와이바이오로직스 분기보고서 (2023.09)
II. 사업의 내용

당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념 정리가 필요한 용어의 정의는 다음과 같습니다.

[주요 용어 정의]

용어	정의

객관적 반응률
(Objective Response Rate, ORR)	사전에 정의된 최소한의 기간 동안, 사전에 정해 놓은 양 이상의 종양 감소를 보인 환자의 비율. 전체 평가 암환자 중 CR과 PR을 보인 환자의 비율

고형암	혈액암을 제외한 고형의 종양을 통틀어서 일컫는 말

개발후보항체	특성 분석, 세포실험, 동물 실험 등을 통해 효과가 기존 약물에 비해 뛰어나고, 물리화학적 특성이 우수하여 신약으로서 개발 가능한 항체

기술이전	신약 디스커버리 플랫폼 기술 혹은 신약 물질에 대한 지식재산권을 소유한 자가 플랫폼 기술을 활용할 수 있는 권리 혹은 신약 물질의 개발 및 상업화에 대한 권리를 대가를 받고 이용권자에게 이전하는 것. 일반적으로 CDA→MTA→NTBS 합의→Due Diligence→최종 계약서 작성 순으로 진행

로열티	지식재산권의 이용권자가 지식재산권을 이용하여 매출이 발생하는 경우 권리를 소유한 지식재산권자에게 매출의 일부를 일정기간 동안 대가로 지불하는 것을 의미하며, 의약품의 경우 시장에 시판되면 판매되는 매출액의 일정 %를 일정 기간동안 지급하는 것

선도항체	세포실험 및 소규모 동물 실험에서 효과가 우수한 항체

마일스톤 기술료	신약 개발 과정에서 일정 기준을 마련하고 그 기준을 달 성하였을 때 지급되는 금액. 의약품 기술이전의 경우 개발 연구 진척 단계별로 설정하는 것이 일반적(예, 허가용 비임상 완료, 임상 1상 진입, 임상 2상 진입, 임상 3상 진입, 허가 등)

면역관문단백질
(Immune Checkpoint Protein, ICP)	T 세포의 과도한 활성을 억제하는 단백질로 암세포가 T 세포에 대한 면역회피 기전으로 사용

면역관문억제제
(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)	면역관문단백질의 기능을 막아, T 세포의 기능을 정상으로 회복하게 하여 항암 효능을 나타내게 하는 약물

면역 관련 이상반응
(immune related Adverse Events, irAE)	면역항암제에 동반되는 다양한 면역관련 이상반응으로, 이전 세포독성항암제에는 없었던 부작용. 발진(rash), 주입 관련 반응(infusion-related reaction), 설사(diarrhea), 장염(colitis) 및 내분비계의 변화 등이 있음

면역 시냅스
(Immune synapse)	T 세포의 활성을 조절하도록 T 세포와 항원제시세포(혹은 암세포) 사이에 일어나는 세포간 접합이 일어나는 부위

면역원성 (Immunogenicity)	고분자의 단백질 의약품이 체내에 유입되었을 때 면역반응을 유발하는 성질

면역항암제	암 환자의 면역력을 키워 암과 싸우는 힘을 키워주는 치료제

모항체	ADC 중 링커와 약물이 없는 항체 부분

병용요법
(Combination therapy)	한가지 이상의 약물을 동시에 투여해서 치료하는 방법

부분관해
(Partial Response, PR)	모든 암조직의 크기가 치료이전보다 30%이상 축소된 상태

사이토카인
(Cytokine)	면역 세포가 분비하는 단백질의 일종으로, 세포로부터 분비된 후 다른 세포나 분비한 세포 자신에게 영향을 줄 수 있는 매개 물질로 작용

사이토카인 방출 증후군
(Cytokine Release Syndrome, CRS)	사이토카인 방출 증후군 또는 심한 경우 사이토카인 폭풍 (cytokine storm)은 감염이나 특정 약물 등 다양한 요인에 의해 유발될 수 있는 전신염증반응의 일종임. 많은 수의 백혈구가 활성화되고 염증성 사이토카인을 방출할 때 발생하며, 일부 단클론항체 약물을 포함한 면역항암제의 부작용으로 나타날 수 있음

세포독성 T 세포
(CD8+ T cell)	세포독성 T세포는 그랜자임(granzyme)이나 퍼포린(perforin)과 같은 세포독성물질을 분비하여 바이러스에 감염된 세포나 종양 세포 등을 죽이는 세포로서 세포 표면에 CD8 단백질을 가지고 있기 때문에 CD8+ T 세포라고도 함

