에스바이오메딕스 반기보고서 (2019.06)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요 가. 사업개 황 당사 및 종속회사의 사업부문별 현황을 요약하면 아래와 같습니다.

사업부문	회사명	주요 사업 내용

줄기세포치료제	(주)에스바이오메딕스	줄기세포 치료제 제조 및 판매줄기세포 연구개발

의료기기	(주)에스테팜	의료기기 제조 판매

당사는 줄기세포 기반 의약품을 연구개발하고 생산/판매하는 바이오 벤처기업입니다. 의약품은 일반적으로 합성 의약품과 바이오 의약품으로 구분할 수 있으며, 당사가 영위하고 있는 바이오 의약품은 유효성분에 따라 유전자재조합 단백질, 세포치료제, 유전자치료제, 혈액제제, 백신 등 생물공학기술을 이용해 생산되는 의약품을 의미합니다. 전통적인 의약품인 화학합성 의약품에 비해 바이오 의약품은 장기간의 연구개발 투자는 물론 생산조건에 민감한 생물체를 이용하여 생산하고, 제조공정이 복잡하여, 생산시설 구축과 생산기술 확보 등의 어려움 높음에도 불구하고 질환별 표적치료제 개발이 가능해 희귀성이나 난치성 질병에 대한 치료 가능성 제시로 향후 성장성이 주목받고 있는 산업입니다.

바이오 의약품 중 당사는 세포치료제 특히, 줄기세포치료제 개발 및 생산을 주력사업으로 영위하고 있습니다. 세포치료제(Cell Therapy)란 식품의약품안전처 생물학적제제등허가및심사에관한규정 제1장 제2조 13호에서 살아있는 자가/동종/이종세포를 체외에서 배양, 증식하거나 선별하는 등 물리적, 화학적, 생물학적 방법으로 조작해 제조하는 의약품으로 의료기관 내에서 의사가 자가 또는 동중세포를 당해 수술이나 처치 과정에서 안전성에 문제가 없는 최소한의 조작(생물학적 특성이 유지되는 범위 내에서 단순분리, 세척, 냉동, 해동 등)만을 하는 경우는 제외하는 것으로 규정되어 있습니다. 즉 인간 혹은 다른 종의 세포를 배양하여 치료제로 사용하는 것으로, 결함이 있는 세포를 치환하거나 재생시켜 질병에 대한 근본적인 치료를 가능하게 합니다.

세포치료제는 재생의학 분야 중 향후 가장 비약적인 발전을 보일 것으로 예상되는 분야로, 국가적인 차원에서도 세포치료제의 발전은 질병치료와 관련된 직간접적인 사회적 비용을 효과적으로 컨트롤 할 수 있다는 점에서 매우 중요한 이슈가 되고 있습니다.

줄기세포는 한 개의 세포가 여러 종류의 세포를 생산할 수 있는 특이한 능력(다중분화)을 가진 세포로서, 손상 받은 신체 부위의 세포들을 재생할 수 있습니다. 줄기세포(Stem cell)는 기원한다는 뜻의 ‘Stem’에서 유래하며, 일본에서는 원기세포 또는 뿌리에서 나오는 줄기라 하여 간세포라고도 합니다. 이론적으로 모든 종류의 기능세포로 분화 가능하며 자기와 동일한 형태와 능력을 가진 세포를 만들어낼 수 있고, 정맥 내 투여 시 손상된 부위를 스스로 찾아가는 능력이 있습니다. 따라서 줄기세포는 과학적 연구들을 토대로 대사성 질환, 퇴행성 질환 및 염증 질환, 암, 손상된 조직의 복구 등 여러 분야에 걸쳐 치료적 목적으로 이용될 수 있는 잠재력을 인정받고 있습니다. 즉, 기존의 전통적인 치료법이 질병의 증상을 완화시키는데 주력하는 반면 줄기세포는 질병의 근본적인 원인을 직접적으로 치료하는 능력을 보유하고 있기 때문에 질병과 노화로 손상된 세포와 조직, 장기를 복원하는 ‘재생의학’에 있어 줄기세포가 핵심적인 역할을 할 것으로 기대됩니다.

나. 산업의 특성

바이오의약품은 전술한바와 같이 생물의약품”으로 규정되고 있으며, 역사적으로 전통의약품, 합성의약품, 바이오신약, 유전자 기반 신약 등으로 의약품 시장의 흐름을 보이고 있습니다.

(출처 : IBM Pharma 2010 : The Threshold of Innovation)

바이오 의약품은 생물체 기반의 의약품으로 안전성과 유효성이 높습니다. 바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래된 단백질, 유전자, 세포 등을 원료 또는 재료로 하는 의약품으로 합성의약품에 비해 크기가 크고 복잡한 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 하므로 변화에 민감하고 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 단점이 있으나, 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 환자 맞춤형 치료, 난치성 및 만성질환에 장점을 가집니다.

/합성의약품의 비교>

구분	바이오의약품	합성의약품

생산방법	살아 있는 세포배양	화학적 합성

투여형태	비경구투여(주사제)	경구 투여

분자크기	고분자의 복잡한 구조
(>10kDa)	저분자의 단순한 구조
(0.1-1kDa)

약가/제조비용	높음	낮음

진입장벽	높음	낮음

(출처 : 생명공학정책연구센터)

바이오의약품은 생산조건에 민감한 생물체를 이용하여 생산하고, 제조공정이 복잡하여, 생산시설 구축과 생산기술 확보 등의 진입장벽이 높습니다.

당사의 주력 사업인 줄기세포치료제는 세포치료제 산업에 속하며 2011년 7월 첫 제품이 출시된 신생시장으로 현재 도입기에 해당되지만 여타 합성의약품 등과 달리 질병의 근원적 치료가 가능하여 향후 지속적 확장 가능성이 있습니다.

