박셀바이오 분기보고서 (2025.03)
7. 기타 참고사항

당사는 증권신고서 작성기준일 현재 2건의 국책과제를 수행중이며, 국내외 총 10건의 특허를 보유하고 있으며, 세부사항은 아래와 같습니다.

가. 국책과제 선정 현황

번호	프로그램명
(시행부처/기관)	과 제 명	총개발기간
(시작,종료일)	총사업비
(백만원)	비 고

1	기술혁신개발사업
(중소기업청)	재조합 단백질 IL-15를 이용한 동물용 항암면역증강제 개발	2016.09.01 - 2018.08.31	800	주관 연구기관

2	사업화연계기술개발사업(R)
(산업통상자원부)	간암치료제로써 자연살해세포인 Vax-NK/HCC의 안전성 평가 및 체내 항암효과 예측 평가법 확립	2016.07.01 - 2018.12.31	1,995	주관 연구기관

3	지역수요맞춤형연구개발사업
(전남테크노파크)	다발골수종 특이 재조합 종양항원을 이용한 자가 수지상세포 항암백신의 안정성 평가	2018.06.01 - 2019.05.31	202	주관 연구기관

4	바이오의료기술개발사업 (과학기술정보통신부)	면역치료 혁신센터 (총괄)
면역치료 실용화 연구단 (3세부)	2020.06.01 - 2024.12.31	5,254	3세부 책임

5	반려동물전주기산업화기술개발사업
(농림축산식품부)	항암 면역치료를 위한 개 키메라항원수용체-자연살해세포(CAR-NK cells) 치료제 및 개 면역관문저해제 (immune-checkpoint inhibitor) 개발 (총괄)	2022.04.01 - 2025.12.31	3,238	공동 연구기관

나. 지적재산권 현황

No.	명칭	출원국	특허권자	등록번호	등록일

1	암-고환 항원을 포함하는 한국 난치성 다발골수종 예방 또는 치료용 세포 면역치료제 조성물 및 그 제조방법	대한민국	전남대학교 산학협력단/
(주)박셀바이오	10-1756073
PCT/KR2016/011178	2017.07.04

2	개 인터루킨-15 체외 증폭용 프라미어 세트, 이의 용도 및 이를 이용한 재조합 개 인터루킨-15 제조방법	대한민국	(주)박셀바이오	10-1440915	2014.09.05

3	수지상세포의 이동성 증진 및 수지상세포에 의해 제조된 세포독성 T세포의 세포살상능 증진방법	대한민국	전남대학교
산학협력단	10-1117186	2012.02.09

4	수지상세포의 이동성 증진 및 수지상세포에 의해 제조된 세포독성 T세포의 세포살상능 증진방법	대한민국	전남대학교
산학협력단	10-1083404	2011.11.08

5	수지상세포의 성숙화 유도용 조성물	대한민국	전남대학교
산학협력단	10-0997753	2010.11.25

6	OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양 방법	대한민국	(주)박셀바이오	10-2227155
PCT/KR2019/006463	2021.03.08

7	인간 피브로넥틴 도메인 III 기본 골격의 신규 인간 EphA2 특이적 결합 단백질 및 그의 용도	대한민국	전남대학교
산학협력단	10-1636882	2016.06.30

8	모노바디 기반 키메라 항원 수용체 및 이를 포함하는 면역 세포	대한민국	㈜박셀바이오	10-2021-0067276
PCT/KR2022/007379	2021.05.25.
PCT 출원 2022.05.24.

9	배양보조세포를 포함하는 자연살해세포 증식용 조성물	대한민국	㈜박셀바이오/ 공주대학교 산학협력단	10-2021-0070778
PCT/KR2022/007782	2021.06.01.
PCT 출원 2022.05.31

10	PD-L1 특이적 키메라 항원 수용체 및 이를 포함하는 면역세포	대한민국	㈜박셀바이오/ (주)와이바이오로직스	10-2022-0029633 PCT/KR2023/003202	2022.03.08 PCT 출원 2023.03.08

다. 산업의 특성(1) 세포·유전자치료제 산업

세포치료제는 기존 암 치료법 (화학치료, 방사선치료 등)에 비해 표적 정확성이 높고 부작용이 적어 암 발병률 증가와 함께 항암제 R 활발하게 진행되고 있으며 가장 ‘개인 맞춤형’에 근접한 치료제라는 점에서 매우 혁신적인 제품입니다. 바이오 협회에서 발간한 ‘2023년 글로벌 세포유전자 치료제 시장 동향’ 보고서에 따르면 전세계 세포유전자치료제 개발기업은 1,457개사로 전년 대비 11% 증가한 것으로 나타났습니다. 현재의 세포치료 관련 기술 장벽들로 인해 의약품 개발에 상대적으로 오랜 시간이 걸리고 있지만, 스핀라자, 졸겐스마, 킴리아 등 치료제들이 매년 수억 달러 이상의 매출액을 달성하며 성공적으로 시장에 정착한 사례들을 보면 세포치료제 분야는 아주 유망한 수익 창출 분야임에 틀림 없습니다. 특히, 현재 글로벌 차원에서 절대적 경쟁 우위에 있는 기업들이 극히 소수라는 점을 볼 때, 후발 기업들도 충분히 진입할 수 있는 분야입니다.

