지놈앤컴퍼니 분기보고서 (2022.03)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 주요 제품 등의 현황

(1) 신 약개발 사업 (가) 마이크로바이옴 치료제 당사에서는 마이크로바이옴 분석을 통해 얻어진 자료를 바탕으로 후보균주를 확보하고, 이들 중 In vitro/in vivo 실험을 통해 효능이 뛰어난 마이크로바이옴을 발굴하여 관련 파이프라인을 확장하고 있습니다. ① 면역항암 마이크로바이옴 치료제 GEN-001

구 분	주요내용

기술소개	지놈앤컴퍼니의 주력 파이프라인인 'GEN-001'은 국내 최초로 개발 중인 면역항암 마이크로바이옴 치료제 후보 물질입니다 'GEN-001'은 건강한 사람의 장에서 분리 동정한 마이크로바이옴 ( Lactococcus lactis, 이하 L. lactis)의 단일균주를 주성분으로 한 경구용 치료제 후보 물질로 암환자의 면역력 활성화를 통한 항암 효능을 가지고 있습니다.

개발 필요성	면역항암제 임상환자들의 치료경과에 따르면 타깃 환자 중에서 20~45% 만이 면역항암제에 반응하며, 특히 PD-L1 발현이 50% 이하인 환자에서는 반응율이 현저히 떨어지는 결과를 보입니다. 'GEN-001'은 80%에 이르는 비반응군 환자들을 위한 대안으로 우수한 효능과 높은 안전성을 바탕으로 병용요법을 통해 효능을 극대화하는 것을 목표로 연구개발을 진행 중입니다.

작용기전	정상인의 장내 미생물로부터 분리한 'GEN-001'과 정상인의 혈액 내 면역 세포 (Human PBMC)를 공동 배양함으로써 면역세포의 활성을 확인한 결과,'GEN-001'이 면역세포의 활성을 일으켜, 인터페론감마(IFN-gamma)의 생성을 촉진시킴을 확인하였습니다. 'GEN-001' 단독 및 PD-(L)1계열 저해제 병용 투여 시 우수한 항암효과를 확인해 유효성을 확인하고 동물독성시험과 인체적용시험에서 연관 부작용을 확인해 안전성을 확인했습니다.

연구개발성과	'GEN-001'은 2020년 4월 미국 식약처(FDA)의 임상시험계획(IND) 승인을 받고, 비소세포폐암 ·두경부암 ·요로상피암환자를 대상으로 PD-L1저해제인 바벤시오?(성분명: 아벨루맙)와 'GEN-001'을 병용 투여하는 임상시험 1/1b상을 진행 중에 있습니다. 또한 2021년 10월 위 또는 위식도 접합부 선암종 환자를 대상으로 바벤시오?와 'GEN-001'을 병용 투여하는 제2상 임상시험계획(IND)을 국내 식약처로부터 승인받았으며, 2022년4월 첫 환자 투약을 시작으로 보고서 제출일 현재 임상을 진행 중에 있습니다.

사업개발성과	'GEN-001'은 2019년 12월 아시아권 마이크로바이옴 회사 중 최초로 글로벌 제약회사인 독일 머크/화이자(Merck/Pfizer)와 공동개발계약을 체결하였습니다. 또한, 2019년 12월에는 LG화학과 동아시아권역의 기술이전을 통해 'GEN-001'의 상업적 가치를 인정받았습니다. 2021년 3월에는 독일 머크/화이자(Merck/Pfizer)와 두번째 공동개발계약을 체결함으로써 'GEN-001'의 추가적인 사업적 가치제고는 물론, 당사의 글로벌 임상개발역량을 다시 한번 인정 받았습니다.2022년 3월에는 MSD와 담도암 환자 대상 임상시험을 진행하는 공동개발계약을 체결하여 병용 임상시험을 기존 독일 머크/화이자(Merck/Pfizer)의 바벤시오?에 이어 MSD 키트루다?로 확장함으로써 글로벌 제약회사로부터 당사의 기술력을 인정받고 있습니다.

