바이젠셀 반기보고서 (2025.06)
7. 기타 참고사항

가. 지적재산권

보고서 제출일 현재 당사의 지적재산권은 국내특허 등록 18건, 국내 출원 4건, 해외특허 등록 6건(전용실시권 포함), 해외출원 7건(PCT 출원 포함) 및 상표권 국내 7건을 보유하고 있습니다. (1) 특허권

출원번호
(등록번호)	상태	발명의 명칭	출원일
등록일	출원인	권리자
기술이전

10-0975820	국내등록	B세포의 활성화를 위한 세포성 CD40L을 발현하는 세포주	2007.12.12
2010.08.09	가톨릭대	바이젠셀

10-1040281	국내등록	TAT-항원 융합단백질과 아쥬번트를 포함하는 백신 조성물	2008.08.22
2011.06.02	가톨릭대	바이젠셀

10-1079314	국내등록	면역 활성을 갖는 항원 특이 세포독성 T세포(CTL)의 시험관내 효율적 생성방법 및 이를 유효성분으로 하는 항종양 치료제	2008.12.05
2011.10.27	가톨릭대	바이젠셀

10-1286065	국내등록	항-Her2/neu 키메라 면역 수용체를 발현하는 사이토카인 유도 살해세포, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 이용한 종양 치료 방법	2009.12.08
2013.07.09	가톨릭대	바이젠셀

10-1112641	국내등록	CXCR3+CCR4-를 발현하는 Th1세포와 수지상세포를 이용한 세포독성 T세포의 in vitro 유도방법	2009.09.30
2012.01.30	가톨릭대	바이젠셀

10-1203979	국내등록	ＲＮＡ 전이 항원 제시 세포를 이용한 신규 종양항원의 규명 방법	2010.05.20
2012.11.16	가톨릭대	바이젠셀

10-1224466	국내등록	토포아이소머라아제 2 알파 유래의 종양항원 단백질, 유전자 또는 펩타이드	2010.05.20
2013.01.15	가톨릭대	바이젠셀

10-1296582	국내등록	고해상도 HLA 대립유전자 SPREX-DNA chip 키트	2010.07.14
2013.08.08	가톨릭대	바이젠셀

10-1470908	국내등록	항암 면역 치료제	2010.10.07
2014.12.03	가톨릭대	바이젠셀

10-1374248	국내등록	세포성 면역반응 증가를 위한 항원의 제조방법	2010.12.14
2014.03.07	가톨릭대	바이젠셀

10-1807162	국내등록	폴로-유사 키나아제 1의 종양항원 단백질 또는 유전자	2011.04.21
2017.12.04	가톨릭대	바이젠셀

10-1374247	국내등록	고해상도 MICA 대립유전자 검출용 SPREX-DNA 칩 키트	2012.09.21
2014.03.07	가톨릭대	바이젠셀

10-1576728	국내등록	면역세포 백신 및 이의 용도	2014.03.06
2015.12.04	가톨릭대	바이젠셀

09821044	미국등록	CD4 T cell vaccine and use thereof	2014.11.07
2017.11.21	가톨릭대	바이젠셀

10-1794304	국내등록	EBV 항원 특이 T-세포 수용체 및 이의 용도	2015.09.01
2017.10.31	가톨릭대	바이젠셀

09993526	미국등록	EBV antigen specific T-cell receptor and use thereof	2015.10.30
2018.06.12	가톨릭대	바이젠셀

10-1894428	국내등록	제대혈 ＣＤ３４ 양성 세포에서 골수유래억제 세포로의 분화 유도 및 증식 방법 및 상기 골수유래억제세포의 용도	2016.07.20
2018.08.28	가톨릭대	*전용실시권바이젠셀

10-2032354	국내등록	신규한 배양보조세포 및 이를 이용한 감마 델타 T 세포의 증식 방법	2016.11.11
2019.10.08	가톨릭대	*전용실시권바이젠셀

10-1829978	국내등록	B세포 백신 및 이의 용도	2016.03.30
2018.02.09	가톨릭대	바이젠셀

10-1970709	국내등록	PLK1 단백질에 대한 항원-특이 T 세포 면역반응을 유도하는 HLA-A2 아형-특이 PLK1-유래 항원결정기	2017.06.13
2019.04.15	가톨릭대	*전용실시권바이젠셀

12077779	미국등록	Novel feeder cells and expansion method of gamma delta T cells using the same	2017.11.102024.09.03	가톨릭대	*전용실시권바이젠셀

10251936	미국등록	EBV antigen specific T-cell receptor and use thereof	2018.05.08
2019.04.09	가톨릭대	바이젠셀

12054752	미국등록	Epitopes of PLK1 specific to HLA-A2 subtype inducing antigen-specific T cell immune response against PLK1	2024.08.06	가톨릭대	*전용실시권바이젠셀

6871432	일본출원	HLA-A2 SUBTYPE-SPECIFIC PLK1-DERIVED EPITOPE INDUCING ANTIGEN-SPECIFIC T CELL IMMUNE RESPONSE TO PLK1 PROTEIN	2018.06.122021.04.19	가톨릭대	*전용실시권바이젠셀

3084355C	캐나다등록	Novel feeder cells and expansion method of gamma delta T cells using the same	2017.11.10
2023.09.26	가톨릭대	*전용실시권바이젠셀

10-2021-0016857	국내출원	변형된 살해 세포, 이의 제조방법 및 이의 약제학적 용도	2021.02.05	바이젠셀가톨릭대	-

PCT/KR2022/001747	PCT출원	변형된 살해 세포, 이의 제조방법 및 이의 약제학적 용도	2022.02.04	바이젠셀가톨릭대	-

10-2021-0076613	국내출원	제대혈면역억제세포의 약제학적 용도	2021.06.14	바이젠셀가톨릭대	-

2021451276	호주출원	Pharmaceutical use of cord blood immunosuppressive cell	2023.12.07	바이젠셀
가톨릭대	-

18/569,023	미국출원	Pharmaceutical use of cord blood immunosuppressive cell	2023.12.11	바이젠셀
가톨릭대	-

2023-577898	일본출원	제대혈면역억제세포의 약제학적 용도	2023.12.14	바이젠셀
가톨릭대	-

10-2023-0041676	국내출원
(국내우선권 주장 재출원)	CD30 유래의 세포내 신호전달 도메인을 포함하는 키메라 항원수용체, 이를 발현하는 면역세포 및 이들의 용도	2022.03.30	바이젠셀	-

18/834896	미국출원	CD30 유래의 세포내 신호전달 도메인을 포함하는 키메라 항원수용체, 이를 발현하는 면역세포 및 이들의 용도	2024.07.31	바이젠셀	-

2023800225905	중국출원	CD30 유래의 세포내 신호전달 도메인을 포함하는 키메라 항원수용체, 이를 발현하는 면역세포 및 이들의 용도	2024.08.19	바이젠셀	-

10-2024-0112896	국내출원	인간 제대혈 CD34+ 세포로부터 제대혈 유래 골수성 억제세포의 제조방법, 상기 제조방법에 의해 제조된 제대혈 유래 골수성억제세포 및 이의 약제학적 용도	2024.08.22	바이젠셀	-

(2) 상표권바이젠셀이 보유한 상표권은 국내 7건입니다. 나. 산업분석

1. 산업의 현황 및 전망(1) 산업의 특성

(가) 면역항암치료제① 항암 치료의 패러다임 변화

암을 치료하는 방법에는 전신 병변인 경우 항암제가 주로 사용되고 있으며, 국소적인 병변인 경우 외과적인 수술과 방사선 치료가 널리 이용되고 있습니다. 1세대 치료법으로는 외과적인 수술로서 초기 종양이나 국소적인 병변의 경우 효과적인 치료 방법이나, 전이암 및 진행성 암의 경우 수술이 불가능 하기도 하고 수술 후 재발의 위험이 있으며, 수술이 불가능한 부위도 있습니다. 2세대 치료법으로는 화학치료법이나 방사선 치료를 이용하는데, 수술이 불가능하거나 진행성 암의 경우 치료가능성을 높이긴 하였지만, 높은 독성이나 주변조직의 손상 및 정상조직의 파괴, 재발가능성으로 인해 새로운 치료법이 요구되었으며, 차세대 치료요법으로 항암면역치료법이 대두되었습니다.

② 차세대 항암면역치료법

항암면역치료법이란 인체의 면역체계를 활성화 하여 암세포를 제거하는 암치료법으로 인체의 면역시스템 중에 특이성(specificity)을 이용하여 암세포만을 정확하게 공격해 부작용이 적도록 해주고, 기억능(memory), 적응능(adaptiveness)이라는 면역시스템을 이용하여 지속적인 항암효과를 볼 수 있는 차세대 치료법으로 각광 받고 있는 치료법으로 항체치료와 세포성면역치료가 있습니다.

㉮ 항체치료

차세대 항암면역치료 중 항체치료의 경우, 2000년대 이래 표적항암제로 항암제 시장을 선도하였습니다. 암세포의 표면에서 표적유전자가 확인되면 표적항암제(항체치료제)의 경우 강력한 효과를 나타내었으며, 부작용 또한 적어 항암치료를 받는 동안 환자의 삶의 질을 유지 할 수 있어 개발 당시에는 기적의 항암제로 표현되거나 보도되었지만, 이 치료제 또한 단점이 있습니다. 첫째, 특정 표적부위가 있는 환자들에게만 반응한다는 것과 암세포는 단순히 하나의 과정을 통해서 발생하는 것이 아니라 여러 단계와 과정을 통해 생기므로 공격가능한 특정 단계로 생성된 암세포에만 효과가 나타납니다. 둘째, 항암 억제 작용을 계속 유지하기 위해서는 장기 복용하거나 정기적인 주사를 투여해야하는 단점이 있습니다. 이러한 장기투여로 인해 내성이 생길 경우 투약효과가 감소하는 단점이 있습니다.

㉯ 세포성 면역치료법

차세대 항암면역치료 중 세포성면역치료법에는 능동과 수동적 면역치료법이 있으며, 능동면역치료법으로는 수지상세포백신과 같은 종양백신을 이용하여 면역반응을 유도하는 방법이 있습니다. 이는 종양세포가 지니는 종양 특이 항원을 종양환자에게 투여하여 면역시스템을 활성화시켜 생체 내 면역기능을 높여 종양세포를 공격하여 종양을 제거하는 방법입니다. 또한 수동면역치료법으로는 항원 비특이적인 LAK(lymphokine-activated killer;림포카인 활성세포)나 TIL(Tumor infiltrating lymphocytes;종양침윤림프구), 항원 특이적인 T세포를 체외에서 생산하여 인체로 투여는 입양면역치료법이 있습니다.

(나) 면역억제치료제

면역억제치료제는 인체의 면역기능을 인위적으로 억제시키는 여러 인자들로서 우리몸의 면역세포들이 인체를 공격하는 질환을 치료하거나 예방하는 의약품으로, 항원의 자극에 대하여 숙주가 항체를 만드는 능력(체액성 면역반응)을 또는 세포성 면역반응을 일으키는 능력을 저하시키거나 차단시키기 위하여 사용되는 다양한 물질들을 말합니다.

대부분은 항종양 활성을 가지며, DNA 장애 및 합성저지를 통해 세포분열을 저해 하기도 하며 장기이식 및 조혈모세포이식에서 거부반응을 억제하기 위해 사용됩니다. 이뿐만 아니라 신체의 구성성분이 항원으로 작용하여 만성질환을 유발하는 루푸스, 천식, 당뇨병 등 자가면역질환(autoimmune disease)을 치료하기 위하여 필수적으로 사용 되어지고 있습니다.