분야	세부 내용

세포치료제
(Cell Therapy)	손상되었거나 질병이 있는 세포/조직을 회복시기기 위해 살아있는 세포를 사용하여 재생을 유도
신약개발과 독성검사 등에 이용

유전자치료제
(Gene Therapy)	질병의 상태를 바꾸도록 처리될 수 있는 변형된 유전자를 세포에 전달

조직공학
(Tissue Engineering)	생물학적 대체 이식재를 개발하는 시장으로 합성물질, 지지체 등을 포함

저분자 및 생물의약품
(Small Molecules and Biologics)	세포의 재생적 특징을 회복하기 위하여 세포들을 자극할 수 있는 화학약품과 세포 구성 물질을 사용

(출처 : The New Age of Regenerative Medicine, Forst, 2015.07)

다. 시장현황 및 전망

의약품 시장은 고령화에 따른 고령화에 따른 만성 질환자 수의 증가, 소득 수준 향상에 따른 파머징국가 들의 의료비 지출증가 등으로 지속적으로 상승하고 있습니다. 합성의약품은 블록버스트 품목의 특허만료, 제네릭시장 확대, R 저하 등으로 시장비중이 축소되고 있는 반면, 바이오의약품은 높은 유효성과 안정성, 난치성 질병 치료제 개발 등로 비중이 확대되고 있습니다.

더나아가 최근 바이오산업은 생명공학 기술혁신으로 다양한 산업분야로 그 영역의 한계가 허물어 지고 있으며, 20년 혹은 30년 내에 생명공학기술 및 응용제품들이 일상생활 깊숙이 자리하여 IT 영향에 버금가는 크나큰 영향을 인류에게 미치는 산업으로의 변모가 예상됩니다.

글로벌 줄기세포 시장은 2017년 628억 달러 규모를 형성, 향후 빠르게 성장하여 2025년 3,944억 달러 규모로 성장이 예상되고 있으며, 줄기세포치료제 및 기술 관련 임상시험 증가, 줄기세포 기반 신약개발 활성화 등의 추세로 글로벌 줄기세포 시장은 연평균 성장률 25.8%로 꾸준히 확대될 것으로 전망되고 있습니다.

출처 : Inkwood Research, Global Stem Cell Market Forecast : 2017~2025(2017.04)

국내 줄기세포 시장은 2016년 11억 달러 규모를 형성하였으며 2025년까지 연평균 26.67%로 성장하여 95억 달러 규모로 확대될 것으로 전망되고 있습니다.

줄기세포치료제 개발 및 규제동향 2016' 식품의약품안천처 보고서에 따르면 국가별 줄기세포치료제 임상연구 건수는 미국이 155건으로 가장 많았고 한국(46건), 중국(29건), 스페인(15건), 이스라엘(11건) 등이 뒤를 이은 것으로 나타났습니다. 다만, 2016년 신규 등록된 임상연구 47건 중 미국이 23건으로 가장 많았으며, 중국 8건, 한국 5건, 대만 3건 등이 뒤를 이어 임상연구 건수에서는 중국이 한국보다 많았습니다.

(출처 : ‘줄기세포치료제 개발 및 규제동향 2016' 식품의약품안천처 보고서)

전세계적으로 급성장하고 있는 줄기세포 시장에 대해 국내에서도 범정부적 지원 정책이 진행되고 있습니다.

정부는 2006년 과학기술부 주관으로 생명공학종합정책심의회를 개최하여 「줄기세포연구 종합추진계획」을 수립하였고 관계부처는 종합추진계획에 따라 줄기세포연구의 연차별 계획을 시행하였으며, 또한 2020년까지 세계 7대 바이오의약품 강국으로 도약 및 바이오의약품 산업의 종합적/체계적 육성을 위해 2014년 "바이오의약품 산업의 미래비전 및 발전전략(Bio-Pharma 2020)”을 수립하여 우리나라의 차세대성장동력산업으로 선정하여 지원하고 있습니다.

차세대성장동력산업에서 바이오신약장기산업은 크게 바이오장기, 바이오칩, 바이오신약의 세가지로 분류되며 바이오신약에는 선택적 고효율 약물전달시스템, 난치병치료용 세포치료제, 질환치료용 바이오신약 등이 포함되어 세표치료제 분야 5대 핵심기술분야로 선정되어 R, 인프라 조성, 제도 예측가능성 확대, 글로벌 사업화 촉진 등이 이루어 지고 있습니다.

라. 시장 경쟁상황 줄기세포치료제는 기존 화학적 약물치료제로 접근이 어려운 질환을 주 타겟으로 치료제가 개발되고 있으며 수요 및 매출 예측에 대한 리스크가 있어서 글로벌 대기업 보다는 특화된 기술을 보유하고 있는 벤처기업 위주로 개발이 진행 중에 있습니다. 아직까지는 세포치료제 생산 기술이 보편화되지 않은 상황으로 특정질환에 대한 세포치료제가 출시되었을 때 시장에서의 경쟁은 기존 화학약품치료제에 비해 치열하지 않다고 볼 수 있습니다. 현재 제품화된 세포치료제의 경우 근골격계, 면역항암 치료제에 편중되어 있는데 개발단계 업체들의 파이프라인을 볼 때 이들 분야에서의 경쟁은 좀더 강화될 것으로 보입니다. 신경/감각계질환이나 내분비, 심혈관 질환에 있어서는 좀더 심화된 기술을 필요로 하는 차세대 세포치료제에 대한 수요가 증가하고 있으나 아직은 뚜렷한 제품이 나타나지 않아 제품화가 이루어 진다면 시장은 선점 및 리드해 아갈 수 있을 것으로 전망 됩니다. 최근 세포치료제에 대한 가능성이 가시화 되면서 글로벌 대기업의 참여가 늘고 있으며 자금흐름이 확대되는 만큼 향후에는 다양한 분야에서 경쟁이 이루어지다가 기술경쟁력을 갖춘 기업들이 선별되고 장기간 시장을 주도할 것으로 예상됩니다. 마. 회사 사 업 개요

당사는 세포치료제 연구개발 전문기업으로서 체세포, 면역세포, 성체줄기세포 및 배아줄기세포 등 다양한 종류의 세포를 이용하여 치료제를 개발하고 있으며, 2010년 5월 식품의약품안전처의 제조품목허가를 획득한 '큐어스킨주 (자가유래피부섬유아세포)’의 제조 및 판매를 진행하고 있습니다.

연구개발 중인 세포치료제의 적응증 또한 눈가주름 (체세포), 대장암 (면역세포), 하지허혈 (성체줄기세포), 척수손상 및 파킨슨병 (배아줄기세포) 등으로 매우 다양한 질병분야에 광범위하게 걸쳐 진행되고 있습니다. 특히, 배아줄기세포를 이용한 척수손상 및 파킨슨병 치료제는 세계적으로 성공한 사례가 드물고, 최근까지도 미국, 일본, 유럽 등의 세포치료제 선진국과 개발경쟁을 벌이고 있는 상황입니다.

