바이젠셀 사업보고서 (2021.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 경영상의 주요 계약(1) 매출 관련 계약

계약명	계약 상대방	계약 체결시기	계약기간	계약금액 및 지급시기	계약의 목적
및 내용

공동투자 및
독점 판매 계약 (면역세포치료제)	보령제약(주)	2020.12.10	계약체결일부터 독점판매
기간까지	계약총액:3,500,000,000원
청구시기
1)계약일로부터 60일 이내:1,000,000,000원
2)조건부 제조판매 품목허가증 취득 후 60일 이내:1,500,000,000원
3)제조판매 품목허가증 취득 후 60일 이내:1,000,000,000원	VT-EBV 공동투자 및독점 판매 계약

(2) GMP 위탁 제조 계약

계약명	계약 상대방	계약 체결시기	계약기간	계약금액 및 지급시기	계약의 목적
및 내용

표준연구계약서(VT-EBV-N위탁제조)	가톨릭대학교산학협력단	2018.11.20	2018.11.01~2021.10.31	계약총액:847,209,000(VAT포함)
지급시기
1)계약 체결 후 30일 이내:420,000,000원
2)계약 체결 1년 후 30일 이내:250,000,000원
3)최종보고서 제출 후 30일 이내:177,209,000원	VT-EBV-N 위탁제조

(3) 기술도입 계약

계약명	계약 상대방	계약 체결시기	계약기간	계약금액 및 지급시기	계약의 목적 및내용

양수·도계약서	가톨릭기술지주㈜	2013.05.01	-	주1)	"T세포를 이용한 입양면역치료제"의 권리일체를 양수

양수·도계약서	가톨릭기술지주㈜	2013.05.01	-	"유전자 검사용 DNA chip 키트"의 권리일체를 양수

기술실시(허여)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2018.12.26	-	"제대혈 CD34 양성 세포에서 골수유래억제 세포로의 분화 유도 및 증식 방법 및 상기 골수유래억제세포의 용도" 특허 외 1건의 실시권 허여

기술실시(허여)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2018.12.26	-	"신규한 배양보조세포 및 이를 이용한 감마델타 T세포의 증식 방법" 특허 외 1건의 실시권 허여

기술실시(허여)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2018.12.26	-	"PLK1 단백질에 대한 항원-특이 T세포 면역반응을 유도하는 HLA-A2 아형-특이PLK1-유래 항원결정기" 특허 외 1건의 실시권 허여

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "B 세포 백신 및 이의 용도" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "CD4 T세포 백신 및 이의 용도" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "TAT-항원 융합단백지로가 아쥬번트를 포함하는 백신 조성물" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "EBV 항원 특이 T-세포 수용체 및 이의 용도" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "항암 면역 치료제" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전(양도)계약서 - "항-Her2/neu키메라 면역 수용체를 발현하는 사이토카인 유도살해세포,
이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 이용한 종양치료방법" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전 (양도)계약서
- "RNA 전이 항원 제시 세포를 이용한 신규 종양항원의 규명 방법" 기술 양도

기술이전(양도)계약서	가톨릭대학교산학협력단	2020.11.12	-	기술이전 (양도)계약서
"토포아이소머라아제 2 알파 유래의 종양항원 단백질, 유전자 또는 펩타이드" 기술 양도

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다. (4) 임상시험 관련 계약

계약명	계약 상대방	계약 체결시기	계약기간	계약금액 및 지급시기	계약의 목적 및 내용

임상시험관리위임계약서	보령제약(주)	2018.05.02	체결일로부터 4년	주1)	VT-EBV-N 제2상 임상시험 관리 위임

임상연구위탁계약	PPCkorea	2018.07.09	2018.05~
2023.01	VT-EBV-N
제2상 임상시험에 대한 위탁계약

임상시험보험계약서	KB손해보험	2018.09.03	2018.09.03~2023.03.02	VT-EBV-N
제2상 임상시험에 대한 보험계약서

임상시험 계약서	서울대학교병원	2018.12.24	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	화순전남대병원	2018.12.26	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	연세의료원 세브란스병원	2019.02.13	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	가톨릭대학교 서울성모병원	2019.02.22	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	인제대학교 부산백병원	2019.03.25	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	계명대학교 동산병원	2019.03.26	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	건국대학교병원	2019.03.27	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	한림대학교 성심병원	2019.04.22	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	가톨릭대학교 여의도성모병원	2020.11.20	-	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	부산대학교병원	2021.04.21	2021.04.21~2022.12.31	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	전북대학교병원	2021.06.16	2021.06.16~2022.12.31	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	경북대학교병원	2021.05.28	2021.05.28~2022.12.31	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	가톨릭대학교 성빈센트병원	2021.08.25	2021.08.25~2024.12.31	VT-EBV-N 제2상 임상시험

