지놈앤컴퍼니 분기보고서 (2021.03)
II. 사업의 내용

당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념 정리가 필요한 용어에 대한 참고 해설은 다음과 같습니다.[용어설명표]

용 어	정 의

마이크로바이옴 (Microbiome)	특정 환경에 존재하고 있는 미생물(Microbiota)들과 이들의 유전정보 전체를 뜻하는 지놈(Genome)의 합성어

마이크로바이옴 치료제	마이크로바이옴 치료제는 인체 유래 균주를 기반으로 치료제가개발되어 신약 대비 충분한 안전성을 보증하면서 치료 효과도 동시에 보일 수 있음. 전통적인 신약 대비 제조 공정 역시 생산 관련 비용 및 기간이 크게 낮은 편임

면역관문억제제(Immune Checkpoint Inhibitor)	면역항암제의 일종으로, T-세포의 활성을 억제하는 면역체크포인트를 억제함으로써, T-세포의 암세포 사멸 효능을 증강시키는작용을 함

면역항암제	인체 면역기능의 활성화를 통해 항암 효과를 보이는 치료제

PD-(L)1 저해제	면역항암제 일종으로, 면역세포/암세포 표면에 존재하는 막단백질인 PD-(L)1을 공략하여 항암작용을 나타내는 작용기전을 가진 항암치료제. 대표적으로 키트루다?, 바벤시오? 등이 있음

차세대염기서열분석 (NGS, Next Generation Sequencing)	유전체 염기서열의 고속분석방법의 일종으로, 기존 염기서열분석 (Sanger sequencing)과 달리 많은 수의 DNA조각을 병렬로 처리하는데 특징이 있으며, 차세대 염기서열 분석의 등장으로 유전체 분석에 필요한 비용이 급격히 낮아져 많은 분야에서 다양하게 사용되고 있음

메타지노믹스 (Metagenomics)	자연환경에서 존재하는 미생물들을 실험실에서 배양 가능여부와 상관없이 해당 환경에서 유전물질을 추출하여 어떤 것들이 존재하는지, 어떤 역할을 하는지 분석하기 위한 연구분야

다중체학 (Multi-Omics)	다중체학은 유전체(genome), 전사체(transcriptome), 단백질체(preteome), 대사체(metabolome), 후성유전체(epigenome), 지질체(lipodome) 등 분자 수준에서 생성된 다양한 데이터들의 총체적이고 통합적인 분석을 의미. 단일체(-omics)분석에 비해 매우 복합적이고 통합적인 정보를 제공하여, 생물학적 메커니즘들을 더욱 확고하게 규명하는 것이 가능

16S ribosomal RNA (16S rRNA)	생물의 리보솜 소단위체를 구성하는 리보솜 RNA(rRNA)를 의미하며, 대부분 잘 보존되어 있는 편, 일부 구간에서 미생물별로 다양성이 크게 발생해 주요한 미생물의 동정에 사용됨

대사물질 (Metabolite)	인체의 대사과정에서 파생하는 물질들을 일컬으며, 미생물의 대사 과정에서는 짧은단쇄지방산(short-chain fatty acid)등이 생성되어 인체에 이로운 건강 효과를 보이는 것으로 알려져 있음

미생물 균주 (Strain)	세균의 개체(individual)를 나타낼 때 사용되며, 세균분류의 기본 단위임. 균주는 하나의 세균세포가 분열하여 유전적으로 동일한세균 집단(clone)임

미생물 속 (Genus)	한 개의 세포에서 출발하여 무성적으로 증식시킨 세포집단(clone)을 기본 단위로 하며, 변이와 선택의 결과 현저히 변화될 가능성이 있음

미생물 종 (Species)	다수의 균주(Strain)에 대하여 형태학적, 생리학적 성상을 위주로같거나 유사한 성상을 가진 최소의 분류학적군(taxon)을 종이라정의하고, 분류의 최소단위가 됨

위탁제조기관(Contract Manufacturing organization, CMO)	주문에 따라 제조업무를 수탁하여 수행하는 대량 생산기관으로 생산시설을 구축하기 힘든 소규모 회사에게 의약품제조 서비스를 제공하는 기관

장-뇌 축 (Gut-brain axis)	뇌와 장내 마이크로바이옴과의 연관성에 대한 새로운 이론. 자폐 스텍트럼 장애 및 치매 등 뇌 질환들과 소화기간 내 마이크로바이옴 사이의 연관성을 탐구한 최신 연구에서 언급

클로스트리디움 디피실레감염증 (C.difficile infection, CDI)	클로스트리디움 디피실레 감염증은 대표적인 의료관련 감염병 (health-care associated infection)으로 장내에 클로스트리디움 디피실레균이 비정상적으로 많이 증식하면서 장에 염증을 일으키는 질환. 장관 내 정상세균총(normal flora) 조성이 변하 면서 발생하는 경우가 많으며 특히 항생제를 투여 받는 환자에게 더 많이 나타남

프로바이오틱스 (Probiotics)	적당량을 섭취했을 때 인체에 이로움을 주는 살아있는 세균을 총칭 하는 말로 우리 몸에 유익한 균이며, 현재까지 알려진 대부분의 프로바이오틱스는 유산균임

1. 사업의 개요 [마이크로바이옴] 가. 업계 현황 및 전망(1) 마이크로바이옴의 정의 마이크로바이옴은 특정 환경에 존재하고 있는 미생물(Microbiota)들과 이들의 유전정보 전체를 뜻하는 지놈(Genome)의 합성어로 인체 마이크로바이옴(Human Microbiome)은 인체 안팎에 서식하고 있는 미생물들과 유전정보 전체를 말합니다. 마이크로바이옴은 다양한 대사 및 효소 작용을 바탕으로 인체 건강 상태를 좌우하는 주요 인자로 새로이 인식되고 있습니다. 인체에 존재하는 미생물의 수는 100조에 이르러 인간 세포보다 10배 많으며, 미생물의 유전자 수는 인간 유전자 수의 100배가 넘는 것으로 알려져 있습니다. 이렇게 많은 수의 미생물들은 인간과 협력적 공생관계를 가지고 있으며, 대사, 면역, 기타 질병 억제 등 인간의 건강 유지에 필수적인 역할을 하고 있어 마이크로바이옴의 구성은 인체의 생리학적 특징과 건강상태를 반영한다고 할 수 있습니다. 마이크로바이옴은 건강상태의 진단과 치료의 대상으로서 활용도가 높으며, 마이크로바이옴의 구성은 개개인마다 차이를 보이기에 각각의 분포와 특정 균주와 질병과의 연관 관계에 대한 연구가 활발히 진행되고 있습니다. (2) 마이크로바이옴 산업 및 시장(가) 마이크로바이옴 시장 전망

2021년 글로벌리서치업체 Markes and Markets는 마이크로바이옴을 이용한 치료제의 글로벌 시장을 2025년 8억 9,400만 달러에 달할 것으로 전망했고, 연평균성장률(CAGR) 21.3%로 빠르게 성장해 2028년에는 15억 9,800만 달러에 이를 것으로 추정했습니다. 다국적 제약 및 식품회사들도 마이크로바이옴과 질환을 연계하여 각종 제품군을 개발하고 있습니다. 처음에는 질병을 진단하는 키트 등에 한정되어 있었지만, 미생물의 전통적인 사용 제품인 발효유 및 프로바이오틱스 뿐만 아니라 화장품 소재, 의약품에 이르기까지 넓은 영역을 아우르고 있습니다. 또한, 이전에는 유산균과 비피도박테리움(Bifidobacterium)에 한정되어 있었던 타깃 세균도 클로스트리움(Clostridium) 등과 같은 다른 혐기균까지 다양화되고 있습니다. (나) 마이크로바이옴 관련 시장의 확대