당사는 기존의 세포치료제에 대한 개발경험을 바탕으로 차세대 세포치료제 개발에도 역량을 기울이고 있습니다. 차세대 세포치료제는 기존 세포치료제의 효능 및 안정성을 향상시킨 제품으로서 당사가 보유한 3차원 미세생체조직 형성기술이 이에 해당합니다. 3차원 미세생체조직 형성기술은 생리활성단백질을 이용하여 세포의 자가구조화(self-organization)를 유도하는 기술로서 세포치료제의 생착율, 생존율 및 효능을 증대시킬 수 있으며, 현재 체세포 및 성체줄기세포를 이용한 치료제의 개발에 적용하고 있습니다. 요약>

제품명	적응중	세포유래	기초연구	비임상	임상	NDA	비고

1상	2상	3상

Cure Skin	여드름 치유 후 함몰형 흉터	자가피부유래 섬유아세포	완료	진행중	완료	-

Y-Stem_1	척수손상	배아줄기세포 유래 신경전구세포	완료	완료	~ 2022년	-	-	-	1/2A

3D-F	눈가주름	자가피부유래 섬유아세포 집합체	완료	완료	~ 2022년	-	-	1/2A

TK-Cell	대장암	자가면역세포	완료	준비중	-	-

K-Stem	하지허혈	동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체	완료	완료	~2022년	-	-	1/2A

Y-Stem_2	파킨슨병	배아줄기세포 유래 도파민신경세포	완료	진행중	~2023년	-	-	-	1/2A

(1) 큐어스킨주 (자가유래 피부섬유아세포)인간의 피부는 인체조직 중 가장 많은 비율을 차지하고 있으며, 각종 물리, 화학적 자극으로부터 내부 기관 및 장기를 보호하는 역할을 합니다. 피부는 표피와 진피 및 피하층으로 구분되어 있으며, 각각 외부 자극에 대한 일차적 방어 (표피층), 상처치유 및 면역반응 (진피층) 및 체온유지 및 뼈와 근육보호 (피하층)의 주기능을 담당하고 있습니다. 특히, 진피층은 콜라겐 및 엘라스틴 등을 생성하는 섬유아세포가 많이 분포하여 피부의 탄력을 유지하는데 매우 중요합니다. 인체의 노화 또는 피부의 광노화에 따라 진피층의 손상이 가장 빠르게 진행됩니다. 진피층 섬유아세포의 증식능력 및 콜라겐 등의 세포외기질 (extracellular matrix, ECM) 생성능력이 저하되고, 이에 따라 진피층의 밀도가 감소하여 주름 및 흉터의 형태로 표피층에 노화가 일어납니다.

큐어스킨주는 진피층의 손상을 근본적으로 개선할 수 있는 치료제로서 환자 본인의 피부섬유아세포를 체외에서 배양, 증식하여 흉터 및 주름 부위에 주입하는 방식으로서, 주입된 세포는 진피층 손상부위로 이동, 생착하여 콜라겐 및 엘라스틴 등의 세포외기질을 생성합니다. 세포외기질의 생성은 인체의 조절 메커니즘을 따르기 때문에 과다 보정 등의 위험이 없으며, 자가유래 세포를 이용하므로 세포의 주입 시 면역거부반응 등이 전혀 일어나지 않습니다.

배양된 섬유아세포는 흉터 및 주름과 같은 진피손상 부위의 개선 이외에도 적용분야가 매우 광범위하여 당뇨병성 족부궤양, 화상, 아토피 피부염 및 수포성 표피박리증 등에도 적용할 수 있고, 피부 이외의 분야로는 성대결절, 폐질환 및 잇몸 재생 등의 확대적용이 가능합니다.

큐어스킨주는 2010년 5월 식품의약품안전처의 조건부 제조품목허가를 득하여 현재 제조판매 및 3상 임상시험을 진행하고 있습니다.

(2) Y-STEM-1 (동종 배아줄기세포유래 척수손상 세포치료제) 배아줄기세포는 수정된 배아로부터 만들어지기 때문에 모든 종류의 조직으로 분화할 수 있는 능력을 가지고 있으며 무한증식이 가능한 세포로 자발적 재생이 어려운 조직손상 시 이를 대체하는 세포치료제 개발에 적합한 줄기세포입니다. 척수손상은 척추 내에 존재하는 신경세포들이 비가역적으로 손상되는 것으로 영구적 장애를 초래하며 현재까지도 근본적인 치료 방법이 없습니다. 내/외부적 요인에 의해 척수손상이 시작되면 염증 및 세포자멸 등 척수를 구성하는 환경들이 손상된 세포와 주변세포들을 제거하는 환경으로 급속히 전환 되면서 2차손상을 유발하여 심각한 장애를 동반하게 됩니다. 본 사에서 개발중인 배아줄기세포유래 척수손상 세포치료제는 신경전구세포로 분화를 유도한 세포들이 주 성분이며 아급성 척수손상 환자의 척수에 이식 가능한 세포치료제입니다. 척수손상 동물모델을 이용한 실험에서 유의한 운동개선 및 감각회복 효과를 관찰하였으며 이식된 세포는 항염증, 신경세포보호, 혈관신생을 유도하여 손상된 세포의 급속한 세포사멸을 억제하고 손상부위로 줄기세포의 이동 및 신경망 재형성이 이루어 지도록 함으로써 치료환경제공 및 세포재생 유도가 가능함을 증명 하였습니다. 줄기세포치료제의 가장 큰 문제점중의 하나가 종양이나 기형종을 형성할 수 있다는 것인 데 본 세포치료제의 경우 종양형성이 일어나지 않는 PSA-NCAM이라는 물질을 발현하는 신경전구세포만을 분리함으로써 안전성을 강화한 세포치료제라는 장점을 가지고 있습니다.

2018년 비임상시험 중 독성, 체내분포시험을 종료하였고 현재 종양원성시험 진행 중으로 종양원성 시험이 종료되는 2019년 IND 승인을 받은 후 임상 1/2A 시험을 진행할 예정입니다.

