셀리드 분기보고서 (2023.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 라이선스 아웃(License-out) 계약 본 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결한 라이선스 아웃(License-out) 계약의 현황은 다음과 같습니다.

[라이선스 아웃 계약 총괄표]

(단위 : 백만원)

품목	계약
상대방	대상지역	계약
체결일	계약
종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

BVAC-Neo	(주)LG화학	전 세계	2021.05.26	로열티 지급 기한(판매개시일로부터 10년이 되는 날또는 유효청구항의 최종 소멸일 중늦은 날)	183,500	1,000	비임상

1) BVAC-Neo

① 계약상대방	(주)LG화학

② 계약내용	- Neo-Antigen 유래 암항원을 포함/탑재하는 완전 개인맞춤형 항암면역치료백신과 관련된 기술 및 특허를 전 세계에서 실시할 수 있는 독점배타적 전용 실시권
- 제3자에 대한 재실시권

③ 대상지역	전 세계

④ 계약기간	계약체결일: 2021년 5월 26일계약종료일: 로열티 지급 기한 (판매개시일로부터 10년이 되는 날 또는 유효청구항의 최종 소멸일 중 늦은 날)

⑤ 총 계약금액	183,500백만원, 로열티는 별도

⑥ 수취금액	금액>계약금(Upfront Payment): 1,000백만원, 2021년 6월 25일 수취금액>해당 사항 없음

⑦ 계약조건	계약금(Upfront Payment): 1,000백만원
- 수취조건: 계약 체결 시
마일스톤(Milestione): 182,500백만원
- 수취조건: 개발, 인허가 및 판매 등
로열티(Royalty): 순매출액에 따라 별도 수령
- 수취조건: 매출 발생 시
임상시험, 허가, 규제 승인 미실현 등으로 계약은 종료될 수 있으며, 계약 종료 시에도 회사의 위약금 지급의무는 없음

⑧ 대상기술	BVAC-Neo (Neo-Antigen 유래 암항원을 포함/탑재하는 완전 개인맞춤형 항암면역치료백신)

⑨ 개발 진행경과	계약 후 LG화학과 공동개발위원회를 발족하였음. LG화학이 요청한 기술자료를 제공하고 있음. 생산 기술이전을 실시하기 위해 준비 중임.

나. 부동산 매입계약 본 보고서 제출일 현재 당사가 체결한 부동산 매입 계약 현황은 다음과 같습니다.

계약명	마곡일반산업단지 입주 계약

입주자	제넥신컨소시엄((주)제넥신, (주)프로젠, (주)셀리드)

부지소재지	2017년 12월 14일 고시 마곡 도시개발구역 필지번호 D9-1

계약면적	7,853㎡((주)셀리드 지분면적 : 1,727.66㎡)

계약체결일	2018년 8월 7일

착공예정일	2023년 6월

준공예정일	2025년 10월

다. 연구개발활동의 개요 당사는 항암면역치료백신과 COVID-19 예방백신을 연구개발하고 있는 회사로 본 보고서 작성기준일 현재 보유 파이프라인의 상용화를 위해 임상 연구 및 비임상 연구를 진행하고 있습니다. 라. 연구개발 담당조직1) 연구개발 조직 개요 당사는 보고서 작성기준일 현재 신약연구개발을 위한 조직을 아래와 같이 구분하여 운영하고 있습니다. “연구소”중 서울대학교 내에 위치한 신약탐색팀, 백신중개연구팀, 암중개연구팀은 항암면역치료백신과 예방백신의 기초연구 전반을 다루며, 성남에 위치한 벡터공정팀, 완제공정팀은 발굴한 파이프라인의 비임상개발과 임상진입, 완제의약품 공정개발, 품질관리를 수행하고 있습니다. “임상개발실”은 임상시험 전략수립, 기획 및 운용, 인허가 및 연구관리 등의 업무를 수행하고 있습니다. 전 연구원은 규제당국의 규정과 가이드라인 등을 깊게 이해하여 개발속도를 증진하고 규제당국의 보완 요청 등에 신속히 대응할 수 있도록 준비하고 있습니다.

2) 연구개발인력 현황 당사는 보고서 작성기준일 현재 당사는 박사 5명, 석사 16명, 학사 7명 총 28명의 연구개발인력을 보유하고 있으며, 그 현황은 다음과 같습니다. (단위 : 명)

