바이오다인 분기보고서 (2021.09)
7. 기타 참고사항

[주요 용어 설명]

용어	설명

Brush	브러시	자궁경부 등에서 떨어져 나온 탈락세포를 채취할 수 있게 해주는 작은 솔

Cytoscopy, Cytology	세포검사	신체의 여러 부위에서 얻은 세포를 검사하여 병의 원인이나 성상을 밝혀내는 진단 분야

Fixation	세포 고정	알코올, 포르말린 등을 세포 특성에 맞게 적절히 사용하여 슬라이드에서 세포가 살아 있을 때와 같은 상태를 유지할 수 있도록 보존하는 방법

Histology and Cytology	조직세포병리진단	채취한 조직 또는 세포를 대상으로 특수 염색, 슬라이드 스미어 등 처리 과정을 거쳐 전자현미경을 통해 질병의 유무를 진단하는 체외진단 분야

Human Papilloma Virus	HPV	인유두종바이러스로 점막이나 상피에 감염을 일으키는 바이러스로 고위험군의 경우 자궁경부암의 원인이 됨

In-Vitro Diagnostics
(IVD)	체외진단	건강상태 평가, 질병 진단, 예후 진단 등을 목적으로 혈액, 체액, 분뇨, 탈락 세포 등 인체 유래 물질을 이용하여 병을 체외에서 진단하는 기술

Liquid Based Cytology
(LBC)	액상세포검사	탈락세포를 채취하여 특수하게 제작된 세포처리용액에 보관한 후 혈액, 점액 등 이물질 들을 제거하여 진단에 필요한 세포만을 슬라이드에 스미어함으로써 병리진단의 정확도를 높여주는 세포검사의 한 방법

Molecular detection	분자진단	유전자 정보가 들어있는 DNA, RNA에서 일어나는 분자 수준의 변화를 수치, 영상을 통해 검출해 진단하는 분야

PAP Smear	세포진검사	탈락세포를 채취한 브러시를 슬라이드에 물리적으로
스미어한 후 현미경을 통해 병리진단하는 세포검사의 한 방법

Slide	슬라이드	현미경으로 시료를 관찰하기 위해 시료를 스미어할 수 있는 얇은 유리판

Smear	스미어	검체를 병리진단이 가능하도록 물리적으로 슬라이드 위에 펴 바르는 것

Solution	솔루션	세포처리용액이 충진되어 탈락세포를 보관할 수 있는 상태의 바이알을 의미하며, 일반적으로는 솔루션을 바이알로 통칭하기도 함

Specimen	검체	검사의 대상이 되는 재료를 의미하며, 임상적으로는 혈액, 흉수, 복수, 관절액, 분비액, 객담 및 그로부터 채취한 세포 등을 의미

Vial	바이알	좁은 의미로는 액상세포검사에 필요한 세포처리용액 및 채취한 검체를 보관하는 병(용기)만을 의미하나, 넓은 의미로 세포처리용액 또는 채취한 검체가 포함되어 있는 상태를 포괄적으로 의미하기도 함

가. 산업의 현황

(1) 시장의 특성 1) 주요 목표 시장

당사의 핵심 사업 분야는 액상세포검사(LBC) 장비 및 암진단을 목적으로 하는 시약 키트의 개발, 제조, 판매입니다. 따라서 당사가 주력으로 하는 목표 시장은 액상세포검사(LBC) 시장입니다. 액상세포검사 시장은 진단 방식을 기준으로 볼 때 비침습적 진단 방식을 사용하는 체외진단 시장, 조직세포 병리진단 시장의 하위 분야에 속합니다. 한편 액상세포검사 방법 및 그 장비가 실제 의료현장에서 적용되는 시장을 기준으로 보면, 자궁, 체액, 소변, 기관지 등 여러 신체 부위를 대상으로 사용되고 있으며 이 중 자궁경부암 진단 시장의 비중이 가장 큽니다. 각각의 시장 구분에 따른 특성은 다음과 같습니다.[체외진단(IVD) 시장]

체외진단(IVD: In-Vitro Diagnostics)이란 건강상태 평가, 질병 진단, 예후 진단 등을 목적으로 혈액, 체액, 분뇨, 조직, 세포 등 인체에서 유래한 물질을 이용하여 병을 체외에서 진단하는 기술을 의미합니다.

일반적으로 초기 암 세포의 크기는 0.5μm이하 이므로 내시경, CT, MRI, 초음파 등의 체내진단을 통해서는 감별이 어렵기 때문에, 조직검사를 수행하여야 합니다. 그러나 조직검사를 위해서는 병변 조직 확보를 위하여 수술을 해야 하기 때문에 환자의 부담이 커 조기진단에 적합하지 않습니다. 이 경우, 혈액, DNA, 탈락세포 등 다양한 방식을 통해 체외진단을 수행하여 초기 단계의 병변 세포를 발견하거나 추가적인 검진의 필요 여부를 판단하고 원활한 치료가 가능하도록 하는 조기진단을 수행할 수 있게 됩니다.

LBC 방식은 체외진단 시장 중 조직·세포 병리진단으로 구분되며 더 세부적으로는 세포병리 진단(또는 세포검사)으로 구분됩니다. 이는 질병의 원인을 세포 단계에서부터 규명하고자 하는 세포병리학을 기초로 하는데 세포병리학은 신체의 여러 부위에서 얻은 세포를 검사하여 병의 원인이나 성상을 밝혀내는 진단적인 분야를 말합니다.

