박셀바이오 분기보고서 (2023.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요계약(1) 공동연구개발 관련 주요계약

계약 상대방	계약일(기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법 (기준) 등	비고

공주대학교 산학협력단	2021.02.01 ~
2026.01.31	개량 Vaxleukin-15 제형의 면역학적 효능 평가와 항암효능 극대화를 위한 병합요법 개발 임상연구 및 Canine STING agonist 개발	주1)	-

경상국립대학교 산학협력단	2022.01.10.~
2023.12.31	박스루킨-15의 안전성 및 유효성 평가를 위한 임상연구	주1)

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(2) License In 관련 계약 체결 내역

품목	계약 상대방	대상지역	계약 체결일	계약 종료일	계약의 목적 및 내용	총 계약
금액	지급금액	진행 단계	비고

종양 조직에 특이적 결합된 단백질 및 그 용도	전남대학교
산학협력단	국내 및 해외 전역	2019.10.01	특허 존속기간 만료일	‘인간 피브로넥틴 도메인III 기본 골격의 신규 인간 EphA2 특이적 결합 단백질 및 그의 용도 기술이전계약 (전용실시권)	주1)	주1)	연구 단계	경상기술료
별도

수지상 세포 기능 강화	전남대학교
산학협력단	국내	2020.05.06	특허 존속기간 만료일	‘수지상세포의 성숙화 유도용 조성물’외 2건 기술이전계약 (전용실시권)	주1)	주1)	연구 단계	경상기술료
별도

NK세포의 활성화 및 증폭을 위해 유전적으로 조작된 세포주 및 그 용도	서울대학교
산학협력단/삼성서울병원	국내	2022.04.29	특허 존속기간 만료일	‘NK세포의 활성화 및 증폭을 위해 유전적으로 조작된 세포주 및 그의 용도에 관한 특허 및 특허 관련 기술이전계약 (전용실시권)	주 1)	주 1)	연구 단계	경상기술료별도

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(3) 특허 양수도 계약

계약 상대방	계약일 (기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법(기준)등	비고

삼성서울병원	2019.09.17	OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약	주1)	-

공주대학교산학협력단	2019.11.11	'개 인터루킨-15 체외 증폭용 프라이머 세트, 이의 용도 및 이를 이용한 재조합 개 인터루킨-15 제조방법' 특허양수도 계약	주1)	-

한국생명공학연구원	2020.09.14	OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약	주1)	-

한국생명공학연구원	2020.11.11	'OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약(PCT)	주1)	-

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(4) 임상 관련 계약

계약 상대방	계약일 (기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법(기준)등	비고

화순전남대학교병원	2018.10.08~2023. 12. 31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	주1)	-

㈜씨엔알리서치	2019.01.07	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	-

2019.09.03	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구(독립적 영상평가)

가톨릭대학교서울성모병원	2019.09.09~2023.12.31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	-

삼성서울병원	2019.10.10~2023.12.31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구의 항-종양 면역반응 분석	-

동아대학교병원	2021.05.12~2023.12.31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	-

부산대학교병원	2021.06.10~2023.12.31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	-

영남대학교병원	2021.05.21~2023.12.31	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	-

트라이얼인포매틱스	2021.12.01~2024.12.01	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구를 위한 Onco Trial Board 사용

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(5) 기타 계약

계약 상대방	계약일 (기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법(기준)등	비고

(재)전남생물산업진흥원 생물의약연구센터	2022.11.01~2023.10.31	창업보육센터 클린룸 보육시설 사용계약서	주 1)	GMP 시설 계약

(재)전남생물산업진흥원 생물의약연구센터	2020.01.01~2023.12.31	세포치료제 시험 위수탁 계약 (무균시험, 마이코플라즈마부정시험,외래성바이러스부정시험,엔도톡신)	주1)	-

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

나. 연구개발활동의 개요

(1) 연구개발 조직 개요

당사는 2010년 7월 기업부설연구소를 설립하여 한국산업기술진흥협회로부터 인증 받았으며, 유전자 조작 및 단백질 공학, 세포면역학, 수의학 등을 전공한 연구인력들이 차세대 항암면역치료제 Vax-CARs 플랫폼 연구, 차세대 Vax-NK 공정개발 연구, 차세대 박스루킨-15 연구 업무에 종사하고 있습니다.

