바이젠셀 분기보고서 (2022.09)
1. 사업의 개요

바이젠셀 주식회사(이하 "당사")는 2013년 2월 1일자로 설립되어 신규 의약품 등의 연구개발, 면역세포치료제 의약품 등의 개발과 제조 등을 주요사업으로 하고 있는 바이오 벤처회사입니다.

당사는 산학연 협력모델을 기반으로 다양한 종양과 난치성 질환을 치료하는 플랫폼 기술을 활용하여 세포 치료제 전문기업으로의 성장 비전을 수립하고 있습니다. 지난 30년간 가톨릭대학교 의과대학의 가톨릭조혈모세포은행에서 조혈모세포이식시 거부반응과 T세포 항원제공에 연관된 HLA(Human Leucocyte Antigen, 조직적합성항원)에 대한 국내 최고의 선도적인 연구를 기반으로 제대혈을 포함한 사람 혈액 유래 면역세포를 이용한 다양한 면역치료법을 개발하였습니다. 면역 치료의 핵심인 항원 특이 살해 T 세포 연구에서는 국내 최초, 최다의 임상시험 경험을 보유하고 있으며, 산모와 태아 사이의 면역관용을 유지하기 위해 풍부한 면역조절 환경에 있는 제대혈에서 줄기세포를 이용한 세계 최초의 골수성 억제세포(MDSC) 증식에 성공하여 면역억제 세포치료제 상용화 단계에 있는 세포치료제 전문 회사입니다.

가. 사업영역 및 당사 보유 주요 파이프라인 개요

(1) 사업영역

바이젠셀은 세포치료제 개발 사업을 영위하고 있으며, 1) 면역항암 세포치료제 개발과 2) 면역억제 세포치료제 개발이 주요 사업 영역입니다.

(2) 당사 보유 주요 파이프라인

구 분	적응증	세포 종류	개발단계	사용 형태

ViTier	VT-EBV-N	NK/T세포 림프종	CTL	임상 2상 진행 중	자가

VT-EBV-L	EBV 양성 림프종	CTL	전임상 진행 중	자가

VT-Tri(1)-A	급성골수성백혈병	CTL	임상 1상 시험계획 승인('20.09.21)
임상 1상 진행 중	동종(개인맞춤형)

VT-Tri(2)-G	교모세포종	CTL	임상 1상 시험계획 승인 신청 예정	자가

ViRanger	VR-GDT-단독	간암	rd T Cell	전임상 진행 중	범용

VR-GDT-병용	고형암	rd T Cell	전임상 진행 중	범용

VR-CAR	고형암	rd T Cell	타겟 발굴 진행 중(전임상 효력 시험 진행 중)	범용

ViMedier	VM-GD	이식편대숙주질환	MDSC	임상 1/2a상 시험계획 승인('20.11.23)
신설된 자사 생산시설에서 임상시험용
의약품생산및임상1/2a상시험개시예정	범용

VM-AD	아토피피부염	MDSC	호주 임상시험신고(Clinical Trial Notification, CTN) 예정전임상 효력확인 완료	범용

나. 당사 보유 플랫폼 및 파이프라인(1) 당사 보유 플랫폼 기술의 개요ViTier는 플랫폼 기술로서 당사가 보유한 포트폴리오 특허기술과 노하우 및 종양항원 특이 살해 T세포에 대한 국내 최초, 최다의 연구자임상시험 경험을 바탕으로 3종의 파이프라인(VT-EBV-N, VT-Tri(1)-A, VT-Tri(2)-G)을 개발 중에 있습니다.VT-EBV-N는 NK/T 세포림프종에 대한 허가용 임상시험(2상)을 진행하는 중이며, 2023년 임상시험 완료와 함께 조건부 품목허가를 획득하여 조기 상업화를 할 예정에 있습니다. VT-EBV-N의 경우, 전임상시험 결과는 물론 사람에서의 임상시험결과 3건을 토대로 안정성과 유효성을 보유한 완성도 높은 제품이며, VT-Tri(1)-A는 3종의 공통종양항원을 표적으로 하는 살해 T세포 치료제로 난치성 급성골수성백혈병(AML) 치료를 위한 허가용(1상) 임상시험계획승인('20년 9월) 후 현재 임상1상 진행중에 있습니다. . VT-Tri(2)-G는1종의 바이러스 항원과2종의 공통종양항원을 표적으로 하는 살해T세포 치료제로 악성교모세포종(glioblastoma) 치료를 위한 허가용 임상연구(1상)를 위한 임상시험계획 승인 신청하였고 신청 후 식품의약품안전처에서 나온 보완 단계에 있습니다.