[체외진단 기술분야의 일반적인 구분]

구분	특징 및 진단 내용

면역화학
(Immunochemistry)	항원-항체 반응을 이용하여 각종 암, 알레르기, 감염성 질환 등 진단

임상화학
(Clinical chemistry)	혈청, 혈장, 소변 등 체액 성분을 화학반응을 이용하여
다양한 종류의 질환 진단

현장진단 (POCT,
Point of Care Testing)	환자 발생 현장 또는 발병 즉시 대응을 가능하게 하는
진단기기 및 의약품

분자진단
(Molecular Diagnostics)	세포로부터 유전정보를 담고 있는 핵산(DNA, RNA)을 추출하여 검사
(HIV, HPV, 암유전자, 유전질환검사 등)

혈액진단
(Hematology)	적혈구, 백혈구, 혈소판 등 혈액세포를 검사하는 분야
(백혈병, 빈혈 등)

임상미생물검사
(Clinical Microbiology)	미생물 감염을 진단하고, 적절한 항생제 및 투여량을
결정하는 진단

조직ㆍ세포 병리진단
(Histology and Cytology)	검체에 대한 조직검사/세포검사, 특수염색, 전자현미경을 통한
검사 및 기기/시약 등 시약 키트로 구성되는 분야

자가혈당검사
(Self-Monitoring Blood Glucose)	당뇨환자가 혈당 모니터링에 이용

조직·세포 병리진단의 기초가 되는 세포병리학은 19세기말에 소변, 객담, 삼출물 등에서 비정상적인 세포를 찾아내는 데서 시작되었으며, 이후 세포 단위의 검사물을 채취하거나 표본을 슬라이드에 고정하는 기술이 개발되면서 더욱 발전하게 되었습니다.

특히 20세기 들어서면서, PAP smear 방식을 고안한 George N. Papanicolaou의 자궁경부암에 대한 연구를 통해서 현재의 자궁경부암 탈락세포검사가 등장하면서 자궁경부암 발생율을 현저하게 감소시켰고 세포검사의 역사에 한 획을 그었습니다. 이후 미국과 영국을 중심으로 1930년대부터 세포검사의 다른 축인 세침 흡인 세포검사(FNA)가 시작되어 갑상선 암 진단 등에 크게 기여하였으며, 1990년대 후반 들어 세포검사 채취 시 발생할 수 있는 검사 오류를 줄이고 더 나은 세포 표본을 제작할 수 있는 LBC 방법이 고안되어 2000년 대 초반부터 국내에도 도입되기 시작하였고 현재는 많은 병원 및 검진센터의 병리과에서 사용되고 있습니다.

이러한 체외진단 시장, 조직·세포 병리 진단 시장의 경우 대부분의 의료기기 시장과 마찬가지로 기술적인 진입장벽이 높을 뿐 아니라 사업적인 영업장벽이 상당히 높아 신규 제품의 출현 빈도가 낮고 제품 수명이 상당히 긴 특성을 가지고 있습니다. 여러 차례 기재한 바와 같이 LBC 시장 또한 90년대 후반부터 현재까지 시장지배적 사업자가 변하지 않고 있는 등 보수적인 형태와 독과점적 시장 구조를 보이고 있습니다.

다만, 체외진단 시장이나 하위의 조직·세포 병리진단 시장의 경우 그 적용 범위와 활용이 매우 다양하여 시장의 특성을 보다 세부적으로 특정하기에는 무리가 있습니다. 특히 병리진단 분야의 경우 최근 사회적으로 주목받고 있는 POCT(현장진단)이나 분자진단 분야에 비하여 산업의 연혁이 매우 길고, 다른 진단분야에 응용되는 기초 학문적인 특성도 가지고 있기 때문에 단순히 LBC 시장의 특성으로 1:1 대입하기 어려운 측면이 있습니다. 따라서 LBC 방식이 실질적으로 대부분 활용되고 있는 자궁경부암 진단 시장의 특성을 참고하여 LBC 시장의 특성을 이해할 수 있으며, 자궁경부암 진단 시장의 경우에는 조직·세포 병리진단 뿐 아니라 분자진단, 체내진단 등이 다양하게 적용되고 있으므로 이를 종합적으로 판단하여 LBC 시장에 대해 이해할 필요가 있습니다.[자궁경부암 진단 시장]

액상세포검사(LBC) 방식을 포함한 탈락세포검사 방식은 자궁경부암 진단 분야에서 널리 사용됩니다. 기존의 탈락세포 검사 방식인 Pap Smear 의 단점을 개선한 액상세포검사(LBC) 방식은 발병률이 높은 자궁경부암을 더욱 쉽고 빠르고, 비교적 정확하게 진단할 수 있는 검사 방식으로서 적합성이 증명되었기 때문에 이 분야에서 널리 활용되고 있습니다.

LBC의 보급률이 점차 증가함에 따라 객담, 분뇨 등을 통해 탈락세포의 채취가 가능한 폐암, 방광암 등 자궁 이외의 기관 즉 비부인과로의 확장이 진행되고 있으나, 현재는 자궁경부암 진단에 가장 많이 활용됩니다. 따라서 LBC의 시장 구조 및 특성을 파악하기 위해서는 자궁경부암 진단 시장의 구조 및 특성을 파악하는 것이 가장 적합합니다.

자궁경부암 진단 시장은 PAP smear(PAP test), LBC, HPV 검사, Colposcopy(확대경 검사) 등 크게 4가지로 나뉘며, 모든 암 종에 대한 확진 검사인 조직검사를 포함하면 5가지로 나눌 수 있습니다. 그 주요한 특성은 아래와 같습니다.

[진단 방식에 따른 자궁경부암 진단 시장의 구분]

구분	방식	특징 및 내용

PAP smear
(PAP test)	세포병리진단
(체외진단)	자궁경부의 탈락세포를 브러시로 직접 채취하여 슬라이드에
물리적으로 스미어한 후 현미경을 통한 병리진단으로 병의 유무를 파악

액상세포검사
(LBC)	세포병리진단
(체외진단)	자궁경부의 탈락세포를 브러시로 직접 채취한 후 전용 장비를 통해
세포를 스미어하여 현미경을 통한 병리진단으로 병의 유무를 파악

HPV 검사	분자진단
(체외진단)	혈액/체액 등을 채취하여 DNA 분자진단을 통해
자궁경부암의 원인이 되는 인유두종바이러스(HPV) 보유 유무를 파악

Colposcopy
(확대경 검사)	체내진단	질 확대경(질경) 검사라고도 하며, 체내에 돋보기 또는 내시경과 같은
확대경을 직접 삽입하여 육안으로 병변 유무를 파악

조직검사	조직병리진단
(체외진단)	상기의 4가지 방식을 통해 의심소견이 있을 경우,
병변 조직을 직접 확보하여 확진 여부를 최종적으로 판단

자궁경부암은 전 세계적으로 여성에게 유병률이 높은 4번째 암이며 세계보건기구(WHO)에 의하면 개발도상국을 중심으로 세계에서 매년 27만 명의 여성이 자궁경부암으로 사망하고 있습니다. 국내의 경우에도 자궁경부암은 여성의 암 발생 7위를 기록하고 있습니다. 보건복지부 등 보건당국의 통계에 따르면 국내에서는 매년 약 3,600여 명의 여성이 자궁경부암 환자로 진단을 받으며 하루 평균 2∼3명이 자궁경부암으로 사망하는 것으로 집계되고 있습니다. 또한 자궁경부암 환자의 평균 연령은 점차 낮아져 최근에는 20~30대의 젊은 여성들이 자궁경부암 진단받는 경우가 늘어나고 있어 30대 미만인 자궁경부암 환자는 매년 약 2,000여 명으로 파악되고 있습니다.

