에이비엘바이오 분기보고서 (2022.03)
6. 주요계약 및 연구개발활동

가. 기술이전(License-out) 계약 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중 인 기술이전 (Li cen se- out) 계약 현황은 다음과 같습 니다.

[기술이전 계약 총괄표]
(원화단위: 천원)

계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취금액	진행단계

동아ST	전 세계	2018.01.24	2021.06.16	(주1)	(주1)	비임상

CompassTherapeutics(주5)	한국을 제외한 전 세계.단, 5개 물질 중 T 세포 관여 이중항체1개는 아시아 제외한 전 세계 및 중국	2018.07.30	2021.05.13	USD 546,100,000 (로열티 별도)	USD 4,300,000(반환의무 없음)	비임상

디티엔사노메딕스	중국을 제외한 아시아	2018.08.22(주2)	2021.04.29	(주1)	(주1)	비임상

유한양행	전 세계	2018.09.10	계약체결일로부터특허 중 마지막으로만료되는 특허권의존속기간 만료일 또는최초 제품 판매일로부터10년 중 나중에도래하는 날까지	59,000,000 (로열티 별도)	700,000(반환의무 없음)	비임상

CompassTherapeutics(주6)	항암 분야: 한국을 제외한 전 세계 /안구질환 분야: 한국과 일본을 제외한 전 세계	2018.11.30	(주1)	항암 분야:USD 410,000,000 /안구질환 분야:USD 185,000,000 (로열티 별도)	USD 5,000,000(반환의무 없음)/재실시권(sublicense)부여 기술료(반환의무 없음)(주1,7)	임상 2상(미국),임상 1/2상(중국),임상 2상(한국)

티에스디라이프사이언스	전 세계	2019.04.29	(주1)	(주1)	(주1)	(주3)

CStonePharmaceuticals(제3자 기술이전)	한국을 제외한 전 세계	2020.10.28	계약일로부터 해당 후보물질의 Royalty 지급기간종료일까지즉, (1) 레고켐바이오 사의ADC 후보물질 특허의마지막 만료기한 또는(2) 첫번째 판매 후 10년또는(3) 허가 혹은 시장독점권의만료중 마지막 일	USD 363,500,000 (로열티 별도)(주4)	(주1)	임상1상(미국)(주8)

한독	한국	2020.12.08	파이프라인 중 가장늦은 발매일로부터20년	해당사항 없음	해당사항 없음	ABL001:임상 2상(한국),ABL103:비임상,ABL501:임상 1상(한국)

Sanofi(주9)	전 세계	2022.01.11	마지막까지 존속하는 특허권의 만료일까지	USD 1,060,000,000 (로열티 별도)	USD 75,000,000	비임상

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 2017년 11월 6일에 기술이전 계약을 체결하였으나, 양사 합의 후 계약물질을 변경한 기술이전 계약을 2018년 8월 22일에 체결하였습니다.
(주3) 기술이전 후 당사의 연구개발은 중단하였습니 다 (2019년).
(주4) 기술이전에 따른 선급금, 마일스톤, 경상기술료(Royalty) 등 모든 금액은 공동연구개발을 수행 중인 레고켐바이오 사와 양사 합의된 비율로 배분됩니다.
(주5) 계약종료일 이후 TRIGR Therapeutics는 Compass Therapeutics에 합병되어 소멸하였습니다.
(주6) Compass Therapeutics는 과거 계약상대방이었던 TRIGR Therapeutics를 합병 완료하여 당사와의 모든 권리ㆍ의무를 승계하였습니다.
(주7) Compass Therapeutics가 Elpiscience(중국)에 중국, 홍콩, 마카오와 대만 권리에 대한 재실시권(sublicense)을 부여하는 기술이전 계약에 따라 수취하는 모든 금액은 Compass Therapeutics로부터 양사 합의된 비율로 배분됩니다.
(주8) 임상 시작과 함께 당사의 계약상 연구개발 의무는 종료되었습니다(2021년).
(주9) Sanofi의 100% 자회사인 Genzyme Corporation을 통해 계약을 체결하였습니다.

(1) 이중항체 기반 면역항암제 후보물질 2종

계약상대방	동아ST

계약내용	면역항암 기전의 이중항체 신약 공동개발 및 기술이전

대상지역	전 세계

계약기간	계약 체결일: 2018.01.24 / 계약 종료일: 2021.06.16

총계약금액	(주1)

수취금액	(주1)

계약조건	(주1)

회계처리방법	(주1)

대상기술	T 세포 관여 이중항체

개발진행경과	비임상 단계 진행 중 (주2)

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) T세포 관여 이중항체 1종은 파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단을 결정하였습니다.(2019년) (재개계획: 해당사항 없음)

(2) 신생혈관 억제 항암항체/암특이 단독 항암항체 3종, T 세포 관여 이중항체 2종

계약상대방	Compass Therapeutics (주3)

계약내용	5개 항암제 후보 물질의 전용실시권 부여

대상지역	한국을 제외한 전 세계 단, 5개 물 질 중 T 세 포 관 여 이중항체 1개는 아시아 제외한 전 세계 및 중국

계약기간	계약 체결일: 2018.07.30 / 계약 종료일: 2021.05.13

총계약금액	USD 546,100,000, 로열티 별도

수취금액	USD 4,300,000 (반환의무 없는 금액)

계약조건	2021년 5월 14일자로 당사는 2018년 7월 30일에 TRIGR Therapeutics(미국)와 체결한 5개 항암제 후보물질의 전용실시권을 부여하는 기술이전 계약을 상호 합의하에해지하기로 결정 . 계약해지에 따라 5개 항암제 후보물질의 권리는 당사로 귀속되며, 이미 수령한 계약금 USD 4,300,000은 반환하지 않음.

회계처리방법	선수수수료(Upfront fee)는 수행의무를 이행하는 기간에 걸쳐 수익을 인식

대상기술	신생혈관 억제 항암항체/암특이 단독 항암항체 3종, T 세포 관여 이중항체 2종

개발진행경과	비임상 단계 진행 중 (주2)

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 신생혈관 억제 항암항체/암특이 단독 항암항체 3종은 파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단을 결정하였습니다.(2021년) (재개계획: 해당사항 없음)
(주3) 계약종료일 이후 TRIGR Therapeutics는 Compass Therapeutics에 합병되어 소멸하였습니다.

(3) 이중항체 기반 면역항암제 후보물질 1종

계약상대방	디티엔사노메딕스

계약내용	항암제 후보 물질의 전용실시권 부여

대상지역	중국을 제외한 아시아

계약기간	계약 체결일: 2018.08.22 (주2) / 계약 종료일: 2021.04.29

총계약금액	(주1)

수취금액	(주1)

계약조건	2021년 4월 29일자로 당사는 2018년 8월 22일에 디티엔사노메딕스와 체결한 항암제 후보물질의 전용실시권을 부여하는 기술이전 계약을 상호 합의하에 해지하기로결정 . 계약해지에 따라 항암제 후보물질의 권리는 당사로 귀속되며, 이미 수령한계약금 및 마일스톤 금액은 반환하지 않음.

회계처리방법	(주1)

대상기술	T 세포 관여 이중항체

개발진행경과	비임상 단계 진행 중

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 2017년 11월 6일에 기술이전 계약을 체결하였으나, 양사 합의 후 계약물질을 변경한 기술이전 계약을 2018년 8월 22일에 체결하였습니다.

