에스바이오메딕스 사업보고서 (2020.12)
II. 사업의 내용

1. 사업의 개요 가. 사업개황 당사 및 종속회사의 사업부문별 현황을 요약하면 아래와 같습니다.

사업부문	회사명	주요 사업 내용

줄기세포치료제	(주)에스바이오메딕스	줄기세포 치료제 제조 및 판매줄기세포 연구개발

의료기기	(주)에스테팜	의료기기 제조 판매화장품 제조 판매

당사는 2004년 10월부터 줄기세포 기반 의약품을 연구개발하고 생산/판매하는 바이오 벤처기업입니다. 설립이후, 산학공동연구 및 기존 세포 치료제의 기술적 허들을 해소하기 위한 핵심기술 내재화를 통해서 재생의료 특화 의약품 연구개발을 위한 고유의 플랫폼 기술 및 배아줄기세포 치료제 개발 기술을 보유한 세포치료제 전문 기업으로서, 해당 원천 기술을 활용하여 다양한 질환 영역에서 의학적 미충족 수요를 고려한 신약을 개발하고 있습니다.당사가 영위하고 있는 바이오 의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 제조한 의약품으로 서 적용 가능한 질환 목적이 광범위하고 높은 선택성에 기반한 기존 의약품 대비 효과 및 안전성 우위를 기대할 수 있어 미래 의약품을 주도하는 고성장 신약개발 소재로 평가 받고 있습니다. 바이오 의약품은 국내 약사법령 식품의약품안전고시 생물학적제제 등의 품목허가 심사 규정 제2조에 따라 생물학적제제, 유전자재조합 의약품, 세포배양 의약품, 세포치료제, 유전자 치료제 등이 포함되며, 합성 의약품과 달리 생물체 유래 물질(세포, 조직, 유전 물질 등)을 원료로 하기 때문에 복잡한 제조공정이 요구되나 특정 질환 및 약리 기전을 선택적으로 목적하기 때문에 부작용이 적고 질병의 근본적인 원인 치료가 가능하며 임상성공률 또한 높다는 장점을 가지고 있습니다.특히, 세포치료제는 유전자 치료제와 함께 3세대 바이오 의약품으로 주목받고 있으며, 살아있는 자가, 동종, 이종 세포를 체외에서 배양, 증식하거나 선별하는 등 조작을 거쳐 제조하는 의약품이기 때문에 기존 합성 의약품 및 바이오 의약품(2세대 항체의약품)에서 치료하지 못한 난치성, 희귀성, 만성질환에 대한 근본적인 치료 대안으로서 평가되어 국내외 다양한 산업, 학계, 연구소에서 활발 한 연구개발이 진행되고 있습니다.

당사가 보유하고 있는 플랫폼 기술은 기타 바이오의약품 대비 세포배양 및 세포 집 합체 구현기술, 특정 세포로의 분화 유도 기술, 미분화, 암유발세포 분리 등 안전성 확보기술 및 GMP 인증 생산설비를 통한 생산을 통하여 차별화된 생산 기술을 보유를 통하여 세포 치료제 연구개발, 임상성공의 기술적 문제해결과 상용화 가능성을 높이고 있습니다. 이를 바탕으로 체세포를 배양하여 손상된 피부조직에 이식하는 세포치료제인 큐어스킨 주를 출시 (2010년 식약처 조건부 허가, 현재 임상 3상 진행 중) 하였습니다.당사의 종속회사인 (주)에스테팜은 2016년 12월 당사의 판매법인 자회사로 설립되어, 항노화 미용성형 제품의 제조와 판매를 목적으로 하는 회사입니다. 미용 성형 상품의 유통을 시작으로 18년도에는 자체 공장을 설립하여 항노화 미용성형 제품을 제조, 판매하고 있습니다. 주요 제품군으로 필러와 섬유아세포배양액 화장품을 직접 제조 / 판매하고 있으며, 섬유아세포치료제(큐어스킨 주)를 당사로부터 공급받아 판매하고 있습니다. 2020년도에는 3차원 세포집합체 구현 기술을 이용한 섬유아세포배양액 화장품을 출시하여 지속적인 성장성을 이어 나갈 것으로 기대하고 있습니다.

나. 산업의 특성

의약품 시장은 저분자 화합물 등 합성 의약품과 바이오 의약품으로 분류할 수 있으며, 특히 바이오 의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 제조한 의약품으로서, 적용 가능한 질환이 광범위하고 높은 선택성에 기반한 기존 의약품 대비 효과 및 안전성 우위를 기대할 수 있는 장점이 있습니다.국내에서 바이오의약품은 식품의약품 안전고시 생물학적제제 등의 품목허가 심사 규정 제2조에 따라 생물학적제제, 유전자재조합의약품, 세포배양 의약품, 세포치료제, 유전자치료제 등의 제제를 포함하고 있으며, 그중 세포치료제는 유전자치료제와 함께 3세대 바이오 의약품으로 분류되어 기존 유전자재조합 기술을 통한 항체의약품과 비교하여 난치성, 희귀성, 만성질환에 대한 근본적인 치료 대안으로 평가받고 있습니다.

현재 글로벌 기준 연구개발 중인 임상 파이프라인의 바이오의약품 비중이 빠르게 증가하여 2014년 통계기준 약 40% 정도 상승하고 있는 점을 보더라도, 세계 의약품 시장 및 신약개발 연구의 중심이 합성 의약품에서 바이오 의약품으로 변화하고 있음을 확인할 수 있습니다.또한, 합성의약품은 질병의 근본적인 원인치료와 선택적 치료가 어렵다는 기술적 한계로 인하여 연구개발 성공 빈도가 낮아지고, 바이오의약품에 비하여 낮은 제조 난이도와 임상 비용 발생으로 인하여 복제약 개발기간이 60%정도여서 점차 R 투자 효율성이 낮아지는 모습을 보이고 있습니다.

글로벌 제약산업 시장조사기관에서는 바이오 의약품 시장은 2016년 기준 약 220조원 규모로 전체 제약산업에 약 25% 정도를 차지하고 있었으나 지속적으로 성장하여 2022년에는 약 355조원 규모로 성장할 것으로 예측하고 있으며, 전체 제약산업에서 30% 정도까지 비중이 늘어날 것으로 예상하고 있습니다.바이오의약품은 사람이나 다른 생물체에서 유래된 단백질, 유전자, 세포 등을 원료 또는 재료로 하는 의약품으로 합성의약품에 비해 크기가 크고 복잡한 구조를 가지고 있으며, 생물체를 이용하여 복잡한 제조공정을 거쳐야 하므로 변화에 민감하고 특히 오염 및 불순물 관리에 유의해야 하는 단점이 있으나, 고유의 독성이 낮고 작용기전이 명확하여 환자 맞춤형 치료, 난치성 및 만성질환에 장점을 가집니다./합성의약품의 비교>

구 분	바이오의약품	합성의약품

정의	화학합성에 의해 만드는 의약품	생명공학 기술을 이용하여 만든 의약품

유래	화학물질	미생물, 식물 또는 동물세포 배양 등 생물체로부터 제조

복잡성/크기/구조	크기와 분자량(원자 20~100개)이 작으며, 분자구조가 명확함	분자량이 매우 크고(원자 5,000~50,000개) 복잡한 3차원 구조로서 구조를 밝히거나 특성 규명이 어려움

독성	대사산물에 의한 독성 예측 어려움	생체내 물질 또는 생물 유래 물질이어서 독성이 낮음

효능	전신에 작용하여 표적장기에 약효발휘집중이 어려움	표적장기에 직접적 효능 발휘 가능

신약성공확률	최근 성공빈도가 낮아지는 추세	부작용 사례가 상대적으로 낮고, 효율은 높아 합성신약 대비 성공확률이 높음

신약개발기간	평균 10 ~ 15년	평균 10 ~ 15년

신약개발비용	평균비용 13억 달러	평균비용 8.8억 달러

복제약 개발기간	2 ~ 3년	6 ~ 8년

복제약 개발비용	0.01억 ~ 0.05억 달러	0.1억 ~ 1억 달러 (임상 및 동등성 평가에 많은 비용 소요)

생산설비 비용	약 2천만 달러	3천만달러(미생물), 2억달러(동물세포)