① 면역억제치료제 종류

개발
연도	면역억제제	개발자	작용기작

1949	Cortisol	Hench, et. al.	IL-1, 2, 6, IFN-r, T N F-a 유전자발현 조절하여 T와 B세포 증식 감소, 사이토카인 생산과 활동억제

1959	Cyclophosphamide	Stender	DNA 합성 방해로 세포분열중인 조직억제

1959	6-mercaptopurine (Azathioprine)	Schwartz and Dameshek	퓨린계 핵산 합성 억제하여 림프구 증식과 항체형성 억제, 백혈구의 구아닌을 고갈시켜, 염증부위로 백혈구 이동하는 것억제

1961	Methotrexate(MTX)	Fredman, et. al	퓨린계 핵산 합성 억제

1975	Mizoribine(MZ)	Sakaguchi, et. al	구아노신 뉴클레오타이드 합성저해

1976	Cyclosporine A(CsA)	Bore,l et. al	골수억제 없고, 과립구 기능 잘 유지하는 장점, IL-2 생산을 억제하여 세포독성 T 세포 형성을 방지하여 면역억제

1977	Rapamycin(Sirolimus)	Martel, et. al	NFATc에 대한 탈인산화 작용을 방해하여 T세포에서의 신호변환 차단
T세포주기 과정의 후기에 작용하여 TOR(Target of rapamycin) 활성 억제

1978	Leflunomide	Schleyrbach	신규 피리미딘 합성 저해인자, 임파구 증식억제

1985	OKT3	Goldstein	단일클론항체

1987	Tacrolimus(FK506)	Kino, et. al.	Kinase와 인산화제저해인자, calcineurin 억제를 통한 T세포 증식 억제

1991	Mycophenolate mofetil(MMF)	Allison, et. al	퓨린 신생합성을 저해하여 임파구의 증식을 억제->세포분열 억제

출처 : Modified by Immunophamacology, Vol. 47,P63, 2000

② 면역억제제 이용 분야

면역억제제의 사용목적을 보면 크게 장기 이식이나 조혈모이식 후 수여자로부터 발생되는 면역거부 반응을 줄이 위한 것뿐만 아니라 자가면역질환(류마티스관절염, 아토피피부염, 건선, 루프스, 천식, 소아당뇨 등)의 치료 및 선택적 면역억제를 위하여 사용되어지고 있습니다.

③ 면역질환에서 골수성 억제세포의 면역조절 효과

골수성 억제세포는 대부분 세포-세포 간의 직접 접촉을 통해 면역억제 작용을 하는 것으로 알려져 있으며, 반감기가 짧은 사이토카인 등의 물질을 분비하여 면역억제 기능을 수행하는 것으로 알려져 있습니다.

출처 : Nature Reviews Immunology

현재까지 알려진 작용물질로는 Arginase I과 inducible nitricoxide synthesis (iNOS), 활성 산소물질(reactive oxygen species, ROS), 그리고 peroxynitrite 등이 있고, 이중 ArginaseI과 iNOS는 대표적인 T-세포 억제 물질로, 직접적으로 T-세포의 증식을 억제하는 반면에 ROS와 peroxynitrite는 T-세포수용체의 번역 후 수정(post-translational modification) 과정을 통하여 항원 인식능을 억제합니다.

이러한 골수성 억제세포의 기능과 작용기전에 대한 연구를 바탕으로 최근에는 이들의 조절을 통해 면역반응의 억제를 위한 새로운 치료법을 개발하고자 하는 노력이 가속화되고 있습니다.

(2) 산업의 전망(가) 세포치료제 시장의 성장성

BIS Research의 Global Cell and Gene Therapy Market(2019.7)에 따르면 글로벌 세포 및 유전자 치료제 시장은 2018년 10.7억달러(약 1.2조원)에서 규모를 형성, 연평균('18~'25) 41.2%로 성장하여 2025년에는 119.6억달러(약 13.9조원) 규모로 확대될 것으로 전망했습니다.

(단위: 백만달러)

출처: BIS Research, Global Cell and Gene Therapy Market(2019.07), 생명공학정책연구센터 자료 재인용

또한, 한국의 세포 및 유전자 치료제 시장은 2018년 65.1백만달러 규모를 형성, 연평균('18~'25) 41%로 성장하여 2025년에는 7.2억달러 규모로 확대될 것으로 전망했습니다.

(단위: 백만달러)

출처: BIS Research, Global Cell and Gene Therapy Market(2019.07), 생명공학정책연구센터 자료 재인용

글로벌 세포치료제 및 유전자치료제에 대한 주요 성장 요인으로 암 및 만성질환 발생률 증가, 임상시험 건수 증가, 세포 및 유전자치료 시장의 꾸준한 M 활동, 유리한 규제 환경 등을 두고 있습니다.

[글로벌 세포치료제 시장의 성장요인별 영향 분석]

성장요인	1-2년	3-5년	6-10년

암 및 만성질환 발생률 증가	높음	높음	중간

임상시험 건수 증가	높음	중간	중간

세포 및 유전자치료 시장의 꾸준한 M 활동	높음	중간	중간

유리한 규제 환경	높음	중간	중간

출처: BIS Research, Global Cell and Gene Therapy Market(2019.07), 생명공학정책연구센터 자료 재인용

세포 및 유전자치료제는 기존 암 치료법에 비해 표적 정확성이 높아 암 발병률 증가와 함께 암 치료를 위한 세포 및 유전자치료제의 사용이 증가 추세에 있습니다. WHO에 따르면 암은 세계적으로 사망의 주요 원인 중 하나로, 2018년에는 약 960만명의 사망자가 발생하였으며 향후 지속적으로 증가할 전망입니다.

노인 인구 증가에 따른 만성질환 증가 또한 세포 및 유전자치료 시장 성장에 기여하는 요인으로, 지역에 관계없이 만성질환 유행은 지속되고 있으며 꾸준히 증가할 것으로 전망되고 있습니다. 2015년 기준 한국의 65세 이상 노인 인구는 662만 4천 명으로 전체 인구의 13.1%에 이르며, 2026년에는 전체 인구의 40%에 이를 것으로 추정된다고 합니다. 세포치료제로 기존 합성의약품 또는 1~2세대 바이오의약품으로 치료가 되지 않는 미충족 수요를 해결할 수 있다는 다양한 연구 결과가 제시되고 있으며, 특히 세포치료제는 첨단재생의료 행위에 포함되며 다수의 장기기능 개선 효과 사례 또한 보고되면서 임상영역에서 활발한 개발이 이루어지고 있는 분야이기도 합니다.

세포 및 유전자 치료법에 대한 필요성 및 임상 환자 희소성으로 인한 규제 환경의 유리한 방향으로의 변화도 세포 및 유전자치료제 시장의 성장 요인으로 뽑힙니다. 미국은 2016년 12월 ‘21세기 치유법’ 제정으로 첨단재생치료법의 환자 적용 신속화를 도모하고 있으며, 유럽은 2016년 3월 첨단바이오의약품의 신속한 개발 지원을 위하여 규제기관이 지원하는 PRIME 제도를 적용하여 규제기관과의 상호작용이 강화되고 승인과정 또한 가속화되고 있습니다. 한국 역시 2020년 8월 첨단재생의료 및 첨단바이오의약품 안전 및 지원에 관한 법률(첨단재생의료법) 및 관련 시행령이 제정 및 시행되고 있습니다. 이를 통해 세포 및 유전자치료제 활성화를 위한 연구 지원 정책이 더욱 활발해지고, 세포 및 유전자치료제의 임상 개발을 지속적으로 확대, 촉진할 수 있을 것으로 기대됩니다.

(나) 면역항암치료제 시장의 성장성

Evaluate Pharma의 World Preview 2019, Outlook to 2024에 따르면 글로벌 제약 시장 규모는 2018년 기준 8,270억 달러로 형성되어 있으며 연평균('19-'24년) 6.9%로 성장하여 2024년에는 1조 1,181억 달러 규모로 확장될 것으로 전망했습니다. 2018년 전체 처방약 시장 중 항암제의 시장 점유율이 14.3%, 1,238억 달러로 1위를 차지하고 있으며 2024년에는 5.0pp 증가한 19.4%의 비중과 2,366억 달러의 매출을 올릴 것으로 전망했습니다.

출처: Evaluate Pharma(2019)

또한, 면역항암제 시장은 2018년 193억 달러에서 2024년까지 연평균 16.4%의 성장율로 480억 달러로 성장하여 전체 항암제 시장 중 약 20%의 비중을 차지할 것으로 Evaluate Pharma는 전망했습니다.

출처: Evaluate Pharma(2019 2018)

(다) 면역억제치료제 시장의 성장성

Evaluate Pharma의 World Preview 2019, Outlook to 2024에 따르면 면역억제제의 시장은 2018년 142억 달러 규모에서 2024년에는 361억 달러로 연간 16.9%의 성장을 전망했습니다. 세계 제약시장의 치료 분야에서 면역억제제 시장이 가장 빠르게 성장할 전망입니다.

출처: Evaluate Pharma(2019)

고령 및 동종 조혈모 세포이식의 증가에 따른 이식거부 반응의 증가, 환경 등의 변화에 따른 자가면역질환 및 과민성 질환 등의 증가에 따라 면역억제제 시장은 지속 성장할 것으로 예상됩니다.

(라) 희귀의약품 시장의 성장성

글로벌 희귀의약품 시장은 개발과정에서의 정책적 혜택과 높은 약가, 독점권 등 경제적 이점으로 인해 전체 제약산업의 성장률보다 훨씬 큰 폭으로 증가하고 있으며, 향후에도 이러한 경향이 지속될 것으로 예상됩니다. 국내 희귀의약품 시장 역시 지속적으로 성장하고 있으며, 국내 기업들이 개발한 희귀의약품이 증가하면서 국내 제약/바이오 기업의 개발 역량 강화가 기대되고 있습니다. 이렇듯 희귀의약품은 고부가 가치를 창출하는 치료제 영역으로 다국적 제약사 및 바이오기업들은 희귀의약품 개발 경쟁을 벌이고 있으며, 글로벌 희귀의약품 시장은 전체 제약 성장률을 웃돌고 있습니다.

2017년 기준 글로벌 희귀의약품 시장은 1,250억 달러로 2024년까지 연평균 11.3%로 성장하여 총 2,620억 달러로 확대될 전망이며, 전체 처방의약품 시장의 22%를 차지할 것으로 예상됩니다.

[글로벌 희귀의약품 매출 전망]
(단위: 십억달러)

구분	2017	2018	2019	2020	2021	2022	2023	2024

희귀의약품 매출	125	138	151	169	192	216	240	262

연 성장률	11.3%	9.9%	9.6%	11.9%	13.4%	12.9%	10.8%	9.2%

희귀의약품 처방비율	15.9%	16.6%	17.3%	18.3%	19.2%	20.2%	21.1%	21.7%

출처: Evaluate Pharma(2018)

세계 다수의 규제기관 또한 희귀의약품 개발 장려를 위한 정책적 지원을 하고 있습니다. 개발단계에서부터 희귀의약품으로 지정하여 개발과 개발 후 판매과정에서 다양한 혜택을 부여하기도 합니다. 개발비 직접 지원, 개발비에 대한 세액공제, 허가심사수수료 감면 등의 재정적 혜택과 신속 심사 프로그램을 통한 개발시간 단축 지원, 시판 허가를 받은 희귀의약품에 부여하는 시장독점권은 희귀의약품 개발을 촉진하는 강력한 혜택입니다.

[미국, EU, 일본, 한국 희귀의약품 시장독점 제도]

국가	독점기간	독점내용	기타

미국	7년	동일질환의 치료목적으로 동일/유사의약품의 허가금지	-임상시험비의 50% 세액공제
-신청비용 면제
-우선심사

EU	10년/6년	동일질환의 치료목적으로 동일/유사의약품의 허가금지	-국가별로 세제우대
-신청비용 면제
-우선심사

일본	10년
(등록유효기간)	후발의약품의 허가신청 금지	-10% 면세, 연구개발과정에서 추가 6% 면세
-신청비용 30% 면제
-우선심사

한국	4년	-	-

출처: 보건산업브리프 283호, 국내외 희귀의약품 시장 및 연구개발 현황 분석2019.6. KHIDI. 바이젠셀 재가공

우리나라도 희귀의약품 개발 촉진을 위해 지난 2015년 독점기간을 4년으로 하고 희귀약 지정품목에 대한 검토를 면제하는 내용으로 희귀질환관리법을 발효했습니다. 또한 2020년 8월 첨단재생의료바이오의약품법이 본격적으로 시행되면서, 희귀.난치질환 극복은 물론 각종 유전자치료제와 면역세포치료제의 제품화 및 상품과로 산업 육성이 이어질 것이란 전망이 나오고 있기도 합니다.