2022년에는 공정개발실을 신설하며 항암 면역치료분야에서 10년 이상 연구 중인 전문연구원을 영입하였고 Vax-NK 플랫폼의 공정을 개선하기 위한 연구, 박스루킨-15의 효율 및 생산성을 개선하기 위한 연구 등을 진행하고 있으며 신규 파이프라인인 CAR-MILs의 개발 또한 진행하고 있습니다.

당사 연구개발 담당조직은 본 보고서 작성기준일 현재 아래와 같습니다.

(2) 연구개발 인력 현황공시서류 기준일 현재 당사는 박사급 11명 등 총 26명의 연구개발 인력을 보유하고 있으며, 총 연구개발 인력은 대표이사를 포함하여서 전체 인력(56명)중 약 46%를 차지합니다

구분	인원 (명)

박사	석사	기타	합계

기술연구소	2	3	3	8

임상연구실	1	1	2	4

공정개발실	2	2	1	5

동물의약품실	2	0	1	3

기타 핵심 연구 인력	4	2	0	6

계	11	8	7	26

(3) 연구개발 핵심인력

당사의 주요 핵심 연구 인력 현황은 아래와 같습니다.

직책명	성 명 (출생년)	담당업무	약 력

대표이사(CEO/CMO) (등기/상근)	이제중 (1964년)	경영/임상 총괄	99.02 전남대학교 의과대학 혈액종양학 박사
99.05~03.07 화순전남대학교병원 임상교수
00.07~01.01 일본 동경 국립암센터 방문연구원
06.03~07.12 미국 피츠버그대학교 암연구소 방문교수
10.02~19.06 ㈜박셀바이오 대표이사 (설립)
15.01~17.12 한국다발골수종연구회 위원장
03.07~현재 화순전남대학교병원 혈액종양내과 교수
08.12~현재 화순전남대학교병원 암면역치료연구센터장
21.02~현재 ㈜박셀바이오 대표이사

사내이사 (CSO) (등기/상근)	이준행 (1960년)	연구소 총괄	92.02 전남대학교 의과대학 미생물학 박사 15.04~18.04 전남생물산업진흥원 선임직 이사
17.05~19.04 대한기초의학협의회 부회장
19.06~19.11 ㈜박셀바이오 대표이사 19.11~22.01 ㈜박셀바이오 공동대표이사 20.01~21.12 국제백신학회 조직위원장
93.08~현재 전남대학교 의과대학 교수
17.01~현재 (재)백신글로벌산업화기반 구축사업단 선임이사 17.08~현재 국제백신학회 펠로우
21.01~현재 ㈜박셀바이오 연구총괄 및 사내이사

이사 (비등기/비상근)	배우균 (1973년)	연구개발 (임상)	11.03 전남대학교 의학박사 06.02~07.03 전남대 신장내과 전임의 07.02~08.03 전남대병원 신장내과 전임강사 08.02~현재 화순전남대병원 혈액종양내과 전임의 ~ 교수 21.08~현재 (주)박셀바이오 의학지원실장

이사(비등기/비상근)	김상기(1960년)	연구개발(공정개발)	93.08 전남대학교 수의학과05.09~ 현재 화순전남대학교 병원 암면역세포치료연구센터06.02~ 현재 공주대학교 산업과학대학 특수동물학과 교수23.03~ 현재 (주)박셀바이오 공정개발실장

이사
(비등기/상근)	하선아
(1971년)	연구개발
(임상)	02.02 미주리주립대학교 박사 (세포생물학)
02.08~04.04 가톨릭의과대학교 연구교수
04.06~06.04 Riken Institute (Yokohama) 박사후 연구원 (면역학)
06.05~18.01 가톨릭의과대 연구교수/기진싸이언스 겸직
17.04~18.01 서울대의과대학 (임상기획)
18.02~18.09 ㈜헤링스 (임상기획)
18.10~21.05 ㈜퓨쳐메디신 (임상/전임상 총괄) 21.06~현재 (주)박셀바이오 임상연구실장