ViMedier는 세계 최초로 골수유래억제세포을 대량 증식하여 임상 적용을 가능하게 한 원천특허 기술을 바탕으로 면역억제가 필요한 다양한 질환에 대한 전임상 연구에서 효력을 증명하여 확장성을 증명한 플랫폼 기술입니다. 임상 효능 검사에서 이식편대숙주질환과 아토피피부염 모델에서 ViMedier 투여 후 용량과 투여횟수 증가에 따른 치료 효과를 증명하였습니다. 2020년 11월 23일에 이식편대숙주질환을 대상으로 허가용임상시험(1/2a상)을 위한 임상시험계획(IND)을 승인받았으며, 22년 4분기 신설된 자사 생산시설에서 임상시험용의약품 생산 후 임상시험 개시 준비중에 있습니다. 아토피피부염질환은 호주해외임상을 위한 임상시험신고(Clinical Trial Notification, CTN) 신청 단계에 있습니다.ViRanger는 감마델타 T세포를 이용하여 범용 면역세포치료제로 개발하는 플랫폼 기술입니다. 감마델타 T세포는 흉선에서 T세포가 분화되는 과정에서 γδT세포 수용체(T cel receptor; TCR) 가 발현되어 형성되는 T세포의 한 종류로 말초혈액에서 순환하는 T 세포 중 αβT세포가 90% 이상으로 T세포의 대부분을 차지하고 γδT세포는 전체 T세포의 1-10%를 차지합니다. 당사는 감마델타 T 세포의 대량 증식 및 배양보조세포를 이용한 장기배양 원천 특허 기술을 보유하고 있으며, 이러한 기술력에 특정 암을 표적으로 하는 Chimeric Antigen Receptor construct 기술을 접목시켜 보다 강화된 감마델타 T 세포치료제로 개발하고자 합니다.

(2) 당사 보유 플랫폼 핵심기술 및 주요 제품① ViTier 플랫폼 핵심기술 및 주요 제품ViTier는 플랫폼 기술로서 3가지 제품이 있으나 제품별 핵심기술이 다르지 않으므로 ViTier의 핵심기술로 설명하도록 하겠습니다. ViTier(항원 특이 살해 T세포 치료제)의 품질적 측면에서 생체내에서 최고의 효과를 나타내기 위해서 생체내 면역기관과 유사한 환경에서 T세포를 배양하여 생체내에서의 활성을 극대화하였습니다. 가장 중요한 요소는 기억(memory) 기능을 보유하고 있어야 하는데 T세포는 체외에서 장기간 배양할 시 효과(effector) T세포의 성숙 상태에 따라 기억 기능이 소진된(exhausted) T세포로 배양되어 시험관 내에서만 효과가 있어 보이고 인체내에서는 지속적인 효과를 나타낼 수 없는 경우가 대부분입니다. 이를 방지하기 위하여, 생체내 면역기관과 유사하게 공동자극 분자를 발현하고 항원 제시가 강력한 수지상세포를 항원제시세포로 이용하여 인체친화적인 ViTier 생산이 가능하게 하였습니다. 또한 도움 T 세포(helper T cells)의 기능을 이용하여 시험관내 T세포 배양의 한계를 극복하여 제조의 실패를 최소화 하고, CD4 세포와 CD8 세포가 모두 생성되는 조건으로 배양되므로, 인체내에서 ViTier의 장기 생존능을 지속하도록 합니다. 항원의 형태를 mRNA로 수지상세포에 전이하여 T세포를 자극함으로써 전체항원(whole antigen)에 항원성을 증가시킨 융합항원(immunogenic fusion antigen) 및 다중항원(multiple antigen)의 제시가 가능하게 하여 적응증의 범위를 효율적으로 확장하게 하였습니다.

