에스바이오메딕스 분기보고서 (2024.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

1. 라이센스아웃(License-Out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 아웃 계약은 없습니다. 2. 라이센스인(License-In) 계약 공시서류 작성일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 인 계약은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	지급금액	진행단계

섬유아세포 배양 방법 및3차원 세포조직 배양체	한국과학기술원(KIST)	-	2016.04	특허종료시점까지	300	120	FECS-Ad (1/2a 임상진행 중)FECS-DF (1/2 임상진행 중)

신경세포 치료제	연세대학교 산학협력단((주)바이넥스로 부터 승계)	전세계	2016.12	제품의 최초 매출 발생일 후 10년	5,000	600	TED-N (1/2a 임상진행 중)

세포 또는 분비체를 이용한 난치성 치료제	연세대학교 산학협력단	-	2017.03	특허종료시점까지	210	210	CF-TED-N (비임상 진행중)

안전한 신경세포를 이용한 신경계 치료제	연세대학교 산학협력단	-	2017.03	특허종료시점까지	800	300	TED-N (1/2a 임상진행 중)

인간배아줄기세포의 제조방법 및 제조된 인간 배아줄기세포 특허기술	서울대학교 산학협력단	전세계	2019.05	특허종료시점까지	50	10	신규물질 연구중

망막변성 및 파킨슨병 치료제	제일약품(주)	전세계	2019.06	제품 발매일로부터 10년 또는 2036년 12월 30일 중 긴기간	600	100	TED-R (비임상 진행중)

신경전구세포를 포함하는 퇴행성 뇌질환 치료제	차의과대학 산학협력단	전세계	2021.10	특허종료시점까지	1,050	50	신규물질 연구중

(1) 품목 : 신경전구세포를 포함하는 퇴행성 뇌질환 치료제

① 계약상대방	차의과대학 산학협력단

② 계약내용	차의과대학 산학협력단은 치매 세포치료제에 대한 생산 및 개발하는 사업과 관련 하여 보유하고 있는 모든 자료, 기술을 인계한다.

③ 대상지역	대한민국을 포함한 전세계

④ 제품의특성	계약체결일 : 2021.10계약종료일 : 계약체결일로부터 20년 또는 특허권 존속기간중 긴기간

⑤ 총계약금액	1,050백만원, 경상기술료 별도

⑥ 지급금액	금액 > 선급기술료 : 50백만원 (2021.11.01 12.5백만원 , 11.08 37.5백만원 각각 지급)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	선급기술료 : 50백만원 (계약체결일부터 30일 이내)
실적기술료 :
- 식품의약품안전처 임상시험(1상 또는 1/2a)진입시 첫 환자 등록 기준일부터 30일이내 : 100백만원
- 식품의약품안전처 임상시험(3상)진입시
첫 환자 등록 기준일부터 30일이내 : 100백만원
- 식품의약품안전처 의약품 품목 허가 승인시
허가 승인일로부터 30일이내 : 300백만원
- 해외규제기관 품목 허가 승인시
허가 승인일로부터 30일이내 : 500백만원
※ 국내 및 국외 매출액이 발생할 경우 매년 연간 '순매출액'의 1.5%를 경상기술료 로 지급한다.

⑧ 회계처리방법	회사는 해당지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	치매질환의 원인이 되는 퇴행성 뇌질환 치료제의 약학적 조성물로 최종 양방의 기술인계 완료까지 이전되는 기술

⑩ 개발진행경과	치매치료제 비임상 진행 중

⑪ 기타사항	-

(2) 품목 : 망막변성 및 파킨슨병 치료제

① 계약상대방	제일약품(주)

② 계약내용	제일약품은 망막변성 및 파킨슨병 치료제 개발을 위한 줄기세포기술 개발과 관련하여 보유하고 있는 모든 기술적 지식, 영업비밀, 노하우, 자료 및 정보 등을 제공하고, 제품 판매시 회사가 대한민국을 포함한 전세계 판권을 보유

③ 대상지역	대한민국을 포함한 전세계

④ 제품의특성	계약체결일 : 2019.06계약종료일 : 제품 발매일로부터 10년 또는 2036년 12월 30일 중 긴기간

⑤ 총계약금액	600백만원, 경상기술료, Sub-Licencing 비용 별도

⑥ 지급금액	금액 > 계약금 : 100백만원 (2019.08.05 지급)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	계약금 : 100백만원 (계약체결시)마일스톤 : 500백만원 - 대상지역 중 첫번째 국가에서 제품의 임상 1상 IND 승인 완료시 : 100백만원 - 대상지역 중 첫번째 국가에서 제품의 임상 3상 IND 승인 완료시 : 100백만원 - 대상지역 중 첫번째 국가에서 제품의 품목 허가 승인 완료시 : 300백만원경상기술료 : 제품 순매출액의 2%Sub-Licensing시의 기술료 : 수령하는 기술료의 4%제일약품의 귀책사유 외의 사유로 본 계약이 해지된 경우 기 지급된 기술료, 매출액 기준 기술료 및 경상기술료는 반환하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	파킨슨병의 원인이 되는 중뇌 A9 도파민신경세포로 분화한 세포치료제로 배아줄기세포유래 도파민전구세포 분화 기술을 통한 안정적 공급성 확보

⑩ 개발진행경과	TED-R 비임상 진행 중

⑪ 기타사항	-

(3) 품목 : 세포치료제에 활용가능한 체세포 제조기술 및 세포

① 계약상대방	서울대학교 산학협력단

② 계약내용	서울대학교 산학협력단은 세포치료제에 활용 가능한 체세포를 생산 및 개발하는 사업과 관련 하여 보유하고 있는 모든 자료, 기술, 세포주 등을 제공하고, 회사는 결과로 얻어진 분화된 체세포를 국내외의 영리 비영리 기관인 제 3자에게 제공할 수 있다.

