디앤디파마텍 반기보고서 (2025.06)
2. 주요 제품 및 서비스

당사는 신약 후보물질을 개발하는 연구개발 전문기업으로, 신약 후보물질을 전임상 및 초기 임상 단계에서 기술이전하여 기술료를 통해 수익을 창출하는 사업을 영위하고 있습니다. 따라서 완제품(시판 신약)을 생산하고 있지 않습니다. 최근 3사업연도 중 당사의 주요 매출은 신약 후보물질의 기술이전에서 발생하였습니다. 당사는 설립 이후 총 4건(관계사 거래 제외)의 신약 후보물질의 기술이전 계약을 체결하였으며, 일부 기술이전 품목과 관련하여 용역매출도 발생하고 있습니다.

(단위: 천원)

매출유형(*1)	품목	2025년 반기
(제12기)	2024년
(제11기)	2023년
(제10기)

건수	금액	비중	건수	금액	비중	건수	금액	비중

라이선스매출	수출	1	257,554	11%	3	3,378,678	30%	2	13,747,408	74%

내수	-	-	-	-	-	-	-	-	-

용역매출(*2)	수출	1	2,080,465	89%	2	8,058,080	70%	2	4,929,637	26%

내수	-	-	-	-	-	-	-	-	-

합 계	소계	2	2,338,019	100%	5	11,436,758	100%	4	18,677,045	100%

(*1) 연결재무제표 기준입니다.
(*2) 용역매출은 기술이전 품목과 관련된 공동연구개발 계약상 발생하는 용역매출이며, 기술이전 계약상 당사의 공동연구개발의무가 포함되어 있는 경우에도 회계상 용역매출로 구분하고 있습니다.

[ 주요 제품별 현황 ]
(단위: 백만원)

품 목	현재 개발단계	매출액
(비율)
'25년 반기	매출액
(비율)
'24년	매출액
(비율)
'23년	제 품 설 명

DD01	美임상 2상
진행중 (당사),
中임상 1상IND 승인(살루브리스 社)	257,554(11.02%)	515,108(4.50%)	515,108(2.76%)	지방간 제거, 에너지 대사 증가 및 식욕억제 기전으로 대사이상관련지방간염(MASH)를 치료하는 장기지속형 GLP-1/GCG 이중작용제

MET-002o(DD02S)	임상1상(Metsera 社)	2,080,465(88.98%)	10,053,850(87.91%)	16,989,344(90.96%)	1일1회 복용하는 경구용 GLP-1 제형으로 체중감소 및 혈당조절 기능의 펩타이드 비만 치료제

MET-224o(DD02B)	IND 준비(Metsera 社)	1일1회 복용하는 Metsera 社 반감기 기술이 적용된 경구용 GLP-1 제형으로 체중감소 및 혈당조절 기능의 펩타이드 비만 치료제

MET-097o	IND 준비(Metsera 社)	1일1회 복용하는 경구용 GLP-1 제형으로 체중감소 및 혈당조절 기능의 펩타이드 비만 치료제

MET-GGGo
(DD03)	전임상	1일1회 복용하는 경구용 GLP-1/GCG/GIP 삼중 작용제로서 지방간제거, 체중감소, 에너지대사 증가 및 혈당조절 기능의 비만치료제

MET-AMYo
(DD07)DD14	전임상	1일 1회 복용하는 경구용 아밀린제와 경구용 GLP-1/GIP 이중작용제 등으로 체중감소 기능의 비만치료제

MET-GGGi(DD15)	개발 단계미공개	1주 1회 투여하는 피하주사용 GLP-1/GCG/GIP 삼중수용체 작용제로 체중감소, 에너지대사 증가 및 혈당조절 기능의 비만 치료제

PMI07	임상 1상	-	867,800(7.59%)	1,172,593(6.28%)	FAP(Fibroblast Activation Protein) 타겟의 고형암 진단용 PET 이미징 바이오마커

※ 최근 3사업연도 중 관련 매출액이 발생한 품목만 기재하였습니다.
※ 매출액 및 비율은 연결재무제표 상 영업수익을 기준으로 작성하였으며, 해당 품목과 관련된 기술이전매출 및 용역매출이 모두 포함된 금액입니다.

