박셀바이오 반기보고서 (2023.06)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요계약 (1) 공동연구개발 관련 주요계약

계약 상대방	계약일(기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법 (기준) 등	비고

와이바이오로직스	2021.11.02	차세대 Chimeric Antigen Receptor 기술을 활용한 항암 세포치료제를 공동 연구개발	주1)	-

㈜디알큐어	2023.07.01~
2024.02.29	사이토카인 IL-15 서방형 제제 개발 및 특허 출원

Senlang biotechnology co., LTD	2023.04.12	Co-Development agreement on cellular immunotherapeutic drug (BCMA CAR-T)

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(2) License In 관련 계약 체결 내역

품목	계약 상대방	대상지역	계약 체결일	계약 종료일	계약의 목적 및 내용	총 계약
금액	지급금액	진행 단계	비고

종양 조직에 특이적 결합된 단백질 및 그 용도	전남대학교
산학협력단	국내 및 해외 전역	2019.10.01	특허 존속기간 만료일	‘인간 피브로넥틴 도메인III 기본 골격의 신규 인간 EphA2 특이적 결합 단백질 및 그의 용도 기술이전계약 (전용실시권)	주1)	주1)	연구 단계	경상기술료 별도

수지상 세포 기능 강화	전남대학교
산학협력단	국내	2020.05.06	특허 존속기간 만료일	‘수지상세포의 성숙화 유도용 조성물’외 2건 기술이전계약 (전용실시권)	주1)	주1)	연구 단계	경상기술료 별도

NK세포의 활성화 및 증폭을 위해 유전적으로 조작된 세포주 및 그 용도	서울대학교
산학협력단/삼성서울병원	국내	2022.04.29	특허 존속기간 만료일	‘NK세포의 활성화 및 증폭을 위해 유전적으로 조작된 세포주 및 그의 용도에 관한 특허 및 특허 관련 기술이전계약 (전용실시권)	주 1)	주 1)	연구 단계	경상기술료 별도

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(3) 특허 양수도 계약

계약 상대방	계약일 (기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법(기준)등	비고

삼성서울병원	2019.09.17	OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약	주1)	-

공주대학교산학협력단	2019.11.11	'개 인터루킨-15 체외 증폭용 프라이머 세트, 이의 용도 및 이를 이용한 재조합 개 인터루킨-15 제조방법' 특허양수도 계약	주1)	-

한국생명공학연구원	2020.09.14	OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약	주1)	-

한국생명공학연구원	2020.11.11	'OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약(PCT)	주1)	-

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(4) 임상 관련 계약

계약 상대방	계약일 (기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법(기준)등	비고

화순전남대학교병원	2018.10.08~2023. 12. 31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	주1)	-

㈜씨엔알리서치	2019.01.07	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	-

2019.09.03	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구(독립적 영상평가)

가톨릭대학교 서울성모병원	2019.09.09~2023. 12. 31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	-

삼성서울병원	2019.10.10~2023.12.31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구의 항-종양 면역반응 분석	-

동아대학교병원	2021.05.12~2023. 12. 31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	-

부산대학교병원	2021.06.10~2023. 04. 17	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	-

영남대학교병원	2021.05.21~2023. 12. 31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	-

트라이얼인포매틱스	2021.12.01~2024.12.01	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구를 위한 Onco Trial Board 사용

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(5) 기타 계약

계약 상대방	계약일 (기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법(기준)등	비고

(재)전남생물산업진흥원 생물의약연구센터	2022.11.01~2023.10.31	창업보육센터 클린룸 보육시설 사용계약서	주 1)	GMP 시설 계약

(재)전남생물산업진흥원 생물의약연구센터	2020.01.01~2023.12.31	세포치료제 시험 위수탁 계약 (무균시험, 마이코플라즈마부정시험,외래성바이러스부정시험,엔도톡신)	주1)	-

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

나. 연구개발활동의 개요

(1) 연구개발 조직 개요

당사는 2010년 7월 기업부설연구소를 설립하여 한국산업기술진흥협회로부터 인증 받았으며, 이준행 CSO와 김미화 연구소장을 필두로 Vax-CAR 플랫폼 연구, 차세대 박스루킨-15 연구, Monobody 플랫폼 연구를 진행하고 있습니다.