임상시험 계약서	가톨릭대학교 은평성모병원	2021.10.21	2021.10.21~2024.12.31	VT-EBV-N 제2상 임상시험

주1) 계약 세부 내용의 경우 영업기밀에 해당하므로 기재하지 않았습니다.

(5) 국책 과제 계약

계약명	계약 상대방	최초계약 체결 시기	총 협약기간	협약금액(정부출연금) 및 지급 시기	협약의 목적 및 내용

공익적질병극복연구지원사업	보건복지부
한국보건산업진흥원	2018.05.08	2018.04.30
~
2020.12.31	1차년도: 201,500천원- 2018.05 지급 40,300천원- 2018.06 지급161,200,천원 2차년도: 246,230천원- 2019.01 지급 49,246천원- 2019.02 지급196,984천원 3차년도: 268,223천원- 2020.02 지급 53,644천원- 2020.03 지급 214,579천원	교모세포종 치료용 CMV 항원 특이 T세포 치료제 개발과 임상연구

2020년기술지주회사자회사R 사업	중소기업벤처부
한국산업진흥기술원	2020.06.29	2020.04.01
~
2023.03.31	1차년도 : 146,625천원- 2020.08 지급 2차년도 : 216,750천원- 2021.02 지급
3차년도: 204,000천원- 지급예정4차년도: 51,000천원- 지급예정	제대혈 유래 골수성억제세포를 이용한 아토피 치료제 개발과 임상연구

나. 연구개발활동

(1) 연구개발 담당조직 (가) 연구개발 조직 개요

당 사의 연구개발 조직은 5그룹, 12팀 체제로 조직하여 운영하고 있 습 니다. 이는 애자일한 조직 체계 구성으로 신속한 의사결정 및 Output을 내기 위한 조직 체계로의 변환입니다. ViTier 플랫폼 그룹은 항원 특이 살해 T세포를 이용한 ViTier 플랫폼 기술을 바탕으로 비임상 및 연구, 공정 개선 전반을 진행합니다. ViMedier 플랫폼 그룹은 제대혈유래 골수성 억제세포를 이용한 ViMedier 플랫폼 기술을 바탕으로 한 비임상 및 연구,공정 개선 전반을 연구개발 진행하며, ViRanger 플랫폼 그룹은 감마델타T세포를 이용한 ViRanger 플랫폼 기술을 바탕으로 한 비임상 및 연구, 공정 개선 전반을 연구개발 진행하고 있습니다. 또한, 정밀의료진단그룹은 면역체계 분석 진단 키트를 연구개발 진행하고 있습니다.임상개발그룹은 임상 진행을 위한 IND를 포함한 식약처 대관 업무 및 CRO 관리 등의 전반적인 임상 진행을 담당하고 있습니다.

(나) 연구개발 인력 현황 당사의 보고서 제출 기준일 현재 연구개발 인력 현황은 아래와 같습니다.

[연구개발 인력 현황]

구 분	인 원

박 사	석 사	학 사	합 계

ViTier 플랫폼 그룹	2	5	5	12

ViMedier 플랫폼 그룹	3	5	1	9

ViRanger 플랫폼 그룹	2	10	2	14

정밀의료진단 그룹	1	1	-	2

임상개발 그룹	-	1	1

합 계	8	22	8	38

(다) 핵심 연구 인력 당사의 주요 연구 인력 현황은 아래와 같습니다.