③ 대상지역	대한민국을 포함한 전세계

④ 제품의특성	계약체결일 : 2019.05계약종료일 : 특허 종료시점까지

⑤ 총계약금액	50백만원, Licencing-Out 비용 별도

⑥ 지급금액	금액 > 정액기술료 : 10백만원 (2019.05.30 지급)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	정액기술료 : 50백만원 (계약체결시) (계약체결후, 5년이내 분할 지급 가능)마일스톤 : 최초 매출액 발생 이후 계약 종료일 까지 경상기술료로 지급 - 연 매출액 100억원 이하 : 매출액의 1% - 연 매출액 100억원 초과 200억원 이하 : 1억원과 매출액의 0.6% 중 상위금액 - 연매출액 200억원 초과 400억원 이하 : 1.2억원과 매출액의 0.5% 중 상위금액 - 연매출액 400억원 초과 800억원 이하 : 2억원과 매출액의 0.4% 중 상위금액 - 연매출액 800억원 초과 : 3.2억원과 매출액 0.3% 중 상위금액라이센스 아웃시 : - 전임상 단계에서 라이센스 아웃시 라이센스 아웃으로 인한 기술료의 20% - 임상 1상 단계에서 라이센스 아웃시 라이센스 아웃으로 인한 기술료의 10% - 임상 2상 단계에서 라이센스 아웃시 라이센스 아웃으로 인한 기술료의 5% - 임상 3상 단계에서 라이센스 아웃시 라이센스 아웃으로 인한 기술료의 3% 본 계약상 목적 달성이 불가능함이 객관적으로 명백해진 경우, 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 기지급된 정액기술료 및 경상기술료는 반환하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	파킨슨병의 원인이 되는 중뇌 A9 도파민신경세포로 분화한 세포치료제, 척수손상 적응증 제품으로 동물유래 성분이 배재된 배양시스템에서 인간 배아줄기세포의 제조방법을 통한 생산 안전성 확보

⑩ 개발진행경과	TED-N 1/2a IND 2019.11 승인, TED-A9 비임상진행중

⑪ 기타사항	-

(4) 품목 : 안전한 신경세포를 이용한 신경계 치료제

① 계약상대방	연세대학교 산학협력단

② 계약내용	연세대학교 산학협력단은 안전한 신경세포를 이용한 신경계 치료제 개발과 관련하여 보유하고 있는 기술(특허권 2종) 및 기술지도를 제공하고, 회사는 해당 기술을 이전 받는다.

③ 대상지역	-

④ 제품의특성	계약체결일 : 2017.03계약종료일 : 특허 종료시점까지

⑤ 총계약금액	800백만원

⑥ 지급금액	금액 > 선급기술료 : 300백만원 (2017.04.07 지급)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	정액기술료 : 300백만원 (계약체결시)마일스톤 : 최초 매출액 발생 이후 계약 종료일 까지 경상기술료로 지급 - 연 매출액 200억원 최초달성시 : 250백만원 - 연 매출액 400억원 최초달성시 : 250백만원 본 계약상 목적 달성이 불가능함이 객관적으로 명백해진 경우, 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 기지급된 정액기술료 및 경상기술료는 반환하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	척수손상 적응증 제품으로 PSA-NCAM 양상 신경전구세포를 유효성분 으로 포함하는 허혈성 질환 또는 신경염증 질환 치료용 조성물 기술을 적용

⑩ 개발진행경과	TED-N 1/2a IND 2019.11 승인

⑪ 기타사항	-

(5) 품목 : 세포 또는 분비체를 이용한 난치성질환 치료제

① 계약상대방	연세대학교 산학협력단

② 계약내용	연세대학교 산학협력단은 세포 또는 분비체를 이용한 난치성 질환 치료제 개발과 관련하여 보유하고 있는 기술(특허권 6종) 및 기술지도를 제공하고, 회사는 해당기술을 이전받는다.

③ 대상지역	-

④ 제품의특성	계약체결일 : 2017.03계약종료일 : 특허 종료시점까지

⑤ 총계약금액	210백만원

⑥ 지급금액	금액 > 선급기술료 : 210백만원 (2017.04.07 지급)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	정액기술료 : 210백만원 (계약체결시)본 계약상 목적 달성이 불가능함이 객관적으로 명백해진 경우, 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 기지급된 정액기술료 및 경상기술료는 반환하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	척수손상 적응증 제품으로 신경전구세포의 분비단백체를 유효성분으로 포함하는 허혈성 질환 또는 신경염증 질환 지료용 조성물 기술 적용

⑩ 개발진행경과	TED-N 1/2a IND 2019.11 승인

⑪ 기타사항	-

(6) 품목 : 신경세포치료제

① 계약상대방	연세대학교 산학협력단 ((주)바이넥스로 부터 승계)

② 계약내용	연세대학교 산학협력단은 신경세포치료제 개발에 필요한 일체의 대상기술을 제공 제품 개발완료시 회사가 독점적 생산/판매/사용/양도/대여/수입/수출할 수 있는 권리를 보유한다.

