큐로셀 사업보고서 (2023.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요계약(1) 라이선스아웃(License-Out) 계약 보고 서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이선스 아웃 계약은 없습니다. (2) 라이선스인(License-In) 계약 보고 서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이선스 인 계약의 현황은 아래와 같습니다.

계약
상대방	계약체결시기	계약기간	계약의
목적/내용	계약금액 및
지급기준

한국과학기술원
(KAIST)	2018.09.11	2018.09.11. ~
2039.01.10	공동출원한 산업재산권
(2종의shRNA를 이용한 기능 강화 면역세포 및 상기 면역세포를 포함한 약학적 조성물, 출원번호: 10-2018-0004238)의 전 세계적, 독점적 기술실시	- 정액기술료: 6억원
- 경상기술료: 순매출액이 1억원 이상발 행한 시점부터 해당기술이 적용된 제 품 및 서비스관련 순매출액의 2%
- 재실시료: 실수령액에서 발생원가 및 제반비용을 제외한 금액의10%

St. Jude Children's Research Hospital	2022.01.28	2022.01.28. ~ 당사가 필요한 기간까지 주1)	렌티바이럴 벡터 부유식 배양기술의 비 독점적 라이선스 사용	- 연간 유지비: 6년간 총 USD 225,000. 이후 연간 USD 50,000
- royalty: 순매출액이 첫 USD 10M 달성 시부터 USD 150,000 및 USD 10M 초 과액의 0.5%

주1) 하단의 계약 세부내용에 기재하였습니다.

위 계약에 대한 세부내용은 다음과 같습니다.

계약상대방	세부내용

한국과학기술원
(KAIST)	- KAIST와 큐로셀이 공동 출원한 특허인 '2종의 shRNA를 이용한 기능 강화 면역 세포 및 상기 면역 세포를 포함한 약학적 조성물'에 대한 전용실시권을 큐로셀에 허여하는 계약임.- 특허에서 언급된 2종의 shRNA의 표적 유전자에는 면역세포 강화와 관련된 것으로 알려진 다양한 유전자가 포함되며, 현재 임상 시험 진 행 중인 안발셀 (Anbal-cel)에 적용된 PD-1 및 TIGIT에 대한 shRNA 도 포함되어 있음.- 실시 기간은 생산한 제품의 '생산개시일'로부터 10년 혹은 계약 대 상인 '기술' 중 존속 기간이 가장 늦게 만료되는 특허의 존속기간만 료일 중 후 도래하는 일자임.- 계약의 전용 실시 지역은 국내외로 함.- 정액 기술료는 총 6억원임. (선급기술료: 오천만원, 추가기술료: 오천만원 (국내 특허 등록 시), 임상1상 승인: 일억원, 임상 3상 승인: 일억원, NDA 승인: 일억원,제 품 판매: 이억원)- 경상기술료는 '기술'이 적용된 제품 또는 서비스의 매 회계연도 순 매출액이 일억원 이상 발생한 시점부터 납부하되, '기술'이 적용된 제품 및 서비스관련 순매출액의 2%임.

St. Jude Children'sResearch Hospital	- 렌티바이러스 벡터 생산을 내재화하기 위해 St. Jude hospital로부터 구매한 렌티바이러스 벡터 생산세포주(Host (packaging) cell line) 구 매 계약임.- 세포주명은 SJ293TS (SJ-19-0054)이며, St. Jude hospital에서 293 T 세포주를 유전자 조작을 통해 부유세포주로 개발함(293T에 대한 권리는 Rockefellor University에 있었으며, SJ293TS에 대한 모든 권 리를 St. Jude hospital이 Rockefellor University로부터 허여 받음).- 큐로셀이 SJ293TS를 비독점적으로 이용하여 렌티바이러스 벡터 등 을 생산할 수 있고, 이를 임상 시험 및 상업화에 사용할 수 있으며, 이 경우 St. Jude hospital은 생산된 렌티바이러스 벡터에 대한 어떠 한 권리도 없다 는 내용이 포함되어 있음.- 큐로셀은 2022. 01. 28부터 SJ293TS 세포주를 필요한 기간만큼 사 용할 수 있으며 불필요한 때에는 서면통보로 사용계약을 해지할 수 있음.- SJ293TS 세포주의 사용 가능 지역에 대한 제한은 없음(worldwide).- 구매 금액
＊ 구매 시 (effective date: Jan. 28. 2022): $75,000
＊ 2년 경과: $10,000, 3년 경과: $20,000, 4년 경과: $30,000, 5 년 경과: $40,000, 6년 경과부터 매년: $50,000
- 경상기술료
＊ 순매출액이 $10,000,000 이상인 연도마다 지급
＊ $10,000,000의 1.5% 및 $10,000,000 초과분의 0.5%

(3) 공동연구개발 관련 주요계약

계약
상대방	계약
체결시기	계약 기간	계약의
목적/내용	계약금액
방법 등	계약상의
주요 내용 주1)

㈜입셀	2022.05.01	2022.05.01. ~
2025.04.30	CAR-NK 공동연구	각자 비용부담	iPSC 유래의 CAR-NK 세포 제조방법 확립 및 유효성 확인에 관한 연구

