무진메디 사업보고서 (2020.12)
II. 사업의 내용

당사 사업의 개요에 앞서, 전문용어 및 약어가 많은 제약. 바이오산업 특성상 투자자의 충분한 내용이해를 위하여 용어해설을 기재하였습니다. 용어 설명표 >

용 어	정 의

유전자 편집
(Gene / Genome editing)	유전자의 기능을 이해하거나 유전질환을 치료하고 유용한 유전자원을 확보하기 위한 목적으로 세포 내의 유전자를 제거, 변형, 또는 교정할 수 있는 기술

유전자(Gene)	부모에서 자식으로 물려지는 특징인 형질을 만들어 내는 인자로서 유전 정보의 단위이며, 그 실체는 생물 세포의 염색체를 구성하는 DNA가 배열된 방식임

유전자 가위	유전체에서 원하는 부위의 DNA를 정교하게 변형, 교정하는 기술

유전자 교정	유전자의 일부분을 자르거나, 다른 유전자로 치환 하는 기술

유전체(Genome)	유전자(Gene)와 세포핵 속에 있는 염색체(Chromosome)의 합성어로 염색체에 담긴 유전자를 총칭하며, 한 생물이 가지는 모든 유전 정보를 의미함

유전자 변형 기술	원하는 특성을 만드는 유용한 유전자를 선택하여 다른 생물체의 유전자에 결합시키고 증식시키는 기술로서, 현대 생명공학기술 중에서도 유전자 수준에서 생물체를 다루는 기술

징크핑거뉴클라아제(ZFN)	징크핑거뉴클라아제(ZFN; Zinc Finger Nuclease)는 2002년도에 개발된 1세대 유전자 가위 기술로 보통 징크 핑거 3~4개에 뉴클리아제 1개를 연결하여 사용

탈렌(TALEN)	탈렌(TALEN; Transcription Acivator-Like Effector Nucleases)은 2010년도에 개발된 2세대 유전자가위 기술로 DNA에 결합하는 TALEN 반복 도메인과 DNA 절단 효소인 Fok1으로 구성

Cas9	크리스퍼(CRISPR) 유전자 가위에 사용되는 단백질로 DNA를 자르는 효소의 역할 수행

크리스퍼 (CRISPR)	크리스퍼(CRISPR; Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)는 3세대 유전자 가위 기술로, 교정하려는 DNA를 찾아내는 가이드 RNA와 DNA를 잘라내는 Cas9 단백질로 구성

특이성	유전자 가위 기술의 표적 서열 인식의 정확성으로 유전자 가위가 인식하고자 하는 표적 서열과 다른 유사 서열을 구분할 수 있는지에 대한 지표

DNA
(DeoxyriboNucleic Acid)	자연에 존재하는 2종류의 핵산 중에서 디옥시리보오스(C5H10O4)를 가지고 있는 핵산으로 유전자의 본체를 이루며, 유전정보를 담고 있음

Ex vivo 유전자 치료	체외 치료로, 먼저 환자로부터 표적 세포나 조직을 체외로 뽑아내어 원하는 유전자를 변형, 교정한 후 그 세포를 다시 환자의 체내로 되돌리는 자가 이식 치료법

In vivo 유전자 치료	생체 내 치료로 살아있는 생체 내에서 직접 유전자를 주입하여 치료하는 방법

Off-target 효과	유전자 가위 기술 적용 시 원하지 않는 위치의 DNA를 절단하는 효과

PAM 서열(Protospacer Adjacent Motif)	CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술에서 sgRNA가 인식하는 약 20개 부위 옆에 위치하는 서열로 결합을 유도함

RNA
(RiboNucleic Acid)	DNA와 함께 유전정보의 전달에 관여하는 핵산의 일종으로, 5탄당인 리보오스를 포함함, DNA의 유전정보를 표현할 때 단백질을 구성하는 아미노산 배열 결정에 주역으로 작용

sgRNA	유전자 가위 사용 시에 특정 부위의 DNA를 인식하는데 이용되는 단일 유도(single guide) RNA

1. 사업의 개요

가. 업계 현황 및 전망(1) 관련 기술의 정의 및 개념

(가) 유전자 편집 기술의 정의 및 개념

유전자 편집(Gene Editing) 기술은 생명체의 유전체에서 특정 DNA를 삽입, 삭제, 변형 및 치환하는 유전자 변형을 말합니다. 이를 활용하여 유전병, 난치 질환 치료, 형질 변화 세포 제조, 동식물의 형질 변환 등 다양한 분야에 활용되고 있습니다. 이러한특정 DNA만을 제거, 변형, 삽입할 수 있는 특징으로 인해 유전자 가위 기술이라 불리기도 합니다.

특히 유전자 편집 기술은 기존의 화학적, 약물적 방법으로 치료가 어려운 다양한 난치성 질환에 대하여 문제가 되는 유전자를 제거하거나 정상적인 기능을 하도록 유전자를 치환 또는 삽입함으로써 근원적인 치료를 할 수 있는 기술입니다. 또한 유전 질환 이외에 암, 감염증, 대사이상질환, 자가면역 질환 등의 치료에도 활용 가치가 클 것으로 기대됩니다.

이러한 유전자 편집 기술은 1세대 ZFN(Zinc Finger Nuclease), 2세대 TALEN(Transcriptor Activator-Like Effector Nuclease)을 거쳐 3세대 CRISPR(Clustered Regularly-Interspaced Short Palindromic Repeats)/Cas9 으로 발전해 왔으며, 특히 CRISPR 기술은 미국 사이언스지에서 2015년 최고 혁신 기술로 선정되었고, 한국 생명공학연구원에서 발표한 2017년, 2018년 바이오 미래유망기술 중의 하나로 꼽히는 등 전 세계적으로 관심이 높은 차세대 기술로 평가 받고 있는 기술입니다.

(나) CRISPR/Cas9 기술의 정의 및 개념

CRISPR는 미생물에 존재하는 반복된 서열을 가리키는 것으로, 박테리아 면역체계에서 유래한 제한 효소입니다. 1987년 대장균 등 미생물의 DNA 서열에서 염기 21개마다 회문 구조가 반복됨을 최초로 발견하여 짧은 회문 구조 반복 서열(CRISPR: Clusters of Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)라는 이름을 사용하게 되었으며, 2012년 미국 UC Berkeley 대학 J. Doudna 교수와 스웨덴 Umea대학 Charpentier 교수는 세균 속 크리스퍼 시스템에서 바이러스를 공격하는 Cas9 절단 효소를 발견하면서 미생물 유전체 교정에 활용 가능함을 밝혔습니다. 이후 2013년 브로드 연구소(Broad Institute of MIT and Harvard)의 Feng Zhang 교수 연구팀이 실험용 쥐에 CRISPR/Cas9을 적용하는 데 성공함으로써 인간을 포함한 살아있는 진핵세포에서도 유전자 편집이 가능하다는 것이 확인함에 따라 본격적인 3세대 유전자 가위 시대가 열리게 되었습니다.

이러한 CRISPR/Cas9 기술은 기존 1, 2 세대 유전자 가위보다 효율성, 제작 용이성, 가격 등의 측면에서 월등한 우위를 보이고 있으며, 특히 이전 세대의 유전자 가위 기술과 달리 DNA를 인식하는 RNA 부분만 교체하면 새로운 DNA 서열에 적용 가능한 장점으로 인해 생물학 연구뿐만 아니라 의료, 농업, 환경 등 다양한 산업분야에서 활발히 연구되고 있는 기술입니다.

[각 세대별 유전자 가위 특성 비교]

구 분	ZFN(1세대)	TALEN(2세대)	CRISPR (3세대)

DNA 인식부위	Zinc Finger 단백질	TALE 단백질	CRISPR 핵산(RNA)

DNA 절단 효소	FoK1 단백질	Fok1 단백질	Cas9 단백질

DNA인식 특이성	낮음
(안전성 낮음)	높음
(안전성 높음)	높은 편
(편차 있음)

인지 서열 제한	많음
(선호 서열 존재)	중간
(변형 DNA 적용 불가)	적음

절단 효율성	낮음
(0~24%)	매우 높음
(0~99%)	높음
(0~90%)

제작 용이성	어려움
(수개월 소요)	중간
(수주 소요)	쉬움
(1~2일 소요)

가격	높음	보통	낮음

“생명을 디자인하는 유전자 가위의 기술, 산업 동향 및 연구과제” 산은조사 월보 “글로벌 유전자 편집 시장현황 및 전망” BioIndustry No 134(2019-2)>

(다) CRISPR/Cas9 전달 벡터 정의 및 개념

CRISPR/Cas9을 통한 유전자 교정을 위해서는 우리 몸에서 만들어지지 않는 sgRNA와 Cas9이 필요하며, 이를 세포의 핵 안으로 침투시켜 목표한 DNA를 인지 및 편집해야 합니다. 이를 위해 sgRNA와 프라스미드(Plasmid) 형태 또는 단백질 형태의 Cas9을 특정 장기 또는 세포까지 전달하는 과정이 필요하며, 이 때 활용되는 것이 CRISPR/Cas9 전달 벡터입니다.

