지놈앤컴퍼니 분기보고서 (2021.09)
1. 사업의 개요

가. 회사의 현황 (1) 영업개황

당사는 인체 마이크로바이옴을 기반으로 질병을 예방하고 치료할 수 있는 생물학적 제제를 연구, 개발하는 기업으로 임상 샘플을 이용한 유전체 분석을 통하여 건강증진과 긴밀하게 연관 있는 마이크로바이옴의 임상적 효능을 연구개발하고 기술이전 등을 통해 사업화 하는 신약개발 전문기업입니다.당사는 핵심기술플랫폼으로 질환 내 특정 환자 그룹에 유효한 마이크로바이옴 신약 후보물질을 발굴하는 마이크로바이옴 물질발굴 플랫폼 'GNOCLE™(지노클)'을 보유하고 있습니다. 당사는 해당 플랫폼을 기반으로 마이크로바이옴 ① 의약품 개발에 집중하면서, 부차적으로 ② 화장품, ③ 건강기능식품까지 그 영역을 확대하고자 합니다.한편, 의약품의 하위 항목으로는 ▲마이크로바이옴 치료제와 ▲신규타깃(Novel target, 이하 신규타깃) 면역관문억제제를 함께 개발하고 있습니다. (가) 주요 파이프라인

구 분	품 목	제 품 설 명

마이크로바이옴치료제	GEN-001	면역항암 치료제로 개발 중입니다. 현존하는 가장 최신의 치료제인 PD-(L)1 억제제로 치료되지 못하는 고형암 환자를 대상으로 개발 중에 있습니다. 선천면역과 적응면역을 활성화하여 항암효과를 나타내는 것을 확인하였으며, 현재 미국과 한국에서 임상 1/1b상을 진행 중에 있습니다.

SB-121	본 제품은 자회사인 Scioto Biosciences에서 개발 중인 파이프라인이며, 자폐증의 근본적인 치료가 가능한 뇌질환 치료제로 개발 중입니다. 현재 자폐증 치료제는 전 세계적으로 부재한 상황이며, 기존의 정신질환 치료제를 증상 개선의 목적으로만 사용하고 있습니다. Scioto Biosciences는 SB-121이 장내환경을 개선하고 옥시토신의 분비를 증가시킴을 확인하였습니다. 미국 FDA로부터 자폐증 환자를 대상으로 임상 1상을 승인받았으며, 현재 진행 중에 있습니다.

GEN-004	산과질환 치료제로 개발 중입니다. 'GEN-004'는 배아착상을 방해하는 면역반응 억제 및 질염유발 유해균에 대한 항균 효능을 가지고 있는데, 구체적으로 염증 유발 난임 동물실험모델에서 배아 착상률 증진효능을 확인하였습니다. 현재 전임상 진행 중에 있습니다.

GEN-501	피부질환 치료제로 개발 중입니다. 아토피피부염과 항암발진의 두가지 적응증으로 개발 중입니다. 아토피피부염의 경우 현존하는 가장 최신의 치료제인 Dupilumab으로 적절히 효과를 보지 못하는 대상자를 타겟하고 있으며, 항암발진의 경우 2세대 항암제인 EGFR 억제제 투여의 부작용으로 발생하는 항암발진을 치료하기 위한 목적으로 개발 중입니다.

마이크로바이옴화장품	GENS-502	여드름 화장품 원료로 개발 중입니다. 피부 유래 마이크로바이옴 상등액을 화장품 원료화하였으며, 여드름균으로부터 발생한 염증을 완화시킴을 세포실험 결과 확인하였습니다.

마이크로바이옴 건강기능식품	GEND-203	항비만 건강기능식품 원료로 개발 중입니다. 비만 마우스 모델에서 체중증가를 억제하는 것을확인하였으며, 국내 대학병원에서 인체적용시험을 완료하였습니다.

신규타깃면역관문억제제	GENA-104	현재 상용화된 면역관문억제제는 CTLA-4, PD-(L)1을 타겟으로한 면역관문억제제가 있으나 해당 타겟을 발현하고 있지 않은 환자에 대해서는 치료제가 전무한 상황입니다. 이에 CTLA-4, PD-(L)1의 발현과 무관한 신규타깃 기반의 면역관문억제제 의약품을 개발하고 있습니다.