2022년에는 공정개발실을 신설하여 10년 넘게 면역치료 분야의 연구에 몰두한 김상기 교수와 Vo Manh Cuong 박사를 영입하여 차세대 Vax-NK 공정개발, 박스루킨-15 공정개발, 차세대 박스루킨-15 연구와 더불어 Vax-CAR-T의 공정개발 및 Vax-CAR-MIL의 연구를 진행하고 있습니다.

당사 연구개발 담당조직은 본 보고서 작성기준일 현재 아래와 같습니다.

(2) 연구개발 인력 현황공시서류 기준일 현재 당사는 박사급 12명 등 총 28명의 연구개발 인력을 보유하고 있으며, 총 연구개발 인력은 대표이사를 포함하여 전체 인력(57명)중 50%를 차지합니다

구분	인원 (명)

박사	석사	기타	합계

기술연구소	2	2	3	7

임상연구실	1	1	2	4

공정개발실	1	2	2	5

동물의약품실	2	0	2	4

기타 핵심 연구 인력	6	2	0	8

합계	12	7	9	28

(3) 연구개발 핵심인력

당사의 주요 핵심 연구 인력 현황은 아래와 같습니다.

직책명	성 명 (출생년)	담당업무	약 력

대표이사(CEO/CMO)(등기/상근)	이제중(1964년)	총괄	99.02 전남대학교 의과대학 혈액종양학 박사
99.05~03.07 화순전남대학교병원 임상교수
00.07~01.01 일본 동경 국립암센터 방문연구원
06.03~07.12 미국 피츠버그대학교 암연구소 방문교수
10.02~19.06 ㈜박셀바이오 대표이사 (설립)
15.01~17.12 한국다발골수종연구회 위원장
03.07~전남의대/현재 화순전남대학교병원 혈액종양내과 교수
08.12~현재 화순전남대학교병원 암면역치료연구센터장19.06~현재 대한조혈모세포이식학회 세포치료연구회 위원장
21.02~현재 ㈜박셀바이오 대표이사

사내이사 (CSO)(등기/상근)	이준행(1960년)	기술연구소 총괄(연구)	92.02 전남대학교 의과대학 미생물학 박사15.04~18.04 전남생물산업진흥원 선임직 이사
17.05~19.04 대한기초의학협의회 부회장
19.06~19.11 ㈜박셀바이오 대표이사19.11~22.01 ㈜박셀바이오 공동대표이사20.01~21.12 국제백신학회 조직위원장
93.08~현재 전남대학교 의과대학 교수
17.01~현재 (재)백신글로벌산업화기반 구축사업단 선임이사17.08~현재 국제백신학회 펠로우
21.01~현재 ㈜박셀바이오 연구총괄 및 사내이사

이사(비등기/비상근)	배우균(1973년)	연구개발(의학지원)	11.03 전남대학교 의학박사06.02~07.03 전남대 신장내과 전임의07.02~08.03 전남대병원 신장내과 전임강사08.02~현재 화순전남대병원 혈액종양내과 전임의 ~ 교수21.08~현재 (주)박셀바이오 의학지원실장

이사(비등기/상근)	김상기(1960년)	연구개발(공정개발)	93.08 전남대학교 수의학과05.09~ 현재 화순전남대학교 병원 암면역세포치료연구센터06.02~ 현재 공주대학교 산업과학대학 특수동물학과 교수23.03~ 현재 (주)박셀바이오 공정개발실장

이사
(비등기/상근)	하선아
(1971년)	연구개발
(임상)	02.02 미주리주립대학교 박사 (세포생물학)
02.08~04.04 가톨릭의과대학교 연구교수
04.06~06.04 Riken Institute (Yokohama) 박사후 연구원 (면역학)
06.05~18.01 가톨릭의과대 연구교수/기진싸이언스 겸직
17.04~18.01 서울대의과대학 (임상기획)
18.02~18.09 ㈜헤링스 (임상기획)
18.10~21.05 ㈜퓨쳐메디신 (임상/전임상 총괄)21.06~현재 (주)박셀바이오 임상연구실장

