에이비엘바이오 사업보고서 (2024.12)
7. 기타 참고사항

가. 지적재산권 보유 현황

보고서 제출일 현재 당사의 지적재산권 보유 현황(요약)은 다음과 같습니다.

번호	내용	권리자	권리구분

1	DLL4에 특이적으로 결합하는신규 단일클론항체 및 이의 용도	에이비엘바이오	특허

2	DLL4와 VEGF에 특이적으로 결합하는신규 이중표적 단백질 및 이의 용도	에이비엘바이오	특허

3	항 BCMA 항체 및 그 용도	에이비엘바이오	특허

4	BCMA 및 4-1BB에 특이적으로 결합하는 이중항체	에이비엘바이오	특허

5	항 ROR1 항체 및 그 용도	에이비엘바이오	특허

6	항 B7-H4/항 4-1BB 이중특이적 항체 및 이의 용도	에이비엘바이오	특허

7	항 EGFR/항 4-1BB 이중항체 및 그 용도	에이비엘바이오/ 유한양행	특허

8	항 B7-H3 항체 및 그 용도	에이비엘바이오	특허

9	항 4-1BB 항체 및 그의 용도	에이비엘바이오	특허

10	항 CLAUDIN18.2/항 4-1BB 이중항체 및 용도	에이비엘바이오/ I-Mab	특허

11	고형 종양을 치료하는 방법	에이비엘바이오/ I-Mab	특허

12	인간 ROR1에 대한 항체를 포함하는항체-약물 접합체 및 이의 용도	에이비엘바이오/ 리가켐바이오	특허

13	항 CLL-1 항체 및 이의 용도	에이비엘바이오	특허

14	안정성이 개선된 항체-약물 결합체 및 이의 용도	에이비엘바이오	특허

15	항체-약물 접합체 및 이의 용도	에이비엘바이오	특허

16	단백질 A 친화성 크로마토그래피를 이용한생리활성 펩티드의 정제	에이비엘바이오	특허

17	a -syn/IGF1R에 대한 이중 특이 항체 및 그 용도	에이비엘바이오	특허

18	a -syn/IGF1R에 대한 이중 특이 항체 및 그 용도	에이비엘바이오	특허

19	항 PD-L1/항 LAG3 이중항체 및 그 용도	에이비엘바이오	특허

20	항 PD-L1/항 4-1BB 이중항체 및 그 용도	에이비엘바이오/ I-Mab	특허

21	항 PD-L1/항 B7-H3 이중항체 및 그 용도	에이비엘바이오/ I-Mab	특허

22	TAA1xTCE1 이중 특이 항체 요법(1)	에이비엘바이오/ I-Mab	특허

23	TAA1xTCE1 이중 특이 항체 요법(2)	에이비엘바이오/ I-Mab	특허

24	TAA2 결합 항체,이를 포함하는 이중 특이 항체 및 이의 용도	에이비엘바이오	특허

25	TAA3xTCE2 이중 특이 항체 요법	에이비엘바이오/ I-Mab	특허

26	TCE3xTCE4 이중 특이 항체	에이비엘바이오	특허

27	TAA4xTCE5 이중 특이 항체	에이비엘바이오	특허

28	TAA5xTAA6 이중 특이 항체의 항체-약물 컨쥬게이트	에이비엘바이오	특허

29	TAA7xTAA8 이중 특이 항체의 항체-약물 컨쥬게이트	에이비엘바이오	특허

30	ablbio(로고)	에이비엘바이오	상표

31	ABLBIO	에이비엘바이오	상표

32	ablbio(로고)	에이비엘바이오	상표

33	ablbio(제42류)	에이비엘바이오	상표

34	GRABODY	에이비엘바이오	상표

35	GRABODY(제5류)	에이비엘바이오	상표

36	GRABODY(제42류)	에이비엘바이오	상표

37	Grabody(로고)	에이비엘바이오	상표

(주1) 보고서 제출일 현재의 특허 및 상표 현황을 반영한 목록입니다(소멸건 삭제, 정규출원 등 신규 건 반영) .

※상세 현황은 '상세표-4. 지적재산권 보유 현황(상세)' 참조

나. 관련 법령 또는 정부의 규제신약개발 사업은 인간의 건강 및 생명에 직접적인 영향을 미치는 의약품의 연구, 개발 및 제조와 관련되어 있으므로, 엄격한 윤리기준 뿐만 아니라 제품 개발부터 비임상, 임상시험, 인허가 및 제조, 유통, 판매 등에 이르기까지 매우 복잡하고 다양한 규제 및 정책의 규율을 받습니다. 국내에서의 '약사법', '의약품 등의 안전에 관한 규칙'등과 관련 법령 등 뿐만 아니라, 해외에서도 각 국가별 법령 및 정부의 규제를 준수하여야 합니다. 따라서, 당사는 내외부 전문가에 의한 엄격한 감독 및 관리를 시행하여 각 국가의 관련 법령 및 정부의 규제를 준수하고 있습니다. 다. 환경물질의 배출 또는 환경보호와 관련된 사항당사는 법률에서 정하고 있는 환경분야 규제사항(대기, 수질, 폐기물, 위험물 외 기 타)을 철저히 준수하고 있습니다. 분야별 법규 및 지침 뿐만 아니라 관련 개정사항 및변경사항 역시 수시로 확인하여 전체적인 환경 관련 법규사항에 대처하고 있습니다. 라. 산업분석※ 산업분석 내용의 이해를 돕기 위한 전문용어 해설은 'XII. 상세표'를 참조해주시기 바랍니다.

