셀비온 분기보고서 (2024.09)
2. 주요 제품 및 서비스

가. 당사 선도 파이프라인 “PSMA표적 전립선암 방사성의약품 신약”_(치료제 Lu-177-DGUL 및 동반진단제 Ga-68-NGUL)(1) PSMA 표적 전립선암 theranostics 약물 약리기전 및 설계전립선암 Theranostics 치료제로 개발 중인 당사 Lu-177-DGUL 약물의 타겟 단백질 PSMA(전립선특이막항원, prostate specific membrane antigen)는 Lu-177-DGUL 약물과 결합하면 세포내로 약물-PSMA 결합체가 이동하는 기능적 특성을 가지고 있어 암세포 안에 축적된 방사성 동위원소 Lu-177에서 베타 방사선에너지를 방출하여 표적 암세포의 DNA를 공격하는데 이상적인 약물 전달 경로를 제공합니다.

[방사성 의약품 Mechanism of action]

PSMA단백질은 전립선암 전체 환자 중 90%이상에서 높게 발현되며, 다른 암종에 비해 100-1,000배 정도로 전립선암에 특이적으로 높게 발현됩니다. PSMA단백질은 많이 발현되는 경우, 전립선암 전이가 전신으로 이루어지며, 5년 생존율도 급격히 낮아지는 암 진행정도 및 사망률과 높은 상관성을 가지고 있습니다.방사성의약품은 리간드-링커-킬레이터 구조가 하나의 신물질로서 치료효과를 가지게 됩니다. 리간드 물질은 ①타겟단백질과 결합력 정도, ②결합 후 타겟단백질의 생리학적 기능변화, ③생체내 약물의 대사 안정성을 고려하여 선정합니다. 당사는 전립선암에 선택적으로 발현되고 리간드와 결합 후에 세포내로 유입되는 생리학적 기능을 가지는 PSMA단백질에 결합하는 GUL (Glutamyl-urea-lysine) 저분자 화합물을 리간드로 사용하여 신규성과 진보성을 고려한 링커구조를 설계하여 치료제 PSMA-DGUL과 동반진단제 PSMA-NGUL을 전립선암 Theranostics 신약으로 개발하였습니다.

(2) 임상 효능 및 안전성 당사는 이번 보고서 작성기준일 현재 기준으로 임상 2상에서 총 91명의 환자를 성공적으로 등록하였습니다.

현재까지 독립적 영상 평가를 통해 분석이 진행된 39명의 임상시험 대상자를 대상으로 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)을 적용한 결과, 평가 가능한 환자(Evaluable Patients)들의 객관적 반응률(ORR)은 38.5%였으며, 질병 통제율(DCR)은 48.7%로 나타났습니다. 또한, PET/CT를 이용한 mPERCIST 평가에서는 ORR이 63.9%, DCR이 72.2%로 나타났습니다.

[ Lu-177-DGUL 투여 후 완전 관해(PET/CT ) 및 PSA 수치 99% 감소사례]

출처: 셀비온 자료당사는 이번 보고서 작성기준일 현재까지 수집된 혈중 PSA 수치에 따르면, PSA 수치가 베이스라인 대비 감소한 대상자는 75.86% (66/87명)였으며, 이 중 PSA 수치가 베이스라인 대비 50% 이상 감소한 PSA50 대상자는 59.77% (52/87명)로 나타났습니다. 또한, 80% 이상 감소한 대상자도 33.33% (29/87명)에 달하여, Lu-177-DGUL 투여가 효과적으로 PSA 수치를 낮추는 것으로 확인되었습니다

[혈중 Best PSA Response]

출처: 셀비온 자료

당사는 이번 보고서 작성기준일 현재까지 수집된 주요 이상사례 분석 결과, 당사의 Lu-177-DGUL이 PSMA 타겟 방사성 의약품에서 일반적으로 나타나는 부작용을 보였으나, 해외 경쟁 약물인 플루빅토와 비교했을 때 여러 부작용에서 더 낮은 발생률을 보였습니다. 특히 혈소판 수 감소와 구강건조 부작용에서 Lu-177-DGUL의 발생률이 플루빅토보다 현저히 낮았습니다.

