바이젠셀 분기보고서 (2024.09)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요 계약(1) 매출 관련 계약

계약명	계약 상대방	계약 체결시기	계약기간	계약금액 및 지급시기	계약의 목적
및 내용

공동투자 및
독점 판매 계약 (면역세포치료제)	(주)보령	2020.12.10	계약체결일부터 독점판매
기간까지	계약총액:3,500,000,000원
청구시기
1)계약일로부터 60일 이내:1,000,000,000원
2)조건부 제조판매 품목허가증 취득 후 60일 이내:1,500,000,000원
3)제조판매 품목허가증 취득 후 60일 이내:1,000,000,000원	VT-EBV 공동투자 및독점 판매 계약

(2) GMP 위탁 제조 계약

계약명	계약 상대방	계약 체결시기	계약기간	계약금액 및 지급시기	계약의 목적
및 내용

표준연구계약서(VT-EBV-N위탁제조)	가톨릭대학교산학협력단	2018.11.20	2018.11.01~2023.07.31	계약총액:1,492,152,200(VAT포함)
지급시기
1)계약 체결 후 30일 이내:420,000,000원
2)계약 체결 1년 후 30일 이내:250,000,000원
3)변경계약 체결 후 30일 이내:50,000,000원
4)변경계약 체결 6개월 후 30일 이내:50,000,000원
5)2차 변경계약 체결 후 30일 이내:242,407,000원
6)3차 변경계약 체결 후 30일 이내:237,338,200원 7)연구기간 종료 이전 30일 이내:242,407,000원	VT-EBV-N 위탁제조

위탁제조계약서	서울성모병원	2021.12.20	2022.01.01~2023.12.31	계약총액:585,156,000원(VAT포함)
지급시기
1)계약 체결 후 30일 이내:121,290,400원
2)변경계약 체결 후 30일 이내:135,556,300원
3)변경계약 체결 후 30일 이내:135,556,300원 4)계약기간 종료 후 30일 이내:145,079,000원	VT-Tri(1)-A 임상시험위탁제조

(3) 기술도입 계약

계약명	계약 상대방	계약 체결시기	계약기간	계약금액 및 지급시기	계약의 목적 및내용

양수·도계약서	가톨릭기술지주㈜	2013.05.01	-	주1)	"T세포를 이용한 입양면역치료제"의 권리일체를 양수

양수·도계약서	가톨릭기술지주㈜	2013.05.01	-	"유전자 검사용 DNA chip 키트"의 권리일체를 양수

기술실시(허여)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2018.12.26	-	"제대혈 CD34 양성 세포에서 골수유래억제 세포로의 분화 유도 및 증식 방법 및 상기 골수유래억제세포의 용도" 특허 외 1건의 실시권 허여

기술실시(허여)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2018.12.26	-	"신규한 배양보조세포 및 이를 이용한 감마델타 T세포의 증식 방법" 특허 외 1건의 실시권 허여

기술실시(허여)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2018.12.26	-	"PLK1 단백질에 대한 항원-특이 T세포 면역반응을 유도하는 HLA-A2 아형-특이PLK1-유래 항원결정기" 특허 외 1건의 실시권 허여

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "B 세포 백신 및 이의 용도" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "CD4 T세포 백신 및 이의 용도" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "TAT-항원 융합단백지로가 아쥬번트를 포함하는 백신 조성물" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "EBV 항원 특이 T-세포 수용체 및 이의 용도" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "항암 면역 치료제" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "항-Her2/neu키메라 면역 수용체를 발현하는 사이토카인 유도살해세포,
이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 이용한 종양치료방법" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전 (양도)계약서
- "RNA 전이 항원 제시 세포를 이용한 신규 종양항원의 규명 방법" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전 (양도)계약서
"토포아이소머라아제 2 알파 유래의 종양항원 단백질, 유전자 또는 펩타이드" 기술 양도