복용방법	경구용, 주사용 등 다양	대부분 주사용

(출처 : Credit Suisse Research, 한국수출입은행“세계의약품산업및국내산업경쟁력현황”(2017)) 다. 시장현황 및 전망

바이오 의약품은 1940년대 백신, 혈액제제 중심의 바이오 의약품 시장이 시작되어, 1980년 재조합단백질 의약품 및 1990년대 항체 의약품이 개발되면서 본격화 되었으며, 현대 재생의료, 근본적인 원인 치료를 위한 세포치료제 및 유전자 치료에 대한 연구개발이 진척되면서 차세대(3세대) 바이오 의약품 시대가 출현하게 되었습니다. 3세대 바이오 의약품은 미래 표적, 맞춤형 치료에 의한 질병의 근본적인 원인 치료가 가능하기 때문에 세포치료제, 유전자 치료제에 대한 연구개발이 활발히 진행되고 있으며, 성공적인 의약품 개발을 위해 약리기전의 명확화. 면역거부반응. 종양발생 등 이상반응을 해소, 원료 공정 표준화 및 제조원가 절감 등 이슈를 해소하기 위한 추가 연구 및 투자가 필요한 상황입니다.3세대 바이오 의약품 시장은 2016년 기준 약 500억달러(55조원) 규모를 형성하고 있으며,향후 전체 시장 규모 기준 年평균 약 25% 성장세를 유지하여 2025년에는 약 3,944억달러 (440조원)로 크게 성장할 것으로 전망됩니다.현재는 대부분 재대혈줄기세포치료제 등 성체줄기세포 관련 제품이 전체 시장의 약 75%를 차지하고 있으며 성체줄기세포 관련 제품 또한 2025년 까지 약 2,732억달러 (300조원) 꾸준한 성장이 예측됩니다. 배아줄기세포치료제, 유도만능줄기세포치료제 각각 2025년까지 507억 달러(55조원), 541억 달러(60조원)로 성장이 예상되고 있습니다.

3세대 바이오 의약품 시장은 북미, 유럽, 아시아-태평양 등 제약산업을 대표하는 주요 권역 및 국가를 중심으로 고른 성장이 예측됩니다. 북미 권역이 글로벌 시장의 37.3% (17년 234억 달러(25조원))로 가장 큰 비중을 차지하고 있으며, 유럽 27.8% (17년 174억달러(19조원)), 아시아-태평양 21.3%(134억 달러(15조원)) 권역이 뒤를 이어 시장을 형성하고 있습니다. 특히, 아시아-태평양 권역은 일본, 한국 중국을 중심으로 한 줄기세포치료제 기술의 발전, 신경질환, 만성질환의 증가 추세 등 시장성장, 의료 관광 증가 추세등에 기인하여 26.3% 의 가장 빠른 성장을 보일 것으로 전망됩니다. 국내 줄기세포 시장은 2016년 11억 달러 규모를 형성하였으며 2025년까지 연평균 26.67%로 성장하여 95억 달러 규모로 확대될 것으로 전망되고 있습니다.

3세대 바이오 의약품 시장은 주요 각국의 재생의료 기술 및 관련 의약품의 활성화를 위한 법안 및 제도를 마련하면서 보다 활성화되고 빠르게 성장할 전망입니다. 다수 국가의 허가당국 및 정부부처에서는 3세대 바이오 의약품의 글로벌 기준의 규제와 승인 체계에 대한 종합적이고 체계적인 집행을 지향하고 있으며, 향후 사업화를 위한 절차 간소화, 임상시험을 위한 조건부 승인 방식 등 제도의 변화를 적극 추진하기 위한 노력을 보이고 있습니다.

국내에서도 2006년 과학기술부 주관으로 생명공학종합정책심의회를 개최하여 「줄기세포연구 종합추진계획」을 수립하였고 관계부처는 종합추진계획에 따라 줄기세포연구의 연차별 계획을 시행하였으며, 또한 2020년까지 세계 7대 바이오의약품 강국으로 도약 및 바이오의약품 산업의 종합적/체계적 육성을 위해 2014년 "바이오의약품 산업의 미래비전 및 발전전략(Bio-Pharma 2020)”을 수립하여 우리나라의 차세대성장동력산업으로 선정하여 지원하고 있습니다.

차세대성장동력산업에서 바이오신약장기산업은 크게 바이오장기, 바이오칩, 바이오신약의 세가지로 분류되며 바이오신약에는 선택적 고효율 약물전달시스템, 난치병치료용 세포치료제, 질환치료용 바이오신약 등이 포함되어 세표치료제 분야 5대 핵심기술분야로 선정되어 R, 인프라 조성, 제도 예측가능성 확대, 글로벌 사업화 촉진 등이 이루어 지고 있습니다.

이에 따라 국내에서도 바이오 의약품에 대한 연구와 투자가가 활발하게 이루어 지고 있습니다. 줄기세포치료제 개발 및 규제동향 2016' 식품의약품안전처 보고서에 따르면 국가별줄기세포치료제 임상연구 건수는 미국이 155건으로 가장 많았고 한국(46건), 중국(29건), 스페인(15건), 이스라엘(11건) 등이 뒤를 이은 것으로 나타났습니다. 다만, 2016년 신규 등록된 임상연구 47건 중 미국이 23건으로 가장 많았으며, 중국 8건, 한국 5건, 대만 3건 등이 뒤를 이어 임상연구 건수에서는 중국이 한국보다 많았습니다.

또한, 올해 '첨단재생의료 및 첨단바이오 의약품 안전 및 지원에 관한 법률 제정안' 제정을통해 기존 합성의약품과는 다른 바이오 의약품 특성에 맞는 세포 채취, 검사, 처리를 전문적으로 하는 인체 세포 등 관리업 허가제도를 신설하고 향후 허가 및 심사 체계가 새롭게 마련될 예정입니다. 이는 향후 첨단 바이오 의약품의 특성에 맞는 품목허가 검증 체계로서 향후 바이오 의약품 개발업체의 연구개발에 기반한 업계 경쟁력을 향상 시킬 수 있을 것으로 기대되고 있습니다. 라. 시장 경쟁상황줄기세포치료제는 기존 화학적 약물치료제로 접근이 어려운 질환을 주 타겟으로 치료제가개발되고 있으며 수요 및 매출 예측에 대한 리스크가 있어서 글로벌 대기업 보다는 특화된기술을 보유하고 있는 벤처기업 위주로 개발이 진행 중에 있습니다. 아직까지는 세포치료제 생산 기술이 보편화되지 않은 상황으로 특정질환에 대한 세포치료제가 출시되었을 때 시장에서의 경쟁은 기존 화학약품치료제에 비해 치열하지 않다고 볼 수 있습니다.현재 제품화된 세포치료제의 경우 근골격계, 면역항암 치료제에 편중되어 있는데 개발 단계 업체들의 파이프라인을 볼 때 이들 분야에서의 경쟁은 좀더 강화될 것으로 보입니다.신경/감각계질환이나 내분비, 심혈관 질환에 있어서는 더 심화된 기술을 필요로 하는 차세대 세포치료제에 대한 수요가 증가하고 있으나 아직은 뚜렷한 제품이 나타나지 않아 제품화가 이루어 진다면 시장을 선점 및 리드해 나아갈 수 있을 것으로 전망 됩니다.최근 세포치료제에 대한 가능성이 가시화 되면서 글로벌 대기업의 참여가 늘고 있으며 자금흐름이 확대되는 만큼 향후에는 다양한 분야에서 경쟁이 이루어지다가 기술경쟁력을 갖춘 기업들이 선별되고 장기간 시장을 주도할 것으로 예상됩니다. 마. 회사 사업 개요 당 사 는 세포치료제 연구개발 전문기업으로서 체세포, 면역세포, 성체줄기세포 및 배아줄기세포 등 다양한 종류의 세포를 이용하여 치료제를 개발하고 있으며, 2010년 5월 식품의약품안전처의 제조품목허가를 획득한 '큐어스킨주 (자가유래피부섬유아세포)’의 제조 및 판매를 진행하고 있습니다.연구개발 중인 세포치료제의 적응증 또한 눈가주름 (자가피부유래 섬유아세포 집합체), 중증하지허혈 (동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체), 척수손상, 파킨슨병 및 황반변성 (배아줄기세포) 등으로 매우 다양한 질병분야에 광범위하게 걸쳐 진행되고 있습니다. 특히, 배아줄기세포를 이용한 척수손상 및 파킨슨병 치료제는 세계적으로 성공한 사례가 드물고, 최근까지도 미국, 일본, 유럽 등의 세포치료제 선진국과 개발경쟁을 벌이고 있는 분야입니다.