(나) 신약개발플랫폼 지노클(GNOCLE™)

지놈앤컴퍼니는 신약후보물질 발굴 플랫폼인 'GNOCLE™'을 갖추고 'Bed to Bench'전략으로 신약을 개발하고 있습니다. 국내 주요 연구중심병원과의 공동연구를 통해서 환자의 분변이나 암조직 등의 임상샘플을 확보하여 유전체/대사체 분석을 통해 마이크로바이옴과 신규타깃 면역항암제 의약품후보물질을 발굴하고 있습니다.지노클(GNOCLE™)은 ▲1단계: 임상데이터베이스 및 마이크로바이옴 라이브러리 구축 (‘Library establishment’) ▲2단계: 질환 관련 시험관 및 동물 실험모델을 통한 마이크로바이옴 후보물질 효능검증 ▲3단계: 마이크로바이옴 의약품 대상 최적화된 생산공정 ▲4단계: 중개연구(Translational research)를 바탕으로 한 임상개발 전략수립의 총 4단계의 프로세스로 신약 후보물질 발굴부터 개발을 진행하게 됩니다. (2) 회사의 사업분야(가) 마이크로바이옴 기반 의약품 당사에서는 마이크로바이옴 분석을 통해 얻어진 자료를 바탕으로 후보균주를 확보하고, 이들 중 In vitro/in vivo 실험을 통해 항암 효과가 뛰어난 마이크로바이옴을 발굴하고 관련 파이프라인을 확충하고 있습니다. ① 면역항암 마이크로바이옴 GEN-001

구 분	주요내용

기술소개	지놈앤컴퍼니의 주력 파이프라인인 'GEN-001'은 국내 최초로 개발 중인 면역항암 마이크로바이옴 치료제 후보 물질입니다 GEN-001은 건강한 사람의 장에서 분리 동정한 마이크로바이옴 ( Lactococcus lactis, 이하 L. lactis)의 단일균주를 주성분으로 한 경구용 치료제 후보 물질로 암환자의 면역력 활성화를 통한 항암 효능을 가지고 있습니다.

개발 필요성	면역항암제 임상환자들의 치료경과에 따르면 타깃 환자 중에서 20~45% 만이 면역항암제에 반응하며, 특히 PD-L1 발현이 50% 이하인 환자에서는 반응율이 현저히 떨어지는 결과를 보입니다. GEN-001은 80%에 이르는 비반응군 환자들을 위한 대안으로 우수한 효능과 높은 안전성을 바탕으로 병용요법을 통한 효능을 극대화하는 것을 목표로 연구개발을 진행 중입니다.

작용기전	정상인의 장내 미생물로부터 분리한 GEN-001과 정상인의 혈액 내 면역 세포 (Human PBMC)를 공동 배양함으로써 면역세포의 활성을 확인한 결과, GEN-001 이 면역세포의 활성을 일으켜, 인터페론감마(IFN-gamma)의 생성을 촉진시킴을 확인하였습니다. GEN-001 단독 및 PD-1계열 저해제 병용 투여 시 우수한 항암효과를 확인해 유효성을 확인하고 동물독성시험과 인체적용시험에서 연관 부작용을 확인해 안전성을 확인했습니다.

연구개발성과	GEN-001은 현재 미국과 한국에서 동시에 임상시험계획(IND)승인을 받고 임상을 진행중에 있습니다. 2020년 4월 미국 식약처(FDA)의 임상시험계획(IND) 승인을 받고, 암환자를 대상으로 PD-L1저해제인 바벤시오?(성분명: 아벨루맙)와 GEN-001을 병용 투여하는 임상 시험을 진행중에 있습니다.

사업개발성과	GEN-001은 2019년 12월 아시아권 마이크로바이옴 회사 중 최초로 글로벌 제약회사인 독일 머크/화이자(Merck/Pfizer)와 공동 연구개발 계약을 체결하였습니다. 또한, 2019년 12월에는 LG화학과 동아시아권역의 기술이전을 통해 GEN-001의 상업적 가치를 인정받았습니다. 2021년 3월에는 독일 머크/화이자(Merck/Pfizer)와 두번째 공동 연구개발 계약을 체결함으로써 GEN-001의 추가적인 사업적 가치제고는 물론, 당사의 글로벌 임상개발역량을 다시 한번 인정 받았습니다.

연구개발계획	GEN-001은 지난해 10월 미국에서 첫 환자투약을 완료한 이후로 여러 임상시험기관에서 임상 1/1b 시험을 진행 중입니다. 추가적으로 위 또는 위식도 접합부 선암종을 적응증으로 임상시험을 확대 시행하는 것을 계획하고 있습니다.

② 뇌질환 마이크로바이옴 SB-121

구 분	주요내용

사이오토 바이오사이언스 인수	사이오토 바이오사이언스(Scioto Biosciences, 이하 사이오토)는 미국인디애나폴리스에 소재한 단일 균주 마이크로바이옴 뇌질환 치료제 개발에 선도적인 기술을 보유한 마이크로바이옴 신약 개발 회사입니다. 지놈앤컴퍼니는 2020년 8월 미국 사이오토의 경영권을 인수하며 글로벌 신규 파이프라인인 뇌질환 마이크로바이옴 치료제(SB-121)을확보했습니다.