[바이젠셀 ViTier 핵심기술 개요]

출처: 바이젠셀

No.	소요기술	근거자료

1	“수지상세포”를 이용한 항원 특이 살해 T세포 제조기술	Cancer Science, 2011

2	고면역원성 융합항원 mRNA를 이용한 세포성 면역능 증가기술	고면역원성 융합항원(immunogenic fusion antigen) 생산 원천기술 보유	한국특허10-1374248,
Hum Gene Ther. 2010,21(8):957

최적의 항원 형태 ”mRNA“ 기술	Plos one 2015 29;10(5)

다중 종양항원(mutiple antigen)
표적 살해 T 세포 생산 기술	Int J Hematol. 2018,107(5):596
Oncotarget 2019, 4;8(27):44059

GMP급 항원(mRNA) 대량 생산 기술	바이젠셀 내부자료

신규종양항원 발굴 기술	한국특허 10-1203979

3	도움 CD4 T 세포를 이용한 시험관내 T 세포 배양 한계 극복	CD4 T 세포의 정성적, 정량적 조절을 통한 시험관내 종양 항원 특이 T 세포 배양 원천기술	한국특허 10-1079314, 10-1112641
Vaccine. 2008,29;26(32)

모든 환자에서 생산 가능한 제조 실패 없는 상용화 가능한 T 세포 배양 기술

4	우수한
배양기술	항원 특이 CD8, CD4 T 세포
유도 가능 기술	Molecular therapy 2015, 23(8):1401

인체친화적 기억능 보유 T세포 생산 기술	Bone Marrow Transplant.,45, pages597-599(2010)

[ViTier 주요 제품]

제품	적응증	개발단계	비고

VT-EBV-N	NK/T세포 림프종	임상 2상 진행중	- 개발단계 희귀의약품지정 승인 완료- 임상 2상 완료 후 조건부품목허가 신청예정

VT-EBV-L	EBV 양성 림프종	전임상 진행 중	-

VT-Tri(1)-A	급성골수성백혈병	임상1상 승인 (2020.09.21)임상1상진행중	-

VT-Tri(2)-G	교모세포종	임상1상승인신청(2022.05.23)	-

② ViMedier 플랫폼 핵심기술골수유래억제세포(Myeloid derived suppressor cells, MDSC)는 강력한 면역억제활성을 갖는 미성숙 골수억제 세포로 T세포 활성화 및 T세포 기능을 억제하여 전임상모델에서 이식거부반응과 자가면역성질환을 억제하는 효과가 보고되었습니다. 그러나 마우스나 사람에서 이러한 세포를 대량으로 배양하는 방법이 부재하여 임상적 적용에 한계를 나타내었습니다. 이러한 골수성억제세포가 미성숙세포이며 저산소 염증환경에서 주로 생성된다는 점에 착안하여 제대혈 줄기세포에서 골수성억제세포로 분화되는 사이토카인과 배양조건을 최적화를 통한 대량배양법을 최초로 확립하였습니다. 그리고 이러한 골수성억제세포 기능의 측정법을 확립하여 품질을 안정화하여 상용화가 가능하게 하였습니다. 이러한 ViMedier의 임상연구는 세계 최초의 시도가 될 것으로 예상됩니다.

