티움바이오 분기보고서 (2024.09)
7. 기타 참고사항

※ 산업분석 내용의 이해를 돕기 위한 전문용어 해설은 'XII. 상세표'를 참조해주시기 바랍니다.

※상세 현황은 '상세표-5. 용어해설' 참조

(1) 산업의 특성

(가) 글로벌 의약품 시장의 특성 및 성장성

1) 국민 보건 및 안전성과 관련된 규제 의존성

의약품 시장은 각국별로 국민 보건 및 안전성과 관련하여 새로운 의약품이 환자에게 판매되기 까지의 모든 단계를 엄격하게 규제하는 규제당국의 통제를 받는 시장으로, 해당 시장에 참여하는 주체들이 그러한 규제에 따라 시장 진입 여부, 제품에 대한 가격 결정, 공급 및 판매 방식 등 모든 영역에서 중대한 영향을 받게 됩니다. 각국별로 규제의 수준과 내용이 다양하게 나타나고 있는 바, 시장 규모가 가장 큰 지역인 미국과 유럽의 규제는 약물사고로 인한 의약품의 안전성 측면에 맞춰 입법되어 오다가 1980년대 이후부터는 혁신적 약물 개발로 인한 환자 치료 확대와 공공적 이익을 극대화하는 방향으로 규제의 내용이 점차 바뀌어 가고 있습니다.

2) 일정 기간 독점적 지위와 높은 진입장벽 존재

시장에서 판매되는 하나의 신약이 개발되기까지 초기 후보물질 도출에서 시판 승인을 받는 데에 걸리는 통상적인 기간은 약 10년~15년이며, 그 과정에서 많은 개발비용이 발생하게 됩니다. 이러한 오랜 기간과 높은 개발비용은 그 자체만으로 진입을 어렵게 만들어 여타 다른 산업 대비 높은 시장 진입장벽을 가지고 있습니다. 또한, 해당 신약물질에 대한 특허권을 출원/등록한 이후 약 20년의 기간동안 특허가 존속하는 것에 덧붙여 미국 및 유럽은 특허존속기간과 관계없이 신약에 대한 독점판매기간도 인정해주는 경우가 많이 있습니다. 이러한 사유로 신약 개발에 성공할 경우 높은 개발비, 각 단계별 절대적으로 소요되는 개발 기간, 특허권 및 독점판매권으로 인하여 독점적 지위를 제공받게 되고 이에 따라 대부분의 치료제 시장은 일정 기간 소수의 의약품만 경쟁하는 과점 시장을 형성하게 됩니다.

3) 지식 및 기술집약도가 높은 고부가가치 영역

신규 의약품 개발은 지식 및 기술 집약도가 높은 고부가가치 영역으로서, 신약개발을 위한 연구에서부터 원료 및 완제의약품의 생산과 판매 등 모든 과정에 정밀 화학, 의학, 약학, 생물학 등 여러 분야의 지식과 기술이 복합적으로 투입되어야 하는 종합 예술이라 할 수 있습니다. 전술한 바와 같이 규제당국의 통제와 특허권 및 독점적 지위에 따라 경쟁이 제한되고 지식 및 기술적인 측면에서 각 분야의 전문가들이 협업하여 오랜 기간 동안 연구개발 하여야 하므로, 일단 신약으로 판매 허가를 받고 나면 상당한 규모의 부가가치가 창출됩니다. 약가는 시판 이후의 생산 및 마케팅 비용보다 훨씬 높은 수준에서 형성이 되는 경우가 많으므로 이에 따른 높은 수준의 수익성이 실현된다고 할 수 있습니다.

4) 지속적인 고성장 예상

전세계 의약품 시장은 전인류의 고령화 및 수명연장 욕구에 따라 건강과 직결되는 의약품의 수요는 꾸준히 증가할 것으로 예상되고 있습니다. 그뿐만 아니라 의약품의 보급이 원활하지 않았던 저개발 국가들의 경제 발전이 가속화되고, 개개인별 유전체 분석 기술이 발달함에 따라 맞춤형 의약품 시장이 태동하면서 의약품 시장은 전방위적으로 확대될 것으로 예상하고 있습니다.

5) 가격의 비탄력성 및 경기변동 영향 적음

의약품은 생명 및 건강과 직접 관련이 있어 가격이 높더라도 비용을 지불하고 구매하려는 속성이 있으며, 의약품 가격은 타 제품 대비 비탄력적입니다. 이에 따라 의약품은 타 산업에 비해 경기 변동에 큰 영향을 받지 않으며, 안정적인 성장을 하는 경향이 있습니다.

(나) 희귀질환 치료제 시장의 특성 및 성장성

당사가 목표로 하는 희귀질환 치료제 시장은 다음과 같은 특성을 지니고 있습니다. 희귀 난치성 질환은 질환별 환자 수가 일반 질환에 비해 적고 대부분 적절한 치료제가 개발되어 있지 않은 상황입니다. 하지만 질환별 환자수는 적은 편이나 희귀질환은 지속적으로 증가하여 미국에서 발견된 희귀질환은 약 7,000여개이고 해당 환자는 3,000만명에 육박하고 있어 관련 환자는 지속적으로 증가하고 있습니다. 이로 인해 제약 선진국인 미국, 일본, EU 등은 희귀질환 치료제에 대한 여러 지원정책을 실시하고 있어 일반신약 대비 개발기간이 짧으며 2023년 FDA 허가신약 중 희귀질환 치료제가 53%를 차지할 만큼 (총 55개의 허가신약 중 29개가 희귀질환 치료제) 개발 대비 허가 비율이 매우 높습니다. 실례로 당사의 대표이사를 비롯한 핵심 연구진들이 'SK케미칼 혁신 R 센터' 재직 당시 개발하여 기술이전한 혈우병 치료제, 앱스틸라의 경우 전체 임상기간이 불과 4년에 지나지 않았습니다.