(3) 3D-F (자가피부유래 섬유아세포 집합체)

당사의 3차원 미세생체조직 형성기술을 이용하여 개발 중인 자가피부유래 섬유아세포 집합체는 세포간의 접합력을 이용하여 체외배양된 섬유아세포가 자가구조화 되도록 하는 기술로서 기존의 낱세포로 이루어진 세포치료제에 비하여 세포간의 신호전달이 활발히 일어나 세포의 기능을 극대화 시킬 수 있습니다. 섬유아세포 3차원 집합체는 동일량의 낱세포에 비하여 생체 내 생착율 및 생존율이 우수하며, 콜라겐, 엘라스틴 및 파이브로넥틴 등의 세포 외 기질 생성량도 월등하여 임상적용 시 진피층 손상에 대한 우수한 효과를 기대할 수 있습니다.

3D-F의 비임상시험 결과 독성, 종양원성 등이 전혀 없이 매우 안전함이 입증되었으며, 2019년 눈가주름에 대한 1/2A상 임상시험을 진행할 예정입니다.

(4) TKCell (자가유래 활성화림프구)

TKCell은 환자 자신의 혈액으로부터 말초혈액단핵구(PBMC)를 분리하고 특정 사이토카인이 첨가된 배양환경에서 NK 및 NKT 세포의 증식을 유도하여 제조되는 면역세포치료제 입니다. NK 및 NKT 세포는 표면에 발현되는 수용체가 암세포에서 발현하는 리간드와 결합한 후 perforin을 매개로 하여 암세포를 죽이고, IFN-γ를 포함하는 다양한 cytokine을 분비합니다. 또한, NK 세포는 IL-2, IL-12, IL-15 및 IFNs 등과 같은 cytokine에 반응하여 살상능력, 면역 조절 인자 분비 능력, 분열 능력 등이 급격히 증가하고 이에 따라 항암효과가 향상될 수 있습니다. T 세포의 하나로 NK 세포의 marker를 발현하는 NKT 세포 또한 CTL과 NK 세포의 항암효과를 조절하는 것으로 알려져 있습니다.

현재 위암 및 대장암에 대한 임상시험(1/2상)이 완료되었으며, 2019년 대장암에대한 2B 및 3상 임상시험을 진행할 예정입니다.

(5) K-STEM (동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체)중간엽줄기세포는 낮은 면역원성과 높은 분화효율 및 우수한 사이토카인류 생성 등의 장점으로 세포치료제 개발의 주요 대상이 되는 세포입니다. 특히, 지방유래 중간엽줄기세포는 조직을 얻기가 비교적 용이하여 세포치료제 연구 및 상용화가 다수 이루어져 있습니다.3차원 집합체로 자가구조화된 중간엽줄기세포는 낱세포에 비하여 세포간의 신호전달이 활발하여 혈관내피성장인자를 비롯한 각종 성장인자 및 인터루킨 등의 혈관신생 관련 물질이 월등히 분비됩니다. 중증하지허혈 모델동물에 주입 시 낱세포에 비하여 혈관형성이 우수하고, 혈류흐름이 월등히 증가되며 조직의 괴사가 일어나지 않음이 입증되었습니다.

2018년 비임상시험 (독성, 종양원성, 체내분포시험)을 완료하고, 2019년 중증하지허혈에 대한 임상시험(1/2A)을 진행할 예정입니다.

(6) Y-STEM-2 (동종 배아줄기세포유래 파킨슨병 세포치료제)

파킨슨병은 중뇌 흑색질 부위의 도파민을 분비하는 신경세포의 소멸에 의해 야기되는 병으로 연령대가 높아질 수록 발병빈도가 높은 퇴행성 질환입니다. 도파민신경세포 역시 한번 손상되면 다시 재생되지 않으며 파킨슨병 진단시점엔 도파민신경세포 대부분이 소실된 상태이기 때문에 줄기세포에 의한 재생치료가 꼭 필요한 질환이라 할 수 있습니다. 본 세포치료제는 배아줄기세포를 실제 파킨슨병의 원인이 되는 중뇌 A9 도파민신경세포로 분화한 세포치료제로 파킨슨병 환자의 특정 뇌 부위에서 손상된 도파민신경세포를 직접 대체하여 재생시키는 방법을 치료기전으로 하고 있습니다. 설치류 동물모델에서 본 세포치료제를 이식 후 16주까지 이식 된 도파민신경세포가 생존해 있었으며 행동양상에서 뚜렷한 개선 효과를 관찰할 수 있었습니다. 특히 사람의 증상을 그대로 반영하는 원숭이 모델에서 시간이 흐름에 따라 정상에 가까운 치료효과를 볼 수 있었으며 이러한 결과는 분자영상학적 검사인 PET분석을 통해 객관적으로 증명되었습니다. 기존 약물 및 수술적 치료는 손상된 도파민신경세포의 신경전달 역할에 초점을 두고 도파민대사체나 전기신호로 증상개선을 유도하고 있으나 지속적인 도파민 신경세포의 사멸과 도파민 수용세포의 과반응 등에 의해 사용기간에 제한이 있고 이상운동반응을 유발하는 부작용을 가지고 있는 반면에 본 세포치료제는 이식을 통해 손상부위에 새로운 세포를 공급해줌으로써 부작용 없이 자발적, 지속적, 근본적인 치료효과를 기대할 수 있습니다.

본 세포치료제는 현재 비임상시험을 진행 중이며 2020년 임상시험승인 신청을 계획하고 있습니다.

(7) QT Fill plus [HA가교필러:조직수복용생체재료]

히알루론산(HA)은 진피의 천연 구성성분으로 수화작용 및 피부의 탄력을 유지하는데 중요한 역할을 한다. 그러나 히알루론산(HA)은 나이가 들어감에 따라 양적 및 질적 감소가 발생하게 되며, 그 결과 피부가 건조해지고 얇아지게 된 후 주름이 생기게 된다. 또한 히알루론산은 고도로 수용성이며, 물에서 높은 점성의 용액을 형성하기 때문에 이는 가장 광범위하게 사용되는 약학적 제품들 중 하나이다.

