티움바이오 반기보고서 (2024.06)
6. 주요계약 및 연구개발활동

(1) 경영상의 주요 계약 (가) 라이센스아웃(License-out) 계약보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다. [라이센스아웃 계약 총괄표]

(단위: USD, 천원)

품 목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

NCE401	ChiesiFarmaceutici S.p.A., Italy	전세계	2018.12.21	제품의 매출에 대한 Royalty 지급 의무가 만료되는 때까지
(각 국가별로 각기 달리 적용)	USD 31,500,000	USD 1,500,000	전임상

NCE403(TU2670)	대원제약(주)	한국	2019.02.25	'대상지역'에서 품목의 판매가 종료되는 날까지	4,000,000	1,500,000	국내 임상 2상

NCE403(Merigolix,TU2670)	Jiangsu Hansoh Pharmaceuticals Group Co., Ltd. Hansoh (Shanghai) Health Technology Co., Ltd.(이하, Hansoh Pharma)	중국 지역(중국, 대만, 홍콩, 마카오)	2022.08.08	경상기술료(Royalty) 지급기간 종료일	USD 170,000,000	USD 6,000,000	중국 임상 1상

1) 폐섬유증 치료제 후보물질 (NCE401)

계약상대방	Chiesi Farmaceutici S.p.A.,(이탈리아)

계약내용	NCE401프로그램 내 후보물질을 호흡기질환(Respiratory Diseases)에 한정하여 독점적 권리를 갖고 임상시험, 허가, 생산, 상업화 등을 진행

대상지역	전세계

계약기간	계약체결일: 2018.12.21 ~ 제품의 매출에 대한 Royalty 지급 의무가 만료되는 때까지(각 국가별로 각기 달리 적용)

총계약금액	USD 31.5M, 로열티는 별도

수취금액	금액>
계약금(Upfront Payment): USD 1M, 2019년 1월 수취마일스톤(Milestone) : USD 500K, 2021년 1월 수취

계약조건	계약금(Upfront Payment): USD 1M
- 수취조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone): USD 30.5M
- 수취조건: 각 단계별 정하여진 조건 성취 시
로열티(Royalty): 매출액에 따라 차등 비율 적용- 수취조건: 매출 발생시

회계처리방법	계약금 수취액 및 마일스톤 수취액은 일시에 수익 인식

대상기술	TGF-βType I receptor kinase (=ALK5) 저해제 개발 기술

개발진행경과	개발 진행 중(전임상)

기타사항	주1)

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 이에 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

2) 자궁내막증/자궁근종 치료제 후보물질(TU2670/Merigolix)

계약상대방	대원제약(주)(한국)

계약내용	NCE403 프로그램 내 TU2670 후보물질에 대한 국내 전용실시권 부여

대상지역	한국

계약기간	계약체결일: 2019.2.25 ~ '대상지역'에서 품목의 판매가 종료되는 날

총계약금액	4,000백만원, 로열티는 별도

수취금액	금액>
계약금(Upfront Payment): 1,000백만원, 2019년 3월 수취마일스톤(Milestone) : 500백만원, 2020년 11월 수취

계약조건	계약금(Upfront Payment): 1,000백만원
- 수취조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone): 3,000백만원
- 수취조건: 각 단계별 정하여진 조건 성취 시
로열티(Royalty): 매출액에 따라 차등 비율 적용
- 수취조건: 매출 발생시

회계처리방법	계약금 수취액 및 마일스톤 수취액은 일시에 수익 인식

대상기술	GnRH 수용체 antagonist (길항제) 개발 기술

개발진행경과	개발 진행 중(자궁근종 국내 임상2상 진행 중)

기타사항	주1)

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 이에 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

3) 자궁내막증/자궁근종 치료제 후보물 질 (TU2670/Merigolix)

계약상대방	Jiangsu Hansoh Pharmaceuticals Group Co., Ltd. Hansoh (Shanghai) Health Technology Co., Ltd.(이하, Hansoh Pharma)(중국)

계약내용	NCE403 프로그램 내 TU2670 후보물질에 대한 중국 지역 내 개발 및 상업화를 할 수있는 독점적 권리 이전

대상지역	중국 지역(중국, 대만, 홍콩, 마카오)