희귀질환 치료제 개발을 독려하기 위하여 미국 정부는 선도적으로 희귀의약품법안인 'TheOrphan Drug Act'을 제정하고 희귀의약품 개발을 장려하기 위하여 다양한 혜택을 제공하고 있습니다. 미국 기준에 의하면 희귀질환은 환자수를 20만명 미만으로 제한하고 있으며 약가가 낮아 의약품 개발비용의 회수가 어려울 것으로 예상되는 경우에는 환자수가 20만명을 초과하여도 희귀의약품으로 지정하고 있으며, 희귀의약품으로 지정되면 연구개발비용 세액공제, 보조금 지원, 승인 신청 수수료 면제, 시판 후 7년간 독점권 부여 등 다양한 혜택을 제공하고 있습니다.

[미국의 희귀의약품 지원제도]

지원제도	내용

시장독점권	승인된 희귀의약품 7년간 시장독점권 부여
해당 기간동안 제네릭 시장진입 불가
→ 전통적인 IP의 특허보호권 및 물질적인 인센티브보다 우월

세액공제	희귀의약품 세액공제(The Orphan Drug Tax Credit, ODTC)를 통해 적응증에 대한 미국내 임상시험비용에 대한 세액공제(적격임상비용의 25%)
→ 의약품 개발비용 감소 효과

임상보조금 지원	희귀의약품 보조금프로그램(Orphan Product Grant Program)은 희귀질환의 치료/진단을 위한 새로운 치료법의 임상비용지원
→ 의약품 개발비용 감소 효과

수수료 면제	희귀의약품은 FDA가 부과하는 일반적인 신약신청 또는 "사용자" 수수료("User" fees) 면제
→ 의약품 개발비용 감소 효과

(출처: FDA, Health Law Journal, NORD, 한화투자증권리서치센터)

[미국 외 지역 희귀의약품 지원제도]

구분	지원 혜택

유럽	시판허가일로부터 6년 또는 10년간 독점권 부여(시장 독점 혜택)5년 뒤 재평가 후 독점기간 설정우선심사제도 부여심사신청 수수료 면제세제혜택 제공

일본	시판허가일로부터 10년간 독점권 부여(시장 독점 혜택)우선심사제도심사신청 수수료 30% 할인세제혜택 제공

한국	시판허가일로부터 4년간 독점권 부여(시장 독점 혜택)우선심사제도 적용품목허가 유효기간 10년 (기타 약물 5년)
심사신청 수수료 감면

(출처: 2022 Evaluate Pharma)

따라서, 희귀질환 치료제는 심각한 의학적 미충족 수요를 바탕으로 희귀의약품 도입 규제의 완화 및 약가 정책 등 각종 인센티브 지원이 활발해지면서 전세계 제약시장에서 가장 빠르게 성장하고 있는 분야로 향후에도 성장세가 가속화될 것이라는 분석입니다. Evaluate Pharma 자료에 따르면, 전 세계 희귀의약품 시장은 2023년부터 2028년까지 연 평균 12% 성장하여 2028년에는 희귀의약품 매출이 약 $300 billion(약 390조 원)에 달할것으로 전망됩니다. 이는 2028년 전체 처방의약품 시장의 약 20%에 해당하는 규모입니다.

(Source: EvaluatePharma)

(다) 경기변동의 특성 및 계절성

당사가 영위하고 있는 신약 개발 사업은 인간의 건강 및 생명과 밀접하게 관련되어 소비 지출 중 우선적으로 지출되는 경향에 따라 경기변동이나 계절적요인에 영향을 적게 받는 사업입니다. 의약품은 전문의약품과 일반의약품으로 구분이 가능하며, 일반의약품은 상대적으로 경기 변동과 계절성에 민감할 수 있으나 당사가 개발중인 전문의약품 분야는 경기변동과 계절적요인에 거의 영향을 받지 않는다고 할 수 있습니다. 또한, 인구고령화와 경제성장으로 건강에 대한 사회적 관심이 고조되고 이는 삶의 질 향상, 수명 연장에 대한 욕구 증가로 연결되어 의료서비스와 의약품에 대한 수요가 크게 증가하고 있고 이에 따라 전세계 의약품 시장은 지속적, 안정적으로 고성장할 것으로 예상되고 있습니다.

(2) 당사 보유 주요 파이프라인의 시장 규모 및 전망, 경쟁구도

(가) 면역항암제 1) 시장 현황 및 전망BMS와 Ono Pharmaceutical이 공동 개발한 옵디보와 여보이 2개 면역관문억제제는 2015년 전세계시장에서 매년 조 단위의 매출을 올리고 있는 블록버스터 신약으로 포문을 열었습니다. 2023년 기준 옵디보는 연매출 $9.0Bn를 기록하였으며, MSD사 키트루다의 매출액은 약 $25Bn로 면역관문억제제 중 가장 높은 매출을 기록하고 있습니다.

이 러한 시장성장에 따라 글로벌 제약사들은 항암제를 개발하기 위해 다양한 방법을 모색하고 있으며 PD-1, PD-L1이 현재 승인된 고형암 치료제로서 많은 부분을 차지하고 있습니다.

(출처: Citeline Trialtrove, IQVIA Institute, Apr. 2023)당사 신약후보물질이 단독 또는 병용투여를 통해 진입할 것으로 예상되는 목표 시장은 면역항암제 시장으로 정의할 수 있으며, 면역항암제 시장 규모는 2023년 $40.74B(약 53조원)로, 연평균 22.9%로 성장하여 2034년에는 $396.07B(약 515조원)에 이를 것으로 전망됩니다.

