지아이이노베이션 분기보고서 (2023.09)
II. 사업의 내용

당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념 정리가 필요한 용어의 정의는 다음과 같습니다.

[주요 용어 정의]

용어	정의

고형암	혈액암을 제외한 고형의 종양을 통틀어서 일컫는 말

로열티	특정한 권리를 이용하는 이용자가 권리를 가진 사람에게 지불하는 대가를 의미하며, 여기서 말하는 권리는 지적재산권에 속하는 특허권, 저작권, 상표권 등을 말함. 즉, 의약품이 시장에 시판되면 판매되는 금액의 일정 부분을 지급하는 것을 의미함

마일스톤	프로젝트 진행과정에서 일정 기준을 마련하고 그 기준을 달성하였을 때 지급되는 금액

말초혈액세포	말초혈액세포는 말초 혈액에 포함된 백혈구 중 하나의 둥근 핵으로 구성된 세포로, 말초혈액단핵구(PBMC)라 불림. T 세포, B 세포, NK 세포, 단핵구(monocyte) 등이 포함되며 면역학 연구를 함에 있어 자주 사용됨

면역관문분자(immune checkpoint; ICP)	암세포가 면역을 회피하는 기전으로서, T 세포에 그 발현을 유도하여 세포 기능을 떨어트리는 분자

면역관문억제제(immune checkpoint inhibitor; ICI)	면역관문분자를 막아, T 세포의 기능을 정상으로 회복하게 하여 항암 효능을 나타내게 하는 약물

면역 관련 이상반응(immune related adverse events;irAE)	면역항암제에 동반되는 다양한 면역관련 이상반응으로, 이전 세포독성항암제에는 없었던 부작용. 발진(rash), 주입 관련 반응(infusion-related reaction), 설사(diarrhea), 장염(colitis) 및 내분비계의 변화 등이 있음

면역글로불린 E(immunoglobulin; IgE)	IgE는 포유류에서만 발견되는 항체 개별형으로, 단량체로 존재. 중쇄 두 개와 경쇄 두 개로 구성되며, 일반적인 항체의 형태인 Y형으로 배열됨. 알레르기 항원을 포획하며, 조직에 있는 관련 염증세포와 결합하여 히스타민 등의 방출을 촉진

면역글로불린 G4(immunoglobulin; IgG4)	IgG4는 IgG의 아형으로, Fc 감마 수용체에 대한 결합력이 낮아 세포독성이 없음. 따라서 IgG4 형태의 항체의약품은 세포를 제거하지 않고, 그 기능을 차단하는 역할을 수행함

면역매개 부작용	인체의 면역체계가 활발해지면서 면역세포가 정상세포를 공격하여 나타나는 부작용. 피부염, 간염, 폐렴, 대장염, 내분비병증 등의 증상으로 나타나며 대개는 일시적으로 가볍게 나타나지만 간혹 심각하거나 치명적일 수 있음

면역원성(immunogenicity)	고분자의 단백질 의약품이 체내에 유입되었을 때 면역반응을 유발하는 성질

면역치료(immunotherapy)	인체 내 면역계를 조절하여 그 기능을 증강시킴으로써 각종 치료에 필요한 면역력을 극대화시키는 치료 요법

면역항암제	암 환자의 면역력을 키워 암과 싸우는 힘을 키워주는 치료제

목표제품특성(target product profile; TPP)	경쟁 제품이나 기존 제품과 비교하여 분석한 개발 대상 제품의 잠재성에 대한 상세 사항

미충족 의료수요(unmet medical needs)	질환의 진단이나 치료를 현존하는 치료법으로 치료할 수 없는 상태

박스형 경고문(boxed warning)	미국 FDA에서 Black Box Warning 혹은 Boxed Warning이라는 용어를 사용하여 의약사가 환자를 관리할 때 최우선적으로 염두에 둬야 할 사항을 정리한 것