계약기간	계약체결일:2022.8.8 ~ 경상기술료(Royalty) 지급기간 종료일

총계약금액	USD 170M, 로열티는 별도

수취금액	금액>
계약금(Upfront Payment): USD 4.5M, 2022년 9월 수취마일스톤(Milestone): USD 1.5M, 2023년 2월 수취

계약조건	계약금(Upfront Payment): USD 4.5M
- 수취조건: 계약 체결시
마일스톤(Milestone): USD 165.5M
- 수취조건: 각 단계별 정하여진 조건 성취 시
로열티(Royalty): 매출액에 따라 차등 비율 적용
- 수취조건: 매출 발생시

회계처리방법	계약금 수취액은 일시에 수익 인식

대상기술	GnRH 수용체 antagonist (길항제) 개발 기술

개발진행경과	개발 진행 중 (중국 임상 1상 진행 중)

기타사항	주1)

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 이에 세부 내용을 기재하지 않았습니다.

(나) 자산양수도 계약

계약상대방	계약시기	계약의 목적 및 내용	금액

SK케미칼(주)	2017.02.23	연구과제, 무형자산, 설비에 대한 소유권 이전계약
1. 연구과제 5건(NCE401, NCE403, NCE406, NBP604, NBP611)
2. 무형자산 - 연구과제 관련 특허권
3. 설비 - Bioreactor 외 179개 유형자산	계약금: 3,000백만원

(다) 투자 계약

계약상대방	계약시기	계약의 목적 및 내용	금액

SK플라즈마(주)	2021.07.28	신약연구개발에 기술력을 보유한 당사와 혈액제제 전문 회사인 SK플라즈마와의 시너지 기대 및 NRDO 신사업 공동 추진1)우선매수청구권:최대주주가 보유하는 발행회사의 주식을 제3자에게 매각하고자 하는 경우 당사가 우선적으로 매수할 수 있는 권리를 보유함(당사가 보유하게 되는 발행회사의 발행예정주식의 경우에도 제3자에게 매각하고자 하는 경우 신주발행일 후 5년간 최대주주가 우선적으로 매수할 수 있는 권리를 보유함)2)공동매도권:최대주주가 제3자에게 발행회사의 주식을 매각하고자 하는 경우 동일한 조건 및 동일한 절차에서 함께 매도할 것을 청구할 수 있는 권리를 보유함3)주식매수청구권:상장기한 내에 상장이 완료되지 아니하는 경우 당사 보유 발행회사 주식을 최대주주에 대하여 취득금액 기준으로 매수할 것을 청구할 수 있는 권리를 보유함	취득금액: 30,000백만원(보통주 1,000,000주)

(2) 연구개발 활동(가) 연구개발 조직의 개요

당사의 연구개발 조직은 연구개발 총책임자(CTO)인 대표이사와 기업부설연구소 산하 조직으로 이루어져 있습니다. 바이오신약실이 바이오신약(Biologics) 개발을 담당하고 있으며, 후보물질 탐색, 세포주 제작, 단백질 배양 및 정제, 생산공정 개발 등을 진행하고 있습니다. 항체공학실은 특정 타겟에 대한 치료용 항체 후보물질의 디자인, 생산, 특성분석, MOA study, in vitro 효능 분석 등 의약품으로 개발 가능한 항체후보물질을 발 굴하는 역할을 수행하며, 합성신약(Small Molecules) 개발을 담당하는 합성신약실, 타겟 발굴 및 연구, 기전 연구 등을 진행하는 Discovery실이 있습니다. 또한 후보물질의 약효/약리 평가 및 비임상실험과 ADME/PK를 담당하는 약리약효연구실, R 및 정부과제를 진행/관리하는 연구기획실과 연구전략을 담당하는 전략실, 개발본부 내 임상시험을 진행하는 임상개발실, 사업개발을 위한 사업개발실이 있습니다. 현재 R 인력은 총 38 명이며, 이 중 박사급 인력의 수는 15명, 석사급 인력의 수는 19 명입니다.

(나) 연구개발 인력 현황

보고서 작성기준일 현재 연구개발 인력 현황은 다음과 같습니다.