연구개발계획	'GEN-001'은 2020년 10월 미국에서 첫 환자투약을 완료한 이후로 여러 임상시험기관에서 임상 1/1b 시험을 진행 중입니다. 또한 국내에서는 위 또는 위식도 접합부 선암종 환자를 대상으로 하는 임상 2상을 진행 중에 있습니다. 추가적으로 담도암 환자를 대상으로 하는 임상 2상을 진행하는 것을 계획하고 있습니다.

② 뇌질환 마이크로바이옴 치료제 SB-121

구 분	주요내용

사이오토 바이오사이언스 인수	사이오토 바이오사이언스(Scioto Biosciences, 이하 사이오토)는 미국인디애나폴리스에 소재한 단일 균주 마이크로바이옴 뇌질환 치료제 개발에 선도적인 기술을 보유한 마이크로바이옴 신약 개발 회사입니다. 지놈앤컴퍼니는 2020년 8월 미국 사이오토의 경영권을 인수하며 글로벌 신규 파이프라인인 뇌질환 마이크로바이옴 치료제(SB-121)을확보했습니다.

기술소개	'SB-121'의 균주는 건강한 산모의 모유 안에 있는 락토바실러스루테리 ( Lactobacillus reuteri , 이하 L.reuteri ) 균주로 개발되어 자폐증(ASD, Autism Spectrum Disorder) 완화에 영향을 미치는 옥시토신 분비를 활성화하는 효과가 있음이 확인되었습니다. 현재 자폐증 시장은 근본적인 치료제가 부재한 상황으로, 향후 'SB-121'이 그 효능과 안전성을 검증받을 경우, 자폐증 환자에 기본치료제로서 자리매김이 가능할 것으로 예상됩니다.

연구개발계획	'SB-121'은 2021년 5월 미국 식약처(FDA)에서 임상시험계획(IND) 승인을 받은 후 보고서 작성기준일 현재 미국에서 자폐증 환자대상 임상 1상을 진행하고 있으며, 이후 임상 2상에 진입하는 것을 계획하고 있습니다. 추가적으로 희귀질환인 신생아괴사성장염(Necrotizing enterocolitis, 이하NEC) 적응증으로 임상시험을 확대 시행하는 것을 계획하고 있습니다.

③ 산과질환 마이크로바이옴 치료제 GEN-004

구 분	주요내용

기술소개	'GEN-004'는 시험관 아기 시술의 착상 증진 효능을 가진 마이크로바이옴 치료제 후보 물질로 건강한 사람에서 분리 동정한 단일균주(Single strain)를 주성분으로 한 질좌제형로 개발 중입니다.

개발 필요성	임신과 출산 연령이 늦어지면서 난임이 증가하고 있습니다. 건강보험심사평가원의 자료에 따르면 난임환자는 2019년 23만 802명으로 2017년 1만2569명에서 약 9.8배 늘었으며, 시험관 아기나 인공수정 등 정부의 난임 의료비 지원을 받아 태어난 아기는 2020년 2만 8,699명으로 2018년 8973명(전체 신생아의 2.8%) 2019년 2만6362명(8.8%) 등 증가하는 추세입니다. 'GEN-004'는 수정된 배아가 안정적으로 착상될 수 있도록 산모의 자궁 내 균총을 개선하는 것을 목표로 연구개발을 진행중입니다.

작용기전	'GEN-004'는 배아착상을 방해하는 면역반응 억제 및 질염유발 유해균에 대한 항균 효능을 가지고 있습니다. 구체적으로 염증 유발 난임실험모델에서 'GEN-004'로 인한 배아 착상률 증진효능이 확인된 바 있습니다.