(출처: Research and Market, Global Immuno-oncology Market, 2024) 2) 경쟁구도

항암 치료제 시장의 트렌드는 1세대 화학항암제에서, 2세대 표적항암제로, 3세대 면역항암제로 각각의 의학적 미충족 수요를 충족하면서 발전하고 있습니다. 3세대 면역항암제에 속하는 TU2218은 TGF-β 뿐만 아니라 VEGFR-2까지 저해하는 Multi-Level의 항암기전을 가지고 있습니다. VEGFR-2는 종양의 신생혈관을 생성하게 만드는 주요인자로서 종양의 성장에 필요한 영양분을 공급해 암을 악화시킵니다. VEGF 신호전달 저해제 기반의 치료제로 Roche의 Avastin, Bayer의 Nexavar, Pfizer의 Sutent 등이 있으며, 면역항암제와 다수의 병용 임상이 진행되고 있는 각광받는 병용요법 중 하나입니다. 2020년 이후 다수의 항암제 병용 요법이 FDA 정식 허가를 받았습니다. 대부분 기존 세포독성 항암제 혹은 표적항암제 단독 요법에 면역항암제를 추가한 방식이며 병용을 통해 반응률과 생존기간 등 항암제의 주요 평가 지표가 크게 개선되었습니다. 따라서 기존의 면역항암제가 경쟁치료제라기보다는 상호 보완적인 치료제로 볼 수 있을 것으로 판단되며, 허가될 경우 기존 면역항암제 시장을 잠식하기보다는 새로운 시장을 창출하면서 성장할 것으로 예상됩니다. 현재 TU2218처럼 TGF-β 뿐만 아니라 VEGFR-2까지 동시저해하는 경쟁약물은 확인되지 않고 있으나, TGF-β저해제로 개발되어 타 면역항암제와 병용임상을 진행하는 케이스로는 해외에서 Bicara의 BCA101, Merck Bintrafusp가 있으며, 국내에서는 MedPacto의 Vactosertib이 개발 중에 있습니다.

3) 신규 개발 파이프라인의 동향

Drug	개발사	개발단계	비고

BCA101	Bicara	Phase I/II	두경부암 환자 대상으로 Pembrolizumab과 병용 임상 진행중

Bintrafusp	MerckKGaA	Phase IPhase II	현재 두경부암 환자 대상 임상 1상 및 담도암 환자 대상 임상 2상 진행 중

Vactosertib	Medpacto	Phase II	벡토서팁 (Vactosertib, 종양미세환경 조절) 개발 중. MSD의 키트루다 및 아스트라제네카의 임핀지와 병용 투여 임상 진행 중

(나) 자궁내막증, 자궁근종 치료제 1) 시장 현황 및 전망

Research and Markets에 따르면, 글로벌 자궁내막증 치료제 시장은 2023년 $1.55 Bn 규모에서 2031년까지 7.7% 연평균성장률을 보이며, $2.79 Bn으로 성장할 것으로 예측됩니다. 자궁내막증 및 자궁근종 치료제로 사용되는 주요 치료제로는 GnRH agonist 계열, Progestin 계열, GnRH agonist 계열, GnRH antagonist 등이 있습니다. 당사가 개발하고 있는 TU2670과 동일한 기전인 Abbvie사의 Elagolix는 최초의 경구용 GnRH antagonist로서 미 FDA로부터 2018년에 자궁내막증에 대해서 신약 판매 허가 승인을 받았습니다. 이후 2020년 자궁근종에 대한 미FDA허가 승인을 받았습니다. 2022년에는 Myovant사의 Myfembree(Relugolix combination tablet)가 자궁내막증 관련 통증에 대해 신약 판매 허가 승인을 받았습니다. GnRH agonist 계열의 치료제들은 자궁내막증 뿐 아니라 자궁근종, 전립선암, 성조숙증 등 다양한 적응증에 적용되고 있으며, 기전적으로 유사한 GnRH antagonist 계열의 치료제도 자궁내막증 외 다양한 적응증에 적용이 가능할 것으로 예상되고 있습니다.

(출처: Research and Markets)

2) 경쟁 구도

Datamonitor에 따르면, 자궁내막증 및 자궁근종의 치료제로 사용되는 주요 치료제는 GnRH agonist 계열의 Lupron, Zoladex, Trelstar와 프로게스틴 계열의 Visanne, Oral GnRH antagonist인 Elagolix 등이 있는데, 2017년까지는 GnRH agonist 계열의 치료제가 주요 치료제 시장의 대부분을 차지하고 있었습니다. 그러나 Globaldata에 따르면, 2030년 기준 GnRH antagonist 계열의 치료제가 전체 시장의 73%를 차지하며, 성장을 견인할 것으로 예상하고 있습니다.

3) 신규 개발 파이프라인의 동향

Drug	개발회사	개발단계	비고

Elagolix	Abbvie	- 자궁내막증 (Approved)
- 자궁근종 (Approved)	- GnRH antagonist 기전의 First-in-Class, 자궁내막증 FDA 2018년 허가- 자궁근종 FDA 승인 (2020.05)

Relugolix	Myovant	- 자궁근종 (Approved)
- 전립선암 (Approved)
- 자궁내막증 (Approved)	- 전립선암 FDA 승인 (2020.12)- 자궁근종 FDA 승인 (2021.05)
- 자궁내막증 FDA 승인(2022.08)- 자궁근종 EMA 승인 (2021.07) - 전립선암 EMA 승인 (2022.04)- 자궁내막증 EMA 승인 (2023.11)

(다) 혈우병 치료제

1) 국가별 혈우병 치료제 시장규모의 전망

Datamonitor에 따르면, 선진 7개국(7MM)의 혈우병 치료제 시장은 2023년 $11 Bn 규모를 달성하였으며, 2033년에는 $21.7 Bn 규모의 시장으로 성장할 것으로 예상됩니다. 국가별로는 2023년 기준 선진 7개국 시장 중 미국이 약 63.8%의 비중을 차지하며 가장 큰 시장을 형성하고 있으며, 2033년에도 약 62.3%로 시장에서 가장 큰 비중을 유지할 것으로 예상되고 있습니다.

[국가별 혈우병 치료제 시장규모의 전망]

(단위: $M)

국가	2023	2024	2025	2026	중략	2031	2032	2033

미국	7,024	7,725	8,885	9,598	....	12,671	12,956	13,498

5EU	3,081	3,187	3,625	4,212	6,174	5,841	6,353

일본	904	925	1,030	1,147	1,668	1,702	1,811

합계	11,009	11,838	13,540	14,957	20,512	20,500	21,662

(출처: Datamonitor 2024. July)

혈우병 우회인자 치료제(Bypassing agent)의 시장규모 전망

TU7710은 중화항체 보유 혈우병 환자 및 선천적으로 Factor VII이 없는 혈우병환자를 대상으로 판매중인 치료제(Bypassing agent) 시장을 주요 타깃으로 하고 있고, 당사는 Datamonitor에서 추정하는 Bypassing agent 시장 전망자료를 기준으로 목표 시장의 규모를 추정하였습니다. Bypassing agent의 경우 7MM 기준 2023년 매출이 $1Bn에서 2033년 매출은 약 $0.6Bn 수준일 것으로 예상됩니다.