주1) 기재 이외의 내용은 영업기밀에 해당되므로 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

나. 연구개발활동 (1) 연구개발활동의 개요당사는 OVIS™(OVercome Immune Suppression) 플랫폼 기술을 적용한 CAR-T 치료제를 연구개발하는 회사로 치료제 연구개발 관련 R 전략기획, 생산품질관리, 유전자 조작, 세포공정, 제조공정 개발, 동물실험 및 분석실험, 임상개발 등의 분야에서 다년간의 경험을 가진 전문기술인력으로 구성되어 있으며, 이를 바탕으로 차별화 된 CAR-T 치료제 개발 및 상업화에 전념하고 있습니다. (2) 연구개발 담당조직(가) 연구개발 조직 개요당사 는 연구개발부문 조직은 CAR-T 치료제의 연구개발과 임상시험 수행을 위한 우수한 연구 인력을 확보하고 조직적으로 운영하기 위하여 대전 소재 연구개발센터(기업부설연구소 주소재지), 삼성서울병원 소재 생산기술센터(기업부설연구소 부소재지), 서울 양재동 소재 임상개발센터 등 3개의 센터로 구성하여 운영하고 있습니다. 당사 3개의 센터에는 각 사업장별 책임 임원 하에 기능별 팀을 두고 있습니다. 연구개발센터에는 공정팀, 분석팀, 디스커버리팀 이 구성되어 있고 생산기술센터는 생산팀, QA팀, QC팀 으로 구성되어 있으며 임상개발센터의 임상과제관리팀, 약물안전감시팀, 임상자료관리분석팀, 약물안전담당의사 등의 팀이 구성되어 있습니다. 그 외 CEO 직속 부서로 RA담당, MSAT이 갖춰져 있습니다.

(나) 연구개발 조직 구성

(기준일 : 2023년 12월 31일) (단위 : 명)

조직명	부서명	주요 업무 내용	인원

연구개발센터	총괄	ㆍCAR-T 치료제 연구개발 총괄	1

공정팀	ㆍ원료 및 완제의약품 생산공정 연구 및 확립ㆍ제조 배치 관리 및 연구 시료 제조	7

분석팀	ㆍ원료, 중간체 의약품, 완제의약품의 분석법 개발 및 확립ㆍ센터 내 시료 분석 지원 및 분석 결과 데이터 관리	12

디스커버리팀	ㆍ신규 Pipeline 발굴ㆍ비임상시험 계획 및 수행	7

생산기술센터	총괄	ㆍ임상시험용/상업용 GMP제조소 총괄	1

담당	ㆍ GMP위원회 운영 ㆍ 제조소 협력업체 관리 ㆍGMP Data Integrity 관리	1

생산팀	ㆍ제품 제조 공정 수행ㆍ밸리데이션 및 적격성 평가 실시	19

QA팀	ㆍGMP 품질 시스템 운영 및 관리ㆍGMP 문서 관리(발행, 보관, 폐기 수행)	7

QC팀	ㆍ원자재, IPC, 완제품, 안정성 시험 수행ㆍ환경모니터링 판정 및 관리	14

임상개발센터	총괄	ㆍCAR-T 치료제 임상 총괄	1

임상과제관리팀	ㆍ임상 연구보고서 검토 및 승인, 임상 연구 일정 및 예산관리ㆍ임상 관련 공급업체 계약/감독 및 공급/서비스 품질 관리 책임	3

약물안전감시팀	ㆍ안전성 데이터 통계분석 및 임상연구 보고서 작성 관리ㆍ의료 코딩(AEs, SAEs, 병력, ConMeds 등) 담당 및 임상프로젝트 관리	2

임상자료관리분석팀	ㆍ임상 연구데이터 관리 및 통계분석ㆍ임상 개발 및 통계/프로그래밍, RWE 개발	1

약물안전담당의사	ㆍ의학적 정보를 활용한 임상시험의 설계, 개발, 관리계획 수립ㆍ임상 관련 프로토콜, 지침, 규정과 의학적 정보 에 대한 정보전달 역할	1

RA담당	ㆍ규제 기관 대응 ㆍ정부 지침과 규제에 대한 모니터링 ㆍ신약허가 신청	3

MSAT	ㆍIND, BLA등 CMC 허가문서 작성 및 검토 ㆍ연구소-GMP 제조소 간 공정 및 분석시험법 등 기술이전	2

(다) 연구개발 인력 현황

당사의 연구개발 관련 인력은 박사 급 3명, 석사급 39명 등 총 82명의 연 구개발인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 아래와 같습니다.

(기준일 : 2023년 12월 31일) (단위 : 명)

조직명	부서명	인원

박사	석사	학사 이하	합계

연구개발센터	총괄	1	-	-	1

공정팀	-	5	2	7

분석팀	-	12	-	12

디스커버리팀	2	4	1	7

생산기술센터	총괄	-	-	1	1

담당	-	-	1	1

생산팀	-	8	11	19

QA팀	-	-	7	7

QC팀	-	2	12	14

임상개발센터	총괄	-	1	-	1

임상과제관리팀	-	1	2	3

약물안전감시팀	-	-	2	2

임상자료관리분석팀	-	1	-	1

약물안전담당의사	-	1	-	1

RA담당	-	2	1	3

MSAT	-	2	-	2

합계	3	39	40	82

(라) 주요 연구개발 인력 당사의 연구개발을 담당하는 임원 및 주요 연구개발인력의 주요 이력은 아래와 같습니다.

(기준일 : 2023년 12월 31일) (단위 : 명)

직위	성명	담당업무	주요경력	주요연구실적

대표이사	김건수	임상총괄	ㆍ ㈜큐로셀 대표이사( '17.02~현재 )
ㆍ ㈜차바이오텍 R 전략수립('15.05~'17.01)
ㆍ ㈜LG화학 R 전략기획 및 과제발굴('04.08~'15.05)
ㆍ㈜ 한화석유화학 연구원( '00.08~'04.07 )
ㆍ 연세대학교 면역학 석사('00.08)
ㆍ 연세대학교 생명공학 학사('98.02)	ㆍCRC01 사업화 총괄ㆍGMP 품질센터 규정 및 운영체계 점검, 제품품질 이슈 리뷰ㆍR 프로젝트 선정, 예산 관리, 프로젝트 일정 관리ㆍExternal R 프로젝트 기술 검토 및 도입