구 분	인 원

박사	석사	학사	합 계

연구소	RA	-	-	1	1

연구개발기획팀	-	-	-	-

신약탐색팀	1	4	-	5

백신중개연구팀	1	2	-	3

암중개연구팀	1	2	-	3

벡터공정팀	1	5	2	8

완제공정팀	1	3	-	4

임상개발실	임상개발팀	-	-	4	4

합 계 (주)	5	16	7	28

(주) 대표이사를 제외한 인원입니다(박사 1명 : 강창율 대표이사).3) 핵심 연구인력

직위	성명	담당업무	주요경력	주요 연구실적

대표이사	강창율	연구개발총괄	- 서울대학교 약학 학사('73.03~'77.02)
- 서울대학교 약학 석사('77.03~'81.02)
- State University of New York at Buffalo 면역학 박사('82.03~'87.02)
- IDEC Pharmaceutical Corporation, La Jolla, California Scientist Ⅲ('87.03~'94.02)
- 서울대학교 약대 정교수('94.03~'20.02)- 서울대학교 약대 명예교수('20.03~현재)
- (주)셀리드('14.06~현재)	[주요 논문]
- Activation of NKT cells in an anti-PD-1-resistant tu
mor model enhances anti-tumor immunity by reinvigor
ating ex hausted CD8 T cells. Cancer Research (78(1
8); 5315-26), 2018.
- IL-21 therapy combined with PD-1 and Tim-3 block
ade provides enhanced NK cell antitumor activity agai
nst MHC class I-deficient tumors. Cancer Immunology
Research (6(6); 685-695), 2018.
- IL-21-mediated reversal of NK cell ex haustion facilit
ates anti-tumour immunity in MHC class I-deficient tu
mours. Nature Communications (6; 8; 15776), 2017.
- GITR drives TH9-mediated antitumor immunity. Onc
oimmunology (5(5):e1122862), 2016
- Characterization of age-associated ex hausted CD8
+ T cells defined by increased ex pression of Tim-3 an
d PD-1. 2016
- Glucocorticoid-induced tumor necrosis factor recept
or-related protein co-stimulation facilitates tumor regre
ssion by inducing IL-9-producing helper T cells. Natur
e Medicine (21(9):1010-1017), 2015.
- A multimeric carcinoembryonic antigen signal inhibits
the activation of human T cells by a SHP-independe
nt mechanism: a potential mechanism for tumor-media
ted suppression of T-cell immunity. International Journ
al of Cancer (1;136(11):2579-87), 2015.
- Tumore-derived osteopontin suppresses antitumor i
mmunity by promoting ex tramedullary myelopoiesis. C
ancer Research (15;74(22):6705-6716), 2014.
- Serum amyloid A3 ex acerbates cancer by enhancin
g the suppressive capacity of myeloid-derived suppre
ssor cells via TLR2-dependent STAT3 activation, Eur
opean Journal of Immunology (44(6);1672-84), 2014.
- Tumor microenvironmental conversion of natural kille
r cells into myeloid-derived suppressor cells. Cancer
Research (15;73(18):5669-5681), 2013.
[ 특허 등록 및 출원]
- 자연살해T세포의 리간드와 항원을 적재한 B세포를
매개로 하는 백신(등록)
- 자연살해T세포의 리간드와 항원을 적재한 단핵구
또는 미분화 골수성 세포를 포함하는 백신(등록)
- 항 PD-1 항체 또는 항 PD-L1 항체를 포함하는 항
암제(등록)
- 알파-갈락토실세라마이드의 유도체, 이의 약학적으
로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으
로 함유하는 면역보조용 약학적 조성물(등록)
- 오스테오폰틴 단백질의 발현 또는 활성 억제제를
유효성분으로 함유하는 암 치료용 약학적 조성물(출
원)

책임연구원	박봉주	신약개발	- 서울시립대학교 학사('02.03~'09.02)- 서울시립대학교 석사('09.03~'11.02)- 서울시립대학교 박사('11.03~'17.02)- 서울시립대학교 부설 자연과학연구소 선임연구원('17.03~'18.10)- 서울시립대학교 연구교수('18.11~'19.03)- (주)셀리드('19.04~현재)	[주요 논문]- New ethanol extraction improves the anti-obesity effects of black tea. Arch Pharm Res. 39(3):310-20. 2016.- Hypoxic reprograming of H3K27me3 and H3K4me3 at the INK4A locus. FEBS Lett. 590(19):3407-3415. 2016.- Wnt3a disrupts GR-TEAD4-PPARγ2 positive circuits and cytoskeletal rearrangement in a β-catenin-dependent manner during early adipogenesis. Cell Death Dis. 10(1):16. 2019.

책임연구원	신광수	신약개발	- 서울대학교 학사('08.03~'12.02)- 서울대학교 석,박사('12.03~'19.08)- 서울대학교 BK21 분자의학및바이오제약 의글로벌중개연구사업단 연수연구원 ('19.09~'20.02)- (주)셀리드('20.03~현재)	[주요 논문]- Characterization of age-associated exhausted CD8+ T cells defined by increased expression of Tim-3 and PD-1. Aging cell. 15(2):291-300. 2016.- Monocyte-derived dendritic cells dictate the memory differentiation of CD8+ T cells during acute infection. Front Immunol. 10:1887. 2019.

선임연구원	전인수	신약개발	- 서강대학교 학사('06.03~'13.02)- 서울대학교 석,박사('13.03~'20.08)- (주)셀리드('20.10~현재)	[주요 논문]- Enhanced Immunogenicity of Engineered HER2 Antigens Potentiates Antitumor Immune Responses. Vaccines. 8(3), 403. 2020

선임연구원	송보영	신약개발	- 포항공과대학교 생명과학과 학사 ('07.03~'11.08)
- 서울대학교 융합과학기술대학원 석,박사 ('11.09~'20.02)
- 서울대학교 종합약학연구소 연수연구원 ('20.03~'21.02)
- (주)셀리드('21.03~현재)	[주요 논문]
- GITR agonism triggers antitumor immune responses through IL21-expressing follicular helper T cells. Cancer Immunology Research. 8(5):698. 2020
- Differentiation of c-Kit+CD24+ natural killer cells into myeloid cells in a GATA-2-dependent manner. FASEB Journal. 34(3):4462. 2020