[7MM 기준 Bypassing agent의 시장 전망]

(단위: $M)

제품	2023	2024	2025	2026	중략	2031	2032	2033

NovoSeven	827	834	825	822	....	589	594	588

FEIBA	161	160	163	8	11	12	13

합계	988	994	988	830	600	606	601

(출처: Datamonitor 2024, 7MM 기준)

2) 경쟁구도

혈우병 우회인자 치료제의 경쟁 구도 혈우병 우회인자(Bypassing agent) 치료제는 30년 이상의 개발 역사를 가지고 있으며 1세대 제품을 시작으로 현재는 3세대 제품군들이 개발되고 있으며, TU7710은 그 중 3세대 제품 군에 속합니다. 현재 판매중인 제품으로는 1세대 제품인 혈장정제제품의 FEIBA와 2세대 제품인 유전자재조합단백질 NovoSeven이 있으며, 10년이상 혈우병 우회인자 시장을 양분하고 있었습니다. 혈장치료제의 바이러스 감염 위험 등 안전성 이슈로 NovoSeven의 점유율이 지속적으로 증가하는 추세입니다.

3) 신규 개발 파이프라인의 동향혈우병 우회인자 치료제 신규 개발 파이프라인의 동향

LFB SA/rEVO 사의 LR769(제품명: Sevenfact)는 2020년 4월 1일 12세 이상의 중화항체를 보유한 혈우병 환자들의 치료제로 FDA의 승인을 득하였습니다. LR769는 토끼의 유즙에서 생산하여 정제한 제품으로 동물세포를 이용한 제품은 아니며, 짧은 반감기가 단점입니다. OPKO Health사에서는 human chorionic gonadotropin(hCG)의 C-terminal peptide(CTP) 일부 서열을 반복해서 제작한 단백질을 FVIIa에 융합하여 OPK-88005라는 이름으로 개발 중이며, 현재 임상 2상을 진행 중에 있습니다.

(라) 특발성 폐섬유증 치료제1) 시장 현황 및 전망

(출처 : Research and Markets, 2024) 글로벌 특발성 폐섬유증 시장은 2022년 $ 3.9Bn(약 5조원)를 형성하였으며, 연간 5.7% 성장하여 2030년에는 $ 6.1Bn(약 7.9조원)에 이를 것으로 추정됩니다. IPF는 진단 후 5년 내 사망률이 70%에 이르는 매우 치명적인 질환임에도 불구하고 현재까지 생존률을 향상시키는 치료제는 없는 상황입니다. 2015년 Roche의 Pirfenidone(상품명, Esbriet) 및 Boehringer-Ingelheim의 Nintedanib(상품명, Ofev) 단 2종류의 약제가 최초 허가되어 시판되고 있으나, FVC(forced vital capacity, 노력성 폐활량)의 악화를 개선하는 수준의 약제로 한계점을 지니고 있습니다. 스테로이드를 비롯해 항섬유화제 등 기타 약물을 사용할 수 있지만 모든 증상 및 환자에 적용 가능한 것은 아니며 뚜렷한 효과 역시 입증되지 않았으며, 말기 환자는 폐 이식 외 다른치료 방법이 없는 것으로 여겨지고 있음에 따라 치료제 시장이 견고하게 형성되어 있지 아니합니다. 앞서 언급한 pirfenidone(Esbriet) 및 nintedanib(Ofev)가 미국 FDA와 유럽 EMA에서 희귀의약품으로 지정되어 경중증도 환자 대상으로 시판되고 있으며, 국내에서도 두 제품 모두 희귀의약품으로 지정되었습니다. IPF 치료제로 승인된 치료제는 2015년 승인된 두 치료제뿐으로, 두 치료제가 IPF 치료제 시장을 과점하고 있는 상황입니다.그러나, 해당 치료제의 부작용으로 설사, 구토, 복통, 간효소 증가, 식욕 및 체중 감소 등 다양한 부작용이 보고되고 있으며, 이들 제품은 FVC(forced vital capacity, 노력성 폐활량)의 악화를 개선하는 수준의 임상적 효능만으로 IPF에 대해 승인을 받았으나, 원천적 치료를 통한 생존율 개선 효과는 없다고 보고됩니다. 또한, 안전역(safety margin)이 매우 낮아 복용 시 대부분의 환자에서 부작용이 발생하여 해당 약제의 용량 증가를 통한 효능 향상이 불가능한 것으로 나타나는 등 의학적 미충족 수요가 높은 상황입니다.

2) 경쟁구도

특발성 폐섬유증 치료제으로 허가받은 치료제는 저분자 합성신약인 Roche의 Esbriet, Boehringer Ingelheim사의 Ofev로 단 2개의 치료제만이 존재합니다. Esbriet 및 Ofev가 2015년 출시되면서 특발성 폐섬유증 치료제 시장이 본격적으로 형성되기 시작하였으며, 특발성 폐섬유증 치료제 시장을 양분하고 있습니다. 두 치료제는 생존률에는 영향을 미치지 못하는 증상완화의 효과만을 가지고 있으나 2018년 $2.04Bn에서 2022년 $4.22Bn의 매출을 달성하며 지속 성장하는 추세입니다. 특발성 폐섬유증 치료제의 최근 매출추이 및 점유율은 다음과 같습니다.

[Historical Global Sales by Drugs (IPF)]

Drug	Company	매출 ($M)

2018	2019	2020	2021	2022

Esbriet	Roche	1,054	1,136	1,182	1,137	757

Esbriet	Shionogi	51	63	48	22

Ofev	Boehringe Ingelheim	1,299	1,669	2,346	2,949	3,439

(Source: Datamonitor, 2023)

3) 신규 개발 파이프라인의 동향특발성 폐섬유증과 관련하여 국내외 대표적으로 개발중인 파이프라인은 다음과 같습니다.

