지놈앤컴퍼니 사업보고서 (2019.12)
II. 사업의 내용

용어 설명표 >

용 어	정 의

마이크로바이옴 (Microbiome)	특정 환경에 존재하고 있는 미생물(Microbiota)들과 이들의 유전정보 전체를 뜻하는 지놈(Genome)의 합성어

차세대염기서열 분석
(NGS, Next Generation Sequencing)	유전체 염기서열의 고속분석방법의 일종으로, 기존 염기서열 분석(Sanger sequencing)과 달리 많은 수의 DNA조각을 병렬로 처리하는 데 특징이 있으며, 차세대 염기서열 분석의 등장으로 유전체 분석에 필요한 비용이 급격히 낮아져 많은 분야에서 다양하게 사용되고 있음

메타지노믹스 (Metagenomics)	배양 가능하지 않은 미생물 전체를 한꺼번에 갈아서 동정한 결과물인 DNA나 RNA등을 한꺼번에 유기적으로 연구하는 방법

면역체크포인트 억제제
(Immune Checkpoint Inhibitor)	면역항암제의 일종으로, T-세포의 활성을 억제하는 면역체크포인트를 억제함으로써, T-세포의 암세포 사멸효능을 증강시키는 작용을 함

프로바이오틱스 (Probiotics)	적당량을 섭취했을 때 인체에 이로움을 주는 살아있는 세균을 총칭하는 말로 우리 몸에 유익을 주는 균이며, 현재까지 알려진 대부분의 프로바이오틱스는 유산균임

비피도박테리움 (Bifidobacterium)	Bifidobacterium에 속하는 균의 총칭으로, 대표적인 균종에 B.bifidus, B. longum 등이 있음. 인공영양아보다 모유영양아의 변으로부터 많이 검출되고, 영아의 건강과 관계 있는 균으로 주목되어 왔음. 최근에는 영아만이 아닌 성인의 건강을 위한 비피더스균 이용 유제품이 많이 제조되고 있음

클로스트리디움
(Clostridium)	클로스트리디움목에 속하는 세균 과의 하나로, 그람 양성균으로 혐기성 세균에 속함

혐기균	무기호흡을 하는 균으로서, 산소에 접촉시 죽는 특성을 가지는 균을 통칭함

과민성 대장증후군	대장 내시경이나 엑스선검사로 확인되는 특정 질환은 없지만, 식사나 가벼운 스트레스 후 복통, 복부 팽만감과 같은 불쾌한 소화기 증상이 반복되며, 설사 혹은 변비 등의 배변장애 증상을 가져오는 만성적인 질환

파마바이오틱스 (Pharmabiotics)	의약품(Pharmaceuticals)과 유산균(Probiotics)의 합성어로서, 치료적 작용을 하는 유산균을 통칭함

온코바이오틱스
(Oncobiotics)	암치료에 활용가능한 유산균을 뜻하는 합성어로, 최근 항암치료에 효능이 높은 것으로 예상되는 유산균을 통칭하는 신조어임

PD-(L)1 저해제	면역항암제 일종으로, 면역세포 표면에 존재하는 막단백질인 PD-(L)1을 공략하여 항암작용을 나타내는 작용기전을 가진 항암치료제임

장내세균총	장내에 서식하는 세균들의 분포를 나타내는 용어

상피세포이형성	정상 상피세포에서 변형이 된 상태로, 정상범위내의 변형에서부터 암과 같은 악성변화까지를 포함함

항균 펩타이드	박테리아를 죽이는 역할을 수행하는 아미노산 중합체로, 주로 항생물질로 쓰임

건강기능식품 개별인정	식약처로부터, 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조한 식품으로 인정받는 절차를 말함

1. 사업의 개요

가. 업계 현황 및 전망(1) 마이크로바이옴의 정의 및 개념

마이크로바이옴(Microbiome)이라는 용어는 노벨 생리의학상 수상자인 Lederberg와 McCray의 2001년 The Scientist지 기고를 통해 최초로 정의되었습니다. 마이크로바이옴은 특정 환경에 존재하고 있는 미생물(Microbiota)들과 이들의 유전정보 전체를 뜻하는 지놈(Genome)의 합성어를 뜻합니다. 따라서 인체 마이크로바이옴(Human Microbiome)은 인체 안팎에 서식하고 있는 미생물들과 그들의 유전정보 전체를 말하며 현재는 세균(Bacteriome)뿐만 아니라 바이러스(Virome)와 곰팡이(Mycobiome)까지 모든 미생물을 포괄하는 용어로 사용됩니다. (2) 마이크로바이옴 산업 및 시장

(가) 마이크로바이옴(Microbiome) 시장 전망

마이크로바이옴 산업은 현재 연구개발사들의 주요 임상 영역인 면역 / 내분비 / 항암 / CNS 분야의 시장규모 고려 시, 최대 300조원에 이르는 의약품 시장에 접근 가능한 매력적인 영역입니다.

(출처: 당사 자료, EvaluatePharma) 세계 최대 제약/바이오 비즈니스 행사인 BIO International Conference(이하“BIO”)에서 마이크로바이옴 특집 세션이 개최 되기도 하였으며, 마이크로바이옴을 신기술 분야의 매우 유망한 영역 중 하나로 선정하였습니다.

(출처: BIO International Conference) 마이크로바이옴 분야 투자액은 2016년 기준 2011년 대비 30배 이상 증가한 6,500억원을 기록 하였고, 투자 건수는 2017년 기준 2013년 대비 5배 이상인 39건을 기록하였습니다. 또한, 마이크로바이옴에 대한 관심도는 현재 지속적으로 증가하고 있습니다.

(출처: 월스트리트 저널)

(출처: 당사자료, Global data, CB Insight, Crunchbase)

이러한 산업/투자업계에서의 마이크로바이옴에 대한 관심도 증가는 관련 기술 개발에 따른 결과입니다. 최근 차세대 염기서열 분석(Next Generation Sequencing(NGS), 유전체 염기서열 해독/분석 기술)이 가능해짐에 따라 시스템생물학이 발전하고 있으며, NIH(National Institutes of Health, 미국 국립 보건원)에서 주관하는 HMP(Human Microbiome Project, 인간 마이크로바이옴 프로젝트) 연구가 활발하게 진행되고 있습니다. (1차 HMP: 2007~2012년, 2억 달러 / 2차 HMP: 2013년 이후, 매년 3천만 달러)

마이크로바이옴은 다양한 대사 및 효소 작용을 바탕으로 인체 건강 상태를 좌우하는 주요 인자로 새로이 인식되고 있습니다. 마이크로바이옴을 이용한 치료제 시장은 전 세계적으로 2019년 2억 9,400만달러에 달할 것으로 파악되며, 연평균성장률(CAGR) 21.9%로 빠르게 성장하여 2023년에는 6억 4,900만달러에 이를 것으로 추정됩니다.

(출처: Market and Markets) 다국적 제약 및 식품회사들도 마이크로바이옴과 질환을 연계하여 각종 제품군을 개발하고 있습니다. 처음에는 질병을 진단하는 키트 등에 한정되어 있었지만, 미생물의전통적인 사용 제품인 발효유 및 프로바이오틱스 뿐만 아니라 화장품 소재, 의약품에이르기까지 넓은 영역을 아우르고 있습니다. 또한, 이전에는 유산균과 Bifidobacterium에 한정되어 있었던 타깃 세균도 Clostridium 등과 같은 다른 혐기균까지 다양화되고 있습니다.

(출처: 당사 자료) (나) 마이크로바이옴(Microbiome) 관련 소재 개발

마이크로바이옴은 인간의 건강에 매우 중요한 역할을 하고 있으며, 그 활용 가능성이 매우 높아 천연소재 개발 및 상용화에 대한 연구가 활발히 진행되고 있습니다.

2014년 나고야 의정서의 발효로 인해 국내 유전자원의 보전 및 보호와 국외 생물자원의 원활한 이용을 위한 국제적 대응방안 모색이 요구되고 있습니다. 이에 따라 생명공학 분야의 핵심 소재로서 유용한 미생물 자원을 확보하여 국가의 고유 실물 자산으로 개발하는 연구의 중요성이 대두되고 있으며, 향후 자국의 생물자원 또는 미생물 자원을 개발하여 활용하지 못한다면 외국의 자원을 도입하여 활용하는데 제약이 따르거나 막대한 대가를 지불해야 할 것입니다.

미국의 리서치 회사인 BCC Research 社에서 발간한 시장보고서에 의하면 2011년 1,560억 달러의 미생물제품 시장이 연평균 10.8% 성장하여 2016년에는 약 2,600억 달러에 달하는 것으로 추정하고 있으며, 미생물 제제 시장 또한 2011년 49억 달러에서 연평균 6.9% 성장하여 2016년에는 약 68억 달러에 달하는 것으로 추정됩니다. BCC Research 社에서 예측한 시장규모를 세계 바이오산업 시장분석보고서의 수치와 비교해 보면, 세계 바이오 시장의 약 60%를 미생물산업 시장이 차지하고 있는 것으로 확인됩니다.

(출처: BCC Research)

세계 각국은 미생물 자원에 대한 중요성을 인식하고 국가 차원에서 자국의 미생물 자원의 관리 제고, 외부 반출 규제 및 고유 신규 미생물 자원의 확보, 개발 및 활용에 집중적인 투자를 하고 있습니다.

(다) 발효유 시장

건강식품의 대표적 시장인 발효유 시장은 10년 주기로 신개념 제품이 출시되어 시장을 주도해왔으나 2010년을 기점으로 별다른 신제품이 출시되지 못하여 시장이 정체되고 있으며, 소비자 스스로 개발해가는 홈메이드 제품이 늘어나고 있습니다.

(출처: 중앙일보 기사)

(출처: 닐슨코리아) 호상 발효유(떠먹는 요구르트) 시장은 2003년 이후 현재까지 CAGR 6.2%로 꾸준히 성장하고 있으나, 전체 발효유 시장은 2006년 이후 정체 상태입니다. 이로 인해, 2006년 이후 정체 상태인 발효유 시장의 Player들은 새로운 수요를 창출하기 위한 혁신제품 아이템을 찾고 있는 상황입니다.

이러한 시장의 흐름에 맞춰 최신 유전체 분석기법을 활용하여 정상적인 사람에게서 추출한 인체에 유익한 세균인 마이크로바이옴(Microbiome)을 이용한 발효유를 개발하여 상용화한다면, 정체된 발효유 시장에 혁신을 가져올 뿐만 아니라 비만, 과민성 대장증후군, 아토피 등의 치료 및 호전에 도움이 되는 기능성 건강식품으로 공급되어 국민 건강 증진에 이바지할 수 있을 것으로 예상됩니다.

(라) 프로바이오틱스(발효유 제외) 시장

프로바이오틱스 시장은 2019년 1.22억 달러에 이를 것으로 전망되고, 이후 지속 성장하여 2023년에는 3억 달러에 달할 것으로 예상됩니다. 이러한 프로바이오틱스 시장의 성장 전망을 증명하듯 다국적 식품회사들은 신규 프로바이오틱스 개발을 위해 마이크로바이옴 관련 연구기관 및 회사와 협력체제를 강화하고 있으며, 제약회사들도 파마바이오틱스(Pharmabiotics)라는 이름으로 기존 프로바이오틱스의 건강보조효과를 뛰어넘는 ‘의약품’으로 개발을 추진하고 있습니다. 특히 치료제 개념의 파마바이오틱스는 아직 시장이 형성되지 않았으나, 점차 프로바이오틱스 및 의약품 시장을 잠식할 정도로 높은 성장 잠재력을 갖고 있는 것으로 평가 받고 있습니다.

