큐라티스 분기보고서 (2023.09)
2. 주요 제품 및 서비스

당사는 재조합 단백질 및 repRNA를 백신 항원생산 시스템으로 확립하였으며, 체액성 및 세포성 면역반응을 강력히 활성화하는 면역증강제를 Platform기술로서 활용하고 있습니다. 당사는 자체적인 백신 후보물질 탐색능력을 보유하고 있고, 국내외 공동연구를 바탕으로 개발한 다양한 파이프라인을 구축하고 있습니다.

가. 자체 상용화 제품(1) 성인 및 청소년용 결핵백신 QTP101

결핵은 기원전 7천여 년 경 석기 시대의 화석에서 그 흔적이 발견된 이래 인류 역사상 가장 많은 생명을 앗아간 감염 질환으로, 1882년 독일의 세균학자 로베르트 코흐(Robert Koch)가 결핵의 병원체인 결핵균(Mycobacterium tuberculosis)을 발견하여 같은 해 3월 학회에 발표함으로써 세상에 알려진 질병입니다.이러한 결핵은 결핵균에 의한 공기매개 감염질환으로 신체 여러 부분을 침범하나 대부분 폐결핵으로 발병됩니다. 그러나 결핵에 감염되었다고 해서 모두 발병하는 것은 아니며, 90%의 감염자는 단순한 잠복감염상태를 유지하는 것이 일반적입니다.

일반적으로 감염 후에 발병한 결핵 환자들의 발병 시기를 살펴보면, 50%는 감염 후 1~2년 안에 발병하게 되고, 나머지 50%는 그 후 면역력이 감소하는 시기에 발병하게 됩니다. 결핵 발병 초기의 경우, 치료가 가능하기는 하나 강력한 항생제를 다량 장기복용해야 하는 어려움이 있고, 또한 항생제의 강한 독성으로 인한 부작용(실명, 청력 상실, 간/신장 손상 등)으로 부가적인 질환이 발생할 수도 있습니다.이렇듯 결핵 치료가 어려운 상황이다 보니, 결핵환자 개인과 그 가족, 그리고 소속 조직에 미치는 사회적, 경제적 손실이 연쇄적으로 발생할 수 밖에 없어 범국가적으로도 결핵이 발병하기 이전에 감염을 차단하는 것이 매우 중요하다고 볼 수 있습니다.

세계보건기구(WHO)가 발간한 'Global Tuberculosis report 2021'에 따르면, 결핵은 세계 10대 사망원인 중 하나로 2019년 한 해 동안 전 세계적으로 약 1,000만여 명의 신규 환자가 발생하였고, 약 142만여 명이 사망하여 감염 질환 중에서는 가장 많은 사람들의 사망을 초래한 것으로 확인되었습니다. 이는 매일 약 3,900여 명의 환자가 사망하는 수치입니다.

6.25 전쟁을 거치며 결핵이 급속도로 확산된 우리나라에서는 결핵을 「감염병 예방 및 관리에 관한 법률」상 제2군 감염병으로 관리하고 있으며, 발병 현황을 살펴보면 과거보다 환자 수가 많이 감소하였으나 여전히 높은 발생률과 사망률을 보이는 매우 심각한 전염병이라고 볼 수 있습니다. 실제로 하기 표에 나타난 바와 같이 우리나라는 2020년 기준 OECD 36개 회원국 중 결핵 발병률 1위, 사망률 2위를 기록한 것을 확인할 수 있습니다.

결핵의 예방과 관련하여 현존하는 유일한 결핵 백신인 BCG는, 상용화된 모든 백신을 통틀어 가장 오랫동안 널리 사용되고 있는 백신입니다. WHO는 1974년 이후 예방접종 확대사업(WHO Expanded Program on Immunization)에 BCG 백신을 포함시킨 후 결핵 유행지역에서 접종율을 80%까지 끌어올린 상황입니다.