※상세 현황은 '상세표-5. 용어해설' 참조

(1) 산업의 특성 1) 바이오산업의 정의 및 개념 바이오산업은 생명공학 기술과 생물체의 기능 및 정보를 활용하여 다양한 고부가가치 제품과 서비스를 생산하는 산업입니다. 최근에는 DNA, 단백질, 세포 등 생명체 관련 기술을 바탕으로 의약품을 개발하거나 농업에 적용되는 것을 넘어, 제조업, IT, NT, AI 등 첨단 산업과 융합되는 등 바이오산업의 범위가 확장되고 있습니다.

당사는 바이오산업 내에서 가장 큰 비중을 차지하는 제약 ㆍ바이오 산업에 종사하고 있으며, 바이오 의약품을 기반으로 항암제와 퇴행성뇌질환 치료제를 개발하고 있습니다.

의약 바이오	재조합 바이오 의약품	항체치료제, 단백질의약품, 백신, 유전자의약품

저분자 의약품	저분자 의약품, 천연물 의약품

재생 의약품	세포치료제, 조직치료제, 바이오인공장기 등

바이오의약 기반 구축 기술	기반 구축 기술

2) 바이오 의약품 산업의 현황

의약품은 일반적으로 바이오 의약품과 화학합성 의약품으로 구분됩니다. 바이오 의약품은 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조된 의약품을 뜻하며, 화학합성 의약품은 화학적인 방법으로 약효 성분을 추출하여 만들어낸 의약품을 의미합니다 .

구분	바이오 의약품	화학합성 의약품

정의	- 사람이나 생물체에서 유래된 것을 원료 또는 재료로 하여 제조한 의약품	- 화학적 방법으로 약효 성분을 추출하여 만들어낸 의약품

특징	- 분자량이 매우 크고 복잡한 3차원 구조를 가짐
- 살아있는 세포를 통해 매우 복잡한 생물학적 공정
- 주로 유전자재조합을 통해 형질도입된 숙주세포를 배양하고 필요한 물질을 추출하는 복잡한 생산공정	- 분자량이 매우 작음(500 Dalton 이하)
- 화학적 구조가 잘 밝혀져 있음
- 화학물질의 화학반응을 통해 비교적 간단한 화학 생산공정

투약법	- 정맥/피하 주사	- 경구 투약(먹는 약)

가격	- 고가	- 상대적으로 저가

부작용	- 부작용 경미함
(특정부위 부작용, 작용기전에 의한 국소 부작용)	- 부작용 높음
(인체의 전 부분에 작용, 예상 불가능한 부작용)

화학합성 의약품이 산업을 주도하던 과거와 달리, 현재는 바이오 의약품이 산업의 중심으로 자리잡고 있습니다. 다국적 제약사들의 바이오 신약은 이미 전 세계 의약품 매출 성장을 이끌고 있으며, 국내에서도 전통 제약사 뿐만 아니라 대기업까지 바이오의약품 산업에 진출하고 있습니다. 시장의 확대, 삶의 질 향상을 위한 욕구 증대, 고령화 사회의 도래 등 경제 ㆍ사회적 요인의 변화로 인해 의약 바이오 산업에 우호적인환경이 조성되고 있기 때문입니다. 정부 차원에서도 신성장 동력으로서 바이오 산업의 중요성을 인지하고 산업의 활성화를 위해 노력 중이며, 기술적인 부분 역시 비약적으로 발전하고 있는 만큼, 향후 바이오 의약품 산업의 규모는 더욱 커질 것으로 전망됩니다.

(2) 시장현황1) 항암제 시장

세계보건기구(WHO)에 따르면 , 암은 전 세계에서 주요한 사망 원인 중 하나로, 2020년에는 약 1,000만 명이 암으로 사망했습니다( 출처: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer , 2025년 2월). 가장 흔한 암으로는 유방암, 폐암, 대장암, 직장암 등이 있으며, 전 세계 암 환자 수는 지속적으로 증가하고 있어 2050년까지 약 3,500만 명에 이를 것으로 전망됩니다(출처: 국제암연구소, Globocan, 2022년).

출처: Evaluate Ltd (February, 2025)

암 환자 수의 증가에 따라 항암제 시장은 연평균 9.5%의 높은 성장률을 보이고 있으며, 그 규모 역시 2023년 약 1,886억 달러에서 2030년 약 3,564억 달러로 확대될 것으로 예상됩니다(출처: Evaluate Pharma, 항암제 시장 현황 및 추이, 2025년 2월). 항암제의 종류도 다변화해 전통적인 세포독성 항암제(화학항암제)부터 우리 몸의 면역체계를 활용한 면역항암제까지 다양한 치료제들이 규제기관의 허가를 받았으며, 기존 치료제의 한계를 극복하기 위한 새로운 치료제들도 개발되고 있습니다.