희귀의약품 시장의 폭풍 성장과 높은 약가, 규제기관들의 정책적 지원으로 국내외 제약/바이오기업들의 희귀의약품 개발 참여가 증가하고 있습니다. 희귀의약품 허가 건수는 미국에서 2004년 132건에서 2018년 335건으로 증가했고, 유럽에서는 같은 시기 73건에서 126건으로 증가했습니다.(출처: 바이오인더스트리 143호, 2019.11, 생명공학 정책연구센터). 국내 제약/바이오기업들도 이런 흐름을 반영하여 희귀의약품 개발에 적극적인 투자를 진행하고 있으며, 2019년 4월 기준 한국 제약기업이 개발 중인 약물 중 미국 FDA로부터 희귀의약품으로 지정을 받은 파이프라인은 36개 성분, 39건이며, 유럽 EMA로부터 지정을 받은 성분은 9개입니다. 2017년 이후 한국기업의 미국 FDA희귀의약품 지정 건수가 급증했으며, 2018년 한해 16개의 의약품(14성분)이 희귀의약품으로 지정을 받았습니다.

[2018년 FDA 지정 국산 희귀의약품]

지정
시기	회사명	제품명
(프로젝트명)	적응증

2월	한미약품	HM15136	선천성 고인슐린증

바이오리더스	BLS-M22	듀센형 근이영양증

3월	파멥신	TTAC-0001	교모세포종

4월	한미약품	오락솔	혈관육종

영진약품	KL1333	유전적 미토콘드리아 이상 질환

6월	인트론바이오	BAL200	탄저균 감염

GC녹십자셀	이뮨셀-엘씨	간암

7월	알테오젠	ALT-P7	위암

8월	코아스템	뉴로나타-알주	루게릭병

GC녹십자셀	이뮨셀-엘씨	뇌종양

9월	신풍제약	피라맥스	말라리아

GC녹십자셀	이뮨셀-엘씨	췌장암

10월	신풍제약	피라맥스	말라리아

한미약품	HM43239	급성골수성백혈병

제넥신	GX-G8(GLP-2)	차세대단장증후군(SBS)

안트로젠	ALLO-ASC-SHEET	이영양성 수포성표피박리증

11월	오스코텍	SKI-G801	급성골수성백혈병

출처: 보건산업브리프 283호, 국내외 희귀의약품 시장 및 연구개발 현황 분석2019.6. KHIDI. 바이젠셀 재가공

국내 제약/바이오기업이 개발하고 있는 희귀의약품에서는 적응증 확장 전략으로 개발하고 있는 의약품도 있습니다. 녹십자의 이뮨셀 LC는 간암, 뇌종양(교모세포종), 췌장암 3개의 적응증에 대한 FDA 희귀의약품 지정을 순차적으로 받음으로써 적응증을 확대하고 있고, 엔지켐 생명과학의 EC-18, 바이오팜 솔루션즈의 JBPOS-0101 등도 적응증 확대가 예측되는 물질입니다. 당사 또한, 2019년 10월 식품의약품안전처로부터 VT-EBV-N에 대하여 개발단계 희귀의약품을 지정받았으며, 2023년 12월 유럽의약품청(EMA)로부터 희귀의약품 지정을 받았습니다. 임상2상 완료 후 조건부 품목허가를 승인받아 조기 상업화를 목표하고 있습니다.

(3) 경기변동의 특성당사가 개발중인 면역항암치료제는 의약 및 보건건강 관련 제품이므로 경기변동에 크게 영향을 받지 않는 특성이 있습니다. '삶의 질'과 관련된 제품의 경우 경기가 나빠지면 위축되는 경향이 있으나, 의약 및 보건건강 관련 제품은 건강을 중요시하는 특성상 일반 소비재 제품에 비해서 경기영향을 덜 받는다고 볼 수 있습니다.(4) 계절성당사가 개발중인 항암면역치료제는 전문의약품으로 약가 및 정부의 규제 등에 영향을 받고 있습니다. 일반적으로 전문의약품의 경우 계절에 따라 발생 빈도가 높은 독감 등 감염성 질환치료와 같은 제품을 제외하고는 계절적 영향이 미미합니다.2. 주요 파이프라인의 목표시장 및 성장성

① VT-EBV-N 제품 : NK/T Lymphoma

림프종은 크게 호지킨림프종과 비호지킨림프종으로 구분되며, WHO통계에 따르면 2020년 기준 림프종 신규 발병자는 627,439명, 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병비율은 각각 13% 및 87%입니다. 각 국가별 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병비율은 상이하지만 림프종 시장의 대부분은 비호지킨림프종입니다. 글로벌데이터 보고서에 따르면 2019년 기준 글로벌 림프종 시장은 약 77억달러로 추정되며 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 시장규모는 각각 12억달러 및 64억달러로 추산됩니다. 또한, 비호지킨림프종 중 NK/T세포 림프종은 아시아 국가 중심으로 발병률이 높은 것으로 집계되고 있습니다.

출처: Int J Hematol (2014) 99:227-239

비호지킨림프종 중 NK/T세포 림프종 환자 비율 가장 높은 지역은 중국(32.5%), 일본(24.9%), 한국(22.0%) 등 입니다. WHO통계에 따르면 2020년 기준 한국 림프종 신규 발병자는 5,775명이며, 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병자는 각각 344명 및 5,431명으로 예상했습니다. 비율로 보면 국내 비호지킨림프종 발병 비율이 94% 수준으로 글로벌 기준 대비 높습니다. 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템에 따르면 국내 NK/T 림프종(C86) 환자는 2018년 기준 1,681명으로, 지난 5년간 연평균 10.6%의 성장률로 환자 수가 증가하고 있습니다.

[NK/T 림프종 연도별 환자수 및 요양급여비 추이(2014~2018년)]

구 분	2014	2015	2016	2017	2018	5개년 성장률

진료환자(명)	1,015	1,109	1,388	1,549	1,681	10.6%

요양급여비 총액(천원)	8,965,174	11,354,396	15,073,669	16,006,823	18,550,619	15.7%

출처 : 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템, C86

비호지킨림프종은 양성종양에 가까운 성향에서부터 극히 예후가 불량한 암종에 이르기까지 아주 다양하며 소세포에서 대세포까지 크기의 변화도 다양합니다. 당사는 비호지킨림프종 중 극히 예후가 불량한 NK/T 림프종을 대상으로 하며, 이는 EBV 바이러스와 밀접한 관련이 있습니다.

NK/T 림프종은 서양보다 아시아에서 더 흔한 질병으로 알려져 있으며, 이에 당사는 한국, 중국 및 동남아시아를 시장으로 한 공동개발/판매권리이전을 비롯한 환자 유치 전략을 추진하고 있습니다. NK/T Lymphoma 대상 질환은 희귀질환에 해당하며, 당사는 2019년 10월 식품의약품안전처로부터 개발단계 희귀의약품 지정받았습니다. 이러한 개발단계 희귀의약품 및 임상 2상 완료 후 조건부 품목허가를 통한 EBV-CTL에 의한 조기 상업화가 가능하며, 또한 다양한 질환으로의 확장이 가능합니다.

당사는 Post-transplant lymphoproliferative disorder(PTLD), Burkitt Lymphoma, Diffuse Large B cell Lymphoma (DLBL) 등 다양한 EBV양성 림프종 및 EBV양성 고형암 질환에서의 적응증 확대가 가능합니다.WHO통계에 따르면 2020년 기준 중국 림프종 신규 발병자는 99,663명이며 이중 호지킨림프종과 비호지킨림프종 발병자는 각각 6,829명 및 92,834명으로 예상했습니다. 유병률 기준으로 호지킨림프종 및 비호지킨림프종 환자 수는 각각 23,054 및 260,550명으로 예상했습니다. 중국 비호지킨스림프종 환자의 발병률은 꾸준히 증가하고 있으며 2006년부터 2016년의 연간 발병률 증가는 4.67%로 추정됩니다. 중국 비호지킨림프종 중 NK/T세포 림프종 환자 비율은 약 32.5%로 추정되며 각 지역별로 상이합니다.

[중국 NK/T 림프종 연도별 환자수 및 시장규모 추정(2020~2027년)]
(단위 : 명/백만원)

구 분	비율	2020	2021	2022	2023	2024	2025	2026	2027

Lymphoma	99,663

Non-Hodgkin lymphoma	주1주2	4.67%	92,834	97,169	101,707	106,456	111,428	116,632	122,078	127,779

Extranodal NK/T cell lymphoma(ENKL)	주3	12%	11,140	11,660	12,204	12,774	13,371	13,995	14,649	15,333

시장규모	1,559,600	1,632,400	1,708,560	1,788,360	1,871,940	1,959,300	2,050,860	2,146,620

주1) Non-Hodgkin lymphoma 발병자수 : World Health Organization, Cancer Today, Estimated number of new cases in 2020, China, both sexes, all ages

주2) Non-Hodgkin lymphoma CAGR : Liu et al. Journal of Hematology Oncology (2019) 12:115

주3) ENKL 비율 : Distribution of Lymphoid Neoplasms in China(10.1309/AJCP7YLTQPUSDQ5C)

출처 : 바이젠셀 내부 추정자료

출처: Int J Hematol (2014) 99:227-239

출처 : Evaluate Pharma

② VT-Tri(1)-A 제품 : AML (Acute Myeloid Leukemia, 급성골수성백혈병)

GlobalData에 따르면 AML(급성골수성백혈병, Acute Myeloid Leukemia)의 글로벌 시장규모(미국, 5EU, 일본, 중국 기준)는 2019년 1,427백만 달러 규모에서 연평균('19~'29) 13.65%로 성장하여 2029년 5,130백만 달러 규모로 확대될 것으로 전망했습니다.

출처 : GlobalData

이렇게 성장하는 가장 큰 이유는 유병률의 증가뿐 아니라 다양한 질환에 다수의 파이프라인 요법 활용이 가능할 것으로 예상되기 때문이며, 희귀질환에 대한 높은 수준의 미충족 수요가 새로운 치료제에 대한 프리미엄을 형성하고 있기 때문이기도 합니다. 또한, 특정 변이를 보유한 AML 환자들을 위한 표적치료제 개발 열망이 높으며 이러한 틈새시장에 많은 다국적 제약사들이 뛰어들고 있습니다. 급성골수성백혈병은 만성골수성백혈병과 달리 암 유전자 표적이 불확실하거나 가변적이라는 특징 때문에 치료에 어려우며 40년간 집중화학요법을 통한 항암치료와 조혈모세포이식치료 등이 표준치료법으로 자리 잡았습니다. 대표적으로 3+7 표준치료법은 두 가지의 강력한 세포독성 항암제를 병용해 각각 3일과 7일 동안 주사, 투여하는 방식입니다. 그러나 이 방식은 독성 부작용이 크기 때문에 고연령에 기저질환이 있는 많은 환자들은 이 치료를 견뎌내지 못하는 상황이며, 이 조차도 "수개월 혹은 수년 내 다시 재발" 하는 한계를 지니고 있습니다. AML 시장 중 재발성/불응성 질환 시장이 가장 큰 시장으로 성장이 예상되며 2016년 미국, 일본 및 5개 EU 주요지역에서 전체 AML 발병 사례 중 43.4% 차지하였습니다. 당사는 이러한 불응성 급성골수성백혈병 환자를 대상으로 삼중 종양항원 세포독성 T 세포를 기반으로 한 치료제를 개발하고 있으며, 현재 임상 1상을 진행하고 있습니다. 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템에 따르면 국내 급성골수성백혈병 환자는 2018년 기준 15,904명으로, 지난 5년간 연평균 4.9%의 성장률로 환자수가 증가하고 있으며 앞으로도 높은 성장률로 시장규모가 확대될 것으로 예상됩니다.

