와이바이오로직스 사업보고서 (2024.12)
2. 주요 제품 및 서비스

당사는 항체신약 후보물질을 발굴 및 개발하는 연구개발 전문기업으로, 독자개발 혹은 공동개발을 통해 개발후보물질 단계 혹은 허가용 비임상 단계에서 조기 기술이전하여 기술료를 통해 수익을 창출하는 사업과 항체 발굴, 제작 및 생산과 같은 계약연구 서비스를 고객들에게 제공하여 매출을 발생시키는 사업을 동시에 진행하고 있습니다. 따라서 완제품(시판 신약)을 생산하고 있지 않습니다.

설립 이후 작성 기준일까지 현재 당사의 주요 매출은 신약 후보물질 기술이전과 계약연구 서비스에서 발생하였습니다. 당사는 설립 이후 총 6건 신약 후보물질 기술이전 매출을 기록하였고, 매년 계약연구 서비스를 통한 매출이 발생합니다.

(단위 : 천원, %)

매출유형	구분	2024년(제17기)	2023년
(제16기)	2022년
(제15기)

수량	금액	비중	수량	금액	비중	수량	금액	비중

기술이전	내수	5	3,938,031	68%	-	-	-	-	-	-

수출	-	-	-	1	1,550,696	45%	-	-	-

공동연구	내수	-	-	-	1	200,000	6%	3	110,235	3%

수출	-	-	-	-	-	-	-	-	-

계약연구
서비스	내수	144	1,824,764	32%	136	1,728,385	49%	270	4,040,323	97%

수출	-	-	-	-	-	-	-	-	-

합계	-	149	5,762,795	100%	138	3,479,081	100%	273	4,150,558	100%

주1) 매출 수량은 당사의 기술이전 계약 건수를 기재하였습니다.

상기 매출실적(기술이전)과 관련한 자세한 사항은『Ⅱ. 사업의 내용 - 4. 매출 및 수주현황』및『Ⅱ. 사업의 내용 - 6. 주요계약 및 연구개발활동 - 가. 주요계약 등』 부분을 참고해주시 기 바랍니다. 2.1. 주요 제품 요약 작성일 기준 당사의 주요 파이프라인의 개발 현황은 아래와 같습니다.

파이프라인.jpg 자체 및 공동개발 파이프라인 현황

2.1.1. 독자개발 파이프라인: 면역관문억제제 YBL-006 YBL-006 (이하 아크릭솔리맙)은 당사의 핵심 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 인간항체 라이브러리로부터 발굴한 항체의약품으로, 면역관문단백질인 T 세포 표면의 PD-1과 암세포 표면의 PD-L1 사이의 결합을 차단함으로써 T 세포의 면역 반응을 회복시켜 암세포를 살상하는 면역관문억제제입니다. 아크릭솔리맙은 국내를 비롯하여 호주와 태국 3개국에서 67명의 환자를 대상으로 임상 1/2a상 연구를 진행하였고, 2023년 6월에 성공적으로 임상연구를 종료하였습니다.

2.1.1.1. 타겟 환자 및 적응증

전 세계 항암제 시장의 블록버스터로 자리잡은 머크의 키트루다®와 BMS사의 옵디보®는 2014년 전이성 흑색종 치료제로 미국 FDA의 승인 이후 비소세포폐암, 두경부암, 신세포암과 그 외의 다양한 고형암을 대상으로 단독 또는 병용 치료제로 타겟 환자 및 적응증을 지속적으로 넓혀가고 있습니다. 당사의 1/2a상 임상시험은 표준치료에 실패한 다양한 진행성 고형암 환자를 대상으로 1a상인 용량증가 코호트에서 약물의 안전성을 확인하고, 1b/2a상인 용량확장 코호트에서 제2상 권장용량 및 예비 유효성을 확인하는 것으로 설계하였습니다. 특히 개발의 후발주자로서 상용화 경쟁력 확보를 위해서 용량확장 코호트에는 현재까지 허가 받은 면역항암제가 없어 미충족 의료 수요가 높은 신경내분비종양(NET) 등의 고형암 환자를 포함하여 예비유효성을 확인하였습니다.임상시험 결과, 아크릭솔리맙 단독 치료 시에도 3등급 신경내분비종양(G3 NET) 또는 신경내분비암종(NEC) 환자에서 기존 항 PD-1 항체 치료제 임상결과와 비교해 현저히 뛰어난 항암 효능을 보였습니다. 향후 화학요법 또는 CTLA-4 저해제와의 병용요법을 통해 임상적 효용성을 높일 수 있을 것으로 예상됩니다.