보건복지부와 국립암센터는 최근 한국인이 많이 걸리는 7대 암에 대한 검진 권고안을 제시했는데, 특히 만 20세 이상의 무증상 여성을 대상으로 자궁경부암 세포진 검사(Pap smear) 또는 액상세포검사(LBC)를 이용한 자궁경부암 세포검사를 3년 간격으로 시행할 것을 권고하였습니다. 또한, 최근 주목받고 있는 인유두종바이러스(HPV) 분자진단 검사를 자궁경부암 검사로 단독 시행하는 경우에는 검사의 이득과 위해의 크기를 비교평가 할 근거가 불충분하다고 판단하여 자궁경부암 세포검사와 HPV 검사를 동시에 시행하는 것은 개인별 위험도에 대한 임상적 판단과 수검자의 선호도를 고려해 선택적으로 할 것을 권고하고 있고, 임신이나 HPV 예방 백신 접종 여부와 관계없이 자궁경부암 검진을 지속해야 하며, 자궁경부 상피 이형성증, 부정기 자궁출혈, 통증 등의 증상이 있는 경우에는 반드시 검진을 시행할 것이 권고되고 있는 만큼, 자궁경부암 진단을 위한 전체 검진 수요는 꾸준히 증가할 것으로 예상됩니다. 실제로 최근 수년간 선진국을 중심으로 한 건강에 대한 관심 증가 및 개발도상국 정부의 복지 정책 확대 등에 따라 LBC 뿐만 아니라 Pap test, HPV 검사, 질경 검사를 포함한 다양한 조기 진단 방법이 상호보완적으로 널리 보급되고, 시장 경쟁이 활발해지면서 시장에 대한 주목도와 성장률도 높아지고 있는 추세에 있습니다[자궁경부암 외 기타 비부인과 시장] 액상세포검사 (LBC)는 비부인과에서도 활용됩니다. 아직까지는 자궁경부암에 가장 많이 활용되지만, 비부인과 검사 항목에서도 환자 부담감이 낮고 비교적 저렴하고 정확성이 높다는 점이 장점으로 작용하여 그 활용도가 증가하고 있습니다. 또한, 검사하고자 하는 세포의 종류 및 특징에 맞는 처리용액을 선택하여 세포 보존력을 향상 시킬 수 있는 장점도 있어 활용되기도 합니다. 특히, 의학적 장점으로는 자궁경부세포와 대비했을 때 수분이 많거나 점액질/적혈구 등의 이물질이 많이 섞여 있을 확률이 높은 비부인과 세포를 보존하기에는 액상세포검사 처리용액이 유리하다고 할 수 있습니다. 국내에서 액상세포검사는 자궁경부 외 체액 (Body Fluid), 갑상선 등의 세침 흡인(FNA, Fine Needle Aspiration), 소변 (Urine) 검체, 호흡기 (Respiratory Tract)에서 널리 활용되고 있습니다. 체액 검체의 경우 수분이 많아 검경이 어려울 수 있으나, 액상세포 시약에 포함된 알콜이 세포를 고정시켜 검경에 원활한 형태로 만들어 줄 수 있습니다. 세침 흡인(FNA) 세포 검사의 경우에는 염증, 암 등을 진단하기 위해 세포 검사를 많이 활용하는데 세침을 이용하기 때문에 혈액이 함께 묻어나와 유의미한 세포를 가리기 때문에 검경이 어려울 수 있습니다. 액상세포검사의 경우 혈액을 제거하여 보다 검경에 유리한 상태로 만들어 줄 수 있으며 이러한 특징 때문에 세침 흡인(FNA) 세포 검사 분야에서는 고식적 PAP Smear와 액상세포검사(LBC)의 비율이 약 55:45으로 함께 사용됩니다. 그 외 소변 검체는 세균이 많아 세포의 손상이 발생하기 쉬우나 액상 세포 시약에 포함된 알콜이 세포를 보존하는 역할을 하여 검경에 유리합니다. 또한 액상세포 검사는 호흡기 검체 속 점액질(가래 등)을 희석하여 검경에 방해될 수 있는 요소들을 제거할 수 있습니다. 상기한 바와 같이 액상 세포 검사는 비부인과 검경에도 유리한 부분이 많아 그 활용도가 점차 늘어나고는 있지만 아직까지는 자궁경부암에서 가장 많이 사용되는 검사입니다. 자궁경부암의 경우 국가 검진으로 이루어지기 때문에, 검사 수 자체가 많아 비중이 높을 수밖에 없는 구조이기도 합니다. 따라서 액상세포검사(LBC)는 비부인과 검체에도 많이 활용되는 데에도 불구하고, LBC의 시장 구조 및 특성을 파악하기 위해서는 자궁경부암 진단 시장의 구조 및 특성을 파악하는 것이 가장 적합합니다 (2) 목표 시장의 특성

액상세포검사(LBC) 시장은 여러 다른 진단 방식과 함께 상호 경쟁 또는 상호 보완적인 관계에 있습니다. 또한, 시장 내 관계와는 별개로 LBC 장비는 아래와 같이 의료용 진단기기 시장의 일반적인 시장 특성 또한 그대로 가지고 있습니다.

첫째, 국민의 보건의료 및 삶의 질 향상에 직접적으로 기여하는 산업이며 경기나 계절의 변화에 대해 비탄력적이고 환자 본인의 기호나 소비 패턴에 민감하지 않습니다. 이는 환자 본인이 검사 제품 또는 서비스의 유형을 직접 선택하기 어렵고, 전문 의료인의 판단에 따라 필요한 의료 기술과 진단 방법이 채택되기 때문입니다. 또한, 각 국가별로 검사를 무료 혹은 할인된 금액으로 지원하게 되는 경우가 많기 때문에 더더욱 경기나 계절의 변화에 영향을 크게 받지 않는 안정적인 시장입니다. 다만, 의료진이 선택한 진단 방법이 진료에 이용될 때 기존의 글로벌 메이저 기업 제품이 선호되는 경향이 있어 시장 진입에 어려움을 겪는 측면이 있습니다.