[AML 연도별 환자수 및 요양급여비 추이(2014~2018년)]

구 분	2014	2015	2016	2017	2018	5개년 성장률

진료환자(명)	12,493	13,564	14,344	15,236	15,904	4.9%

요양급여비 총액(천원)	133,502,672	144,176,629	153,023,230	173,228,306	193,834,908	7.7%

출처 : 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템

③ VM-GD 제품 : GvHD (이식편대숙주질환)

GlobalData의 2020년 보고서에 따르면, 이식편대숙주질환의 시장규모는 2018년 기준 415백만달러 규모에서 연평균 성장률 8.15%로 증가하여 2028년에는 909백만달러 규모에 이를 것으로 전망되고 있습니다.

출처 : GlobalData

글로벌 이식편대숙주질환 시장은 현재 스테로이드 외 적절한 치료제가 없는 실정입니다. 또한, 최근 노령 인구의 증가와 혈연관계가 없는 사람 간의 조혈모세포 이식이 증가하면서 이식편대숙주질환 환자 수가 급증하고 있습니다. 관여 인자로는 HLA 불일치가 가장 큰 원인입니다.

당사는 스테로이드 병합치료에 실패한 이식편대숙주질환 환자를 대상으로 제대혈유래 골수성억제세포 (Cord blood derived myeloid suppressor, CBMS)를 이용한 대량증식기술을 바탕으로 면역억제세포치료제를 개발 진행 중에 있습니다. 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템에 따르면 국내 이식편대숙주질환 환자는 2018년 기준 484명으로, 지난 5년간 연평균 7.46%의 높은 성장률로 환자수가 증가하고 있으며 앞으로도 높은 성장률로 시장규모가 확대될 것으로 예상됩니다.

[이식편대숙주반응 또는 병 연도별 환자수 및 요양급여비(2014~2018년)]

구 분	2014	2015	2016	2017	2018	5개년 성장률

진료환자(명)	363	358	410	422	484	7.46%

요양급여비 총액(천원)	529,494	321,306	852,825	1,080,708	1,045,717	18.55%

출처 : 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템

④ VM-AD 제품 : Atopic Dermatitis (아토피 피부염)

GlobalData 보고서에 따르면, 아토피 피부염의 시장규모는 2017년 기준 63.5억달러 규모에서 연평균 성장률 11.14%로 증가하여 2027년에는 182.8억달러 규모에 이를 것으로 전망하고 있습니다.

출처 : GlobalData

아토피피부염은 만성적으로 재발하고 심한 가려움증이 동반되는 피부 습진 질환입니다. 이 중 중등증-중증의 아토피피부염은 전체 아토피피부염의 40%에 해당되며, 환자의 삶의 질 및 면역억제제의 과다한 사용 등이 문제가 될 수 있습니다. 최근 듀피젠트 같은 생물학적 제제가 개발되기는 하였지만, 한번 투약하게 될 경우 2주마다 지속적으로 투약해야 효과가 유지되며, 듀피젠트에 반응하지 않는 환자도 존재하는 등 아직 완벽한 아토피피부염의 조절은 불가능한 상태입니다. 당사의 MDSC를 활용한 안전성 있으며 효과 지속적인 신규 아토피피부염 치료제의 개발이 필요한 이유입니다.

건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템에 따르면 국내 아토피피부염 진료환자 인원 수는 크게 증가하고 있지는 않지만 90만명 수준을 유지하고 있습니다. 진료 환자 수와는 다르게 치료비 규모는 2014년 357억원 규모에서 2018년 435억원 규모로 증가하고 있습니다.

[아토피피부염 연도별 환자수 및 요양급여비(2014~2018년)]

구 분	2014	2015	2016	2017	2018	5개년 성장률

진료환자(명)	953,153	927,032	935,080	933,979	921,070	-0.85%

요양급여비 총액(천원)	35,740,640	36,268,699	38,810,110	41,413,154	43,562,688	5.07%

출처 : 건강보험심사평가원 보건의료빅데이터 개방시스템

⑤ VR-CAR(ViRanger) 제품 시장의 성장성

1) 항암제 개발의 새로운 트렌드

CAR-T 세포치료제는 B세포-급성혈액종양 세포표면에 존재하는 CD19 단백질을 인지하는 chimeric antigen receptor (CAR)를, 환자로부터 분리된 T 세포에서 발현시켜 세포 배양 후, 다시 환자에게 주입하여 CD19 항원단백질을 발현하는 종양세포를 특이적으로 제거하는 메카니즘으로 작용합니다. CAR-T 세포치료제의 임상치료로 효과가 증명되면서 항암면역 세포 치료제는 면역세포치료의 패러다임에 변화를 가져왔고 Novartis가 Tisagenlecleucel (제품명 Kymriah) 이라는 제품으로 2017년 8월 미국 FDA의 허가를 받으며 상업화를 일으켰습니다. 현재 글로벌 시장에는 CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T cell) 세포치료제가 6개 존재합니다. 길리어드 사이언스의 미만성거대 B 세포 림프종(DLBCL) 치료제 '예스카타(YESCARTA)'와 외투세포림프종(MCL) 치료제 '테카투스(TECARTUS)', 노바티스의 급성 림프구성 백혈병(ALL)과 미만성거대 B세포 림프종(DLBCL) 치료제 '킴리아(KYMRIAH)', BMS의 미만성거대 B세포 림프종(DLBCL) 치료제 '브레얀지(Breyanzi)'와 성인 다발성 골수종(MM) 치료제 '아벡마(ABECMA)', 얀센의 다발성 골수종(MM) 치료제 '카빅티(CARVYKTI)'입니다.

출처 : 바이젠셀

CAR-T 세포치료제의 급성 B 세포 혈액암에 대한 우수한 치료성적에도 불구하고, CAR-T 세포치료는 환자 자신의 T 세포를 이용하여 복잡한 유전자 조작 공정을 거쳐야 하고, 환자 1인을 위한 수억원에 달하는 고가의 맞춤 치료라는 점이 산업화의 허들이 되고 있습니다. 뿐만 아니라 memory로 오랫동안 체내에 남는 T 세포의 특성은 재발할 경우 언제라도 동일한 부작용이 불시에 발생할 수 있다는 문제점이 있습니다. 이러한 clonal expansion과 memory T cell은 유효성을 담보하는 바람직한 특성이기도 하지만, 동시에 관리되어야 하는 위험 요소로 인식되고 있습니다. 이를 해결하기 위하여 자살유전자를 추가로 주입한 CAR-T 세포나 타인의 T 세포에서 면역원성을 일으키는 유전자를 제거하여 동종 CAR-T를 만들고자 하는 시도가 있지만, 여전히 더 복잡한 공정을 요구하고 있으며, CRS의 문제로 인한 사망 사례가 계속 보고되는 등 근본적인 해결 방법이 되지 못하고 있습니다. 이러한 CAR-T의 한계점을 극복하기 위해 CAR를 다양하게 바꾸거나, 병용요법을 선택하거나 T세포가 아닌 면역세포의 사용 등 다양한 방법이 시도되고 있습니다.

2) 자가 T 세포치료제의 새로운 대안 : 동종유래 면역세포 치료제

자가 T 세포를 이용하는 CAR-T의 대안으로 공여자-유래의 동종의 T 세포를 이용한 면역세포치료제가 두각을 나타내고 있으며 그중에서도 우리 몸의 면역계에서 제1선을 담당하고 있는 효력 세포인 자연살해세포(Natural Killer Cell, NK cell)를 이용한 면역세포치료제 개발이 활발하게 진행되고 있는 추세입니다. NK cell은 종양 세포나 바이러스 감염 세포 등 비정상세포를 즉각적으로 인식하여 제거할 수 있다고 알려져 있고, T 세포와 비교할 때 memory 기능과 clonal expansion 기능이 약하므로 cytokine storm 등의 위험이 상대적으로 T 세포에 비해 적은 것으로 알려져 있습니다. 다케다제약, J, 사노피는 최근 1-2년 사이에 CAR-NK를 개발하는 기업과 기술협약을 진행했습니다. 2020년 7월 사노피는 키아디스(kiadis)와 9억 달러 규모의 기술계약을 체결하고, 2020년 11월에는 인수를 결정했습니다. J 2020년 4월 NK 세포 치료제 파이프라인을 보유하고 있는 페이트 테라퓨틱스(Fate Therapeutics)와 31억 달러 규모의 기술이전 계약을 체결했고, 최근 MSD도 CAR-NK 파이프라인 확장을 위해 아티바(Artiva)와 18억 달러 규모의 기술협약을 쳬결했습니다. 이처럼 최근 글로벌 제약사들은 T세포 대신 'NK 세포'에 관심을 가지기 시작하였지만 아직 시장에 출시된 CAR-NK 치료제는 없습니다.

NK 세포를 이용한 CAR-NK 치료제는 대량생산이 가능해 치료제 비용을 절감할 수 있으며, 면역원성이 낮아 고형암 치료제, 사이토카인 부작용을 낮출 수 있는 치료제 개발을 위한 대안으로 사용되고 있지만, 체내에 존재하는 NK 세포는 비활성화 상태이며 치료용으로 이용하기 위해서는 활성화된 NK 세포가 필요합니다. 선행 연구결과를 통해 NK세포의 암 치료제로서의 가능성이 입증되고 있으나, 체내에 존재하는 NK 세포의 수가 적고(혈액 내 림프구의 약 10~15%) 분화 및 기능이 저하되어 있어 충분한 효능을 발휘할 수 있는 세포 수 확보에 어려움이 있습니다. 실제로 임상 적용을 위한 세포 증폭 및 배양 기술이 활발하게 이루어지고 있으며 국내,외 초기 임상연구도 진행중에 있습니다.

출처 : 바이젠셀

3) 동종 감마델타 T 세포-기반 면역세포치료제의 우수성

감마델타 T 세포는 선천 면역과 적응 면역 사이의 경계에서 작동하는 T 림프구로 MHC제한 없는 세포 독성, 높은 사이토카인 방출 잠재력 및 암세포에 대한 광범위한 인지 능력을 지니고 있습니다. 감마델타 T 세포는 MHC 존재 없이 넓은 범위의 항원을 인지하는 능력을 가짐으로써 비고전적인 T 림프구의 주요 subset으로 알려져 있습니다. 이들은 세포 독성 활성을 통해 직접적으로 혹은 다른 면역 세포의 활성을 통한 간접적 방법으로 타겟세포를 공격하며 사이토카인 생산을 촉진하고 병원체의 제거, 염증반응, 조직의 항상성에 관여합니다. 또한 인산화된 항원이나 NK cell receptor를 통한 T 세포 수용체 독립적인 방식으로 항원을 인지하며, 이외에도 ULBP-1, MICA/ MICB와 같은 MHC class I related molecule을 인지한다고 알려져 있습니다.

출처 : 바이젠셀

감마델타 T 세포는 혈액 내 3~5% 존재하는 세포로 선천면역과 입양면역반응을 모두 일으킬 수 있으며 항원제시세포로서의 기능도 가지고 있는 세포이고, 감마델타 T세포 입양치료요법은 낮은 수준의 부작용만 관찰되어 비교적 안전하고 높은 항암효능이 검증되어 글로벌 면역 세포 치료제 회사들은 감마델타 T세포를 기반으로 혈액암과 고형암에 대한 면역 치료제를 개발하고 있습니다.

출처 : https://clinicaltrials.gov/

⑥ VC-302 제품 : Glioblastoma (교모세포종)

신경교종(Glioma)은 전체 뇌종양 중 가장 흔하게 발생하는 유형으로, 원발성 뇌종양의 약 50%를 차지합니다. 이 중에서도 가장 악성으로 분류되는 교모세포종(Glioblastoma)은 수술을 포함한 표준 치료(약 9개월간의 항암 및 방사선 치료)를 시행하더라도 평균 생존기간이 15~17개월에 불과하며, 5년 생존율이 2~10% 미만에 머무는 등 예후가 매우 불량한 난치성 암종입니다. 2005년 이후 전 세계적으로 32,000명 이상의 환자를 대상으로 약 400건 이상의 임상시험이 진행되었으나, 신규 진단 교모세포종에 대해 임상 3상까지 진행된 사례는 단 1건에 불과하며, 재발성 교모세포종에 대해서는 임상 3상에 진입한 사례가 전무한 상황입니다. 이들 임상시험에서도 생존기간을 유의미하게 연장하는 효과는 입증되지 않았습니다.