☞ 상기 매출실적(기술이전)과 관련한 자세한 사항은'Ⅱ. 사업의 내용 - 4. 매출 및 수주현황' 및'Ⅱ. 사업의 내용 - 6. 주요계약 및 연구개발활동 - 가. 주요계약 등' 부분을 참조하시기 바랍니다.

가. 주요 제품 요약

보고서 작성기준일 현재 당사의 주요 파이프라인 개발 현황은 아래와 같습니다.

※ PMI07은 당사의 주요사업분야인 신약 치료제 파이프라인이 아닌 진단제인 이미징 바이오마커에 해당하나 기술이전 실적 발생에 따라 주요제품으로 포함하였습니다

(1) DD01 (대사이상 관련 지방간염 치료제)

DD01은 당사의 페길화 기술을 적용한 합성펩타이드 신약으로, GLP-1 및 Glucagon 수용체에 이중으로 작용하는 대사이상 관련 지방간염(MASH) 치료제입니다. 2024년 8월 미국에서 67명의 환자를 대상으로 하는 48주간의 임상 2상 첫투약을 시작하여 2025년 1월 환자 모집을 완료하였으며, 2025년 6월 임상 2상 1차 평가지표 달성을 확인하여 유효성과 안전성을 확인하였습니다. 또한, 미국 임상 1상이 진행 중이던 2021년 9월 중국의 대사질환 전문 제약사인 선전 살루브리스 제약(Shenzhen Salubris Pharmaceuticals)과 기술이전 계약을 체결하여 중국내 개발 및 상업화 권리를 이전하였으며, 2024년 12월 중국지역 파트너사인 살루브리스 社에서 비만적응증으로 중국 임상 1상 IND를 허가 당국으로부터 승인받았습니다.

☞ 기술이전 계약과 관련한 세부 사항은 아래 '6. 주요계약 및 연구개발활동'을 참조하시기 바랍니다

1) 타겟 환자 및 적응증 당사는 대사이상 관련 지방감염(MASH)을 타겟 적응증으로 하여 DD01을 개발하고 있습니다. 대사이상 관련 지방간염 시장은 2022~2032년 연평균 약 38.2%의 성장세를 기록하며 매우 큰 성장세를 보일 것으로 예측되며, 주요 7개국 예상 매출액 기준으로 2032년 약 200억 달러 규모 시장으로 급속히 성장할 것으로 예상되고 있습니다 (GlobalData MASH report 2025.06 기준). 대사이상 관련 지방간염의 경우, 2형당뇨 환자의 25%, 고지혈증 환자의 25%, 고혈압 환자의 77%, 비만환자의 80%에서 동반질환으로 나타나고 있으며, 미국(약 70%), 유럽이 가장 큰 시장을 차지하고 있습니다. 2) 개발 현황 및 경쟁력대사이상 관련 지방감염(MASH) 환자를 대상으로 진행중인 DD01의 임상2상 시험에서, 12주 투여 후 DD01 투약군의 75.8%에서 지방간 30%이상 감소하는 것이 관찰되었습니다. 이는 위약군 11.8%와 비교하여 통계적으로 유의한 차이(p0.0001)를 보여 1차 평가지표를 달성하였습니다. DD01 투약군의 평균 지방간 감소율은 62.3%로, 위약군의 8.3%에 비해 통계적으로 유의한 차이(p0.0001)를 나타내어 DD01의 유효성이 확인되었습니다. 또한, 임상 참여 후 조직생검을 통해 대사이상 관련 지방감염(MASH) 환자로 확인된 환자는 전체 환자의 75.7% 수준이었으며, 해당 환자군에서의 지방간 30% 이상 감소한 환자비율은 76%로 확인되어 전체 환자군과 차이가 발생하지 않았습니다.

지방간 감소는 MASH 치료제의 FDA 허가요건인 간생검 결과와 상관성이 높은 지표입니다. DD01의 임상2상 12주 지방간 감소 결과는 MASH 치료제로 유일하게 허가된 마드리갈사의 레스메티롬(Resmetirom) 및 현재 후기 임상단계에서 개발중인 다른 MASH 치료제들과 비교했을 때, DD01은 상대적으로 짧은 투약기간 (12주)에도 불구하고 경쟁약물들의 장기 투여(24~72주) 결과와 견줄 만한 경쟁력 있는 치료 효과를 보여주었습니다.