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.(4) 임상시험 관련 계약

계약명	계약 상대방	계약 체결시기	계약기간	계약금액 및 지급시기	계약의 목적 및 내용

임상시험관리위임계약서	(주)보령	2018.05.02	-	주1)	VT-EBV-N 제2상 임상시험 관리 위임

임상연구위탁계약	노보텍코리아(구 PPCkorea)	2018.07.09	-	VT-EBV-N
제2상 임상시험에 대한 위탁계약

임상시험보험계약서	KB손해보험	2018.09.03	-	VT-EBV-N
제2상 임상시험에 대한 보험계약서

임상시험 계약서	여의도성모병원	2023.03.27	-	VT-Tri(1)-A 제1상 임상시험

임상시험 계약서	삼성서울병원	2023.03.27	-	VT-Tri(1)-A 제1상 임상시험

임상시험 계약서	충남대병원	2023.07.27	-	VT-Tri(1)-A 제1상 임상시험

임상시험 계약서	화순전남대병원	2023.09.27	-	VT-Tri(1)-A 제1상 임상시험

임상시험 계약서	서울대학교병원	2018.12.24	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	화순전남대병원	2018.12.26	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	연세의료원 세브란스병원	2019.02.13	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	가톨릭대학교 서울성모병원	2019.02.22	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	인제대학교 부산백병원	2019.03.25	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	계명대학교 동산병원	2019.03.26	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	건국대학교병원	2019.03.27	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	한림대학교 성심병원	2019.04.22	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	가톨릭대학교 여의도성모병원	2020.11.20	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	부산대학교병원	2021.04.21	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	전북대학교병원	2021.06.16	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	경북대학교병원	2021.05.28	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	가톨릭대학교 성빈센트병원	2021.08.25	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	가톨릭대학교 은평성모병원	2021.10.21	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상연구위탁계약	노보텍코리아(구 PPCkorea)	2020.06.24	-	VT-Tri(1)-A
제1상 임상시험에 대한 위탁계약

임상시험보험계약서	KB손해보험	2020.09.22	-	VT-Tri(1)-A
제1상 임상시험에 대한 보험계약서

임상시험 계약서	가톨릭대학교 서울성모병원	2020.12.31	-	VT-Tri(1)-A 제1상 임상시험

임상연구위탁계약	Dt	2019.12.20	VM-GD
제1/2a상 임상시험에 대한 위탁계약

임상시험보험계약서	KB손해보험	2020.08.10	-	VM-GD
제1/2a상 임상시험에 대한 보험계약서

임상연구위탁계약	노보텍(Austrailia)	2022.06.10	-	VM-AD
제1상 임상시험에 대한 위탁계약

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(5) 국책 과제 계약

계약명	계약 상대방	최초계약 체결 시기	총 협약기간	협약금액(정부출연금) 및 지급 시기	협약의 목적 및 내용

공익적질병극복연구지원사업	보건복지부
한국보건산업진흥원	2018.05.08	2018.04.30
~
2020.12.31	1차년도: 201,500천원- 2018.05 지급 40,300천원- 2018.06 지급161,200천원 2차년도: 246,230천원- 2019.01 지급 49,246천원- 2019.02 지급196,984천원 3차년도: 268,223천원- 2020.02 지급 53,644천원- 2020.03 지급 214,579천원	교모세포종 치료용 CMV 항원 특이 T세포 치료제 개발과 임상연구

2020년기술지주회사자회사R 사업	중소기업벤처부
한국산업진흥기술원	2020.06.29	2020.04.01
~
2023.03.31	1차년도 : 153,000천원- 2020.07 지급 146,625천원
- 2020.10 지급 6,375천원2차년도 : 216,750천원- 2021.02 지급 64,350천원
- 2021.04 지급 66,032천원
- 2021.11 지급 19,198천원
- 2021.12 지급 67,170천원
3차년도: 204,000천원- 2022.03 지급 50,448천원
- 2022.04 지급 25,500천원
- 2022.06 지급 16,000천원
- 2022.08 지급 4,000천원
- 2022.08지급 12,000천원- 2022.09 지급 15,380천원
- 2022.10 지급 12,296천원- 2022.11 지급 9,836천원- 2022.12 지급 58,539천원
4차년도: 51,000천원- 2023.02 지급 37,220천원- 2023.03 지급 13,780천원	제대혈 유래 골수성억제세포를 이용한 아토피 치료제 개발과 임상연구