전무	김형철	R	ㆍ㈜큐로셀 전무 / 연구개발센터장 ('17.09~현재)ㆍ㈜LG화학 바이오시밀러 개발 책임연구원 ('11.03~'17.09)ㆍ㈜LG화학 바이오의약품 연구원 ('98.01~'04.07)ㆍUniv. of Texas at Austin 미생물학 박사 ('10.12)ㆍ서울대학교 미생물학 석사 ('98.02)ㆍ서울대학교 미생물학 학사 ('96.02)	ㆍCRC01 품목허가를 위한 CMC 및 비임상 연구 개발 자료 작성ㆍ신규 CAR-T 파이프라인 개발 책임ㆍCRC01 CMC 및 비임상 연구개발ㆍ바이오시밀러 개발 프로젝트 총괄

상무	전동혁	GMP총괄	ㆍ㈜큐로셀 상무 / 생산기술센터장 ('19.06~현재)ㆍ㈜LG화학 생산 및 QA책임 ('07.10~'19.05)ㆍ한동대학교 생명과학 학사 ('08.02)	ㆍ임상용, 상업용 GMP 총괄ㆍ미국 FDA, EU, PIC/S 등 규제표준에 대한 cGMP 및 ISO 품질 시스템 관리

상무	서현진	RA담당	ㆍ㈜큐로셀 상무 / RA담당 ('21.08~현재)ㆍ종근당 제품/바이오개발팀 부장/팀장 ('13.10~'21.07)ㆍ한화케미칼 RA 담당 ('09.07~'13.09)ㆍ㈜LG화학 제품개발 RA담당 ('02.06~'09.06)ㆍ한국특허정보원 생명공학부문 조사연구원 ('00.07~'02.05)ㆍ부산대학교 미생물학 학사 ('98.02)	ㆍCRC01의 IND 승인 및 품목허가를 위한 전체 업무 총괄ㆍ네프스 바이오시밀러 임상 1상 및 3상 승인, 국내 및 일본 승인ㆍ루센티스 바이오시밀러 국내 임상 3상 승인, 국내 허가 신청ㆍ이중항체 신약 국내 임상 1상 승인-PMDA, EMEA, FDA 미팅자료 제출ㆍ엔브렐 바이오시밀러 국내 임상 1상 및 3상 승인ㆍ허셉틴 바이오시밀러, 항체 신약 등 개발 진행

이사	박영삼	CAR-T분석법개발	ㆍ㈜큐로셀 이사 / 분석1팀장 ('19.06~현재)ㆍ㈜LG화학 R, 바이오시밀러 개발팀 책임 ('11.07~'19.05)ㆍ한국파스퇴르연구소 신약개발 연구원 ('07.09~'11.07)ㆍ㈜해태제과 사원 ('07.01~'07.08)ㆍ고려대학교 의생명생명공학 석사 ('07.02)ㆍ고려대학교 생명과학 학사 ('05.02)	ㆍCAR-T, 렌티바이러스 벡터 및 Plasmid에 대한 분석1팀장ㆍT세포 및 CAR-T 아형분석 분석법 개발ㆍCRC01 출하시험법 개발ㆍ항체 바이오시밀러 (Enbrel, Humira) 1,3상 개발; 특성분석, 동등성 평가ㆍ1세대 단백질 의약품(hGH, FSH, EOP) 제품 특성분석ㆍ항바이러 스(HIV) 합성신약 Discovery; Hit, Lead Screeing, MOA Studyㆍ항결핵 합성신약 Discovery; Lead Screening, Metabolite ID

이사	이영호	Discovery	ㆍ㈜큐로셀 이사 / Discovery팀장 ('20.04~현재)ㆍ한국과학기술원(KAIST) 연수연구원 ('16.08~'20.03)ㆍ고려대학교 종양생물학 박사 ('16.02)ㆍ성균관대학교 의약화학 석사 ('10.02)ㆍ성균관대학교 생명공학 학사 ('06.08)	ㆍ신규 파이프라인 개발을 위한 디스커버리팀장ㆍCRC01 CAR-T 개발 연구(CD19 CAR-T개발, OVIS™ 플랫폼 기술 개발, CRC01 개발 등)ㆍ유전자 가위를 이용한 신규 세포치료제 개발ㆍ유전체 기반 항암 면역 내성 표적 발굴

이사	조수희	임상개발	ㆍ㈜큐로셀 이사 / 임상개발센터 MD (20.12~현재)ㆍ양산부산대학교병원 혈액종양내과 임상조교수 ('13.03~'19.02)ㆍ해운대백병원 혈액종양내과 전임강사 ('12.03~13.01)ㆍ삼성서울병원 혈액종양내과 전임강사 ('11.03~'12.02)ㆍ경상대학교병원 내과 전공의 ('07.03~'11.02)ㆍ경상대학교병원 교육연구실 인턴 ('06.03~'07.02)ㆍ경상대학교 의과대학 내과학 석사 ('10.02)ㆍ경상대학교 의과대학 학사 ('06.02)	ㆍ임상참여기관 모집 및 대응, 임상결과 해석ㆍ비호지킨림프종 환자 치료 연구ㆍ다발성골수종 환자 항암치료 연구

부장	김수경	임상개발	ㆍ㈜큐로셀 부장 / CPM-1팀 팀장 ('23.05~현재)ㆍLabcorp LM ('21.08~'22.08)ㆍ㈜사이넥스 LM ('17.12~21.08)ㆍPRA 헬스사이언스 CRA ('15.05~'17.11)ㆍLSK Global PS PM ('14.02~15.02)ㆍ씨앤알리서치 CRA ('11.10~'14.01)ㆍLSK Global PS CDA ('08.08~'09.10)ㆍ삼육대학교 간호학 학사 ('06.02)	ㆍ임상시험 일정, 비용 및 vendor 관리ㆍ임상시험 환자 등록, 모니터링 및 이슈 관리를 포함한 임상시험 과제 관리