2022년에만 미국과 유럽에서 세포·유전자치료제가 처음으로 허가되었고, CAR-T 치료제인 Breyanzi(BMS사), Kymriah(Novartis사), Yescarta(Kite Pharma사) 등 3개와 유전자치료제인 Zynteglo, Zynteglo 및 Skysona(Bluebird bio사) 등 2개 품목이 새로운 지역 또는 새로운 적응증으로 허가되었습니다.

특히, ‘꿈의 항암제’라고 불리며 기대를 모았던 키메릭 항원수용체 T세포 (CAR-T) 치료제가 표적 및 항암 능력으로 주목받고 있습니다. 대표적으로 길리어드의 예스카타와 테카투스, 노바티스의 킴리아, BMS의 아베크마와 브레얀지 등을 필두로 현재 세계 여러 나라의 바이오 제약 회사들이 CAR-T치료제의 개발에 뛰어들고 있으며, 국내에서도 지난해와 올해 국가신약개발사업단 협약과제 227개 중에서 42.7%인 14개가 유전자치료제 과제였으며, 그 중 절반은 CAR-T 관련 연구로 나타났습니다.

글로벌 시장조사기관 Research and market에 따르면 2021년 글로벌CAR-T 치료제 시장 규모는 10억8500만 달러(약1조5700억원)으로 나타났으며, 연평균 성장률은 24.5%로 2028년에는 50억3100만 달러(약7조2600억원) 규모가 될 것으로 기대하고 있습니다.

(2) 동물용의약품 산업

반려동물을 키우는 1인 가구 증가, 반려동물의 수명 증가, 반려동물은 가족이라는 사회적 인식이 확대되면서 반려동물 관련 의약품 시장도 동반확장 중 입니다. 코로나19팬데믹을 계기로 반려동물 관련 의약품 내수시장과 수출 규모도 늘어나, 자연스럽게 동물의약품 관련 유관된 기관과 제약사들이 산업 발전을 다양한 움직임을 보이고 있습니다.

하지만, 전체 반려견 중 25%이상이 8살 이후 50%확률로 암이 발생하는 높은 암 발병률을 보유하고 있음에도 불구하고 동물 전용 항암제가 없어 인체용 항암제를 사용하여 낮은 약효와 부작용으로 반려견 전용 면역항암제의 수요가 발생한 상황입니다. 이러한 수요에 대응 하여 당사는 반려견 전용 항암 면역치료제 플랫폼인 ‘Vaxleukin-15’의 개발에 박차를 가하고 있습니다.

라. 산업의 성장성(1) 간암치료제 시장

[간세포암종의 비수술적 치료요법]

치료요법 구분	내용	권고 대상

1차
치료법	경동맥화학색전술 (transarterial chemoembolization, TACE)	- 화학항암제인 독소루비신, 시스플라틴 또는 마이토마이신 C를 리피오돌에 혼합하여 에멀젼의 형태로 종양의 영양동맥에 선택적으로 주입하고색전물질(젤라틴스폰지, PVA, 미세구 등) 입자로동맥색전술을 시행하여 종양의 허혈을 유발하여 괴사시키는 치료법	- 간절제, 간이식, 국소치료를 적용하기 어려운 간세포암종 환자
- 간문맥 침범을 수반한 간세포암종에 대한 TACE 단독 및 체외방사선치료와 병행 치료

전신치료 (systemic therapy)	소라페닙
(sorafenib)	- VEGFR-2, PDGFR, Raf-1, c-kit 등을 표적하는 경구용 항암제	- 국소 림프절, 폐 등의 간외 전이 또는 간혈관 침범, 또는 다른 치료법들에 반응하지 않는 경우

렌바티닙
(lenvatinib)	- VEGFR-1/2/3, FGFR-1/2/3/4, PDGFRα, RET, c-kit을 표적하는 경구용 항암제	- 종양면적이 전체 간의 50% 미만인 간세포암종 환자에서, 국소 림프절, 폐 등의 간외전이, 또는 Vp3 이하 간문맥침범이 있는 경우, 또는 다른 치료법들에 반응하지 않는 경우

