SK바이오사이언스 사업보고서 (2022.12)
6. 주요계약 및 연구개발활동

6-1. 경영상의 주요 계약(요약)보고서 작성기준일 현재 당사가 체결중인 경영상의 주요 계약은 라이센스아웃/인 계약, 공동개발 계약, C(D)MO 계약, 기타 등으로 구성되어 있으며 주요 내용은 아래와 같습니다.

구분	품목	계약상대방	대상지역	계약체결일	총 계약금액	수취/지급금액	진행경과 등

라이센스아웃 계약	유전자재조합 Factor VIII (혈우병 치료제)	CSL	대한민국 제외 전 지역	2009.05	(주1)	(주1)	미국, 유럽(국가별), 캐나다 등 상업화

세포배양 방식의고효율 인플루엔자 백신생산기술	Sanofi Pasteur	미국, 유럽	2018.02.12	US$ 155M	US$ 35M	계약 종료

라이센스인 계약	Novavax COVID-19 백신 기술 도입	Novavax	대한민국	2021.02.12	(주1)	(주1)	상업생산

공동개발 계약	차세대 폐렴구균백신	Sanofi	-	2014.03.19	US$ 45.0M	US$ 45.0M	미국 임상 2상

장티푸스접합백신	IVI (국제백신연구소)	전 세계	2013.04	(주1)	(주1)	수출용 품목허가 획득

차세대 소아장염백신	PATH (보건의료적정기술프로그램)	전 세계	2017.04	(주1)	(주1)	임상 3상 완료(조기중단)

COVID-19 백신(GBP510) 프로젝트 연구/개발 계약	CEPI (전염병예방혁신연합)	-	2020.12	US$ 10.0M	(주1)	국내 품목허가 획득 추가 임상 연구 진행 중 (연령 확대 및 추가 접종 등)

COVID-19 백신(GBP510) 프로젝트 연구/개발 추가 지원 계약	CEPI (전염병예방혁신연합)	-	2021.05	US$ 200.1M	(주1)

광범위 변이 바이러스 대응 백신 (GBP511) 프로젝트 연구/개발 계약	CEPI (전염병예방혁신연합)	-	2021.12	US$ 50.0M	(주1)	후보물질 스크리닝 및 공정 개발 중

COVID-19 mRNA 백신(GBP550) 개발	BFGF (빌앤멜린다게이츠재단)	-	2021.11	US$ 2.0M	(주1)	비임상

Nasal Spray	IAVI (국제에이즈백신추진본부)	-	2021.11	US$ 2.2M	(주1)	기초연구

일본뇌염 바이러스/라싸열 mRNA 백신(GBP560, GBP570) 개발	CEPI (전염병예방혁신연합)	-	2022.10	US$ 140.0M	(주1)	기초연구

C(D)MO 계약	COVID-19 백신 CDMO 계약	Novavax	-	2020.08.11	(주1)	(주1)	-

COVID-19 백신 CMO 계약	AstraZeneca	-	2020.07.03	(주1)	(주1)	계약 만료

기타	COVID-19 백신 개발 및 시설사용계약	CEPI (전염병예방혁신연합)	-	2020.06 2021.10(연장)	(주1)	(주1)	-

(주1) 세부 내용은 영업기밀에 해당되어 기재하지 않았습니다.