구분	총원	박사	석사	학사

Discovery실	2	1	1	-

합성신약실	7	2	5	-

바이오신약실	7	3	4	-

항체공학실	4	3	1	-

약리약효연구실	8	4	4	-

연구기획실	1	-	1	-

임상개발실	5	1	-	4

전략실	3	-	3	-

CTO	1	1	-	-

합계	38	15	19	4

(다) 핵심 연구인력 당사 핵심 연구인력의 주요 경력 및 연구 실적은 다음과 같습니다.

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

대표이사	김훈택	연구개발/경영 총괄	1. 주요 경력'17~현재 ㈜티움바이오 대표이사
'07~'16 SK케미칼㈜ 혁신R
'00~'07 ㈜인투젠 연구소
'90~'00 SK케미칼㈜2. 주요 학력
'10~'11 University of Southern California (MBA)
'96~'99 Texas A University 분자병태생물학(박)
'88~'90 서울대학교 대학원 수의예방(석)
'84~'88 서울대학교 수의학(학)	1. 논문1) Effect of SKI2670, a novel, orally active, non-peptide GnRH antagonist, on hypothalamic-pituitary-gonadal axis. Kim SM, Yoo T, Lee SY, Kim EJ, Lee SM, Lee MH, Han MY, Jung SH, Choi JH, Ryu KH, Kim HT. Life Sciences 2015, Oct 15, 139, 166 2) Production of recombinant human von Willebrand factor in the milk of transgenic pigs, Lee HG, Lee HC, Kim SW, Lee P, Chung HJ, Lee YK, Han JH, Hwang IS, Yoo JI, Kim YK, Kim HT, Lee HT, Chang WK, Park JK. J Reprod Dev. 20093) Recombinant human erythropoietin produced in milk of transgenic pigs, Park JK, Lee YK, Lee P, Chung HJ, Kim S, Lee HG, Seo MK, Han JH, Park CG, Kim HT, Kim YK, Min KS, Kim JH, Lee HT, Chang WK. J Biotechnol. 20064) IN-1130, a novel transforming growth factor-beta type I receptor kinase (ALK5) inhibitor, suppresses renal fibrosis in obstructive nephropathy. Moon JA, Kim HT, Cho IS, Sheen YY, Kim DK. Kidney Int. 2006 외 22편2. 특허1) ALK5 및/또는 ALK4 저해제로서의 2-피리딜이 치환된 이미다졸 화합물, 등록년도(2019), 등록국가(한국 외 7개국)2) 인자 ＩＸ 활성을 갖는 융합 단백질, 등록번호(10-1853405), 등록년도(2018), 등록국가(한국 외 5개국)3) FACTOR VIII POLYPEPTIDE, 등록번호(10-0642293), 등록년도(2006), 등록국가(한국 외 4개국)4) FUSION PROTEIN HAVING FACTOR VII ACTIVITY, 등록번호(10-1331101), 등록국가(한국 외 10개국) 외 26건

연구위원(부사장)	송인영	바이오신약실
총괄	1. 주요 경력'17~현재 ㈜티움바이오
'07~'16 SK케미칼㈜
'00~'07 ㈜인투젠 연구소
'00~'00 SK케미칼㈜2. 주요 학력
'11~'15 University of Massachusetts 면역학(박, 수료)
'97~'99 포항공과대학교 대학원 생명과학(석)
'92~'97 포항공과대학교 생명과학(학)	1. 논문1) RNA-Stimulated ATPase and RNA helicase activities and RNA binding domain of hepatitis G virus nonstructural protein 3, Gwack Y, Yoo H, Song I, Choe J, Han JH. J Virol.1999 Apr;73(4):2909-152) Kidney-specific activity of the bovine uromodulin promoter, Kim HT, Song IY, Piedrahita J. Transgenic Res. 2003 Apr 12(2): 191-201.3) Broad TCR repertoire and diverse structural solutions for recognition of an immunodominant CD8+ T cell epitope, Song I, Gil A, Mishra, Ghersi, Selin LK, Stern LJ. Nat Struct Mol Biol.2017 Apr;24(4):395-4064) CDR3α drives selection of the immunodominant Epstein Barr virus (EBV) BRLF1-specific CD8 T cell receptor repertoire in primary infection, Kamga L, Gil A, Song I, Brody R, Ghersi D, Aslan N, Stern LJ, Selin LK, Luzuriaga K.PLoS Pathog. 2019 Nov 25;15(11)
2. 특허1) 탬-홀스팔 유로모둘린 단백질의 프로모터를 이용한 인간 이외의 형질전환 포유동물의 신장조직에서의 비상동 폴리펩타이드의 발현(Expression of a heterologous polypeptide in renal tissue of transgenic non-human mammals using promoter for tamm-horsfall uromodulin protein), 등록번호 (1004587920000) 등록년도(2004) 등록국가(한국)2) 형질전환 동물의 유즙 전처리 방법 및 이를 통한 인체단백질의 정제방법(Methods of preparation of milk from transgenic animals and their use for the purification of human proteins in milk), 등록번호(1005674480000) 등록년도(2005) 등록국가(한국)