마이크로바이옴은 글로벌 식음료, 화장품, 제약 기업에서 앞다투어 10년 뒤 먹거리로 연구ㆍ개발하고 있는 분야입니다. 마이크로바이옴과 질병과의 관계가 과학적인 데이터 기반으로 밝혀지고 있기에 다국적 제약 및 식품회사들도 이를 기반으로 마이크로바이옴을 활용한 각종 제품군을 개발하고 있습니다. 처음에는 질병을 진단하는 키트 등에 한정되어 있었지만, 기술의 발전으로 질환과의 연관성을 밝혀낸 여러 논문들이 나왔으며, 과학적인 연구결과를 기반으로 제품군의 범위가 미생물의 전통적인 사용 제품인 발효유 같은 식품에서 피부질환과 연계된 마이크로바이옴을 활용한 화장품 소재까지 사용되며, 암의 활동을 저해하고 면역을 높여주는 마이크로바이옴의 특성을 활용한 의약품 개발에 이르기까지 점차 넓어지고 있습니다. 또한, 균의 종류 및 사용범위도 넓어졌습니다. 이전에는 유산균과 Bifidobacterium에 한정되어 사용되었으나, 최근들Akkermansia 등과 같은 기존에 연구되지 않았던 마이크로바이옴까지 넓은 범위에서 다양하게 활용되고 있습니다.

마이크로바이옴 글로벌 식음료 시장은 건강기능식품 시장을 위주로 확대될 것으로 전망됩니다. 프랑스의 다논(Danone)은 2012년부터 본격적으로 장내 미생물과 프로바이오틱스 관련 프로젝트 기관을 선정하여 매년 2만 5,000달러씩 지원하고 있습니다. 다국적 식음료 기업인 네슬레(Nestle)는 2011년 ‘네슬레 건강과학 연구소’를 설립해 인간 마이크로바이옴을 기반으로 한 건강기능식품 개발을 추진하고 있습니다. 한편, 네슬레는 건강기능식품 개발뿐 아니라 치료제 및 진단까지 사업 확장을 꾀하고 있으며 2017년 바이오 업체 엔터롬과 마이크로바이옴 진단 개발 및 상용화를 위한 합작 회사를 세우고 2,000만 유로를 투자하여 해당 바이오마커를 개발하고 있습니다.

화장품 분야에서는 기능성 화장품 시장을 중심으로 마이크로바이옴 기술이 접목된 기능성 화장품 시장이 확대되고 있습니다. 영국의 유니레버(Unilever)는 2018년 마이크로바이옴 기술을 가진 프랑스 갈리니(Gallinee)를 인수해 여드름과 습진에 효과가 있는 기능성 화장품의 포트폴리오를 강화한 바 있습니다. 로레알(L’Oreal)은 2006년부터 10년 이상 마이크로바이옴을 연구하여 피부장벽, 면역 반응 등에 대한 50개 이상의 논문을 출간하였습니다. 또한, 2019년 8월 마이크로바이옴 화장품 ‘랑콤 뉴 어드밴스드 제니피끄’를 출시해 업계의 큰 관심을 받았습니다.

제약산업에서도 2019년 기준 전 세계적으로 약 180여 개의 마이크로바이옴 신약이 개발 중입니다. 난치성 대장질환인 클로스트리듐 디피실리 감염(Clostridium Difficile) 설사병에 대한 마이크로바이옴 치료제가 미국의 리바이오틱스와 세레즈테라뷰틱스에서 임상 3상 진행 중으로 상용화를 앞두고 있는 것이 대표적입니다. 또한, 소화기 질환에서 시작한 마이크로바이옴 치료제가 최근에는 항암치료제 및 면역질환치료제, 우울증을 포함한 정신질환 치료제 등 광범위한 적응증에서 활발하게 연구가 이루어지고 있습니다.

(다) 글로벌 마이크로바이옴 투자 확대

연간 글로벌 마이크로바이옴 관련 투자 역시 꾸준히 2014년을 기점으로 크게 증가하고 있습니다. 2020년 2월 삼정KPMG에서 발간한 ‘마이크로바이옴이 몰고 올 혁명’ 보고서에 따르면, 글로벌 마이크로바이옴 시장 투자금액은 2019년 3억 7천 100만 달러(약 4천 300억원)로 2013년 3천 100만달러(악 300억원) 대비 약 12배 증가하였습니다. 특히 미국의 경우 2007년 정부에서 마중물로 1조 원 이상 지원하며, 투자 생태계가 구축되고 있습니다. 2019년 기준 투자 유형별 마이크로바이옴 투자 금액은 벤처캐피털이 2억 200만달러로 가장 많았고 이어 사모펀드(PE) 8천 200만달러 순이었습니다. 투자 초기에는 벤처캐피탈이 제일 많았지만 연이어 마이크로바이옴 관련 기업들이 IPO에 성공하며, 투자 유형 역시 확대되고 있습니다. (3) 마이크로바이옴 관련 연구의 발전(가) 분석기술의 발전

기존에 사용되던 미생물 분석방법으로는 배양법이 일반적이나, 장내 미생물은 20~40%만 배양이 가능하였습니다. 따라서 배양방법을 거치지 않고, 마이크로바이옴을 분석하는 16S rRNA 염기서열 분석법과 메타지노믹스의 한 분야인 차세대 염기서열분석 기술(NGS: Next Generation Sequencing)이 함께 발달해 전체 마이크로바이옴의 특징을 자연상태 그대로 분석하는 것이 가능해졌습니다.

최근에는 환경 변화와 더불어 미생물 변이에 의한 변종, 신종 미생물이 출현하면서 현재 미생물학계에서는 단일 생물종의 유전체 해독 연구를 넘어 특정 환경에서 수집한 샘플에 함유된 유전체를 분석하기 위해 각 환경의 미생물 군집을 파악하고자 하는 메타지노믹스(meta-genomics) 연구 역시 활발히 수행되고 있습니다.

특히 차세대 염기서열 해독 기술(NGS)의 발전으로 미생물의 유전체 정보를 이용한 분석도 활용하기 시작했는데 이러한 미생물 유전체 분석은 악성종양, 감염질환, 장질환과 같은 질병뿐 아니라 환경, 농축산업 등 다양한 분야에서 활용이 가능한 것으로 알려지고 있습니다.

(나) 분 석비용절감 차세대 염기서열 분석의 등장으로 유전체 분석에 필요한 비용이 급격하게 낮아져 다양한 분야에서 활용되고 있습니다. 특히 DNA Sequencing의 발전에 따라 사람 1명을 분석하는 데 2000년대 초반의 기술로는 13년이 소요되던 것이, 오늘날에는 수백 명의 데이터도 수일 안에 동시에 분석할 수 있게 되었습니다. 비용 측면에서도 2000년대 초반 미국에서 진행한 Human Genome Project를 진행할 당시 한 명의 유전체를 분석하는데 약 3조원이 넘는 비용이 필요했던 것과는 달리, 최근에는 한 명의 메타지놈(Meta-genome)을 분석하는 데 약 200만원 정도의 비용이 필요합니다. (다) 마이크로바이옴 관련 특허 수 증가

네이처 바이오테크놀로지에서 발간한 특허 관련 기획기사에 따르면, 'Microbiome’, 'Microbiota’의 키워드로 미국 내에서 진행된 특허 수를 확인해본 결과 2014년까지 100건을 하회하던 특허 등록 건수가 2019년에는 600건에 육박할 정도로 증가했음을 알 수 있습니다. 이러한 마이크로바이옴 관련 특허등록과 연구결과는 지속적으로 증가할 것으로 예상됩니다. (라) 마이크로바이옴 연구 증가