이사
(비등기/상근)	김미화(1973년)	기술연구소 총괄(연구)	03.02 전남대학교 의학 박사(병리학)
03.03~07.03 조선대학교 의과대학 약리학교실 계약교수
07.04~09.04 조선대학교 단백질소재연구센터 (ERC) 전임강사
09.05~12.02 조선대학교 한국인유전자손상연구센터 (KDRRC) 연구교수
12.05~14.02 전남대학교 치의학과 미네랄장애연구센터 (MRC) 연구교수
14.10~15.08 미국 텍사스 주립대 의과대학 약리학과 박사후 연구원
15.09~17.03 미국 텍사스 주립대 의과대학 생명과학과 연구원
17.04~20.08 미국 텍사스 주립대 의과대학 생물의학부 조교수20.09~현재 (주)박셀바이오 연구소장

이사
(비등기/상근)	이재일(1957년)	연구개발(동물의학)	94.03 전남대학교 수의학 박사95.03~22.02 전남대학교 수의과대학 교수09.03~11.02 전남대학교 수의과대학 학장09.01~10.12 농림축산검역본부 역학조사위원17.01~21.12 식품의약품안전처 축산위생심의위원회99.01~15.12 대한수의학회 학술위원 이사13.01~15.12 대한예방수의학회 회장16.01~17.12 대한수의학회 회장22.03~현재 박셀바이오 동물의약품실장

이사
(비등기/상근)	장윤영(1978년)	연구개발(제조)	13.08 전남대학교 분자의과학협동과정 박사
02.02~03.07 조선대학교 유전공학 분자세포생물학 실험실 연구보조
03.08~04.02 전남대학교 치과대학 구강병리학교실 연구원
06.02~08.09 JB줄기세포연구소 동물실험팀장
08.11~10.08 암면역치료연구센터 연구원
13.01~현재 ㈜박셀바이오 제조소장

부 장	심재웅(1980년)	연구개발(품질)	13.08 전남대학교 분자의과학 이학박사
13.09~15.07 전남대학교 알레르기내과 연구원
15.08~17.10 화순전남대병원 의생명연구원 연구교수
17.12~현재 ㈜박셀바이오 품질관리실장

부 장	Vo Manh Cuong
(1983년)	연구개발
(공정개발)	11.03~16.02 전남대학교 분자의학과 석사, 박사
16.03~19.02 화순전남대병원 혈액종양내과 박사후 연구원
19.03~22.12 화순전남대병원 혈액종양내과 연구교수
22.12~현재 ㈜박셀바이오 공정개발실

수석연구원	백민우
(1978년)	연구개발
(연구)	06.03~10.08 전남대학교 생명과학기술학과 박사
10.09~12.01 한국기초과학지원연구원(KBSI) 박사후 연구원
12.02~13.03 전남대학교 치과대학 생체광물화질환 연구센터 연구교수
13.04~16.03 전남대학교 생명과학기술학과 박사후 연구원
16.04~17.08 텍사스대학교 UTRGV 의과대학 박사후 연구원
17.09~21.03 미네소타대학교 약학과 박사후 연구원
18.09~21.03 미네소타대학교 연구기기연구실 관리자
21.05~22.11 충북대학교 노화연구소 초빙 부교수
22.12~현재 ㈜박셀바이오 기술연구소 수석연구원

(4) 연구개발비용 (단위 : 천원)

구분	2023년도
(제14기 2분기)	2022년도
(제13기)	2021년도
(제12기)	2020년도
(제11기)

자산
처리	원재료비	-	-	-	-

인건비	-	-	-	-

감가상각비	-	-	-	-

위탁용역비	-	-	-	-

기타경비	-	-	-	-

소계	-	-	-	-

비용	제조원가	-	-	-	-

판관비(*)	2,016,266	2,062,362	1,799,582	1,340,041

소계	2,016,266	2,062,362	1,799,582	1,340,041

(정부보조금)	-	-	-	-

보조금차감후금액	2,016,266	2,062,362	1,799,582	1,340,041

합계	2,016,266	2,062,362	1,799,582	1,340,041

(*)연구개발비용은 전액판관비로 계상되어있으며, 정부보조금은 별도의 수익으로 처리하고 있습니다.