현재, 주름 치료용으로 의도된 약학적 제품 또는 의료 기기에 사용되는 히알루론산은 히알루론산나트륨 또는 히알루론산칼륨 겔의 형태로 이용 가능하다. 그럼에도 불구하고, 이들 히알루론산나트륨 또는 히알루론산칼륨 겔은 매우 빠른 생체 재흡수성을 가지며(전형적으로 4개월 내지 6개월로 다양함), 이는 규칙적이고 짧은 간격으로 상기 주사를 반복해야 한다는 것을 의미한다. 하지만 시술시에 동반되는 통증에 대한 고민들 때문에 시술에 대한 부담을 가지고 있다. 그래서 에스바이오메딕의 자기업 에스테팜은 통증 경감 가능한 안전한 HA Gel 제조기술을 보유하고 있다.

통증을 없애기 위해 Lidocaine을 포함하는 제품이 판매되고 있지만 Lidocaine이 히알루론산 가교결합된 겔의 물성을 변화시켜 지속시간을 짧게 만드는 단점을 가지게 한다. 그러나 에스테팜은 공정중에 pH(산도)를 제어하여 물성을 변화시키지 않는 기술을 가지고 있습니다.

시술시 느끼는 통증 및 부종은 공정중에 사용되는 가교제의 잔류에 의해서 발생될 가능성이 높기 때문에, 제품 최종 멸균공정 이전에 제품에 포함되어 있는 인위적인 가교제를 잔류하지 않도록 하는 세척공정 기술을 가지고 있습니다.

또한 히알루론산의 점성을 향상 시키는 방법으로 타 회사는 화학적 방법을 사용하고 있으나 화학적 방법은 시술의 부작용을 초래할 수 있어 화학적 방법뿐 아니라 물리적인 방법으로 점성을 향상시키기 위한 특수 제조공정을 추가하여 제품의 안정성과 우수성을 높일 수 있는 제조공정특허와 제조장치특허 2건이 출원되어 있습니다.

2. 사업요약 재무 현황 가. 주요 제품, 서비스등 연결회사를 구성하는 개별회사인 (주)에스바이오메딕스는 줄기세포 치료제 사업부로 (주)에스테팜은 의료기기 사업부로 단일의 영업부문으로 운영되고 있습니다. 연결회사의 주요 제품 및 서비스별 매출액이 총매출액에서 차지하는 비율은 다음과 같습니다.

(단위: 천원.%)

사업부	품목	주요 상표	제품 설명	2019년 반기	2018년	2017년

금액	비율	금액	비율	금액	비율

줄기세포치료제	제품	큐어스킨	여드름 흉터 피부세포치료제	187,290	9.14%	498,835	15.8%	167,227	2.2%

기타	-	세포보관매출	2,085	0.10%

기타	위탁생산	CMO	8,622	0.42%	220,477	7.0%	108,197	1.4%

소계	197,997	9.66%	719,313	22.8%	275,425	3.6%

의료기기	제품	QT FILL	HA필러	1,106,643	53.98%	818,052	25.9%	-	-

상품	QT L/보톡스	보톡스및리프팅 실	798,663	38.96%	1,776,192	56.2%	7,475,178	97.9%

기타	-	세포보관매출	14,147	0.69%	29,825	0.9%	9,767	0.1%

소계	1,919,453	93.63%	2,624,069	83.0%	7,484,945	98.1%

연결조정	(67,500)	-3.29%	(182,900)	-5.80%	(126,909)	-1.70%

합계	2,049,950	100.00%	3,160,481	100.0%	7,633,461	100.0%

나. 주요 원재료 1) 주요 원재료 매입 현황

(단위: 천원.%)

사업부문	품 목	구분	2019년 반기	2018년	2017년	주요 매입처

줄기세포 치료제	FBS	내수	32,000	46,400	23,250	써모피셔사이언티픽솔루션스

수입	-	-	-

T-175	내수	3,750	15,700	16,650	셀투바이오

수입	-	-	-

DMEM	내수	-	8,690	6,952	웰진

수입	-	-	-

기타 원재료	내수	2,962	34,545	25,332

수입	-	-	-

소계	내수	67,999	105,335	72,184

수입	-	-	-

의료기기	Hyaluronic acid	내수	64,000	113,399	58,003	아미노직스

수입	-	-	-

유리주사기	내수	119,250	79,344	14,875	풍림파마텍

수입	-	-	-

플라스틱주사기	내수	-	67,119	32,048	풍림파마텍

수입	-	-	-

기타 원재료	내수	13,750	223,014	30,966

수입	-	-	-

소계	내수	197,000	482,876	135,892

수입	-	-	-

2) 주요 원재료의 가격변동추이(단위: 원)

사업부문	주요 원재료	구 분	2019년 반기	2018년	2017년

줄기세포치료제	FBS	내수	1,600.0	1,600.0	1,860.0

T-175	내수	1,875.0	1,962.5	2,081.3

DMEM	내수	-	15.8	15.8

의료기기	Hyaluronic acid	내수	16,000.0	16,925.3	14,872.6

유리주사기	내수	1,060.0	1,867.0	1,250.0

플라스틱주사기	내수	-	752.0	699.7

다. 기타 주요 매입처 및 공급의 안정성에 관한 사항 연결회사의 주요 원재료의 매입처는 상기 표와 같으며, 당사와 특수관계에 있는 매입처는 없습니다. 또한 해당 매입처와는 공시대상기간 동안 지속적으로 거래를 해오며, 현재까지 공급가와 관련된 문제가 발생한 사례가 없습니다 3. 생산 및 설비

가. 생산능력 및 생산능력의 산출근거 [줄기세포치료제] - 년간 평균생산일수는 132일, 1일 평균 생산시간은 8시간, 기준 1인당 1일 생산량은 큐어스킨 기준입니다. - 생산능력은 생산팀 근무인원 수 ×근무일 수 ×인당 1일 생산가능량의 방법으로 산출 하고 있으며 2019년 반기 생산능력은 935 batch입니다 [의료기기] - 년간 평균생산일수 132일, 1일 평균 생산시간은 8시간 HA가교필러 생산량 기준으로 반기 59만syringe입니다. 나. 생산실적 및 가동률 [줄기세포치료제] - GMP시설내에서 2019년에는 의약품으로 큐어스킨,화장품배양액 제품이 생산되고 있 으며. 제품외 임상시험용의약품을 지속적으로 개발.생산하고 있습니다. - 개발.생산중인 임상시험의약품 제외하고 큐어스킨의 2019년 반기 평균 가동률은 24% 이상으로 집계되었습니다. [의료기기] - 2019년 반기 총 생산량은 11.8만syringe이며, 평균가동률은 20%으로 집계 되 었 습니다.