데이터모니터 헬스케어(Datamonitor Healthcare)는 2023년 전 세계 20세 이상 성인에서 발생한 교모세포종 환자가 약 102,400건에 달한 것으로 추정하며, 2030년까지는 110,800건으로 증가할 것으로 예측했습니다. 특히 2023년 기준 아시아 지역이 약50,900명의 가장 많은 확진자를 기록한 것으로 분석되었습니다. 글로벌 교모세포종치료 시장은 2023년에 약 27억 5,000만 달러 규모였으며, 연평균 11.7%의 성장률을보여 2030년에는 59억 6,000만 달러에 이를 것으로 전망됩니다.

교모세포종은 현재 처방 가능한 치료제가 매우 제한적이고 미충족 의료 수요가 높은 상태이기 때문에, 신약 개발과 시장 확대의 잠재력이 큽니다. 향후 새로운 치료 기전과 치료법이 승인될 경우, 시장은 크게 재편되고 확장될 가능성이 높습니다.

3. 경쟁 현황(1) 경쟁 상황

(가) ViTier 플랫폼(자가 T세포 치료제)

① 경쟁구도의 변화

종양 항원 특이 T세포치료제의 주요 경쟁자로는 림프종과 급성림프구성 백혈병에서 FDA 승인을 받은 CAR-T세포치료제이나 CAR-T세포치료제의 경우, 전체종양의 약 30%를 차지하는 종양세포 표면에 존재하는 항원만을 표적할 수 있는 한계가 있습니다. CD19와 같이 세포표면에 존재하는 종양에 대해서는 효과적일 수 있으나 전체종양의 약 70%인 종양세포의 내부에 항원이 존재하는 종양의 경우, CAR-T를 이용한 치료에 한계적이며, 종양은 인체내에서 면역편집 기능을 통해 다양한 면역체계를 억제하거나 회피할 수 있는 능력을 통해 다양한 종양항원으로 변이하여 종양을 일으키기도 합니다. CAR-T세포치료제의 경우, 현재 단일종양항원만을 표적으로 하므로 이러한 종양의 면역편집을 통한 회피능력을 보완하여 재발을 막는 부분에서는 한계적일 수 있습니다.

당사의 ViTier의 경우, 종양세포의 표면과 내부에서 존재하는 모든 종양을 표적할 수 있으므로 모든 종양을 치료할 수 있는 가능성을 보유하고 있으며, 이미 종양 중 내부항원으로 존재하는 EBV 양성 NK/T세포 림프종에서와 급성골수성백혈백에서 EBV(LMP1, LMP2a)와 WT-1 종양항원을 표적으로 하여 임상시험을 진행하였고, 이러한 결과 NK/T세포 림프종에서는 5년 전체생존율 100%, 무재발 생존율 90%를 확인하였고, 급성골수성백혈병에서는 5년 전체생존율 50%, 무재발생존율 71.4%를 확인하여 각각 Molecular therapy지와 Bone marrow transplantation 지에 2015년과 2020년에 게재하였습니다.

② 당사의 위치

당사가 독점적으로 보유한 우수한 ViTier 기반기술은 현재 NK/T세포 림프종, 장기이식후림프증식성질환(PTLD), 급성골수성백혈병 등 다양한 혈액암에서 우수한 연구자임상 결과로 안전성과 유효성을 검증한 바 있습니다. 이를 바탕으로 개발된 VT-EBV-N NK/T세포 림프종 치료제에 대해 현재 임상2상 조건부 허가용 임상시험 단계에 진입하였습니다. 당사는 기존 치료제의 한계로 인한 미충족 의료 수요를 당사 ViTier 기술의 핵심인 특이성 (Specificity), 기억능 (Memory), 적응능 (Adaptiveness) 바탕으로 극복하고 NK/T세포 림프종의 결정적 원인 중 엡스타인바 바이러스 잠복감염을 효과적으로 제거하고 종양세포를 제거할 수 있습니다. ViTier는 맞춤형 면역세포치료제로서 국내 최초, 최다 T세포 임상시험 경험과 NK-T 림프종에서의 임상 2상 성공 및 희귀질환치료제로의 조건부 품목허가를 기반으로 NK/T세포 림프종에서는 글로벌 최초의 면역세포치료제로서 파트너사인 보령제약과 매출 발생을 기대하고 있습니다. 또한, ViTier 기반기술로 급성골수성백혈병 적응증 대상으로 국내에서 임상 1상을 진행 중에 있으며, ViTier 기반기술은 혈액암 뿐만 아니라 고형암까지 확대가 가능하고 이러한 적응증 확장 전략 뿐만 아니라 당사는VT-EBV-N에 대한 조건부 허가를 획득할 경우 미세잔존암 시장에서 재발 및 불응성암까지 시장을 확장시킬 수 있습니다.

(나) ViMedier 플랫폼(면역억제치료제)

① 경쟁구도의 변화

골수 및 제대혈 유래 중간엽줄기세포가 면역억제시장을 차지하고 있으나, 글로벌에서 최초로 승인받은 Osiris의 prochymal의 경우 8회의 주입에도 불구하고 좋은 임상결과를 내지 못했으며, 중간엽줄기세포의 면역억제기능 또한 줄기세포의 부가적인 기능으로 기전에 대해서도 밝혀지지 않았고, 비교적 큰 세포사이즈로 인하여 정맥내 주사 시 폐 모세혈관을 유연하게 통과하지 못하고 80% 가 폐에 축적되는 반면, 바이젠셀의 골수유래억제세포(MDSC) ViMedier의 경우 사이즈가 적어 비교적 안전한 세포로서 혈관장애가 전혀 없으며, 면역억제 기전 또한 규명된 세포로서 당사가 세계 최초로 개발한 배양 증식법에 의하여 안정되게 개발되었습니다.

② 당사의 위치

ViMedier는 범용 면역억제세포치료제로서 세계 최초로 First-in-Human Trial을 승인받은 플랫폼 기술입니다.우수한 전임상 결과로 승인 받은 First-in-Human Trial임상 시험에서 Proof of Concept(안전성과 유효성 검증)확립이 가능할 것으로 보이며 이에 따른 시장 진입 및 확장도 순조롭게 진행될 것으로 예상됩니다.

(다) ViRanger 플랫폼(동종 T세포 치료제)

① 시장의 경쟁구도

현재까지 허가되어 있는 T세포치료제는 CAR(Chimeric Antigen Receptor)-T 세포치료제 '킴리아(노바티스)'와 '예스카타(길리어드),테카투스(길리어드)',브레얀지(BMS),아멕바(BMS), 카빅티(얀센)가 유일합니다. CAR-T 세포치료제는 자가 T세포치료제이며 우수한 효능으로 치료제가 없는 악성 B세포 림프종 치료제로 급부상하고 있습니다. 다만 가격이 고가이고 사이토카인 방출 증후군(cytokine release syndrome, CRS)과 신경독성(neurotoxicity) 부작용이 있어 off-the-shelf universal CAR-T 치료제 개발이 대두되고 있습니다. 대표적으로 CAR-NK 세포치료제의 개발이 활발하게 진행되고 있습니다. 일종의 기성품으로 볼 수 있는 세포주나 유도만능줄기세포(IPSC)에서 NK세포 확보가 가능하기 때문에 환자 본인의 것을 자가 배양을 해야 하는 T세포 대비 제조 기간 및 비용을 혁신적으로 단축할 수 있는 장점이 있고, 이식편대 숙주질환(Graft-versus-host disease GVHD), 자가면역질환, 사이토카인 증후군 등의 부작용을 최소화 할 수 있습니다. 하지만 NK 세포는 배양조건에 따른 항암활성 차이가 크고, 체내주입 후 활성기간이 짧은 것이 문제점으로 지적되고 있으며, 감마델타 T세포와 비교하여 체외 증식능이 낮은 것으로 알려져 있습니다. 감마델타 T 세포는 NK세포에 비해 생산성 측면에서 매우 유리하고, 경제성 측면 또한 뛰어나다는 장점을 가지고 있습니다. 따라서 감마델타 T세포의 연구개발이 최근들어 활발하게 진행되고 있는 상황입니다.

② 당사의 위치

당사가 보유한 ViRanger 기술은 국내 유일의 감마델타 T 세포를 이용한 면역세포치료제 기술로, 타사에 비해 적립되어 있는 기술력이 많고 응용범위 또한 넓기 때문에 국내 최초의 감마델타 T세포치료제로서 제품 개발 가능성이 높다고 판단됩니다. 감마델타 T세포 개발은 진입장벽이 높으므로 해외 소수의 업체에서 개발 중에 있습니다. 현재 감마델타 T세포 기반으로 해외에서 다수의 임상시험이 등록되어 진행중에 있으며 대부분 환자군 모집 단계등으로 아직 초기 단계에 있습니다. 당사는 다량의 인체 유래 성분헌혈농축액을 이용한 면역세포를 사용하여 30년간 항암면역세포치료제를 연구한 노하우를 보유하고 있으며 ViTier 와 ViMedier 기술의 선행적인 임상시험 경험이 있습니다. 이러한 풍부한 임상경험은 감마델타 T 세포의 농축과 보관, 표준화에 대한 안정성을 보장하고 있으며 이러한 노하우 기술은 충분한 국내외 경쟁력을 갖추고 있다고 판단됩니다.

(라) VC-302 제품① 시장의 경쟁구도

자가 유래 CAR-T 또는 CAR-NK 임상연구가 소수의 기관에서 진행된 바 있으나, 아직 대규모 임상단계로 진입하지 못한 상황입니다. 언급된 연구들에서 교모세포종 특이적 CAR를 탑재한 면역세포치료제는 암세포 특이적인 살상능력을 발휘하여 환자의 생존기간의 유의미한 개선 효과를 보고하였습니다. 즉, 현재 유전자면역세포 치료제 기반 교모세포종 치료제는 그 성능은 입증되었으나, ‘킴리아’나 ‘예스카타’와 같이 먼저 시장을 선점한 치료제는 없는 상황으로, 빠른 개발을통해 대규모 임상에 먼저 진입하는 제품이 교모세포종 면역세포치료제 시장을 주도할 수 있을 것 입니다.

② 당사의 위치

당사가 기술이전 공동연구를 진행중인 VC-302기술은 3종의 기능향상 유효인자를 iPSC단계부터 타겟특이적 유전자편집기술을 적용하여 발현시킨 역분화만능줄기세포 유래 NK 면역세포치료제로, 국내에 iPSC유래 NK세포를 이용해 교모세포종 동물모델 시험을 수행한 사례가 있으나 (서울대학교/마루테라퓨틱스), 아직 기초연구단계로 테라베스트에서 기술이전후 GMP 시설에서 치료제 생산을 준비중인 당사가 임상 적용이 더 빨리 진행 가능하리라 판단됩니다. 또한 해외사례의 경우는 cytovia therapeutics에서 EGFR Dual-targeting CAR iPSC-NK로 교모세포종 치료제 상업화 연구를 진행중이나 이 역시, 초기 연구단계로 당장의 임상 진입은 어려울 것으로 예상됩니다. 이외 업체는 대부분 성체 동종 NK 세포 또는 T 세포를 이용하거나, 자가 면역세포를 이용하는 단계에 머물러 있어,iPSC 유래 NK 또는 T 세포에 유사한 레벨의 수준을 적용하여 교모세포종에 적용한 사례가 거의 전무한 상황입니다. 특히 해당 기술은 현또한 향후 VC-302의 유효성 평가 및 임상개발을 위해 서울대학교 소아신경과와의 긴밀한 협조가 예정되어 있습니다. 이러한 국내/국외 연구개발 사례를 고려하였을 때, 당사는 iPSC유래 NK 세포치료제를이용한 유전자 면역세포치료제인 VC-302는 충분한 국내외 경쟁력을 갖추고 있다고볼 수 있습니다.