번호	소요기술	근거자료

1	"생산 실패율 0 %" 도전 원료 의약품 표준화 기술	바이젠셀 내부자료

2	세계 최초 제대혈 줄기세포유래 골수성 억제세포 체외 배양 대량 증식 원천기술	한국특허등록10-1894428,
미국특허출원US15/746,773

3	제대혈 유래 CD34+ 세포 long-term 배양 후 유도된 골수성 억제세포로의 분화 원천 기술	한국특허등록10-1894428,
미국특허출원US15/746,773

4	강력한 면역억제물질 분비 유도 기술	Front Immunol. 2019 Feb 26;10:183

5	면역억제 기능을 가지는 조절 T세포(regulatory T cells, Treg)의 생성 유도 기술	Front Immunol. 2019 Feb 26;10:183

6	제대혈 유래 골수성 억제세포의 면역억제 사이토카인 분비 기술	Biol Blood Marrow Transplant. 2018

7	제대혈 유래 골수성 억제세포의 T 세포 면역반응 억제기술	Biol Blood Marrow Transplant. 2018

8	동결세포치료제로서 동결 보관에 대한 기술	바이젠셀 내부자료

[ViMedier 주요 제품]

제품	적응증	개발단계	비고

VM-GD	이식편대숙주질환	임상1/2a상시험계획승인('20.11.23)신설된 자사 생산시설에서 임상시험용
의약품생산및임상1/2a상시험개시예정	-

VM-AD	아토피피부염	호주 임상시험신고(Clinical Trial Notification, CTN) 예정
전임상 효력확인 완료	-

③ ViRanger 플랫폼 핵심기술

ViRanger는 감마델타 T 세포를 이용하여 범용 면역세포치료제로 개발하는 플랫폼 기술입니다. 감마델타 T세포는 흉선에서 T세포가 분화되는 과정에서 γδ T세포 수용체(T cel receptor; TCR) 가 발현되어 형성되는 T세포의 한 종류로 말초혈액에서 순환하는 T세포 중 αβT세포가 90% 이상으로 T세포의 대부분을 차지하고 γδT세포는 전체 T세포의 1-10%를 차지합니다. 이들은 내재면역(inate immunity)과 적응면역(adaptive immunity)의 특성을 모두 가지고 있어 세포독성(cytotoxicity)을 가질 뿐 아니라 여러가지 사이토카인을 분비하여 NK 세포 (natural kiler cels, 자연살해세포), 조절 T세포(regulatory T cel), 수지상세포(dendritic cell), αβT세포등과 상호작용을 통해 면역반응을 조절함으로써 비정상적인 세포(병원균 또는 암세포)를 인식하고 제거하는 것으로 알려져 있습니다. ViRanger 기술은 타사의 기술도입 없이 감마델타 T세포의 대량 증식 및 배양보조세포를 이용한 장기배양 원천 특허 기술을 보유하고 있습니다. 바이젠셀은 이러한 기술력에 특정 암을 표적으로 하는 Chimeric Antigen Receptor construct 기술을 접목시켜 보다 강화된 감마델타 T세포치료제로 개발하고자 합니다.ViRnager는 기존 CAR-T세포에서 T세포의 반응을 증폭시키기 위해 사용되는 세포 내 신호전달을 위한 새로운 도메인으로 CD30 공동자극분자(co-stimulatory molecule) 유래의 도메인을 발굴하여 특허출원을 하였습니다. 면역세포의 항암활성 효과가 높은 새로운 세포내 신호전달 도메인을 포함하는 CAR 구조 및이를 발현하는 알파베타(αβ) T세포와 감마델타(γδ) T세포의 항암 효능 확인에 관한 내용으로 특허를 출원하였으며, CD30 발현 CAR가 면역세포의 활성화를 유도하며 CD30 유래 세포 내 신호전달 도메인을 활용하면 항체와 다양한 조합의 CAR 디자인이 가능하다는 것을 확인하였습니다. CD30 발현 CAR를 αβT세포, γδT세포에 발현했을 때 혈액암 및 고형암에서 유의미한 암세포사멸 효능도 확인하였기 때문에 γδT세포 기반의 CAR는 범용치료제로의 사용이 가능해 VR-CAR 파이프라인 개발에 활용할 예정입니다.

[ViRanger 핵심기술]