※상세 현황은 '상세표-4. 경영상의 주요 계약(상세)' 참조

6-2. 연구개발활동 가. 연구개발활동의 개요(1) 연구개발 조직 연구개발 조직은 당사 R 총괄하는 글로벌 R 대표 산하에 Bio1실, Bio2실, Bio3실, BD1실, 개발전략실, 허가임상본부로 구성되어 있습니다. Bio1실은 바이오 의약품의 기초연구 및 배양, 정제 Process 개발 관련 연구와 대규모 상업 생산을 위한 공정 Scale up 설계를 수행하고 있습니다. Bio2실은 신규 바이오 의약품 탐색, 기초연구, 연구개발제품의 분석법 개발, 과제별 분석 시험 수행, 품질평가를 통한 표준화된 시험법 구축 업무, R 실험 데이터 및 작성 문서에 대한 Quality Assurance 업무 등을 수행하고 있습니다. Bio3실은 신규 백신 및 플랫폼 과제를 전담하여 미래 제품 파이프라인을 개발하기 위한 연구개발 활동을 수행하고 있으며, BD1실은 글로벌 이니셔티브와의 협력을 통한 Public Business Development를 담당하고 있습니다. 개발전략실은 미래 성장동력 발굴 강화를 목적으로 중장기 R 기획 및 진행 중인 과제 관리 업무를 진행하고 있습니다.허가임상본부는 산하에 Global RA실, 임상개발실, Medical Affairs실로 구성되어 있습니다. Global RA실은 당사가 보유 중인 제품 및 개발 중인 과제에 대한 국내외 인허가 업무를 수행하고 있으며, 임상개발실은 연구개발 중인 과제와 품목 허가 후 판매 제품에 대한 임상/ Quality Management 업무를 총괄하고 있습니다. Medical Affairs실은 사내 R 과제 및 제품에 대한 Medical Plan 수립 및 실행을 담당하고 있습니다.

(2) 연구개발 인력 현황 Bio 연구, 개발, 허가, 임상을 담당하는 박사급 38명, 석사급 180명 등 총 289명의 연구인력을 보유하고 있습니다.

(기준일 : 2022.12.31) (단위 : 명)

구 분	박사	석사	기타	계

인원수	38	180	71	289

(3) 핵심 연구인력당사의 핵심 연구인력은 아래와 같습니다.