Drug	개발사	개발단계	비고

BI-1015550	Boehringer Ingelheim	Phase III	phosphodiesterase 4B 저해제

Fipaxalparant	Horizon Therapeutics	Phase II	LPA수용체 저해제(오토택신 하위 기전)

BBT-877	브릿지바이오	Phase II	저분자 화합물 autotaxin inhibitor

Boehringer Ingelheim이 현재 phosphodiesterase 4B 저해제인 BI-1015550의 임상3상을 진행중입니다. Fipaxalparant는 LPA수용체 저해제이며 현재 임상2상이 진행되고 있습니다. 국내에서는 브릿지바이오가 국내 레고켐바이오사이언스로부터 도입한 autotaxin 저해 신약 후보 물질 'BBT-877'를 개발 중에 있습니다. (3) 당사 파이프라인의 경쟁우위 (가) 면역항암제로서의 TU2218의 경쟁우위

1) 타 면역항암 기전 대비 TGF-β저해제 기술의 우수성

면역항암제 기술로 분류될 수 있는 TGF-β 저해제는 강력한 면역항암 효과뿐 아니라, 다양한 측면의 종양 억제 기전을 가져 3세대 면역항암제 기술 중에서도 기전적 우위성을 가지고 있다고 판단됩니다.

종양 내에 고농도로 존재하는 단백질인 TGF-β는 첫째, 강력한 면역 억제성 싸이토킨으로 작용할 뿐 아니라, 둘째, 종양미세환경의 조성 및 섬유화를 촉진하고, 셋째, 종양 내 신생혈관형성을 촉진시키며, 넷째, EMT 유도를 통해 종양의 전이능 획득을 야기합니다. 따라서, 동사의 TGF-β 저해제 TU2218은 TGF-β의 다양한 종양촉진 기능을 차단함으로써, 첫째, 암세포의 면역회피 및 면역 억제력을 저해하고 인체 면역세포의 종양 사멸기능을 향상시키는 면역항암 효과를 가질 뿐 아니라, 둘째, 종양미세환경의 섬유화 및 경화로 인해 저해된 항암약물의 종양 내 전달율을 증가시키고, 셋째, 종양의 전이능 획득을 방지할 수 있을 것으로 기대됩니다..

이러한 다층적인 항암작용을 가진 기전적 우수성으로 인해, TU2218은 단독투여 약제로서만이 아니라, 다양한 유형의 항암제들의 종양 내 약물전달과 항암약효를 증대시킬 수 있는 병용투여 약제로서도 포지셔닝 할 수 있을 것으로 예상됩니다.

2) 경쟁물질 대비 TU2218의 경쟁 우위

TU2218은 약효의 potency와 선택성, 병용투여 시의 시너지 효과 및 안전역 측면 모두에서 동일기전 선두물질 대비 우수하여, 저용량으로 높은 효능을 보일 수 있는 안전하고 효과적인 항암제로 개발될 수 있습니다. 또한, TU2218은 타 TGF-β 저해제와 달리, VEGF 신호체계를 동시에 저해하는 multi-targeting 능력을 보유하여, 적응증을 확대시키고 약효를 증대시킬 수 있는 차별적 우위로 갖고 있다고 판단됩니다.

NO	경쟁우위	임상적 우위 가능성

1	Potency Selectivity	임상적 유효용량이 낮고 TGF-β에 대한 선택성이 높아 off-target 부작용이 적을 것으로 예상되며, Multi targeting 능력을 가지고 있어 적응증 확대 가능.

2	넓은 TherapeuticWindow(치료용량범위)	넓은 therapeutic window를 가지고 있기 때문에, 임상 시험시 투여 용량 선택의 폭이 넓음.

3	HCC(간세포 암종)에 대한 잠재력	간에서 상대적으로 높은 조직 분포율을 보임에 따라 간세포 암종에 대한 우수한 효능을 나타낼 것으로 기대.

4	면역항암제와
병용 투여 효과	타 면역항암제와 병용투여시 시너지 효과 보여줌.

(나) 자궁내막증/자궁근종 치료제로서 TU2670(merigolix)의 경쟁 우위

1) 기존 자궁내막증/자궁근종 치료제 대비 경쟁 우위

자궁내막증/자궁근종 치료제는 가성임신 상태 유도를 통한 통증 개선에 초점을 맞추는 경구피임제와 Progestin, 증식의 핵심인자인 에스트로겐을 억제함으로써 효과를 나타내는 GnRH agonist 와 경구용 GnRH antagonist으로 구분할 수 있습니다. 하지만 자궁내막증은 재발율이 높아 폐경까지 지속적인 관리를 요하는 질환인데 반해 기존 치료제의 만족스럽지 않은 치료 효과, 다양하고 빈번한 부작용, 이에 따른 투여기간의 제한 등으로 인해 의학적 미충족 수요(Unmet needs)가 높은 질환으로 판단됩니다.

아래와 같이 동사가 개발중인 TU2670 기술은 저분자 GnRH antagonist로서 가장 발전된 형태의 치료 기술이며 기존 기술 특성 및 TU2670 기술의 차별적 우위성은 아래와 같습니다.