둘째, 인간의 질병 진단과 치료에 활용된다는 특성상 기타 제조업 및 서비스업과는 달리 식품의약품안전처 등 각 국가의 통제기관으로부터의 인허가 및 승인/인정 등이 필요하여 시장의 진입장벽이 높습니다. 그러나 안정성이 매우 중시되는 시장의 특성상 일단 제품의 유의성과 신뢰성, 안정성이 확립되고 시장으로부터 인정을 받으면 상당 기간 시장에서의 영향력을 유지할 수 있습니다. 이에 따라 사업화가 한번 이루어진 제품은 기술 발전에 따라 일부 업그레이드를 진행하면서 시장에서 계속 사용되는 경우가 상당히 많습니다.

셋째, 생물학적, 화학적 연구, 기초 생명과학, 임상의학 등 의료 관련 과학 분야 및 새로운 기계/기구적 발전, 소재 공학, IT·소프트웨어 등 인접 산업과 융합하여 빠른 속도로 발전하고 있는 분야입니다. 특히 제약산업과 같은 전통적인 의료 산업에 비해서는 연구 개발에 소요되는 시간과 비용은 훨씬 적은 반면, 시장에서 인정을 받게 되면 투자 비용과 비교할 수 없이 높은 부가가치를 창출할 수 있어 사업의 확장성이 높습니다.

넷째, 의약품이나 다른 의료기기와 마찬가지로 라이프사이클이 다른 산업에 비해 상당히 긴 편에 속합니다. 일반적으로 제품의 사업화를 위해서는 기술개발, 성능평가, 인허가, 시스템 인증이 필수적이기 때문에 수년 이상의 시간이 소요되며 이러한 이유로 신기술이나 신제품이 시장에 출시하기까지 오랜 시간이 걸려 제품의 개발 및 사업화 사이클이 길 수밖에 없습니다. 또한, 한번 사업화 된 제품은 인간의 생명과 건강에 대한 제품이기 때문에 시장에서 지속적인 수요가 있으며, 이에 따라 20년 이상 사용되는 제품도 상당수 존재하는 등 신기술이나 신제품의 출현 빈도가 낮은 특성을 가지고 있습니다. 뿐만 아니라 새로 개발되는 제품 혹은 기술과 세포 보존 용기로서 연계되어 사용되는 경우가 많아 라이프사이클이 상당히 긴 편에 속합니다.

다섯째, 글로벌 시장에 비하여 국내 시장의 규모가 상당히 작기 때문에 많은 기업들이 시장 규모가 작은 국내 시장 보다는 해외 진단시장으로 진출하려는 모습을 보이는 특성이 있습니다. 국내에서는 고식적 Pap Smear만 국가 검진으로 무료 지원하는 반면 해외에서는 액상세포검사까지 무료로 지원하는 경우가 많은 것이 그 이유이기도 합니다. 특히 의료 관련 규제의 경우 국내 정책은 상당히 보수적인 경향을 보이고 있기 때문에 국내 시장을 확대시키기 위해서는 정부 차원의 규제 완화와 제도 개선이 필요한 측면이 있으며, 실제 대부분의 의료·진단기기 기업은 해외 진출에 중점을 두고 있습니다.

(3) 규제 환경

당사가 생산하고 있는 액상세포검사(LBC) 제품은 체외진단(In-Vitro Diagnostics) 제품으로 인체에 직접 닿지 않아 위험등급이 낮습니다. 때문에 대부분 국가에서는 가장 낮은 등급에 해당하므로 인체에 직접 닿는 의료기기에 비하여 인증 과정이 비교적 원활한 편에 속합니다. 이와 관련하여 주요 규제 환경은 다음과 같습니다.

1) 대한민국 의료기기는 의료기기법 제2조 및 동법시행규칙 제2조에 따라 '사람이나 동물에게 단독 또는 조합하여 사용하는 기구, 기계, 장치, 재료 또는 이와 유사한 제품으로서 다음 항목에 해당하는 제품'을 말합니다. - 질병을 진단/치료/경감/처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 제품 - 상해 또는 장래를 진단/치료/경감 또는 보정할 목적으로 사용되는 제품 - 구조 또는 기능을 검사 대체 또는 변형할 목적으로 사용되는 제품 - 임신을 조절할 목적으로 사용되는 제품 의료기기는 의료기기를 사용하는 목적과 사용 시 인체에 미치는 잠재적 위해도에 따라 의료기기위원회의 심의를 거쳐 4개의 등급으로 분류합니다. 당사 의료기기는 인체에 직접 접촉하지 않기 때문에 의료기기법 제6조제2항, 제7조, 제12조, 제15조 등에 따라 '1등급. 잠재적 위험성 거의 없음'에 해당하며 식품의약품 안전처 의료기기 제조신고를 통해 제조 신고서를 접수하고 승인을 받을 수 있고 당사는 모든 승인을 득하고 있습니다. 2) 유럽 유럽에서의 IVD 판매는 EU In Vitro Diagnostic Device Directive (IVDD) 98/79/EC의 규제에 따라야 합니다. IVDD 98/79/EC의 규제는 위해 정도에 따라 Annex(제품군에 따른 규제)를 다음과 같이 구분합니다. - Annex I (모든 제품) - Annex II List A (혈액 검사 및 HIV 검사를 위한 시약 등) : 해당 시 감사 대상 - Annex II List B (질병, 종양 검사를 위한 시약 등) : 해당 시 감사 대상 - Annex III excluding Section 6 (자가 검진을 제외한 기타 제품) : 해당 시 자가 선언문으로

인증 대체 - Annex III including Section 6 (자가 검진을 포함한 기타 제품) : 해당 시 감사 대상 당사 제품은 Annex III excluding Section 6 (자가 검진을 제외한 기타 제품)과 Annex I에 해당하여 감사 대상에 해당하지 않기 때문에 다음과 같은 절차를 통해 자가선언문을 작성, 배포함으로써 승인을 획득할 수 있습니다. - EU에서 권고하는 품질 경영 시스템 구축 : 당사 획득한 ISO 13485 인증서로 대체 가능

- EU에서 권고하는 기술 사양에 대한 적합성을 증명하는 기술 문서 준비 : 당사의 경우

TUV SUD을 통해 실험 및 기술 문서(Technical File) 구비 - 유럽 대리인 지정 - 자가선언문 (Declaration of Conformity) 작성 및 배포 3) 미국 미국은 USFDA에서 제품의 위해도 및 중요도에 따라 등급을 부여하며 등급마다 인증과정이 상이합니다.