선임연구원	장수정	신약개발	- 서울시립대학교 생명과학과 학사('09.03~13.02)- 서울시립대학교 석사 ('13.02~'14.08)- 서울시립대학교 자연과학연구소 연구원('14.09~15.02)- 서울시립대학교 박사 ('15.03~'21.08)- 서울시립대학교 연구교수 ('21.09~22.06.)- (주)셀리드('22.07~현재)	[주요 논문]- Hypoxic reprograming of H3K27me3 and H3K4me3 at the INK4A locus. FEBS Letters. 590(19):3407-3415. 2016- Cancer driver genes, IDH1/2, JARID1C/ KDM5C, and UTX/ KDM6A: Crosstalk between histone demethylation and hypoxic reprogramming in cancer metabolism. Experimental and Molecular Medicine. 51(6):1-17. 2019- High-Spatial and Colourimetric Imaging of Histone Modifications in Single Senescent Cells Using Plasmonic Nanoprobes, Nature communications 8;12(1):5899. 2021

마. 연구개발 비용당사의 최근 3개년 정부 연구개발비를 차감하지 아니한 연구개발비용은 2021년 161억원, 2022년 184억원, 2023년 1분기 10억원입니다. 연구개발비용의 상세내역은 다음과 같습니다. (단위 : 천원)

구분	2023년 1분기
(제18기 1분기)	2022년
(제17기)	2021년
(제16기)	비고

비용의성격별분류	인건비	471,571	2,072,273	1,835,448	(주1)

감가상각비	80,448	329,925	346,538	-

소모품비	243,341	2,152,164	3,653,491	(주2)

지급수수료	1,110,849	13,652,135	9,664,242	(주3)

기타	-930,900	236,450	605,478	-

연구개발비용 합계	975,310	18,442,946	16,105,197	-

회계처리내역	경상연구개발비	1,398,227	7,886,432	7,426,492	-

제조경비	-	-	-	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	1,398,227	7,886,432	7,426,492	-

정부 연구개발비	-422,917	10,556,514	8,678,705	-

연구개발비용 합계	975,310	18,442,946	16,105,197	-

매출액	-	480,000	909,091	-

연구개발비용/매출액	-	3,842%	1,772%	-

(주1) 인건비는 연구인력에 대한 급여, 퇴직급여, 복리후생비, 주식보상비용을 포함한 금액입니다.

(주2) 소모품비는 실험에 사용되는 시약비 등입니다.

(주3) 지급수수료는 외부에 지급한 위탁연구비 등입니다.

바. 연구개발실적 1) 연구개발 진행 현황 및 향후 계획 본 보고서 작성기준일 현재 당사가 연구개발 진행 중인 프로젝트 현황은 다음과 같습니다. 하기의 모든 파이프라인은 바이오신약에 해당됩니다.

구분	품목	파이프라인	적응증	연구시작일	현재 진행단계	비고

단계(국가)	승인일

바이오신약	항암면역치료백신	BVAC-C	자궁경부암	2014년	임상 2a상(국내)	2018년	-

BVAC-B	위암	2015년	임상 1상(국내)	2018년	-

BVAC-P	전립선암	2016년	임상 1상(국내)	2020년	-

BVAC-M	흑색종	2016년	임상 1상(국내)	-	-

BVAC-Neo	Neo-antigen이발굴된 모든 암	2017년	전임상	-	라이선스 아웃

예방백신	AdCLD-CoV19/AdCLD-CoV19-1	COVID-19	2020년2021년	임상 1/2a상(국내)임상 2b상(국내)	2020년2022년	-
조기종료

AdCLD-CoV19-1 OMI	COVID-19	2021년	임상 1/2상(국내)	2022년	-

(가) 파이프라인: BVAC-C

구분	바이오 신약

적응증	인유두종바이러스 (HPV) 16형 및 18형 암항원 발현 모든 암종(자궁경부암, 두경부암, 항문암, 성기암 등)

작용기전	BVAC-C는 인체 내에서 항암 작용을 나타내는 적응면역계의 세포독성 T세포의 활성화를 강력히 유도함과 동시에 선천면역계 중 항암 작용을 지닌 자연살해세포와 자연살해 T세포의 활성화를 유도함. 즉, 인체에서 항암효과를 발휘할 수 있는 모든 면역반응을 동시에 유도함으로써 강력한 약효를 나타냄.

제품의 특성	BVAC-C 항암면역치료백신은 적응면역계와 선천면역계의 모든 항암 작용의 활성화를 유도하는 복합적이고 강력한 항암 작용기전과 B세포 및 단구를 사용하는 형태 측면에서 세계적으로 퍼스트-인-클라스 (First-in-class), 퍼스트-인-카인드 (First-in-kind) 의약품으로, 세계시장을 지배할 수 있는 잠재력을 가지고 있음. 임상 1상에서 안전성과 경쟁제품 대비 우월한 예비유효성을 확인하였음.

진행경과	일시 항목 2016년 4월 BVAC-C 임상 1상 시험 식약처 승인 진행 국가 : 대한민국 2016년 8월 BVAC-C 임상 1상 시험 개시 2018년 6월 BVAC-C 임상 1상 시험 종료 2017년 12월 BVAC-C 임상 2a상 시험 식약처 승인 진행 국가: 대한민국 2018년 6월 BVAC-C 임상 2a상 시험 개시 2020년 BVAC-C 임상 2a상 시험 투여 완료 2020년 8월 BVAC-C 연구자임상시험 식약처 승인진행 국가 : 대한민국 2021년 11월 BVAC-C 연구자 임상시험 개시

향후계획	BVAC-C는 현재 면역관문저해제와 병용투여 임상 2a상 연구자주도 임상시험을 진행 중임. 자궁경부암을 적응증으로 조건부허가를 신청할 계획임. 이를 위해 경기도 성남시 SK V1 TOWER 에 상업용 GMP 생산시설을 완공하였음.