연구위원(상무)	김선미	합성신약실
총괄	1. 주요 경력'17~현재 ㈜티움바이오
'06~'16 SK케미칼㈜
'99~'06 C 신약연구소
2. 주요 학력'13~'18 서울대학교 대학원 약학(박)
'97~'99 서울대학교 대학원 약학(석)
'93~'97 서울대학교 약학(학)	1. 논문1) Effect of SKI2670, a novel, orally active, non-peptide GnRH antagonist, on hypothalamic-pituitary-gonadal axis, Kim SM, Yoo T, Lee SY, Kim EJ, Lee SM, Lee MH, Han MY, Jung SH, Choi JH, Ryu KH, Kim HT. Life Sciences 2015, Oct 15, 139, 166
2) Discovery of an Orally Bioavailable Gonadotropin-Releasing Hormone Receptor Antagonist, Kim SM, Lee M, Lee SY, Park E, Lee SM, Kim EJ, Han MY, Yoo T, Ann J, Yoon S, Lee J, Lee J. Journal of Medicinal Chemistry. 2016, 59, 19, 9150
3) Effects of single oral administration of SKI2670, gonadotropin-releasing hormone(GnRH) antagonist, in healthy pre-menopausal women, Han, K. Lim, S. Cho, J. Kim, S. Choe, J. Jung, J. Ghim, H. Jeong, T. Yoo, S. Kim, H. Lim, J. Shim, K. Bae. Fertility and Sterility, 2016, 106, 3, supp. e273 S. 4) Synthesis and biological evaluation of 3-(2-aminoethyl) uracil derivatives as gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonists, Kim SM, Lee MH, Lee SY, Lee SM, Kim EJ, Kim JS, Ann J, Lee J, Lee J. European journal of medicinal chemistry 2018, 145, 413 2. 특허1) 고나도트로핀 방출 호르몬 수용체 길항제, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물, 국내출원번호(10-2013-0022105), 등록번호 (1014952600000).
2) 고나도트로핀 방출 호르몬 수용체 길항제, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 약제학적 조성물, 국내출원번호(10-2010-0115345) 등록번호 (1011226060000)

연구위원(상무)	최재원	연구기획실 총괄	1. 주요 경력'19~현재 ㈜티움바이오'14~'19 Harvard Medical School / Boston Children's Hospital/'02~'05 ㈜인투젠 연구소2. 주요 학력'07~'13 Mayo Clinic 면역학(박)'99~'01 고려대학교 대학원 생명공학(석)'92~'99 고려대학교 생물학(학)	1. 논문
1) Severe osteogenesis imperfecta in cyclophilin B-deficient mice. Choi JW, Sutor SL, Lindquist L, Evans GL, Madden BJ, Bergen HR 3rd, Hefferan TE, Yaszemski MJ, Bram RJ. PLoS Genetics. 2009 Dec;5(12)
2) Cyclophilin B supports Myc and mutant p53 dependent survival of glioblastoma multiforme cells. Choi JW, Schroder MA, Sakaria JN, Bram RJ. Cancer Research. 2014 Jan 15;74(2):484-96.
3) Withaferin A is a Natural Leptin Sensitizer and an Anti-Obesity Molecules. Lee JM, Liu J, Feng X, Salazar M, Mucka P, Choi JW, Ozcan U. Nature Medicine. 2016 Sep; 22(9)
4) IL1R1 is required for celastrol’s leptin sensitization and anti-obesity effects. Feng X, Guan D, Auen T, Choi JW, Salazar M, Lee JM, Chun H, Faruk F, Kaplun E, Herbert Z, Copps KD, Ozcan U. Nature Medicine. 2019 Apr;25(4):575-582.
2. 특허
1) 형질전환 동물의 유즙 전처리 방법 및 이를 통한 인체단백질의 정제방법(Methods of preparation of milk from transgenic animals and their use for the purification of human proteins in milk), 등록번호(1005674480000) 등록년도(2005) 등록국가(한국)
2) FACTOR VIII POLYPEPTIDE, 등록번호(10-0642293), 등록년도(2006), 등록국가(한국 외4개국)