[연구개발 핵심 인력 현황]

구 분	성 명	직 급	학 력	주요경력

대표이사	김태규	대표이사	ㆍ1983 가톨릭의대 의학사
ㆍ1985가톨릭대학원면역미생물학석사
ㆍ1991가톨릭대학원면역미생물학박사	ㆍ2013~現 바이젠셀(주) 대표이사
ㆍ2003~現 가톨릭의대 교수
ㆍ2002~現 가톨릭조혈모세포은행장ㆍ2007~'20 가톨릭세포치료사업단 운영위원
ㆍ2007~'09 가톨릭산학협력실 실장
ㆍ2005~'06 한국수지상세포연구회 부회장
ㆍ2003~'06 대한면역학회 상임이사

ViTier 플랫폼그룹	손현정	그룹장상무	ㆍ1995 전남대 생물공학 학사
ㆍ1998전남대분자생물학석사
ㆍ2004전남대분자세포생리학박사	ㆍ2016~現 바이젠셀(주) 이사
ㆍ2009~'20 가톨릭세포치료사업단 운영위원
ㆍ2007~'16 가톨릭의대연구 교수
ㆍ2007~'16 가톨릭조혈모세포은행면역치료팀 팀장
ㆍ2004~'07 가톨릭의대박사후 항암면역치료연구

윤선옥	선임연구원	ㆍ2005 건국대 생명과학 학사ㆍ2007 가톨릭대학원 면역미생물학 석사	ㆍ2020~ 現 바이젠셀㈜ 선임연구원ㆍ2011~'20 서울대학교병원 연구원ㆍ2009~'10 STC 생명과학 연구원 ㆍ2008~'09 크레아젠㈜ 연구원ㆍ2007~'07 가톨릭조혈모세포은행 연구원

ViMedier 플랫폼그룹	김창현	이사	ㆍ1991 대구대학교 생명공학 학사
ㆍ1997Tsukuba대학원바이오시스템석사
ㆍ2000Tsukuba대학원응용생물화학박사	ㆍ2021~現 바이젠셀(주) 수석연구원
ㆍ2009~'21 동국대학교의과대학부교수
ㆍ2008~'09 국립암센터연구소연구원
ㆍ2002~'08 가톨릭대학교암연구소연구교수
ㆍ2000~'02 ㈜크레아젠 선임연구원
ㆍ2000~'00 일본Kyoto대학재생의학연구소 박사후연구원

김수언	선임연구원	ㆍ2008 한국외대 생명공학과 학사
ㆍ2011서울대대학원의학과면역학석사
ㆍ2020가톨릭대학원면역미생물학박사	ㆍ2020~現 바이젠셀(주) 선임연구원
ㆍ2013~'17 가톨릭조혈모세포은행연구원/T세포자극용엑소좀연구
ㆍ2012~'13 삼성서울병원연구원/phaselibrary제작및기능검증
ㆍ2012~'12 메디톡스연구원/항체기능평가ㆍ 2009~'09 서울대학교 바이오이종장기개발사업단 연구원

ViRanger 플랫폼그룹	조현일	그룹장상무	ㆍ1995 경북대 생화학 학사
ㆍ1997경북대세포생화학석사
ㆍ2002가톨릭대학원면역학박사	ㆍ2019~現 바이젠셀(주) 상무
ㆍ2016~'19 가톨릭조혈모세포은행연구부교수
ㆍ2012~'16 가톨릭조혈모세포은행연구조교수
ㆍ2008~'12 H.LeeMoffittCancerCenter,TampaFL,USA 선임연구원
ㆍ2006~'08 H.LeeMoffittCancerCenter,TampaFL,USA 박사후연구원

하정민	선임연구원	ㆍ2004 단국대 생물학 학사
ㆍ2007가톨릭대학원생명의과학석사	ㆍ2020~現 바이젠셀(주) 선임연구원
ㆍ2017~'19 덕성혁신신약센터 연구보조원
ㆍ2014~'15 가톨릭대학교암연구소 연구원
ㆍ2007~'14 국립과학수사연구원 보건연구사

정밀의료진단그룹	최희백	그룹장상무	ㆍ1990 청주사범대학 생물교육과 학사ㆍ1993 건국대학원 생물학 석사ㆍ2001 가톨릭대학원 의생물학 박사	ㆍ2021~ 現 바이젠셀㈜ 상무ㆍ2020~'21 ㈜엠비티 연구소장ㆍ2018~'19 ㈜파우바이오 대표이사ㆍ2012~'18 ㈜진스랩 연구소장ㆍ2002~'12 가톨릭조혈모세포은행 연구계약교원ㆍ2001~'02 ㈜디스진 선임연구원

