박셀바이오 분기보고서 (2025.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 주요계약(1) 공동연구개발 관련 주요계약

계약 상대방	계약일(기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법 (기준) 등	비고

와이바이오로직스	2021.11.02	차세대 Chimeric Antigen Receptor 기술을 활용한 항암 세포치료제를 공동 연구개발	주1)	-

㈜디알큐어	2023.07.01
~ 2024.02.29	사이토카인 IL-15 서방형 제제 개발 및 특허 출원	-

Senlang biotechnology co., LTD	2023.04.12	Co-Development agreement on cellular immunotherapeutic drug (BCMA CAR-T)	-

테라베스트	2024.01.05	iPSC NK를 활용한 CAR-iPSC NK 치료제 개발을 위한 공동연구	-

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(2) License In 관련 계약 체결 내역

품목	계약 상대방	대상지역	계약체결일	계약 종료일	계약의 목적 및 내용	총 계약
금액	지급금액	진행단계	비고

종양 조직에 특이적 결합된 단백질 및 그 용도	전남대학교
산학협력단	국내 및 해외 전역	2019. 10.01	특허존속기간만료일	인간 피브로넥틴 도메인III 기본 골격의 신규 인간 EphA2 특이적 결합 단백질 및 그의 용도 기술이전계약 (전용실시권)	주1)	연구단계	경상기술료 별도

수지상 세포 기능 강화	전남대학교
산학협력단	국내	2020. 05.06	특허존속기간만료일	수지상세포의 성숙화 유도용 조성물 외 2건 기술이전계약 (전용실시권)	연구단계	경상기술료 별도

NK세포의 활성화 및 증폭을 위해 유전적으로 조작된 세포주 및 그 용도	서울대학교
산학협력단/삼성서울병원	국내	2022. 04.29	특허존속기간만료일	NK세포의 활성화 및 증폭을 위해 유전적으로 조작된 세포주 및 그의 용도에 관한 특허 및 특허 관련 기술이전계약 (전용실시권)	연구단계	경상기술료 별도

YBL-007( PD-L1을 타깃으로 하는 인간항체에 관한 유전자 및 단백질) 서열의 전부 또는 일부	와이바이오로직스	국내 및 해외전역	2024. 02.13	제품출시 후 10년 또는 특허 존속기간 만료일	YBL-007서열의 전부 또는 일부에 대한 CAR-T 또는 CAR-NK 치료제 연구개발 및 사업화 용도에 대한 기술이전계약 (전용실시권 )	연구단계	경상기술료별도

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(3) 특허 양수도 계약

계약 상대방	계약일 (기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법(기준)등	비고

삼성서울병원	2019.09.17	OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약	주1)	-

공주대학교 산학협력단	2019.11.11	'개 인터루킨-15 체외 증폭용 프라이머 세트, 이의 용도 및 이를 이용한 재조합 개 인터루킨-15 제조방법' 특허양수도 계약	주1)	-

한국생명공학 연구원	2020.09.14	OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약	주1)	-

한국생명공학 연구원	2020.11.11	'OX40L을 발현하는 배양보조세포 및 이를 이용한 자연살해세포 배양방법' 특허양수도 계약(PCT)	주1)	-

와이바이오로직스	2024.03.12	PD-L1 특이적 키메라 항원 수용체 및 이를 포함하는 면역세 포
특허양수도 계약	주1)	-

김상기	2024.03.29	개 자연살해세포 체외 증폭배지 및 이를 이용한 개 자연살해 세포 체외 배양방법 개 유래의 자연살해세포의 대량 증식방법	주1)	양수

김상기	2024.03.29	개 유래의 자연살해세포의 대량 증식방법	주1)	양수

전남대학교 산학협력단	2024.09.20	모노바디 기반 키메라 항원 수용체 및 이를 포함하는 면역 세포	주1)	권리인 추가

전남대학교 산학협력단	2024.09.20	배양보조세포를 포함하는 자연살해세포 증식용 조성물	주1)	권리인 추가

전남대학교 산학협력단	2024.09.20	PD-L1 특이적 키메라 항원 수용체 및 이를 포함하는 면역세포	주1)	권리인 추가

전남대학교 산학협력단	2024.09.20	EphA2를 타겟하는 개선된 특성을 갖는 친수성 모노바디 및 이를 포함하는 다중특이적 키메라 항원 수용체 및 조작된 면역세포	주1)	권리인 추가