세포독성 항암제	빠르게 성장하는 세포를 공격하는 항암제. 특히 암세포와 머 리카락 위장관세포를 공격함

수지상 세포(Dendritic cell)	포유동물 면역계의 항원제시세포로 항원물질을 처리하여 이를 세포표면에 발현함으로써 T세포에게 제시

신약 개발 단계	일반적으로는 '디스커버리 연구→ 허가용 비임상→ 임상 1 상→ 임상 2 상→ 임 상 3 상→ 품목 허가→ 출시'의 단계를 따름

아데노신
(Adenosine, ADO)	AMP에서 인산이 떨어져 나가면 남는 물질이며, 아데노신은 주로 다양한 면역세포의 표면에 수용체가 존재하고 여기에 결합하여 특히 세포독성 면역세포의 활성을 억제

안정병변
(Stable Disease, SD)	모든 암조직의 크기가 치료이전보다 30% 미만 감소하거나 20% 미만 증가된 상태

약동학
(Pharmacokinetics)	약물의 흡수, 분포, 대사, 배설과정을 동역학적 관점에서 해 석하고 예측하고자 하는 약물학의 세부 학문

에피토프
(Epitope)	전체 항원 구조 중에 항체가 직접 결합하는 항원의 특정 부위

완전관해
(Complete Response, CR)	모든 암조직의 표적병변이 완전히 소멸하고 그 상태가 4주간 지속되는 상태

완전인간항체	CDR 영역과 framework 영역이 인간유래 항체의 서열과 동일한 항체

용량제한독성(Dose Limiting Toxicity, DLT)	개발 중인 약물의 최대 독성반응을 나타내는 것으로, 보통 임상1상의 최대 독성용량에서 어떤 종류의 부작용이 있는지 파악되면 임상2상에서 사용될 약물의 용량이 정해진다는 것

인간화 항체	마우스유래 항체의 CDR1, CDR2, CDR3과 인간유래 항체의 framework영역으로 재구성한 항체

임상 시험	한정된 수의 지원자를 대상으로 약물의 안전성과 약효에 중점을 두고 투여량, 약리 작용, 체내의 흡수/분포/대사/배설을 조사하는 시험

임상1/2a상시험	실제 사람에게도 투여해 부작용이 없는지 처음으로 확인하는 단계로, 건강한 지원자 또는 약물군에 따른 적응환자를 대상으로 내약성 부작용 및 약물의 체내 작용상태 등 안전성 확인 함

임상2상시험	임상 1상을 통해 안전성이 확인된 후보물질의 효능을 본격적 으로 알아보는 단계로, 대상질환 가운데 조건에 부합하는 환 자를 대상으로 단기 투약에 따른 부작용 및 예상 적응증에 대한 효과를 탐색함

임상3상시험	신약허가를 받기 위한 최종 단계로, 위약 대조실험과 함께 임 상2상보다 훨씬 광범위한 임상시험을 함으로써 임상2상에서 나타난 약효가 환자의 심리적 효과(플라시보 효과)로 인한 것인지, 아직 드러나지 않은 부작용은 없는지를 판단하는 단계. 치료 대상이 되는 질병에 대한 시험약의 유효성과 안전성에 대해 통계적인 검증을 통해 약물에 대한 최종평가를 내리고, 효능과 효과, 용법, 용량, 사용상의 주의사항 등을 결정함

자연살해세포
(NK세포, NK cell)	바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 파괴하는 면역세포로, 항원제시세포에 의한 항원인식 과정 없이 세포 용해작용을 일으키는 작은 림프구 모양의 세포

작용기전
(Mechanism of Action, MOA)	약이 어떤 과정을 거쳐서 효과를 나타내는지를 설명할 수 있도록 세포 수준에서 항원 및 항체의 분자적 역할을 밝히는 것

전용실시권	특허 발명을 일정 범위 내에서 독점적으로 실시할 수 있는 권리. 특허권자와 실시권자 간에 전용 실시권 설정 계약을 체결하고 이를 특허청에 등록함으로써 발생하며, 전용 실시권자는 설정 계약의 범위 내에서 특허 발명을 독점적ㆍ배타적으로 실시할 수 있음