(출처: Global Market Insights)

(3) 마이크로바이옴의 특징과 관련 연구의 발전

(가) 마이크로바이옴의 특징

인체에 존재하는 미생물의 수는 100조에 이르러 인간 세포보다 10배 많으며, 미생물의 유전자 수는 인간 유전자 수의 100배가 넘는 것으로 알려져 있습니다. 이렇게 많은 수의 미생물들은 인간과 협력적 공생관계를 가지고 있으며, 대사, 면역, 기타 질병 억제 등 인간의 건강 유지에 필수적인 역할을 하고 있어 마이크로바이옴의 구성은 인체의 생리학적 특징과 건강상태를 반영한다고 할 수 있습니다. 마이크로바이옴을 통해 건강상태의 진단과 치료의 대상으로서 활용도가 높으며, 마이크로바이옴의 구성은 개개인마다 차이를 보이기에 각각의 분포와 특정 균주와 질병과의 연관 관계에 대한 연구가 활발히 진행되고 있습니다.

(출처: Nature, The Economist) 인체 마이크로바이옴은 제2의 장기, Next 게놈, 포스트 게놈, 세컨드 게놈, 동반자, 반려자, 협력자, 세균숲 등으로 불리기도 하며, 기회성(중간의 성격의 띄는) 균들은 주변에 어떠한 균이 있느냐에 따라 유익균으로도 작용하기도하고 유해균으로 작용하기도 합니다. 따라서 유익한 인체 균들이 늘어난 만큼 유해한 인체 세균이 줄어드는 특성이 있습니다.

(출처: 당사 자료)인체 마이크로바이옴은 신체 내 다양한 부위마다 서식하는 미생물들의 종류가 다르고, 서로 다른 특성을 가지게 됩니다.

(출처: 미국국립보건원(National Institutes of Health) 주관 인체마이크로바이옴 프로젝트) (나) 마이크로바이옴 연구의 발전

① 분석기술

기존에 사용되던 미생물 분석방법으로는 배양법이 일반적이나, 장내 미생물은 20~40%만 배양이 가능하였습니다. 따라서 배양방법을 거치지 않고, 마이크로바이옴을 분석하는 16S rRNA 염기서열 분석법과 메타지노믹스의 한 분야인 차세대 염기서열분석 기술이 함께 발달하게 되어 전체 마이크로바이옴의 특징을 자연상태 그대로 분석하는 것이 가능해졌습니다. 이에 따라 인간 공생 미생물의 형성과 진화에 대한 연구가 가능하게 되었고, 건강한 사람과 질환이 있는 사람 각각의 마이크로바이옴 특징을 살펴보고 유전체 분석을 통한 프로바이오틱스의 개발 및 스크리닝은 미래 연구의 기반을 조성하는 큰 의미를 가지게 되었습니다.

(출처: 좌- MR Stratton et al. Nature 458, 719-724, 2009, 우- Raymond Kurzweil) ② 분석비용

특히 DNA Sequencing의 발전에 따라 사람 1명을 분석하는 데 2000년대 초반의 기술로는 13년이 소요되던 것이, 오늘날에는 수백 명의 데이터도 수일 안에 동시에 분석할 수 있게 되었습니다. 비용 측면에서도 2000년대 초반에는 한 명을 분석하는 데 약 3조원이 넘는 비용이 필요했던 것과는 달리, 최근에는 한 명의 메타지놈을 분석하는 데 약 200만원 정도의 비용이 필요합니다.

(출처: IP Pragmatics, Exploiting the microbiome 2017) IP Pragmatics의 동향보고서에 따르면 ‘Microbiome’, ‘Microbiomics’, ‘Microbiota’의 키워드로 최근 10년간 공개된 특허를 조사한 결과, 총 2,802건의 특허문헌이 검색되었습니다. 지난 10년간 마이크로바이옴과 관련된 특허의 수는 꾸준히 증가하고 있으며, 최근 특허 출원 건수가 급격히 증가하고 있는 것으로 조사되었습니다. 2017년 5월 3일자까지의 공개 특허를 대상으로 하여 2017년 출원 건수는 감소된 것으로 보이나, 만 4개월 동안에도 184건의 특허 출원 건수가 확인된 것으로 보아 2017년 총 특허 출원 건수는 2016년의 316건을 상회했을 것으로 예상됩니다.

(출처: British Journal of Cancer (2016) 114, 237?242) 인체 여러 부위 중에서 장(腸) 내에는 가장 많은 숫자의 미생물들이 높은 다양성을 가지고 서식하고 있습니다. 따라서 경우에 따라서는 장내 마이크로바이옴(Intestinal Microbiome)을 인체 마이크로바이옴이라고 하기도 하며, 그 수가 많고 매우 다양하기 때문에 인간의 세컨드 게놈(Second Genome)이라고도 불립니다. 이러한 장내 마이크로바이옴은 장 질환뿐만 아니라, 아토피와 같은 피부 질환, 비만이나 당뇨병과 같은 대사 질환 및 암과 같은 인간 건강에 큰 영향을 미친다고 보고되고 있습니다. (4) 마이크로바이옴과 각 질병과의 관계

(가) 암과 장내세균총의 관계

(출처: Nature review cancer, 2013 Nov;13(11):800-12.)

장내세균총과 암 발생과의 관계는 많은 연구가 진행되었는데, 먼저 장내 Bacteroides의 증가가 암의 발생 위험성과 관련이 있으며 Lecithinase 음성 Clostridium과 Lactobacillus가 암 환자에서 증가되어 있음을 보여주는 연구 결과가 있습니다. 또한 암 환자의 대변에서는 Bacteroides, Prevotella가 정상인에 비해서 증가된 것으로 연구 결과가 보고되었습니다. 이러한 결과들은 장내 미생물 무리의 구성 변화가 암 발생과 관련되어 있음을 보여주지만, 이러한 변화들이 질병의 발생에 선행했는지, 질병의 결과를 반영해서 변화했는지는 분명하지 않습니다. 그런데 유전성 대장암 발생 동물 모델인 APC 돌연변이 마우스 실험에서 무균상태에서 배양한 쥐는 선종 발생이 50% 이상 감소하였다는 실험도 있어, 장내 미생물이 대장암의 발생에 영향을 준다는 점을 시사하였습니다.

대장암 이외에 다른 암 발생에도 마이크로바이옴이 영향을 주는 것은 널리 알려져 있습니다. (1) 위암에서는 Helicobacter pylori의 감염이 인체 면역반응을 일으키며, 위점막을 위축시키고 상피세포이형성을 일으켜 위암을 발생시키고 B Cell을 증식시켜 low-grade lymphomas of the Mucosa-Associated Lymphoid Tissue(MALT)도 발생시키는 것으로 알려져 있습니다. (2) 간암 발생에도 Helicobacter pylori가 연관되어 있으며, 쓸개암 발생에는 Salmonella typhi가 위험인자로 작용합니다. (3) 췌장암 발생에는 Neisseria elongata와 Streptococcus mitis가 위험인자이며, (4) 폐암 환자에서 구강 상재균 중 Spirochaetae와 Bacteroidetes 군이 감소하고, Firmicutes 군이 증가하는 것이 보고된 바 있습니다. 이 외에도 인체 마이크로바이옴이 여러 암 발생에 영향을 주는 것으로 밝혀졌습니다.

장내 미생물은 암 발생뿐만 아니라 항암효과에도 영향을 주는 것으로 알려져 있습니다. 항암제 중 하나인 싸이클로포스파마이드는 치료 후 점막의 염증 등을 일으키는데, 이 때 장내 세균 중 일부가 장벽을 통과하여 혈관과 림프절에 침입하고, 이후 면역반응 증가가 관찰되었습니다. 프랑스 파스퇴르 연구소 연구진은 장내 세균이 항암 치료효과에 어떠한 영향을 미치는지 확인하기 위해 마우스의 장내 미생물에 있는 모든 그램 양성 세균을 억제하였고, 그 결과로 항암 치료의 효과가 감소한 것을 확인하였습니다. 이 실험을 통하여 연구진은 면역반응이 메커니즘을 새롭게 자극해서 장내 세균이 환자들의 항암제 효과를 극대화 시킬 수 있음을 밝혀냈습니다.

일본에서 실시한 표재성 방광암을 대상으로 한 연구에서는 Lactobacillus casei를 항암제 에 피루비신(Epirubicin)과 병합 투여하였을 때, 에피루비신 단독투여군보다 생존율이 증가함을 확인하였습니다. 이렇듯 장내세균총은 암의 발생 및 항암 치료 반응에도 영향을 미치는 것으로 여러 연구를 통해 확인된 바 있습니다.

(나) 비만과 장내세균총과의 관계

2005년 PNAS 저널에 유전적 비만 마우스와 정상 마우스의 장내 미생물 군집을 비교하였을 때, 비만인 마우스의 장내에는 Firmicutes에 해당하는 박테리아에 비율이 확연히 높아지고 Bacteroidetes에 해당하는 박테리아의 비율이 낮아지는 등 확연한 차이가 날뿐만 아니라, 이들의 대사에 장내 마이크로바이옴이 영향을 미칠 수 있다는 연구 결과가 발표된 바 있습니다. 또한 같은 열량을 섭취하더라도 비만 생쥐의 장 미생물을 투여 받은 무균 생쥐가 마른 생쥐로부터 장 미생물을 받은 생쥐보다 체중이 더욱 증가한다는 연구도 있었습니다.

2014년 NEJM에 발표된 연구에서는 어릴 적 항생제에 노출된 마우스는 성인이 되어서 비만이 되고, 비만 쥐의 장내 세균을 정상 마우스에 이식하면 정상 마우스가 비만이 된다는 결과가 도출되었습니다. 이 결과들은 장내 미생물이 에너지 축적과 비만 발생에 중요한 역할을 한다는 것을 의미합니다.

(출처: N Engl J Med. 2014 Dec 25;371(26):2526-8)

(다) 피부질환과 피부미생물과의 관계

여드름 발생에 있어서 피부염증 발생의 주요 원인으로 지목되었던 Propionibacterium acnes의 여드름 환자와 정상인 피부에서 분포 양상이 비슷하게 나와, 기존에 알려져 있는 것처럼 P. acnes가 여드름 및 피부 염증의 원인이 아닐 수도 있음을 시사하였습니다.

(출처: S Fitz-Gibbon et al. 2013)

나. 회사의 현황(1) 영업개황

당사는 인체 마이크로바이옴을 기반으로 질병을 예방하고 치료할 수 있는 생물학적 제제를 연구, 개발하는 기업으로 기술이전 등을 통한 사업화를 기본 비즈니스 모델로 하고 있습니다. 당사의 핵심 기술은 다음과 같습니다.

면역항암
마이크로바이옴
치료제	- 경구 마이크로바이옴 치료 후보 물질로써 면역조절 활성을 가짐. 면역관문억제제와 병용투여 시 면역관문억제제 단독투여 대비 높은 항암 효과를 가지는 마이크로바이옴 치료제

마이크로바이옴
기반
건강기능식품
(면역개선, 항비만)	- 인체 전반의 면역기능 개선 효능을 가지는 마이크로바이옴 건강기능식품
- 체내에 체지방 축적을 억제하고 축적된 체지방을 분해하는 효능을 가지는 마이크로바이옴 건강기능식품

피부마이크로-
바이옴 유래
화장품
(아토피, 여드름 등)	- 보습증가/피부장벽강화 효능 및 아토피관련지표의 개선 효능을 가지는 피부상재균 기반 마이크로바이옴 화장품
- 염증완화 및 여드름관련지표의 개선 효능을 가지는 피부상재균 기반 마이크로바이옴 화장품

(2) 회사의 사업 분야(가) 면역항암 마이크로바이옴 치료제

구 분	주요 내용

개요	2015년 Thomas F. Gajewsk 연구진들은 Bifidobacterium을 먹인 동종의 피부암 마우스 모델에서 면역항암제인 anti-PD-L1의 치료효과를 더욱 증진시킴을 보고하였고, 같은 해 Laurence Zitvogel 연구진들은 다른 면역항암제인 anti-CTLA4의 항암 치료 효과를 향상시킴에 있어 장내 미생물 중 Bacteroides species가 있어야 함을 입증하였습니다. 2016년 El-Nezami의 연구진의 연구 결과 발표에 따르면, lactobacillus rhamnosus GG, Escherichia coli Nissle 1917 그리고 열처리한 VSL#3을 일정 비율로 섞어서 동종의 마우스 종양모델에 경구 투여하였을 때, 화학항암제인 cisplatin 보다 신혈관 생성과정 억제를 통한 항암 효능과 항암제의 독성 중 하나인 마우스의 몸무게 감소가 마이크로바이옴을 투여한 그룹에서는 나타나지 않음을 통해 마이크로바이옴 기반 항암 치료제로서의 기능을 가질 수 있음을 입증하는 연구 문헌들이 보고되고 있습니다.당사에서는 마이크로바이옴 분석을 통해 얻어진 자료를 바탕으로 위와 같은 작용을 할 것으로 예상되는 균종을 다수 확보하고 있으며, 이들 중in vitro / in vivo 실험을 통해 항암 효과가 뛰어난 마이크로바이옴을 발굴하였습니다.