직책	성명	주요경력	주요연구실적

Global R 대표	김훈	고려대 농화학(學)고려대 생화학(碩)아주대 분자과학(博)	[논문] - Immune persistence and response to booster dose of Vi-DT vaccine at 27.5 months post-first dose (2022년, NPJ Vaccines. 7:12) - Influenza vaccines: Past, present, and future (Review) (2022년, Rev Med Virol. 32(1):e2243) - Effective inactivated influenza vaccine for the elderly using a single-stranded RNA-based adjuvant (2021년, Sci Rep. 11(1):11981) - Immunization with RBD-P2 and N protects against SARS-CoV-2 in nonhuman primates (2021년, Science Advances. 7 : eabg7156) - Immunogenicity, safety and reactogenicity of a Phase II trial of Vi-DT typhoid conjugate vaccine in healthy Filipino infants and toddlers: A preliminary report (2020년, Vaccine. 4476-4483) - Safety and immunogenicity of Vi-DT conjugate vaccine among 6-23-month-old children: Phase II, randomized, dose-scheduling, observer-blind Study (2020년, EClinicalMedicine. 100540) - Inactivated influenza vaccine formulated with single-stranded RNA-based adjuvant confers mucosal immunity and cross-protection against influenza virus infection(Vaccine 38 (2020) 6141-6152) - Evaluation of glycoprotein E subunit and live attenuated varicella-zoster virus vaccines formulated with a single-strand RNA-based adjuvant (2020년, Volume8) - Immunogenicity and safety of a 12-valent pneumococcal conjugate vaccine in infants aged 6-10 weeks: a randomized double-blind active-controlled trial(2020년, Volume 63(7)) - Assignment of opsonic values to pneumococcal reference serum 007sp and a second pneumococcal OPA calibration serum panel (Ewha QC sera panel B) for 11 serotypes (2020년, Vaccine 38(8145-8153) - Comparison of antigenic mutation during egg and cell passage cultivation of H3N2 influenza virus (2020년, Clin Exp Vaccine Res) - Immunogenicity and safety of a new live attenuated herpes zoster vaccine (NBP608) compared to Zostavax® in healthy adults aged 50 years and older (2019년, Vaccine. 3605-3610) - A Randomized, Double-blind, Active-controlled Phase III Trial of a Cell Culture-derived Quadrivalent Inactivated Influenza Vaccine in Healthy South Korean Children and Adolescents 6 Months to 18 Years of Age (2019년, Pediatr Infec Dis J. e209-e215) - Cricket paralysis virus internal ribosome entry site-derived RNA promotes conventional vaccine efficacy by enhancing a balanced Th1/Th2 response (2019년Vaccine 37(5191-5202)) - Heterologous prime-boost vaccination with adenoviral vector and protein nanoparticles induces both Th1 and Th2 responses against Middle East respiratory syndrome coronavirus (2018년, Vaccine. 3468-3476) - Vaccines, inspiring innovation in health (2018년, Vaccine. 7430-7437) - Effect of apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain on vaccine efficacy: Overcoming the effects of its deficiency with aluminum hydroxide adjuvant (2018년, Microbiol Immunol 1348-0421) - Development of a diagnostic system for detection of specific antibodies and antigens against Middle East respiratory syndrome coronavirus (2018년, Microbiol Immunol. 574-584) - A Randomized, Double-blind, Active-controlled Clinical Trial of a Cell Culture-derived Inactivated Trivalent Influenza Vaccine (NBP607) in Healthy Children 6 Months Through 18 Years of Age (2018년, Pediatr Infect Dis J. 605-611) - Sahastrabuddhe S2. Safety and immunogenicity of a Vi-DT typhoid conjugate vaccine: Phase I trial in Healthy Filipino adults and children., 10.1016 J (2018년, Vaccine.05.038) - Creation, characterization, and assignment of opsonic values for a new pneumococcal OPA calibration serum panel (Ewha QC sera panel A) for 13 serotypes(2018년, Medicine (Baltimore)) - Comparative evaluation of a newly developed 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in a mouse model (2017년, Hum Vaccin Immunother. 1169-1176) - Immunogenicity and safety of a cell culture-derived inactivated quadrivalent influenza vaccine (NBP607-QIV) HUMAN VACCINES IMMUNOTHERAPEUTICS. (2017년, VOL. 13, NO. 7, 1653-1660) - Immunogenicity and safety of a cell Culture-derived inactivated trivalent influenza vaccine(NBP607). (Vaccine 33. 5437-5444, 2015) - The effect of lipopolysaccharide-induced obesity and its chronic inflammation on influenza virus-related pathology. (2015년, Environmental Toxicology and Pharmacology. 40, 924-930) 外 다수 - Prophylactic and therapeutic vaccines for obesity. [국책과제] 주관연구 책임자 - 유전자 재조합기술 기발 코로나19 백신 대량생산 공정구축 및 시료생산, (한국산업기술평가관리원, 2020~2021) - 인유두종 바이러스 4가 백신의 제품화 및 인유두종 바이러스 10가 백신 개발 (미래창조과학부-바이오의료기술개발, 2015~2020) - 장티푸스 다당-단백질 접합 백신 생산 기술 개발 (보건복지부-감염병위기대응기술개발, 2013~2018) - 세포배양기술을 활용한 인플루엔자백신 제품화 (신종인플루엔자 범 부처 사업단(한국보건산업진흥원), 2010~2016) - 세포배양기술을 이용한 바이러스 백신개발 연구(로타바이러스백신) (지식경제부, 2009~2013) - 동물세포 배양기술을 활용한 신종인플루엔자 백신의 조기 생산 기술 개발 (보건복지부-인수공통전염병 인체감염대응연구, 2009~2010) - 두창 백신 개발 과제(2007~2009) - 탄저 백신 개발 과제(2006~2008) 外 다수 [대표특허] - 무혈청 배지에서 부유배양 되는 Vero 세포주 및 상기 세포를 사용하여 백신용 바이러스를 제조하는 방법 (등록일: 2018-02-14) - 무혈청 배양 및 부유 배양에 적응된 MDCK 세포주 및 상기 세포를 사용하여 백신용 바이러스를 제조하는 방법 (등록일: 2015-12-09) - 폐렴구균 혈청형을 갖는 협막 다당류의 제조 방법 (등록일: 2019-01-28) - 다가 폐렴구균 다당류-단백질 접합체 조성물(등록일: 2019-12-12)