출처: KDB미래전략연구소 (December, 2024)

주요 모달리티(Modality)로는 바이오 의약품에 속하는 단일항체(Monoclonal Antibody), 이중항체(Bispecific Antibody), 항체-약물 접합체(Antibody-Drug Conjugate, ADC), 면역관문억제제, CAR-T 세포치료제, RNA/DNA 항암 백신 등이 있으며, 화학합성 의약품인 저분자(Small Molecule) 화합물도 여전히 주요하게 개발되고 있습니다(출처: KDB미래전략연구소, 국내외 항암제 개발 동향 및 시사점, 2019년 9월).

출처: Citeline Trialtrove, IQVIA Institute, Jan 2024. KDDF(국가신약개발사업단), 2024 글로벌 연구개발 동향(at a glance), 2024.12.17

현재 개발 중인 항암제의 수는 2013년부터 2022년까지 지속적으로 증가했으며, 2,000개 이상의 치료제가 개발 중에 있습니다(출처: 한국바이오협회, 글로벌 항암치료제 최신 동향, 2023년 9월). 항암제 임상시험은 주로 희귀암과 고형암을 중심으로 진행 중이며, 대부분 임상 1상 및 임상 2상 단계에 있습니다(출처: 국가신약개발사업단(KDDF), 2024 글로벌 연구개발 동향, 2024년 12월).

최근에는 서로 다른 작용기전을 가진 두 개 이상의 치료제를 사용하는 병용요법에 대한 임상시험도 증가하고 있습니다. 그 중에서도 특히 키트루다(Keytruda), 옵디보(Opdivo) 등 PD-1/PD-L1 표적 면역관문억제제 또는 기존의 화학항암제를 병용하는 임상시험이 가장 활발히 진행되고 있으며, 이미 일부 암종에서는 병용요법이 치료를 위한 표준 요법으로 자리잡은 바 있습니다(출처: Dana-Farber Cancer Institute, Combining Immunotherapy With Other Treatments is Showing Great Promise Against a Variety of Cancers, 2022년 9월).

2) 퇴행성뇌질환 치료제 시장

퇴행성뇌질환(Neurodegenerative disease)은 신경계의 특정 부위 또는 여러 부위에서 발생하는 점진적인 신경세포의 사멸로 인해 신경 기능이 점차 저하되는 질환을 의미합니다. 대표적인 퇴행성뇌질환으로는 알츠하이머병, 파킨슨병, 헌팅턴병, 다발성경화증, 근위축성 측색 경화증 등이 있습니다.

퇴행성뇌질환 중 가장 높은 유병률을 보이는 질환은 알츠하이머병과 파킨슨병으로, 전 세계적으로 알츠하이머병 환자는 약 4,500만명, 파킨슨병 환자는 1,000만명 이상으로 추정되고 있습니다. 알츠하이머병은 노년층에서 기억력 감퇴 및 인지기능 저하를 유발하는 주요 질환이며, 파킨슨병은 중뇌의 흑질에서 도파민 분비가 부족하여 발생하는 질환으로, 손 떨림, 근육 강직, 운동 장애 등이 주요 증상입니다.

인구 고령화에 따라 퇴행성뇌질환의 유병률 및 관련 의료비용은 지속 증가할 것으로 예상됩니다. 그러나, 대부분의 퇴행성뇌질환 치료제는 증상 완화를 위한 치료제로, 질환의 발병 기전에 관여하는 질환 조절 치료제(Disease-Modifying Therapy, DMT)의 개발에도 그 효과나 사용 대상이 제한되어 있어 미충족 수요가 큰 상황입니다(출처: KDB미래전략연구소, 중추신경계 질환 치료제 개발 동향, 2020년 7월).

퇴행성뇌질환 치료제 개발의 가장 큰 어려움은 약물이 뇌를 보호하는 조직인 혈액뇌관문(Blood Brain Barrier, BBB)을 투과하지 못해 약물의 효율성이 저하된다는 것입니다(출처: Peng Zhao et al., Engineering antibody and protein therapeutics to cross the blood-brain barrier. 2022년 11월). 이에 따라 최근 퇴행성뇌질환 치료제 시장에서는 약물의 BBB 투과율을 높이기 위한 연구가 활발히 진행되고 있습니다. (3) 시장 규모 및 전망 1) 이중항체 시장이중항체는 두 가지 다른 항원을 표적할 수 있는 혁신적인 치료제로, 하나의 항원만을 표적하는 단일항체 대비 보다 정밀하고 효과적인 치료가 가능합니다. 이중항체는 유전자 재조합 기술을 활용해 두 개의 세포에 각각 결합하거나 하나의 세포에 존재하는 두 개의 다른 항원에 각각 결합하도록 개발되고 있습니다(출처: KDB미래전략연구소, 면역항암제 개발 동향 및 시사점, 2024년 12월).

출처: KDB미래전략연구소 (December, 2024)

이러한 장점을 기반으로 이중항체는 제약바이오 산업에서 큰 주목을 받고 있으며, 암, 자가면역질환, 퇴행성뇌질환 치료제 등을 개발하는데 활용되고 있습니다(출처: Baleshwar Yadav, Global Bispecific Antibodies Market Advancements and Trends, 2023년 8월). 이중항체 시장은 지속 성장하고 있는데, 2023년 기준 약 80억 달러 규모에서 연평균 37.5% 성장해 2033년에는 약 1,926억 달러에 이를 것으로 전망됩니다(출처: Market.us, Bispecific Antibody Market, 2024년 3월).