다. 연구개발 실적(1) 연구개발 진행 현황

당사가 연구개발 진행 중인 프로젝트 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적응증	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인년도

항암제	Vax-NK	진행성 간세포암	임상2a상(한국)	2018년	Vax-NK + HAIC(5-FU/시스플라틴) 병용요법

진행성 췌장암	임상2a상 신청	-	식품의약품안전처 임상시험계획 변경신청 (적응증 추가)

소세포폐암	임상연구 승인	-	첨단재생의료 임상연구계획 승인 (연구자임상)

항암제	Vax-CAR
(CAR-T,
CAR-NK,
CAR-MIL)	MSLN, EphA2발현 난치성 고형암	비임상	-	소동물 종양모델에서 효능시험 진행중

PD-L1 발현 난치성 고형암	비임상	-	소동물 종양모델에서 효능시험 진행중

BCMA 발현난치성 다발골수종	비임상	-	임상시험을 위한 생산공정 확립 중

동물용항암제	박스루킨-15	개의 악성종양 (유선종양, 림프종)	임상시험(한국)	-	농림축산검역본부 임상시험 진행 후 품목허가 재신청 예정

(가) Vax-NK

구분	항암제(바이오 신약)

적응증	진행성 간세포암(HAIC와의 병용 치료)
진행성 췌장암(mFOLFIRINOX 요법과 병용 치료)
소세포폐암(아테졸리주맙과 병용 투여)

M제품설명 (작용기전)	- Vax-NK는 백혈구분반술을 통해 대상환자의 말초혈액단핵구를 추출하여 자연살해(NK)세포를 분리 후, 방사선조사영양세포주 및 싸이토카인 칵테일에 의한 자극을 통하여 2주 동안 배양하여 제조하는 자가유래 NK세포 기반의 면역세포치료제임. - NK세포는 선천면역(체내 1차 방어작용)의 중추를 담당하는 대표적인 면역세포로, MHC Class I이 감소/결핍된 암세포를 인지하여 다양한 세포살상효소(퍼포린, 그랜자임)을 분비함으로써 암세포를 직접적으로 공격하여 제거할 뿐만 아니라, INF-γ, TNF-α 등의 다양한 사이토카인과 케모카인을 분비해 후천 면역세포(DC세포, T세포, B세포 등)의 활성을 유도함으로써 총체적으로 종양미세환경 내 면역반응을 조절하여 암세포를 사멸시킴

제품의 특성	- 영양세포주와 낮은 농도 사이토카인를 이용한 NK세포의 증폭률(평균 300배 증폭) 및 순도(평균 85% 이상) 극대화 - 진행성 간세포암의 경우 HAIC(간동맥내 항암주입요법, 5-FU, 시스플라틴)과의 병용을 통해 간암 조직에 고용량/고순도의 자연살해세포를 직접 투여하는 독창적인 투여법으로 치료효과 극대화 - 자가유래 세포로 높은 안전성 확보 - 진행성 간세포암은 수술적 절제가 불가능하고 TACE(경동맥화학색전술) 에도 반응이 없는 상태의 종양으로, 현재 넥사바(소라페닙)만이 표준치료로 적용되는 상황으로 새로운 치료적 대안이 필요한 상황임. 진행성 간세포암 환자 중 HAIC를 시행하고 안정성 병변(SD) 이상의 소견을 보이는 환자를 대상으로 Vax-NK를 투여 시 근치적 치료가 가능할 것으로 기대함
- 진행성 췌장암은 예후가 좋지 않고 워낙 발견이 늦은 경우가 많기 때문에 수술 가능한 환자는 전체 환자의 12.5%에 불과하며 췌장암에 특어적으로 작용하여 허가받은 면역항암제가 없는 실정이며, 표준치료인mOLFIRINOX 요법과 Vax-NK 병용 투여 시 우수한 효과를 보일 것이라 기대함
- 소세포 폐암은 암세포의 성장이 아주 빠르며 초기 단계에서도 전이가 쉽게 일어나는 암으로 예후가 좋지 않은 암종으로 알려져 있으며 5년 생존율도 5~10%로 매우 낮기 때문에 미충족 의료수요가 높은 암종임. 아테졸리주맙과 Vax-NK 병용 투여한 비임상 시험에서 높은 종양억제 효과를 확인했으며, 높은 항암효과를 가진 치료제가 될 것으로 기대함