2.1.1.2. 개발 현황 및 경쟁력

현재 상용화된 항-PD-1 항체 신약은 키트루다®와 옵디보®, 리브타요®, 젬펄리® 등 6종이 미국 FDA에 허가를, 항서제약의 아이루이카®와 이노벤트 사의 티빗® 등이 중국 CFDA허가를 받았습니다. 그 외에도 10여 종의 항-PD-1 항체 신약이 현재 임상 개발 중입니다. 항-PD-1 항체신약은 면역항암제의 핵심이기 때문에, 그만큼 개발도 활발합니다.

[상용화된 주요 항-PD-1 항체 신약]

개발사	제품명	성분명	승인 시기

머크	키트루다	펨브롤리주맙	2014 FDA 허가

BMS/오노	옵디보	니볼루맙	2014 FDA 허가

리제네론	리브타요	세미플리맙	2018 FDA 허가

GSK	젬펄리	도스탈리맙	2021 FDA 허가

인싸이트	자이니즈	레티판리맙	2023 FDA 허가

준시바이오사이언스	록토르지	토리팔리맙	2023 FDA 허가

항서제약	아이루이카	캠랠리주맙	2019 CFDA 허가

이노벤트	티빗	신틸리맙	2019 CFDA 허가

, 글로벌데이터>

아크릭솔리맙의 결합 구조 및 결합력을 경쟁사의 제품과 비교한 결과, 아크릭솔리맙(YBL-006)은 PD-1과 더 넓은 면적으로 결합하며, 키트루다®(Pembrolizumab) 대비 약 110%, 옵디보®(Nivolumab) 대비 156%의 면적에 결합합니다. 결합의 위치 또한 PD-L1의 결합부위와 더욱 겹치며 이러한 특성들로 인해 아크릭솔리맙이 경쟁제품 대비 느리게 해리되는 것으로 추정하고 있습니다. 항체의 항원 결합 세기 또한 이미 시판중인 키트루다®와 옵디보® 대비 각각 5배와 7배 강합니다. 다시 말해, 아크릭솔리맙은 경쟁 제품 대비 PD-1과 더 강하게 오랜 시간 결합하여 PD-1과 PD-L1 간의 상호작용을 차단함으로써 높은 항암효과를 기대할 수 있습니다.

[아크릭솔리맙(YBL-006) 1/2a 임상시험 결과]

구분	코호트 A
(용량증가)	코호트 B (용량확장)	전체

B1
200mg 2주마다	B2
300mg 3주마다	B3
200mg 2주마다

완전관해(CR)	1	10.0%	0	0	1	2	3.2%

부분관해(PR)	1	10.0%	2	1	4	8	12.7%

안정병변(SD)	3	30.0%	6	6	9	24	38.1%

진행병변(PD)	5	50.0%	3	3	17	28	42.9%

평가불가(NE)	0	-	0	1	0	1	-

전체	10	-	11	11	31	63	-

전체반응율(ORR, %)	20.0	-	18.2	9.1	16.1	15.9	-

질병통제율(DCR, %)	50.0	-	72.7	63.6	45.2	54.0	-

당사 제공>

아크릭솔리맙은 현재 허가 받은 면역항암제가 없는 신경내분비종양(NET)에서 높은 전체반응률(ORR)을 기록하였습니다. 신경내분비암(NET) 환자 중 종양의 성장이 빠른 3등급 신경내분비종양(G3 NET)과 신경내분비암종(NEC) 환자에서 더 높은 전체반응률(ORR)을 확인할 수 있었습니다. 키트루다®는 단독요법에서 신경내분비암 전체반응률(ORR)이 4~12%이었습니다. (출처: Bongiovanni et al., Pharmaceuticals, 2021). 그러나 아크릭솔리맙의 경우 3등급 신경내분비종양(G3 NET) 혹은 신경내분비암종(NEC) 환자에서 전체반응률(ORR)이 25.0%로 2배 이상의 효능을 보였으며, 기존요법 대비 개선 효과를 보였기 때문에 혁신신약으로의 허가 가능성이 높다고 판단됩니다. 아크릭솔리맙의 개발이 완료되면 시판중인 면역항암제가 없는 신경내분비종양 시장을 선점할 수 있을 것으로 예상됩니다.