(라) 플랫폼 핵심기술별 관련 주요 논문

1) ViTier 플랫폼 관련 주요 논문

No.	핵심기술	바이젠셀 발표 논문

1	가장 강력한 항원제시세포인 수지상세포 유도의 최적의 기술	Cancer Science, 2011

2	유전자 재조합 기술을 통한 고면역원성 융합항원(immunogenic fusion antigen) 생산 원천기술 보유	한국특허10-1374248,
Hum Gene Ther. 2010,21(8):957

3	최적의 항원 형태 mRNA 기술	Plos one 2015 29;10(5)

4	다중 종양항원(mutiple antigen) 표적 살해 T 세포 생산 기술	Oncotarget 2019, 4;8(27):44059

5	GMP급 항원(mRNA) 대량 생산 기술	바이젠셀 내부자료

6	신규종양항원 발굴 기술	한국특허 10-1203979

7	CD4 T 세포의 정성적, 정량적 조절을 통한 역할 시험관내 종양 항원 특이 T세포 배양 원천기술	한국특허 10-1079314, 10-1112641
Vaccine. 2008,29;26(32)

8	항원 특이 CD8, CD4 T 세포 유도 가능 기술	Molecular therapy 2015, 23(8):1401

9	인체친화적 기억능 보유 T세포 생산 기술	Bone Marrow Transplant.,45, pages597?599(2010)

2) ViMedier 플랫폼 관련 주요 논문

No.	핵심기술	바이젠셀 발표자료

1	원료의약품 생산 표준화 기술	1) Stem Cell Reviews 2014 Oct;10(5):627-32
2) British Journal of Haematology 2006 Oct; 135(2), 210-213
3) Blood 2004 Mar;103(5):1941-84) Transfusion and Apheresis Science 2019 Aug;58(4):475-483

2	GMP 수준의 제조공정확립-균일특성 보유 배양기술 보유	Front Immunol. 2019 Feb 26;10:183

3	골수성억제세포의 면역억제능 분석 핵심 기술 보유
-T 세포 억제능, 면역억제물질 발현확인	1) Front Immunol. 2019 Feb 26;10:1832) Biol Blood Marrow Transplant. 2018

3) ViRanger 플랫폼 관련 주요 논문

No.	핵심기술	바이젠셀 발표자료

1	감마델타 T 세포의 체외증폭/기능증진	1) 2016. Vaccine (Park HM et al)
2) 2016. J Leukoc Biol (Cho HW et al)

2	전임상 모델에서의 항종양능 향상	1) 2015. Oncoimmunology (Cho HI et al)
2) 2020. Br J Cancer. (Shin AR et al)
3) 2020. Cancer Res Treat. (Lee SE et al)

(2) 연구개발비용(단위 : 천원)

구 분	2021연도
(제9기)	2020연도
(제8기)	2019연도
(제7기)	2018연도
(제6기)

자산
처리	원재료비	-	-	-	-

인건비	-	-	-	-

감가상각비	-	-	-	-

위탁용역비	-	-	-	-

기타 경비	-	-	-	-

소 계	-	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-	-

판관비	6,818,616	4,422,918	2,639,172	901,823

합계	6,818,616	4,422,918	2,639,172	901,823

(3) 연구개발실적 보고서 제출일 현재, 당사가 연구개발 진행중인 프로젝트 현황은 다음과 같습니다.