소재부품기술개발	산업통상자원부한국산업기술평가관리원	2022.09.06	2022.08.01~2024.12.31	없음	항암면역세포치료제제작을위한세포내mRNA 전달기기기술개발

산·학·연연계백신개발기술지원사업	과학기술정보통신부신약개발지원센터	2022.11	2022.09.01~2023.12.31	1차년도: 60,000천원- 2022.11 지급
2차년도: 37,500천원- 2023.03 지급	사람혈액유래말초혈액단핵세포시료의표준화를위한초저온냉동보관시스템구축

나. 연구개발활동

(1) 연구개발 담당조직(가) 연구개발 조직 개요

당사의 연구개발 조직은 개발본부와 사업본부 산하로 편제하여 운영하고 있습니다.

이는 연구개발의 기능 및 목표별로 담당업무와 체계를 명확히 하여 신속한 의사결정 을 위한 조직으로의 변환입니다

개발본부 산하 연구개발실은 항원 특이 살해 T세포를 이용한 ViTier 플랫폼 기술과 제대혈유래 골수성 억제세포를 이용한 ViMedier 플랫폼 기술, 감마델타T세포를 이용한 ViRanger 플랫폼 기술을 바탕으로 한 비임상 및 연구, 공정 개선 전반을 연구개발하고 있습니다. 임상개발팀은 세 가지 플랫폼 기술의 임상 진행을 위한 IND를 포함한 식약처 대관 업무 및 CRO 관리 등의 전반적인 임상 개발 업무를 담당하고 있습니다.

사업본부 산하 GMP센터는 당사의 임상시험용의약품 제조 및 품질관리를 담당하고 있습니다. 정밀의료진단사업팀은 면역체계 분석 진단 키트를 연구개발하고 있으며, 지원팀은 당사의 연구개발 역량을 사업화하기 위한 개발지원 업무를 진행하고 있습니다.

(나) 연구개발 인력 현황당사의 보고서 기준일 현재 연구개발 인력 현황은 아래와 같습니다.

[연구개발 인력 현황]

구 분	인 원

박 사	석 사	학 사	합 계

개발본부	4	11	1	16

사업본부	4	11	23	38

합 계	8	22	24	54

(다) 핵심 연구 인력당사의 주요 연구 인력 현황은 아래와 같습니다.

[연구개발 핵심 인력 현황]

구 분	성 명	직 급	학 력	주요경력

대표이사	김태규	대표이사	ㆍ1983 가톨릭의대 의학사
ㆍ1985가톨릭대학원면역미생물학석사
ㆍ1991가톨릭대학원면역미생물학박사	ㆍ2013~現 바이젠셀(주) 대표이사
ㆍ2003~'23 가톨릭의대 교수
ㆍ2002~'23 가톨릭조혈모세포은행장ㆍ2007~'20 가톨릭세포치료사업단 운영위원
ㆍ2007~'09 가톨릭산학협력실 실장
ㆍ2005~'06 한국수지상세포연구회 부회장
ㆍ2003~'06 대한면역학회 상임이사

개발본부	손현정	본부장상무	ㆍ1995 전남대 생물공학 학사
ㆍ1998전남대분자생물학석사
ㆍ2004전남대분자세포생리학박사	ㆍ2016~現 바이젠셀(주) 상무
ㆍ2009~'20 가톨릭세포치료사업단 운영위원
ㆍ2007~'16 가톨릭의대연구 교수
ㆍ2007~'16 가톨릭조혈모세포은행면역치료팀 팀장
ㆍ2004~'07 가톨릭의대박사후 항암면역치료연구