연구개발계획	'GEN-004'는 현재 전임상 진행중이며, 전임상 종료 후 제1상 임상시험계획(IND)을 제출할 계획입니다

④ 피부질환 마이크로바이옴 치료제 GEN-501

구 분	주요내용

기술소개	'GEN-501'은 건강한 사람의 피부에서 분리 동정한 마이크로바이옴( Cutibacterium avidum)을 주성분으로 하는 아토피 피부염 및 항암발진 후보 물질입니다. 국소 도포 연고 제형으로 황색포도상구균( S.aureus)를 선택적으로 억제하는 효능을 가지고 있습니다. 아토피피부염 환자에는 가장 최신 치료제인 두필루맙(Dupilumab)에 대한 불응자에도 사용이 가능하고, 항암발진 환자에는 기존 항암치료 효과를 저해하지 않는다는 장점을 가지고 있습니다.

작용기전	황색포도상구균(S.aureus)는 피부 표면에서 바이오필름(biofilm)을 형성하여 염증작용을 일으킵니다. 이러한 염증작용으로 인해서 아토피 피부염과 항암발진이 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 상황에서 'GEN-501'은 유효 대사체(metabolite)를 생성하여 황색포도상구균의 바이오필름 형성을 억제하는 작용을 함으로써 아토피 피부염과 항암발진 치료에 효능을 나타냅니다.

시장성	아토피피부염 및 항암발진 시장은 지속적으로 성장하고 있습니다. 아토피 치료제 두필루맙(Dupilumab)의 경우 2019년부터 매년 연평균성장률(CAGR) 18%의 고성장을 지속하고 있으며, 2026년 글로벌 약 10조원 규모로 시장이 성장할 것으로 예상됩니다. 항암발진 시장 역시 매년 연평균성장률(CAGR) 10%이상의 성장을 지속, 2026년에는 미국 약 12조원의 시장규모를 형성할 것으로 파악됩니다.

연구개발계획	'GEN-501'은 현재 전임상 진행중이며, 2023년 임상에 진입할 계획입니다.

(나) 항체 신약

구 분	주요내용

개요	3세대 항암제인 면역관문억제제(Immune checkpoint inhibitor, 이하 ICI)는 면역항암제시장에서 가장 큰 비중을 차지하고 있습니다. 지놈앤컴퍼니는 그간 알려지지 않았던 신규 타깃을 직접 발굴하여 이를 억제하는 신규 면역관문억제제 (항체신약)를 연구개발하고 있습니다.

차별성	전세계적으로 기존 PD-1등 알려진 타깃이 아닌 자체 발굴한 신규타깃을 활용하여 신규 면역관문억제제를 연구개발할 수 있는 역량을 보유한 곳은 극소수에 불과합니다. 지놈앤컴퍼니의 신약파이프라인('First-in-Class')은 신규 타깃을 기반으로 하는 점에서 이미 알려진 타깃을 이용한 면역관문억제제('Best-in-Class')를 개발하는 타사와 차별점을가지고 있습니다.

연구개발계획	주요 파이프라인인 'GENA-104'는 현재 전임상이 진행중이며, 2023년 임상 진입을 목표로 하고 있습니다. 추가적으로 'GENA-104' 외에도 'GENA-111', 'GENA-105' 등 다수의 신규타깃 발굴 및 항체개발을 진행하고 있습니다.

(2) 컨슈머 사업(가) 마이크로바이옴 화장품

구 분	주요내용

개요	당사는 연구개발플랫폼인 지노클(GNOCLE™)을 기반으로 건강한 사람의 피부 분석을 통해 찾아낸 피부 상재균인 큐티박테리움 아비덤( Cutibacterium Avidum)의 유래물질 큐티바이옴™을 원료로 하는 화장품 유이크(UIQ)를 출시하였습니다. 현재 파우더 에센스 '바이옴 베리어 에센스 인 파우더'와 기능성 세럼 2종 '리바이브 바이옴 세럼'과 '듀이 바이옴 세럼', 클렌징폼, 토너, 크림, 마스크팩을 판매하고 있습니다.

제품특징	큐티바이옴™은 피부 상재균 유래물질로 인위적인 외부 물질을 사용해 피부상태를 개선하는 다른 화장품 대비 안전성이 높고, 피부장벽(Filaggrin, Claudin1) 및 항염증(IL-6, IL-8 등) 효능 등 차별화된 피부개선 작용기전을 갖고 있습니다. 이와 관련된 국내 특허가 지난 2018년 11월 등록되었습니다.