이사
(비등기/상근)	김미화 (1973년)	연구개발 (연구)	03.02 전남대학교 의학 박사(병리학)
03.03~07.03 조선대학교 의과대학 약리학교실 계약교수
07.04~09.04 조선대학교 단백질소재연구센터 (ERC) 전임강사
09.05~12.02 조선대학교 한국인유전자손상연구센터 (KDRRC) 연구교수
12.05~14.02 전남대학교 치의학과 미네랄장애연구센터 (MRC) 연구교수
14.10~15.08 미국 텍사스 주립대 의과대학 약리학과 박사후 연구원
15.09~17.03 미국 텍사스 주립대 의과대학 생명과학과 연구원
17.04~20.08 미국 텍사스 주립대 의과대학 생물의학부 조교수 20.09~현재 (주)박셀바이오 연구소장

이사
(비등기/상근)	이재일 (1957년)	연구개발 (동물의학)	94.03 전남대학교 수의학 박사 95.03~22.02 전남대학교 수의과대학 교수 09.03~11.02 전남대학교 수의과대학 학장 09.01~10.12 농림축산검역본부 역학조사위원 17.01~21.12 식품의약품안전처 축산위생심의위원회 99.01~15.12 대한수의학회 학술위원 이사 13.01~15.12 대한예방수의학회 회장 16.01~17.12 대한수의학회 회장 22.03~현재 박셀바이오 동물의약품실장

이사
(비등기/상근)	장윤영 (1978년)	연구개발 (제조)	13.08 전남대학교 분자의과학협동과정 박사
02.02~03.07 조선대학교 유전공학 분자세포생물학 실험실 연구보조
03.08~04.02 전남대학교 치과대학 구강병리학교실 연구원
06.02~08.09 JB줄기세포연구소 동물실험팀장
08.11~10.08 암면역치료연구센터 연구원
13.01~현재 ㈜박셀바이오 제조소장

부 장	심재웅 (1980년)	연구개발 (품질)	13.08 전남대학교 분자의과학 이학박사
13.09~15.07 전남대학교 알레르기내과 연구원
15.08~17.10 화순전남대병원 의생명연구원 연구교수
17.12~현재 ㈜박셀바이오 품질관리실장

부 장	Vo Manh Cuong
(1983년)	연구개발
(공정개발)	11.03~16.02 전남대학교 분자의학과 석사, 박사
16.03~19.02 화순전남대병원 혈액종양내과 박사후 연구원
19.03~22.12 화순전남대병원 혈액종양내과 연구교수
22.12~현재 ㈜박셀바이오 공정개발실

수석연구원	백민우
(1978년)	연구개발
(연구)	06.03~10.08 전남대학교 생명과학기술학과 박사
10.09~12.01 한국기초과학지원연구원(KBSI) 박사후 연구원
12.02~13.03 전남대학교 치과대학 생체광물화질환 연구센터 연구교수
13.04~16.03 전남대학교 생명과학기술학과 박사후 연구원
16.04~17.08 텍사스대학교 UTRGV 의과대학 박사후 연구원
17.09~21.03 미네소타대학교 약학과 박사후 연구원
18.09~21.03 미네소타대학교 연구기기연구실 관리자
21.05~22.11 충북대학교 노화연구소 초빙 부교수
22.12~현재 ㈜박셀바이오 기술연구소 수석연구원

(4) 연구개발비용 (단위 : 천원)

구분	2023년도
(제14기 1분기)	2022년도
(제13기)	2021년도
(제12기)	2020년도
(제11기)

자산
처리	원재료비	-	-	-	-

인건비	-	-	-	-

감가상각비	-	-	-	-

위탁용역비	-	-	-	-

기타경비	-	-	-	-

소계	-	-	-	-

비용	제조원가	-	-	-	-

판관비(*)	865,227	2,062,362	1,799,582	1,340,041

소계	865,227	2,062,362	1,799,582	1,340,041

(정부보조금)	-	-	-	-

보조금차감후금액	865,227	2,062,362	1,799,582	1,340,041

합계	865,227	2,062,362	1,799,582	1,340,041

(*)연구개발비용은 전액판관비로 계상되어있으며, 정부보조금은 별도의 수익으로 처리하고 있습니다.