보체매개 세포독성(complement dependent cyto-toxicity; CDC)	CDC 작용은 항체가 보체와 작용하여 항원을 제거하는 작용으로, 먼저 항체가 병원성 항원을 인식하여 결합하면 C1q와 같은 보체가 항체의 Fc와 Hinge를 인식하고 다른 보체들을 불러들여 막 공격 복합체(membrane attack complex; MAC)를 형성하여 항원을 제거함

부분관해(partial response; PR)	항암치료 이전보다 30%이상 종양이 줄어드는 것을 의미함

비임상 시험(pre-clinical study 또는non-clinical study)	임상 시험의 이전 과정에서 행하는 시험으로, 신약이 실험 대상의 체내에 투여되었을 때 어떤 반응을 일으키는지, 그 효능과 안전성을 동물모델에서 검증하는 시험 절차

비만세포 (mast cell)	알레르기의 주요인이 되는 면역 세포로, 비만 세포의 표면에는 IgE 항체가 붙을 수 있는 표면 인자인 Fc 수용체 FcεRI가 있음

비알콜성지방간염(non alcoholic steatohepatitis;NASH)	통칭 NASH는 음주나 이차 원인인자(hepatitis virus 감염)가 배제된 상태에서 지방간(steatosis)과 간염증(hepatic inflammation) 및 간섬유화(fibrosis)가 동반된 질환을 의미

병용용법(combination therapy)	한가지 이상의 약물을 동시에 투여해서 치료하는 방법

사이토카인 (cytokine)	면역 세포가 분비하는 단백질의 일종으로, 세포로부터 분비된 후 다른 세포나 분비한 세포 자신에게 영향을 줄 수 있는 매개 물질로 작용

사이토카인 분비 증후군(cytokine release syndrome; CRS)	사이토카인 방출 증후군 또는 심한 경우 사이토카인 폭풍(cytokine storm)은 감염이나 특정 약물 등 다양한 요인에 의해 유발될 수 있는 전신염증반응의 일종임. 많은 수의 백혈구가 활성화되고 염증성 사이토카인을 방출할 때 발생하며, 일부 단클론항체 약물을 포함한 면역항암제의 부작용으로 나타날 수 있음

생체 표지자(biomarker)	단백질이나 DNA, RNA, 대사물질 등의 생체 물질로생물학적 과정 및 질병 발병 과정으로 인한 몸의 변화를 알아낼 수 있는 지표를 의미함

세포독성 T 세포(CD8+ T cell)	세포독성 T세포는 그랜자임(granzyme)이나 퍼포린(perforin)과 같은 세포독성물질을 분비하여 바이러스에 감염된 세포나 종양 세포 등을 죽이는 세포로서 세포 표면에 CD8 단백질을 가지고 있기 때문에 CD8+ T세포라고도 함

세포독성항암제	빠르게 성장하는 세포를 공격하는 항암제. 특히 암세포와 머리카락 위장관세포를 공격함

신약 개발 단계	일반적으로는 '연구→ 비임상→ 임상 1 상→ 임상 2 상→ 임상 3 상→ 품목 허가→ 출시'의 단계를 따름

아나필락시스(anaphylaxis)	특정 물질이 몸 속에 들어간 후 몇 분 안에 나타나며, 위급한 상황을 초래하여 사망에 이르게 할 수 있는 급성 알레르기 반응으로, 항원과 면역글로불린 E가 매개하는 급격한 항원-항체 반응으로 일어남

약동학(pharmacokinetics; PK)	약동학(또는 약동력학)은 약이 몸 안으로 흡수되고, 분포되었다가 대사, 배설을 통해 몸 밖으로 나갈 때까지 혈액과 각 조직에서 발견되는 약의 농도가 시간에 따라 쉼없이 변화하는(즉, 움직이는) 과정을 설명하는 방법으로, 인체가 약에 대해서 어떻게 처리하는 가에 대해 연구하는 학문

약력학(pharmacodynamics; PD)	생체에 대한 약물의 생리학적 및 생화학적 작용과 그 작용기전, 즉 약물이 일으키는 생체의 반응을 주로 연구하는 학문