이렇듯 BCG는 1912년 처음 개발 이후 현재까지 사용되고 있는 유일한 결핵백신 이기는 하나, 효능 지속기간이 짧아 청소년 및 성인에게서 효과를 기대할 수 없다는 치명적인 단점을 가지고 있습니다.일반적으로 BCG 효능 지속기간은 영유아기 접종 후 약 10년으로 알려져 있으며, 이후 BCG를 재접종한다고 해도 결핵 방어 효능이 향상되지 않기 때문에 BCG를 보완할 수 있는 차세대 결핵백신의 개발이 매우 시급한 상황이라고 볼 수 있습니다.

이에 당사는 BCG로 형성된 생체의 면역반응을 부스팅하는 백신인 QTP101을 개발하고 있습니다. QTP101은 결핵항원(병독성 3개, 잠복성 1개)을 포함한 항원(ID93)과 면역력을 강화하는 면역증강제(GLA-SE)의 조합을 통하여 기능이 극대화되도록 설계되었으며, 영유아기 BCG를 접종한 청소년과 성인을 대상으로 단 3회의 접종을 통해 결핵균으로부터 감염을 예방하는 효과를 보입니다.

QTP101은 해외에서 임상 1상 및 임상 2a상을 마무리한 뒤 국내에서 성인용 임상 2a상 및 청소년용 임상 1상을 성공적으로 완료하였으며, 2021년 12월 국내를 포함한 다국가 임상 2b/3상 IND를 신청한 뒤 2022년 7월 임상시험 계획을 승인 받고, 해당 임상시험을 단계적으로 진행하기 위해 준비하고 있습니다.

QTP101은 영유아 대상 임상에 대한 부담으로 BCG 대체 백신 개발이 어려운 현시점에서 BCG를 보완할 수 있는 부스팅 백신으로 차별화된 경쟁력을 갖고 있어, 임상이 성공적으로 완료된다면 결핵 관련 진료/치료 비용 및 사회적, 경제적 비용을 큰 폭으로 줄일 수 있을 것으로 기대됩니다.(2) 차세대 mRNA 코로나19백신 QTP104코로나19는 2019년 11월, 중국 후베이성 우한시에서 처음으로 발생하여 보고된 새로운 유형의 변종 코로나바이러스인 SARS-CoV-2에 의해 발병한 급성 호흡기 전염병입니다.

코로나19는 2020년 1월부터 본격적으로 중국을 넘어 아시아 권역부터 퍼지기 시작해 2월 중순부터는 전 세계로 확산되기 시작했고, 2020년 3월 말까지 전 세계의 모든 국가, 그리고 모든 대륙으로 확산되며 수많은 확진자와 사망자를 기록한 바 있습니다.세계보건기구(WHO)는 2020년 1월 31일, 국제적 공중보건 비상사태를 선포하였고, 동년 2월 28일부로 코로나19의 전 세계 위험도를 '매우 높음'으로 격상하였으며, 동년 3월 11일 코로나19가 범유행전염병인 팬데믹(Pandemic)임을 선언하였습니다.전세계적으로 현재까지도 코로나19 팬데믹의 장기화를 겪으며 신종 감염병 발생 위협에 대해 신속한 백신의 개발과 공급의 중요성이 강조되고 있는데, 이는 백신 접종이 감염병 예방과 차단을 위한 근본적 해결책이기 때문이라 할 수 있습니다.

그 동안 코로나19 팬데믹으로 인해 우리 정부가 구매한 백신은 약 1억 9,200만 회 접종분에 달하나, mRNA 백신으로써 가장 널리 쓰이는 화이자, 모더나 백신의 경우 미국은 자국 우선주의를 내세워 외국수출 물량을 조절했던 전력이 있어 백신 불평등이 심화되고 있다는 지적이 있습니다.

상황이 이렇다 보니 세계보건기구(WHO)가 주도하는 국제 백신 공동구매 및 분배 조직인 코백스(COVAX)의 노력에도 불구하고 저소득 개발도상국들의 백신 접종률은 매우 낮은 수준에 머물러 있어, 이른바 강대국들의 '백신 패권주의'가 대두되고 있는 상황입니다.

우리나라의 경우 2020년 하반기 이후 9개 기업이 코로나19 백신 임상시험에 돌입하였고 이중 SK바이오사이언스의 '스카이코비원멀티주'가 품목허가를 받았습니다. 하지만 현재까지도 지속적인 변이 바이러스가 발생하는 상황에서 신속하게 대응하기 위해서는 mRNA 백신 개발이 시급한 상황입니다.