당사는 기존의 체세포치료제에 대한 개발경험을 바탕으로 차세대 세포치료제 개발에 역량을 기울이고 있습니다. 차세대 세포치료제는 당사가 보유한 원천 플랫폼 기술인 3차원 세포집합체 구현 기술과 배아줄기세포 분화기술을 적용을 통하여 기존 세포치료제의 효능및 안전성을 향상시킨 제품의 개발을 목표로 하고 있습니다.당사는 원천 플랫폼 기술로 배아줄기세포 분화표준화기술과 3차원 세포집합체 구현 기술을 보유하고 있으며 관련 기술에 대하여 지속적인 특허 출원 및 등록을 진행 하고 있습니다. 배아줄기세포분화기술은 보편적이고 효율적인 신경전구세포(NPC)를 분화하는 원천기술로 종양가능세포를 제거해 안전성개선과 분화된 신경전구세포로부터 각종세포로의 분화를 가능케 함으로써 다양한 질환 (적응증)을 대상으로 다양한 파이프라인으로 확정이 가능한 차별성을 가지고 있습니다. 현재 배아줄기세포를 이용한 치료제의 개발에 적용하고 있습니다. 그리고, 3차원 세포집합체 구현 기술은 생리활성단백질을 이용하여 세포의 자가구조화 (self-organization)를 유도하는 기술로서 균질한 형태의 세포집합체 형성이 가능하며, 이물질 유입에 따른 안전성 이슈를 해소할 수 있어 세포치료제의 생착율, 생존율 및 효능을 증대시킬 수 있습니다. 현재 체세포 및 성체줄기세포를 이용한 치료제의 개발에 적용하고 있습니다. 이외에도 당사의 원천 플랫폼 기술과 GMP 인증 생산설비 공정기술을 활용한 SECRETOME 개발 기술을 통하여 기존 세포 치료제의 안전성, 위험성,생산성 이유 등을 종합적으로 해결하기 위해 노력하고 있습니다.현재 당사는 전주기적 세포치료제 파이프라인 보유를 위하여 R 활동을 진행 중에 있으며 진행중인 개발 파이프라인은 다음과 같습니다.

요약>

파이프라인명	세포유래	적응증	기초연구	비임상	임상	비고

1상	2상	3상	임상기관

CureSkin Inj.	자가유래 피부섬유아세포	여드름 흉터	완료	진행중	중앙대학교병원건국대학교병원분당서울대학교병원	MFDS 조건부 허가(2010)

FECS-DF(3D-SKIN)	자가피부유래섬유아세포 집합체	눈가주름	완료	진행중 (임상 1/2)	-	중앙대학교병원	IND 승인

FECS-Ad(3D-CLI)	동종지방유래 중간엽줄기세포 집합체	중증하지허혈	완료	진행중 (임상 1/2a)	-	삼성서울병원	IND 승인

TED-N(ESC-SCI)	배아줄기세포	척수손상	완료	진행중 (임상 1/2a)	-	세브란스병원	IND 승인

TED-A9(ESC-PD)	배아줄기세포	파킨슨병	완료	-	-	-	-	-

TED-R(ESC-AMD)	배아줄기세포	황반변성	진행중	-	-	-	-	-

CF-TED-N(SECRETOME-STROKE)	배아줄기세포 배양액	뇌졸중	진행중	-	-	-	-	선도 / 신약후보물질

CF-FECS-DF(SECRETOME-SKIN)	섬유아세포 배양액	주름	진행중	-	-	-	-	선도 / 신약후보물질

CureSkin Inj.은 세포배양을 통해 임상, 제품화에 성공한 1세대 세포치료제로서 자가피부유래섬유아세포를 통해 개발한 여드름 흉터 치료제입니다.3D-SKIN과 3D-CLI는 자사 핵심 원천기술인 3D 세포집합체 구현 플랫폼 기술을 활용하여 3D-SKIN은 자가피부유래 섬유아세포의 3차원 세포집합체로, CureSkin Inj.의 차세대 파이프라인으로서 외안각주름(눈가주름)을 1차 적응증으로 하고 있으며, 2020년 2월 국내 임상 1/2상 IND 승인 되었습니다. 3D-CLI는 동종지방유래 중간엽줄기세포의 3차원 세포집합체로, 중증하지허혈을 적응증으로 하고 있으며, 2020년 03월 국내 임상 1/2a상 IND 승인이 되었습니다.ESC-SCI, ESC-PD, ESC-AMD는 자사 핵심 원천 기술인 배아줄기세포 분화 표준화 기술로 배아줄기세포를 특정 세포로의 분화 기술을 활용하여 ESC-SCI는 PSA-NCAM 양성 신경전구 세포를 이용하여 의학적 미충족 수요가 뚜렷한 척수손상을 적응증으로 하고 있으며, 2019년 11월 국내 임상 1/2a상 IND 승인을 받아 임상을 현재 진행 중에 있습니다. ESC-PD는 중뇌 흑질부 A9 부위에 위치한 도파민 신경전구세포로, 파킨슨병 발병 시 특이적으로 사멸되는 A9 도파민 신경세포를 이식을 통해 대체함으로써 질환의 근본적 치료를 목표로 연구개발 되고 있습니다. ESC-AMD는 망막색소상피세포 및 시각세포로, 황반변성 등 망막변성질환을 주요 적응증으로 하고 있습니다.이와 더불어 당사는 GMP 인증 생산시설을 보유하여 당사만의 차별화된 세포치료제 연구개발 기술 및 프로세스를 내재화하고 보다 원할한 비임상, 임상 파이프라인 연구 지원을 위해 GMP인증 생산시설을 운영하고 있으며, 현재 약 450㎡ 규모로 총 8개의 독립된 Cell Culture 생산라인을 보유하고 있습니다.

2. 사업요약 재무 현황 가. 주요 제품, 서비스등 연결회사를 구성하는 개별회사인 (주)에스바이오메딕스는 줄기세포 치료제 사업부로 (주)에스테팜은 의료기기 사업부로 단일의 영업부문으로 운영되고 있습니다.연결회사의 주요 제품 및 서비스별 매출액이 총매출액에서 차지하는 비율은 다음과 같습니다.

(단위: 천원.%)

사업부	품목	주요 상표	제품 설명	2020년	2019년	2018년

금액	비율	금액	비율	금액	비율

줄기세포치료제	제품	큐어스킨	여드름 흉터 피부세포치료제	124,828	2.35%	548,089	10.93%	498,835	15.80%

기타	-	세포보관매출	4,170	0.08%	4,170	0.08%	-	-

기타	위탁생산	CMO, 화장품 원료 관련 로열티	222,022	4.17%	19,505	0.39%	220,477	7.00%

소계	351,021	6.60%	571,764	11.40%	719,313	22.80%

의료기기	제품	QT FILL	HA필러	3,517,329	66.12%	3,064,926	61.13%	818,052	25.90%

QT CELL	화장품	780,072	14.66%	191,198	3.81%	-	-

상품	QT L/보톡스	보톡스 및 리프팅 실	763,580	14.35%	1,330,552	26.54%	1,776,192	56.20%

기타	-	세포보관매출	56,820	1.07%	24,220	0.48%	29,825	0.90%

소계	5,117,801	96.21%	4,610,896	91.96%	2,624,069	83.00%

연결조정	(149,500)	-2.81%	(168,683)	-3.36%	(182,900)	-5.80%

합계	5,319,321	100.00%	5,013,977	100.00%	3,160,481	100.00%

나. 주요 원재료 1) 주요 원재료 매입 현황

(단위: 천원.%)