부장	최상근	임상개발	ㆍ㈜큐로셀 부장 / CPM-2팀 팀장 ('23.06~현재)ㆍLSK Global PS PM부서장 ('22.07~'23.04)ㆍSK케미칼㈜ 연구개발센터 임상팀 G2 ('14.07~'22.07)ㆍSK케미칼㈜ 생명과학연구소 신약3팀 과장 ('06.01~'14.07)ㆍ경희대학교 한방생화학 석사 ('06.02)ㆍ경희대학교 한약학 학사 ('04.02)	ㆍ임상시험 계획서, 결과보고서등 작성 관리ㆍ임상시험 바이오마커 분석 관리 지원ㆍ전반적인 임상시험 과제 관리ㆍ식약처 임상시험 관련 질문 대응

부장	한송희	임상통계	ㆍ㈜큐로셀 부장 / 임상통계 팀장 ('23.08~현재)ㆍLSK Global PS STAT 팀장 ('12.07~'23.07)ㆍ고려대학교 통계학 석사 ('12.02)ㆍ고려대학교 중어중문/통계학 학사 ('10.02)	ㆍ임상시험 디자인 설계시 환자 수, 평가변수 선정 및 분석법 관리ㆍ임상 결과 분석 계획서 작성 관리ㆍ임상시험 결과 자료 수집을 위한 EDC 개발, EDC 작성 지침서, EDC 자료 검토 계획서 등 임상시험 자료 관리 관련 업무 관리ㆍ임상 데이터 관리 및 통계 관련 CRO 관리 감독ㆍ임상시험 분석 결과 보고서 및 임상시험 결과 보고서 작성 관리ㆍ식약처 결과 분석 관련 질문 대응

부장	강혜정	약물감시	ㆍ㈜큐로셀 부장 / 임상개발센터 PV팀장 ('23.09~현재)ㆍ㈜SK바이오사이언스 임상개발팀 PV/PMS ('18.07~21.04)ㆍSK케미칼㈜ Licensing Development PV/PMS ('10.09~'18.07)ㆍSK케미칼㈜ Licensing Development CRA ('09.03~'10.09)ㆍ충남대학교 수의학 학사 ('09.02)	ㆍ약물 안전 모니터링 (Pharmacovigilance, PV) 체계 확립 및 운영
ㆍPV vendor 선정 및 관리
ㆍ장기추적조사 업무 관리
ㆍ약물 안전성 정보의 수집, 분석, 보고서 작성 및 식약처 보고 업무 관리
ㆍ품목허가 약물의 Risk Evaluation Management (REMs) 개발 및 진행 보고 관리
ㆍ식약처의 임상시험 약물 이상반응 관련 질문 대응

차장	이현환	서울GMP담당	ㆍ㈜큐로셀 차장 / 생산기술센터 대전GMP 생산팀장 ('20.03~현재)ㆍ삼성바이오로직스 품질보증/생산팀 과장 ('16.02~'20.03)ㆍ㈜삼진제약 밸리데이션팀 주임 ('14.05~'16.02)ㆍ㈜한국백신 생산팀 사원 ('11.06~'14.05)ㆍ㈜한국파마 QC팀 사원 ('11.01~'11.06)ㆍ한양대학교(ERICA) 분자생명과학 학사 ('11.02)	ㆍ임상GMP 품질보증/관리 체계 구축ㆍ임상생산공정 구축 및 절차개선ㆍ상업GMP 생산공정 구축ㆍ생산장비 적격성평가 및 생산관리ㆍ식약처, FDA, EMA, PMDA GMP Regulation 적용 및 문서 검토 실사 응대ㆍGMP 생산업무감독 및 일정관리

차장	이상훈	CAR-T공정개발	ㆍ㈜큐로셀 차장 / 공정1팀장 ('17.06~현재)ㆍ㈜지엔에스바이오 주임연구원 ('13.12~'17.06)ㆍ건양대학교 의학과 미생물학교실 연구원 ('13.03~'13.12)ㆍ건양대학교 의학 석사 ('13.02)ㆍ동의대학교 생명응용학 학사 ('11.02)	ㆍCAR-T 공정1팀장ㆍCRC01 제조 관련 품목 허가 자료 작성ㆍCRC01 공정 개발ㆍ아토피 세포치료제 EBI-H 연구개발 참여ㆍ반려견 아토피 세포치료제 EBI-C 연구개발 참여ㆍ대장암 조직 유래 TIL (Tumor Infiltrating Lymphocyte) 배양 연구개발 참여

차장	이지나	MSAT팀장	ㆍ㈜큐로셀 차장 / MSAT 팀장 ('22.02~현재)ㆍKite a Gilead Company Associate Sceientist ('19.10~'22.02)ㆍCedars-Sinai Medical Center LM ('19.01~'19.10)ㆍHudsonAlpha Institute of Biotechnology Research Associate II ('18.04~'18.11)ㆍRoy J. Carver Biotechnology Center Research Specialist ('16.10~'18.04)ㆍ연세대학교 미생물학 석사 ('16.02)ㆍUniversity of California, Riverside 생물학 학사 ('12.02)	ㆍ기술이전 담당
ㆍ해외 CMC 기술이전 프로젝트 매니저
ㆍ제품 수명주기 분석
ㆍCMC 허가문서 작성 및 검토ㆍICH/FDA/EMA 수준 개발 보고서 작성ㆍ인플라마좀 연구용 포유류 세포주 관리ㆍBowtie, R, Python 등의 프로그래밍 언어를 활용한 ChIP-seq 데이터 분석

과장	김준영	LV공정개발	ㆍ㈜큐로셀 공정2팀장 ('23.02.~현재)ㆍ㈜알테오젠 정제그룹 과장('14.03~22.10)ㆍ대구대학교 분자세포생물학 석사 ('12.03~'14.02)ㆍ대구대학교 의생명과학 학사 ('05.03~'12.02)	ㆍLentiviral Vector(LV) 공정2팀장ㆍLV내재화를 위한 Scale-up 및 기술이전ㆍCRC01 품목허가를 위한 LV CTD 자료 작성ㆍHyaluronidase(ALT-B4) 공정개발, 비임상 및 임상시료 생산ㆍCMO 위탁생산을 위한 기술이전 업무관리