[미 의료기기 등급분류 및 적용 규제]

구분	내용

1등급	사용자에 대한 위험성이 가장 낮은 장비들이며, 보편적으로 다른 장비들에 비하여 단순한 의료기기

2등급	대부분의 의료기기가 해당되며, 일반 규제사항, 특별규제사항, 품질시스템 규정의 유지 및 관리 필수

3등급	삽입용/이식용 의료기기, 생명 유지용 의료기기 등이 해당되며, 일반규제사항, PMS, 시판 전 승인(PMA, 임상시험), 품질시스템 규정 등 유지 관리 필수

(출처: USFDA 홈페이지)

USFDA 확인 결과, 당사 제품은 인체에 삽입하지 않음에도 불구하고 미국 규제환경에서는 3등급에 해당합니다. 현재 당사는 1등급에 해당하는 시약 키트의 USFDA 인증 경험은 있으나, 3등급 장비에 대한 USFDA 인증 경험은 없습니다. 더불어 국내에 위치하고 있기 때문에 H사 등 미국에 위치하여 인증 인프라 구축에 유리한 대규모 회사에 비해 USFDA 인증에 불리합니다. 특히 인증 과정 전반을 결정하게 되는 Pre-Sub 단계에서 USFDA와의 지속적인 소통이 중요한데 당사의 위치, 미국과의 시차, USFDA 직원의 경향 파악 경험 부족으로 인증이 더욱 어렵습니다. 게다가 유럽과 한국과는 달리 미국에서는 당사 제품이 3등급 장비로 분류되면서 IDE, Clinical Study, PMA 과정에서 제출하여야 하는 서류가 상당히 많습니다. 때문에 제품의 성능 및 신청하는 회사의 전문 지식 뿐 아니라, USFDA 직원들이 익숙한 형태 혹은 선호하는 형태의 서류 작성이 필요합니다.

(4) 시장 규모 및 전망1) 체외진단 시장

체외진단(IVD) 시장은 의료진단의 일종으로 질병의 진단과 예후, 건강 상태 판정, 질병 치료 효과 판정, 예방 등의 목적으로 인체로부터 채취된 대상물을 이용한 검사에 사용되는 진단 서비스 및 의료기기 시장을 포괄합니다.

(출처 : Cervical Cancer Diagnostic and IVD Market (2020-2025) - Mordor Intelligence)

글로벌 체외진단 시장은 2019년 약 697억 달러규모로, 2017년 이후 연평균 5.27% (CAGR 2017~2025년)의 성장이 예상되고 있습니다. 체외진단 시장은 POCT, 분자진단 등 최근 주목받고 있는 신규 진단기술을 포함하기도 하지만 병리진단이나 자가혈당검사 등 오래전부터 시장에서 사용되어 오던 진단 분야 까지를 모두 포괄하기 때문에 굉장히 규모가 큰 시장이며, 그럼에도 불구하고 오랫동안 성장이 지속되고 있는 시장입니다. 2007년 256억 달러 규모였던 체외진단 시장은 2014년경 시장 규모 500억 달러를 넘어서면서 본격적으로 시장이 커지기 시작한 이후 2021년 현재까지 성장을 지속하고 있으며, 의료기술 및 의료서비스의 발달에 따라 시장 성장이 지속되는 분야이고, 최근에는 Covid-19 등의 시황으로 인해 매우 큰 주목을 받고 있는 시장이기도 합니다.

향후에도 암을 포함한 질병의 정복과 선진국형 조기검진 수요의 확대에 따라 체외진단 시장은 상당 기간동안 지속적인 성장을 이어갈 것으로 예상됩니다. 한편, 전체적인 체외진단 시장을 상품 구분에 따라 분류해보면 아래와 같습니다.

(출처 : Cervical Cancer Diagnostic and IVD Market (2020-2025) - Mordor Intelligence)

체외진단 시장은 상품 분류에 따라 진단장비(instrument), 시약(Reagents), 기타(Others) 등으로 분류할 수 있고, 이 중 가장 큰 비중을 차지하는 것은 시약 상품입니다. 시약 부문의 시장규모는 2019년 543억 달러 규모로 2017년 이후 연평균 5.27%(CAGR 2017~2025년) 성장할 것으로 예상되고 있습니다. 당사 또한 장비매출 이후에 지속적인 암진단을 목적으로 하는 시약 매출이 발생하고 있으며 이러한 시약 매출 비중이 장비매출보다 높습니다.