진행경과	- 11명의 진행성 간세포암 환자 대상 임상 1상 완료 (한국, HAIC 병용요법, 화순전남대학교병원, 2016.01~2017.12): 안전성 및 탐색적 유효성(81.8%의 질병조절률) 확인.- 20명의 진행성 간세포암 환자 대상 임상 2a상 진행중 (한국, HAIC 병용요법, 화순전남대학교병원, 서울성모병원, 동아대학교병원, 영남대학교병원, 부산대학교병원, 2018.05~)
- 진행성 췌장암은 식약처에 적응증 추가를 위한 Vax-NK 임상시험계획변경 승인(임상2a상) 신청 완료 (2023.07.31)
- 소세포폐암 대상 첨단재생의료 임상연구계획 승인(연구자임상)

향후계획	- 진행성 간세포암 임상 2a상 완료 후 임상 2b상 또는 임상3상 진입 예정- 식약처 신속처리대상 지정 신청 후 조건부허가(임상3상) 신청 또는 조건부허가용 2b상 진행 후 조건부허가(임상3상) 예정
- 진행성 췌장암 임상2a상 승인 후 실시 예정 (신청완료)
- 소세포폐암 첨단재생의료 임상연구 실시 예정(승인완료)

유사경쟁제품	- 간세포암에 대한 항암면역세포치료제로는 녹십자셀의 이뮨셀엘씨주(2007년 국내 조건부품목허가, 2012년 임상3상완료)가 있음. 그러나 이뮨셀엘씨주는 간세포암 제거술(수술, 고주파절제술, 경피적 에탄올 주입술) 후 종양제거가 확인된 환자에서 보조요법으로 사용되고 있으며, 주세포군은 활성화 T-림프구와 싸이토카인 유도 살해세포(Cytokine induced killer cell, CIK cell)로, NK세포를 기반으로 하는 Vax-NK와는 차이점이 있어 상호 배타적인 경쟁제품으로 특정하기 어려움. - NK세포치료제로 일부 국가에서 조건부 승인을 통해 임상에 적용하고 있는 사례는 있으나, 글로벌 수준에서 승인/출시된 제품은 없음

시장규모	시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

나) Vax-CAR-T/-NK (MSLN, EphA2)

구분	항암제(바이오 신약)

적응증	MSLN, EphA2 발현 난치성 고형암

제품 설명 (작용기전)	- CAR-T/-NK의 작용기전은 환자유래 T세포 또는 NK세포에 인위적으로 도입된 항원 특이적 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR)에 의해 선택적으로 표적암을 사멸시킴. - 췌장암, 난소암 등 고형암에 많이 발현하는 암특이 단백질인 메소텔린(mesothelin; MSLN)과 EphA2에 대해 선택성과 특이성을 갖는 단클론항체 기반의 ScFv 수용체를 T세포 또는 NK세포에 도입한 형태의 anti-MSLN or anti-EphA2 CAR-T/-NK 세포치료제로, T/NK 세포 표면의 anti-MSLN or EphA2 CAR에 의해 선택적으로 암을 표적하고 T/NK 세포 면역반응을 통해 암세포를 사멸시킴.

제품의 특성	- CAR-T/-NK 세포는 특정항원에 결합하는 CAR를 T/NK 세포에 도입하므로, MHC 분자의 도움 없이도 특정 암을 직접 인지하여 T세포 또는 NK세포의 선택적 살상능을 높임. - 환자 자신의 T세포 또는 NK세포를 추출한 뒤 특정 CAR 유전자(MSLN, EphA2)를 도입하여 만들어지기 때문에 안전성이 상대적으로 우수하며 개인 맞춤형 치료가 가능

진행경과	- 다양한 고형암 세포주(CAPAN2, OVCAR3, AsPC1)를 대상으로 한 in vitro 효능 시험에서 암세포 살상능을 확인함- 고형암 세포주를 이용한 소동물 종양모델에서 효능평가하여 종양을 억제하는 의미있는 결과를 확인함.

향후계획	GLP수준의 비임상 독성 시험 및 기전 연구를 진행 후, 임상시험에 진입할 계획

유사경쟁 제품	- CAR-T세포 치료제로는 노바티스사의 킴리아와 길리어드사의 예스카르타, 테카터스, BMS사의 브레얀지, 아벡마 그리고 J 카빅티가 혈액암을 대상으로 시판되었음. - 그러나 아직까지 고형암을 대상으로 하는 CAR 치료제로 승인된 사례는 없음.