이러한 전달 벡터는 체내의 여러 endonuclease로부터 CRISPR/Cas9의 분해를 막고,세포 내 침투 효율을 증가시켜 원하는 장기 및 세포로 효율적으로 전달하는 기능을 수행합니다. 하지만 일부 현재 활용되는 벡터들은 외래 유입된 물질로 인지되어 체내의 면역반응을 일으키거나 지속적인 체내 복제 증식을 통해 잘못된 부분을 지속적으로 편집하는 off-target 과 같은 부작용을 유발하기도 합니다. 이에 이상적인 유전자 가위 기술의 치료제를 위해서는 특정 장기 및 세포에 대한 정확성을 갖추고, 체내 환경에서 CRISPR/Cas9을 보호하는 안정성을 유지하며, 타겟 세포 및 장기에 침투력 높은 효율성을 가진 전달 벡터가 필요합니다. 특히 체내 면역반응이나 지속적인 off-target유발, 병원성 유발 등의 문제가 해결된 안전성 높은 전달 벡터가 필수적인 상황입니다.

현재 주로 활용되고 있는 전달 벡터로는 Retrovirus, Adenovirus 그리고 Adeno-Associated Virus(AAV) 등의 바이러스 전달 벡터와 Polymer, Nano liposome 등을 활용하는 Non-Viral 전달 벡터로 구분되며 각각의 장단점은 아래 표와 같습니다.

“유전자 치료(Gene therapy) 방법 및 연구동향” BRIC view 2016-T22, “유전체 편집(CRISPR/Cas9) 기술을 이용한 In vivo 치료제 개발 동향” BRIC View 2017-T18>

(2) 관련 시장의 현황 및 전망(가) 글로벌 유전자 치료제 시장

글로벌 유전자 치료제 시장규모는 2018년 36.2억 달러(약 4조 860억원)에서 연평균 14.5% 성장하여 2023년 71.2억 달러(약 8조 370억원) 규모로 확대될 전망입니다. 향후 시장 규모는 해외 각국의 정부 및 민간 투자의 증가, 유전질환 및 암 발병률 증가 및 유전자 치료제에 대한 인식 제고 등으로 인해 지속적으로 성장할 것으로 예상됩니다.

유전자 치료제 R 대한 높은 투자의 예로, NightstaRx사는 X 염색체에 링크된 유전성 망막 이영양증 및 색소성 망막염과 같은 유전성 망막 질환에 대한 임상 시험을 위해 2017년 7월 4,500만 달러(약 507억원)을 지원받았으며, Exonics Therapeutics 사의 경우 유전자 편집 기술인 CRISPR-Cas9를 사용하여 Ducheme 치료법을 발전시키기 위해 2017년 11월 4,000만 달러(약 450억원)을 지원받는 등 선진국에서 관련 정부 및 민간 투자가 증가하고 있는 상황입니다. (한국신약개발연구조합 “2018 첨단 바이오의약품 산업백서” 참고)

[글로벌 유전자 편집 시장 현황 및 전망(2018~2023년)]

(나) CRISPR/Cas9 시장

CRISPR/Cas9 시장은 유전자 치료제 시장 중 가장 빠르게 성장 중인 시장으로 2014년 2억 달러 (약 2,250억원) 규모로 작은 규모이나, 2022년까지 연평균 성장률 36.2%로 빠르게 성장하여 2022년에는 10배 이상의 규모인 23억 달러 규모로 확대될 전망입니다. (생명공학 정책 연구센터, 글로벌 CRISPR 시장 현황 및 전망(2016.08) 참고) 특히 CRISPR/Cas9 시장 중 질병치료 분야에서 증가가 가장 빠르게 성장하고 있으며, 향후 유전체 기반의 맞춤 의료가 발달함에 따라 시장규모는 더욱 증가할 것으로 전망되고 있습니다.

유전체 교정 및 질병 치료 이외에도 의료 환경산업, 동식물 등에 두루 사용되는 유전공학, 유전자 라이브러리, 유전자 파괴 및 동종 유전자 회복, 인간 줄기세포 연구, 유전자 재조합 식품 등 다양한 응용분야에서 활용되고 있어 그 시장규모는 지속적으로 커질 것으로 전망되고 있습니다.

[글로벌 CRISPR/Cas9 시장 현황 및 전망(2014~2023)]

(다) CRISPR/Cas9 관련 대표기업 현황

대표적인 CRISPR/Cas9 관련 해외 상장 기업으로는 CRISPR Therapeutics, Sangamo Therapeutics, Intellia Therapeutics 등이 있으며 국내 상장 기업으로는 툴젠 등이 있습니다. 이외 비상장 기업으로는 Precision BioSciences, Pairwise Plants, Beam Therapeutics, Inscripta, Inari Agriculture 등이 있으며, 2018년 Precision BioSciences는 Series B 라운드에서 1억 1,000만 달러 투자를 유치하였으며, Pairwise Plants의 경우 몬산토사로부터 5년간 1억 2,500만 달러를, Beam Therapeutics 사의 경우 8,700만 달러를 유치하는 등 활발한 투자가 진행되고 있는 상황입니다.

[CRISPR/Cas9 관련 대표적인 기업 현항]

이외 글로벌 제약회사인 노바티스(Novartis)의 경우 신약개발 임상시험에 사용하기 위해 CRISPR/Cas9 유전자 가위 기술을 개발 중인 Intellia Therapeutics사에 1,500만 달러를 투자하여 향후 혈액질환 약품, 의약용 단백질 생산, CAR-T 세포 등 개발에 CRISPR/Cas9 기술을 활용하고자 개발 중에 있습니다. 또한 빌게이츠와 깊은 연관이 있는 비엔지오(BngO)사는 구글 벤처스 등 13개 업체와 공동으로 Editas Medicines 사에 1.2억 달러(약 1,400억원)을 투자하기로 결정하는 등 민간 기업의 투자가 증가되고 있는 상황입니다.

또한 각국의 정부에서도 관련 연구지원 정책을 통해 유전자 편집 기술을 선점하고자 노력 중에 있습니다. 미국의 NIH의 경우 2013년 유전자 치료 분야에 2.4억달러(2,800억원)의 연구비를 투자하는 등 유전자 치료 분야 선점에 가장 적극적으로 투자하고 있으며, 일본의 경우 2020년까지 유전자 조작으로 의약품이나 원료 등을 효율적으로대량 생산할 수 잇는 게놈 편집 기술 개발을 목표로 5년간 총 85억엔(약 900억원) 투자를 계획 진행 중에 있습니다.

우리나라 정부의 경우 2014년 기준 복지부 30억원, 미래부 19억원, 교육부 5억원 등 총 59억원을 유전자 치료제 연구개발에 투자하고 있으며 “바이오 헬스 미래 신산업육성 전략-바이오 미래전략(바이오 의약품)”을 통해 유전자 치료제 중점 육성에 대하여 발표 하는 등 정부차원에서 적극적인 투자를 진행하고 있습니다. (한국신약개발연구조합 “2018 첨단바이오의약품 산업백서” 참고)

(3) 관련 산업 연구 및 개발 동향

(가) CRISPR/Cas9 연구 동향

CRISPR/Cas9은 1987년 처음 발견된 이후 2002년 "CRISPR"로 명명되고, 2012년까지는 연구가 활발하지 않은 상황이었습니다. 하지만 2012년 CRISPR/Cas9이 유전자 편집에 활용 가능함이 밝혀지고 2013년 사람을 포함한 동물세포에서 유전자 편집에 활용 가능함이 밝혀짐에 따라 급격히 관련 연구가 증가되고 있으며, 특히 2016년 첫 임상시험이 승인됨에 따라 향후 치료제 분야 및 각종 응용분야에 대한 연구가 급격히 증가될 것으로 기대되고 있습니다. ("Advancements and Obstacles of CRISPR-Cas9 Technology in Translational Research" Mol Ther Methods Clin Dev. 15;13:359-370, 2019 참고)

이러한 CRISPR/Cas9에 대한 연구의 증가는 유전자 가위 기술 연구에도 크게 영향을 미치고 있으며, 이에 2016년의 경우 유전자 가위 관련 연구 논문 중 1세대 유전자 가위(ZFN)이 147건, 2세대 TALEN의 경우 288건인 반면 CRISPR/Cas9의 경우 1,437건으로 유전자 가위 기술의 중심이 CRISPR/Cas9으로 옮겨졌음을 확인할 수 있습니다. (식품의약품안전처, 유전자 가위기술 연구개발 동향 보고서 (2017.05) 참고)

[연도별 CRISPR/Cas9 논문편수 및 주요이슈]

전달 벡터별로는 바이러스 벡터 형태나 plasmid DNA 형태가 82%로 대다수를 차지하고 있으며, 이로 인해 CRISPR 기술을 활용하여 체외에서 세포를 변형하고 변형된 세포를 체내로 주입하는 ex vivo 방식의 연구가 전체 연구의 90% 수준을 차지하고 있는 상황입니다. 이는 바이러스 벡터의 경우 안전성 문제 등으로 인해 체내 주입 등에 한계가 있는 까닭으로 유전병 및 다양한 난치성 질환 치료에 제한되는 문제가 있습니다.

이에 최근 다양한 암종 및 난치성 질환 치료를 위해 비 바이러스 벡터를 활용한 CRISPR/Cas9 기술 연구가 활발히 진행되고 있으며, 특히 이미 안전성을 인정받은 나노 소재에 대한 연구가 활발히 진행되고 있는 상황입니다.

동사의 경우 이러한 점을 사전에 인지하고 나노 소재를 활용한 CRISPR/Cas9 유전자 편집 기술을 선점하여 In vivo 활용이 가능한 유전자 치료제 개발 및 제품화를 진행 중에 있습니다.