③ 대상지역	대한민국을 포함한 전세계

④ 제품의특성	계약체결일 : 2016.12 계약종료일 : 제품의 최초 매출 발생일 후 10년

⑤ 총계약금액	5,000백만원, 경상기술료, Sub-Licencing 비용 별도

⑥ 지급금액	금액 >(주)바이넥스로 승계시 2,507백만원 지급(2016.08.26) *(해당 금액은 본 계약승계를 포함한 바이넥스로 부터 구입한 특허권 8식에 대한 비용임)연세대학교 산학협력단 마일스톤 최초 IND 승인에 따라 300백만원(2020.1월 지급예정)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	계약금 : 300백만원 (계약체결시)마일스톤 : 4,700백만원 - 최초 IND 승인시 : 300백만원 - 최초 시판허가시 : 400백만원 - 연 매출액 최초 50억원 달성시 : 300백만원 - 첫 번째 추가 적응증 IND 승인후 : 300백만원 - 첫 번째 추가 적응증 시판 허가시 : 500백만원 - 해외 최초 IND 승인시 : 500백만원 - 해외 최초 시판 허가시 : 800백만원 - 연 매출액 최초 2,000억원 달성시 : 1,600백만원경상기술료 : 제품 순매출액의 5%Sub-Licensing시의 기술료 : - 최초 IND 승인 이전 단계에서 기술이전시 잔여 기술료의 20% - 최초 IND 승인 이후 단계에서 기술이전시 잔여기술료의 5%계약 해지시 기 지급받은 금액에 대해서는 환불하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당 지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	척수손상 적응증 제품, 파킨슨병 적응증 제품으로 신경전구세포 분화 기술을 통한 안정성 증대

⑩ 개발진행경과	TED-N 임상 1/2a 2019년 11월 임상 승인

⑪ 기타사항	(주)바이넥스로 부터 승계

(7) 품목 : 섬유아세포 배양 방법 및 3차원 세포조직 배양체

① 계약상대방	한국과학기술연구원

② 계약내용	한국과학기술연구원은 섬유아세포 배양 및 3차원 세포조직 배양과 관련하여 보유하고 있는 기술(특허권 12종) 및 기술지도를 제공하고, 회사는 해당 기술을 이전 받는다.

③ 대상지역	-

④ 제품의특성	계약체결일 : 2016.04 계약종료일 : 특허권 존속기간 만료일까지

⑤ 총계약금액	300백만원, 경상실시료, 라이센스아웃 비용 별도

⑥ 지급금액	금액 > 총 계약금액 : 300백만원 (계약체결후, 5년이내 분할 지급 가능) 누적 지급액 : 120백만원 15백만원 (2016.04.04 지급), 45백만원 (2017.01.03 지급), 60백만원 (2017.12.15 지급),금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	계약금 : 300백만원 (계약체결시)마일스톤 : 최초 매출액 발생 이후 계약 종료일 까지 경상실시료로 지급 - 연 매출액 100억원 이하 : 매출액의 2% - 연 매출액 100억원 초과 200억원 이하 : 매출액의 1% - 연매출액 200억원 초과 300억원 이하 : 매출액의 0.5% - 연매출액 300억원 초과 400억원 이하 : 매출액의 0.25% - 연매출액 400억원 초과 : 매출액의 0.125%라이센스 아웃시 : 보상 기술료의 10% 계약 해지시 기 지급받은 금액에 대해서는 환불하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당 지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	3차원 세포집합체 구현 플랫폼 기술을 FECS-DF(눈가주름치료), FECS-AD(중증하지허혈 치료) 에 적용하여 소수성 표면에 세포를 고정시키고 이 고정된 표면을 통해 세포의 배양과 줄기세포의 분화 등을 효율적으로 유도하는 기술을 적용하고 있으며,FECS-AD는 섬유아세포 성장인자의 재조합 단백질을 이용한 배양방법을 적용하여 줄기세포를 효과적으로 배양 용기에 배양하고 줄기세포의 형태 제어를 통해 줄기세포의 분화를 유도하는 기술을 적용

⑩ 개발진행경과	FECS-DF 2020년 2월 1/2상 임상승인, FECS-Ad 2020년 3월 1/2a 임상 승인

⑪ 기타사항	-

3. 판권 계약 공시서류 작성일 현재 당사가 체결 중인 판권 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	판매권리금	파이프라인	진행단계

중증하지허혈 치료제	(주)동국제약	대한민국	2018.05.30	식품의약품 안전처 허가 취득 후 3년간	2,000	FECS-Ad	임상 1/2a상 IND승인

4.. 연구개발활동가. 연구개발활동의 개요 당사는 세포치료제 연구개발을 위한 핵심 기술들을 원천기술로 확보하고, 다양한 질환 영역에서 다수 연구개발 파이프라인을 보유하고 있습니다. 연구개발 파이프 라인은 3D 세포집합체 구현 플랫폼 기술을 사용하는 3D-Prime라인, 배아줄기세포의 특정 세포로의 분화기술사용하는 ESC 라인, SECRETOME 기술을 사용하는 라인으로 크게 3가지로 분류하여 파이프 라인변로 연구개발부를 조직하여 개발을 진행하고 있으며, 임상과 연구과제 지원을 위한 개발제조부를 두어 효율적인 연구개발 진행을 위해 노력하고 있습니다.