(2) 경쟁업체 현황

(가) ViTier 플랫폼(자가 T세포 치료제)

[ViTier 주요 경쟁업체 현황]

파이프라인	경쟁업체	매출처	기술현황

VT-EBV-N	유틸렉스	-	- EBViNT: NK/T세포 림프종 국내 임상1/2a상 진행 중

Atara Biotherapeutics	-	- Tab-cel® (tabelecleucel): PTLD 대상 판매허가 (EU 2022)

Kite Pharma	미국, 유럽	- Yescarta (CAR-T Therapy): RR Diffuse Large B-cell lymphoma (DLBCL) 대상 판매허가 (US 2017 EU 2018)

Novartis	미국, 유럽	- Kymriah (CAR-T Therapy): RR Diffuse Large B-cell lymphoma (DLBCL) 대상 판매허가 (US 2018 EU 2018)

VT-Tri(1)-A	Astellas	전 세계	- Gilteritinib (Xospata): 급성골수성백혈병 대상 판매허가 (US 2018 EU 2019 일본 2018)

AbbVie/Genentech	미국	- Venetoclax (Venclexta): 급성골수성백혈병 대상 판매허가 (US 2018)

ViTier 및 VT-EBV-N 파이프라인은 자가 유래 EBV(LMP1, LMP2a) 특이 살해 T세포치료제로서 전 세계적으로 NK/T세포림프종을 대상으로 품목허가 및 판매 개시된 바이오의약품 치료제는 없습니다. 다만, 해외에서는 Atara Biotherapeutics에서 타적응증인 장기이식후 림프증식성질환(PTLD)을 대상으로 판매허가를 유럽의약품청으로부터 받았으며, 국내에서는 유틸렉스 사에서 임상 1/2상시험을 식품의약품 안전처로부터 2020년 2월 21일 임상시험재개통보 공시 후 임상시험 진행 중에 있습니다. 바이젠셀은 2017년 12월 26일 임상 2상시험 승인 후 현재 환자 등록 및 투약이 완료 된 상태입니다. VT-EBV-N은 이미 2007-2012년 연구자주도 임상시험을 통한 장기 추적관찰 결과 효능을 입증한 바 있고 NK/T Lymphoma 2차 환자에 대한 치료제 중 가장 앞서 임상 2상을 진행 중입니다. 개발단계 희귀의약품 지정(2019년)으로 임상 2상 완료 후 조건부 품목허가를 통한 조기 상업화가 가능하여 전 세계적으로 최초의 허가 및 판매 개시가 가능하다는 우위성을 지니고 있습니다.

[ViTier 해외 유사기술 및 유사제품 목록과 경쟁 우위]

항목	바이젠셀(주)	Atara Bio (USA)	Allovir (USA)	경쟁우위

제품명	VT-EBV-N	Tab-cel®	Viralym-M	-

원료	자가	동종	동종	자가이므로 안전성에서 우위함

대상환자선정	제한 없음	공여자와의HLA 타입제한 받음	공여자와의HLA 타입 제한받음	-바이젠셀은 자가 세포를 사용하는 개인맞춤형 치료제로써 선정된 환자에 대해 생산 100%와 투여 100%를 달성할 수 있음.
-동종의 경우, 공여자를 모집하기 위해 약 10년간의 기간 소요측면에서 당사가 우위함.

표적항원	이중항원
(LMP1, LMP2A)	EBV(항원종류와 전이되는 항원 양을 규격화 할 수 없음)	3중항원(LMP2, BZLF1, EBNA)	다중항원 사용하여 암의 이질성 극복가능.

항원타입	mRNA	Virus	펩타이드	mRNA를 사용하여 전체 에피토프 제시 가능.

항원제시
세포	성숙 수지상세포	EBV-transformed LCL(Lymphoblastoid Cell Line)	-	인체와 가장 유사한 환경에서 T세포 자극 생체적응력 높음.

항원제시	전체항원,자연적 제시	전체항원,자연적 제시	다중항원이나제한된 특정 에피톱	전체항원의 자연적 제시를 통하여 인체와 가장 유사한 환경을 모사함.

생산성	-원천기술 기반(특허)에 기반하여 세계 최저농도의 사이토카인 첨가로 제품생산 후 투여율 100.0 %
-장기간 면역억제제 투여 받은 장기이식환자에서 제품생산성공률 100 %	-대상환자 47명의 임상시험을 위해, 조혈모세포이식 정상인 공여자 380명에서 임상시험용의약품 제조와 품질 분석을 10년간 동결 후 47명에서 투여 하였으니 투여율 13.5%	고농도의 사이토카인첨가	바이젠셀:면역력이 저하된 환자에서 CTL 생산 가능 a 뛰어난 T세포 배양 기술력(경쟁우위)
투여율 측면에서 바이젠셀 100%> 아타라 13.5%

생체
적응력	2년간 인체에서 관찰(2010,BMT 논문 게제)	투여직후 Tandem repeat analysis로 확인	자료 없음	2년간 생체에서 관찰 , 바이젠셀 경쟁우위

기억세포 분포	효과세포, 기억세포 포함	자료 없음	자료 없음	바이젠셀 경쟁우위 차지함.

발표논문	Int. Journal of hematology 2018	Journal of clinical investigation 2020	Journal of clinical oncology 2017	-

출처: 바이젠셀

[ViTier 국내 유사기술과 경쟁 우위]

항목	㈜ 바이젠셀	㈜유틸렉스	경쟁우위

제품명	VT-EBV-N	EBViNT	-

원료	자가	자가	-

대상환자선정	제한 없음	제한 있음	타사의 경우, HLA A02, A24인 환자만을 대상으로 하여 HLA A Frequency에서 약 50%만 선정 가능.

표적항원	이중항원
(LMP1, LMP2A)	단일항원
(LMP2A)	다중항원을 사용하여 암의 이질성 극복가능.

항원타입	mRNA	펩타이드	mRNA를 사용하여 HLA대립유전자에대한 전체 항원결정기(에피토프) 제시 가능.

항원제시
세포	성숙 수지상세포	-	인체와 가장 유사한 환경에서 T세포 자극 생체적응력 높음.

항원제시	전체항원, 자연적 제시	단일항원의 제한된
특정 에피톱	전체항원의 자연적 제시를 통하여 인체와 가장 유사한 환경을 모사함.

생산성	-원천기술 기반(특허)에 기반하여 세계 최저농도의 사이토카인 첨가로 제품생산 후 투여율 100.0 %	고농도의 사이토카인과동종 배양보조세포 첨가	바이젠셀:면역력이 저하된 환자에서 CTL 생산 가능

생체
적응력	2년간 인체에서 관찰(2010,BMT 논문 게제)	자료 없음	2년간 생체에서 관찰, 바이젠셀 경쟁우위

기억세포분포	효과세포, 기억세포 포함	자료 없음	바이젠셀 경쟁우위 차지함

발표논문	Int. Journal of hematology 2018	Journal of Immunotherapy 2016	-

출처: 바이젠셀

(나) ViMedier 플랫폼(면역억제치료제)

[ViMedier 주요 경쟁업체 현황]

파이프라인	경쟁업체	매출처	기술현황

VM-GD	에스씨엠생명과학	-	- 국내 임상2상 진행 중

Mesoblast	-	- Ryoncil (remestemcel-L): 소아 aGvHD 미국 FDA로부터 거절 /성인 aGVHD 임상1/2상 진행 중

JCR Pharmaceuticals	일본	- TEMCELL® HS Inj.: aGvHD 대상으로 판매허가 (일본 2016)

VM-AD	강스템바이오텍	-	- Furestem-AD®: 국내 단회 투여 임상3상 진행 중 / 국내 반복투여 임상1/2a상 신청 / 유럽 임상2상 준비 중

에스씨엠생명과학	-	- SCM-AGH: 국내 임상1/2a상 진행 중

Sanofi	전 세계	- DUPIXENT®: 중등증-중증의 아토피피부염 대상 판매허가 (US 2017 EU 2017 일본 2018 한국 2018)

현재 국내에서 스테로이드 외 근본적인 이식편대숙주질환(GVHD) 치료제는 없는 상황이며, Janssen의 BTK저해제인 Imbruvica, Novartis의 AK 신호체계를 선택적으로 억제하는 경구용 소분자표적 치료제인 Jakafi/Jakavi가 각각 FDA 품목허가 후 한국 등 글로벌임상 3상을 진행 중 입니다. 고령 및 동종 조혈모세포이식증가에 따른 GvHD 환자수는 지속적으로 증가 추세에 있으며, 여전히 병리학적 기전이 확인된 효과적인 치료제에 대한 미충족 의료 수요가 큰 상황입니다.

중간엽줄기세포(MSC, Mesenchymal stem cell)는 초기 연구에서는 면역 억제능력을 가진 세포는 아니었으나 환자의 질병 상태에 따라 일부 MSC가 원하는 효과를 낼 수도 있지만, 이는 일부분의 세포들에서 일시적으로 나타나는 현상인 경우가 대부분입니다. 당사는 혈액 중에 존재하며 면역억제물질을 분비하여 억제기능이 확실하게 알려진 골수유래 억제세포(Myeloid-derived suppressor cell, MDSC)를 제대혈 줄기세포에서 분화 유도하여 상용화 가능할 정도의 대량증식에 성공하였습니다. 현재 당사와 같은 MDSC를 기반으로 한 임상 진행은 전무한 상황입니다.

[ViMedier 해외 유사기술 및 유사제품 목록과 경쟁 우위]

항목	㈜ 바이젠셀	Mesoblast	JCR	경쟁우위

제품명	ViMedier	Ryoncil, 레메스템셀-L	TEMCELL HS InJ.	-

세포	MDSC	MSC	MSC	현재까지 MDSC 치료제는 없음.

원료	동종	동종	동종	동종으로 환자 모집에 제약이 없음

제형	동결	동결	동결	동결 제형으로 환자 모집에 제약이 없음

적응증	이식편대숙주질환	이식편대숙주질환	이식편대숙주질환	-

출시 및
허가여부	임상1/2a상	캐나다, 호주 조건부허가	일본, 중국	-

투여량	1x10^6/kg
3x10^6/kg
5x10^6/kg	1x10^6/kg	1x10^6/kg	MSC는 세포 크기 문제로 투여량에 한계가 있음
MSC는 크기에 대한 한계를 극복하기 위하여 투여횟수가 증가
MDSC는 많은 양을 횟수를 줄여 투여할 수 있음

투여횟수	4회	8회	8회

출처: 바이젠셀

(다) ViRanger 플랫폼(동종 T세포 치료제)

ViRanger는 감마델타 T 세포를 이용하여 범용 면역세포치료제로 개발하는 플랫폼 기술입니다. 말초혈액에서 순환하는 T 세포 중 αβ T 세포가 90% 이상으로 T 세포의 대부분을 차지하고 γδ T 세포는 전체 T 세포의 1-10%를 차지합니다. 이들은 내재면역(innate immunity)과 적응면역(adaptive immunity)의 특성을 모두 가지고 있어 세포독성(cytotoxicity)을 가질 뿐 아니라 여러가지 사이토카인을 분비하여 NK 세포 (natural killer cells, 자연살해세포), 조절 T 세포(regulatory T cell), 수지상세포(dendritic cell), αβ T 세포등과 상호작용을 통해 면역반응을 조절함으로써 비정상적인 세포(병원균 또는 암세포)를 인식하고 제거하는 것으로 알려져 있습니다. ViRanger 기술은 타사의 기술도입 없이 감마델타 T 세포의 대량 증식 및 배양보조세포를 이용한 장기배양 원천 특허 기술을 보유하고 있습니다. 당사는 이러한 기술력에 특정 암을 표적으로 하는 Chimeric Antigen Receptor construct 기술을 접목시켜 보다 강화된 감마델타 T 세포치료제로 개발하고자 합니다.