(나) CRISPR/Cas9 임상 시험 및 제품화 동향

2021년 3월 현재 CRISPR/Cas9 기술 관련 승인된 임상시험은 30건 이상으로 확인되며, 이 중 취소(Withdrawn), 일시정지(Suspend) 된 5건 및 아직 임상시험자를 모집하지 않고 있는(not yet recruiting) 6건을 제외하면 총 15건의 임상시험이 진행 중에 있습니다.

이중 현재 미국에서 진행중인 임상 시험은 아래와 같습니다.

임상 제목	대상 질환	요약

1	A study of metastatic gastrointestinal cancers treated with tumor infiltrating lymphocytes in which the gene encoding the intracellular immune checkpoint CISH is inhibited using CRISPR genetic engineering	위장암	Intima Bioscience
리크루팅 중
2020년 6월 11일

2	Examining the knowledge, attitudes, and beliefs of sickle cell disease patients, parents of patients with sickle cell disease, and providers towards the integration of CRISPR in clinical care	낫형세포병	National institutes of health clinical center
임상 1상
2017년 5월 30일

3	Lavage of the Uterine Cavity for Diagnosis of Ovarian Cancer	난소암	National Cancer institute
임상 1상
2018년 7월 30일

4	A Safety and Efficacy Study Evaluating CTX110 in Subjects with Relapsed or Refractory B-Cell Malignancies	다발성 골수종	CRISPR Therapeutics
임상 1, 2상
2020년 6월 18일

5	A Safety and Efficacy Study Evaluating CTX001 in Subjects with Severe Sickle Cell Disease	유전적 악성 빈혈증	CRISPR Therapeutics
임상 1, 2상
2018년 11월 19일

6	A Safety and Efficacy Study Evaluating CTX001 in Subjects with Transfusion- Dependent β-Thalassemia	블루버드 희귀 질환	CRISPR Therapeutics
임상 1, 2상
2018년 8월 31일

7	Malignant Hyperthermia Registry and Genetic Testing	악성 고열증	Cincinnati medical center
임상 준비중
2016년 11월 16일

8	Single Ascending Dose Study in Participants with LCA10	시신경 질환	EDITAS Medicine
임상 1, 2상
2019년 3월 13일

9	A Long-term Follow-up Study in Subjects Who Received CTX001	용혈성빈혈,
적혈구병	CRISPR Therapeutics
임상 준비중
2019년 12월 23일

10	CRISPR-edited allogenic anti-Cd19 CAR-T cell therapy for relapsed/refractory B cell non-hodgkin lymphoma	비호지킨림프종	Allogene Therapeutics
임상 1상 완료
2020년 11월 20일

National Library of Medicine(https://clinicaltrials.gov/ct2/results?term=CRISPR=adef=US=2#rowId1)>

전세계에 승인된 임상시험 26건 중에 종양 관련 17건, 유전병 관련 7건, 에이즈 및 감영성 질병 관련 2건으로 종양 치료가 대다수를 차지하고 있으며, CAR-T 세포 또는 T 세포 유전자 변형을 통해 종양 및 질병을 치료하고자 하는 Ex vivo 형태의 연구가 21 건으로 비중이 가장 높았습니다. 이 밖에 유전자 진단이 3건, in vivo 치료가 2건 진행 중에 있습니다.

특히 in vivo 치료 관련 최근 승인된 임상 시험의 경우 국소 투여가 가능한 자궁 경부암, 레버 선천성 혹내장을 대상으로 CRISPR/Cas9을 plasmid 형태로 gel에 섞어 바르거나 국소 주입하는 방식으로 현재 ex vivo 위주의 치료제 개발에서 향후 In vivo 치료제로 발전하고 있는 양상을 보이고 있습니다. 아직까지는 안전성 문제 등으로 인해 임상시험자를 모집하고 있지 못한 상황 이며, 치료제 효능보다는 안전성에 대한 연구를 중점으로 하고 있는 한계가 있으나 이러한 in vivo CRISPR/Cas9 치료제의 임상시험이 2018년, 2019년 각각 승인되고 있다는 점은 주목할 만한 변화입니다.

당사 기술의 경우 이러한 in vivo CRISPR/Cas9 치료제 관련 기존의 바이러스 벡터의 안전성 문제를 해결하고, 기존 비바이러스 벡터의 효율성 문제를 개선한 Protein-Non viral CRISPR/Cas9 시스템 기술로 CRISPR/Cas9 제품화 및 임상시험 동향을 선도하고 있으며, 관련 원천기술 확보를 통해 그 적용 분야를 넓혀가고 있는 상황입니다.

[주요 기업에서 진행하고 있는 유전자 가위 기술의 치료제]

Science News.(https://synbiobeta.com/with-the-recent-patent-news-who-owns-crispr-now)>

(다) 현 기술 동향 및 문제점

전세계적으로 30개 이상의 임상 시험이 진행중에 있습니다. 이중 미국과 중국이 주도를 하고 있고, 현재 진행중인 임상 시험은 유전자 편집 소재 (Cas9/sgRNA)를 인체내에 직접 투여가 불가능합니다. 그 이유는 혈관 투여 이후 급격하게 편집 소재가 붕괴되기 때문입니다. 그리하여, 현재는 환자의 면역 세포 등을 체외로 꺼내어 유전자 편집소재를 처치하는 형태로 면역세포의 활성을 높인 후 다시 투여하는 방식이 사용되고 있습니다. 최근, 유일하게 유전자 편집 소재 (Cas9/sgRNA)를 직접 인체내에 주사하여 임상 시험을 진행하는 것은 EDITAS Medicine 입니다. 이는 안질환을 목적으로 하는 치료 방법으로, 병변 부위 직접 주사가 가능하기 때문입니다. 현존하는 기술로는 ex vivo 또는 병변 부위 직접 주사 형태만 가능하기 때문에 유전자 편집 기술을 이용한 의약품 개발이 매우 제한적입니다.

최근, 인텔리아 회사에서 세계 최초로 환자에게 혈관 주사를 통해서 CRISPR 유전자 가위 소재를 주입하여 유전성 다발신경병증, 심근병증에 대한 치료 임상 1상을 진행하고 있습니다. 이는 인지질 나노 입자를 이용한 단백질 형태의 Cas9/sgRNA를 전달하는 방식을 사용하고 있습니다.

(라) CRISPR/Cas9 특허 동향

2019년 기준 CRISPR/Cas9 관련 특허는 총 2,230개로 대학 연구소 등의 기관 출원자가 1,345개(60.3%)로 가장 많고, 그 다음으로 기업 출원이 709개로 31.8%를 차지하고 있습니다. 하지만 주목해야 할 점은 매년 기업 출원이 증가하고 있는 추세로 산업화 및 제품화가 활발히 진행되고 있음을 확인할 수 있습니다. 또한 지역별로는 미국이 1,230건으로 55.1%를 차지하고 있으며, 중국이 697건으로 31.3%를 차지하고 있습니다. 한국의 경우 40건으로 유럽, 일본 다음으로 많은 특허를 보유하고 있는 상황입니다.

CRISPR/Cas9 활용 분야별 특허 분포의 경우 Genome Editing이 1,826건으로 가장 많은 비중을 차지하고 있으며, Modified cell 이 1,182건, Undefined cell-organism이 1,073건, Human cell-subject가 947건을 차지하고 있습니다. 이는 앞서 임상시험 현황에서 ex vivo로 CAR-T 세포나 T세포 등을 변형하여 치료에 활용하는 임상시험이 주를 이룬 것과 맥락을 같이한다 볼 수 있습니다. 또한 Therapeutics-diagnostics 분야의 경우 855건으로 많은 비중을 차지하고 있으며, 이는 CRISPR/Cas9 기술이 제품화 진행이 비교적 수월한 진단 검사 분야에서 제품화 시도가 활발함을 확인할 수 있습니다.

이 밖에 CRISPR/Cas9 활용 분야별 특허 분포에서 주목해야 할 점은 Vector-Delivery 관련 분야가 455건으로 적지 않은 부분을 차지하고 있다는 점입니다. 이는 가장 많은 유전자 편집 관련 CRISPR/Cas9 기술을 활용하는 데 필수적인 기술로 향후 In vivo 유전자 편집 치료제 기술의 제품화의 기반이 될 것으로 사료됩니다. 이에 향후 멀지 않은 시일 내에 In vivo 유전자 편집 치료제가 제품화될 수 있을 것으로 예측할 수 있는 대목입니다.

[주요 기업의 특허 동향]

(Recent patent trends in CRISPR, 2019, https://www.iam-media.com/recent-patent-trends-crispr)>

나. 회사의 현황(1) 영업 개황

동사는 유전자 편집 물질 및 이를 체내 특정 장기 및 세포로 전달하여 유전자 편집을 수행할 수 있는 나노 기술이 접목된 나노-유전자 편집 기술을 기반으로 유전자 변이에 의한 종양 및 난치성 질병을 치료할 수 있는 생물학적 제제를 연구 개발하는 기업으로, 기술이전 등을 통한 사업화를 기본 비즈니스 모델로 하고 있습니다.

동사의 핵심 기술은 다음과 같습니다.