2000년대 이후 차세대 염기서열 분석기술(Next Generation Sequencing(NGS)의 발전과 함께 NIH(National Institutes of Health, 미국 국립 보건원)에서 주관하는 HMP(Human Microbiome Project, 인간 마이크로바이옴 프로젝트, 1차 HMP: 2007~2012년, 2억 달러/2차 HMP: 2013년 이후, 매년 3천만 달러) 및 OSTP(White House Office of Science and Technology Policy, 미 백악관 과학기술정책실)의 민관협력 프로젝트 NMI(National Microbiome Initiative, 국가 마이크로바이옴 이니셔티브) 등 정부 차원의 프로젝트 및 지원이 이루어졌고, 이러한 분석기술의 발전과 정부의 지원으로 관련 연구 및 논문 발표도 2010년 이후 급증하였습니다. (4) 마이크로바이옴과 질병과의 관계 최근 다수의 연구결과에 따르면, 미생물이 우리 몸에 해로울 것이라는 오해와는 달리 마이크로바이옴이 건강에 매우 필수적이라는 의견이 지배적입니다. 그리고 이런 미생물들의 생태계를 연구해 건강의 유지와 질병의 치료에 활용하려는 시도들이 최근 활발하게 진행되고 있습니다. 미생물들이 면역계와 신경계 등 우리 몸의 주요 기능에 상당한 영향을 미치기 때문입니다. 몸 속 미생물의 대부분은 대장 속에 살고 있습니다. 적게는 100종에서부터 많게는 1,000종에 이릅니다. 이 미생물들은 대장 건강에 영향을 미치는 것을 넘어 신경계와 면역계를 움직이는 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다.

장내 미생물의 구성과 균형은 외부적 요인인 약물복용, 음식물 섭취, 생활방식, 위생상태 등에 따라 바뀔 수 있습니다. 그러한 요인들은 인체 내에 형성된 마이크로바이옴의 균형을 파괴할 수 있으며 이는 질병을 초래합니다. 마이크로바이옴은 유익균과 유해균이 생성되는 원리와 질병 간의 연관성 등을 분석할 수 있기 때문에 '질병의 열쇠'로 불리우고 있습니다.연구를 통해 밝혀진 바에 따르면 장내미생물은 영양소의 흡수와 대사, 병원균에 대한 방어 기작과 면역반응 조절, 신경계와의 상호 작용, 질병의 발생 조절 등 인체의 생리활동에 매우 중요한 영향을 미칩니다. 신체 내에서 면역기능을 조절하고 각종 대사 물질을 생성할 뿐만 아니라 비만, 당뇨, 아토피는 물론 암, 자가면역질환, 우울증도 마이크로바이옴과 연관이 있다고 합니다.특히 장내 마이크로바이옴과 비만, 염증성 질환, 자가면역 질환 등 질병과의 상관관계가 밝혀지면서 이러한 연구 결과를 활용하려는 노력이 이루어지고 있습니다. 최근 들어 많은 유산균(프로바이오틱스, probiotics) 제품이 나오는 것도 이에서 비롯되었다고 볼 수 있습니다. 인체 마이크로바이옴의 균형 유지를 통해 질병을 치료하고 나아가 건강을 증진하기 위해 프로바이오틱스가 활용되고 있습니다. [신규면역관문억제제](1) 신규면역관문억제제 정의 3세대 항암제로 떠오르고 있는 면역항암제는 인체가 가진 면역체계를 활성화시켜 인체의 방어기능을 최고로 작동하게 하는 암 치료법입니다. 세포를 직접 공격해 사멸시키는 방식인 ▲1세대 화학항암제와 암세포만 표적하여 사멸시키는 ▲2세대 표적항암제에 이은 방법으로 ▲3세대 면역항암제는 환자의 몸속 면역체계를 이용해 항암제 부작용이 거의 없고 생존기간도 길다는 것이 특징입니다.그 중에서도 면역관문억제제 (Immune checkpoint inhibitor)는 면역항암제의 핵심으로 글로벌 시장에서도 자체 발굴한 타겟을 활용하여 신규 면역관문억제제 연구 역량을 보유한 곳은 극소수에 불과합니다. (2) 면역항암제 작용원리 및 면역관문억제제 종류

2018년 노벨생리의학상 공동수상자인 미국 MD앤더슨암센터의 제임스 앨리슨(James P Allison) 박사와 일본 교토대의 혼조 다스쿠 명예교수는 암세포가 면역세포의 공격을 피하기 위해 면역세포에 단백질을 만들어낸다는 것을 밝혀냈습니다. 인체 내부의 T세포는 돌연변이 암세포에서 발현되는 종양특이항원을 감지하고 암세포를 제거합니다. 즉, 항원제시세포(APC, antigen presenting cell)가 암세포의 일부를 항원으로 만들어 항원제시세포 표면에 올려두면 이를 T세포가 인지하고 암세포에 대한 면역과정을 활성화시킵니다. 이렇게 활성화된 T세포는 몸의 다른 면역기작을 활성화시켜 몸 전체의 항암면역기작을 촉진하거나 직접 암세포를 사멸시킵니다. 하지만, 암세포는 PD-L1 등과 같은 면역체크포인트 단백질을 발현하여 T 세포의 수용체(PD-1 등)와 결합 후 T세포를 비활성화하는 억제 신호를 보내어 T세포의 면역반응을 회피합니다. 면역관문억제제는 T 세포 억제에 관여하는 면역체크포인트 단백질 등의 활성을 차단하여 T 세포를 활성화시켜 암세포를 공격하는 약제입니다.대표적인 면역항암제는 2010년 악성 흑색종에 효과를 보인 이필리무맙(제품명 여보이?), 2012년 출시돼 악성흑색종 외에도 폐암 치료에 쓰이기 시작한 니볼루맙(제품명 옵디보?), 펨브롤리주맙(제품명 키트루다?)이 있습니다.

나. 회사의 현황 (1) 영업개황

당사는 인체 마이크로바이옴을 기반으로 질병을 예방하고 치료할 수 있는 생물학적 제제를 연구, 개발하는 기업으로 임상 샘플을 이용한 유전체 분석을 통하여 건강증진과 긴밀하게 연관 있는 마이크로바이옴의 임상적 효능을 연구개발하고 기술이전 등을 통해 사업화 하는 신약개발 전문기업입니다.당사는 핵심기술플랫폼으로 질환 내 특정 환자 그룹에 유효한 마이크로바이옴 신약 후보물질을 발굴하는 마이크로바이옴 물질발굴 플랫폼 'GNOCLE™(지노클)'을 보유하고 있습니다. 당사는 해당 플랫폼을 기반으로 마이크로바이옴 ① 의약품 개발에 집중하면서, 부차적으로 ② 화장품, ③ 건강기능식품까지 그 영역을 확대하고자 합니다.한편, 의약품의 하위 항목으로는 ▲마이크로바이옴 치료제와 ▲신규타깃 면역관문억제제를 함께 개발하고 있습니다. (가) 주요 파이프라인

구 분	품 목	제 품 설 명

마이크로바이옴치료제	GEN-001	면역항암 치료제로 개발 중입니다. 현존하는 가장 최신의 치료제인 PD-(L)1 억제제로 치료되지 못하는 고형암 환자를 대상으로 개발 중에 있습니다. 선천면역과 적응면역을 활성화하여 항암효과를 나타내는 것을 확인하였으며, 현재 미국에서 임상 1/1b상을 진행 중에 있습니다.

GEN-501	피부질환 치료제로 개발 중입니다. 아토피피부염과 항암발진의 두가지 적응증으로 개발 중입니다. 아토피피부염의 경우 현존하는 가장 최신의 치료제인 Dupilumab으로 적절히 효과를 보지 못하는 대상자를 타겟하고 있으며, 항암발진의 경우 2세대 항암제인 EGFR 억제제 투여의 부작용으로 발생하는 항암발진을 치료하기 위한 목적으로 개발 중입니다.

SB-121	본 제품은 자회사인 Scioto Biosciences에서 개발 중인 파이프라인이며, 자폐증의 근본적인 치료가 가능한 뇌질환 치료제로 개발 중입니다. 현재 자폐증 치료제는 전 세계적으로 부재한 상황이며, 기존의 정신질환 치료제를 증상 개선의 목적으로만 사용하고 있습니다. Scioto Biosciences는 SB-121이 장내환경을 개선하고 옥시토신의 분비를 증가시킴을 확인하였습니다. 현재 미국 FDA로부터 정상인 대상 임상 1상 계획(IND)을 승인 받았습니다.