(4) 이중항체 기반 면역항암제 후보물질 2종 (ABL105 등)

계약상대방	유한양행

계약내용	이중항체 기반 신규 면역항암제에 대한 공동개발 및 기술이전

대상지역	전 세계

계약기간	계약체결일로부터 특허 중 마지막으로 만료되는 특허권의 존속기간 만료일또는 최초 제품 판매일로부터 10년 중 나중에 도래하는 날까지

총계약금액	59,000,000 천원, 로열티 별도

수취금액	700,000 천원 (반환의무 없는 금액)

계약조건	(주1)

회계처리방법	선수수수료(Upfront fee)는 수행의무를 이행하는 기간에 걸쳐 수익을 인식하며,추가적인 수행의무나 반환의무가 없는 마일스톤 금액(Milestone fee)은 일시에수익을 인식

대상기술	T 세포 관여 이중항체

개발진행경과	비임상 단계 진행 중

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

(5) 신생혈관 억제 항암항 체 1종 (ABL001)

계약상대방	Compass Therapeutics (주2)

계약내용	신생혈관 억제 항암제 후보물질의 전용실시권 부여

대상지역	항암분야: 한국을 제외한 전 세계안구질환 분야: 한국과 일본을 제외한 전 세계

계약기간	(주1)

총계약금액	(1) 항암분야: USD 410,000,000, 로열티 별도 (2) 안구질환분야: USD 185,000,000, 로열티 별도 (3) 합 계: USD 595,000,000, 로열티 별도

수취금액	USD 5,000,000 (반환의무 없는 금액) , 재실시권(sublicense) 부여 기술료 (반환의무 없는 금액) (주1, 3)

계약조건	개발, 승인 및 판매 등에 따른 마일스톤 등 수령,Compass Therapeutics 사가 타 회사에 재실시권(sublicense)를 부여할 경우 수익 공유

회계처리방법	선수수수료(Upfront fee)는 수행의무를 이행하는 기간에 걸쳐 수익을 인식하며,추가적인 수행의무나 반환의무가 없는 재실시권(sublicense) 부여 기술료는 일시에수익을 인식

대상기술	ABL001 (VEGF X DLL4 Bispecific Antibody)

개발진행경과	임상 2상(미국), 임상 1/2상(중국), 임상 2상(한국) 진행 중

기타사항	보건복지부 국립암센터 산하 항암신약개발사업단 개발 과제 수행 종료

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) Compass Therapeutics는 과거 계약상대방이었던 TRIGR Therapeutics를 합병 완료하여 당사와의 모든 권리ㆍ의무를 승계하였습니다.
(주3) Compass Therapeutics가 Elpiscience(중국)에 중국, 홍콩, 마카오와 대만 권리를 기술이전함에 따라 수취하는 모든 금액은Compass Therapeutics로부터 양사 합의된 비율로 배분됩니다.

(6) ADC기반 항암제 1종 (ABL201)

계약상대방	티에스디라이프사이언스

계약내용	비임상 단계 단독항체에 대한 통상실시권 부여 및 ABL201 특허권 양도

대상지역	전 세계

계약기간	(주1)

총계약금액	(주1)

수취금액	(주1)

계약조건	(주1)

회계처리방법	(주1)

대상기술	ABL201

개발진행경과	(주2)

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 기술이전 후 당사의 연구개발은 중단하였습니다(2019년).

(7) ADC기반 항암제 1종 (ABL202)

계약상대방	CStone Pharmaceuticals(제3자 기술이전)

계약내용	공동연구개발을 수행 중인 레고켐바이오 사의 CStone Pharmaceuticals제3자 기술이전 수익 배분

대상지역	전세계(한국 제외)

계약기간	계약체결일로부터 해당 후보물질의 Royalty 지급기간 종료일까지즉, (1) 레고켐바이오 사의 ADC 후보물질 특허의 마지막 만료기한 또는(2) 첫번째 판매 후 10년 또는(3) 허가 혹은 시장독점권의 만료중 마지막 일

총계약금액	USD 363,500,000, 로열티 별도 (주2)

수취금액	(주1)

계약조건(주2)	(1) 선급금: USD 10,000,000(2) 마일스톤: USD 353,500,000 (임상단계, 허가, 상업화 등 단계별 수령 예정)(3) 경상기술료 (Royalty): 별도

회계처리방법	선수수수료(Upfront fee) 일시 수익 인식

대상기술	ABL202

개발진행경과	임상 1상(미국) 진행 중 (주3)

기타사항	범부처신약개발사업단 후보물질개발과제 종료

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 기술이전에 따른 선급금, 마일스톤, 경상기술료(Royalty) 등 모든 금액은 공동연구개발을 수행 중인 레고켐바이오 사와 양사합의된 비율로 배분됩니다.
(주3) 임상 시작과 함께 당사의 계약상 연구개발 의무는 종료되었습니다(2021년).

(8) 이중항체 기반 항 암제 3종

계약상대방	한독

계약내용	3개 항암제 후보물질의 국내 임상시험 및 사업화에 대한 독점적 권한 부여

대상지역	한국

계약기간	계약체결일로부터 파이프라인 중 가장 늦은 발매일로부터 20년

총계약금액	해당사항 없음

수취금액	해당사항 없음

계약조건	해당사항 없음

회계처리방법	해당사항 없음

대상기술	ABL001, ABL103, ABL501

개발진행경과	(1) ABL001: 임상 2상(한국) 진행 중(2) ABL103: 비임상 진행 중(동물효능시험 및 원숭이 예비독성시험 완료)(3) ABL501: 임상 1상(한국) 진행 중

기타사항	(1) ABL001: 보건복지부 국립암센터 산하 항암신약개발사업단 개발 과제 수행 종료(2) ABL103: 국가신약개발사업단 국가신약개발사업(신약 R 생태계 구축연구 사업) 과제로 진행 중(3) ABL501: 보건복지부 첨단의료기술개발사업(신약개발/비임상) 개발 과제 종료, 국가신약개발사업단 국가신약개발사업(신약 임상개발) 과제로 진행 중

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

(9) 파킨슨병 치료 이중항체(ABL301)

계약상대방	Sanofi (주1)

계약내용	ABL301의 개발 및 상업화를 할 수 있는 전 세계 시장에서의 독점적 권리 이전

대상지역	전 세계

계약기간	마지막까지 존속하는 특허권의 만료일까지

총계약금액	USD 1,060,000,000 , 로열티 별도

수취금액	USD 75,000,000

계약조건	(1) 계약금 및 단기 마일스톤: USD 120,000,000 - 계약금: USD 75,000,000 (반환의무 없는 금액) - 단기 마일스톤: USD 45,000,000 (해당 조건 달성시 수령 가능하며 반환 의무 없음)(2) 기타 마일스톤: USD 940,000,000 (임상, 허가, 상업화 등의 성공에 따라 단계 별 수령)(3) 경상기술료 (Royalty): 순매출액에 따라 합의된 비율로 수령

회계처리방법	선수수수료(Upfront fee)는 수행의무를 이행하는 기간에 걸쳐 수익을 인식하며,추가적인 수행의무나 반환의무가 없는 마일스톤 금액(Milestone fee)은 일시에수익을 인식

대상기술	ABL301

개발진행경과	비임상 시험 및 GMP 임상시료 생산 중

기타사항	범부처신약개발사업단 선도 물질 단계 과제 수행 종료

(주1) Sanofi의 100% 자회사인 Genzyme Corporation을 통해 계약을 체결하였습니다.

나. 기술도입(License-in) 계약 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 기술도입(License-in) 계약 현황은 다음과같습니다.

[기술도입 계약 총괄표]

계약상대방	대상지역	계약체결일	계약종료일	총계약금액	지급금액	진행단계

I-Mab	중국을 제외한 전 세계	2018.07.26	(주1)	USD 100,000,000 (로열티 별도)	USD 2,500,000(환수 불가능)	임상 1상(한국)

WuXi Biologics	전 세계	2019.02.25,2020.11.30	(주1)	USD 171,600,000 (로열티 별도)(주2)	(주1)	비임상

DKFZ	전 세계	2019.11.15	2021.02.22	(주1)	(주1)	-

GenScript	전 세계	2019.11.18	(주1)	(주1)	(주1)	비임상

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 양사 합의 후 총계약금액을 변경하는 내용의 계약을 체결하였습니다.