출처: Market.us - Bispecific Antibody Market (March, 2024)

2023년까지 규제기관의 승인을 받은 이중항체는 11개이며, 전 세계적으로 60개 이상의 임상시험이 진행되고 있습니다(출처: Kuick Research, 2023년). 이중항체는 개발 시의 표적화, 안정성 및 생산 효율성 개선을 위해 플랫폼 형태로 개발되곤 합니다(출처: KDB미래전략연구소, 면역항암제 개발 동향 및 시사점, 2024년 12월). T cell Engagement, Blocking Cytokines, Dual Targeting, Half-life Extension, NK-Cell Engagement 등의 이중항체 플랫폼이 연구되고 있으며, 이 중 T cell Engagement 기반 플랫폼이 가장 빠른 성장세를 보이고 있습니다. 당사가 개발한 4-1BB 기반 이중항체 플랫폼 그랩바디-T(Grabody-T) 역시 T cell Engagement 기반 플랫폼입니다.

출처: Biopharma PEG, 다올투자증권 (March, 2023)

현재 이중항체 시장을 주도하는 주요 기업으로는 Regeneron 사, Amgen 사, Roche 사, Johnson Johnson 사, Pfizer 사, Merck(MSD) 사 등이 있으며, 이들 기업은 T cell Engagement 및 Dual Targeting 기반 이중항체 신약 개발에 적극 투자하고 있습니다.

2) ADC 시장

ADC는 암 세포를 표적하는 항체와 강력한 화학항암제를 링커(Linker) 기술로 접합한 약물을 의미합니다. ADC는 항체를 기반으로 표적 항원이 발현된 암 세포에 선택적으로 결합하고, 내재화(Internalization) 작용을 통해 암 세포 내로 약물을 전달하는 기전을 가지고 있습니다. 이러한 기전을 바탕으로 ADC는 항체보다 강력한 항암 효능을 보임과 동시에 기존의 화학항암제 대비 전신 독성 부작용을 낮출 수 있어 항암제 분야의 핵심 기술 중 하나로 평가받고 있습니다.

2000년 Pfizer 사의 ADC 치료제 마일로탁(Mylotarg)이 최초로 FDA의 승인을 받은 이후, 2010년 중반 반복되는 ADC의 임상 실패로 인해 ADC 분야는 위기를 맞았습니다. 그러나, 2019년 AstraZeneca 사가 Daiichi Sankyo 사에 135억 달러의 선수금을 지급하며 HER2 ADC인 엔허투(Enhertu)의 공동 개발을 시작하며 ADC 시장은 급부상하였고, 여전히 폭발적인 성장세를 이어가고 있습니다. Evaluate Pharma에 따르면, ADC 치료제 시장 규모(매출액)는 2023년 기준 약 80억 달러에서 2030년 약 453억 달러까지 성장할 것으로 전망됩니다.

출처: Evaluate Pharma, 미래에셋증권 리서치센터 (2024.05.29)

출처: Bio Korea, Back Bay, 미래에셋증권 리서치센터 (2023.07)

Back Bay 리서치 자료에 따르면, 2018년 이후 ADC 관련 기술거래 수는 급격히 증가하였으며, 이 중 대부분이 후보물질 발굴(Discovery) 단계와 비임상 단계에서 이루어졌습니다. 같은 기간, Merck 사는 가장 활발하게 ADC 관련 기술거래 계약을 체결했는데, 대표적으로 2020년 Velos Bio 사 인수(28억 달러) 및 2022년 Sichuan Kelun사와의 기술도입 계약(95억 달러)을 들 수 있습니다. 또한, 2023년 3월 Pfizer 사의 Seagen 사 인수(430억 달러) 및 6월 Lonza 사의 Synaffix 사 인수(1억 유로) 등 ADC 개발 기업을 인수하는 사례도 증가하는 추세입니다.

출처: 글로벌데이터, 미래에셋증권 리서치센터 (2024.05.29)

당사가 집중하고 있는 이중항체 ADC 시장은 대부분의 약물이 비임상 및 임상 1상으로 매우 초기 단계의 시장입니다. 그러나, 아직 허가된 치료제가 없음에도 불구하고 기존의 ADC 대비 상대적으로 큰 액수로 거래되고 있습니다. 현재까지 체결된 이중항체 ADC 기술거래 사례는 아래와 같습니다.

출처: Beacon January 2024 Landscape Review, Hanson Wade 2024, 에이비엘바이오 Modified (Jan 2025)

2023년 12월, Bristol Myers Squibb 사는 SystImmune 사의 EGFR 및 HER3 표적 이중항체 ADC를 계약금 8억 달러를 포함해 총 84억 달러에 도입했습니다. 2024년 8월 Merck 사는 Sichuan Kelun 사의 이중항체 ADC를 계약금 3,750만 달러를 지불하며 확보했으며, 2025년 1월에는 Duality Bio 사가 Avenzo Therapeutics 사로부터 EGFR 및 HER3 이중항체를 계약금 5,000만 달러에 도입했습니다. 이처럼 이중항체 ADC 시장에서의 기술 거래 사례가 점차 증가하고 있습니다.