전임상 유효성 시험	신약이 실험 대상 세포 및 동물에서 어떤 효능과 안전성을 보이는 지 동물모델에서 검증하는 시험

조절 T 세포
(Regulatory T cell, Treg)	면역계를 조절하는T 세포의 일부 집단으로, 자가항원에 대해 효과 T 세포가 공격하는 것을 막아 자가면역 질병을 억제함

종양미세환경
(Tumor microenvironment)	고형암의 종양내 환경을 말하는 것으로 종양 세포 이외에도 다양한 면역세포, 혈관세포, 섬유아세포 등이 포함되며, 그 외에도 세포외기질, 사이토카인, 케모카인, 대사물질, 저산소, 낮은 pH 등 다양한 환경적 요인들의 복합체로 구성. 통상적으로 효과 T 세포의 활성을 억제하는 환경

진행병변
(Progressive Disease, PD)	모든 암조직의 크기가 치료이전보다 20%이상 증가된 상태

질병통제율
(Disease Control Rate, DCR)	전체 평가 환자 중 CR, PR, SD를 보인 환자의 비율

통상실시권	특허 발명을 일정 범위 내에서 비독점적으로 실시할 수 있는 권리. 통상실시권자는 설정 계약의 범위 내에서 특허 발명을 비독점적으로 실시할 수 있지만 배타적이지 않기 때문에 특허권자는 통상실시권자의 설정 범위와 관계없이 제3자에게 실시권을 또 다시 부여할 수 있음

하이브리도마
(Hybridoma)	항체를 생성하는 B 세포와 골수종 암세포를 실험실에서 융합시켜 만든 합성세포이며, 이 세포는 암세포와 B 세포의 성질을 모두 갖고 있기 때문에 무제한으로 증식하면서 단클론항체를 분비하기 때문에 항체를 생산하는 데 사용

항원제시세포
(Antigen Presenting Cell)	세포 내로 항원을 들여온 뒤 그 항원을 분해하여 펩타이드 형태로 세포 표면에 제시하는 면역세포의 통칭. 제시된 항원은 주로 T 세포에 인식되어 T 세포의 활성화를 유도. 대표적 항원제시 면역세포는 수지상 세포, 대식세포, B 세포 등

항체 디스커버리 연구	타깃 항원에 대한 항체를 다수 발굴하여 개별 항체의 특성과 효능을 분석하고 개발후보항체를 확보할 때까지 진행되는 연구. 항체 디스커버리 연구 단계는 히트항체 발굴 → 리드항체 선정 → 개발후보항체 확보로 구성됨

항체 라이브러리	인간의 체내에서 만들어질 수 있는 모든 수의 항체 유전자를 박테리오파지의 표면에 나타나도록 하여 각종 항원에 대한 항체 발굴을 체내가 아닌 연구실에서 용이하게 할 수 있는 기술

항체 디스커버리 플랫폼 기술	항체 신약파이프라인을 지속적으로 생성시킬 수 있는 원천 기술

항체 의약품	항원에 높은 결합력을 보이는 항체를 이용하여 개발되는 바이오 의약품의 일종으로 세포막에 존재하거나 세포 밖으로 분비된 표적 단백질과 결합하여 약효를 나타냄

허가용 비임상
(IND-enabling study)	CMC와 GLP 독성 연구를 의미하며, 일반적으로 CMC는 전문 CDMO를 통해 진행하고, GLP 독성 연구는 전문 CRO를 통해 진행함

혁신 신약
(First-in-class drug)	기존의 치료제가 없는 질병의 작용기전을 밝히고 질환을 고치는 신약임. 특정 질환에 대한 약의 효능이 기존에 나온 여타 약물과 구별됨

효과 T 세포
(Effector T cell, Teff cell)	인간이 각종 바이러스, 세균 등의 외부 항원에 노출되거나, 암에 걸리면 항원 미접촉 T 세포(naive T cell)가 세포분열 및 분화를 시작하여 대량의 효과 T 세포(effector T cell)가 생성됨

히트항체	타깃 항원에 특이적으로 결합하는 항체

ADC
(Antibody Drug Conjugate)	항체-약물 접합체. 암세포 표면의 암항원을 표적하는 항체에 세포사멸 독성이 큰 저분자 약물(페이로드)을 링커를 이용하여 결합시킨 항체의약품

AMP
(Adenosine Monophosphate)	아데노신 일인산. ATP가 분해되어 2개의 인산이 떨어져 나가면 AMP로 변환. 아데노신 생성의 중간 산물