마이크로바이옴화장품	GENS-502	여드름 화장품 원료로 개발 중입니다. 피부 유래 마이크로바이옴 상등액을 화장품 원료화하였으며, 여드름균으로부터 발생한 염증을 완화시킴을 세포실험 결과 확인하였습니다.

마이크로바이옴 건강기능식품	GEND-203	항비만 건강기능식품 원료로 개발 중입니다. 비만 마우스 모델에서 체중증가를 억제하는 것을확인하였으며, 현재 국내 대학병원에서 인체적용시험 진행중에 있습니다.

신규타깃면역관문억제제	GENA-104	현재 상용화된 면역관문억제제는 CTLA-4, PD-(L)1을 타겟으로한 면역관문억제제가 있으나 해당 타겟을 발현하고 있지 않은 환자에 대해서는 치료제가 전무한 상황입니다. 이에 CTLA-4, PD-(L)1의 발현과 무관한 Novel target 기반의 면역관문억제제 의약품을 개발하고 있습니다.

(나) 신약개발플랫폼 지노클(GNOCLE™)

지놈앤컴퍼니는 신약후보물질 발굴 플랫폼인 'GNOCLE™'을 갖추고 'Bed to Bench'전략으로 신약을 개발하고 있습니다. 국내 주요 연구중심병원과의 공동연구를 통해서 환자의 분변이나 암조직 등의 임상샘플을 확보하여 유전체/대사체 분석을 통해 마이크로바이옴과 신규타깃 면역항암제 의약품후보물질을 발굴하고 있습니다.지노클(GNOCLE™)은 ▲1단계: 임상데이터베이스 및 마이크로바이옴 라이브러리 구축 (‘Library establishment’) ▲2단계: 질환 관련 시험관 및 동물 실험모델을 통한 마이크로바이옴 후보물질 효능검증 ▲3단계: 마이크로바이옴 의약품 대상 최적화된 생산공정 ▲4단계: 중개연구(Translational research)를 바탕으로 한 임상개발 전략수립의 총 4단계의 프로세스로 신약 후보물질 발굴부터 개발을 진행하게 됩니다. (2) 회사의 사업분야(가) 마이크로바이옴 기반 의약품 당사에서는 마이크로바이옴 분석을 통해 얻어진 자료를 바탕으로 후보균주를 확보하고, 이들 중 In vitro/in vivo 실험을 통해 항암 효과가 뛰어난 마이크로바이옴을 발굴하고 관련 파이프라인을 확충하고 있습니다. ① 면역항암 마이크로바이옴 GEN-001

구 분	주요내용

기술소개	지놈앤컴퍼니의 주력 파이프라인인 ‘GEN-001’은 국내 최초로 개발 중인 면역항암 마이크로바이옴 치료제 후보 물질입니다 GEN-001은 건강한 사람의 장에서 분리 동정한 마이크로바이옴 ( Lactococcus lactis, 이하 L. lactis)의 단일균주를 주성분으로 한 경구용 치료제 후보 물질로 암환자의 면역력 활성화를 통한 항암 효능을 가지고 있습니다.

개발 필요성	면역항암제 임상환자들의 치료경과에 따르면 타깃 환자 중에서 20~45% 만이 면역항암제에 반응하며, 특히 PD-L1 발현이 50% 이하인 환자에서는 반응율이 현저히 떨어지는 결과를 보입니다. GEN-001은 80%에 이르는 비반응군 환자들을 위한 대안으로 우수한 효능과 높은 안전성을 바탕으로 병용요법을 통한 효능을 극대화하는 것을 목표로 연구개발을 진행 중입니다.

작용기전	정상인의 장내 미생물로부터 분리한 GEN-001과 정상인의 혈액 내 면역 세포 (Human PBMC)를 공동 배양함으로써 면역세포의 활성을 확인한 결과, GEN-001 이 면역세포의 활성을 일으켜, 인터페론감마(IFN-gamma)의 생성을 촉진시킴을 확인하였습니다. GEN-001 단독 및 PD-1계열 저해제 병용 투여 시 우수한 항암효과를 확인해 유효성을 확인하고 동물독성시험과 인체적용시험에서 연관 부작용을 확인해 안전성을 확인했습니다.

연구개발성과	GEN-001은 현재 미국과 한국에서 동시에 임상시험계획(IND)승인을 받고 임상을 진행중에 있습니다. 2020년 4월 미국 식약처(FDA)의 임상시험계획(IND) 승인을 받고, 암환자를 대상으로 PD-L1저해제인 바벤시오?(성분명: 아벨루맙)와 GEN-001을 병용 투여하는 임상 시험을 진행중에 있습니다.

사업개발성과	GEN-001은 2019년 12월 아시아권 마이크로바이옴 회사 중 최초로 글로벌 제약회사인 독일 머크/화이자(Merck/Pfizer)와 공동 연구개발 계약을 체결하였습니다. 또한, 2019년 12월에는 LG화학과 동아시아권역의 기술이전을 통해 GEN-001의 상업적 가치를 인정받았습니다. 2021년 3월에는 독일 머크/화이자(Merck/Pfizer)와 두번째 공동 연구개발 계약을 체결함으로써 양사간 임상 협업을 공고히 하는 성과를 거두었습니다.

연구개발계획	GEN-001은 지난해 10월 미국에서 첫 환자투약을 완료한 이후로 여러 임상시험기관에서 임상 1/1b 시험을 진행 중이며, 한국에서도 2020년 11월 한국 식약처(MFDS) 승인을 받았으며, 현재 환자등록을 준비 중에 있습니다.

② 뇌질환 마이크로바이옴 SB-121

구 분	주요내용

싸이오토 바이오사이언스 인수	싸이오토 바이오사이언스(Scioto Biosciences, 이하 싸이오토)는 미국인디애나폴리스에 소재한 단일 균주 마이크로바이옴 뇌질환 치료제 개발에 선도적인 기술을 보유한 마이크로바이옴 신약 개발 회사입니다. 지놈앤컴퍼니는 2020년 8월 미국 싸이오토의 경영권을 인수하며 글로벌 신규 파이프라인인 뇌질환 마이크로바이옴 치료제(SB-121)을확보했습니다.

기술소개	SB-121의 균주는 건강한 산모의 모유 안에 있는 락토바실러스루테리 ( Lactobacillus reuteri, 이하 L.reuteri) 균주로 개발되어 자폐증(ASD, Autism Spectrum Disorder) 완화에 영향을 미치는 옥시토신 분비를 활성화하는 효과가 있음이 확인되었습니다. 현재 자폐증 시장은 근본적인 치료제가 부재한 상황으로, 향후 SB-121이 그 효능과 안전성을 검증받을 경우, 자폐증 환자에 기본치료제로서 자리매김이 가능할 것으로 예상됩니다.

연구개발계획	SB-121은 2021년 상반기 미국에서 자폐증 환자대상 임상시험을 진행할 예정이며, 추가적으로 희귀질환인 신생아괴사성장염(Necrotizing enterocolitis, 이하NEC) 적응증으로 임상시험을 확대 시행하는 것을 계획하고 있습니다.

③ 피부질환 마이크로바이옴 GEN-501

구 분	주요내용

기술소개	GEN-501은 건강한 사람의 피부에서 분리 동정한 마이크로바이옴( Cutibacterium avidum)을 주성분으로 하는 아토피 피부염 및 항암발진 후보 물질입니다. 국소 도포 연고 제형으로 황색포도상구균( S.aureus)를 선택적으로 억제하는 효능을 가지고 있습니다. 아토피피부염 환자에는 가장 최신 치료제인 두필루맙(Dupilumab)에 대한 불응자에도 사용이 가능하고, 항암발진 환자에는 기존 항암치료 효과를 저해하지 않는다는 장점을 가지고 있습니다.