[기존 기술과 GnRH antagonist (TU2670 기술) 비교 요약]

치료제 계열	기전	상품화 제품	세대별 자궁내막증 치료제비교

장점	단점

경구피임제
(estrogen
+progestin)	투여 수 개월 후 자궁내막 위축 야기	YAZ
Angeliq	▶장기간 사용가능
▶가격저렴	▶자궁내막증 치료에 대한 연구결과 부재
▶부작용 과다

Progestins	progesterone과 androgen 수용체에 작용	Provera
Visanne	▶장기투여 가능	▶빈번한 출혈 부작용
▶약물 투여 중단 후 배란 재개 어려움

GnRH agonist	투약 초기 성호르몬 분비 증가 후 저에스트로겐 상태 유도	Lorelin,
Zoladex	▶Estrogen억제 (근원적 치료 가능)	▶투여초기 질환 악화
▶폐경 수준의 과다한 호르몬 억제에 따른 심각한 부작용 (골감소)으로 치료기간 제한적
▶장기 투여 시 Add-back 치료 필요

펩타이드 GnRH antagonist	뇌하수체의 고나도트로핀 분비를 억제	IVF 승인
(Cetrorelix, Genirelix)
전립선암
(Degarelix)	▶투여 초기 부작용 부재
▶약효의 지속성	▶주사제 부작용 및 Hypersensitivity와 같은 심각한 부작용
▶자궁내막증 치료제로 승인 받지 않음 (제한적 사용)

저분자 GnRH antagonist
(TU2670 기술)	즉각적이고 가역적으로 뇌하수체의 고나도트로핀 분비를 억제	Elagolix	▶경구 제형 (복용 편리성, 투약 중단 용이)
▶투여초기 빠른 효과와 부작용 부재
▶호르몬 레벨 조절 가능 (질병 특이적 치료 가능)
▶투약 중단 후 신속한 월경 주기 회복	▶과도한 호르몬 억제유발 가능한 고용량의 경우 장기투여시 골밀도 감소 가능성 있음

2) 기존 자궁근종 치료제 대비 경쟁 우위

자궁근종 치료제는 자궁근종 관련 통증 개선과 빈혈 교정, 근종크기 감소 등을 목적으로 합니다. 기존 치료제로써 GnRH agonist와 progesterone receptor modulator가 있지만 GnRH agonist의 골밀도 등의 부작용 이슈로 3개월 사용의 권장, progesterone receptor modulator의 간독성 이슈, 자궁내막 변화에 따른 간헐적 사용, 근종크기 감소 효과 미약 등의 약점으로 의학적 미충족수요가 매우 큰 시장으로 판단됩니다.

[기존 기술과 TU2670 기술 (GnRH antagonist) 비교 요약]

치료제 계열	기전	상품화
제품	세대별 자궁근종 치료제비교

장점	단점

GnRH agonist	투약 초기 성호르몬 분비 증가 후 저에스트로겐 상태 유도	Lorelin,
Zoladex	▶자궁근종 크기 감소 효과 좋음	▶투여초기 질환 악화,
▶폐경 수준의 과다한 호르몬 억제에 따른 심각한 부작용으로 주로 단기 사용 (3개월)

Progesterone receptor modulator	뇌하수체의 프로게스테론 수용체에 결합	UPA	▶신속한 출혈 감소 효과	▶심각한 간손상, 간부전 가능성
▶자궁근종 크기 감소 효능 미비
▶자궁내막 변화유발로 간헐적 사용이 필수

저분자
GnRH antagonist
(TU2670 기술)	즉각적이고 가역적으로 뇌하수체의 고나도트로핀 분비를 억제	-	▶경구 제형(복용 편리성, 투약 중단 용이)
▶투여초기 빠른 효과와 부작용 부재
▶근종 크기 감소 효과
▶부작용 최소화로 GnRH agonist보다 장기간 사용 가능	▶과도한 호르몬 억제유발가능한 고용량의 경우 장기투여시 골밀도 감소 가능성으로 있음

(다) 혈우병 치료제로서 TU7710의 경쟁우위 1) Bypassing agent로서 TU7710의 경쟁우위

2016년 기준 중화항체 보유 혈우병 환자 및 선천적으로 Factor VII이 없는 혈우병 환자를 대상으로 판매중인 혈우병 치료제는 Baxalta/Shire의 FEIBA와 Novo Nordisk의 NovoSeven이 있으며, 2017년 11월 Roche의 Hemlibra(성분명, emicizumab)가 미 FDA의 승인을 취득한 바 있습니다. 하지만 기존 치료제들의 바이러스 감염 문제, 짧은 반감기, B형 혈우병환자에게 사용이 불가능한 점 등의 의학적 미충족 수요(Unmet needs)가 높아 새로운 치료제들의 개발이 진행되고 있습니다.

LFB SA/rEVO 사의 LR769는 토끼의 유즙에서 생산하여 정제한 제품으로 동물세포를 이용한 제품은 아니며, 짧은 반감기가 단점으로 판단됩니다.

OPKO Health사에서는 human chorionic gonadotropin (hCG)의 C-terminal p.eptide (CTP) 일부 서열을 반복해서 제작한 단백질을 FVIIa에 융합하여 MOD-5014라는 이름으로 임상 2상 진행 중이나, 아직 CTP 융합 파트너 단백질의 안정성은 확보되어 있지 않은 것으로 판단됩니다.

동사에서 개발중인 TU7710은 Bypassing agent로서, 천연형 단백질의 융합으로 낮은 면역원성 및 융합으로 인한 활성저하 문제 해결하여 FEIBA 대비 바이러스 감염 등에서 우수하고 NovoSeven 대비 긴 반감기로 우위를 두고 있습니다. TU7710의 경쟁제품 대비 경쟁 우위는 다음과 같습니다.

경쟁 치료제	동사 개발 치료제의 경쟁우위

FEIBA	TU7710은 FEIBA 대비 유전자 재조합 제품으로 혈장유래제품인 FEIBA의 단점인 바이러스 감염 및 이차 면역 유발가능성이 낮음

NovoSeven	TU7710은 NovoSeven 대비 반감기가 길어 출혈 또는 수술 외 예방적인 목적으로도 개발이 가능하며, 트랜스페린 기술을 활용하여 피하주사형으로 개발이 가능하여 편의성이 높음

LR769	TU7710은 LR769 대비 반감기가 길어 투여 주기가 짧음

Hemlibra	TU7710은 Hemlibra 대비 출혈 또는 수술 시 적용가능, B형 혈우병에 적용가능

(4) 사업부문별 주요 재무정보연결실체는 기업회계기준서 제1108호(영업부문)에 따른 보고부문이 단일부문이며, 주요 재무 정보는 다음과 같습니다.