과장	정정훈	Discovery	ㆍ㈜큐로셀 Discovery팀 과장 ('20.02~현재)ㆍ충남대학교 분자미생물학 박사 ('15.03~'20.02)ㆍ충남대학교 분자미생물학 및 생명공학 석사 ('13.03~'15.02)ㆍ충남대학교 미생물학 학사 ('07.03~'13.02)	ㆍ교모세포종 CAR-T 치료제 개발ㆍT세포 수용체 발현 저하를 통한 동종 CAR-T 개발ㆍ다발성골수종 CAR-T 치료제 개발ㆍ기회감염성 효모 Candida albicans에서의 Apoptosis 조절 기작 연구ㆍMetacaspase 및 CaBIR1 연구ㆍDual-luciferase system을 이용한 유전자 발현 확인 실험

과장	이솔	서울GMPQC	ㆍ㈜큐로셀 과장 / 생산기술센터 서울GMP QC팀장 ('20.02~현재)ㆍ한국호넥스 품질관리팀 대리 ('18.12~'19.10)ㆍ주식회사 비비 학술지원 주임 ('18.01~'18.11)ㆍ시너지이노베이션 품질관리 미생물팀 주임 ('17.03~'17.12)ㆍ유케이케미팜 품질관리부 주임 ('13.11~'17.02)ㆍ마크로케어 품질관리팀 사원 ('12.05~'13.09)ㆍ경북대학교 식품공학 학사 ('12.02)	ㆍ임상GMP 미생물 시험 구축 및 운영ㆍ임상GMP 국내 최초 무균신속법시험법 구축 및 허가획득ㆍ임상GMP 표준품 및 표준균주 품질 및 유효기한 관리

과장	강하람	대전GMPQC	ㆍ㈜큐로셀 과장 / 생산기술센터 대전GMP QC팀장 ('20.03~현재)ㆍ㈜녹십자 QM팀 QC담당 ('15.05~'20.02)ㆍ인하대학교 식품영양학, 생명공학 학사 ('15.07)	ㆍ임상GMP 품질관리체계 구축ㆍ품질분석시험 기준일탈 관리감독ㆍ상업GMP 품질관리체계 구축ㆍ원료혈장 내의 바이로스 3종 EIA를 통한 확인 시험ㆍ바이러스 정성시험(완제의약품), HPLC를 통한 분석시험 Validationㆍ캐나다 기술이전; 녹십자GCBT 분자량분포시험 기술 이전 및 Validation 실시ㆍFDA수준 기기관리 방법서 제정 및 개정

과장	신승현	대전GMPQA	ㆍ㈜큐로셀 과장 / 생산기술센터 대전GMP QA팀장 ('20.02~현재)ㆍ코오롱생명과학(주) QA팀 대리 ('15.03~'20.01)ㆍ단국대학교 미생물학 학사 ('15.02)	ㆍ임상GMP 품질보증체계 구축 및 운영ㆍ상업GMP 품질보증체계 구축ㆍ유전자치료제 제조소 세팅 참여ㆍ유전자치료제 KGMP 허가 획득ㆍ유전자치료제 연구자임상용 임상의약품 제조 참여

과장	임지우	LV분석법개발	ㆍ㈜큐로셀 분석2팀장('17.11~현재)ㆍ㈜ 인투셀 생물연구원('15.06~'17.02)ㆍ충남대학교 화학유전학 석사 ('15.08) ㆍ충남대학교 생화학 학사 ('13.02)	ㆍCAR-T 원료(혈액, Plasmid, LV) 분석을 위한 시험법 개발ㆍLentiviral Vector 특성 분석법 개발ㆍLentiviral Vector 순도 분석법 개발

(3) 연구개발비용(단위: 천원)

분류	2023년 (제8기)	2022년 (제7기)	2021년 (제6기)

비용의 성격별 분류	인건비	4,604,965	3,497,547	2,683,956

지급수수료	1,610,575	1,045,116	652,766

소모품비	221,421	62,232	66,222

기타	22,434,031	17,183,482	10,335,447

연구개발비용 합계	28,870,992	21,788,377	13,738,391

(정부보조금)	(1,680,281)	(2,118,184)	(581,773)

보조금 차감 후 금액	27,190,711	19,670,193	13,156,618

비용처리	제조경비	-	-	-

판매비와 관리비	27,190,711	19,670,193	13,156,618

회계처리금액 계	27,190,711	19,670,193	13,156,618

연구개발비 / 매출액 비율[ 연구개발비용합계 ÷ 당기매출액 × 100 ] 주1)	-	-	-

주1) 매출액이 존재하지 않아 해당 비율을 산출하지 아니합니다.

다. 연구개발실적 (1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획당사는 CAR-T 치료제 사업화를 위하여 크게 혈액암 치료제와 고형암 치료제로 구 분하여 현 재 총 13종의 질환에 대하여 연구개발을 진행하고 있습니다. 혈액암 치료 제로는 LBCL 적응증이 허가를 위한 임상시험을 완료하였으며 성인 ALL 적응증은 임상시 험계획서(IND)를 승인받고 임상 1상을 진행하고 있습니다. 다발성골수종(MM) 적응 증은 동물효력시험을 진행하고 있으며, T세포 유래 림프종(T림포마) 적응증은 동종 유래 CAR-T 치료제 개발을 목표로 동물효력시험을 진행하고 있습니다. 고형암 CAR-T 치료제는 전립선암을 적응증으로 동물효력시험을 진행 중이며, 폐암 ,유방암, 간암, 위암, 자궁경부암 등을 대상으로 각 질환별 여러 구조의 CAR-T를 제 조하고 기초실험을 통해 CAR-T 치료제 후보물질을 발굴하고 있습니다.보고서 작성기준일 현재 당사의 파이프라인 현황은 아래와 같습니다.