아테졸리주맙(atezolizumab) 베바시주맙(bevacizumab)병용	-아테졸리주맙:세포사멸 리간드-1에 결합하여 작용하는 정맥주사용 단클론항체
-베바시주맙:VEGF에 결합하여 작용하는 정맥주사용 단클론항체	-Child-Pugh 등급 A의 양호한 간기능과 ECOG 수행능력 1 이하의 양호한 전신상태이면서 이전에 전신치료를 받은 경험이 없는 진행성 간세포암종 환자

더발루맙(durvalumab)과 트레멜리무맙(tremelimumab) 병용	-더발루맙:PD-L1에 결합하는 정맥주사용 단클론항체
-트레멜리무맙:T세포 위에 발현하는(CTLA-4)에 결합하여 작용하는 정맥주사용 단클론항체

-니볼루맙(nivolumab)
-도나페닙(donafenib)	-니볼루맙:PD-1 수용체에 결합하여 암세포 살상 기능을 회복시키는 정맥주사용 단클론항체 PD-1 억제제
-도나페닙:소라페닙의 분자적 구조를 개선한 multikinase inhibitor

보조요법
(adjuvant therapy)	이뮨셀-LC	-사이토카인유도살해세포(CIK) 면역세포치료제	- I, II 병기 간세포암종 환자에서 간절제, 고주파열치료술 또는 에탄올주입술로써 근치적 치료 재발을 막기 위해 추가적으로 시행

2차
치료법	전신치료 (systemic therapy)	레고라페닙
(regorafenib)	- 혈관신생, 종양발생, 전이, 종양면역 등에 관련된 신호를 차단하는 multikinase inhibitor인 경구용분자표적치료제	- 소라페닙 치료에도 간세포암종이 진행한 환자

니볼루맙(nivolumab) 이필리무맙(ipilimumab)	- PD-1 타겟 면역관문억제제
- 정맥주사용 재조합 hIgG4 단클론항체
이필리무맙:T세포에서 발견되는 CTLA-4라는 물질에 결합하고 이를 차단하여 면역체계가 암세포를 죽일 수 있도록 도와주는 약제	-소라페닙에 실패한 Child-Pugh A 간기능, ECOG 0-1 수행능력을 지닌 환자

카보잔티닙 (cabozantinib)	- MET, VEGFR2, RET 등을 동시에 차단하는 경구용 분자표적치료제	- 소라페닙 포함 2가지 이하의 전신치료에도 불구하고 간세포암종이 진행한 환자

라무시루맙
(ramucirumab)	- VEGFR-2를 표적으로 하는 정맥주사용 단클론항체	소라페닙 치료 불응 및 부작용 있거나, 혈청 알파태아단백 400 ng/ml 이상인 환자

세포독성 화학요법
(cytotoxic chemotherapy)	- oxaliplatin을 포함하는 FOLFOX(oxaliplatin/fluorouracil/leucovorin) 복합화학요법
- GEMOX(oxaliplatin/ gemcitabine) 복합화학요법	1차 및 2차 전신치료제에 실패하거나 사용할 수 없는 진행성 간세포암종 환자

펨브롤리주맙(pembrolizumab)	-PD-1 수용체에 결합하여 PD-L1이나 PD-L2와 결합을 억제하는 사람 IgG4 단클론항체	-과거 소라페닙 치료를 받았던 환자
-소라페닙이나 옥살리플라틴 기반 세포독성항암치료를 받았으나 실패한 환자

아파티닙(apatinib)과
캄렐리주맙(camrelizumab)	-아파티닙:VEGFR-2을 억제하는 tyrosine kinase inhibitor
-캄렐리주맙:PD-1에 대한 사람 단클론항체 억제제	이전 전신치료에 실패한 환자

간동맥주입화학요법 (HAIC)	- 세포독성화학요법의 다른 형태
- 5-fluorouracil 단독 혹은 시스플라틴 등과 병합한 세포독성 항암제를 간동맥에 직접 주입하여 간세포암종에 고농도의 항암제를 전달	1차 및 2차 전신치료제에 실패하거나 사용할 수 없는 진행성 간세포암종 환자가 간문맥침범을 동반한 경우 잔존 간기능이 좋고 종양이 간 내 국한된 경우