경쟁제품	인유두종바이러스 유래 암종을 적응증으로 하는 항암면역치료백신은상품화된 제품은 없음. 현재 네덜란드 ISA Pharmaceuticals의 HPV16 펩타이드 백신 ISA101b, 미국 PDS Biotech의 HPV16 펩타이드 백신 PDS0101, 노르웨이 Nykode Therapeutics의 HPV16 DNA 백신 VB10.16 등 이 화학적 항암제 또는 면역관문차단제와 병용요법으로 임상 2상을 진행 중임.

관련 논문 등	- Phase I Study of a B Cell-Based and Monocyte-Based Immunotherapeutic Vaccine, BVAC-C in Human Papillomavirus Type 16- or 18-Positive Recurrent Cervical Cancer. J Clin Med.2020 Jan 5;9(1)
- Activation of NKT cells in an anti-PD-1-resistant tumor model enhances anti-tumor immunity by reinvigorating exhausted CD8 T cells (IF 9.28) Cancer Res. 2018 78(18):5315
- IL-21-mediated reversal of NK cell exhaustion facilitates anti-tumour immunity in MHC class I-deficient tumours (IF 11.47) Nature Communications 2017. 8:15776

시장규모	당사가 영위하는 면역치료백신에 대하여 외부 기관이 산정한 적응증별 시장 규모는 파악이 어렵습니다. 또한 당사가 개발 중인 면역치료백신은 제품에 적용되는 항원을 교체함으로서, 항원을 발현하는 모든 암종으로 적응증을 확대하는 것이 가능합니다. 예컨대, BVAC-C의 경우, 현재는 자궁경부암에 대한 임상을 진행 중이나 향후 두경부암, 항문암 등으로 확장이 가능합니다. 이러한 특성을 고려하여, 당사의 면역치료백신은 일차적으로 면역항암제 계열에 속하는 바 다음과 같이 항암제 및 면역항암제 시장 규모로 갈음하고자 합니다. 2017년 기준으로 전체 제약시장 중에서 항암제의 시장 점유율은 13%, 그 규모는 1,040억 달러 수준으로 전체 제약시장에서 가장 큰 규모를 차지 하고 있으며, 그 규모가 연평균 성장률 12%로 증가하여 2024년에는 전체 제약시장에서 시장 점유율 19% 그 규모는 2,330억 달러 수준일 것으로 전망되고 있습니다. 면역항암제 시장은 2017년 337억 달러에서 2024년까지 연평균 17%의 성장율로 1,034억 달러로 성장하여 전체 항암제 시장 중 약 44%에 이르는 비중을 차지할 것으로 GBI 리서치는 전망한 바 있습니다.

기타사항	2018년 ESMO 진행사항 발표, 2020년 AACR 초록 채택 및 온라인 구두 발표2021년 ASCO 구두발표

(나) 파이프라인: BVAC-B

구분	바이오 신약

적응증	HER2/neu 암항원 발현 모든 암종 (위암, 유방암, 췌장암, 폐암, 난소암 등)

작용기전	BVAC-B는 인체 내에서 항암 작용을 나타내는 적응면역계의 세포독성 T세포의 활성화와 암항원 특이적 항체 생산을 강력히 유도함과 동시에 선천면역계 중 항암 작용을 지닌 자연살해세포와 자연살해 T세포의 활성화를 유도함. 즉, 인체에서 항암효과를 발휘할 수 있는 모든 면역반응을 동시에 유도함으로써 강력한 약효를 나타냄.

제품의 특성	BVAC-B 항암면역치료백신은 적응면역계와 선천면역계의 모든 항암 작용의 활성화를 유도하는 복합적이고 강력한 항암 작용기전과 B세포 및 단구를 사용하는 제품임. 시장성이 매우 큰 위암, 유방암 등을 적응증으로 개발 중으로 개발 성공 시 매출 창출이 용이함.

진행경과	일시 항목 2018년 1월 BVAC-B 임상 1상 시험 식약처 승인 진행 국가 : 대한민국 2018년 2월 BVAC-B 임상 1상 시험 개시 2020년 1월 BVAC-B 임상 1상 시험 종료

향후계획	BVAC-B는 보고서 작성기준일 현재 임상 1상 시험 결과보고서 작성을 완료하고, 2a상 시험의 적응증을 검토 중에 있음. 식약처에 임상 2상 시험 계획 승인을 신청할 계획임.

경쟁제품	BVAC-B에 사용한 HER2/neu 암항원을 타겟하는 항암면역치료백신으로 판매 중인 제품은 없으며, 개발 중인 파이프라인은 존재함. Sellas lifesciences 사의 Neuvax가 유방암 대상 임상 2상을 진행 중임. 또한, 미 NCI에서 유사한 파이프라인의 임상 1상을 연구목적으로 진행 중임. Imugene 사의 HER-Vaxx가 위암 대상 임상 1상 개발 중임.

관련 논문 등	-A combination of chemoimmunotherapies can efficiently break self-tolerance and induce antitumor immunity in a tolerogenic murine tumor model. (IF 9.28) Cancer Res. 2007, 67(15), 7477-86.
- alpha-Galactosylceramide-loaded, antigen-expressing B cells prime a wide spectrum of antitumor immunity. (IF 5.0) Int J Cancer. 2008, 122(12), 2774-83
- CD40-targeted recombinant adenovirus significantly enhances the efficacy of antitumor vaccines based on dendritic cells and B cells. (IF 3.62) Hum Gene Thera.2010 21(12),1697-706.
- Enhanced antitumor immunotherapeutic effect of B cell based vaccine transduced with modified adenoviral vector containing type 35 fiber structures. (IF 4.32) Gene Therapy. 2014, 21(1):106-14.- Enhanced Immunogenicity of Engineered HER2 Antigens Potentiates Antitumor Immune Responses. Vaccines (Basel). 2020 Jul 22;8(3):403.

