 (2008-01-02)	등록

신규 펩타이드	KR	10-0794499 (2008-01-08)	등록

US	US8076284 B2 (2011-12-13)	등록

(2) 상표권 보유현황당사는 본 보고서 제출일 현재 국제 등록 상표 8개를 보유하고 있으며, 세부 현황은 아래 [표]를 참고해 주시기 바랍니다.

구분	현재상태	상표(명칭)	출원번호	출원일자	등록번호	등록일자	상품분류

1	등록완료	StamP Stem Cell Automated Manufacturing Platform	40-2016-0079099	2016.10.01	40-12747370000	2017.08.07	09

2	등록완료	StamP Stem Cell Automated Manufacturing Platform	40-2021-0085937	2021.04.26	40-20239110000	2023.05.18	01 05 10 35 42 44

3	등록완료	STAMP STEM CELL AUTOMATED	79/293487	-	US6557371	2021.11.16	-

4	등록완료	XCELL (회사 CI)	40-2021-0085933	2021.04.26	40-19761020000	2023.02.14	01 05 10 42 44

5	등록완료	STEMEDIA	40-2018-0077335	2018.06.07	40-16221230000	2020.07.06	01 03 42

6	등록완료	스테미디어	40-2018-0077347	2018.06.07	40-16221220000	2020.07.06	01 03 42

7	등록완료	셀커	40-2019-0035492	2019.03.08	40-16221240000	2020.07.06	01

8	등록완료	CellCor	40-2019-0035486	2019.03.08	40-16221250000	2020.07.06	01

나. 시장 현황 (1) 시장의 특성세포배양배지 시장은 기술집약적이며 고부가가치 산업의 특성상, 하나의 기술 또는 제품을 개발하기 위한 시간과 비용이 높은 편입니다. 배양 배지는 액체 형태 또는 파우더 형태 등으로도 나누어지며 배지가 사용되는 세포, 환경 또는 연구의 방향성 등 사용 목적이 매우 구체적으로 나누어지기 때문에 많은 제조사들은 고유의 핵심 제조 기술을 기반으로 다양하게 변형 및 개발하여 제품 포트폴리오를 증가하는 전략을 취하고 있습니다.

또한, 사용자의 관점에서 역시 장기간의 연구 중 사용되는 배지를 교체하는 것을 선호하지 않기 때문에 공급과 수요 두가지 측면에서 진입장벽이 높은 산업입니다. 당사가 현재 목표로하는 시장은 첨단바이오의약품(세포 유전자치료제) 시장에 속하며, 기술집약적인 고부가가치 산업입니다.세포유전자치료제(Cell Gene Therapy, CGT)는 바이오 의약품을 구성하는 핵심요소 중 하나로 독성이 낮고, 상대적으로 우수한 치료 효능을 지니기에 희귀난치 질환 등의 치료대안으로써 부각되는 제약품에 해당합니다.

(2) 시장의 규모 및 전망① 성장성

마켓 리서치 기관인 Frost and Sulivan의 분석에 따르면 글로벌 세포유전자치료제(CGT) 시장은 2021년 46억 7천만달러(6조 3천억원)에서 2027년 417억 7천만 달러(56조 3천 9백억원) 규모로 연평균 44.1% 성장할 것으로 성장할 것으로 전망됩니다.

출처) Frost and Sulivan, "Global Cell and Gene Therapy(CGT) Growth Opportunities. 2022.8

모달리티별로 살펴보면 동기간 '유전자 변형 치료제(Gene-modified cell Therapy)', '유전자 치료제(Gene therapy)', '세포 치료제(Cell therapy)'는 각각 연평균 56.7%, 44.6%, 39.2%의 성장률을 보일 것으로 전망하고 있습니다.특히 당사가 현재 집중하고 있는 세포 치료제(Cell therapy)의 경우 연평균 56.7%의 성장률을 보일것으로 전망하고 있는 만큼 잠재적으로 성장성이 큰 시장에 속합니다.