다. 연구개발 실적(1) 연구개발 진행 현황

당사가 연구개발 진행 중인 프로젝트 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적응증	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인년도

항암제	Vax-NK	진행성 간세포암	임상2a상(한국)	2018년	Vax-NK + HAIC(5-FU/시스플라틴) 병용요법

진행성 췌장암	비임상시험 완료	-	임상시험 신청 준비중

소세포폐암	비임상시험 완료	-	임상시험 신청 준비중

항암제	Vax-CAR-T	MSLN 발현 난치성 고형암	비임상	-	소동물 종양모델에서 효능시험 진행중

PD-L1 발현난치성 고형암	비임상	-	소동물 종양모델에서 효능시험 진행중

항암제	Vax-CAR-MILs	재발성/불응성 다발골수종	비임상	-	소동물 종양모델에서 효능시험 진행중

동물용 항암제	박스루킨-15	개의 악성종양 (림프종 및 고형암)	임상시험(한국)	-	농림축산검역본부 임상시험 진행 후 품목허가 재신청 예정

(가) Vax-NK

구분	항암제(바이오 신약)

적응증	진행성 간세포암(HAIC와의 병용 치료)
진행성 췌장암(mFOLFIRINOX 요법과 병용 치료)
소세포폐암(아테졸리주맙과 병용 투여)

제품설명 (작용기전)	- Vax-NK는 백혈구분반술을 통해 대상환자의 말초혈액구를 추출하여 자연살해(NK)세포를방사선조사영양세포주 및 싸이토카인 칵테일에 의한 자극을 통하여 2주 동안 배양하여 제조하는 자가유래 NK세포 기반의 면역세포치료제임. - NK세포는 선천면역(체내 1차 방어작용)의 중추를 담당하는 대표적인 면역세포로, MHC Class I이 감소/결핍된 암세포를 인지하여 다양한 세포살상효소(퍼포린, 그랜자임)을 분비함으로써 암세포를 직접적으로 공격하여 제거할 뿐만 아니라, INF-γ, TNF-α 등의 다양한 사이토카인과 케모카인을 분비해 후천 면역세포(DC세포, T세포, B세포 등)의 활성을 유도함으로써 총체적으로 종양미세환경 내 면역반응을 조절하여 암세포를 사멸시킴

제품의 특성	- 영양세포주와 낮은 농도 사이토카인를 이용한 NK세포의 증폭률(평균 300배 증폭) 및 순도(평균 90% 이상) 극대화 - 진행성 간세포암의 경우 HAIC(간동맥내 항암주입요법, 5-FU, 시스플라틴)과의 병용을 통해 간암 조직에 고용량/고순도의 자연살해세포를 직접 투여하는 독창적인 투여법으로 치료효과 극대화 - 자가유래 세포로 높은 안전성 확보 - 진행성 간세포암은 수술적 절제가 불가능하고 TACE(경동맥화학색전술) 에도 반응이 없는 상태의 종양으로, 현재 넥사바(소라페닙)만이 표준치료로 적용되는 상황으로 새로운 치료적 대안이 필요한 상황임. 진행성 간세포암 환자 중 HAIC를 시행하고 안정성 병변(SD) 이상의 소견을 보이는 환자를 대상으로 Vax-NK를 투여 시 근치적 치료가 가능할 것으로 기대함
- 진행성 췌장암은 예후가 좋지 않고 워낙 발견이 늦은 경우가 많기 때문에 수술 가능한 환자는 전체 환자의 12.5%에 불과하며 췌장암에 특이적으로 작용하여 허가받은 면역항암제가 없는 실정이며, 표준치료인 mOLFIRINOX 요법과 Vax-NK 병용 투여 시 우수한 효과를 보일 것이라 기대함
- 소세포 폐암은 암세포의 성장이 아주 빠르며 초기 단계에서도 전이가 쉽게 일어나는 암으로 예후가 좋지 않은 암종으로 알려져 있으며 5년 생존율도 5~10%로 매우 낮기 때문에 미충족 의료수요가 높은 암종임. 아테졸리주맙과 Vax-NK 병용 투여한 비임상 시험에서 높은 종양억제 효과를 확인했으며, 높은 항암효과를 가진 치료제가 될 것으로 기대함