다.생산설비 현황(단위: 천원)

사업부분	구분	금액	비 고

줄기세포 치료제	시설장치	650,815	-

기계장치	799,561	-

비품	54,528	-

소계	1,504,904	-

의료기기	토 지	117,160	중소기업은행 시설자금대출 담보 제공 중

건 물	325,035	중소기업은행 시설자금대출 담보 제공 중

시설장치	278,704	-

기계장치	856,858	-

비품	82,556	-

소계	1,660,313	-

4. 매출 가. 주요 제품, 서비스 매 출

(단위: 천원)

사업부문	매출유형	품목	구분	2019년 반기	2018년	2017년

줄기세포 치료제	제품	큐어스킨	내수	71,277	181,550	167,227

수출	118,098	317,285	-

소계	189,375	498,835	167,227

기타	연구용역등	내수	8,622	220,477	108,197

수출	-	-	-

소계	8,622	220,477	108,197

의료기기	제품	필러등	내수	1,124,708	744,843	-

수출	179,932	73,209	-

소계	1,304,640	818,052	-

상품	리프트	내수	798,663	1,776,192	1,033,288

수출	-	-	6,441,890

소계	798,663	1,776,192	7,475,178

기타	내수	14,147	29,825	9,767

수출	-	-	-

소계	14,147	29,825	9,767

(-) 연결 조정	내수	(67,500)	(182,900)	(126,909)

수출	-	-	-

소계	(67,500)	(182,900)	(126,909)

합 계	내수	1,870,018	2,769,987	1,191,571

수출	179,932	390,494	6,441,890

합계	2,049,950	3,160,481	7,633,461

나. 판매전략 1) 판매경로 및 방법큐어스킨은 여드름흉터 치료제로 허가받은 제품으로, 전국의 종합병원,대학병원에서 약사위원회(Drug committee)를 통하여 판매, 일반 개인 피부과,성형외과 의원에는 각 영업담당자가 직접 판매를 담당하고 있습니다.. 상기 제품은 생물학적제제 특성상, 영업,마케팅본부를 통하여 유통경로 및 유통방법 , 보관 관리에 각별히 유의하고 있으며, 직접 납품을 원칙으로 하고 있습니다. 의료기기의 판매는 국내 다수 의원(피부과,성형외과 위주)으로 회사 직접판매 및 도매상 , 대리점납품을 하고 있고, 해외의 경우 각 국가의 대리점을 통해 직접 수출 및 국내 도매상을 통한 중계무역수출을 하고 있음. 영업마케팅 본부에서는 각 제품들의 Lot번호 확인을 필수로 하며, 유통기한에 대한 정확한 데이터 확보를 하고 있습니다. .

2) 판매전략

국내의 경우, 당사 영업,마케팅본부에서는 key Dr. 및 KOL을 이용한 지속적인 세미나를 통해, 제품의 정확한 처방 및 제품 정보전달 , 당사 제품들로의 복합시술법 수립으로 타 회사와의 차별화 영업전략을 구축하고 있습니다. 또한 줄기세포치료학회 , 대한미용성형외과학회, 대한레이저피부모발학회, 대한미용성형학회. 대한피부과학회,대한성형외과학회 등 관련 학회 및 학술대회를 후원하여 제품 홍보를 하고 있으며,해외영업은 학술적인 해외학회(IMCAS,AMWC,ICAAM,IECSC,INTER CHARM…) 및 박람회에 참가하여 회사,제품 홍보 및 BUYER 발굴을 통한 글로벌비즈니스를 하고 있으며, 현재 유럽인증(CE) 진행을 포함하여 일부 CIS국가에 제품인증을 득한 상황으로 회사에 대한 신뢰를 구축하고 있습니다.

중장기적인 전략으로는 고객의 니즈를 반영한 시장에서 요구하는 제품개발과 새로운 시술법을 통해 기존 제품들과의 차별화로 시장점유율을 높이고 각 국가 內 인증을 득하여, 안정적인 수출을 할 계획입니다.

5. 시장위험과 위험관리

회사는 여러 활동으로 인하여 시장위험(환위험, 이자율위험), 신용위험 및 유동성위험과 같은 다양한 재무위험에 노출되어 있습니다. 회사의 전반적인 위험관리정책은 금융시장의 변동성에 초점을 맞추고 있으며 재무성과에 미치는 부정적 영향을 최소화하는데 중점을 두고 있습니다.

위험관리는 이사회에서 승인한 정책에 따라 이루어지고 있습니다. 이사회는 전반적인 위험관리에 대한 문서화된 정책, 환위험, 이자율위험, 신용위험, 파생금융상품과 비파생금융상품의 이용 및 유동성을 초과하는 투자와 같은 특정 분야에 관한 문서화된 정책을 검토하고 승인합니다.

가. 시장위험 1) 환위험 회사는 국제적으로 영업활동을 영위하고 있어 환위험, 특히 주로 중국 위안화와 관련된 환율변동위험에 노출되어 있습니다. 환위험은 미래예상거래 및 인식된 자산과 부채와 관련하여 발생하고 있습니다.회사의 환위험에 대한 노출정도는 다음과 같습니다.

(단위: USD,CNY,GBP)

구 분	당반기말	전기말

자산	부채	자산	부채

USD	1,493	-	-	-

CNY	2,624,651	-	1,918,000	-

GBP	-	60,000	-	60,000

보고기간 종료일 현재 회사의 금융자산과 부채를 구성하는 주요 외화 통화에 대한 원화의 환율이 상승하였더라면 회사의 자본과 손익은 증가 또는 감소하였을 것입니다. 이와 같은 분석은 회사가 당기말에 합리적으로 가능하다고 판단되는 정도의 변동을 가정한 것입니다. 또한 민감도 분석 시에는 이자율 등 다른 변수는 일정하다고 가정하였습니다. 구체적인 손익의 법인세 반영 전 변동 금액은 다음과 같습니다.