MASH 간 생검 결과 중 개선이 어려운 간섬유화 결과를 예측할 수 있는 바이오마커들 (MRE 등)에서도 DD01 투약군이 위약군 대비 통계적으로 유의한 개선을 보였습니다. 또한, DD01 임상2상 12주 결과에서 위약군 대비 통계적으로 유의한 체중감소 및 혈당 조절효과 등이 관찰되어, MASH에 동반되는 비만과 당뇨를 함께 개선할 수 있는 포괄적인 치료효과가 확인되었습니다. 안전성 측면에서 DD01 임상2상 12주 결과는 짧은 용량 점증기간(2주)에도 불구하고 경쟁약물 대비 우수한 내약성을 보여주었습니다. 가장 흔한 이상반응은 GLP-1계열에서 흔하게 관찰되는 위장관계 이상반응 (오심, 구토 등)이었으며, DD01 투약군 중 위장관계 이상반응으로 인한 중단 환자는 3명으로 전체 환자 대비 9%수준이었습니다.DD01 MASH 임상2상 시험은 순조롭게 진행 중이며, 2025년 말 전체 환자의 48주 투약을 완료한 후, 2026년 상반기에 간조직생검 결과를 포함한 48주 최종 결과를 확인할수 있을 것으로 예상됩니다. 현재 개발 중인 대사이상 관련 지방감염(MASH) 치료제들 중, 2024년 3월14일자로 마드리갈사의 '레스메티롬(Resmetirom)' 이 미국 FDA 최종 허가를 받았으며, 이에 따라 시장의 기대감이 높아지고 있습니다. 레스메티롬은 간 대사 증진과 지질 독성 감소 효과를 내는 간 지향성 선택적 갑상선 호르몬 수용체 작용제 (THR-β: Thyroid HormoneReceptor-β)이며, 실질적인 첫번째 MASH 치료제로서 시장 성장을 견인할 것으로 예상됩니다. 다만, 레스메티롬은 그 작용기전이 간의 대사증진과 지질감소에만 국한되어 있습니다.

[대사이상 관련 지방간염 치료제 개발 현황 (임상 2상~승인)]

약물	약물기전	회사	임상단계
(MASH)