[파이프라인별 현황]

(가) 성인 백혈병 치료를 위한 CD19 CAR-T

연구과제	성인 급성림프구성백혈병 (Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL) 대상 3차 치료제 상업화를 위한 다기관, 공개 증량 및 용량 확장 임상시험을 통한 신약허가 획득

연구기관	큐로셀

예상 연구기간	2023년 6월 ~ 2026년 12월

작용기전	- CRC01 CAR-T 치료제는 유전자도입을 통해 CD19에 대한 키메릭항원수 용체(Chimeric Antigen Receptor, 이하 CAR) 및 PD-1(Programmed Death- 1)과 TIGIT(T Cell Receptor with IgG and ITAM Domain) 면역관문수용체(I mmune Checkpoint Receptor)에 대한 short hairpin RNA(shRNA)가 발현되 도록 설계된 차세대 자가혈액유래 T세포 치료제임.
- CD19 CAR 단백질은 CD19 단백질을 발현하는 암세포에 결합하며, 결합 이 일어나면 CAR 단백질의 C말단 부위에 위치하는 4-1 BB 및 CD3zeta 부분의 활성화를 통해, CAR-T 세포의 증식, Effector 기능의 활성화, 염증 성 싸이토카인 분비 등이 일어남. 이러한 CAR-T 세포의 활성화는 CD19 를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴.
- CRC01 CAR-T 세포가 발현하는 PD-1 및 TIGIT에 대한 shRNA는 RNA Int erference 작용을 통하여 PD-1 및 TIGIT의 mRNA를 제거함으로써 CAR-T 세포 내에서의 PD-1 및 TIGIT 단백질의 발현을 저하시킴. 이러한 PD-1 및 TIGIT 면역관문수용체 발현의 억제는 이들 단백질에 대한 면역관문리 간드의 결합이 일어나지 않게 함으로써, CAR-T의 체내 지속성(Persisten ce)이 높아져, 결과적으로 CAR-T의 활성이 향상되는 효과를 가져옴.

제품의 특성	- CRC01 CAR-T 치료제는 PD-1 및 TIGIT 면역관문수용체의 발현 억제 기 술인 OVIS™ (OVercome Immune Suppression) 기술이 적용된 CAR-T로, 반복적인 항원 자극에도 쉽게 고갈(Exhaustion)되지 않는 특징을 보이며, 동물모델을 이용한 효력시험에서도 일반적인 CAR-T에 비해 우수한 효능 을 보임.
- CRC01 CAR-T 치료제에 대한 임상 시험과 관련하여, 거대B세포림프종(Large B Cell Lymphoma) 등의 B세포 유래 림프종을 적응 증으로 하는 2상 임상시험이 완료되었음.

연구내용 및 기대효과	- 1상 임상시험: 1차 목적은 CRC01의 내약성을 평가하고, 이를 바탕으로 최대내약용량 (maximum tolerated dose, MTD) 및 2상 임상시험에서의 권 장용량(recommended phase 2 dose, RP2D)을 결정함.
- 2상 임상시험: 1차 목적은 독립적 평가자에 의해 평가된 CRC01 투여 후 전체 관해율(OVerall Remission Rate, ORR)을 통해 CRC01의 유효성 을 평가함.
- 이후 임상 결과를 바탕으로 2026년 6월 품목허가를 신청하여 2027년 1 월부터 출시하는 것을 목표로 함. 현재까지 성인을 대상으로 하는 ALL C AR-T 치료제가 국내에 없기 때문에, 성인 ALL을 적응증으로 하는 국내 최초의 CAR-T 치료제 출시를 목표로 함.

소요자금	항목	금액(백만원)

임상시험비	10,840

임상시험 개요 및 디자인	- 1상 임상시험: 3+3 디자인의 용량증량 임상시험으로 CRC01의 내약성, 안전성 및 유효성을 평가. 저, 중, 고의 3가지 용량으로 시험을 진행하며, 투여 용량은 각각 0.5 x 10^6 cells/kg, 1.0 x 10^6 cells/kg, 1.5 x 10^6 cell s/kg 임.
- 2상 임상시험: 1상 임상시험을 통해 결정된 권장 용량으로 10명 이상 의 임상시험 대상자로부터 CRC01의 유효성 및 안전성을 평가함. 종양 반응 평가는 임상시험계획서에 기술된 ALL Response Criteria에 따라 시 험자 및 독립적 평가자에 의해 평가됨.

경쟁제품	- Tercatus (Gilead; 2021년 FDA 승인)

시장규모	- 22년 $1.5B, 30년 $2.4B (출처: GlobalData_ALL opportunity analysis and forecast, 2020)

재원 조달 방법	자체자금 및 정부연구개발지원사업 참여

(나) 다발성골수종 치료를 위한 BCMA CAR-T

연구과제	다발성골수종을 적응증으로 하는 차세대 BCMA CAR-T 치료제 개발

연구기관	큐로셀

예상 연구기간	~ 2028년 9월

작용기전	- 현재 개발 중인 BCMA (B cell maturation antigen) CAR-T 치료제는 유전 자도입을 통해 BCMA에 대한 키메릭항원수용체(CAR) 및 PD-1 혹은 TIGI T 면역관문수용체에 대한 shRNA가 발현되도록 설계된 차세대 자가혈액 유래 T림프구 치료제임.
- BCMA에 대한 CAR 단백질은 다발성골수종과 같이 BCMA 단백질을 발현 하는 암세포에 결 합하며, 결합이 일어나면 BCMA CAR-T 세포가 활성화 되기 때문에, BCMA를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴.
- shRNA를 통한 BCMA CAR-T 세포 내에서의 PD-1 혹은 TIGIT 단백질 발 현의 억제 또는 T세포의 활성을 증가시키는 기술을 융합한 BCMA CAR-T의 체내 지속성을 높여 CAR-T의 활성이 향상 되는 효과를 기대할 수 있음

제품의 특성	- 현재 개발 중인 차세대 BCMA CAR-T 치료제는 PD-1 혹은 TIGIT 면역관 문수용체의 발현 억제로 인해, 반복적인 항원 자극에도 쉽게 고갈되지 않 는 특징을 보임.