김수언	실장책임연구원	ㆍ2008 한국외대 생명공학과 학사
ㆍ2011서울대대학원의학과면역학석사
ㆍ2020가톨릭대학원면역미생물학박사	ㆍ2020~現 바이젠셀(주) 책임연구원
ㆍ2013~'17 가톨릭조혈모세포은행연구원
ㆍ2012~'13 삼성서울병원연구원
ㆍ2012~'12 메디톡스연구원ㆍ2009~'09 서울대학교 바이오이종장기개발사업단 연구원

사업본부	최희백	본부장상무	ㆍ1990 청주사범대학 생물교육과 학사ㆍ1993 건국대학원 생물학 석사ㆍ2001 가톨릭대학원 의생물학 박사	ㆍ2021~ 現 바이젠셀㈜ 상무ㆍ2020~'21 ㈜엠비티 연구소장ㆍ2018~'19 ㈜파우바이오 대표이사ㆍ2012~'18 ㈜진스랩 연구소장ㆍ2002~'12 가톨릭조혈모세포은행 연구계약교원ㆍ2001~'02 ㈜디스진 선임연구원

조현일	센터장상무	ㆍ1995 경북대 생화학 학사
ㆍ1997 경북대 세포생화학 석사
ㆍ2002 가톨릭대학원 면역학 박사	ㆍ2019~現 바이젠셀(주) 상무
ㆍ2016~'19 가톨릭조혈모세포은행연구부교수
ㆍ2012~'16 가톨릭조혈모세포은행연구조교수
ㆍ2008~'12 H.LeeMoffittCancerCenter,TampaFL,USA 선임연구원
ㆍ2006~'08 H.LeeMoffittCancerCenter,TampaFL,USA 박사후연구원

(라) 플랫폼 핵심기술별 관련 주요 논문

1) ViTier 플랫폼 관련 주요 논문

No.	핵심기술	바이젠셀 발표 논문

1	가장 강력한 항원제시세포인 수지상세포 유도의 최적의 기술	Cancer Science, 2011

2	유전자 재조합 기술을 통한 고면역원성 융합항원(immunogenic fusion antigen) 생산 원천기술 보유	한국특허10-1374248,
Hum Gene Ther. 2010,21(8):957

3	최적의 항원 형태 mRNA 기술	Plos one 2015 29;10(5)

4	다중 종양항원(mutiple antigen) 표적 살해 T 세포 생산 기술	Oncotarget 2019, 4;8(27):44059

5	GMP급 항원(mRNA) 대량 생산 기술	바이젠셀 내부자료

6	신규종양항원 발굴 기술	한국특허 10-1203979

7	CD4 T 세포의 정성적, 정량적 조절을 통한 역할 시험관내 종양 항원 특이 T세포 배양 원천기술	한국특허 10-1079314, 10-1112641
Vaccine. 2008,29;26(32)

8	항원 특이 CD8, CD4 T 세포 유도 가능 기술	Molecular therapy 2015, 23(8):1401

9	인체친화적 기억능 보유 T세포 생산 기술	Bone Marrow Transplant.,45, pages597-599(2010)

2) ViMedier 플랫폼 관련 주요 논문

No.	핵심기술	바이젠셀 발표자료

1	원료의약품 생산 표준화 기술	1) Stem Cell Reviews 2014 Oct;10(5):627-32
2) British Journal of Haematology 2006 Oct; 135(2), 210-213
3) Blood 2004 Mar;103(5):1941-84) Transfusion and Apheresis Science 2019 Aug;58(4):475-483

2	GMP 수준의 제조공정확립-균일특성 보유 배양기술 보유	Front Immunol. 2019 Feb 26;10:183

3	골수성억제세포의 면역억제능 분석 핵심 기술 보유
-T 세포 억제능, 면역억제물질 발현확인	1) Front Immunol. 2019 Feb 26;10:1832) Biol Blood Marrow Transplant. 2018