2) 조직·세포 병리진단 시장

전술한 바와 같이, 체외진단 기술은 분야 간의 융합이 많고 구분 기준이 다소 주관적이기 때문에 시장의 구분 방식이나 구분 별 시장 규모에 대해서는 자료에 따라 차이가 클 수 있습니다. 특히 조직ㆍ세포 병리진단의 경우 다양한 분야에서 활용 및 응용이 가능하기 때문에 더욱 분류 기준이 모호하고 중복된 영역이 많아 명백한 별개의 시장으로 떼어놓기 어려운 측면이 있습니다. 다만, 아래와 같이 구분된 자료를 기준으로 볼 때 시장 중 약 40% 가량의 비중을 차지하는 것으로 추정(2019년 기준 조직ㆍ세포 병리진단 시장 규모는 약 12.11 bil USD/약 14.5조원, Mordor Intelligence 추정)되며, 전반적인 시장이 약 5% 가량 꾸준히 성장하는 추세입니다. [기술분류에 따른 체외진단 시장규모 추이 및 전망] (단위 : 십억달러) 구분 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024 2025 CAGR 분자진단 7.15 7.59 8.03 8.51 9.00 9.53 10.08 10.66 11.28 5.81% 면역진단 15.21 16.04 16.85 17.74 18.65 19.60 20.61 21.66 22.76 5.11% 임상화학진단 9.63 10.17 10.71 11.29 11.88 12.51 13.17 13.86 14.59 5.27% 혈액진단 4.53 4.77 5.01 5.28 5.54 5.82 6.12 6.43 6.75 5.06% 기타 (병리진단포함) 26.23 27.70 29.15 30.73 32.34 34.04 35.82 37.70 39.67 5.24% 합계 62.74 66.27 69.75 73.55 77.42 81.50 85.79 90.31 95.07 5.27% (출처: Cervical Cancer Diagnostic and IVD Market (2020-2025) - Mordor Intelligence) 즉, 체외진단 시장은 기술별로 시장을 분자진단, 면역진단, 임상화학진단, 혈액진단, 조직ㆍ세포 병리진단 등으로 구분할 수 있으며, 기술 별 시장에 따라 특징 및 진단 가능 질병 들에도 차이가 존재합니다. 이 중 당사가 현재 속해 있는 시장은 조직ㆍ세포 병리진단 시장이며, 2019년 기준으로 글로벌 시장 규모는 약 15조원에 달합니다. 한편, 향후 시약 키트 매출이 확장될 예정인 분자 진단 시장, 면역진단 시장 또한 상당한 시장 규모와 함께 지속적으로 성장할 것으로 예상됩니다. 3) 자궁경부암 진단 시장 자궁경부암 진단은 앞서 기재한 바와 같이 PAP smear(PAP test), LBC, HPV 검사, Colposcopy(확대경 검사) 등 크게 4가지로 나뉘며, 모든 암 종에 대한 확진 검사인 조직검사를 포함하면 5가지로 나눌 수 있습니다. 자궁은 조직의 특성상 조직 및 세포를 채취하는 것이 용이한 편에 속하여 영상진단이나 내시경 등의 다른 방식을 굳이 수행하지 않는 경우가 많기 때문에 타 암 종에 비해 병리진단의 비중이 높은 편입니다. 한편 자궁경부암 진단의 경우 조기검진 측면에서 인유두종바이러스(HPV) 검사를 병행하는 경우가 많은데, 이는 체외진단의 기술 분류상 분자진단에 속하기 때문에 상술한 조직ㆍ세포 병리진단의 하위분야로 단순히 구분하기에는 분류상 맞지 않습니다. 또한 질 내부를 확대경을 통해 직접 확인하는 질 확대경검사(Colposcopy)를 병리진단으로 구분하는 것에도 다소 주관적인 판단에 따라 다른 기준을 적용할 수 있습니다. 곧 자궁경부암 진단 시장과 조직ㆍ세포 병리진단 시장은 상-하 관계보다는 일부 분야에서 중첩이 되는 병렬적인 시장으로 이해하는 것이 바람직합니다. 때문에 자궁경부암 진단 시장을 별도로 놓고 시장 현황을 파악하는 것이 당사의 사업 구조를 이해하기에 보다 적합한 기준이 됩니다. 자궁경부암 진단 방식을 크게 PAP test, 액상세포검사(LBC), HPV test, 질 확대경검사(Colposcopy)로 구분할 경우, 당사의 기본적인 사업분야는 자궁경부암 액상세포검사(LBC)이며, HPV test 분야의 시약 키트에 대하여 확장을 진행하고 있는 상황입니다. 또한 고식적 방식인 PAP test가 액상세포검사(LBC)로 전환되는 추세에 있기 때문에 PAP test 시장도 당사의 잠재 시장이라고 볼 수 있습니다. 2019년 기준 글로벌 자궁경부암 진단시장 전체 규모는 약 9.5조원 수준으로 파악되며, 이 중 조직ㆍ세포 병리진단으로 명확히 구분할 수 있는 PAP test, LBC 시장의 규모는 약 4.8조원입니다. drw0001f1503a34.gif 자궁경부암 진단시장 규모 및 전망 (출처 : Cervical Cancer Diagnostic and IVD Market (2020-2025) - Mordor Intelligence) 글로벌 자궁경부암 진단 시장은 2019년 약 80억 달러 규모로 평가되며, 2025년에는 약 110억 달러 수준으로 성장할 전망입니다. 연평균 성장률은 5.62%(CAGR 2017~2025년)에 이를 것으로 예상됩니다. drw0001f1503a36.gif 대륙별 자궁경부암 진단시장 규모 및 전망 (단위: 백만달러, 출처: Cervical Cancer Diagnostic and IVD Market (2020-2025) - Mordor Intelligence) 자궁경부암 진단 시장의 경우, 각국 정부의 인식 개선 및 제도 변화가 현재까지의 시장 성장을 이끌고 있습니다. 기본적으로는 선진국형 조기검진 수요에 따라 대륙 별 분류에 의하면 북미대륙 자궁경부암 시장의 규모가 가장 크고, 북미대륙 중 미국 시장의 크기가 가장 많은 부분을 차지합니다. 이는 북미와 서유럽을 포함한 선진국이 자궁경부암에 대한 조기검진 수요가 급증한 것에 기인합니다. 한편, 개발도상국의 경우에는 기본적인 의료 복지 서비스의 측면에서 정부 주도하에 자궁경부암 진단 시장이 확대되는 도입기에 있습니다. 4) 액상세포검사(LBC) 시장 자궁경부암 진단 시장은 하기 그래프와 같이 5개 분류로 구분할 수 있습니다. 이 중 당사가 현재 속해 있는 주력 시장은 자궁경부암 LBC 시장입니다. 