[동종 T세포 치료제 유형별 비교현황]

구분	CAR-γδT	CAR-NK	CAR-αβT

면역반응	선천면역 /적응면역	선천면역	적응면역

활성 수용체	V δ1: NKp44, NKp46, NKp30, DMAN-1, NKG2D	NKp44, NKp46, NKp30, NKG2D	T 세포 수용체(TCR)

표적항원	비특이적	비특이적	특이적

동종 반응성
(allogeneic reactivity)	낮음	낮음	높음

기억세포	효과 기억 세포	-	효과 기억 세포

이식편대숙주병
(GvHD) 위험	없음	없음	높음

세포치료제 개발	동종치료제(allogeneic)	동종치료제(allogeneic)	자가치료제(autologous)

기성품 제조	높음	높음	낮음

출처: 바이젠셀

[국내외 CAR-T 세포치료제 개발업체 현황]

구분	업체명	국가	내용

CAR-γδT	TC Biopharm	영국	- TCB002 : (Apr 2019) Initiated Phase 1 clinical trial of allogenic gamma delta T cell therapy in AML patients (NCT03790072)
- Allogeneic CAR-engineered γδ T cells developments are planned

GAMMADELTA
Therapeutics	영국	- Allogenic blood and skin derived Vd1 gd T cells

GADETA	네덜란드	- αβ T cells expressing engineered γδ T-cell receptor
- High affinity Vg9Vd2 TCR (TEG)

Adicet Bio	미국	- CAR or TCR modified gd T cells
- FDA Clearance of IND Application for Allogeneic CAR Gamma-Delta T Cell Therapy

Immatics	독일	- Genetically engineering allogeneic gamma-delta T cells to express exogenous TCRs

Cytomed Therapeutics	싱가포르	- Alllogenic gene modified gd T cell
- CAR-modified (by mRNA electroporation) gd T cell

In8bio
(Incysus Therapeutics)	미국	- Generically modified γδ T cells Covering Use of Drug Resistant Immunotherapy (DRI)
- (Apr 2019) US FDA Approved IND of Phase 1 clinical trial for newly-diagnosed GBM patients

CAR-T	큐로셀	한국	- 국내 최초 CAR-T 전문 업체
- 타깃 : B 세포 악성 종양에 특이적인 암 항원인 HLA-DR
- 면역관문 수용체 2 종 (PD1, TIGIT )을 제거하는 독보적 기술 보유

GC 녹십자셀	한국	- 메소텔린 타깃 췌장암 CAR-T 치료제 (MSLN-CAR-T)

바이오큐어팜	한국	- CD19 을 타깃으로 하는 CAR-T 로 재발성 불응성 B-TPVHTJD 급성림프구성 백혈병 (B-ALL) 대상 임상진행

셀랩메드	한국	- 국내 유일의 교모세포종 CAR-T 치료제로 뇌종양 동물 모델에서 안전성과 항암효과를 확인하여 임상 진입 추진

앱클론	한국	- 혈액암 , 난소암 , 췌장암 , 호지킨림프종 적응증 타겟

유틸렉스	한국	- 혈액암 (B cell lukemia,B cell lymphoma), 고형암 (HCC, NSCLC) 적응증 대상
- HLA-DR 항원 결합력으로 CAR 발현양을 자가조절 (autotuning)하도록 설계

CAR-NK	엔케이맥스	한국	- 슈퍼 NK 면역세포치료제 제조 기술을 이용한 동종의 CAR-NK 대량 생산

GC 녹십자셀	한국	- 미국 Artiva 社에 L/O 임상시료 생산
- 간암 , 백혈병 적응증 타겟

박셀바이오	한국	- 간암

차바이오텍	한국	- 난소암
- 임상 1 상 진행중

FateTherapeutics	미국	- 백혈병 , 고형암 , 혈액암 적응증 타겟
- 임상 1/2 상 진행중

Nkarta	미국	- B 세포악성종양
- Pre-clinical

NantKwest
(ImmunityBio )	미국	- 2021.03.21 ImmunityBio 와 NantKwest 합병
- 유방암
- 임상 1/2 상 진행중

출처: 바이젠셀라) VC-302 제품

제형	기업/기관	기술요약	연구단계	치료성능

CAR-T	Gilead / University of Pennsylvania	EGFR IL-13Rα2 듀얼 타깃CAR-T 세포	임상 1상	62% 종양 축소, 일부12~16개월 생존

CAR-T	Mustang Bio	IL-13Rα2 타깃 CAR-T 세포	임상1상	일부 환자 생존율이 66개월 이상 연장됨

CAR-T	Shenzhen Hospital
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute	GD2 타깃 CAR-T 세포	임상1상	4명의 환자에서 부분반응 관찰, 생존기간 중앙값 10개원

NK/T	Bundang CHA Medical Center
Dong-A University Hospital
CHA University	NK/T 세포	임상 I/IIa상	환자의 생존율이 최소 28개월에서 최대 76개월까지 연장

iPSC-CAR-NK	Cytovia Therapeutics	EGFR-CAR 발현iPSC-NK	기초 연구단계	-

Maruterapeutics	CD19CAR 발현iPSC-NK	기초 연구단계	-

4. 용어 해설

당사가 영위하는 사업의 내용을 이해하기 위하여 개념 정리가 필요한 용어에 대한 참고 해설은 다음과 같습니다.

용어	해설

ViTier(바이티어)	항원 특이 살해 T세포 치료제. 사람 혈액에서 채취한 T세포를 '항원 특이적인 세포독성 T세포(CTL)’ 로 분화·배양시키는 기술을 뜻하는 바이젠셀 플랫폼 기술명

ViMedier(바이메디어)	제대혈 유래 골수성 억제세포 치료제. 면역기능을 억제해주는 제대혈 유래 골수성 억제세포(CBMS) 치료제 기반 기술을 뜻하는 바이젠셀 플랫폼 기술명.

ViRanger(바이레인저)	범용 T세포 유전자 치료제. 선천성 살해 T세포인 γδT세포로 비정상적인 세포를 표적해 제거하는 범용 T세포 유전자 치료제 기반기술을 뜻하는 바이젠셀 플랫폼 기술명.

CTL(Cytotoxic T Lymphocyte)
세포독성 T 림프구
항원 특이 살해 T세포	골수에서 조혈작용을 통해 나오는 백혈구의 한 종류인 림프구에 존재하는 세포로, 체내의 바이러스 등의 항원이나 죽거나 손상되어 제 기능을 잃은 세포들을 죽이는 역할을 함.
보통B세포와함께항체를만들어면역활동을하는세포임.

수지상세포(Dendritic cell,DC)	주로 T세포에 항원제시 기능을 수행하는 대표적인 항원제시세포의 일종. 림프계 조직을 비롯하여 여러 조직의 각 조직 세포간극에서 나뭇가지모양으로 존재하는 세포.

T세포	흉선에서 유래하는 림프구로 면역에서의 기억능력을 가지며 B세포에 정보를 제공하여 항체 생성을 도울 뿐만 아니라 세포의 면역에 주된 역할을 함

γδT세포(Gamma delta T cell)
감마델타T세포	선천 및 획득면역기능을 지닌 강력한 면역세포

CBMS(Cord blood derived myeloid suppressor)
제대혈 유래 골수성 억제세포	면역억제기능을 가지는 골수성 세포의 집합군으로 M2 대식세포와 조절T세포를 활성화하여 NK세포와 T세포 같은 면역세포의 기능을 억제하는 기능을 함

MDSC(myeloid derived suppressor cells)
골수유래 면역억제세포	면역억제 기능을 가지는 골수유래 미성숙 골수성 세포의 집단

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor-T)
키메릭 항원 수용체 발현 T세포	환자 혈액에서 얻은 면역세포(T세포)와 암을 잘 인지하는 키메릭 항원 수용체(CAR)를 유전자 조작으로 결합한 뒤 암세포를 추적해 공격하도록 배양한 치료제

TCR(T cell Receptor)
T세포 수용체	T세포가 항원을 인식하는 수용체

항원(Antigen)	물질이 체내에 침입한 경우, 면역응답을 특이적으로 유발하는 물질

항체(Antibody)	바이러스, 세균 등 항원을 비활성화시키고 신체에 침입한 미생물에 대항하여 세포 외부 자극을 유도하는 당단백질

사이토카인(Cytokine)	면역세포로부터 분비되는 단백질 면역조절제로서 자가분비형 신호전달, 측분비 신호전달, 내분비 신호전달 과정에서 특정 수용체와 결합하여 면역반응에 관여함

EBV(Epstein Barr Virus)	인간의 90%에서 잠복 감염 상태로 감염되는 헤르페스 바이러스 중 하나로 건강한 사람은 감염이 되어도 특별한 증상이 없으나 면역억제제를 투여 받은 골수이식 환자 등 면역력이 약한 환자의 EBV 감염은 림프증식성 질환과 암을 유발할 수 있음.

CMV(Cytomegalovirus)
거대세포바이러스	거대세포바이러스. 헤르페스과에 속하는 DNA virus로서 잠복감염의 형태로 성인에게 존재함. 잠복감염 상태의 CMV는 면역력이 저하되면 재활성되어 소변, 침, 콧물 등의 체액으로 배출되며 사람간 접촉에 의하여 쉽게 전파됨.

RNA(Ribonucleic acid)	핵산의 일종으로, DNA의 유전정보에 따라 필요한 단백질을 합성할 때 직접적으로 작용하는 고분자 화합물

mRNA	핵 안에 있는 DNA의 유전정보를 세포질 안의 리보솜에 전달하는 RNA

HLA(Human Leukocyte Antigen)
인간백혈구항원	사람백혈구항원. 조직적합성 항원(histocompatibility antigen)의 하나로, 유전자에 의해 형태가 결정됨

PTLD(Post Transplant Lymphoproliferative Disorder)
이식후 림프 증식성 질환	이식후 림프증식질환은 장기이식 또는 골수이식후 면역억제와 관련하여 발생하는 드문 합병증이다. 대개 엡스타인 바 바이러스감염과 관련된 경우가 많으며, B 림프구 세포가 증식하여 발생한다. 미국 자료에 따르면 소아에서 장기이식 후 이 질환이 발생하는 빈도(5년 단위)는 폐이식 16%, 심장이식 5.7%, 간이식 4.7%, 신장이식 2.4% 이다.

GvHD(Graft-versus-Host Disease)
이식편대숙주질환	이식편대숙주질환(Graft versus host disease: GvHD)은 유전적으로 다른 사람으로부터 조직을 이식 받은 후 나타나는 합병증이다. 이식편대숙주반응 [graft versus host(GvH) reaction]은 조직/기관을 이식할 때에 면역능을 지닌 (공여자의) 림프구가 이질적 유전자 구성을 갖는 동종의, 면역 능력을 상실한 수혜자(숙주)에 주입되었을 때 발생한다. GvHD는 골수이식의 경우와 같이 대개 줄기세포의 이식과 관련되어 나타나며, 고형 기관 이식과 같은 형태의 이식된 조직에 의해서도 나타난다.

NK/T Lymphoma(Natural Killer T cell Lymphoma)
자연살해 T세포 림프종
NK-T세포 림프종	NK-T세포 림프종(NK-T cell lymphoma)은 림프절 이외의 림프 조직에서 발생하는 NK세포 및 T세포 계열의 림프종임. 미국, 유럽보다 한국을 비롯한 아시아 국가에서 비교적 흔히 발견됨. 주로 코, 구개, 상기도, 위장관 그리고 피부를 침범하며 진행이 빠른 림프종에 속함.

AML(Acute Myeloid Leukemia)
급성골수성백혈병	백혈병은 혈액 또는 골수 속에 종양세포(백혈병 세포)가 출현하는 질병이며, 임상소견과 검사소견 그리고 경과에 따라 급성백혈병과 만성백혈병으로 구분함. 급성골수성백혈병은 광학현미경상의 형태학적 소견과 면역표현형,임상적특성,세포유전학과 분자적 이상들에 근거한 국제보건기구(WHO) 분류를 사용.