3) 면역관문억제제 시장

면역관문억제제는 T 세포의 억제에 관여하는 면역관문 단백질의 활성을 차단함으로써 활성화된 T 세포가 암 세포를 공격하도록 개발된 항암제입니다(출처: KDB미래전략연구소, 면역항암제 개발 동향 및 시사점, 2024년 12월). T 세포는 암 세포를 공격하는 대표적인 면역 세포입니다. T 세포는 암 세포나 세균 등에 감염된 세포가 표면에 발현한 항원을 인지하고, 암 세포 및 감염된 세포를 공격해 제거하는 역할을 담당합니다.

암 세포는 면역 세포의 기능을 저하시키는 다양한 방법을 가지고 있는데, 그 중 하나가 면역관문 단백질(PD-1, CTLA-4 등)의 발현입니다. 암 세포는 해당 단백질의 발현을 통해 면역 세포의 공격을 피하고, 인체의 면역체계 안에서 살아남아 증식하게 됩니다(출처: 국가암정보센터, 면역관문억제제, 2023년 7월). 이러한 원리를 기반으로 개발된 것이 면역관문억제제이며, 면역관문억제제는 기존 화학항암제 대비 부작용을 줄이면서도 강력한 항암 효능을 보이는 치료제로 전세계의 각광을 받으며 암 치료의 패러다임을 변화시키고 있습니다.

출처: 국가암정보센터, 2023년 7월

대표적인 면역관문억제제로는 PD-1 억제제인 키트루다(Keytruda), 옵디보(Opdivo), PD-L1 억제제 티센트릭(Tecentriq), 임핀지(Imfinzi), 바벤시오(Bavencio) 그리고 CTLA-4 억제제 여보이(Yervoy)가 있습니다.

면역관문억제제의 매출은 2019년 243억 달러에서 2023년 455억 달러로 급성장 중이며, 다양한 암 종으로의 적응증 확장 전략으로 시장 지배력을 유지하고 있는 상황입니다. 면역관문억제제의 특허가 만료되는 2028년까지 성장세는 지속될 것으로 보이며, 특허 만료 이후에는 바이오시밀러 시장 형성에 따라 영향을 받을 전망입니다(출처: KDB미래전략연구소, 면역항암제 개발 동향 및 시사점, 2024년 12월).

출처: KDB미래전략연구소 (December, 2024)

그러나, 면역관문억제제 역시 아직 해결해야 할 문제가 많은 상황입니다. 면역 체계 활성화에 따른 자가면역질환 등의 부작용이 발생할 수 있으며, 내성이 생겨 치료제의효과가 저하되는 어려움도 있을 뿐만 아니라 면역관문억제제의 환자 반응률 역시 20~30%로 매우 낮습니다. 이에 따라 현재는 면역관문억제제의 한계를 극복하기 위한 연구가 다수 진행되고 있으며, PD-(L)1 억제제를 이중항체 형태로 개발하는 것 역시이러한 노력의 일환입니다. 이 외 면역관문억제제를 기존 화학항암제 또는 이중항체를 포함한 다른 기전의 항암제와의 병용을 통해 암 환자의 생존율을 높이는 치료법도활발히 개발되고 있습니다. 당사 역시 당사가 개발 중인 약물과 면역관문억제제를 병용하는 연구를 진행하고 있습니다. 4) BBB 셔틀 시장

BBB는 이물질이 뇌로 유입되는 것을 막아 뇌를 보호하는 장벽으로, 퇴행성 뇌 질환 치료제 개발의 오랜 장애물로 여겨져 왔습니다. 이러한 어려움을 해결하기 위한 방안으로 약물의 BBB 투과를 돕는 분자 셔틀(Shuttle)이 제약 바이오 기업들의 관심을 끌고 있으며, 당사 뿐만 아니라 Roche 사, Denali 사, Bioartic 사 등 다양한 제약 바이오 기업들이 BBB 셔틀을 연구 개발하고 있습니다.

2023년 Roche 사가 BBB 셔틀이 적용된 알츠하이머병 치료제 트론티네맙(Trontinemab)의 연구 성과를 발표한 이후, BBB 셔틀은 전 세계적인 주목을 받게 되었습니다. 트론티네맙은 Roche 사가 과거 임상 3상에서 실패한 아밀로이드 베타 단일항체 간테네루맙(Gantenerumab)에 트랜스페린 수용체(Transferrin Receptor, TfR) 기반 BBB셔틀을 접목한 약물로, 현재 알츠하이머병 환자 대상 임상 1/2상이 진행되고 있습니다.

대표적인 BBB 셔틀의 표적으로는 Roche 사, Denali 사, Bioartic 사 등에서 개발 중인 TfR와 당사가 개발 중인 인슐린 유사 성장인자 1 수용체(Insulin-like Growth Factor 1 Receptor, IGF1R)가 있습니다.

(4) 개발 및 경쟁 현황 1) 경쟁형태 ① 신 생혈관 억제 기전 이중항체 항암제

당사가 개발한 첫 이중항체인 ABL001(Tovecimig)은 혈관내피세포성장인자(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)와 DLL4(Delta-Like Ligand 4)를 동시에 표적하는 신생혈관억제제입니다. 신생혈관억제제는 암 세포를 직접 공격하는 대신, 암 세포의 성장에 필요한 영양분과 산소 공급을 담당하는 암 조직의 혈관 형성을 억제하여간접적으로 암 세포를 사멸시키는 기전을 가지고 있습니다.