사업부문	품 목	구분	2020년	2019년	2018년	주요 매입처

줄기세포치료제	FBS	내수	16,000	48,000	46,400	써모피셔사이언티픽솔루션스

수입	-	-	-

T-175	내수	-	11,250	15,700	셀투바이오

수입	-	-	-

3ml 바이알 키트	내수	-	25,000	-

수입	-	-	-

DMEM	내수	560	6,320	8,690	웰진

수입	-	-	-

기타 원재료	내수	12,574	23,075	34,545	-

수입	-	-	-

소계	내수	29,134	113,645	105,335

수입	-	-	-

의료기기	Hyaluronic acid	내수	353,600	257,600	113,399	아미노직스

수입	-	-	-

유리주사기	내수	595,250	193,500	79,344	풍림파마텍

수입	-	-	-

플라스틱주사기	내수	53,136	-	67,119	풍림파마텍

수입	-	-	-

기타 원재료	내수	58,184	227,834	223,014	-

수입	-	-	-

소계	내수	1,060,170	678,934	482,876

수입	-	-	-

2) 주요 원재료의 가격변동추이(단위: 원)

사업부문	주요 원재료	구 분	2020년	2019년	2018년

줄기세포치료제	FBS	내수	1,600.0	1,600.0	1,600.0

T-175	내수	1,875.0	1,875.0	1,962.5

DMEM	내수	56.0	15.8	15.8

의료기기	Hyaluronic acid	내수	16,000.0	16,100.0	16,925.3

유리주사기	내수	998.0	1,075.0	1,867.0

플라스틱주사기	내수	-	-	752.0

다. 기타 주요 매입처 및 공급의 안정성에 관한 사항 연결회사의 주요 원재료의 매입처는 상기 표와 같으며, 당사와 특수관계에 있는 매입처는 없습니다. 또한 해당 매입처와는 공시대상기간 동안 지속적으로 거래를 해오며, 현재까지 공급가와 관련된 문제가 발생한 사례가 없습니다.

3. 생산 및 설비 가. 생산능력 및 생산 실적 등[줄기세포치료제]

(단위: cc)

구분	구 분	2019년	2020년

수량	수량

줄기세포치료제	생산능력	3,240	4,320

생산실적	495	180

가 동 율	15.3%	4.2%

1) 산출근거 : 생산능력 수량 (1cc)은 생산설비 (BSC 10대)를 기준으로 산출한 년간 생산가능 수량 입니다. 2) 가동률 : 개발 , 생산 중인 임상시험의약품 제외하고 큐어스킨주의 2020년 평균 가동률은 4.2% 이상으로 집계되었습니다. [의료기기]

(단위: syringe)

제품 품목명	구 분	2019년	2020년

수량	수량

의료기기	생산능력	768,000	648,000

생산실적	474,000	491,812

가 동 율	61.7%	75.9%

1) 산출근거 : 년간 평균생산일수 250일, 1일 평균 생산시간은 8시간 HA가교필러 생산량 기준으로 연 76.8만syringe입니다. 2) 가동률 : 2020년 평균 가동률은 약 75.9%로 집계 되었습니다.

나. 생산설비 현황(단위: 천원)

사업부분	구분	금액	비 고

줄기세포치료제	시설장치	348,320	-

기계장치	856,370	신규 설비 투자 115백만원 진행

비품	56,675	-

공구와기구	8	감가완료자산

소계	1,261,373	-

의료기기	토 지	117,160	중소기업은행 시설자금대출 담보 제공 중

건 물	307,570	중소기업은행 시설자금대출 담보 제공 중

시설장치	159,948	-

기계장치	558,501	신규 설비 투자 37백만원 진행

비품	50,080	-

소계	1,193,259

4. 매출 가. 주요 제품, 서비스 매출

(단위: 천원)

사업부문	매출유형	품목	구분	2020년	2019년	2018년

줄기세포치료제	제품	큐어스킨	내수	110,500	161,492	181,550

수출	14,328	386,597	317,285

소계	124,828	548,089	498,835

기타	연구용역등	내수	226,192	23,675	220,477

수출	-	-	-

소계	226,192	23,675	220,477

의료기기	제품	필러등	내수	736,125	154,982	744,843

수출	3,561,276	3,101,142	73,209

소계	4,297,401	3,256,124	818,052

상품	리프트	내수	763,580	1,031,822	1,776,192

수출	-	298,730	-

소계	763,580	1,330,552	1,776,192

기타	세포보관등	내수	56,820	24,220	29,825

수출	-	-	-

소계	56,820	24,220	29,825

(-) 연결 조정	내수	(149,500)	(168,683)	(182,900)

수출	-	-	-

소계	(149,500)	(168,683)	(182,900)

합 계	내수	1,743,717	1,227,508	2,769,987

수출	3,575,604	3,786,469	390,494

합계	5,319,321	5,013,977	3,160,481

나. 판매전략 1) 판매경로 및 방법큐어스킨은 여드름흉터 치료제로 허가받은 제품으로, 전국의 종합병원,대학병원에서 약사위원회(Drug committee)를 통하여 판매, 일반 개인 피부과,성형외과 의원에는 각 영업담당자가 직접 판매를 담당하고 있습니다. 상기 제품은 생물학적제제 특성상, 영업, 마케팅 본부를 통하여 유통경로 및 유통방법, 보관 관리에 각별히 유의하고 있으며, 직접 납품을 원칙으로 하고 있습니다.의료기기의 판매는 국내 다수 의원(피부과, 성형외과 위주)으로 회사 직접 판매 및 도매상 , 대리점 납품을 하고 있고, 해외의 경우 각 국가의 대리점을 통해 직접 수출 및 국내 도매상을 통한 중계무역수출을 하고 있습니다. 영업마케팅 본부에서는 각 제품들의 LOT번호 확인을 필수로 하며, 유통기한에 대한 정확한 데이터 확보를 하고 있습니다. 2) 판매전략국내의 경우, 당사 영업, 마케팅본부에서는 key Dr. 및 KOL을 이용한 지속적인 세미나를 통해, 제품의 정확한 처방 및 제품 정보전달, 당사 제품들로의 복합시술법 수립을 통하여 단순한 시술의 테크닉이 아닌 Toxin, Filler, Threads 등 미용시술 전반에 대한 테크닉 전수 교육 시스템인 Hands-On-Course 운영으로 타 회사와의 차별화 영업전략을 구축하고 있습니다. 또한 줄기세포치료학회 , 대한미용성형외과학회, 대한레이저피부모발학회, 대한미용성형학회. 대한피부과학회,대한성형외과학회 등 관련 학회 및 학술대회를 후원하여제품 홍보를 하고 있으며,해외영업은 학술적인 해외학회(IMCAS,AMWC,ICAAM,IECSC,INTER CHARM…) 및 박람회에 참가하여 회사,제품 홍보 및 BUYER 발굴을 통한 글로벌비즈니스를 하고 있으며, 현재 유럽인증(CE) 진행을 포함하여 일부 CIS국가에 제품인증을 득한 상황으로 회사에 대한 신뢰를 구축하고 있습니다.

중장기적인 전략으로는 고객의 니즈를 반영한 시장에서 요구하는 제품개발과 새로운 시술법을 통해 기존 제품들과의 차별화로 시장점유율을 높이고 각 국가 內 인증을 득하여, 안정적인 수출을 할 계획입니다.

5. 경영상의 주요계약 등 가. 라이센스아웃(License-Out) 계약 공시서류 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 아웃 계약은 없습니다.