시장규모	당사가 영위하는 면역치료백신에 대하여 외부기관이 산정한 적응증별 시장 규모는 파악이 어렵습니다. 또한 당사가 개발 중인 면역치료백신은 제품에 적용되는 항원을 교체함으로서, 항원을 발현하는 모든 암종으로 적응증을 확대하는 것이 가능합니다. 예컨대, BVAC-B의 경우, 현재는 위암에 대한 임상을 진행 중이나 향후 유방암, 췌장암 등으로 확장이 가능합니다. 이러한 특성을 고려하여, 당사의 면역치료백신은 일차적으로 면역항암제 계열에 속하는 바 다음과 같이 항암제 및 면역항암제 시장 규모로 갈음하고자 합니다. 2017년 기준으로 전체 제약시장 중에서 항암제의 시장 점유율은 13%, 그 규모는 1,040억 달러 수준으로 전체 제약시장에서 가장 큰 규모를 차지 하고 있으며, 그 규모가 연평균 성장률 12%로 증가하여 2024년에는 전체 제약시장에서 시장 점유율 19% 그 규모는 2,330억 달러 수준일 것으로 전망되고 있습니다. 면역항암제 시장은 2017년 337억 달러에서 2024년까지 연평균 17%의 성장율로 1,034억 달러로 성장하여 전체 항암제 시장 중 약 44%에 이르는 비중을 차지할 것으로 GBI 리서치는 전망한 바 있습니다.

기타사항	2020년 ASCO 초록 채택 및 발표

(다) 파이프라인: BVAC-P

구분	바이오 신약

적응증	PAP 또는 PSMA 암항원 발현 모든 암종 (전립선암, 뇌종양 등)

작용기전	BVAC-P는 인체 내에서 항암 작용을 나타내는 적응면역계의 세포독성 T세포의 활성화와 암항원 특이적 항체 생산을 강력히 유도함과 동시에 선천면역계 중 항암 작용을 지닌 자연살해세포와 자연살해 T세포의 활성화를 유도함. 즉, 인체에서 항암효과를 발휘할 수 있는 모든 면역반응을 동시에 유도함으로써 강력한 약효를 나타냄.

제품의 특성	BVAC-P 항암면역치료백신은 적응면역계와 선천면역계의 모든 항암 작용의 활성화를 유도하는 복합적이고 강력한 항암 작용기전과 B세포 및 단구를 사용하는 제품임. 특히 PAP와 PSMA를 기반으로 융합형 암항원을 제작하여 사용하여 약효와 시장성을 확보할 수 있으며, 융합형 암항원은 특허를 출원할 계획임.

진행경과	BVAC-P의 비임상개발은 2017년 1분기에 시작하였으며, 2019년 3월 식약처 임상 1상 시험 계획 신청하였음. 보완사항 제출 후 2020년 3월 최종 승인받음. 임상 1상 개시를 위해 연구진을 접촉하는 등 준비 중임.

향후계획	국내 임상 1상을 개시할 계획임.

경쟁제품	전립선암 치료백신으로 미국에 시판 중인 수지상세포백신 Provenge가 있으며, 암세포주를 이용한 GVAX (Cell Genesys 사)가 현재 임상 2상 개발 중임. Advaxis사가 Listeria 균을 이용한 치료백신을 임상 1/2상 시험 중임. 파미셀의 골수유래 조혈모세포 기반 세포치료제 Cellgram-DC-PC가 거세저항전립선암에 대한 임상 1상을 개발 중임.

관련 논문 등	BVAC-P는 논문 및 학회 발표 이력이 없음

시장규모	당사가 영위하는 면역치료백신에 대하여 외부 기관이 산정한 적응증별 시장 규모는 파악이 어렵습니다. 또한 당사가 개발 중인 면역치료백신은 제품에 적용되는 항원을 교체함으로서, 항원을 발현하는 모든 암종으로 적응증을 확대하는 것이 가능합니다. 예컨대, BVAC-P의 경우, 현재는 전립선암에 대한 전임상을 진행 중이나 향후 뇌종양 등으로 확장이 가능합니다. 이러한 특성을 고려하여, 당사의 면역치료백신은 일차적으로 면역항암제 계열에 속하는 바 다음과 같이 항암제 및 면역항암제 시장 규모로 갈음하고자 합니다. 2017년 기준으로 전체 제약시장 중에서 항암제의 시장 점유율은 13%, 그 규모는 1,040억 달러 수준으로 전체 제약시장에서 가장 큰 규모를 차지 하고 있으며, 그 규모가 연평균 성장률 12%로 증가하여 2024년에는 전체 제약시장에서 시장 점유율 19% 그 규모는 2,330억 달러 수준일 것으로 전망되고 있습니다. 면역항암제 시장은 2017년 337억 달러에서 2024년까지 연평균 17%의 성장율로 1,034억 달러로 성장하여 전체 항암제 시장 중 약 44%에 이르는 비중을 차지할 것으로 GBI 리서치는 전망한 바 있습니다.