오픈 이노베이션(open Innovation)	제약사의 신약 연구개발(R) 과정에서 기업 자체의 역량에만 의존하지 않고, 외부기관ㆍ기업과 기술을 공유하거나 협업하는 방식

유전자 치료제	인체 내에 다양한 형태와 방법으로 유전자를 전달하여 이로부터 생성되는 단백질에 의한 질병의 치료와 예방을 하는 의약품

유효성(proof-of-concept; PoC)	환자를 통해서 약의 효능을 확인하는 것으로 약의 기전에 의한 제품의 적합성을 확인함

융합단백질(fusion protein)	단일 약물을 형성하기 위해 바람직한 면역 조절 및 질병 대항 특성을 갖춘 두 개의 서로 다른 단백질이 결합되거나 “ 융합” 되어 실험실에서 생산되는 재조합 단백질. 환자의 면역 반응 조절과 질병 치료의 목적으로 신약개발에 사용되는 기술

인터류킨 2(interleukin 2; IL-2)	T 세포와 NK 세포 등의 활성화와 증식을 통하여 항암 면역반응을 증진시킬 수 있는 매개 물질. 조절 T 세포에 결합할 경우 면역반응을 떨어트리는 반작용을 보임

임상 시험	한정된 수의 건강한 지원자를 대상으로 안전성에 중점을 두고 투여량, 약리 작용, 체내의 흡수/분포/대사/배설을 조사하는 시험

임상1상시험	실제 사람에게도 투여해 부작용이 없는지 처음으로 확인하는 단계로, 건강한 지원자 또는 약물군에 따른 적응환자를 대상으로 내약성 부작용 및 약물의 체내 작용상태 등 안전성 확인함

임상2상시험	임상 1상을 통해 안전성이 확인된 후보물질의 효능을 본격적으로 알아보는 단계로, 대상질환 가운데 조건에 부합하는 환자를 대상으로 단기 투약에 따른 부작용 및 예상 적응증에 대한 효과를 탐색함

임상3상시험	신약허가를 받기 위한 최종 단계로, 위약 대조실험과 함께 임상2상보다 훨씬 광범위한 임상시험을 함으로써 임상2상에서 나타난 약효가 환자의 심리적 효과(플라시보 효과)로 인한 것인지, 아직 드러나지 않는 부작용은 없는지를 판단하는 단계. 치료대상이 되는 질병에 대한 시험약의 유효성과 안전성에 대해 통계적인 검증을 통해 약물에 대한 최종평가를 내리고, 효능과 효과, 용법, 용량, 사용상의 주의사항 등을 결정함

자가항체	자기 자신의 체성분에 대한 특이적으로 반응하여면역체계에 의해 생성되는 항체

자연살해세포(NK세포; NK cell)	바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 파괴하는 면역세포로, 항원제시세포에 의한 항원인식 과정 없이 세포용해작용을 일으키는 작은 림프구 모양의 세포

작용기전(mechanism of action; MOA)	약이 어떤 과정을 거쳐서 효과를 나타내는지를 설명하는 것

전용실시권	특허 발명을 일정 범위 내에서 독점적으로 실시할 수 있는 권리. 특허권자와 실시권자 간에 전용 실시권 설정 계약을 체결하고 이를 특허청에 등록함으로써 발생하며, 전용 실시권자는 설정 계약의 범위 내에서 특허 발명을 독점적ㆍ배타적으로 실시할 수 있음

조절 T 세포(regulatory T cell; Treg)	면역계를 조절하는T 세포의 아형(subtype) 집단으로, 자가항원에 대한 관용(tolerance)을 유지하고 자가면역 질병을 억제함

종양미세환경
(tumor microenvironment; TME)	종양 내 암세포, 암의 형성 및 진행에 직ㆍ간접적으로 영향을 미치는 주변 조직세포(섬유아세포, 혈관세포 등), 면역세포 및 이를 구성하고 있는 세포외기질물질 (Extracellular Matrix)을 총칭하는 개념

