피플바이오 사업보고서 (2020.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요

가. 산업의 현황 (1) 시장의 특성 (가) 목표시장

당사가 목표로 하는 혈액기반 변형단백질 질환의 진단, 특히, 혈액 내 바이오마커를 활용한 알츠하이머병의 진단검사 방법은 기존 바이오마커 검사방법의 사용상 단점을 극복할 수 있을 것으로 기대되는 차세대 진단 검사방법입니다. 현재 당사의 제품은 인지기능검사부터 다양한 병리적 검사를 진행하는 알츠하이머 진단과정 중 1차 선별검사인 MMSE 인지기능검사와 병행하여 사용될 수 있는 바이오마커 혈액검사로 비침습적이고, 간편하며 비용이 저렴하기 때문에 정상인과 알츠하이머병 의심환자에게 쉽게 다가갈 수 있는 보편적인 검사법으로 활용되는 것을 목표로 하고 있습니다. 이에 국내의 경우 알츠하이머병 검사를 진행하는 모든 병의원과 보건소에 공급하고, 해외의 경우 주요 협력사와 연계하여 주요 병원에 공급할 계획입니다.

국내의 경우 보건소, 건강검진센터(전체), 병의원 등 주요 의료기관 채널별 유통 및 영업을 담당할 수 있는 협력사(간납사, 수탁기관, 유통사 등)와 파트너링을 진행하고 있으며, 일부 의료기관 채널에서 협력사를 선정하여 공급하기 시작하였습니다. 해외의 경우 각 국가별 시 장의 성격과 산업적 특성을 고려하여 협력사를 선정하여 시장에 진출할 계획입니다.

한편, 파킨슨병 진단제품의 경우 현재 진단에 적용가능한 방법을 개발하고 있으며, 2022년 상용화 목표를 갖고 있습니다. 파킨슨병은 알츠하이머병과 마찬가지로 전문의의 판단에 따라 진단과 치료가 이루어지고 있습니다. 전문의의 임상진단 오진율은 약 15~25%에 달하는 것으로 알려져 있고 각종 병리적 검사의 한계점이 명확하여 혈액기반의 조기진단 제품의 수요가 지속적으로 존재하는 것으로 예상하고 있습니다. 당사는 알츠하이머병 타깃하는 진단제품과 함께 파킨슨병 진단제품을 각 의료기관에 동시 공급하는 것을 목표로 하고 있으며, 기존 알츠하이머병 진단제품의 시장 선진입에 따라 상대적으로 쉽게 진입할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

(나) 알츠하이머병 진단 방식

① 신경학적 검사 및 신경심리학적 검사

알츠하이머병 진단에 사용되는 신 경학적 검사 및 신경심리학적 검사로서 세계적으로 가장 널리 사용되고 있는 치매선별검사도구는 간이정신상태 평가(MMSE, Mini-Mental State Examination)로 인지기능의 손상을 간단하고 신속하게 측정하고 선별하는데 널리 사용되고 있는 대표적인 검사입니다. MMSE는 인지기능장애의 정도를 정량적으로 평가할 수 있고, 반복 측정으로 인지기능의 변화를 관찰하는데 유용합니다.

② 바이오마커 검사로서의 PET, 뇌척수액 검사

■ 기능적 뇌영상 검사 (아밀로이드-PET) 양전자단층촬영장치(Positron Emission Tomography, PET)는 양전자를 방출하는 방사성 의약품을 이용해 인체의 생화학적 상태를 3차원 영상으로 나타낼 수 있는 기기입니다. CT나 MRI는 체내 조직의 '해부학적 변화'를 보기 때문에 질병이 상당히 진전된 뒤에나 발견할 수 있는 반면, PET는 생체의 '생리화학적 변화'를 볼 수 있는 장점이 있습니다. Eli Lilly의 Amyvid(2012년 미국 허가), GE의 Vizamyl(2013년), 인도 피라말사의 Neuraceq(2014년)가 FDA와 유럽 EMA에 각각 허가를 받았습니다. 한편 한국의 퓨쳐켐의 제품은 2018년 세계에서 4번째로국내 식품의약품안전처(KFDA)에서 허가를 받았습니다.

■ 뇌척수액 검사 뇌척수액 검사(CerebroSpinal Fluid Examination)는 요추천자를 통해 배액한 뇌척수액을 분석하여 뇌 내의 감염성 질환, 출혈, 종양 등 중추신경계의 다양한 질환을 진단하는데 이용되는 검사방법입니다. 치매환자 뇌에서 신경퇴화가 진행됨에 따라 베타-아밀로이드 축적으로 아밀로이드 플라그(Amyloid Plaque)가 형성되지만 뇌척수액에서는 베타-아밀로이드의 농도 감소가 관찰됩니다. 그리고 또 다른 병변인 신경섬유매듭(Neurofibrillary tangle, NFT)과 관련 있는 타우단백질은 치매환자의 뇌척수액에서 전체 타우단백질과 과인산화된 타우단백질 모두 농도가 증가되는 것으로 보고되고 있습니다. 치매환자에서 뇌신경세포 사멸에 따라 세포 밖으로 흘러나온 타우단백질이 뇌척수액에서 증가하기 때문인 것으로 보고 있으며, 이를 활용한 검사법이 각각 CSF-Aβ 및 CSF-tau/p-tau 양을 측정하는 방법입니다. 그러나 뇌척수액 바이오마커는 실험실간 변동성이 커서 정확한 임계치(Cut-Off)을 제시할 수 없다는 문제점이 있습니다.

③ 혈액검사혈액은 비침습성, 접근성, 가격경쟁력 등의 이유로 뇌척수액 검사나 아밀로이드-PET검사보다 선호되고 있습니다. 그러나 알츠하이머병을 위한 혈액 바이오마커 개발은 무척 더딘 속도로 진행되었습니다. 혈액에서 관찰할 수 있는 바이오마커들이 뇌척수액에 비해 현저히 낮은 농도로 존재하며, 매우 많은 양의 혈장 단백질에 의한 간섭의 영향이 많아 혈액 바이오마커를 측정하기가 쉽지 않기 때문입니다. 2010년 중반까지 의미있는 연구결과가 없었지만, 2010년 중반 이후, 감도를 높은 적은 양의 항원을 검출하는 방향으로 발전합니다. 이후 2017년과 2018년에 혈장 베타-아밀로이드를 좀 더 정확하게 측정하기 위해, Shimadzu사와 C2N Diagnostic사는 immunoprecipitation-mass spectrometry (IP-MS)기술을 각각 개발하였습니다. 두 그룹은 질량분석 방법은 다르나 기본적인 원리는 유사합니다. 자성비드를 이용하여 혈장 아밀로이드-베타를 선택적으로 선별하고 (immunoprecipitation; 면역침강), 이후 자성비드에 결합한 물질들을 떼어내어 질량분석하는 것입니다. IP-MS방법은 혈장 속 소량의 베타-아밀로이드를 측정하여 간접적으로 뇌의 상태와 연관성을 보고자 함인데, 아밀로이드-PET, 뇌척수액 바이오마커와 높은 연관성을 보여주었습니다. 이러한 결과들은 알츠하이머병을 진단하기 위한 스크리닝 도구로써 혈액바이오마커의 가능성을 시사하고 있습니다. 당사의 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사제품은 승인받은 IVD(In Vitro Diagnostics) 제품입니다. '알츠하이머병은 베타-아밀로이드가 올리고머화되어 그 독성이 신경세포를 파괴한다'는 기본적인 가설에 의거하여 당사의 제품은 베타-아밀로이드 단백질이 올리고머화되는 현상을 MDS 기술로 정량화하여 알츠하이머병의 진단에 적용되고 있습니다. 많은 연구에 의하면 혈장에서 올리고머화 베타-아밀로이드 수치가 높을수록 알츠하이머병일 가능성이 높아집니다. 당사의 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사제품은 정밀한 장비를 이용하여 높은 측정 감도로 원인 단백질의 몇가지 개별 타입을 측정하는 것과 달리, 혈장에서 일어나는 베타-아밀로이드의 올리고머화 현상을 종합적으로 측정하는 쉽고 간편한 방법입니다.

이와 같은 혈액진단방법은 증상이 있어야만 진단할 수 있는 신경검사와 기존 바이오마커 테스트의 한계를 극복하고 알츠하이머병 진단에 새로운 패러다임을 창출할 것으로 기대됩니다.

(다) 알츠하이머병 진단시장의 수요변동 요인

① 초고령사회 진입에 따른 환자의 증가

치매는 그 자체가 하나의 질환을 의미하는 것이 아닌 후천적 뇌손상에 의해 여러 인지기능과 정신기능이 떨어지는 복합적인 증상을 나타내며 주로 65세 이후 발병합니다. 알츠하이머병은 진행적인 뇌세포의 퇴화로 치매증상을 야기하는 가장 흔한 퇴행성 뇌질환으로 치매 유형의 약 70% 정도를 차지하는 것으로 알려져 있습니다.

생활 환경의 개선 및 의료기술의 발전으로 인한 65세 이상 노인 인구의 증가는 전 세계적 현상으로 2019년 전체 인구의 9.1%, 7억 293만여명에서 2060년 17.8%, 약 18억여명으로 2배 이상 증가할 것으로 예상됩니다. 이러한 인구 고령화는 우리나라에서도 예외가 아니어서, 65세 이상 노인 인구는 2019년 총 인구의 14.9%, 769만명에서 2060년 43.9%, 약 1,882만명으로 증가할 것으로 예상됩니다. 알츠하이머병을 포함한 치매는 일반적으로 나이가 많아질수록 발병하기 쉬운 후천적 뇌질환으로 인구고령화에 비례하여 증가추세를 보이고 있습니다. 국제 알츠하이머협회(Alzheimer’s Disease International, ADI)에 따르면 전 세계 치매환자는 2018년 5,000만명으로 2015년 4,678만명보다 1.06배증가하였고, 2030년 약 8,200만명, 2050년 약 1억 3,150만명으로 2018년 대비 치매환자는 매우 빠르게 증가할 것으로 예상됩니다.

국내도 급격한 고령화사회가 진행되면서 치매환자가 빠르게 증가하고 있습니다. 통계청에서 발표한 2018년 사망원인통계에 따르면 치매 사망률은 2008년 12.6%에서 2018년 19.0%로 증가하였고, 특히, 알츠하이머병은 2018년 12.0%로 처음 사망원인 10위권내 포함되었습니다. 국내 65세 이상 치매환자 수는 2019년 78만 8,035명에서 2060년 약 332만명으로 증가할 것으로 예상되고 연령대별 치매환자 증가율은 85세 이상 671.2%, 80~84세 190.8%, 75~79세 121.4%, 70~74세 77.1%, 65~69세 55.5% 순으로 나타날 것으로 보여, 80세 이상 환자의 증가 속도가 매우 빠를 것으로 전망됩니다.

② 진단을 위한 바이오마커 관점에서 MDS기술의 필요성

■ 현재 수행되는 진단방법의 한계

현재 알츠하이머병을 확진할 수 있는 단일 임상검사는 없습니다. 일반적으로 문진과 설문을 통한 정신상태 검사, 신경심리검사 및 MRI, CT, 혈액 검사를 포함한 병리검사를 종합적으로 조사하고, 뇌신경질환, 종양 등의 가능성을 배제한 후 전문의의 판단에 의해 진단이 이루어집니다. 모든 검사결과가 알츠하이머병과 일관성 있게 나타나면 "알츠하이머병 가능성 높음(Probably Alzheimer's Disease)" 또는 "알츠하이머형 치매(Dementia of Alzheimer Type)"라는 임상진단이 내려지고, 증상이 전형적이지 않지만 그 외 다른 원인이 발견되지 않은 경우에는 "알츠하이머병 가능성이 어느 정도 있음(Possible Alzheimer's Disease)" 진단이 내려집니다. 현재까지 알츠하이머병을 확진할 수 있는 방법은 사후 뇌 부검이 유일합니다. 현재 조기진단은 주로 인지기능검사에 크게 의존하고 있고 상대적으로 정확한 진단이 이루어질 단계에서는 이미 뇌의 회생이 불가한 경우가 대부분이기 때문에 알츠하이머병의 조기 진단기술의 부재가 조기치료를 어렵게 만들어 미미한 치료효과로 이어지게 한다는 것이 중론입니다.

■ 초기 약물 개입의 중요성 부각

FDA는 2018년 2월에 FDA는 초기 알츠하이머병 치료제 개발을 위해 바이오마커 기반 임상평가지표 등을 제시한 약물 개발 가이드라인(Early Alzheimer's Disease: Developing Drugs for Treatment Guidance for Industry)을 또다시 발표하였습니다. FDA는 "전구증상(Prodromal)과 전임상(Preclinical)"이라는 표기 대신 초기 알츠하이머병(Early AD)을 기능과 인지 손상 유무(Cognitiver Change and Functional Impairments) 및 바이오마커 변화의 관점에서 초기 알츠하이머병을 1~3단계로 나누어 정의하였으며 이를 통해 초기 알츠하이머병 환자의 분류를 세분화하고 좀 더 구체화하였습니다. 3단계 이후 4단계부터는 증상이 나타난 알츠하이머병 환자이며 증상의 중증도에 따라 Mild, Moderate, Severe 단계로 구별하였습니다.

알츠하이머병의 핵심 병리인 베타-아밀로이드를 표적으로 하는 신약 후보물질들의 대규모 임상연구가 진행되고 있으나 대다수는 약효가 뚜렷하지 않거나 약물 부작용으로 인하여 실패하고 있습니다. 지속적인 임상 실패로 인해 산업 내에서 약물의 투약시점을 발병 초기 또는 증상이 발생하기 전 단계로 앞당겨야 한다는 의견이 확대되면서 바이오마커를 통한 조기진단의 중요성이 더욱 부각되고 있습니다.