[현재까지 수집된 Lu-177-DGUL의 주요 이상사례(부작용) 빈도수와 해외 경쟁제품 플루빅토의 임상 3상 안전성 결과 비교]

주요 이상사례(부작용)	현재까지 수집된 Lu-177-DGUL의 빈도 (n=91)	플루빅토 허가 임상3상 시험결과 (n=529)

All grade (%)	All grade (%)

혈액 및 림프계 질환	빈혈	21 (25.3)	168 (31.8)

호중구 수 감소	5 (5.5)	45 (8.5)

혈소판 수 감소	4 (4.4)	91 (17.2)

일반적 장애	변비	5 (5.5)	107 (20.2)

피로	4 (4.4)	228 (43.1)

위장관 장애	구강건조	11 (12.1)	250 (38.8)

메스꺼움	9 (9.9)	187 (35.3)

대사 및 영양 장애	식욕 부진	10 (11.0)	112 (21.2)

출처: 상기 안전성 자료 비교는 당사 개발제품 Lu-177-DGUL의 임상 2상 결과와 타사 경쟁제품의 완료된 임상 3상 VISION Trial 시험 결과를 문헌에서 인용하여 비교함 (경쟁약물 임상3상 시험 결과 인용 출처 : New England Journal of Medicine, 2021; 385:1091-1103, FDA NDA Label)(3) Lu-177-DGUL 제품 경쟁력

비교항목	Lu-177-DGUL	플루빅토

개발사	㈜셀비온	노바티스

개발단계	임상2상 (91명 등록 완료)	2023년3월 미국 허가

국내 출시년도	2025년4Q (목표예정일)	2024년5월29일

개발지정현황
(국내 식품의약품안전처)	희귀의약품
GIFT	희귀의약품
GIFT

임상적유효성ORR (Evaluable)
as measured by RECIST v1.1 response in soft tissue, lymph node and visceral lesions.	38.5% (15/39명)	29.8% (95/319명)

임상적 안전성
혈소판감소증
구강건조증	4.4%(4/91명)
12.1% (11/91명)	17.2%(91/529명)
39%(208/529명)

Lu-177 투여량	200 mCi	200 mCi

용법	6주 간격, 6회	6주 간격, 6회

제조장소	국내	유럽(스페인, 아일랜드)

유통경로	국내	유럽 →국내(항공)

출처: 식품의약품안전처 품목 허가 보고서

독립적 영상 평가 분석에 따르면, Lu-177-DGUL은 39명의 분석 가능한 환자에서 객관적 반응률(RESIST v1.1) 38.5%를 기록하여, 29.8%인 플루빅토보다 우수한 치료 효과를 나타냈습니다. 또한, 혈소판 감소증과 구강건조증 같은 주요 부작용 발생률도 플루빅토에 비해 현저히 낮아, Lu-177-DGUL이 유효성과 안전성에서 확실한 이점을 가지고 있음을 확인할 수 있습니다.

또한, Lu-177-DGUL은 국내에서 제조되어 유통 과정에서 발생할 수 있는 시간 지연과 비용을 최소화할 수 있는 장점을 지니고 있습니다. 이러한 모든 요소는 Lu-177-DGUL의 시장 경쟁력을 강화하며, 향후 국내외 시장에서 성공적으로 론칭될 것으로 기대됩니다.

■ 개발단계 희귀의약품 및 글로벌 혁신의약품 신속심사(GIFT) 지정

당사 전립선암 Theranostics 신약은 2021년 12월 개발단계 희귀의약품으로 지정받았으며, 임상2상 유효성 및 안전성 데이터를 기반으로 2023년 7월 식품의약품안전처(MFDS)로부터 GIFT (Global Innovative Products on Fast Track) 지정을 받아 국내 순수 자체 R 글로벌 혁신치료 기술로 인정받은 첫번째 약물로서 국내 산ㆍ병ㆍ연 협력 신약개발 패러다임의 성공적인 사례를 만들어 가고 있습니다. 현재 전이성 거세저항성 전립선암 말기 암환자 대상으로 임상 2상을 서울대병원 본원, 분당서울대병원, 서울아산병원, 강남세브란스병원, 화순전남대병원에서 진행 중입니다.

[개발단계 희귀의약품 및 글로벌 혁신제품 신속심사 지정 공문]

출처: 식품의약품 안전처■ 허가 및 출시 전략

(1)First-in-class 약물 노바티스사 플루빅토 출시 고려

전이성 거세저항성 전립선암 치료제로서 플루빅토 약물이 2024년 5월에 국내에서 승인받게 됨에 따라, 당사의 전립선암 치료제는 GIFT 11호 및 희귀의약품 지정을 받았고 임상 2상을 완료하고 3상 조건부 허가를 득하여 출시하는 개발 전략을 수립하였습니다. 조건부 허가를 받기 위해서는 기존 치료제 대비 임상적 유용성(안전성과 유효성)이 개선되어야 합니다.