기타사항	-

(라) 파이프라인: BVAC-M

구분	바이오 신약

적응증	MAGE-A3 또는 GP100 암항원 발현 모든 암종 (흑색종, 폐암, 대장암, 췌장암 등)

작용기전	BVAC-M은 인체 내에서 항암 작용을 나타내는 적응면역계의 세포독성 T세포의 활성화와 암항원 특이적 항체 생산을 강력히 유도함과 동시에 선천면역계 중 항암 작용을 지닌 자연살해세포와 자연살해T세포의 활성화를 유도함. 즉, 인체에서 항암효과를 발휘할 수 있는 모든 면역반응을 동시에 유도함으로써 강력한 약효를 나타냄.

제품의 특성	BVAC-M 항암면역치료백신은 적응면역계와 선천면역계의 모든 항암 작용의 활성화를 유도하는 복합적이고 강력한 항암 작용기전과 B세포 및 단구를 사용하는 제품임. 특히 GP100와 MAGE-A3를 동시에 타깃할 수 있어 약효와 시장성을 확보할 수 있는 점이 큰 장점임.

진행경과	BVAC-M의 비임상개발은 2016년 4사분기에 시작하였으며, 식약처에 임상 1상 시험 계획을 신청할 계획임.

향후계획	BVAC-M의 임상 1상 시험계획 승인 시 개시할 예정임.

경쟁제품	흑색종 대상 면역 치료제 개발이 국내외에서 진행 중이며, GP100을 발현하는 포도막 흑색종 타겟의 면역치료제인 Tebentafusp (상품명 Kimmtrak)가 2022년 미국 FDA 승인을 받음.

관련 논문 등	BVAC-M은 현재 비임상개발 중으로 논문 및 학회 발표 이력은 없음

시장규모	당사가 영위하는 면역치료백신에 대하여 외부 기관이 산정한 적응증별 시장 규모는 파악이 어렵습니다. 또한 당사가 개발 중인 면역치료백신은 제품에 적용되는 항원을 교체함으로서, 항원을 발현하는 모든 암종으로 적응증을 확대하는 것이 가능합니다. 예컨대, BVAC- M의 경우, 현재는 흑색종에 대한 전임상을 진행 중이나 향후 폐암 등으로 확장이 가능합니다. 이러한 특성을 고려하여, 당사의 면역치료백신은 일차적으로 면역항암제 계열에 속하는 바 다음과 같이 항암제 및 면역항암제 시장 규모로 갈음하고자 합니다. 2017년 기준으로 전체 제약시장 중에서 항암제의 시장 점유율은 13%, 그 규모는 1,040억 달러 수준으로 전체 제약시장에서 가장 큰 규모를 차지 하고 있으며, 그 규모가 연평균 성장률 12%로 증가하여 2024년에는 전체 제약시장에서 시장 점유율 19% 그 규모는 2,330억 달러 수준일 것으로 전망되고 있습니다. 면역항암제 시장은 2017년 337억 달러에서 2024년까지 연평균 17%의 성장율로 1,034억 달러로 성장하여 전체 항암제 시장 중 약 44%에 이르는 비중을 차지할 것으로 GBI 리서치는 전망한 바 있습니다.

기타사항	-

(마) 파이프라인: BVAC-Neo

구분	바이오 신약

적응증	Neo-antigen이 발굴된 모든 암종

작용기전	BVAC-Neo는 인체 내에서 항암 작용을 나타내는 적응면역계의 세포독성 T세포의 활성화와 암항원 특이적 항체 생산을 강력히 유도함과 동시에 선천면역계 중 항암 작용을 지닌 자연살해세포와 자연살해T세포의 활성화를 유도함. 즉, 인체에서 항암효과를 발휘할 수 있는 모든 면역반응을 동시에 유도함으로써 강력한 약효를 나타냄.

제품의 특성	BVAC-Neo 항암면역치료백신은 적응면역계와 선천면역계의 모든 항암 작용의 활성화를 유도하는 복합적이고 강력한 항암 작용기전과 B세포 및 단구를 사용하는 세포치료제 형태임. 완전개인맞춤형 제품으로 환자 자신의 암세포에만 존재하는 neo-antigen을 게놈 서열 분석으로 발굴하고, 이 중 항원성이 있는 epitope 부위를 예측 및 검증하여 완제품의 항원으로 사용하는 제품임. 항원의 특이성과 항원성이 매우 강하여 암 완치에 도전할 수 있으며, 치료 및 수술 후 재발 방지 목적으로 개발할 계획임. 또한, neo-antigen이 발견되는 모든 암종에 적용이 가능하며, 완전개인형 neo-angtigen과 더불어 암환자에서 빈번히 발생하는 돌연변이를 기반으로 한 shared neo-antigen을 활용하는 전략도 가능함.

진행경과	BVAC-Neo의 기본 개념은 2006년 동물모델에서 이미 증명하여 Cancer Research 저널에 발표하였음. 혁신적 완전개인맞춤형 제품으로 식약처 가이드라인이 존재하지 않아 식약처와 사전 상담을 진행 중임. 개인맞춤형 제품에 맞는 독성시험, 생산공정 등 비임상 개발을 진행 중임.

향후계획	BVAC-Neo는 비임상 개발 중이며, LG화학에 기술이전을 완료하고 양사 공동으로 임상진입을 준비 중임.

경쟁제품	완전 개인맞춤형 항암치료 백신은 현재까지 상용화된 제품은 없으며, 미국의 Moderna과 Gritstone Bio, 독일의 BioNTech과 Curevac 사가 mRNA나 펩타이드 기반 기술을 활용한 파이프라인을 선두주자로 개발하여, 임상 1상 또는 2상 시험 중임. 이러한 파이프라인들은 T 세포 면역 반응은 유도하나 NK 세포나 NKT 세포와 같은 선천성 면역 반응은 유도하기 어려움.