기술소개	SB-121의 균주는 건강한 산모의 모유 안에 있는 락토바실러스루테리 ( Lactobacillus reuteri , 이하 L.reuteri ) 균주로 개발되어 자폐증(ASD, Autism Spectrum Disorder) 완화에 영향을 미치는 옥시토신 분비를 활성화하는 효과가 있음이 확인되었습니다. 현재 자폐증 시장은 근본적인 치료제가 부재한 상황으로, 향후 SB-121이 그 효능과 안전성을 검증받을 경우, 자폐증 환자에 기본치료제로서 자리매김이 가능할 것으로 예상됩니다.

연구개발계획	SB-121은 2021년 5월 미국 식약처(FDA)에서 임상시험계획(IND) 승인을 받은 후 현재 미국에서 자폐증 환자대상 임상시험을 진행하고 있으며, 추가적으로 희귀질환인 신생아괴사성장염(Necrotizing enterocolitis, 이하NEC) 적응증으로 임상시험을 확대 시행하는 것을 계획하고 있습니다.

③ 산과질환 마이크로바이옴 GEN-004

구 분	주요내용

기술소개	'GEN-004'는 시험관 아기 시술의 착상 증진 효능을 가진 마이크로바이옴 치료제 후보 물질로 건강한 사람에서 분리 동정한 단일균주(Single strain)를 주성분으로 한 질좌제형로 개발 중입니다.

개발 필요성	임신과 출산 연령이 늦어지면서 난임이 증가하고 있습니다. 건강보험심사평가원의 자료에 따르면 난임환자는 2019년 23만 802명으로 2017년 1만2569명에서 약 9.8배 늘었으며, 시험관 아기나 인공수정 등 정부의 난임 의료비 지원을 받아 태어난 아기는 2020년 2만 8,699명으로 2018년 8973명(전체 신생아의 2.8%) 2019년 2만6362명(8.8%) 등 증가하는 추세입니다. GEN-004는 수정된 배아가 안정적으로 착상될 수 있도록 산모의 자궁 내 균총을 개선하는 것을 목표로 연구개발을 진행중입니다.

작용기전	'GEN-004'는 배아착상을 방해하는 면역반응 억제 및 질염유발 유해균에 대한 항균 효능을 가지고 있습니다. 구체적으로 염증 유발 난임실험모델에서 'GEN-004'로 인한 배아 착상률 증진효능이 확인된 바 있습니다.

연구개발계획	GEN-004는 현재 전임상 진행중이며, 2022년 임상에 진입할 계획입니다

④ 피부질환 마이크로바이옴 GEN-501

구 분	주요내용

기술소개	GEN-501은 건강한 사람의 피부에서 분리 동정한 마이크로바이옴( Cutibacterium avidum)을 주성분으로 하는 아토피 피부염 및 항암발진 후보 물질입니다. 국소 도포 연고 제형으로 황색포도상구균( S.aureus)를 선택적으로 억제하는 효능을 가지고 있습니다. 아토피피부염 환자에는 가장 최신 치료제인 두필루맙(Dupilumab)에 대한 불응자에도 사용이 가능하고, 항암발진 환자에는 기존 항암치료 효과를 저해하지 않는다는 장점을 가지고 있습니다.

작용기전	황색포도상구균(S.aureus)는 피부 표면에서 바이오필름(biofilm)을 형성하여 염증작용을 일으킵니다. 이러한 염증작용으로 인해서 아토피 피부염과 항암발진이 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 상황에서 GEN-501은 유효 대사체(metabolite)를 생성하여 황색포도상구균의 바이오필름 형성을 억제하는 작용을 함으로써 아토피 피부염과 항암발진 치료에 효능을 나타냅니다.

시장성	아토피피부염 및 항암발진 시장은 지속적으로 성장하고 있습니다. 아토피 치료제 두필루맙(Dupilumab)의 경우 2019년부터 매년 연평균성장률(CAGR) 18%의 고성장을 지속하고 있으며, 2026년 글로벌 약 10조원 규모로 시장이 성장할 것으로 예상됩니다. 항암발진 시장 역시 매년 연평균성장률(CAGR) 10%이상의 성장을 지속, 2026년에는 미국 약 12조원의 시장규모를 형성할 것으로 파악됩니다.

연구개발계획	GEN-501은 현재 전임상 진행중이며, 2023년 임상에 진입할 계획입니다.