암 조직의 신생혈관 형성에는 혈관내피세포의 증식과 이동을 촉진하는 VEGF와 그 수용체(VEGF Receptor)의 신호 전달 경로가 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있습니다. 이에 따라 신생혈관억제 기능을 기반으로 개발된 항암제들은 주로 VEGF/VEGFR 신호 전달 경로를 차단하는 기전을 가지고 있습니다. 대표적인 약물로는 저분자 화합물인 넥사바(Nexavar)와 수텐(Sutent), 항체 치료제인 아바스틴(Avastin)과 사이람자(Cyramza) 등이 있습니다. 이들 신생혈관억제제는 모두 규제기관의 승인을 받아 암 치료에 사용되고 있지만, 일부 환자에서 내성이 보고되는 등 한계가 있어 새로운 약물의 개발이 필요하다는 목소리가 커지고 있습니다.

DLL4와 연관된 신호 전달 경로 역시 신생혈관형성 및 안정화에 중요한 역할을 담당합니다. 그러나, DLL4는 VEGF와는 다른 작용 기전을 가지고 있어 VEGF와 DLL4 두 가지 신호 전달 경로를 모두 억제하였을 시 보다 강력한 신생혈관형성 억제 효과를 기대할 수 있습니다. 이러한 배경 하에 당사는 VEGF와 DLL4를 동시에 표적하는 이중항체 ABL001을 개발하였으며, ABL001은 미국에서 담도암 및 대장암 등의 치료제로 개발 중에 있습니다. VEGF 및 DLL4 표적 이중항체를 개발 중인 기업으로는 OncXerna Therapeutics 사, Abbvie 사, BioNTech 사 등이 있습니다.

출처: Evaluate Pharma, 신한투자증권 (2025.01.22)

한편, 2024년 9월 개최된 WCLC(World Conference on Lung Cancer)에서 Summit Therapeutics 사와 Akeso 사가 개발 중인 VEGF 및 PD-1 이중항체 이보네시맙(Ivonesimab)이 임상 3상에서 블록버스터인 PD-1 억제제 키트루다(Keytruda) 대비 임상적 우위(mPFS 11.14개월 vs. 5.82개월)를 보이며 VEGF 표적 이중항체에 대한 관심이 크게 증가하였습니다. BioNTech 사가 개발 중인 VEGF 및 PD-L1 표적 이중항체 BNT327(PM8002) 역시 삼중음성유방암, 비소세포폐암 및 소세포폐암 등 다양한 고형암 분야에서 우수한 임상 결과를 발표했습니다. 또한, 2024년 11월에는 Merck 사가 LaNova 사로부터 VEGF 및 PD-1 억제제 LM-299를 도입한 바 있습니다.

② 면 역항암 이중항체면역항암제는 인체의 면역 세포를 활용해 암을 치료하는 항암제입니다. 면역항암제에는 면역관문억제제, 세포 치료제, 항암 백신 등이 포함되며, 당사의 핵심 기술인 이중항체 역시 면역항암제로 분류됩니다. 이중항체는 지난 2023년에만 4개의 신규 의약품이 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받는 등 성장세가 지속되고 있습니다.

출처: KDB미래전략연구소 (December, 2024)

4-1BB는 T 세포의 활성화에 관여하는 단백질로, 4-1BB 단일항체는 T 세포가 암 세포를 공격하도록 하는 기전을 가지고 있습니다. 가장 먼저 4-1BB 단일항체를 개발한 것은 Bristol Myers Squibb 사입니다. Bristol Myers Squibb 사가 개발한 4-1BB단일항체는 강력한 항암 효능을 보였음에도 불구하고, 간에서도 4-1BB가 활성화되며 발생한 심각한 부작용으로 인해 임상 단계에서 개발이 중단됐습니다. 이후 Pfizer 사가 간 독성을 낮춘 4-1BB 단일항체를 개발하였으나 해당 후보물질 역시 저조한 항암 효능으로 인해 개발이 중단된 바 있습니다.

당사의 그랩바디-T는 이러한 4-1BB 단일항체의 한계를 극복하기 위해 이중항체 구조로 개발됐습니다. 이중항체의 경우, Claudin18.2, HER2 등의 종양 항원도 동시에 표적해 암 세포가 발현한 종양미세환경에서만 T 세포가 활성화되도록 설계할 수 있기 때문입니다. 그랩바디-T가 적용된 임상 단계의 이중항체 면역항암제로는 ABL503(Ragistomig), ABL111(Givastomig), ABL103, ABL105 등이 있으며, 실제 유럽종양학회(European Society for Medical Oncology, ESMO)에서 발표된 ABL111의 임상 1상 중간 분석 결과에서도 심각한 간 독성 부작용이 나타나지 않았습니다.

당사 외 4-1BB 기반 이중항체를 개발 중인 기업으로는 Genmab 사, Henlius 사, Pieris Pharma 사, Harbour BioMed 사, Antengene 사 등이 있습니다. 전세계적으로 4-1BB 외에도 CD3, CD28, CD19 등 다양한 표적 간의 조합을 활용한 이중항체가 활발히 개발되고 있으며, 플랫폼 기술을 보유한 항체치료제 개발 전문 기업을 중심으로 이중항체가 개발되는 추세입니다(출처: KDB미래전략연구소, 면역항암제 개발 동향 및 시사점, 2024년 12월).