(1) 이중항체 기반 신규 면역항암제 1종(ABL501)

계약상대방	I-Mab

계약내용	이중항체 기반 신규 면역항암제에 대한 독점적 권리 확보

대상지역	중국을 제외한 전 세계

계약기간	(주1)

총계약금액	USD 100,000,000, 로열티 별도

지급금액	USD 2,500,000 (환수 불가능 금액)

계약조건	개발, 승인, 판매 등에 따른 마일스톤 등 지급

회계처리방법	경상연구개발비로 비용 인식

대상기술	면역항암항체

개발진행경과	임상 1상(한국) 진행 중

기타사항	한독 사에 국내 임상시험 및 사업화에 대한 독점적 권한 기술이전

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

(2) 신규 이중항체 플랫폼과 면역 항암 타깃항체 2종

계약상대방	WuXi Biologics

계약내용	신규 이중항체 플랫폼과 면역항암항체 2종 도입

대상지역	전 세계

계약기간	(주1)

총계약금액	USD 171,600,000, 로열티 별도 (주2)

지급금액	(주1)

계약조건	(주1)

회계처리방법	(주1)

대상기술	이중항체 플랫폼기술, 면역항암항체

개발진행경과	비임상 단계 진행 중

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 양사 합의 후 총계약금액을 변경하는 내용의 계약을 체결하였습니다.

(3) IL-15 플랫폼

계약상대방	DKFZ

계약내용	IL-15 이중항체 플랫폼과 당사의 신규 암연계항원(TAA)을 결합한 신규 면역사이토킨(immunocytokine) 치료제 2종에 대한 독점적 권리 확보

대상지역	전 세계

계약기간	계약 체결일: 2019.11.15 / 계약 종료일: 2021.02.22

총계약금액	(주1)

지급금액	(주1)

계약조건	개발, 승인, 판매 등에 따른 마일스톤 등 지급

회계처리방법	(주1)

대상기술	면역사이토킨 치료제

개발진행경과	-

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

(4) 신규 이중항체 플랫폼과 면역항암항체 2종 도입

계약상대방	GenScript

계약내용	신규 이중항체 플랫폼과 면역항암항체 2종 도입

대상지역	전 세계

계약기간	(주1)

총계약금액	(주1)

지급금액	(주1)

계약조건	개발, 승인, 판매 등에 따른 마일스톤 등 지급

회계처리방법	(주1)

대상기술	면역항암항체

개발진행경과	비임상 단계 진행 중

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

다. 기술제휴 계약 보고서 작성기준일 현재 당사가 체결 중인 기술제휴 계약 현황은 다음과 같습니다.

[기술제휴 계약 총괄표]

계약상대방	대상지역	계약내용	계약체결일	계약종료일	총계약금액	수취/지급금액	진행단계

레고켐바이오	전세계	당사 발굴 항체에레고켐바이오 사의 링커 기술을접합하여 ADC 신약을 개발/제조	2016.09.09,2018.05.29,2020.12.01,2021.01.01	(주1)	공동연구계약으로해당사항 없음	ABL202:임상 1상(미국),이외 물질:비임상

Genome Company	전세계	신규 면역항암제 개발	2018.04.05	2021.04.27	공동연구계약으로해당사항 없음	비임상

I-Mab	전세계(단, 한국 및 중국에대한 권리는 계약 물질별로 당사 또는 I-Mab이 보유)	면역항암제 이중항체후보 물질을 공동개발	20 18.07.26,2018.11.05,2018.11.22, 2019.05.24,2019.12.26,2020.06.30,2021.09.24	(주1)	공동연구계약으로해당사항 없음	ABL503,ABL111 :임상 1상(미국),이외 물질:비임상

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.
(주2) 최초 계약일 이후 변경 계약체결일을 포함하여 기재하였습니다.

(1) 항 체 약물 결합체

계약상대방	레고켐바이오

계약내용	당사 발굴 항체에 레고켐바이오 사의 링커 기술을 접합하여ADC 신약을 개발/제조

대상지역	전세계

계약기간	(주1)

총계약금액	해당사항 없음

지급금액	해당사항 없음

계약조건	(주1)

회계처리방법	경상연구개발비로 비용 인식

대상기술	항체 약물 결합체(ADC)

개발진행경과	(1) ABL202 : 임상 1상(미국)(2) 이외 물질: 비임상

기타사항	ABL202: CStone Pharmaceuticals 사에 제3자 기술이전

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

(2) 면 역항암제 2종

계약상대방	Genome Company

계약내용	신규 면역항암제 개발

대상지역	전세계

계약기간	계약 체결일: 2018.04.05 / 계약 종료일: 2021.04.27

총계약금액	해당사항 없음

지급금액	해당사항 없음

계약조건	(주1)

회계처리방법	경상연구개발비로 비용 인식

대상기술	단일항체 치료제

개발진행경과	파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2021년)(재개계획: 해당사항 없음)

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

(3) 이중항체 기반 신규 면역항암제

계약상대방	I-Mab

계약내용	면역항암제 이중항체 후보 물질을 공동개발

대상지역	전세계단, 한국 및 중국에 대한 권리는 계약 물질 별로 당사 또는 I-Mab이 보유

계약기간	(주1)

총계약금액	해당사항 없음

지급금액	해당사항 없음

계약조건	(주1)

회계처리방법	경상연구개발비로 비용 인식

대상기술	이중항체 플랫폼기술, 면역 항암 타깃항체

개발진행경과	(1) ABL503, ABL111 : 임상 1상(미국)(2) 이외 물질: 비임상

기타사항	-

(주1) 계약 세부내용의 경우 영업기밀에 해당되며, 공개될 경우 영업에 손실을 초래할 가능성이 있으므로 기재를 생략하였습니다.

라. 연구개발활동의 개요

당사는 이중항체 기반 면역항암제 및 퇴행성 뇌질환 치료제 연구개발 중심의 바이오 기업으로서, 창업 이후 다음과 같은 핵심 기 술을 연구개발하여 보유하고 있습니다.

(1) 항체 후보물질들의 치료 효능을 증가시킬 수 있는 이중항체 플랫폼 기술

(2) Grabody™-T: T cell Engager 이중항체 - 면역관문(Immune checkpoint) 조절 및 암특이 항원(Tumor specific antigen) 또는 암연상 항원(Tumor associated antigen) 관련 새로운 타깃의 발굴 및 검증 기술(3) Grabody™-I: 면역항암제 이중항체(Dual Immune Modulator) - 두개의 면역관문(Immune checkpoint) 조절항원 관련 새로운 타깃의 발굴 및 검 증 기술

(4) Grabody™-B: 치료항체의 혈액뇌관문(Brain-Blood Barrier, BBB) 통과능을 향 상시키는 BBB 셔틀 플랫폼 기술

마. 연구개발 담당조직 (1) 연구개발 조직 개요 당사의 연구개발 조직은 다음과 같이 구성되어 있습니다.

구 분	인원	업무 내용

Immuno-oncology	6	면역항암제 관련 이중항체 신약 개발

Preclinical Development	12	동물실험을 통한 항체의약품의 효능 및 안정성 등을 평가

Early Research Development	5	신약항체의약품의 in vitro, in vivo 작용기전 규명 및 임상이행연구

Discovery	8	타깃 발굴, 검증 및 항체 개발

Protein Engineering	7	항체효능 개량기술 개발

Process	9	항체의약품의 세포주 및 생산공정기술 개발

Analytics	6	항체의약품의 분석을 통한 품질 검증

Quality Assurance	1	연구/개발 품질 시스템 구축 및 프로젝트 산출물 품질 보증

Clinical Program Management	3	비임상 데이터에 근거하여 임상 연구를 설계, 실행 및 분석

Biometrics	1	임상연구 설계, 통계적 데이터 수집, 분석과 해석

Project Management	1	Project의 timeline, cost, risk 등 수립 및 관리

External Development / Neuro	7	외부 파트너사와의 공동ㆍ위탁 연구 관리 / 퇴행성뇌질환 치료제 개발

( 2) 연구개발 인력 현황(임원 제외) 보고서 작성기준일 현재 당사의 연구인력 현황(임원 제외)은 다음과 같습니다.

구 분	박사	석사	학사	기타	합 계

Immuno-oncology	3	2	-	1	6

Preclinical Development	3	6	2	1	12

Early Research Development	2	3	-	-	5

Discovery	3	5	-	-	8

Protein Engineering	3	3	-	1	7

Process	-	4	-	5	9

Analytics	-	4	2	-	6

Quality Assurance	-	1	-	-	1

Clinical Program Management	-	2	1	-	3

Biometrics	1	-	-	-	1

Project Management	-	1	-	-	1

External Development / Neuro	3	3	-	1	7

합 계	18	34	5	9	66

(3) 핵심 연구인력 당사 핵심 연구인력의 주요 경력 및 연구 실적은 다음과 같습니다.