4	골수성억제세포의 면역억제능 효능 확인
-각막이식 시 이식편 거부반응 예방-산화스트레스와 염증반응 감소를 통한 포도막염 개선	1) Biomedicine. 2022. 2022 Dec 12;10(12):3223)2) Investigative Opthalmology Visual Science. 2023 Oct 64(13):39

3) ViRanger 플랫폼 관련 주요 논문

No.	핵심기술	바이젠셀 발표자료

1	감마델타 T 세포의 체외증폭/기능증진	1) 2016. Vaccine (Park HM et al)
2) 2016. J Leukoc Biol (Cho HW et al)

2	전임상 모델에서의 항종양능 향상	1) 2015. Oncoimmunology (Cho HI et al)
2) 2020. Br J Cancer. (Shin AR et al)
3) 2020. Cancer Res Treat. (Lee SE et al)

3	신규한 신호전달 도메인 발굴 및 기능검증	1) 신규 ICD 특허출원 : 출원번호: KR10-2022-0039648 (2022.03.30)
2) 2022 AACR e-poster 발표 (April 8-13, New Orleans, LA)
3) 2022 BIO USA 연구성과 발표 (June 13-16, San Diego, CA)
4) 2022 SITC poster 발표 (November 10-12, Boston, MA)5) 2023 AACR poster 발표 (April 14-19, Orlando, FL)

(2) 연구개발비용(단위 : 천원)

구 분	2024연도
(제12기 3분기말)	2023연도
(제11기)	2022연도
(제10기)	2021연도
(제9기)	2020연도
(제8기)	2019연도
(제7기)

자산
처리	원재료비	-	-	-	-	-	-

인건비	-	-	-	-	-	-

감가상각비	-	-	-	-	-	-

위탁용역비	-	-	-	-	-	-

기타 경비	-	-	-	-	-	-

소 계	-	-	-	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-	-	-	-

판관비	8,667,692	15,451,569	12,285,469	6,818,616	4,422,918	2,639,172

합계	8,667,692	15,451,569	12,285,469	6,818,616	4,422,918	2,639,172

(3) 연구개발실적보고서 제출일 현재, 당사가 연구개발 진행중인 프로젝트 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발 진행 총괄표]

구 분	적응증	세포 종류	개발단계	사용 형태

ViTier	VT-EBV-N	NK/T세포 림프종	CTL	- 임상 2상 진행 중	자가

VT-Tri(1)-A	급성골수성백혈병	CTL	- 임상 1상 시험 개시 및 첫 환자 등록('22.02.03)	동종(개인 맞춤형)

ViRanger	VR-GDT-단독	간암/혈액암	rd T Cell	- 전임상 진행 중	범용

VR-CAR	-	rd T Cell	- 타겟 발굴 진행 중 (전임상 효력 시험 진행 중)	범용

ViMedier	VM-GD	GvHD	MDSC	- 신설된 자사 생산시설로 제조소 변경 신청 준비 중- VM-GD 개선된 배양법 개발 및 표준화 완료 - VM-GD 개선된 배양법에 대한 특허출원 완료- VM-GD 개선된 배양법으로 전임상 진행 중	범용

VM-AD	아토피피부염	MDSC	- 전임상 효력시험 완료, 미국면역학회(AAI) 구두및 포스터 발표(22년5월)- 아토피 전임상 효력에 대한 논문 게재(Fronteirs in immunology) (23.10)	범용