진행경과	- 11명의 진행성 간세포암 환자 대상 임상 1상 완료 (한국, HAIC 병용요법, 화순전남대학교병원, 2016.01~2017.12): 안전성 및 탐색적 유효성(81.8%의 질병조절률) 확인. - 임상 1상 결과의 후향적 분석을 통해 중앙생존기간의 연장(40개월 이상)을 확인 - 20명의 진행성 간세포암 환자 대상 임상 2a상 진행중 (한국, HAIC 병용요법, 화순전남대학교병원, 서울성모병원, 동아대학교병원, 영남대학교병원, 부산대학교병원, 2018.05~)
- 진행성 췌장암은 현재 식약처와 임상연구 진행 관련 논의 중
- 소세포폐암을 대상으로 한 in vivo/vitro에서 높은 종양억제 효과 확인

향후계획	- 진행성 간세포암 임상 2a상 완료 후 임상 2b상 또는 임상3상 진입 예정 - 진행성 간세포암 조건부 허가 승인 예정
- 진행성 췌장암, 소세포폐암 2023년 내 임상 신청 및 실시 예정

유사경쟁제품	- 간세포암에 대한 항암면역세포치료제로는 녹십자셀의 이뮨셀엘씨주(2007년 국내 조건부품목허가, 2012년 임상3상완료)가 있음. 그러나 이뮨셀엘씨주는 간세포암 제거술(수술, 고주파절제술, 경피적 에탄올 주입술) 후 종양제거가 확인된 환자에서 보조요법으로 사용되고 있으며, 주세포군은 활성화 T-림프구와 싸이토카인 유도 살해세포(Cytokine induced killer cell, CIK cell)로, NK세포를 기반으로 하는 Vax-NK와는 차이점이 있어 상호 배타적인 경쟁제품으로 특정하기 어려움. - NK세포치료제로 일부 국가에서 조건부 승인을 통해 임상에 적용하고 있는 사례는 있으나, 글로벌 수준에서 승인/출시된 제품은 없음

시장규모	시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

(나) Vax-CAR-T (VMC)

구분	항암제(바이오 신약)

적응증	MSLN발현 난치성 고형암

제품 설명 (작용기전)	- CAR-T의 작용기전은 환자유래 T세포에 인위적으로 도입된 항원 특이적 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR)에 의해 선택적으로 표적암을 사멸시킴. - 중피종, 췌장암, 난소암 등 고형암에 많이 발현하는 암특이 단백질인 메소텔린(mesothelin; MSLN)에 대해 선택성과 특이성을 갖는 단클론항체 기반의 ScFv 수용체를 T세포에 도입한 형태의 anti-MSLN CAR-T 세포 치료제로, T세포 표면의 anti-MSLN CAR에 의해 선택적으로 암을 표적하고 T세포 면역반응을 통해 암세포를 사멸시킴.