이렇듯 강대국들의 '백신 패권주의'에 맞서 백신 주권을 갖기 위해 우리의 기술로 개발한 mRNA 코로나19 백신이 반드시 필요한 상황이며, 향후 발생할지도 모를 또 다른 감염병 바이러스에 신속하게 대응하기 위해서라도 mRNA 백신 개발이 필요하다고 볼 수 있습니다.

추가적으로 최근 코로나19 감염이 전반적으로 감소세에 있긴 하나 계속되는 변이종의 출현과 재확산이 반복되고 있으며, 이에 전문가들은 코로나19 펜데믹이 종식이 아닌 풍토병처럼 유행하는 엔데믹(Endemic)으로 전환될 것으로 예상하고 있습니다.

일각에서는 엔데믹으로 전환시 전반적인 백신의 수요가 감소될 것으로 우려하고 있으나, 대부분의 전문가들은 현재까지 개발된 코로나19 백신은 항체의 지속시간, 변이 바이러스 등의 위험 요인들로 인해 면역력 지속이 어려워 인플루엔자 백신처럼 주기적인 재접종(부스터 샷)이 필요할 것으로 예측하고 있습니다.

현재 당사가 개발 중인 차세대 mRNA(Self-replicating mRNA, repRNA) 코로나19 백신 QTP104는 기존 mRNA 백신과 동일하게 항원 바이러스의 일부 유전물질을 주입해 인체가 항원 단백질을 자체 생산하여 항체 형성을 유도할 수 있습니다.

상기 repRNA는 백신 구성요소 중에 자가증폭(Self-amplifying)에 관여하는 복제 유전자(Replicase)를 삽입하여, 인체 세포 안에서 항원에 해당하는 유전물질을 자가증폭해 항원 단백질을 보다 많이 생산할 수 있는 차세대 mRNA 백신 기술입니다.

일반적으로 mRNA 백신이 적절한 면역 예방 효능을 보이기 위해서는 많은 양의 mRNA를 투여해야 하고 반복 접종이 필요한 것으로 알려져 있으나, repRNA는 접종 후에 세포 내에서 자가 증폭하는 특성 때문에 소량 접종으로도 충분한 양의 항원이 발현되어 mRNA의 단점을 극복할 수 있는 차세대 기술로 주목받고 있습니다.특히 당사의 QTP104는 전달시스템인 LION(Lipid In-Organic Nanoparticle)이 자체적으로 면역증강제로도 작용하고, 화이자/모더나의 mRNA 백신에 포함된 PEG 성분이 없다 보니 백신 접종과 관련된 알레르기 반응을 최소화할 수 있다는 장점이 있습니다.

현재 QTP104는 2021년 7월 국내 최초의 mRNA 백신 신약으로서 식품의약품안전처의 IND 승인을 받아 현재 연세의료원 세브란스병원 및 강남 세브란스병원에서 임상 1상을 수행 중에 있습니다.

나. CDMO 서비스당사는 QTP101 및 QTP104의 상업생산에 앞서 선제적으로 충청북도 오송읍에 면적 19,917.9㎡(약 6,000평) 규모에 달하는 바이오플랜트 및 바이오연구소를 완공하였습니다.해당 시설은 cGMP(미국), EU-GMP(유럽), KGMP(한국) 적격 수준의 시설로서 동결건조 제품 생산이 가능하며, 연간 5천만 vial의 액상 주사제 생산이 가능합니다.

당사는 주력 기술제품인 QTP101 및 QTP104의 본격 상업생산 시기 이전에는 생산능력 상 여유가 있을 것으로 판단하고 있으며, 이에 바이오플랜트를 활용하여 CMO(위탁생산) 및 CDMO(위탁개발생산) 사업을 추진하고 있습니다.