중개연구(translational research, 또는임상이행연구)	기초과학 지식이나 연구결과를 실제 임상연구에 적용해 보다 나은 치료법을 개발하거나, 임상 연구를 통해 알게 된 사실을 바탕으로 다시 기초과학 연구를 진행하는 양방향 연구

투약관련 이상사례(treatment-related adverse event; TRAE)	의약품등의 투여ㆍ사용 중 발생한 바람직하지 않고 의도되지 아니한 징후(sign, 예 ; 실험실적 검사치의 이상), 증상(symptom) 또는 질병을 말하며, 해당 의약품등과 반드시 인과관계를 가져야 하는 것은 아님

표적항암제	특정 암세포의 특징적인 표면 (혹은 내부) 타깃을 찾아가도록 만들어진 항암제

항체 Fc 영역(crystallization fragment; Fc)	항체는 항원 결합 부위 Fab(antigen binding fragment)와 불변 영역으로 이루어진 Fc를 경첩 부위(hinge)가 연결하는 형태로, Fab 영역이 항원을 인식하여 결합하면 항체의 Fc 영역이 면역 세포에 존재하는 다양한 수용체와 결합하여 인체 내에서 면역 반응을 일으켜 항원을 제거함

항체 의약품	항원에 높은 결합력을 보이는 항체를 이용하여 개발되는 바이오 의약품의 일종으로 세포막에 존재하거나 세포 밖으로 분비된 표적 단백질과 결합하여 약효를 나타냄

후보물질	세포실험, 동물 실험 등을 통해 효과가 기존약물에 비해 뛰어나 신약으로서 개발 가능한 물질을 말함

후천 면역	질병에 걸렸거나 예방 접종 등을 통해서 항원에 노출된 후 얻어지는 면역을 말한다. 항원 특이적으로 일어나며, 주로 항체를 형성하는 B림프구와 항원을 공격하는 T림프구에 의해 매개되는 면역임

효과 T 세포(effector T cell; Teff cell)	인간이 각종 바이러스, 세균 등의 외부 항원에 노출되거나, 암에 걸리면 항원 미접촉 T 세포(naive T cell)가 세포분열 및 분화를 시작하여 대량의 효과 T 세포(effector T cell)가 생성됨

혈관내피성장인자(vascular endothelial growth factor; VEGF)	혈관내피세포에 작용하여 세포를 늘리거나 혈관 신생을 촉진하는 분비물질로, 세포분열을 시키며 혈관 신생에 도움을 주나, 혈관이 비정상적으로 생성되는 암세포나 노인성 황반 변성, 염증성 질환을 악화시킬 수 있음

혈관누수증후군	혈액 바깥으로 혈장액과 혈장 단백질이 새어나가는 희귀질환

히스타민(histamine)	신체가 빠른 방어 행위를 하기 위하여 분비하는 물질로, 상처 부위가 부어오르며 통증을 느끼게 되는 염증반응(inflammation)이 일어나게 하는 물질. 호염구, 비만세포 등에서 주로 분비됨

항체매개 세포독성(antibody-dependent cellularcytotoxicity; ADCC)	항체가 세포와 작용하여 항원을 제거하는 작용으로, 대식세포(macrophage), 호중구(neutrophil), NK 세포가 Fc 수용체를 통하여 항체의 Fc 영역을 인식하여 항체가 결합한 특이적으로 파괴하는 현상

CAR-T 세포치료제	T세포의 표면에 존재하는 수용체 (TCR) 대신 항원을 인식할 수 항체를 도입 후, 항체가 항원을 인식하면 T세포가 증식을 통하여 암세포를 죽이도록 고안한 유전자 재조합 T 세포치료제

CDA(confidential disclosure agreement)	NDA(non-disclosure agreement), 비밀유지계약서

CD80(cluster of differentiation 80)	항원을 인식하는 antigen presenting cell 표면에 발현하여 T 세포의 CTLA-4 또는 CD28과 결합하여 T 세포의 활성 또는 저해에 관여하는 분자, B7-1이라고도 칭함