상기 간세포암종 치료 가이드라인에 적용되는 주요 치료제는 화학항암제, 표적항암제, 일부 면역관문억제제로당사의 간세포암종 치료제인 Vax-NK/HCC와 경쟁 관계라기 보다는 항암치료 효과를 상승시키는 협력 관계라 볼 수 있습니다. 당사의 치료제와 같은 면역세포치료제의 작용기전은 기존의 화학항암제나 표적항암제와 같이 일부의 부작용을 감수하더라도 암을 공격하고 위축시키는 전략이 아니며, 인체의 면역체계를 가급적 정상수준까지 회복시켜 인체 스스로 암을 제거하는 전략으로 기존 치료제들의 독성 문제와 내성 문제를 해결할 수 있는 치료제입니다. 특히 암 자체 혹은 항암 치료과정으로 인해 저하된 환자의 면역체계를 개선할 수 있기 때문에, 기존의 간세포암종치료를 받은 환자 중 면역력이 저하된 환자가 추가적으로 선택할 수 있는 치료 옵션이라 할 수 있습니다. 한편, 간세포암종을 대상으로 국내에서 승인된 면역세포치료제 제품으로는 GC녹십자셀의 이뮨셀-LC가 유일하며, 그 외 GC녹십자랩셀의MG4101, JW크레아젠의Creavax-HCC 등의 파이프라인이 임상단계에 있습니다.2021년 국민건강보험공단이 공개한 진료데이터에 따르면, 간암 진료인원 80,853명 중 간세포암 진료 인원이 64,525명으로 79.8%를 차지하고 있으며, 5년전 59,040명보다 9.3% 증가한 수치를 보이고 있습니다

또한, 세계 185개국의 데이터가 포함된 IARC의 ‘GLOBOCAN 2020 데이터베이스’에서 원발성 간암 발병 및 사망에 대한 데이터에 따르면, 2020년 전 세계적으로 약 90만 5,700명이 간암을 진단받았으며, 83만 200명이 간암으로 사망했습니다. 연구진에 따르면 간암은 전 세계의 주요 사망원인 중 하나로 46개국에서 암 사망의 3대 원인, 그 외 90개국에서는 5대 원인인 것으로 나타났습니다. 현재 추세가 계속될 경우 2020~2040년 사이 간암 발병 및 사망자 수가 55.0% 이상 증가할 것으로 전망한 만큼 간암치료제에 대한 옵션이 시급한 실정입니다.

간암치료제는 바이엘의 ‘넥사바’는 2008년 국내에서 간세포암 치료제 적응증을 획득한 이후 10년간 간암시장을 독점했고, 2018년이 돼서야 두 번째 치료제인 에자이의‘렌비마’가 등장했을 정도로 그 동안의 간암치료제의 선택옵션이 제한되어 있었습니다. 하지만 2022년, 15년만에 ‘넥사바’를 뛰어넘는 효과를 보이는 로슈의 면역항암제 ‘티쎈트릭’이 1차 치료제로 보험 급여가 적용되면서 수술이 불가능했던 3기 이상 말기 간암 환자도 부담없이 사용할 수 있는 면역항암제가 등장하며 간암치료제 시장은 급변하고 있습니다. 그러나 늘어나는 환자의 수에 비해 현재까지 간암의 근치적 치료에 대한 해결책을 제시하지 못한 상황이라서, 간암치료제 시장은 앞으로도 꾸준히 성장할 것으로 보입니다.

(2) 췌장암치료제 시장

2021년 췌장암 진료 가이드라인에 따르면, 췌장암은 교모세포종과 함께 암 중에서도 최악의 암이라고 불리며 세계적으로 예후가 매우 나빠 유명한 암 중 하나입니다. 수술이 가능한 경우와 불가능한 경우로 나뉘는데 워낙 발견이 늦은 경우가 많기 때문에 수술 가능한 환자는 전체 환자의 12.5%에 불과합니다. 한국간담췌외과학회에서 발행한 2021 한국 췌장암 진료 가이드라인에 따르면 수술을받더라도 일정 기간동안 항암제를 통해 보조치료를 받아야 하며, 항암제를 사용하는 요법은 다음과 같습니다.

수술 후 보조치료	보조 항암치료	환자의 임상적 상황에 따라서 mFOLFIRINOX치료나 gemcitabine기반 항암치료(gemcitabine 단독 또는 gemcitabine과 capecitabine 병합치료)또는5-FU기반 항암치료(5-FU와 leucovorin 또는 S-1 경구치료 등)이 권고될 수 있다.

수행능력이 낮은 경우에는 gemcitabine 단독 또는 S-1 경구치료 등을 고려할 수 있다

고식적 항암치료	1차 항암치료	ECOG 수행능력 2 또는 기저질환으로 적극적인 항암치료가 어려울 것으로 여겨지는 환자
에 대해서는 gemcitabine 단독치료, gemcitabine과 erlotinib 병합치료가 가능하다. 또한 5-FU근간의 경구 항암치료로 S-1치료가 가능하다

ECOG 수행능력이 2 (Karnofsky 수행능력 70내외)로 평가되는 경우 극히 제한적으로 gemcitabine과 nab-paclitaxel의 병합치료를 시도할 수 있으나 근거는 부족하며 주의를 요한다.