출처: KDB미래전략연구소 (December, 2024)

③ ADCADC는 그동안 치료 대안이 없던 재발성 ㆍ난치성 암 환자에게 새로운 치료 옵션을 제시하는 약물로 각광받고 있습니다. 현재까지 시장에 출시된 ADC 치료제는 아래 표와 같습니다.

출처: 각사, Nature(2023), 미래에셋증권 리서치센터 ( 2024.05.29)

Beacon Database에 따르면, 2024년 기준 210개의 약물이 임상시험 단계에 있으며, 최근 5년 간 새롭게 임상시험에 진입한 ADC의 수는 지속 증가하고 있는 추세입니다. 현재 다양한 표적들을 대상으로 ADC가 개발되고 있으나 검증된 표적의 경우 약물 간 경쟁이 존재하며, 특히, HER2 표적 ADC는 20개 이상의 임상시험이 진행되는 등 경쟁이 매우 치열한 상황입니다.

출처: Beacon Database ( 2024.05.29 )

ADC는 강력한 화학항암제(페이로드)를 암 세포에 전달하는 약물인 만큼, ADC의 성공은 암 세포에 얼마나 더 많은 페이로드를 부작용을 최소화하며 전달하는 가에 달려있습니다. 이에 따라 차세대 ADC 개발을 위해 이중항체 또는 다중항체 ADC, 이중 페이로드(Dual payload), 종양 특이적 링커(Linker) 등 다양한 기술들이 연구 개발되고 있습니다. 당사는 기존에 보유한 이중항체 전문성을 살려 이중항체 ADC를 개발하고 있으며, 이중항체 ADC 시장의 경우, 약물 효율성은 강화되는 반면 아직 초기 단계로 경쟁이 약해 향후 시장성이 매우 클 것으로 전망됩니다.

출처: 각사, 에이비엘바이오 modified (Feb, 2025)

이중항체 ADC는 세 가지의 장점을 가지고 있습니다. 첫번째는 보다 높은 선택성을 갖는다는 점입니다. 암 세포에서 과발현되는 두 가지의 표적을 동시에 공략함으로써 하나의 표적을 공략할 때에 비해 암 세포와의 결합력을 높일 수 있습니다. 두번째는 내재화 현상의 강화입니다. 특정 표적들은 내재화가 충분히 빨리 그리고 많이 일어나지 않아 ADC의 항암 효능이 잘 나타나지 않습니다. 이 경우 이중항체를 통해 내재화가 잘되는 표적과 짝을 지을 시 내재화를 촉진시키는 효과를 기대할 수 있습니다. 세번째는 종양의 회피 기전 차단입니다. 암 세포는 생존에 필요한 신호전달 체계가 항암제로 차단될 경우 이를 보상할 수 있는 다른 회로를 활성화해 항암제에 대한 내성을 획득합니다. 이에 따라 서로 보상 관계에 있는 두 가지의 표적을 동시에 공략하면 암 세포의 내성 획득을 보다 강력히 억제할 수 있습니다(출처: 한국제약바이오협회, KPBMA Brief, 2024년 8월) .

링커와 페이로드 분야도 좀 더 암 세포에 대한 특이성을 높이거나 정상 세포에 대한 반응률을 낮추는 방식으로 차세대 ADC를 개발할 수 있을 것으로 전망됩니다. ADC에 의한 독성은 조직 특이적으로 링커가 절단돼 생긴 문제로 추정됩니다. 따라서 부작용의 원인이 되는 조직에서의 활성화를 줄이면서도 암 세포 특이적으로 절단될 수 있는 링커를 개발한다면 독성을 줄일 수 있을 것으로 보는 시각도 존재합니다.

페이로드 역시 종양 특이성을 높이는 방향으로 연구가 필요하다는 의견도 제기되고 있습니다. 기존의 다소 무차별적이며 고활성의 세포 독성 약물을 뛰어 넘어 암 세포에서만 활성화되어 있는 신호전달 체계를 저해하거나 암 세포에서만 효과가 나타나도록 합성치사 약물을 개발한다면 보다 강력한 차세대 ADC를 개발할 수 있다는 것입니다(출처: 한국제약바이오협회, KPBMA Brief, 2024년 8월)

③ BBB 셔 틀 플랫폼

당사는 IGF1R 기반 BBB 셔틀 플랫폼 그랩바디-B(Grabody-B)를 연구 개발하고 있습니다. 그랩바디-B는 약물의 BBB 투과율을 높이기 위해 외발(Monovalent) 형태를가지고 있습니다. 그랩바디-B 기반 약물은 뇌 내피세포(Brain Endothelial Cell) 표면에 발현된 IGF1R과 결합해 BBB를 통과하며, BBB를 투과한 약물은 퇴행성뇌질환의 발병 원인을 공격, 질병을 치료하는 기전을 가지고 있습니다.