[신경내분비암에 대한 아크릭솔리맙의 치료효과]

구분	신경내분비암

전체	1등급 혹은 2등급신경내분비종양(G1/G2 NET)	3등급 신경내분비종양(G3 NET) 또는신경내분비암종(NEC)

완전관해(CR)	-	-	-

부분관해(PR)	2	-	2

안정병변(SD)	3	-	3

진행병변(PD)	4	1	3

전체	9	1	8

전체반응율(ORR, %)	22.2	0	25.0

질병통제율(DCR, %)	55.6	0	62.5

당사 제공>

2.1.1.3.사업화 및 기대효과 면역관문억제제인 항-PD-1 항체는 '3세대 항암제'인 면역항암제의 시대를 열어준 항체 의약품입니다. 항-PD-1 항체를 대표하는 머크의 키트루다®는 2014년 미국에서 전이성 흑색종 치료제로 처음 승인을 받은 이후 다양한 암종에 대한 치료제로 허가를 받으면서 매출이 크게 증가하였고, 2022년을 기준으로 20.9억 달러(한화 약 27.2조원)의 매출을 기록하였습니다(출처: Merck 홈페이지; https://www.merck.com/news/merck-announces-fourth-quarter-and-full-year-2022-financial-results).한편, 최근의 면역항암제 개발은 항-PD-1 항체와 다른 항암제를 병용 투여하는 병용요법 개발로 패러다임의 전환이 이루어지고 있으며, 항-PD-1 항체는 병용요법의 표준 약물로 자리매김하고 있습니다. 머크 역시 키트루다®의 병용요법 개발에 적극적이며, 다양한 기전을 가진 파트너사들의 약물과 많은 병용 임상을 진행 중입니다. 2020년까지 키트루다®의 병용요법 임상은 전세계적으로 937건에 이르며(출처: http://news.bizwatch.co.kr/article/industry/2023/02/03/0017), 국내 몇몇 바이오 회사 및 제약사 또한 머크와 협력하여 키트루다® 병용요법 임상 개발을 추진하고 있습니다. 하지만, 키트루다®의 병용연구 결과들이 누적되고, 머크로부터 키트루다®를 무상으로 지원받는 것이 점점 까다로워지면서, 항-PD-1 면역관문억제제와 병용할 수 있는 항암제를 개발하는 바이오 회사 및 제약사에게 키트루다®의 구매는 전체 임상 비용을 크게 높이는 원인이 되고 있습니다.당사는 항암 치료제의 연구개발 패러다임의 변화에 따른 신규 항-PD-1 항체의 수요 그리고, 임상시험에서 아크릭솔리맙이 보여준 우수한 효능과 희귀질환인 신경내분비암 치료제로 사용될 수 있는 가능성을 바탕으로 기술이전을 추진하고 있습니다. 2.1.2. 독자개발 파이프라인: 면역항암제 AR166 AR166은 이중항체와 사이토카인을 결합한 Multi-AbKine 파이프라인으로 T-세포 표면의 PD-1과 LAG-3 단백질에 결합하여 암세포 표면의 PD-L1과 MHC II 간의 결합을 차단합니다. 그리고, 사이토카인을 도입하여 T 세포의 활성을 증가시켜 효율적으로 암세포를 살상하도록 설계된 면역항암제 입니다. 2.1.2.1. 타겟 환자 및 적응증 면역관문억제제인 항-PD-(L)1 면역항암제가 여러 암종에서 뛰어난 치료 효과를 보이며 항암치료의 새로운 시대를 개척하고 있고, 많은 환자들이 혜택을 받고 있습니다. 