직위	성명	담당업무	주요 경력	주요 연구실적

대표이사	이상훈	CEO(연구 및 경영총괄)	□ 주요 학력
- 서울대학교 생물교육(학사) 및 동물발생학(석사)- The Ohio State University (USA) Molecular, Cellular and Developmental Biology(박사)□ 주요 경력
- '05~'08 Genentech (USA) 최고연구원
- '08~'09 Exelixis (USA) 최고연구원
- '09~'13 (주)파멥신 공동설립, 부사장
- '13~'16 (주)한화케미칼 바이오사업 총괄- '16~현재 에이비엘바이오(주)	□ 주요 논문
- Simultaneous blockade of VEGF and Dll4 by HD105, a bispecific antibody, inhibits tumor progression and angiogenesis (2016). MAbs. 8(5):892-904.
- Anticancer activity of TTAC-0001, a fully human anti-vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR-2/KDR) monoclonal antibody, is associated with inhibition of tumor angiogenesis (2015). MAbs. 7(6):1195-1204.
- TTAC-0001, a human monoclonal antibody targeting VEGFR-2/KDR, blocks tumor angiogenesis (2015). MAbs. 7(5):957-968.
- Intravitreal Tanibirumab, a Fully Human Monoclonal Antibody against Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2, Suppresses and Regresses Laser induced Choroidal Neovascularization in a Rat Model. (2014). J Ocul Pharmacol Ther. 30(10):847-853.
- Enhancement of B cell and monocyte populations in rats exposed to chlorpheniramine. (2012). Arch Pharm Res. 35(12):2183-2189. 外 18건

전무이사	유원규	연구총괄	□ 주요 학력- 연세대학교 생화학(학사 및 석ㆍ박사)
□ 주요 경력- '04~'09 University of California, San Francisco (UCSF) 선임연구원
- '09~'12 Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute 연구원
- '12~'16 (주)한화케미칼 수석연구원
- '16~현재 에이비엘바이오(주)	□ 주요 논문
- Localization of VEGF to Vascular ECM Is an Important Aspect of Tumor Angiogenesis. Cancers (Basel) (2017) 9(8). pii: E97.
- Simultaneous blockade of VEGF and Dll4 by HD105, a bispecific antibody, inhibits tumor progression and angiogenesis. MAbs (2016) 8:892-904. (corresponding author)
- Development, validation, and application of ELISA for detection of anti-HD105 antibodies in pre-clinical safety evaluation using monkeys. J Pharm Biomed Anal. (2016) 131:309-315.
- NG2 Proteoglycan-Dependent Contributions of Pericytes and Macrophages to Brain Tumor Vascularization and Progression. Microcirculation (2016) 23:122-33.
- Melanoma progression in the brain: role of pericytes, the basal lamina, and endothelial cells in tumor vascularization: the book chapter of Brain Metastases From Primary Tumors: Epidemiology, Biology, and Therapy, Volume 2 (2015). 外 29건

전무이사	정재호	연구총괄	□ 주요 학력- 건국대학교 생물학(학사) 및 미생물학(석사)- The Ohio State University (USA) Immunology(박사)- Stanford University (USA) Immunology and Allergy(Post-doc)- Ochsner Clinic Foundation (USA) Cellular Immunology(Post-doc)
□ 주요 경력- '05~'14 HepaHope (USA) 최고연구원
- '14~'17 Agensys (an affiliate of Astellas, USA) 수석연구원
- '17~현재 에이비엘바이오(주)	□ 주요 논문- Distinct response of human B cell subpopulations in recognition of an innate immune signal, CpG DNA (2002). Journal of Immunology 169: 2368-2373.- The distinct role of a novel follicular dendritic cell-signaling molecule 8D6 in germinal center-B cell differentiation. (2001). Journal of Immunology 167: 49-56.- Establishment of a follicular lymphoma cell line (FLK-1) dependent on follicular dendritic cell-like line HK (2001). Leukemia 15: 148-156.- Regulation of CD27 expression in the course of germinal center B cell differentiation: the pivotal role of IL-10 (2000). European Journal of Immunology 30: 2437-2443.- Stress-induced neuroendocrine modulation of viral pathogenesis and immunity (1998). Annals of New York Academy of Sciences 840: 803-808.

전무이사	원종화	연구총괄	□ 주요 학력
- 서울대학교 생물교육(학사)- Iowa State University(USA) Immunobiology(석ㆍ박사)
□ 주요 경력- '94~'19 목암생명과학연구소 선임연구위원- '19~현재 에이비엘바이오(주)	□ 주요 논문
- GC1118, an anti-EGFR antibody with a distinct binding epitope and superior inhibitory activity against high-affinity EGFR ligands. Mol. Cancer Ther. 15(2):251-263.
- Oral administration of 1,4-aryl-2-mercaptoimidazole inhibits T-cell proliferation and reduces clinical severity in the murine experimental autoimmune encephalomyelitis model. (2009) J. Pharmacol. Exp. Ther. 331:1005-1013.
- (2008). T-cell-targeted signaling inhibitors. Int. Rev. Immunol. 27(1-2):19-41 INVITED REVIEW.
- Rosmarinic acid induces apoptosis of activated T cells from rheumatoid arthritis patients via mitochondrial pathway. (2007) J. Clin. Immunol. 27:36-45.
- Rosmarinic acid induces p56lck-dependent apoptosis in Jurkat and peripheral T cells via mitochondrial pathway independent from Fas/Fas ligand interaction. (2004) J. Immunol. 172:79-87.
- Synergistic immunosuppressive effects of rosmarinic acid and rapamycin in vitro and in vivo. (2003) Transplantation. 75(10):1758-1760.
- Rosmarinic acid inhibits Ca2+-dependent pathways of T cell antigen receptor-mediated signaling through the inhibition of ITK and PLC-1 activity. (2003) Blood 101:3534-3542.

바. 연구개발비용 당사는 신약 개발 프로젝트가 임상 3상 개시 승인 단계를 통과한 이후 발생한 지출을무형자산으로 인식하고, 이전 단계에서 발생한 지출은 당기비용으로 회계처리하고 있습니다. 당사의 최근 3년간 연구개발비용은 다음과 같습니다.

[연구개발비용 현황]
(단위: 천원, %)

구 분	2022년 1분기(제7기 1분기)	2021년(제6기)	2020년(제5기)	비고

비용의성격별분류	시약재료비	855,465	5,457,952	4,562,731	-

인건비(주식보상비용 제외)	1,617,500	9,516,889	6,324,020	-

주식보상비용	787,118	4,982,356	9,029,575	-

감가상각비	-	-	-	-

외주용역비(주1)	6,621,519	22,890,983	34,526,970	-

연구개발비용 합계	9,881,602	42,848,180	54,443,296	-

(정부보조금)	(381,529)	(1,814,037)	(1,648,461)	-

보조금 차감 후 금액	9,500,073	41,034,143	52,794,835	-

회계처리 내역	경상연구개발비	9,500,073	41,034,143	52,794,835	-

개발비(무형자산)	-	-	-	-

회계처리금액 계	9,500,073	41,034,143	52,794,835	-

매출액	2,879,010	5,332,069	8,104,203	-

연구개발비용 / 매출액 비율(연구개발비용 합계÷당기매출액×100)	329.98	769.57	651.45	-

(주1) 기술도입(License-in) 계약에 따라 지급한 금액은 공개될 경우 영업에 손실을 초래할가능성이 있는 영업기밀에 해당하는 계약 세부내용이므로 외주용역비에 포함하여 기재하였습니다.

사. 연구개발실적 (1) 연구개발 진행 현황 보고서 작성기준일 현재 당 사가 연구개발 진행 중인 주요 신약 파이프라인 현황은 다음과 같습니다.