제품의 특성	- CAR-T 세포는 특정항원에 결합하는 CAR(anti-MSLN)를 T세포에 도입하므로, MHC 분자의 도움 없이도 특정 암을 직접 인지하여 T세포의 선택적 살상능을 높임. - 환자 자신의 T세포를 추출한 뒤 특정 CAR 유전자(anti-MSLN)를 도입하여 만들어지기 때문에 안전성이 상대적으로 우수하며 개인 맞춤형 치료가 가능

진행경과	- 다양한 고형암 세포주(CAPAN2, OVCAR3, AsPC1)를 대상으로 한 in vitro 효능 시험에서 암세포 살상능을 확인함 - 췌장암 세포주인 AsPC-1를 세포주를 이용한 소동물 종양모델 in vivo 효능평가에서 종양을 억제하는 의미있는 결과를 확인함. - 췌장암 세포주 외 다양한 암세포주를 이용한 소동물 종양모델에서 in vivo 효능평가를 진행중임

향후계획	GLP수준의 비임상 독성 시험 및 기전 연구를 진행 후, 임상시험에 진입할 계획

유사경쟁 제품	CAR-T세포 치료제로는 킴리아(Novartis, 2017년 FDA승인, 재발 및 불응성B세포 급성 림프구성 백혈병)와 예스카타(Kite/Gilead, 2017년 FDA승인, 재발 및 불응성 거대B세포 림프종)의 두 가지 승인제품이 처방되고 있음. 그러나 아직까지 고형암을 대상으로 하는 CAR-T 치료제로 승인된 사례는 없음.

시장규모	시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

(다) Vax-CAR-T (VPC)

구분	항암제(바이오 신약)

적응증	PD-L1발현 난치성 고형암

제품 설명 (작용기전)	- CAR-T의 작용기전은 환자유래 T세포에 인위적으로 도입된 항원 특이적 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR)에 의해 선택적으로 표적암을 사멸시킴. - 비소세포폐암, 진행성 간세포암 등 고형암에 많이 발현하는 암특이 단백질인 PD-L1에 대해 선택성과 특이성을 갖는 단클론항체 기반의 ScFv 수용체를 T세포에 도입한 형태의 anti-PD-L1 CAR-T 세포 치료제로, T세포 표면의 anti-PD-L1 CAR에 의해 선택적으로 암을 표적하고 T세포 면역반응을 통해 암세포를 사멸시킴.

제품의 특성	- CAR-T 세포는 특정항원에 결합하는 CAR(anti-PD-L1)를 T세포에 도입하므로, MHC 분자의 도움 없이도 특정 암을 직접 인지하여 T세포의 선택적 살상능을 높임. - 환자 자신의 T세포를 추출한 뒤 특정 CAR 유전자(anti-PD-L1)를 도입하여 만들어지기 때문에 안전성이 상대적으로 우수하며 개인 맞춤형 치료가 가능

진행경과	- 다양한 고형암 세포주(HEPG2, HEP3B)를 대상으로 한 in vitro 효능 시험에서 암세포 살상능을 확인함 - 진행성 간세포암 세포주인 HEP3B를 세포주를 이용한 소동물 종양모델 in vivo 효능평가에서 종양을 억제하는 의미있는 결과를 확인함

향후계획	GLP수준의 비임상 독성 시험 및 기전 연구를 진행 후, 임상시험에 진입할 계획

유사경쟁 제품	CAR-T세포 치료제로는 킴리아(Novartis, 2017년 FDA승인, 재발 및 불응성B세포 급성 림프구성 백혈병)와 예스카타(Kite/Gilead, 2017년 FDA승인, 재발 및 불응성 거대B세포 림프종)의 두 가지 승인제품이 처방되고 있음. 그러나 아직까지 고형암을 대상으로 하는 CAR-T 치료제로 승인된 사례는 없음.