기대효과	- 위에서 기술한 차세대 BCMA CAR-T가 임상 시험에서 기존에 상업화된 BCMA CAR-T보다 우수한 효능을 보일 경우, 국내 출시 및 해외 기술 이 전을 통해 사업화를 추진할 수 있을 것으로 예상됨.

소요자금	항목	금액(백만원)

Plasmid 및 바이러스 벡터	2,000

비임상 시험비	740

임상 시험비	18,642

합계	21,382

연구현황	- BCMA 특이적 항체 선별 및 해당 항체 클론의 BCMA에 대한 특이성 확인 함.
- 선별된 항체 클론을 이용하여 차세대 CAR-T를 제조, 평가함. 동물 모델 을 이용한 효능 평가를 통해 차세대 CAR-T의 우수성을 확인하였고, 반복 실험을 통해 이를 확정할 예정임.

개발 일정	- CAR-T 치료제 후보물질 도출: ~ 2024년 12월
- 비임상시험: ~ 2025년 12월
- 1상 임상시험: ~ 2026년 12월
- 2상 임상시험: ~ 2028년 12월

경쟁제품	- Abecma (BMS, 2021년 FDA 승인), Carvykti (J, 2022년 FDA 승인)

시장규모	- 22년: $22B, 30년: $33B (출처: Vantage Market Research, Multiple Myeloma Market Analysis; 2023)

재원 조달 방법	자체자금 및 정부연구개발지원사업 참여

(다) T세포 림프종 치료를 위한 동종유래 CD5 CAR-T

연구과제	T세포 림프종을 적응증으로 하는 동종유래 CD5 CAR-T 연구개발

연구기관	큐로셀

예상 연구기간	~ 2028년 12월

작용기전	- 현재 개발 중인 CD5 CAR-T 치료제는 유전자도입을 통해 CD5에 대한 키 메릭항원수용체(CAR) 및 CD5 표적 항원에 대한 shRNA가 발현되도록 설 계된 차세대 자가혈액유래 T림프구 치료제임.
- CD5에 대한 CAR 단백질은 CD5 단백질을 발현하는 T세포 유래 암세포에 결합할 수 있으며, 결합이 일어나면 CD5 CAR-T 세포가 활성화되기 때문 에, T세포 림프종과 같이 CD5를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴.

제품의 특성	- 현재 개발 중인 CD5 CAR-T 치료제는 건강한 공여자의 감마델타 T 세포 를 이용한 동종유래 CAR-T 치료제로 개발될 예정임. 동종유래 CAR-T는 아래와 같은 장점이 있음.
＊ Off-the-shelf 제품 (기성품): 자가유래 CAR-T보다 빠른 시간 안에 투 여가 가능함.
＊ T세포 유래의 암세포가 CAR-T 제조의 원료로 사용될 위험성이 원천 적으로 차단됨.
＊ 상대적으로 우수한 특성을 가진 건강한 T 세포를 원료로 사용하게 됨.
＊ T cell aplasia (T세포 무형성)로 인한 위험성을 낮춤.
- shRNA를 통한 CD5 CAR-T 세포 내에서의 CD5 표적 단백질 발현 억제는 CD5 CAR-T 세포 간의 동족살해(Fratricide) 현상을 감소시켜, CD5 CAR-T 가 고갈 상태에 빠지는 것이 억제됨.
- CD5에 대한 shRNA 발현에 더하여, PD-1이나 TIGIT과 같은 면역관문수 용체에 대한 shRNA을 추가적으로 발현시켜 CAR-T의 지속성을 향상시킴.

기대효과	- 재발성 또는 불응성 T세포 림프종에 대한 표준치료법은 정립되어 있지 않고, 일반적으로 구제 항암 요법도 우수한 효과를 보이지 않는 경우가 많기 때문 에, T세포 림프종에 대한 CAR-T 치료제는 T세포 림프종 환자에 게 새로운 치료 기회가 됨.
- 국내외적으로 T세포 림프종에 대한 CAR-T 치료제가 승인된 바 없으므로 CD5 CAR-T의 개발은 시장의 큰 관심을 불러일으킬 수 있음.
- 이에 따라, CRC01과 같은 방식으로 국내 임상 개발을 진행하면서, 임상 결과를 기반으로 기술이전을 통한 사업화도 모색할 수 있을 것으로 예상됨
- 더불어 동종유래 CAR-T 개발에 대한 지식과 경험을 터득하게 되어, 타 프로젝트로의 확장을 위한 역량축적의 효과를 가져올 것으로 예상됨.

소요자금	항목	금액(백만원)

Plasmid 및 바이러스 벡터	2,000

비임상 시험비	740

임상 시험비	18,642

합계	21,382

연구현황	- CD5 CAR-T 간의 동족 살해 정도를 고려하여, CD5 항체를 선별하였고, 그 특이성을 확인함.
- 동족 살해 최소화를 위해 CD5에 대한 shRNA 서열을 선별하였고 이를 발 현시킬 경우, CAR-T 효능이 향상되는 것을 확인함.
- 면역관문수용체 발현 억제를 통한 CD5 CAR-T 효능 향상 연구 진행 중.
- 감마델타 T세포를 이용한 동종 유래 CD5 CAR-T 제조 공정 및 분석법 개 발 연구 진행 중.