개발 부문	적응증	개발 단계	비 고	연구 중단 여부

신생혈관 억제 항암항체/암특이 단독 항암항체(Anti-angiogenesis and/or anti-tumor antibody)	담도암 (ABL001)	임상 2상(미국),임상 1/2상(중국), 임상 2상(한국)	Compass 사에 기술이전, 한독 사에 기술이전(한국 권리)	임상 1b상(한국) 완료와 함께 당사의 계약상 연구개발 의무는 종료(2022년)

뇌종양	-	-	파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발중단(2021년) (재개계획: 해당사항 없음)

뇌종양	-

위암/유방암/혈액암	-

면역항암항체:T 세포 관여 이중항체(T cell engager bispecificantibody: TCE)	혈액암(ABL101)	세포주 개발 및 원숭이 독성시험 완료	-	-

유방암(삼중음성)(ABL103)	동물효능시험 및 원숭이 예비독성시험 완료	한독 사에 기술이전(한국 권리)	-

혈액암/고형암	후보선정을 위한효능ㆍ물성 시험 중	-	-

대장암	원숭이 예비독성시험 완료	유한양행 사에 기술이전	-

유방암/위암(ABL105)	IND(한국) 신청 완료	IND 신청과 함께당사의 계약상 공동연구개발 의무는종료(2022년)

고형암(ABL111)	임상 1상(미국)	I-Mab 사와 공동 연구,미국 희귀의약품 지정	-

면역항암항체:면역 항암제 이중항체(Dual immune cell targetingbispecific antibody: DIC)	고형암1(ABL501)	임상 1상(한국)	I-Mab 사로부터 기술도입, 한독 사에 기술이전(한국 권리)	-

고형암2(ABL503)	임상 1상(미국)	I-Mab 사와 공동 연구	-

고형암3	-	파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발중단(2020년) (재개계획: 해당사항 없음)

고형암4	후보항체 효능 평가 중	-

면역항암항체:신규 면역 항암항체(Novel immune celltargeting antibody: NIC)	대장암/신장암/난소암	-	-	파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발중단(2020년) (재개계획: 해당사항 없음)

유방암(삼중음성)/난소암/간암	-	-

고형암1	-	-	파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발중단(2021년) (재개계획: 해당사항 없음)

고형암2	-

퇴행성뇌질환 이중항체(Neurodegenerative diseasetargeting bispecific antibodywith BBB-penetration)	파킨슨병(ABL301)	비임상 시험 및GMP 임상 시료 생산 중	Sanofi 사에 기술이전(주1)	-

알츠하이머병	후보항체 발굴	-	-

항체약물접합체 (Antibody-drug conjugate: ADC)	혈액암(ABL201)	-	티에스디라이프사이언스사에 기술이전	기술이전 후 당사의연구개발은 중단(2019년)

혈액암/고형암(ABL202)	임상 1상(미국)	레고켐바이오 사와공동 연구,CStone Pharmaceuticals사에 제3자 기술이전	임상 시작과 함께당사의 계약상 연구개발 의무는종료(2021년)

고형암(ABL203)	-	레고켐바이오 사와공동 연구	파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발중단(2021년) (재개계획: 해당사항 없음)

(주1) Sanofi의 100% 자회사인 Genzyme Corporation을 통해 계약을 체결하였습니다.

1) 신생혈관 억제 항암항체/암특이 단독 항암항체 (Anti-angiogenesis and/oranti-tumor antibody) 신생혈관 억제제는 암세포를 직접 공격하는 표적항암제와는 다르게 암세포의 성장에필요한 영양분과 산소 공급을 담당하는 암조직 혈관형성 작용을 억제하여 암세포를 간접적으로 괴사시키는 표적항암제에 해당합니다.

2) T 세포 관여 이중항체 (T cell engager bispecific antibody: TCE) T 세포 관여 이중항체란 암세포 특이 발현 항원과 T 세포 표면에 있는 T 세포를 활성화 시키는 조절물질(costimulatory molecule)에 동시에 결합하는 이중항체로서, 당사는 상기 이중항체를 이용해 암 미세환경내에서만 T 세포가 활성화되어 면역세포가 암세포만 선별적으로 공격하도록 유발하는 파이프라인을 개발하고 있습니다. 암 미세환경(Tumor Microenvironment)에서만 T 세포가 활성화되어 면역세포가 암세포만 선별적으로 공격하고 정상세포는 공격하지 않게 하는 것이 핵심이며, 여러 실험 등을 통하여 당사에서 개발한 T 세포 관여 이중항체가 암특이적 면역항암반응을 유도함을 확인하였습니다.

3) 면역 항암제 이중항체 (Dual immune cell targeting bispecific antibody: DIC)

당사가 개발중인 면역 항암제 이중항체는 서로 다른 면역관문 조절물질들에 결합하는 항체를 이중항체 형태로 구축하여 암세포나 암조직 주변의 면역세포 활성화의 극대화를 유도하는 내용으로서, 기존의 PD-(L)1을 타겟으로 하는 면역관문 억제제의 반응률을 높이고 내성환자를 치료하기 위해 서로 다른 두 종류의 면역관문 조절물질들이 포함되도록 이중항체를 개발하여 병용치료 대신 이용하려는 목적으로 면역 항암제 이중항체를 개발하고 있습니다. 한편, 당사에서 구축한 평가 방법을 통하여 단일항체 단독 처리, 혹은 단일 항체의 병용처리보다 이중항체의 효능이 우수함을 확인하였습니다.

4) 신규 면역 항암항체 (Novel immune cell targeting antibody: NIC)

당 사의 신규 면역 항암항체는 차세대 신규 면역 항암제를 개발하여 기존 면역관문 조절 항체 의약품에 반응을 보이지 않거나 내성을 보이는 환자의 치료를 목표로 개발 중인 항체입 니다. CTLA-4와 PD-(L)1 기반 면역관문 억제제가 면역 항암제 임상시험의 주류를 이루고 있지만, 당사는 신규 면역 항암제 개발의 경우 대부분이 전임상 및 임상 초기 단계임을 감안 CTLA-4나 PD-(L)1과는 다른 작용기작을 가진 차세대 면역 항암제 개발을 하고 동시에 T 세포 관여 이중항체 및 면역 항암 이중항체 파트너로도 이용하는 전략을 추구하고 있습니다.

5) 퇴행성 뇌질환 치료 이중항체 (Neurodegenerative disease targeting bispecific antibody with BBB-penetration)

당사가 개발 중인 뇌질환 치료 이중항체 과제 중 파킨슨병(Parkinson's disease) 치료항체는 질환의 근본적인 원인으로 생각되는 alpha-synuclein의 응집체(aggregate) 형태에 선택적으로 결합하여 경쟁사 후보 항체들에 비해 적은 부작용 및 높은 치료 효과를 보일 것으로 기대되고 있습니다. 아울러, 분자량이 큰 항체와 같은 물질의 혈액뇌관문 통과능을 향상시켜 주는 Target BBB에 대한 항체를 발굴하여 alpha- synuclein의 응집체(aggregate) 선호 항체와의 이중항체 형태로 개발하고 있으며, 혈액뇌관문 통과를 용이하게 하여 보다 효과적인 뇌질환 치료용 이중항체로 개발 중에 있습니다. 한편, 당사는 alpha-synuclein 항체에 혈액뇌관문 셔틀 항체를 결합한 이중항체를 First-in-Class로 개발 중에 있습니다.

6) 항체 약물 접합체 (Antibody-drug conjugate, ADC)

ADC는 암세포 특이 발현 항원에 결합하는 항체에 강력한 세포독성을 지닌 약물을 공유결합으로 연결-접합시켜 만드는 약물로서, 항원 결합시 세포 내로 유입되어 약물을 배출함으로써 암세포에 선택적으로 효력을 보이게 됩니다.