CAR-T
(Chimeric Antigen Receptor-T cell)	T 세포가 암세포를 특이적으로 추적하여 제거하도록 T 세포에 암항원을 타깃하는 항체절편과 T 세포 활성화 신호전달 도메인을 연결한 CAR 유전자를 넣어 제작한 엔지니어링된 T 세포. 일반적으로 암환자의 혈액에서 T 세포를 추출하여 CAR-T 세포를 GMP 시설에서 제작하고 다시 암환자에 넣어주어 치료효과를 확인

CDA 혹은 NDA
(Confidential Disclosure Agreement 혹은 Non-Disclosure Agreement)	비밀유지 계약서. 기술이전이나 공동연구의 양 당사자가 물질 정보나 연구 데이터 등 민감한 정보를 외부에 공개하지 않도록 하기 위해 맺는 계약서

CDR
(Complementarity Determining Region)	항체의 가변영역은 각 항체 간에 아미노산 서열의 다양성이 큼. 이러한 가변영역 중에서 항원의 직접적인 결합 특이성을 결정하는 영역

CHO 세포
(Chinese Hamster Ovary 세포)	연구개발 및 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 중국 햄스터의 난소에서 유래된 세포. 항체의약품의 RCB 제작에 주료 사용되는 세포임

CMC
(Chemistry, Manufacturing and Control)	화학 (Chemistry), 제조(Manufacturing), 품질(Control)의 약어로 의약품 개발 과정에서 원료 및 완제의 제조와 연관된 공정 개발(process development)과 품질 관리(quality control)를 의미

CDMO
(Contract Development Manufacturing Organization)	항체 의약품의 생산공정, 분석법 확립, 비임상, 임상 원료물질 등의 제조를 대행하는 전문기업

CRO
(Contract Research Organization)	전임상 유효성 및 허가용 비임상과 관련된 의뢰자의 임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 의뢰한 자로부터 계약에 의해 위임받은 개인이나 기관, 임상시험수탁전문기관

Due Diligence	기술이전 시 양 당사자 간에 기술이전 물질 혹은 기술에 대한 실험적 데이터를 확인하는 것

eATP
(Extracellular Adenosine Triphosphate)	세포 밖 아데노신 삼인산. eATP는 암조직 내에서 죽어가거나 손상된 암세포에서 주로 분비되고, 다양한 면역세포를 끌어들이는 신호로 작용하여 면역세포의 활성을 증가시키고 손상된 세포를 제거하는 데 이용됨

Expi-CHO	연구개발 및 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 엔지니어링된 중국 햄스터 난소 세포. 시약생산 제공업체인 써모피셔 사이언티픽 사에서 판매하는 세포

Fab
(Fragment of antigen binding)	항체의 구조 중 항원과 결합하는 부위. 일반적으로 항체의 Y자 모양 중 위쪽에 위치하며 항체 한 분자 당 2개의 Fab이 존재함

Fc
(Fragment of crystallization)	항체의 Y자 모양 중 아래쪽에 위치하며 쌍으로 이루어져 있음. Fab과 Fc 사이는 힌지라는 짧은 펩타이드 부위가 있음. 항체의 Fc 영역은 면역 세포에 존재하는 다양한 수용체와 결합하여 인체 내에서 면역 반응을 일으켜 항원을 제거하는 부위이며, 혈중에서 항체가 금방 제거되지 않고 오래 존재하도록 하는 역할도 함.

Fc-융합 단백질	약물의 기능을 나타내는 단백질 부위를 항체의 Fc 영역과 연결시켜 놓은 단백질 치료제. Fc와 연결시킴으로 인해 약물의 기능을 하는 단백질이 혈중에 오래 머물 수 있고, 전체 구조도 안정화 될 수 있음.

FDA
(Food and Drug Administration)	FDA는 미국 보건부의 산하기관으로 식품과 의약품에 대한 관리 규제를 담당하는 기관, 국내는 식품의약품안정청.