제품 설명	[GEN-001]-작용기전: 정상인의 장내 미생물로부터 분리한 GEN-001과 정상인의 혈액 내 면역세포 (Human PBMC)을 공동 배양함으로써 면역세포의 활성을 확인한 결과, GEN-001 이 면역세포의 활성을 일으켜, IFN-gamma의 생성을 촉진시킴을 확인하였습니다. 또한, GEN-001을 이용한 세포실험에서, 암세포 내 ROS 활성을 억제 및 염증관련 면역인자와 신생혈관 생성 관여인자들의 발현을 억제하는 것을 통하여 염증 완화 및 염증성 암 발생, 혈관생성 억제를 통하여 GEN-001 이 뛰어난 항암 효능이 있음을 확인하였습니다.-효능: 동종의 종양 마우스 모델에 GEN-001과 면역항암제인anti-PD1 혹은 anti-PD-L1, 화학항암제인 Oxaliplatin을 병용 투여한 실험에서, 음성 대조군은 시간 경과에 따라 종양의 증식속도가 가파르게 상승하는 것을 확인하였습니다. 그에 대비하여, GEN-001을 지속적으로 경구 투여한 그룹은 음성 대조군보다 종양의 성장 속도가 ~60% 가까이 감소되었을 확인하였습니다. 또한, 면역항암제인 anti-PD1과 유사한 치료효과를 나타내었으며, 화학항암제인 Oxaliplatin 보다 종양 증식 감소가 더 뛰어난 것을 확인하였습니다. GEN-001이 이러한 항암제와 병용 투여된 그룹은 각 항암제를 단독 투여한 그룹보다 종양의 감소가 더 두드러지게 나타났으며, 이는 통계적으로도 유의미한 결과임을 확인하였습니다. 또한 GEN-001에 의한 종양 미세환경 내 면역세포의 분포를 유세포 분석으로 확인한 결과, 항암 면역에서 중요한 인자인 CD4+와 CD8+ T 세포 및 NK 세포가 비장과 종양 내 증가함을 확인하였습니다. 또한, CD4+ effector T세포, CD8+ effector T 세포가 regulatory T 세포에 비하여 그 수가 많음을 알 수 있었습니다. regulatory T 세포는 CD4 및 CD8 effector T 세포들의 기능을 저해함으로 종양미세환경 내에 그 수가 증가하게 되면 종양의 성장 촉진 및 항암제에 대한 반응성을 저해하는 것으로 알려져 있습니다. CD8 effector T 세포는 IFN-gamma를 분비시켜 암세포를 죽이는 기능을 가진 면역세포이며, NK 세포는 종양 세포를 직접적으로 죽이는 기능을 가진 면역세포로서 이 두 가지의 면역세포가 급증하였음은 암세포를 죽일 수 있음을 시사합니다. GEN-001이 종양 미세환경 내 면역세포들을 조절하여 항종양 기능을 가진 면역세포들의 활성을 증진시킴으로써 항암 효능을 가진다는 것을 보여줍니다.

Unmet Needs	면역항암제는 환자 종양 조직 내의 미세환경 변화, 외부 환경적인 요인들, 면역 항상성의 차이, 종양 내 유전 변이 여부 등에 의해 면역항암제에 대한 치료 효과가 낮아질 수 있다는 문제점이 있습니다.
실제로 임상환자들의 치료 경과에 따르며 타겟 환자 중에서 20~45% 만이 면역항암제에 반응하며, 특히 PD-1 발현이 50% 이하인 환자에서는 반응율이 현저히 떨어지는 결과를 보입니다.
[표1. 펨브롤리주맙의 임상에서의 반응율]
(출처: MSD 발표자료, ASCO 2016)
당사가 개발 중인 GEN-001은 이러한 anti-PD-(L)1 inhibitor와 병용투여 시 치료율이 증가하는 비임상 결과를 바탕으로 의약품으로 개발하려고 합니다.

경쟁
우위 요소	[기전 연구]- 마이크로바이옴을 의약품으로 개발하기 위해서는 효능을 입증하는 것 뿐만 아니라 “왜” 그러한 효능을 가지는지에 대한 기전 연구 결과가 확보되어야 합니다. 당사는 유전체 및 면역 연구 역량을 활용하여 GEN-001의 기전이 수지상세포, 대식세포, T 세포 반응을 활성화시키고 이와 관련된 인자들을 조절하는 것을 확인하였습니다.[안전성]- 단회 및 반복 독성 실험을 통하여 최적의 안전성을 확보하였습니다.[확장성]- 면역관문억제제와의 병용 투여 시 기존 면역관문억제제에 반응이 있는 모델과 반응이 없는 마우스 모델에서 각각 암 성장을 현저히 억제하는 시너지 효과를 보였습니다.- 병용투여 뿐만 아니라 단독 투여 시에도 마우스 모델에서의 항암 효과를 확인하였습니다.[독일 머크/화이자와의 임상시험 협력]- 당사는 독일 머크/화이자(Merck KGaA, Darmstadt, Germany, and Pfizer Inc.)사와 ‘임상시험 협력 및 공급 계약’을 체결했습니다. 이는 아시아권역에 본사를 둔 마이크로바이옴 개발사가 글로벌 제약사와 최초로 체결한 병용 임상 계약입니다. 전 세계적으로도 마이크로바이옴과 면역관문억제제와의 병용치료 요법이 기존 면역관문억제제의 한계를 극복할 수 있는 대안으로 주목을 받는 현 연구개발 트렌드에서 당사의 GEN-001은 First in class를 목표로 하고 있습니다.- 당사가 1/1b 임상시험의 스폰서로서 모든 과정을 총괄하며, 머크/화이자는 병용 임상에 투입되는 약물을 무상 공급할 예정입니다. 또한 양사는 본 임상시험의 계획 및 운영, 결과 평가에 대해 상호 협력할 예정입니다. 1/1b 임상 종료 후에 양사는 라이센싱 또는 추가 임상 협의를 통해 공동사업화를 모색할 예정입니다.[LG 화학과의 동아시아 라이선스 계약]- 당사는 LG 화학에 GEN-001에 대한 동아시아 권역 (대한민국, 중국, 일본)에서 독점적 임상시험, 허가 및 상업화 권리를 부여하는 라이선스 계약을 체결하였고, 이 중 일부 지역에서는 옵션권리 실행에 따라 권리가 부여되게 됩니다. 본 계약에 따라 당사는 LG 화학의 옵션권리 실행 및 마일스톤 달성에 따른 정액기술료와 경상기술료와 상업화 물질 생산, 공급에 의한 공급료 수익을 획득할 예정입니다.

향후 계획	현재 IND 신청에 필요한 전임상 시험을 완료하였습니다. 보고기준일 현재 2020년 상반기 내에 IND 신청 이후 임상을 개시하는 것을 목표하고 있습니다.

(나) 마이크로바이옴 기반 건강기능식품

i) 면역개선 마이크로바이옴

구 분	주요 내용

개요	면역관련 인자를 조절하는 다수의 균종을 확보하였고, 이 중 효과가 탁월한 마이크로바이옴을 발굴 하였습니다. 이들 마이크로바이옴은 인체의 면역기능 개선을 통해 전반적인 건강 상태를 개선하는 효과를 기대하고 있습니다.

제품 설명	[GEND-EX02]- Human serum을 활용한 In vitro T cell memory response 실험 결과 GEND-EX02가 IFN-gamma를 활성화 하는 것을 확인하였습니다. Negative control로 사용된 E.coli의 활성화 정도와 비교하였을 때 약 3배 높은 수준으로 IFN-gamma를 activation 시킴을 확인하였습니다.

UnmetNeeds	면역기능개선 제품 시장은 약 1조원 이상으로 규모가 크며 지속적으로 성장하고 있습니다. 하지만 홍삼, 당귀추출물 등 소수의 제품이 대부분의 시장을 점유하고 있어 새로운 제품출시에 대한 니즈가 높은 상황입니다.

경쟁
우위요소	안전성 : 식약처에서 정한 고시균주 19종 내에 포함된 종으로 안전성이 확보되어 있습니다. 이에 다른 종류의 신규 원료에 비해 상업화가 용이하다는 장점이 있습니다.확장성 및 복용편의성 : 현재 방사선요법을 포함한 항암치료 이후 면역 저하를 예방하기 위해 G-CSF와 같은 의약품을 사용 중에 있습니다. 향후 GEND-EX02의 추가 연구를 통해 건강기능식품 뿐만 아니라 의약품으로도의 개발 가능성을 가지고 있습니다. 또한 이 경우 당사의 마이크로바이옴은 정맥투여 제형인 기존 치료제 대비 경구투여제로써 복용편의성이 향상될 수 있다는 장점도 있습니다.

향후 계획	현재 인체적용시험을 진행 중이며 2020년 상반기 중 완료를 목표하고 있습니다. 이후 상업화를 계획하고 있습니다.

ii) 항비만 마이크로바이옴

구 분	주요 내용

개요	당사에서는in vitro / in vivo 실험을 통해 체지방감소 효과를 가지는 다수의 균종을 확보하였고, 이 중 효과가 탁월한 마이크로바이옴을 발굴 하였습니다. 이들 마이크로바이옴은 체지방감소 효과뿐 아니라 비만으로 야기될 수 있는 합병증의 증상까지 완화해주는 효과를 가지고 있습니다.

제품 설명	[GEND-202]- 작용기전: : GEND-202는 간에서 lipogenesis, gluconeogenesis의 작용을 억제하여 혈중내 혈당수치와 지질의 양을 감소시켜 비만을 개선한다는 비임상결과를 확보하였습니다.- 효능: 마우스 모델에서 GEND-202를 투여한 결과, 고지방 식이를 먹으면서 차츰 증가량에 차이가 보이기 시작하였고, 5주차부터는 무게 증가에서 뚜렷한 차이를 보였습니다. 12주차에는 고지방식이만을 먹은 그룹에서 23.92g의 체중 증가량을 보였으며, GEND-202를 섭취한 그룹에서는 이보다 5.08g 적은 증가량을 확인했습니다. GEND-202의 섭취는 고지방식이만 섭취한 그룹에 비해 피하지방과 부고환지방의 무게를 각각 71%, 77% 수준으로 감소시켰습니다. 혈중 메타볼리즘 바이오마커의 변화를 확인한 결과, 혈중 글루코오스 및 인슐린의 감소를 확인하였으며, 혈중 중성지질 및 콜레스테롤 수치고 감소한 것을 확인하였습니다. 또한, c-reactive protein의 수치도 GEND-202섭취로 개선된 것으로 확인되어 심혈관계 질환 개선에도 도움이 될 것으로 예상하고 있습니다.[GEND-203]- 작용기전: GEND-203은 식이 섭취량 대비 체중 증가량이 적어 섭취한 식이가 지방으로 변환되는 식이효율이 떨어지는 것을 통해 비만을 개선한다는 비임상 결과를 확보하였습니다.- 효능: 고지방 식이에 GEND-203를 함께 투여한 그룹은 고지방 식이만을 섭취한 그룹의 체중 증가를 비교한 결과, 1주 후부터 체중 증가율에 차이를 나타내기 시작하면서 시간이 갈수록 체중 증가율의 차이가 현저히 커지는 것을 확인하였습니다. 체지방 조직에 있어서도 피하지방, 부고환지방, 갈색지방의 무게가 현저하게 감소한 것을 확인하였습니다. 혈중 메타볼리즘 바이오마커의 변화를 확인한 결과, 혈중 글루코오스 및 인슐린의 감소를 확인하였으며, 혈중 중성지질 및 콜레스테롤 수치가 감소한 것을 확인하였습니다. 또한, c-reactive protein의 수치도 개선된 것으로 확인되어, 심혈관계 질환 개선에도 도움이 될 것으로 예상하고 있습니다.