[무진메디 보유 핵심 기술 요약]

유전자 편집 바이오 소재 함유하는 나노 리포좀
전달체 기술	Cas9 단백질 및 질병 특이적 가이드 RNA의 혼성체를 함유하는 나노 리포좀 전달체 조성물의 합성 및 치료제 활용 관련 원천 기술로 기존 plasmid 기반 바이러스 벡터의 낮은 안전성 및 기존 나노 리포좀의 낮은 세포 내 침투 효율을 극복하고 안전하고 체내 제어 가능하며 높은 유전자 편집 효율을 보유한 전달체 기술입니다.

나노-유전자 편집
기술 기반
탈모 치료제	호르몬성 탈모의 요인인 효소의 발현을 유전자 편집 기술을 통해 국부적으로 억제하는 탈모 치료제로 모낭 세포에 침투 효능을 높이기 위한 마이크로 버블 나노 전달체를 활용하여 치료효과를 높인 치료제입니다.

나노-유전자 편집
기술 기반
대장암 치료제	KRAS 유전자 변이에 의해 약물 저항성을 갖는 대장암 환자에서 돌연변이 부분을 유전자 편집 기술을 통해 삭제하여 항암제 내성을 갖는 대장암을 치료할 수 있도록 하는 유전자 편집 치료제 입니다.

나노-유전자 편집
기술 기반
당뇨병 치료제	간조직에 전달이 용이한 나노 소재가 결합되어 제 2형 당뇨를 요인인DPP4 유전자의 발현을 정상 수치로 억제하도록 유전자 편집을 수행하여 제 2형 당뇨의 근원적 치료를 가능케 하는 유전자 편집 치료제입니다.

도포형 탈모 치료제
[HUTERA (가명)]	구강 투여로 인한 부작용이 심각한 탈모 치료제를 두피에 직접 도포하여, 부작용을 최소화하고 치료 효과를 극대화한 치료제 입니다.

“Cas9 단백질 및 가이드 RNA의 혼성체를 함유하는 나노 리포좀 전달체 조성물” 특허등록번호 1017100260000, “Cas9 단백질SRD5A2 유전자의 발현을 억제하는 가이드 RNA 및 양이온성 폴리머의 복합체가 봉입된 나노 리포좀-마이크로버블 결합체 및 이를 함유하는 탈모 개선 또는 치료용 조성물” 특허등록번호 1018706940000, “Cas9 단백질, KRAS 유전자의 발현을 억제하는 가이드 RNA 및 양이온성 폴리머의 복합체가 봉입된 나노 리포좀 전달체 조성물 또는 이를 함유하는 KRAS 유전자 변이에 따른 항암제 저항성 대장암 치료제” 특허등록번호 1017960360000, “탈모치료용 약물이 봉입된 나노 리포좀-마이크로 버블 결합체 및 이를 함유하는 탈모 개선 또는 치료용 조성물” 특허등록번호 1019182500000>

(2) 제품 설명

당사는 유전자 편집 기술의 임상화에서 필수적이고 효능을 극대화 할 수 있는 나노 소재 캡슐화 기술을 바탕으로 세포 내 침투가 힘든 표피 세포 등에도 유전자 전달을 통해 치료 가능하도록 세포막 투과율을 개선한 마이크로 버블 시스템을 활용한 탈모 치료제 기술을 보유 하고 있습니다. 또한, 나노 전달체에 세포 타겟 기능을 추가하여 약물 내성을 갖는 암세포에 대응하여 효과적인 치료를 가능하게 한 대장암 치료제 기술을 보유하고 있습니다. 이외에 나노 전달체를 활용한 당뇨병 치료제 기술을 확보 하였습니다.

[무진메디 보유 기술 및 제품 모식도]

현재 당사가 보유 중인 기술 중 유전적 이상에 의한 남성형 탈모치료제는 마이크로버블 구조체를 활용한 도포 가능한 제형으로 국부 치료가 가능하다는 장점이 있습니다.이 소재에 대한 대량 생산 공정을 개발하고 있으며, 독성 평가 및 유효성 평가를 진행중에 있습니다. 또한, 항암제 내성을 갖는 대장암/췌장암 치료제의 경우도 표준 대량 생산 공정을 개발하고 있으며, 이를 통해 제품화 진행 시 필수적인 비임상 시험 및 임상시험을 진행하고자 연구 개발 중에 있습니다.

이러한 남성형 탈모를 대상으로 하는 호르몬성 탈모 치료제 및 유전자 변이에 의한 대장암/췌장암 치료제 기술 확보는 향후 피부 도포에 의한 질병 치료와 유전자 변이에 의한 암 치료제를 위한 연구 등에도 활용되어 이후 제품화 및 파이프 라인 확장에 크게 기여할 수 있을 것으로 기대되고 있습니다. 현재 당사에서 개발 진행하고 있는 탈모치료제 및 대장암/췌장암 치료제 파이프라인의 단계별 진행 현황은 다음과 같습니다.

[당사 치료제 개발 파이프라인]

- 현재 당사에서 개발 진행 중인 탈모 치료제의 경우, 국내 특허는 물론 중국, 인도네시아, 베트남, 홍콩, 미국 특허를 출원 중에 있으며, 이러한 기술에 대한 검증은 국제적 학술지에 2020년 1월 Biomaterials 에 게재 함으로써, 확인 되었습니다. 대장암 치료제의 경우도 2020년 4월 Nano Research에 게재 되었습니다. 기초연구 및 국내 특허 출원(등록)등을 완료한 상황으로 해외 특허 및 후보물질 최적화 등을 진행 중에 있으며, 이와 함께 비임상 및 임상 진입을 위한 표준 대량 생산공정 개발을 진행 중인 상황입니다. 도포용 탈모 치료제는 금년 2021년 비임상 완료를 목표로 하고 있으며, 2022년 이후 시장 진입 및 시판을 목표로 하고 있습니다. 바람직하게는, 2024년 이내에 탈모 치료제를 중견 제약회사에 라이선스 아웃하는 것을 목표로 하고 있으며, 2026년에 대장암 치료제도 임상 2상 진행과 동시에 라이선스를 추진하는 것을 목표로 하고 있습니다.

- 당사에서 진행하고 있는 도포용 탈모 치료제 HUTERA는 아래와 같이 생산 공정 개발을 이미 완료한 상황이며, 이 물질에 대한 비임상 독성 평가 시험을 진행하고 있습니다. 이는 차질없이 진행된다면 2021년 올해 안에 마무리 될 예정입니다.

- 2021년 도포용 탈모 치료제 생산을 위한 GMP 생산 라인 구축과 비임상 시험 독성 평가를 완료할 계획이며, GMP 생산 시설의 식약처 인허가를 진행 할 예정입니다. 이를 완료하여, 2021년에는 시제품을 생산하고, 임상 시험을 진행하여 빠르게 시장에 진입하는 것을 목표로 하고 있습니다.

[2021년 당사 연구개발 현황 요약]

- 당사는 남성형 탈모 치료제를 생산 할 수 있는 GMP 생산 설비를 갖추기 위해서 경기도 하남시에 위치하고 있는 미사 유테크밸리 지식산업센터 C동 10층 전층을 매입 계약 완료 하였습니다. 이는 향후 당사가 직접 생산하여 중견 제약회사를 통해서 시장에 진출 할 예정입니다.

각 제품별 주요 내용은 다음과 같습니다. (가) 대장암 치료제

구 분	주요 내용

개요	당사에서는 KRAS 유전 변이형 전이성 대장암의 치료 및 KRAS 돌연 변이형 억제를 위해 나노-유전자 편집 기술을 활용하여 KRAS 유전 변이 부분을 근본적으로 억제하고 KRAS 유전 변이형 전이성 대장암 치료에 활용 가능한 대장암 치료제를개발하였습니다.

제품설명	1. 작용기전: 유전 변이된 KRAS 유전자를 정상으로 변환하거나 억제 할 수 있는 유전자 편집 물질을 함유하고 표면에 항체가 부착된 나노 소재 기반 치료제입니다. 표면 항체를 통해 종양세포를 탐지하고 세포 내로 침투하여 함유된 유전자 편집 물질을 세포 내로 효과적으로 전달하게 되면 유전 변이된 KRAS 유전자를 정상으로 되돌리거나 억제하여 KRAS 유전 변이형 전이성 대장암 치료를 효과적으로 수행할 수 있게 하는 치료제 입니다.
2. 효능: 유전 변이형 전이성 대장암 세포주에서 본 치료제가 세포주를 탐지 및 종양 세포 내 KRAS 발현을 정상으로 변환, 억제하는 것을 세포 실험을 통해 RNA및 단백질 수준에서 검증하였으며, 마우스를 활용한 유전 변이형 전이성 대장암 모델에서 기존의 치료제인 Cetuximab 단독 처리 시 종양 치료 효과가 없으나 본 치료제 투여 후 기존 약물을 병용 처리한 경우 현저한 종양 치료 효과가 있음을 확인하였습니다.
또한 유전 변이된 KRAS가 존재하지 않는 기타 다른 장기에서 off-target 등 부작용을 분석한 결과 매우 안전성을 높음을 확인 할 수 있었습니다. 이에 Cetuximab치료로 인한 내성 유발된 전이성 대장암 치료 시 병용 치료제 사용을 통한 치료에 효과적인 것으로 확인하였습니다.