연구위원(상무)	신혜성	임상개발실 총괄	1. 주요 경력'23~현재 ㈜티움바이오'20~'23 ㈜압타바이오'19~'20 바이오팜솔루션즈'13~'19 한국애보트'08~'13 한국알콘'05~'08 노보노디스크제약2. 주요 학력'94~'98 이화여자대학교 간호학과(학)	1. 주요 기술 및 업적
1) 임상 1,2상 FDA IND (COVID-19, 뇌전증, 신증)
2) 임상3 상 FDA/EMEA, 식약처 허가용 임상 진행 (당뇨병, 간염, 천식, 폐암)

연구위원	박재찬	항체공학실총괄	1. 주요 경력'23~현재 (주)티움바이오'21~'24 지아이셀 '19~'20 지아이이노베이션 '10~'18 목암생명과학연구소 2. 주요 학력'09~'11 서울대학교 생명분자공학(석)'03~'09 서울대학교 응용생명화학(학)	1 . 논문 외부학회 발표 1) Directed evolution of human heavy chain variable domain (VH) using in vivo protein fitness filter DS Kim, HN Song, HJ Nam, SG Kim, YS Park, JC Park, EJ Woo, HK Lim PLoS One 9 (6), e98178 2) GI101, a novel triple- targeting bispecific CD80-IgG4-IL2variant fusion protein, elicits synergistic anti-tumour effects in preclinical models, J.C. Park, K.H. Pyo, Y.J. S ong, W.J. Lee, J. Kim, H.N. Ji, S.S. Park, Y.J. Koh, K. Lee, B. Cho, B.-H. Chun, Y.M. Oh, B.-G. Yang, S.Y. Nam, M.H. Jang, Annals of Oncology, Vol ume 30, Supplement 5, 2019, 3)
Highly potent tumor-targeting optimally primed natural killer cells produced under a feeder-cell free condition in a 50L-scale bioreactor with cytokine-fusion pr oteins elicits robust anti-tumor response in preclinical study. Ko D , Park JC , Hyon M , et al Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2022; 10: doi: 10.1136
2. 특허 1) 신규 항-글리피칸 3 항체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 (목암생명과학연구소) - 등록번호 1017966880000 (2017년) 한국외 2개국 2) 신규 항-메소텔린 항체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 (목암생명과학연구소) - 등록번호 1017824870000 (2017년) 한국외 6개국 3) GPNMB 및 CD3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체 및 이의 용도 (녹십자, 목암생명과학연구소) - 등록번호 102239810000 (2021년) 한국외 5개국 4) 신규 항-TFPI 항체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 (녹십자, 목암생명과학연구소) - 등록번호 1017448990000 (2017년) 한국외 6개국 5) IL-2 단백질 및 CD80 단백질 단편 또는 이의 변이체를 포함하는 융합단백질 및 이의 용도 (지아이이노베이션) - 출원번호 1020210035067 (2021년)한국 (한국외 4개국 출원 중) 6) ACE2 결합력이 감소된 코로나바이러스 유래 수용체 결합 도메인 변이체 및 이를 포함하는 백신 조성물 (지아이셀) - 등록번호 1026139630000 (2023년) 한국외 5개국 7) 코로나바이러스 유래 수용체 결합 도메인 및 뉴클레오캡시드 단백질을 포함하는 융합단백질 및 이의 용도 (지아이셀) - 등록번호 1026139620000 (2023년) 한국외 5개국 8) 안정화된 면역글로불린가변도메인 선별방법 및 선별된 도메인의 응용 (목암생명과학연구소) - 1017325520000 (2012년), 한국외 4개국 9) BCMA에 높은 친화도를 가지는 항-BCMA 항체 및 이를 포함하는 암 치료용 약학적 조성물 (녹십자, 목암생명과학연구소, 다나-파버 캔서 인스티튜트) - 등록번호 1024030460000(2022년),, 한국외 7개국 10) 신규 항-에이엑스엘 항체 및 이를 포함하는 약학적 조성물 (목암생명과학연구소) - 등록번호 1019099550000 (2018년) 한국