(나) 마이크로바이옴 건강기능식품

구 분	주요내용

개요	당사에서는 2022년 마이크로바이옴 건강기능식품 리큐젠 리큐지바이옴을 출시하였습니다. 해당 제품은 당사의 연구개발 플랫폼인 지노클(GNOCLE™)을 통해 발굴한 마이크로바이옴인 'GEN-3013' 이 함유되어 있습니다. ' GEN-3013'은 암세포 증식 억제, 암세포 이동성 저하, 신혈관 생성 억제, 항암 면역 반응 증가 효과뿐만 아니라 염증인자의 발편을 감소시킴으로써 암 또는 염증성 질환을 예방하는 효과를 가진다는 것을 확인하였고, 이에 대해 특허 등록을 받았습니다.

제품특징	'GEN-3013'은 당사의 자체 비임상실험을 통해 혈관생성인자인 VEGF(vascular endothelial growth factor)와 TNF-α의 발현을 억제하며, INF-gamma의 생성 증가 및 IL-10의 생성을 감소시키는 것을 확인하였고 이를 통해 면역 증진을 통한 암의 예방 효과가 있다는 것을 입증하였습니다. 또한 높은 산성에서도 우수한 생존력을 갖는 것으로 확인되어 건강기능식품으로서의 장점을 보유하고 있습니다.이외에도 마이크로바이옴의 특징인 안전성, 정장작용, 면역증강 등의 프로바이오틱스로서의 기본기능도 함께 기대할 수 있습니다.

(3 ) CDMO 사업 당사의 주요 종속회사인 리스트랩(List Biological Laboratories, Inc.)'가 영위하는 CDMO 사업은 바이오 의약품 개발 회사의 위탁을 받아 원료의약품, 임상시험용 시료, 상업용 의약품을 생산하는 사업입니다. 리스트랩은 마이크로바이옴 치료제(Live Biotherapeutic Products) CDMO 서비스를 제공하고 있으며, GMP 중 가장 높은 수준으로 평가받는 cGMP(current good manufacturing practice)에 적합한 품질관리 역량을 보유하고 있습니다.

나. 주요 매출 현황 당사의 연결기준 매출액은 당사가 개발 중인 신약의 기술이전수익, 화장품 판매 수익 및 바이오의약품 위탁생산 매출로 구성되어 있습니다. 당 사는 국내외 제약사와의 기술이전(License-out) 또는 공동개발에 대한 계약을 체결한 뒤, 바이오 의약품 개발 단계에 따라 계약금, 단계별 마일스톤 및 제품 출시이후 판매액의 일정 부분에 해당하는 로열티를 받게 됩니다. 아래 신약개발사업의 매출액은 전액 기술이전 계약에 따라 발생한 금액으로 수행의무 기간에 따라 수익으로 인식하고 있습니다.

(단위 : 백만원, %)

구분	주요 제품 등	매출액	비율

신약개발사업	GEN-001 등	52	1.89

컨슈머사업	마이크로바이옴 화장품(UIQ)	124	4.50

CDMO사업	Bacterial products, Protein 등	2,577	93.61

합 계	2,753	100.00

다. 주요 제품의 가격변동 추이 보고서 작성기준일 현재 당사의 주요 사업 영역은 마이크로바이옴 치료제 및 신규타깃 면역항암제 개발사업, 마이크로바이옴 화장품/건기식 사업과 CDMO사업을 영위하고 있습니다. 마이크로바이옴 치료제 등은 개발 중으로 관련 가격변동 추이가 없으며, 마이크로바이옴 화장품/건기식은 온라인 쇼핑몰 특성상 판매가격이 유동적입 니 다. CDMO사업은 시장상황 및 사업파트너와의 공급 계약에 따라 판매가격이 결정되므로 제품의 가격변동 추이는 산정하지 않았습니다.