resmetirom	THR-β agonist	Madrigal	허가

semaglutide	GLP-1RA	Novo Nordisk	허가 신청

belapectin	Galectin-3 inhibitor	Galectin	임상3상

efruxifermin	FGF21 analog	Akero	임상3상

ENB-106	CCR2/CCR5 dual antagonist	Ennovabio	임상3상

lanifibranor	PPAR	Inventiva	임상3상

NA-941	CB1 modulation	Biomed	임상3상

pegozafermin	FGF21 analog	89bio	임상3상

survodutide	GLP-1/GCGRA	Boehringer Ingelheim	임상3상

cagrilintide + semaglutide	GLP-1+amylinRA	Novo Nordisk	임상2상

cilofexor + firsocostat	FXR Agonist	Gilead	임상2상

clesacostat tromethamine + ervogastat	DGAT2 Inhibitors	Pfizer	임상2상

20ND02	THR-β Agonists	HK inno.N	임상2상

ALG-009	THR-β Agonists	Aligos	임상2상

azemiglitazone	PPAR	Cirius	임상2상

berberine ursodeoxycholate	AMPK activator + bile acid modulation	HighTide	임상2상

cotadutide	GLP-1/GCGRA	AstraZeneca	임상2상

CS-0159	FXR Agonist	Cascade	임상2상

DA-1241	GPR119 Agonists	MetaVia	임상2상

DD01	GLP-1/GCGRA	D Pharmatech	임상2상

denifanstat	FASN inhibitor	Sagimet	임상2상

efimosfermin alfa	FGF21 analog	GSK	임상2상

efinopegdutide	GLP-1/GCGRA	Merck Co	임상2상

efocipegtrutide	GLP-1/GIP/GCGRA	Hanmi	임상2상

ervogastat	DGAT2 inhibitor	Pfizer	임상2상

EYP-651	THR-β agonist	Enyo	임상2상

FM-101	A3AR agonist	Future Medicine	임상2상

FXR-314	FXR Agonists	Eli Lilly	임상2상

GSK-4532990	GalNAc-conjugated RNAi	GSK	임상2상

HPG-1860	FXR agonist	Hepagene	임상2상

HU-6	controlled metabolic accelerator	Rivus	임상2상

icosabutate	FFAR	NorthSea	임상2상

insulin human (recombinant)	Insulin Sensitizers	Oramed	임상2상

ION-224	DGAT2 targeting RNAi	Ionis	임상2상

IVB-001	MPC inhibitor	VGI Health	임상2상

J-2H1702	Galectin-3 Inhibitors	J2H	임상2상

leronlimab	CCR5 antagonist	Cytodyn	임상2상

LMNL-6511	Insulin Sensitizers	Liminal	임상2상

LPCN-1144	bioidentical testosterone	Lipocine	임상2상

miricorilant	GR antagonist	Corcept	임상2상

namodenoson	A3AR agonist	Can-Fite	임상2상

norursodeoxycholic acid	norUDCA	Dr. Falk	임상2상

pegargiminase	arginine-degrading enzyme	Polaris	임상2상

pemafibrate + tofogliflozin	PPAR	Kowa	임상2상

pemvidutide	GLP-1/GCGRA	Altimmune	임상2상

PXL-065	Insulin Sensitizers	Poxel	임상2상

rapirosiran sodium	ANGPTL3 targeting RNAi	Alnylam	임상2상

saroglitazar magnesium	PPAR	Zydus	임상2상

SNP-610	FGF21 analog	Sinew	임상2상

TERN-501	THR-β Agonists	Terns	임상2상

tipelukast	PDE, phospholipase C, 5-LO, leukotriene, thromboxane A2 inhibitor	MediciNova	임상2상

tirzepatide	GLP-1/GIPRA	Eli Lilly	임상2상

VK-2809	THR-β agonist	Viking	임상2상

vonafexor	FXR Agonist	Enyo	임상2상

zalfermin	FGF21 analog	Novo Nordisk	임상2상

[출처: GlobalData 2025]

3) 사업화 및 기대효과 당사는 2024년 8월에 미국 임상 2상 시험의 환자 투약을 시작하여 2025년 1월 67명의 환자모집을 완료하고, 2025년 6월 임상 2상 1차 평가지표 달성을 확인 하였으며, 해당 임상결과에 기반한 글로벌 파트너링 계약 체결을 목표로 하고 있습니다. 또한, DD01의 중국 지역 파트너사인 살루브리스 社는 비만적응증으로 중국 임상 1상 IND를 허가 당국으로부터 승인받았습니다.MASH의 경우, 전체 MASH 환자의 약 43.6%가 제2형 당뇨병을 함께 앓고 있어 당뇨및 비만 등 주요 동반질환까지 고려한 경쟁력 있는 프로파일 확보가 중요합니다. DD01은 GLP-1 수용체와 Glucagon 수용체 중 GLP-1에 집중된 역가로 설계되었으며 이로 인해 혈당조절 및 체중 감소 효능도 기대됩니다.

(2) MET-002o(DD02S),MET-224o(DD02B),MET-097o,MET-AMYo(DD07),MET-GGGo(DD03) 등 (비만 치료제)MET-002o(DD02S) 및 MET-224o(DD02B) 등의 제품은 당사의 자체개발 경구용 펩타이드 기술 ORALINK를 적용하여 개발된 경구용 비만 치료제로 GLP-1 및 아밀린을 타겟하는 약물로 개발 중입니다. 전임상 시험 단계에서 유일하게 허가된 경구용 제품인 Novo Nordisk社의 Rybelsus®(리벨서스) 보다 높은 생체이용율(5%, 비글견)을 보였습니다. 해당 파이프라인들은 2023년 4월 미국 소재 바이오기업인 Metsera 社에 기술이전되었으며, 당사와 Metsera 社는 그 이후 추가적인 기술이전 계약, 공동개발계약 등을 통해 동일한 경구용 펩타이드 기술을 활용한 복수의 GLP-1 및 아밀린 계열 비만 치료제에 대한 공동연구개발을 진행 중입니다. 1) 타겟 환자 및 적응증