시장규모	시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

다) Vax-CAR-T/-NK (PD-L1)

구분	항암제(바이오 신약)

적응증	PD-L1 발현 난치성 고형암

제품 설명 (작용기전)	- CAR-T/-NK의 작용기전은 환자유래 T세포 또는 NK세포에 인위적으로 도입된 항원 특이적 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR)에 의해 선택적으로 표적암을 사멸시킴. - 고형암에 많이 발현하는 암특이 단백질인 PD-L1에 대해 선택성과 특이성을 갖는 단클론항체 기반의 ScFv 수용체를 T세포 또는 NK세포에 도입한 형태의 anti-PD-L1 CAR-T/-NK 세포 치료제로, T세포 또는 NK세포 표면의 anti-PD-L1 CAR에 의해 선택적으로 암을 표적하고 T세포 또는 NK세포 면역반응을 통해 암세포를 사멸시킴.

제품의 특성	- CAR-T/-NK 세포는 특정 항원에 결합하는 CAR(anti-PD-L1)를 T/NK세포에 도입하므로, MHC 분자의 도움 없이도 특정 암을 직접 인지하여 T세포 또는 NK세포의 선택적 살상능을 높임. - 환자 자신의 T세포나 NK세포를 추출한 뒤 특정 CAR 유전자(anti-PD-L1)를 도입하여 만들어지기 때문에 안전성이 상대적으로 우수하며 개인 맞춤형 치료가 가능

진행경과	- 다양한 고형암 세포주를 대상으로 한 in vitro 효능 시험에서 암세포 살상능을 확인함 - 고형암 세포주를 이용한 소동물 종양모델에서 효능평가하여 종양을 억제하는 의미있는 결과를 확인함.

향후계획	GLP수준의 비임상 독성 시험 및 기전 연구를 진행 후, 임상시험에 진입할 계획

유사경쟁 제품	- CAR-T세포 치료제로는 노바티스사의 킴리아와 길리어드사의 예스카르타, 테카터스, BMS사의 브레얀지, 아벡마 그리고 J 카빅티가 혈액암을 대상으로 시판되었음. - 그러나 아직까지 고형암을 대상으로 하는 CAR 치료제로 승인된 사례는 없음.

시장규모	시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

라) Vax-CAR-T (BCMA)

구분	항암제 (바이오 신약)

적응증	재발성/불응성 다발골수종

제품 설명 (작용기전)	- B-cell maturation antigen (BCMA)를 표적으로 인식하는 항체를 T 세포에 도입하여 제조되며, 이 항체는 BCMA를 발현하는 다발골수종 세포를 선택적으로 인식하고 결합하는 선택적 암세포 파괴 능력을 가짐
- BCMA를 인식하는 항체를 도입한 T 세포를 대량 제조하며, 이렇게 제조된 CAR-T 세포는 BCMA를 발현하는 다발골수종 세포를 인식하고 결합함으로써 다양한 면역 반응 메커니즘을 발동함
- 활성화된 Vax-CAR-T 세포는 세포독성 작용, 사멸 프로그램을 유도하는 신호 분자의 분비, 면역 세포의 파괴를 돕는 다른 면역 세포와의 상호작용 등을 통해 암세포에 대한 파괴 작용을 수행함

제품의 특성	- BCMA CAR-T는 B-cell maturation antigen (BCMA)를 표적으로 하는 항체를 T 세포에 도입하여 제작되며, 이로 인해 BCMA를 발현하는 다발골수종 세포만을 선택적으로 인식하고 표적으로 함
- BCMA CAR-T는 제조된 T 세포가 항원 표적을 인식한 후 암세포를 파괴하는 능력을 가지며, 제조된 CAR-T 세포는 혈액 순환 속에서 암세포를 탐색하고 파괴하는 지속적인 활동을 수행함
- BCMA CAR-T는 환자 자체의 T 세포를 추출하여 제조되며, 이를 통해 개인의 면역 시스템과 유전자 프로필에 기반한 최적화된 맞춤형 치료를 제공함

진행경과	- Vax-CAR-T의 생산공정을 확립하는 중

향후계획	- GLP수준의 비임상 독성 시험 및 기전 연구를 진행 후, 임상시험에 진입할 계획

유사경쟁 제품	- Janssen의 Carvykti는 한국에서 허가를 받았지만 아직 상용화 단계에 도달하지 않았음.
- BMS(Bristol-Myers Squibb)의 Abecma는 한국에서는 아직 허가를 받지 않은 상황임.