(라) 연구개발비용당사는 신약 개발 프로젝트가 임상 3상 개시 승인 단계를 통과한 이후 발행한 지출을무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다.당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다. [연구개발비용 현황]

(단위: 천원, %)

구 분	2024년 반기	2023년	2022년	비고

(제9기 반기)	(제8기)	(제7기)

비용의 성격별 분류	인건비	1,842,605	4,853,072	5,439,473	-

재료비(시약/소모품)	323,305	1,460,443	2,609,920	-

외주용역비	2,166,656	9,579,921	11,537,946	-

감가상각비	-	-	-	-

기타	1,313,720	2,580,589	2,988,358	-

연구개발비용 합계	5,646,286	18,474,026	22,575,697	-

회계처리 내역	경상연구개발비	4,791,368	17,867,193	21,287,401	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 소계	4,791,368	17,867,193	21,287,401	-

정부보조금	854,918	606,833	1,288,296	-

연구개발비용 합계	5,646,286	18,474,026	22,575,697	-

매출액	4,178,203	4,898,775	9,117,570	-

연구개발비용/매출액	135%	377%	248%	-

(마) 연구개발실적1) 연구개발 진행현황 및 향후 계획보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 프로젝트별 진행현황 및 추진계획은 다음과 같습니다.

[연구개발 진행 총괄표]

구 분	품 목(신약후보물질)	적응증	연구시작년도(주1)	현재 진행단계	연구중단일	비 고

단계(국가)	승인연월

합성
신약	NCE401	폐섬유증	2008년	전임상	-	-	라이선스 아웃(license out)

NCE401(TU2218)	고형암	2008년	임상 1/2상(미국, 한국)	2021.12	-	미국/한국 임상 1b/2a상 진행 중

NCE403(TU2670)	자궁내막증/자궁근종	2008년	자궁내막증 임상 2상(유럽)자궁근종 임상 2상(한국)자궁내막증 임상 1상(중국)	2020.10	-	국내지 역 라이선스아웃(2019)중국지역 라이선스아웃(2022) 유럽 임상 2a상 topline 결과발표(2023)

NCE406(TU5113)	비알콜성지방간염섬유증	2019년	전임상	-	-	정부과제 진행완료

바이오
신약	NBP604(TU7710)	혈우병 우회인자	2010년	임상1상(한국)	2023.04	-	한국 임상 1a상 진행 중유럽 임상 1b상 CTA 제출 완료

NBP611(TU7918)	B형 혈우병	2010년	전임상	-	-	정부과제 진행완료

주1. 당사 연구진들이 해당 신약연구개발 프로그램 연구를 개시한 실제 년도를 기준으로 작성함.

① 면역항암제로서의 TGF -beta / VEGF 저해제 (NCE401)

구분	저분자 합성 신약

프로젝트	TGF-β / VEGF 이중 저해제의 면역항암제 개발

신약후보물질	TU2218

적응증	고형암 ( 두경부암, 담도암, 대장암 등)

작용기전	TGF-β 수용체 및 VEGF 수용체2 의 기능을 저해하는 작용기전에 의하여 암세포의면역회피/면역억제를 저해함과 동시에 종양세포 주위의 섬유아세포 발생 및 종양미세환경의 종양 보호촉진기능을 저해하여 종양의 성장 및 전이를 억제

제품의 특성	당사의 TU2218은 TGF-β의 종양촉진기능을 차단함으로써, 암세포의 면역회피 및 면역억제력을 저해하고, 종양미세환경의 섬유화 및 경화로 인해 저해된 항암 약물의 종양 내 침투율을 원활하게 하도록 하여 다른 면역항암제와의 병용투여 가능성을 높이고 있음