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(4) 임상 관련 계약

계약 상대방	계약일 (기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법 (기준)등	비고

㈜씨엔알리서치	2019.01.07	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구	주1)	-

TI Image	2023.08.21	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구(독립적 영상평가)	주1)	-

트라이얼인포매틱스	2021.12.01 ~ 2024.12.01	진행성 간세포암 환자에서 자연살해세포와 간동맥주입화학요법 병합치료에 관한 임상 2a상 연구를 위한 Onco Trial Board 사용	주1)	-

서울 CRO	2023.06.30	진행성 췌장암 환자에서 자연살해세포와 mFOLFIRINOX 병합치료의 임상 2a상 연구	주1)	-

화순전남대학교병원	2023.01.06	확장병기 소세포폐암 환자에서 1차 항암면역치료 후 자가 유래 자연살해세포(Vax-NK/HCC) 공고요법의 항종양활성과 안전성을 평가하기 위한 임상연구	주1)	세포치료제 공급계약

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(5) 기타 계약

계약 상대방	계약일 (기간)	계약의 목적 및 내용	계약금액 또는 대금수주방법(기준)등	비고

(재)전남생물산업진흥원생물의약연구센터	2023.11.01~ 2024.10.31	창업보육센터 클린룸 보육시설 사용계약서	주 1)	-

(재)전남생물산업진흥원생물의약연구센터	2024.01.01~ 2026.12.31	세포치료제 시험 위수탁 계약 (무균시험,마이코플라즈마부정시험 등)	주 1)	-

(재)전남생물산업진흥원생물의약연구센터	2024.04.01~ 2027.12.31	GMP 시설(생산, 사무공간) 사용 목적	주 1)	-

전남대학교면역치료혁신센터	2024.06.01~ 2025.09.30	면역치료혁신센터 연구시설 및 사무공간 사용목적	주 1)	-

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

나. 연구개발활동의 개요

(1) 연구개발 조직 개요

당사는 2010년 7월 기업부설연구소를 설립하여 한국산업기술진흥협회로부터 인증 받았으며, R 필두로 Vax-CAR 플랫폼, 차세대 박스루킨-15 및 Monobody 플랫폼 등의 연구를 진행하고 있습니다. 당사 연구개발 담당조직은 본 보고서 작성일 기준 아래와 같습니다.

(2) 연구개발 인력 현황

공시서류 기준일 현재 당사는 박사급 19명 등 총 36명의 연구개발 인력을 보유하고 있으며, 총 연구개발 인력은 대표이사를 포함하여 전체 인력(79명)중 45.6%를 차지합니다.

구분	인원 (명)

박사	석사	기타	합계

R	10	7	4	21

임상연구실	1	1	1	3

반려동물헬스케어본부	3	0	3	6

기타 핵심 연구 인력	5	1	0	6

합 계	19	9	8	36

(3) 연구개발 핵심인력

당사의 주요 핵심 연구 인력 현황은 아래와 같습니다.

직위	성 명 (출생년)	담당업무	약 력

사장	이제중 (1964년)	총괄	99.02 전남대학교 의과대학 혈액종양학 박사
99.05~03.07 화순전남대학교병원 임상조교수
00.07~01.01 일본 동경 국립암센터 방문연구원
06.03~07.12 미국 피츠버그대학교 암연구소 방문교수
10.02~19.06 ㈜박셀바이오 대표이사 (설립)
15.01~17.12 한국다발골수종연구회 위원장
03.07~전남대 의대/현재 화순전남대학교병원 혈액종양내과 교수
08.12~현재 화순전남대학교병원 암면역치료연구센터장19.06~23.8 대한조혈모세포이식학회 세포치료연구회 위원장
23.09~ 현재 대한조혈모세포이식학회 회장
21.02~현재 ㈜박셀바이오 대표이사