개발전략실장	조태준	삼육대 약학과(學)경희대 임상약학과(碩)한양대 글로벌의료경영(MBA)	-

임상개발실장	류지화	덕성여대 제약학과(學)덕성여대 약학과(碩)성균관대학교 약학과(博) 수료중	[논문] - Safety and immunogenicity of Vi-DT conjugate vaccine among 6-23-month-old children: Phase II, randomized, dose-scheduling, observer-blind Study. EClinicalMedicine. 2020 - Immunogenicity and safety of a 12-valent pneumococcal conjugate vaccine in infants aged 6-10 weeks: a randomized double-blind active-controlled trial. Clin Exp Pediatr. 2020 - Immunogenicity, safety and reactogenicity of a Phase II trial of Vi-DT typhoid conjugate vaccine in healthy Filipino infants and toddlers: A preliminary report. Vaccine. 2020 - Safety and immunogenicity of a Vi-DT typhoid conjugate vaccine: Phase I trial in Healthy Filipino adults and children. Vaccine. 2018 - Activation of phosphatidylinositol 3-kinase by oxidative stress leads to the induction of microsomal epoxide hydrolase in H4IIE cells. Toxicol Lett. 2001 - The essential role of phosphatidylinositol 3-kinase and of p38 mitogen-activated protein kinase activation in the antioxidant response element-mediated rGSTA2 induction by decreased glutathione in H4IIE hepatoma cells. Mol Pharmacol. 2000 - Role of glucose utilization in the restoration of hypophysectomy-induced hepatic cytochrome P450 2E1 by growth hormone in rats. Chem Biol Interact. 2000 [관련 이력] - Phase 1 20 여개, Phase 2 10 여개, Phase 3 20 여개 임상시험 수행 - 2016 식품의약품안전처 백신임상평가지침 개발 TFT member - 2016-2017 한국임상개발연구회 연구분과장 역임

Bio1실장	박용욱	한양대 생화학/분자생물학(學)광주과학기술원 생명과학(碩)	[논문] - Park, Y.W.; Kim, Y.H.; Jung, H.U.; Jeong, O.S.; Hong, E.J.; Kim, H.; Lee, J. Comparison of antigenic mutation during egg and cell passage cultivation of H3N2 influenza virus. Clin. Exp. Vaccine Res. 2020, 9, 56-63. [특허] - MDCK-derived cell lines adapted to serum-free culture and suspension culture and method for preparing vaccine virus using the cells. (KR10-1577745, 2015-12-09)

Bio2실장	이수진	청주대 유전공학(學)청주대 유전공학(碩)가톨릭대 생명공학(博)	[논문] - Evaluation of glycoprotein E subunit and live attenuated varicella-zoster virus vaccines formulated with a single-strand RNA-based adjuvant. Immun Inflamm Dis. 2020 Jun;8(2):216-227. doi: 10.1002/iid3.297. [특허] - 국내출원 8건, 해외출원 17건, 국내등록 2건(10-1577745, 10-1831284), 해외등록 7건(2614140, 6067560, 323937, 2011299761, IDP000053063, 104862267 B, 9447383) [과제수행] 과제책임자 - RIGHT FUND, Development of a cost-effective Hepatitis A vaccine on a low-footprint, low-cost platform, (2020)

Bio3실장	신진환	고려대 유전공학(學)KAIST 분자유전(碩)성균관대 분자약제학(博)	[논문] Immunogenicity and safety of a 12-valent pneumococcal conjugate vaccine in infants aged 6-10 weeks: a randomized double-blind active-controlled trial. Clinical and experimental pediatrics. 2020; 63 (7), 265 Comparative evaluation of a newly developed 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in a mouse model. Human vaccines immunotherapeutics. 2017; 13 (5), 1169-1176 [특허] - 국내출원 19건, 해외출원 177건, 국내등록 3건, 해외등록 72건 - 대표 특허: US 9,981,029, US 9,636,392, US 10,058,607, US 10,034,949