2차 항암치료	1차치료에서 FOLFIRINOX로 치료받은 후 진행이 된 환자에서 ECOG 수행능력 0 또는 1이면서 기저질환의 상태가 중증이 아니어서 전신상태가 좋은 경우라면, 또 다른 1차치료로 추천되고 있는 gemcitabine과 nab-paclitaxel 2제치료, gemcitabine 단독 또는 gemcitabine
과 erlotinib병합치료 또는 gemcitabine과 cisplatin 병합치료를 고려해볼 수 있다.

1차치료에서 gemcitabine과 nab-paclitaxel 치료를 받은 환자이면서 역시 ECOG 수행능력이 0 또는 1이며 기저질환이 심하지 않고 전신상태가 좋은 경우라면, 5-FU기반의 병합치료(nanoliposomal irinotecan, 5-FU, leucovorin이나 FOLFIRINOX 또는 fluoropyrimidine, oxaliplatin 또는 irinotecan의 병합치료)를 고려할 수 있다.

ECOG 수행능력 2인 경우 gemcitabine 단독 또는 S1, capecitabine치료, 5-FU의 지속치료를 고려해볼 수 있다.

위 자료에서 알 수 있듯이 췌장암에 특이적으로 작용하여 허가받은 면역항암제는 없는 실정이며, 국내에서는 GC셀의 이뮨셀엘씨주, 젬백스, 삼성제약의 리아백스주, 크리스탈지노믹스의 아이발티노스타트가 임상을 진행하고 있습니다

근래에는 효과적인 항암제가 개발되면서 환자의 전신상태가 허락하는 경우라면 보다적극적인 보조 항암치료를 하는 것이 일반적으로 권고되고 있습니다. 췌장암 환자는 진행정도에 따라 절제가능, 경계성 절제가능, 국소진행성, 전이성으로구분하는데 모두 항암치료를 요합니다. 하지만, 췌장암의 수술 후 보조적 치료에서 어떤 약제를 사용하여야 하는지에 대해서는 아직 정립되어 있지 않은 실정입니다. 이러한 의료수요를 충족시키기 위하여 유수의 제약바이오 기업들이 항암제 연구 및 개발에 몰두하고 있으며 The Business Research Company에서발간한‘Pancreatic Cancer Drugs Global Market Report 2023)에 따르면 세계췌장암치료제 시장은 2023년 39억달러(한화 약5조2천억원)에서 연평균 4.1%의 성장률로 꾸준하게 성장하여2027년에는49억달러(한화약6조1천억원)에 이를것으로 전망하고있습니다.

(3) 소세포성폐암치료제 시장

폐암은 진단 결과에 따라 크게 비소세포폐암과 소세포폐암으로 나눌 수 있는데 이중 환경적 요인 이외에도 유전자 변이와 같은 유전적 요인 등으로 인해 발생하는 비소세포폐암(Non-Small Cell Lung Cancer; NSCLC)이 전체 폐암의 80~85% 정도를 차지하며 나머지 15~20%는 소세포폐암(Small Cell Lung Cancer; SCLC)이 차지합니다. 소세포폐암은 비소세포성폐암에 비해 암세포의 크기가 작으며 신경내분비 암세포로 이루어져 있으며, 특히 암세포의 성장이 아주 빠르고 초기 단계에서도 전이가 쉽게 일어나는 암으로써 예후가 좋지 않은 암종으로 알려져 있습니다. 5년 생존율도 5%~10% 사이로 매우 낮기 때문에 소세포폐암 치료제에 대한 수요가 다급한 실정임에 따라 소세포폐암 치료제 시장 규모 역시 해년마다 꾸준히 성장하고 있습니다.

KISIT(한국과학기술정보연구원)이 발간한 AIST MARKET INSIGHT 2022-083 ‘폐암치료제 편’에 따르면 소세포 폐암(SCLC) 치료제 세계 시장은 2020년 기준 1,106백만 달러(약 1조 3천억 원) 규모에서 연평균성 장률 19.3%로 성장하여 2026년 3,188백만 달러(약 3조 6천억 원) 규모로 증가할 것으로 전망하고 있습니다.