Unmet Needs	대장암의 경우 국내 암 발생률 2위에 해당하는 호발암으로서 현재 Cetuximab 등 다양한 치료제가 활용되고 있습니다. 하지만 Cetuximab 등의 치료 효과가 없는 KRAS 유전 변이형 전이성 대장암의 경우 현재 치료가 어려우며, 기존 Cetuximab 치료 시 기간에 따라 ~60% 정도가 KRAS 유전 변이형으로 내성을 갖게 되는 문제가 있습니다. 이에 KRAS 유전 변이형 전이성 대장암의 치료를 위한 새로운 항암제 개발 및 Cetuximab의 내성을 줄이기 위한 연구 개발이 활발히 진행 중에 있습니다.

회사의 경쟁우위요소	당사에서 개발된 나노-유전자 편집 기술을 활용한 대장암 치료제의 경우 KRAS 유전변이형 전이성 대장암 세포의 돌연 변이된 부분을 정상으로 변형하거나 억제하여 Cetuximab 등을 활용한 치료가 가능하도록 하는 유전자 치료제로 현재 치료방법이 없는 KRAS 유전 변이형 전이성 대장암 치료의 새로운 치료제입니다.
또한 현재 유전자 치료제의 안전성 이슈와 관련하여 종양 세포만 타겟팅하여 치료하여 정상 세포에 부작용을 최소화하였으며, 돌연 변이된 유전자를 정상으로 돌리거나 억제하여 정상 세포에서 잘못된 유전자 편집이 발생하지 않도록 하는 등 안전성을 극대화한 유전자 치료제입니다.
이에 현재 대부분 체외 유전자 편집(Ex vivo) 형태의 CRISPR/Cas9 기술의 활용을 체내 투여를 통한 유전자 치료 및 편집으로 확장 가능하도록 하는 선두적 기술의 치료제라 할 수 있습니다.

(나) 탈모 치료제

구 분	주요 내용

개요	당사에서는 제 2형 5-알파 환원 효소의 과대 발현으로 인한 남성형 탈모를 치료하기 위해 두피 등의 피부세포에서 제 2형 5-알파 환원 효소를 억제하는 약물을 마이크로 버블 구조체를 이용하여 도포형태로 개발 하는 것으로 구강 투여로 인한 부작용을 최소화 할 수 있는 치료제입니다.

제품설명	1. 작용기전: 탈모는 다양한 원인과 유전적 원인에 의해 발생하나 호르몬과 관련된 탈모가 60~70% 정도로 큰 비중을 차지하고 있습니다. 이는 남성 호르몬인 테스토스테론이 5-알파 환원 효소에 의해 디하이드로테스토스테론(DHT)으로 전환되고, 이로 인해 세포를 사멸시켜 탈모가 진행되는 것으로 밝혀져 있습니다.
이에 본 치료제는 5-알파 환원 효소를 억제하는 약물을 마이크로 버블 구조체를 활용하여 두피에 도포 하는 형태로 개발 하는 탈모 치료제입니다.
2. 효능: 나노-유전자 편집 소재 처리로 인해 모유두 진피 세포에서 SRD5A2 mRNA 발현양과 SRD5A2 단백질 발현양이 감소하여 5일 이상 유지됨을 확인하였습니다. 6주령 마우스(C57BL/6J)를 동물용 제모기(philips)와 제모크림(Veet)를 이용하여 마우스 등의 털을 제모한 후, 프로필렌글리콜과 에탄올의 혼합 용액(3:7(v:v))에 녹인 테스토스테론(30㎍/㎖)을 매일 도포하여 사람의 탈모와 유사한 환경으로 만들어 주었습니다. 테스토스테론의 영향으로 21일 이후에 털이 거의 자라지 않았으나, 복합체를 처리한 실험군에서 대조군에 비하여 상대적으로 털이 자라나는 것을 확인하였습니다. 또한 마우스 피부에서 탈모 개선 효과를 동물실험을 통해 확인하였습니다.

Unmet Needs	현재 탈모 치료제로 프로페시아(Propecia), 미녹시딜(Minoxidil), 두타스테리드(Dutasteride) 등의 약물이 사용되고 있습니다. 프로페시아는 제2형 5-알파 환원 효소를 직접적으로 억제하고, 두타스테리드는 제1형, 제2형 5-알파환원 효소를 억제하여 테스토스테론이 DHT로의 전환을 억제하여 탈모의 진행을 완화시킵니다. 하지만 복용 환자에서 성욕 감퇴, 발기 부전 등과 같은 부작용이 발생하며, 복용 중단 시 탈모가 다시 진행되는 단점을 이 있어 미국 FDA에서는 불임이나 정자의 수가 적은 남성의 경우 약물 복용을 중단할 것을 권고하였으며, 가임기 여성의 경우 태아의 남성 성기 형성 장애를 발생시킬 수 있으므로 복용을 금지하고 있습니다.
이에 국소적으로 치료효과가 있는 치료제의 개발 또는 부작용이 없는 치료제 개발에 대한 요구가 존재하며 특히 반복 투여 회수를 최소화 하는 서방형 치료제 개발이 활발히 진행되고 있습니다.

회사의경쟁
우위요소	당사에서 개발한 마이크로 버블 구조체를 이용한 도포용 탈모치료제의 경우 국소적으로 탈모 진행 부위에 작용하여 체내 부작용을 최소화하였으며, 제2형 5-알파환원효소의 활성 억제를 통해 치료하는 것입니다.
기존에 이미 개발 완료된 호르몬 치료제를 투여 경로를 개선 한 것으로 개량 신약으로써, 개발 시간 단축이 가능하다는 장점과 기존 약물의 효능을 극대화 할 수 있는 장점이 있습니다.

(다) 당뇨병 치료제

구 분	주요 내용

개요	당사에서는 제2형 당뇨병의 원인으로 밝혀진 간세포의 DPP4 유전자를 편집하여 발현을 억제하는 CRISPR/Cas9 유전자 편집 치료제를 개발하였습니다. 개발된 치료제는 기존 치료제와 효능이 동일하거나 우수한 반면 신장 독성 등 부작용이 적고 근원적인 치료가 가능한 장점이 있습니다.

제품설명	1. 작용 기전: 제2형 당뇨병은 인슐린 분비 기능은 남아있지만 여러 가지 원인에 의해 상대적으로 인슐린 저항성이 증가하여 정상적인 당 대사가 이루어지지 않는질환입니다. 인슐린 저항성에 관여하는 GLP-1(Glucagon-like peptide-1)은 췌장에서 인슐린 분비를 조절하는데, 제2형 당뇨병의 경우 GLP-1을 분해시키는 것으로 알려진 DPP4(Dipeptidyl peptidase-4) 효소의 발현이 증가되어 GLP-1이 분해되어 작용을 못함에 따라 인슐린 분비가 되지 않아 발생하는 당뇨병으로 알려져 있습니다. 이에 간세포에서 DPP4 발현을 억제하도록 유전자 편집을 통해 당뇨병을 근원적으로 치료하는 작용 기전입니다.
2. 효능: DPP4 유전자를 편집할 수 있는 조성물이 봉입되어 있는 나노-유전자 편집 물질을 인간 간암세포(SNU398)에 처리하여 DNA 염기서열이 편집되어 DPP4 발현이 억제되는 것을 in vitro 실험에서 확인하였습니다. 이 때 처리한 샘플의 세포 증식 및 생존이 비처리군과 비교하여 유의미한 변화를 보이지 않은 것으로 확인하여 In vitro 실험에서 안전성까지 확인하였습니다.
동물 실험에서는 현재 시판되고 있는 DPP4 억제제(sitagliptin)와 효능 비교 시험을 수행하여 DPP4 억제제를 매일 경구 투여한 당뇨 유발 마우스와 나노 리포좀을 1회 정맥 주사한 당뇨 유발 마우스를 비교하여 효능을 확인하였습니다. 그 결과 나노 리포좀을 투여한 동물 모델의 간 조직에서 DPP4 발현이 현저히 감소되는 것을 확인하였으며 이로 인한 당뇨병 치료 효과를 확인하였습니다.
또한 시판 중인 DPP4 억제제와 비교 시 효능 면에서 유사하거나 더 나은 결과를 보였으며 기 보고된 DPP4 억제제의 신장독성 등의 부작용이 나노 리포좀 치료 시 발생하지 않음을 확인하였습니다. 이는 매일 투약해야 하는 당뇨병 치료제를 정맥 주사로 대체할 수 있으며 이를 통한 근원적 치료가 가능함을 보여줄 뿐 아니라 지속적인 투약으로 인한 부작용을 현저히 줄일 수 있는 새로운 치료법임을 확인할 수 있었습니다.

Unmet Needs	국내 당뇨병 유병률은 14.4%로 7명 중 한 명이 당뇨를 가지고 있습니다. 이 중 2형 당뇨병은 가장 흔히 발생하는 질환으로, 현재 임상에서는 제2형 당뇨병을 위한 치료제로 DPP4 억제제인 sitagliptin이 주로 사용되고 있습니다. 하지만 sitagliptin을 투여하는 경우 효과가 일시적이므로 날마다 약을 섭취해야 하고 간, 신장 독성을 동반하여 장애를 동반하는 제2형 당뇨병은 사용이 제한되고 있으며, 알레르기 반응을 포함한 각종 부작용도 보고되어 있습니다 (Lenski M et al., 2011). 이에약물 작용 시간을 늘려 투여 기간을 월 1회 정도로 줄이고자 하는 서방형 치료제 및 신장 독성 등 부작용을 줄여 안전성을 높이고자 하는 연구가 지속적으로 진행 중에 있습니다.