1) VT-EBV-N

구분	VT-EBV-N / 면역항암 세포치료제

적응증	NK/T세포 림프종

제품설명(작용기전)	- 사람의 모든 주요조직적합성복합체(MHC, Major Histocompatiblity Complex)을 가진 수지상세포와 전체 유전자 정보를 담을 수 있는 mRNA 형태의 항원이 결합된 항원제시세포를 사용함으로써 모든 대상환자에서 제품 생산 가능 - EBV (Epstein Barr Virus) 항원 특이적 세포성 면역반응에 의한 IFN-g, Granzyme B, Perporin 와 같은 사이토카인 분비를 통해 EBV 양성종양세포를 선택적으로 제거- 인체내 환경에 가장 근접한 항원제시능을 통하여 생체활성이 뛰어난 기억T 세포 생성 및 유도

제품의 특성	EBV 양성 종양세포 특이적 살해능을 장착한 항원 특이 세포 독성 T 세포 (EBV CTL)

진행경과	- EBV 양성 종양 동물모델에서 종양 크기 감소와 생존기간 증가와 같은 항종양능 확인- NK/T 림프종환자 11명을 대상으로 한 연구자 주도임상에서 장기 추적 관찰 결과, 무재발생존율90%, 전체생존율(5년) 100% 확인- NK/T 림프종을 적응증으로 하여 국내 8개의 임상실시기관을 대상으로 대조군을 포함한 상업용 임상2 상시험을 진행 중- PTLD (장기이식후림프증식성질환) 환자를 대상으로 한 치료목적 응급임상시험에서 EBV CTL 투여후, EBV titer 감소와 질환 발생부위의 EBV 감염세포 제거 확인

향후계획	- 적응증 NK/T 림프종에 대한 임상2상시험 완료 후 조건부 품목허가- PTLD 환자를 대상으로한 치료목적 응급임상시험 확대- EBV 양성 고형암 등으로의 적응증 확장 - 모듈화된 자동화 공정 확립

유사경쟁제품	- Tab-cel (Atara biotherapeutics) : PTLD 를 적응증으로 한 판매허가(EU2022)- EBViNT (유틸렉스) : 임상1/2a상 진행 중

2) VT-Tri(1)-A

구분	VT-Tri(1)-A / 면역항암 세포치료제

적응증	급성골수성백혈병

제품설명(작용기전)	- 사람의 모든 주요 조직적합성 복합체 (MHC, Major Histocompatiblity Complex)을 가진 수지상세포와 전체 유전자정보를 담을 수 있는 mRNA 형태의 항원이 결합된 항원제시세포를 사용함으로써 모든 대상환자에서 제품생산 가능 - 삼중 공통종양 항원 특이적 세포성 면역반응에 의한 IFN-g, Granzyme B, Perporin 와 같은 사이토카인 분비를 통해 표적항원양성 종양세포를 선택적으로 제거 - 인체내 환경에 가장 근접한 항원제시능을 통하여 생체활성이 뛰어난 기억 T 세포 생성 및 유도로 표적질환 재발방지 효과기대

제품의 특성	공통 종양항원 양성 종양세포 특이적 살해능을 장착한 삼중 항원 특이 세포 독성 T 세포 (Tri-CTL)

진행경과	- 삼중항원 양성 종양 동물모델에서 종양크기 감소와 생존기간 증가확인- 임상투여량보다 20배 높은 용량에서 안전성 확인- 급성골수성백혈병 환자10명을 대상으로 한 VT-WT1-A (WT1-CTL, VT-Tri(1)-A의 전신)의 연구자주도임상시험에서 무사고생존율 71.4%, 2년 재발율 0 % 확인- 급성골수성백혈병을 적응증으로 한 상업용 임상1상시험 승인 (20년 9월)
- 임상1상시험개시(22년 2월 3일)

향후계획	- 삼중 항원 양성 고형암으로의 적응증 확장- 모듈화된 자동화 공정 확립

유사경쟁제품	- NEXI-001(NexImmune) : 급성골수성백혈병(AML)과 골수형성이상증후군(MDS)를 적응증으로 한 임상1/2상- MANA312 (MANA Therapeutics) : 급성골수성백혈병(AML)과 골수형성이상증후군(MDS)를 적응증으로 한 임상1상