(2) 파이프라인 상세 현황 및 향후 계획 등 1) VEGFxDLL4 이중항체 (ABL001)

구분	바이오 항체 신약

적응증	담도암

작용기전	신생혈관 형성(Angiogenesis)에 중요한 기능을 하는 VEGF와 DLL4를 동시에 결합하여신생혈관 형성을 억제하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 항체 한 분자로 VEGF와 DLL4 2개의 분자를 결합

진행경과	- 임상 1b상(한국) 완료와 함께 당사의 계약상 연구개발 의무는 종료(2022년)- Compass (주2) 사에 기술이전 (주 1) / Compass 사에서 임상 2상(미국), Elpiscience 사에서 임상 1/2상(중국)- 한독 사에 기술이전(한국 권리) / 한독 사에서 임상 2상(한국)

향후계획	- Compass 사에서 임상 2상(미국) 완료, Elpiscience 사에서 임상 1/2상(중국) 완료- 한독 사에서 임상 2상(한국) 완 료

경쟁현황	OncoMed (OMP-305B83), AbbVie (ABT-165) : 당사 대비 앞서 가고 있으나, 당사의 이중항체는 포맷, 생산 공정 및 효능의 우위성 측면에서 경쟁우위가 있다고 판단

관련논문 등	- Lee D et al. Simultaneous blockade of VEGF and Dll4 by HD105, a bispecific antibody, inhibits tumor progression and angiogenesis. Mabs. 2016 Jul;8(5):892-904.- Yeom DH et al. ABL001, a Bispecific Antibody Targeting VEGF and DLL4, with Chemotherapy, Synergistically Inhibits Tumor Progression in Xenograft Models. Int J Mol Sci. 2020 Dec 29;22(1):241.

기타사항	보건복지부 국립암센터 산하 항암신약개발사업단 개발 과제 수행 종료

(주1) Compass 사는 Elpiscience(중국)에 중국, 홍콩, 마카오와 대만 권리에 대한 재실시권(sublicense)을 부여하는 기술이전 계약을 체결하였습니다.
(주2) Compass Therapeutics는 TRIGR Therapeutics를 합병 완료하여 당사와의 모든 권리ㆍ의무를 승계하였습니다.

2) 혈액뇌관문 통과활성이 있는 VEGF 표적 뇌종양 치료제

구분	바이오 항체 신약

적응증	뇌종양

작용기전	신생혈관 형성(Angiogenesis)에 중요한 기능을 하는 VEGF와 혈액뇌관문(BBB) 통과 기능이 있는 Target BBB를 보다 효과적으로 뇌종양에 전달하여 치료 효능을 배가시키는 기전

제품의 특성	VEGF와 Target BBB를 결합하는 이중항체

진행경과 및 향후계획	- Compass (주1) 사에 기술이전(2018.07.30) 후 계약해지(2021.05.13)- 파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2021년) (재개계획: 해당사항 없음)

경쟁현황	VEGF 표적의 Roche(Avastin)이 있으나 당사와 같은 타깃의 이중항체를 개발 중인 회사는 없음

관련논문 등	- Xiao Q et al. Anti-vascular endothelial growth factor in glioblastoma: a systematic review and meta-analysis. Neurol Sci. 2018 Oct 16.

기타사항	보건복지부 대구경북첨단의료산업진흥재단 기반 기술 구축 과제 수행 종료

(주1) 계약종료일 이후 TRIGR Therapeutics는 Compass Therapeutics에 합병되어 소멸하였습니다.

3) 혈 액뇌관문 통과활성이 있는 이중항체 기반 뇌종양 치료제

구분	바이오 항체 신약

적응증	뇌종양

작용기전	뇌종양 암세포에 과다발현되어 있는 신규항원 및 혈액뇌관문(BBB) 통과 기능이 있는Target BBB를 동시에 표적함으로써, 암세포를 표적하는 항체를 효과적으로 뇌종양에 전달하여 치료효능을 배가시키는 기전

제품의 특성	암세포에 과다발현되어 있는 신규항원과 Target BBB를 결합하는 이중항체

진행경과 및 향후계획	- Compass (주1) 사에 기술이전(2018.07.30) 후 계약해지(2021.05.13)- 파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2021년) (재개계획: 해당사항 없음)

경쟁현황	VEGF 표적의 Roche(Avastin)이 있으나 당사와 같은 타깃의 이중항체를 개발 중인 회사는 없음 .

관련논문 등	- Elgundi et al, The state-of-play and future of antibody therapeutics. Adv Drug Deliv Rev. 2017 Dec 1;122:2-19
- Chames et al, Therapeutic antibodies: successes, limitations and hopes for the future. Br J Pharmacol. 2009 May; 157(2): 220-233

기타사항	보건복지부 대구경북첨단의료산업진흥재단 기반 기술 구축 과제 수행 종료

(주1) 계약종료일 이후 TRIGR Therapeutics는 Compass Therapeutics에 합병되어 소멸하였습니다.

4) 위암 / 유방암 / 혈액암 특이 항원 표적 단일항체

구분	바이오 항체 신약

적응증	위암/유방암/혈액암

작용기전	암세포에 과발현하는 타깃을 표적화하고, 세포 내 신호전달에 영향을 주어 암세포 사멸을 유도하는 기전

제품의 특성	암특이적으로 과발현하는 타깃에 결합하는 암표적 항체

진행경과 및 향후계획	- Compass (주1) 사에 기술이전(2018.07.30) 후 계약해지(2021.05.13)- 파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2021년) (재개계획: 해당사항 없음)

경쟁현황	Genentech (Herceptin), Biogen Idec (Rituxan)

관련논문 등	- Elgundi et al, The state-of-play and future of antibody therapeutics. Adv Drug Deliv Rev. 2017 Dec 1;122:2-19
- Chames et al, Therapeutic antibodies: successes, limitations and hopes for the future. Br J Pharmacol. 2009 May; 157(2): 220-233

기타사항	-

(주1) 계약종료일 이후 TRIGR Therapeutics는 Compass Therapeutics에 합병되어 소멸하였습니다.

5) T 세포 관여 혈액암 치료 이중항체 ( BCMAx4-1BB 이중항체, ABL101)

구분	바이오 항체 신약

적응증	혈액암

작용기전	암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T-세포에 동시 결합할 시에만 T세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과	세포주 개발 및 원숭이 독성시험 완료 / Compass (주2) 사에 기술이전(2018.07.30) 후 계약해지(2021.05.13) /디티엔사노메딕스 사에 기술이전 (2018.08.22) (주1) 후 계약해지(2021.04.29)

향후계획	IND enabling study 및 임상시료 생산

경쟁현황	MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21
- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항	-

(주1) 2017년 11월 6일에 기술이전 계약을 체결하였으나, 양사 합의 후 계약물질을 변경한 기술이전 계약을 2018년 8월 22일에 체결하였습니다.
(주2) 계약종료일 이후 TRIGR Therapeutics는 Compass Therapeutics에 합병되어 소멸하였습니다.

6) T 세포 관여 유방암(삼중음성) 치료 이중항체(B7-H4x4-1BB, ABL103)

구분	바이오 항체 신약

적응증	유방암(삼중음성)

작용기전	암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만T 세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과	동물효능시험 및 원숭이 예비독성시험 완료 / Compass (주1) 사에 기술이전(2018.07.30) 후계약해지(2021.05.13) / 한독 사에 기술이전(한국 권리)

향후계획	IND enabling study 및 임상시료 생산

경쟁현황	MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21
- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항	국가신약개발사업단 국가신약개발사업(신약 R 생태계 구축연구 사업) 과제로 진행중

(주1) 계약종료일 이후 TRIGR Therapeutics는 Compass Therapeutics에 합병되어 소멸하였습니다.

7) T 세포 관여 혈액암 / 고형암 치료 이중항체

구분	바이오 항체 신약

적응증	혈액암/고형암

작용기전	암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만T-세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과	후보선정을 위한 효능ㆍ물성 시험 중 /동아ST 사에 기술이전(2018.01.24) 후 계약해지(2021.06.16)

향후계획	효능 및 물성비교를 통한 후보항체 선정

경쟁현황	MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21
- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항	-

8) T 세포 관여 대장암 치료 이중항체

구분	바이오 항체 신약

적응증	대장암

작용기전	암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만 T-세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과	원숭이 예비독성시험 완료 / 유한양행 사에 기술이전

향후계획	비임상 효능 실험 진행

경쟁현황	MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21
- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항	-

9) T 세포 관여 유방암 / 위암 치료 이중항체 (HER2x4-1BB, ABL105)

구분	바이오 항체 신약

적응증	유방암/위암

작용기전	암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만 T-세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과	원숭이 GLP독성시험 완료, 유한양행 사에서 IND(한국) 신청 완료 (주1) /유한양행 사에 기술이전

향후계획	유한양행 사 임상 1상(한국) 완료

경쟁현황	MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21
- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항	-

(주1) IND 신청과 함께 당사의 계약상 공동연구개발 의무는 종료되었습니다(2022년).