출처) Frost and Sulivan, "Global Cell and Gene Therapy(CGT) Growth Opportunities. 2022.8

세포배양배지는 세포 유전자 치료제를 개발, 제조하는데 필수적인 소재로 전방시장의 성장률에 맞춰 성장할 것으로 전망됩니다.② 경기변동의 특성 및 계절성당사가 영위하는 세포배양배지 제조사업은 전방시장인 세포 유전자치료제 시장의 변화에 따라 연동되는 경향이 있습니다. 세포 유전자치료제 시장의 경우 일반적인 제조업 및 서비스업과 달리 경기 둔화 또는 계절적인 영향을 받지 않으나. 신약 개발에 대한 투자 기조 와화 등의 요인에 따라 간접적으로 영향을 받을 수 있습니다.③ 국내외 시장여건국내 세포배양배지 전체 시장은 약 4천억원대 규모로 추정되며 시장 규모가 매년 성장하고 있지만, 대부분의 연구용 및 산업용 배지는 수입에 의존하고 있습니다. 바이오 분야의미래 글로벌 공급망(Global Value Chain, GVC) 재편을 대비하여 배양배지 국산화를 위한 국가적 R 지원 및기업들의 투자와 연구개발을 시작한 상황이나, 이에 요구되는 고도화 기술을 실현하기까지 상당 시간이 소요될 것으로 예상됩니다. 국내에선 1세대 줄기세포전용배지 제조기업들이 바이오 소재의 국산화 달성을 위해 노력하고 있지만해외에선 ThermoFisher Scientific 및 Lonza 등 빅 플레이어들이 2세대 줄기세포 전용 배지(SF/XF)를 제조 및 판매하며 시장을 선점하고 있는 상황입니다.

(3) 시장 관련 규제 등 현황세포를 기반으로 하는 세포유전자치료제(CGT)은 연구자 시장 중심에서 산업화 시장으로의 급격한 전환이 이루어지고 있습니다. 생명연장 및 본원적 치료 등의 목적으로개발되는 세포 유전자 치료제는 어떤 산업보다 안전성 측면을 중요하게 생각하고 있으며, 규제기관에서 이와 관련 규제나 가이드를 제시하고 있습니다.[글로벌 배지시장의 규제]

구분	법규 및 가이드라인 명칭(제정 시기)	주요 내용

한국	첨단재생의료 및 첨단바이오의약품안전 및 지원에 관한 법률(2020.08)	첨단재생의료의 안전성 확보 체계 및 기술 혁신ㆍ실용화 방안을 마련하고 첨단바이오의약품의 품질과 안전성ㆍ유효성 확보 및 제품화 지원을 위하여 필요한 사항을 규정함으로써 국민 건강 및 삶의 질 향상에 이바지함을 목적으로 제정되었습니다.

생물학적제제 등의 품목허가 심사 규정(2019.09)	제조판매(수입)품목허가 및 변경허가에 있어 안전성ㆍ유효성과 기준 및 시험방법 심사에 관한 세부사항, 허가의 기준, 조건 등을 정함으로써 품목허가 업무에 적정을 기함을 규정하고 있습니다.

미국	21세기 치유법The 21st Century Cures Act (HR 6)(2015.07)	약품, 의료기기 등 의료 제품 개발을 가속화하고, 의료 제품을 환자들에게 보다 빠르고 효율적으로 제공하도록 하기 위함입니다. 환자 중심의 의료 제품 개발을 비롯해 정밀의학 연구, 첨단재생의료치료제에 대한 신속한 승인 허용 및 가이드라인개발, 혁신적인 의료기기의 우선 검토 프로그램 시행 등 혁신적 치료법을 장려하고 있습니다. 각 가이드라인에서 FDA(식품 의약품 안전청)에서 관리하는 규정집 CFR(미국연방규정)에 따라 관련 내용을 기술하고 있습니다.시약이 소로부터 유래된 경우, 이를 특정하고, 유래와 소의 츨생지/사육지/도축지 정보를 포함하여 21 CFR 589.2000 규정에서 금지된 음식물을 소화했을 가능성과 관련정보들을 만드시 명시. 소 유래 물질이 시약의 원산지와 다른 곳에서 혼입된 경우라도 위 정보들을 반드시 제공할 것으로 규정합니다.

Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions(2019.02)	신속 승인 제도를 구체화하기 위해 2019년 2월「중증상태에 대한 재생의료요법을 위한 신속 프로그램(Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions)」에 대한 가이드라인을 발표하였으며 가능하면 동물 유래가 아닌 시약 (예: 무 혈청 조직 배양 배지 및 재조합 프로테아제)을 사용하는 것을 권장하고 있습니다.

USP 1403>,ANCILLARY MATERIALSFOR CELL, GENE,AND TISSUE-ENGINEEREDPRODUCTS	세포, 유전자, 조직공학 제제에 사용되는 원재료에 관한 문서이며, 안전성에 대한 엄격한 관리와 통제가 필요함을 말해주고 있습니다. 1043> 챕터에서는 특히 원재료에대하여 언급하고 있습니다. NIH, FDA, CDC를 주축으로, 바이오의약품 분야의 제품개발 승인 규제 개혁을 주요내용으로 다루고 있습니다.
항목들 중 다수는 특정 세포 집단의 생존을 보장하고 성장을 촉진하기 위해 사용되지만, 그들의 행동 메커니즘이 완전히 이해되지는 않을 수도 있고, 그 예로는 태아 소의혈청(FBS)과 다양한 매체 보충제가 있음. 최종 제품의 궁극적인 안전성, 효과성 및 일관성을 보장하기 위해 제조에 사용되는 재료에 대한 세심한 조사가 필요합니다.
최종 제품의 품질에서 AM 품질의 중요성은 아무리 강조해도 지나치지 않습니다. 우수한 품질의 AM은 신중하게 선택하고 적절히 사용할 경우 배치 대 배치의 일관된 방식으로 수행해야 합니다. 품질이 불충분한 AM은 최종 제품의 품질과 효과에 영향을 미치고 환자의 건강을 위협할 수 있습니다. 따라서 AM, AM이 사용되는 제조 단계 및 AM의 양이 관련된 위험을 다루는 AM 자격 프로그램을 구현하면 최종 제품의 안전성과 효과를 보장할수 있습니다. 특히, 원재료를 위험도에 따라 4개로 분류하며 FBS 또는 동물유래 물질은 가장 높은 등급인 4등급으로 분류됩니다.

유럽	Regulation No. 1394/2007/EC(치료개선의약품)(2016.11)	첨단 치료 약품(유전자 치료 약품, 체세포 치료 약품 및 조직 공학 제품)에 대한 법률입니다. 이후 신속승인제도 PRIME을 도입하였으며, 의약품의 유익성과 위험에 관한 탄탄한 자료를 최대한 잘 활용하고 의약품 승인신청을 신속하게 평가하기 위해 PRIME을 통해 의약품 개발사들에게 사전에 향상된 지원을 제공하고 있습니다.의약품의 안전성과 품질을 궁극적으로 책임지는 것은 의약품의 MAA이기 때문에 필요한 표준에 따라 시험을 수행하는 것은 의약품의 마케팅 허가 신청자(MAA)의 책임입니다. TSE 지침서의 준수 여부를 입증해야 하며 위의 내용에도 불구하고, 우태아 혈청 대신 동물 유래가 아닌 원료의 사용 또는 우태아혈청의 사용을 줄이려는 노력이 이루어져야 합니다.

ICH Topic Q 5 D	생명 공학 제품의 품질에 대해 다루고 있으며 특히 세포의 유도 및 특성화 생명 공학, 생물학적 제품 생산에 사용되는 기질에 대해 언급되어 있습니다.배양 배지의 구성 요소는 특히 혈청, 효소, 가수 분해효소 또는 기타 살아있는 세포와 같은 인간 또는 동물에서 유래한 물질에 대한 세포의 노출에 관한 정보를 설명해야 하며, 설명에는 소스, 준비 및 제어 방법, 시험 결과 및 품질 보증이 포함되어야 합니다.