시장규모	시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

(라) 박스루킨-15

구분	동물용 항암제(바이오 신약)

적응증	개의 악성종양(혈액암 및 고형암)

제품 설명 (작용기전)	- 개 인터루킨-15 유전자를 기반으로 한 재조합 단백질로 동물용 항암면역증강제임. - 인터루킨-15는 다양한 면역세포의 발생, 분화, 증식, 활성에 중요한 역할을 하는 사이토카인 중 하나로, 자연살해세포 및 메모리T세포의 발생, 분화, 활성화, 증식과 B 세포의 항체 생산력 증가, 성숙 수지상세포 분화촉진 및 생존력 증진 등의 작용기전을 통해 악성 종양 주변의 면역세포 활성을 높여 암세포를 사멸시킴

제품의 특성	- 반려견 전용 면역증강제(개의 유전체 정보를 바탕으로 한 설계 및 개발) - 재조합 단백질 기술을 이용한 높은 수율 및 순도 확보
- 항암화학효법과 병용 시 다양한 암종에 대한 높은 치료 효과를 보임

진행경과	- 랫드 및 비글견 대상 비임상 독성시험 완료(한국화학융합시험연구원 헬스케어연구소) - 림프종 및 고형암 환견 15마리 대상 임상시험 완료 (농림축산검역본부 승인, 사이클로포스파마이드 병용요법, 전북대학교 동물의료센터 등 2기관, 2018.01~2018.12): 안전성 및 유효성(66.6%의 질병조절율) 확인 - 20년 10월 품목허가 신청 후 21년 02월 25일 제출 자료에 대한 보완 요청 [주요 보완사항 : 생산시설 변경에 따른 장기보존 시험 (안정성시험) 및 비교동등성 시험 추가 제출]
- 21년 09월 품목허가 보완서류 제출
- 21년 11월 2차 보완요청 [시험군의 충분한 확보를 통한 통계적 유의성 확보 필요]
- 21년 12월 품목허가 철회
- 국내 동물의약품 제약사와 생산 및 유통 협약 체결
- 용법 확대를 위한 연구자 임상 진행 중- 23년 3월 기준, 전국 48개 기관에서 임상시험 진행 중 (약 70% 등록 완료)

향후계획	- KVGMP 시설 위탁생산업체를 통한 대량생산 및 판매

유사경쟁제품	아직까지 동물 전용 항암면역치료제로 승인된 사례는 없음.

시장규모	시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

(마) CAR-MIL

구분	항암제(바이오 신약)

적응증	재발성 불응성 다발골수종

제품 설명 (작용기전)	- MIL은 ‘말초혈액’에서 분리하여 개발되는 CAR-T, TCR-T,종양침윤림프구(TIL) 등의 면역세포치료제와는 달리 ‘골수’에서 분리했다는 점에서 차이점을 보이며 골수 미세환경의 독특한 생물학적 특성 때문에 기억T세포가 풍부해 항암효과 및 지속성을 향상시킬 수 있음
- 다수의 암 항원에 대한 특이성을 가져 항원 손실에 의한 재발을 막을 수 있고 다양한 암 유형에 적용 가능함
- CAR 단일사슬 변수 단편 항체(scFV)와 결합하여 암세포 살상능이 더 증폭시킴

제품의 특성	- CAR-MIL은 환자의 골수에서 유래한 골수침윤림프구(MIL)과 당사의 CAR와 결합시켜 다발골수종에 매우 특이적이고 암세포 살상능이 매우 높을 것으로 기대됨

진행경과	- 다발골수종 세포 대상으로 한 in vitro 효능 시험과 마우스 in vivo 시험에서 높은 암세포 사멸 활성을 확인함

향후계획	- GLP 수준 비임상 독성 시험과 기전 연구를 진행 후, 임상시험에 진입할 계획

유사경쟁 제품	- CAR-T세포 치료제로는 아베크마(Abecma, BMS, 2021년 FDA승인)와 카비티(CARVYKTI, J, 2022년 FDA승인)의 두 가지 제품이 재발성 불응성 다발골수종에 승인되었으며 처방되고 있음. 그러나 아직 한국시장에는 진입하지 못함

시장규모	- 시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

(바) Vax-NK의 응급임상시험 실적 당사는 악성 종양 관련 신약을 연구개발하고 있는 상황으로, 협력 관계를 유지하고 있는 화순전남대병원과 다수의 응급임상(치료목적 사용승인)을 수행하였습니다. 방광암, 위암 등 9개 암종에 대한 Vax-NK의 응급임상시험에 대한 간략한 정리는 다음의 표와 같습니다.