그럼에도 불구하고 전체 대상 환자 중의 20~30%에서만 효능을 보일 뿐, 70~80%의 환자는 치료 효과가 없어 다른 치료전략이 필요합니다. LAG-3는 PD-1과 비슷한 역할을 하는 또 다른 면역관문단백질 수용체로 T 세포 표면에 나타나는데 항원제시세포나 암세포 표면의 MHC Ⅱ 단백질과 결합하면 T 세포의 활성이 급격히 억제됩니다. 특히 항-PD-1 항체가 처리된 T 세포는 표면에 LAG-3의 양이 크게 증가하는 것으로 알려져 있습니다. 여러 임상연구에서 병용투여 대비 이중항체를 투여하는 경우에 타겟 간의 상승효과가 나타나는 임상결과가 보고된 바 있으며, 기존 PD-(L)1 치료제 대비 높은 반응률과 일부 암종에서는 불응성 환자에게서 반응률 개선 등이 보고된 바 있습니다. 따라서 AR166은 PD-(L)1 치료제에 대한 반응률이 낮거나, 불응/저항성을 보이는 환자들을 타겟으로 하여 개발 중에 있습니다. 2.1.2.2. 개발 현황 및 경쟁력 LAG-3는 T 세포의 면역관문단백질 중 한 종류이지만, PD-1과 같은 주요 면역 억제 신호는 아니고, PD-1 면역관문 신호가 항-PD-1 항체와 같은 저해제 등에 의해 무력화되면 이때 T 세포표면에 많이 나타나 T 세포의 면역을 억제하는 일종의 보조 신호입니다. 따라서 PD-1 저해제와 병용투여를 위한 약제로 개발되는 경향이 높으며, 실제로 LAG-3 단독 투여군의 경우 임상적인 유익성이 크지 않습니다.특히, PD-1 저해제 불응성 환자에서 LAG-3의 발현이 증가하고, 이 환자들의 경우 항-PD-1 항체와 항-LAG-3 항체를 병용투여 할 경우 임상적 효능이 크게 증가함이 확인되었습니다. 따라서 많은 글로벌 제약사에서는 LAG-3 항체의 병용 임상 개발을 진행하고 있습니다. 그 중에서 가장 선두에 있는 것은 BMS 사의 렐라틀리맙입니다.옵두알라그®는 렐라틀리맙과 니볼루맙의 병용요법 약물이며, BMS사는 이 약물을 2022년 FDA로부터 전이성 흑색종의 치료제로 허가를 받았습니다. 당사의 AR166의 anti-LAG3는 기존 개발 중인 YBL-011을 적용하였습니다. YBL-011은 렐라틀리맙과는 완전히 다른 항원결정기(에피토프)를 가지며, 인간과 원숭이 항원뿐만 아니라 마우스 항원에도 높은 결합력을 가져 마우스 종양 모델에서 쉽게 항암 효능을 평가할 수 있는 장점을 가지고 있습니다. 이는 병용 효능 평가에 있어서 경쟁약물 대비 우월한 요소로 작용합니다. LAG-3와 MHC-II의 결합으로 T-세포 활성이 억제되는 조건에서 항-LAG-3 항체에 의해 T-세포가 다시 활성화되는 정도는 YBL-011이 공개 서열 이용 자체 제작한 렐라틀리맙 대비 효능이 우수하였습니다. 또한 마우스 종양 모델 항암 효능평가 시험에서 YBL-011은 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙(YBL-006)과의 병용투여에서 월등한 종양성장 억제효과를 확인한 바 있으며, 현재는 이중항체에 사이토카인을 결합하여 넥스트 키트루다 포지션을 선점하고자 개발 중에 있습니다.