(나) 신규타깃 면역관문억제제

구 분	주요내용

개요	3세대 항암제인 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor, 이하 ICI)는 면역항암제시장에서 가장 큰 비중을 차지하고 있습니다. 지놈앤컴퍼니는 그간 알려지지 않았던 신규 타깃을 직접 발굴하여 이를 억제하는 신규 면역관문억제제 (항체신약)를 연구개발하고 있습니다.

차별성	전세계적으로 기존 PD-1등 알려진 타깃이 아닌 자체 발굴한 신규타깃을 활용하여 신규 면역관문억제제를 연구개발할 수 있는 역량을 보유한 곳은 극소수에 불과합니다. 지놈앤컴퍼니의 신약파이프라인('First-in-Class')은 신규 타깃을 기반으로 하는 점에서 이미 알려진 타깃을 이용한 면역관문억제제('Best-in-Class')를 개발하는 타사와 차별점을가지고 있습니다.

연구개발계획	주요 파이프라인인 GENA-104는 현재 전임상이 진행중이며, 추가적인 신규타깃 발굴 및 항체개발을 진행하고 있습니다.

(다) 마이크로바이옴 화장품 (GENS-501, GENS-502 등)

구 분	주요내용

개요	당사는 건강한 사람의 피부 상재균을 활용하여 아토피와 여드름 증상을 개선하기 위한 화장품 및 화장품 원료를 개발 중입니다.
GENS-502는 건강한 피부를 가진 성인으로부터 얻어진 피부상재균( C.granulosum ) 의 배양액으로 세포독성, 용혈성, 항생제 내성 등을 검토 완료한 안전한 물질입니다.

작용기전	GENS-502는 C.granulosum 균주의 배양 상등액을 통해 C.acnes 특이적 염증관련 효소인 리파아제(lipase)를 억제하며, 일반 염증인자인 IL-6, IL-8 등을 감소시키는 것을 확인하였습니다.

차별성	기존 마이크로바이옴 화장품들이 토양, 식물, 대장에서 추출한 유익균에 집중했다면 당사의 경우 건강한 사람의 피부에 상재하는 유익균인 마이크로바이옴을 활용해 효능과 안전성을 높인 것이 특징입니다.

연구개발계획	당사는 2021년 1월 마이크로바이옴 화장품 브랜드 유이크를 출범하였으며, 새로운 제품 출시를 통해 라인업을 강화할 계획입니다.

(라) 마이크로바이옴 건강기능식품(항비만) GEND-203

구 분	주요내용

개요	당사에서 개발중인 마이크로바이옴은 체지방 감소 및 혈중 글루코오스 농도 및 인슐 린 농도를 감소시켜 인슐린 저항성을 억제함으로써 당뇨병 예방 및 치료효과를 가집 니다. 또한 심혈관계 질환의 독립적 위험인자인 c-reactive protein의 수치를 감소시키고 혈중 중성지방 및 콜레스테롤을 감소시켜 심혈관계 질환을 예방하는 효과도 가집니다. 비만 개선 및 비만으로 야기될 수 있는 합병증의 증상 완화에도 도움을 줄 수 있습니다.

작용기전	GEND-203은 식이 섭취량 대비 체중 증가량이 적어 섭취한 식이가 지방으로 변환되는 식이 효율이 떨어지는 것을 통해 비만을 개선한다는 비임상 결과를 확보하였습니다.

차별성	마이크로바이옴은 체내로 흡수되지 않고 장내 공간에 머무르면서 인체와 공생하는 상태로 존재하기 때문에 안전성이 탁월합니다. 또한 정장작용, 면역증강 등의 프로바이오틱스로서의 기본기능도 함께 기대할 수 있기 때문에 기존 비만치료제가 가지는 부작용 없이 체지방 감소의 효과를 가지는 장점을 보유했습니다.

연구개발계획	상기 균주를 대상으로 인체적용시험을 완료하였습니다.

(3) 사업구조

당사는 'Bed to Bench' 전략을 토대로 GNOCLE™ 플랫폼을 구축하여 마이크로바이옴 치료제 및 신규타깃 면역항암제를 개발하고 있으며, 부차적으로 마이크로바이옴 화장품, 건강기능식품 등으로 그 영역을 확대하고자 합니다. 장기간/고비용이 소요되는 바이오 벤처의 사업 구조 내에서 안정적/단계적 성장을 위해 매출 Potential과 개발 난이도를 고려한 균형 잡힌 포트폴리오를 구성하고 있습니다. 의약품에 비해 낮은 규제 수준 및 저비용으로 빠른 사업화가 가능한 화장품 및 건강기능식품 개발을 통한 조기 매출 발생을 1차 목표로 하고 있으며, 궁극적으로는 높은 임상 비용과 장기간 소요되는 항암제 의약품 개발 및 기술이전을 통해 당사 가치를 극대화하고자 하는 사업 모델을 보유하고 있습니다.