[연구개발 진행 총괄표]

구 분	적응증	세포 종류	개발단계	사용 형태

ViTier	VT-EBV-N	NK/T세포 림프종	CTL	임상 2상 진행 중	자가

VT-Tri(1)-A	급성골수성백혈병	CTL	임상 1상 시험계획 승인('20.09.21)
임상 1상 시험 개시 및 첫 환자 등록('22.02.03)	자가

VT-Tri(2)-G	교모세포종	CTL	임상 1상 시험계획 승인 신청 예정	자가

ViRanger	VR-CAR	고형암	rd T Cell	타겟 발굴 진행 중 (전임상 효력 시험 진행 중)	범용

ViMedier	VM-GD	GvHD	MDSC	임상 1/2a상 시험계획 승인('20.11.23)	범용

VM-AD	아토피피부염	MDSC	전임상 효력시험 진행 및 IND 준비중	범용

1) VT-EBV-N

구분	VT-EBV-N / 면역항암 세포치료제

적응증	NK/T세포 림프종

제품설명(작용기전)	- 사람의 모든 주요 조직적합성 복합체 (MHC, Major Histocompatiblity Complex)을 가진 수지상세포와 전체 유전자정보를 담을 수 있는 mRNA 형태의 항원이 결합된 항원제시세포를 사용함으로써 모든 대상환자에서 제품생산 가능 - EBV (Epstein Barr Virus) 항원 특이적 세포성 면역반응에 의한 IFN-g, Granzyme B, Perporin 와 같은 사이토카인 분비를 통해 EBV 양성 종양세포를 선택적으로 제거 - 인체내 환경에 가장 근접한 항원제시능을 통하여 생체활성이 뛰어난 기억 T 세포 생성 및 유도

제품의 특성	EBV 양성 종양세포 특이적 살해능을 장착한 항원 특이 세포 독성 T 세포 (EBV CTL)

진행경과	- EBV 양성종양 동물모델에서 종양크기 감소와 생존기간 증가와 같은 항종양능 확인- NK/T 림프종 환자11명을 대상으로한 연구자 주도임상에서 장기추적 관찰결과, 무재발 생존율 90%, 전체생존율 (5년) 100% 확인- NK/T 림프종을 적응증으로하여 국내 8개의 임상실시기관을 대상으로 대조군을 포함한 상업용 임상2상시험을 진행중- PTLD (장기이식 후 림프증식성질환) 환자를 대상으로 한 치료목적 응급임상시험에서 EBV CTL 투여 후, EBV titer 감소와 질환발생 부위의 EBV 감염세포 제거확인.

향후계획	- 적응증 NK/T 림프종에 대한 임상2상시험 완료 후 조건부 품목허가- PTLD 환자를 대상으로한 치료목적 응급임상시험 확대- EBV 양성 고형암 등으로의 적응증 확장 - 모듈화된 자동화 공정 확립

유사경쟁제품	- Tab-cel (Atara biotherapeutics) : PTLD 를 적응증으로한 임상3상 완료- EBViNT (유틸렉스) : 임상1상 진행중

2) VT-Tri(1)-A

구분	VT-Tri(1)-A / 면역항암 세포치료제

적응증	급성골수성백혈병

제품설명(작용기전)	- 사람의 모든 주요 조직적합성 복합체 (MHC, Major Histocompatiblity Complex)을 가진 수지상세포와 전체 유전자정보를 담을 수 있는 mRNA 형태의 항원이 결합된 항원제시세포를 사용함으로써 모든 대상환자에서 제품생산 가능 - 삼중 공통종양 항원 특이적 세포성 면역반응에 의한 IFN-g, Granzyme B, Perporin 와 같은 사이토카인 분비를 통해 표적항원양성 종양세포를 선택적으로 제거 - 인체내 환경에 가장 근접한 항원제시능을 통하여 생체활성이 뛰어난 기억 T 세포 생성 및 유도로 표적질환 재발방지 효과기대

제품의 특성	공통 종양항원 양성 종양세포 특이적 살해능을 장착한 삼중 항원 특이 세포 독성 T 세포 (Tri-CTL)

진행경과	- 삼중항원 양성 종양 동물모델에서 종양크기 감소와 생존기간 증가확인- 임상투여량보다 20배 높은 용량에서 안전성 확인- 급성골수성백혈병 환자10명을 대상으로한 VT-WT1-A (WT1-CTL, VT-Tri(1)-A의 전신)의 연구자주도임상시험에서 무사고생존율 71.4%, 2년 재발율 0 % 확인- 급성골수성백혈병을 적응증으로한 상업용 임상1상시험 승인 (20년 9월)