Unmet Needs	현재까지 개발된 비만 치료제는 크게 식욕저하제 계열의 비만치료제와 지방분해저해제 계열의 비만치료제로 나뉩니다. 식욕저하제 계열의 비만치료제들은 체중 감소 효능이 뛰어나다는 장점이 있지만, 이들 식욕저하제 계열의 비만치료제들은 중추신경계에 작용하여 식욕을 떨어뜨림으로써 음식물의 섭취량을 줄여주는 작용기전을 가지고 있어, 장기간에 걸쳐 효과가 지속되지 않거나 장기 사용 시 심각한 부작용을 유발하는 결정적인 문제가 있습니다. 또한 이들 치료제 중 fenfluranmine, sibutramine 및 rimonabant가 제품화 되었지만, 심장질환, 혈압 상승, 심장마비 증가, 우울증 및 자살 등 심각한 정신질환 부작용 문제로 인해 판매가 중단되었습니다. 지방분해저해제 계열의 비만치료제로서 orlistat(상품명: 제니칼)은 중성지방을 분해하는 췌장의 지방분해효소인 pancreatic lipase에 비가역적인 결합을 하여 불활성화 시킴으로써 중성지방 및 콜레스테롤의 흡수를 감소시킴과 동시에 배설을 촉진시키는 기전으로 항비만 작용을 합니다. 따라서orlistat을 복용하면 지방 분해가 억제되어 음식물로 섭취된 지방이 체내로 흡수되지 않고 배출되게 되어 인체로 흡수되는 지방의 양이 줄어들어 체중이 감소합니다. 그러나 이와 같은 효능에도 불구하고 orlistat는 복부고통, 설사, 지용성 비타민 흡수 억제 등의 부작용들이 있으며, 장기 복용 시 심각한 간손상이 발생된다고 보고되고 있어, orlistat의 안전성에 대한 재검토가 논의 중에 있고 이를 보완할 수 있는 물질의 개발이 필요한 상황입니다.

경쟁
우위요소	당사에서 개발중인 마이크로바이옴은 체지방 감소 및 혈중 글루코오스 농도 및 인슐린 농도를 감소시켜 인슐린 저항성을 억제함으로써 당뇨병 예방 및 치료효과를 가집니다. 또한 심혈관계 질환의 독립적 위험인자인 c-reactive protein의 수치를 감소시키고 혈중 중성지방 및 콜레스테롤을 감소시켜 심혈관계 질환을 예방하는 효과도 가집니다. 비만 개선 및 비만으로 야기될 수 있는 합병증의 증상 완화에도 도움을 줄 수 있습니다.마이크로바이옴은 체내로 흡수되지 않고 장내 공간에 머무르면서 인체와 공생하는 상태로 존재하기 때문에 안전성이 탁월합니다. 또한 정장작용, 면역증강 등의 프로바이오틱스로서의 기본기능도 함께 기대할 수 있기 때문에 기존 비만치료제가 가지는 부작용 없이 체지방 감소의 효과를 가지는 장점을 보유하였습니다.

향후 계획	Pilot 인체적용시험 중간결과를 바탕으로 효능균주 2종을 선택하였습니다. 현재 후속 인체적용시험 진행 중입니다.

(다) 피부마이크로바이옴 기반 화장품

구 분	주요 내용

개요	Staphylococcus aureus가 만드는 biofilm이 아토피 증상을 심화시키는 원인 중 하나로 주목받고 있으며, 최신 Nature 논문에서는 아토피 피부염을 심화시키는 S. aureus의 biofilm를 피부에 상재균에 의해 억제시킬 수 있다고 보고하고 있습니다. 또한, 피부 염증을 완화하는 방법의 하나로 피부 마이크로바이옴이 생성하는 metabolite에 주목하여 마이크로바이옴 발효물이 염증 완화에 도움을 줄 것으로 예상하고 있습니다. 이에 당사에서는 건강한 성인 피부에서 이로운 영향을 미칠 마이크로바이옴을 분리하여 다양한 균종을 다수 확보하고 있으며, 이들 중 in vitro 실험을 통해 피부건강 개선효과가 뛰어난 2종을 발굴하였습니다.

제품
설명	[GENS-501]- 작용기전: S. aureus 는 피부 표면에 부착하고 colony를 생성하면서 만들어 내는 유기물로 막을 만들어 biofilm을 형성하게 됩니다. GENS-501균주는 발효물 중에 유효 metabolite를 생성하여 이들이 S. aureus의 유기물들이 biofilm 형성을 하지 못하도록 막는 작용을 합니다.- 아토피 관련 효능 ■ (S. aureus 생장 억제) Overlay assay 방법으로 S. aureus에 대한 생장억제 작용을 확인한 결과, 양성대조군인 트리클로산 10mg/ml에 비해 생장억제 효과가 좋음을 확인하였습니다.■ (유해균 바이오필름형성 억제) GENS-501 발효물을 10%를 처리하여 S. aureus biofilm의 형성 억제 효과를 확인한 결과, 양성대조군으로 처리한 바이칼레인(25 μm/ml)과 동등한 biofilm 형성 억제 효능을 가짐을 확인하였습니다. 또한, 같은 Species의 다른 Strain 발효물을 처리하였을 때에는 효과가 없음을 함께 확인하여, S. aureus biofilm 형성억제에 GENS-501 균주가 탁월한 효능을 입증하였습니다.■ (피부 가려움증 완화) 아토피 피부염에서 thymic stromal lymphopoietin (TSLP)는 CD11c+myeloid dendritic cell을 유도하여 Th2염증 반응을 일으키는 것으로 알려져 있습니다. 이에 피부각질세포에 Poly(I:C)와 IL-4으로 가려움인자인 TSLP를 유도시킨 후 시험물질을 0.01~1%를 처리하였을 때 TSLP의 발현량을 측정한 결과, GENS-501 발효물 처리에 농도에 따라 그 발현량이 감소됨을 확인하였습니다.- 기타 피부건강 관련 효능■ (피부장벽 강화) 피부 각질 세포에 GENS-501 배양액을 0.01~1%를 처리하였을 때 양성대조군인 레티노산(1μM)과 비하여 피부장벽인자인 filaggrin과 Claudin-1의 발현이 촉진되어 피부장벽 강화 효과를 기대할 수 있습니다.■ (항염증 효과) Propionibacterium acnes 사균체로 염증을 유도시킨 피부각질 세포에 GENS-501 배양액을 0.01~1%를 처리하였을 때, 염증 사이토카인인 IL-6, IL-8 의 발현이 감소는 것을 확인하였고, 이는 GENS-501 배양액과 로즈마린산을 혼합하여 처리하였을 경우 더 탁월하게 감소되었습니다.[GENS-502]- 작용기전: P. acnes 는 TLR2를 활성화시켜 염증 싸이토카인인 TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 등을 유도하여 염증을 야기시킵니다. 이에 TLR2의 활성으로 인해 높아지는 염증인자를 확인하여 GENS-502의 항염증 효과를 확인하였습니다.- 여드름 관련 효능■ (Lipase억제) P. acnes가 분비하는 lipase는 피부에 있는 피지를 자유지방산으로 분해하고, 이 자유지방산들은 염증을 일으키는 원인이 됩니다. 이에 P. acne의 lipase 분비를 억제하면 여드름 등의 피부 염증 반응이 완화될 것으로 예상됩니다. 이에 GENS-502 배양액을 0.25~5%를 처리하여 P. acnes의 lipase 분비를 측정하였을 때, 양성대조군인 케토코나졸(2.5 μg/ml)과 대비하여 GENS-502 배양액이 P. acnes가 분비하는 리파아제를 억제하는 효능을 확인하였고, 이는 배양액의 농도에 의존적으로 증가하였습니다.■ (P. acnes 생장 억제) Overlay assay 방법으로 P. acnes 에 대한 생장억제 작용을 확인한 결과, 양성대조군인 트리클로산 200mg/ml에 비해 생장억제 효과가 좋음을 확인하였습니다.- 기타 피부건강 관련 효능■ (항염증 효과) Propionibacterium acnes 사균체로를 염증을 유도시킨 피부각질 세포에 GENS-502 배양액을 0.01~1%를 처리하였을 때, 염증 사이토카인인 IL-6, IL-8, TNF-α 의 발현이 감소되는 것을 확인하였습니다.■ (피부 보습) 피부 각질 세포에 GENS-502 배양액을 0.01~1%를 처리하였을 때, 양성대조군인 레티노산(1μM)과 비하여 피부보습인자인 HAS3, aquaporin의 발현이 촉진되어 피부보습에 효과가 있음을 확인하였습니다.■ (피부장벽 강화) 피부 각질 세포에 GENS-502 배양액을0.01~1%를 처리하였을 때, 양성대조군인 레티노산(1μM)과 비하여 피부장벽인자인filaggrin과Claudin-1의 발현이 촉진되어 피부장벽이 탄탄해 지는 효과를 기대할 수 있습니다.

Unmet Needs	현재까지 상용화된 Microbiome 화장품은 장내 미생물 계열의 Probiotics를 사용한 화장품이 대다수 입니다. 이 균주들의 기원은 김치, 치즈 등의 발효식품이고, AOBiome의 AO+ mist와 같이 토양에서 분리한 미생물인 Nitrosomonas eutropha를 사용한 화장품도 있으나, 피부상재균을 분석하여 분리한 균주를 이용한 화장품 원료는 소수인 상황입니다.

경쟁
우위
요소	당사의 마이크로바이옴 기반 화장품은 건강한 사람의 피부 분석을 통해 분리한 마이크로바이옴으로, 용혈테스트, 자극실험 등의 안전성을 통과한 균주입니다. 또한, 건강한 사람의 피부상재균을 활용하였기 때문에 인위적인 외부 물질을 사용하여 피부상태를 개선하는 경쟁 제품들에 비해 우수한 작용 기전을 가지고 있고, 이를 통해 차별적인 고객 마케팅이 가능할 것으로 예상됩니다.

향후 계획	아토피 및 여드름 인체적용시험 진행 중이며 2020년 내에 인체적용시험을 완료할 예정입니다.

(3) 사업 구조

당사는 마이크로바이옴 기반 핵심기술을 바탕으로 의약품(항암제), 건강기능식품(면역개선, 비만), 화장품 효능원료, 진단 플랫폼(질환 발굴기술) 등을 개발하고 있습니다. 장기간/고비용이 소요되는 바이오 벤처의 사업 구조 내에서 안정적/단계적 성장을 위해 매출 Potential과 개발 난이도를 고려한 균형잡힌 포트폴리오를 구성하고 있습니다. 의약품에 비해 낮은 규제 수준으로 저비용으로 빠른 사업화가 가능한 건강기능식품 및 화장품 개발을 통한 조기 매출 발생을 1차 목표로 하고 있으며, 궁극적으로는 높은 임상 비용과 장기간 소요되는 항암제 의약품 개발을 통해 당사 가치를 극대화 하고자 하는 사업 모델을 보유하고 있습니다.