진행경과	2021년 8월 US FDA IND 승인 (Phase 1/2), 2021년 11월 식품의약품안전처 임상시험계획서 승인 (임상 1/2상): 미국 2개, 한국 2개 기관 개시, TU2218 단독투여 임상1a상 완료 , 2023년 3월 pembrolizumab (제품명: 키트루다)과의 병용투여 임상 1b상 투약 진행 중, 임상 2a상 적응증 두경부암, 담도암, 결장직장암 3개 암종으로 확정

추진계획	본 프로그램의 경우, 2024년 병용투여 임상 1b상을 마무리하고 미국과 국내에서 RP2D(recommended Phase 2 dose)를 확인한 이후 임상 2a상에서 대상 암종(담도암, 두경부편평세포암, 결장직장암 3개 암종) 환자에서의 안전성과 효능을 입증하여 글로벌 기술이전 추진 예정

경쟁제품	- TGF-β 저해 기전으로 현재 허가를 득한 항암치료제는 없음- VEGFR2 저해 기전으로 허가를 득한 항암치료제 (Lenvatinib, Ramucirumab)

관련논문 등	Functional characterization of TU2218, ALK5 and VEGFR2 dual inhibitor, on in vitro tumor immunity-mimetic system (#5538, AACR Annual meeting 2022, New Orleans, LA)

시장규모	Coherent Market Insights에 따르면, 현재 면역항암제 시장을 주도하고 있는 면역관문억제제 중 PD-1, PD-L1 제품 시장은 2022년 $34.87 billion에서 연평균성장률 14.2%로 성장하여 2028년에는 $77.54 billion에 이를 것으로 전망. GlobalData에 따르면, 2030년 당사가 타겟하고 있는 두경부암 시장규모는 주요 7개국(미국, 프랑스, 독일, 이탈리아, 스페인, 영국, 일본) 기준 USD 7 billion까지 성장할 것이라 전망. 또한 담도암은 2032년 USD 9 billion 규모가 될 것이라 전망됨(Market Insights on Biliary Tract Cancers)

기대효과	TGF-β는 강력한 면역억제 사이토카인으로서 종양 내 TGF-β 분비 및 활성화는 암세포가 숙주면역체계에 의한 사멸을 회피하는 가장 지배적인 기전이며, VEGRF2 는 종양혈관의 비정상화를 통해 림프구의 T세포 침윤을 차단하는 기능을 함. 이러한 종양미세환경 내에서 암세포의 면역회피/면역억제 요소들을 당사 신약후보물질로 이중 차단하는지 여부를 비임상, 임상 시험을 통하여 확인함으로써 면역항암제로 개발 가능할 것으로 기대하고 있음
- 여러 종의 고형암에 사용 가능한 치료제로의 개발 추진. 특히, 면역관문억제제와의 병용 투여에 따른 반응률 증대를 기대함
- 안전성 이슈를 최소화하는 개발 전략 실행

② 자궁내막증 치료제로서의 GnRH antagonist (NCE403, 성분명: merigolix)

구분	저분자 합성 신약

프로젝트	GnRH antagonist의 자궁내막증 치료제 개발
GnRH antagonist의 자궁근종 치료제 개발

신약후보물질	TU2670 (merigolix)

적응증	자궁내막증/자궁근종

작용기전	GnRH antagonist는 시상하부에서 분비되는 GnRH(Gonadotropin-releasing hormone)의 신호를 차단함으로써, LH/FSH의 분비를 일차적으로 차단하고, 표적기관인 난소에서 에스트라디올 등 성호르몬을 억제하는 기전

제품의 특성	TU2670은 선두물질인 Abbvie사의 elagolix와 비교 시, 하루 한번 투여 용량으로 elagolix의 하루 2회 투여 용량과 유사한 수준의 효과가 예상되어 1일 1회 투여용법으로 복용 편의성 및 안전성 측면에서 개선 가능성이 높음

진행경과	현재 유럽 5개국에서 진행한 자궁내막증 환자 대상의 임상 2a상 Topline 결과를 통해 주평가지표(Primary Endpoint)인 월경통 감소값에서 통계적 유의성 달성 발표. 국내지역 대상 기술이전한 대원제약은 적응증으로 국내 임상 2상 진행 중이며, 2022년 중국지역 기술이 전한 한소(Hansoh)제약은 중국 임상1상 진행 중임.