시장규모	- 시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

마) Vax-CAR-MIL (BCMA)

구분	항암제(바이오 신약)

적응증	재발성 불응성 다발골수종

제품 설명 (작용기전)	- MIL은 "말초혈액"에서 분리하여 개발되는 CAR-T, TCR-T, 종양침윤림프구(TIL) 등의 면역세포치료제와는 달리 ‘골수’에서 분리했다는 점에서 차이점을 보이며 골수 미세환경의 독특한 생물학적 특성 때문에 기억T세포가 풍부해 항암효과 및 지속성을 향상시킬 수 있음
- 다수의 암 항원에 대한 특이성을 가져 항원 손실에 의한 재발을 막을 수 있고 다양한 암 유형에 적용 가능함
- CAR 단일사슬 변수 단편 항체(scFV)와 결합하여 암세포 살상능이 더 증폭시킴

제품의 특성	- CAR-MIL은 환자의 골수에서 유래한 골수침윤림프구(MIL)과 당사의 CAR와 결합시켜 다발골수종에 매우 특이적이고 암세포 살상능이 매우 높을 것으로 기대됨

진행경과	- 다발골수종 세포를 대상으로 한 in vitro 효능 시험에서 높은 암세포 살상능을 확인함

향후계획	- GLP 수준 비임상 독성 시험과 공정개발을 확립한 후 임상시험에 진입할 계획

유사경쟁 제품	- CAR-T세포 치료제로는 아베크마(Abecma, BMS, 2021년 FDA승인)와 카비티(CARVYKTI, J, 2022년 FDA승인)의 두 가지 제품이 재발성 불응성 다발골수종에 승인되었으며 처방되고 있음. 그러나 아직 한국시장에는 진입하지 못함

시장규모	- 시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

바). 박스루킨-15

구분	반려견 항암병용(보조)치료제

적응증	개의 악성종양(유선종양, 림프종 등)

제품 설명 (작용기전)	- 개 인터루킨-15 유전자를 기반으로 한 재조합 단백질로 동물용 항암면역증강제임. - 인터루킨-15는 다양한 면역세포의 발생, 분화, 증식, 활성에 중요한 역할을 하는 사이토카인 중 하나로, 자연살해세포 및 메모리T세포의 발생, 분화, 활성화, 증식과 B 세포의 항체 생산력 증가, 성숙 수지상세포 분화촉진 및 생존력 증진 등의 작용기전을 통해 악성 종양 주변의 면역세포 활성을 높여 암세포를 사멸시킴

제품의 특성	- 반려견 전용 면역증강제(개의 유전체 정보를 바탕으로 한 설계 및 개발) - 재조합 단백질 기술을 이용한 높은 수율 및 순도 확보
- 항암화학효법과 병용 시 다양한 암종에 대한 높은 치료 효과를 보임

진행경과	- 랫드 및 비글견 대상 비임상 독성시험 완료(한국화학융합시험연구원 헬스케어연구소) - 림프종 및 고형암 환견 15마리 대상 임상시험 완료. (농림축산검역본부 승인, 사이클로포스파마이드 병용요법, 전북대학교 동물의료센터 등 2기관, 2018.01~2018.12): 안전성 및 유효성(66.6%의 질병조절율) 확인 - 20년 10월 품목허가 신청 후 21년 02월 25일 제출 자료에 대한 보완 요청 [주요 보완사항 : 생산시설 변경에 따른 장기보존 시험 (안정성시험) 및 비교동등성 시험 추가 제출]
- 21년 09월 품목허가 보완서류 제출
- 21년 11월 2차 보완요청 [시험군의 충분한 확보를 통한 통계적 유의성 확보 필요]
- 21년 12월 품목허가 철회 [시험기관 추가 및 제품 생산 등 준비 중]
- 국내 동물의약품 제약사와 생산 및 유통 협약 체결
- 전국 50여개의 동물병원을 대상으로 임상시험 진행 중

향후계획	- KVGMP 시설 위탁생산업체를 통한 대량생산 및 판매

유사경쟁제품	아직까지 동물 전용 항암면역치료제로 승인된 사례는 없음.