전무	김상기 (1960년)	연구총괄	93.08 전남대학교 수의학과 박사05.09~ 현재 화순전남대학교 병원 암면역세포치료연구센터06.04~ 현재 공주대학교 산업과학대학 특수동물학과 교수23.03~ 현재 (주)박셀바이오 R

전무	이재일 (1957년)	연구개발 (동물의학)	94.05 머독대학교 미생물학 박사95.03~22.02 전남대학교 수의과대학 교수09.03~11.02 전남대학교 수의과대학 학장08 ~ 10 농림축산검역본부 역학조사위원17 ~ 23 식품의약품안전처 축산위생심의위원회99 ~ 15 대한수의학회 학술위원 이사13 ~ 15 한국예방수의학회 회장16 ~ 17 대한수의학회 회장22.03~현재 박셀바이오 반려동물헬스케어본부장

전무	김경근
(1957년)	연구개발	88.02. 전남대학교 의학박사
86.09.~01.12. 전남대학교 치과대학 전임강사~교수
92.12.~95.02. 미국 인디애나 의과대학 Krannert 순환기연구소 교환교수
02.01.~23.02. 전남대학교 의과대학 교수
02.09.~18.08. 한국연구재단 선도연구센터(MRC) 센터장
11.09.~12.08. 전남대학교 의과학연구소 연구소장
12.07.~16.08. 한국연구재단 의약학단 책임전문위원
17.01.~18.12. 국가과학기술심의회 기초기반전문위원회 전문위원
18.01.~18.12. 대한약리학회 회장
18.03.~20.02. 전남대학교 의과대학 학장
19.01.~22.12. 교육부 이공분야 종합심의위원회 위원
24.06.~현재 ㈜박셀바이오 R 전무

상무	하선아
(1971년)	연구개발
(임상)	02.02 미주리주립대학교 박사 (세포생물학)
02.08~04.04 가톨릭의과대학교 연구교수
04.06~06.04 Riken Institute (Yokohama) 박사후 연구원 (면역학)
06.05~18.01 가톨릭의과대 연구교수/기진싸이언스 겸직
17.04~18.01 서울대의과대학 (임상기획)
18.02~18.09 ㈜헤링스 (임상기획)
18.10~21.05 ㈜퓨쳐메디신 (임상/전임상 총괄)21.06~현재 (주)박셀바이오 임상연구실장

상무	김호상
(1969년)	연구개발
(GMP총괄)	96. 08 조선대학교 유전자과학과 박사
00. 09 ~ 13. 12 얀센백신 Process Develop Group 이사
14. 06 ~ 18. 06 LG화학 백신연구소 팀장
18. 07 ~ 23. 12 SK Bioscience 전문위원
24. 02 ~ ㈜박셀바이오 GMP센터장

이사	배우균 (1973년)	연구개발
(임상)	11.03 전남대학교 의학박사06.02~07.03 전남대 신장내과 전임의07.02~08.03 전남대병원 신장내과 전임강사08.02~현재 화순전남대병원 혈액종양내과 전임의 ~ 교수21.08~현재 (주)박셀바이오 의학지원실장

이사	김미화 (1973년)	연구개발	03.02 전남대학교 의학 박사(병리학)
03.03~07.03 조선대학교 의과대학 약리학교실 계약교수
07.04~09.04 조선대학교 단백질소재연구센터 (ERC) 전임강사
09.05~12.02 조선대학교 한국인유전자손상연구센터 (KDRRC) 연구교수
12.05~14.02 전남대학교 치의학과 미네랄장애연구센터 (MRC) 연구교수
14.10~15.08 미국 텍사스 주립대 의과대학 약리학과 박사후 연구원
15.09~17.03 미국 텍사스 주립대 의과대학 연구원
17.04~20.08 미국 텍사스 주립대 의과대학 조교수20.09~현재 (주)박셀바이오 연구소장

이사	장윤영 (1978년)	연구개발 (제조)	13.08 전남대학교 분자의과학협동과정 박사
02.02~03.07 조선대학교 유전공학 분자세포생물학 실험실 연구보조
03.08~04.02 전남대학교 치과대학 구강병리학교실 연구원
06.02~08.09 JB줄기세포연구소 동물실험팀장
08.11~10.08 암면역치료연구센터 연구원
13.01~현재 ㈜박셀바이오 제조소장