2.1.2.3. 사업화 및 기대효과 전세계적으로 PD-1의 상업적 성공 이후, PD-1을 중심으로 병용투여 모델, 이중항체 등을 개발하고 있는 다국적제약사 및 바이오 기업들이 증가하고 있으며, 개발 경쟁이 심화되고 있는 상황입니다. 따라서 임상에서 검증된 항-PD-1 항체와 항-LAG-3 항체를 결합한 이중항체에 차별성을 부여한 항암치료 전략이 요구되고 있습니다. 따라서, 면역관문억제제로 이루어진 이중항체에 사이토카인을 도입한 AR166에 대한 시장의 수요는 높을 것으로 전망하고 있습니다. 특히 차세대 항-PD-1 항체 기반 치료제를 확보하고자 하는 다국적 제약사들은 당사의 주요한 사업화 대상으로 될 것으로 예상하고 있습니다. 또한, 당사가 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙을 보유하고 있으므로, LAG3 이외에도 다른 표적과 결합하여 지속적인 파이프라인 확보가 가능할 것으로 기대하고 있습니다.

2.1.3. 독자개발 파이프라인: 면역항암제 AR169 AR169는 당사가 개발한 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙과 종양항원타겟 항체로 이루어진 이중항체에 사이토카인을 결합한 면역항암제입니다. 2.1.3.1. 타겟 환자 및 적응증 AR169의 타겟 환자군은 항-PD-(L)1 항체 치료제에 반응하지 않거나 재발하는 환자 중에서 종양 조직내에 특정 종양항원타겟을 발현하고 있는 고형암 환자입니다. 당사는 AR169의 개발을 위한 전임상 연구를 진행하고 있습니다. 2.1.3.2. 개발 현황 및 경쟁력 AR169는 이중항체와 사이토카인을 결합한 신약 후보 물질입니다. 현재까지 동일한 기전을 갖는 경쟁물질은 없으나, 최근 여러 임상 연구에서 발표에 따르면 같은 물질을 병용투여하는 모델보다 이중항체로 제작하여 투여한 경우 개선된 치료반응률 및 임상결과들이 보고된 바 있습니다. 당사가 개발 중인 이중항체와 사이토카인을 결합한 AR169는 기존 PD-(L)1 치료제 대비 치료반응률을 높이고, 더 높은 유효성을 보이며 경쟁력을 갖출 것으로 기대하고 있습니다. 2.1.3.3. 사업화 및 기대효과 PD-1과 VEGF를 동시에 표적하는 이중항체의 임상 연구가 공개되며, 병용투여 모델에서 이중항체 약물을 기반으로 한 동시 표적하는 암치료 전략이 트렌드로 자리잡게 되었습니다. 당사는 이중항체에 사이토카인을 더해 면역관문을 억제함과 동시에 종양조직 내의 암세를 활성화 시킬 수 있는 항암치료제의 개발을 추진하고자 합니다. AR169 기술이전의 잠재적 파트너들은 넥스트 키트루다의 물질을 찾고 있는 글로벌 바이오파마입니다. 이미 Summit Therapeutics나 Merck와 같이 잘 알려진 빅파마는 바이오텍으로부터 항-PD-1 기반의 이중항체를 도입하며 넥스트 키트루다를 대비하고 있습니다. 긍정적인 임상 결과들이 보고되기 시작한 현시점에서 AR169는 시장으로부터 점차 큰 관심을 받게 될 것으로 예상하고 있습니다. 당사는 AR169의 유효성 및 독성시험 데이터가 확보되는 시점부터 글로벌 바이오텍과 제약사를 대상으로 기술이전 사업화를 추진할 계획입니다.