(단위: 원)

과 목	제 9 기 3분기	제 8 기	제 7 기

(2024년 9월말)	(2023년 12월말)	(2022년 12월말)

유동자산	26,783,275,901	45,310,766,619	40,294,599,146

현금및현금성자산	4,310,005,579	10,508,760,481	18,129,981,882

단기금융자산	1,000,000,000	3,000,000,000	-

매출채권및기타채권	1,538,890,919	1,208,627,648	940,125,543

당기손익-공정가치측정금융자산	15,570,397,000	26,948,472,000	16,969,607,856

기타자산	4,258,182,403	2,137,086,490	2,346,258,865

파생상품자산	105,800,000	1,507,820,000	1,908,625,000

비유동자산	67,564,426,723	74,235,258,841	55,964,166,674

관계기업투자주식	18,240,543,592	19,537,837,242	21,011,946,536

당기손익-공정가치측정금융자산	899,989,352	3,772,759,352	3,567,109,352

유형자산	39,635,781,612	40,538,462,236	22,972,128,052

무형자산	284,247,758	584,685,958	1,072,032,121

사용권자산	841,354,585	1,492,434,816	1,389,918,422

기타비유동채권	741,701,622	691,545,750	482,946,289

기타비유동자산	214,637,702	88,441,487	288,505,902

파생상품자산	6,706,170,500	7,529,092,000	5,179,580,000

자산총계	94,347,702,624	119,546,025,460	96,258,765,820

유동부채	22,700,298,018	23,819,590,893	30,109,893,342

비유동부채	27,503,787,071	25,352,245,809	3,862,172,032

부채총계	50,204,085,089	49,171,836,702	33,972,065,374

지배기업 소유주지분	45,398,374,891	70,077,856,232	61,037,863,206

자본금	14,346,393,000	14,029,993,000	12,688,048,000

기타불입자본	177,116,937,729	177,590,744,966	151,759,135,738

기타포괄손익누계액	(554,421,235)	(338,575,412)	(115,934,785)

결손금	(145,510,534,603)	(121,204,306,322)	(103,293,385,747)

비지배지분	(1,254,757,356)	296,332,526	1,248,837,240

자본총계	44,143,617,535	70,374,188,758	62,286,700,446

종속ㆍ관계ㆍ공동기업
투자주식의 평가방법	지분법	지분법	지분법

(2024.01.01.~2024.09.30.)	(2023.01.01.~2023.12.31.)	(2022.01.01.~2022.12.31.)

영업수익	5,309,974,123	4,898,775,191	9,117,569,810

영업손실	(13,489,768,286)	(27,832,080,130)	(25,640,393,911)

연결당기순손실	(26,498,624,790)	(19,037,667,377)	(31,402,338,378)

지배기업 소유주지분	(24,306,228,281)	(17,910,920,575)	(29,852,521,327)

비지배지분	(2,192,396,509)	(1,126,746,802)	(1,549,817,051)

기본주당손실	(944)	(734)	(1,246)

희석주당손실	(944)	(734)	(1,246)

연결에 포함된 회사수	3	3	3

(5) 연결실체 사업개요

연결실체는 2021년 5월 바이오의약품의 공정개발서비스(CDO) 및 단백질특성분석서비스(CAO)를 제공할 목적으로 프로티움사이언스를 설립하였습니다.1) 사업분야 및 진출 목적프로티움사이언스는 바이오의약품의 공정개발 및 단백질특성분석 서비스(CDAO, Contract Developmnet Analysis Organization)를 영위하는 회사이며, 바이오의약품의 공정개발 및 단백질특성분석은 바이오의약품의 개발 및 생산, 허가 과정에서 필수적으로 필요한 영역입니다. 당사는 세포주개발 및 공정개발, 분석서비스의 아웃소싱이 필요한 바이오텍 및 제약사 등을 대상으로 서비스를 제공하여 해당 기업들의 신약개발가능성을 높이는데 기여하고 나아가 혁신신약연구개발 및 CDAO 영역에서 글로벌에서 인정받는 기업이 되고자 합니다.2) 시장의 주요 특성, 규모 및 성장성공정개발(CDO) 및 단배질 특성분석(CAO)는 바이오의약품의 개발, 생산, 허가과정에서 필수적으로 필요한 영역입니다. 국내 바이오의약품 관련 기업수는 '15년 330개에서 '19년 1,003개로 세배 이상 증가하였으며, 신생 중소형 바이오기업은 자체적으로 공정개발을 할 수 있는 전문성있는 인력 및 고가의 장비를 소유하지 못하는 경우가 많고 자체적으로 공정개발 자원을 보유한 회사도 내부의 핵심역량에 집중하기 위해 전문성있는 CDO의 아웃소싱을 하고 있는 경우도 많습니다. 그럼에도 공정개발서비스를 전문적으로 제공하는 국내 회사는 극소수이며, 당사는 CDO서비스에 대한 전문성 및 경험을 바탕으로 공정개발서비스를 필요로 하는 회사가 필요한 시기에 적합한 서비스를 제공받을 수 있도록 서비스할 예정입니다.한편, 세계 바이오의약품 CDMO 시장규모는 2023년 기준 약 189 billion 달러에 달할 것으로 예상되며, 향후 연평균 9.3% 성장하여 2027년 기준 약 269.5 billion 달러에 이를 것으로 전망됩니다. (Research and Markets, 2023)

3) 투자 및 예상 자금소요액 본 사업을 위한 초기 투자금액은 바이오리액터, LC/MS 등 장비 취득과 사무실 임차 등을 위해 약 100억원이 소요되었으며, 연간 약 60억원의 인건비, 임차료 등 운영자금이 소요되고 있습니다. 초기투자자금은 지배회사인 티움바이오 및 외부 투자유치, 임직원 유상증자를 통해 조달하였으며, 전기말 기준 현재 국내 유수의 벤처캐피탈 등으로부터 총 122억원, 보고서 작성 기준일 현재 국내 제약사로부터 약 20억원의 투자유치를 완료하였습니다. 예상투자회수기간은 5년으로 추정하고 있습니다. 4) 진행현황2021년 5월 설립 후 바이오공정개발 서비스 제공을 위한 시설 확보 및 장비취득 및 설치가 완료되었으며, 2021년 9월 본격적으로 영업이 개시된 이래 2024년 9월말 현재 기준 누적수주액은 총 188억원을 기록하고 있습니다. (6) 지적재산권(가) 당사의 지적재산권 확보 전략당사는글로벌 시장을 목표로 후보물질에 대한 글로벌 특허 전략을 수행하고 있으며, 이에 당사 보유 파이프라인들에 대한 미국, 유럽, 일본 등 주요국에서의 특허 등록이 완료된 상태로, 이외 국가들의 지속적인 특허 등록을 추진할 계획입니다. (나) 당사의 지적재산권 보유 현황

보고서 작성기준일 현재 당사의 지적재산권 보유현황은 다음과 같습니다.