(출처: 당사 자료)

(4) 시장 현황(가) 항암제① 암의 사회경제적 중요성

2016년 발표된 2015년 사망원인 통계에 따르면, 사망원인 순위 및 사망률은 암 > 심장질환 > 뇌혈관질환 > 폐렴 등의 순서로 조사되었습니다. 국립암센터 조사 결과에 따르면, 한국인 평균수명까지 생존할 경우 암에 걸릴 확률은 36.6%에 달합니다. 이 중에서 남자는 5명 중 2명이, 여자는 3명 중 1명꼴로 암이 발생하는 것으로 나타났으며, 특히 65세 이상의 노년기에 암 발병률이 크게 높아지는 것으로 조사되었습니다.

(출처: 통계청)

구 분	전체	남자	여자

평균 수명(2013년, 통계청)	81세	78세	85세

암발생 확률	36.6%	38.3%
(5명중 2명)	35.0%
(3명중 1명)

[표 2. 2013년 국가 암 등록 통계 (2015.12)]

(출처: 국립암센터)

2015년 국민건강보험에서 발표한 암으로 발생하는 사회경제적 비용은 2012년 기준 연간 15조원이 넘는 것으로 나타났으며, 질병군별로 보았을 때 손상 및 중독(16.2%)에 이어 두 번째(12.7%)로 많은 비용을 차지합니다.

(출처: 2015년 국민건강보험 자료)

② 항암제 시장

2012~2013년에 많은 수의 글로벌 제약사 항암제가 승인을 받고 출시되었으며, 우수한 파이프라인을 바탕으로 시장 규모는 높은 성장세를 보일 것으로 예상됩니다. Evaluate Pharma의 World Preview 2018에 따르면 2017년 글로벌 제약 시장은 8,250억 달러로 형성되어 있고 연평균 6.1% 성장하여 2024년에는 1조 2,490억 달러로 성장할 것으로 예상됩니다. 특히 전체 처방약 시장 중 항암제의 시장 규모는 가장 크고빠르게 성장하여 시장 규모와 점유율은 2017년 각각 1,040억달러, 12.6%에서 2024년 2,330억달러, 18.6%로 연평균 12.2%의 고속 성장을 할 것으로 전망하고 있어 전 세계적으로 많은 제약 회사와 바이오 회사들이 관련 치료제를 개발하기 위하여 매진하고있습니다.

(출처: Evaluate Pharma, World Preview 2018) ③ 면역항암제 시장

면역항암제 시장의 성장은 차세대 항암제인 면역 항암제가 주도하고 있습니다. 면역항암제는 기존 세포독성항암제(1세대) 및 표적항암제(2세대)에 이은 3세대 항암제로서, 면역세포 활성 증대를 통해 암세포를 사멸시키는 작용기전을 가진 차세대 항암제입니다. 이러한 면역항암제는 기존 항암제(1,2 세대)들의 독성부작용 및 치료반응성 저하라는 문제를 해결할 것으로 예상되면서, 빠르게 항암제 시장을 주도하고 있습니다.

(출처: 한국일보, 미래에셋대우 리서치센터) 글로벌 시장조사기관인 GBI 리서치에 따르면, 전세계 면역항암제 시장규모는 2015년 169억달러(약 20조원)로 매년 23.9% 증가해 오는 2022년 758억달러 (약 90조원)에 달할 전망입니다.

(출처: 한국일보, 미래에셋대우 리서치센터) 면역 항암제는 크게 항암 면역항체치료제, 항암 T 세포 치료제, 항암 바이러스 치료제, 항암 백신 등으로 나눌 수 있으며 현재 대부분의 면역 항암제 시장은 항암 면역항체치료제가 차지하고 있습니다. 면역항체치료제는 환자의 체내에서 작용하는 기전에 따라 나뉘며 현재 T 세포 억제 수용체를 차단하는 면역체크포인트 억제제(Immune checkpoint blockade)가 개발을 주도하고 있습니다. 면역체크포인트 억제제는 암세포에 의해 약화된 암환자의 면역 체계를 다시 활성화시킴으로써 암을 치료하는 개념의 항암제로서 CTLA-4 (Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4, CD152) 항체/PD-1 (Programmed cell death protein 1, CD279) 항체/PD-L1 (Programmed death-ligand 1, CD274) 항체 등이 개념증명 (Proof of concept)을 수반한 괄목할 만한 임상 성공을 보여주었습니다. 관련 분야의 진행 중인 임상 시험만 현재 전세계적으로 1600 여건이 넘을 정도로 면역체크포인트 억제제는 항암 신약 개발 시장의 Game changer 로 인식되고 있습니다. 후천적으로 적응된 면역 반응의 특성을 치료에 이용함에 따라 암세포 항원을 한번 인지한 T-cell은 그 인지 기능을 기억할 수 있으므로 장기적인 치료 효능과 전이암에 대한 억제 효능도 함께 기대할 수 있는 치료 요법인 면역체크포인트 억제제는 암종 및 암환자에 따라 약물 반응성이 다르게 나타나기는 하지만 반응을 보이는 암환자 들에서는 매우 성공적인 임상 결과를 보여주고 있어 기존 항암 치료제의 한계를 뛰어넘을 차세대 항암 항체의약품으로 주목을 받고 있습니다. 현재 면역체크포인트 억제제 치료제 시장은 Merck, BMS, Roche, Astra Zeneca 등의 글로벌 제약사들이 이미 주도하고 신약개발에 성공하여 Keytruda, Opdivo, Tecentriq 및 Imfinzi 등의 신약을 출시하였으며, 이들 신약의 매출 또한 가파르게 성장할 것으로 예상하고 있습니다. ④ 면역체크포인트 억제제 병용요법 시장

새로운 면역체크포인트 억제제 개발 분야와 더불어 면역관문 조절 항체들 간의 혹은 면역관문 조절 항체와 기존의 항암 치료요법들 간의 병용 요법 (Combination therapy)으로 항암 효능을 배가 시키고자 하는 전략이 항암 항체의약품 개발의 또 다른 축으로 활발하게 연구되고 있습니다. 기존의 면역체크포인트 억제제들이 암종과 암환자에 따라 약물의 효능이 매우 다르게 나타나는 임상 결과들을 보이고 있습니다. 이러한 결과들은 환자 암조직내의 침윤된 면역세포들의 숫자 및 활성도, 혹은 환자 암조직내 암세포들의 돌연변이 부담량 (Mutation load), 또는 면역항암제 투여에 의해 표적이 되는 면역관문 조절 기전 외의 대체 면역조절 인자들의 활성화에 의한 내성 발생 등과 관계가 있는 것으로 인식되고 있습니다. 이와 같은 관점에서 암세포들을 파괴하여 암 특이 신생항원 (Neo-antigen)을 증가시킴으로써 암조직내 면역세포들의 면역 반응을 보다 활성화하게 만드는 방사선 요법 (Radiation therapy), 화학요법 (Chemotherapy), 항체 약물 접합체 (Antibody drug conjugate, ADC), Cancer vaccine, 마이크로바이옴 기반 항암제 등과의 병용 투여나 새로운 면역관문 조절 항체와의 병용 투여 임상 연구가 글로벌 제약사를 중심으로 매우 적극적으로 진행되고 있습니다. 면역관문 조절 항암 항체의약품의 임상 병용 투여 시험은 전세계적으로 2017년에만 676 건이 새로이 시작되어 되었으며, 이는 2016년 대비 64% 증가한 수치이고, 2012년 이후 가파르게 증가하여 전체적으로 1600 여건 이상, 90여 종의 치료제들과 임상 시험이 진행되는 것으로 파악됩니다(Beacon Targeted Therapie’s IO Combination Trials Intellignce database, 2017).

(출처: EvaluatePharma, 머니투데이) 병용 투여 요법 개발의 성장과 함께 장내미생물이 면역체크포인트 억제제에 대한 반응성에 밀접히 연관되어있다는 연구결과를 토대로 마이크로바이옴이 항암분야에 확장하기 위한 연구가 전세계적으로 활발히 진행되고 있습니다. 해당 연구는 장내 미생물을 조절하는 마이크로바이옴 치료제를 통해 항암제의 효능을 높이는 요법, 부작용을 낮춰 투약량을 줄이는 요법 또는 독성을 낮춰주는 요법 등 다양한 방법의 병행요법으로 개발되고 있습니다. (나) 마이크로바이옴 기반 건강기능식품[면역개선 마이크로바이옴]① 면역의 정의 및 범위 면역의 정의는 우리 몸이 바이러스, 독소, 박테리아, 진균, 효모, 곰팡이에 대항하여 자신을 방어하는 능력을 의미합니다. 그러나 면역의 의미는 이보다는 넓은 범위로 self 와 non-self를 구별하는 생체의 엄격한 기능이며, 생체내 homeostasis 기능으로서의 면역을 의미하고 있습니다. 그리고 자신이 아닌 것에 대항하여 방어하는 능력도 포함합니다. 몸 속에서 일어나는 현상 중에 세포의 변화로 이는 종양과 암이 생길 수 있으며 이러한 이상현상을 우리 몸이 이를 감지하는 것이 면역의 역할이라 할 수 있습니다.면역방어는 우리 몸을 지키는 복합적인 자가면역 시스템입니다. 면역력의 저하 로 모든 질병(만성피로, 염증, 잦은 감염)의 발병가능성이 높아지며, 암과 노화 같은 퇴행과정을 촉진하고 몸의 회복속도가 느려질 수 있습니다. 면역력을 높일 수 있는 방법은 백혈구세포 (피부와 점막을 통과하는 세균 및 이물질들은 T세포(면역세포))와 면역글로블린(immunoglobulins) 혹은 B 세포들(체액면역)에 의해 반드시 파괴되어야 합니다. 이러한 면역세포들이 침투한 세균을 제거하는 능력은 평소에 적절한 영양과 휴식, 운동으로 크게 강화될 수 있습니다. ② 면역기능 개선 원료 면역개선용 식품으로 사용 가능한 '면역 기능 인정 원료'는 크게 개별인정원료와 고시형원료로 구분됩니다.

구 분	내 용

개별인정원료	게르마늄효모, 금사 상황버섯, 당귀혼합추출물(Hemohim), 클로렐라, 표고버섯균사체, Enterococcus faecalis 가열처리건조분말, L-글루타민, 다래추출물, 소엽추출물, 피카오프레토문말 등 복합물, 구아바잎추출물등복합물, 스피루리나, 청국장균배양정제물(폴리감마글루탐산칼륨)

고시형원료	인삼, 홍삼, 알콕시글리세롤함유 상어간유, 알로에 겔, 클로렐라

③ 면역개선 건강기능식품 구매 이유 국내 응답자를 대상으로 건강기능식품을 섭취하는 가장 큰 이유는 ‘전반적 건강 증진(39%)’ 및 ‘면역력 개선(38%)’으로 나타났고 이는 면역개선 건강기능식품에 대한 시장 니즈가 크다는 간접적인 지표임을 알 수 있습니다.

(출처: 2019 건강기능식품 시장현 황 및 소비자 실태조사, KHSA 한국건강기능식품협회) ④ 면역개선 건강기능식품의 국내 생산매출액 국내 건강기능식품 생산 매출액은 2017년도 기준 2.2조원 수준으로그 중 ~90%는 고시형, 나머지는 개별인정형 품목입니다. 고시형 원료와 개별인정형 원료 모두에서 면역기능 개선이 상위를 차지하고 있습니다.

(단위 : 억원, %)

(출처 : 건강기능식품 생산실적, 2018년 8월, 식품의약품안전처) [항비만 마이크로바이옴]

① 비만의 사회경제적 중요성

우리나라에서 BMI(체질량지수) 25 이상인 성인 비만 인구는 1997년 26%에서 2001년 29.2%, 2005년 31.3%, 2009년 31.3%, 2015년 33.2%로 지속적으로 증가하고 있으며, 2020년까지 46.3%까지 증가할 것으로 예측되고 있습니다.