회사의 경쟁
우위요소	당사에서 개발된 나노-유전자 편집 기술을 활용한 당뇨병 치료제의 경우 DPP4 발현을 약물을 통해 경쟁적으로 억제하는 것이 아니라 근원적으로 발생을 억제함에 따라 근원적인 치료가 가능하며 단회 투여로 상당기간 효능이 지속되는 장점이 있습니다. 이외에 기존 치료제에 비해 부작용이 적고 안전성이 높아 신장 장애환자 등에도 처방이 가능한 장점이 있습니다.

(3) 사업 구조 당사는 나노-유전자 편집 기술을 기반으로 바이오 소재 캡슐화 기술을 바탕으로 치료제 개발 및 제품화를 진행 중에 있습니다. 엄격한 관리 규정과 안전성 및 효율성을 증명하는 비임상 및 임상 시험을 진행해야 하는 치료제 개발의 경우, 최소 전임상 평가 3~5년, 임상 평가 5~10년 정도가 소요되는 특성이 있습니다. 이에 당사는 빠른 전임상 및 임상 평가가 가능한 도포용 탈모 치료제 개발을 우선 진행하고 있으며, 이는 사업 구조 내에서 안정적/단계적 성장을 위해 매출 성장과 개발 난이도를 고려한 균형 잡힌 포트폴리오 역할을 할 것입니다.

당사는 나노-유전자 편집 기술을 응용 활용 가능한 치료 질병을 지속적으로 늘리는 연구를 진행함과 동시에 현재 허용된 암 및 난치병 관련 유전자 치료 연구 분야의 치료제 개발에 집중하여 유전자 이상에 따른 탈모 및 대장암 치료제 제품화를 선 진행하고 기타 다른 피부 질환이나 종양 치료로 확대해 나가는 전략을 준비 중에 있습니다.

(4) 시장 현황

(가) 대장암 치료제① 대장암 발병률 및 사회경제적 중요성

2019년 발표된 2017년 국가암등록통계에 따르면 2017년 암발생자수는 2016년에 비해 8.2% 증가한 것으로 집계되었습니다. 또한 2017년 남녀 전체에서 가장 많이 발생한 암은 위암이었으며, 이어서 대장암, 갑상선암, 폐암, 유방암 순으로 많이 발생하는 것으로 나타났습니다.

이 중 대장암은 2017년 기준 전체 암중에서 미국에 비해서 일본 및 한국에서 특히 높은 발생률을 보이고 있는 암종입니다. 이는 세계 최고 수준의 발병률로 관련 사회 경제적으로 중요한 문제가 되고 있는 상황입니다.

[2019년 주요 암종 국내 발생지수]

2019년1월 국립암센터 뉴스레터(http://ncc.re.kr/webzine/201901/sub_05.jsp)>

이와 같이 암의 발생은 사회경제적으로 문제가 되고 있으며 실 예로 국민건강보험공단의2019년 전체 암 진료환자 대상 건강보험 급여비 지출액 중 보험 급여비 지출로 대장암이 5대 발생암에 속하였으며, 약5,000억원의 건강보험 급여비를 지출하고 있는 상황입니다.[2019년 암종별 건강보험 급여비 지출 현황]

또한 2013년 건강보험정책연구원의 5대 사망원인의 사회 경제적 비용 분석 연구 결과에 따르면 이로 인한 사회 경제적 부담은 14조 86억원으로 추정되며 이는 해마다 증가하고 있는 추세입니다. 이에 암 발생 관련 사회경제적 손실을 최소화하기 위한 신약개발 및 치료제 개발이 지속되고 있습니다. ② 대장암 항암제 시장 현황 및 전망

2020년 기준 전세계 대장암 관련 치료제 시장은 꾸준히 증가되는 것으로 확인되며, Bevacizumab, Cetuximab, Panitumumab 등과 같은 Anti-EGFR, Anti-VEGF 항체 신약이 49억 달러 수준으로 대부분을 차지하고 있는 상황입니다. 다음으로는 Chemotherapies 관련 시장이 10억 달러 규모를 차지하고 있습니다. 하지만 현재 항체 신약의 경우 비용적인 측면 및 내성의 문제 등 극복해야 하는 문제들이 존재합니다. 현재는 새로운 항체 신약의 임상시험 및 연구개발이 지속되고 있는 상황으로 2025년경에는 더 다양한 치료제들이 대장암 치료에 활용될 것으로 예상되며, 시장규모도 76억 달러 수준으로 확대될 것으로 전망됩니다. (“Colorectal cancer drugs market” Nature review Drug Discovery 16, 525-526(2017) 참조)

[대장암 치료제 시장 규모 및 예측]

Research Inc. (https://www.ameriresearch.com/product/cancer-drugs-market-size-2025/)>

이에 Boehringer Ingelheim, Roche 등 대형 글로벌 제약사들도 현재 새로운 치료제 개발을 지속하고 있으며, 일부는 임상 시험에 진입한 상황입니다.

(나) 탈모 치료제① 탈모 치료제 시장의 특성

전 세계적으로 탈모 인구가 증가하고 있으며, 특히 경제적인 성장과 더불어 스트레스성 탈모 환자가 많아지고 있습니다. 또한 탈모를 겉으로 드러내기 꺼려하는 인식 문제로 전문의약품이 아닌 의약외품(코스메슈티컬)의 시장이 주를 이루는 상황입니다. 전 세계적으로 탈모 유병률은 약 2%로 조사되고 있으며, 탈모 관련 약물 비용은 1인당 200~1,000달러 사이로 조사되고 있습니다. 특이하게도 탈모 치료제의 경우 탈모용 샴푸와 같은 화장품 시장이 가장 크게 형성되어 있으며, 이에 과대 광고 및 각종 부작용 관련 사고가 많은 분야입니다.

전 세계적으로 탈모증 치료제 관련 미국 FDA에 승인된 제품은 프로페시아(Propecia)와 미녹시딜(Minoxidil) 2종이 있으나, 남성호르몬 저하, 발기부전 등의 부작용 및 투약 중단에 따른 부작용 등이 보고되고 있는 상황입니다. 이에 탈모 치료제인 Tofacitinib 및 Ruxolitinib과 같은 모낭의 성장을 자극하고 부작용이 적은 JAK 억제제 등의 개발이 지속적으로 진행되고 있으며, 이와 관련하여 전 세계적인 탈모 의약품 시장은꾸준히 성장할 것으로 예상되고 있습니다.

② 탈모 치료제 시장 현황 및 전망

전 세계 탈모증 치료제 시장은 2015년 28억 1,000만 달러에서 연평균 성장률 5.02%성장하여 2020년에는 35억 9,000만 달러 규모에 이를 것으로 전망됩니다. 또한 투여경로에 따라 국소 약품형이 2015년 기준 19억 7000만 달러 규모로 가장 높은 70.3%의 비율을 차지하고 있으며 경구 투여형은 7억 3,060만 달러, 주사 투여형은 1억 1,240만 달러 규모를 보이고 있습니다.

[글로벌 탈모 치료제 시장의 투여 경로에 따른 제품별 시장 규모 및 전망]

, "두피관리 및 탈모시장">(다) 당뇨병 치료제

① 당뇨병 발병률 및 사회 경제적 중요성

WHO(세계보건기구)는 2030년 세계 인구 사망원인으로 허혈성 심질환(1위), 뇌졸증(2위), 만성 폐쇄성 폐질환(3위), 하기도 감염(4위) 다음으로 당뇨병을 5번째로 전망하고 있습니다. 2015년에 사망원인 8위였던 당뇨병은 2030년에는 3단계 위인 5위로 올라갈 것으로 예상되며, 전체 사망 인구 중 비율은 2.7%에서 3.5%로 상승할 전망입니다. 특히 비만율이 높은 미국, 유럽 국가에서는 비만 인구 중 적게는 10%, 많게는 50%가 당뇨병 환자이며 그 비중은 점점 커지고 있는 상황입니다. 특히 아시아의 경우 매년 13%로 당뇨 환자가 빠르게 증가하고 있으며, 인구가 많은 인도, 중국과 같이아직 진단되지 않은 인구까지 고려한다면 전 세계 당뇨병 환자 인구는 통계보다 더 많을 것이라 예상됩니다. 당뇨병의 경우 대부분 제 2형 당뇨로, 사회경제적 손실이 매우 큰 상황입니다.

[국가별 제 2형 당뇨병 환자수 및 당뇨병 치료 비용]

② 당뇨병 치료제 시장 현황 및 전망

당뇨병의 경우 만성질환으로 치료제의 목적이 완치가 아니라 관리인 까닭에 지속적인 복용 및 주사제 투여가 필요한 상황입니다. 이에 따라 당뇨병 치료제 시장의 지속적인 성장이 예상되며, 실제로 병증별 시장규모에 있어서 2015년 기준 832억 달러를차지하는 항암제 시장에 이어 417억 달러로 4번째로 큰 시장을 형성하고 있습니다. 2022년 예상치의 경우 항암제 치료 시장 1,900억 달러에 이어 두 번째로 큰 661억 달러 시장을 형성할 것으로 예상되고 있습니다.

[2015~2022년 병증별 전 세계 치료제 시장 점유율 및 성장률]

글로벌 제약회사 중 미국의 Mecrk사, Eli Lilly, 덴마크의 Novo Nordisk, 프랑스의 Sanofi사 등의 경우 당뇨병 치료제가 전체 매출 중에 차지하는 비율이 적게는 15%에서 많게는 80%를 차지하고 있습니다. 대표적인 당뇨병 치료제 업체의 현황은 아래와 같습니다.