※상세 현황은 '상세표-4. 지적재산권 보유 현황(상세)' 참조

(다) 근거법령 및 법령상 보호받는 내용당사가 영위하는 제약사업의 경우 특허권을 통하여 일정기간 동안 독점적인 판매권을 보장받을 수 있으므로 대부분의 국가에서는 특허기간의 보호를 위해 다양한 정책을 도입하고 있으며, 근거법령은 특허법입니다. 일반적으로 특허 출원으로부터 20년간 제품의 권리가 보호 되며 특허 만료기간 동안 물질특허를 인정 받을 수 있으므로 안정적인 사업화 권리를 확보하게 됩니다. (라) 당사의 지적재산권을 활용 및 회사 매출의 기여도

제약 산업은 물질특허의 확보가 사업의 핵심 성공 요인이며, 신약개발의 전주기적 과정을 수행하기 어려운 벤처기업은 임상2상 단계 이전에 기술이전을 함으로써 수익을 창출이 가능합니다. 이를 위해서는 특허의 확보 여부가 매우 중요한 요소이기 때문에 당사는 사업초기부터 글로벌 특허 전략을 수행함으로써 당사 보유 파이프라인들에 대한 미국, 유럽, 일본 등 주요국에서의 특허 등록을 완료하였으며 기 확보한 특허권을 기반으로 국내/외 파트너사와 로열티가 포함된 기술이전을 성사시켰습니다. (마) 향후 기대효과당사는 기 확보한 물질특허 외에도 염/결정형, 제형/제법, 용량/용법 특허 등의 특허를 출원/등록하여 물질특허 만료기간 후의 지속적인 영업권을 확보하는 특허포트폴리오를 구축할 계획입니다. 또한, 특허권을 기반으로 기술이전계약 또는 공동연구개발계약 체결을 통한 기술이전수익 창출을 기대하고 있습니다. (7) 환경관련 규제사항

당사는 지속가능한 발전을 위해 친환경 가치를 중요시하며 환경오염물질 감소를 위해 최선의 노력을 다하고 있습니다. 이를 위해 2017년 12월 1일 부터 실험실 안전관리 규정을 시행하고 있으며 연구실 정기 안전점검을 통해 사업장에서 취급하는 모든 화학물질의 체계적인 관리를 통해 사고를 예방을 실천하고 있습니다. 또한 연구실 안전관리 위원회 운영 및 안전관리 담당자 지정을 통해 환경 관련 법규 준수를 위한 지속적인 관리 감독을 진행하고 있으며, 화학물질 취급자를 대상으로 정기교육을 실시하고 있습니다.

(8) 법률/규정 등에 의한 규제사항

제약산업은 전세계적으로 고부가가치를 창출하는 신성장동력으로 대두되고 있으며, 국내 역시 향후 경제를 이끌 미래산업으로 주목하고 있습니다. 신약 개발이 성공할 경우 막대한 가치 창출이 가능하며, R 확대됨에 따라 수출 규모 확대 및 양질의 일자리 창출로 연결될 수 있습니다. 또한 신약 개발을 통해 국민에게 양질의 의약품을 보급함으로써 국민의 생명 연장과 삶의 질 향상이라는 공공적 가치 달성도 가능합니다. 따라서 한국을 비롯한 각국 정부는 국가경쟁력 강화에 기여할 미래유망신기술로 바이오 의약품 연구개발 분야에 대한 투자를 활발히 진행 중입니다.

국내 정부는 2023년 3월 24일 바이오헬스 글로벌 중심국가 도약을 위한 제3차 제약바이오산업 육성·지원 종합계획(2023~2027년)」을 심의·의결하고 글로벌 6대 제약강국으로 도약하기 위하여 글로벌 블록버스터 신약 창출을 위한 민관 연구개발(R) 투자를 지속 확대하고, 제약바이오 산업 투자 및 수출지원을 강화하며 임상시험 및 M 활성화에 적극적으로 투자할 수 있는 대규모 정책 펀드를 조성하는 것을 발표하였습니다. 당사의 경우 보유하고 있는 파이프라인들의 기술력을 인정받아 범부처신약개발사업단, 국가신약개발사업단, 보건산업진흥원, Big3 혁신분야 창업패키지 등 총 13건의 국가과제에 선정된 바 있습니다. 그러나 향후 정부의 정책 변화로 정부 지원이 축소되거나 효율적인 정책 지원이 이루어지지 않는 경우, 임상 단계에서 적용되는 규정 등의 변화가 일어나는 경우, 당사의 임상 개발 일정이 지연되거나 추가적인 비용이 발생할 수 있으며, 이는 당사의 사업에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다.

또한, 당사 TU2670(Merigolix)의 경우 현재 유럽 임상2a상에 대한 임상결과보고서(CSR, Clinical Study Report)를 수령하였으며, TU2218은 국내 및 미국에서 임상 1/2상, TU7710의 경우 현재 국내 임상 1a상을 진행하고 있고 유럽 임상 1b상도 개시를 앞두고 있습니다. 당사는 보유하고 있는 다른 파이프라인에 대해서도 향후 당사 또는 파트너사를 통해서 글로벌 임상을 진행할 예정입니다. 따라서 향후 진행될 임상 시험은 각 국가별 정책 및 법령 등의 엄격한 적용을 받으며, 해당 국가의 법률 또는 정책, 규제의 변동에 임상 개발 일정 및 지출이 영향을 받을 수 있습니다.