[알츠하이머병의 6단계]

Stage	Pathology	Cognitive change	Functional impairments	Dementia diagnosis	Diagnostic category

1	√	X	X	X	-

2	√	√	X	X	-

3	√	√	√	X	-

4	√	√	√	√	Mild

5	√	√	√	√	Moderate

6	√	√	√	√	Severe

출처: FDA, Early Alzheimer’s Disease: Developing Drug for Treatment Guidance for Industry, 2018)

■ 바이오마커를 이용한 조기진단의 중요성 현재 알츠하이머병은 문진과 각종 병리검사를 거치지만 객관적이고 뚜렷한 지표가 없어 전문의의 주관이 들어가 최종적으로 병의 여부를 진단하기 때문에 진단환자가 사망한 후 뇌를 부검해보면 일부는 알츠하이머병이 아니라는 오진결과가 나타나기도 합니다. 이에 병을 진단할 수 있는 바이오마커의 발굴은 발병시기를 좀 더 정확하게 진단하여 치료의 성공률을 높이는 방안으로 부각되고 있습니다.

최근 많은 임상연구에 따르면 알츠하이머병의 주요 단백질 바이오마커 발현과 뇌세포 파괴는 임상증상이 발현되기 약 10~20년 전부터 시작되고 베타-아밀로이드의 대사 변화가 가장 먼저 일어나는 것으로 알려져 있습니다. 뇌척수액 베타-아밀로이드(Aβ42)는 가장 먼저 변하기 시작하고, 타우의 변화는 베타-아밀로이드 변화 이후 일어나며 병이 진행되면서 뇌는 물론이고 뇌척수액에서 그 양이 점차 증가합니다.

전 세계적으로 알츠하이머병 조기진단을 위한 바이오마커 연구 개발이 활발히 진행되고 있습니다. 2018년 NIA-AA는 알츠하이머병의 새로운 진단기준을 제시하였습니다. 진단기준을 현행의 기억상실 같은 임상적 증상이 아닌, 뇌의 병리 변화를 반영하는 바이오마커를 기반으로 할 것을 권장하였는데 "A, T, N System(Amyloid, Tau Neurodegeneration)"을 이용한 바이오마커의 제시와 이를 임상 연구와 신약 연구에 적용할 것을 제안하였습니다. 특히, 3개의 바이오마커 중 A(Amyloid, 베타-아밀로이드)가 반드시 양성을 나타내야 알츠하이머병의 병리로 보며, T와 N이 음성, A가 양성일 때 알츠하이머병의 병리적 변화가 발현되는 것으로 보아 초기 진단에서 아밀로이드가 차지하는 중요성이 더욱 커지게 되었습니다.

혈액 바이오마커 관련시장은 알츠하이머병 진단산업 내에서 미개척 시장으로 분류되고 있지만 기존 아밀로이드-PET, 뇌척수액 검사의 한계점을 극복하고, 환자가 쉽게 이용할 수 있는 진단검사방법으로 각광받고 있으며 향후 알츠하이머병 진단시장 내에서 확연한 존재감을 드러낼 것으로 전망됩니다.

③ 조기진단을 통한 치료의 중요성알츠하이머병에서 가장 두드러지는 증상은 기억력 장애입니다. 병의 경과는 첫 증상이 생기고 나서 대략 5년 정도 지나면 치매, 즉 일상 생활을 다른 사람에게 의존해야 하는 정도까지 악화됩니다. 현재 알츠하이머병을 위한 근본적인 치료법은 없기 때문에 증상을 완화시키고 증상 진행을 지연시키는 것이 중요한 치료 목표입니다. 아래는 조기치료에 따른 치료효과를 나타내는 것으로 치료를 조기에 시작할수록 치료효능이 증대됨을 알 수 있습니다.

알츠하이머병은 퇴행성 질환이기 때문에 치료받지 않은 환자는 시간이 지남에 인지 기능이 감소하고 이에 따라 증상이 악화될 수밖에 없지만 조기에 알츠하이머병을 진단하여 예방활동, 약물투여 등의 노력이 가미될 경우 증상이 장기적으로 느리게 진행되도록 하여 경증상태를 오래 유지할 수 있습니다. 이는 환자의 전반적인 삶의 질을 향상시킬 수 있기 때문에 증상이 나타나기 전 조기진단은 매우 중요하다고 할 수 있습니다.

(2) 시장 규모 및 전망

(가) 알츠하이머병 시장 규모 및 전망 과학 및 의료기술의 발달과 생활 여건 전반의 개선 등으로 인류의 평균수명은 더욱 길어지고 있는 추세이며 이에 따라 전세계적으로 인구고령화가 확산되고 있어 노인성 질환 관련한 시장의 주목도가 높아지고 있습니다. 글로벌 시장조사 전문기관 Inkwood Research 보고서에 따르면 세계의 알츠하이머병 치료 및 진단 시장은 2017년 약 8.7조원의 규모를 형성하고 있는 것으로 파악됩니다. 시장 규모는 2022년까지 연평균 7.5% 성장하여 11.5조원까지 성장할 것으로 예상됩니다.

[알츠하이머병 시장 규모]

(단위: 억원)

구분	2017년	2018년	2019년	2020년	2021년	2022년	CAGR

치료시장	57,690	60,310	63,250	66,700	70,930	76,280	7.2%

진단시장	28,840	30,270	31,910	33,850	36,200	39,210	8.1%

합계	86,530	90,580	95,160	100,550	107,130	115,490	7.5%

주1) 1$=1,000원 환산 가정 / 출처: Global Alzheimers Disease Therapeutics and Diagnostic Market 2018~2026, Inkwood Research, 2017

병리기전이 확실히 밝혀지지 않았기 때문에 병의 진행을 막는 치료제는 아직 없는 상황이나, 전세계의 글로벌 제약사가 관심을 갖고 수백건 이상의 연구 및 임상 시험을 진행 중에 있습니다.

한편, 알츠하이머병 진단 과정에서 사용되는 바이오마커 검사에는 뇌척수액 검사, PET 검사, 뇌파 검사, MRI 검사, CT 검사 등이 있습니다. 이 중 뇌척수액 검사와 PET 검사가 알츠하이머병의 핵심 병리학적 단백질인 베타-아밀로이드와 타우 단백질을 측정하는 바이오마커 검사이며, 이 외의 검사들은 다른 원인 질환을 배제하여 알츠하이머병의 진단적 "가능성"을 높이는데 사용되는 검사입니다.

아밀로이드-PET 검사는 베타-아밀로이드를 표지 할 수 있는 방사선 동위원소가 붙은 물질을 이용해 뇌에 베타-아밀로이드 침착유무를 판단하며, 1회 검사에 약 100~150만원(국내 기준)의 고가의 가격과 방사선 동위원소를 사용하는 단점이 있습니다. 뇌척수액 검사는 척수로부터 요추천자를 시행해 베타-아밀로이드 및 타우단백질의 농도 등을 측정하여 진단에 도움을 주는 방법으로 아밀로이드-PET 검사와 비교시 낮은 비용이지만 침습적 방법으로 인한 고통과 부작용에 대한 두려움으로 환자들의 거부감이 큰 편입니다. 뇌의 신경세포 손상 또는 퇴행을 반영하는 병리적 마커를 측정하는 아밀로이드-PET 검사와 뇌척수액 검사를 표준화하여 임상용 진단기준으로 도입하려는 시도가 계속되고 있지만 초기 의심환자에게 고비용의 아밀로이드-PET 검사나 고통을 유발하는 침습적인 뇌척수액 검사를 시행하기에는 어려움이 있습니다.

상기 알츠하이머병 진단법과 관련한 세계 진단 시장규모는 글로벌 시장조사 전문기관 Inkwood Research 보고서에 따르면 2017년 약 2.8조원의 규모를 형성하고 있으며, 2020년까지 연평균 8.1% 성장하여 3.9조원까지 성장할 것으로 예상됩니다.

[알츠하이머병 진단 시장 규모]

(단위: 억원)

바이오마커 검사	2017년	2018년	2019년	2020년	2021년	2022년	CAGR

뇌척수액 검사	3,990	4,150	4,340	4,560	4,820	5,170	7.2%

PET 검사	4,760	4,980	5,230	5,530	5,910	6,390	7.9%

뇌파 검사	4,950	5,190	5,470	5,810	6,220	6,730	8.1%

MRI 검사	5,390	5,700	6,070	6,490	7,000	7,660	8.9%

CT 검사	6,370	6,710	7,090	7,520	8,080	8,770	8.3%

기타	3,400	3,550	3,720	3,930	4,170	4,500	7.5%

합계	28,840	30,270	31,910	33,850	36,200	39,210	8.1%

주1) 1$=1,000원 환산 가정 / 출처: Global Alzheimers Disease Therapeutics and Diagnostic Market 2018~2026, Inkwood Research, 2017

고령화로 인해 알츠하이머병의 유병률이 증가하고 진단기술이 발달하면서 치료제에 대한 수요가 늘어날 것으로 전망하고 있으며, 과거에 비해 약물치료와 관리를 통해 진행을 늦출 수 있고 예방이 필요한 질병이라는 인식이 증가하고 있어 조기진단 수요가 증가할 것으로 전망되고 있습니다.

■ 국내 시장

당사의 체외진단용 의료기기 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사의 1차 적용 대상자는 65세 이상의 일반인 또는 기억력 감퇴, 언어능력 저하, 판단력 및 일상생활 능력 저하 등 알츠하이머병의 전구증상을 보이는 알츠하이머병 의심환자입니다.

중앙치매센터에서 발표한 자료에 의하면, 우리나라 65세 이상 인구의 약 10%가 치매환자이며 65세 이상 치매환자 4명 중 3명은 알츠하이머형 치매로 추정됩니다. 2018년 기준 65세 이상 인구치매 유병률은 약 10.2%, 약 75만명으로 집계되며, 치매환자 수는 2024년 100만명을 넘을 것으로 추정됩니다.

[국내 알츠하이머병을 포함한 치매 유병률 및 증가율 추이]

(단위: 천명)

구분	2017년	2020년	2030년	2040년	2050년	2060년

치매환자수	705	840	1,370	2,180	3,030	3,320

유병률	10.0%	10.3%	10.6%	12.7%	16.1%	17.9%

출처: 대한민국 치매현황, 중앙치매센터, 2018.12

현재 알츠하이머병 진단은 선별검사, 진단검사, 감별검사의 단계적인 검사를 통해 이루어지고 있습니다. 병력청취, 신체검사, 신경학적 검사 및 MMSE(Mini-Mental Screening Examination) 등의 인지기능검사를 통해 검진자의 인지저하 여부를 판단하여 1차적으로 환자를 선별하고, SNSB(Seoul Neuropsychiatric Screening Battery) 및 CERAD-K(Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease) 등의 신경심리검사를 통해 진단하고 최종적으로 PET, MRI, CT 등의 뇌영상 검사를 통해 원인을 감별합니다.

알츠하이머병이 의심되는 환자를 대변할 수 있는 65세 이상 인구수 대비 경도인지장애 환자수에 근거하여, 예상 검사가인 10만원을 적용하여 국내 시장 규모를 산출할 경우 다음과 같습니다.

[알츠하이머병 진단 잠재 시장규모(국내)]

구분	2019년	2020년	2021년	2022년	2023년	2024년

65세 이상 인구수(천명)	7,685	8,125	8,537	8,975	9,447	9,945

경도인지장애 유병률	22.7%	22.7%	22.7%	22.8%	22.8%	22.6%

예상검진자 수(천명)	1,744	1,844	1,938	2,046	2,154	2,248

전체 시장 규모(억원)	1,744	1,844	1,938	2,046	2,154	2,248

출처: 성 및 연령별 추계인구 2017~2067, 통계청

추정근거	① 연간 65세 이상 인구수에 경도인지장애 유병률을 반영하여 계산된 경도인지장애 인구를 예상 검진자 수로 추정
② 경도인지장애 유병률은 중앙치매센터에서 발간한 ‘대한민국 치매현황 2018’의 65세 이상 노인인구 중 경도인지장애 환자 수 및 유병율 추이(2016~2060) 를 적용
③ 당사 제품의 예상 검사가격인 10만원을 예상 검진자 수에 적용하여 전체 시장 규모를 추정

■ 해외 시장

Alzheimer's Association에서 발표한 World Alzheimer Report 2018에 따르면 2018년 기준으로 전세계 치매환자는 약 5,000만명으로 추정되며, 매 3초 마다 새로운 치매환자가 발생하여 2050년에는 1억 5,200만명으로 2018년의 3배를 초과할 것으로 예상되고 있습니다.

[알츠하이머병 진단 잠재 시장규모(해외)]

구분	2019년	2020년	2021년	2022년	2023년	2024년

65세 이상 인구수(천명)	702,935	727,606	752,564	776,908	801,246	826,385

경도인지장애 유병률	15%	15%	15%	15%	15%	15%

예상 검진자 수 (천명)	105,440	109,141	112,885	116,536	120,187	123,958

전체 시장 규모 (억원)	105,440	109,141	112,885	116,536	120,187	123,958

출처: World Population Prospects 2019, United Nations DESA Population Division, 2019.08

추정근거	① 연간 65세 이상 인구수에 경도인지장애 유병률을 반영하여 계산된 경도인지장애 인구를 예상 검진자 수로 추정
② 경도인지장애 유병률은 2018 Alzheimer's Disease Facts and Figures에 따라 15%로 추정
③ 당사 제품의 예상 검사가격인 10만원을 예상 검진자 수에 적용하여 전체 시장 규모를 추정

(나) 파킨슨병 시장 규모 및 전망 평균 수명의 연장으로 고령인구가 급격히 증가하면서 파킨슨병의 유병률이 꾸준히 증가하는 추세입니다. 파킨슨병의 심각성에 대한 의식과 전 세계적인 관심이 높아졌음에도 불구하고, 현재 미국 FDA에 의해 승인 받은 파킨슨병 증상을 완화하는 치료제는 13개 정도이고, 알츠하이머병과 마찬가지로 질병을 근본적으로 억제하는 치료제는 없는 실정입니다.

Evaluate Pharma 전망에 따르면 파킨슨병 치료제 시장 규모는 2017년 21.7억 달러에서 2024년 46.4억 달러 규모에 이를 것으로 전망됩니다. 현재 근본적인 치료제가 없는 상황에서 우수한 약효의 약물 개발을 통한 시장 선제 점유가 가능하기 때문에 활발한 연구개발과 투자가 지속될 것으로 전망됩니다.