세계비만재단의 '세계 비만 아틀라스 2024' 보고서에 따르면 세계 인구 중 과체중 및 비만 인구 비율은 2020년 42%에서 2035년 54%로 지속적으로 증가할 것으로 예상됩니다. 또한, 골드만삭스는 보고서를 통해 세계 비만 치료제 산업이 연평균 50% 성장률을 바탕으로 2030년에는 130조 원 규모에 도달할 것으로 전망했으며, 전체 제약 및 바이오 업종의 연평균 성장률 예측치가 10% 미만이라는 점을 감안하면 비만 치료제 시장의 성장 속도는 매우 가파를 것으로 예상됩니다. 이러한 흐름에 발맞춰 앞으로 비만 치료제 시장에서는 복용편의성 또는 기타 부작용을 줄인 차별화된 제품들에 대한 수요가 더욱 커질 것으로 예상됩니다. 2) 개발 현황 및 경쟁력

MET-002o(DD02S) 프로그램은 당사의 자체개발 경구용 펩타이드 기술을 이용한 비만 치료제로써 비글견 동물모델 시험에서 경쟁제품인 Novo Nordisk社의 Rybelsus® 보다 월등히 높은 생체이용율(0.05~0.6% vs. 5%)을 보이고 있습니다. 펩타이드에 리간드 및 지방산을 결합하여 소화효소에 대한 안정성을 증가시키고, 비타민 트랜스포터 및 투과 촉진제를 통한 위장관 투과율을 크게 향상시킨 결과입니다. 현재 유일한 상업화 제품인 Rybelsus®는 위에서 흡수되는 매커니즘을 가진 약물로써 기상 직후 공복상태에서 복용해야하며, 음식물과 물섭취량 등에 있어 많은 제약을 받습니다. 반면, 당사의 경구용 펩타이드 기술이 적용된 제품은 장에서 흡수되며 음식물과 물섭취량에 제한이 없어 환자의 복용 편의성을 크게 향상시킬 수 있을 것이라 예상됩니다. 또한, Rybelsus® 대비 약 10배의 경구흡수율을 근거로 추정했을때, 생산 단가도 약 70% 이상 낮출 수 있을것으로 기대됩니다. 당사의 경구용 펩타이드 기술이 적용된 첫번째 제품인 MET-002o(DD02S)는 2024년 11월부터 북미에서 임상1상을 진행하였으며, 후속 제품인 MET-097o와 MET-224o가 현재 IND 준비를 진행하고 있으며, 2025년 말 임상1상 4주 투여 초기 결과를 확인할 수 있을 것으로 예상되고 있습니다. 해당 임상시험들은 파트너사인 Metsera 社 주관하에 진행중입니다. 3) 사업화 및 기대효과

당사는 2023년 4월 및 2024년 3월 미국 소재 바이오텍 Metsera 社와 라이선스 아웃 (License-out) 계약을 체결하였으며, 이를 통해 MET-002o(DD02S)를 비롯한 5개 경구용 비만치료제 후보물질 및 주사용 비만치료제 후보물질(삼중작용제 DD15)을 Metsera 社에 기술이전하였습니다. 한편, Metsera 社 요청에 따라 체결된 공동연구개발계약에 따라, 당사 및 종속회사 Neuraly는 해당 파이프라인들과 관련된 후보물질 발굴, 전임상 연구 및 IND-enabling 연구 등을 수행하고 Metsera 社로부터 이에 대한 대금을 수령하고 있습니다. ☞ 해당 기술이전 계약 및 공동연구개발계약과 관련한 세부 사항은 아래 '6. 주요계약 및 연구개발활동'을 참조하시기 바랍니다.