[소세포폐암(SCLC) 세계 시장 규모 및 전망] (단위 : 백만달러)

구분	2020	2021	2022	2023	2024	2025	2026	CAGR(%)

세계시장	1,106	1,361	1,595	1,760	1,903	2,414	3,188	19.3

출처 : ASTI MARKET INSIGHT 083(0712).pdf (kisti.re.kr)

(4) 다발골수종치료제 시장

미국종합암네트워크(NCCN)의 다발골수종 치료 가이드라인(2022)에 따르면, 다발골수종 치료는 2제 및 3제 병용요법이 권장되고 있습니다. 프로테아좀 억제제(골수종 세포가 생존할 수 있도록 하는 특정 단백질(프로테아즘)의 활동을 차단), 면역요법 약물(암에 대항하는 특정 면역계를 강화), 코르티코스테로이드(뇌의 흥분능력과 신경전달의물질의 대사에 영향)가 표준치료에 주로 이용되고 있으며 다발골수종에 대한 치료 약물 및 가이드는 다음과 같습니다. [다발골수종 치료 유형에 따른 약물]

치료 유형	약물명

프로테아좀 억제제	골수종이 생존할 수 있도록 하는 특정 단백질(프로테아좀)을 차단	보르테조밉 (Velcade)

카르필조밉 (Kyprolis)

익사조밉 (Ninlaro)

면역조절제	신체가 암세포를 찾아 공격하는 능력을 향상	레날리도마이드 (Revlimid)

포말리도마이드 (Pomalyst)

탈리도마이드 (Thalomid)

단클론항체	암 세포에 있는 단백질에 부착되는 인공 항체	다라투무맙 (Darzalex)

엘로투주맙 (Empliciti)

이사툭시맙 (Sarclisa)

CAR-T 세포 요법	암 항원을 표적하는 CAR를 T세포에 형질이입한 강력한 세포치료제	이데캅타겐 비클레우셀(Avecma) 실타갑타젠오토류셀(Carvykti)

소분자 억제제	암세포 성장 및 분열 방해	셀리넥소르 (Xpovio)

스테로이드	골수종치료에 단독으로 사용하거나 화학요법, 표적요법, 또는 둘 다와 병용하여 사용	덱사메타손

프레드니손

화학요법	암 세포를 사멸시키기 위한 약물 사용. (보통 14일, 21일 또는 28일 기간 주기로 사용)	벤다무스틴 (Bendeka, Treanda)

시스플라틴

시클로포스파미드

독소루비신 염산염

독소루비신 염산염 리포솜(Doxil)

에포토시드 (Etopophos)

멜팔란 (Alkeran)

[다발골수종 치료 가이드]

다발골수종 치료 가이드

무증상골수종	-혈액 내 M단백질 존재 또는 소변 내 경쇄 (Bence Jones 단백질) 수치 상승 또는 골수 내 10%~59%의 이상 형질세포 또는/및 신장 손상, 골 손상, 빈형, 또는 혈중 칼슘 수치 상승 등	1)관찰:일부 환자를 위한 옵션. 정기적 추적관찰검사
2)임상시험:선호되는 무증상 골수종 환자의 일차치료옵션
3)추적관찰검사:3~6개월마다 추적관찰을 받아 치료의 필요성 확인
4)진행:증상 유발이 시작되면 활성 다발성 골수종으로 치료

활성
다발성골수종	-골수 내 최소 10%의 이상 형질세포 또는 생검으로 확인된 형질세포종 및
-다음 중 하나 이상에 해당
1.골수 내 최소 60% 이상의 형질세포
2.혈중 칼슘 수치 상승
3.신장 손상
4.낮은 적혈구 수
5.골수의 용해성 병변 또는 병변
6.100이상의 혈정 유리경쇄 비율	고립성 형질
세포종	1)일차치료:국소요법 (방사선 및 수술)
2)임상시험
3)추적관찰검사:3~6개월마다 추적관찰 검사, 연 1회 영상검사
4)질병 진행:다발 골수종 진단에 요구되는 모든 검사 추가 실시

활성 다발성
골수종	1)일차치료
*3제요법 :
-보르테조밉,레날리도마이드,덱사메타손
-보르테조밉,레날리도마이드,덱사메타손
-다라투무맙,레날리도마이드,덱사메타손
-보르테조밉,탈리도마이드,덱사메타손
-보르테조밉,시클로포스파미드,덱사메타손
-익사조밉,레날리도마이드,덱사메타손
*골 형성 요법:
-비스포스포네이드 or 데노수맙
*보조 치료 및 지지치료
-부작용에 대한 치료
2)줄기세포이식 (이식 가능한 경우)
3)유지요법
-레날리도마이드
-익사조밉
-보르테조밉