[파킨슨병 치료 시장 규모]

(단위: 백만달러)

구분	2017년	2018년	2019년	2020년(F)	2021년(F)	2022년(F)	2023년(F)	2024년(F)

치료시장	2,174	2,221	2,378	2,667	2,953	3,293	3,848	4,644

출처: Evaluate Pharma, 신한금융투자, 2020.03

파킨슨병 진단 시장의 경우, 파킨슨병을 단일 척도로 확진 할 수 없는 현 시점에서, 의사의 병력청취 및 임상평가 후에 추가적인 체액검사, 약물반응검사 및 뇌 촬영법 등이 타 질병 가능성을 배제하기 위한 검사법으로 사용되고 있습니다. 뇌 촬영검사법으로는 MRI, CT, PET scan 그리고 도파민 시스템을 관찰하는 DaTscan 등의 검사가 시행되고 있지만, 알츠하이머병 등 다른 신경퇴행성질병의 진단에 비하여, 파킨슨병 진단에 있어서 뇌 촬영검사법의 유용성은 많이 낮은 것으로 알려져 있습니다.

■ 국내시장

국민건강보험공단이 2018년에 발표한 통계자료에 따르면, 국내 파킨슨병의 유병률은 전 연령에선 10만 명당 27.8명, 60세 이상에서는 165.9명으로 집계되었습니다. 파킨슨병은 특히 노인 및 여성인구에서 높은 유병율을 보였으며, 뇌혈관질환이나 치매환자에게서 일반 노인에 비해 유병률이 약 4배 정도 높게 나타났습니다. 국내 파킨슨병 환자 수는 2004년 39,265명에서 2016년 110,917명으로 10여년 사이에 약 2.5배 증가하였으며, 인구 고령화와 함께 파킨슨병 유병률 또한 증가할 것으로 예상됩니다.

[파킨슨병 진단 잠재 시장규모(국내)]

구분	2019년	2020년	2021년	2022년	2023년	2024년

65세 이상 인구수(천명)	7,685	8,125	8,537	8,975	9,447	9,945

이상운동질환 유병률	20.0%	20.0%	20.0%	20.0%	20.0%	20.0%

예상검진자 수(천명)	1,537	1,625	1,707	1,795	1,889	1,989

전체 시장 규모(억원)	1,537	1,625	1,707	1,795	1,889	1,989

출처: 성 및 연령별 추계인구 2017~2067, 통계청, Wenning et.al., Prevalence of movement disorders in men and women aged 50-89 years, Lancet, 2005

추정근거	① 연간 65세 이상 인구수에 이상운동질환 유병률을 반영하여 계산된 이상운동질환 환자를 예상 검진자 수로 추정
② 이상운동질환 유병률은 Wenning et.al., Lancet, 2005 의 이상운동질환유병율 28%를 보수적으로 20%을 적용
③ 당사 제품의 예상 검사가격인 10만원을 예상 검진자 수에 적용하여 전체 시장 규모를 추정

■ 해외시장

파킨슨병은 국내에서는 비교적으로 희귀성 질환으로 구분되지만, 전 세계적으로는 치매와 더불어 흔한 퇴행성뇌신경 질환 중 하나입니다. 최대 파킨슨병 유병 국가 중 하나인 미국에는 현재 약 930,000명이 파킨슨병 환자이며, 매년 60,000명의 신규환자가 발생하는 것으로 확인되었으며. 인구 고령화에 따라, 미국 내 파킨슨병 환자수도 계속해서 증가하여2030년에는 120만명에 이를 것으로 예상됩니다(Parkinson Report: Summer 2018-Parkinson’s Foundation).

[파킨슨병 진단 잠재 시장규모(해외)]

구분	2019년	2020년	2021년	2022년	2023년	2024년

65세 이상 인구수(천명)	702,935	727,606	752,564	776,908	801,246	826,385

이상운동질환 유병률	20.0%	20.0%	20.0%	20.0%	20.0%	20.0%

예상검진자 수(천명)	140,587	145,521	150,513	155,382	160,249	165,277

전체 시장 규모(억원)	140,587	145,521	150,513	155,382	160,249	165,277

출처: 성 및 연령별 추계인구 2017~2067, 통계청, Wenning et.al., Prevalence of movement disorders in men and women aged 50-89 years, Lancet, 2005

추정근거	① 연간 65세 이상 인구수에 이상운동질환 유병률을 반영하여 계산된 이상운동질환 환자를 예상 검진자 수로 추정
② 이상운동질환 유병률은 Wenning et.al., Lancet, 2005 의 이상운동질환유병율 28%를 보수적으로 20%을 적용
③ 당사 제품의 예상 검사가격인 10만원을 예상 검진자 수에 적용하여 전체 시장 규모를 추정

나. 회사의 현황당사는 설립부터 퇴행성 뇌질환의 혈액진단기술을 개발해 왔습니다. 퇴행성 뇌질환은 변형단백질 질환의 대표적인 것으로 인체 내 각 기능을 가진 단백질이 유전적, 환경적 요인 등으로 인해 변형되어 서로 응집되고 원래의 기능을 상실하여 신경세포 사멸에 관여하면서 발생합니다. 체내에서 단백질의 변형 또는 응집으로 발생하는 질환이기 때문에 특정 시점에 단백질의 존재 유무로 질병의 양성 및 음성을 판단하기 어렵고, 그 단백질의 병리적 형태만을 선택적으로 검출하여야 관련 질병의 유무와 진행정도를 판단할 수 있습니다. 당사는 전통적인 샌드위치 ELISA (효소면역 흡착검사법)를 변형, 응용한 Multimer Detection System(MDS, 멀티머 검출 시스템)을 개발하여 혈액 내에서 병을 유발하는 것으로 알려진 올리고머 단백질만을 특이적으로 검출하는 기술을 이용하여 알츠하이머병 조기진단에 활용할 수 있는 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사제품을 상용화 하였습니다.

① 변형단백질 질환(Protein Misfolding Deisease, PMD)

단백질은 신체의 주요 구성성분으로 다양한 기관 구성, 효소 및 호르몬 기능, 세포 신호전달 기능, 면역 기능 등을 수행하는 고분자 유기물질입니다. 세포 내 핵에서 유전 정보를 지닌 DNA의 일부분이 전사(Transcription)된 pre-mRNA가 핵막을 통과하여 세포질 내로 나오면, Normal Splicing이라는 유전자 변형과정을 거쳐 불필요한 부분을 제거하여 mRNA가 생성되고, 이후 mRNA가 Ribosome(리보솜)에 도달하여 변역(Translation)과정을 거쳐 DNA 염기서열에 따른 아미노산을 형성합니다. 아미노산은탄소, 수소, 산소, 질소로 구성된 유기화합물이며 단백질의 구성단위 물질입니다. 20가지의 서로 다른 아미노산들은 펩타이드(Peptide) 결합이라는 화학 결합으로 연결되어 폴리펩타이드(Polypeptide)를 구성하며 여러 가지의 폴리펩타이드 사슬이 접힘(Folding) 과정을 통해 3차 입체구조를 이루어 생물학적 활성을 지닌 정상상태의 단백질을 형성합니다.

단백질 접힘은 선형의 아미노산 복합체인 단백질이 각각의 고유한 접힘구조를 만드는 과정을 말하는데, 폴리펩타이드를 이루는 아미노산들의 배열순서에 의해 결정됩니다. 하지만 환경 및 유전적 요인 등으로 인해 비정상 단백질 접힘(Misfolding) 현상이 일어나기도 하는데, 비정상 단백질 접힘에 의해 생성된 단백질은 정상적인 기능을수행하지 못하는 상태(Non-Active State)가 됩니다. 정상세포 조건에서 이러한 잘못 접힌 단백질은 특정 단백질(Molecular Chaperone) 에 의해 정상상태 단백질로 되돌아오거나, 단백질 제거 시스템의 활성화에 의해 세포로부터 제거됩니다. 하지만, 잘못 접힌 단백질의 농도가 지나치게 높거나 세포질내의 환경 및 돌연변이 등과 같은 환경에서 비정상 상태의 단백질들은 스스로 자가조립과정을 거쳐 올리고머 형태 및 불용성 응집체로의 변형이 일어나며 이는 세포독성의 원인으로 작용하게 됩니다. 이들은 신경계 및 다양한 기관의 생물학적 기능부전(Malfunction)을 야기하며, 이로 인해 발생되는 질환을 변형단백질 질환(Protein Misfolding Disease, PMD)으로 총칭합니다.

■ 다양한 변형단백질 질환의 원인물질

변형단백질 질환의 원인 물질은 질병에 따라 다르지만 병리학적 관점에서 발병부터 세포의 죽음에 이르는 과정은 매우 유사한 특성을 나타냅니다. 잘못접힌 단백질이 뭉쳐서 형성된 수용성 올리고머가 병의 원인이며, 올리고머끼리 뭉쳐 형성된 불용성 피브릴 침착이 세포 내외로 관찰됩니다.

알츠하이머병과 파킨슨병을 비롯한 많은 신경퇴행성 질환이 변형단백질 질환에 속합니다.퇴화된 신경세포 주변에는 단백질 응집체들이 관찰되는 등 비정상적인 단백질 응집 현상이 질환의 발병과 밀접한 관계를 맺고 있는 것으로 알려져 있습니다. 각 변형단백질 질환의 병인은 다음과 같습니다.

[다양한 변형단백질 질환과 병인].jpg [다양한 변형단백질 질환과 병인]

변형단백질 질환의 주요 위험요소는 노화입니다. 인구 고령화 추세에 따라 각종 변형단백질 질환 환자수 및 사회적 비용이 급격히 증가하고 있습니다. 현재 병을 근본적으로 치료하는 치료제가 없는 상황에서 증상의 발현을 늦추는 약물을 복용할 때는 병이 이미 상당히 진행되어 치료 효과가 떨어지는 등의 문제가 꾸준히 제기되고 있습니다. 이에 치료 측면에서, 사회경제적 측면에서 저렴하고 간단한 변형단백질 질환의 진단법이 요구되고 있으나 현재 수행되고 있는 방법은 병의 주요 원인인 올리고머형 단백질만을 특이적으로 측정하여 진단에 사용하기에 여러 한계점들이 있습니다. ■ 알츠하이머병의 병인, 베타-아밀로이드(Aβ)1992년 존 하디(John A. Hardy)와 제럴드 히긴스(Gerald A. Higgins)가 베타-아밀로이드 단백질 자체에 신경 독성이 있으며, 베타-아밀로이드 단백질이 뭉친 플라크가 알츠하이머병에 걸린 환자에게 보이는 병리 증상의 원인이라는 '아밀로이드 가설(Amyloid Cascade Hypothesis)'을 제시하였습니다.

베타-아밀로이드는 알츠하이머병의 신경병리학적 특징인 노인반(Senile Plaque)을 구성하는 4.5 kDa의 단백질로 아밀로이드 가설에 의하면 알츠하이머병은 뇌에서 베타-아밀로이드의 대사가 점진적으로 변화하면서 시작됩니다. 생성/제거 과정에서 만성적인 불균형이 발생하게 되면 베타-아밀로이드가 체내에 증가하게되고, 소수성을 띠는 베타-아밀로이드의 특성으로 인해 올리고머 형성이 촉진됩니다. 이렇게 생성된 베타-아밀로이드 올리고머는 신경독성을 가지며, 시냅스 손상, 산화스트레스 증가, 염증반응, 신경세포 사멸 등을 유도해 종단에는 노인반과 신경섬유매듭을 동반한 치매 증상이 나타나게 됩니다.

베타-아밀로이드는 구성되는 아미노산의 특성으로 인해 올리고머로 쉽게 응집됩니다. 수용성 올리고머는 신경독성이 더 강한 것으로 밝혀졌고, 올리고머의 양과 시냅스 손상 정도 및 인지기능 상실 정도 간 밀접한 관계가 있다고 지적하고 있습니다. 이에 베타-아밀로이드 올리고머는 알츠하이머병의 중요한 바이오마커로 여겨지고 있습니다.

알츠하이머 치료제 개발은 글로벌 제약사를 중심으로, 지속적으로 진행 중에 있습니다. 최근 실패한 임상시험을 살펴보면 대부분 경증에서 중등도 환자, 즉 인지기능 저하 등 증상이 발현된 후의 환자를 대상으로 진행되었고, 다수의 임상이 주평가변수인 치매 평가척도(Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive, ADAS-Cog, 11~14개의 질문지로 구성되며, 인지력 손상의 심각성을 평가) 개선을 달성하지 못해 실패하고 있습니다. 이에 최근에는 증상은 없지만 알츠하이머병 위험군에 속한 환자들의 예방 또는 초기 단계 환자의 치료를 목표로 임상 디자인을 변경하고, 이미 뇌에 쌓인 아밀로이드를 제거하는 것보다 초기 단계 알츠하이머 환자를 조기에 관리하는 임상이 추세입니다. 후보 치료제의 성과에 따라 베타-아밀로이드를 표적하는 알츠하이머병 치료제 시장의 성장이 좌우될 것으로 전망됩니다.

■ 알츠하이머병의 진단 현재 알츠하이머병을 확진할 수 있는 단일 임상검사방법은 없으며, 일반적으로 문진과 설문을 통한 병력 청취, 정신상태 검사, 신경심리검사 등의 1차 검사 실시 이후 인지기능 장애가 의심되면 MRI, CT, 뇌척수액 검사 등을 병리검사를 종합적으로 실시합니다. 이후 뇌신경질환, 종양 등의 가능성을 배제한 후 전문의의 판단에 의해 최종 진단이 이루어집니다. 현재 진행되는 모든 검사 방식은 알츠하이머병 확진이 아닌 알츠하이머병 진단에 도움을주는 보조적인 진단 방식입니다. 현재까지 알츠하이머병을 확진할 수 있는 방법은 사후 뇌부검이 유일합니다.