부장	심재웅 (1980년)	연구개발 (품질)	13.08 전남대학교 분자의과학 이학박사
13.09~15.07 전남대학교 알레르기내과 연구원
15.08~17.10 화순전남대병원 의생명연구원 연구교수
17.12~현재 ㈜박셀바이오 품질실장

부장	Vo Manh Cuong
(1983년)	연구개발	11.03~16.02 전남대학교 분자의학과 석사, 박사
16.03~19.02 화순전남대병원 혈액종양내과 박사후 연구원
19.03~22.12 화순전남대병원 혈액종양내과 연구교수
22.12~현재 ㈜박셀바이오 R 부장

부장	백민우
(1978년)	연구개발	06.03~10.08 전남대학교 생명과학기술학과 박사
10.09~12.01 한국기초과학지원연구원(KBSI) 박사후 연구원
12.02~13.03 전남대학교 치과대학 생체광물화질환 연구센터 연구교수
13.04~16.03 전남대학교 생명과학기술학과 박사후 연구원
16.04~17.08 텍사스대학교 UTRGV 의과대학 박사후 연구원
17.09~21.03 미네소타대학교 약학과 박사후 연구원
18.09~21.03 미네소타대학교 연구기기연구실 관리자
21.05~22.11 충북대학교 노화연구소 초빙 부교수
22.12~현재 ㈜박셀바이오 R 부장

다. 연구개발 실적(1) 연구개발 진행 현황

당사가 연구개발 진행 중인 프로젝트 현황은 다음과 같습니다.

구분	품목	적응증	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인년도

항암제	Vax-NK
(VCB-1102)	진행성 간세포암	임상2a상 완료.
조건부허가 또는 첨단재생의료 치료를 통한 환자치료 예정	2018년	Vax-NK + HAIC(5-FU/시스플라틴) 병용요법

진행성 췌장암	임상2a상 또는 첨단재생의료 임상연구를 신청 예정	-	식품의약품안전처 임상시험계획 변경신청예정 (적응증 추가)

소세포폐암	임상연구 진행중	-	첨단재생의료 임상연구계획 승인 (연구자임상)

항암제	Vax-CAR
(VCB-1201~VCB-1204)	EphA2발현 난치성 고형암	비임상	-	소동물 종양모델에서 효능시험 진행중

PD-L1 발현 난치성 고형암	비임상	-	소동물 종양모델에서 효능시험 진행중

BCMA 발현난치성 다발골수종	비임상	-	임상시험을 위한 생산공정 확립 중

동물용 항암제	박스루킨-15
(VCB-2401)	개의 악성종양 (유선종양, 림프종)	유선종양 : 품목허가 승인완료림프종 : 품목허가 신청 예정	주1)	-

주1) 박스루킨-15 유선종양은 농림축산검역본부로부터 당 사업보고서 작성기간인 2024년 8월 8일 품목허가가 승인 되었습니다.

(가) Vax-NK (VCB-1102)

구분	항암제(바이오 신약)

적응증	- 진행성 간세포암(HAIC와의 병용 치료)
- 진행성 췌장암(mFOLFIRINOX 요법과 병용 치료)
- 소세포폐암(아테졸리주맙과 병용 투여)

제품설명 (작용기전)	- Vax-NK는 백혈구분반술을 통해 대상환자의 말초혈액단핵구를 추출하여 자연살해(NK)세포를 분리 후, 방사선조사영양세포주 및 싸이토카인 칵테일에 의한 자극을 통하여 2주 동안 배양하여 제조하는 자가유래 NK세포 기반의 면역세포치료제임 - NK세포는 선천면역(체내 1차 방어작용)의 중추를 담당하는 대표적인 면역세포로, MHC Class I이 감소/결핍된 암세포를 인지하여 다양한 세포살상효소(퍼포린, 그랜자임)을 분비함으로써 암세포를 직접적으로 공격하여 제거할 뿐만 아니라, INF-γ, TNF-α 등의 다양한 사이토카인과 케모카인을 분비해 후천 면역세포(DC세포, T세포, B세포 등)의 활성을 유도함으로써 총체적으로 종양미세환경 내 면역반응을 조절하여 암세포를 사멸시킴