Global Data(2019)에 따르면, 선진 8개국(미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국,일본, 중국)의 다발골수종 치료제의 시장규모는 2017년 145억달러에서 2027년 278억달러로 연평균 6.7%로 성장할 것으로 전망하고 있습니다. 현재, 다발골수종의 대표적인 치료제는 매출액 기준 BMS의 Revlimid, Takeda / J Velcade, BMS의 Pomalyst 가 주력 3개 제품이나, 이들 제품의 특허 만료에 따라 제네릭/바이오시밀러의 등장으로 시장 판도에 변화가 올 것으로 예상됩니다. 단일 신규 제품으로 J(Janssen Biotech)의 Darzalex, Takeda의 Ninlaro, Amgen /Ono(Japan)의 Kyprolis가 새로운 주력 제품으로 교체될 것으로 전망됩니다. 특히 최근에 승인완료, 후기 임상을 진행 중인 제품들도 시장에 출시되어 다양한 치료 옵션이 제안될 것으로 전망되는 바, 미충족 수요와 함께 지속적인 시장 성장이 예상되고 있습니다.

(5) 동물용의약품 시장

한국제약바이오협회에 따르면 세계 동물의약품 시장 규모는 지난 2020년 기준 367억 달러 (한화 약 46조)로 2010년 약 200억 달러에 비해 10년만에150%이상이 올랐고, 오는 2025년에는 400억 달러를 넘길 것으로 전망되고 있습니다

국내시장 역시 국내 동물의약품 시장 규모는 2015년 한화 약 8,903억원에서 2021년에는 1조 3,481억원까지 증가했습니다. 2015년부터 2021년까지 연평균 성장률을 7%로 계산했을 때 오는 2025년에는 약 1조 7668억원까지 성장할 것으로 보입니다

또한, 한국언론재단 빅데이터 분석시스템인 ‘빅카인즈’를 활용한 2023년 2월 기준지난 3개월 간 보도된 전국 일간지 및 방송 기사 키워드 중 ‘신약 개발’과 ‘연구 개발’이 많이 언급되었습니다. 그 동안 이를 통해 복제약에 치중했던 동물용의약품 산업이 점차 신약개발로 가는 긍정적인 현상으로 해석할 수 있으며, 동물의약품의 R 시장은 더욱 확대될 것으로 기대하고 있습니다.

마. 경쟁형태 및 비교우위 사항

세포치료제는 세포를 체외에서 증식하거나 특성을 변화시키는 방법을 통해 제조하는의약품이고, 유전자치료제는 유전자 조작을 이용, 치료 유전자를 환자의 세포 안으로주입하여 유전자 결함을 치료하는 의약품을 말합니다. 특히 CAR-T 치료제는 단회 투약만으로도 효과를 나타내어 높은 가격대가 형성되어 있어 ‘블록버스터급’ 항암제로 불립니다. 이를 필두로 세계 제약/바이오 기업들이 세포 유전자 치료제 연구개발에 뛰어들어 관련 시장의 성장률은 타 유형의 치료제 시장의 약 10배 이상의 수치를 보이고 있습니다. 2022년 Evaluate Pharma의 자료에 따르면, 2021년 세포 유전자 치료제 시장은 타 유형의 치료제 시장보다 절대적인 규모는 매우 낮지만, 연평균 성장률은 합성의약품(5.7%), 항체의약품(5.2%), 백신(-4.1%)보다 월등히 높은 49.4%를 전망하며 2026년에는 약 550억달러 규모의 시장을 형성할 것으로 기대하고 있습니다.

또한, 한국바이오협회에서 발표한 ‘세포·유전자치료제투자 및 임상 동향(2022)’ 에서도 22년 4월 기준 1,200개 이상의 세포 기반 면역항암제 임상이 진행되고 있으며세포 기반 면역항암제가 항암제 임상시험 전체의 60%를 차지하고 있는 것을 알 수 있습니다. 따라서 혁신적인 치료제를 출시하기 위한 글로벌 바이오 기업들의 경쟁은 더욱 심화될 것이며, 당사 역시 세계 시장에 도전하는 것이 쉽지 만은 않을 것으로 예상하고 있습니다.

11. 박셀바이오 파이프라인

당사의 파이프라인 역시 단독 요법 보다는 기존 화학항암제, 표적항암제와의 병용요법, 다른 타겟의 면역항암제와의 상호 보완적인 병용요법을 통해 독성 문제 해결, 재발률 감소, 전체 생존률의 증대 등의 효과를 거둘 것으로 기대됩니다. 따라서 기존의 시장 내 주력제품들은 당사의 제품과 경쟁관계가 아닌 협력관계에 있으며, 병용 처방을 통해 상호 보완적인 시너지 효과를 발휘할 것으로 기대하고 있습니다.