시장규모	시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

(사) Vax-NK의 응급임상시험 실적 당사는 악성 종양 관련 신약을 연구개발하고 있는 상황으로, 협력 관계를 유지하고 있는 화순전남대병원과 다수의 응급임상(치료목적 사용승인)을 수행하였습니다. 방광암, 위암 등 9개 암종에 대한 Vax-NK의 응급임상시험에 대한 간략한 정리는 다음의 표와 같습니다.

나이	성별	질환	시험년월	결과

76	남	방광암	2016.09	질환진행

42	여	위암	2016.12	질환진행

31	여	급성림프구성백혈병	2016.12	질환진행

44	여	유방암	2017.05	질환진행

53	여	유방암	2017.05	질환진행

46	여	다발골수종	2017.07	완전반응

56	여	지방육종	2017.07	완전반응

45	여	교모세포종	2018.01	부분반응

61	여	췌장암 (*)	2018.07	완전반응

51	남	간세포암종	2019.09	완전반응

74	남	췌장암	2021.12	질환진행

56	여	간암	2023.05	모니터링 중

(*) 해당환자는 췌장암의 간 전이로 인해 간동맥내 투여경로로 응급임상을 승인받았습니다.

(2) 연구개발 완료 실적

보고서 작성기준일 현재 모든 파이프라인이 연구개발 단계로 기초연구 또는 임상연구를 진행 중입니다. 박스루킨-15 품목의 경우 유선종양 및 림프종 환견 및 대조군에 대한 추가 임상연구를 진행하고 있으며, 2023년 내에 품목허가를 재신청할 계획입니다.

(3) 연구개발계획

현재까지 수행한 Vax-NK/HCC의 임상1상 결과 및 임상2a상 데이터, 그리고 Vax-NK의 다수의 응급임상 데이터를 바탕으로 Vax-NK 자연살해세포치료제 플랫폼의 적응증 확대 가능성과, 더불어 환자의 삶의 질 향상에 대한 근거를 확보하였습니다. 이를 바탕으로 현재 당사가 계획하고 있는 연구개발계획은 다음과 같습니다.

No	플랫폼 구분	프로젝트	임상 기관 (병원명)	구분	비고

1	Vax-NK	췌장암	미정	SIT	Vax-NK 기반 mFOLFIRINOX 병합치료

2	Vax-NK	소세포폐암	화순전남대학교병원	IIT	Vax-NK 기반 CPI 복합치료; 국가 면역치료 혁신 플랫폼 과제

3	Vax-CAR
(T, NK, MIL)	고형암,혈액암(다발골수종)	-	-	-

당사는 Vax-NK에 대한 응급임상 결과를 바탕으로 본격적인 적응증 확대를 위하여 다수의 첨단재생의료 임상연구 및 상업화 임상시험(SIT)을 계획하고 있습니다. 췌장암, 소세포폐암 등의 적응증을 대상으로 당사와 협력관계에 있는 화순전남대학교병원 및 서울성모병원, 분당서울대병원 등과 협업을 통해 보다 안전하고 높은 치료효과를 보일 수 있는 임상시험 프로토콜을 개발하여 신규 임상연구를 준비하고 있습니다. 또한 치료목적 사용승인(구"응급임상")에서는 적극적으로 평가하지 못하였던 말기 암 환자의 '삶의 질'에 대한 평가를 수행하여 Vax-NK 항암면역치료 플랫폼의 장점을 검증할 계획입니다.

고형암 및 혈액암을 적응증으로 한 CAR-T/-NK/-MIL세포치료제의 경우 연구 개발 및 제조 공정개발 중에 있으며, 특히MILs의 경우IL-2, IL-7 및IL-15 등 사이토카인 프로파일을 사용하여 특허를 작성하고 있습니다. 또한, 이러한 플렛폼을 이용하여 in vivo/in vitro 연구에 매진하고 있습니다.