제품의 특성	- 영양세포주와 낮은 농도 사이토카인를 이용한 NK세포의 증폭률(평균 300배 증폭) 및 순도(평균 85% 이상) 극대화 - 진행성 간세포암의 경우 HAIC(간동맥내 항암주입요법, 5-FU, 시스플라틴)과의 병용을 통해 간암 조직에 고용량/고순도의 자연살해세포를 직접 투여하는 독창적인 투여법으로 치료효과 극대화 - 자가유래 세포로 높은 안전성 확보- 진행성 간세포암은 수술적 절제가 불가능하고 TACE(경동맥화학색전술) 에도 반응이 없는 상태의 종양으로, 현재 넥사바(소라페닙)만이 표준치료로 적용되는 상황으로 새로운 치료적 대안이 필요한 상황임. 진행성 간세포암 환자 중 HAIC를 시행하고 안정성 병변(SD) 이상의 소견을 보이는 환자를 대상으로 Vax-NK를 투여 시 근치적 치료가 가능할 것 으로 기대함
- 진행성 췌장암은 예후가 좋지 않고 워낙 발견이 늦은 경우가 많기 때문에 수술 가능한 환자는 전체 환자의 12.5%에 불과하며 췌장암에 특어적으로 작용하여 허가 받은 면역 항암제가 없는 실정이며, 표준치료인mOLFIRINOX 요법과 Vax-NK 병용 투여 시 우수한 효과를 보일 것이라 기대함
- 소세포 폐암은 암세포의 성장이 아주 빠르며 초기 단계에서도 전이가 쉽게 일어나는 암으로 예후가 좋지 않은 암종으로 알려져 있으며 5년 생존율도 5~10%로 매우 낮기 때 문에 미충족 의료수요가 높은 암종임. 아테졸리주맙과 Vax-NK 병용 투여한 비임상 시험에서 높은 종양억제 효과를 확인했으며, 높은 항암효과를 가진 치료제가 될 것으로 기대함

진행경과	- 11명의 진행성 간세포암 환자 대상 임상 1상 완료 (한국, HAIC 병용요법, 화순전남대학교병원, 2016.01~2017.12): 안전성 및 탐색적 유효성(81.8%의 질병조절률) 확인 - 17명의 진행성 간세포암 환자 대상 임상 2a상 환자 등록 완료 (데이터 분석 및 결과보고서 작성 중 (한국, HAIC 병용요법, 화순전남대학교병원, 서울성모병원, 동아대학교병원, 영남대학교병원, 부산대학교병원, 2018.05~)
- 소세포폐암 대상 첨단재생의료 임상연구 진행 중(연구자임상)

향후계획	- 진행성 간세포암 임상 2a상 완료 후 임상 2b상 또는 임상3상 진입예정
- 식약처 신속처리대상 지정 신청 후 조건부허가(임상3상) 신청 또는 조건부허가용 2b상 진행 후 조건부허가(임상3상) 예정 또는 첨단재생임상 치료를 통한 환자치료 적용
- 진행성 췌장암은 식약처에 적응증 추가를 위한 Vax-NK 임상시험계획변경 승인(임상2a상) 신청예정 또는 첨단재생의료 임상연구 신청 준비 중.

유사경쟁제품	- 간세포암에 대한 항암면역세포치료제로는 녹십자셀의 이뮨셀엘씨주(2007년 국내 조건부품목허가, 2012년 임상3상완료)가 있음. 그러나 이뮨셀엘씨주는 간세포암 제거술(수술, 고주파절제술, 경피적 에탄올 주입술) 후 종양제거가 확인된 환자에서 보조요법으로 사용되고 있으며, 주세포군은 활성화 T-림프구와 싸이토카인 유도 살해세포(Cytokine induced killer cell, CIK cell)로, NK세포를 기반으로 하는 Vax-NK와는 차이점이 있어 상호 배타적인 경쟁제품으로 특정하기 어려움 - NK세포치료제로 일부 국가에서 조건부 승인을 통해 임상에 적용하고 있는 사례는 있으나, 글로벌 수준에서 승인/출시된 제품은 없음