나. 라이센스인(License-In) 계약 공시서류 작성일 현재 당사가 체결 중인 라이센스 인 계약은 다음과 같습니다.총괄표>

(단위: 백만원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	지급금액	진행단계

섬유아세포 배양 방법 및3차원 세포조직 배양체	한국과학기술원(KIST)	-	2016.04	특허종료시점까지	300	120	3D-CLI 1/2a 임상진행 중3D-SKIN 1/2 임상진행 중

신경세포 치료제	연세대학교 산학협력단((주)바이넥스로 부터 승계)	전세계	2016.12	제품의 최초 매출 발생일 후 10년	5,000	600	ESC-SCI 1/2a 임상진행 중

세포 또는 분비체를 이용한난치성 치료제	연세대학교 산학협력단	-	2017.03	특허종료시점까지	210	210	ESC-SCI 1/2a 임상진행 중

안전한 신경세포를 이용한신경계 치료제	연세대학교 산학협력단	-	2017.03	특허종료시점까지	800	300	ESC-SCI 1/2a 임상진행 중SECRETOME-STROKE 기초연구 진행 중

세포치료제에 활용가능한체세포 제조기술 및 세포	서울대학교 산학협력단	전세계	2019.05	특허종료시점까지	50	10	ESC-SCI 1/2a 임상진행 중ESC-PD 비임상진행 중

망막변성 및 파킨슨병 치료제	제일약품(주)	전세계	2019.06	제품 발매일로부터 10년또는 2036년 12월 30일 중 긴기간	600	100	ESC-PD 비임상진행 중

(1) 품목 : 망막변성 및 파킨슨병 치료제

① 계약상대방	제일약품(주)

② 계약내용	제일약품은 망막변성 및 파킨슨병 치료제 개발을 위한 줄기세포기술 개발과 관련하여 보유하고 있는 모든 기술적 지식, 영업비밀, 노하우, 자료 및 정보 등을 제공하고, 제품 판매시 회사가 대한민국을 포함한 전세계 판권을 보유

③ 대상지역	대한민국을 포함한 전세계

④ 제품의특성	계약체결일 : 2019.06계약종료일 : 제품 발매일로부터 10년 또는 2036년 12월 30일 중 긴기간

⑤ 총계약금액	600백만원, 경상기술료, Sub-Licencing 비용 별도

⑥ 지급금액	금액 > 계약금 : 100백만원 (2019.08.05 지급)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	계약금 : 100백만원 (계약체결시)마일스톤 : 500백만원 - 대상지역 중 첫번째 국가에서 제품의 임상 1상 IND 승인 완료시 : 100백만원 - 대상지역 중 첫번째 국가에서 제품의 임상 3상 IND 승인 완료시 : 100백만원 - 대상지역 중 첫번째 국가에서 제품의 품목 허가 승인 완료시 : 300백만원경상기술료 : 제품 순매출액의 2%Sub-Licensing시의 기술료 : 수령하는 기술료의 4%제일약품의 귀책사유 외의 사유로 본 계약이 해지된 경우 기 지급된 기술료, 매출액 기준 기술료 및 경상기술료는 반환하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	ESC-PD 파킨슨병의 원인이 되는 중뇌 A9 도파민신경세포로 분화한 세포치료제로 배아줄기세포유래 도파민전구세포 분화 기술을 통한 안정적 공급성 확보

⑩ 개발진행경과	ESC-PD 비임상 진행 중

⑪ 기타사항	-

(2) 품목 : 세포치료제에 활용가능한 체세포 제조기술 및 세포

① 계약상대방	서울대학교 산학협력단

② 계약내용	서울대학교 산학협력단은 세포치료제에 활용 가능한 체세포를 생산 및 개발하는 사업과 관련 하여 보유하고 있는 모든 자료, 기술, 세포주 등을 제공하고, 회사는 결과로 얻어진 분화된 체세포를 국내외의 영리 비영리 기관인 제 3자에게 제공할 수 있다.

③ 대상지역	대한민국을 포함한 전세계

④ 제품의특성	계약체결일 : 2019.05계약종료일 : 특허 종료시점까지

⑤ 총계약금액	50백만원, Licencing-Out 비용 별도

⑥ 지급금액	금액 > 정액기술료 : 10백만원 (2019.05.30 지급)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	정액기술료 : 50백만원 (계약체결시) (계약체결후, 5년이내 분할 지급 가능)마일스톤 : 최초 매출액 발생 이후 계약 종료일 까지 경상기술료로 지급 - 연 매출액 100억원 이하 : 매출액의 1% - 연 매출액 100억원 초과 200억원 이하 : 1억원과 매출액의 0.6% 중 상위금액 - 연매출액 200억원 초과 400억원 이하 : 1.2억원과 매출액의 0.5% 중 상위금액 - 연매출액 400억원 초과 800억원 이하 : 2억원과 매출액의 0.4% 중 상위금액 - 연매출액 800억원 초과 : 3.2억원과 매출액 0.3% 중 상위금액라이센스 아웃시 : - 전임상 단계에서 라이센스 아웃시 라이센스 아웃으로 인한 기술료의 20% - 임상 1상 단계에서 라이센스 아웃시 라이센스 아웃으로 인한 기술료의 10% - 임상 2상 단계에서 라이센스 아웃시 라이센스 아웃으로 인한 기술료의 5% - 임상 3상 단계에서 라이센스 아웃시 라이센스 아웃으로 인한 기술료의 3% 본 계약상 목적 달성이 불가능함이 객관적으로 명백해진 경우, 계약은 종료될 수있으며, 계약 종료시에도 기지급된 정액기술료 및 경상기술료는 반환하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	ESC-PD 파킨슨병의 원인이 되는 중뇌 A9 도파민신경세포로 분화한 세포치료제, ESC-SCI 척수손상 적응증 제품으로 동물유래 성분이 배재된 배양시스템에서 인간 배아줄기세포의 제조방법을 통한 생산 안전성 확보

⑩ 개발진행경과	ESC-SCI 1/2a IND 2019.11 승인, ESC-PD 비임상진행중

⑪ 기타사항	-

(3) 품목 : 안전한 신경세포를 이용한 신경계 치료제

① 계약상대방	연세대학교 산학협력단

② 계약내용	연세대학교 산학협력단은 안전한 신경세포를 이용한 신경계 치료제 개발과 관련하여 보유하고 있는 기술(특허권 2종) 및 기술지도를 제공하고, 회사는 해당 기술을 이전 받는다.

③ 대상지역	-

④ 제품의특성	계약체결일 : 2017.03계약종료일 : 특허 종료시점까지

⑤ 총계약금액	800백만원

⑥ 지급금액	금액 > 선급기술료 : 300백만원 (2017.04.07 지급)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	정액기술료 : 300백만원 (계약체결시)마일스톤 : 최초 매출액 발생 이후 계약 종료일 까지 경상기술료로 지급 - 연 매출액 200억원 최초달성시 : 250백만원 - 연 매출액 400억원 최초달성시 : 250백만원 본 계약상 목적 달성이 불가능함이 객관적으로 명백해진 경우, 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 기지급된 정액기술료 및 경상기술료는 반환하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	ESC-SCI 척수손상 적응증 제품으로 PSA-NCAM 양상 신경전구세포를 유효성분 으로 포함하는 허혈성 질환 또는 신경염증 질환 치료용 조성물 기술을 적용

⑩ 개발진행경과	ESC-SCI 1/2a IND 2019.11 승인

⑪ 기타사항	-

(4) 품목 : 세포 또는 분비체를 이용한 난치성질환 치료제

① 계약상대방	연세대학교 산학협력단

② 계약내용	연세대학교 산학협력단은 세포 또는 분비체를 이용한 난치성 질환 치료제 개발과 관련하여 보유하고 있는 기술(특허권 6종) 및 기술지도를 제공하고, 회사는 해당기술을 이전받는다.

③ 대상지역	-

④ 제품의특성	계약체결일 : 2017.03계약종료일 : 특허 종료시점까지

⑤ 총계약금액	210백만원

⑥ 지급금액	금액 > 선급기술료 : 210백만원 (2017.04.07 지급)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	정액기술료 : 210백만원 (계약체결시)본 계약상 목적 달성이 불가능함이 객관적으로 명백해진 경우, 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료시에도 기지급된 정액기술료 및 경상기술료는 반환하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	ESC-SCI척수손상 적응증 제품으로 신경전구세포의 분비단백체를 유효성분으로 포함하는 허혈성 질환 또는 신경염증 질환 지료용 조성물 기술 적용

⑩ 개발진행경과	ESC-SCI 1/2a IND 2019.11 승인

⑪ 기타사항	-

(5) 품목 : 신경세포치료제

① 계약상대방	연세대학교 산학협력단 ((주)바이넥스로 부터 승계)

② 계약내용	연세대학교 산학협력단은 신경세포치료제 개발에 필요한 일체의 대상기술을 제공 제품 개발완료시 회사가 독점적 생산/판매/사용/양도/대여/수입/수출할 수 있는 권리를 보유한다.