작용기전	황색포도상구균(S.aureus)는 피부 표면에서 바이오필름(biofilm)을 형성하여 염증작용을 일으킵니다. 이러한 염증작용으로 인해서 아토피 피부염과 항암발진이 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 상황에서GEN-501은 유효 대사체(metabolite)를 생성하여 황색포도상구균의 바이오필름 형성을 억제하는 작용을 함으로써 아토피 피부염과 항암발진 치료에 효능을 나타냅니다.

시장성	아토피피부염 및 항암발진 시장은 지속적으로 성장하고 있습니다. 아토피 치료제 두필루맙(Dupilumab)의 경우 2019년부터 매년 연평균성장률(CAGR) 18%의 고성장을 지속하고 있으며, 2026년 글로벌 약 10조원 규모로 시장이 성장할 것으로 예상됩니다. 항암발진 시장 역시 매년 연평균성장률(CAGR) 10%이상의 성장을 지속, 2026년에는 미국 약 12조원의 시장규모를 형성할 것으로 파악됩니다.

연구개발계획	GEN-501은 현재 전임상 진행중이며, 2022년 임상에 진입할 계획입니다.

(나) 신규타깃 면역관문억제제

구 분	주요내용

개요	3세대 항암제인 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor, 이하 ICI)는 면역항암제시장에서 가장 큰 비중을 차지하고 있습니다. 지놈앤컴퍼니는 그간 알려지지 않았던 신규 타깃(Novel target)을 직접 발굴하여 이를 억제하는 신규 면역관문억제제 (항체신약)를 연구개발하고 있습니다.

차별성	전세계적으로 기존 PD-1등 알려진 타깃이 아닌 자체 발굴한 신규타깃을 활용하여 신규 면역관문억제제를 연구할 수 있는 연구역량을 보유한 곳은 극소수에 불과합니다. 지놈앤컴퍼니의 신약파이프라인('First-in-Class')은 신규 타깃을 기반으로 하는 점에서 이미 알려진 타깃을 이용한 면역관문억제제('Best-in-Class')를 개발하는 타사와 차별점을가지고 있습니다.

연구개발계획	주요 파이프라인인 GENA-104의 물질 최적화 및 전임상이 진행중이며, 추가적인 신규타깃 발굴 및 항체개발을 지속할 계획입니다.

(다) 마이크로바이옴 화장품 (GENS-501, GENS-502 등)

구 분	주요내용

개요	당사는 건강한 사람의 피부 상재균을 활용하여 아토피와 여드름 증상을 개선하기 위한 화장품 및 화장품 원료를 개발 중입니다.
GENS-502는 건강한 피부를 가진 성인으로부터 얻어진 피부상재균(C.granulosum)의 배양액으로 세포독성, 용혈성, 항생제 내성 등을 검토 완료한 안전한 물질입니다.

작용기전	GENS-502는 C.granulosum 균주의 배양 상등액을 통해 C.acnes 특이적 염증관련 효소인 리파아제(lipase)를 억제하며, 일반 염증인자인 IL-6, IL-8 등을 감소시키는 것을 확인하였습니다.

차별성	기존 마이크로바이옴 화장품들이 토양, 식물, 대장에서 추출한 유익균에 집중했다면 당사의 경우 건강한 사람의 피부에 상재하는 유익균인 마이크로바이옴을 활용해 효능과 안전성을 높인 것이 특징입니다.

연구개발계획	당사는 2021년 1월 마이크로바이옴 화장품 브랜드 유이크를 출시하였고, 새로운 제품 출시 등 라인업을 강화할 계획입니다.

(라) 마이크로바이옴 건강기능식품(항비만) GEND-203

구 분	주요내용

개요	당사에서 개발중인 마이크로바이옴은 체지방 감소 및 혈중 글루코오스 농도 및 인슐 린 농도를 감소시켜 인슐린 저항성을 억제함으로써 당뇨병 예방 및 치료효과를 가집 니다. 또한 심혈관계 질환의 독립적 위험인자인 c-reactive protein의 수치를 감소시키고 혈중 중성지방 및 콜레스테롤을 감소시켜 심혈관계 질환을 예방하는 효과도 가집니다. 비만 개선 및 비만으로 야기될 수 있는 합병증의 증상 완화에도 도움을 줄 수 있습니다.

작용기전	GEND-203은 식이 섭취량 대비 체중 증가량이 적어 섭취한 식이가 지방으로 변환되는 식이 효율이 떨어지는 것을 통해 비만을 개선한다는 비임상 결과를 확보하였습니다.

차별성	마이크로바이옴은 체내로 흡수되지 않고 장내 공간에 머무르면서 인체와 공생하는 상태로 존재하기 때문에 안전성이 탁월합니다. 또한 정장작용, 면역증강 등의 프로바이오틱스로서의 기본기능도 함께 기대할 수 있기 때문에 기존 비만치료제가 가지는 부작용 없이 체지방 감소의 효과를 가지는 장점을 보유했습니다.

연구개발계획	상기 균주를 대상으로 현재 인체적용시험을 진행 중입니다.

(3) 사업구조

당사는 마이크로바이옴 기반 핵심기술을 바탕으로 의약품(항암제, 피부질환), 마이크로바이옴 화장품, 건강기능식품(비만) 등을 개발하고 있습니다. 장기간/고비용이 소요되는 바이오 벤처의 사업 구조 내에서 안정적/단계적 성장을 위해 매출 Potential과 개발 난이도를 고려한 균형 잡힌 포트폴리오를 구성하고 있습니다. 의약품에 비해 낮은 규제 수준 및 저비용으로 빠른 사업화가 가능한 화장품 및 건강기능식품 개발을 통한 조기 매출 발생을 1차 목표로 하고 있으며, 궁극적으로는 높은 임상 비용과 장기간 소요되는 항암제 의약품 개발 및 기술이전을 통해 당사 가치를 극대화하고자 하는 사업 모델을 보유하고 있습니다. (4) 시장현황(가) 항암제① 항암제 시장 보건복지부와 국립암센터, 중앙암등록본부가 조사한 결과에 따르면 2018년 국내 암 발생자수 24.3만명(남성 12.8만명 + 여성 11.5만명)으로 집계됐습니다. 암 발생자수는 1999년 10.1만명에서 2008년 18.2만명으로 증가하였으며 매년 꾸준히 발생자 수가 늘어나며 2018년 기준 24.3만명까지 증가했습니다. 특히 고령층에서 암 발생률이 급격하게 상승해 고령화가 암 발생자 수 증가에 중요한 원인으로 자리잡고 있습니다

② 면역항암제 시장 항암치료는 크게 3개 영역으로 나누어 볼 수 있습니다. 1)외과적 접근, 2)방사선 치료, 3)약물치료가 그것입니다. 항암치료는 하나의 방법을 선택하기 보다는 가장 효과적인 치료를 여러가지 병용해서 사용합니다. 암세포의 주요 특징인 1)세포 자살기능 상실(cell death), 2)무한 세포 분열(immortality), 3)면역회피(evading immune system)를 효과적으로 제어할 수 있는 방법을 적용하는 것입니다. 특히 고형암처럼 조직 절단 같은 외과적 접근이 불가한 혈액암을 대상으로 약물 치료 요법이 20세기에 들어 본격적으로 시작되었고 이후 고형암으로 치료 대상을 확대해 왔습니다. 약물 치료는 1세대 화학 독성항암제 > 2세대 표적항암제 > 3세대 면역항암제로 진화했습니다. 암환자 수 증가와 더불어 항암제 세대 진화에 따라 시장의 부가가치는 지속적으로 커질 것으로 전망되고 있습니다.