전 세계적으로 비만 환자의 수는 1980년 이후 약 2배 가까이 증가하였고, 남성의 경우 4.8%에서 9.8%, 여성의 경우 7.9%에서 13.8%로 증가하였습니다. 2013년에는 미국, 일본, 유럽 주요 5개국에서 1억6,540만 명이 비만 환자로 진단되었으나, 2023년에는 1억 8,970만 명에 달할 것으로 예측됩니다. 과체중의 경우 2013년에 미국 및 유럽 주요 5개국에서 5, 410만 명이 과체중으로 진단되었으며, 2023년에는 6,200만 명에 달할 것으로 예상됩니다.

바이오 의약품 생산대행을 시작하는 단계에 있으나, 비만 및 대사질환을 치료할 수 있는 신약개발 부문에서 독자적인 타겟이나 차별화된 기전으로 기존 의약품에 비해 우위를 가질 수 있는 First-in-Class 등 세계적인 경쟁력을 갖춘 바이오 신약 개발은 아직 미숙한 상태입니다.

(출처: 2015 국민건강 통계, 보건복지부, 질병관리본부)

② 비만치료제 시장 현황 및 전망

식욕을 억제하는 ‘시부트라민’ 제제가 2010년 심혈관 부작용 위험성을 이유로 퇴출되면서 국내 비만치료제 시장은 장기부진에 빠졌으나, 일동제약의 ‘벨빅’이 2015년 2월에 국내 허가를 받은 후부터 시장점유율 1위를 차지하고 있으며, 점차 시장 규모도 확대되고 있습니다.

(출처: IMS Health) 글로벌 비만치료제 시장은 2012년 7억 5,000만 달러에서 연평균 19.4% 고성장을 기록하며 2019년에는 26억 달러에 이를 것으로 전망됩니다.

(출처: GBI Research, 2013.09 재구성) (다) 화장품

① 화장품 시장 현황

화장품 시장은 생명공학기술의 발달로 소재의 활용도가 증가하였으며, 소재의 다변화와 빠른 기술 개발속도에 따라 저가시장과 고가시장으로 양분화되는 추세입니다. 최근 들어 천연소재, 친환경, 인체에 무해한 소재가 소비자의 큰 관심을 받고 있으며, 이에 따라 천연물을 활용한 유기농 화장품의 수요가 증가하고 있습니다.

(출처: Transparency market research, Organic Personal care products market, Organic monitor)

② 화장품 시장 규모

전 세계 화장품 주도국인 유럽과 미국의 저성장세로 글로벌 화장품 시장은 4%대의 성장률을 보이고 있는 데 반하여, 국내 화장품 업체들은 고성장 중인 중국 시장에 진출하여 매년 그 비중을 확대해 나가고 있습니다. 한류 열풍의 확산과 더불어 동남아시아 국가 등으로 수출 대상국이 다변화되면서 수출이 확대되고 있고, 중국을 비롯한 글로벌 화장품 시장의 수요 확대로 화장품 OEM/ODM 업체의 고객도 다변화되고 있어 향후 높은 성장세가 예상되고 있습니다. 이 중, 2014년의 글로벌 천연화장품 소재시장은 171억 달러, 국내는 4,751억원 규모를 형성하고 있습니다.

③ 아토피 화장품 시장 규모 및 전망

아토피 피부염 환자수는 전 세계적으로 2022년 1.38억명까지 증가할 것으로 보이며, 이에 따른 아토피 치료제 시장은 2012년 3,869백만 달러에서 2022년 5,631백만 달러로 증가할 것으로 예상됩니다.

(출처: Infiniti Research Ltd., Bio-indurst) 국내 아토피 화장품의 시장 규모의 경우, 2015년 약 380억원 내외 수준에서 연평균 3.7%의 성장하여 2020년에는 442억원의 규모를 형성할 것으로 예상됩니다.

(출처: Infiniti Research Ltd., Bio-indurst) 지난 10년간 아토피 피부염 시장은 큰 변화 없이 초기에 진입했던 치료제가 시장을 장악하고 있어, 이들이 커버하지 못하는 수많은 영역이 존재합니다. 아토피 피부염의 복잡한 발생 원인으로 인해 환자의 유형 구분에 따라 각기 다른 치료방법이 필요하며, 이에 따라 현재의 시장이 커버하지 못하는 영역에 대한 수요 충족 필요성이 강조되어 새로운 시장 창출 기회가 큽니다. ④ 여드름 치료제 시장 규모 및 전망 여드름 치료제의 글로벌 시장 규모는 2013년 26.6억 달러에서 꾸준히 증가하여 2017년 현재 30억 달러를 상회하는 규모로 확대되었습니다. 국내 시장도 2010년 약 700억원에서 2013년 846억원에 달하였고, 점차 증가하여 2017년에는 1,100억원 대에 근접할 것으로 추정됩니다.

(출처: Infiniti Research Ltd., Bio-indurst)

(출처: Infiniti Research Ltd., Bio-indurst) 한편 국민일보에 따르면 여드름 화장품 시장은 2010년 1,000억원대 규모를 형성하였으며, 10대의 90%가 여드름에 대해 고민하고 있고, 최근에는 성인 여드름에 대한 관심이 증가하면서 여드름 화장품에 대한 수요도 급격히 증가하고 있는 상황입니다. 이에 따라 여드름 화장품 시장도 향후 고성장세가 지속될 것으로 전망됩니다.

2. 주요 제품 등에 관한 사항

구 분	품 목	생산(판매)
개시일	주요 상표	매출액(비율)	제 품 설 명

면역항암 마이크로바이옴 치료제	GEN-001 항암제	-	-	-	anti-PD-(L)1 면역항암제와 병용요법으로 개발 중입니다. 비임상 효력시험 결과 anti-PD-(L)1 단독투여 대비 높은 치료율을 보일 것으로 기대하고 있습니다. 현재 마이크로바이옴 기반 항암제로 개발 완료된 사례는 없으며, 6개 정도의 물질이 비임상/임상 1상 단계에 있어 개발 속도의 차이는 크지 않은 것으로 판단하고 있습니다.

마이크로바이옴 기반
건강기능식품	GEND-EX02 (면역개선)	-	-	-	면역개선 건강기능식품으로 개발 중인제품입니다. 면역관련 인자를 조절하는 다수의 균종을 확보하였고, 선별된 마이크로바이옴으로 인체의 면역기능 개선을 통해 전반적인 건강 상태를 개선하는 효과를 기대하고 있습니다.

GEND-202 (항비만)	-	-	-	항비만 건강기능식품으로 개발 중인 제품입니다. 식욕 억제효과와 대사 증진효과를 동시에 보여 비만 대상자의 체중 감소에 효과를 보일 것으로 기대하고 있습니다. 처방 의약품으로 시판 중인 비만 치료제는 우울증, 뇌졸중, 심장발작 등 부작용 발생 가능성이 높다는 단점이 있으나, 당사가 개발 중인 항비만제는 인체 유래 물질로 안전성과 유효성을 모두 확보 가능할 것으로 기대하고 있습니다.

GEND-203 (항비만))	-	-	-

피부마이크로바이옴 유래 화장품	GENS-501아토피
화장품	-	-	-	건강한 사람의 피부 상재균을 활용하여 아토피와 여드름 증상을 개선하기 위한 화장품으로 개발 중입니다. 인위적인 물질을 투여하는 경쟁 제품 대비 근본적/자연적인 효과를 나타낸다는 측면에서 장점을 가지는 제품입니다.

GENS-502여드름 화장품	-	-	-

3. 주요 원재료에 관한 사항가. 매입 현황

당사는 사업보고서 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다.

나. 원재료의 제품별 비중

당사는 사업보고서 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다.

다. 원재료 가격변동추이

당사는 사업보고서 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다.

4. 생산 및 생산설비에 관한 사항

가. 생산능력 및 생산실적 당사는 외주생산을 진행하고 있으므로 사업보고서 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다.

나. 생산설비에 관한 사항

당사는 외주생산을 진행하고 있으므로 사업보고서 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다.

다. 제품별 생산공정도

당사는 외주생산을 진행하고 있으므로 사업보고서 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다. 라. 외주생산에 관한 사항

(1) 외주생산의 이유

당사는 라이센싱 및 파트너십을 통한 외주 판매를 목적으로 한 사업 모델을 가지고 있습니다. 현재 진행 중 또는 예정인 임상시험 단계에서 필요한 임상시험용 의약품은 단기적이고 적은 양이기 때문에 외주 생산업체를 이용하는 것이 효율적이라고 판단하고 있습니다. 또한 국내에는 제약의약품 기준의 생균제 생산 cGMP시설이 없어, 호주 업체인 'LuinaBio'와 'Quay Pharma'에서 외주생산을 진행할 예정입니다.

(2) 주요 외주처에 관한 사항

① 원제의약품 (Drug Substance, DS)당사는 호주 업체인 ‘LuinaBio’에서 외주생산을 진행 중입니다.LuinaBio는 호주 브리즈번에 위치한 1,200㎡ 의 생산시설 보유한 CDMO 회사로서, 호주에서 가장 경험이 많은 바이오 약품 CDMO 중 하나입니다. LuinaBio의 주요 서비스 중 첫 번째는 Live Biotherapeutics 제제와 재조합 단백질 및 백신의 GMP 생산이고, 두 번째는 임상시험용 의약품 저장 및 불출입니다. 특히 박테리아 및 이스트 셀라인으로부터 생산하는 바이오 의약품 제제에 전문성이 있으며, 20년 이상의 전체 임상 단계를 아우르는 임상시험용 의약품 개발에 풍부한 경험을 가지고 있습니다. 또한 회사 자체의 가격경쟁력도 있을 뿐 아니라, 경우에 따라 호주 정부로부터 R 관련 세제 혜택을 받을 수 있는 이점을 가지고 있습니다. LuinaBio는 5L, 30L, 75L 와 500L의 다양한 스케일의 발효기를 보유하여 비교적 소규모 생산이 진행되는 임상 1상부터 2상, 3상 단계에도 적합한 생산을 진행할 수 있습니다. 최근에는 미국 및 유럽 임상 2상 및 3상에 대한 재조합 단백질 및 백신에 대한 8가지 이상의 프로젝트를 진행한 바 있으며, 당사와 동일한 균주 및 대부분의 혐기성 균주 대해서도 미국에서 임상 1상 및 2상 임상용 의약품 생산을 진행한 바 있습니다. 충분한 경험과 노하우를 통하여 대량생산하기 까다로운 균에 대해서도 높은 수득율로 제품을 생산한 바 있습니다. 이와 같이 미국, 유럽과 같이 규제가 까다로운 SRA 국가 임상에 최적화된 생산 및 품질 관리 능력과 유럽 소재 경쟁사 대비 4.5배 가량의 가격 경쟁력을 가지고 있는 회사입니다.② 완제의약품 (Drug Product, DP)

당사의 완제의약품 생산은 영국의 완제의약품 전문생산업체인 Quay Pharma 와 CMO 생산 계약을 통해 진행하고 있습니다. Quay Pharm는 Mike Rubinstein 교수가 2002 년에 설립한 제약 전문 회사로, 신약 개발에서부터 임상 지원을 통한 신약 개발 성공 경험을 다수 보유한 업체입니다. 지금까지 상호 업무 협조를 통해 확인한 Quay Pharma의 탁월한 장점은 높은 수준의 지식과 경험과 고객의 요구 사항에 대한 과학적 및 기술적 자료를 바탕으로 효과적인 약물전달 시스템을 설계하는 능력을 보유하고 있다는 점입니다. 또한 최근까지 다양한 프로젝트에서 고객을 위한 안전하고 강력하며 효과적인 신제품을 성공적으로 개발하였습니다. 임상 개발의 후반 단계에서 광범위한 generic products, medical devices, veterinary products의 성공적인 개발 경험을 바탕으로 우수한 완제 생산 기술력을 보유하고 있습니다. 이러한 다양한 완제 생산 경험을 바탕으로 당사 면역항암 마이크로바이옴 치료제 GEN-001의 완제 Capsulation 공정 최적화를 완료하였고, 이를 통한 임상 시험용 샘플 생산을 지속적으로 진행하고 있습니다.