시장규모	시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

(나) Vax-CAR-T/MILs (BCMA) (VCB-1201)

구분	항암제 (바이오 신약)

적응증	재발성/불응성 다발골수종

제품 설명 (작용기전)	- B-cell maturation antigen (BCMA)를 표적으로 인식하는 항체를 T 세포에 도입하여 제조되며, 이 항체는 BCMA를 발현하는 다발골수종 세포를 선택적으로 인식하고 결합하는 선택적 암세포 파괴 능력을 가짐
- BCMA를 인식하는 항체를 도입한 T 세포를 대량 제조하며, 이렇게 제조된 CAR-T 세포는 BCMA를 발현하는 다발골수종 세포를 인식하고 결합함으로써 다양한 면역 반응 메커니즘을 발동함
- 활성화된 Vax-CAR-T 세포는 세포독성 작용, 사멸 프로그램을 유도하는 신호 분자의 분비, 면역 세포의 파괴를 돕는 다른 면역 세포와의 상호작용 등을 통해 암세포에 대한 파괴 작용을 수행함
- MIL은 "말초혈액"에서 분리하여 개발되는 CAR-T, TCR-T, 종양침윤림프구(TIL) 등의 면역세포치료제와는 달리 "골수"에서 분리했다는 점에서 차이점을 보이며 골수 미세환경의 독특한 생물학적 특성 때문에 기억T세포가 풍부해 항암효과 및 지속성을 향상시킬 수 있음
- 다수의 암 항원에 대한 특이성을 가져 항원 손실에 의한 재발을 막을 수 있고 다양한 암 유형에 적용 가능함
- CAR 단일사슬 변수 단편 항체(scFV)와 결합하여 암세포 살상능이 더 증폭시킴

제품의 특성	- BCMA CAR-T는 B-cell maturation antigen (BCMA)를 표적으로 하는 항체를 T 세포에 도입하여 제작되며, 이로 인해 BCMA를 발현하는 다발골수종 세포만을 선택적으로 인식하고 표적으로 함
- BCMA CAR-T는 제조된 T 세포가 항원 표적을 인식한 후 암세포를 파괴하는 능력을 가지며, 제조된 CAR-T 세포는 혈액 순환 속에서 암세포를 탐색하고 파괴하는 지속적인 활동을 수행함
- BCMA CAR-T는 환자 자체의 T 세포를 추출하여 제조되며, 이를 통해 개인의 면역 시스템과 유전자 프로필에 기반한 최적화된 맞춤형 치료를 제공함
- BCMA CAR-MIL은 환자의 골수에서 유래한 골수침윤림프구(MIL)과 당사의 CAR와 결합시켜 다발골수종에 매우 특이적이고 암세포 살상능이 매우 높을 것으로 기대됨

진행경과	- 다발골수종 세포를 대상으로 한 in vitro 효능 시험에서 높은 암세포 살상능을 확인함
- Vax-CAR의 생산공정을 확립하는 중

향후계획	- GLP수준의 비임상 독성 시험 및 기전 연구를 진행 후, 임상시험에 진입할 계획

유사경쟁 제품	- CAR-T세포 치료제로는 아베크마(Abecma, BMS, 2021년 FDA승인)와 카비티(CARVYKTI, J, 2022년 FDA승인)의 두 가지 제품이 재발성 불응성 다발골수종에 승인되었으며 처방되고 있음. 그러나 아직 한국시장에는 진입하지 못함

시장규모	- 시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움

(다) Vax-CAR-T/NK (EphA2, PD-L1) (VCB-1202~VCB-1204)

구분	항암제(바이오 신약)