[현행 알츠하이머병 진단 절차].jpg [현행 알츠하이머병 진단 절차]

특히, 병리적 바이오마커 검사로서 아밀로이드-PET과 뇌척수액 검사가 있으나 비용, 침습성, 사용 제약 등의 문제가 있어 사용확대에 한계점이 있습니다. 일반적으로 병이 상당히 진행되어 증상이 발현된 후 확인이 가능하기 때문에 조기 진단에 어려움이 있으며, 증상이 나타나기 이전 상태를 측정할 수 있는 새로운 진단검사방법의 필요성이 증가하고 있습니다. 또한, 신약의 개발 과정과 출시시 보급화 측면에서도 초기에 체액을 활용하여 환자의상태를 가늠할 수 있는, 바이오마커를 이용한 조기 진단방법 개발의 중요성이 강조되고 있습니다.

② MDS 기술

항원과 항체의 결합은 매우 특이적이기 때문에 이를 이용하여 미지의 시료에서 원하는 물질을 검출하는 다양한 면역 정량법들이 존재합니다. 당사는 이러한 한계를 극복하고 변형단백질 질환(PMD)의 주요 원인인 올리고머 단백질만을 특이적으로 검출하기 위해 샌드위치 ELISA(효소면역흡착검사법)를 응용하여 포획항체와 검출항체의 항원인식부위를 겹치도록(Overlapping) 구성한 MDS(Mutimer Detection System, 멀티머 검출 시스템) 기술을 독자적으로 개발하였습니다.

상기 기술을 기반으로 알츠하이머병의 원인인 올리고머화 베타-아밀로이드를 혈액내에서 정량적으로 측정할 수 있는 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사제품을 개발하여 상용화 하였습니다. 당사의 제품은 혈액을 이용하여 손쉽게 병리학적 원인을 측정함으로써 진단율을 제고시킬수 있고, 아밀로이드-PET, 뇌척수액 검사 등 알츠하이머병 진단을 위한 기존 진단 방법에 비해 저렴하고 비침습적인 장점을 보유하고 있습니다. 또한 기반 기술인 MDS는 올리고머 단백질이 질병의 원인인 모든 변형단백질 질환의진단에 확대 적용이 가능합니다. 이에 올리고머만을 특이적으로 검출하는 MDS는 타깃 단백질에 대한 항체 세트를 다르게 구성하여 다양한 변형단백질 질환 진단에 활용할 수 있습니다.

(가) 제품 설명 ① 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사: 알츠하이머병 진단

당사는 알츠하이머병 의심환자의 혈장에서 올리고머화 베타-아밀로이드를 정량적으로 측정하여 알츠하이머병 위험도를 평가하여 진단에 도움을 주는 체외진단용 의료기기를 개발하였습니다. 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사는 혈액 내 항원의같은 부위에 반응하는 항체들을 포획 및 검출항체로 동시에 사용해 질병을 유발하는 올리고머를 선택적으로 구분할 수 있는 SI-MDS 기술을 기반으로 하고 있습니다.

올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사는 베타-아밀로이드 올리고머의 정량적 수치 정도에 따라 저위험, 경계, 고위험으로 구분하여 알츠하이머병의 위험도를 측정하는 것으로, 상용화 단계에 진입한 알츠하이머병 진단검사입니다. 치매의 약 70% 원인 질환인 알츠하이머병은 조기 발견하면 위험인자의 조절, 위험요소의 제거, 운동요법, 식이요법, 약물 치료 등으로 질병의 진행을 늦춰 환자의 삶의 질을 높이고 경제적 비용도 줄일 수 있을 것으로 기대합니다.

[검사결과 예].jpg [검사결과 예]

현재 알츠하이머병의 진단은 임상적 증상에 따른 기준에 의해 진단이 이루어지고 있습니다. 하지만, 2018년 미국 NIA-AA가 발표한 새로운 진단 가이드라인에서는 무증상 단계에서도 베타-아밀로이드가 축적되어 있다면 알츠하이머병이 진행되고 있다고 분류하였습니다. 뇌속에 베타-아밀로이드가 응집된 플라크와 타우의 농축체가 관찰되어야 확진되는 알츠하이머병은 베타-아밀로이드의 올리고머화와 섬유화를 거쳐 병이 진행됩니다. 현재 시판되는 알츠하이머병 치료제로는 이미 진행된 뇌세포의 소실과 인지기능이 회복될 수 없기 때문에 알츠하이머병의 완치는 불가능합니다. 따라서 병의 증상이 나타나기 전 치료와 예방이 가능한 조기진단이 매우 중요합니다. 알츠하이머병은 증상이 나타나기 약 15년 이전부터 이미 뇌속에서 진행되는데 병리기전 중 독성을 띄는 베타-아밀로이드의 올리고머화가 가장 먼저 진행됩니다. 따라서 베타-아밀로이드 올리고머를 측정하는 당사의 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사는 무증상 단계에서도 병의 위험도를 조기 예측할 수 있습니다. ■ 키트 자동화(KIT Automation) 개발

당사는 기존 매뉴얼로 수행되는 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사의 자동화 개발을 진행하였습니다. 자동화 개발이 완료된 후 검사장비를 추가하여 사용자가 검사장비를 선택함에 있어 다양성을 확대하기 위해 2019년 7월 식약처에 변경허가를 신청하였고 10월 변경허가를 취득하였습니다. 매뉴얼로 진행되던 검사가 자동화기기를 통하여 시현되면 테스트를 수행하는 검사자를 따로 교육시킬 필요가 없고, 실험환경 및 검사수행과정에서 비롯될 수 있는 오류를 줄일 수 있으며, 시간에 구애받지 않고 반복적인 검사가 가능하여 검사수 증가에 대응이 가능해집니다.

당사 제품의 테스트 과정은 샘플 전처리 및 자동화 장비에 준비, 검사 수행 후 최종 결과가 나오게 됩니다. 1배치(80 test) 기준 각 과정별 시간은 샘플 전처리에 약 48시간(인큐베이션 시간)이 소요되며, 전처리 완료 후 자동화 장비에서는 전처리된 샘플과 키트 구성품을 자동화 장비에 준비하는데 약 20~30분, 자동화 장비 작동 약 2.5~3시간 정도가 소요됩니다.

② 알파-시누클레인(α-Synuclein)의 혈액내 검출방법 개발 : 파킨슨병 진단 ■ 개발의 필요성: 기존 진단방법의 한계

당사는 현재 알파-시누클레인의 혈액내 검출을 통해 파킨슨병의 진단에 적용가능한 방법을 개발하고 있으며, 2022년 상용화 목표를 갖고 있습니다. 파킨슨병은 알츠하이머병과 더불어 대표적인 노인질환이자 퇴행성 뇌질환으로 운동신경 장애인 손떨림, 경직, 연속동작의 느림, 자세 불안정성 등의 1차적 운동성 증상과 치매, 우울증 등의 2차적 비운동성 증상이 특징적으로 나타나게 됩니다. 이러한 증상은 뇌의 흑색질(Substantia Nigra)에서 도파민 분비를 담당하는 신경세포가 기능을 잃거나 세포의 소실로 인해 발생됩니다.

현재까지 파킨슨병의 주원인이 되는 흑색질 신경세포의 변성 이유에 대해서는 알려진 것이 없으며 오직 병력청취, 신체검사, 신경학적 검사 등을 통해 임상증상 평가에 의한 진단만 가능합니다. 병을 근본적으로 치료할 수 있는 약물이 없어 증상을 완화하는 약물을 투여하고 있습니다. 도파민의 전구체로 알려진 레보도파(L-Dopa)는 뇌 혈관 장벽(Brain-Blood Barrier)를 통과할 수 있는 물질로 1960년대부터 가장 확실하고 효과적인 파킨슨병 증상완화제로 자리잡았습니다. 그러나 레보도파를 복용할 경우 도파민의 혈중 농도의 변동성이 커지게 되고 10년이상 장기 복용할 경우 90%에서 이상 운동증 증상을 보였기 때문에 50대 또는 60대 파킨슨병 환자에게는 약물의 처방이 어려워졌습니다. 이에, 레보도파의 첫 복용시기를 늦추기 위한 약물들이 개발되었으며, 뇌에서 도파민과 유사하게 신경전달과정에 반응하도록 하는 도파민 효현제, 도파민성 신경세포가 점차 죽어가는 것을 막는 MAO-B 억제제, 떨림을 조절해주는 항-콜린제, 떨림과 강직을 조절해주는 아만타딘 등이 있습니다.

파킨슨병은 알츠하이머병과 마찬가지로 단일진단 척도의 부재와 행동학적 증상에 의존한 진단으로 전문의의 임상진단 오진율은 약 15~25%에 달하는 것으로 알려져 있고, 현재 시행되는 영상 보조진단 또한 한계점이 명확합니다. MRI의 경우 뇌의 위축정도를 파악할 수 있지만 정상 노인들에게서도 관찰되기 때문에 진단에 큰 도움이 되지 않고, PET의 경우 고가의 검사비로 거부감이 높은편이며, SPECT의 경우 PET와 MRI에 비해 비용이 저렴하지만 낮은 민감성, 느린 데이터 획득, 낮은 해상도 등의 이유로 100% 확진을 판단하는데에 어려움이 있습니다. 특유의 증상인 떨림, 경직 등은 뇌의 도파민 뉴런이 약 50~70% 이상 손상된 후 나타나기 때문에 파킨슨병의 진단 정확도를 증가시키고 조기 진단에 활용할 수 있는 혈액을 포함한 생물학적 지표를 이용한 진단마커가 필요합니다. 이에 증상이 나타나기 전, 혈액검사와 같은 생물학적지표자를 이용하여 조기 진단할 수 있는 진단검사법 개발을 위한 연구들이 진행되고 있습니다.

■ 개발 내용

중뇌의 흑색질에 존재하는 도파민 신경세포의 사멸 외에 파킨슨병의 다른 병리 특징은 루이소체(Lewy Bodies)와 루이신경돌기(Lewy Neurite)라는 단백질 응집체의 생성입니다. 루이소체는 알파-시누클레인 단백질이 주요 구성성분으로 비정상적인 응집으로 생성됩니다

알파-시누클레인(α-syn)은 아주 작은 단백질로 수용성의 불규칙 코일형태로 존재합니다. 뇌 속 신경세포(뉴런)의 시냅스전말단이라는 특수한 구조에서 주로 발견되며인지질 및 다른 단백질과의 상호작용을 통해 신경세포 간의 신경전달물질의 방출을 돕기 때문에 시냅스의 활동 증가 및 노화에 따라 중요성이 증가하며 신경퇴화의 중요한 인자입니다. 정상적인 상태에서 알파-시누클레인은 모노머로 존재하지만 병리적 환경에서 모노머간의 응집을 통해 섬유화가 이루어지고, 이를 통해 형성되는 루이소체 또는 섬유화 과정 중에 생성되는 올리고머가 독성을 나타낸다고 알려져 있습니다. 알파-시누클레인 올리고머는 미토콘드리아, 리소좀, 소포체의 막투과도를 증가시켜 칼슘 유입과 이온의 항상성을 파괴하고 산화적 스트레스 유발, 시냅스의 기능 이상, 축삭 운반의 이상을 초래해 결국 세포의 죽음을 유도합니다. 파킨슨병 환자의 뇌에서 알파-시누클레인 응집체 형성은 초기에 미주신경, 전후각신경핵에서 시작하여 병이 진행함에 따라 중뇌를 거쳐 말기에는 대뇌피질로 퍼져 나갑니다. 병의 진행에 따라 알파-시누클레인이 뇌의 여러 부위로 광범위하게 퍼져 나간다는 가설은 대표적인 병리 기전으로 인정받고 있으며, 파킨슨 질환 환자의 뇌척수액 및 혈장 샘플에서 올리고머 및 모노머 형태의 알파-시누클레인이 모두 발견되었는데 이는 작은 분자량의 알파-시누클레인 응집체가 세포막을 투과하여 세포외 공간에 접근할 수 있음을 나타내며, 폴딩된 알파-시누클레인이 세포로부터 방출된 후 세포간 전달에 의해 뇌의 한 영역에서 다른 영역으로 전달될 수 있음을 의미합니다.

당사는 알파-시누클레인 올리고머를 효과적인 항체 조합을 구성하여 MDS 기술로 측정하고 총 알파-시누클레인을 일반적인 ELISA(효소면역흡착검사법) 방법으로 측정하여 알파-시누클레인의 올리고머형과 총 알파-시누클레인의 비율로 환자와 정상인을 구별하는 방법을 통해 제품화할 계획입니다. 현재 초기 시장조사, 문헌조사, 기초 이론정립 후 기초실험 단계를 지나 개념증명하는 단계라고 할 수 있습니다. 개념증명 완료 후, 2020년 하반기부터 프로토타입 설계 및 제작, 성능평가를 진행할 계획입니다. 이후 내부 Validation Test, 코호트 검증 등을 거쳐 2022년 허가임상을 진행 후 사업화하는 것을 목표로 하고 있습니다.

(나) 경쟁 현황

① 경쟁 상황 알츠하이머병 진단시 사용할 수 있는 바이오마커 검사로 아밀로이드-PET, 뇌척수액검사가 있습니다. 다만, 각 검사과정에서 환자가 쉽고 간편하게 검사를 받을 수 없고,조기진단을 위한 검사에 사용하기 부적합하다는 공통점으로 인해 혈액 바이오마커에대한 관심이 증가하고 있습니다. 기술의 발전에 따라 분석장비가 개선됨에 따라 2010년 중반 이후 혈액 바이오마커에대한 신뢰성이 높아지고 있으며 활발하게 연구가 진행되고 있습니다. 현재 의미 있는연구를 진행하고 있는 기업으로 당사를 포함하여 C2N Diagnostics, Shimadzu 등이 있으며 각 사는 혈액 내 베타-아밀로이드를 선택적으로 선별하는 기술을 소개하였고논문 등이 발표되면서 알츠하이머병을 진단하기 위한 스크리닝 도구로써 혈액 바이오마커의 가능성 증가하고 있습니다.