특히 자연살해세포 기반 치료제는 일부 국가에서 조건부 허가를 받은 제품은 있지만,글로벌 수준에서 아직 본격적으로 처방되고 있는 제품이 없는 상황으로, 현재 임상 단계에 있는 몇몇 파이프라인들 만이 잠재적인 경쟁 관계에 있습니다. 여기에 당사의 자연살해세포 파이프라인은 간암 대상 HAIC라는 약물투여방식을 활용하는 차별성을 가지고 있으며, 제조방법 변경 승인을 통해 기존 치료제의 단점을 극복하고 생산의 효율을 높이는 등의 경쟁력을 확보하였습니다. 한편, CAR-T 세포 기반 치료제는 2022년 기준 여섯 개(킴리아, 예스카타. 테카투스, 브레얀지, 아베크마, 카빅티)의 혈액암 치료 경쟁제품이 글로벌 시장에 출시되어 있습니다. 얀센, 화이자, 애브비, BMS, 아스트라제네카 등 유수의 글로벌 빅마파들은 후속 CAR-T 세포치료제 개발에 몰두하고 있으며, 국내 역시 SCM생명과학, 큐로셀, 앱클론 등 많은 바이오회사들의 CAR-T세포치료제 개발에 도전하고 있습니다. 이를 통해, CAR-T 세포치료제 시장은 여전히 성장성과 미충족 욕구 (Umnet Needs)가 높은 발전 단계의 시장임을 알 수 있습니다. 당사는 기존 CAR-T 치료제가 갖고 있는 높은 부작용 발생률과 낮은 면역기억 유도의문제점을 극복하여 CAR-T 세포치료제 시장의 게임 체인저가 되기 위하여 차세대 모노바디 기반 CAR를 개발하고 있으며, 당사의 NK세포에 대한 노하우를 바탕으로 CAR-NK 세포치료제 또한 개발하고 있습니다. 특히 scFv CAR 세포치료제 뿐만 아니라모노바디를 수용체로 사용하는 새로운 기술플랫폼을 통해 2개 이상의 수용체를 동시에 발현시켜 고형암과 혈액암을 모두 타깃할 수 있다는 점에서 경쟁사에 비해 큰 기술우위를 갖고 있습니다 최근에는 골수침윤림프구(MILs)에서 유래한 세포와 CAR 기술을 접합한 CAR-MILs 파이프라인을 개발하여 다발골수종을 목표질환으로 하여 임상연구를 수행하기 위한 연구개발에 박차를가하고 있습니다.

마지막으로 당사는 중·단기적인 수익사업으로 반려견용 면역항암제를 개발하고 있습니다. 이는 면역체계를 활성화하는 물질인 인터루킨-15를 이용한 치료제로, 이미 임상학적으로 유효한 것으로 알려진 사이토카인 면역항암 후보물질로서 박스루킨-15는 생체 내 주사 후 항암 면역세포인 NK세포와 CD8 세포독성 T세포의 증식과 활성을 유발하는 등 강력한 항암 면역기능을 자극하고 부작용이 거의 없어 암 치료제로서우수한 효능을 가지고 있음을 증명하였습니다. 특히 임상시험 연구에서 악성 암환견에 박스루킨-15를 정맥주사한 후 치료반응을 확인한 결과 66.6%의 높은 질환 조절률을 관찰함으로써 우수한 항암면역치료제로서의 실제 가치를 확인하였습니다. 아직까지 동물용 면역항암제로 출시된 제품이 없으며, 당사는 이를 최초의 동물용 면역항암제로 출시하여 반려동물 시장을 선도하고자 하며, 최근 국내 메이저 동물용 의약품 생산 및 유통업체들과 협업을 추진하여 세 건의 MOU를 체결하였습니다 (고려비앤피, 케어사이드, 씨티씨바이오). 그리고 임상시험 실시기관 확대를 통해 임상시험의 빠른 진행과 함께 박스루킨-15의우수성을 알리고자 하며, 품목 허가 진행과 함께 박스루킨-15 용법 확대 추진을 계획하고 있습니다. 특히 당사가 추구하는 자연살해세포, CAR 기반 세포치료제 연구개발사업은 기존의 의약품과는 차별화된 새로운 방식의 치료제인 신개념 치료제에 해당합니다. 세포치료제 연구개발을 위해서는 장시간이 소요된 세포분리 및 배양 기술, 유전자 편집 및 발현기술, 프로테오믹스 등 다양한 생명공학 기술과 노하우의 축적을 필요로 하므로, 타 제약 및 바이오 업체의 진입장벽이 높은 편이며, 비교적 성장 초기 단계이므로 독자 기술 확보를 통해 고부가가치 창출이 가능할 것으로 기대하고 있습니다