CMO 및 CDMO 사업의 경우 각 위탁사의 위탁 업무를 분리하여 수행하는 '단위 계약(세포주 생산/개발, 초기 공정개발, 초기 분석법 개발 등)' 또는 개발 과정 전반을 통합적으로 수행하는 '통합 계약(세포주 개발~임상시료 생산)' 등 다양한 형태의 사업을 진행중입니다.해당 사업은 QTP101 및 QTP104의 상업생산이 본 궤도에 이르기 전 당사의 주력 매출원으로서 상당한 역할을 해 줄 것으로 기대하고 있으며, 당사는 향후에도 각 위탁사의 상황을 최대한 고려하여 사업 전략을 수립하고 고객사가 원하는 성과를 빠르게 도출할 수 있도록 노력하겠습니다.

다. 기술의 상용화 경쟁력당사는 일반적인 타 바이오벤처와 달리「백신 개발 플랫폼 기술」을 기반으로 초기물질 발굴부터 임상 및 상업화에 이르는 신약개발의 全 주기 사업을 목표로 하고 있습니다. 특히 당사는 연구단계의 초기 기술을 상용화 단계의 기술로 발전시켜 최종 제조 및 상용화를 가능케하는 바이오플랜트를 보유하고 있다는 점이 가장 차별화되는 경쟁력입니다.

당사는 신약개발의 全 주기 사업을 위해 후보물질 발굴 및 연구개발이 가능한 바이오연구소부터 비임상부터 모든 임상과정을 통합적으로 관리할 수 있는 임상역량, 자체 생산을 위한 공정개발 능력과 함께 엄격한 품질관리를 수행할 수 있는 생산역량을 보유하고 있으며, 신약의 후보물질 발굴부터 최종 상업화에 이르기까지 자체적으로 진행이 가능합니다. 아래는 당사가 보유한 핵심 역량에 대하여 기술하였습니다.(1) 공정개발 역량

당사는 성공적인 백신 상용화를 위해 많은 시간과 비용을 투입하여 MSAT부문(공정개발부문)을 육성하였으며, MSAT부문 실험실 내에 성공적인 GMP 생산 기술확립을 위한 Pilot scale 시설을 구축하였습니다.당사 MSAT부문의 주 업무는 세포주 개발 및 관리, 배양/정제 공정 개발 및 최적화, 제형 개발, 완제의약품 조제 공정 개발, 공정검사 및 시험법 개발 등이며, 또한 인허가 과정에서 예상되는 리스크 요인들을 사전에 파악하여 철저히 준비하고 있습니다.

당사는 이러한 공정개발 역량을 바탕으로 QTP101 초기 기술 도입 시 직접 방문을 통해 기술 검토를 수행하였고 필요한 사항을 체계적으로 점검하였으며, 이후 단계별로 상용화에 필요한 기술재현 및 최적화, 기술확립 및 Scale-up의 절차를 단계적으로 완벽히 수행하였습니다.

QTP101 기술 도입시 초기 개발에서 생산공정 단순화 및 GMP 생산을 위한 공정최적화를 진행하였는데, 생산 세포주의 경우 세계 최고 수준의 시설/역량을 보유하고 있는 Charles River Laboratories에 의뢰하여 국제 규격에 맞는 세포주의 제조 및 검증을 완료하였습니다.

이후 QTP101 항원 및 면역증강제 제품을 생산하기 위해 생산 공정의 최적화 및 Scale-up 기술확립을 진행하였으며, 단계적으로 초기 개발된 생산기술에 대해 문서점검 및 기술실사를 수행하였고, 이를 토대로 인허가 및 상업화에 적합한 공정 및 분석법을 확립하여 향후 상업화를 위한 기반을 구축하였습니다.

QTP104의 경우, 현재 세포은행의 제조 및 검증 단계를 진행하고 있으며 동시에 Labscale에서 생산공정의 기술 재현 및 최적화 연구를 진행하고 있습니다. 또한 2024년 상업생산을 위해 자체 시설보완 작업을 완료하였고, 이와 관련하여 품목추가를 위한 준비작업을 진행할 예정입니다.추가적으로 당사는 그 동안 구축된 공정개발 인프라, GMP급 바이오플랜트를 기반으로 한 공정개발 경험과 노하우를 활용하여 바이오 벤처기업을 대상으로 CMO 및 CDMO 사업을 수행하고 있으며, 고객사의 만족도가 높아 추가 계약 및 지속적인 신규계약 체결이 진행되고 있는 상황입니다.