당사의 전립선암 치료약물은 이번에 승인된 플루빅토와 동일한 적응증에 대해 임상 2상을 진행 중이며, 현재까지 독립적 영상 평가에 의해 분석된 39명의 임상시험 대상자에서 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST v1.1)을 적용한 결과, 평가 가능한(Evaluable) 환자들의 객관적 반응률(ORR)은 38.5%, 질병 통제율(DCR)은 48.7%로 나타났습니다. 또한, PET/CT를 이용한 mPERCIST 평가에서는 ORR이 63.9%, DCR이 72.2%로 분석되었습니다. 또한, 혈소판 감소증과 구강건조증 같은 주요 부작용 발생률도 플루빅토에 비해 현저히 낮아, Lu-177-DGUL이 유효성과 안전성에서 확실한 이점을 가지고 있음을 확인할 수 있습니다.

당사는 2024년 12월에 임상 2상의 유효성과 안전성 자료를 분석하고, 2025년 2분기에 임상 결과 보고서를 완료할 계획입니다. 이를 통해 희귀의약품 및 GIFT 프로그램을 통한 신속 심사 절차에 따라 품목허가에 필요한 자료를 나누어 제출하고, 신속히 신약 승인을 받으려 합니다.

(2)Pre-marketing 및 안정적 시장 안착

현재 임상2상에 참여하고 있는 시험기관은 수도권 주요 대학병원과 암치료 전문 지역 거점병원이어서 조건부허가를 통한 제품 출시 시점에서 빠르게 병원내 D/C (drug committee)를 통해 처방코드를 확보하고 방사성의약품 생산-공급-투약의 프로세스를 임상시험을 통해 출시 전에 시스템을 구축함으로써 안정적으로 시장에 진출하여 공급할 수 있습니다.

(3)안정적 약물 공급망

방사성의약품은 반감기를 갖고 있는 동위원소를 표지하여 환자에게 약물을 투여하는 특수성을 가지고 있어, 노바티스사 약물은 유럽 스페인 및 아일랜드에 있는 GMP공장에서 국내로 공급되어 사용하게 됩니다. 치료용 동위원소 Lu-177은 반감기가 6.7일로 유럽 GMP공장에서 국내 병원까지 공급되는데 3일-4일 소요되며 항공 배송(Delivery)에 대한 연착이나 지연같은 리스크가 높습니다. 당사는 국내에서 공급하기에 상대적으로 보다 안정적인 공급을 유지할 수 있습니다.

(4)약가 경쟁력경쟁 약물인 플루빅토는 현재 보험 급여 협상 단계에 있으며, 이 기간 동안 비급여로 판매될 예정입니다. 이로 인해 환자들은 높은 약가를 직접 부담해야 하며, 이는 보험 약가 등재가 이루어지기 전까지 시장 점유율의 증가 속도가 느려질 수 있음을 의미합니다.당사는 플루빅토가 심평원과 약물 가격을 먼저 확정할 경우, 유사한 가격으로 Lu-177-DGUL의 약가 평가를 빠르게 받아 기간을 단축하고 가격 경쟁력을 갖추려는 전략을 가지고 있습니다. 반면, 플루빅토의 약가 산정이 지연될 경우, 당사도 약가 산정 기간 단축에 어려움을 겪을 수 있습니다. 그러나 당사는 국내 제조 및 배송을 통한 가격 경쟁력을 바탕으로, Lu-177-DGUL 약물이 허가와 평가를 연계하여 보험 급여 적용 시점에서 플루빅토와 비슷한 시기에 약가를 지정받아 시장에 진입할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

나. 주요 제품 등의 현황(단위 : 천원)

구분	세부	제15기 3분기(2024년 9월말)	제14기(2023년말)	제13기(2022년말)

매출액	비율	매출액	비율	매출액	비율

제품	주사제 외	751,270	44%	1,392,673	95%	1,434,699	82%

용역	842,500	49%	-	0%	200,000	11%

기타	129,336	7%	78,584	5%	128,184	7%

합계	1,723,106	100%	1,471,257	100%	1,762,884	100%

( 제품 설명)

품목	제품명	제품의 용도

주사제 외	셀비온 메브로페닌주
셀비온그린주
셀비온세스타미비주 등	간담도 영상진단
간질환 및 심장혈관계 질환의 진단
허혈성심장질환, 심금경색의 진단보조

다. 주요 제품 등의 가격변동추이당사 제품의 판매 가격은 거래처와의 제품공급계약에 따라 설정되어 있으며, 이를 기준으로 매출을 인식하고 있습니다. 따라서, 가격변동추이는 별도로 산정하지 않았습니다