출처: 에이비엘바이오 (Feb, 2025)

TfR 셔틀, IGF1R 셔틀 등 분자 셔틀(molecular shuttle)들은 뇌 안의 미세혈관 표면에 존재하는 수용체를 이용해 뇌 안으로 이동합니다. 반면에, 아두카누맙(Aducanumab), 레카네맙(Recanemab) 등의 단일항체는 뇌척수액(CSF)이 뇌로 전달되는 경로를주로 이용해 뇌 안으로 이동하는 경향이 있습니다. CSF는 뇌 안의 큰 혈관 인근에 위치해 있으며, 단일항체는 CSF를 통해 이동하면서 BBB 보다 느슨한 혈액-CSF 장벽(Blood-CSF Barrier)을 통해 뇌 안으로 침투합니다. 퇴행성뇌질환 치료제 분야에서는 큰 혈관들에 붙어 있는 아밀로이드 베타 응집체를 단일항체가 공격하며 혈관에 상처가 생기며 출혈이 발생하고, 이것이 아밀로이드 관련 영상 이상(Amyloid-Related Imaging Abnormalities, ARIA)으로 이어지는 것이 아닐까 추측하고 있습니다(출처: Harald Hampel et al., Amyloid-related imaging abnormalities (ARIA): radiological, biological and clinical characteristics, 2023년 6월).

출처: Harald Hampel et al. (June, 2023)

이에 따라 당사를 비롯한 BBB 셔틀 개발 기업들은 혈액-CSF 장벽이 아니라 BBB를직접 투과하도록 돕는 BBB 셔틀이 ARIA의 발생을 상당히 낮출 것으로 기대하고 있습니다. 실제 당사가 진행한 뇌 이미 데이터 분석에서도 그랩바디-B가 적용된 약물은 뇌 표면과 인근의 큰 혈관 주변에서만 관찰되는 단일항체와는 달리, 뇌의 깊은 피질 영역까지 침투하는 것으로 나타났습니다.

또한, 당사는 IGF1R를 표적하는 그랩바디-B가 TfR 기반 BBB 셔틀 대비 안전성이 높을 것으로 전망하고 있습니다. 당사가 진행한 비임상 실험 분석에 따르면, 원숭이 실험체에 TfR 셔틀 적용 약물과 그랩바디-B 기반 약물을 각각 투여한 후 30여일 동안 관찰한 결과, TfR 셔틀 적용 약물을 투여 받은 원숭이에서 경미한 수준이지만 분명한 빈혈 부작용이 확인됐습니다.

TfR 기반 BBB 셔틀을 보유한 기업으로는 Roche 사, Aliada Therapeutics 사(현 Abbvie사), Bioartic 사, Qinotto 사 등이 있으며, 이들 기업은 퇴행성뇌질환 치료제를 개발하는 다른 제약 ㆍ바이오 기업들과 활발히 협력하고 있습니다. 2024년 4월 Eisai 사는 Bioartic 사와 TfR 기반 BBB 셔틀이 적용된 약물 BAN2802를 공동으로 연구하는 계약을 체결했으며, 10월에는 Eli Lilly 사가 Qinotto 사의 BBB 셔틀을 활용하기 위한 협력을 발표했습니다. Abbvie 사는 BBB 셔틀을 활용한 약물 개발을 위해 TfR 및 CD98 기반 BBB 셔틀 보유사인 Aliada Therapeutics 사를 2024년 10월 14억 달러에 인수했습니다. Bristol Myers Sqibb 사 역시 2024년 12월 Bioartic 사의 BAN2803을 도입하며 BBB 셔틀 경쟁에 뛰어든 바 있습니다.

2) 진입장벽

바이오 의약품 산업의 진입장벽은 매우 높습니다. 반도체, 자동차, 조선 등 우리나라를 대표하는 산업들이 제조 설비에 수조 원 규모의 막대한 자금을 소요하는 것과 유사하게, 바이오 의약품 산업 역시 신약 연구 개발을 위해 고도의 기술과 막대한 자금이 필요합니다.

신약 연구 개발 과정은 크게 후보 물질 발굴을 위한 연구 단계, 선정된 후보 물질을 이용한 비임상 및 임상 1~3상 개발 단계, 그리고 허가 과정으로 나눌 수 있습니다. 글로벌 제약사인 Merck 사의 예를 들어 보면, 후보 물질을 선정하는 과정에서 5,800여 개의 물질 중 단 한 개의 후보 물질을 발굴하며, 이 과정은 평균적으로 약 5년이 소요됩니다. 이 단계에서 전체 연구비의 약 20%가 사용되는 것으로 알려져 있습니다. 그 후 비임상 단계부터 허가에 이르는 개발 과정에서는 전체 신약 개발 비용의 80%가 소요됩니다. 이 과정에서 전 세계를 대상으로 한 임상시험을 동시에 진행할 수 있는 체계적인 시스템과 다양한 전공을 가진 인력, 그리고 전체 개발 과정을 효율적으로 관리할 수 있는 운영 시스템과 경험 및 노하우가 필수적입니다.

이러한 이유로 소수의 다국적 제약사들만이 신약 개발의 초기 임상부터 제품 출시 및판매 단계까지 도달할 수 있는 경쟁력을 보유하고 있습니다. 이 점에서 신약 연구 개발의 진입 장벽은 반도체, 자동차, 조선 산업보다도 더 높다고 볼 수 있습니다.