일본	의약품, 의료기기 등의 품질,유효성 및 안정성 확보 등에 관한 법률(2019.12)	의약품, 의약외품, 화장품, 의료기기 및 재생의료 등 제품(이하 "의약품 등"이라 한다)의 품질, 유효성 및 안전성 확보와 이들의 사용에 따른 보건위생상 위해발생과 확대 방지를 위하여 필요한 규제를 하는 동시에 지정약물의 규제에 관한 조치를 강구하는 등 의료상 특히 필요한 의약품, 의료기기 및 재생의료 등 제품의 연구개발을 촉진하기 위한 법률입니다.
이 법은 의약품, 의약외품, 화장품, 의료기기 및 재생의료 등 제품(이하 "의약품 등”이라 한다)의 품질, 유효성 및 안전성 확보와 이들의 사용에 따른 보건위생상 위해 발생과 확대 방지를 위하여 필요한 규제를 하는 동시에 지정약물의 규제에 관한 조치를강구하는 등 의료상 특히 필요한 의약품, 의료기기 및 재생의료 등 제품의 연구개발을 촉진하는 것을 목적으로 합니다.
원재료 중에 사람 또는 동물에 유래하는 것은, 생물 유래 원료 기준의 요구 사항에 맞는 동물 성분의 유래(동물종, 원산국, 사용 부위 등) 기증자 스크리닝의 내용(검사 항목과 검사 방법, 규격을 포함) 등에 대해 품질 및안정성 확보의 관점에서 엄밀한 관리가 요구됩니다. 생물 유래 원재료에 의한 외래성감염 물질의 오염 가능성에 대해서는 안전성 평가 자료를 표시하는 것이 바람직합니다.

중국	세포치료제 연구 및 기술평가 지도원칙(2017.12)	줄기세포 제조와 임상연구 품질관리를 강화하기 위해 국가위생 및 가족계획위원회와식품약품관리총국은 "줄기세포 임상연구 관리방법(시행)"에 근거하여 "줄기세포 치료제 품질관리 및 임상 전 연구지도 원칙(시행)"을 조직하고 제정하였습니다.특수한 상황을 제외하면, 줄기 세포를 육성할 때 가능한 한 인채유래와 동물유래 혈청을 사용하지 말아야 합니다. 특히 동종이체인혈청이나 혈장을 사용 금지 권고하고 있습니다. 동물유래혈청을 필수적으로 사용하는 경우, 특정한 동물유래 바이러스 오염을 없어야 합니다. 해면양뇌증 유행 지역 유출된 소혈청을 사용 금지. 배양지에서 인체 혈청 성분(알부민, 트랜스페린, 각종 세포인자)을 포함된 경우, 각각의 유래, 로트 번호, 품질합격 보고서를 확인해야 되고 가능한 한 나라 승인한 임상에 적용된 제품을 사용해야 합니다.

기업 관점에서 규제기관 정책은 사실상 산업의 기준으로 반영하여 운영하게 됩니다. 사업의 영위 과정에서 발생되는 문제에 대해 기업은 징벌적 손해배상, 집단손해 배상책임을 져야 하기에, 기업 리스크 매니지먼트 측면에서 권고사항은 금지사항으로 볼수 있습니다.

세포유전자치료제(CGT) 관련 각국 규제 가이드라인의 권고사항은 산업적으로 대응하는 기업에서는 사실상 단순한 권고사항으로 받아들이기 어려운 현실이며, 인허가 과정 및 사업화 과정에서 매우 중요한 강제사항으로 반영됩니다.

(4) 경쟁상황

글로벌 플레이어의 경우 현재 기준으로 2세대 세포유전자 치료제 전용 배지에 그 사업 역량을 집중하고 있습니다. 이에 따라 동사가 영위하고 있는 3세대 화학조성배지 제조 사업의 직접 경쟁기업은 시장에 많지 않을 것으로 판단됩니다.