항암제 시장은 독성 화학항암제의 1세대 치료제가 혈액암 환자를 대상으로 적용되기시작했습니다. 1세대 치료제는 높은 치료 효과에도 불구하고 체내 활발하게 분열하는 모든 세포를 무작위적으로 공격하는 특성을 가지고 있었습니다. 이에 1세대 치료에의 부작용을 극복하기 위해 암 특이적인 항원을 표적으로한 표적치료제(2세대)가 등장하였습니다. 그러나 표적항암제는 일부 암에 제한적으로 적용되는 점과 치료제에 내성이 발생되면 더 이상 약효를 발휘하지 못하는 한계점을 가지고 있었습니다. 이후 3세대 치료제로 면역항암제가 등장했습니다. 특히 면역관문억제제(ex. 키트루다keytruda 등)는 타 항암제 대비 부작용이 작고 다수 암종에 효과를 보이고 있어 현재 높은 약가에도 불구하고 시장 규모가 빠르게 성장하고 있는 상황입니다.

③ 면역관문억제제 시장 새로운 면역관문억제제 개발 분야와 더불어 면역관문 조절 항체들 간의 면역관문 조절 항체와 기존의 항암 치료요법들 간의 병용 요법 (Combination therapy)으로 항암 효능을 높이는 전략이 항암 항체의약품 개발의 또 다른 축으로 활발하게 연구되고 있습니다. 암세포들을 파괴하여 암 특이 신생항원 (Neo-antigen)을 증가시킴으로써 암조직내 면역세포들의 면역 반응을 보다 활성화하게 만드는 방사선 요법 (Radiation therapy), 화학 요법 (Chemotherapy), 항체 약물 접합체 (Antibody drug conjugate, ADC), Cancer vaccine, 마이크로바이옴 기반 항암제 등과의 병용 투여나 새로운 면역관문 조절 항체와의 병용 투여 임상 연구가 글로벌 제약사를 중심으로 매우 적극적으로 진행되고 있습니다.

면역관문억제제는 기존에 잘 알려진 PD-1과 PD-L1뿐만 아니라 의약품으로 개발 가능한 다양한 표적이 존재합니다. 현재 다수의 제약바이오 기업들이 PD-1과 PD-L1을 이을 면역관문억제제 개발에 몰두하고 있습니다. PD-1계열 이외로 연구개발에서 진척을 보이는 것으로는 BMS의 렐라틀리맙이 있습니다. 렐라틀리맙은 LAG-3억제제 임상시험에서 유일하게 3상에 진입하며 가장 빠른 개발 속도를 보이고 있습니다. 이외에도 GSK가 인수한 테사로를 비롯해 노바티스, 베이진 등이 TIM-3저해제 임상2상을 진행중입니다.

기존의 PD-1 계열의 면역관문억제제가 시장의 대부분을 차지하고 있는 현재의 상황에서 새로운 표적을 발굴하는 시장 역시 기존의 시장 규모만큼의 성장성을 가지고 있습니다.

(나) 마이크로바이옴 기반 건강기능식품 [항비만]① 비만의 사회경제적 중요성 대한비만학회에 따르면 국내 고도비만율은 2009년 3.5%에서 2018년 6.01%로 10년간 약 72%나 증가했습니다. 일반 비만율 또한 2009년 29.1%에서 2018년 32.5%로 10년간 약 12% 증가했습니다. 비만은 대표적으로 ▲당뇨병·고혈압·고지혈증 등 대사질환 ▲골관절염 ▲수면무호흡증 등 과체중에 따른 동반 질환 위험성을 높이는 질환입니다. 중증 심혈관질환이나 암 등 심각한 질환까지 이어질 수도 있습니다. 체질량지수(BMI)가 5㎏/㎡ 증가할 때마다 사망 위험은 29% 증가합니다. 비만 환자와 고도비만 환자의 당뇨병 위험은 각각 2.5배, 4배나 높고 고혈압 위험도 고도비만에서최대 2.7배까지 높습니다.WHO(세계보건기구)는 이미 1996년에 비만을 '21세기 신종 감염병'으로 규정했습니다. 그러나 국내 연구에 따르면 비만 인구 중 78%만이 비만을 '질병'이라고 인식하고있으며, 전체의 83%는 비만을 개인의 의지에 따라 해결할 수 있는 본인의 책임 문제로 생각하고 있습니다.

② 비만치료제 시장 현황 및 전망

2021년 2월 의약품 시장조사기관 아이큐비아의 발표에 따르면 2020년 국내 비만치료제 시장규모는 1,430억원으로 전년 대비 6.6% 성장세를 기록하였습니다. (다) 화장품① 마이크로바이옴 화장품 시장 현황

마이크로바이옴 화장품은 미생물이 증식하며 생성되는 단백질이나 펩타이드 같은 성분을 이용해 염증 완화, 노화 방지, 피부장벽 강화 효과 등을 줄 수 있습니다. 한국생명공학연구원 국가생명공학정책연구센터에 따르면 마이크로바이옴을 활용한 퍼스널케어(화장품·위생용품 등) 시장 규모는 2019년 2억3000만달러에서 2023년 4억7000만달러로 연평균 19.6% 성장할 것으로 전망되고 있습니다.네이처리뷰 마이크로바이올로지(Nature Review Microbiology)에서는 건강한 피부와건강하지 못한 피부를 대조하고 분석하여 건강한 피부에서 마이크로바이옴의 균형은필수적이라는 것을 밝혀낸 바 있습니다. 또한 다른 논문에서는 마이크로바이옴이 항노화, 아토피, 여드름과 연관이 있다는 것을 밝혀냈습니다. 예를 들면, 아토피피부염 환자의 피부에서 특정 미생물이 더 존재하거나 장내 미생물의 다양성과 상재균이 감소한다는 겁니다. 피부 및 장내 미생물이 피부 건강과 유기적으로 연결되어 상호작용한다는 가설의 실마리들이 하나씩 밝혀지면서 향후 기능성 화장품 시장에서 마이크로바이옴은 지속적인 연구대상이 될 것으로 보입니다.

② 글로벌 마이크로바이옴 화장품 개발 현황

대표적인 마이크로바이옴 화장품 제품으로는 랑콤과 AHC가 있습니다. `프리미엄 EX 하이드라 B5 바이옴 캡슐 컨센트레이트`는 한 방울(2㎖)에 프로바이오틱스 1억 5,000만개가 들어 있어 프리바이오틱스와 시너지를 내 건강한 피부를 만들어주는 마이크로바이옴 앰플입니다. 랑콤 `어드밴스드 제니피끄`는 7가지 프리·프로바이오틱스 성분을 함유해 피부 속 유익균을 공급하고 활성화해주는 제품입니다. 글로벌 화장품 기업인 영국의 유니레버, 미국의 로레알과 P 모두 마이크로바이옴 투자와 R 투자하고 있습니다. 먼저 영국의 유니레버는 자회사인 벤처캐피털유니레버벤처스를 통하여 2018년 마이크로바이옴 화장품 원료 등에 전문 기술력을 가진 프랑스 스킨케어 업체 갈리니(Gallinee)에 투자를 진행 하였습니다. 갈리니는 창업 이후 15년 간 고유한 성장 스토리를 가지고 있다는 점과 현재 프랑스와 영국 내 최고급 백화점에 유통하고 있는 기능성 고급화장품이라는 포지셔닝이 확실한 특장점으로 꼽힙니다. 현재 갈리니는 유니레버에서 유치한 투자금으로 전문가를 영입하는 한편 R 더욱 강화하여 북미사업 진출을 추진하고 있습니다. 또한 유니레버는 자체적으로 마이크로바이옴 기술을 개발하고 있으며, 이를 통해 스킨 이외에도 치약,헤어 신제품 등 다양한 제품에 연구 성과를 접목하고 있습니다. 2. 주요 제품 등에 관한 사항 가. 주요 제품 등의 현황

(단위: 백만원)

구 분	품 목	매출액(비율)	제 품 설 명

마이크로바이옴치료제	GEN-001	52(37.1%)	면역항암 치료제로 개발 중입니다. 현존하는 가장 최신의 치료제인 PD-(L)1 억제제로 치료되지 못하는 고형암 환자를 대상으로 개발 중에 있습니다. 선천면역과 적응면역을 활성화하여 항암효과를 나타내는 것을 확인하였으며, 현재 미국에서 임상 1/1b상을 진행 중에 있습니다.