2.1.4. 독자개발 파이프라인: 면역항암제 AR170 AR170은 당사가 개발한 항-PD-1 항체인 아크릭솔리맙과 종양인자제어 항체로 이루어진 이중항체에 사이토카인을 결합한 면역항암제입니다. 2.1.4.1. 타겟 환자 및 적응증 AR170의 타겟 환자군은 항-PD-(L)1 항체 치료제에 반응하지 않거나 재발하는 환자 중에서 종양 조직 내에 특정 종양인자제어를 갖고 있는 고형암 환자입니다. 당사는 AR170의 개발을 위한 전임상 연구를 진행하고 있습니다. 2.1.4.2. 개발 현황 및 경쟁력 AR170은 이중항체와 사이토카인을 결합한 신약 후보 물질입니다. 현재까지 동일한 기전을 갖는 경쟁물질은 없으나, 최근 여러 임상 연구에서 발표에 따르면 같은 물질을 병용투여하는 모델보다 이중항체로 제작하여 투여한 경우 개선된 치료반응률 및 임상결과들이 보고된 바 있습니다. 당사가 개발 중인 이중항체와 사이토카인을 결합한 AR170은 기존 PD-(L)1 치료제 대비 치료반응률을 높이고, 더 높은 유효성을 보이며 경쟁력을 갖출 것으로 기대하고 있습니다. 2.1.4.3. 사업화 및 기대효과 PD-1과 VEGF를 동시에 표적하는 이중항체의 임상 연구가 공개되며, 병용투여 모델에서 이중항체 약물을 기반으로 한 동시 표적하는 암치료 전략이 트렌드로 자리잡게 되었습니다. 당사는 이중항체에 사이토카인을 더해 면역관문을 억제함과 동시에 종양조직 내의 암세를 활성화 시킬 수 있는 항암치료제의 개발을 추진하고자 합니다. AR170 기술이전의 잠재적 파트너들은 넥스트 키트루다의 물질을 찾고 있는 글로벌 바이오파마입니다. 이미 Summit Therapeutics나 Merck와 같이 잘 알려진 빅파마는 바이오텍으로부터 항-PD-1 기반의 이중항체를 도입하며 넥스트 키트루다를 대비하고 있습니다. 긍정적인 임상 결과들이 보고되기 시작한 현시점에서 AR170은 시장으로부터 점차 큰 관심을 받게 될 것으로 예상하고 있습니다. 당사는 AR170의 유효성 및 독성시험 데이터가 확보되는 시점부터 글로벌 바이오텍과 제약사를 대상으로 기술이전 사업화를 추진할 계획입니다. 2.1.5. 독자개발 파이프라인: pH-감응항체 기반의 항체약물접합체(ADC) 항암제 AR153 AR153은 당사의 완전인간항체 라이브러리인 Ymax®-ABL로부터 당사가 발굴한 pH-감응항체를 이용하여 개발한 ADC입니다. 당사가 발굴 및 개발한 pH-감응항체는 동일한 항원에 대해서 낮은 pH에서 더 강한 결합력을 갖는 것이 특징입니다. 이러한 표적에 대한 결합력을 바탕으로 암 특이적인 환경에서 높은 유효성을 갖고 임상적으로 안전하게 사용할 수 있는 치료제에 활용할 계획입니다. 2.1.5.1. 타겟 환자 및 적응증 AR153은 현존 ADC의 심각한 독성을 해소하기 위해 개발 중이며, 특히 종양미세환경 내 저-pH 환경에서만 항원에 결합해 ADC가 정상적인 세포를 인식하여 세포사멸을 유도하는 가능성을 낮추어 ADC로 인한 독성을 감소하고자 합니다. 당사는 AR170의 개발을 위한 전임상 연구를 진행하고 있습니다. 2.1.5.2. 개발 현황 및 경쟁력 대표적으로 미국 바이오아틀라(BioAtla)가 pH-감응항체 개발 선두에 있으며, AXL, ROR 및 ROR2를 표적화하는 pH-감응항체 ADC 파이프라인 2개가 임상 2상 단계에 있습니다. 두 파이프라인 모두 임상 1상에서 항-PD-1 항체 병용 시 예비 효능을 보여 pH-감응항체 기반 ADC의 타당성을 제시하였습니다.

[AR153과 동일 작용기전을 갖는 경쟁물질 개발 현황] 타깃 개발물질 코드명/약물형태 업체명 적응증 개발현황 AXL CAB-AXL-ADC (BA3011) 바이오아틀라 고형암 임상 2상 ROR2 CAB-ROR2-ADC (BA3021) 바이오아틀라 고형암 임상 2상

2.1.5.3. 사업화 및 기대효과 ADC는 항체를 기반으로 하는 항암제로는 최근에 그 기대와 가치가 가파르게 상승하고 있는 분야이며, 많은 ADC 기업들이 글로벌 기술이전을 통해 큰 성장을 이루고 있습니다. 최근에는 ADC의 약효 뿐만이 아니라 안전성 개선을 위한 다양한 시도가 이루어지는 만큼, pH 감응 항체를 적용한 ADC인 AR153는 시장의 미충족 수요를 해소할 파이프라인으로 시장으로부터 관심을 받고 있습니다.

당사는 항체 발굴 기술 및 항체의약품 개발 전문성을 바탕으로 다수의 ADC 공동개발 경험을 보유하고 있습니다. 파트너사인 리가켐바이오사이언스와 공동으로 개발한 DLK-1 ADC는 글로벌 기술이전으로 사업화 된 바가 있으며, 또 다른 파트너사인 인투셀과 공동으로 개발한 B7H3 ADC 항체는 현재 임상 1상 시험을 앞두고 있습니다.

독자적인 항체 기술과 다양한 공동연구 경험들을 바탕으로 개발한 AR153은 시장에서 큰 가치로 사업화 될 것으로 기대하고 있으며, 이는 항체 전문 회사로서 글로벌 인지도 증가 및 매출 증대로 인한 외형 성장의 계기가 될 것으로 보입니다. 특히 임상 개발이 진행되는 ADC용 항체 개발과 사업화 성공은 또 다른 기업과의 협력 사례로 이어질 수 있는 중요한 성과로 작용할 것으로 생각되며, 이는 당사가 개발중인 이중항체 싸이토카인 개발을 위한 자금 확보에도 도움이 될 것으로 생각됩니다.