자궁경부암 LBC 시장과 관련하여 살펴볼 포인트는 2가지입니다. 첫째, 자궁경부암 LBC 시장은 자궁경부암 진단 시장 내에서 가장 큰 비중을 차지하고 있을 뿐 아니라 지속적으로 성장하고 있는 분야입니다. 이미 LBC 검사가 전체 진단의 60%, PAP test 대비해서는 약 7:3 수준까지 보급된 북미 시장의 경우가 해당되며, 자궁경부암 진단 시장 성장에 따라 LBC 시장도 지속 성장할 뿐 아니라 LBC의 보급률의 추가적인 증가에 따라 약 6% 수준의 성장률을 보일 것으로 전망됩니다. 둘째, 자궁경부암 LBC 시장은 중장기적으로 PAP test를 대체하는 시장이며 특히 LBC의 보급률이 낮은 북미 이외의 지역에서는 보급률 증가에 따라 추가적인 시장 성장이 가능한, 잠재력이 높은 시장입니다. 특히 아시아의 경우에는 LBC : PAP의 비율이 약 2:8 수준일 정도로 북미나 서유럽 시장에 비하여 보급률이 매우 낮은 상황입니다. 이는 장비에 대한 의료 인프라 수준, 비용 문제, 의료보험의 적용 여부 등에 기인한 결과입니다만, 앞서 기술한 바와 같이 개발도상국의 경제 성장과 의료 복지 확대 등으로 인하여 중장기적으로 북미 또는 유럽 수준의 보급률을 가져갈 것으로 예상됩니다. drw0001f1503a3a.gif 검진 형태별 자궁경부암 진단시장 규모 및 전망 (출처 : Cervical Cancer Diagnostic and IVD Market (2020-2025) - Mordor Intelligence) 대륙별로 분류했을 때, 북미시장이 2019년 12.7억달러로 가장 큰 시장을 형성하고 있으며, 유럽, 아시아, 중동 및 아프리카, 남미 순으로 뒤를 잇고 있습니다. 일반적인 시각에서 보면 LBC 검사는 PAP test에 비해 정확성은 더 높지만 검사 비용이 높고 LBC 장비가 필요하기 때문에 주로 선진국 위주로 시장이 형성되어 있고, PAP test가 주를 이루는 후진국들을 대상으로 점유율을 높여가는 중입니다. drw0001f1503a3c.gif 대륙별 자궁경부암 진단시장 규모 및 전망 (단위: 백만달러, 출처 : Cervical Cancer Diagnostic and IVD Market (2020-2025) - Mordor Intelligence) drw0001f1503a3e.gif 북미대륙 진단검사 시행 비중 (출처 : Cervical Cancer Diagnostic and IVD Market (2020-2025) - Mordor Intelligence) 미국, 캐나다 등 북미지역의 경우 LBC의 보급률이 상당히 높습니다. 이는 보험 등 의료 규제로 인한 요인이 감소할 경우 LBC가 빠른 속도로 PAP test를 대체할 수 있다는 것을 보여줍니다. 약 20% 내외 수준의 PAP test는 상호보완적인 역할을 수행하고 있다고도 볼 수 있으며, 위와 같은 시장환경으로 인해 글로벌 1, 2위 LBC 기업은 모두 미국 소재 의료기기 글로벌 기업입니다. 또한, 유럽의 경우에도 서유럽을 중심으로 LBC 보급률이 상당히 증가하였음을 알 수 있습니다. drw0001f1503a40.gif 유럽대륙 진단검사 시행 비중 emb0001f1503a2c.jpg 아시아대륙 진단검사 시행 비중 emb0001f1503a2d.jpg 중동, 아프리카, 남미대륙 진단검사 시행 비중 (이상 출처 : Cervical Cancer Diagnostic and IVD Market (2020-2025) - Mordor Intelligence) 아시아 지역(주로 개발도상국)의 경우에는 기본적인 의료 복지 서비스의 측면에서 정부 주도하에 자궁경부암 진단 시장이 확대되는 도입기에 있습니다. 현재 LBC 방식의 보급률이 선진국에 비해 상당히 낮은 수준이지만, 정부 주도로 자궁경부암 진단이 기본적 복지 형태로 변화해감에 따라 한 번 보급이 시작되면 빠른 속도로 LBC 보급률이 증가할 수 있을 것으로 전망됩니다. 정리해보면, 현재 자궁경부암 진단 시장은 지속적으로 성장하고 있는데, 현재까지는 선진국의 조기검진 수요 확대가 반영된 부분이 큽니다. 다만, 국제 암연구소에서 발표한 경제 개발 정도에 따른 분류에 의하면 자궁경부암 환자의 85% 이상이 개발도상국 출신이고, 이는 부인과 질병에 대한 더 나은 선별치료 및 진단 시스템이 필요함을 의미하고 있습니다. 연령대별 구분으로는 자궁경부암 진단 검사의 대부분이 21-65 세 사이의 환자 연령 그룹에 대해서 수행되는데, 자궁경부암은 암 진행이 느리고 진행 단계로 발전하는 데 최대 20 년이 걸리기도 하므로, 인체에 치명적인 시점이 되기 전에 질병을 멈출 기회가 많습니다. 이는 자궁경부암에 대한 주기적인 검진 수요가 지속적으로 증가할 수 있음을 의미합니다. 다만 현재 개발도상국에서는 자궁경부암을 조기에 발견할 수 있는 전문인력과 장비 자원이 상당히 부족한 상황이고, 이는 자궁경부암 진단검사 시장의 성장잠재력인 동시에 해결해야 할 과제이기도 합니다. 이러한 배경에서 중장기적으로 선진국의 삶의 질 지속 향상 및 개발도상국의 정부 주도 복지 확대에 따라 검사 방법을 차치하고 자궁경부암 진단 시장 전체의 확장은 상당히 높은 확률로 지속될 것으로 예상할 수 있으며, 그 중에서 LBC의 PAP 시장 잠식, 그리고 HPV 병행 검사의 확대가 가장 중심적인 변화가 될 것으로 예상됩니다. 또한 최근에는 WHO 등에서 LBC과 HPV 검사를 모두 권고하고 있기 때문에 선진국과 개발도상국을 가리지 않고 LBC와 HPV 검사의 보급률이 더욱 확대될 것으로 전망됩니다. 뿐만 아니라, WHO에서는 2020년에 자궁경부암을 완전히 없애겠다고 공표하였으며, 2030년까지 전세계 25-35세 여성의 70%가 자궁경부암 검사를 받을 수 있도록 하겠다는 목표를 선포하였습니다. WHO에서 공표한 목적에 사용되는 두 검사 방법은 하나의 바이알을 기초로 하여 이루어지는 만큼, 관련 시약 키트의 적용 범위도 지속적으로 확장될 것으로 전망되고 있습니다. 나. 