5. 매출에 관한 사항

가. 매출실적 영진약품과 2018년 10월 1일 체결한 면역 항암제 기술 이전 및 공동 개발 계약에 따라 최초로 영진약품으로부터 수령한 5천만원중 2019년으로 이연된 잔액 45,833천원을 매출로 인식 하였습니다. 동 매출 외 당사는 설립 이후 매출이 발생한 사실이 없습니다.

나. 수출 현황

당사는 사업보고서 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다.

다. 수주 현황

당사는 사업보고서 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다. 6. 판매에 관한 사항

가. 판매조직

당사의 수익 모델은 (1) 전임상 또는 임상 단계별로 License-out에 따른 마일스톤 및 경상 로열티 수입, (2) 개발 완료 이후 상업화 단계에서는 파트너십을 통한 외부 판매/유통조직을 활용하는 전략을 가지고 있습니다. 이에 자체 판매조직은 가지고 있지 않으며, 향후에도 조직 구성에 대한 계획은 없습니다.

나. 판매경로

개발 중인 제품들이 개발에 성공하게 될 경우, License-out 계약 혹은 판매/유통 파트너십을 맺은 국내외 제약사들이 해당 계약을 맺은 지역에 대해서 판매를 담당하게 될 예정입니다. 지역별로 의약품의 유통구조 및 경로가 다양하여 판매경로를 일괄적으로 기술하기는 어렵습니다.

다. 판매전략

당사는 직접 판매할 계획이 없으므로 자체 판매전략을 보유하고 있지 않습니다. 다만, 개발 완료 제품에 대한 통일된 Branding 전략을 수립하여 License-out 회사 및 판매/유통 파트너사와 공유할 계획에 있습니다. 7. 시장위험과 위험관리 당사는 소규모 기업(자산총액 1천억원 미만)에 해당하여 기재를 생략하였습니다.

8. 경영상의 주요계약 가. 라이센스아웃(Li cense-out) 계약

계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

LG화학	동아시아 권역 (대한민국, 중국, 일본),일부 지역에서는 옵션권리 실행에따라 권리가 부여될 예정	2019.12.10	-	-	-	2020년 상반기에 FDA임상 절차 진행 예정

(1) 품목 : GEN-001

계약상대방	LG화학 (대한민국)

계약내용	LG화학은 대상기술에 대한 대상지역에서의 옵션권리 실행에 의한 독점적 임상시험, 허가 획득 및 상업화 권리를 부여 받음. 당사는 LG 화학의 옵션권리 실행 및 마일스톤 달성에 따른 정액기술료, 경상기술료와 상업화 물질 생산, 공급에 의한 공급료 수익을 획득할 예정임.

대상지역	동아시아 권역 (대한민국, 중국, 일본), 일부 지역에서는 옵션권리 실행에 따라 권리가 부여될 예정임.

계약기간	(주1)

총 계약금액	(주1)

수취금액	(주1)

계약조건	옵션권리 실행 및 마일스톤 달성에 따른 정액기술료 및 경상기술료와 상업화 물질 생산, 공급에 의한 공급료 수익 획득할 예정임.(주1)

회계처리방법	계약금의 경우 2020년 마일스톤 달성시 전액 매출인식
계약금외 옵션행사 및 마일스톤달성 시 지급되는 정액기술료는 모두 환불불가조건으로 즉시 매출인식 가능하며, 경상기술료는 제품 시판이후 매년 반기별로 2회정산(8월말, 2월말)과 상업화 물질 공급 대금은 매 물질공급/LG 인도후 즉시 매출인식 함.

대상기술	GEN-001 마이크로바이옴 치료제와 anti-PD-L(1)의 병용투여 기술(주1)

개발 진행경과	당사는 2020년 상반기에 FDA 임상 절차 진행 예정임.(주1)

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다. 나. 기 술도입(License-in) 계약 당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항이 없습니다. 다. 공동/위탁 연구개발 계약

계약 상대	체 결 일	종료일	내 용

서울아산병원(한국)	2017.09.13	2018.10.18	피부 마이크로바이옴 연구개발 계약

서울대학교산학협력단(한국)	2017.02.01	최초 1년 계약 후 매년 연장	항암 마이크로바이옴 연구 계약

차의과학대학교융합과학대학(한국)	2017.03.01	최초 1년 계약 후 매년 연장	항암 마이크로바이옴 연구 계약

메디오젠 (한국)	2017.09.21	2027.09.20	유산균 공급 계약

락토메이슨(한국)	2018.01.25	2028.01.24	유산균 공급 계약

종근당바이오(한국)	2018.01.03	2028.01.02	유산균 공급 계약

서울대학교병원(한국)	2018.04.16.	2019.04.30	항비만 마이크로바이옴 연구개발 계약

에이비엘바이오(한국)	2018.04.05	2022.09.31	항체 공동연구계약

Merck KGaA/Pfizer	2019.12.20	-	면역항암 마이크로바이옴 치료제(GEN-001)의 임상 1상 (미국) 협업

라. 기타 계약

계약 상대	체 결 일	종료일	내 용

한국투자증권 (한국)	2018.11.06	코넥스 상장일로부터 1년 (이후 자동연장)	코넥스시장 지정자문인 계약

9. 연구개발활동 가. 연구개발 활동의 개요 당사는 인체 마이크로바이옴을 기반으로 질병을 예방하고 치료할 수 있는 생물학적 제제를 연구, 개발하는 기 업으로 마 이크로바이옴 기반 치료제, 건강기능식품, 화장품을 연구, 개발하고 있습니다. 자세한 내용은 'Ⅱ. 사업의내용', '1. 사업의개요', '나. 회사의현황' 참고바랍니다. 나. 연구개발 담당조직 보고서 제출일 현재 당사의 연구개발 조직은 다음과 같습니다.

(1) 연구개발 조직구성

조 직	주요 업무

대표이사	연구개발 운영 총괄

미래기술연구소	신규 과제 탐색 연구

마이크로바이옴 연구소	연구기획팀	과제관리, 신규과제발굴, 라이센스아웃 검토

미생물실	균주개발팀	유효물질 발현 유산균 개발

공정연구팀	공정 연구 및 개발

약리실	약효팀	약리 기전 연구

독성팀	독성시험 계획 및 수행 관리

BI팀	질환/균총/유전체 상관성 분석 및 타겟발굴

신약 연구소	신약타겟발굴팀	신약 타겟 검증

신약개발팀	항체개발

RA/QA팀	RA/QA팀	품질 관리

임상개발그룹	임상개발팀	임상시험 계획 및 관리

특허그룹	-	특허 등재 및 관리

(2) 인 력 현황보고서 제출일 현재 당사의 연구인력 현황(임원 제외)은 다음과 같습니다.

구 분	인 원

박사	석사	기타	합계

마이크로바이옴 연구소	6	13	4	23

신약 연구소	2	7	-	9

RA/QA그룹	-	1	1	2

임상개발그룹	1	-	2	3

특허그룹	-	-	-	-

합 계	9	21	7	37

(3) 핵심 연구 인력

직 위	성 명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

대표이사	박한수	연구개발 총괄	- 광주과학기술원 의생명공학과 교수- 미국 잭슨랩 팀장- Harvard Medical School, Brigham Women's Hospital 팀장- 서울대 의학(생화학) 박사	[주요 논문]- A highly annotated whole-genome sequence of a Korean individual; Nature. 2009 Aug; 460, 1011-1015 (20)- Discovery of common Asian copy number variants using integrated high-resolution array CGH and massively parallel DNA sequencing; Nat Genet. 2010 May;42(5):400-5 -36.377- Extensive genomic and transcriptional diversity identified through massively parallel DNA and RNA sequencing of eighteen Korean individuals; Nat Genet. 2011 Jul 3;43(8):745-52

부사장	박경미	연구개발실무 총괄	- 종근당 제품개발실 상무- 차바이오텍 개발팀 전무- 한미약품 임상총괄이사- 서울대학교 약학 박사	[주요 사업화 실적]- 라이센스 아웃 및 허가 취득 10건

부사장	윤경완	신규과제 탐색연구실무 총괄	- 호서대학교 교수- Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital 연구원- 고려대 분자생물학 박사	[주요 논문]- Control of signaling-mediated clearance of apoptotic cells by the tumor suppressor p53. 2015. Science. 349, 6247 (Research article)[특허]- 2009 Soy yogurt fermented with kimchi lactic acid bacteria and production method. Korean Patent registration (#10-0882278)- 2011 Human CIB protein and CIB gene thereof preventing stress-induced cell death. Korean Patent registration (#10-1075975)

다. 연구개발비용 - 연결재무제표 기준

(단위: 천원)

구 분	2019연도
(제5기)	2018연도
(제4기)

비용의성격별분류	인건비	1,152,673,530	936,246,310

주식보상비용	618,274,393	79,975,581

감가상각비	458,541,201	303,234,807

기타 연구개발비(주1)	5,811,566,944	2,562,260,713

연구개발비용 합계	8,041,056,068	3,881,717,411

(정부보조금)	(268,276,180)	(276,011,425)

보조금 차감 후 금액	7,772,779,888	3,605,705,986

회계처리내역	판관비	8,041,056,068	3,881,717,411

제조경비	-	-

개발비(무형자산)	-	-

회계처리금액 계	7,772,779,888	3,605,705,986

연구개발비/매출액 비율	16959%	86537%

(주1) 기타 연구개발비는 재료비, 외주용역비, 위탁연구비 등을 포함하고 있습니다.

- 별도재무제표 기준(단위: 천원)

구 분	2019연도
(제5기)	2018연도
(제4기)	2017연도
(제3기)

비용의성격별분류	인건비	1,152,673,530	936,246,310	552,567,656

주식보상비용	618,274,393	79,975,581	18,177,835

감가상각비	458,541,201	303,234,807	113,451,328

기타 연구개발비(주1)	5,053,635,592	2,562,260,713	980,507,534

연구개발비용 합계	7,283,124,716	3,881,717,411	1,664,704,353

(정부보조금)	(268,276,180)	(276,011,425)	(339,044,417)

보조금 차감 후 금액	7,014,848,536	3,605,705,986	1,325,659,936

회계처리내역	판관비	7,283,124,716	3,881,717,411	1,664,704,353

제조경비	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-

회계처리금액 계	7,014,848,536	3,605,705,986	1,325,659,936

연구개발비/매출액 비율	15305%	86537%	-

(주1) 기타 연구개발비는 재료비, 외주용역비, 위탁연구비 등을 포함하고 있습니다. 라. 연구개발실적 (1) 연구 종료된 개발 실적

당사는 사업보고서 작성 기준일 현재 해당사항 없습니다.

(2) 연구 진행중인 개발 과제 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 현황은 다음과 같습니다.

개발 부문	품목	개발 내용	개발단계	연구중단 여부	비고

면역항암 마이크로바이옴 치료제	GEN-001	폐암 등	전임상연구 완료, 2020년 상반기 미국임상 1상
진행 예정	-	-

면역개선 건강기능식품	GEXD-EX02	면역개선	인체적용시험 중	-	-

항비만 마이크로바이옴
건강기능식품	GEND-202 GEND-203	체지방 감소	인체적용시험 중	-	-

마이크로바이옴 유래
화장품	GENS-501 GENS-502	아토피
여드름	인체적용시험 중	-	-

면역항암 마이크로바이옴 치료제의 상세 개발 현황은 아래와 같습니다. 치료제 외 건강기능식품 및 화장품 개발 현황은 'Ⅱ. 사업의 내용', '1. 사업의 개요', '나. 회사의 현황'을 참고하시기 바랍니다.