(2) 생산 역량

당사의 GMP 생산 라인은 크게 두 분야로 나눌 수 있는데, 원료의약품(DS)을 생산하는 배양, 회수 및 정제 공정 라인과 완제의약품(DP)을 생산하는 무균 바이알 주사제 라인으로 구분할 수 있습니다.

현재 다수의 제약회사들이 동물세포를 이용하여 원료의약품을 생산하는 것과 달리 당사의 경우 미생물을 이용하여 생산하는 시스템을 도입하였고, 공정라인을 디자인하는 과정에서 확장성과 사업성을 모두 고려하여, 다양하게 활용이 가능한 생산라인을 구축하는 것에 주력하였습니다.

원료의약품 생산라인은 현재 500L scale 발효기가 설치되어 있으며, 확장성을 고려하여 500L 1기를 추가로 배치할 수 있는 공간이 확보되어 있습니다. 또한 당사의 원료의약품 생산라인은 백신의약품 중 안정성과 효과가 우수한 재조합단백질 생산라인으로 구성하였으며, 재조합단백질 생산에 필요한 모든 장비를 구축하고 검증하는 작업을 완료하였습니다. 이러한 역량을 바탕으로 여러 회사들과 CMO 및 CDMO 사업 논의를 하고 있으며, 실제 계약체결을 통해 조기 매출을 실현하고 있습니다.

이렇듯 고객사와 맺은 초기 계약이 당사와 고객사가 만족할 만한 성공적인 결과로 이어질 경우 후기 임상시료 생산 및 상업화 생산을 위한 후속계약으로 자연스럽게 연결되어 단계별 매출 확대와 안정적인 수익기반에 큰 역할을 기대할 수 있습니다.

완제의약품 생산라인의 경우 액상 또는 동결건조 제형을 생산할 수 있는 무균 바이알 주사제 라인으로 구성되어 있으며, 코로나19 이후 또다른 팬데믹에 의한 완제의약품 공정 수요 발생시 이를 대응할 수 있을 것으로 기대합니다.(3) 품질 역량

인체에 투약하는 의약품은 원료부터 완제품 전반에 걸친 품질 관리가 중요하며, 당사는 이러한 규격에 적합한 원료의 탐색부터 자체 품질검사 시스템을 구축하여 안전성, 유효성에 적합한 의약품을 생산하고 있습니다.

생산체계의 경우 당사는 품질경영의 기본인 생산 및 공정관리 시스템, 품질보증 및 관리, 평가시스템, 장비/설비 밸리데이션 및 적격성 평가/교정, 인력훈련 및 자격부여, 환경 및 제조용수 모니터링 시스템 등을 보유하고 있으며, 바이오의약품 GMP 시스템 구축에 필요한 이론적, 절차적, 형식적 체계를 제공하기 위하여 품질매뉴얼 및 각종 규정, 표준작업절차서(SOP), 기록서, 서식 등 체계적인 문서시스템으로 구비하고 있습니다.

당사의 품질관리시스템은 일관성 있는 품질시험결과 도출을 위해 품질기준 설정, 검사 달성 수준 설정 등을 통해 품질에 대한 목표관리가 가능하도록 조치하고 있으며, 작업단위별 검사/시험의 품질시험결과를 전/후 공정에 연계하여 제품이력을 손쉽게 추적할 수 있도록 하고 있습니다.(4) 임상 및 인허가 역량

당사는 후보물질 탐색 이후 비임상 단계부터 허가에 이르는 임상단계의 모든 과정을 수행할 수 있는 전문적인 경험과 인력을 보유하고 있습니다. 또한, KGCP 및 의약품 등의 안전에 관한 규칙 등의 국내외 규정에 따라 임상개발 업무를 진행할 수 있도록 세부단계에 따른 SOP를 본부장, 부문장, QA Specialist의 주도 하에 임상시험 전문가 및 임상 인허가 전문가들과 함께 개발하였습니다.

당사는 이미 설립 초기에 모든 SOP의 개발을 완료하여 이에 따라 QTP101의 국내 임상시험을 진행하였고, 주기적인 SOP의 제/개정을 통해 현재까지 총 35종류의 SOP 개발을 완료하였으며, 임상에 대한 품질관리를 체계적으로 수행하고 있습니다.