(단위: 원)

구 분	당반기말	전기말

5% 상승시	5% 하락시	5% 상승시	5% 하락시

외화금융자산	22,143,927	(22,143,927)	15,608,684	(15,608,684)

외화금융부채	(4,397,520)	4,397,520	(4,260,960)	4,260,960

순효과	17,746,407	(17,746,407)	11,347,724	(11,347,724)

2) 이 자율 위험 회사는 고정이자율 금융상품을 당기손익공정가치측정금융상품으로 처리하고 있지 않습니다. 따라서 이자율의 변동은 손익에 영향을 주지 않습니다.보고기간 종료일 현재 이자율이 1%포인트 변동한다면, 자본과 손익인 증가 또는 감소하였을 것입니다. 이 분석은 환율과 같은 다른 변수가 변동하지 않는다고 가정하였고, 전기말 전기초에도 동일한 방법으로 분석하였습니다. 구체적인 법인세 차감전 손익의 변동 금액은 다음과 같습니다.① 회사가 보유하고 있는 이자부 금융상품의 장부금액

(단위: 원)

구분	당반기말	전기말

고정이자율

금융자산

현금 및 현금성자산	3,758,940,952	2,514,061,637

단기대여금

소 계	3,758,940,952	2,514,061,637

금융부채

단기차입금	(875,000,000)	(875,000,000)

단기차입금	(87,950,400)	(85,219,200)

소 계	(962,950,400)	(960,219,200)

합 계	2,795,990,552	1,553,842,437

변동이자율

금융자산

단기금융상품	3,000,000,000	3,000,000,000

장기금융상품	1,000,014,014	1,000,010,192

당기손익공정가치측정금융자산	5,805,381,235	10,441,336,640

합 계	9,805,395,249	14,441,346,832

② 변동이자율 금융상품의 이자위험 민감도 분석

(단위: 원)

구 분	당반기말	전기말

1% 상승시	1% 하락시	1% 상승시	1% 하락시

이자율변동효과	98,053,952	(98,053,952)	144,413,468	(144,413,468)

나. 신용위험

신용위험은 회사 차원에서 관리되고 있습니다. 신용위험은 보유하고 있는 수취채권 및 확정계약을 포함한 거래처에 대한 신용위험뿐 아니라 현금및현금성자산, 은행 및 금융기관 예치금으로부터 발생하고 있습니다. 은행 및 금융기관의 경우, 독립적인 신용평가기관으로부터의 신용등급이 높은 경우에 한하여 거래를 하고 있습니다. 거래처의 경우 독립적으로 신용평가를 받는다면 평가된 신용등급이 사용되며, 독립적인 신용 등급이 없는 경우에는 고객의 재무상태, 과거경험 등 기타 요소들을 고려하여 신용을 평가하게 됩니다. 개별적인 위험 한도는 이사회가 정한 한도에 따라 내부 또는 외부적으로 결정된 신용등급을 바탕으로 결정됩니다. 신용한도의 사용여부는 정기적으로 검토되고 있습니다. 금융자산의 장부금액은 신용위험에 대한 최대 노출정도를 나타냅니다. 보고기간말 현재 회사의 신용위험에 대한 최대 노출정도는 다음과 같습니다.

(단위: 원)

구분	당반기말	전기말

현금 및 현금성 자산	3,758,940,952	2,514,061,637

매출채권	330,758,856	479,868,781

유동공정가치측정금융자산	5,805,381,235	10,441,336,640

기타유동금융자산	3,227,999,725	3,231,540,298

기타비유동금융자산	1,219,543,503	1,192,280,968

합 계	14,342,624,271	17,859,088,324

다. 유동성 위험 회사는 미사용 차입금한도 및 보유현금을 적정수준으로 유지하고 영업 자금 수요를 충족시킬 수 있도록 유동성에 대한 예측을 항시 검토하여 차입금 한도나 약정을위반하는 일이 없도록 하고 있습니다. 유동성에 대한 예측 시에는 연결회사의 자금조달 계획, 약정 준수, 연결회사 내부의 목표재무비율 및 통화에 대한 제한과 같은 외부법규나 법률 요구사항이 있는 경우 그러한 요구사항을 고려하고 있습니다.

회사는 신용등급이 우수한 금융기관과 거래하고 있으므로 금융기관으로부터의 신용위험은 제한적입니다.회사의 유동성 위험 분석내역은 다음과 같습니다.

(단위: 원)

당반기말	장부금액	3개월미만	3개월~1년이하	1년~2년이하	2년 초과

매입채무	3,476,000	3,476,000

기타유동금융부채	1,099,038,281	453,840,473	645,197,808

단기차입금	875,000,000	875,000,000

장기차입금	87,950,400	87,950,400

기타비유동금융부채	417,891,998	417,891,998

합계	2,483,356,679	457,316,473	1,520,197,808	505,842,398

(단위: 원)

전기말	장부금액	3개월미만	3개월~1년이하	1년~2년이하	2년 초과

매입채무	1,188,000	1,188,000	-	-	-

기타유동금융부채	1,103,964,404	652,874,893	451,089,511	-	-

단기차입금	875,000,000	-	886,780,437	-	-

장기차입금	85,219,200	-	-	85,219,200	-

합계	2,065,371,604	654,062,893	1,337,869,948	85,219,200	-

라. 자본위험관리 회사의 자본 관리 목적은 계속기업으로서 주주 및 이해당사자들에게 이익을 지속적으로 제공할 수 있는 능력을 보호하고 자본 비용을 절감하기 위해 최적의 자본 구조를 유지하는 것입니다.

자본 구조를 유지 또는 조정하기 위해 연결회사는 주주에게 지급되는 배당을 조정하고, 부채 감소를 위한 신주 발행 및 자산 매각 등을 실시하고 있습니다.

회사는 자본조달비율에 기초하여 자본을 관리하고 있습니다. 자본조달비율은 순부채를 총자본으로 나누어 산출하고 있습니다. 순부채는 총차입금(재무상태표의 장단기차입금 포함)에서 현금및현금성자산을 차감한 금액이며 총자본은 재무상태표의 "자본"에 순부채를 가산한 금액입니다.자본조달 비율 및 부채비율은 다음과 같습니다.