10) T 세포 관여 유방암 / 위암 치료 이중항체 (CLDN18.2x4-1BB, ABL111)

구분	바이오 항체 신약

적응증	고형암

작용기전	암세포에 과발현하는 타깃과 T 세포를 활성화시키는 4-1BB에 동시에 결합하는 이중항체로 암특이적 T 세포 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 이중항체가 암세포와 T 세포에 동시 결합할 시에만 T-세포가 활성화되도록 구현한 항체

진행경과	임상 1상(미국) / I-Mab 사와 공동 연구 / 미국 희귀의약품 지정

향후계획	임 상 1상(미국) 진행 / 기술이전 계약 추진

경쟁현황	MacroGenics, Pieris Pharma, Roche 등 T 세포 관여 이중항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21
- Hinner et al, Costimulatory T cell engagement via a novel bispecific anti-CD137/anti-HER2 protein. J Immunother Cancer. 2015; 3(Suppl 2): P187

기타사항	-

11) PD-L1xLAG3 이중항체(ABL501)

구분	바이오 항체 신약

적응증	고형암

작용기전	면역세포를 비활성화시키는 두 물질에 동시에 결합하는 이중항체로 면역세포의 활성을 효과적으로 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 항체 한 분자로 두개의 분자를 결합

진행경과	임상 1상(한국) / I-Mab 사로부터 기술 도입 / 한독 사에 기술이전(한국 권리)

향후계획	임상 1상(한국) 진행 / 기술이전 계약 추진

경쟁현황	Xencor, MacroGenics, F-star 등 면역항암제 이중항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

기타사항	- 보건복지부 첨단의료기술개발사업(신약개발/비임상) 개발 과제 수행 종료- 국가신약개발사업단 국가신약개발사업(신약 임상개발) 과제로 진행 중

1 2) PD-L1x4-1BB 이중항체(ABL503)

구분	바이오 항체 신약

적응증	고형암

작용기전	암세포에 과발현하는 물질과 면역세포를 활성화시키는 면역조절인자에 동시에 결합하여 암특이적으로 면역세포의 활성을 유도하여 암세포만 공격하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 항체 한 분자로 두개의 분자를 결합

진행경과	임 상 1상(미국) / I-Mab 사와 공동 연구

향후계획	임 상 1상(미국) 진행 / 기술이전 계약 추진

경쟁현황	Xencor, MacroGenics, F-star 등 면역항암제 이중항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

기타사항	-

13) 고형암 치료 면역항암 이중항체 3

구분	바이오 항체 신약

적응증	고형암

작용기전	암세포 및 면역세포에 과발현하여 면역세포의 활성을 저해하는 두 물질에 동시에 결합하여 효과적으로 면역세포의 활성을 유도하여 암세포를 공격하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 항체 한 분자로 두개의 분자를 결합

진행경과 및향후계획	파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2020년) (재개계획: 해당사항 없음)

경쟁현황	Xencor, MacroGenics, F-star 등 면역항암제 이중항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

기타사항	-

14) 고형암 치료 면역항암 이중항체 4

구분	바이오 항체 신약

적응증	고형암

작용기전	암세포에 과발현하여 면역세포의 활성을 저해하는 두 물질에 동시에 결합하여 효과적으로 면역세포의 활성을 유도하여 암세포를 공격하는 기전

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 항체 한 분자로 두개의 분자를 결합

진행경과	후보항체 효능 평가 중 / I-Mab 사와 공동 연구

향후계획	동물 효력 시험 및 경쟁사 물질 대비 비교시험 진행 / 기술이전 계약 추진

경쟁현황	Xencor, MacroGenics, F-star 등 면역항암제 이중항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Bispecific antibodies and novel immune cell targets for immuno-oncology. BioPharma Dealmakers, 2018 Sep 21

기타사항	산업통상자원부 바이오산업핵심기술개발사업(맞춤형진단치료제품) 개발 과제로 진행중

15) 기존 면역관문 조절 항체 비반응 대장암 치료 면역항암항체

구분	바이오 항체 신약

적응증	대장암/신장암/난소암

작용기전	암세포에 과발현하는 타깃을 표적화하여 암세포 사멸을 유도하는 기전
타깃과 T 세포 표면에 존재하는 수용체와의 결합을 방해함으로써 면역세포의 활성화를 유도하는 기전

제품의 특성	암표적화 및 면역세포 활성화를 동시에 유도하는 신규 면역항암항체

진행경과 및향후계획	파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2020년) (재개계획: 해당사항 없음)

경쟁현황	Novartis, FivePrime, Merck 등 신규 면역 항암항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Topalian et al, Immune Checkpoint Blockade: A Common Denominator Approach to Cancer Therapy. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):450-61
- Ribas et al, Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1350-1355

기타사항	-

16) 기존 면역관문 조절 항체 비반응 유방암 치료 면역항암항체

구분	바이오 항체 신약

적응증	유방암(삼중음성)/난소암/간암

작용기전	암세포에 과발현하는 타깃을 표적화하여 암세포 사멸을 유도하는 기전
타깃과 T 세포 표면에 존재하는 수용체와의 결합을 방해함으로써 면역세포의 활성화를 유도하는 기전

제품의 특성	암표적화 및 면역세포 활성화를 동시에 유도하는 신규 면역항암항체

진행경과 및향후계획	파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2020년) (재개계획: 해당사항 없음)

경쟁현황	Novartis, FivePrime, Merck 등 신규 면역 항암항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Topalian et al, Immune Checkpoint Blockade: A Common Denominator Approach to Cancer Therapy. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):450-61
- Ribas et al, Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1350-1355

기타사항	-

17 ) 기존 면역관문 조절 항체 비반응 고형암 치료 면역항암항체 1

구분	바이오 항체 신약

적응증	고형암

작용기전	타깃과 T 세포 표면에 존재하는 수용체와의 결합을 방해함으로써 면역세포의 활성화를 유도하는 기전

제품의 특성	면역세포 활성화를 유도하는 신규 면역항암항체

진행경과 및향후계획	- Genome Company 사와 공동 연구 계약(2018.04.05) 후 계약해지(2021.04.27)- 파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2021년) (재개계획: 해당사항 없음)

경쟁현황	Novartis, FivePrime, Merck 등 신규 면역 항암항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Topalian et al, Immune Checkpoint Blockade: A Common Denominator Approach to Cancer Therapy. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):450-61
- Ribas et al, Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1350-1355

기타사항	-

18) 기존 면역관문 조절 항체 비반응 고형암 치료 면역항암항체 2

구분	바이오 항체 신약

적응증	고형암

작용기전	타깃과 T 세포 표면에 존재하는 수용체와의 결합을 방해함으로써 면역세포의 활성화를 유도하는 기전

제품의 특성	면역세포 활성화를 유도하는 신규 면역항암항체

진행경과 및향후계획	- Genome Company 사와 공동 연구 계약(2018.04.05) 후 계약해지(2021.04.27)- 파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2021년) (재개계획: 해당사항 없음)

경쟁현황	Novartis, FivePrime, Merck 등 신규 면역 항암항체를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Topalian et al, Immune Checkpoint Blockade: A Common Denominator Approach to Cancer Therapy. Cancer Cell. 2015 Apr 13;27(4):450-61
- Ribas et al, Cancer immunotherapy using checkpoint blockade. Science. 2018 Mar 23;359(6382):1350-1355

기타사항	-

19 ) 파킨슨병 치료 이중항체(ABL301)

구분	바이오 항체 신약

적응증	파킨슨병

작용기전	파킨슨병 의 원인 물질인 α-synuclein 응집체에 결합하는 항체와 혈액뇌관문을 통과할 수 있는 IGF1R 항체가 결합된 이중항체로 서, 향상된 BBB 통과능 및 병인 관련 특이적인 형태의 α-synuclein에 대한 결합을 통한 향상된 약물 효능

제품의 특성	이중항체 기반 기술을 이용하여 α-synuclein 치료 항체와 BBB 셔틀을 결합

진행경과	비임상 시험 및 GMP 임상시료 생산 중 / Sanofi 사에 기술이전 (주1)

향후계획	IND(미국) 신청

경쟁현황	Roche/Prothena (PRX002, Presizumab), Biogen/Neurimmune (BIIB054)

관련논문 등	- Wong YC Krainc D et al., α-synuclein toxicity in neurodegeneration: mechanism and therapeutic strategies. Nat. Meds. 2017 doi:10.1038/nm.4269

기타사항	범부처신약개발사업단 선도 물질 단계 과제 수행 종료

(주1) Sanofi의 100% 자회사인 Genzyme Corporation을 통해 계약을 체결하였습니다.