③ 대상지역	대한민국을 포함한 전세계

④ 제품의특성	계약체결일 : 2016.12계약종료일 : 제품의 최초 매출 발생일 후 10년

⑤ 총계약금액	5,000백만원, 경상기술료, Sub-Licencing 비용 별도

⑥ 지급금액	금액 >(주)바이넥스로 승계시 2,507백만원 지급(2016.08.26) *(해당 금액은 본 계약승계를 포함한 바이넥스로 부터 구입한 특허권 8식에 대한 비용임)연세대학교 산학협력단 마일스톤 최초 IND 승인에 따라 300백만원(2020.1월 지급예정)금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	계약금 : 300백만원 (계약체결시)마일스톤 : 4,700백만원 - 최초 IND 승인시 : 300백만원 - 최초 시판허가시 : 400백만원 - 연 매출액 최초 50억원 달성시 : 300백만원 - 첫 번째 추가 적응증 IND 승인후 : 300백만원 - 첫 번째 추가 적응증 시판 허가시 : 500백만원 - 해외 최초 IND 승인시 : 500백만원 - 해외 최초 시판 허가시 : 800백만원 - 연 매출액 최초 2,000억원 달성시 : 1,600백만원경상기술료 : 제품 순매출액의 5%Sub-Licensing시의 기술료 : - 최초 IND 승인 이전 단계에서 기술이전시 잔여 기술료의 20% - 최초 IND 승인 이후 단계에서 기술이전시 잔여기술료의 5%계약 해지시 기 지급받은 금액에 대해서는 환불하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당 지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	ESC-SCI 척수손상 적응증 제품, ESC- PD파킨슨병 적응증 제품으로 신경전구세포 분화 기술을 통한 안정성 증대

⑩ 개발진행경과	ESC-SCI 임상 1/2a 2019년 11월 임상 승인

⑪ 기타사항	(주)바이넥스로 부터 승계

(6) 품목 : 섬유아세포 배양 방법 및 3차원 세포조직 배양체

① 계약상대방	한국과학기술연구원

② 계약내용	한국과학기술연구원은 섬유아세포 배양 및 3차원 세포조직 배양과 관련하여 보유하고 있는 기술(특허권 12종) 및 기술지도를 제공하고, 회사는 해당 기술을 이전 받는다.

③ 대상지역	-

④ 제품의특성	계약체결일 : 2016.04계약종료일 : 특허권 존속기간 만료일까지

⑤ 총계약금액	300백만원, 경상실시료, 라이센스아웃 비용 별도

⑥ 지급금액	금액 > 총 계약금액 : 300백만원 (계약체결후, 5년이내 분할 지급 가능) 누적 지급액 : 120백만원 15백만원 (2016.04.04 지급), 45백만원 (2017.01.03 지급), 60백만원 (2017.12.15 지급),금액 > 해당사항 없음

⑦ 계약조건	계약금 : 300백만원 (계약체결시)마일스톤 : 최초 매출액 발생 이후 계약 종료일 까지 경상실시료로 지급 - 연 매출액 100억원 이하 : 매출액의 2% - 연 매출액 100억원 초과 200억원 이하 : 매출액의 1% - 연매출액 200억원 초과 300억원 이하 : 매출액의 0.5% - 연매출액 300억원 초과 400억원 이하 : 매출액의 0.25% - 연매출액 400억원 초과 : 매출액의 0.125%라이센스 아웃시 : 보상 기술료의 10%계약 해지시 기 지급받은 금액에 대해서는 환불하지 않음

⑧ 회계처리방법	회사는 해당 지급금액에 대하여 경상개발비로 비용 인식

⑨ 대상기술	3차원 세포집합체 구현 플랫폼 기술을 3D-SKIN, 3D-CLI 에 적용하여 소수성 표면 에 세포를 고정시키고 이 고정된 표면을 통해 세포의 배양과 줄기세포의 분화 등을 효율적으로 유도하는 기술을 적용하고 있으며, 3D-CLI 는 섬유아세포 배양방법을 적용 줄기세포를 효과적으로 배양 용기에 배양하고 줄기세포의 형태 제어를 통해 줄기세포의 분화를 유도하는 기술을 적용

⑩ 개발진행경과	3D-SKIN 2020년 2월 1/2상 임상승인, 3D-CLI 2020년 3월 1/2a 임상 승인

⑪ 기타사항	-

다. 판권 계약공시서류 작성일 현재 당사가 체결 중인 판권 계약의 현황은 다음과 같습니다.

(단위: 백만원)

품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	판매권리금	파이프라인	진행단계

중증하지허혈 치료제	(주)동국제약	대한민국	2018.05.30	식품의약품 안전처 허가 취득 후 3년간	2,000	3D-CLI	임상 1/2a상 IND승인

6. 연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요 당사는 세포치료제 연구개발을 위한 핵심 기술들을 원천기술로 확보하고, 다양한 질환 영역에서 다수 연구개발 파이프라인을 보유하고 있습니다. 연구개발 파이프 라인은 3D 세포집합체 구현 플랫폼 기술을 사용하는 3D-Prime라인, 배아줄기세포의 특정 세포로의 분화기술사용하는 ESC 라인, SECRETOME 기술을 사용하는 라인으로 크게 3가지로 분류하여 파이프 라인변로 연구개발부를 조직하여 개발을 진행하고 있으며, 임상과 연구과제 지원을 위한 개발제조부를 두어 효율적인 연구개발 진행을 위해 노력하고 있습니다. 나. 연구개발조직 (1) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 본사 소재 R 산하에 ESC팀, 3D-Prime팀, Secretome팀개발팀로 4개가 구성되며, GMP부 하위에 생산/GMP팀으로 구성되어 있습니다.구성>

부서	하위팀	주요업무

R	ESC팀	파이프라인 중 ESC(배아줄기세포분화기술) 부분의 연구개발을 담당하는 부서로 현재 ESC-SCI, ESC-PD, ESC-AMD 을 진행 중에 있습니다.

3D-Prime팀	파이프라인 중 3D(3차원 세포집합체 구현기술) 부분의 연구개발을 담당하는 부서로 현재 3D-SKIN, 3D-CLI 를 진행 중에 있습니다.

Secretome팀	파이프라인 중 SECRETOME 부분의 연구개발을 담당하는 부서입니다.

개발팀	연구과제 기획 및 지원

GMP	생산/GMP	GMP 인증 생산 시설을 통한 전임상, 임상 파이프라인 연구 지원

(2 ) 연구개발 인력 현황 공시서류 작성기준일 현재 당사는 CTO 김동욱 박사를 비롯하여 박사급 6명, 석사급 11명 등 총 35명의 연구 인력을 보유하고 있으며, 그 상세 현황은 다음과 같습니다. 현황>

구분	인원

박사	석사	기타	합계

R	ESC팀	3명	3명	4명	10명

3D-Prime팀	2명	1명	1명	4명

Secretome팀	-	2명	-	2명

개발팀	-	1명	1명	2명

GMP	생산/GMP	1명	4명	12명	17명

합계	6명	11명	18명	35명

(3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 CTO 김동욱 박사, R 총괄겸 연구소장 조명수 박사, 연구부소장 김은희 박사, GMP부 총괄 김종완 이사 등 입니다.현황 >

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

CTO((각자)대표이사)	김동욱	연구개발총괄	일본동경대학교 박사연세대학교 의과대학 교수제9대 한국줄기세포학회 회장국제줄기세포학회 ISSCR Program Commitee 위원	[논문]- Wnt signal activation induces midbrain specification through direct binding of the beta-catenin /TCF4 complex to the EN1 promoter in human pluripotent stemcells (2018)- Generation of Isthmic Organizer-Like Cells from Human Embryonic Stem Cells. Molecules and Cells (2018) [학회발표]파킨슨병과 줄기세포 연구 (2008년 세계줄기세포학회)

연구소장(이사)	조명수	R 연구소	아주대학교 생명과학 박사(전) 제일약품 수석연구원	[산업재산권] 특허 등록 7건, 특허 출원 5건[논문]Immunological characterizations of a cloned 13.1-kilodalton protein from pathogenic Naegleria fowleri. Clin Diagn Lab Immunol. 2003,10(5):954-959 외 논문 24편 게재[국책과제 수행내역]한국보건산업진흥원 / 기능 및 효능기반 전분화가능줄기세포 유래 파킨슨병 세포치료제 개발(2018~2019)한국과학재단 / 중기세포 유래 중뇌 특이적 도파민 신경세포 이용 파킨슨병 세포치료제 실용화 연구(2019~ )