(단위: 원)

구분	당반기말	전기말

총차입금(a)	962,950,400	960,219,200

차감: 현금 및 현금성자산(b)	3,762,990,622	2,514,061,637

순부채(c)=(a)-(b)	(2,800,040,222)	(1,553,842,437)

부채총계(d)	4,363,223,552	4,108,914,898

자본총계(e)	13,836,844,642	16,961,988,648

총자본(f)=(c)+(e)	11,036,804,420	15,408,146,211

자본조달비율(%)(=(c)/(f))	-	-

부채비율(%)(=(d)/(e))	31.53%	24.22%

6. 경영상의 주요계약 등 당사는 2019.06.27. (주)제일약품이 보유중인 줄기세포기술에 관한 특허권 및 해당 기술과 관련된 자료 및 정보 등의 양수도계약을 체결하였습니다. 해당 특허권 및 관련 정보 등은 망막변성 및 파킨슨병 치료제 신약 물질 개발을 위한 줄기 새포 기술로서 양수대가는 반환조건 없는 계약금 100백만원 및 요건 달성시 지급하는 기술료로 구성되어 있습니다.

7. 연구개발활동 가. 연구개발조직 당사의 연구개발부서는 연구부와 개발부, 세포치료제GMP공장으로 구성되어 있습니다. 나. 연구개발비용 회사의 최근 3년간 연구개발 비용은 다음과 같습니다.

(단위: 천원)

과 목	제16기 반기	제15기	제14기	비고

연구개발비용 계	2,383,846	3,220,447	2,407,557	-

회계처리	판매비와 관리비	2,030,303	3,700,237	2,226,248	-

제조경비	7,085	102,672	181,308	-

국고보조금사용	346,458	582,462	2,116

연구개발비 / 매출액 비율 [연구개발비용계÷당기매출액×100]	116.5%	447.7%	874.1%	-

다. 연구개발실적 회사의 최근 3년간 연구개발 실적은 다음과 같습니다.

■ 개발 제품명 : 큐어스킨주

분야	생명과학

적용질환	여드름 치유 후 함몰형 흉터의 개선

파이프라인	큐어스킨주 (자가유래 피부섬유아세포)

제품의 특징 진행사항 등	- 자가유래 피부세포치료제 - 국내임상시험 1/2 상 완료 (2009년 9월) - 식약처 조건부 제조품목허가 획득 (2010년 5월)
- 시판 후 사용성적조사 (재심사) 완료 (2016년 8월) - 국내임상시험 3 상 진행 중 (2019년 현재)

기대효과	콜라겐, 엘라스틴 등 세포외기질 생성에 따른 진피층 손상의 개선

■ 개발 제품명 : TK-Cell

분야	생명과학

적용질환	진행성 절제불가 대장암

파이프라인	TKCell (자가유래 활성화 림프구)

제품의 특징 진행사항 등	- 자가유래 면역세포치료제 - 국내임상시험 1/2 상 완료 (2017년 1월) - 국내임상시험 2B/3 상 진행예정 (2019년 하반기)

기대효과	암조직 및 전이조직에 대한 완전 또는 부분 관해

■ 개발 제품명 : 3D-F

분야	생명과학

적용질환	눈가주름

파이프라인	3D-F (자가피부유래 섬유아세포 집합체)

제품의 특징 진행사항 등	- 3차원 미세생체조직 형성기술을 접목한 차세대 세포치료제
- 기존 2차원 세포치료제 (큐어스킨주)의 생착율, 생존율 및 효력 증대 (업그레이드형 제품) - 국내임상시험 1/2 상 진행예정 (2019년 하반기)

기대효과	눈가주름개선

■ 개발 제품명 : K-STEM

분야	생명과학

적용질환	중증하지허혈 (버거씨병 등)

파이프라인	K-STEM (동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체)

제품의 특징 진행사항 등	- 동종지방유래 중간엽줄기세포 치료제 - 3차원 미세생체조직 형성기술을 접목한 세포치료제- 기존의 2차원 중간엽줄기세포 대비 혈관형성 관련 인자 생성율 증대 및 동물시험에서 우수한 효능 확인- 국내임상시험 1/2A 상 진행예정 (2019년 하반기)

기대효과	중증하지허혈 증상의 개선

■ 개발 제품명 : Y-STEM-1

분야	생명과학

적용질환	척수손상

파이프라인	동종 배아줄기세포유래 신경전구세포

제품의 특징 진행사항 등	- PSA-NCAM+ 신경전구세포 분리를 통한 종양발생억제로 안전성확보
- 항염증, 혈관신생, 세포재생 기전 검증
- 동물모델에서 유효성자료 확보
- 국내임상시험 1/2A 상 진행예정 (2019년 하반기)

기대효과	아급성 척수손상환자 2차손상 억제 및 재생유도를 통한 기능개선

■ 개발 제품명 : Y-STEM-2

분야	생명과학

적용질환	파킨슨병

파이프라인	동종 배아줄기세포유래 도파민신경전구세포

제품의 특징 진행사항 등	- A9중뇌 도파민신경세포로의 분화 및 고수율 획득 기술 확보
- 조직특이적 세포를 이식하여 소실된 부분을 대체하는 직접적 세포재생 치료법
- 설치류뿐아니라 영장류 동물모델에서 우수한 유효성자료 확보
- 비임상시험 진행 중, 국내임상시험 1/2A 상 진행예정 (2020년 하반기)

기대효과	아급성 척수손상환자 2차손상 억제 및 재생유도를 통한 기능개선

■ 개발 제품명 : QT Fill Plus

분야	바이오, 의료기기

효능	팔자주름의개선

파이프라인	QT Fill Plus (HA 가교 필러:조직수복용생체재료)

제품의 특징 진행사항 등	- HA가교필러- 식약처 의료기기제조품목허가 획득_수출용(2017년 8월)
- 국내 전임상시험 완료_KTR(2017년12월)- 의료기기 임상GMP 인증완료_식약처(2018년 5월)
- 국내 임상시험계획승인완료_식약처(2019년 1월)
- 2개병원(세브란스병원,아산병원) 임상시험진행중

기대효과	얼굴 앞면부 팔자주름의 개선 및 미용효과

8. 그 밖의 투자의사결정에 필요한 사항 가. 지식재산권 현황

구분	국내	해외	합계

특허권	등록	18	20	38

출원	9	37	46

상표권	등록	8	-	8

출원	-	-	-

합계	92