3) VM-GD

구분	VM-GD / 면역억제 세포치료제

적응증	이식편대숙주질환

제품설명(작용기전)	- 세포-세포 간의 접촉을 통해 직접적으로 면역억제 작용함- 면역억제물질로 알려진 Arginase 1, inducible nitricoxide synthesis (iNOS), indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)를 분비하여 T 세포의 증식 및 활성을 억제함- TGF-β와 IL-10를 분비하여 NK 세포 기능의 억제 및 M2 대식세포 분화유도에 관여함- CD40과 CD40L의 상호작용 및 IL-10 및 TGF-β와 같은 인자의 분비를 통해 조절 T 세포 (Treg)로의 분화유도에도 작용함

제품의 특성	- 면역억제기능을 가지는 제대혈 줄기세포 유래의 대량증식 및 분화된 골수유래 세포치료제

진행경과	효력- 세가지 서로 다른 이식편대숙주질환 동물모델에서 병증점수 감소, 병리학적인 조직검사 결과 개선, 비투여군에 비해 생존율 60%이상 증가- T 세포의 증식 및 활성을 억제 - 병인과 관련된 Th1, Th2, Th17 세포와 대식세포 감소, 치료에 도움을 줄 수 있는 Treg 세포 증가확인안전성- 임상예정 고용량보다 최대 50배 높은 용량에서 안전성 확인(No Toxicity)- 종양원성 시험을 통해 줄기세포 유래임에도 종양이 발생하지 않음을 확인- 생산비용 감소 및 배양과정 단순화한 VM-GD 신규 배양법 개발 및 표준화 완료

향후계획	- 범용세포치료제로서 off the shelf 전략으로 환자의 적용범위 확장 - 단순화 및 자동화된 공정 개선 방법 확립- ViMedier 플랫폼과 기존 이식편대숙질환치료제와의 병합치료법 적용에 대한 연구수행- 생산비용 감소 및 배양과정 단순화한 VM-GD 신규 배양법에 대한 특허 출원 예정
- 자사 GMP에서의 생산비용 감소 및 배양과정 단순화한 신규 배양법 적용한 VM-GD 시험생산 및 CMC 확보용 IP 제조 예정- VM-GD 개선된 배양법으로 전임상 진행 중- 기승인된 VM-GD 임상1/2a상시험계획은 조기 종료함.

유사경쟁제품	- Ryoncil (remestemcel-L): 소아 aGvHD 미국 FDA로부터 거절 /성인 aGVHD 임상1/2상 진행 중- TEMCELL® HS Inj.: aGvHD 대상으로 판매허가 (일본 2016)

4) VM-AD

구분	VM-AD / 면역억제 세포치료제

적응증	아토피피부염

제품설명(작용기전)	- 세포-세포 간의 접촉을 통해 직접적으로 면역억제 작용함- 면역억제물질로 알려진 Arginase 1, inducible nitricoxide synthesis (iNOS), indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)를 분비하여 T 세포의 증식 및 활성을 억제함- TGF-β와 IL-10를 분비하여 NK 세포 기능의 억제 및 M2 대식세포 분화유도에 관여함- CD40과 CD40L의 상호작용 및 IL-10 및 TGF-β와 같은 인자의 분비를 통해 조절 T 세포 (Treg)로의 분화유도에도 작용함

제품의 특성	- 항염증 기능을 가지는 제대혈 줄기세포 유래의 대량증식 및 분화된 골수유래 세포치료제

진행경과	효력- 두가지 서로 다른 아토피동물모델에서 표피과다 형성증 감소 확인- 병인과 관련된 IL-4, IL-13, IL-17a, IL-22, IL-23, IL-33의 감소 확인안전성- 임상예정 고용량보다 최대 50배 높은 용량에서 안전성 확인(No Toxicity)- 종양원성 시험을 통해 줄기세포 유래임에도 종양이 발생하지 않음을 확인- 전임상효력확인완료, 미국면역학회(AAI) 구두 및 포스터발표(22.05)