[면역항암 마이크로바이옴 치료제]

구 분	내 용

적응증	고형암

작용기전	정상인의 장내 미생물로부터 분리한 GEN-001과 정상인의 혈액 내 면역세포 (Human PBMC)을 공동 배양함으로써 면역세포의 활성을 확인한 결과, GEN-001 이 면역세포의 활성을 일으켜, IFN-gamma의 생성을 촉진시킴을 확인함. 또한, GEN-001을 이용한 세포실험에서, 암세포 내 ROS 활성을 억제 및 염증관련 면역인자와 신생혈관 생성 관여인자들의 발현을 억제하는 것을 통하여 염증 완화 및 염증성 암 발생, 혈관생성 억제를 통하여 GEN-001 이 뛰어난 항암 효능이 있음을 확인함.

제품의 특성	GEN-001은 마이크로바이옴 기반 의약품으로써 종양 미세환경 내 면역세포들을 조절하여 항종양 기능을 가진 면역세포들의 활성을 증진시킴으로써 항암 효능을 항암 효과를 가짐. Anti-PD-(L)1 항암제와 병용치료를 목표로 두고 있음.

진행경과	- 대장암 마우스 모델에서 anti-PD-(L)1, oxaliplatin과의 병용효과 및 균주 효과확인
- 면역세포의 활성을 증진 (CD4+와 CD8+T 세포가 비장과 종양 내 증가함)을 확인

향후계획	당사는 2020년 상반기에 FDA 임상 신청 예정임

경쟁제품	마이크로바이옴 기반 항암제는 현재 시판되는 제품이 없음

관련논문 등	-

시장규모	마이크로바이옴 기반 항암제는 현재 시판되는 제품이 없음

기타사항	- 독일 머크/화이자와의 ‘임상시험 협력 및 공급 계약’을 체결
- LG화학과의 동아시아 라이선스 계약 체결

연구결과가 상품화되지 않은 경우 그 이유(사업보고서 작성 기준일 현재)	-

(3) 정부출연 과제 수행 실적 사업보고서 작성기준일 현재 진행되고 있는 과제를 기재하였습니다.

구 분	내 용

연구과제	치료를 위한 자궁내 마이크로바이옴 기반 치료 기술 개발

연구기관	- 주식회사 지놈앤컴퍼니- 산업통상자원부 포스트게놈다부처 유전체사업- 1차 : 2019.05.01.~2019.12.31. (정부출연금 : 157백만원)- 2차 : 2020.01.01.~2020.12.31. (정부출연금 (계획) : 222백만원)- 3차 : 2021.01.01.~2021.12.31. (정부출연금 (계획) : 313백만원)- 총 정부출연금 : 691백만원

연구결과 및 기대효과(사업보고서 작성기준일 현재)	- 자궁 내막의 면역 불균형을 발생시키는 마이크로바이옴 조성의 조절- 자궁 내막의 착상 우호적 환경의 조성을 통한 착상율의 향상- 착상 성공을 위한 체외 수정 시술 횟수의 감소 ㆍ 환자 개인의 측면에서, 체외 수정 시술에 소모되는 체력적, 정신적, 재정적 소모 방지 ㆍ 건강 보험의 측면에서, 체외 수정 시술에 소모되는 보험 재정의 절약

연구결과가 상품화되지않은 경우 그 이유	- 난임 효능 후보 균주의 효능 실험 중- 임상 샘플 수집을 통한 국내 난임 환자의 마이크로바이옴 군집 분석 데이터 확보 중- 이후 전임상 시험을 진행을 통한, 안전성, 안정성, 유효성 등의 추가 데이터 확보 예정

구 분	내 용

연구과제	전사인자 Zbtb7c에 의한 T세포 및 항원제시세포의 면역기능 연구

연구기관	- 주식회사 지놈앤컴퍼니- 한국연구재단 > 이공분야기초연구사업 > 신진연구지원사업- 1차 : 2018.03.01.~2019.02.28. (정부출연금 : 100백만원)- 2차 : 2019.03.01.~2020.02.28. (정부출연금 : 100백만원)- 3차 : 2020.03.01.~2021.02.28. (정부출연금 (계획) : 100백만원)- 총 정부출연금 : 300백만원

연구결과 및 기대효과(사업보고서 작성기준일 현재)	ㆍZbtb7c KO 마우스에서 유래한 T 세포의 증식능 확인 및 anti-mCD3/28 antibody, PMA/ionomycin 처리,또는 수지상 세포와의 공동배양을 통한 활성화 확인 (mRNA, real-time PCR; 단백질, ELISA)
ㆍZbtb7c KO 마우스에서 유래한 T 세포와 APC (antigen presenting cells)의 면역시냅스 조절기작 확인(confocal microscope, conjugation)
ㆍZbtb7c KO 마우스에서 유래한 T 세포의 Th1/Th2 분화 및 분화 작용기전 확인 ㆍZbtb7 KO 마우스를통한 세포성 및 체액성 면역능 확인

연구결과가 상품화되지않은 경우 그 이유	기초연구과제로 해당사항 없음

마. 지적재산권 등 당사는 창업 이래 지난 5년동안 물질특허 총 18건의 특허를 출원하였고, 이중 7건이 등록되고 11건은 출원계류 중에 있습니다. 출원한 특허 중 11건은 PCT 출원하였고, 해외특허는 10건을 출원하였습니다. 연구 분야 별로 내역을 정리하면 아래와 같습니다.

구분	유형별	진행 단계별	PCT	해외(국가별진입)

물질특허	용도특허	타겟특허	기타	계	심사중	등록	계	심사중	등록

Gutmicrobiome	항암제	7	-	-	-	7	5	2	7	2	3	-

기타	4	-	-	-	4	1	3	4	3	-	-

Skinmicrobiome	화장품	2	-	-	-	2	-	2	2	2	2	-

신규면역관문억제제	5	-	-	-	5	5	-	5	4	5	-

합 계	18	-	-	-	18	11	7	18	11	10	-

위 특허의 상세한 리스트는 아래와 같습니다. (미공개 출원은 제외함) (1) 국내 출원 및 등록내역

번호	출원인/특허권자	특허/프로그램명	출원일
(출원번호)	등록일
(등록번호)

1	㈜지놈앤컴퍼니
㈜락토메이슨	락토바실러스 람노수스 LM1019 균주 및이를 포함하는 비만 또는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물	2017.09.06
(10-2017-0113645)	2018.05.29
(10-1864347)

2	㈜지놈앤컴퍼니
㈜락토메이슨	락토바실러스 파라카제이 LM1010 균주 및이를 포함하는 비만 또는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물	2017.10.13
(10-2017-0133007)	2018.06.26
(10-1873239)

3	㈜지놈앤컴퍼니
㈜락토메이슨	신규한 락토바실러스 퍼멘텀 LM1016 균주 및이를 포함하는 심혈관질환 예방 또는 치료용 조성물	2018.03.26
(10-2018-0034612)	2019.05.15
(10-1980527)

4	㈜지놈앤컴퍼니	락토코커스 락티스 GEN3013 균주, 및이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물	2018.04.12
(10-2018-0042912)	2019.05.15
(10-1980525)

5	㈜지놈앤컴퍼니	CD300LG 및 이의 단편을 유효성분으로 포함하는 면역조절제	2018.05.30
(10-2018-0062041)	-

6	㈜지놈앤컴퍼니	신규의 큐티박테리움 아비덤 균주, 및 이러한 균주 또는이의 배양물을 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물	2018.08.23
(10-2018-0098879)	2018.11.28
(10-1925135)

7	㈜지놈앤컴퍼니	신규의 큐티박테리움 그래뉼로섬 균주, 및 이러한 균주 또는이의 배양물을 포함하는 여드름 예방 또는 치료용 조성물	2018.08.23
(10-2018-0098880)	2018.12.05
(10-1927988)

8	㈜지놈앤컴퍼니	KIRREL2 및 KIRREL2 억제제의 신규 용도	2019.01.11
(10-2019-0004226)	-

9	㈜지놈앤컴퍼니	항암 및 면역증강용 신규 타겟	2019.04.03
(10-2019-0039278)	-

10	㈜지놈앤컴퍼니	락토코커스 락티스 GEN3033 균주, 및이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물	2019.05.08
(10-2019-0053963)	-

11	㈜지놈앤컴퍼니	비피도박테리움 비피덤 MG731 균주 및이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물	2019.05.08
(10-2019-0069415)	2019.10.29
(10-2040117)

12	㈜지놈앤컴퍼니	LRIT2 및 이의 단편을 유효성분으로 포함하는 면역조절제	2019.05.15
(10-2019-0057103)	-

13	㈜지놈앤컴퍼니	CD300E 억제제를 유효성분으로 포함하는암 예방 또는 치료용 약학 조성물	2019.05.30
(10-2019-0063566)	-

(2) PCT 출원내역

번호	출원인	특허/프로그램명	국제출원번호	국제출원일자	비고

1	㈜지놈앤컴퍼니
㈜락토메이슨	락토바실러스 람노수스 LM1019 균주 및이를 포함하는 비만 또는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물	PCT/KR2018/010400	2018.09.06	-

2	㈜지놈앤컴퍼니
㈜락토메이슨	락토바실러스 파라카제이 LM1010 균주 및이를 포함하는 비만 또는 당뇨병 예방 및 치료용 조성물	PCT/KR2018/010621	2018.09.11	-

3	㈜지놈앤컴퍼니	KIRREL2 및 KIRREL2 억제제의 신규 용도	PCT/KR2019/000511	2019.01.11	-

4	㈜지놈앤컴퍼니
㈜락토메이슨	신규한 락토바실러스 퍼멘텀 LM1016 균주 및이를 포함하는 심혈관질환 예방 또는 치료용 조성물	PCT/KR2019/003462	2019.03.25	-

5	㈜지놈앤컴퍼니	항암 및 면역증강용 신규 타겟	PCT/KR2019/003965	2019.04.03	-

6	㈜지놈앤컴퍼니	락토코커스 락티스 GEN3013 균주, 및이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물	PCT/KR2019/004262	2019.04.11	-

7	㈜지놈앤컴퍼니	암을 예방 또는 치료하는 효과를 갖는 신규한 균주	PCT/KR2019/005518	2019.05.08	-

8	㈜지놈앤컴퍼니	LRIT2 및 이의 단편을 유효성분으로 포함하는 면역조절제	PCT/KR2019/005853	2019.05.15	-

9	㈜지놈앤컴퍼니	신규의 큐티박테리움 아비덤 균주, 및 이러한 균주 또는이의 배양물을 포함하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물	PCT/KR2019/006239	2019.05.24	-

10	㈜지놈앤컴퍼니	신규의 큐티박테리움 그래뉼로섬 균주, 및 이러한 균주또는 이의 배양물을 포함하는 여드름 예방 또는 치료용 조성물	PCT/KR2019/006241	2019.05.24	-

11	㈜지놈앤컴퍼니	CD300E 억제제를 유효성분으로 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물	PCT/KR2019/006479	2019.05.30	-

(3) 해외 특허(개별국 진입) 내역

번호	출원인	특허/프로그램명	출원국가명	출원번호	출원일	비고

1	㈜지놈앤컴퍼니	KIRREL2 및 KIRREL2 억제제의 신규 용도	미국	US16/245,436	2019.01.11

2	㈜지놈앤컴퍼니	암을 예방 또는 치료하는 효과를 갖는 신규한 균주	중국	CN201910030979.X	2019.01.14

3	㈜지놈앤컴퍼니	항암 및 면역증강용 신규 타겟	미국	US16/375,377	2019.04.04

4	㈜지놈앤컴퍼니	락토코커스 락티스 GEN3013 균주, 및 이를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 조성물	대만	TW108112856	2019.04.12

10. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항 가. 파생상품 등 풋백옵션 등 거래현황 당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다. 나. 기업인수목적회사의 합병 추진 당사는 보고서 제출일 현재 해당사항이 없습니다.