2.1.6. 공동개발 파이프라인: 항체-약물접합체(ADC) 항암제 YBL-001YBL-001은 당사에서 자체 발굴한 혁신 타깃 DLK1에 대한 항체-약물접합체(ADC) 항암제입니다. 항체-약물접합체(ADC)에 사용된 항체는 당사의 플랫폼 기술인 Ymax®-ABL 라이브러리를 통해 발굴하였고, 세포독성 약물을 항체에 연결하는 링커와 위치-특이적 접합 기술은 리가켐바이오사이언스(이하 리가켐)에서 제공하여 공동으로 항체-약물접합체(ADC) 개발후보물질을 도출하였습니다. 후속 허가용 비임상 개발은 리가켐에서 단독으로 진행하고 있습니다. 2.1.6.1. 타겟 환자 및 적응증소세포성 폐암은 폐암 환자의 10~15%를 차지할 뿐이나 비소세포성 폐암에 비해 진행속도가 빠르고 예후도 좋지 않은 질환이며, 진행속도가 빠르기 때문에 화학요법 치료나 방사선 치료법만으로는 대부분의 경우 재발하며, 그 경우 기존의 치료약이 효과가 없고 전이도 함께 일어나 치료가 어려운 암중에 하나입니다. 최근 전이성 소세포성 폐암 환자에게 항-PD-L1 항체 치료제와 화학항암제를 병용 투여했을 때 반응률은 다소 낮은 15% 정도였으나, 장기간 치료효과에서 기존 치료제 대비 탁월한 임상결과가 발표되어 로슈 사의 티센트릭®과 화학항암제와의 병용요법이 1차 치료제로 허가를 받은 바 있습니다. 그러나 여전히 높은 미충족 수요가 존재하므로 새로운 신약의 개발이 시급합니다. 2.1.6.2. 개발 현황 및 경쟁력 YBL-001의 모항체는 아래 표에서 보는 바와 같이 다양한 특성면에서 공개 서열 이용 자체 제작한 경쟁약물 ADCT-701 모항체에 비해 우위를 가지고 있습니다. ADCT-701의 모항체는 마우스에서 유래된 항체를 인간화한 반면, YBL-001 모항체는 완전 인간항체로 경쟁약물에 비해 낮은 면역원성을 가질 것으로 예상합니다. 또한 YBL-001 모항체는 항원단백질 결합력이나 세포 결합력도 자체 제작한 ADCT-701 모항체 대비 4배 이상 우월한 특성을 가지고 있습니다. 세포독성 평가에서도 자체 제작 경쟁 모항체 대비 약 2,000배 이상의 낮은 농도에서 뛰어난 효능을 보였고, 항원 인식 부위도 경쟁 항체와는 전혀 다른 부위에 결합하는 특성이 있습니다. YBL-001 모항체의 기술적 우위와 뛰어난 특성은 현재 개발하고 있는 항체-약물접합체(ADC)인 YBL-001에도 반영되기 때문에 경쟁사의 ADCT-701 대비 안전성과 효능면에서 우위에 있을 것으로 예상하고 있습니다.

[YBL-001의 경쟁항체 대비 특성 비교]

구분	YBL-001 모항체	ADCT-701 모항체

항체의 기원	완전 인간항체	인간화 항체

항원 결합력	0.29nM	1.22nM

항원 인식 부위	EGF-like 도메인 6번	EGF-like 도메인 1-2번

세포표면 항원 결합*	4.2배	1.0배

시험관내(In vitro) 효능 (Fab ZAP 시험)	2.6fM	6pM

* ADCT-701 항체대비 증가 배수 당사 제공>

YBL-001은 혁신 신약이 될 수 있는 항체-약물접합체(ADC)로 특히 DLK1이 많이 발현되며 치료약이 부재한 소세포성 폐암이나 육종(sarcoma) 등의 적응증에서 우수한 효능을 보일 것으로 기대하고 있습니다. 실제로 소세포성 폐암 환자의 종양에서 유래한 환자유래 이종이식편(PDX) 모델에서 YBL-001은 탁월한 효능을 보인 바 있습니다.

ybl-001.jpg 소세포성 폐암 환자 유래 이종이식편(PDX) 종양 마우스 모델에서 YBL-001의 항암 효능