(3) NLY01 (파킨슨병 치료제)

종속회사 Neuraly의 임상 프로그램인 NLY01은 신경염증의 원인이 되는 미세아교세포의 활성화를 억제하여 신경 세포를 보호하는 기전의 퇴행성 뇌질환 (파킨슨병, 알츠하이머성 치매) 치료제입니다. Neuraly는 2022년 12월에 미국/캐나다에서 파킨슨병 치료제 임상 2상 시험(255명)을 완료하였습니다. 1) 타겟 환자 및 적응증 파킨슨병 재단(Parkinson's Disease Foundation)에 따르면, 파킨슨병은 퇴행성 뇌질환 중 두번째로 유병률이 높은 질환이며, 전세계적으로 천 만명 이상이 파킨슨병에의해 영향을 받고 있습니다. 전세계적으로 평균수명이 점차 늘어나고 고령화 사회로 진입하며 파킨슨병의 발병률이 높아지고 있으며, 특히 50세 미만에 발병되는 젊은 파킨슨병 (Early-onset Parkinson's Disease, EOPD) 환자도 질병에 대한 인식 및 진단 방법의 개선으로 인해 증 가하는 추세입니다. 2) 개발 현황 및 경쟁력

NLY01은 뇌의 면역환경 전체를 조절하는 약물로 퇴행성 뇌질환의 새로운 타겟인 미세아교세포를 타겟으로 신경염증 조절 기전에 기반하여 퇴행성 뇌질환 치료제로 개발하고 있으며, 다양한 원인 단백질로 인한 신경염증을 전체적으로 조절할 수 있기 때문에 특정 단백질만을 타겟하는 기전에서 제기되었던 한계점들을 극복할 수 있을 것으로 예상됩니다. 실제로 NLY01은 비임상 시험을 통하여 다양한 독성 단백질에 의해 유발된 여러 퇴행성 뇌질환에서 효과를 확인하였으며, 특히, NLY01의 주요 적응증인 파킨슨병과 알츠하이머병 질환 모델에서 NLY01은 증상의 개선(파킨슨병-운동능력, 알츠하이머병-인지능력)은 물론 독성 단백질 응집체(파킨슨병-루이소체, 알츠하이머병-베타 아밀로이드 플라크)를 유의하게 제거하였습니다.

2023년 확인된 임상2상 시험 결과, NLY01의 1차 평가지표 유효성(MDS-UPDRS Part2 및 Part3 점수 합의 변화)과 관련하여 통계적으로 유의한 차이를 확보하지는 못했으나, 하위그룹 분석에서 젊은 파킨슨병 환자군(60세 미만, 95명)에서 통계적으로 유의한 유효성을 확인할 수 있었습니다. 연구자 임상으로 진행된 타 GLP-1 수용체 작용제의 파킨슨병 임상에서도 NLY01과 유사한 결과가 확인되어, 이를 바탕으로 현재 당사는 영국소재 비영리 파킨슨병 연구재단인 Cure Parkinson's Trust와 NLY01을 포함한 GLP-1 수용체 작용제의 젊은 파킨슨병 환자에서의 치료효과를 규명하기 위한 추가적인 세부 분석연구를 진행 중에 있습니다.

3) 사업화 및 기대효과 전세계적으로 젊은 파킨슨병 유병률은 꾸준히 증가하는 추세입니다. 특히, 젊은 파킨슨병은 고령에 생기는 파킨슨병에 비해 파킨슨병 증상조절 치료제인 레보도파로 인한 운동 합병증이 더 쉽게 발생한다고 알려져 있어, 증상 완화 및 근본적 치료법에 대한 의학적 미충족 수요가 더 큰 영역으로 평가되고 있습니다. 향후 Cure Parkinson's Trust로부터 도출될 분석결과 등을 바탕으로 파트너링을 진행할 계획입니다. (4) TLY012 (섬유화질환 치료제)

종속회사 Neuraly의 임상 프로그램인 TLY012는 섬유화 질환의 원인인 근섬유아세포(Myofibroblasts)를 선택적으로 사멸시켜 섬유화증(만성 췌장염, 피부경화증, 간 경변)을 근본적으로 치료하는 기전의 섬유화증 치료제입니다. TLY012는 미국 FDA로부터 전신경화증 및 만성췌장염에 대해 희귀의약품 지정을 받았으며, 2021년 12월 미국 임상 1상 개시를 위한 IND를 승인받았습니다.