② 경쟁업체 현황

알츠하이머병 진단에 있어 기존 검사와 비교해서 더 편하고, 객관적인 바이오마커를 찾기 위한 연구는 지속되고 있습니다. 특히, 체액을 통한 환자의 상태를 나타낼 수 있는 바이오마커는 객관적이고, 검사하기 편한 장점으로 이를 개발하려는 시도는 계속되고 있으며, 관심 또한 높습니다. 특히, 혈액은 타 바이오마커보다 선호되고 있으며, 당사가 타깃하는 알츠하이머병의 원인 단백질인 베타-아밀로이드를 검출하여 병을 진단하는 연구 및 제품개발하는 기업은 C2N Diagnostics, Shimadzu, MagQu, 메디프론 등이 있습니다.

(다) 비교우위 사항

혈액을 이용한 알츠하이머병 진단기술의 대부분은 병인 중 하나인 베타-아밀로이드를 측정하는데 집중되어 있습니다. 올리고머화 베타-아밀로이드를 형성하는 과정에서 중요한 역할을 한다고 알려져 있는 단백질을 측정하며, MDS에 비해 검사과정이 복잡하고 상용화 단계에 이르기까지 추가 연구 및 임상 Validation이 필요할 것으로 판단됩니다. 당사의 경쟁우위는 아래와 같습니다.

① 기술 실현 간편성 및 가격 경쟁력

당사의 SI-MDS 기술은 올리고머 단백질을 특이적으로 측정하는 기술입니다. SI-MDS 기술은 질병의 원인이자 신경독성이 있는 올리고머화 베타-아밀로이드 하나만을검출하고 정량화하여 질병진단에 활용합니다. SI-MDS 기술이 적용된 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사는 ELISA(효소면역흡착검사법) 기반으로 고가의 분석장비가 추가적으로 필요하지 않고 실험실에 일반적으로 사용되고 있는 플레이트 리더(Plate Reader)기를 사용하여 간단하게 분석이 가능하고, 이에 사용자의 장비 사용 숙련기간이 필요하지 않습니다. 한편, 당사의 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사의 소비자 공급가격은 10만원 대 수준(국내기준)으로 현재 주요 검사방법인 아밀로이드-PET, 뇌척수액 검사 대비 현저하게 낮은 가격으로 이용가능합니다.

② 기술의 확장성

SI-MDS 기술은 당사에서 자체적으로 개발하여 원천특허를 확보한 MDS 기술을 기반으로 하고 있습니다. MDS 기술은 혈액 내에서 올리고머만을 특이적으로 검출하기 때문에 단백질의 올리고머형이 질병을 일으키는 변형단백질 질환 진단에 확장 적용이 가능해 병인 단백질의 특성에 맞춘 다양한 포트폴리오 구성이 가능합니다. MDS 기본 플랫폼에 변형단백질에 적합한 항체 Set을 다양하게 구성하는 것이 가능하기 때문에 파이프라인 추가가 용이합니다. SI-MDS 기술은 MDS에 스파이킹 및 인큐베이션을 접목한 기술이며, SI-MDS외에도 파킨슨병의 병인인 알파-시누클레인 등 다수의 파이프라인으로 확대 적용 가능할것으로 판단됩니다.

③ 진입장벽 구축

당사의 핵심 특허는 2005년 PCT 국제출원된 "멀티머-형성 폴리펩타이드의 모노머로부터 멀티머를 분별검출하는 방법"과 2015년 국내 출원된 "응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법"이 있습니다. 당사의 특허 전략은 MDS 기술에 대한 독점권을 확보하고 이러한 독점력을 기반으로하여 타깃하는 바이오마커에 대한 기술 확장성을 유지하고 다양한 제품 출시를 목표로 하고 있습니다. 다양한 기술 파이프라인 및 제품 포트폴리오를 확대하여 시장 진출을 극대화할 계획입니다.

④ 국내외 협력 네트워크 구축

당사는 혈액 내에서 올리고머화 베타-아밀로이드를 정량적으로 측정할수 있는 MDS기술과 이를 기반으로 알츠하이머병을 진단할 수 있는 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사 제품을 바탕으로 유수의 국내외 연구기관 및 병원들과의 공동연구개발을 수행하고 있으며, 이를 통한 사업화를 진행하고 있습니다. 특히, 국내 주요 병원의 임상의사들과 임상 수행, 공동연구 활동을 통해 기술의 증명 및 제품을 개발하고, 개발된 제품의 임상적 유효성을 함께 검증하는 연구 네트워크를 구축하였습니다.

2. 주요 제품 등에 관한 사항가. 주요 제품 등의 현황

(단위: 천원)

구분	2018년	2019년	2020년

매출액	비율	매출액	비율	매출액	비율

제품	올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사	국내	-	0.00%	863,640	96.49%	478,851	94.29%

수출	51,287	100.00%	31,400	3.51%	-	0.00%

상품	Diamond C(OAβtest 자동화 장비)	국내	-	0.00%	-	0.00%	29,000	5.71%

합 계	51,287	100.00%	895,040	100.00%	507,851	100.00%

당사는 원천기술인 MDS 기술을 보유하고 있으며 이를 활용하여 혈장에서 올리고머화 베타-아밀로이드를 정량적으로 측정하여 알츠하이머병 위험도를 평가하여 진단에 도움을 주는 체외진단용 의료기기를 개발하였습니다. 해외 수출용 제품은 MDS-AD blood tes라는 제품명으로 2017년 11월 식약처(의료기기정보기술지원센터)의 수출용 의료기기제조인증을 받아 2018년 11월부터 필리핀 파트너사를 통해 공급하였고, 내수용 제품은 inBlood™ OAβ test라는 제품명으로 2018년 4월 식약처로부터 품목허가를 승인받아 2019년부터 국내 공급을 시작하였습니다.

나. 주요 제품 등의 가격변동추이 당사의 진단제품은 시장에서 형성되는 공정가격이 없으며, 시장상황 및 사업파트너와의 공급 계약에 따라 판매가격이 결정되고 있습니다. 다. 주요 제품 등 관련 각종 산업표준

■ 국내 의료기기 등급

당사의 제품은 국내 의료기기 품목 및 품목별 등급에 관한 기준에 따라 체외진단용 의료기기로 분류됩니다. 식품의약품안전처에서는 의료기기의 사용목적과 인체에 미치는 잠재적 위해성 정도에 따라 품목별 등급을 1~4등급으로 분류하고 있으며, 잠재적 위해성 판단기준은 인체와 접촉하고 있는 기간, 침습의 정도, 약품이나 에너지를 환자에게 전달하는지 여부, 환자에게 생물학적 영양을 미치는지 여부 등 4가지가 있습니다.

[의료기기 등급 분류]

등급	내용

1등급	인체에 직접 접촉되지 아니하거나 접촉되더라도 잠재적 위험성이 거의 없는 인체에 미치는영향이 경미한 의료기기

2등급	사용중 고장 등으로 인체 위험성은 있으나 생명 위험 또는 중대한 기능장애에 잠재적 위험성이 낮은 의료기기

3등급	인체내에 일정기간 삽입되어 사용되거나, 잠재적 위험성이 높은 의료기기

4등급	인체내에 영구적으로 이식되는 의료기기, 안전성 등의 검증을 위한 정보가 불충분한 원자재를 사용한 의료기기 등

잠재적 위해성 여부에 따라 4개 등급으로 분류되며 모든 의료기기의 시장 유통을 위해서는 식품의약품안전처의 인허가 과정을 거쳐야 하는데 인체 위해성이 낮은 1등급 품목은 단순 신고만으로 허가를 받을 수 있으며, 인체 위해성이 있거나 유효성이 요구되는 2~4등급의 품목은 심사과정을 거쳐 의료기기 품목허가를 취득해야 합니다.

당사는 2017년 3월 식약처로부터 품목허가용 임상시험계획서가 승인되어 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사제품을 이용하여 분당서울대학교병원과 중앙대학교병원에서 알츠하이머병 임상진단 보조를 위해 임상적 민감도 및 특이도 등을 평가하는 임상시험을 수행하였고, 최종적으로 식약처로부터 2등급 의료기기로 2018년 4월 품목허가를 받았습니다.

■ CE 및 ISO 13485

당사는 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ)검사의 유럽시장 진출을 위하여 2020년 11월 The Belgian Competent Authorities에 판매등록을 하여 CE인증을 완료하였습니다. CE(Conformity European)는 유럽연합(EU) 내에서 적용되는 강제인증제도로 유통되는 상품 중 소비자의 건강, 안전, 위생 및 환경보호 차원에서 위험성이 내포되어 있다고 판단되는 제품에 적용되는 EU의 통합규격 인증입니다. 대상제품의 경우 CE 인증은 법적요구 사항으로 미인증시 EU 내에서 유통이 금지되고, 안전, 건강, 환경 및 소비자 보호와 관련된 유럽규격(EU Directive, EU 지침)의 요구사항을 모두 만족한다는 의미입니다. 제조사는 해당 제품의 과학적 유효성(Scientific Validity), 분석적 성능(Analytical Performance), 임상적 성능(Clinical Performance)을 증명하는 기술문서를 EU의 인증기관(Notified Body)에 제출하여 인증 받으려는 제품과 품질시스템의 적합성을 평가 받습니다. CE 인증을 획득하면 제품의 설계 및 제조에 대한 EU지침이 단일규정으로 적용되는 EU 25개국과 유럽자유무역연합(European Free Trade Association, EFTA) 4개국, 총 29개국에 상용화가 가능해집니다. 또한, 제조사는 인증규격 국제표준화기구(International Organization for Standardization)의 의료기기 품질시스템 인증 ISO 13485:2016 기반의 품질시스템 평가를 통과해야 합니다. ISO 13485는 의료기기의 설계, 개발, 생산, 설치 및 부가 서비스를 제공하는 조직 시스템에 대한 요구사항을 정의하고 있습니다.

■ GMP

GMP(Good Manufacturing Practice)는 의료기기의 안전성 및 효과성을 보증하기 위한 최소한의 기준을 정한 것으로 의료기기의 개발에서부터 원부자재의 구입, 제조, 검사, 포장, 설치, 보관, 출하 등 모든 공정에 걸쳐 의료기기의 품질을 보증하기 위하여 지켜야 할 것을 규정하고 있는 품질경영시스템 규격의 하나입니다.

우리나라는 WHO의 권고에 따라 1977년 약사법으로 GMP제도를 도입하여 의약품산업에 먼저 적용하게 되었고, 1997년 보건복지부 고시로 의료용구 GMP제도를 의무사항이 아닌 권장사항으로 도입하였습니다. 이후, 2003년 의료기기법이 법률로 공포되면서 GMP 인증이 의무화되었고, 2007년부터 의료기기 제조 또는 수입회사는 GMP 적합인정을 받지 않은 제품을 판매할 수 없도록 하였습니다.

당사는 성남산업단지 내 자체 제품생산을 위한 클린룸(class-100,000)이 갖춰진 제조소(경기도 성남시 중원구 둔촌대로 474, 선텍시티 6층)를 2016년 4월 구축하였습니다. 제조시설은 체외진단 의료기기용 시약류 생산에 대한 '의료기기 제조 및 품질관리기준'에 적합함을 인정받기 위해 2016년 9월 최초심사를 신청하였고 적합함을 인정 받아 GMP 인정서(인정번호: KTL-AAB-172001, 경인지방식품의약품안전청/한국산업기술 시험원)를 2016년 11월 취득하였고, 2017년 4월 의료기기 제조업 허가를 신청하여 2017년 5월 제조업 허가(제5716호, 경인지방식품의약품안전청)를 득하였습니다. 최초 적합인정 후 3년마다 정기심사를 통해 제조시설의 적합인정 유효성을 확인하고, 2019년 8월 에 정기심사를 신청하여 2019년 12월 적합인정을 받았습니다.(인정번호:KTL-ABBA-7057, 한국산업기술시험원)한편, 당사는 2021년 이후 예상되는 생산물량 증가에 대비하기 위해 GMP 신규 시설투자를 확장할 계획입니다.

3. 매입에 관한 사항

당사의 주요 제품인 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사의 주요 원재료는 항체, 펩타이드, 플레이트, 발광 반응용액입니다. 주요 원재료 현황은 아래와 같습니다.

[주요 원재료 현황]

원재료 품목	내용

항체	포획항체와 검출항체로 구성되며 항원을 검출함

펩타이드	표준물질(정량목적으로 쓰임)

발광용액	항체항원 반응 정도 확인(발색용도)

기타	플레이트, 각종 효소 등이 있음

주요 원재료는 당사와 오랜기간 거래를 통해 일반적으로 주문서 작성 후 항체 및 펩타이드는 4주 이내, 그 외 원재료에 대해서는 2주 이내에 안정적으로 공급받고 있으며, 가격의 큰 변동은 없습니다. 그럼에도 불구하고 향후 예상하지 못한 대외적인 요인으로 가격의 변동 가능성, 공급처 내부 사정으로 인한 원재료 공급 차질 가능성 등이 존재하기 때문에 대체 공급처 및 대체품 확보 방안을 마련하고 있습니다.

4. 생산 및 생산설비에 관한 사항

당사는 생산라인을 포함하는 모든 하드웨어, 클린룸 운영시스템 및 원자재 입고에서부터 완제품 출하에 이르는 모든 생산공정에 대한 검증을 완료하여 2016년 11월 2등급 의료기기 제조 및 품질관리 기준 적합인증(GMP 인증)을 취득하였으며 2019년 12월 GMP 갱신을 통하여 당사의 의료기기 제조 및 품질관리 시스템의 적합인정 유효성을 확인하였습니다.

당사는 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사제품을 자체 보유한 KGMP(체외진단 의료기기용 시약류) 인증이 완료된 제조소의 클린룸(Class-100,000)에서 자체 인력 및 기술을 통해 생산하고 있습니다.