CDMO(contract development andmanufacturing organization)	약품의 개발과 제조 서비스를 동시에 제공하는 회사

CHO 세포(chinese hamster ovary cell)	연구개발 및 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 포유류 세포

CMC(chemistry, manufacturing andcontrol)	화학 (chemistry), 제조(manufacturing), 품질(control)의 약어로 의약품 개발 과정에서 원료 및 완제의 품질과 연관된 공정개발(process development)과 품질관리(quality control) 부문에서 핵심적인 역할을 담당하는 부서를 의미

CMO(contract manufacturingorganization)	의약품 및 기타 원료물질 등의 제조를 대행하는 전문기업

CRO(contract research organization 혹은 clinical research organization)	임상시험과 관련된 의뢰자의 임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 의뢰한 자로부터 계약에 의해 위임받은 개인이나 기관, 임상시험수탁전문기관

FcεRI	Fc 수용체의 일종으로 비만세포 및 호염기성 세포에 발현해 면역글로불린 E와 결합, 알레르기 반응을 매개함

Fc 감마 수용체(Fc gamma receptor; FcγR)	면역글로불린, 항체의약품의 Fc 영역과 결합하는 수용체로, 대식세포(macrophage), 호중구(neutrophil), NK 세포 등에 발현

FDA(food and drug administration)	FDA는 미국 보건부의 산하기관으로 식품과 의약품에 대한 관리 규제를 담당하는 기관

First-in-class	혁신 신약, 혁신 의약품이라 부르며, 기존의 치료제가 없는 질병의 작용기전을 밝히고 질환을 고치는 신약임. 특정 질환에 대한 약의 효능이 기존에 나온 여타 약물과 구별됨

GCP(good clinical practice)	사람을 대상으로 하는 임상시험을 설계, 수행, 기록 및 보고하는 데 관한 국제적으로 통용되는 윤리적, 과학적 기준

GI-SMART™	최적의 이중융합단백질 제작을 위한 고효율 스크리닝과 후보물질 생산, 배양, 정제가 가능한 당사의 플랫폼 기반기술

GLP(good laboratory practice,비임상시험규정)	의약품, 화학품 등의 안전성 평가를 위하여 실시하는 각종 독성시험의 신뢰성을 보증하기 위하여 인구인력, 실험시설ㆍ장비, 시험방법 등 시험의 전과정에 관련되는 모든 사항을 조직적, 체계적으로 관리하는 규정

GLP Tox(GLP toxicology)	비임상 독성실험, GLP 인증 기관에서 수행한 독성시험 평가

GMP(good manufacturing practice)	식품ㆍ의약품의 안정성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기본 조건으로서, 품질이 고도화된 우수 식품ㆍ의약품을 제조하기 위한 여러 요건을 구체화한 것으로 원료의 입고에서부터 출고에 이르기까지 품질관리의 전반에 있어 지켜야 할 규범임. 미국은 cGMP, 유럽은 EU-GMP, 한국은 kGMP 기준을 가지고 있음

IND(investigational new drugapplication, 임상시험 계획 승인 신청)	인체를 대상으로 한 안전성ㆍ유효성 자료 수집을 목적으로 해당 의약품을 사용하여 임상시험을 실시하고자 하는 자가 식약처장의 승인을 신청하는 과정

NDA/BLA	신약허가신청(New Drug Application)과 바이오의약품허가신청(Biological License Application)

T 세포 (T 림프구, T cell)	흉선에서 유래하는 림프구의 일종으로 세포성 면역을 담당. 암이나 바이러스에 감염된 세포를 제거하거나, 이를 보조하기 위한 매개 물질인 사이토카인 등을 생성하며, 기억능력을 가짐. 또한 면역 조절 기능을 가진 세포 아형이 존재

VEGF inhibitor(혈관내피성장인자저해제)	혈관내피세포에 작용하여 혈관 신생을 촉진하는 혈관내피성장인자(VEGF)를 타깃으로 하는 표적치료제