Medical Affairs실장	김혜영	서울대 의학(學)서울대 의학(碩)서울대 의학(博)	-

허가임상본부장	Sally Choe(샐리 최)	Univ. of Michigan, College of Pharmacy (Ph. D. in Pharmaceutics) Univ. of Michigan, College of Pharmacy (MS in Pharmaceutics) Virginia Polytechnic Institute and State Univ., College of Engineering (BS in Electrical Engineering)	[발표] - Keynote Speaker, FDA Generic Drugs Forum by CDER Small Business and Industry Assistance (SBIA), 2019-2022. - Keynote Speaker, Generics + Biosimilar Conference by Association for Accessible Medicines, 2019-2021. - Invited Speaker, “Complex Generics the Prescription Drug Landscape”, Hill Events, February, 2021. - Invited Speaker, “OSIS Perspective on the Impact of Inspectional Observations on Regulators Determinations on the Reliability of Your Data” ?DIA 2018, Boston, June 2018. - Invited Speaker, “The Journey of APAC Company Globalization” -2015 International Bioeconomy Conference (BioEconomy), Tenjin, China, July 2015. - S Choe, “Strategic Considerations for Developing an Initial Pediatric Study Plan for a Proposed Biosimilar” Oral Presentation at 2015 DIA, Washington D.C., June 2015. - Invited Speaker, “Accelerating Time to Market through Regulatory Strategies ?Developed and Emerging Markets” -2015 PAREXEL China Road Show, Taipei, Taiwan, Beijing and Shanghai, China, May 2015. - A Grignolo and S Choe, Meetings with the FDA, In: FDA Regulatory Affairs, 3rd Edition, Mantus D and Pisano DJ (Ed), CRC Press, Taylor Francis Group, Boca Raton, FL. [관련이력] - Director of Office of Generics at US FDA (2019-2022) - Deputy Director of Office of Study Integrity and Surveillance at US FDA (2016-2019) - Senior Director at Parexel International Regulatory Consulting (2011-2016)

(4) 연구개발비용

(기준일 : 2022.12.31) (단위 : 백만원)

과 목	제5기	제4기	제3기

비용의성격별 분류	원재료비	18,404	24,688	8,577

인건비	31,589	22,848	12,142

판관경비 등	63,002	52,043	11,764

연구개발비용 총계	112,995	99,579	32,483

정부지원금	(627)	(477)	(1,034)

외부지원금	(53,244)	(51,672)	(5,462)

지원금 총계	(53,871)	(52,149)	(6,496)

지원금 차감 후 금액	59,124	47,430	25,987

회계처리내역	판매비와 관리비	57,960	47,250	25,987

개발비(무형자산)	1,164	180

회계처리금액 계	59,124	47,430	25,987

연구개발비 / 매출액 비율(%)
[연구개발비용 합계÷당기매출액×100]	24.7	10.7	14.4

※ 비율은 외부지원금 등 차감 전의 연구개발비용 지출 총액을 기준으로 산정하였습니다.

나. 연구개발 및 특허출원 실적(1) 연구개발 실적(가) 연구개발 현황(요약)

(기준일 : 2022.12.31)

품목	적응증	연구 시작일	현재진행단계	비고

GBP510	COVID-19	2020년	국내 품목허가 획득 해외 인허가 진행 중	공동개발

NBP618	장티푸스 (TCV)	2013년	수출용 품목허가 획득 WHO PQ 진행 중	공동개발

GBP410	폐렴구균 (PCV)	2013년	임상 2상	공동개발

NBP615	자궁경부암 (HPV)	2010년	임상 1/2상	-

NBP613	로타바이러스	2010년	임상 1/2상	-

NBP1803	면역항암	2018년	기초연구	-

백신	급성호흡기감염병 (RSV)	2018년	기초연구	-

NBP1801	A형간염	2018년	비임상	-

NBP1802	재조합 대상포진	2018년	기초연구	-

NBP623	비만	2019년	기초연구	-

NBP622	COVID-19 변이주	2021년	비임상	-

Combo 백신	COVID-19 + 독감	2021년	기초연구	-

GBP511	범용 COVID-19	2021년	기초연구	공동개발

GBP540	Mini-binder (Nasal spray)	2021년	기초연구	공동개발

GBP550	mRNA COVID-19	2021년	비임상	공동개발

GBP560	일본뇌염	2022년	기초연구	공동개발

GBP570	라싸열	2022년	기초연구	공동개발

GBP430	NRRV (저개발 국가용)	2017년	임상 3상	개발중단

※기초연구 및 비임상 단계 품목은 상세표 기재를 생략하였습니다.