5. 매출에 관한 사항가. 매출실적(단위: 천원)

매출유형	품목	2018년	2019년	2020년

제품	올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사	국내	-	863,640	478,851

수출	51,287	31,400	-

소계	51,287	895,040	478,851

상품	Diamond C(OAβtest 자동화 장비)	국내	-	-	29,000

수출	-	-	-

소계	-	-	29,000

매출총계	국내	-	863,640	507,851

수출	51,287	31,400	-

합계	51,287	895,040	507,851

나. 판매경로 등(1) 판매조직

부서	업무내용

사업개발	- 기술협력 및 홍보: 공동연구, 해외 임상 Validation 기획 및 진행
- 국내 유통채널 구축 및 영업마케팅 계획 수립 ① 국내외 제휴사 관리 및 발굴 ② 계약관리
- 시장 조사
- 유관학회와 유대관계 구축 및 KOL 관리 ① 학회참여(신경과, 정신건강의학과, 가정의학과 등) ② 임상과별/기관별 KOL대상 교육 실시 및 세미나 개최 ③ ABC Council 등 자문위원 관리 및 운영 등
- 해외 보건당국 인허가 및 유효성 검증 등
- 해외 Validation 진행

당사는 혈액내 올리고머 단백질을 특이적으로 검출할 수 있는 MDS기술을 기반으로 알츠하이머병 진단에 도움을 줄 수 있는 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사 제품을 개발하여 품목허가를 취득하였습니다. 이를 바탕으로 국내외 주요 의료기관 채널별 시장진입 추진을 본격화하고 있습니다.

당사의 영업 및 사업개발 전담 부서인 사업개발팀은 상시적으로 당사 제품의 시장성을 검토하여 성공적인 시장진입을 위한 전략을 수립하고 활발한 영업 및 사업개발 활동을 진행하고 있습니다. 특히, 주요 의료기관별 시장규모 및 성장성, 시장내 Unmet Needs, 주요 경쟁사의 제품 개발 현황 등 분석을 통해 당사 제품의 경쟁력을 검토하고 영업전략의 방향성을 수립하여 보다 효과적인 사업화를 진행하고 있습니다. 사업개발팀은 다양한 의료기관 채널의 담당자 및 파트너사와 지속적인 네트워크를 수립하고 있으며, 이를 위해 상기와 같은 활동 외에도 알츠하이머병 관련 글로벌 학회, 컨퍼런스 등에 참석하여 당사의 기술 및 제품경쟁력을 알리고 있으며 신뢰도 제고를 위해 주요 연구자 및 기관 등과 파트너링을 위한 다양한 업무를 추진하고 있습니다. 매년 전세계 알츠하이머병 관련 연구자, 단체, 기업 등의 참석하는 Alzheimer Association International Conference(AAIC), Advances in Alzheimer Therapy Alzheimer's Disease and Parkinson's Disease Focus Meetin(AAT-ADPD) 등에 참석할 뿐만 아니라 당사의 기술 및 임상결과를 공유하여 다양한 연구자, 연구기관 등과 미팅을 진행하고 있습니다. 이를 바탕으로 AUMC, Vanderbilt Memory Alzheimer's Cente등 전세계적으로 영향력이 큰 연구기관 및 연구자와 공동 임상 Validation, 논문 등을 진행 및 논의 중에 있습니다.

이처럼 당사의 사업개발팀은 제품의 시장진입을 위해 다양한 의료기관 채널별로 수요를 파악하고 이에 맞는 전략을 세우고 있으며, 이외 다양한 네트워크 활동을 통해 연구 방향 및 전략 수립에 중추적인 역할을 수행하고 있습니다.

(2) 판매경로 당사의 제품 및 서비스는 국내외 의료기관에서 사용되고 각 의료기관별 수요에 따라 직납,간납, 수탁 검사기관을 통해 공급하고 있습니다.

(3) 판매전략 당사는 알츠하이머병의 진단검사에 적용할 수 있는 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사를 2018년 하반기부터 공급하고 있습니다. 현재 바이오마커 검사로 아밀로이드-PET과 뇌척수액 검사는 간단하지 않고 침습적, 고비용의 검사인 반면, 혈액 바이오마커는 비침습적이며, 검사가 간단하고 저비용 검사로 시장내 관심이 높아지고 있는 단계 입니다. 당사는 국내에서 본격적인 사업화를 위해 의료기관별로 시장진입 채널을 구분하여 진단서비스를 공급하려는 계획을 갖고 있습니다. 의료기관 채널은 건강검진센터, 병의원 , 보건소(보건지소 포함) 채널로 구분하여 각 채널에서의 시장 지위, 영업력, 당사 제품에 대한 이해도 등을 종합적으로 고려하여 각 의료기관 채널을 담당할 협력사와 공급계약을 체결하였고, 본격적인 시장진입에 앞서 각 채널별로 당사 제품에 대한 마케팅 활동, 시범사업을 진행하여 전문의 및 환자들로부터 제품 친밀도를 높이는 한편, 신뢰도를 높이는 노력을 하고 있습니다. 특히, 시범사업의 경우 실제 환자를 대상으로 진행하기 때문에 기존 검사와 직접적인 비교가 가능하여 당사 제품의 경쟁력을 입증할 수 있을 것으로 기대하고 있습니다.

해외의 경우 직접 진출 보다 각국의 의료시장에 대한 이해도가 높고, 영업력을 갖춘 기업과 파트너링을 진행하고 있습니다. 현재 필리핀에 진출하고 있으며, 추가적인 파트너사와 계약 및 공급관련 논의를 진행 중에 있으며, 인도네시아, 싱가포르, 태국, 중국 등 신흥시장을 중심으로 파트너링 관련 논의를 진행 중에 있습니다.

당사는 국내외 각 의료기관 채널별로 파트너링을 완료하고 잠재 고객사와 시범사업, 체험검사 등을 진행하여 검사의 유용성, 실제 필드 데이터를 축적하는 한편 사업화를위해 점진적으로 검사를 확대해 나갈 계획입니다.

6. 수주 상황에 관한 사항

당사는 유통파트너 또는 사업파트너의 계약 또는 일시적 주문에 따라 제품을 생산하거나 생산된 제품을 공급하는 사업형태이므로 수주와 관련된 해당사항이 없습니다.

7. 시장 위험과 위험관리에 관한 사항

가. 시장위험 시장위험은 시장가격의 변화로 인하여 금융상품의 미래현금흐름에 대한 공정가치가 변동될 위험입니다. 시장위험은 환율위험, 이자율위험 및 기타 가격위험의 세 유형의 위험으로구성되어 있습니다. 시장가격 관리의 목적은 수익은 최적화하는 반면 수용가능한 한계 이내로 시장위험 노출을 관리 및 통제하는 것입니다.

( 1) 환율위험 당사는 수출 및 수입거래와 같이 정상적인 거래에서 야기되는 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 보고기간 종료일 현재 당사의 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성자산 및 부채의 장부금액은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구분	제 20(당)기	제 19(전)기

외화단위	외화	환율	원화환산액	외화단위	외화	환율	원화환산액

화폐성외화자산	USD	-	-	-	USD	27,288.07	1,157.80	31,594

화폐성외화부채	USD	18,530.50	1,088.00	20,161	USD	3,981.00	1,157.80	4,609

GBP	7,660.00	1,482.40	11,355	GBP	-	-	-

당사는 내부적으로 원화 환율변동에 대한 환위험을 정기적으로 측정하고 있습니다. 보고기간종료일 현재 다른 모든 변수가 일정하다고 가정할 때 합리적인 범위에서 가능한 환율변동이 당사의 세전순이익 및 자본에 미치는 효과에 대한 민감도 분석 결과는 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

통화	제 20(당)기	제 19(전)기

5% 상승시	5% 하락시	5% 상승시	5% 하락시

USD	(1,008)	1,008	1,349	(1,349)

GBP	(568)	568	-	-

상기 민감도 분석은 보고기간종료일 현재 기능통화 이외의 외화로 표시된 화폐성 자산 및 부채를 대상으로 하였습니다. (2) 이자율위험 당기말과 전기말 현재 당사는 이자율 변동위험에 대한 변동이자부 금융부채를 보유하고 있지 아니하므로 이자율 위험에 노출되어 있지 아니합니다. 따라서, 당반기말과 전기말 현재 이자율 변동이 순손익과 순자산에 미치는 영향은 없습니다.

(3) 가격위험 당기말 현재 당사는 매도가능금융자산(지분상품과 채무상품)을 보유하고 있지 아니하므로 매도가능금융자산(지분상품과 채무상품)에서 발생하는 가격변동 위험에 노출되어 있지 않습니다.

나. 신용위험 (1) 신용위험에 대한 노출 금융자산의 장부금액은 신용위험에 대한 최대 노출정도를 나타냅니다. 당사는 현금및현금성자산을 신용등급이 우수한 금융기관에 예치하고 있어, 금융자산으로부터의 신용위험은 제한적입니다. 당기말과 전기말 현재 당사의 신용위험에 대한 최대 노출정도는 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

금융자산 범주	제 20(당)기	제 19(전)기

상각후원가측정금융자산	9,746,933	3,624,942

(2) 손상차손 당사는 신용거래를 희망하는 모든 거래상대방에 대하여 신용검증절차의 수행을 원칙으로 하여 신용상태가 건전한 거래상대방과의 거래만을 수행하고 있습니다. 또한, 대손위험에 대한 당사의 노출정도가 중요하지 않은 수준으로 유지될 수 있도록지속적으로 신용도를 재평가하는 등 매출채권 및 기타채권 잔액에 대한 지속적인 관리업무를 수행하고 있으며, 매 보고기간말에 개별적으로 손상여부를 검토하고 있습니다.

당기와 전기 중 매출채권 및 기타채권에 대한 대손충당금의 변동은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구 분	제 20(당)기	제 19(전)기

기 초	-	-

전 입	275,000	-

환 입	-	-

기 말	275,000	-

한편, 당기말 현재 매출채권의 위험정보 세부내용은 다음과 같습니다.

(단위 : 천원)

구분	연체일수

미연체	90일 이내	90일 초과6개월 이내	6개월 초과1년 이내	1년 초과	합계

매출채권	229,900	-	-	-	275,000	504,900

대손충당금 설정대상채권	229,900	-	-	-	275,000	504,900

기대손실률	-	-	-	-	100%	-

대손충당금	-	-	-	-	275,000	275,000

순장부가액	229,900	-	-	-	-	229,900

다. 유동성위험 보고기간 종료일 현재 당사의 금융부채에 대한 계약상 만기별로 구분한 표는 다음과 같습니다. 만기별 분석금액은 금융부채를 현재가치로 할인하지 않은 명목현금흐름을기초로 작성되었으며, 지급해야 할 이자는 포함하고 있지 아니하며, 지급시점의 환율 등의 지수에 따라 지급해야 할 금액이 정해지는 경우 보고기간 종료일 현재의 조건을 참조하여공시할 금액을 결정하였습니다.

(단위 : 천원)

구분	제 20(당)기	제 19(전)기

매입채무	기타채무	리스부채	매입채무	기타채무	리스부채

1년 이내	109,270	120,371	144,778	3,121	151,249	157,055

1년 초과~2년 이내	-	-	58,542	-	-	131,932

2년 초과~3년 이내	-	-	9,659	-	-	40,955

3년 초과	-	-	2,749	-	-	-

합계	109,270	120,371	215,729	3,121	151,249	329,942

8. 파생상품 및 풋백옵션 등 거래 현황에 관한 사항

당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다.

9. 경영 상의 주요 계약 등에 관한 사항

가. 라이센스아웃(License-out) 및 라이센스인(License-in) 계약 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스아웃(License-out) 및 라이센스인(License-in) 계약은 없습니다. 나. 주 요 판매계약 당사의 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사 제품은 별도의 계약체결없이 Purchase Order에 의해 공급되는 형태의 매출이 대부분을 차지합니다. 보고서 작성기준일 현재 유효한 주요 판매계약은 다음과 같으며, 계약서에 의거하여 계약상대방의 회사명을 밝힐 수 없어 익명으로 표시하였습니다.

계약상대방	A** (필리핀 의료기기 유통회사)

계약내용	올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사 제품 영업 및 공급계약

대상지역	필리핀

계약기간	계약체결시기: 2018년 10월 19일
계약기간: 계약일로부터 5년(자동연장)

계약조건	기본공급계약(Purchase Order에 따른 공급)

대금조건	PO(Purchase Order)로부터 90일

회계처리방법	제품 공급시 수익인식

계약상대방	S*** (국내 의료기기 유통회사)

계약내용	올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사 시약 유통 및 공급 계약

대상지역	대한민국 검체검사 전문수탁기관

계약기간	계약체결시기: 2019년 04월 01일
계약기간: 계약일로부터 3년(자동연장)

계약조건	기본공급계약(발주 접수일로부터 4주내 발주량 공급)

대금조건	세금계산서 발행일로부터 120일

회계처리방법	제품 공급시 수익인식

계약상대방	A*** (국내 의료기기 제조 및 유통회사)

계약내용	올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사 제품 공급 계약

대상지역	대한민국 보건소, 보건지소, 치매안심센터 및 요양병원

계약기간	계약체결시기: 2019년 07월 01일
계약기간: 계약일로부터 2026년 12월 31일(자동연장)

계약조건	기본공급계약(일정물량공급 후 추가물량은 발주접수일로부터 30일)

대금조건	세금계산서 발행일로부터 90일

회계처리방법	제품 공급시 수익인식

계약상대방	L*** (국내 수탁검사기관)

계약내용	올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사 시약 유통 및 공급 계약

대상지역	대한민국 병.의원 및 기관을 대상으로 한 수탁검사

계약기간	계약체결시기: 2020년 05월 29일
계약기간: 계약일로부터 3년(자동연장)

계약조건	기본공급계약(발주 접수일로부터 4주내 발주량 공급)

대금조건	세금계산서 발행일로부터 60일

회계처리방법	제품 공급시 수익인식

계약상대방	D*** ((국내 의료기기 제조 및 유통회사)

계약내용	올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사 시약 유통 및 공급 계약

대상지역	대한민국 검진센터 등

계약기간	계약체결시기: 2020년 12월 16일
계약기간: 계약일로부터 12개월(자동연장)

계약조건	기본공급계약(발주 접수일로부터 30일내 발주량 공급)

대금조건	세금계산서 발행일로부터 90일

회계처리방법	제품 공급시 수익인식

다. 주요 공 동 개발 및 협업 보고서 작성기준일 현재 유효한 주요 공동 개발 및 협업 내용은 다음과 같으며, 계약서에 의거하여 계약상대방의 회사명을 밝힐 수 없어 익명으로 표시하였습니다.