나. 연구개발조직 (1) 연구개발 조직 개요당사의 연구개발 조직은 본사 소재 R 산하에 FECS, TED팀이 구성되어 있으며, 개발부서와GMP부문으로 조직화 되어 있습니다. 구성>

부서	하위팀	주요업무

R	FECS 팀	- FECS 기술 (3차원 기능성 스페로이드 구현 기술) 기반 FECS-DF, FECS-Ad 특성분석, 작용기전규명
- 줄기세포 대량생산 연구 및 배양조건 개선연구
- FECS 기술(3차원 기능성 스페로이드 구현 기술) 응용기술 연구

TED-팀	- TED 기술 (배아줄기세포 분화 표준화 기술) 기반 세포치료제
- TED-N, TED-A9 분화연구
- 세포치료제 및 분화단계 세포 특성 분석, 기전, 역가 관련 연구
- 배아줄기세포 유래 세포치료제 생산 및 품질 관련 시험법 개발, 효능시험
- 배아줄기세포 유래 임상, 비임상 시험
- 배아줄기세포 유래 세포치료제 기능개선 및 새로운 파이프라인 개발 연구, 대량생산, 자동화 연구

개발	개발팀	- 각종 인ㆍ허가 업무 (IND, NDA 등)
- 임상시험업무
- 연구과제 기획 및 지원업무
- 신규 연구개발 분야 및 파이프라인 발굴

GMP	품질보증팀	- 각종 밸리데이션 계획 및 관리- 변경 및 일탈관리- 자율점검 및 연간평가

품질관리팀	- 허가품목 및 임상시험용 의약품 품질관리
- 시험방법 밸리데이션 수행, 안정성시험 수행
- 기준 및 시험방법 개선연구

제조팀	- 허가품목 (CureSkin Inj. (여드름 흉터 치료제)) 제조 및 제조관리
- 임상시험용 의약품 ( TED-N (척수손상 치료제), FECS-Ad (중증하지허혈 치료제), FECS-DF (눈가주름 치료제)) 제조 및 제조관리
- 제조공정 밸리데이션 (무균공정 밸리데이션 등) 수행
- 공정개선연구

위생공무팀	- 제조위생관리 (환경모니터링, 청소,소독 등)
- GMP 시설,설비 유지관리
- 시설ㆍ설비 밸리데이션

(2) 연구개발 인력 현황공시서류 작성기준일 현재 당사는 CTO 김동욱 박사를 비롯하여 박사급 8명, 석사급 14명 등 총 51명의 연구 인력을 보유하고 있으며, 그 상세 현황은 다음과 같습니다.현황>

구분	인원

박사	석사	기타	합계

R	FECS팀	1명	3명	-	4명

TED팀	6명	3명	1명	10명

개발	-	2명	4명	6명

GMP	1명	4명	24명	29명

합계	8명	12명	29명	49명

(3) 핵심 연구인력 당사의 핵심 연구인력은 CTO 김동욱 박사, R 총괄겸 연구소장 조명수 박사, 연구부소장 김은희 박사, 개발부 김종완 상무, GMP부 총괄 나현섭 상무 등 입니다.

현황 >

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

CTO((각자)대표이사)	김동욱	연구개발총괄	일본동경대학교 박사연세대학교 의과대학 교수(전)제9대 한국줄기세포학회 회장(전)국제줄기세포학회 학술위원	[논문]- Wnt signal activation induces midbrain specification through direct binding of the beta-catenin /TCF4 complex to the EN1 promoter in human pluripotent stemcells (2018)- Generation of Isthmic Organizer-Like Cells from Human Embryonic Stem Cells. Molecules and Cells (2018) [학회발표]파킨슨병과 줄기세포 연구 (2008년 세계줄기세포학회)

연구소장(전무)	조명수	R 연구소	아주대학교 생명과학 박사(전) 제일약품 수석연구원	[산업재산권] 특허 등록 7건, 특허 출원 5건[논문]Immunological characterizations of a cloned 13.1-kilodalton protein from pathogenic Naegleria fowleri. Clin Diagn Lab Immunol. 2003,10(5):954-959 외 논문 24편 게재[국책과제 수행내역]한국보건산업진흥원 / 기능 및 효능기반 전분화가능줄기세포 유래 파킨슨병 세포치료제 개발(2018~2019)한국과학재단 / 줄기세포 유래 중뇌 특이적 도파민 신경세포 이용 파킨슨병 세포치료제 실용화 연구(2019~ )

연구부소장(상무)	김은희	R 연구소	Darmstadt University of Technology 물리생화학 박사리제론 부설연구소 이사
분당서울대학교병원 의과학연구소 랩헤드
미라셀 기업부설연구소 연구소장 안트로젠 중앙연구소 연구소장	[논문]Effect of low-level laser therapy on human adipose-derived stem cells: In vitro and un vivo studies. Aesthetic Plast Surg. 2015;39:778-82 외 논문 5편 게재[국책과제 수행내역]한국보건산업진흥원 / 당뇨병성족부궤양 치료제(ALLO-ASC-Sheet)의 유효성과 안전성을 평가하는 미국 내 제2상 임상시험중소기업기술정보진흥원 / 골수유래 줄기세포 분리 및 농축을 목적으로 하는 장비와 키트 개발한국보건산업진흥원 / 차세대 융복합 의료기기 임상시험센터 구축 및 운영

상무	김종완	개발	고려대학교 분자생물학 석사(전) 인투젠 SK 케미컬 생명과학 LS부문 과장2013 식약처장상 수상 (바이오의약품 산업발전 전략기회단 공로상)	[산업재산권]특허 등록 4건[논문] 논문 5편 게재[국책과제 수행내역]한국보건산업진흥원 / 전분화능 줄기세포의 신경계길환 적용을 위한 생체 내 분화 모니터링과 최소이식 세포수 예측기술 확립 (2019~)한국보건산업진흥원 / 3차원 줄기세포 미세조직체의 생산 및 전임상 / 임상 연구 (2016~2020)