1) 타겟 환자 및 적응증 섬유화증(Fibrosis)이란 섬유조직의 증식으로 인하여 장기조직이 경화되는 현상으로, 몸의 정상 세포의 괴사나 손상에 이어서 나타납니다. 특히, 다양한 원인으로 장기에 염증이 일어나고, 이 염증이 치료되는 과정에서 근섬유아세포의 이주와 증식, 그리고 근섬유아세포에 의한 섬유성 세포외 기질 (콜라겐) 축적으로 인해서 장기가 서서히 딱딱해지는 현상인 섬유화증은 인체의 모든 장기나 조직에 발병될 수 있습니다.

전세계적으로 볼 때, 인구의 4분의 1이 섬유화 질병을 가지고 있으며, 생존에 영향을 주는 주요 발병 부위인 간, 신장, 심장, 폐, 피부에서 연간 발병률은 10만명당 5천명으로 전세계 인구의 20분의 1이 이들 주요 섬유화 질환을 가집니다. TLY012는 전신경화증, 만성췌장염, 간섬유화증을 타겟 적응증으로 하고 있으며, 각 적응증에 해당하는 동물모델 시험에서 그 약효능을 확인하였습니다. 2) 개발 현황 및 경쟁력

TLY012는 근섬유아세포/성상세포의 활성화 억제 및 활성인자 제거 치료제로, 섬유화의 가장 핵심적인 역할을 하는 세포인 근섬유아세포 및 각 장기의 성상세포의 활성화를 억제하여 치료 효과를 얻을 수 있습니다. TLY012는 근섬유아세포/성상세포의 활성화에 관련이 큰 싸이토카인을 조절하는 물질인 TGF-b를 조절할 수 있으며 또한, 활성화된 근섬유아세포들만을 제거하여 섬유화증상의 핵심 단백질인 콜라겐의 생성 억제를 통해 기존 섬유화증의 치료제의 한계를 극복할 수 있습니다. TLY012는 rhTRAIL에 비하여 안정성 및 생리활성이 향상되었고 (cell-based apoptosis assay에서 약 10배 효능 개선), 혈중 반감기가 증가되었습니다 (원숭이 기준 rhAPO L2에 비하여 반감기 70배 증가).

당사는 TLY012를 이용하여 만성 췌장염, 간 섬유화증, 및 전신/피부 경화증 동물모델을 이용하여 효과를 확인하였고, Nature Communication, Hepatology 등 국제 저명 학술지에 그 결과를 발표하였습니다. 3) 사업화 및 기대효과 당사는 TLY012에 대해 미국 FDA로부터 임상 1상 IND를 승인 받았으며, 현재 미국내 생산처(CMO)로의 임상용 의약품 생산기술이전(Technology Transfer) 작업을 진행중입니다. 미국내 생산 프로세스가 정립된 후 임상 1상 개시를 계획하고 있으며, 그 결과에 기반하여 복수의 적응증을 동시 개발할 수 있는 글로벌 파트너사와의 라이선스 아웃 계약을 목표로 하고 있습니다. 특히, 미국 FDA 희귀의약품 지정 (ODD)을 받은 전신경화증과 만성췌장염의 경우 신속허가 또는 조건부허가 루트로 개발될 가능성도 있습니다.

(5) PMI07 (고형암 진단용 PET 이미징 바이오마커)종속회사인 Neuraly Inc.는 각종 고형암 및 퇴행성뇌질환의 조기 진단을 위한 복수의 PET 이미징 바이오마커 후보 물질을 개발하고 있으며, 이 중 조기 암 또는 섬유화증 진단용 PET 이미징 바이오마커인 PMI07 (Fibroblast Activation Protein 타겟)에 대해 글로벌 방사성 조영제 개발 전문기업인 Blue Earth Diagnostics와 2021년 9월 글로벌 기술이전 계약을 체결하였습니다.☞ 기술이전 계약과 관련한 세부 사항은 아래 '6. 주요계약 및 연구개발활동'을 참조하시기 바랍니다. 1) 타겟 환자 및 적응증PMI07의 타겟 단백질인 Fibroblast Activation Protein (FAP)는 흑색종(melanoma), 육종(sarcoma), 중피종(mesothelioma), 폐암(lung cancer) 등 다양한 암종에서 종양 부피의 약 90%를 차지하고 있는 암 관련 섬유아세포 (Cancer Associated Fibroblast, CAF)에 과발현 되어 있습니다. 따라서 CAF가 관여 되어있는 다양한 암 종이 잠재적 타겟이며, 파트너사인 Blue Earth Diagnostics 사는 여러 암 종을 대상으로 임상을 진행한 뒤 구체적인 타겟 환자 및 적응증을 확정할 계획입니다. 2) 개발 현황 및 경쟁력 현재 PMI07은 파트너사인 Blue Earth Diagnostics 사와 협력을 통해 최종 후보물질을 도출하였고, 글로벌 개발을 활발히 진행중에 있습니다.