Framework	항체의 가변영역 중 항원 결합에 직접 관여하는 CDR1, 2, 3를 제외한 영역

GLP
(Good Laboratory Practice)	의약품, 화학품 등의 안전성 평가를 위하여 실시하는 각종 독성시험의 신뢰성을 보증하기 위하여 인구인력, 실험시설, 장비, 시험방법 등 시험의 전과정에 관련되는 모든 사항을 조직적, 체계적으로 관리하는 규정

GMP
(Good Manufacturing Practice)	식품ㆍ의약품의 안정성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기 본 조건으로서, 품질이 고도화된 우수 식품ㆍ의약품을 제조 하기 위한 여러 요건을 구체화한 것으로 원료의 입고에서부 터 출고에 이르기까지 품질관리의 전반에 있어 지켜야 할 규 범임. 미국은 cGMP, 유럽은 EU-GMP, 한국은 kGMP 기준 을 가지고 있음

HEK293F	연구개발 및 치료 목적용 유전자 재조합 단백질을 생산하는 인간 배아 신장 세포. 시약생산 제공업체인 써모피셔 사이언티픽 사에서 판매하는 세포

IgG
(Immunoglobulin G)	면역글로불린 G로 불리는 혈중 항체의 한 형태. 사람의 경우, 혈액 속의 항체 중 75%를 차지할 정도로 대표적인 항체이며, 항원 결합 부위가 2개 있고 Y자 모양을 가짐. 항체는 경쇄와 중쇄로 이루어진 복합체가 쌍을 이루고 있으며, 경쇄와 중쇄는 각자 가변영역과 불변영역을 가지는데 경쇄는 불변영역이 짧은 반면, 중쇄는 불변영역이 길게 존재함. 항원은 일반적으로 경쇄의 가변영역과 중쇄의 가변영역에 의해 인식됨

IND
(Investigational New Drug application)	임상시험 계획 승인 신청. 인체를 대상으로 한 안전성ㆍ유효성 자료 수집을 목적으로 해당 의약품을 사용하여 임상시험을 실시하고자 하는 자가 식약처장의 승인을 신청하는 과정

MCB
(Master Cell Bank)	특성이 규명된 RCB 세포주를 GMP 시설내에서 규정된 배양 조건 하에서 단일 배양으로 얻은 후 여러 개의 용기에 같은 양으로 분주한 것을 말하며, MCB는 모든 WCB를 만드는 데 사용

MTA
(Material Transfer Agreement)	물질이전 계약서. 신약물질에 대한 검증을 위해 기술이전을 하기 전에 기술이전 관심자가 물질 보유자로부터 물질을 넘겨받아 일정한 기간 동안 평가를 진행하고 결과를 공유하도록 약속하는 계약

NTBS
(Non-Binding Term Sheet)	기술이전 최종 계약서를 작성하기 전에 양사가 기술료에 대한 조건을 협의하는 것. 구속력은 없으나 최종 계약서의 주요 조건은 NBTS에서 주로 정함

PDX
(Patient-Derived Xenograft)	암환자 유래 종양조직을 마우스에 이식하고 마우스 체내에서 암을 만들어 약물의 항암 효능을 평가하는 마우스 모델

RCB
(Research Cell Bank)	단백질 의약품의 비임상 및 임상 시료 생산을 목적으로 의약품 유전자가 지속적으로 발현되도록 엔지니어링한 세포주를 생산성과 증식속도를 바탕으로 선별한 후 규정된 배양조건 하에서 단일 배양으로 얻은 후 여러 개의 용기에 같은 양으로 분주한 것

scFv
(Single-chain of variable fragment)	IgG의 경쇄 가변영역과 중쇄 가변영역을 중간에 링커로 불리는 펩타이드로 연결시켜 놓은 항체 절편. IgG 유래 항체 절편 중 가장 작은 단위

T 세포
(T cell)	흉선에서 유래하는 림프구 세포의 일종으로 세포성 면역의 핵심 역할을 담당. 암세포나 바이러스 감염세포를 직접 제거하거나, 이를 보조하기 위한 매개 물질인 사이토카인 등을 생성하며, 기억능력도 가짐

T 세포 연결 이중항체
(T cell engaging bispecific antibody 또는 T cell engager)	흉선에서 유래하는 림프구 세포의 일종으로 세포성 면역의 핵심 역할을 담당. 암세포나 바이러스 감염세포를 직접 제거하거나, 이를 보조하기 위한 매개 물질인 사이토카인 등을 생성하며, 기억능력도 가짐

WCB
(Working Cell Bank)	GMP 시료 제조 목적으로 규정된 세포 배양 조건하에서 MCB를 배양하여 소분하여 제조. WCB는 MCB와 유전적으로 동일해야 하고, 오염물질이 없어야 하며, GMP 시설 하에서 제조.