상무	나현섭	GMP	울산대학교 의과대학 박사수료(전) 대상 선임연구원(전) 전남생물의약연구센터 제조책임자(전) 세레스에프엔디 GMP운영총괄	[논문]Occurrence of ofloxacin ester-hydrolyzing esterase from Bacillus niacini EM001. J.Molecular Catalysis B : Enzymatic (2004)[국책과제 수행내역]- 매질에 따른 유기자외선차단제가 담지된 다공성실리카 복합체개발 - 세포배양 생산라인 고도화사업

다. 연구개발비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.당사는 신약개발 프로젝트에서 발생한 지출은 당기 비용으로 회계처리하고 있습니다.(연결재무제표 기준)>

(단위: 천원)

과 목	제21기 1분기	제20기	제19기	비고

비용의성격별분류	원재료비	158,349	2,142,817	1,824,465	-

인건비	695,024	2,506,872	1,814,445	-

감가상각비	62,311	502,231	513,742	-

위탁용역비	14,551	467,638	514,039	-

기타	345,190	888,005	821,970	-

연구개발비용 합계	1,275,424	6,507,562	5,488,661	-

회계처리	판매비와 관리비	1,075,198	4,913,462	4,139,486	-

제조경비	-	-	-	-

회계처리금액 계	1,075,198	4,913,462	4,139,486

국고보조금사용	200,227	1,594,100	1,349,175

연구개발비용 합계	1,275,424	6,507,562	5,488,661

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	48.93%	49.64%	45.3%	-

(별도재무제표 기준)>(단위: 천원)

과 목	제21기	제20기	제19기	비고

비용의성격별분류	원재료비	158,349	1,858,936	1,824,465	-

인건비	618,895	2,316,648	1,814,445	-

감가상각비	62,311	481,475	513,742	-

위탁용역비	14,551	467,638	514,039	-

기타	345,190	758,599	552,119	-

연구개발비용 합계	1,199,295	5,883,296	5,218,810	-

회계처리	판매비와 관리비	999,069	4,289,196	3,869,635	-

제조경비	-	-	-	-

회계처리금액 계	999,069	4,289,196	3,869,635	-

국고보조금사용	200,227	1,594,100	1,349,175	-

연구개발비용 합계	1,199,295	5,883,296	5,218,810	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	2399%	2021.8%	1444.4%	-

라. 연구개발실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획 공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.총괄표>

구분	품목	적응증	연구시작일	현재진행단계	연구중단일	비고

단계(국가)	승인일

바이오	신약	FECS-DF	눈가주름	2016.04	임상1/2상(한국)	2020년	-	IND 승인

FECS-Ad	중증하지허혈	2016.04	임상1/2a상(한국)	2020년	-	IND 승인

TED-N	척수손상	2015.03	임상1/2a상(한국)	2019년	-	IND 승인

TED-A9	파킨슨병	2015.03	임상1/2a상(한국)	2023년	-	IND 승인

TED-R	황반변성	2019.09	비임상(한국)	-	-	-

CF-FECS-N	뇌졸중	2019.01	기초연구	-	-	-

CF-FECS-DF	주름	2019.01	기초연구	-	-	-

1) 품목: 중증하지허혈치료제 (FECS-Ad)

① 구분	세포치료제

② 적응증	중증하지허혈

③ 작용기전	기능강화된 중간엽줄기세포 스페로이드에 의해 혈관신생 및 면역조절 (항염증) 관련 인자들의 생성량이 증가하고, 이들 인자의 주변분비효과 (paracrine effect)에 의해 미세혈관 형성 및 혈류의 흐름이 개선되고 이로 인하여 통증 감소 등의 효과가 발현됨.

④ 제품의특성	3차원 기능성 스페로이드 구현 기술을 기반으로 생리활성 단밸질이 코팅된 배양접시 표면에서 동종지방유래 중간엽줄기세포를 배양하여 세포간의 상호작용을 통해 자가구조화된 스페로이드 형성을 유도하며, 스페로이드 형성 과정에서 생리활성 단백질의 신호전달에 의한 세포의 기능강화에 따라 혈관신생 및 면역조절 (항염증)과 관련된 다양한 성장인자와 사이토카인을 생성 및 분비하여 생체내 주입 시 미세혈관신생 및 혈류흐름개선 효과를 나타냄.

⑤ 진행경과	2021년 4월 임상시험 1상 완료2023.현재 2a상 임상시험 진행중

⑥ 향후계획	2024년 임상시험 2a상 완료 후 해외 L/O 추진예정. 국내는 2b/3상 연계 실시 후 2027년 상용화 예정.