※상세 현황은 '상세표-5. 연구개발 현황(상세)' 참조

(나) 연구개발 완료 실적(기준일 : 2022.12.31)

품 목	적응증	개발완료연도	현재 현황	비 고

스카이셀플루3가프리필드시린지주	독감 예방	2014년	한국 판매 해외 인허가중	-

스카이셀플루4가프리필드시린지주	독감 예방	2015년	한국 판매 해외 인허가중	WHO PQ 획득

스카이뉴모프리필드시린지주	폐렴구균 예방	2019년(소아) 2016년(성인)	허가획득	특허 문제로 시판 불가

스카이조스터주	대상포진 예방	2017년	한국 판매 해외 인허가중	-

스카이바리셀라주	수두 예방	2018년	한국 판매 해외 인허가중	WHO PQ 획득

스카이타이포이드멀티주	장티푸스 예방(TCV)	2022년	수출용 허가획득 WHO PQ 진행 중	-

스카이코비원멀티주	COVID-19 예방	2022년	국내 허가획득 해외 인허가중	-

(다) 연구개발활동 및 판매 중단 현황2022년 8월 GBP430(저개발국가용 소아장염 백신(NRRV)) 임상 3상 1단계 무용성 중간평가 결과 당사 후보물질이 현재 허가된 경구 로타바이러스 백신에 비해 중증 로타바이러스 위장관염으로부터 더 효과적인 보호를 제공한다는 증거가 불충분하여 조기 중단하였습니다.

(2) 특허출원 실적

(기준일 : 2022.12.31) (단위 : 건)

연도	국내	국외

출원	등록	출원	등록

2022년	17	7	47	21

2021년	37	3	34	29

2020년	17	-	72	8

(3) 기타 연구개발 실적 당사는 그간 다양한 백신 제품의 개발 및 상용화에 성공한 경험을 바탕으로, 향후 백신 산업을 선도할 수 있는 잠재력 높은 백신 제제의 개발에 몰두하고 있습니다. 자궁경부암 백신, 소아장염 백신, 장티푸스 백신, 차세대 폐렴구균 백신 등으로 구성된 파이프라인을 확보하여 백신 제품 포트폴리오를 확장하고자 하며, 당사의 R 역량을 통한 글로벌 다국적기업, 국제기구, 바이오텍과의 공동개발 및 협업을 통한 글로벌 백신 네트워크를 활발히 구축, 백신 산업에서의 글로벌 입지를 강화하고 있습니다. 또한 당사는 COVID-19 팬데믹 상황 극복을 위해 그동안 쌓아 올린 백신 개발 경험과 기술을 활용하여 COVID-19 백신을 개발하고 있습니다. 특히 BMGF/CEPI의 펀딩을 받은 자체 COVID-19 백신 '스카이코비원'은 2021년 8월 식약처로부터 3상 임상시험계획(IND)을 승인 받아 국내 뿐만 아니라 유럽, 동남아 등 다양한 지역에서 글로벌 3상 임상시험을 진행하였으며, 뛰어난 임상시험 결과를 확보하여 2022년 6월 국내 식약처에서 품목허가를 획득했습니다.당사에서 진행해 온 주요 연구개발 과제들의 실적은 아래와 같습니다.당사 백신 사업의 토대이자 핵심 제품인 세포배양 독감백신의 경우, 3가 백신은 국내 최초로, 4가 백신은 세계 최초로 개발에 성공하였습니다. 또한 당사는 독점 시장이었던 대상포진백신 시장에 프리미엄 백신 '스카이조스터'를 출시한 데 이어, 수두백신인 '스카이바리셀라' 발매까지 연이어 성공한 바 있습니다. 해당 제품들의 국내에서의 성공을 토대로 해외 시장 진출 또한 본격 추진 중에 있습니다.당사가 진행 중인 연구개발 과제의 경우, 글로벌 백신 전문기업 Sanofi와 추진 중인 차세대 폐렴구균 백신 개발 프로젝트가 가장 대표적입니다. 2014년에 개시된 본 프로젝트는 현재 글로벌 임상 2상이 순항 중으로, 상용화 시 2022년 기준 약 9.5조* 규모를 기록하고 있는 글로벌 폐렴백신 시장 진출이 기대됩니다. 이외에도 당사는 글로벌 시장 진출을 염두에 두고 국외 기관과 공동 연구를 진행하고 있습니다. 국제백신연구소와 공동 개발한 장티푸스 백신의 경우, 2022년 5월 국내 식약처로부터 수출용 품목허가를 획득하였으며, WHO PQ 인증을 확보하여 전 세계에 공급할 예정입니다.당사는 향후에도 우수한 기술력을 토대로 연구개발 과제들을 지속 추진하며, 외부 기관, 정부 등을 포괄하는 네트워크를 적극 활용하여 R 성과를 극대화하고자 합니다.(*출처 : Evaluate Pharma, 2022)