지적재산권 현황 당사가 보유한 지적재산권 현황은 아래와 같습니다. (단위: 건) 구분 특허 등록 특허 출원 실용 등록 실용 출원 디자인 프로그램 상표권 국내 12 1 - - - - 11 해외 8 29 - - - - 19 (1) 특허권 번호 구분 내용 출원일 등록일 국가 1 특허권 세포학적 진단을 위한 보조용액 2005-04-18 2006-05-08 대한민국 2 특허권 각종 암검사를 위한 액상세포검진장치 2005-03-28 2006-12-19 대한민국 3 특허권 액상세포를 이용한 자궁암 검진 세포 채취 브러시 2005-03-28 2007-10-05 대한민국 4 특허권 공기압을 이용한 검진 대상물 착상 장치 2009-12-01 2011-12-08 대한민국 5 특허권 블로윙 방식을 이용한 검진 대상물 착상 장치 2013-02-26 2013-10-04 대한민국 6 특허권 블로윙 방식을 이용한 검진 대상물 착상 장치 2014-01-07 2017-09-22 중국 7 특허권 블로윙 방식을 이용한 검진 대상물 착상 장치 2014-01-07 2016-09-09 일본 8 특허권 블로윙 방식을 이용한 검진 대상물 착상 장치 2014-01-07 2017-04-18 러시아 9 특허권 블로윙 방식을 이용한 검진 대상물 착상 장치 2014-01-07 2020-10-28 인도 10 특허권 블로윙 방식을 이용한 검진 대상물 착상 장치 2019-03-01 2019-12-31 미국 11 특허권 블로윙 방식을 이용한 검진 대상물 착상 방법 2019-11-19 2021-01-19 미국 12 특허권 탈락세포 처리 장치 (ECO) 2018-09-08 2019-05-27 대한민국 13 특허권 자궁 검진을 위한 탈락세포 채취 장치 (브러시) 2019-02-21 2019-08-05 대한민국 14 특허권 세포도말 및 검사를 위한 필터 (멤브레인 필터) 2019-02-21 2019-08-16 대한민국 15 특허권 탈락세포 보관 및 도말 작업을 위한 바이알 장치(바이알) 2018-09-08 2020-04-15 대한민국 16 특허권 DNN학습을 이용한 세포이상 여부 진단시스템 2015-11-30 2018-01-22 대한민국 17 특허권 DNN학습을 이용한 세포이상 여부 진단시스템 2016-10-11 2020-06-09 미국 18 특허권 세포 고정용 알코올계 젤리 조성물 및 이를 이용한 세포고정 젤리화 방법 2020-04-29 2020-11-17 대한민국 19 특허권 알코올계 용액 조성물의 젤리화를 이용한 세포 검사 방법 2020-04-29 2021-02-01 대한민국 20 특허권 DNN학습을 이용한 세포이상 여부 진단시스템 2018-05-29 2021-03-30 중국 (2) 상표권 등 번호 구분 등록 번호 및 내용 출원일 등록일 국가 1 상표권 제40-1069441호 / 제10류 검체의 진단을 위한 검체도말장치 2014-07-16 2014-11-12 대한민국 2 상표권 제40-1096778호 / 제10류 세포검사장치 등 13건 2014-03-24 2015-03-31 대한민국 3 상표권 제40-1106870호 / 제10류 세포검사장치(의료용) 등 6건 2014-03-04 2015-05-20 대한민국 4 상표권 제40-1149828호 / 제03류 나리싱크림 등 20건 2015-05-31 2015-12-21 대한민국 5 상표권 968178 2014-12-29 2016-03-30 태국 6 상표권 4883828 2014-04-04 2016-01-12 미국 7 상표권 제21187243 / 제10류 의료기기 2016-09-02 2017-11-07 중국 8 상표권 제303873871/ 제10류 의료기기 2016-08-17 2017-02-15 홍콩 9 상표권 1246499 2014-12-04 2015-05-14 마드리드 10 상표권 T5684088 / 제10류 의료기기 2014-02-24 2014-07-11 일본 11 상표권 T5703773/ 제1류 화학품, 시험지 2014-05-16 2014-09-19 일본 12 상표권 제40-1467997호 / 제9류: 현미경용 슬라이드, 현미경슬라이드용 용기, 실험실용 바이알, 제10류: 의료진단용 타액병, 외과용 슬라이드, 세포학용 브러시 2018-09-18 2019-04-10 대한민국 13 상표권 5,993,740 2018-11-29 2020-02-25 미국 14 상표권 5,993,741 2018-11-29 2020-02-25 미국 15 상표권 6132207 2018-11-22 2019-03-22 일본 16 상표권 6132208 2018-11-22 2019-03-22 일본 17 상표권 35012883 2018-11-30 2019-07-14 중국 18 상표권 35012882 2018-11-30 2019-07-14 중국 19 상표권 RU 2018 751 915 2018-11-26 2019-07-04 러시아 20 상표권 RU 2018 751 916 2018-11-27 2019-07-04 러시아 21 상표권 EU 017992065 2018-11-26 2019-04-19 유럽 22 상표권 EU 017992067 2018-11-26 2019-04-20 유럽 23 상표권 AU 1971259 2018-11-27 2019-07-22 호주 24 상표권 AU 1971262 2018-11-27 2019-07-22 호주 25 상표권 40-1467999 / 제9류: 현미경용 슬라이드, 현미경슬라이드용 용기, 실험실용 바이알, 제10류: 의료진단용 타액병, 외과용 슬라이드, 세포학용 브러시 2018-09-18 2019-04-10 대한민국 26 상표권 40-1468001/ 제9류: 현미경용 슬라이드, 현미경슬라이드용 용기, 실험실용 바이알, 제10류: 의료진단용 타액병, 외과용 슬라이드, 세포학용 브러시 2018-09-18 2019-04-10 대한민국 27 상표권 40-1431766 / 제10류, 면역학용 분석기등 15건 2018-05-31 2018-12-31 대한민국 28 상표권 40-1431768/ 제10류, 면역학용 분석기등 15건 2018-05-31 2018-12-31 대한민국 29 상표권 제40-1530242호 / 오토팝 / 제9류 : 소프트웨어, 제10류 : 장비 2018-11-22 2019-10-10 대한민국 30 상표권 제40-1530245호/ 오토팝 / 제9류 : 소프트웨어, 제10류 : 장비 2018-11-22 2019-10-10 대한민국