⑦ 경쟁제품	현재 출시된 세포치료제는 동종골수유래 중간엽줄기세포를 이용한 인도 Cipla사의 Stempeucel이 있으며, Buerger’s disease로부터 유래한 CLI의 치료제로 2016년 5월 조건부 허가를 받았으며 2018년부터 죽상경화성 중증하지허혈(Critical Limb Ischemia, CLI)을 추가 적응증으로 Lab-extension 임상 3상 진행 중

⑧ 관련논문등	FGF2-primed 3D spheroids producing IL-8 promote therapeutic angiogenesis in murine hindlimb ischemia. NPJ Regen Med. 2021 Aug 18;6(1):48. FGF2 (Fibroblast Growth Factor 2, basic FGF)에 의해 기능 향상된 3차원 스페로이드는 인터루킨-8 생성이 증가하고, 이에 의하여 혈관신생 효과가 월등함을 in vitro 및 설치류 모델동물을 이용하여 규명

⑨ 시장규모	글로벌 9개국 (미국, 유럽 5개국, 일본, 중국, 한국) 기준 CLI(중증하지허혈 (Critical Limb Ischemia))로 진단 받은 유병 환자군은 2021년 약 270만 명 규모로 추산됩니다. 글로벌 CLI 유병 환자규모는 2029년까지 연 평균 2.1%의 성장률을 보이며 2029년 약 320만 명 규모를 형성할 것으로 전망됩니다(출처: Critical Limb Ischemia - Epidemiology and market size (GlobalData))

⑩ 공동개발

⑪ 기타사항	-

2)품목: 눈가주름 치료제 (FECS-DF)

① 구분	세포치료제

② 적응증	눈가주름

③ 작용기전	기능강화된 섬유아세포 스페로이드에 의해 진피층의 재생을 유도하는 세포외기질, 성장인자, 사이토카인 등의 생성량이 증가하여 진피층의 손상으로 인한 눈가주름을 근본적으로 치료함.

④ 제품의특성	3차원 기능성 스페로이드 구현 기술을 기반으로 생리활성 단밸질이 코팅된 배양접시 표면에서 자가피부유래 섬유아세포를 배양하여 세포간의 상호작용을 통해 자가구조화된 스페로이드 형성을 유도하며, 스페로이드 형성 과정에서 생리활성 단백질의 신호전달에 의한 세포의 기능강화에 따라 진피층의 재생을 유도하는 세포외기질, 성장인자, 사이토카인 등의 생성량이 증가하여 진피층의 손상을 근본적으로 치료함.

⑤ 진행경과	2020년 2월 1/2상 임상 승인 및 개시2022년 6월 임상시험 1상 완료2023.현재 2상 임상시험 진행중

⑥ 향후계획	2024년 임상시험 2상 완료 후 해외 L/O 추진예정. 국내는 3상 연계 실시 후 2027년 상용화 예정.

⑦ 경쟁제품	자가유래 섬유아세포를 이용한 주름개선 치료제는 로스미스 - 자가피부유래 섬유아세포 2017.12 MFDS 승인 / 테고사이언스(주) 가 2018년 4월 부터시판 중

⑧ 관련논문등	Du P, Suhaeri M, Ha SS, Oh SJ, Kim SH, Park K. Human lung fibroblast-derived matrix facilitates vascular morphogenesis in 3D environment and enhances skin wound healing. Acta Biomater. 2017 May;54:333-344.인간섬유아세포의 3차원 집합체 형성에 따른 피부창상 치료효과 증대 규명

⑨ 시장규모	2021년 안면미용 주사시술 건수로 820명에 달하며, 글로벌 안면미용 시장규모는지속적으로 성장하여 2029년 836만명으로 전망됩니다.(출처: The International Society of Plastic Surgery)

⑩ 공동개발

⑪ 기타사항	-

3)품목: 척수손상치료제 (TED-N)

① 구분	세포치료제

② 적응증	척수손상

③ 작용기전	PSA-NCAM 양성 신경전구세포는 신경특이적 보호, 항염, 증식인자들을 생성 및 분비하여 신경세포의 사멸을 억제하고 손상부위로 내제하는 줄기세포의 유입을 촉진하는 동시에 손상된 신경세포의 대체가 가능

④ 제품의특성	PSA-NCAM 양성 신경전구세포 이식으로 손상된 척수조직의 이차손상 방지,억제 재생촉진율을 통한 환자의 운동 및 감각 기능개선 효과가 있음

⑤ 진행경과	2019년 11월 1/2a 임상시험 승인 및 개시

⑥ 향후계획	2024년 임상시험 2a상 완료 후 해외 L/O 추진예정. 국내는 2b/3상 연계 실시 후 2028년 상용화 예정.

⑦ 경쟁제품	Pfizer社의 Lyrica는 신경세포의 급격한 활동을 억제하는 진통제로 통증완화에 사용되고 있으며 Lineage Cell Therapeutic社의 배아줄기세포 유래 Oligodendrocyte 전구체 임상연구가 진행중입니다.

⑧ 관련논문등	PSA-NCAM-negative neural crest cells emerging during neural induction of pluripotent stem cells cause mesodermal tumors and unwanted grafts(Stem Cell Reports. 2015;4(5):821-834)PSA-NCAM을 발현하지 않는 신경전구세포가 중배엽성 종양을 생성하고 이식 시 원치 않는 종양을 만들어 냄을 밝힘

⑨ 시장규모	TED-N (배아줄기세포 유래 척수손상 치료제)의 목표 적응증은 척수손상이며, 척수손상 적응증 내 모든 유병 환자를 Addressable 환자군으로 정의하였습니다. TED-N (배아줄기세포 유래 척수손상 치료제)의 Addressable 환자 규모는 2021년 글로벌 9개국 기준 102만 명, 2029년 약 104만 명의 환자 규모가 전망됩니다.(출처:Epidemiology of worldwide spinal cord injury"(Journal of Neurorestoratology)

⑩ 공동개발	-

⑪ 기타사항	-

4)품목: 파킨슨병 치료제 (TED-A9)

① 구분	세포치료제

② 적응증	파킨슨병

③ 작용기전	파킨슨병 발생 시 특이적으로 사멸되는 A9 도파민신경세포를 이식을 통해 직접 대체함으로써 파킨슨병과 관련된 운동 및 비운동성 도파민신호체계를복구

④ 제품의특성	A9 도파민전구세포를 이식하고 일정 체내 성숙기간 소요 후 새로운 도파민 신경세포가 활성화되고 A9 특이적인 신호에 따라 도파민을 분비하여 환자의 운동 및비운동성 기능을 호전시키는 효과 예상

⑤ 진행경과	2023년 1월 1/2a상 임상 승인 및 개시

⑥ 향후계획	2023년 임상시험 1상 완료 및 2026년 임상시험 2a상 완료 후 해외 L/O 추진예정. 국내는 2b/3상 연계 실시 후 2029년 상용화 예정.