관련 논문 등	CD1d-restricted T cells license B cells to generate long-lasting cytotoxic antitumor immunity in vivo. (IF 9.28) Cancer Res. 2006, 66(13), 6843-50

시장규모	당사가 영위하는 면역치료백신에 대하여 외부기관이 산정한 적응증별 시장 규모는 파악이 어렵습니다. 또한 당사가 개발 중인 면역치료백신은 제품에 적용되는 항원을 교체함으로서, 항원을 발현하는 모든 암종으로 적응증을 확대하는 것이 가능합니다. 예컨대, BVAC-Neo의 경우 Neo-antigen이 발굴된 모든 암종으로 확장이 가능합니다. 이러한 특성을 고려하여, 당사의 면역치료백신은 일차적으로 면역항암제 계열에 속하는 바 다음과 같이 항암제 및 면역항암제 시장 규모로 갈음하고자 합니다. 2017년 기준으로 전체 제약시장 중에서 항암제의 시장 점유율은 13%, 그 규모는 1,040억 달러 수준으로 전체 제약시장에서 가장 큰 규모를 차지 하고 있으며, 그 규모가 연평균 성장률 12%로 증가하여 2024년에는 전체 제약시장에서 시장 점유율 19% 그 규모는 2,330억 달러 수준일 것으로 전망되고 있습니다. 면역항암제 시장은 2017년 337억 달러에서 2024년까지 연평균 17%의 성장율로 1,034억 달러로 성장하여 전체 항암제 시장 중 약 44%에 이르는 비중을 차지할 것으로 GBI 리서치는 전망한 바 있습니다.

기타사항	-

(바) 파이프라인: AdCLD-CoV19/AdCLD-CoV19-1

구분	바이오 신약

적응증	COVID-19 감염 예방

작용기전	AdCLD-CoV19과 AdCLD-CoV19-1은 근육투여로 SARS-CoV-2 바이러스의 S 단백질 항원 특이적인 항체 생성을 유도하고, 세포독성 T세포 반응을 유도하여 SARS-CoV-2 바이러스에 대한 기억면역반응을 생성함. 백신 접종 후 실제 감염 시 신속하고 강력한 T세포 반응이 재활성화되고, 이어서 항체생성이 이루어지면서 발병을 예방함.

제품의 특성	AdCLD-CoV19 : 복제불능성 아데노바이러스 벡터에 SARS-COV-2의 S단백질 항원을 삽입한 형태로, 아데노바이러스 벡터가 예방백신 완제의약품임. 1회 근육투여만으로 예방효력을 기대할 수 있는 제품임.AdCLD-CoV19-1 : 백신의 대량생산 및 공급을 원활히 하여 상업적 경쟁력을 높이기 위해 AdCLD-CoV19의 벡터 구조를 개량한 형태의 백신.

진행경과	AdCLD-CoV19 : 2020년 4월 개발을 개시하였으며, 마우스와 영장류 시험에서 고농도의 항원특이적 항체 생성을 확인하였음. 또한, 영장류 감염모델 시험을 통해 SARS-COV-2 바이러스를 예방할 수 있음을 입증하였음. 임상 1/2a상 시험을 통해 건강한 성인에게서 바이러스 중화항체반응 및 항원-특이적 T 세포 반응을 유도할 수 있음을 확인하였음.AdCLD-CoV19-1 : 개발 완료 후 마우스와 영장류 시험을 통해 면역원성이 AdCLD-CoV19 수준 이상으로 잘 유지되는 것을 확인하였음. 수차례 다계대 배양을 통해 대량생산의 용이성을 확인하였음. 2021년 7월 임상 1상 시험 승인받아 임상시험을 개시하였으며, 시험 참여자 전원에게서 안전성 및 우수한 면역원성을 확인하였음. 임상 1상 자료를 기반으로 2022년 1월 임상 2b상 시험을 승인받았으나, 급격한 오미크론 하위 변이의 확산과 높은 백신 접종율로 임상시험 대상자 모집에 어려움이 있어 임상시험을 조기종료함.

향후계획	추가 접종 용도로 개발한 오미크론 전용 백신 AdCLD-CoV19-1 OMI 개발에 주력할 계획

경쟁제품	수 종의 COVID-19 예방백신이 개발되어 각국에서 사용 중임. 대표적으로 미국의 Moderna, 독일의 Pfizer/BioNTech 사가 mRNA 기반 기술을 활용한 백신을 개발하였으며, 아스트라제네카와 존슨앤존슨 사는 아데노바이러스 벡터 기반 백신을 개발하였음.

관련 논문 등	The Chimeric Adenovirus (Ad5/35) Expressing Engineered Spike Protein Confers Immunity against SARS-CoV-2 in Mice and Non-Human Primates, Vaccines 2022, 10(5), 712

시장규모	예방의 지속효력이 짧은 현재 기허가 백신의 특성상, 접종 완료 후 일정 기간 이후에 부스터 접종이 필요할 것으로 예상됨 (6개월~1년으로 예상). 이를 통해 볼 때, 국내 성인 기준 매년 3천만회 분량의 수요가 있으며, 전 세계적으로 매년 50억회 분량의 수요가 있을 것으로 예측함.