연구부소장(이사)	김은희	R 연구소	Darmstadt University of Technology 물리생화학 박사리제론 부설연구소 이사
분당서울대학교병원 의과학연구소 랩헤드
미라셀 기업부설연구소 연구소장안트로젠 중앙연구소 연구소장	[논문]Effect of low-level laser therapy on human adipose-derived stem cells: In vitro and un vivo studies. Aesthetic Plast Surg. 2015;39:778-82 외 논문 5편 게재[국책과제 수행내역]한국보건산업진흥원 / 당뇨병성족부궤양 치료제(ALLO-ASC-Sheet)의 유효성과 안전성을 평가하는 미국 내 제2상 임상시험중소기업기술정보진흥원 / 골수유래 줄기세포 분리 및 농축을 목적으로 하는 장비와 키트 개발한국보건산업진흥원 / 차세대 융복합 의료기기 임상시험센터 구축 및 운영

이사	김종완	개발 및 GMP	고려대학교 분자생물학 석사(전) 인투젠 SK 케미컬 생명과학 LS부문 과장2013 식약처장상 수상(바이오의약품 산업발전 전략기회단 공로상)	[산업재산권]특허 등록 4건[논문] 논문 5편 게재[국책과제 수행내역]한국보건산업진흥원 / 전분화능 줄기세포의 신경계길환 적용을 위한 생체 내 분화 모니터링과 최소이식 세포수 예측기술 확립 (2019~)한국보건산업진흥원 / 3차원 줄기세포 미세조직체의 생산 및 전임상 / 임상 연구 (2016~2020)

다. 연구개발비용 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.당사는 신약개발 프로젝트에서 발생한 지출은 당기 비용으로 회계처리하고 있습니다.(연결재무제표 기준)>

(단위: 천원)

과 목	제17기	제16기	제15기	비고

비용의성격별분류	원재료비	229,165	1,295,766	479,252	-

인건비	1,415,345	1,243,902	878,686	-

감가상각비	591,865	610,614	639,983	-

위탁용역비	1,533,449	1,774,162	1,333,413	-

기타	1,789,260	1,002,372	652,678	-

연구개발비용 합계	5,559,084	5,926,816	3,984,012	-

회계처리	판매비와 관리비	4,826,368	6,580,753	3,189,370	-

제조경비	-	-	212,180	-

회계처리금액 계	4,212,712	6,580,753	3,401,550	-

국고보조금사용	732,716	653,937	582,462	-

연구개발비용 합계	5,559,084	5,926,816	3,984,012	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	175.0%	118.2%	126.1%	-

(별도재무제표 기준)>(단위: 천원)

과 목	제17기	제16기	제15기	비고

비용의성격별분류	원재료비	33,807	1,283,782	479,252	-

인건비	1,352,721	1,202,589	878,686	-

감가상각비	591,865	610,614	639,983	-

위탁용역비	1,179,952	1,425,714	1,152,311	-

기타	1,787,083	874,720	652,678	-

연구개발비용 합계	4,945,428	5,397,419	3,802,910	-

회계처리	판매비와 관리비	4,212,712	6,008,123	3,117,775	-

제조경비	-	-	102,673	-

회계처리금액 계	4,212,712	6,008,123	3,220,448	-

국고보조금사용	732,716	610,704	582,462	-

연구개발비용 합계	4,945,428	5,397,419	3,802,910	-

연구개발비 / 매출액 비율[연구개발비용계÷당기매출액×100]	1,408.9%	943.9%	528.7%	-

라. 연구개발실적(1) 연구개발 진행 현황 및 향후계획 공시서류 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 신약의 현황은 다음과 같습니다.총괄표>

구분	품목	적응증	연구시작일	현재진행단계	연구중단일	비고

단계(국가)	승인일

바이오	신약	CureSkin Inj.	여드름 흉터	2005.11	임상 3상 (한국)	2019년	-	MFDS 조건부 허가(2010)

FECS-DF(3D-SKIN)	눈가주름	2016.04	임상1/2상(한국)	2020년	-	IND 승인

FECS-Ad(3D-CLI)	중증하지허혈	2016.04	임상1/2a상(한국)	2020년	-	IND 승인

TED-N(ESC-SCI)	척수손상	2015.03	임상1/2a상(한국)	2019년	-	IND 승인

TED-A9(ESC-PD)	파킨슨병	2015.03	비임상(한국)	-	-	-

TED-R(ESC-AMD)	황반변성	2019.09	비임상(한국)	-	-	-

CF-TED-N(SECRETOME-STROKE)	뇌졸중	2019.01	기초연구	-	-	-

CF-FECS-DF(SECRETOME-SKIN)	주름	2019.01	기초연구	-	-	-

(1) 품목 : Cure Skin Inj

① 구분	바이오 신약

② 적응증	여드름흉터, 주름 피부노화 및 함몰형 흉터에 적응증 확장 가능

③ 작용기전	진피층을 포함한 전층피부 생검 후, 진피층 피부섬유아세포를 배양 증식배양된 피부섬유아세포는 세포외기질과 성장인자의 생성량이 증가

④ 제품의특성	손상된 진피층을 복원하여 피부(여드름) 흉터치료, 피부의 탄력 및 톤 개선HA Filler, PRP 또는 X-car 등 의료기기 치료와 함께 사용될 경우 피부재생효과를 증대할 수 있음

⑤ 진행경과	2010년 식약처 조건부 허가 및 출시2019년 임상 3상 진행 중

⑥ 향후계획	임상 3상 완료 목표

⑦ 경쟁제품	로스미스 - 자가피부유래 섬유아세포 2017.12 MFDS 승인 / 테고사이언스(주)LAVIV - 자가피부유래 섬유아세포 2011.06 FDA 승인 / Fibrocell Tech

⑧ 관련논문등	Adhesion and differentiation of adipose-derived stem cells on a substrate with immobilized fibroblast growth factor(Acta Biomater. 2012 May;8(5):1759-67)섬유아세포성장 인자 고정 표면에서의 지방줄기 세포 부착 및 분화

⑨ 시장규모	2016년 안면미용 주사시술 건수로 855만 건에 달하며, 2020년 까지 54억달러까지 성장할 것으로 전망

⑩ 공동개발	-

⑪ 기타사항	현재 국내 시장에 판매 중

(2) 품목 : FECS-DF

① 구분	바이오 신약

② 적응증	눈가주름, 팔자주름, 이마주름, 미간주름, 미소선 등의 피부 탄력 저하 및 노화관련 증상

③ 작용기전	3차원 세포집합체 구현 기술을 기반으로 생리활성 단백질이 코팅된 배양접시 표면에서 자가피부유래 섬유아세포를 배양, 세포간의 상호작용을 통해 자가구조화 된 세포집합체 형성을 유도

④ 제품의특성	생체 내 생착률 및 생존율이 우수하며, 각종 성장인자와 콜라겐 등의 세포외기질 생성량이 기존 세포치료제에 비하여 월등함

⑤ 진행경과	2019년 5월 비임상시험(독성, 종양원성, 체내분포, 효력시험) 완료2019년 6월 임상 시험계획 신청(1/2상)2020년 2월 1/2상 임상 승인 및 개시

⑥ 향후계획	2020년 1/2상 임상시험 진행

⑦ 경쟁제품	자가유래 섬유아세포를 이용한 주름개선 치료제는 로스미스 - 자가피부유래섬유아세포 2017.12 MFDS 승인 / 테고사이언스(주) 가 2018년 4월 부터 시판 중

⑧ 관련논문등	3D Human Adipose-Derived Stem Cell Clusters as a Model for In VitroFibrosis (Tissue Eng Part C Methods. 2016 Jul;22(7):679-90)3차원지방줄기세포집합체를이용한인비트로섬유증모델

⑨ 시장규모	2016년 안면미용 주사시술 건수로 855만 건에 달하며, 2020년 까지 54억달러까지 성장할 것으로 전망

⑩ 공동개발	-

⑪ 기타사항	-

(3) 품목 : FECS-Ad

① 구분	바이오 신약

② 적응증	중증하지허혈

③ 작용기전	3차원 세포집합체 구현 기술을 기반으로 생리활성 단밸질이 코팅된 배양접시 표면에서 자가피부 유래 섬유아세포를 배양 세포간의 상호작용을 통해 자가구조화 된 세포집합체 형성 유도