향후계획	- 임상1상시험 개시 (21년 8월)- 삼중 항원 양성 고형암으로의 적응증 확장- 모듈화된 자동화 공정 확립

유사경쟁제품	- NEXI-001(NexImmune) : 급성골수성백혈병(AML)과 골수형성이상증후군(MDS)를 적응증으로 한 임상1/2상- MANA312 (MANA Therapeutics) : 급성골수성백혈병(AML)과 골수형성이상증후군(MDS)를 적응증으로 한 임상1상

3 ) VT-Tri(2)-G

구분	VT-Tri(2)-G / 면역항암 세포치료제

적응증	교모세포종

제품설명(작용기전)	- 사람의 모든 주요 조직적합성 복합체 (MHC, Major Histocompatiblity Complex)을 가진 수지상세포와 전체 유전자정보를 담을 수 있는 mRNA 형태의 항원이 결합된 항원제시세포를 사용함으로써 모든 대상환자에서 제품생산 가능 - 종양항원 과 바이러스 항원이 결합된 삼중 항원 특이적 세포성 면역반응에 의한 IFN-g, Granzyme B, Perporin 와 같은 사이토카인 분비를 통해 표적항원을 발현하는 종양세포를 선택적으로 제거 - 인체내 환경에 가장 근접한 항원제시능을 통하여 생체활성이 뛰어난 기억 T 세포 생성 및 유도

제품의 특성	삼중 항원 양성 종양세포 특이적 살해능을 장착한 삼중 항원 특이 세포 독성 T 세포 (Tri(2)-CTL)

진행경과	- 삼중항원 발현 교모세포종 세포주에서 항원 특이적 세포성 면역반응과 세포독성 확인 - 임상투여량보다 20배 높은 용량에서 안전성 확인

향후계획	- 교모세포종을 적응증으로한 임상1상 신청 (21년 3분기)- 모듈화된 자동화 공정 확립

유사경쟁제품	- 종양항원과 바이러스 항원을 동시에 표적하는 항원 특이 독성 T 세포는 현재 개발된 바 없음

4 ) VM-GD

구분	VM-GD / 면역억제 세포치료제

적응증	이식편대숙주질환

제품설명(작용기전)	- 세포-세포 간의 접촉을 통해 직접적으로 면역억제 작용함- 면역억제물질로 알려진 Arginase 1, inducible nitricoxide synthesis (iNOS), indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)를 분비하여 T 세포의 증식 및 활성을 억제함- TGF-β와 IL-10를 분비하여 NK 세포 기능의 억제 및 M2 대식세포 분화유도에 관여함- CD40과 CD40L의 상호작용 및 IL-10 및 TGF-β와 같은 인자의 분비를 통해 조절 T 세포 (Treg)로의 분화유도에도 작용함

제품의 특성	- 면역억제기능을 가지는 제대혈 줄기세포 유래의 대량증식 및 분화된 골수유래 세포치료제

진행경과	효력- 세가지 서로다른 이식편대숙주질환 동물모델에서 병증점수 감소, 병리학적인 조직검사 결과 개선, 비투여군에 비해 생존율 60%이상 증가- T 세포의 증식 및 활성을 억제 - 병인과 관련된 Th1, Th2, Th17 세포와 대식세포 감소, 치료에 도움을 줄 수 있는 Treg 세포 증가확인안전성- 임상예정 고용량보다 최대 50배 높은 용량에서 안전성 확인(No Toxicity)- 종양원성 시험을 통해 줄기세포 유래임에도 종양이 발생하지 않음을 확인

향후계획	- 범용세포치료제로서 off the shelf 전략으로 환자의 적용범위 확장 - 단순화 및 자동화된 공정 개선 방법 확립- ViMedier 플랫폼과 기존 이식편대숙질환치료제와의 병합치료법 적용에 대한 연구수행

유사경쟁제품	- Ryoncil (remestemcel-L): 소아 aGvHD 미국 FDA로부터 거절 /성인 aGVHD 임상1/2상 진행 중- TEMCELL? HS Inj.: aGvHD 대상으로 판매허가 (일본 2016)