적응증	EphA2, PD-L1 발현 난치성 고형암

제품 설명 (작용기전)	- CAR-T/-NK의 작용기전은 환자유래 T세포 또는 NK세포에 인위적으로 도입된 항원 특이적 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR)에 의해 선택적으로 표적암을 사멸시킴 - 고형암에 많이 발현하는 암특이 단백질인 EphA2와 PD-L1에 대해 선택성과 특이성을 갖는 단클론항체 기반의 ScFv 수용체를 T세포 또는 NK세포에 도입한 형태의 anti-EphA2 or anti- PD-L1 CAR-T/-NK 세포치료제로, T/NK 세포 표면의 EphA2 or PD-L1 CAR에 의해 선택적으로 암을 표적하고 T/NK 세포 면역반응을 통해 암세포를 사멸시킴

제품의 특성	- CAR-T/NK 세포는 특정항원에 결합하는 CAR(EphA2, PD-L1)를 T/NK 세포에 도입하므로, MHC 분자의 도움 없이도 특정 암을 직접 인지하여 T세포 또는 NK세포의 선택적 살상능을 높임- 환자 자신의 T세포 또는 NK세포를 추출한 뒤 특정 CAR 유전자(EphA2, PD-L1)를 도입하여 만들어지기 때문에 안전성이 상대적으로 우수하며 개인 맞춤형 치료가 가능.

진행경과	- 다양한 고형암 세포주를 대상으로 한 in vitro 효능 시험에서 암세포 살상능을 확인함 - 고형암 세포주를 이용한 소동물 종양모델에서 효능 평가하여 종양을 억제하는 의미 있는 결과를 확인함

향후계획	GLP수준의 비임상 독성 시험 및 기전 연구를 진행 후, 임상시험에 진입할 계획

유사경쟁 제품	- CAR-T세포 치료제로는 노바티스사의 킴리아와 길리어드사의 예스카르타, 테카터스, BMS사의 브레얀지, 아벡마 그리고 J 카빅티가 혈액암을 대상으로 시판되었음 그러나 아직까지 고형암을 대상으로 하는 CAR 치료제로 승인된 사례는 없음

시장규모	시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움

(라) 박스루킨-15 (VCB-2401)

구분	반려견 항암병용(보조)치료제

적응증	개의 악성종양(유선종양, 림프종 등)

제품 설명 (작용기전)	- 개 인터루킨-15 유전자를 기반으로 한 재조합 단백질로 동물용 항암면역증강제임 - 인터루킨-15는 다양한 면역세포의 발생, 분화, 증식, 활성에 중요한 역할을 하는 사이토카인 중 하나로, 자연살해세포 및 메모리T세포의 발생, 분화, 활성화, 증식과 B 세포의 항체 생산력 증가, 성숙 수지상세포 분화촉진 및 생존력 증진 등의 작용기전을 통해 악성 종양 주변의 면역세포 활성을 높여 암세포를 사멸시킴

제품의 특성	- 반려견 전용 면역증강제(개의 유전체 정보를 바탕으로 한 설계 및 개발)- 재조합 단백질 기술을 이용한 높은 수율 및 순도 확보
- 항암화학효법과 병용 시 다양한 암종에 대한 높은 치료 효과를 보임

진행경과	- 랫드 및 비글견 대상 비임상 독성시험 완료(한국화학융합시험연구원 헬스케어연구소)- 림프종 및 고형암 환견 15마리 대상 임상시험 완료. (농림축산검역본부 승인, 사이클로포스파마이드 병용요법, 전북대학교 동물의료센터 등 2기관, 2018.01~2018.12): 안전성 및 유효성(66.6%의 질병조절율) 확인 - 20년 10월 품목허가 신청 후 21년 02월 25일 제출 자료에 대한 보완 요청
- 21년 12월 품목허가 철회 [시험기관 추가 및 제품 생산 등 준비 중]
- 국내 동물의약품 제약사와 생산 및 유통 협약 체결
- 전국 43개의 동물병원을 대상으로 임상시험 진행 완료
- 23년 10월 23일 박스루킨 품목허가 신청
- 24년 8월 8일 농림축산검역본부로 부터 박스루킨-15 품목허가 승인

향후계획	- KVGMP 시설 위탁생산업체를 통한 대량생산 및 판매

유사경쟁제품	- 아직까지 동물 전용 항암면역치료제로 승인된 사례는 없음.

시장규모	- 시장형성 초기 단계이므로, 목표 시장을 특정하기 어려움.