20) 알츠하이머병 치료 이중항체

구분	바이오 항체 신약

적응증	알츠하이머병

작용기전	알츠하이머병의 원인은 정상 단백질이 응축되어 생긴 응집체에 의해 발병하는 것으로알려져 있으며 대표적인 단백질 응집체는 Abeta나 Tau 단백질에 의해 형성됨. 뇌 안의이들 응집체를 제거할 수 있는 세포는 microglia로 해당 세포를 활성화시켜 응집체들을제거하여 병원 진행을 막고자 함. 특히 뇌혈관 장벽을 투과할 수 있는 항체와 결합시켜 뇌로의 치료항체 전달을 극대화 시킬 수 있음

제품의 특성	Microglia를 활성화 시키는 항체와 Target BBB에 결합하는 항체로 이루어진 이중항체

진행경과	후보항체 발굴

향후계획	비임상 동물 모델에서의 효능 검증 / 기술이전 계약 추진

경쟁현황	Aricept, Exelon, NAMENDA, Razadyne
(FDA 승인 항체 치료제 없음)

관련논문 등	- Navarro et al., Microglia in Alzheimer’s Disease: Activated, Dysfunctional or Degenerative. Front Aging Neurosci (2018) 10:140

기타사항	-

21) 혈액암 치료 ADC (ABL201)

구분	항체약물 접합체 신약

적응증	혈액암

작용기전	혈액암 특이 항원에 결합하여 세포 내로 고활성 세포사멸 약물을 선택적으로 전달

제품의 특성	혈액암에 대한 높은 선택성. 단일 약제로도 충분한 활성을 보임

진행경과	티에스디라이프사이언스 사에 기술이전

향후계획	기술이전 후 당사의 연구개발은 중단(2019년)

경쟁현황	Seattle Genetics, Ambrx, Amgen 등 ADC를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Lambert JM, Morris CQ. Antibody-Drug Conjugates (ADCs) for Personalized Treatmentof Solid Tumors: A Review. Adv Ther. 2017 May;34(5):1015-1035.

기타사항	과학기술정보통신부 오송첨단의료산업진흥재단 신약개발지원센터R 종료

22) ROR1 ADC(ABL202)

구분	항체약물 접합체 신약

적응증	혈액암/고형암

작용기전	암세포에 과발현하는 항원에 결합하여 세포 내로 고활성 세포사멸 약물을 선택적으로전달

제품의 특성	암세포에 대한 높은 선택성. 삼중음성유방암에 대한 표적치료제. 단일 약제로도 강력한 활성을 보임

진행경과	GMP 생산 완료 / 레고켐바이오 사와 공동개발 /C Stone pharmaceutical 사에 제3자 기술이전 /CStone 사에서 임상 1상(미국) (주1)

향후계획	CStone 사 임상 1상(미국) 완료

경쟁현황	Seattle Genetics, Ambrx, Amgen 등 ADC를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Lambert JM, Morris CQ. Antibody-Drug Conjugates (ADCs) for Personalized Treatment of Solid Tumors: A Review. Adv Ther. 2017 May;34(5):1015-1035.

기타사항	범부처신약개발사업단 범부처전주기 신약개발사업 종료

(주1) 임상 시작과 함께 당사의 계약상 연구개발 의무는 종료되었습니다(2021년).

23) 고형암 치료 AD C (ABL203)

구분	항체-약물 접합체

적응증	고형암

작용기전	암세포에 과발현한 항원에 결합하여 세포 내로 고활성 세포사멸 약물을 선택적으로 전달

제품의 특성	암세포에 대한 높은 선택성. 단일 약제로도 강력한 활성을 보임

진행경과 및향후계획	파이프라인 선택과 집중을 위하여 연구개발 중단(2021년) (재개계획: 해당사항 없음)

경쟁현황	Seattle Genetics, Ambrx, Amgen 등 ADC를 개발 중인 회사들

관련논문 등	- Lambert JM, Morris CQ. Antibody-Drug Conjugates (ADCs) for Personalized Treatment of Solid Tumors: A Review. Adv Ther. 2017 May;34(5):1015-1035.

기타사항	-

(3) 연구개발 완료 실적당사는 보고서 작성기준일 현재 해당사항 없습니다. (4) 기타 연구개발 실적

보고서 작성기준일 현재 당사는 항체의약품의 개발과 관련한 정부출연과제 수행 실적은 다음과 같습니다.

해당부처	사업명(개발제품)	총연구비(천원)	총연구기간	비고
(역할)

정부
출연금	기업
부담금	계

보건복지부	시스템통합적항암신약개발사업	8,310,000	3,314,000	11,624,000	2016.08.05
-2020.12.31	종료/성공
(공동)

미래창조과학부	신약개발지원센터R 지원사업	760,000	257,094	1,017,094	2016.09.01
-2019.03.31	종료/성공(주관)

보건복지부	선도형 난치암 연구사업	(주1)	92,000	92,000	2016.12.01
-2018.09.30	종료/성공
(참여)

범부처신약개발사업단	범부처전주기신약개발사업	590,000	590,000	1,180,000	2017.11.01-2018.07.31	종료/성공
(주관)

(재)충북테크노파크
바이오센터	바이오의약산업기술사업화 지원사업	25,934	2,897	28,831	2017.07.06-2017.11.24	종료/성공
(주관)

보건복지부	첨단의료복합단지기반기술구축사업	289,298	96,434	385,732	2017.12.21
-2019.06.30	종료/성공(주관)

충청북도	바이오제품안전성시험비용지원사업	20,000	5,000	25,000	2018.04.02
-2018.10.01	종료/성공
(주관)

미래창조과학부	임상의과학자연구역량강화사업	(주1)	356,357	356,357	2019.04.01 -2021.12.31	종료/성공
(참여)

범부처신약개발사업단	범부처전주기신약개발사업	700,000	700,000	1,400,000	2019.07.01-2020.06.30	종료/성공(참여)

중소벤처기업부	수출자원기반활용사업	29,995	12,855	42,850	2019.09.01-2020.10.31	종료/성공(주관)

산업통상자원부	바이오산업핵심기술개발사업-맞춤형진단치료제품	4,388,000	1,815,000	6,203,000	2020.04.01-2024.12.31	수행 중(주관)

산업통상자원부	바이오산업핵심기술개발사업-바이오산업생산고도화기술개발사업	6,655,000	1,437,200	8,092,200	2020.04.01-2022.12.31	수행 중(주관)

보건복지부	첨단의료기술개발사업(신약개발/비임상)	875,000	292,000	1,167,000	2020.04.23-2021.08.05	종료(주관)

보건복지부	연구중심병원육성R	(주1)	378,000	378,000	2020.07.16-2022.12.31	수행 중(참여)

한국제약바이오협회	의약품특허대응전략컨설팅지원사업	10,000	4,300	14,300	2021.06.25-2021.11.30	종료/성공(주관)

국가신약개발사업단	국가신약개발사업(신약R 생태계 구축 연구)	1,500,000	500,000	2,000,000	2021.09.01 -2023.08.31	수행 중(주관)

국가신약개발사업단	국가신약개발사업(신약 임상개발)	1,750,000	1,750,000	3,500,000	2021.11.01-2023.10.31	수행 중(주관)

(주1) 당사는 참여기업이기 때문에 정부출연금 항목이 없으며, 참여기업으로서의 기업부담금을 기재하였습니다.