계약상대방	A*** (해외병원)

연구사업명	A primary blood test for amyloid beta aggregates in Alzheimer's disease: a proof of concept study

대상지역	유럽

계약기간	2016.11 ~ 2021.11

연구내용	▷ 유럽의 알츠하이머병 및 경도인지장애 환자 대상으로 혈액내 올리고머화 베타-아밀로이드를 측정을 통한 진단의 유용성 검증을 위한 대규모 임상연구.
▷ 본 연구는 주관적인지장애 환자와 알츠하이머병 환자내 올리고머화 베타-아밀로이드의 정량화를 통해, 올리고머화 베타-아밀로이드 혈액검사의 알츠하이머병 선별도구로서의 적용가능성 파악에 목적을 둠.

계약상대방	E*** (해외제약사)

연구사업명	-

대상지역	유럽

계약기간	2018.03 ~ 2021.03

연구내용	▷ 라이선싱 및 유럽 내 사업화에 앞서 올리고머화 베타-아밀로이드 혈액검사의 성능평가 및 해당 제약사의 플랫폼 적용 가능성 확인을 위한 물질이전 계약 체결 및 임상연구.

계약상대방	S*** (국내병원)

연구사업명	주관적 인지저하에서 경도인지장애 또는 치매로의 진행을 예측할 수 있는 위험인자를 규명하기 위한 코호트연구

대상지역	국내

계약기간	2018.04 ~ 2020.12

연구내용	▷ 주관적 인지저하가 경도인지장애나 치매로 진행되는 과정에 관여하는 예측인자를 규명하기 위해, 초기 임상 소견, 설문지 조사, 뇌 MRI, 아밀로이드 PET, 혈액 올리고머화 베타-아밀로이드 바이오마커, 그리고 wearable device를 이용한 생체 정보 등의 데이터를 모두 갖춘 코호트를 구축하여 조기 진단을 위한 가이드라인 및 실제 임상에서 위험대상자를 선별하여 예방적 치료로 연결할 수 있는 진단 알고리즘을 개발하고자 함.
▷ 이를 위해 총 5개 기관에서 100명의 주관적 인지저하 노인을 모집하고 이들을 대상으로 2년 9개월 간 추적 조사를 진행 중임.

계약상대방	B*** (국내병원)

연구사업명	알츠하이머병 환자의 생물학적지표의 유용성 확인과 국내 진단 적용을 위한 코호트 연구

대상지역	국내

계약기간	2018.12 ~ 2023.12

연구내용	▷ 알츠하이머병 환자의 조기진단 및 신약개발을 위한 바이오마커의 규명을 위해, 알츠하이머병 환자의 시료 자원과 임상자료를 체계적으로 유지 관리하는 시스템을 확립하고자 함.
▷ 이를 위해 5년간 알츠하이머병 피험자를 모집하여 코호트를 구축하고, 알츠하이머병 치매 예측을 위한 임상 지표와 생화학적 바이오마커 (올리고머화 베타-아밀로이드)연관성을 확인하고 이의 임상적 의의를 평가함

계약상대방	E*** (국내병원)

연구사업명	경도인지장애 추적 관찰연구

대상지역	국내

계약기간	2019.10 ~ 2021.09

연구내용	▷ 치매위험도가 높은 환자에서 인지기능과 바이오마커 모니터링의 유용성을 확인하기 위한 전향적 관찰연구.
▷ 이를 위해, 경도인지장애를 진단받은 환자들을 대상으로 인지기능검사 점수의 변화량을 비교하고, 인지기능검사에서 인지저하 진행군과 그렇지 않은 군 간에 기초 임상소견, 혈액 올리고머화 베타-아밀로이드 수치, 병발질환, 뇌 MRI를 비교하여 바이오마커를 통한 모니터링 유용성을 평가하려고 함.

계약상대방	Y*** (국내병원)

연구사업명	주관적 인지저하와 경도인지장애에서 혈액 바이오마커 모니터링의 유용성에 대한 전향적 관찰연구

대상지역	국내

계약기간	2020.04 ~ 2022.04

연구내용	▷ 주관적 인지저하 및 경도인지장애 환자에서 혈액 올리고머화 베타-아밀로이드의 농도 확인을 통해, 알츠하이머병 등에 의한 주요 신경인지장애로의 진행을 모니터링하는 데에 있어 올리고머화 베타-아밀로이드 검사의 유용성 확인하고자 함.
▷ 전체 연구기간 3년의 전향적 관찰연구로, 30개월간 5회 이상 혈액 올리고머화 베타-아밀로이드의 패널데이터를 수집할 계획임.

10. 연구개발 활동에 관한 사항가. 연구개발 조직

당사는 상세 역할에 따라 3개의 팀(제품개발팀, 기술지원팀, 학술 연구팀)을 운영중에 있으며, 핵심 연구개발 인력은 모두 석사 이상으로 당사의 사업에 필요한 변형단백질 질환 관련 지식 및 경험을 보유하고 있어 제품개발 및 사업화에 기여하고 있습니다. 팀별 담당업무 및 운영현황은 다음과 같습니다.

[㈜피플바이오 연구개발 조직도].jpg [㈜피플바이오 연구개발 조직도]

[연구개발 조직별 수행 업무 및 운영현황]

조직 구성	주요 업무 현황

CTO	- 기술 전략 수립 및 이론적 Background 제시 및 연구조사
- 기술의 기초타당성 검증

제품개발팀	- 개발 기술의 특허 출원
- MDS 플랫폼 기반 파킨슨병 혈액진단 Kit 개발

기술지원팀	- 국내외 Validation Test
- 국내외 제품 Stetting
- 국내 Test Service
- 제품 허가 변경
- Automation

학술연구팀	- MDS기술 주요 기전 연구 및 논문 작성
- 올리고머화 베타-아밀로이드(OAβ) 검사 제품 업그레이드
- Pre-Analytical Factor 연구
- Tau, Amylin, p53 등 새로운 타겟 발굴 및 기초연구
- 외부기술 모니터링
- 특허관리
- 대외협력 과제 관리

[연구개발인력 구성]

학력	박사	석사	학사	기타

인원수	5	8	1	-

[주요 연구개발인력 현황]

직위	성명	담당 업무	주요경력	주요연구내용

CTO	안성수	기술전략 수립	(85.03~89.08) University of North Carolina 화학 학사
(90.03~97.08) Carnegie Mellon University 생화학 박사
(97.09~99.08) Cornell University Post-Doc
(99.09~02.11) American Diagnostica, Inc. 연구원
(03.01~10.03) ㈜피플바이오 기술개발담당
(07.03~ 현재) 가천대학교 바이오나노학부 교수
(18.03~ 현재) ㈜피플바이오 기타비상무이사	- 단백질 folding에 관한 연구
- 혈액 응고 진단 kit 등 진단제품 개발 상품화
- 퇴행성 뇌 질환 연구 수행

책임 연구원	이병섭	연구개발, 실험수행	(04.03~06.02) 건국대학교 미생물학 석사
(04.05~06.04) 국립수의과학검역원
(06.05~ 현재) ㈜피플바이오 책임연구원	- 구제역 바이러스 치료제 개발 연구수행
- 프리온 진단 연구수행
- MDS플랫폼 개발 (알츠하이머병 연구 수행)
- 파킨슨병 바이오마커 개발 연구수행

책임 연구원	김광제	연구개발, 실험수행, 기술이전, 제조관리	(04.03~06.02) 건국대학교 미생물학 석사
(05.12~08.10) 제노바이오텍㈜
(08.12~09.12) 뉴젠팜㈜
(10.01~ 현재) ㈜피플바이오 책임연구원	- 구제역 항체 진단키트 개발 등 면역진단법 개발 연구수행
- 항암제 개발 연구수행
- MDS 플랫폼 개발(알츠하이머병 연구 수행)
- 제품의 자동화
- 알츠하이머병 진단키트의 안전성, 유효성 평가

책임 연구원	류지선	연구개발, 외부기술 모니터링, 논문작성 등	(02.09~04.08) 숙명여자대학교 약학 석사
(05.03~10.02) 숙명여자대학교 약학 박사
(04.09~05.12) 식품의약품안전처
(10.04~10.07) 서울아산병원 아산생명과학 연구원
(10.09~ 현재) ㈜피플바이오 책임연구원	- 난소암 바이오마커 개발 연구수행
- 유방암 치료제 기전연구
- MDS 플랫폼 개발(알츠하이머병 연구 수행)
- MDS 기전 연구
- 새로운 타겟 발굴 및 기초 연구

책임 연구원	박효정	연구개발, 실험 수행, 논문 작성 등	(05.09~07.08) 숙명여자대학교 약학 석사
(07.09~11.08) 숙명여자대학교 약학 박사
(11.09~14.07) 서울대학교병원 의생명연구소
(14.08~15.03) 서울아산병원 아산생명과학 연구원
(15.04~16.02) 서울아산병원 줄기세포센터
(16.03~17.04) 서울대학교 의과대학 해부학교실
(17.05~20.01) 서울아산병원 아산생명과학 연구원
(20.02~ 현재) ㈜피플바이오 선임연구원	- 골다공증 기전연구
- 줄기세포 및 엑소좀 기반 면역질환 치료제 개발 및 기전연구
- 동물모델을 이용한 유산의 기전 연구
- Organ-on a chip 기반 양막모델 연구
- 새로운 타겟 발굴 및 기초 연구

선임 연구원	최영기	연구개발, 실험 수행, 논문작성 등	(13.03~17.02) 연세대학교 시스템생물학 박사
(17.02~18.01) 연세대학과 치과대학 미각연구센터
(18.03~ 현재) ㈜피플바이오 선임연구원	- 파킨슨병 관련 새로운 타겟 발굴 및 메커니즘 연구
- 미각세포 organoid 제작
- Microfluidic chip을 사용한 single cell Droplet-Sequencing 분석 진행.
- MDS 기전 연구
- 알츠하이머병 진단제품 기술력 향상

주1. 선임연구원 이상을 기재하였으며 주요 연구내용에는 전 직장 실적까지 포함되어 있습니다.주2. 핵심 연구인력의 특허, 논문 등의 실적은 다음과 같습니다.

직위	성명	내용

CTO	안성수	(특허)
- 알츠하이머병 관련 30개 유전자를 이용한 유전적 진단방법 (10-2017- 0065179)
- 화학발광 신호의 증폭 방법 (10-2019-0077151)
- 당뇨병에 대한 신규 바이오마커 및 그의 용도 (10-2015-0072096)
- 인지기능장애의 진단 방법 및 키트 (10-2016-0176875)
- 대장암에 대한 신규 바이오마커 및 그의 용도 (10-2014-0183439)
- 바이오센서의 센서 헤드의 재생방법 (10-2014-0160598)
- 단백질 케이지의 제조방법 및 소수성 첨가제를 담지한 코어-쉘 구조의 고분자-단백질 입자의 in-situ 제조방법 (10-2013-0121583)
(주요 논문)
- Magnetic mesoporous silica nanoparticles with graphene oxide/ gold layers for controlled drug release with photothermal therape utic potentials, ACS Appl Mater Interfaces
- Pathogenic PSEN1 Glu184Gly Mutation in a Family from Thailand with Probable Autosomal Dominant Early Onset Alzheimer's Dise ase, Diagnostics
- Neuroblastoma SH-SY5Y cytotoxicity, anti-amyloidogenic activity and cyclooxygenase inhibition of Lasianthus trichophlebus (Rubi aceae), 3 Biotech
- Cancer Cell Growth in the Near Infrared Region by Using Silica C oated Gold Nanorods, Nano
- Novel Amyloid Precursor Protein mutation, Val669Leu ("Seoul AP P"), in a Korean Early, Neurobiol Aging
- Potential Fluid Biomarkers for Diagnosis of Mild Cognitive Impairm ent, Int J Mol
- APOE promoter polymorphism -219T/G is an effect modifier of the association of APOE ε4 with Alzheimer’s disease, J Clin Med
- Association between increased levels of amyloid-β oligomers in plasma and episodic memory loss in Alzheimer’s disease, Alz heimer's Res Ther
- Epitope Mapping Immunoassay Analysis of the Interaction betwe en -Amyloid and Fibrinogen, Int J Mol
- Plasma Oligomeric Beta Amyloid in Alzheimer’s Disease with Hi story of Agent Orange Exposure, Dement Neurocog Disord (대한 치매학회지)
- Oligomeric forms of amyloid-β protein in plasma as a potential blood-based biomarker for Alzheimer’s disease, Alzheimer's R es Ther
- Dynamic changes of oligomeric amyloid β levels in plasma indu ced by spiked synthetic Aβ42, Alzheimer's Res Ther

책임연구원	이병섭	(특허)
- 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법_소수성결실체 (10-1658620)
- 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법_소수성결실체의 분할(10-1829026)
- 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법 (10-2086852)
- 혈액시료 내 멀티머-형성 폴리펩타이드의 모노머로부터 멀티머를 분 별 검출하는 방법(10-2013-0082376)
- Method for Detecting Aggregate from of Aggregate-Forming Polyp eptide (US 15/532,185) : 미국 외 4개국 출원
- Method for Detecting Aggregate from of Aggregate-Forming Polyp eptide (US 16/085,070) : 미국 외 7개국 출원
(정부 과제)
- 사슴만성소모성질병(CDW) 혈액 스크리닝 키트 개발 (국립수의과학검 역원)
- 뇌척수액 내 프리온 검출 진단법 개발연구(질병관리본부)
- 크로이츠펠트-야콥병 혈액진단 스크리닝 시스템 개발(질병관리본부)
- 알츠하이머병 혈액 진단 키트 개발(한국과학기술연구원)
- 올리고머화 베타-아밀로이드 측정기술의 품목허가(보건복지부)
(주요 논문)
- Dynamic changes of oligomeric amyloid β levels in plasma indu ced by spiked synthetic Aβ42, Alzheimers Res Ther. 2017
- Oligomeric forms of amyloid-beta protein in plasma as a potential blood-based biomarker for Alzheimer's disease, Alzheimers Res Ther. 2017
- Magnetic microparticle-based multimer detection system for the detection of prion oligomers in sheep, Int J Nanomedicine. 2017
- Differentiating blood samples from scrapie infected and non-infe cted hamsters by detecting disease-associated prion proteins u sing Multimer Detection System, Biochem Biophys Res commun 2010