(2) Vax-NK의 응급임상시험 실적

당사는 악성 종양 관련 신약을 연구개발하고 있는 상황으로, 협력 관계를 유지하고 있는 화순전남대병원과 다수의 응급임상(치료목적 사용승인)을 수행하였습니다 . 위암, 유방암 등 8개 암종에 대한 Vax-NK의 응급임상시험에 대한 간략한 정리는 다음의 표와 같습니다.

나이	성별	질환	시험년월	결과

42	여	위암	2016.12	질환진행

31	여	급성림프구성백혈병	2016.12	질환진행

44	여	유방암	2017.05	질환진행

53	여	유방암	2017.05	질환진행

46	여	다발골수종	2017.07	완전반응

56	여	지방육종	2017.07	완전반응

45	여	교모세포종	2018.01	부분반응

61	여	췌장암 (주1)	2018.07	완전반응

51	남	간세포암종	2019.09	완전반응

74	남	췌장암	2021.12	질환진행

56	여	간암	2023.05	안정병변

* 식약처 치료목적 사용승인현황 기준으로 작성되었습니다.

(주1) 해당환자는 췌장암의 간 전이로 인해 간동맥내 투여경로로 응급임상을 승인받았습니다.

(3) 연구개발 완료 실적

보고서 작성기준일 현재 모든 파이프라인이 연구개발 단계로 기초연구 또는 임상연구를 진행 중입니다. 박스루킨-15 품목의 경우 유선종양 및 림프종 환견 및 대조군에 대한 추가 임상연구를 진행하고 있습니다.

(3) 연구개발활동 및 판매 중단현황

제품명	적응증	내용	비고

Vax-DC/MM	다발골수종	2013.10. 1/2a 임상시험 승인
2015.07. 1/2a 임상시험 완료
2017.08. 2b 임상시험 계획 승인
2019.04. 2a 임상시험 계획 승인
2022.07 임상시험 연구개발 조기종료	다발골수종 타겟 Vax-CAR 플랫폼으로 변경

(4) 연구개발계획

현재까지 수행한 Vax-NK/HCC의 임상1상 결과 및 임상2a상 데이터, 그리고 Vax-NK의 다수의 응급임상(치료목적 사용승인) 데이터를 바탕으로 Vax-NK 자연살해세포치료제 플랫폼의 적응증 확대 가능성과, 더불어 환자의 삶의 질 향상에 대한 근거를 확보하였습니다. 이를 바탕으로 현재 당사가 계획하고 있는 연구개발계획은 다음과 같습니다.

No	플랫폼 구분	프로젝트	임상 기관 (병원명)	구분	비고

1	Vax-NK	췌장암	미정	SIT	Vax-NK 기반 mFOLFIRINOX 병합치료

2	Vax-NK	소세포폐암	화순전남대학교병원	IIT	Vax-NK 기반 CPI 복합치료; 국가 면역치료 혁신 플랫폼 과제

3	Vax-CAR	고형암,혈액암	-	-	-

당사는 Vax-NK에 대한 응급임상 결과를 바탕으로 본격적인 적응증 확대를 위해 다수의 첨단재생의료 임상연구 및 상업화 임상시험(SIT)을 계획하고 있습니다. 췌장암, 소세포폐암 등의 적응증을 대상으로 당사와 협력관계에 있는 화순전남대학교병원 및 서울성모병원, 분당서울대병원 등과 협업을 통해 보다 안전하고 높은 치료효과를 보일 수 있는 임상시험 프로토콜을 개발하고 있습니다. 또한 치료목적 사용승인(구"응급임상")에서는 적극적으로 평가하지 못하였던 말기 암 환자의 '삶의 질'에 대한 평가를 수행하여 Vax-NK 항암면역치료 플랫폼의 장점을 검증할 계획입니다.

고형암 및 혈액암을 적응증으로 한 CAR세포치료제의 경우 연구 개발 및 제조 공정개발 중이며, 그 중 CAR-MILs의 경우 IL-2, IL-7 및 IL-15 등 사이토카인 프로파일을 사용하여 특허를 출원하고 이러한 플랫폼을 이용하여 비임상 연구를 완료 후 임상연구를 진행할 예정입니다.