- 머크(MERCK): 경구 당뇨 치료제 중 블록버스터인 DPP-4 저해제 자누비아를 보유한 업체입니다. 현재 주목 받고 있는 신규 영역인 SGLT-2와 듀얼 아고니스트 치료제 개발에 집중하고 있습니다.

- 노보 노디스크(Novo Nordisk): 타 빅파마와 달리 당뇨병 치료제에 집중하고 있는 업체입니다. 관련 대사질환 등의 치료제를 개발하고 있으며 대표적인 제품은 GLP-1인 빅토자가 있습니다. 현재는 지속형 GLP-1과 경구용 GLP-1 등을 개발 중에 있습니다.

- 사노피(Sanofi): 블록버스트 인슐린 제제를 보유한 업체로, 인슐린 제제 중 글로벌 1위 제품인 란투스 제품을 보유하고 있습니다. 이외 지속형GLP-1과 SGLT-2를 새로운 성장동력을 삼고 개발을 진행 중입니다.

- 일라이 릴리(Eli Lilly): 1923년 인슐린 제제를 실용화하는 데 성공한 업체로, 당뇨 치료제 시장에서 큰 의미를 가지는 업체입니다. Humalog 등 인슐린 제제와 지속형 GLP-1인 Trulicity 등의 당뇨 치료제를 보유하고 있으며, 그 외 지속형 인슐린과 SGLT-2를 개발 중에 있습니다.

[당뇨병 치료제 관련 대표 글로벌 기업 현황]

(라) 유전자 가위 기술 국내 비교가능회사 현황

회사명	설립연도	주요 사업의 내용

툴젠	1999년	1세대부터 3세대까지 유전자 가위(CRISPR/Cas9) 기술을 보유하고 있으며, 이를 활용 치료제 및 형질 개선 동식물을 개발 중

녹십자셀	1992년	2016년 면역항암제 ‘이뮨셀-엘씨’ 제조기술에 툴젠의 유전자 가위 기술을 적용하는 등 CRISPR/Cas9 기술을 활용한 CAR-T 개발을 진행 중

마크로젠	1997년	2018년 브로드 연구소의 CRISPR/Cas9등 유전자 편집 기술에 대한 실시권을 획득하여 유전자 치료제 연구 생산 및 신약개발을 진행 중

사 홈페이지 및 IR 자료>

보고서 제출일 현재 국내에서 CRISPR/Cas9 관련 사업을 영위하는 회사는 툴젠, 녹십자셀, 마크로젠 등이 있습니다. 이 중 가장 대표적인 회사인 툴젠의 경우 1세대 유전자 가위 기술인 ZFN기술 관련 7개국 특허, 2세대 유전자 가위 기술인 TALEN에 대한 국내 특허 및 3세대 CRISPR/Cas9 관련 2016년 국내 특허 등록 등 유전자 편집기술을 보유하여 치료제 및 분자 육종 분야 등에 연구를 진행 중에 있습니다. 또한 녹십자셀의 경우 툴젠과 기술제휴를 통해 개발 중인 면역세포를 활용한 항암 세포 치료제 개발에 적용하는 등 유전자 편집 기술의 활용 연구를 진행 중에 있습니다. 이밖에 마크로젠의 경우 CRISPR/Cas9 관련 원천 특허를 보유 중인 미국의 브로드 연구소와 편집 기술에 대한 실시권을 획득하여 유전자 치료제 연구 및 신약개발을 진행 중에 있습니다.

이외에 CRISPR/Cas9 관련 효소 및 시약 등을 보유한 엔지노믹스, CRISPR/Cas9 기술을 활용한 형질전환 돼지 및 관련 이종장기 이식 등을 연구 중인 엠젠플러스, 유전자 편집기술을 활용한 세포치료제(인보사)를 개발한 코오롱생명과학, 간암 유전자 치료제를 개발 중인 신라젠 등의 유사 기술 보유 기업이 있습니다.

당사의 경우 위에서 언급한 기업들과 유사하게 CRISPR/Cas9을 활용한 유전자 편집치료제 개발을 진행 중에 있으나, 타사들과 달리 Virus, Plasmid를 활용한 전달 방식이 아닌 Cas9 단백질 기반의 나노 소재를 활용한 전달 방식을 연구하고 있습니다. 이를 바탕으로 기존 Plasmid 기반의 Virus vector를 활용한 전달 방식의 안전성 문제, off-target 문제, 원천적으로 체내 활용이 제한되는 문제 등을 극복하고 CRISPR/Cas9 의 적용 가능한 분야를 ex vivo 수준에서 in vivo 수준으로 확장하는 데 중점을 두고 연구 개발을 진행하고 있습니다. 당사가 보유한 기술의 경우 기존 기술보다 앞선 차세대 유전자 편집 기술로 평가 받고 있으며, 실제로 미국 등 해외 관련 업체에서도 유사한 연구가 최근 진행되고 있습니다.