책임연구원	김광제	(특허)
- 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법_소수성결실체 (10-1658620)
- 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법_소수성결실체의 분할(10-1829026)
- 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법 (10-2086852)
- 혈액시료 내 멀티머-형성 폴리펩타이드의 모노머로부터 멀티머를 분 별 검출하는 방법(10-2013-0082376)
- Method for Detecting Aggregate from of Aggregate-Forming Polyp eptide (US 15/532,185) : 미국 외 4개국 출원
- Method for Detecting Aggregate from of Aggregate-Forming Polyp eptide (US 16/085,070) : 미국 외 7개국 출원
(정부 과제)
- 뇌척수액 내 프리온 검출 진단법 개발연구(질병관리본부)
- 크로이츠펠트-야콥병 혈액진단 스크리닝 시스템 개발(질병관리본부)
- 알츠하이머병 혈액 진단 키트 개발(한국과학기술연구원)
- 올리고머화 베타-아밀로이드 측정기술의 품목허가(보건복지부)

책임연구원	류지선	(특허)
- 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법_소수성결실체 (10-1658620)
- 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법_소수성결실체의 분할(10-1829026)
- 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법(10-2086852)
- 혈액시료 내 멀티머-형성 폴리펩타이드의 모노머로부터 멀티머를 분 별 검출하는 방법(10-2013-0082376)
- Method for Detecting Aggregate from of Aggregate-Forming Polyp eptide (US 15/532,185) : 미국 외 4개국 출원
- Method for Detecting Aggregate from of Aggregate-Forming Polyp eptide (US 16/085,070) : 미국 외 7개국 출원
(정부 과제)
- 크로이츠펠트-야콥병 혈액진단 스크리닝 시스템 개발(질병관리본부)
- 알츠하이머병 혈액 진단 키트 개발(한국과학기술연구원)
- 올리고머화 베타-아밀로이드 측정기술의 품목허가(보건복지부)
(주요 논문)
- Dynamic changes of oligomeric amyloid β levels in plasma indu ced by spiked synthetic Aβ42, Alzheimers Res Ther. 2017
- Oligomeric forms of amyloid-beta protein in plasma as a potential blood-based biomarker for Alzheimer's disease, Alzheimers Res Ther. 2017
- Sub-toxic dose of apigenin sensitizes HepG2 cells to TRAIL thro ugh ERK-dependent up-regulation of TRAIL receptor DR5, Mol C ells. 2013
- Platycodin D induces reactive oxygen species-mediated apopto sis signal-regulating kinase 1 activation and endoplasmic reticul um stress response in human breast cancer cells, J Med Food. 2012
- Wogonin induces apoptosis by activation of ERK and p38 MAPKs s ignaling pathways and generation of reactive oxygen species in h uman breast cancer cells, Mol Cells. 2011

나. 연구개발 실적

(1) 개발완료 (가) 알츠하이머병 혈액 진단 키트

구분	내용

제품 개요	제품명	Oligomerized Amyloid-beta measurement test(모델명: inBlood™ OAβ Test)

바이오마커	올리고머화 베타-아밀로이드 (oligomerized amyloid beta)

사용목적	알츠하이머병 의심환자의 헤파린 처리된 혈장에서 효소면역분석법 (ELISA)를 이용하여 올리고머화 베타-아밀로이드를 정량적으로 측정하여 알츠하이머병의 진단에 도움을 주는 체외진단용 의료기기

주요사양 및 핵심	- 품목명: 면역화학검사시약
- 허가번호: 제허 18-289호
- 비침습적 혈액샘플을 이용한 체외진단키트
- 효소면역분석법(ELISA) 방식
- 화학발광시그널 측정용 루미노미터를 이용하여 측정
- 96 test/키트
- 검체: 혈장 (plasma)
- 검사방법: 아밀로이드를 멀티머 검출 시스템 (MDS)과 화학발광 (chemiluminescence) 시그널 측정용 루미노미터 (luminometer)를 이용하여 정량 측정
- 임상적 성능 (민감도/특이도): 100%/92.31% (AUC: 0.999)

개발 현황 및 실적	현재 단계	- 식약처 2등급 체외진단 의료기기 품목허가 취득 (제허18-289호, 2018.04)

개발 경과 및 주요결과	- 국내 수탁검사를 위해 2019년 4월 S수탁검사업체의 Cental Lab에서 검사 세팅을 완료
- Amsterdam Dementia Cohort(암스테르담 대학병원에서 운영)에서 2016년 11월 공동연구 계약 체결
- 2018년 10월 필리핀 현지 파트너사와 유통 및 판권계약을 체결하고 알츠하이머 혈액 검사서비스를 시작

정부과제 수행 및 연구실적	- 특허실적: 국내 (등록 18건/출원 2건/상표권 1건), 해외 (등록 8건/출원 11건)
- 정부 과제 수행: 총 7건
- 논문 실적: SCI 등제 국제학술지 11편
- 인증실적:
의료기기 제조업 허가 취득 (제5716호, 2017.05)
의료기기 제조 인증[수출용] (제인17-4891호, 2017.11)
식약처 2등급 체외진단 의료기기 품목허가 취득 (제허18-289호, 2018.04) CE인증(The Belgian Competent Authorities, 2020.11)

향후계획	- 국내외 사업화를 진행하고 있으며, 주요 의료기관 채널을 담당할 협력사와 파트너링을 진행 중

(2) 개발진행 중 (가) 파킨슨병 혈액진단 키트

연구과제	파킨슨병 혈액진단을 위한 알파-시누클레인 측정기술 개발

연구기관	㈜피플바이오

연구기간	2019년 상반기 ~ 2022년 상반기

기대효과	- 파킨슨병의 진단율 제고 및 진단 표준화 연구에 활용 가능
- 질환의 예측 및 경과 추적을 위한 비용 효율이 높은 객관적인 생물학적 바이오마커 확보
- 오진율이 높고 조기진단이 어려운 파킨슨병의 진단 정확도를 높이고 저비용의 진단방법 제시
- 알파-시누클레인을 타깃으로 하는 신약후보물질의 약효 측정 및 탐색 가능

연구개발목표	- MDS를 이용하여 혈중 알파-시누클레인 올리고머를 정량하는 기술을 개발하여 파킨슨병 진단에 대한 유용한 혈액검사법과 허가 임상을 위한 시제품을 개발하고자 함

연구 내용 및 계획	- 높은 진단율로 파킨슨병을 진단할 수 있는 표적으로 알파-시누클레인을 선정하고 이를 혈액에서 측정하기 위한 연구적 토대를 마련하는 기초 연구를 진행함
- 혈액은 비교적 채취가 쉬고 비용이 낮은 장점이 있으나 다양하고 복잡한 단백질 성분들로 구성되어 표적 단백질의 측정을 방해하거나 잘못된 측정값을 유발할 수 있기 때문에 알파-시누클레인과 상호작용을 일으킬 수 있는 다양한 요소에 대한 연구를 통해 정확한 진단값을 도출하기 위한 시도를 진행하고 있음
- 기초 연구 결과를 바탕으로 MDS기반의 최적의 시험법을 구성하고 해당 시험법의 개념증명을 진행함. 이를 통해 표준시험 조건이 구축되면 생체 시료에 적용하여 생체 시료 적합성 및 민감도를 분석할 예정임
- 2021년 파킨슨병 진단을 위한 혈액진단 키트 개발을 완료하고 임상적 유용성 평가를 진행하는 것을 목표로 함

(나) 아밀린(Amylin)의 올리고머 혈액진단 키트

연구과제	혈장의 아밀린 올리고머 검출 키트 개발

연구기간	2019년 하반기 ~ 2023년 상반기

기대효과	- 이형 당뇨병의 직접적인 원인인 췌장의 베타세포 기능파괴의 정도를 객관적 수치로 나타낼 수 있음
- 기존 당뇨병 진단에서는 경증의 추가적인 검사가 필요하다는 점, 증상이 발현된 이후 확진을 할 수 있다는 한계점을 보완하고 좀 더 정확한 진단이 가능함

연구개발목표	- 기존 당뇨병 진단방법의 단점을 보완하면서 당뇨병을 조기에 정확하게 진단할 수 있는 아밀린 올리고머를 혈액에서 검출하는 방법을 개발

연구 내용 및 계획	- MDS를 기반으로 아밀린 올리고머를 검출하기 위해 첫번째 단계에서 합성 아밀린 펩타이드와 상업용 항체를 이용해 검출항체와 포획항체를 사용할 항체를 스크리닝 하였음. 비특이 반응이 없고, 항원에 대한 높은 반응성을 나타내는 항체 위주로 MDS 항체 조합 시험을 진행함
-아밀 린 올리고머를 혈액내에서 검출하기 위한 항체 조합 최적화를 진행하였고, 소규모 피험자(9명의 제2형 당뇨병 환장, 5명의 정상인)를 대상으로 시험을 진행함. 그 결과 2형 당뇨병 환자와 정상인간 아밀린 올리고머의 양이 유의한 차이가 있음을 확인함
- 상기 결과를 토대로 아밀린 올리고머를 검출하는 기술에 관한 특허 2건을 등록 완료함
- 다음 단계에서 임상 정확도를 높이기 위해 버퍼, 반응조건, 검체의 농도 등을 포함하는 시험 조건의 최적화를 이어갈 예정이고 확립된 프로토콜로 연구실 규모의 성능평가를 이어갈 예정임
- 2022년 상반기까지 시제품 개발 완료 및 2023년 상용화를 목표로 함

다. 연구개발비용(단위: 천원)

구분	2018년	2019년	2020년

자산처리	원재료비	-	-	-

인건비	-	-	-

감가상각비	-	-	-

위탁용역비	-	-	-

기타 경비	-	-	-

소 계	-	-	-

비용처리	제조원가	-	-	-

판관비	1,421,231	1,670,622	1,891,008

소 계	1,421,231	1,670,622	1,891,008

합계	1,421,231	1,670,622	1,891,008

연구개발비 / 매출액비율	2771.11%	186.65%	372.35%

11. 그 밖에 투자의사결정에 필요한 사항

가. 지적재산권 현황 당사가 보유한 지적재산권 현황은 아래와 같습니다.

지식재산 보유현황 합계(건)	구분	특허 등록	특허 출원	실용 등록	실용 출원	디자인	프로그램	상표권

국내	20	-	-	-	-	-	1

해외	9	10	-	-	-	-

[국내 특허]

번호	구분	내용	출원일	등록일

1	특허권	멀티머를 분별 검출하는 방법	05.11.25	10.10.07

2	특허권	3차원적 상호작용을 이용하여 멀티머를 분별 검출하는 방법	07.04.20	12.03.26

3	특허권	바이오칩에서 세포를 공배양하는 방법	09.12.15	12.04.13

4	특허권	3차원적 상호작용을 이용하여 멀티머를 분별 검출하는 방법	07.04.20	12.09.28

5	특허권	알츠하이머 질환에 대한 신규 바이오마커 및 용도	12.08.07	14.02.10

6	특허권	신부전증에 대한 신규 바이오마커 및 그의 용도	12.08.07	14.02.20

7	특허권	멀티머 정량분석을 위한 표준 단백질 복합체	12.11.07	14.10.10

8	특허권	관 형상의 생체적합성 및 생분해성 스캐폴드 제조 방법	12.12.11	14.02.10

9	특허권	섬유상 생체적합성 및 생분해성 스캐폴드 제조방법	12.12.11	14.02.10

10	특허권	대장암에 대한 신규 바이오마커 및 그의 용도	14.12.18	16.08.25

11	특허권	대장암에 대한 신규 바이오마커 및 그의 용도	14.12.18	17.01.25

12	특허권	당뇨병에 대한 신규 바이오마커 및 그의 용도	15.05.22	18.08.23

13	특허권	응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법	15.10.01	16.09.12

14	특허권	응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법	16.04.11	18.02.07

15	특허권	인지기능장애의 진단 방법 및 키트	16.12.22	18.07.27

16	특허권	당뇨병에 대한 신규 바이오마커 및 그의 용도	18.08.22	19.05.03

17	특허권	혈액시료 내 멀티머를 분별 검출하는 방법	13.07.12	20.05.26

18	특허권	응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법	19.03.29	20.03.03

19	특허권	파킨슨병의 진단 방법 및 이를 위한 진단 키트	19.05.08	20.08.04

20	특허권	파킨슨병 치매의 진단 방법 및 이를 위한 진단 키트	19.05.08	20.08.04

[해외 특허]

번호	구분	내용	출원일	등록일	출원국

1	특허권	멀티머를 분별 검출하는 방법	07.08.14	11.09.27	미국

2	특허권	07.08.17	11.07.01	일본

3	특허권	07.08.17	13.04.24	유럽

4	특허권	3차원적 상호작용을 이용하여 멀티머를 분별 검출하는 방법	08.10.14	12.12.28	미국

5	특허권	08.10.16	11.08.30	일본

6	특허권	08.10.23	16.06.08	유럽

7	특허권	응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법	17.03.16	20.07.11	대만

8	특허권	17.06.01	-	미국

9	특허권	17.06.01	20.12.02	일본

10	특허권	17.06.28	-	유럽

11	특허권	17.06.02	-	중국

12	특허권	18.01.10	-	홍콩

13	특허권	18.09.14	-	미국

14	특허권	18.09.14	20.08.05	일본

15	특허권	18.09.14	-	캐나다

16	특허권	18.09.17	-	중국

17	특허권	18.09.21	-	유럽

18	특허권	18.10.05	-	호주

19	특허권	19.02.20	-	홍콩

[국내 상표권]

번호	구분	내용	출원일	등록일

1	상표권	PeopleBio	03.01.30	04.11.22