기타사항	AdCLD-CoV19-1과 같은 아데노바이러스 벡터 기반 백신은 냉장조건에서도 수개월간 안전하기 때문에, 제 3세계 등 백신 보급의 인프라가 부족한 국가에서도 수요가 있을 것으로 전망함.

(사) 파이프라인: AdCLD-CoV19-1 OMI

구분	바이오 신약

적응증	COVID-19 감염 예방

작용기전	AdCLD-CoV19-1 OMI는 근육투여를 통해 SARS-CoV-2 바이러스의 S 단백질 항원 특이적인 항체 생성을 유도하고, 세포독성 T세포 반응을 유도하여 SARS-CoV-2 바이러스에 대한 기억면역반응을 생성함. 백신 접종 후 실제 감염 시 신속하고 강력한 T세포 반응이 재활성화되고, 이어서 항체생성이 이루어지면서 발병을 예방함.

제품의 특성	AdCLD-CoV19-1 OMI: AdCLD-CoV19-1의 항원 유전자를 SARS-CoV-2 Omicron (BA.1) Spike 단백질로 치환하여 오미크론 변이주 대응에 특화하여 개발한 백신.

진행경과	AdCLD-CoV19-1 OMI : 마우스와 영장류 시험을 통해 면역원성을 확인함. 기초 백신 (AdCLD-CoV19-1)을 접종한 동물에 추가 접종한 경우, SARS-CoV-2 초기주에 대한 중화항체와, 오미크론 변이주 (BA.1, BA.2)에 대한 중화항체가 모두 효과적으로 생성되는 것을 확인함. 현재 임상시험 약 제조가 완료되었으며, 임상 1/2상 시험 계획을 식약처에 제출하여 2022년 8월 수행을 허가받음.

향후계획	AdCLD-CoV19-1 OMI의 임상 1/2상 모집 및 투여를 완료하였으며, 시험 대상자의 안전성 및 면역원성을 확인 후 임상 3상을 진행할 계획임.

경쟁제품	수 종의 COVID-19 예방백신이 개발되어 각국에서 사용 중임. 대표적으로 미국의 Moderna, 독일의 Pfizer/BioNTech 사가 mRNA 기반 기술을 활용한 백신을 개발하였으며, 아스트라제네카와 존슨앤존슨 사는 아데노바이러스 벡터 기반 백신을 개발하였음.

시장규모	예방의 지속효력이 짧은 현재 기허가 백신의 특성상, 접종 완료 후 일정 기간 이후에 부스터 접종이 필요할 것으로 예상됨 (6개월~1년으로 예상). 이를 통해 볼 때, 국내 성인 기준 매년 3천만회 분량의 수요가 있으며, 전 세계적으로 매년 50억회 분량의 수요가 있을 것으로 예측함

기타사항	AdCLD-CoV19-1 OMI와 같은 아데노바이러스 벡터 기반 백신은 냉장조건에서도 수개월간 안전하기 때문에, 제 3세계 등 백신 보급의 인프라가 부족한 국가에서도 수요가 있을 수 있음.또한 AdCLD-CoV19-1 OMI는 오미크론 변이 전용 백신으로서, 현재 사용되고 있는 백신에 비해 오미크론 변이에 대응하는 중화항체 및 T 세포를 더욱 효율적으로 유도할 수 있을 것으로 기대하고 있음.

2) 연구개발 완료 실적 당사는 본 보고서 작성기준일 현재 연구개발이 완료되어 상용화된 제품이 없습니다.3) 기타 연구개발 실적 당사가 본 보고서 작성기준일 현재 수행한 정부출연과제 현황은 다음과 같습니다.

연구과제명	주관부처	연구기간	정부출연금	관련 파이프라인	비고

아데노바이러스 벡터를 기반으로한 코로나19 변이 대응 예방백신 임상 1/2상 개발	보건복지부	'22.07 ~'23.07	83.1억원(총 사업비 : 약 110.8억원)	AdCLD-CoV19-1 OMI	주관기관/진행중

(임상 2b/3상) 아데노바이러스 벡터를 기반으로한 코로나19 예방백신 임상 2b/3상 개발	보건복지부	'22.03 ~ '22.12	29.6억원(총 사업비 : 약 39.5억원)	AdCLD-CoV19/AdCLD-CoV19-1	주관기관/종료

아데노바이러스 벡터에 기반한 1세대 및2세대 코비드-19 예방백신 개발	과학기술정보통신부	'20.07 ~'22.12	37억원(총 사업비 : 약 49억원)	AdCLD-CoV19	주관기관
/종료

AdCLD-CoV19-1 코로나19 예방백신의 원료인마스터 및 제조용 바이러스 은행 생산을 위한부유세포 생산공정 장비 구축	보건복지부	'21.10 ~'23.07	2.5억원(총 사업비 : 7.17억원)	AdCLD-CoV19-1	주관기관/진행중

(임상 1/2a상) 아데노바이러스 벡터를 기반으로한 코로나19 예방백신의 임상 1/2a상 개발	보건복지부	'21.02 ~'22.01	63.2억원(총 사업비 : 약 84억원)	AdCLD-CoV19	주관기관
/종료

항원제시세포를 기반으로 한 자궁경부암항암면역치료 백신의 임상 2상 개발	보건복지부	'18.04 ~'21.12	30억원(총 사업비 : 약 40.6억원)	BVAC-C	주관기관
/종료

신규 융합형 암항원의 개발과 항원제시세포기반 면역치료백신에의 적용	과학기술정보통신부	'16.11 ~'21.12	16억원(총 사업비 : 약 21.4억원)	BVAC-M	참여기관
/종료