(마) 탈모 치료제 국내 비교가능회사 현황

국내에서 남성형 탈모 치료제 사업을 영위하는 회사는 중견 제약회사가 주를 이루고 있습니다. 대부분 특허가 완료된 피나스테리드의 제네릭 형태의 약물을 생산하고 있으며, 매출은 꾸준히 증가하고 있는 상황입니다. 당사는 기존 제약회사와는 달리, 구강 투여 방식이 아닌 도포형 약물 전달 시스템을 개발하고 있습니다. 이는 구강투여로 인한 많은 부작용을 최소화 할 수 있을 뿐만 아니라, 치료 효과를 극대화 할 수 있는 장점이 있어 비교 우위 기술입니다. 2. 주요 제품 등에 관한 사항 구 분 품 목 생산(판매) 개시일 주요 상표 매출액(비율) 제 품 설 명 의약품 대장암 치료제 - - - KRAS 유전자 변이형 전이성 항암제 내성을 갖는 대장암 환자의 치료 및 KRAS 유전자 억제를 통한 유전자 편집 치료제를 개발 중입니다. 비임상 효력시험 결과 KRAS 유전자 변이형 전이성 대장암 모델 마우스에서 치료 효과를 확인하였습니다. 현재 KRAS 유전자 변이형 전이성 대장암 치료제로 개발 완료된 사례는 없으며 향후 비임상/임상 시험 단계에 있어 개발 속도의 차이는 크지 않은 것으로 판단하고 있습니다. 탈모 치료제 - - - 유전적 호르몬 이상으로 인한 탈모 치료를 위해 5-알파 환원 효소 발현 유전자를 모낭 세포에서 억제하여 치료하는 치료제를 개발 중입니다. 당뇨병 치료제 - - - 유전적으로 간에서 DPP-4 발현 증가로 인한 제2형 당뇨병의 치료를 목적으로 DPP4 유전자를 억제하여 치료하는 유전자 편집 치료제를 개발 중입니다. 비임상 효력 시험 결과 단회 투여를 통해 기존 시판되는 DPP-4 억제제의약품(Sitagliptin)과 유사한 효능을 확인하였으며, 기존 치료제에 비해 낮은신장 독성 및 부작용을 확인하였습니다. 3. 매입에 관한 사항 가. 매입 현황 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 나. 원재료의 제품별 비중 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 다. 원재료 가격변동추이 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 4. 생산 및 생산설비에 관한 사항 가. 생산능력 및 생산실적 당사는 제품 개발 및 생산 공정 개발 중으로 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 나. 생산설비에 관한 사항 당사는 제품 개발 및 생산 공정 개발 중으로 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 다. 제품별 생산공정도 당사는 제품 개발 및 생산 공정 개발 중으로 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 하지만, 올해 내에 탈모 치료제 관련 GMP 생산 설비를 갖출 예정으로 향후 생산 공정도를 추가 할 것입니다. 라. 외주생산에 관한 사항 (1) 외주생산의 이유 당사는 제품 개발 및 생산 공정 개발 중으로 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. (2) 주요 외주처에 관한 사항 당사는 제품 개발 및 생산 공정 개발 중으로 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 5. 매출에 관한 사항 가. 매출실적 당사는 2018년도 약 1억원, 2019년 약 13백만원, 2020년 약 11백만원의 연구 용역에 따른 매출이 발생하였습니다. 동 매출 외 매출이 발생한 사실이 없습니다. 나. 수출 현황 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. 다. 수주 현황 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. ◆click◆『수주상황』 삽입 11011#*_수주상황.dsl 6. 판매에 관한 사항 가. 판매조직 당사는 연구개발 중심의 기업으로 수익 모델은 (1) 비임상 또는 임상 단계별로 License-out에 따른 마일스톤 및 경상 로열티 수입, (2) 개발 완료 이후 상업화 단계에서는파트너십을 통한 외부 판매/유통 조직을 활용 전략을 가지고 있습니다. 이에 자체 판매 조직은 가지고 있지 않으며, 향후에도 조직 구성에 대한 계획은 없습니다. 나. 판매경로 개발 중인 제품들이 개발에 성공하게 될 경우, License-out 계약 혹은 판매/유통 파트너십을 맺은 국내외 제약사들이 해당 계약을 맺은 지역에 대해서 판매를 담당하게 될 예정입니다. 지역별로 의약품의 유통구조 및 경로가 다양하여 판매 경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다. 다. 판매전략 당사는 직접 판매할 계획이 없으므로 자체 판매전략을 보유하고 있지 않습니다. 다만, 개발 완료 제품에 대한 통일된 Branding 전략을 수립하여 License-out 회사 및 판매/유통 파트너사와 공유할 계획에 있습니다. 7. 연구개발활동 가. 연구개발비용 (단위: 천원) 구 분 2020연도 (제5기) 2019연도 (제4기) 2018연도 (제3기) 자산 처리 원재료비 - - - 인건비 - - - 감가상각비 - - - 위탁용역비 - - - 기타 경비 - - - 소 계 - - - 비용 처리 제조원가 - - - 판관비 419,105 575,885 783,340 합 계 (매출액 대비 비율) 419,105 (해당사항없음) 575,885 (해당사항없음) 783,340 (해당사항없음) 나. 연구개발실적 (1) 연구 종료된 개발 실적 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. (2) 연구 진행중인 개발 과제 당사는 아래 제품들의 개발과 관련하여 당사 내부 과제로 수행 중에 있습니다. 개발영역 과제코드명 적용질환 연구개발 단계 유전성 탈모 치료제 AGA001 탈모 - 효능 평가 완료, GMP 생산 구축 ● 대량 생산 체제 구축 ● 동등성 시험 ● 안전성 및 in vivo 처리 용법 용량 결정 항암제 내성 대장암 치료제 DREC001 대장암 - in vitro / in vivo 효능 시험 완료된 상황에서 제품화를 위한 대량 표준 생산을 위한 CMC 개발 ● 공정 표준화, 공정별 시험기준법 확립 ● 완제품 성능 평가 및 시험 기준법 확립 ● 제품 보관, 운송 안정성 평가 - 제품화 및 승인을 위한 독성평가 전임상 평가 준비 당뇨병 치료제 DPP4001 당뇨병 - 당뇨병 치료제에 대한 동물 모델 시험완료 ● 요소 기술의 안전성 시험 ● 처리 QC/QA 시험 ● 비임상 시험 사전 계획 췌장암 치료제 개발 - 췌장암 - 보유중인 기반 기술의 활용범위를 넓히고 향후 제품 pipeline 증대를 위한 연구 개발 단계로 췌장암 치료제 개발을 진행 중에 있음 [탈모 치료제] 구 분 내 용 연구과제 남성형 탈모 치료제 개발 연구기관 주식회사 무진메디 (내부 과제) 연구결과 및 기대효과 - 탈모 치료제 봉입된 치료용 마이크로 버블 원료 입고부터 제품생산까지 대량 표준 공정 확립 - 공정별 관리 기준 및 시험법 확립 및 제품 특성 및 성능 평가 시험법 확립 - 향후 비임상 실험 진행을 위한 제품 보관, 운송, 안정성 평가 진행 연구결과가 상품화된 경우 그 내용 해당사항 없음 - 비임상 시험 중에 있으며, GMP 생산 체제 구축 이후, 임상시험 결과에 따라 상품화 여부가 변경될 수 있음 연구결과가 상품화 되지 않은 경우 그 이유 - 치료제의 특성상 비임상 시험 및 임상 시험 진행이 필요한 상황이며 현재 생산공정 확립 및 제품화 연구 단계임 [대장암 치료제] 구 분 내 용 연구과제 대장암 치료용 Cas9 Liposome 대량생산 및 CMC 개발 연구기관 주식회사 무진메디 (내부 과제) 연구결과 및 기대효과 - CRISPR/Cas9 을 봉입한 대장암 치료용 나노 리포좀의 원료 입고부터 제품생산까지 대량 표준 공정 확립 - 공정별 관리 기준 및 시험법 확립 및 제품 특성 및 성능 평가 시험법 확립 - 향후 비임상 실험 진행을 위한 제품 보관, 운송, 안정성 평가 진행 - 대장암 이외 기 개발된 당뇨병, 개발 진행 중인 췌장암, 폐암 등 치료제의 기반 기술로 활용 가능 연구결과가 상품화된 경우 그 내용 해당사항 없음 - 전임상 시험 진행을 위한 공정 개발로 향후 전임상 시험 및 임상시험 결과에 따라 상품화 여부가 변경될 수 있음 연구결과가 상품화 되지 않은 경우 그 이유 - 치료제의 특성상 비임상 시험 및 임상 시험 진행이 필요한 상황이며 현재 연구 과제의 경우 비임상 시험 진입을 위한 생산공정 확립 및 제품화 연구 단계임 [유전자 변이에 의한 암 치료제] 구 분 내 용 연구과제 Cas9 Liposome 활용한 췌장암 치료제 개발 연구기관 주식회사 무진메디 (내부과제) 연구결과 및 기대효과 - 유전자 편집 바이오 소재를 탑재한 나노 소재 원천 기술을 바탕으로 기 개발된, 대장암 이외에 다른 종류의 암종의 치료제를 개발하고, 이를 통해 당사 제품군을 확대하기 위한 연구 개발 - 특정 유전자 편집 또는 제거를 통한 항암치료 효과 확인, 후보 유전자 발굴 연구 - 항암 치료용 세포 치료제에 보유 기술 적용 가능성 확인 및 연구 연구결과가 상품화된 경우 그 내용 해당사항 없음 연구결과가 상품화 되지 않은 경우 그 이유 - 본 연구는 제품군 확대를 위한 후보 제품군 개발 연구 과제로 연구 결과에 따라 상풍화와 연계되지 않을 수 있으며 상품화와 연계 시에도 생산공정 개발, 전임상, 임상 시험 등의 과정을 필수적으로 거쳐야 하는 상황임 다. 지적재산권 등 번호 구 분 내 용 권리자 출원국 출원번호 출원일 등록일 적용제품 주무관청 1 특허권 Cas9 단백질 및 가이드 RNA의 혼성체를 함유하는 나노 리포좀 전달체 조성물 주식회사 무진메디 한국 10-2016-0101701 16.08.10 17.02.20 당뇨병 및 CRISPR /Cas9 유전자 편집 치료제 기반 기술 특허청 PCT PCT/KR2017/003805 17.04.07 스위스WIPO 미국 미국 15/837, 987 17.12.11 진행중 미국특허청 2 Cas9 단백질, KRAS 유전자의 발현을 억제하는 가이드 RNA 및 양이온성 폴리머의 복합체가 봉입된 나노 리포좀 전달체 조성물 또는 이를 함유하는 KRAS 유전자 변이에 따른 항암제 저항성 대장암 치료제 주식회사무진메디 한국 10-2016-0182153 16.12.29 17.11.03 대장암 치료제 특허청 PCT PCT/KR2017/014453 17.12.11 스위스WIPO 중국 201780067497.0 19.04.29 진행중 중국특허청 홍콩특허청 홍콩 홍콩:62020003800.3 20.03.05 3 탈모 치료용 약물이 봉입된 나노 리포좀-마이크로버블 결합체 및 이를 함유하는 탈모 개선 또는 치료용 조성물 주식회사무진메디 한국 10-2018-0069736 18.06.18 18.11.07 탈모 치료제 특허청 PCT PCT/KR2019/004311 19.04.11 스위스WIPO 미국 16/646.887 20.03.12 진행중 미국특허청 일본 2020-539667 20.03.27 일본특허청 중국 201980004836.X 20.04.01 중국특허청 홍콩 62020010514.1 20.07.06 홍콩특허청 호주 2019290955 20.12.02 호주특허청 태국 2001006814 20.11.27 태국특허청 인도네시아 P00202010071 20.12.17 인도네시아 특허청 베트남 1-2020-07510 20.12.24 베트남 특허청 4 Cas9 단백질, SRD5A2 유전자의 발현을 억제하는 가이드 RNA 및 양이온성 폴리머의 복합체가 봉입된 나노 리포좀-마이크로버블 결합체 및 이를 함유하는 탈모 개선 또는 치료용 조성물 주식회사무진메디 한국 10-2017-0135017 17.10.18 18.06.19 탈모 치료제 특허청 PCT PCT/KR2018/012251 18.10.17 스위스WIPO 미국 16/646,899 20.03.12 진행중 미국특허청 중국 201880004212.2 19.11.12 일본특허청 일본 2020-539666 20.03.27 일본특허청 홍콩 62020004629.5 20.03.20 홍콩특허청 5 펩스타틴 A를 함유하는 소변 내 EN2 진단용 조성물 주식회사무진메디 한국 10-2018-0047895 18.04.25 18.11.22 전립선암 특허청 라. 기술이전 수혜 또는 기술이전 번 호 기술이전 수혜 기술이전 업체 기술이전 계약내역 1 ㈜무진메디 아주대학교 산학협력단 - 효소 활성 검출용 가변색 이광자 형광 프로브 및 이를 이용한 암질환 진단방법 기술을 이전받음 - 암 치료제 개발시 스크리닝 방법으로 활용 예정 2 ㈜무진메디 아주대학교 산학협력단 - Cas9 단백질 세포내 거동 분석을 위한 형광 유기 염료 기술 노하우를 이전 받음 3 ㈜무진메디 아주대학교 산학협력단 - 세포 내 Cas9 단백질 활성 검출을 위한 붉은색 유기형광 염료 기술에 관한 노하우를 이전 받음 8. 시장위험과 위험관리당사는 소규모 기업(자산총액1천억원 미만)에 해당하여 기재를 생략하였습니다. 9. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황당사는 본 보고서 제출일 현재 해당사항 없습니다.