⑦ 경쟁제품	현재까지 제품화된 세포치료제는 없으나, 미국 BlueRock Therapeutics사에서 본 제품과 유사한 배아줄기세포유래 세포치료제, MSK-DA01을 임상시험 중.

⑧ 관련논문등	Dopamine neurons derived from embryonic stem cells efficiently induce behavioral recovery in a Parkinsonian rat model.(Biochem Biophys Res Commun. 2006;341(1):6-12)배아줄기세포로부터 분화된 도파민 신경세포가 파킨슨 동물모델에 이식하였을 때, 손상된 기능을 회복 시켜줄 수 있음을 증명함

⑨ 시장규모	TED-A9 (배아줄기세포 유래 파킨슨병 치료제)의 Addressable 환자 규모는 글로벌 9개국(미국, 유럽 5개국, 일본, 중국, 한국) 기준 2021년 약 610만 명으로 추산되며, 이 중 Early stage가 약 390만 명 Advanced stage가 약 220만 명입니다. Addressable 환자 규모는 향후 지속 성장하여 TED-A9 (배아줄기세포 유래 파킨슨병 치료제)의 출시 예상 시점인 2029년 약 750만 명 이상의 환자 규모가 전망됩니다.(출처:Parkinson’s Disease: Global Drug Forecast and Market Analysis to 2029’(Globaldata))

⑩ 공동개발	-

⑪ 기타사항	-

5)품목: 망막변성 치료제 (TED-R)

① 구분	세포치료제

② 적응증	망막변성질환, 망막색소상피세포 및 시각세포 손상에 의한 망막질환

③ 작용기전	손상된 RPE (망막색소상피세포)와 시각세포를 배아줄기세포로부터 분화 후 이식하여 직접 대체하는 기전을 통해 망막변성 환자를 재생치료시각세포는 시각을 관장하는 광수용세포이며 RPE의 경우 시각세포를 보호하는 인자를 분비하여 시각세포를 보호하면서 식세포 작용을 통해 시각세포의 명암과색 신호를 인지하는 간체와 추체를 유지

④ 제품의특성	망막변성환자는 주로 RPE와 시각세포가 손상되어 발생하며 질환증에 따라 사물의 중심 또는 주변이 보이지 않게 되다가 결국에는 시력을 잃게 되는데, 이 두 종류의 세포를 이식함으로써 망막층의 두께가 유지되고 손상된 기능이 회복되어 명암 및 색구별, 사물인지 기능이 회복 될 것으로 예상

⑤ 진행경과	기초연구 및 비임상시험 진행 중

⑥ 향후계획	2023~2024년 비임상시험 진행 및 완료 예정2025년 임상시험계획승인 및 1/2a상 임상시험 진행 예정2027년 임상시험 2a상 종료 후 해외 L/O 추진 예정. 국내는 2b/3상 연계 진행.2030년 국내 상용화 예정

⑦ 경쟁제품	현재까지 제품화된 세포치료제는 없으나, 일본 교토대, 차바이오텍, 루시바이오 등에서 임상시험을 진행 중

⑧ 관련논문등	Defined Conditions for Differentiation of Functional Retinal Ganglion Cells From Human Pluripotent Stem Cells(Retinal Cell Biology 2018;59:3531-3542)인간전분화능줄기세포로부터 기능성망막Ganglion 세포의 분화를 유도하는 방법을 개발함

⑨ 시장규모	글로벌 7 Major Market 기준 50세 이상 인구 규모는 2018년 약 3억 명이었으며, 인구의 고령화 가속화로 2026년에는 약 3.4억 명의 규모가 전망됩니다.(출처: ‘Age-related Macular Degeneration: Global Drug Forecast and Market Analysis to 2026 (GlobalData)’)

⑩ 공동개발	-

⑪ 기타사항	-

6)품목: 뇌졸중 치료제 (CF-TED-N)

① 구분	세포분비체

② 적응증	뇌졸중

③ 작용기전	PSA-NCAM 양성 신경전구세포로 부터 분비되는 시크리텀 내 신경보호, 염증억제 및 재생인자들을 혈관 내로 주입하여 뇌졸증 발생 후 나타나는 신경세포의 사멸을 억제하고 재생을 촉진 함.

④ 제품의특성	척수손상 세포치료제인 TED-N의 배양액 내 시크리텀을 이용하기 때문에 세포치료제의 이식에서 발생할 수 있는 risk를 줄이고 완제품의 대량생산 및 유통이 가능 함. 다회 투여 가능하며 질환 초기부터 사용할 수 있음.