향후계획	- 범용세포치료제로서 off the shelf 전략으로 환자의 적용범위 확장
- 원료의약품 증식/보관 안정화 및 자동화를 통한 생산비용절감 - ViMedier 플랫폼과 기존 면역억제치료제와의 병합치료법 적용에 대한 연구수행
- 피부면역학분야국제저널(SCI급) 투고 예정

유사경쟁제품	- Furestem-AD®: 국내 단회 투여 임상3상 진행 중 / 국내 반복투여 임상1/2a상 신청 / 유럽 임상2상 준비 중- SCM-AGH: 국내 임상1/2a상 진행 중

5) VR-CAR

구분	VR-CAR / 면역유전자세포치료제

적응증	고형암/혈액암

제품설명(작용기전)	- VR-CAR는 건강한 공여자의 말초혈액단핵세포로부터 유래한 감마델타 T 세포를 이용하여 유전자 전이 기술을 접목시킨 범용 면역 유전자 세포치료제 개발 플랫폼 기술임- 인위적으로 도입된 종양-표적항원 특이 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR) 에 의해 선택적으로 표적암을 사멸시킴- 혈액암 뿐만 아니라 고형암 환자에 적용 가능한 CAR-전이 면역유전자세포치료제로 개발중에 있음

제품의 특성	- 자가 T 세포를 이용하는 기존의 CAR-T 세포치료제에 비해 감마델타 T 세포를 기반으로 하는 VR-CAR기술은 낮은 동종면역반응으로 안전성을 확보할 수 있고, 기성품 (off-the-shelf) 단계의 정밀의료 맞춤식 세포치료제로 개발 가능함- 기존의 CAR-T 치료제의 적응증이 혈액암에 국한되었던 점과 달리, VR-CAR는 고형암 타겟으로 개발중임에 따라 다양한 환자군에 적용가능함

진행경과	- 다양한 혈액암 및 고형암 표적 CAR 유전자 전이 후 시험관내 효능 시험에서 비전이- 감마델타 T 세포 및 CAR-발현 알파베타 T 세포 대비 유의하게 높은 암세포 사멸 활성을 확인함- 적응증 확장 가능성을 확인하기 위해 다양한 암세포주를 이용한 소동물 종양모델에서 in-vivo 효능평가를 진행중임- T세포의 반응을 증폭시키기 위해 사용되는 세포 내 신호전달을 위한 새로운 도메인으로 CD30 공동자극분자(co-stimulatory molecule) 유래의 도메인을 발굴하여 특허출원함.
- CD30 유래 세포 내 신호전달 도메인을 활용한 CAR-T, CAR-γδT 세포가 혈액암 및 고형암에서 유의미한 암세포사멸 효능을 나타냄을 확인하였음
- γδT세포기반의 VR-CAR 파이프라인 개발에 접목시켜 범용 세포유전자치료제로 개발 중에 있음

향후계획	- 감마델타 T 세포 친화적 Novel-CAR 구조를 발굴하여 비임상 독성 시험 및 기전 연구 진행 후 라이센스 아웃 등을 통한 경제적 이익 창출

유사경쟁제품	CAR-T세포 치료제로는 킴리아(Novartis, 2017년 FDA 승인, 재발 및 불응성B세포 급성 림프구성 백혈병)와 예스카타(Kite/Gilead, 2017년 FDA 승인, 재발 및 불응성 거대B세포 림프종), 테카투스(Gilead, 2020년 FDA 승인, 외투세포림프종), 브레얀지(BMS, 2021년 FDA 승인, 재발 및 불응성 거대B세포 림프종), 아벡마(BMS, 2021년 FDA 승인, 성인 다발성 골수종), 카빅티(안센, 2022년 FDA승인, 다발성 골수종)의 6개의 승인제품이 있음. 그러나 아직까지 고형암을 대상으로 하는 CAR-T 치료제로 승인된 사례는 없음