(5) 비교우위(장단점)

① 안전성 : 바이러스에 의한 감염의 문제 감소현재까지의 대부분 세포 및 유전자 치료제에 사용되던 동물유래 성분 배지에 대한 우려로 임상을 앞둔 치료제 개발사의 화학조성 배지 수요가 증가하는 중입니다. 1세대 우태아혈청(Fetal Bovine Serum; FBS) 배지는 구체적인 성분 확인이 힘들고 동물유래물질을 포함하여 높은 바이러스 감염 위험성이 있습니다. 2세대 무혈청(Serum-free; SF or Xeno-free; XF) 배지 또한 인체유래물질을 활용하고 있어, 바이러스 감염 문제에서 1세대 우태아혈청과 동일합니다. 동물유래물질을 사용하지 않는 당사의 제품은 이러한 바이러스에 의한 감염의 문제가 없습니다.

② 낮은 면역원성1세대 배지의 경우, 동물유래성분이 포함되어있어, 인간에게 적용될 경우, 부적정한 면역반응을 유발할 수 있다는 식품의약품안전평가원의 보고자료가 있습니다.

세포외소포의 기원외에도 세포외소포 생산에 사용되는 모든 시약에 대한 기원을 서술하여야 한다. 가능한 한 우태아혈청 등과 같이 동물유래성분의 사용을 피하여야 한다. 동물유래시약은수혜자에게 이종의 감염성 인자 그리고/또는 바람직하지 않은 면역반응을 증가시킬 수 있다 . 배양배지에 우태아혈청을 사용하게 되면 분리된 사람 세포외소포에 소유래 세포외소포가 포함되게 되며 이는 의도하지않은 생물학적 영향을 일으키게 된다.

, 비임상 및 임상평가 가이드라인 2018.12 식품의약품안전평가원>

당사의 화학조성배지는 동물유래성분을 포함하지 않고 있어, 부적절한 면역반응이 발생할 확률이 1세대 배지 대비 상대적으로 매우 낮으며, 이는 상대적으로 안전한 세포를 증식시킬 수 있음을 의미합니다.

③ 원료 추적성 개선치료제의 안정성을 확보하는 다양한 과정에서 제조상의 원료 추적성은 매우 중요한 요소입니다. 우태아혈청(FBS)은 단백질, 성장 인자, 사이토카인, 화학 물질 등 기타 무수한성분의 복잡한 혼합물로 구성되어 있어 구체적인 성분확인이 어렵고, 이는 세포 및 조직 배양시스템 자체에 추가적인 변수를 야기할 수 있습니다 .

④ XPorT 기술 내재화를 통한 개발방식의 효율성

기존 배지개발 기술은 1) basal media를 선택하고 우태아혈청이나 인간혈소판분쇄액을 혼합한 뒤, growth factor를 한두가지 섞어주는 방식과 2) 이미 사용중인 상용배지를 구입하여 reverse-engineering을 이용해 배지내의 성분들을 역으로 조사하여 성분을 모사하는 방법입니다.하지만 당사는 위의 고비용 노동집약적인 방법들을 사용하지 않고, 당사만이 가진 고유한 기술인 XPorT를 통하여 빠르고 효율적으로 타깃세포 배양에 최적화된 배지를 개발할 수 있습니다.

상용배지를 대상으로 리버스엔지니어링을 할 경우, 노동집약적이고 장기간의 연구개발기간이 소요되며 이로 인해 단가상승이 초래됩니다. 리버스엔지니어링으로는 상용배지의 전성분 규명이 불가능하여 기존 배지 대비 성능의 우위성을 확보할 수 없습니다.반면, XPorT를 통한 당사의 배지개발 기술은 ACF essential 과 collaborative filtering map을 이용하여, 개발기간 단축 및 노동력 절감으로 가격경쟁력을 높일 수 있습니다. 그리고 배지 전성분의 조합비 컨트롤이 가능하기 때문에 기존 상용배지 대비성능의 우위성을 확보할 수 있습니다. 또한, 당사는 공정기술을 기확보하고 있어 레서피가 확정된 배지의 제조 스케일업이 용이하고 배치 일관성과 재현성이 높습니다.