나이	성별	질환	시험년월	결과

76	남	방광암	2016.09	질환진행

42	여	위암	2016.12	질환진행

31	여	급성림프구성백혈병	2016.12	질환진행

44	여	유방암	2017.05	질환진행

53	여	유방암	2017.05	질환진행

46	여	다발골수종	2017.07	완전반응

56	여	지방육종	2017.07	완전반응

45	여	교모세포종	2018.01	부분반응

61	여	췌장암 (*)	2018.07	완전반응

51	남	간세포암종	2019.09	완전반응

74	남	췌장암	2021.12	질환진행

(*) 해당환자는 췌장암의 간 전이로 인해 간동맥내 투여경로로 응급임상을 승인받았습니다.

(2) 연구개발 완료 실적

보고서 작성기준일 현재 모든 파이프라인이 연구개발 단계로 기초연구 또는 임상연구를 진행 중입니다. 박스루킨-15 품목의 경우 유선암 및 림프종 환견 및 대조군에 대한 추가 임상연구를 진행하고 있으며, 2023년 내에 품목허가를 재신청할 계획입니다.

(3) 연구개발활동 및 판매 중단현황

제품명	적응증	내용	비고

Vax-DC/MM	다발골수종	2013.10. 1/2a 임상시험 승인
2015.07. 1/2a 임상시험 완료
2017.08. 2b 임상시험 계획 승인
2019.04. 2a 임상시험 계획 승인
2022.07 임상시험 연구개발 조기종료	다발골수종 타겟 Vax-CARs 플랫폼으로 변경

(4) 연구개발계획

현재까지 수행한 Vax-NK/HCC의 임상1상 결과 및 임상2a상 데이터, 그리고 Vax-NK의 다수의 응급임상 데이터를 바탕으로 Vax-NK 자연살해세포치료제 플랫폼의 적응증 확대 가능성과, 더불어 환자의 삶의 질 향상에 대한 근거를 확보하였습니다. 이를 바탕으로 현재 당사가 계획하고 있는 연구개발계획은 다음과 같습니다.

No	플랫폼 구분	프로젝트	임상 기관 (병원명)	구분	비고

1	Vax-NK	췌장암	미정	SIT	Vax-NK 기반 mFOLFIRINOX 병합치료

2	Vax-NK	소세포성 폐암	화순전남대학교병원	IIT	Vax-NK 기반 CPI 복합치료; 국가 면역치료 혁신 플랫폼 과제

3	Vax-CAR-T	고형암/혈액암	-	-

4	Vax-CAR-NK	고형암

5	Vax-CAR-MILs	다발골수종

당사는 Vax-NK에 대한 응급임상 결과를 바탕으로 본격적인 적응증 확대를 위하여 다수의 연구자 주도 임상시험(IIT) 및 상업화 임상시험(SIT)을 계획하고 있습니다. 췌장암, 소세포성 폐암, 대장암, 난치성 위암 및 간암 등의 적응증을 대상으로 당사와 협력관계에 있는 화순전남대학교병원 및 삼성서울병원 등과 협업을 통해 보다 안전하고 높은 치료효과를 보일 수 있는 임상시험 프로토콜을 개발하고 있습니다. 또한 응급임상 시험에서는 적극적으로 평가하지 못하였던 말기 암 환자의 '삶의 질'에 대한 평가를 수행하여 Vax-NK 항암면역치료 플랫폼의 장점을 검증할 계획입니다.

고형암 및 혈액암을 적응증으로 한 CAR-T 세포치료제와 CAR-NK 세포치료제의 경우 가장 높은 효용성을 나타낼 수 있는 후보물질들을 테스트 중에 있으며, IL-2, IL-7 및 IL-15 사이토카인 프로파일을 사용하여 MILs 생성 관련 특허를 작성하고 있습니다. 또한, in vivo/in vitro에 적합한 셀 라인을 선택하기 위해 연구 중에 있습니다.