⑤ 진행경과	기초연구 및 비임상시험 진행 중

⑥ 향후계획	2023~2024년 비임상시험 진행 및 완료 예정2025년 임상시험계획승인 및 1상 임상시험 진행 예정2028년 임상시험 2상 종료 후 해외 L/O 추진 예정. 국내는 3상 연계 진행.2031년 국내 상용화 예정

⑦ 경쟁제품	뇌졸증을 적응증으로 한 세포 시크리텀 치료제 없음. 허혈성 뇌졸중 치료제 시장 내 향후 출시 예정인 주요 Pipeline은 Neuroprotective agent로 개발되고 있는 ZZ Biotech사의 3K3A-APC ,그리고 본 제품과 유사 기전의 Stem cell therapy로 개발되고 있는 Athersys사의 Multistem이 있음.

⑧ 관련논문등	PSA-NCAM(+) neural precursor cells from human embryonic stem cells promote neural tissue integrity and behavioral performance in a rat stroke model. Stem Cell Rev. 2014;10(6):761-771. 인간 배아줄기세포에서 분화되고 순수분리 된 PSA-NCAM 발현 신경전구세포가 설치류 뇌졸증 동물모델에 이식 시 잘 생착되고 증상개선 효과가 있음을 증명함.

⑨ 시장규모	환자 수는 글로벌 8 Major Market (미국, 유럽 5개국, 일본 중국) 기준, 2019년 약 370 만 명, 2029년 약 520만 명 규모로 추산되며 이는 초기 발병 환자군 및 재발 환자군을 모두 포함한 수치 임 (출처: Acute Ischemic Stroke Global Drug Forecast and Market Analysis to 2027 (GlobalData)).

⑩ 기타사항

7)품목: 주름 및 창상 치료제 (CF-FECS-DF)

① 구분	세포분비체

② 적응증	주름 및 창상

③ 작용기전	기능강화된 섬유아세포 스페로이드에 의해 진피층의 재생을 유도하는 세포외기질, 성장인자, 사이토카인 등의 생성량이 증가하고, 이를 포함하는 세포분비체를 분리하여 진피층의 손상으로 인한 주름 및 창상을 치료함.

④ 제품의특성	3차원 기능성 스페로이드 형성 과정에서 생리활성 단백질의 신호전달에 의한 세포의 기능강화에 따라 진피층의 재생을 유도하는 세포외기질, 성장인자, 사이토카인 등의 생성량이 증가하므로 기존 2차원 배양 세포로부터 분리한 세포분비체보다 효과물질의 양이 월등함.

⑤ 진행경과	기초연구 및 비임상시험 진행 중

⑥ 향후계획	2023~2024년 비임상시험 진행 및 완료2025년 임상시험계획 승인 및 개시 목표

⑦ 경쟁제품	엑소좀 기반 주름 및 창상치료제(당사 제품은 엑소좀을 포함하는 세포분비체임)

⑧ 관련논문등	Simader E, Traxler D, Kasiri MM, Hofbauer H, Wolzt M, Glogner C, Storka A, Mildner M, Gouya G, Geusau A, Fuchs C, Eder C, Graf A, Schaden M, Golabi B, Aretin MB, Suessner S, Gabriel C, Klepetko W, Tschachler E, Ankersmit HJ. Safety and tolerability of topically administered autologous, apoptotic PBMC secretome (APOSEC) in dermal wounds: a randomized Phase 1 trial (MARSYAS I). Sci Rep. 2017 Jul 24;7(1):6216. 세포분비체를 활용한 창상치료 임상 논문

⑨ 시장규모	상처 치유능력에 영향을 미치는 고령화 인구증가와 만성 창상발생율 증가 및 수술후 창상치료 필요성등 관련 시장의 규모는 2019년 198.4억달러에서 연평균 4.6% 성장률로 2024년 248.2억달러 규모로 예상됩니다.(출처: Wound Care Market 시장분석 및 예측 (레이저응용기술센터,2020))

⑩ 기타사항

(2) 연구개발 완료 실적 공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약은 없습니다. (3) 기타 연구개발 실적 회사는 최근 3년간 국책과제 실적은 다음과 같습니다.

기관명	과제명	기간	정부출연금

한국보건산업진흥원(보건복지부)	3차원 줄기세포 미세조직체 기반 말초동맥폐색질환 치료제 개발	2016년~2021년	705백만원

한국산업기술 평가관리원
(산업통상자원부)	고품질 줄기세포 치료제를 위한 제조 품질 표준화 및 보존 기술 개발	2020년~2024년	933백만원

범부처 재생의료 기술개발사업단
(과학기술정보통신부/보건복지부)	기능 향상 지방줄기세포 스페로이드 치료제(FECS-Ad)를 이용한 중증하지허혈 세포치료제의 임상1/2a상 상업화 임상시험	2021년~2023년	1,751백만원

한국보건산업진흥원
(보건복지부)	기능 및 효능 기반 전분화능 줄기세포 유래 파킨슨병 세포치료제 개발	2018년~2022년	1,333백만원

한국보건산업진흥원
(보건복지부)	배아줄기세포 유래 신경전구세포를 이용한 척수손상 세포치료제의 임상1/2a상 상업화 임상시험	2020년~2022년	1,225백만원

범부처 재생의료 기술개발사업단
(과학통신자원부/보건복지부)	중증하지허혈 치료를 위한 인젝터블 콜라겐마이크로젤-줄기세포 조직체 개발	2022년~2025년	508백만원

범부처 재생의료 기술개발사업단
(과학기술정보통신부/보건복지부)	파킨슨병 환자를 대상으로 동종 배아줄기세포 유래 A9 도파민 신경전구세포(A9-DPC)치료제의 안전성 및 탐색적 유효성을 평가하기 위한 1/2a상 임상시험	2023년~2025년	1,925백만원