④ 제품의특성	다양한 성장인자와 사이토카인을 생성 및 분비하여 생체내 주입시 혈관신생을 유도

⑤ 진행경과	2019년 비임상시험 (독성, 종양원성, 체내분포) 완료2019년 임상 시험계획 신청 (1/2a상)2020년 3월 1/2a상 임상 승인 및 개시

⑥ 향후계획	2020년 1/2a상 임상시험 진행

⑦ 경쟁제품	국내에서는 2003 ~ 2013년 동안 말초동맥질환 관련 줄기세포 / 재생의료 분야특허 출원이 없음

⑧ 관련논문등	Therapeutic effect of human adipose-derived stromal cells cluster in rathind-limb ischemia (Anat Rec (Hoboken). 2014 Dec;297(12):2289-98)쥐하지허혈모델에서3차원지방줄기세포집합체의치료효과

⑨ 시장규모	중증하지허혈증으로 진단 받은 환자 중 17%가 약물치료를 받고 있는데 2019년글로벌 주력 시장(미국, 유럽) 기준 40만명 정도로 2027년에는 약 48만명 정도를 형성할 것으로 전망되며 약 17억 달러 정도의 시장규가 될 것으로 예상됩니다.

⑩ 공동개발	-

⑪ 기타사항	-

(4) 품목 : TED-N

① 구분	바이오 신약

② 적응증	척수손상

③ 작용기전	PSA-NCAM 양성 신경전구세포는 신경특이적 보호, 항염, 증식인자들을 생성 및 분비하여 신경세포의 사멸을 억제하고 손상부위로 내제하는 줄기세포의 유입을 촉진하는 동시에 손상된 신경세포의 대체가 가능

④ 제품의특성	PSA-NCAM 양성 신경전구세포 이식으로 손상된 척수조직의 이차손상 방지, 억제재생촉진율을 통한 환자의 운동 및 감각 기능개선 효과가 있음

⑤ 진행경과	2019년 비임상시험 (독성, 종양원성, 체내분포) 완료2019년 임상 시험계획 신청 (1/2a상)2019년 11월 1/2a 임상시험 승인 및 개시

⑥ 향후계획	2020년 1/2a상 임상시험 진행

⑦ 경쟁제품	일본 Nipro사의 스테미락 2018년 조건부 허가를 받은 후 장기추적 관찰 중현재 척수손상증에 대한 줄기세포치료제는 없으며, 미국 임상시험정보기관의 정보에 따르면, 총 26건이 진행되고 있으며 이중 2상 및 3상 진행이 10건입니다.

⑧ 관련논문등	PSA-NCAM-negative neural crest cells emerging during neural induction ofpluripotent stem cells cause mesodermal tumors and unwanted grafts(Stem Cell Reports. 2015;4(5):821-834)PSA-NCAM을 발현하지 않는 신경전구세포가 중배엽성 종양을 생성하고 이식 시 원치 않는 종양을 만들어 냄을 밝힘

⑨ 시장규모	글로벌 척수 손상증 치료제 시장은 2017년 약 2.8조원 규로로 추산되며, 2027년까지 약 3.7조원 규모로 성장이 전망됩니다.

⑩ 공동개발	-

⑪ 기타사항	-

(5) 품목 : TED-A9

① 구분	바이오 신약

② 적응증	파킨슨병

③ 작용기전	파킨슨병 발생 시 특이적으로 사멸되는 A9 도파민신경세포를 이식을 통해 직접 대체함으로써 파킨슨병과 관련된 운동 및 비운동성 도파민신호체계를 복구

④ 제품의특성	A9 도파민전구세포를 이식하고 일정 체내 성숙기간 소요 후 새로운 도파민 신경세포가 활성화되고 A9 특이적인 신호에 따라 도파민을 분비하여 환자의 운동 및 비운동성 기능을 호전시키는 효과 예상

⑤ 진행경과	기초연구 및 비임상시험 진행 중

⑥ 향후계획	2020년 비임상시험 완료 및 1/2a상 임상시험 IND 신청 예정

⑦ 경쟁제품	현재까지 제품화된 세포치료제는 없으나, 일본 교토대, 강스템바이오, 차바이오텍, 메디포스트에서 상용화를 추진 중

⑧ 관련논문등	Dopamine neurons derived from embryonic stem cells efficiently inducebehavioral recovery in a Parkinsonian rat model.(Biochem Biophys Res Commun. 2006;341(1):6-12)배아줄기세포로부터 분화된 도파민 신경세포가 파킨슨 동물모델에 이식하였을 때, 손상된 기능을 회복 시켜줄 수 있음을 증명함

⑨ 시장규모	글로벌 파킨슨병 치료제 시장규모는 미국, 일본, 유럽 5개국 기준 2018년 3.1조원이었으나 평균 11.1% 성장률을 보이며 2026년 8.8조원 규로로 성장이 전망됩니다.

⑩ 공동개발	-

⑪ 기타사항	-

(6) 품목 :TED-R

① 구분	바이오 신약

② 적응증	망막변성질환, 망막색소상피세포 및 시각세포 손상에 의한 망막질환

③ 작용기전	손상된 RPE (망막색소상피세포)와 시각세포를 이식을 통해 직접 대체하는 기전을 통해 망막변성 환자를 재생치료시각세포는 시각을 관장하는 광수용세포이며 RPE의 경우 시각세포를 보호하는 인자를 분비하여 시각세포를 보호하면서 식세포 작용을 통해 시각세포의 명암과 색 신호를 인지하는 간체와 추체를 유지

④ 제품의특성	망막변성환자는 주로 RPE와 시각세포가 손상되어 발생하여 질환증에 따라 사물의 중심 또는 주변이 보이지 않게 되다가 결국에는 시력을 잃게 되는데, 이 두세포를 이식함으로써 망막층의 두께가 유지되고 손상된 기능이 회복되어 명암 및 색구별, 사물인지 기능이 회복 될 것으로 예상

⑤ 진행경과	기초연구 및 비임상시험 진행 중

⑥ 향후계획	2020년 비임상시험 완료, 2021년 1/2a상 임상시험 신청 예정

⑦ 경쟁제품	현재까지 제품화된 세포치료제는 없으나, 일본 교토대, 차바이오텍, 루시바이오 등에서 임상을 진행 중

⑧ 관련논문등	Defined Conditions for Differentiation of Functional Retinal Ganglion CellsFrom Human Pluripotent Stem Cells(Retinal Cell Biology 2018;59:3531-3542)인간전분화능줄기세포로부터 기능성망막Ganglion 세포의 분화를 유도하는 방법을 개발함

⑨ 시장규모	글로벌 노인성 황반변성 치료제는 미국, 일본, 유럽 5개국 시장 규모는 2018년 6.3조원에 달했으며 2026년 약 14조원 규모로 성장이 전망됩니다.

⑩ 공동개발	-

⑪ 기타사항	-

(2) 연구개발 완료 실적 공시서류 작성기준일 현재 개발이 완료된 신약은 없습니다. (3) 기타 연구개발 실적회사는 최근 3년간 국책과제 실적은 다음과 같습니다.

기관명	과제명	기간	정부출연금

한국과학기술연구원	3차원 줄기세포 미세조직체 기반 말초동맥폐색질환 치료제 개발	2016년~2021년	570백만원

한국보건산업진흥원	기능 및 효능 기반 전분화능중기세포 유래 파킨슨병 세포치료제 개발	2018년~2022년	1,333백만원

한국보건산업진흥원	배아줄기세포 유래 신경전구세포를 이용한 척수손상 세포치료제의 임상1/2a상 상업화 임상시험	2020년~2021년	525백만원

한국과학기술연구원	고품질 줄기세포 치료제를 위한 제조 품질 표준화 및 보존 기술 개발	2020년~2022년	400백만원

7. 그 밖의 투자의사결정에 필요한 사항 가. 지식재산권 현황

구분	국내	해외	합계

특허권	등록	22	28	50

출원	4	36	40

PCT 출원	12	-	12

상표권	등록	7	-	7

출원	-	-	-

합계	109

주) 특허협력조약 (PCT : patent cooperation treaty)에 가입된 가맹국에 동시에 특허출원