IND(Investigational New Drug)
임상시험계획	임상시험용신약. 개발과정 최종단계의 임상시험에서 시험되는 신약

CRO(Contract Research Organization)
임상시험수탁기관	임상시험과 관련된 의뢰자의 임무나 역할의 일부 또는 전부를 대행하기 위하여 의뢰자로부터 계약에 의해 위임받은 개인이나 기관

CMO(Contract Manufacturing Organization)
위탁생산업체	바이오 의약품을 위탁생산하는 의약품 전문 생산사업

GMP(Good Manufacturing Practices)
의약품 제조 품질 관리 제조	식품·의약품의 안정성과 유효성을 품질면에서 보증하는 기본조건으로서의 우수식품·의약품의 제조·관리의 기준

CMC(Chemistry, Manufacturing and Control)	의약품 개발과 품질관리. 의약품 개발의 단계로 물질의 특성과 규제 내 의약품 제조 방식을 다룸

희귀의약품	드문 질환을 치료하거나 예방, 진단하는 데에 사용되는 약제. 희귀 의약품은 국내 환자수가 20,000명 이하인 질환에 사용되는 의약품으로, 적절한 치료 방법과 의약품이 개발되지 않은 질환에 사용하거나 기존 대체 의약품보다 현저히 안전성 또는 유효성이 개선된 의약품

개발단계 희귀의약품 지정	희귀의약품 지정에 관한 규정에 의하여 국내에서 임상시험 단계(비임상시험 단계인 경우, 임상시험 진입이 가능하다는 근거가 확보된 경우를 포함한다)에 있는 의약품(이하 "개발단계 희귀의약품" 이라 한다)의 지정기준은 다음 각 호에 적합하여야 함.
1. 국내 환자수(유병인구)가 20,000명 이하인 질환에 사용되는 의약품
2. 다음 각 목의 어느 하나에 해당 할 것
가. 적절한 치료방법과 의약품(희귀의약품으로 지정?허가된 의약품은 제외한다)이 개발되지 않은 질환에 사용하기 위해 개발하는 경우
나. 약리기전이나 비임상 시험등으로 볼 때 기존 대체의약품(희귀의약품으로 지정?허가된 의약품은 제외한다)보다 현저히 안전성 또는 유효성 개선이 예상되는 경우
3. 국내에서 희귀의약품으로서 개발 계획(임상시험 실시 계획을 포함한다)의 타당성이 인정될 것

조건부 품목허가	생명을 위협하거나 중증의 비가역 질환, 의학적 미충족 상태인 질병에 적용하려는 의약품에 대해 차후 치료적 확증 임상시험 자료를 제출하는 것을 조건으로 치료적 탐색 임상시험인 임상2상 결과만을 토대로 시판을 허가하는 제도

연구자임상시험	임상시험자가 외부의 의뢰없이 안전성 유효성이 검증되지 않은 의약품 또는 허가(신고)되어 시판중인 의약품으로 허가(신고)되지 아니한 새로운 효능효 과, 새로운 용법 용량에 대해 독자적으로 수행하는 임상시험

비임상시험	사람의 건강에 영향을 미치는 시험물질의 성질이나 안전성에 관한 각종 자료를 얻기 위하여 실험실과 같은 조건에서 동물·식물·미생물과 물리적·화학적 매체 또는 이들의 구성 성분으로 이루어진 것을 사용하여 실시하는 시험

임상1상시험	의약품 후보 물질의 전임상 동물실험에 의해 얻은 독성, 흡수, 대사, 배설 및 약리작용 데이터를 토대로 비교적 한정된(통상 20~80명, 때로 20명 이하) 인원의 건강인에게 신약을 투여하고 그 약물의 체내동태(pharmacokinetics), 인체에서의 약리작용, 부작용 및 안전하게 투여할 수 있는 투여량(내약량)의 등을 결정하는 것을 목적으로 하는 임상시험

임상2상시험	신약의 유효성과 안전성을 증명하기 위한 단계로, 약리효과의 확인, 적정용량 또는 용법을 결정하기 위한 시험

임상3상시험	신약의 유효성이 어느 정도까지는 확립한 후에 행해지며, 시판허가를 얻기 위한 마지막 단계의 임상시험으로서 비교대조군과 시험처치군을 동시에 설정하여 용량, 효과, 효능과 안전성을 비교 평가하기 위한 시험

도움 T세포(helper T cell)	면역체계 특히, 적응성 면역체계에서 중요한 역할을 하는 T세포의 한 종류. 이들은 T세포 사이토카인을 분비하여 다른 면역세포의 기능을 조절거나 억제하는 것을 도움. 이들은 B 세포의 항체 종류 전환, 세포독성T세포의 활성과 증식, 그리고 대식세포와 같은 포식세포의 살균작용을 극대화하는 등에 필수적임. 성숙한 도움 T세포는 표면에 CD4단백질을 발현하여서 CD4+ T 세포로 불림.

조절 T세포(Regulatory T cell,(Treg, Tregs))	억제 T 세포(suppressor T cell)로 처음 알려진 조절 T 세포는 면역 반응의 조절을 통해 자가 항원에 대한 면역 관용을 유지하며, 면역 반응의 활성화와 억제 간의 균형을 조절하는 T 세포이다. 또한, 과도하게 활성화된 면역 반응에 의해 발생하는 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 그리고 건선과 같은 자가면역질환을 억제하는 T 세포로 알려져 있다. 일반적으로, 면역 반응을 매개하는 작동 T 세포(effector T cell)의 기능을 억제하고 확산을 막는 기능을 수행한다. 따라서, 억제 T 세포는 면역반응의 억제를 통해 면역항상성을 유지하는 가장 중요한 요소라고 할 수 있다.

NK세포(natural killer cell)	바이러스에 감염된 세포나 암세포를 직접 파괴하는 면역세포. 선천적인 면역을 담당하는 혈액 속 백혈구의 일종으로, 간과 골수에서 성숙하며, '자연살해세포'라고도 함.

대식세포(macrophage)	동물 체내 모든 조직에 분포하여 면역을 담당하는 세포이다. 침입한 세균 등을 잡아서 소화하여, 그에 대항하는 면역정보를 림프구에 전달함

완전관해(complete remission, CR)	암(cancer) 치료 판정 기준을 나타내는 용어의 하나로, 암치료 후 검사에서 암이 있다는 증거를 확인하지 못한 상태. 완전반응(complete response)이라고도 함.

임상시험실시기관	의약품임상시험실시기관지정에관한규정에 의거 식품의약품안전청장이 별도로 지정하는 의료기관 또는 특수연구기관으로 실제 임상시험이 실시되는 기관

면역항암제	면역항암제는 암세포가 인체의 면역체계를 회피하지 못하도록 하거나 면역세포가 암세포를 더 잘 인식하여 공격하도록 하는 약물이다. 인체의 면역체계를 통해 작용하기 때문에, 기존의 항암제들이 가졌던 부작용은 상대적으로 높지 않으나, 면역 체계의 변화로 인한 갑상선질환, 폐렴, 장염 등이 보고되었다.

면역억제제	면역억제제는 우리 몸의 면역체계 활성을 줄이거나 억제하는 약이다. 다양한 종류의 약물이 포함되며, 크게 스테로이드제, 세포증식 억제제, 항체 제제, 이뮤노필린에 작용하는 약물, 미코페놀레이트, 종양괴사인자(TNF-α) 저해제 등으로 분류할 수 있다.

세포치료제	살아있는 자가, 동종, 이종 세포를 체외에서 배양·증식하거나 선별하는 등 물리적, 화학적, 생물학적 방법으로 조작하여 제조하는 의약품

유전자치료제	질병치료 등을 목적으로 인체에 투입하는 유전물질 또는 유전물질을 포함하고 있는 의약품

MSC(mesenchymal stem cell)
중간엽 줄기세포	수정란이 분열하여 생긴 중배엽에서 분화된 연골, 골조직, 지방조직, 골수의 기질(stroma) 등에 존재하는 줄기세포를 의미

제대혈(cord blood)	태반과 탯줄에 있는 혈액. 백혈구와 적혈구·혈소판 등을 만드는 조혈모세포를 다량 함유하고, 연골과 뼈·근육·신경 등을 만드는 간엽줄기세포도 갖고 있어 의료가치가 매우 높다.

조혈모세포(hematopoietic stem cell)	주로 골수에 존재하면서 증식과 분화 등을 통해 백혈구, 적혈구 및 혈소판 등의 혈액세포를 만들어내는 능력을 지닌 세포

항원제시세포(Antigen Presenting Cell)	항원제시세포(antigen presenting cell: APC)는 단백질 항원을 세포 내에서 처리하여 펩타이드 항원을 생성한 후에 이들을 주조직적합성항원 단백질에 결합시켜 세포 표면에 제시(항원 제시)하는 세포이다. T세포는 그들의 수용체(T세포 수용체, T cell receptor: TCR)를 사용하여 이 같이 제시된 항원을 인식한다. 거의 대부분의 세포는 어떤 형태로든 APC로서 기능한다. 전문적(Professional) 항원제세세포는 도움 T세포에게 항원을 제시하는 기능을 하며 대식세포, B세포, 및 수지상세포 등이 이에 속한다. 반면 다른 세포들은 세포 내부에서 유래한 펩타이드 항원을 세포독성T세포에게 제시한다. APC는 세포독성T세포나 도움T세포에 의해 유발되는 모든 적응성 면역반응에 핵심적인 요소이다.

면역세포(immunocyte)	면역이란 자가, 비자가를 인식하여 비자가를 배제하는 기구로서 비자가를 항원으로서 인식하여 항체를 생산하는 체액성면역(humoral immunity)과 세포가 직접 침입물에 작용하여 배제하는 세포성면역(cellular immunity)으로 대별한다. 이러한 일련의 반응에 관여하는 세포를 면역담당세포라고 부른다. 면역담당세포에는 항원을 인식하여 면역응답을 하는 T세포와 B세포, 또한 이들에 항원제시를 하는 대식세포(macrophage) 등이 포함된다.

말초 혈액 단핵세포(peripheral blood mononuclear cell, PBMC)	둥근 핵을 가진 말초 혈액 세포. 이 세포는 림프구(T 세포 , B세포 , NK세포)와 단핵구로 구성되는 반면, 적혈구와 혈소판에는 핵이 없으며 과립구(호중구, 호염기구 및 호산구)는 다엽 핵을 가지고 있다. 인간은 림프구가 PBMC 집단의 대부분을 구성하고 단핵구가 그 다음으로 많으며, 수지상 세포는 적은 비율을 차지한다.

in vitro	라틴어로 'in glass’란 의미로 조직배양에서와 같이 시험관 내에서 조직의 일부 및 유기체를 인공의 조건으로 실험하는 것. 생물학 용어로는 각종 연구목적을 위하여 생체의 일부분이 ‘생체 밖으로’ 적출, 유리되어 있는 상태를 나타냄.

in vivo	라틴어로 "생체 중에서"의 뜻. 인비트로에 대응한 말. 어떤 생화학적 반응이 본래 있는 그대로의 상태 또는 이것과 가까운 상태의 생체 내에서 진행한다고 하는 의미인데, 또는 그것을 생체 그대로 관찰한다라고 하는 의미로 사용됨.

IRB(Institutional Review Board)
임상시험심사위원회	「약사법」에 따른 임상시험심사위원회는 임상계획서나 대상자로부터 서면동의를 얻기 위해 사용하는 방법이나 제공되는 정보를 검토하고 지속적으로 확인함으로써 임상시험에 참여하는 대상자의 권리, 안전, 복지를 위하여 시험기관에 독립적으로 설치한 상설위원회

조혈모세포 이식(stem cell transplantation)	혈액종양 환자에서 항암 화학 요법 및 방사선 요법으로 암세포와 환자 자신의 조혈모세포를 제거한 다음 새로운 조혈모세포를 이식해 주는 치료법