GEN-501	-	피부질환 치료제로 개발 중입니다. 아토피피부염과 항암발진의 두가지 적응증으로 개발 중입니다. 아토피피부염의 경우 현존하는 가장 최신의 치료제인 Dupilumab으로 적절히 효과를 보지 못하는 대상자를 타겟하고 있으며, 항암발진의 경우 2세대 항암제인 EGFR 억제제 투여의 부작용으로 발생하는 항암발진을 치료하기 위한 목적으로 개발 중입니다.

SB-121	-	본 제품은 자회사인 Scioto Biosciences에서 개발 중인 파이프라인이며, 자폐증의 근본적인 치료가 가능한 뇌질환 치료제로 개발 중입니다. 현재 자폐증 치료제는 전 세계적으로 부재한 상황이며, 기존의 정신질환 치료제를 증상 개선의 목적으로만 사용하고 있습니다. Scioto Biosciences는 SB-121이 장내환경을 개선하고 옥시토신의 분비를 증가시킴을 확인하였습니다. 현재 미국 FDA로부터 정상인 대상 임상 1상 계획(IND)을 승인 받았습니다.

마이크로바이옴화장품	GENS-501 등	89(62.9%)	건강한 사람의 피부 상재균을 활용하여 아토피와 여드름 증상을 개선하기 위한 화장품으로 개발 중입니다. 인위적인 물질을 투여하는 경쟁 제품 대비 근본적/자연적인 효과를 나타낸다는 측면에서 장점을 가지는 제품입니다.

마이크로바이 건강기능식품	GEND-203	-	항비만 건강기능식품 원료로 개발 중입니다. 비만 마우스 모델에서 체중증가를 억제하는 것을확인하였으며, 현재 국내 대학병원에서 인체적용시험 진행중에 있습니다.

마이크로바이옴물질발굴 플랫폼	GNOCLE™	-	당사의 마이크로바이옴 후보물질을 발굴하기 위한 플랫폼 기술입니다.

나. 주요 제품의 가격변동 추이

보고서 작성기준일 현재 당사의 주요 사업 영역은 마이크로바이옴 치료제 개발사업과 마이크로바이옴 화장품 사업을 영위하고 있습니다. 마이크로바이옴 치료제는 개발 중으로 관련 가격변동 추이가 없으며, 마이크로바이옴 화장품은 온라인 쇼핑몰 특성상 판매가격이 유동적입니다.

3. 주요 원재료에 관한 사항가. 주요 원재료 현황

(단위: 백만원)

사업부문	매입유형	품목	매입액	비중(%)

마이크로바이옴 화장품	원재료	CutiBiome_AVH외	48	100%

합계	48	100%

나. 주요 원재료 가격 추이(단위: 백만원)

사업부문	품목	2021년 1분기	2020년	2019년

마이크로바이옴 화장품	CutiBiome_AVH	5	-	-

4. 생산 및 설비에 관한 사항

가. 생산 현황1) 마이크로바이옴 치료제

당사는 미생물 치료제 공정 연구 및 전임상 동물시험용 시료 생산 용도의 Lab Scale 미생물 전용 배양기(3L×6Set, 5L×2Set)와 균체 회수 및 분말화 설비를 보유하고 있으며, 이를 기반으로 미생물 공정 연구 및 소량 물질 생산을 진행하고 있습니다.

자체생산 시료를 활용하여 단기 독성 및 효능 평가를 위한 in vitro 및 in vivo 시험을 진행 중에 있으며, 다량의 시료가 요구되는 장기 독성 및 임상 시료 생산의 경우 국내생산기술과 인프라의 한계로 해외의 마이크로바이옴 전문 위탁 개발 생산 업체(Contract Development Manufacturing Organization, CDMO)에서 생산을 진행하고 있습니다. 2) 마이크로바이옴 화장품 당사는 화장품 생산을 협력업체인 (주)코스맥스등에 위탁생산을 의뢰하고 있으므로 해당사항이 없습니다. 나. 향후 계획

전 세계적으로 마이크로바이옴을 생산할 수 있는 시설은 다수 존재하지만, 의약품 수준(cGMP)의 마이크로바이옴을 생산할 수 있는 시설은 극소수에 불과합니다. 이는 전통적으로 건강기능식품으로서의 프로바이오틱스 생산의 목적으로만 시설 구축이 이루어졌고, 의약품으로의 개발은 고려하지 못했기 때문입니다.

최근 마이크로바이옴 의약품 연구개발이 활발히 이루어짐에 따라 수요(연구개발사)가 공급(마이크로바이옴 의약품 생산자)을 초과하는 상황이 도래하였고, 일부 업체는설비를 증축 중이나 향후에도 과수요 상황은 유지될 것으로 전망됩니다. 현재 전 세계적으로 마이크로바이옴 의약품 생산이 가능한 CMO는 20개사 이하에 불과하며, 단순 생산의 영역을 떠나 콜드체인 관리, 체계적인 품질관리시스템 등의 핵심요소에서 높은 수준의 역량을 보유한 업체는 10개사 이내에 불과합니다.

이에 당사는 ① 파이프라인 후기 개발 시 안정적인 임상시험용 의약품 공급 목적, ② 소규모 및 대규모 발효조를 보유한 신규 공급자(마이크로바이옴 의약품 생산자)로서의 CDMO 사업 진출이 긍정적으로 전망됨에 따라 생산시설 구축을 전략적으로 검토중에 있습니다.

[CDMO 사업 진출의 전략적 목표]

전략적 목표	내 용

당사 파이프라인의 안정적인생산/공급처 확보	시장성 높은 미국, 유럽 등 글로벌 시장 진출을 위한높은 기준의 cGMP 규정에 따른 마이크로바이옴 의약품 생산기술과 품질관리시스템을 갖춘 생산시설 기반 확보

외부 고객 CDMO 주문 수주를 통한Cash Cow 확보	CDMO 전문업체와의 협력을 통해 CDMO 운영 노하우 및 인적 자원 기반 확보

5. 매출에 관한 사항가. 매출실적(단위: 백만원)

사업부문	매출유형	구분	2021년 1분기	2020년	2019년

마이크로바이옴 치료제 (주1)	사용료수입	수출	-	-	-

내수	52	151	-

합계	52	151	-

마이크로바이옴 화장품	제품/상품	수출	-	-	-

내수	89	-	-

합계	89	-	-

마이크론바이옴 물질발굴 플랫폼	사용료수입	수출	-	-	-

내수	-	-	46

합계	-	-	46

합계	수출	-	-	-

내수	141	151	-

합계	141	151	-

주1) 당사는 바이오의약품 개발 단계에 따라 국내외 제약사와 공동개발 및 제품화에 대한 라이선스 아웃(License-out) 계약을 체결한 후 연구개발을 진행하면서 단계적으로 기술을 이전하는 대가로서, 단계별 마일스톤 금액과 출시 이후에는 연간 판매액의 일정 부분을 로열티로 수취하는 거래 조건을 기술이전 계약의 기본 구조 방침으로 정하고 있습니다. LG화학과의 기술이전 계약의 경우, 마일스톤 및 로열티 외에 추가로 임상, 상업화 물질 생산ㆍ공급에 대한 권리를 당사가 보유하고 있으며, 상기 사용료 수입은 기간에 따른 수익을 인식한 금액입니다.