5 ) VM-AD

구분	VM-AD / 면역억제 세포치료제

적응증	아토피피부염

제품설명(작용기전)	- 세포-세포 간의 접촉을 통해 직접적으로 면역억제 작용함- 면역억제물질로 알려진 Arginase 1, inducible nitricoxide synthesis (iNOS), indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO)를 분비하여 T 세포의 증식 및 활성을 억제함- TGF-β와 IL-10를 분비하여 NK 세포 기능의 억제 및 M2 대식세포 분화유도에 관여함- CD40과 CD40L의 상호작용 및 IL-10 및 TGF-β와 같은 인자의 분비를 통해 조절 T 세포 (Treg)로의 분화유도에도 작용함

제품의 특성	- 항염증 기능을 가지는 제대혈 줄기세포 유래의 대량증식 및 분화된 골수유래 세포치료제

진행경과	효력- 두가지 서로다른 아토피동물모델에서 표피과다 형성증 감소 확인- 병인과 관련된 IL-4, IL-13, IL-17a, IL-22, IL-23, IL-33의 감소 확인안전성- 임상예정 고용량보다 최대 50배 높은 용량에서 안전성 확인(No Toxicity)- 종양원성 시험을 통해 줄기세포 유래임에도 종양이 발생하지 않음을 확인

향후계획	- 범용세포치료제로서 off the shelf 전략으로 환자의 적용범위 확장 - 단순화 및 자동화된 공정 개선 방법 확립- ViMedier 플랫폼과 기존 이식편대숙질환치료제와의 병합치료법 적용에 대한 연구수행

유사경쟁제품	- Furestem-AD?: 국내 단회 투여 임상3상 진행 중 / 국내 반복투여 임상1/2a상 신청 / 유럽 임상2상 준비 중- SCM-AGH: 국내 임상1/2a상 진행 중

6 ) VR-CAR

구분	VR-CAR / 면역유전자세포치료제

적응증	고형암/혈액암

제품설명(작용기전)	- VR-CAR는 건강한 공여자의 말초혈액단핵세포로부터 유래한 감마델타 T 세포를 이용하여 유전자 전이 기술을 접목시킨 범용 면역 유전자 세포치료제 개발 플랫폼 기술임.- 인위적으로 도입된 종양-표적항원 특이 키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR) 에 의해 선택적으로 표적암을 사멸시킴.- 혈액암 뿐만 아니라 고형암 환자에 적용 가능한 CAR-전이 면역유전자세포치료제로 개발중에 있음.

제품의 특성	- 자가 T 세포를 이용하는 기존의 CAR-T 세포치료제에 비해 감마델타 T 세포를 기반으로 하는 VR-CAR기술은 낮은 동종면역반응으로 안전성을 확보할 수 있고, 기성품 (off-the-shelf) 단계의 정밀의료 맞춤식 세포치료제로 개발 가능함.- 기존의 CAR-T 치료제의 적응증이 혈액암에 국한되었던 점과 달리, VR-CAR는 고형암 타겟으로 개발중임에 따라 다양한 환자군에 적용가능함.

진행경과	- 다양한 혈액암 및 고형암 표적 CAR 유전자 전이 후 시험관내 효능 시험에서 비전이- 감마델타 T 세포 및 CAR-발현 알파베타 T 세포 대비 유의하게 높은 암세포 사멸 활성을 확인함- 적응증 확장 가능성을 확인하기 위해 다양한 암세포주를 이용한 소동물 종양모델에서 in-vivo 효능평가를 진행중임.

향후계획	- 감마델타 T 세포 친화적 Novel-CAR 구조를 발굴하여 비임상 독성 시험 및 기전 연구 진행 후 라이센스 아웃 등을 통한 경제적 이익 창출- 임상시험 진입

유사경쟁제품	CAR-T세포 치료제로는 킴리아(Novartis, 2017년 FDA승인, 재발 및 불응성B세포 급성 림프구성 백혈병)와 예스카타(Kite/Gilead, 2017년 FDA승인, 재발 및 불응성 거대B세포 림프종), 브레얀지(BMS, 2021년 FDA 승인, 재발 및 불응성 거대B세포 림프종), 아멕바(BMS, 2021년 FDA승인, 성인 다발성 골수종)의 네 가지 승인제품이 있음. 그러나 아직까지 고형암을 대상으로 하는 CAR-T 치료제로 승인된 사례는 없음.