경쟁상황의 경우, 글로벌 데이터베이스인 Clarivate에 따르면, 현재 FAP를 타겟으로 하는 PET 조영제는 PMI07을 포함하여 총 4개가 있습니다.

품목명	개발사	적응증	개발단계	종류

Radiolabelled FAPI-46	GE HealthCare / Novartis AG	암, 간섬유화, 췌장암, 고형암	임상2상	저분자 화합물

FAP-specific antibody fragment PET imaging agent	ImaginAb / Novartis	암	전임상	항체

FAP antibody radiotracers	Roche	흑색종, 류머티스 관절염	전임상	항체

PMI07FAP targeting PETimaging agent	Blue Earth Diagnostics / Neuraly Inc.	암, 섬유화 질환	전임상	저분자 화합물

[출처: Clarivate 2024]특히, 항체를 기반으로 하는 PET 조영제의 경우, 큰 분자량으로 인해 섬유아세포들이 빼곡히 자리한 암 조직 내부로의 침투가 쉽지 않아 암진단을 위한 조영제로서 어려움이 예상됩니다.

3) 사업화 및 기대효과 PMI07의 글로벌 파트너사인 Blue Earth Diagnostics는 유럽을 기반으로 한 글로벌 진단영상 업체로, 북미, 유럽, 아시아에 생산설비를 갖추고 있습니다.현재의 암 진단용 PET 조영제인 FDG (18F-Fluoro Deoxyglucose)는 암세포만을 직접적으로 타겟하지 않기 때문에 특이성이 매우 떨어지는 것을 감안할 때, PMI07은 암세포와 그 주변 조직을 효과적으로 타겟하여 영상화 할 수 있는 프로파일 도출을 목표로 하고 있습니다. 또한, 방사성 동위원소를 이용한 진단용 조영제의 경우, 방사성 동위원소의 반감기를 고려할 때 생산시설에서 너무 멀리 떨어져 있는 시장은 접근이 불가능 하나, Blue Earth Diagnostics의 글로벌 생산 시설을 통해 PMI07의 빠른 공급망 구축도 목표로 하고 있습니다. (6) 기타 (알파 방사선 항암치료제)종속회사 Neurlay Inc.는 다양한 고형암에 대한 차세대 알파 표적 방사선 항암제를 개발 중인 Z-Alpha Therapeutics사를 관계회사(15%)로 두고 있습니다.

나. 주요 제품 등의 가격변동 추이

보고서 작성일 현재 당사의 주요 매출은 당사가 개발한 후보물질에 대한 기술이전 및 마일스톤 등의 수취와 연구개발 서비스를 통해 발생되고 있으며, 제품 출시가 완료되어 판매되고 있는 제품은 없습니다. 따라서 제품의 가격변동 추이를 명확히 기재하기는 어려우며, 각 제품별 기술이전에 대한 기대가치는 당사 후보물질의 약효 및 안전성 등에 대한 차별적 장점 보유 여부, 제약사의 수요 정도, 경쟁상태, 시장규모, 예상 시장점유율 등의 다양한 요인에 의하여 결정되므로 쉽게 예측하기는 어렵습니다.

그럼에도 불구하고 기존 기술이전 사례나 최근 시장동향 등을 고려하여 일반적으로 개발단계가 진행될수록 성공확률이 높아지며 계약규모가 커질 가능성이 높습니다.

또한, 당사 또는 파트너사가 각 제품의 임상시험을 성공적으로 종료하고 시판승인을 받아 판매가 개시될 경우, 그 판매 가격은 국가별, 질환별 상황을 고려하고 보험적용 여부 등을 반영하여 책정될 예정이며, 각 국가의 규제 당국으로부터 승인 또는 협의를 거쳐 확정될 것으로 예상합니다.