6. 판매에 관한 사항가. 판매조직

당사는 연구개발 파이프라인 개별의 최적의 사업모델을 수립하고, 이를 효과적으로 달성하기 위해 파트너사와 협력체계를 조기에 구축하여 제품의 부가가치를 높이는 전략을 추진합니다. 구체적으로 연구단계(후보물질 도출 및 전임상개발) 종료 후 초기 개발단계(임상 1상) 진입 시, 파트너십을 통해 즉시 기술이전 계약 또는 공동개발 협업을 추진하여 당사 파이프라인의 개발 성공률 제고는 물론, 기술이전을 통한 수익 창출을 목표로 하고 있습니다.

마이크로바이옴은 기술 상용화 추진에 있어 폭넓은 사업화 가능성이 있습니다. 따라서 당사는 중기 개발 단계에서의 임상시험 결과에 따라 단기적인 사업화(화장품/건강기능식품 등 소비재) 또는 장기적이며 고부가가치의 사업화(의약품) 추진 여부를 결정하여 기술 상용화 전략을 수립하고 있습니다. 또한 의약품의 경우, 지역별 허가ㆍ승인(Regulatory) 요구사항의 차이점 및 Local 시장의 특수성을 고려하여 사업 모델 수립 시, 글로벌 라이선스 또는 지역ㆍ권역 단위의 라이선스 계약 추진 여부를 판단합니다.

당사의 사업개발 인력은 총 8명으로 구성되어 있으며, 구성원들은 생명과학, 약학 및영업ㆍ마케팅에서의 폭넓은 지식과 경험을 보유하고 있습니다. 파이프라인별 기술 상용화에 가장 적합한 사업모델 기획 및 라이선스 또는 연구개발 협력계약 체결 등의파트너십 구축 및 제휴관리의 사업 목표 달성에 특화된 조직입니다. 특히 미국과 유럽 및 국내 제약사를 대상으로 라이선스 및 판매유통(Distributorship) 계약규모 도합 한화 1조원 이상, 20건 이상의 기술 상업화 계약 체결의 경험을 보유하고 있습니다. 또한 주요 시장에서의 신규 거래선 발굴 및 커뮤니케이션 효율을 증대하기 위해 외부자문을 각각 미국과 유럽(네덜란드)에 보유하며, 현지 시장 및 네트워크에 능통한 전문인력을 통해 상시 환경 변화에 따른 사업모델 수정에 즉각적으로 대응할 수 있도록준비되어 있습니다.

부 서	인 원	담 당 업 무

사업개발그룹	3명	의약품 사업개발 및 전략적 제휴

5명	화장품/건강기능식품 사업개발 및 전략적 제휴

나. 판매경로(1) 마이크로바이옴 치료제

치료제의 품목허가 완료 후, 외주생산처 혹은 당사의 cGMP 제조시설에서 완제의약품을 제조하고 글로벌 시장 유통 및 공급은 파트너사가 보유한 유통망을 활용하여 판매할 예정입니다.

GEN-001의 한국/중국/일본 판매 파트너사는 LG화학이며, GEN-001의 그 외 지역 및 GEN-501의 판매 파트너사는 글로벌 기술이전 계약 시점 혹은 의약품 허가 시점에서 결정될 예정입니다.

(2) 마이크로바이옴 화장품

■ 원료 사업: 당사는 파트너사의 위탁생산처에 공급하고, 위탁생산처에서 화장품 완제품을 생산 후 파트너사의 유통망을 통해 판매할 계획입니다.

■ 브랜드 사업: 공식 자사 판매몰을 포함한 온라인 전자상거래 B2C 채널에서 판매하고 있으며, 오프라인 H 스토어 등을 중심으로 판매할 계획입니다.

(3) 마이크로바이옴 건강기능식품

공식 자사 판매몰을 포함한 온라인 전자상거래 B2C 채널 및 오프라인 H 스토어 등을 중심으로 판매할 계획입니다.

다. 판매전략(1) 마이크로바이옴 치료제

당사는 연구개발 파이프라인 개별의 최적의 사업모델을 수립하고 이를 효과적으로 달성하기 위해 파트너사와 협력 체계를 조기에 구축하여, 제품의 부가가치를 높이는 전략을 추진 중입니다. 구체적으로 연구단계(후보물질 도출 및 전임상개발) 종료 후 초기 개발단계(임상 1상) 진입 시, 파트너십을 통해 즉시 ① 기술이전 계약 또는 ② 공동개발 협업을 추진하여 당사 파이프라인의 개발 성공률 제고는 물론 기술이전을 통한 수익 창출을 목표로 하고 있습니다.

이러한 전략 하에 GEN-001은 LG화학과 동아시아 지역 기술이전 계약을 체결하였고, GEN-001의 동아시아 지역 외 글로벌 기술이전에 대해 Merck KGaA/Pfizer와 임상협업 계약 내 공동사업화 또는 후속 임상 추진 협력 방안을 협상 할 수 있는 옵션을 보유하고 있습니다. 이는 Merck KGaA/Pfizer를 통한 제품의 글로벌 사업화 추진 을 위한 잠재적인 거래선을 임상 시험 개시 이전부터 확보하였음을 의미하며, 기술이전 협의를 위한 신규 거래선 발굴, 접촉 및 실사 완료 시점까지 소요될 수 있는 대략 1년 이상의 기간을 단축한 효과와 같습니다.

향후 초기 개발단계 완료 후 GEN-501의 글로벌 기술이전 또한 동일한 전략을 통해 판매할 계획입니다.

( 2) 마이크로바이옴 화장품

당사는 동일한 효능원료를 활용하여 다수의 국내외 화장품 브랜드사에게 원료판매를하는 B2B 사업, 자사 브랜드를 런칭하여 직접 소비자에게 판매하는 B2C 사업을 하는이원화 전략을 통해 안정적 매출을 확보하고 매출신장 가능성을 극대화할 수 있는 이원화 전략을 보유하고 있습니다.

판매형태	판매방식	지역	비 고

원료	B2B	국내	화장품 브랜드사에 판매

국외	글로벌 화장품 그룹 등에 판매 (사업화 논의 중)

브랜드	B2C	국내	직접판매

국외	직접 혹은 현지 유통사를 통한 판매

(3) 마이크로바이옴 건강기능식품

건강기능식품의 경우, 마이크로바이옴 화장품과 동일한 판매전략을 계획하고 있습니다.

7. 시장위험과 위험관리

당사 여러 활동으로 인하여 시장위험, 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 재무위험에 노출되어 있습니다. 당사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 변동성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 미치는 부정적 영향을 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.

가. 시장위험

(1) 외환위험 당사는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있기 때문에 외환 위험에 노출되어 있습니다. 외환 위험은 미래예상거래, 인식된 자산과 부채와 관련하여 발생하고 있습니다.

보고기간말 현재 다른 모든 변수가 일정하고 주요 외 화 에 대한 원화의 환율 10% 변동시 환율변동이 법인세비용차감전순이익(손실)에 미치는 영향은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

구 분	10% 상승시	10% 하락시

당분기	전기	당분기	전기

USD	(24,030)	(29,326)	24,030	29,326

GBP	(12,914)	(4,111)	12,914	4,111

AUD	(3,498)	(3,397)	3,498	3,397

합 계	(40,442)	(36,834)	40,442	36,834

(2) 이자율 위험이자율 위험은 미래의 시장 이자율 변동에 따라 예금 또는 차입금 등에서 발생하는 이자수익 및 이자비용이 변동될 위험을 뜻하며, 이는 주로 변동금리부 조건의 예금과차입금에서 발생하고 있습니다. 연결회사의 이자율 위험관리의 목표는 이자율 변동으로 인한 불확실성과 순이자비용의 최소화를 추구함으로써 기업의 가치를 극대화하는데 있습니다.

나. 신용위험

(1) 매출채권당사는 매출채권에 대한 전체기간 기대신용손실을 손실충당금으로 인식하는 간편법을 적용합니다. 연결회사의 매출채권에 대한 손실충당금은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)