개발 일정	- CAR-T 치료제 후보물질 도출 : ~ 2024년 8월
- 비임상시험: ~ 2024년 12월
- 1상 임상시험: ~ 2026년 6월
- 2상 임상시험: ~ 2028년 9월

경쟁제품	- AUTO-4 (Autolus, 임상1상 진행중), PA3-17 (PersonGen, 임상1상 진행 중), CTX-130 (CRISPR therapeutics, 임상1상 진행중)(출처: 해당 제약사 연간 보고서 참조)

시장규모	- 22년 $2.4B, 30년 $4.2B (출처: GlobalData_T cell lymphomas market analysis and sales forecast, 2022)

재원 조달 방법	자체자금 및 정부연구개발지원사업 참여

(라) 전립선암 치료를 위한 PSMA CAR-T

연구과제	전이성 전립선암을 적응증으로 하는 차세대 PSMA CAR-T 개발

연구기관	큐로셀

예상 연구기간	~ 2028년 12월

작용기전	- 현재 개발 중인 PSMA (Prostate-specific Membrane Antigen) CAR-T 치료제는 유전자도입을 통해 PSMA에 대한 키메릭항원수용체(CAR)가 발현되도록 설계된 자가혈액유래 T림프구 치료제임.
- PSMA에 대한 CAR 단백질은 전립선암과 같이 PSMA 단백질을 발현하는 암세포에 결합하며, 결합이 일어나면 PSMA CAR-T 세포가 활성화되기 때문에, PSMA를 발현하는 암세포의 사멸을 일으킴.
- PSMA CAR-T 내에 면역관문수용체나 전사조절인자에 대한 shRNA를 발 현시켜, 효능이 향상된 차세대 PSMA CAR-T로 개발함.

제품의 특성	- 현재 개발 중인 차세대 PSMA CAR-T 치료제는 PD-1과 같은 면역관문수 용체 및 T 세포 고갈과 관련된 전사조절인자의 발현을 shRNA로 억제하 여 고형암에도 충분한 효능을 나타낼 수 있도록 개발할 예정임.

기대효과	- 전립선암에 대한 치료 방법은 잘 정립되어 있으나, 호르몬 불응성 전립 선암과 같이 기존의 방법으로 치료 효과가 낮은 경우가 적지 않으며, 이 경우 PSMA CAR-T 치료제가 좋은 치료법이 될 수 있음.
- 국내외적으로 고형암에 대한 CAR-T 치료제가 승인받은 바 없기 때문에 전립선암에 대한 PSMA CAR-T가 개발된다면, 국내외의 큰 반향을 불러 일으킬 것으로 예상됨.
- PSMA는 다른 항원에 비해 전립선 특이성이 높기 때문에 다른 고형암 표 적 항원에 비해 on-target off-tumor 독성에 대한 위험성이 낮음.
- PSMA CAR-T가 충분한 효능을 보인다면, 해외 기술 이전 및 해외 임상 을 통해 빠른 제품화 추진이 가능할 것으로 예상

소요자금	항목	금액(백만원)

Plasmid 및 바이러스 벡터	2,000

비임상 시험비	590

임상시험비	18,642

합계	21,232

연구현황	- 전립선암의 표적 단백질인 PSMA에 대한 항체를 선별 완료하였고, 이를 이용하여 제조된 PSMA CAR-T의 효능을 In-vitro 및 In-vivo (동물모델) 에서 확인하였음.
- 효능이 향상된 차세대 PSMA CAR-T의 개발을 위해, 기존의 면역관문수 용체의 억제에 더하여 T세포 고갈과 관련된 전사조절인자의 발현이 억제 된 CAR-T를 제조, 평가 진행 중임.

개발 일정	- CAR-T 치료제 후보물질 발굴: ~ 2025년 6월
- 비임상시험: ~ 2025년 12월
- 1상 임상시험: ~ 2026년 12월
- 2상 임상시험: ~ 2028년 12월

경쟁제품	- P-PSMA-ALL01 (Poseida, 비임상 진행중), ADI-XXX (Adicet, 비임상 진 행중)(출처: 해당 제약사 연간 보고서 참조)

시장규모	- 22년 $12B, 30년 $22B (출처: Prostate Cancer Therapeutics Market size, share and trends analysis report; Grand view research, 2022)

재원 조달 방법	자체자금 및 정부연구개발지원사업 참여

(2) 연구개발 완료 실적

당사는 보 고서 작성기준일 현재 해 당사항이 없습니다. (3) 연구개발활동 및 판매 중단 현황 당사는 보 고서 작성기준일 현재 해당 사항이 없습니다. (4) 기타 연구개발 실적 당사는 보 고서 작성기준일 현재 해당사항 이 없습니다. (5) 정부과제 수행실적

[시행부처]
사업명	과제명	연구
기간	정부출연금
(백만원)	진행여부
(성과)

[중소벤처기업부]
TIPS민간투자주도
기술창업 지원사업	차세대 항암치료제(CAR-T)의 GMP 생산공정 개발	`17.06~`19.05.	500	종료
(성공)

[중소벤처기업부]
지역특화(주력)
산업육성사업	키메릭항원수용체 T세포(CAR-T) 치료제 개발용 렌티바이러스 생산공정 연구	`18.04~`19.12.	580	종료
(성공)

[보건복지부]
첨단의료복합단지
기반기술구축사업	키메릭항원수용체 발현 T세포(CAR-T) 항암세표 치료제 개발을 위한 동물평가 체계 구축 주1)	`18.04~`19.12.	296	종료
(우수)

[과학기술정보통신부]
연구개발특구육성사업	차세대 CD19 CAR-T 치료제의 사업화를 위한 림프종 Xenograft 모델에서의 약효 검증	`19.05~`20.05.	200	종료
(보통)

[보건복지부]
첨단의료기술개발사업	면역억제환경을 극복하는 차세대 CD19 CAR-T의 안전성 평가를 위한 비임상시험	`20.04~`20.12.	375	종료
(최우수)

[KDDF]
국가신약개발사업	면역억제환경을 극복하는 차세대 CD19 CAR-T의 임상시험을 통한 신약 허가 획득	`21.09~`25.06.	5,250	진행

총 정부출연금 합계	7,201	-

주1) 해당 정부과제는 당사가 세부기관으로 참여하여 주관연구기관과 공동개발하는 건으로서 세부기관에 할당된 정부출연금을 기준으로 기재하였습니다.